Состояние и реактивность системного кровообращения при высокой предрасположенности к гипертонической болезни и в начальной стадии первичной артериальной гипертензии у военнослужащих тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, доктор медицинских наук Лютов, Владимир Викторович

• Лютов, Владимир Викторович
• доктор медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Лютов, Владимир Викторович

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. НАСЛЕДСТВЕННЫЙ ФАКТОР В ПАТОГЕНЕЗЕ ПЕРВИЧНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ, ПАТОГЕНЕЗ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ И ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ ФЕНОТИПЫ ВЫСОКОЙ К НЕЙ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ У ПРАКТИЧЕСКИ ЗДОРОВЫХ ЛИЦ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Первичная артериальная гипертензия как социальная и военно-медицинская проблема.

1.2. Концепция мультифакториальной болезни.

1.3. Наследственный фактор в этиологии первичной артериальной гипертензии.

1.4. Основные звенья патогенеза и факторы риска гипертонической болезни.

1.5. Фенотипы высокой предрасположенности к гипертонической болезни.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 3. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛАСТЕРОВ И СОВОКУПНОСТЕЙ ПРАКТИЧЕСКИ ЗДОРОВЫХ ЛИЦ И

БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ.

Глава 4. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ СОСТОЯНИЯ СИСТЕМНОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ В УСЛОВИЯХ ПОКОЯ У ПРАКТИЧЕСКИ ЗДОРОВЫХ МОЛОДЫХ МУЖЧИН И У ПАЦИЕНТОВ С ПЕРВИЧНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ

ГИПЕРТЕНЗИЕЙ.

Глава 5. АНАЛИЗ ОТНОШЕНИЙ МЕЖДУ ВЕЛИЧИНАМИ

ПОКАЗАТЕЛЕЙСИСТЕМНОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ В УСЛОВИЯХ ПОКОЯ У ПРАКТИЧЕСКИ ЗДОРОВЫХ ЛИЦ И У

БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПРИ

АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ ПЕРВОЙ СТАДИИ.

Глава 6. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ИЗМЕНЕНИЙ ВЕЛИЧИН ПОКАЗАТЕЛЕЙ СИСТЕМНОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ В ОТВЕТ НА ДЕЙСТВИЕ СТИМУЛОВ ПРОБЫ С ЗАДЕРЖКОЙ ДЫХАНИЯ ПОСЛЕ ГЛУБОКОГО НЕФОРСИРОВАННОГО

ВДОХА.

Глава 7. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА СОХРАНЕНИЯ РЕАКЦИИ СИСТЕМНОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ В ОТВЕТ НА ДЕЙСТВИЕ СТИМУЛОВ ПРОБЫ С ЗАДЕРЖКОЙ ДЫХАНИЯ

ЧЕРЕЗ 10-20 СЕКУНД ПОСЛЕ ЕГО ВОССТАНОВЛЕНИЯ.

Глава 8. ДИСКРИМИНАНТНЫЙ АНАЛИЗ С ЦЕЛЬЮ РАЗРАБОТКИ ФОРМУЛ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПОВЫШЕННОГО РИСКА ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ У ВОЕННОСЛУЖАЩИХ

МОЛОДОГО И СРЕДНЕГО ВОЗРАСТА.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние и реактивность системного кровообращения при высокой предрасположенности к гипертонической болезни и в начальной стадии первичной артериальной гипертензии у военнослужащих»

Актуальность проблемы. Современное постиндустриальное урбанизированное общество страдает от пандемии гипертонической болезни. Первичная артериальная гипертензия, а также осложнения заболевания являются главной причиной потери трудоспособности и летальных исходов у представителей наиболее активной части населения, то есть у мужчин среднего возраста. Рост частоты гипертонической болезни при развитии осложнений (сердечная недостаточность, нарушения мозгового кровообращения и острый инфаркт миокарда) в более ранние периоды онтогенеза характеризуют общую эпидемиологическую ситуацию в Российской Федерации (Первый доклад экспертов по изучению артериальной гипертонии Всероссийского научного общества кардиологов и Межведомственного совета по сердечно-сосудистым заболеваниям, 2000; Доклад МЗ РФ, 2001). Данные тенденции затронули и Вооруженные Силы. Гипертоническая болезнь и ее осложнения — одни из наиболее частых причин преждевременного увольнения офицеров среднего возраста и временной потери трудоспособности военнослужащими (Чиж И.М., 2003).

Гипертоническая болезнь — это не совокупность менделирующих заболеваний, обусловленных мутациями различных генов. Первичная артериальная гипертензия является мультифакториальным заболеванием (Fuentes R., II-maniemi N., Laurikainen E., Tuomilehto J., Nissinen A., 2000). Фенотип первичной артериальной гипертензии — это следствие экспрессии генотипа homo sapiens под влиянием внешних факторов среды обитания человека в развитых странах. Иными словами, - это результат экспрессии генотипа охотника из саванн плейстоцена, определяемой средой обитания, которая претерпела качественные изменения за небольшое время (с точки зрения эволюционной теории) (Smith J.M., 1998). Первичная артериальная гипертензия - это болезнь цивилизации, представляющая собой один из фенотипов современного человека в период онтогенеза старше 55 лет.

Так как гипертоническая болезнь - это неменделирующее мультифакто-риальное заболевание (Бойцов С. А., Карпенко М. А., 2000), то можно предположить, что на донозологическом этапе существуют промежуточные фенотипы высокой предрасположенности к первичной артериальной гипертензии. Данные промежуточные фенотипы представляют собой результаты экспрессии полигенного комплекса болезни на определенном уровне структурно-функциональной организации, детерминируемой внешними и внутренними факторами (условиями болезни, факторами риска). В этой связи следует признать обоснованным предположение, что на уровне системного кровообращения существуют функциональные эквиваленты высокой предрасположенности к заболеванию у лиц молодого возраста и без явной патологии. Исходя из полигенной природы гипертонической болезни, следует предположить, что во всей популяции существует ряд плавных переходов по выраженности промежуточного фенотипа высокой предрасположенности к эссенциальной артериальной гипертензии. Признаки высокого риска болезни у практически здоровых лиц (высокое нормальное артериальное давление, родственная связь с пробандом и др.) связаны с определенным состоянием и реактивностью системного кровообращения (Izzo, Black et al., 1999). Идентификация таких функциональных эквивалентов позволит выявлять субъектов молодого возраста с высоким риском раннего развития болезни по ходу онтогенеза и послужит большей эффективности целенаправленных и индивидуализированных профилактических мероприятий.

При систолическом артериальном давлении (АД) 120-139 мм рт.ст. и диастолическом артериальном давлении 80-89 мм рт.ст. констатируют развитие первичной артериальной гипертензии на ее доклинической стадии (JNC, 2003). Первичная артериальная гипертензия на доклинической стадии служит показанием к изменению образа жизни с целью устранения действий на организм условий (факторов риска) гипертонической болезни. Полагают, что выделение доклинической стадии первичной артериальной гипертензии было во многом произвольным. Дело в том, что исследование промежуточных фенотипов предрасположенности к гипертонической болезни у практически здоровых лиц с доклинической стадией первичной артериальной гипертензии было неполным (Laragh J.H., 2002). Иными словами, выделение доклинической формы первичной артериальной гипертензии основано только на результатах исследований связи с величинами артериального давления (оптимальными, нормальными и высокими нормальными) риска заболеваний сердца и сосудов у субъектов без явной патологии. В частности до сих пор неясными остаются отношения между величинами показателей системного кровообращения в условиях покоя и особенности его реактивности при высоком риске гипертонической болезни у практически здоровых лиц, то есть неясным остается функциональный эквивалент предрасположенности к гипертонической болезни на уровне системного кровообращения. В этой связи представляется актуальной проблема идентификации промежуточных фенотипов системного кровообращения, связанных с высоким риском гипертонической болезни у практически здоровых лиц.

В последние годы наблюдаются стабильно высокие показатели заболеваемости болезнями системы кровообращения военнослужащих, проходящих службы по контракту, особенно связанные с гипертонической болезнью. Одна из причин развития явной патологии сердца и сосудов — недооценка значимости ее раннего выявления и своевременного проведения необходимых лечебно-профилактических мероприятий, то есть диспансеризации (Чиж И.М., 2003). В этой связи актуальной представляется задача разработки на основе результатов углубленного исследования системного кровообращения способа быстрого определения высокой предрасположенности к гипертонической болезни у практически здоровых военнослужащих молодого возраста, который можно использовать в условиях медицинского пункта части, гарнизонных поликлиники и госпиталя. Патогенез гипертонической болезни разнится в зависимости от расовой принадлежности,-отношения больного к определенным социальным классам, профессиям, сообществам и полу. Поэтому экстраполяt цию результатов исследований связи величин АД в диапазоне нормотензии с вероятностью гипертонической болезни у жителей европейских стран и США на практику диспансеризации российских военнослужащих молодого возраста нельзя считать полностью обоснованной результатами клинико-патофизиологических исследований. В этой связи актуальным следует признать исследование с целью определения функционального эквивалента высокой предрасположенности к гипертонической болезни именно у молодых российских военнослужащих. Цели и задачи данного исследования должны быть направлены на разработку быстрого способа определения высокого риска гипертонической болезни при диспансеризации в условиях медицинского пункта и гарнизонной поликлиники.

Определяющие звенья патогенеза мультифакториальной болезни начинают действовать на ее донозологическом этапе (Altmueller J. et al., 2001). При этом в настоящее время патогенез гипертонической болезни характеризуется ускоренным развитием. Об этом в частности говорит тенденция роста частоты осложнений гипертонической болезни при первичной артериальной гипертен-зии первой стадии. Выявление тенденции какого-либо из основных звеньев патогенеза гипертонической болезни у практически здоровых молодых субъектов позволит выявить причину трансформации фенотипа высокой предрасположенности к гипертонической болезни в фенотип явного заболевания. Определение тенденции одного из ведущих звеньев патогенеза гипертонической болезни на ее донозологическом этапе послужит цели создания более в патогенетическом отношении обоснованной системы предупреждения гипертонической болезни. В этой связи исследование, направленное на идентификацию тенденций основных звеньев патогенеза гипертонической болезни у практически здоровых молодых субъектов, следует считать актуальным.

Цель исследования - определение особенностей системного кровообращения и его реактивности как промежуточных фенотипов при экспрессии фенотипа повышенной предрасположенности к гипертонической болезни у практически здоровых военнослужащих молодого возраста и выявление особенностей патогенеза гипертонической болезни при первичной артериальной гипер-тензии первой стадии у офицеров среднего возраста.

Задачи исследования:

1. Выделение посредством кластерного анализа в зависимости от величин систолического артериального давления (АД), диастолического артериального давления, среднего артериального давления, пульсового давления и частоты пульса во всей совокупности практически здоровых мужчин молодого возраста группы (кластера) субъектов с наибольшей выраженностью промежуточных фенотипов высокой предрасположенности к гипертонической болезни.

2. Определить промежуточный фенотип повышенной предрасположенности к гипертонической болезни у здоровых молодых мужчин на уровне системного кровообращения посредством: а) определения связей между значениями массы тела, ее индекса и принадлежностью к группам субъектов с различной предрасположенностью к гипертонической болезни и с различными величинами АД; б) определения связи между частотой родственной связи первой-второй степени с пробандом по гипертонической болезни и определенными кластерами, а также с величинами АД у практически здоровых молодых мужчин; в) сравнительного анализа величин сердечного индекса (СИ), ударного индекса (УИ), частоты сердечных сокращений (ЧСС), удельного общего периферического сосудистого сопротивления (ОПС), среднего артериального давления (САД) и отношений между значениями данных показателей в зависимости от принадлежности к кластерам и от величин артериального давления у практически здоровых мужчин молодого возраста.

3. Посредством цифрового способа фиксации величин показателей системного кровообращения определить характер реакции системного кровообращения у практически здоровых молодых мужчин на действие стимулов пробы с задержкой дыхания после глубокого нефорсированного вдоха.

4. Посредством цифрового способа фиксации величин показателей системного кровообращения и пробы с задержкой дыхания определить особенности реактивности системного кровообращения в зависимости от уровня предрасположенности к гипертонической болезни, то есть от принадлежности к определенным кластерам и группам практически здоровых мужчин с теми или иными величинами АД.

5. Выявить особенности патогенеза гипертонической болезни у офицеров среднего возраста при первой стадии первичной артериальной гипертен-зии и при первой госпитализации в гарнизонный военный госпиталь.

6. Определить звено патогенеза гипертонической болезни, действующее на доклиническом этапе развития заболевания.

7. Разработать способ быстрой оценки повышенной предрасположенности к гипертонической болезни при диспансеризации в условиях медицинского пункта и гарнизонной поликлиники.

Научная новизна исследования обусловлена определением промежуточного фенотипа состояния и реактивности системного кровообращения при экспрессии фенотипа высокого риска гипертонической болезни у практически здоровых мужчин военнослужащих молодого возраста. При первой стадии первичной артериальной гипертензии у офицеров среднего возраста выявлена систолическая дисфункция, связанная с патологическим ростом сопротивления сосудов на периферии.

Научная значимость исследования обуславливается решением актуальной проблемы выявления особенностей состояния и реактивности системного кровообращения как фенотипических маркеров высокой предрасположенности к гипертонической болезни у военнослужащих молодого возраста, а также определением особенностей патогенеза гипертонической болезни у офицеров среднего возраста при первом обращении в стационар по поводу первичной артериальной гипертензии начальной стадии. Установлено, что у данных пациентов гипертоническая болезнь уже в начальной стадии заболевания уже характеризуется систолической дисфункцией левого желудочка как следствием патологического роста сопротивления сосудов на периферии. Это свидетельствует об ускоренном развитии гипертонической болезни по ходу онтогенеза у предрасположенных к заболеванию офицеров среднего возраста.

Практическая значимость исследования определяется тем, что на основании его результатов разработан способ определения высокого риска гипертонической болезни у практически здоровых военнослужащих молодого возраста при диспансеризации и невозможности углубленного исследования системного кровообращения. Внедрение данного способа в практику лечебно-профилактического обеспечения позволит при диспансеризации быстро выявлять молодых военнослужащих мужского пола с высокой предрасположенностью к первичной артериальной гипертензии и целенаправленно предупреждать гипертоническую болезнь при высоком риске данного заболевания у практически здоровых лиц.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Промежуточный фенотип системного кровообращения при экспрессии фенотипа высокой предрасположенности к гипертонической болезни у военнослужащих молодого возраста и мужского пола состоит в тенденции роста сердечного и ударного индексов как причины снижения сопротивления сосудов на периферии. Данный промежуточный фенотип является следствием усиления адренергической стимуляции эффекторов системного кровообращения и характеризуется более длительной барорефлекторной реакцией в ответ на действие стимулов пробы с задержкой дыхания после глубокого нефорсированного вдоха.

2. Во всей совокупности практически здоровых лиц мужского пола и молодого возраста симпатические регуляторные влияния на эффекторы кровообращения объединяют действием одного фактора величины сердечного индекса (СИ), ударного индекса (УИ) и удельного общего периферического сосудистого сопротивления (ОПС). При этом величины СИ и УИ находятся с силой симпатических влияний в прямой связи, а значения ОПС — в отрицательной. При наибольшей предрасположенности к гипертонической болезни у субъектов без явной патологии мужского пола и молодого возраста выявляется наибольшая сила как положительных влияний величин УИ на значения СИ, так и отрицательных влияний величин СИ на значения ОПС.

3. Особенностью патогенеза гипертонической болезни у офицеров среднего возраста при первичной артериальной гипертензии (АГ) первой стадии является тенденция систолической дисфункции в условиях покоя при росте сопротивления сосудов на периферии как ведущем звене патогенеза АГ. Фиксированный рост сопротивления препятствует у больных гипертонической болезнью (ГБ) физиологической реакции роста СИ и УИ, которую выявляют во всей совокупности практически здоровых военнослужащих молодого возраста в ответ на задержку дыхания. При этом у больных ГБ величины СИ достоверно определяются только значениями ОПС.

4. Звеном патогенеза первичной АГ, которое начинает действовать на доклинической стадии заболевания у практически здоровых молодых мужчин с высоким уровнем предрасположенности к ГБ, являются усиленные симпатические регуляторные влияния на эффекторы системного кровообращения.

5. При диспансеризации военнослужащих молодого возраста на основании величин частоты сердечных сокращений, диастолического артериального давления, а также среднего артериального давления в условиях покоя можно с достаточной достоверностью рассчитать значение показателя классификации для определения принадлежности к группе с высоким риском гипертонической болезни.

Апробация работы произведена на всероссийских и всеармейских научных конференциях «Актуальные проблемы авиационной и космической медицины» в 2003 г., посвященной актуальным проблемам авиационной и космической медицины (имени Ю.А.Гагарина) в 2004 г., а также посвященной актуальным проблемам психофизиологии в 2004 году.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования используются в лечебной и учебной работе в окружном госпитале Ленинградского военного округа, а также на кафедре патологической физиологии Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова.

Реализация работы. По результатам работы опубликована лекция для слушателей факультетов врачей Военно-медицинской академии, посвященная патофизиологии гипертонической болезни. По результатам работы опубликован раздел руководства по патофизиологии для слушателей и врачей Военно-медицинской академии и Военно-медицинских институтов.

Связь диссертации с научно-исследовательскими работами. Работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательской работы Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова в процессе исследований по НИР № 2.01.177 п. 12 шифр «Комплекс», НИР № 2.01.199 п. 12 шифр «Маркер» и НИР № 4.03.179 п. 12 шифр «Фаза».

Структура и объем диссертации. Работа состоит из введения, аналитического обзора литературы, характеризующего состояние проблемы, главы с описанием методик исследования и характеристикой обследованного контингента, шести глав с материалами самостоятельных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций; всего 166 страниц, 31 таблица, 223 источников литературы, в том числе 206 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Лютов, Владимир Викторович

138 ВЫВОДЫ

1. Посредством кластерного анализа с использованием величин систолического артериального давления, диастолического артериального давления, среднего артериального давления, частоты сердечных сокращений и значений пульсового давления вся совокупность практически здоровых военнослужащих молодого возраста делится на два кластера. Один из кластеров (первый) отличает наибольшая среди всех совокупностей практически здоровых лиц выраженность промежуточного фенотипа состояния и реактивности системного кровообращения при экспрессии фенотипа высокой предрасположенности к ГБ.

2. Промежуточный фенотип состояния и реактивности системного кровообращения при экспрессии фенотипа высокой предрасположенности к ГБ у практически здоровых молодых мужчин составляется наибольшими величинами СИ, УИ и ЧСС при наименьших значениях ОПС.

3. Во всей совокупности практически здоровых молодых мужчин симпатические регуляторные влияния связывают действием одного фактора значения сердечного индекса (СИ), ударного индекса (УИ) и удельного общего периферического сосудистого сопротивления (ОПС). При этом величины СИ и УИ растут под действием симпатических влияний, а значения ОПС - снижаются. При наибольшей предрасположенности к гипертонической болезни у субъектов без явной патологии мужского пола и молодого возраста выявляется наибольшая сила как положительных влияний величин УИ на значения СИ, так и отрицательных влияний величин СИ на значения ОПС.

4. По мере усиления предрасположенности к гипертонической болезни у практически здоровых молодых мужчин усиливаются симпатические регуляторные влияния на системное кровообращение. В результате фенотип высокой предрасположенности к гипертонической болезни у практически здоровых военнослужащих молодого возраста составляется наибольшими величинами СИ при наименьшем уровне ОПС.

5. Начальная стадия гипертонической болезни у военнослужащих среднего возраста в настоящее время характеризуется ростом в условиях покоя ОПС, связанным с патологическим снижением значений УИ и СИ. Данный факт противоречит общепринятой концепции патогенеза гипертонической болезни и говорит о ее ускоренном развитии у офицеров среднего возраста при первой госпитализации по поводу первичной артериальной гипертензии начальной стадии. У офицеров среднего возраста патогенез ГБ составляется не гиперкинетическим состоянием системного кровообращения в условиях покоя, а тенденцией систолической дисфункции левого желудочка, обусловленной патологическим ростом сопротивления сосудов на периферии. При этом величины СИ определяются исключительно отрицательными влияниями значений ОПС.

6. Физиологическая реакция кровообращения у практически здоровых молодых мужчин в ответ на действие стимулов пробы с задержкой дыхания после глубокого нефорсированного вдоха состоит в росте УИ и СИ при одновременном снижении ОПС, обуславливающем уменьшение САД. При гипертонической болезни у офицеров среднего возраста (при первом обращении в стационар по поводу первичной артериальной гипертензии первой стадии) фиксированный рост сопротивления сосудов на периферии устраняет физиологическую реакцию роста УИ и СИ в ответ на действия стимулов пробы с задержкой дыхания после глубокого нефорсированного вдоха.

7. Фенотип высокой предрасположенности к гипертонической болезни у практически здоровых военнослужащих молодого возраста составляется наиболее длительным сохранением реакции системного кровообращения на действие стимулов пробы с задержкой дыхания после глубокого нефорсированного вдоха.

8. При диспансеризации практически здоровых военнослужащих молодого возраста определение величин ЧСС, диастолического артериального давления, а также САД в условиях покоя позволяет рассчитать показатель классификации с целью отнесения к группе с высокой или низкой предрасположенностью к гипертонической болезни.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для определения повышенной предрасположенности к гипертонической болезни у практически здоровых мужчин молодого возраста при невозможности углубленного обследования следует пользоваться следующими формулами:

ПК1 =-310,666 + 5,411 х САД + 1,526 х ЧСС + -0,180 х ДАД;

ПК2 = -230,592 + 4,845 х САД + 1,311 х ЧСС + -0,37 х ДАД, где ПК1 — показатель классификации при расчете принадлежности субъекта к совокупности с высоким риском гипертонической болезни, ПК2 - показатель классификации при расчете принадлежности субъекта к совокупности с меньшим риском гипертонической болезни, САД - величина среднего артериального давления в условиях покоя, ЧСС - величина частоты сердечных сокращений в условиях покоя, ДАД - величина диастолического артериального давления в условиях покоя.

2. Обследуемый считается принадлежащим той совокупности, для которой получен наивысший показатель классификации.

142

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Лютов, Владимир Викторович, 2005 год

1. Барсуков А.В. Артериальная гипертензия. Клиническое профилирование и выбор терапии / А.В. Барсуков, С.Б.Шустов. СПб: «ЭЛБИ-СПб», 2004. - 249 с.

2. Бова А.А. Роль вазоактивных эндотелиальных факторов в развитии артериальной гипертензии / А.А. Бова, Е.Л. Трисветова // Кардиология. — 2001. -Т.41.-С. 57-58.

3. Бойцов С.А. Нерешенные проблемы артериальной гипертензии / С. А. Бойцов, М.А. Карпенко // Артер. гипертенз.- 2000.- Т.6, №1.- С. 16-19.

4. Кобалава Ж.Д. Артериальная гипертония 2000 (ключевые аспекты диагностики, дифференциальной диагностики, профилактики и лечения) / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская. М.: 2001. - 208 с.

5. Маколкин В.И. Артериальная гипертензия фактор риска сердечнососудистых заболеваний / В.И. Маколкин // РМЖ. - 2002. - Том. 10, № 19. - С. 1-4.

6. Милягин В.А. Артериальная гипертония. Практическое руководство по диагностике и лечению. / В.А. Милягин. Смоленск: 2002. - 117 с.

7. О ходе реализации концепции развития здравоохранения и медицинской науки, задачах на 2001 2005 г.г. и на период до 2010 г.: Доклад МЗ РФ. -М., 2001.- 100 с.

8. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертензии в Российской Федерации: Первый доклад экспертов по изучению артериальное гипертонии Всероссийского научного общества кардиологов и

9. Межведомственного совета по сердечно-сосудистым заболеваниям // Рус. мед. журн. 2000. - Т.8, № 8 (109). - С. 318 - 346.

10. Ю.Судаков К.В. (ред.) Основы физиологии функциональных систем. / К.В. Судаков. М.: Медицина, 1983. - 272 с.

11. Судаков К.В. (ред.) Функциональные системы организма / К.В. Судаков М.: Медицина, 1987. - 432 с.

12. Судаков К.В. Общая теория функциональных систем / К.В. Судаков -М.: Медицина, 1984. 224 с.

13. З.Фролова Е.В. Эффективность немедикаментозной коррекции артериальной гипертензии в общей врачебной практике / Е.В. Фролова, C.JI. Плавин-ский, И.Е. Моисеева, О.Ю. Кузнецова, В.Н. Филатов // Кардиология. 2004. -№2.-С. 35-39.

14. Чиж И.М. Направления совершенствования деятельности медицинской службы вооруженных сил / И.М. Чиж // Воен-мед. журн. 2003. - С. 413.

15. Шальнова С.А. Распространенность артериальной гипертонии в России: информированность, лечение, контроль / С.А. Шальнова, А.Д. Деев, О.В. Вихирева // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2001. - №2. -С.3-7.

16. Шальнова С.А. Роль систолического и диастолического давления для прогноза смертности от сердечно-сосудистых заболеваний / С.А. Шальнова, А.Д. Деев, Р.Г. Оганов, Д.Б. Шестов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2002. №1. - С. 10-15.

17. Шанин В.Ю. Патофизиология критических состояний / В.Ю. Шанин Санкт-Петербург: ЭЛБИ, 2003. - 373 с.

18. Abrams Evaluation of the Patient with Heart disease. Integrating the Physical Exam and Echocardiography / Abrams, Roldan. Baltimore-Philadelphia: Lippincot, Williams & Wilkins, 2002. - 363 p.

19. Adair O.V. Cardiology Secrets. Second Edition / O.V. Adair -Baltimore-Philadelphia: Lippincot, Williams & Wilkins, 2001. 343 p.

20. Alpert J.S. Manual of Cardiovascular Diagnosis and Therapy / J.S. Alpert, A.E. Ewy Baltimore-Philadelphia: Lippincot, Williams & Wilkins, Approx, 2002. - 432 p.

21. Agerholm-Larsen В. ACE gene polymorphism in cardiovascular disease: meta-analyses of small and large studies in whites / B. Agerholm-Larsen, B.G. Nordestgaard, A. Tybjaerg-Hansen // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000. -Vol. 20. - P. 484-492.

22. Anderson E.A. Elevated sympathetic nerve activity in borderline hypertension humans: evidence from direct intraneural recording / E.A. Anderson, C.A. Sinkey, W.J. Lawton et al. // Hypertension. 1989.-V. 14. - P. 177-183.

23. Andrews W.W. Maternal and perinatal effects of hypertension at term / W.W. Andrews, S.M. Cox, M.L. Sherman, K.J. Leveno // J. Reprod. Med. 1992. -Vol. 37. - P. 73-76.

24. Angelini. Aspects of hypertension management / Angelini Lippincot Williams and Wilkins: Philadelphia Baltimore, 2000. - 960 p.

25. Allemann Y. Insulin sensitivity and body fat distribution in normotensive offspring of hypertensive parents / Y. Allemann, F.F. Horber, M. Colombo, P. Ferrari, S. Shaw, P. Jaeger, P. Weidmann // Lancet. 1993. - Vol. 341. - P. 327-331.

26. Alexopoulos E. Outcome of pregnancy in women with glomerular diseases /, H. Bili, P. Tampakoudis, D. Economidou, G. Sakellariou, S. Mantalenakis, M. Pa-padimitriou // Ren. Fail. 1996.-Vol. 18.-P. 121-129.

27. Altmueller J. Genomewide Scans of Complex Human Diseases: True Linkage Is Hard to Find / J. Altmueller et al. // Am. J. Hum. Genet. 2001. - Vol. 69. - p. 936-950.

28. Anderson E.A. Insulin increases sympathetic activity but not blood pressure in borderline hypertensive humans / E.A. Anderson, T.W. Balon, R.P. Hoffman, C.A. Sinkey, A.L. Mark // Hypertension. 1992. - Vol.19. - P. 62-69.

29. Anderson E.A. Hyperinsulinemia produces both sympathetic neural activation and vasodilation in normal humans / E.A. Anderson, R.P. Hoffmann, J. Wik-strand, O.K. Anderson // J Clin Invest. 1991. - Vol. 87. - P. 2246-2252.

30. Anderson E.A. Elevated sympathetic nerve activity in borderline hypertensive humans: evidence from direct intraneural recordings / E.A. Anderson, C.A. Sinkey, W.J. Lawton, A.L. Mark//Hypertension. 1989.-Vol. 14.-P. 177-183.

31. Badenhop R.F. Association between an angiotensinogen microsatellite marker in children and coronary events in their grandparents / R.F. Badenhop, X.L. Wang, D.E. Wilcken // Circulation. 1996. - Vol.93. - P. 2092-2096.

32. Beevers G. The pathophysiology of hypertension G. Beevers, G.Y.H. Lip, E. O'Brien // BMJ. 2001. - Vol. 322. - P. 912-916.

33. Beilin L.J. The fifth Sir George Pickering memorial lecture: epitaph to essential hypertension: a preventable disorder of known etiology / L.J. Beilin // J Hy-pertens. 1988. - Vol. 6. - P. 85-94.

34. Benbassat J. Blood pressure response to exercise as a predictor of hypertension / J. Benbassat, P. Froom // Arch Intern Med. 1986. - Vol. 146. - P. 20532055.

35. Bohr D.F. Pathophysiology of the vasculature in hypertension / D.F. Bohr, A.F. Dominiczah, R.C. Webb // Hypertension. 1991. - V. 18. - P. 69- 75.

36. Bonne G. Familial hypertrophic cardiomyopathy. From mutations to functional defects / G. Bonne, L. Carrier, P. Richard, B. Hainque, K. Schwartz // Circ. Res. 1998. - Vol. 83. - P. 580-593.

37. Brooks P.A. The actions of baclofen on neurones and synaptic transmission in the nucleus tractus solitarius of the rat in vitro / P.A. Brooks, S.R. Glaum, R.J. Miller, K.M. Spyer // J Physiol (Lond). 1982.- Vol. 457. - P. 115-129.

38. Brown M.G. The causes of arterial hyperetension / M.G. Brown // Brit. J. Pharmacol. 1996.-V. 42. - P. 21- 27.

39. Camussi A. Genetics of essential hypertension: from the unimodal-biomodal controversy to molecular technology / A. Camussi, G. Bianchi // Hypertension. 1988. - Vol. 12. - P. 620-628.

40. Carretero O.A. Essential Hypertension Part I: Definition and Etiology / O.A. Carretero, S. Oparil // Circulation. 2000. - Vol.101 - P. 329.

41. Chae C.U. Blood pressure and inflammation in apparently healthy men / C.U. Chae et al // Hypertension. 2001. - Vol. 38. - P. 399-403.

42. Chakravarti A. Population genetics making sense out of sequence / A. Chakravarti // Nature Genetics. - 1999. - Supplement 21 (January). - P. 56-60.

43. Nature, nurture and human disease / A. Chakravarti, P. Little // Nature. -2003.-Vol. 421.-P. 412-414.

44. Cibils L.A. The placenta and newborn infant in hypertensive conditions / L.A. Cibils // Am. J. Obstet. Gynecol. 1974. - P. 118.

45. Corti R. The Beauty and the Beast: Aspects of the Autonomic Nervous System / R. Corti, C. Binggeli, I. Sudano, L.E. Spieker, R.R. Wenzel, T.F. Luscher, G. Noll // News Physiol Sci. 2000. - Vol. 15. - P. 125 - 129.

46. Corvol P. Seven lessons from two candidate genes in human essential hypertension: angiotensinogen and epithelial sodium channel / P. Corvol, A. Persu, Gimenez- A.P. Roqueplo, X. Jeunemaitre // Hypertension. 1999. - Vol. 33. - P. 1324-1331.

47. Crews D.E. Molecular aspects of blood pressure regulation / D.E. Crews, S.R. Williams // Hum Biol. 1999. - Vol. 71. - P. 475-503.

48. Davrath L.R. Early autonomic malfunction in normotensive individuals with a genetic predisposition to essential hypertension / L.R.Davrath, Y. Goren, I.

49. Pinhas, E. Toledo, S. Akselrod // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003. - Vol. 4. -H. 1697- 1704.

50. Dighiero J. La prueba de esfuerzo en el diagnostico precoz de la hiperten-sion arterial / J. Dighiero, E.L. Folle, J. Pardie, J.J. Pereira // Arq Bras Cardiol. -1974.-Vol. 27.-P. 17-23.

51. Ditto B. Forearm blood flow responses of offspring of hypertensives to an extended stress task / B. Ditto, S.B. Miller // Hypertension. 1989. - Vol. 13.- P. 181-187.

52. Dlin R.A. Follow-up of normotensive men with exaggerated blood pressure response to exercise / R.A. Dlin, N. Hanne, D.S. Silverber // Am Heart J. -1983.-Vol. 106.-P. 316-320.

53. Doevendan P.A. Hypertrophic cardiomyopathy: do we have the algorithm for life and death? / P.A. Doevendan // Circulation. 2000. - Vol.101. - P. 12241226.

54. Dunlop J.C.H. Chronic hypertension and perinatal mortality / J.C.H. Dunlop // Proc. R. Soc. Med. 1966. - Vol. 59. - P. 838.

55. Durgam V.R. Enhanced GABAB agonist responses and mRNA within the nucleus of the solitary tract of hypertension / V.R. Durgam, M. Vitela, S.W. Mifflin // Hypertension. 1999. - Vol. 33. - P. 530-536.

56. Endler J.A. Natural Selection in the Wild / J.A. Endler, R.M. May (editors)// Princeton: Princeton University Press. 1986. — P. 3-26.

57. Enming J.S. Angiotensin II Induces Vascular Smooth Muscle Cell Replication Independent of Blood Pressure / J.S. Enming, D.M. Lombardi, J. Siegal, S.M. Schwartz//Hypertension.- 1998.-Vol. 31.-P. 1331 1337.

58. Esler M. Noradrenaline release and the pathophysiology of primary human hypertension / M. Esler, G. Jennings, G. Lambert // Am J Hypertens. 1989. -Vol.2. - 140S-146S.

59. Giles T.D. Examining therapeutic goals: population versus individual-based approaches / T.D. Giles // Am J Hypertens. 2003, Nov. - Vol.16. - P. 26-30.

60. Gillman M.W. Influence of heart rate on mortality among persons with hypertension: The Framingham Study / M.W. Gillman, W.B. Kannel, A. Belanger, R.B. D'Agostino // Am Heart J. 1993. - Vol.125. - P. 1148-1154.

61. Gillum R.F. Pulse rate, coronary heart disease, and death: the NHANES I epidemiologic follow-up study / R.F. Gillum, D.M. Makuc, J.J. Feldman // Am Heart J. 1991.-Vol. 121.-P. 172-177.

62. Gottdiener J.S. Left ventricular hypertrophy in men with normal blood pressure: relation to exaggerated blood pressure response to exercise / J.S. Gottdie-ner, J. Brown, J. Zoltick, R.D. Fletcher // Ann Intern Med. 1990. - Vol. 112.- P. 161-166.

63. Grassi G. Adrenergic and Reflex Abnormalities in Obesity-Related Hypertension / G. Grassi, G. Seravalle, R. Dell'Oro, T. Carlo, B.B. Giovanni, G. Mancia // Hypertension. 2000. - Vol. 36. - P. 538 - 542.

64. Griffin S.E. Blood pressure measurement during exercise: a review / S.E. Griffin, R.A. Robergs, V.H. Heyward // Med Sci Sports Exerc. 1997. - Vol 29. - P. 149-159.

65. Gruenwald P. Growth and human fetus, II: abnormal growth in twins and infants of mothers with diabetes, hypertension or isoimmunization / P. Gruenwald // Am. J. Obstet. Gynecol. 1966. - Vol. 94. - P. 1120.

66. Guyton A.C. Textbook of medical physiology / A.C. Guyton, J.E. Hall -Philadelphia: WB Saunders, 2000. 1064 c.

67. Hall J.E. Mechanisms of Obesity-Induced Hypertension / J.E. Hall, D.H. Zappe, M. Alonso-Galicia, J.P. Granger, M.W. Brands, S.E. Kassab // NIPS. 1996. -Vol. 11.-P. 255-261.

68. Hall J.E. The Kidney, Hypertension, and Obesity / J.E. Hall // Hypertension. 2003. - Vol. 41. - P. 625 - 633.

69. Hamet P. Hypertension: genes and environment / P. Hamet, Z. Pausova, V. Adarichev, K. Adaricheva, J. Tremblay // J. Hypertens. 1998.- Vol. 16. - P. 397418.

70. Hansen J.P. Older maternal age and pregnancy outcome: a review of the literature / J.P. Hansen // Obstet. Gynecol. Surv. 1986. - Vol. 41. - P. 726-742.

71. Harrap S.B. The angiotensin I converting enzyme gene and predisposition to high blood pressure / S.B. Harrap, H.R. Davidson, J.M. Connor, F. Soubrier, P. Corvol, R. Fraser, C.J. Foy, G.C. Watt // Hypertension. 1993. - Vol. 21. - P. 455460.

72. Hayashi T. High normal blood pressure, hypertension, and the risk of type 2 diabetes in Japanese men / T. Hayashi, K. Tsumura, C. Suematsu, G. Endo, S. Fu-jii, K. Okada // Diabetes Care. 1999. - Vol. 22. - P. 1683-1687.

73. Hopkins P.N. Hypertension, dyslipidemia, and insulin resistance: links in a chain or spokes on a wheel? / P.N. Hopkins, S.C. Hunt, L.L. Wu, G.H. Williams, R.R. Williams // Curr Opin Lipidol. 1996. - Vol. 7. - P. 241-253.

74. Faria A. N. Impact of Visceral Fat on Blood Pressure and Insulin Sensitivity in Hypertensive Obese Women / A.N. Faria, F.F Ribeiro Filho., S. R. Gouveia Ferreira, M. T. Zanella // Obes. Res. 2002. - Vol 10., N. 12. - P. 1203 - 1206.

75. Falkner B. Cardiovascular characteristics in adolescents who develop essential hypertension / B. Falkner, H. Kushner, G. Onesti, E.T. Angelakos // Hypertension. 1981. - Vol. 3. - P. 521-527.

76. Ferrannini E. Insulin resistance in essential hypertension / E. Ferrannini, G. Buzzigoli, R. Bonadonna, M.A. Lorcio, M. Oleggini, L. Graziadei, R. Pedrinelli, L. Brandt // N Engl J Med. 1987.- Vol. 39. - P. 350-357.

77. Folkow B. Physiological organization of neurohormonal responses to psychosocial stimuli: implications for health and disease / B. Folkow // Ann. Behav. Med.- 1993.-Vol. 15.-P. 236-244.

78. Frankel W. N. Who's afraid of epistasis? / W.N. Frankel, N.J. Schork // Nat. Genet. 1996. - Vol. 14. - P. 371-373.

79. Frohlich. Hypertension. / Frohlich.- Lippincot Williams and Wilkins: Philadelphia Baltimore, 1998. 300 p.

80. Fuentes R. Hypertension in developing economies: a review of population-based studies carried out from 1980 to 1998 / R. Fuentes, N. Ilmaniemi, E. Lauri-kainen, J. Tuomilehto, A. Nissinen // J Hypertens. 2000. - Vol. 18. - P. 521-529.

81. Jackson A.S. Prediction of future resting hypertension from exercise blood pressure / A.S. Jackson, W.G. Squires, G. Grimes // Cardiac Rehab. 1983. - Vol. 3.-P. 263-268.

82. James G.D. Human population biology and hypertension: evolutionary and ecological aspects of blood pressure / G.D James., P.T. Baker // Hypertension. -1990.-P. 137-145.

83. JNC 6. National High Blood Pressure Education Program. The sixth report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure // Arch Intern Med. 1997. - Vol. 157. - P. 2413-2446.

84. Jones J.V. Characteristics of aortic baroreceptors with non-medullated afferents arising from the aortic arch of rabbits with chronic renovascular hypertension / J.V. Jones, P.N. Thoren // Acta Physiol Scand. 1977. - Vol. 101. - P. 286293.

85. Julius S. Early association of sympathetic overactivity, hypertension, insulin resistance, and coronary risk / S. Julius, T. Gudbrandsson // J Cardiovasc. Pharmacol. 1992. - Vol. 20 (suppl. 8). - P. 540-548.

86. Julius S. Sympathetics, insulin resistance and coronary risk in hypertension: the "chicken-and-egg" question / S. Julius, K. Jamerson // J Hypertens. 1994. -Vol. 12.-P. 495-502.

87. INTERS ALT Co-operative Research Group. Sodium, potassium, body mass, alcohol and blood pressure: the INTERS ALT study // J Hypertens. 1988. -Vol.6(suppl.4).-584-S586.

88. Julius S. The association of borderline hypertension with target organ changes and higher coronary risk: Tecumseh Blood Pressure Study / S. Julius, K. Jamerson, A. Mejia, L. Krause, N. Schork, K. Jones // JAMA. 1990. - Vol. 264. -P. 354-359.

89. Just A. The blood pressure buffering capacity of nitric oxide by comparison to the baroreceptor reflex / A. Just, U. Wittman, B. Nafz, C.D. Wagner, H. Ehmke, H.R. Kirchheim, P.B. Pontus // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 1994. -Vol. 267.-H. 521-527.

90. Kanauchi M. Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance, Quantitative Insulin Sensitivity Check Index, and Oral Glucose Insulin Sensitivity Index in Nonobese, Nondiabetic Subjects with High-Normal Blood Pressure / M.

91. Kanauchi, S. Yamano, K. Kanauchi, Y. Saito // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2003. - Vol. 88, No. 7. - P. 3444-3446

92. Kannel W.B. Blood pressure as a cardiovascular risk factor: prevention and treatment / W.B. Kannel//JAMA. 1996.-Vol. 275.-P. 1571-1576.

93. Kannel W.B. Epidemiologic assessment of the role of physical activity and fitness in development of cardiovascular disease / W.B. Kannel, P. Wilson, S.N. Blair // Am Heart J. 1985.- Vol. 109. - P. 876-885.

94. Kimura Y. Characteristics of cardiovascular morphology and function in the high-normal subset of hypertension defined by JNC-VI recommendations / Y. Kimura, H. Tomiyama, E. Nishikawa et al. // Hypertens Res. 1999. - Vol. 22. - P. 291-295.

95. Klein R.G. The Human Career: Human Biological and Cultural Origins. Chicago / R.G. Klein // University of Chicago Press.-1999. - P. 231.

96. Krushkal J. Genome-wide linkage analyses of systolic blood pressure using highly discordant siblings / J. Krushkal, R. Ferrell, S.C. Mockrin, S.T. Turner, C.F. Sing, E. Boerwinkle//Circulation.- 1999.-Vol. 99.-P. 1407-1410.

97. Lander E. Genetic dissection of complex traits: Guidelines for interpreting and reporting linkage results / E.Lander, L. Kruglyak // Nature Genetics. 1995. -Vol. 11(3).-p. 241-247.

98. Lander E. S. Genetic dissection of complex traits / E.S. Lander, N.J Schork.// Science, 1994. - Vol. 265. - P. 2037-2048.

99. Laragh J.H. Laragh's Lessons in Renin System Pathophysiology for Treating Hypertension and its Fatal Cardiovascular Consequences / J.H. Laragh -NY: Elsevier Science Inc., 2002. 45 p.

100. Larson M.G. The natural history of borderline isolated systolic hypertension / A. Sagie, M.G. Larson, D. Levy // N Engl J Med. 1993. - Vol. 329. - P. 1912-1917.

101. Leitschuh M.High-normal blood pressure progression to hypertension in the Framingham Heart Study / M. Leitschuh, L.A. Cupples, W. Kannel, D Gagnon, A. Chobanian // Hypertension. 1991. - Vol.17. - P. 22-27.

102. Lind L. Prevalence of insulin resistance in essential hypertension / L. Lind, C. Berne, H. Lithell//J Hypertens. 1995.-Vol. 13.-P. 1457-1462.

103. Lindpaintner K. Molecular genetics crying wolf? The case of the angio-tensin-converting enzyme gene and cardiovascular disease / K. Lindpaintner, M.A. Pfeffer//J. Am. Coll. Cardiol. 1995. - Vol. 25. - P. 1632-1633.

104. Lloyd-Jones D.M. Cross-classification of JNC VI blood pressure stages and risk groups in the Framingham Heart Study / D.M. Lloyd-Jones, J.C. Evans, M.G. Larson, C.J. O'Donnell, P.W. Wilson, D. Levy // Arch Intern Med. 1999. -Vol.159.-P. 2206-2212.

105. Luft F.C. Molecular genetics of human hypertension / F.C. Luft // J Hy-pertens. 1998. - Vol.16.- P. 1871-1878.

106. Lui Z. Frequency limits on aortic baroreceptor input to nucleus tractus solitarii / Z. Lui, C.Y. Chen, A.C. Bonham // Am J Physiol Heart Circ Physiol. -2000. Vol. 278. - H577-H585.

107. Lund-Johansen P. State of the art review: hemodynamics in essential hypertension / P. Lund-Johansen // Clin Sci. 1980. - Vol.59 - 343s-354s.

108. MacGillivray I. Hypertension in pregnancy and its consequences / I. MacGillivray//J. Obstet. Gynecol. Br. Commonw. 1961.-Vol. 68.-P. 712.

109. Manuck S.B. Parental hypertension and cardiovascular response to cognitive and isometric challenge / S.B. Manuck, J.M. Proietti // Psychophysiology. -1982.-Vol. 19.-481-489.

110. Manuck S.B. Parental hypertension, affect, and cardiovascular response to cognitive challenge / S.B. Manuck, J.M. Proietti, S.J. Rader, J.M. Polefrone // Psychosom Med. 1985. - Vol. 47. - P. 189-200.

111. Masuo K. Differences in insulin and sympathetic responses to glucose ingestion due to family history of hypertension / K. Masuo, H. Mikami, T. Ogihara, M.L. Tuck // Am J Hypertens. 1996b. - Vol. 9. - P.739-745.

112. Masuo K. Do reduced insulin sensitivity and dyslipidemia exist in borderline hypertensive patients? / K. Masuo, H. Mikami, T. Ogihara, M.L. Tuck // J Hypertens. 1996a.- Vol. 9. - P. 566-569.

113. Masuo K. Prevalence of hyperinsulinemia in young, nonobese Japanese men / K. Masuo, H. Mikami, T. Ogihara, M.L. Tuck // J Hypertens. 1997a. -Vol.15.-P. 157-165.

114. Masuo K. Sympathetic nerve hyperactivity precedes hyperinsulinemia and blood pressure elevation in a young, nonobese Japanese population / K. Masuo, H. Mikami, T. Ogihara, M.L. Tuck // Am J Hypertens. 1997b. - Vol. 10. - P. 7783.

115. Masuo K. Familial Hypertension, Insulin, Sympathetic Activity, and Blood Pressure Elevation / K. Masuo, H. Mikami, T. Ogihara, M.L. Tuck // Hypertension. 1998. - Vol. 32. - P.96-100.

116. Masuo K. Weight Gain-Induced Blood Pressure Elevation / K. Masuo, H. Mikami, T. Ogihara, M.L. Tuck // Hypertension. 2000. - Vol. 35. - P. 1135 -1140.

117. Mayet J. Cardiac and vascular pathophysiology in hypertension / J. Ma-yet, A. Hughes // Heart. 2003. - Vol. 89. - P. 1104-1109.

118. Medalie J.H. Five-year myocardial infarction incidence-II: association of single variables to age and birthplace / J.H. Medalie, H.A. Kahn, H.N. Neufeld, E Riss., U. Goldbourt//J Chronic Dis. 1973. - Vol. 26. - P. 329-349.

119. Michelsen S. Is left ventricular mass in apparently healthy, normoten-sive men correlated to maximal blood pressure during exercise? / S. Michelsen, K.M. Knutsen, M. Stugaard, J.E. Otterstad // Eur Heart J. -1990. Vol. 11. —P. 241248.

120. Mifflin S.W. What Does the Brain Know About Blood Pressure? / S.W. Mifflin // NIPS. 2001. - Vol. 16. - P. 266-271.

121. Modan M. Hyperinsulinemia: a link between hypertension, obesity and glucose intolerance / M. Modan, H. Halkin, S. Almog, A. Lusky, A. Eshkol, M. Shefi, A. Shitrit, Z. Fuchs //J Clin Invest. 1985. - Vol. 75. - P. 809-817.

122. Moll P.P. Heredity, stress and blood pressure, a family set approach: the Detroit project revisited / P.P. Moll, E. Harburg, T.L. Burns, M.A. Schork, F. Ozgoren // J. Chronic. Dis. 1983. - Vol. 36. - P. 317-328.

123. Morton N.E. Determinants of blood pressure in Japanese-American families / N.E. Morton, C.L. Gulbrandsen, D.C. Rao, G.G. Rhoads, A. Kagan // Hum. Genet. 1980. - Vol. 53. - P. 261-266.

124. Thomas, M. Jubb, M. World, S. Humphries // Lancet. 1999. - Vol. 353. - P. 541545.

125. Murphey L.J. Angiotensin-converting enzyme insertion/deletion polymorphism modulates the human in vivo metabolism of bradykinin / L.J. Murphey, J.V. Gainer, D.E. Vaughan, N.J. Brown // Circulation. 2000. - Vol. 102. - P. 829832.

126. Murray C.J.L. Global burden of disease Online. / Murray C.J.L., Lopez A.D. // World Health Organization. 2001, Feb 2.

127. Myriad Genetics Inc. CardiaRisk Summary Online. Copyright 2000.

128. O'Dell S.D. Rapid methods for population-scale analysis for gene polymorphisms: the ACE gene as an example / S.D. O'Dell, S.E. Humphries, I.N. Day // Br. Heart J. 1995. - Vol. 73. - P. 368-371.

129. Opie. The Heart. Physiology, from Cell to Circulation Third Edition. -Baltimore-Philadelphia: Lippincot, Williams & Wilkins, 1998. 656 p.

130. Osborn J.W. The sympathetic nervous system and long-term regulation of arterial pressure: what are the critical questions? / J.W. Osborn // Clin. Exp. Pharmacol.- 1997. P. 24 - 68.

131. Palatini P. Need for a Revision of the Normal Limits of Resting Heart Rate / P. Palatini // Hypertension. 1999. - Vol. 33. - P. 622-625.

132. Palatini P. Relationship of tachycardia with high blood pressure and metabolic abnormalities: a study with mixture analysis in three populations / P.

133. Palatini, E. Casiglia, P. Pauletto, J. Staessen, N. Kaciroti, S. Julius // Hypertension. -1997. Vol. 30. - P. 1267-1273.

134. Perini C. Psychosomatic factors in borderline hypertensive subjects and offspring of hypertensive parents / C. Perini, F.B. Muller, U. Rauchfleisch, R. Bat-tegay, V. Hobi, F.R. BUhler // Hypertension. 1990. - Vol.16. - P. 627-634.

135. Petrella R.J. How effective is exercise training for the treatment of hypertension? / R.J. Petrella // Clin J Sport Med. 1998. - Vol.8. - P. 224-231.

136. Phillips M.I. Is gene therapy for hypertension possible? / M.I. Phillips // Hypertension. 1999. - Vol. 33. - P. 8-13.

137. Railton A. Management and outcome of pregnancy complicated by severe pre-eclampsia of early onset / A. Railton, D.G. Allen // S. Afr. Med. J. 1987. -Vol. 72.- P. 608-610.

138. Rapp J.P. Genetic polymorphism in the renin gene of Dahl rat cosegre-gates with blood pressure / Rapp J.P., Wang S.M., Dene H.A.// Science. 1989. -Vol. 243.-P. 542-544.

139. Reaven G.M. Hypertension and associated metabolic abnormalities: the role of insulin resistance and the sympathoadrenal system / G.M. Reaven, H. Lithell, L. Landsberg // N Engl J Med. 1996. - Vol. 334.- P. 374-381.

140. Reich D.E. On the allelic spectrum of human disease / D.E. Reich, E.S. Lander//Trends in Genetics.-2001.-Vol. 17, 9 September. P.502-510.

141. Rhoades Medical Physiology. / Rhoades, Tanner Baltimore-Philadelphia: Lippincot, Williams & Wilkins, 1995. - 864 p.

142. Rhoades Medical Physiology. / Rhoades, Tanner Baltimore-Philadelphia: Lippincot, Williams & Wilkins, 1995. - 864 p.

143. Rice T. Genome-wide linkage analysis of systolic and diastolic blood pressure. The Quebec family study / T. Rice, T. Rankinen, M.A. Province, Y.C. Chagnon, L. Perusse, I.B. Borecki, C. Bouchard, D.C. Rao // Circulation. 2000. -Vol. 102.-P. 1956-1963.

144. Robertson J.I.S. Handbook of Hypertension / J.I.S. Robertson (editor) -New York: Elsevier Science, 1992.-P. 1-13.

145. Rowe J.W. Effect of insulin and glucose infusions on sympathetic nervous system activity in normal men / J.W. Rowe, J.B. Young, K.L. Minaker, A.L. Stevens, J. Pallotta, L. Landsberg // Diabetes. 1981. - Vol. 30. - P. 219-225.

146. Samani N.J. A meta-analysis of the association of the deletion allele of the angiotensin-converting enzyme gene with myocardial infarction / N.J. Samani, J.R. Thompson, L. O'Toole, K. Channer, K.L. Woods // Circulation.- 1996. Vol. 94.-P. 708-712.

147. Schork N. J. Genetics of Complex Disease. Approaches, Problems, and Solutions /N. J. Schork//Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - Volume 156, N 4. -S. 103-109.

148. Selby J.V. Jr. Precursors of essential hypertension: pulmonary function, heart rate, uric acid, serum cholesterol, and other serum chemistries / J.V. Selby, G.D. Friedman, C.P. Quesenberry // Am J Epidemiol. 1990. - Vol. 131. - P. 1017-1027.

149. Sever P.S. A hypothesis for the pathogenesis of essential hypertension: the initiating factors / P.S. Sever, N.R. Poulter // J. Hypertens. 1989. - Vol. 7(suppl 1). - S9-S12.

150. Shannon J.R. Sympathetically Mediated Hypertension in Autonomic Failure / J.R. Shannon, J. Jordan, A. Diedrich, B. Pohar, B.K. Black, D. Robertson, I. Biaggioni // Circulation. 2000. - Vol. 101. - P. 2710 - 2715.

151. Sharma P. A genome-wide search for susceptibility loci to human essential hypertension / P. Sharma, J. Fatibene, F. Ferraro, H.Y. Jia, S. Monteith, C. Brown, D. Clayton, K. O'Shaughnessy, M.J. Brown // Hypertension. 2000. - Vol. 35.-P. 1291-1296.

152. Sharma P. Meta-analysis of the ACE gene in ischaemic stroke / P. Sharma // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1998. - Vol. 64. - P. 227-230.

153. Sing C. Genetics of primary hypertension / C. Sing, E. Boerwinkle, S. Turner // Clin. Exp. Hyp. 1986.- Vol. 8. - P. 623-651.

154. Sing С. F. Genetic architecture of common multifactorial diseases / C. F. Sing, M. B. Haviland, S. L. Reilly // Variation in the Human Genome. New York: Ciba Foundation, 1996. - P. 211-232.

155. Smith J.M. Evolutionary Genetics / J.M. Smith Oxford: Oxford University Press, 1998. - 346 p.

156. Somers V.K. Potentiation of sympathetic nerve responses to hypoxia in borderline hypertensive subjects / V.K. Somers, A.L. Mark, F.M. Abboud // Hypertension. 1988. - Vol. 11. - P. 608-612.

157. Spodick D.H. Operational definition of normal sinus heart rate / D.H. Spodick, P. Raju, R.L. Bishop, R.D. Rifkin // Am J Cardiol. 1992. - Vol. 69. - P. 1245-1246.

158. Steinhaus L.A. Cardiorespiratory fitness of young and older active and sedentary men / L.A. Steinhaus, R.E. Dustman, R.O. Ruhling, R.Y. Emmerson, S.C. Johnson // Br J Sports Med. 1988. - Vol 22. - P. 163-166.

159. Sun M.K. Medullospinal sympathoexcitatory neurons in normotensive and spontaneously hypertensive rats / M.K. Sun, P.G. Guyenet // Am J Physiol Regulatory Integrative Comp Physiol. 1986. - Vol. 250. - R910-R917.

160. Swales J.D. ACE gene: the plot thickens / J.D. Swales // Lancet. -1993.-Vol. 342.-P. 1065-1066.

161. Sytkowski P.A. Secular trends in long-term sustained hypertension, long-term treatment, and cardiovascular mortality. The Framingham heart study /

162. P.A. Sytkowski, R.B. D'Agostino, A.J. Belanger, W.B. Kannel // Circulation. 1996. -Vol. 93.-P. 697-703.

163. Taddei S. Hypertension Causes Premature Aging of Endothelial Function in Humans / S. Taddei, A. Virdis, P. Mattei, L. Ghiadoni, C.B. Fasolo, S.I. Salvetti // Hypertension. 1997. - Vol. 29. - P. 736 - 743.

164. Influence of insulin, sympathetic nervous system activity and obesity on blood pressure: the Normative Aging Study / K.D. Ward, D. Sparrow, L. Landsberg, J.B. Young, P.S. Vokonas, S.T. Weiss // J Hypertens. 1996, - Vol. 14. - P. 301308.

165. Trevathan W.R. Evolutionary Medicine. / W.R. Trevathan, E.O. Smith, J.J. McKenna (editotrs). New York: Oxford University Press, 1999. - 432 p.

166. Tsukamoto K. Enhanced GABA-mediated responses in nucleus tractus solitarius of hypertensive rats / K. Tsukamoto, A.F. Sved // Hypertension. 1993. -Vol. 22.-P. 819-825.

167. Turrigiano G.G. Homeostatic plasticity in neuronal networks: the more things change, the more they stay the same / G.G. Turrigiano // Trends Neurosci. -1999.- Vol. 22.-P. 221-227.

168. Vasan R.S. Impact of high-normal blood pressure on the risk of cardiovascular disease / R.S. Vasan et al. //N Engl J Med. 2001. - Vol. 345., Nov 1. - P. 1291-1297.

169. Vitela M. GABAB receptor mediated responses in the nucleus tractus solitarius are altered in acute and chronic hypertension / M. Vitela, S.W. Mifflin // Hypertension. 2001. - Vol. 37. - P. 619-622.

170. Wallin B.G. A quantitative study of muscle nerve sympathetic activity in resting normotensive and hypertensive subjects / B.G. Wallin, G. Sundlof // Hypertension. 1979. - Vol. 1. - P. 67-77.

171. Wasserman Principles of Exercise Testing and Interpretation. Including Pathophysiology and Clinical Applications. Third Edition. / Wasserman, Hansen, Sue, Whipp, Casaburi Baltimore-Philadelphia: Lippincot, Williams & Wilkins, 1999.-550 p.

172. Weeks D.E. Polygenic disease: Methods for mapping complex traits / D.E. Weeks, G.M. Lathrop // Trends in Genetics. 1995. - Vol.11(12). - p. 513-519

173. Weiss K.M. Genetic Variation and Human Disease: Principles and Evolutionary Approaches. / K.M. Weiss Cambridge: Cambridge University Press, 1993.-333 p.

174. Williams R.R. Tabulations and expectations regarding the genetics of human hypertension / R.R. Williams, S.C. Hunt, P.N. Hopkins, S.J. Hasstedt, L.L. Wu, J.M. Lalouel // Kidney Int. 1994. - Vol. 45, Supplement 44. - S. 57-64.

175. Wilson M.F. Exaggerated pressure response to exercise in men at risk for systemic hypertension / M.F. Wilson, B.H. Sung, G.A. Pincomb, W.R. Lovallo // Am J Cardiol. 1990. - Vol. 66. - P. 731-736.

176. Wilson N.V. Early prediction of hypertension using exercise blood pressure / N.V. Wilson, B.M. Meyer // Prev Med. 1981. - Vol. 10. - P. 62-68.

177. Wolf U. Identical mutations and phenotypic variation / U. Wolf // Hum. Genet. 1997. - Vol. 100. - P. 305-321.

178. Zee R.Y. Association of a polymorphism of the angiotensin I-converting enzyme gene with essential hypertension / R.Y. Zee, Y.K. Lou, L.R. Griffiths, B.J. Morris // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1992. - Vol. 184. - P. 9-15.

179. Zelinka T. Does a hypertensive reaction to dynamic exercise imply an increased risk of developing essential hypertension? / T. Zelinka, J. Hradec, J. Hampl // Cas Lek Cesk. 1993. - Vol 132. - P. 53-56.

180. Zhang J. Integration of aortic nerve inputs in hypertensive rats / J. Zhang, S.W. Mifflin // Hypertension. 2000.- Vol. 35. - P. 430-436.

181. Zhang J. Receptor subtype specific effects of GABA agonists on neurons receiving aortic depressor nerve inputs within the nucleus of the solitary tract J. Zhang, S.W. Mifflin // J Auton Nerv Syst. 1998.- Vol. 73. - P. 170-181.

182. Zhu D.L. Linkage of hypertension to chromosome 2ql4-q23 in Chinese families / D.L. Zhu, H.Y. Wang, M.M. Xiong, X. He, S.L. Chu, L. Jin, G.L. Wang, W.T. Yuan, G.S. Zhao, E. Boerwinkle, W. Huang // J. Hypertens. 2000. - Vol. 19. -P. 55-61.