Особенности реактивности системного кровообращения у практически здоровых молодых лиц, имеющих родственную связь первой степени с больными гипертонической болезнью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Ефремова, Елена Дмитриевна

• Ефремова, Елена Дмитриевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ефремова, Елена Дмитриевна

ПЕРЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ, УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ, СИМВОЛОВ, ЕДИНИЦ И ТЕРМИНОВ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. НАСЛЕДСТВЕННАЯ ПРИРОДА ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ И СИСТЕМНОЕ КРОВООБРАЩЕНИЕ НА ДОНОЗОЛОГИЧЕСКОМ ЭТАПЕ РАЗВИТИЯ ДАННОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ (обзор литературы).

1.1. Изучение наследственной природы первичной артериальной. гипертензии.

1.2. Эссенциальная артериальная гипертензия как комплексный наследственный признак в эволюционном и антропологическом аспектах.

1.3. Системное кровообращение на донозологическом этапе гипертонической болезни (связь высокого нормального давления в физиологических пределах с риском гипертонической болезни).

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 3. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ПОКАЗАТЕЛЕЙ СИСТЕМНОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ В УСЛОВИЯХ ПОКОЯ У ЛИЦ, ИМЕЮЩИХ РОДСТВЕННУЮ СВЯЗЬ ПЕРВОЙ СТЕПЕНИ С БОЛЬНЫМИ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ И У ПРАКТИЧЕСКИ ЗДОРОВЫХ ЛИЦ БЕЗ ДАННОЙ РОДСТВЕННОЙ СВЯЗИ.

Глава 4. РЕАКЦИЯ СИСТЕМНОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ НА ДЕЙСТВИЕ СТИМУЛОВ ПРОБЫ С ЗАДЕРЖКОЙ ДЫХАНИЯ У ПРАКТИЧЕСКИ ЗДОРОВЫХ ЛИЦ БЕЗ РОДСТВЕННОЙ СВЯЗИ С БОЛЬНЫМИ

ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ.

4.1. Изменения минутного объема кровообращения и частоты сердечных сокращений у практически здоровых лиц в ответ на произвольное апноэ.55 4.2 Изменения ударного индекса, общего периферического сосудистого сопротивления и среднего артериального давления у практически здоровых лиц в ответ на произвольное апноэ.

Глава 5. РЕЗУЛЬТАТЫ СТАТИСТИЧЕСКОГО АНАЛИЗА ИЗМЕНЕНИЯ ПОКАЗАТЕЛЕЙ СИСТЕМНОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ НА ДЕЙСТВИЕ СТИМУЛОВ ПРОБЫ С ЗАДЕРЖКОЙ ДЫХАНИЯ У ПРАКТИЧЕСКИ ЗДОРОВЫХ ЛИЦ, ИМЕЮЩИХ РОДСТВЕННИКОВ ПЕРВОЙ СТЕПЕНИ, СТРАДАЮЩИХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ.

5.1. Изменения показателей сердечного индекса и частоты сердечных сокращений на действия стимулов пробы с задержкой дыхания в группе наблюдения.

5.2 Изменение величин показателей ударного индекса, общего периферического сосудистого сопротивления и среднего артериального давления на пробу с задержкой дыхания у практически здоровых лиц, имеющих родственников первой степени, страдающих гипертонической болезнью.

Глава 6. РЕЗУЛЬТАТЫ СРАВНИТЕЛЬНОГО АНАЛИЗА ВЗАИМНОГО ВЛИЯНИЯ ИЗМЕНЕНИЙ ПОКАЗАТЕЛЕЙ СИСТЕМНОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ ЗА ВРЕМЯ ПРОИЗВОЛЬНОЙ ЗАДЕРЖКИ ДЫХАНИЯ.

Глава 7. ОСОБЕННОСТИ ВЕГЕТАТИВНОГО СТАТУСА И ПСИХОФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У ПРАКТИЧЕСКИ ЗДОРОВЫХ ЛИЦ, В ЗАВИСИМОСТИ ОТ НАЛИЧИЯ РОДСТВЕННОЙ СВЯЗИ ПЕРВОЙ СТЕПЕНИ С БОЛЬНЫМИ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ

БОЛЕЗНЬЮ.

7.1 Результаты исследования вегетативной регуляции.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности реактивности системного кровообращения у практически здоровых молодых лиц, имеющих родственную связь первой степени с больными гипертонической болезнью»

Актуальность проблемы. Гипертоническая болезнь - это пандемия современного общества, которая и в России чаще всего обуславливает раннюю потерю трудоспособности и преждевременную смерть у представителей наиболее трудоспособной части мужского населения, включая военнослужащих (Шанин В.Ю., 1998, Бойцов С.А.и др., 2000). В этой связи можно констатировать безусловную актуальность исследований, направленных на идентификацию фенотипических маркеров заболевания на донозологическом этапе развития болезни. Результаты таких исследований позволят более целенаправленно производить мероприятия системы популяционной профилактики. Действия элементов этой системы направлены на снижение частоты гипертонической болезни как фенотипического признака у человека, испытывающего специфичные внешние влияния, большинство из которых имеют социальную природу (Алмазов В.А., Шляхто Е.В.,1992).

В настоящее время невозможно представить эссенциальную артериальную гипертензию как совокупность моногенных болезней, вызывающих стойкую артериальную гипертензию в силу полиморфизма определенных генов. Обширные по числу исследования, в том числе с использованием мета-анализа, показали, что нельзя связать гипертоническую болезнь с присутствием в генотипе определенных мутантных альтернативных форм генов ан-гиотензиногена, ангиотензинпревращающего фермента, рецептора ангиотен-зина II и ренина (Алмазов В.А. и др., 1999). При этом было показано, что существует множество хромосомных локусов (от 20 до 60), в той или иной мере ответственных за фенотипический признак гипертонической болезни. В результате данных исследований последних двух десятилетий ушедшего века и первых лет века нынешнего исследователи наследственной природы гипертонической болезни пришли к следующим выводам:

1. В силу явления физиологической конвергенции генов в каждом индивидуальном случае генетическая детерминация фенотипического признака артериальной гипертензии может быть строго индивидуальной.

2. Разные особенности генотипа по-разному приводят к одним и тем же расстройствам регуляции системного кровообращения. Данные расстройства регуляции кровообращения могут характеризовать гипертоническую болезнь на донозологическом этапе ее развития, когда еще нет явной стойкой артериальной гипертензии.

3. Первичная артериальная гипертензия - это полигенное семейное заболевание с убыванием предрасположенности к болезни по мере снижения степени родства.

В этой связи идентификация механизмов расстройств регуляции кровообращения, которые могут предрасполагать к первичной артериальной гипертензии одинаково у разных лиц, представляет собой в настоящее время актуальную научную задачу. Данная задача более значима, чем идентификация полиморфизма того или иного гена, предположительно ответственного за фенотипический признак первичной артериальной гипертензии. Это связано с тем, что гипертоническая болезнь не является результатом экспрессии фракции генотипа, а связана с экспрессией всего генетического материала субъекта, так как определяется эпистатическими взаимодействиями генов, модулируемых в системе ген - внешняя среда (Бойцов С.А., Карпенко М.А., 2000). По ходу эволюции в человеческой популяции под действием естественного отбора закрепилась высокая наследственная способность стресс-реализующих систем аккумулировать триглицериды жировой ткани, задерживать в организме натрий при потреблении пищи с низким содержанием NaCl и др. При действии на организм факторов изменившейся внешней среды, то есть условий жизни современного урбанизированного общества как факторов риска гипертонической и других болезней, тот же генотип экспрессируется первичной артериальной гипертензией, ожирением и другими заболеваниями.

Если первичная артериальная гипертензия - это результат экспрессии всего генотипа под действием факторов соответствующей внешней среды, которая происходит по-разному, но обуславливает одни и те же дисфункции кровообращения, то у лиц с повышенным уровнем наследственной предрасположенности к гипертонической болезни представляется возможным выявить определенные особенности реактивности системного кровообращения. Данные особенности на донозологическом этапе болезни могут свидетельствовать о высоком уровне генетической предопределенности первичной артериальной гипертензии. В этой связи представляется актуальным исследование, направленное на идентификацию особенностей реактивности системного кровообращения у практически здоровых лиц, имеющих близких родственников, страдающих гипертонической болезнью. Такие особенности регуляции системного кровообращения могут быть маркерами высокого уровня наследственной предрасположенности к гипертонической болезни у практически здорового субъекта на донозологическом этапе заболевания (Конев А.В., 2000; Шулутко Б.И., 1993).

Не исключено, что данные элементы фенотипа могут быть ассоциированы с другими фенотипическими признаками, определенным типом личности, уровнями показателей тревожности и др. Дело в том, что высокие величины показателей тревожности, определенные особенности личности связаны с усиленными симпатическими влияниями на системное кровообращение, то есть, ассоциированы с необходимым звеном патогенеза гипертонической болезни. Иными словами, не исключено, что о высокой предрасположенности к гипертонической болезни свидетельствуют определенные особенности психофизиологического статуса. Поэтому наше исследование было ориентированно и на определение психофизиологических маркеров высокой наследственной предрасположенности к первичной артериальной гипертензии. Актуальность, в частности, ему придает выяснение возможности психофизиологической диагностики высокой предрасположенности к гипертонической болезни на донозологическом этапе данного заболевания.

Цель исследования - определение особенностей состояния, реактивности системного кровообращения, уровней тревожности и типов личности как маркеров высокой предрасположенности к гипертонической болезни у здоровых лиц молодого возраста в зависимости от родственной связи первой степени с больными гипертонической болезнью.

Задачи исследования:

1. Провести сравнительный анализ величин основных показателей системного кровообращения (сердечного индекса, ударного индекса, частоты сердечных сокращений, удельного общего периферического сосудистого сопротивления) в условиях относительного покоя у практически здоровых лиц, имеющих близких родственников, страдающих гипертонической болезнью и у практически здоровых лиц без такой родственной связи.

2. Провести анализ взаимного влияния основных показателей системного кровообращения (сердечного индекса, ударного индекса, частоты сердечных сокращений, удельного общего периферического сосудистого сопротивления) в условиях относительного покоя с помощью множественного регрессионного анализа у практически здоровых лиц, имеющих родственную связь первой степени с больными гипертонической болезнью и у практически здоровых лиц без такой родственной связи.

3. Провести анализ взаимного влияния изменений основных показателей системного кровообращения (сердечного индекса, ударного индекса, частоты сердечных сокращений, удельного общего периферического сосудистого сопротивления) под действием стимулов пробы с задержкой дыхания при помощи множественного регрессионного анализа у практически здоровых лиц, имеющих близких родственников, страдающих гипертонической болезнью и у практически здоровых лиц без такой родственной связи.

4. Выявить наиболее значимые психофизиологические показатели, являющиеся фенотипическими маркерами предрасположенности к гипертонической болезни.

Научная новизна исследования определяется впервые выявленным на донозологическом этапе взаимное влиянием изменений величин системного кровообращения под действием стимулов неэргометрической пробы с задержкой дыхания с помощью множественного регрессионного анализа у здоровых лиц имеющих родственников первой степени страдающих гипертонической болезнью. У таких лиц впервые показана отрицательная связь между изменениями в физиологических пределах значений удельного общего периферического сосудистого сопротивления и величинами сердечного и ударного индексов в ответ на произвольное апноэ. Кроме того, впервые показано, что в условиях относительного покоя у здоровых обследуемых при родственной связи первой степени с больными первичной артериальной гипертен-зией, выявлены более высокие показатели диастолического давления и общего периферического сосудистого сопротивления, относительно уровней данных показателей у практически здоровых лиц без родственной связи с больными гипертонической болезнью. Также впервые было установлено, что рост среднего артериального давления в ответ на задержку дыхания определяется у части обследуемых лиц, имеющих близких родственников, страдающих гипертонической болезнью исключительно ростом периферического сосудистого сопротивления, а не преимущественно возрастанием минутного объема кровообращения, как у практически здоровых лиц без данной родственной связи. ческих методик применить обоснованные методы выявления предрасположенности к гипертонической болезни на донозологическом этапе заболевания у лиц молодого возраста и более целенаправленно осуществлять популя-ционные профилактические мероприятия. Основные положения, выносимые на защиту

1. В условиях относительного покоя у практически здоровых лиц, имеющих родственников первого порядка страдающих гипертонической болезнью выявлен более высокий уровень ОПС, который вызывает взаимосвязанные тенденции снижения ударного и сердечного индексов относительно данных показателей системного кровообращения у практически здоровых лиц без такой родственной связи .

2. У родственников первой степени больного с гипертонической болезнью снижение ОПС под действием факторов пробы с задержкой дыхания повышает величину УИ.

3. Причиной роста САД за время задержки дыхания у части практически здоровых лиц имеющих родственную связь с больными гипертонической болезнью является возрастание показателя ОПС, а у лиц без данной родственной связи величина САД растет в силу возрастания МОК.

4. Практически здоровых молодых людей, имеющих родственников страдающих гипертонической болезнью характеризует принадлежность преимущественно к гипертимному типу личности и более высокие показатели личностной и ситуационной тревожности в отличие от лиц без данной родственной связи.

Апробация. Основные положения диссертации опубликованы в 8 печатных работах.

Основные теоретические положения и практические результаты работы докладывались на следующих научно-практических конференциях:

1. «Актуальные вопр. диагн. и лечения в многопроф. леч. учрежд». 5-оя всерос. конф - СПб., 2001.

2. «Актуальные проблемы психофизиологического сопровождения учебного процесса в военно-учебных заведениях». Научно-практическая конференция. - СПб., ВМедА им. С.М. Кирова, 2002.

3. «Актуальные проблемы клинической патофизиологии» Российской конференции с международным участием.- СПб., ВМедА им. С.М. Кирова, 2003.

Реализация работы. Материалы исследования реализованы в научно-практической деятельности научно-исследовательской лаборатории клинической патофизиологии кафедры патологической физиологии, клиниках ВМедА. Теоретические и практические аспекты работы включены в курс лекций и используются в процессе обучения курсантов факультетов подготовки врачей, ординаторов и врачей интернов. Результаты полученные в процессе работы используются для повышения качества отбора призывников, кандидатов для поступления в ВВУЗ и мониторинга за состоянием здоровья военнослужащих.

Связь с научно-исследовательскими работами. В диссертации изложены материалы исследований, полученные при непосредственном участии автора в ходе выполнения приоритетной плановой научно-исследовательской работы шифр «Маркер» № 2.01.209.П.12. заданной ГВМУ МОРФ.

Автор настоящей работы являлся ответственным исполнителем указанной НИР.

Структура и объем диссертации. Работа состоит из введения, аналитического обзора литературы, характеризующего состояние проблемы, главы с описанием методик исследования и характеристикой обследованного контингента, трех глав с материалами самостоятельных исследований, заключе

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Ефремова, Елена Дмитриевна

ВЫВОДЫ

1. В условиях покоя у практически здоровых лиц, имеющих близкородственную связь с больными гипертонической болезнью выявлена тенденция роста диастолического артериального давления, среднего артериального давления и общего периферического сосудистого сопротивления относительно уровня величин данных показателей системного кровообращения у практически здоровых лиц без данной родственной связи.

2. Тенденция роста в условиях покоя общего периферического сопротивления вызывает у практически здоровых лиц, имеющих родственников первой степени больных гипертонической болезнью, связанные между собой тенденции снижения величин ударного и сердечного индексов относительно уровней данных показателей системного кровообращения у лиц без родственной связи с больными гипертонической болезнью.

3. Действия факторов пробы с задержкой дыхания у части практически здоровых лиц без родственной связи с больными гипертонической болезнью вызывают снижение общего периферического сосудистого сопротивления, которое обуславливает рост минутного объема кровообращения. Такой связи нет в группе практически здоровых лиц, которые находятся в родственной связи первой степени с больными гипертонической болезнью.

4. У практически здоровых лиц, имеющих близкородственную связь с больными эссенциальной артериальной гипертензией снижение величин удельного общего периферического сосудистого сопротивления под действием факторов пробы с задержкой дыхания, вызывает рост показателей ударного индекса. Такой связи нет у практически здоровых лиц без данной родственной связи.

5. Причиной роста САД за время задержки дыхания у практически здоровых лиц без родственной связи с больными гипертонической болезнью является возрастание показателей СИ и повышение ОПС (в меньшей степени).

При родственной связи первой степени с больными гипертонической болезнью значение САД растет только из-за возрастания ОПС. 6. Практически здоровые лица, имеющие родственников первой степени, страдающих гипертонической болезнью, отличаются от лиц без данной родственной связи более высокими показателями личностной и ситуационной тревожности, а также принадлежностью преимущественно к гипертимному типу личности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При углубленном медицинском исследовании у военнослужащих молодого возраста с целью выявления высокой степени предрасположенности к гипертонической болезни, в число используемых методик целесообразно включить определение реактивной и личностной тревожности, а также типов личности по методике СМИЛ.

2. С помощью интегральной реографии определять основные показатели системной гемодинамики, такие как минутный объем кровообращения, ударный индекс, общее периферическое сосудистое сопротивление и др., как факторы высокой предрасположенности к первичной артериальной гипертензии

3. Для определения реактивности системного кровообращения проводить неэргометрическую пробу с задержкой дыхания.

4. Для выявления высокой предрасположенности к гипертонической болезни использовать определение вегетативного типа регуляции.

100

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ефремова, Елена Дмитриевна, 2004 год

1. Автандилов А. Г. Артериальная гипертензия у подростков мужского пола.- М: РМАПО, 1997.- 285 с.

2. Автандилов А. Г. Артериальная гипертензия у подростков: проблемы диагностики и профилактики // Тр. 1 -го межд. научн. форума «Кардио-логия-99». 28-31 янв. 1999 г.- М.: ЗАО «МОРАК ЭКСПО», 1999.- С. 250-258.

3. Алмазов В. А., Шляхто Е. В. Артериальная гипертензия и почки.- СПб.: СПбГМУ, 1999.- 296 с.

4. Алмазов В. А., Шляхто Е. В. Соколова Л. А. Пограничная артериальная гипертензия. СПб.: Гиппократ, 1992. - 192 с.

5. Бойцов С. А., Карпенко М. А. Нерешенные проблемы артериальной гипертензии //Артер. гипертенз.- 2000.- Т.6, №1.- С. 16-19.

6. Вейн А. М. Психосоматические отношения //Вегетативные расстройства: клиника, лечение, диагностика /Под ред. А. М. Вейна.- М.: Мед.информ. агетство, 2000.- С. 451-463.

7. Козюля В.Г. Применение психологического теста СМОЛ для исследования подростков// "Фолиум". М.: 1994. - Вып. 2. - 64 с.

8. Лютов В. В. Ранняя диагностика артериальной гипертензии и предрасположенности к ней у военнослужащих: Автореф. дис. канд. мед. наук.- СПб., 1999.- 22 с.

9. Маколкин В.И. Артериальная гипертензия фактор риска сердечнососудистых заболеваний // РМЖ. - 2002. - Том. 10, № 19. - С. 1 - 4.

10. Тищенко М.И. и др. Характеристика и клиническое применение интегральной реографии нового метода измерения ударного объема. -"Кардиология". - 1973. - №11. - С. 52 - 62.

11. Ханин Ю.Л. Краткое руководство к применению шкалы реактивной и личностной тревожности Ч.Д. Спилбергера. ЛНИИФК. 1976. 18с

12. Шальнова С.А., Деев А.Д., Вихирева О.В. и соавт. Распространенность артериальной гипертонии в России: информированность, лечение, контроль // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. — 2001. -№2. С.З - 7.

13. Шальнова С.А., Деев А.Д., Оганов Р.Г., Шестов Д.Б. Роль систолического и диастолического давления для прогноза смертности от сердечно-сосудистых заболеваний // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2002. №1. - С. 10-15.

14. Шанин В. Ю. Клиническая патофизиология: Учебник для медицинских вузов,- СПб.: Спец. Лит., 1998.- 569 с.

15. Шулутко Б. И., Перов Ю. Л. Артериальная гипертензия.- СПб. 1993.302 с

16. Шустов С. Б., Барсуков А. В., Ливенцова О. О. Состояние внутрисосу-дистой гемодинамики у больных мягкой артериальной гипертензией с различной степенью стабильности гипертензионного синдрома //Вестник Рос. Воен.-мед акад.- 2001.- № 1(5).- С. 30-34.

17. Agerholm-Larsen В., Nordestgaard B.G., Tybjaerg-Hansen А. АСЕ gene polymorphism in cardiovascular disease: meta-analyses of small and large studies in whites // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000. — Vol. 20. - P. 484-492.

18. Alexopoulos E., Bili H., Tampakoudis P., Economidou D., Sakellariou G., Mantalenakis S., Papadimitriou M. Outcome of pregnancy in women with glomerular diseases // Ren. Fail. 1996. - Vol. 18. - P. 121-129.

19. Anderson C. Genome project goes commercial // Science. 1993. - Vol. 259.-P. 300-302.

20. Andrews W.W., Cox S.M., Sherman M.L., Leveno K.J. Maternal and perinatal effects of hypertension at term // J. Reprod. Med. 1992. - Vol. 37. -P. 73-76.

21. Badenhop R.F., Wang X.L., Wilcken D.E. Association between an angio-tensinogen microsatellite marker in children and coronary events in their grandparents // Circulation. 1996. - Vol.93. - P. 2092-2096.

22. Benessiano J., Crestani В., Mestari F., Klouche W., Neukirch F., Hacein-Bey S., Durand G., Aubier M. High frequency of a deletion polymorphismof the angiotensin-converting enzyme gene in asthma 11 J. Allergy Clin. Im-muno. 1997. - Vol. 99. - P. 53-57.

23. Bohr D.F., Dominiczah A.F., Webb R.C. Pathophysiology of the vasculature in hypertension // Hypertension. 1991.-V. 18. - P. 69- 75.

24. Bonne G., Carrier L., Richard P., Hainque В., Schwartz K. Familial hypertrophic cardiomyopathy. From mutations to functional defects // Circ. Res. -1998.-Vol. 83.-P. 580-593.

25. Brashers V.L., Haak S.W., Richardson S.J. Alterations of cardiovascular functions // McCance K.L., Huether S.E. (editors). Pathophysiology. The byologic basis for disease in adults and children. The third edition. St Louis: Mosby, 1998.-P. 1024-1092.

26. Brown M.G. The causes of arterial hyperetension // Brit. J. Pharmacol. — 1996.-V.42. P. 21-27.

27. Camussi A., Bianchi G. Genetics of essential hypertension: from the uni-modal-biomodal controversy to molecular technology // Hypertension. -1988. Vol. 12. - P. 620-628.

28. Cibils LA. The placenta and newborn infant in hypertensive conditions // Am. J. Obstet. Gynecol. 1974. - P. 118.

29. Corvol P., Persu A., Gimenez-Roqueplo A.P., Jeunemaitre X. Seven lessons from two candidate genes in human essential hypertension: angiotensinogen and epithelial sodium channel // Hypertension. 1999. - Vol. 33. - P. 13241331.

30. Dieckman WJ. Essential hypertension and pregnancy // Surg. Clin. North. Am.- 1953.-Vol. 33.-P. 27.

31. Doevendan P.A. Hypertrophic cardiomyopathy: do we have the algorithm for life and death? // Circulation. 2000. - Vol.101. - P. 1224-1226.

32. Dunlop J.C.H. Chronic hypertension and perinatal mortality // Proc. R. Soc. Med. 1966. - Vol. 59. - P. 838.

33. Elliott K., Watkins H., Redwood C.S. Altered regulatory properties of human cardiac troponin I mutants that cause hypertrophic cardiomyopathy // J. Biol. Chem. 2000. - Vol. 275. - P. 22069-22074.

34. Endler J.A., May R.M. (editors). Natural Selection in the Wild // Princeton: Princeton University Press. 1986. - P. 3-26.

35. Fuentes R., Ilmaniemi N., Laurikainen E., Tuomilehto J., Nissinen A. Hypertension in developing economies: a review of population-based studies carried out from 1980 to 1998 // J Hypertens. 2000. - Vol. 18. - P. 521529.

36. Gruenwald P. Growth and human fetus, II: abnormal growth in twins and infants of mothers with diabetes, hypertension or isoimmunization // Am. J. Obstet. Gynecol. 1966. - Vol. 94. - P. 1120.

37. Hamet P., Pausova Z., Adarichev V., Adaricheva K., Tremblay J. Hypertension: genes and environment // J. Hypertens. 1998.- Vol. 16. - P. 397—418.

38. Hansen J.P. Older maternal age and pregnancy outcome: a review of the literature // Obstet. Gynecol. Surv. 1986. - Vol. 41. - P. 726-742.

39. Harrap S.B., Davidson H.R., Connor J.M., Soubrier F., Corvol P., Fraser R., Foy C.J., Watt G.C. The angiotensin I converting enzyme gene and predisposition to high blood pressure // Hypertension. 1993. - Vol. 21. - P. 455460.

40. Hsueh W.C., Mitchell B.D., Schneider J.L., Wagner M.J., Bell C.J., Nan-thakumar E., Shuldiner A.R. QTL influencing blood pressure maps to the region of PPH1 on chromosome 2q31-34 in Old Order Amish // Circulation. 2000. -Vol. 101. - P. 2810-2816.

41. Jacob H. J., Lindpaintner K., Lincoln S.E., Kusumi K., Bunker R.K., Mao Y.P., Ganten D., Dzau V.J., Lander E.S. Genetic mapping of a gene causing hypertension in the stroke-prone spontaneously hypertensive rat // Cell. -1991.-Vol. 67:213-224.

42. James G.D., Baker P.T. Human population biology and hypertension: evolutionary and ecological aspects of blood pressure // Hypertension. 1990. -P. 137-145.

43. Jeunemaitre X., Soubrier F., Kotelevtsev Y.V., Lifton R.P., Williams C.S., Charru A., Hunt S.C., Hopkins P.N., Williams R.R., Lalouel J.M., Corvol P.

44. Molecular basis of human hypertension: role of angiotensinogen // Cell. -1992.-Vol. 71.-P. 169-80.

45. Kato N., Sugiyama Т., Morita H., Kurihara H., Yamori Y., Yazaki Y. Angiotensinogen gene and essential hypertension in the Japanese: extensive association study and meta-analysis on six reported studies // J Hypertens. -1999. Vol. 17. - P.757-763.

46. Klein R.G. The Human Career: Human Biological and Cultural Origins. -Chicago // University of Chicago Press.-1999. P. 231.

47. Krushkal J., Ferrell R., Mockrin S.C., Turner S.T., Sing C.F. Boerwinkle E. Genome-wide linkage analyses of systolic blood pressure using highly discordant siblings // Circulation. 1999. - Vol. 99. - P. 1407-1410.

48. Leitschuh M., Cupples L.A., Kannel W., Gagnon D., Chobanian A. High-normal blood pressure progression to hypertension in the Framingham Heart Study // Hypertension. — 1991.- Vol.17. P.22-27.

49. Lindpaintner K., Pfeffer M.A. Molecular genetics crying wolf? The case of the angiotensin-converting enzyme gene and cardiovascular disease // J. Am. Coll. Cardiol. 1995. - Vol. 25. - P. 1632-1633.

50. MacGillivray I. Hypertension in pregnancy and its consequences // J. Ob-stet. Gynecol. Br. Commonw. 1961. - Vol. 68. - P. 712.

51. Moll P.P., Harburg E., Burns T.L., Schork M.A., Ozgoren F. Heredity, stress and blood pressure, a family set approach: the Detroit project revisited // J. Chronic. Dis. 1983. - Vol. 36. - P. 317-328.

52. Morton N.E., Gulbrandsen C.L., Rao D.C., Rhoads G.G., Kagan A. Determinants of blood pressure in Japanese-American families // Hum. Genet. -1980. Vol. 53. - P. 261-266.

53. Murphey L.J., Gainer J.V., Vaughan D.E., Brown N.J. Angiotensin-converting enzyme insertion/deletion polymorphism modulates the human in vivo metabolism of bradykinin // Circulation. 2000. - Vol. 102. - P. 829832.

54. Murray C.J.L., Lopez A.D. Global burden of disease Online. World Health Organization. 2001, Feb 2.

55. Myriad Genetics Inc. CardiaRisk Summary Online. Copyright 2000.

56. O'Dell S.D., Humphries S.E., Day I.N. Rapid methods for population-scale analysis for gene polymorphisms: the ACE gene as an example // Br. Heart J. 1995. - Vol. 73. - P. 368-371.

57. Paillard F., Chansel D., Brand E., Benetos A., Thomas F., Czekalski S., Ar-daillou R., Soubrier F. Genotype-phenotype relationships for the renin-angiotensin-aldosterone system in a normal population // Hypertension. -1999. Vol. 34. - P. 423-439.

58. Railton A., Allen D.G. Management and outcome of pregnancy complicated by severe pre-eclampsia of early onset // S. Afr. Med. J. 1987. - Vol. 72.-P. 608-610.

59. Rapp J.P., Wang S.M., Dene H.A. Genetic polymorphism in the renin gene of Dahl rat cosegregates with blood pressure // Science. 1989. - Vol. 243. -P. 542-544.

60. Redwood C., Lohmann K., Bing W., Esposito G.M., Elliott K., Abdulrazzak

61. Rice Т., Rankinen Т., Province M.A., Chagnon Y.C., Perusse L., Borecki

62. B., Bouchard C., Rao D.C. Genome-wide linkage analysis of systolic and diastolic blood pressure. The Quebec family study // Circulation. 2000. -Vol. 102.-P. 1956-1963.

63. Robertson J.I.S. (editor). Handbook of Hypertension. -New York: Elsevier Science, 1992.-P. 1-13.

64. Samani N J., Thompson J.R., O'Toole L., Channer K., Woods K.L. A metaanalysis of the association of the deletion allele of the angiotensin-converting enzyme gene with myocardial infarction // Circulation.- 1996. -Vol. 94.-P. 708-712.

65. Sharma P. Meta-analysis of the ACE gene in ischaemic stroke // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1998. - Vol. 64. - P. 227-230.

66. Sharma P., Fatibene J., Ferraro F., Jia H.Y., Monteith S., Brown C., Clayton D., O'Shaughnessy K., Brown M.J. A genome-wide search for susceptibility loci to human essential hypertension // Hypertension. 2000. - Vol. 35. - P. 1291-1296.

67. Sing C., Boerwinkle E., Turner S. Genetics of primary hypertension // Clin. Exp. Hyp. 1986.- Vol. 8. - P. 623-651.

68. Smith J.M. Evolutionary Genetics. Oxford: Oxford University Press, 1998.-346 p.

69. Staessen J.A., Wang J.G., Ginocchio G, Petrov V, Saavedra AP, Soubrier F, Vlietinck R, Fagard R. The deletion/insertion polymorphism of the angiotensin converting enzyme gene and cardiovascular-renal risk. 1997. - Vol. 15.-P. 1579-1592.

70. Swales J.D. ACE gene: the plot thickens // Lancet. 1993. - Vol. 342. - P. 1065-1066.

71. Sytkowski P.A., D'Agostino R.B., Belanger A.J., Kannel W.B. Secular trends in long-term sustained hypertension, long-term treatment, and cardiovascular mortality. The Framingham heart study // Circulation. 1996. -Vol. 93.-P. 697-703.

72. Trevathan W.R., Smith E.O., McKenna J.J. (editotrs). Evolutionary Medicine. New York: Oxford University Press, 1999. - 432 p.

73. Weiss K.M. Genetic Variation and Human Disease: Principles and Evolutionary Approaches. Cambridge: Cambridge University Press, 1993. - 333 P

74. Weiss K.M. Genetic Variation and Human Disease: Principles and Evolutionary Approaches (Cambridge Studies in Biological Anthropology). -Cambridge: Cambridge University Press, 1997. P. 153-179.

75. Wolf U. Identical mutations and phenotypic variation // Hum. Genet. -1997.-Vol. 100.-P. 305-321.

76. Zee R.Y., Lou Y.K., Griffiths L.R., Morris B. J. Association of a polymorphism of the angiotensin I-converting enzyme gene with essential hypertension // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1992. - Vol. 184. - P. 9-15.fj

77. Zhu D.L., Wang H.Y., Xiong MM., He X., Chu S.L., Jin L., Wang G.L., Yuan W.T., Zhao G.S., Boerwinkle E., Huang W. Linkage of hypertension to chromosome 2ql4-q23 in Chinese families // J. Hypertens. -2000.-Vol. 19.-P. 55-61.