Патогенетическое обоснование и техническая разработка способа определения предрасположенности к гипертонической болезни на основании величин вариабельности сердечного ритма тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Святов, Дмитрий Иванович

• Святов, Дмитрий Иванович
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Святов, Дмитрий Иванович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ СЕРДЕЧНОГО РИТМА КАК МАРКЕР ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ К ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ.

1.1. Морфологические и функциональные особенности иннервации сердца как основа формирования сердечного ритма.

1.2. Показатели вариабельности сердечного ритма как критерий расстройств вегетативной регуляции системного кровообращения.

1.3. Системное кровообращение и вариабельность сердечного ритма при повышенной предрасположенности к гипертонической болезни.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 3. АНАЛИЗ СВЯЗИ ВАРИАБЕЛЬНОСТИ СЕРДЕЧНОГО РИТМА

С ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬЮ К ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ

У ПРАКТИЧЕСКИ ЗДОРОВЫХ МОЛОДЫХ МУЖЧИН.

Глава 4. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ВЕЛИЧИН ПОКАЗАТЕЛЕЙ ВАРИАБЕЛЬНОСТИ СЕРДЕЧНОГО РИТМА И СИСТЕМНОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ В КЛАСТЕРАХ ПРАКТИЧЕСКИ ЗДОРОВЫХ МОЛОДЫХ МУЖЧИН.

4.1. Кластерный анализ совокупности молодых практически здоровых мужчин на основании величин показателей вариабельности сердечного ритма.

4.2. Сравнительный анализ величин показателей вариабельности сердечного ритма в кластерах практически здоровых молодых мужчин.

4.3. Сравнительный анализ величин показателей системного кровообращения в кластерах практически здоровых молодых мужчин.

Глава 5. АНАЛИЗ РЕАКЦИИ СИСТЕМНОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ НА

ЗАДЕРЖКУ ДЫХАНИЯ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ К ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ И

ФЕНОТИПА ВАРИАБЕЛЬНОСТИ СЕРДЕЧНОГО РИТМА.

5.1. Сравнительный анализ изменения величин показателей системного кровообращения от момента непосредственно перед задержкой дыхания до ее последних пяти секунд в зависимости от фенотипа вариабельности сердечного ритма и предрасположенности к гипертонической болезни

5.2. Сравнительный анализ изменения величин показателей системного кровообращения от момента непосредственно перед задержкой дыхания до первых 10-20 секунд после его возобновления в зависимости от фенотипа вариабельности сердечного ритма и предрасположенности к гипертонической болезни.

Глава 6. ДИСКРИМИНАНТНЫЙ АНАЛИЗ С ЦЕЛЬЮ РАЗРАБОТКИ СПОСОБА ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ К ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ НА ОСНОВАНИИ ПОКАЗАТЕЛЕЙ

ВАРИАБЕЛЬНОСТИ СЕРДЕЧНОГО РИТМА.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетическое обоснование и техническая разработка способа определения предрасположенности к гипертонической болезни на основании величин вариабельности сердечного ритма»

Актуальность проблемы.

С середины прошлого века во всех развитых странах мира отмечается устойчивая тенденция к росту заболеваемости болезнями сердца и сосудов и, в первую очередь, гипертонической болезнью. К началу 21-го столетия заболеваемость гипертонической болезнью и ее широкое распространение среди различных социальных и возрастных слоев населения во всех регионах мира достигли настолько высокого уровня, что исследователи вынуждены были прибегнуть к применению необычного по отношению к терапевтическим болезням эпидемиологического термина - «пандемия» гипертонической болезни (JIiotob В.В., Ефремова Е.Д., Шанин В.Ю., 2004; Калинников Р.Е., 2005). Так, распространенность артериальной гипертензии в Российской Федерации среди мужчин составляет 39,2%, среди женщин - 41,1%, а рост летальности от гипертонической болезни и ее осложнений достиг в структуре общей смертности населения уровня 20%. (Ощепкова Е.В., 2001; Шальнова С.А., Деев А.Д., Вихирева О.В., 2001). Следует отметить значительное «омоложение» данного заболевания, затрагивающего наиболее активную и работоспособную часть населения, а также возникновение уже на начальных этапах болезни таких ее грозных осложнений, как ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, расстройства мозгового кровообращения, сердечная недостаточность (О ходе реализации концепции развития здравоохранения и медицинской науки, задачах на 2001 - 2005 г.г.: Доклад МЗ РФ, 2001; Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертензии в Российской Федерации: Первый доклад экспертов по изучению артериальной гипертонии Всероссийского научного общества кардиологов и Межведомственного совета по сердечно-сосудистым заболеваниям, 2000). В Вооруженных Силах РФ сложилась аналогичная ситуация: именно гипертоническая болезнь с ее осложнениями являются одной из наиболее частых причин временной утраты трудоспособности и преждевременного увольнения офицеров среднего возраста (Чиж И.М., 2003).

В этой связи становится очевидной актуальность исследования с целью патогенетического обоснования и технической разработки способа выявления высокой предрасположенности к болезням сердца и сосудов у практически здоровых мужчин молодого возраста. Применение такого способа при обследованиях лиц молодого возраста, мужского пола и без явной патологии позволит выявлять субъектов с высоким риском сердечно-сосудистой патологии по ходу онтогенеза и целенаправленно осуществлять соответствующие профилактические мероприятия.

Существующие способы выявления высокой предрасположенности к гипертонической болезни у практически здоровых лиц мужского пола и молодого возраста основываются на данных традиционных методов исследования, то есть на определении величин частоты сердечных сокращений и показателей артериального давления (Лютов В.В., 2005) или связаны с противопоказанным при высокой предрасположенности к гипертонической болезни выполнением приема Вальсальвы (Калинников Р.Е., 2005), а также с определением величин показателей системного кровообращения (Панарина А.С., 2005, Карушева Н.С., 2006), которое не всегда является технически невозможным. Вместе с тем, в настоящее время все более доступными становятся компьютеризированные способы определения показателей вариабельности сердечного ритма (всего возможного спектра), а исследование вариабельности сердечного ритма является одним из общепризнанных способов исследования характера вегетативной регуляции системного кровообращения (Баев-ский P.M., Берсенева А.П., 1997; Земцовский Э.В., Тихоненко В.М., Реева С.В., Демидова М.М., 2004).

У практически здоровых лиц вариабельность сердечного ритма и выраженность синусовой аритмии находятся в обратной связи с риском болезней сердца и сосудов (Михайлов В.М., 2000; Карушева Н.С., 2006). При этом во всей совокупности практически здоровых мужчин молодого возраста наблюдается ряд градаций вариабельности сердечного ритма, соответствующий различным уровням предрасположенности к болезням сердца и сосудов (Лю-тов В.В., Шанин В.Ю., 2004). Данный факт позволяет предположить возможность разработки способа определения уровней предрасположенности к болезням сердца и сосудов у практически здоровых молодых мужчин, основанного на величинах показателей вариабельности сердечного ритма. Исследование с такой целью следует признать актуальным, ибо его результаты послужат решению актуальной научно-практической задачи - совершенствованию выявления высокой предрасположенности к болезням сердца и сосудов на донозологическом этапе развития заболевания.

Цель исследования.

Патогенетически обосновать и технически разработать способ выявления повышенной предрасположенности к гипертонической болезни у молодых, практически здоровых мужчин, основанный на цифровом определении величин показателей вариабельности сердечного ритма и выраженности синусовой аритмии.

Задачи исследования.

1. Определить связь величин показателей вариабельности сердечного ритма и выраженности синусовой аритмии с предрасположеностыо к гипертонической болезни у практически здоровых молодых мужчин, оцени-ваемои на основании величин показателей системного кровообращения.

2. Произвести кластерный анализ общей совокупности практически здоровых молодых мужчин, основанный на величинах показателей вариабельности сердечного ритма и выраженности синусовой аритмии.

3. Определить уровень предрасположенности к болезням сердца и сосудов в кластерах посредством идентификации в них фенотипов состояния и регуляции системного кровообращения, соответствующих тому или иному уровню предрасположенности.

4. Определить особенности регуляции и отношения между величинами показателей системного кровообращения в условиях покоя и при проведении пробы с задержкой дыхания в кластерах, полученных на основании величин показателей вариабельности сердечного ритма и выраженности синусовой аритмии.

5. На основании полученных результатов исследования связи вариабельности сердечного ритма с предрасположенностью к болезням сердца и сосудов у практически здоровых мужчин молодого возраста разработать с помощью дискриминантного анализа способ выявления уровней предрасположенности к гипертонической болезни, основанный на величинах вариабельности сердечного ритма.

Научная новизна исследования определяется патогенетическим обоснованием и технической разработкой способа определения уровня предрасположенности к болезням сердца и сосудов у практически здоровых молодых мужчин, основанного на компьютеризированной цифровой регистрации величин показателей вариабельности сердечного ритма. Определена связь между вариабельностью сердечного ритма, характером реакции на действие стимулов барорефлекса, связанных с задержкой дыхания после глубокого нефорсированного вдоха и различной предрасположенностью к болезням сердца и сосудов у практически здоровых молодых мужчин.

Научное значение исследования обусловлено определением фенотипов вариабельности сердечного ритма и синусовой аритмии в связи с определенными состоянием и реактивностью системного кровообращения и различными уровнями предрасположенности к гипертонической болезни и другим болезням сердца и сосудов по ходу онтогенеза в совокупности практически здоровых мужчин-военнослужащих молодого возраста.

Практическое значение заключается в патогенетическом обосновании и технической разработке способа определения предрасположенности к болезням сердца и сосудов на основании данных исследования вариабельности сердечного ритма у практически здоровых лиц, которое позволит повысить эффективность выявления субъектов с различным риском сердечно-сосудистой патологии при диспансеризации и углубленном обследовании военнослужащих мужского пола и молодого возраста.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Выделенные два фенотипа вегетативной регуляции вариабельности сердечного ритма по-разному связаны с предрасположенностью к гипертонической болезни.

2. Фенотип регуляции, состояния и реактивности системного кровообращения с минимальной предрасположенностью к гипертонической болезни составляют наибольшая выраженность дыхательной синусовой аритмии, наибольшие величины показателей вариабельности сердечного ритма при наименьших значениях показателей частоты сердечных сокращений, диасто-лического и среднего артериального давления, обусловленные преимущественной детерминацией величин показателей вариабельности сердечного ритма и системного кровообращения парасимпатическими влияниями. Реактивность системного кровообращения в этом фенотипе ассоциирована с наименьшей длительностью реакции системного кровообращения на действие стимулов пробы с задержкой дыхания после глубокого нефорсированного вдоха.

3. Фенотип повышенной предрасположенности к гипертонической болезни характеризует преимущественная симпатическая детерминация вариабельности сердечного ритма и величин системного кровообращения и обусловленная ею наименьшая выраженность дыхательной синусовой аритмии, ассоциированная с наименьшими значениями показателей вариабельности сердечного ритма, наибольшими величинами показателей частоты сердечных сокращений, диастолического и среднего артериального давления и наибольшим персистированией реакции системного кровообращения в ответ на действие стимулов, связанных с проведением пробы с произвольным апноэ.

4. Предрасположенность к гипертонической болезни может быть определена с помощью математических формул расчета критерия риска заболевания, полученных посредством дискриминантного анализа на основании величин вариабельности сердечного ритма - общей мощности спектра частот КРГ, мощности его высокочастотной составляющей и величине стандартного отклонения разностей длительностей последовательных пар RR интервалов.

Апробация результатов исследования.

Основные результаты исследования апробированы на научно-практической конференции Санкт-Петербургского общества патофизиологов «Регуляция системного кровообращения при первичной артериальной гипер-тензии» и на Втором съезде военных врачей медико-профилактического профиля (2006).

Реализация результатов исследования.

Результаты исследования используются в работе НИЛ клинической патофизиологии кафедры патофизиологии Военно-медицинской академии и учебном процессе той же кафедры. - ;

Структура и объем диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследований, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Текст диссертации изложен на 100 страницах машинописного текста, иллюстрирован 17 таблицами. Библиографический указатель содержит 33 отечественных и 67 иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Святов, Дмитрий Иванович

ВЫВОДЫ

1. Вариабельность сердечного ритма является чувствительным индикатором и прогностическим маркером риска развития болезней сердца и сосудов у практически здоровых молодых мужчин в последующие периоды онтогенеза.

2. Вся совокупность практически здоровых лиц мужского пола и молодого возраста на основании величин временных и частотных показателей вариабельности сердечного ритма достоверно делится на два кластера, характеризующихся определенными фенотипами вегетативной регуляции, состояния и реактивности системного кровообращения и различными уровнями предрасположенности к болезням сердца и сосудов.

3. Фенотип вегетативной регуляции и состояния системного кровообращения у лиц первого кластера характеризуют преимущественно симпатические влияния на ритм сердца, проявляющиеся достоверно более низкими средними значениями показателей вариабельности сердечного ритма, более высокими значениями показателей системного кровообращения (частоты сердечных сокращений, диастолического и среднего артериального давления), и повышенная предрасположенность к гипертонической болезни.

4. Фенотип вегетативной регуляции и состояния системного кровообращения лиц второго, меньшего по численности кластера характеризуют более высокие значения показателей вариабельности ритма сердца, меньшие величины показателей системного кровообращения и минимальная предрасположенность к гипертонической болезни.

5. Особенности реактивности системного кровообращении у субъектов с повышенным уровнем предрасположенности к гипертонической болезни проявляются ростом показателей системного кровообращения и длительным персистированием барорецепторной реакции в ответ на действие стимулов пробы с задержкой дыхания.

6. Особенности реактивности системного кровообращения у молодых практически здоровых лиц с минимальной предрасположенностью к гипертонической болезни характеризуются наибольшей выраженностью дыхательной синусовой аритмии, незначительными изменениями показателей системного кровообращения и прекращение барорецепторной реакции, вызванными стимулами пробы с задержкой дыхания, через 10-20 секунд после возобновления дыхания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для определения уровней предрасположенности к гипертонической болезни у практически здоровых мужчин молодого возраста рекомендуется проводить регистрацию показателей вариабельности сердечного ритма при пятиминутной записи КРГ, в условиях покоя, в горизонтальном положении на спине, после пятнадцатиминутной адаптации к условиям исследования. Критерий оценки риска развития гипертонической болезни (КР) рассчитывают на основании значений показателей стандартного отклонения величин разностей длительностей последовательных пар кардиоинтервалов, исключая аномальные (SDNN, мсек); общей мощности спектра частот спектра КРГ (Total power, TP, мсек2); высокочастотной составляющей спектра (HF, мсек2) с использованием следующих формул:

КР1 =- 1,62 + 0,0018 х Т Р + 0,00069 х HF + 0,01234 х SDNN

КР2 = - 12,93 + 0,0037 х TP + 0,0035 х HF + 0,0256 х SDNN где: КР1 - критерий оценки риска при определении принадлежности субъекта к совокупности с повышенным риском развития ГБ;

КР2 - критерий оценки риска при определении принадлежности субъекта к совокупности с минимальным риском развития ГБ.

При значении КР1 большем, чем КР2, обследуемого относят к совокупности с повышенной предрасположенностью к гипертоническои болезни; при КР1 меньшем, чем КР2 обследуемого считают принадлежащим к совокупности с минимальной предрасположенностью к гипертонической болезни.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Святов, Дмитрий Иванович, 0 год

1. Баевский P.M. Синусовая аритмия с точки зрения кибернетики. Математические методы анализа сердечного ритма / P.M. Баевский. // М.: Медицина, 1968.- С. 9-23.

2. Баевский P.M. Оценка адаптационных возможностей организма и риска развития заболеваний / P.M. Баевский, А.П. Берсенева // М.: Медицина, 1997.-236 с.

3. Баевский P.M. Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и возможности клинического применения / P.M. Баевский, Г.Г.Иванов //М.: Медицина, 2000. 143 с.

4. Васина Е.Ю. Состояние периферического кровотока и его взаимосвязь с нейро-вегетативным статусом у больных с патологией сосудов различной этиологии: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.16 / СПбГМУ им. И.П.Павлова. СПб., 2006. - 18 с.

5. Вегетативные расстройства: Клиника, лечение, диагностика / под ред. A.M. Вейна // М: Медицинское информационное агентство, 2000 752 с.

6. Земцовский Э.В. Функциональная диагностика состояния вегетативной нервной системы / Э.В. Земцовский, В.М. Тихоненко, С.В. Реева, М.М. Демидова // СПб.: ИНКАРТ, 2004. 80 с.

7. Калинников Р.Е. Детерминанты среднего артериального давления у субъектов с гипертонической болезнью при мягкой-умеренной артериальной гипертензии / Р.Е. Калинников, В.Ю. Шанин// Клиническая патофизиология. -2004.-№ 1.-С. 62.

8. Карушева Н.С. Типы вегетативной регуляции системного кровообращения в условиях покоя у практически здоровых субъектов молодого возраста / Н.С. Карушева, В.Ю.Шанин // Клиническая патофизиология. 2004. -№2.-С. 84-85.

9. Лютов В.В. Наследственная природа гипертонической болезни / В.В.Лютов, Е.Д. Ефремова, В.Ю. Шанин // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. Т. 3, вып. 1, 20046. - № 1. - С. 24-33.

10. Лютов В.В. Системное кровообращение при высокой предрасположенности у практически здоровых военнослужащих молодого возраста / В.В. Лютов, К.Л. Козлов, В.Ю. Шанин // Военно-медицинский журнал. 2004г, Т. 325, № 12. -С. 50.

11. Миронова Т.Ф. Клинический анализ волновой структуры синусового ритма сердца / Т.Ф. Миронова, В.А. Миронов // Челябинск, 1998. 162 с.

12. Михайлов В.М. Вариабельность ритма сердца. Опыт практического применения метода / В.М. Михайлов // Иваново, 2000. 200 с.

13. Оганов Р.Г. Кардиология: Руководство для врачей / Р.Г. Оганов // М.: Медицина, 2004. 848с.

14. О ходе реализации концепции развития здравоохранения и медицинской науки, задачах на 2001 2005 г.г. и на период до 2010 г.: Доклад МЗ РФ.-М., 2001.- 100 с.

15. Ощепкова Е.В. О федеральной целевой программе «Профилактика и лечение артериальной гипертонии в Российской Федерации» / Е.В. Ощепкова // Кардиология. 2001. - № 1. - С. 14-15.

16. Прищепа И.М. Оценка влияния экологически неблагоприятных факторов среды на организм человека при помощи экспертных систем / И.М. Прищепа, И.П. Тарасова, Э.А. Доценко // Весн. Вщеб. дзяржаун. ун-та. -2003,- №4.-С. 157-160, 178.

17. Рябыкина Г.В. Вариабельность ритма сердца / Г.В. Рябыкина, А.В. Соболев//М.: СтарКо, 1998. 200 с.

18. Рябыкина Г.В. Анализ вариабельности сердечного ритма / Г.В. Рябыкина // Кардиология. 1996. - № 10. - С. 87-97.

19. Функциональные системы организма / под ред. К.В. Судакова // М.: Медицина, 1987.-432 с.

20. Хаспекова Н.Б. Регуляция вариативности ритма сердца у здоровых и больных с психогенной и органической патологией мозга: Дисс.'. докт. мед. наук: 14.00.16 /М.: ИВНД и НФ РАН, 1996. -217 с.

21. Чиж И.М. Направления совершенствования деятельности медицинской службы вооруженных сил / И.М. Чиж // Военно-медицинский журнал. -2003.-С. 4-13.

22. Шалыюва С.А., Деев А.Д., Вихирева О.В. Распространенность артериальной гипертонии в России: информированность, лечение, контроль / С.А. Шалыюва, А.Д. Деев, О.В. Вихирева // Профилактика и укрепление здоровья. -2001. -№ 2. С. 3-7.

23. Шанин В.Ю. Патофизиология критических состояний / В.Ю. Шанин Санкт-Петербург: ЭЛБИ, 2003. - 373 с.

24. Шитова Н.С. Вариабельность ритма сердца: физиологические основы, клиническая интерпретация и практическое применение / Н.С. Шитова, С.И. Мартюшов, В.Г. Озеров // Архангельск, 2000. 183 с.

25. Adair O.V. Cardiology Secrets. Second Edition. - Baltimore-Phyladelphya: Lippincot, Williams & Wilkins, 2001. - 343 p.

26. Akselrod S. Hemodynamic regulation: Investigations by spectral analysis / S. Akselrod, D. Gordon, F.A. Ubel // Am. J. Physiol. 1985. - Vol. 18. - P. 867-875.

27. Akselrod S. Power Spectrum Analysis of Heart Rate Fluctuation: A Quantitative Probe of Beat to Beat Cardiovascular Control / S. Akselrod, D. Gordon, F.A. Ubel et al. // Science. 1981. - P. 212-222.

28. Altmueller J. Genomewide Scans of Complex Human Diseases: True Linkage Is Hard to Find / J. Altmueller et al. // Am. J. Hum. Genet. 2001. - Vol. 69. - P. 936-950.

29. Andersen M.C. Nucleus tractus solitarius gateway to neural circulation control / M.C. Andersen, D.L. Kunze // Ann. Rev. Physiol. - 1994. - Vol. 56. - P. 93-116.

30. Appel M.L. Beat to beat variability in cardiovascular variables: Noise or music? / M.L. Appel, R.D. Berger, J.P. Saul et al. // Am.Coil.Cardiol., 1989. № 14.-P.l 139-1148.

31. Appenzeller O. Anatomy and Hystology / O. Appenzeller // The Autonomic Nervous System. 4th ed. (Appenzeller O. editor). Elsevier Science Publishers B.V.: Amsterdam, 1990. - P. 1-33.

32. Basmajan J.V. Anatomical and physiological basis for biofeedback of autonomic regulations. In: Biofeedback. Principles and practice for clinicians. / Ed. by Basmajan J.V. Baltimore, Williams & Wilkins, 1991. - P. 37-48.

33. Benarroch E.E. The central autonomic network: functional organization, dysfunction, and perspective/ E.E. Benarroch // Mayo Clin. Proc. 1993. - Vol. 68.-P. 988-1001.

34. Benarroch E.E. Cardiac Rhythm / E.E. Benarroch // Central Autonomic Network: Functional Organization and Clinical Correlations (Benarroch E.E. editor). Armonk, NY: Futura Publishing Company, Inc., 1997. - P. 169-195.

35. Braune S. Cardiovascular parameters: sensitivity to detect autonomic dysfunction and influence for age and sex in normal subjects / S. Braune, A. Auer,

36. J. Shulte-Monting, S. Shwerbrock, C.H. Lucking // Clin. Auton. Res. 1996. -Vol. 6.-P. 3-15.

37. Chakravarti A. Nature, nurture and human disease / A. Chakravarti, P. Little // Nature. 2003. - Vol. 421. - P. 412-414.

38. Chakravarti A. Population genetics making sense out of sequence / A. Chakravarti // Nature Genetics. - 1999. - Supplement 21 (January). - P. 56-60.

39. Coker R. Does the sympathetic nervouse system influense sinus arrhythmia in man? / R. Coker, A. Koziell, C. Oliver, S.E. Smith // J. Physiol., 1984. V. 356-P. 459-464.

40. Conni M.A. Heart rate variability / M.A. Conni // Ann. Int. Medicine. -1993.-Vol. 118.-P. 436-447.

41. Cerati D. Single cardiac vagal fiber activity, acute myocardial ischemia, and risk for sudden death / D. Cerati, P.J. Schwartz // Circ. Res. 1991. - № 69. -P. 1389-1401.

42. Curtis B.M. Autonomic Tone as a Cardiovascular Factor: The Dangers of Chronic Fight or Flight / B.M. Curtis, J.H. Keefe // Mayo Clin. Proc. 2002. -Vol. 77.-P. 44-45.

43. Dekker J.M. Low heart rate variability in a 2-minute rhythm strip predicts risk of coronary heart disease and mortality from several cases: the ARIC Study / J.M. Dekker, R.S. Crow, A.S. Folsom et al. // Circulation. 2000. -Vol.102.-P. 1239-1244.

44. Dwain L. Sympathological balance; a critical appraisal / L. Dwain, D.L. Eckberg // Circulation. 1997. - Vol. 96. - P. 3224-3232.

45. Folkow B. Physiological organization of neurohormonal responses to psychosocial stimuli: implications for health and disease / B. Folkow // Ann. Be-hav. Med. 1993. - Vol. 15. - P. 236-244 .

46. Gibbins I. Peripheral autonomic nervous system / I. Gibbins // The Human Nervous System (Paxinos G. editor). San Diego: Academic Press, 1990. - P. 93-123.

47. Gillman M.W. Influence of heart rate on mortality among persons with hypertension: the Framingham Study / M.W. Gillman, W. Kannel, A. Belanger, R.B. D"Agostinoe// Am. Heart J. 1993. - Vol. 125.-P. 1148-1154.

48. Grassi G. Effects of chronic ACE inhibition on sympathetic nerve traffic and baroreflex control of circulation failure / G. Grassi, B.M. Cattaneo, G. Sera-valleetal.//Circulation.- 1997.-Vol. 125.-P. 173-1179.

49. Grossman P. Respiratory mediation of cardiac function within a psychophysiological perspective. In: International perspectives on self-regulation and health. // Ed. by J.G.Carlson & A.R.Seifert. - N.Y., Plenum Press, 1991. - P. 1739.

50. Guyton A.C. Textbook of medical physiology / A.C. Guyton, J.E. Hall // Philadelphia: WB Saunders, 2000. 1064 c.

51. Heart rate variability. Standarts of measurement, physiological, interpretation and clinical use. Task of European Society of cardiology and the North American Society of pacing and electrophysiology // Eur. Heart J. 1996. - Vol. 17.-P. 354-381.

52. Hemingway H. Evidense based cardiology: psychosocial factors in the aetiology and prognosis of coronary heart disease systematic review of prospective cohort studies / H. Hemingway, M. Marmot // BMJ. 1999. - Vol. 318. - P. 14601467.

53. Hjalmarson A. Significance of reduction in heart rate in cardiovascular disease / A. Hjalmarson // Clin. Cardiol. 1998. - Vol. 21 (suppl. 2). - P. 3-7.

54. Huang J.L. Sudden Changes in heart rate variability during the 1999 Taiwan earthquake / J.L. Huang, C.W. Chiou, C.T. Ting, Y.T. Chen, S.A. Chen // Am. J. Cardiol. 2001Vol. 87. - P. 245-248.

55. Jorna P.G.A.M. Spectral analysis of heart rate and psychological state: A review of its validity as a workload index / P.G.A.M. Jorna // Biological psychology. 1992. - Vol. 34 - P. 237-257.

56. Kamath M.V. Correction of the heart rate variability signal for ectopics and mussing beats. In: Malik M., Camm A.J., eds. Heart rate variability / M.V. Kamath, E.L. Fallen // Armonk: Futura, 1995. P. 75-85.

57. Kannel W.B. Blood pressure as a cardiovascular risk factor: prevention and treatment // JAMA. 1996. -Vol. 275. - P. 1571-1576.

58. Kimura Y.E. Characteristics of cardiovascular morphology and function in the high-normal subset of hypertension defined by JNC-VI recommendations / Y.Kimura, H. Tomiyama, E. Nishikava et al. // Hypertens. Res. 1999. - Vol. 22. -P. 291-295.

59. Lauer M.S. Impaired chronotropic response to exercise stress testing as a predictor of mortality / M.S. Lauer, G.S. Francis, P.M. Okin, F.J. Paschkow, C.E. Snader, Т.Н. Marwick // JAMA. 1999. - Vol. 281. - P. 524-529.

60. Leitschuh M. High normal blood pressure progression to hypertension in the Framingham Heart Study / M. Leitschuh, L.A. Cupples, W. Kannel, D. Gagnon, A. Chobanian // Hypertension. 1991. - Vol. 17. - P. 22-27.

61. Lloid-Jones D.M. Cross-classification of JNC VI blood pressure stages and risk groups in the Framingham Heart Study / D.M. Lloid-Jones, J.C. Evans, M.G. Larson, C.J. 0"Donnel, P.W. Wilson, D. Levy // Arch. Intern. Med. 1999. -Vol. 159.-P. 581-620.

62. Loffelholz K. The parasympathetic neuroeffector junction of the heart / K. Loffelholz, A. J. Pappano // Pharmacol. Rev. 1985. - Vol. 37. - P. 1-24.

63. Malik M. Prognostic value of heart rate variability after myocardial infarction a comparison of different data processing methods / M. Malik, T. Cripps, T. Farrell, A.J. Camm // Med. Biol. Eng. Comput. 1989. - № 27. - P. 603-611.

64. Malliani A. Cardiovascular Neural Regulation Explored in the Frequency Domain / A. Malliani, M. Pagani, P. Lombardi et al. // Circulation 1991. № 8. -P. 482-492.

65. Malliani A. Power spectral analysis of heart rate variability a tool explore neural regulatory mechanisms / A. Malliani, F. Lombardi, M. Pagani // Heart J.- 1994.-Vol. 71.-P. 1-2.

66. Malliani A. Methodological aspects of noninvasive analysis of autonomic regulation of cardiovascular variability / A. Malliani, F. Lombardi, M. Pagani//Clin. Sci. Colch. 1996. - Suppl. - P. 68-71.

67. Metra M. A rationale for the use of P-blockers as standart treatmeant for heart failure / M. Metra, S. Nodari, A. D"Aloia, L. Bontempi, E. Boldi, L.D. Cas // Am. Heart J.-2000.-Vol. 139.-P. 511-521.

68. Mifflin S.W. What Does the Brain Know About Blood Pressure? / S.W. Mifflin // NIPS. 2001. - Vol. 16. - P. 266-271.

69. Montano N. Power spectrum analysis of heart rate variability to assess the changes in sympathovagal balance during graded orthostatic tit / N. Montano, D. Gnecchi, T. Ruscone et al. // Circulation. 1994. - № 90. - P. 1826-1831.

70. Opie. The Heart Physiology: from Cell to Circulation Third Edition. -Baltimore Philadelphia: Lippincot, Williams & Wilkins, 1998. - 656 p.

71. Pomeranz B. Assessment of autonomic function in humans by heart rate spectral analysis / B. Pomeranz, R.J.B. Macaulay, M.A. Caudill et al. // Am. J. Physiol.- 1985.-№248.-P. 151-153.

72. Porges S.W. Vagal tone: a physiologic marker of stress variability / S.W. Porges // Pediatrics. 1992. - Vol. 90. - № 3, Pt. 2 - P. 498-504.

73. Randall W.S. Perypheral innervation of the heart / W.S. Randall, R.D. Wurster // Vagal Control of the Heart: Experimental Basis and Clinical Implications (Levy M.N., Schwartz P.G. editors). Armonk, NY: Futura Publisching Company, 1994.-P. 21-32.

74. Reid J.L. Central and peripheral autonomic control mechanisms / J.L. Reid // Autonomic Failure: A Textbook of Clinical Disorders of the Autonomic

75. Nervous System (Mathias C.J., Bannister R. editors). New York: Oxford University Press, 1990. - P. 44-55.

76. Rhoades. Medical Physiology / Rhoades. Tanner. — Baltimore Philadelphia: Lippincot, Williams & Wilkins, 1995. - 864 p.

77. Richter D.W. Cardiorespiratory control / D.W. Richter, K.M. Spyer // The Central Regulation of Autonomic Functions (Loewy A.D., Spyer K.M. editors). New York: Oxford University Press, 1990. - P. 189-207.

78. Rimoldi O. Analysis of short-term oscillations of RR and arterial pressure in conscious dogs / O. Rimoldi, S. Pierini, A. Ferrari et al. // Physiol. 1990. -P. 25-27.

79. Saul J.P. Heart rate and muscle sympathetic nerve variability during reflex changes of autonomic activity / J.P. Saul, R.F. Rea, D.L Eckberg et al. // Am. J. Physiol. 1990. -№ 258. - P.713-721. ?

80. Schwartz P.J. A cardio-cardiac sympatho-vagal reflex in the cat / P.J. Schwartz, M. Pagani, F. Lombardi et al. // Circ. Res. 1973. - № 32. - P.215-220.

81. Somers V.K. Baroreflexes in health and disease / V.K. Somers, F.M. Abboud // The Central Regulation of Autonomic Functions (Loewy A.D., Schwartz P.G. editors). Armonk, NY: Futura Publisching Company, 1994. - P. 381-401.

82. Spodick D.H. Operational definition of normal sinus heart rate / D.H. Spodick, P. Raju, R.L. Bishop, R.D. Rifkin // Am. J. Cardiol. 1992. - Vol. 69. -P. 1245-1246.

83. Spyer K.M. The central nervous organization of reflex circulatory control // Central Regulation of Autonomic Functions (Loewy A.D., Spyer K.M. editors). New York: Oxford University Press, 1990. - P. 168-188.

84. Talman W.T. Neural control of cardiac function / W.T. Talman, E.E. Benarroch // Peripheral Neuropathy, 3rd ed. (Dyck P.J., Thomas P.K., Griffin J.E. editors). Phyladelphia: WB Saunders Company, 1993.-P. 177-186.

85. Talman W.T. Neural control of the heart. Central and peripheral / W.T. Talman, P. Kelkar // Neurol. Clin. 1993. - Vol. 11. - P. 239-256.

86. Wasserman Principles of Exercise Testing and Interpretation. Including Pathophysiology and Clinical Applications. Third Edition. / Wasserman, Hansen, Sue, Whipp, Casaburi // Baltimor-Philadelphia: Lippincot, Williams & Wilkins, 1999.-550 p.

87. Weeks D.E. Polygenic disease: Methods for mapping complex traits / D.E. Weeks, G.M. Lathrop // Trends in Genetics. 1995. - Vol. 11 (12). - P. 513519.

88. Wilson N.V. Early prediction of hypertension using exercises blood pressure / N.V. Wilson, B.M. Meyer //Prev. Med. 1981. - Vol. 10.-P. 53-56.

89. Zhang J. Integration of aortic nerve inputs in hypertensive rats / J. Zhang, S.W. Mifflin // Hypertension. 2000. - Vol. 35. - P. 430-436.