Возрастные изменения системного кровообращения при гипертонической болезни тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Сазонов, Максим Игоревич

• Сазонов, Максим Игоревич
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сазонов, Максим Игоревич

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. РАССТРОЙСТВА КРОВООБРАЩЕНИЯ У БОЛЬНЫХ

ГИПЕРТОНИЧЕСКОИ БОЛЕЗНЬЮ, А ТАКЖЕ ИХ ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ПО ХОДУ СТАРЕНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С

ПЕРВИЧНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ (ОБЗОР

ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Связь звеньев патогенеза гипертонической болезни с расстройствами системного кровообращения.

1.2. Связанные со старением изменения системного кровообращения, составляющие прогрессирование гипертонической болезни у больных без поражений органов-мишеней первичной артериальной гипертензии.

1.3. Выводы на основании результатов исследовательской работы с литературой.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 3. КЛАСТЕРНЫЙ АНАЛИЗ СВЯЗИ ВОЗРАСТА С ОСОБЕННОСТЯМИ РАССТРОЙСТВ КРОВООБРАЩЕНИЯ, ОБУСЛОВЛЕННЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ У ЖИТЕЛЕЙ САНКТ-ПЕТЕРБУРГА И ЛЕНИНГРАДСКОЙ ОБЛАСТИ.

Глава 4. ОСОБЕННОСТИ ИЗМЕНЕНИЙ ОТНОШЕНИЙ МЕЖДУ ВЕЛИЧИНАМИ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КРОВООБРАЩЕНИЯ ПРИ РАЗВИТИИ ЯВНОЙ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ У ЖИТЕЛЕЙ

САНКТ-ПЕТЕРБУРГА И ЛЕНИНГРАДСКОЙ ОБЛАСТИ.

Глава 5. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ СОСТОЯНИЯ И РЕГУЛЯЦИИ СИСТЕМНОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ У БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СТАРШЕ И НЕ СТАРШЕ СОРОКА ЛЕТ.

Глава 6. СВЯЗЬ ВОЗРАСТА С ВЕЛИЧИНАМИ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КРОВООБРАЩЕНИЯ И ВАРИАБЕЛЬНОСТИ СЕРДЕЧНОГО РИТМА В УСЛОВИЯХ ПОКОЯ У БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ

БОЛЕЗНЬЮ И У ПРАКТИЧЕСКИ ЗДОРОВЫХ ЛИЦ.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Возрастные изменения системного кровообращения при гипертонической болезни»

Актуальность проблемы.

В настоящее время Россия является страной с наибольшей частотой развития у населения болезней сердца и сосудов, и гипертонической болезни в том числе. При этом осложнения первичной артериальной гипер-тензии все чаще становятся причинами летального исхода и стойкой потери работоспособности у лиц в возрасте 35-55 лет. Иными словами, осложнения гипертонической болезни все чаще развиваются в возрасте дебюта гипертонической болезни, а не в период онтогенеза, в котором наиболее вероятны расстройства мозгового кровообращения, сердечная недостаточность, нефропатия и другие опасные осложнения первичной артериальной гипертензии. В этой связи констатируют ускоренное развитие гипертонической болезни, которое вместе с ростом заболеваемости ишемической болезнью сердца составляет одну из угроз национальной безопасности Российской Федерации (Оганов Р.Г., 2002; Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертензии в Российской Федерации: Первый доклад экспертов по изучению артериальной гипертонии Всероссийского научного общества кардиологов и Межведомственного совета по сердечно-сосудистым заболеваниям, 2000).

Гипертоническую болезнь характеризует специфичность патогенеза, определяемая действием этнических, социальных и климато-географических факторов (Барсуков А.В., Шустов С.Б., 2003). В этой связи следует признать актуальным исследование с целыо определения особенностей патогенеза расстройств кровообращения, а также характера нарушений связей между величинами показателей кровообращения и вариабельности сердечного ритма в начальный период заболевания у жителей Санкт-Петербурга и Ленинградской области в возрасте 35-55 лет.

При гипертонической болезни старение повышает уровни систолического артериального давления (Сист. АД) и пульсового артериального давления (Пульс. АД), величины которых являются независимыми предикторами осложнений гипертонической болезни и вероятности внезапной сердечной смерти у пациентов с первичной артериальной гипертензией. Возрастание по ходу онтогенеза величин Сист. АД и Пульс. АД находится в обратной связи с продолжительностью жизни больных с гипертонической болезнью (Antikainen R.L., Jousilahti P., Vanhanen H., Tuomilehto J., 2000). При этом по ходу онтогенеза у больных гипертонической болезнью снижается отношение в условиях покоя значений сердечного индекса (СИ) и удельного общего периферического сосудистого сопротивления (ОПС) — СИ/ОПС. В этой связи СИ/ОПС в условиях покоя рассматривают как показатель тяжести расстройств системного кровообращения у больных гипертонической болезнью (Mayet J., Hughes А., 2003). Следует заметить, что до сих пор неясными остаются характер связи между величинами Сист. АД и Пульс. АД у жителей Санкт-Петербурга и Ленинградской области со значениями СИ/ОПС в начальной стадии первичной артериальной гипертензии, а также связанные с возрастом изменения отношений между значениями параметров кровообращения. Иными словами, остаются не вполне ясными изменения отношений между основными показателями кровообращения и вариабельности сердечного ритма, характеризующие прогрессирование расстройств кровообращения по ходу старения и течения гипертонической болезни. Можно считать актуальным исследование с целью определения влияний старения на уровни Сист. АД, Пульс. АД, СИ/ОПС, а также на величины других из основных показателей кровообращения и отношения между параметрами кровообращения у больных гипертонической болезнью жителей Санкт-Петербурга и Ленинградской области молодого-среднего возраста.

Известно, что развитие первичной артериальной гипертензии знаменуется снижением вариабельности сердечного ритма. Прогрессирование гипертонической болезни связано с постепенными снижением вариабельности сердечного ритма и ослаблением синусовой аритмии. Снижение вариабельности объясняют усилением патологического ремоделирования стенок транспортно-демпферного отдела кровообращения, ассоциированным с прогрессированием первичной артериальной гипертензии. Ремоде-лирование стенок снижает растяжимость стенки артериальных сосудов. В результате ослабляется реакция барорецепторов стенок аорты и крупных артерий на обусловленные дыханием изменения ударного объема левого желудочка по ходу дыхательного цикла. В результате снижается вариабельность сердечного ритма и ослабляется синусовая аритмия. Ремодели-рование ослабляет детерминацию вариабельности сердечного ритма вегетативной регуляцией, что обуславливает меньшую скорость снижения вариабельности по ходу старения у больных гипертонической болезнью, чем у здоровых людей. Следует заметить, что до сих пор остается не совсем ясным характер изменений вариабельности сердечного ритма по ходу про-грессирования гипертонической болезни, и результаты соответствующих исследований в некоторых случаях противоречат друг другу. В этой связи представляется актуальным исследование с целью определения особенностей связи между старением и снижением вариабельности сердечного ритма у жителей Санкт-Петербурга и Ленинградской области в возрасте 35-55 лет, здоровых и больных гипертонической болезнью.

В начальной стадии гипертонической болезни у больных молодого-среднего возраста изменением образа жизни и патогенетически ориентированной фармакотерапией предотвращают осложнения и улучшают качество жизни больных с первичной артериальной гипертензией. Исследование с целью определения особенностей патогенеза расстройств кровообращения у больных гипертонической болезнью жителей Санкт-Петербурга и Ленинградской области послужит цели большего патогенетического обоснования системы терапии. При этом определение связанных с возрастом изменений величин показателей кровообращения и отношений между ними позволит разработать способ определения ускоренного старения больных и прогрессирования гипертонической болезни на уровне эффекторов и функции кровообращения. Внедрение данного способа в практику обследования пациентов позволит выявлять больных гипертонической болезнью с высоким риском осложнений как показанием к более тщательному врачебному контролю и соответствующему изменению содержания терапии.

Цель исследования.

Определить особенности расстройств кровообращения при первом выявлении гипертонической болезни и связанного со старением прогрессирования данных расстройств у больных гипертонической болезнью жителей Санкт-Петербурга и Ленинградской области молодого-среднего возраста.

Задачи исследования:

1. Определить характер патологических изменений величин сердечного индекса, ударного индекса, общего периферического сосудистого сопротивления, показателей артериального давления и вариабельности сердечного ритма, а также отношений между ними в условиях покоя при первом выявлении явной гипертонической болезни у жителей Санкт-Петербурга и Ленинградской области молодого-среднего возраФя.Идентифицировать характер связи старения с прогрессированием расстройств кровообращения у больных гипертонической болезнью жителей Санкт-Петербурга и Ленинградской области молодого-среднего возраста в сравнении с возрастными изменениями состояния в покое и регуляции кровообращения у практически здоровых лиц того же возраста, постоянно проживающих в Санкт-Петербурге и Ленинградской области.

3. Определить различия состояния в покое расстройств кровообращения у больных гипертонической болезнью жителей Санкт-Петербурга молодого-среднего возраста не старше сорока лет и у таких же субъектов в возрасте старше сорока лет.

4. Разработать способ определения ускоренного старения на уровне эффекторов и функции кровообращения у больных гипертонической болезнью, основанный на определении величин показателей кровообращения в покое у больных гипертонической болезнью жителей Санкт-Петербурга и Ленинградской области молодого-среднего возраста цифровой интегральной реографией тела по М.И.Тищенко.

Научная новизна исследования.

Установлено, что при первом выявлении явной гипертонической болезни у жителей Санкт-Петербурга и Ленинградской области молодого-среднего возраста кровообращение характеризуют признаки ускоренного биологического старения сосудов транспортно-демпферного отдела кровообращения и скрытой сердечной недостаточности. Идентифицирован характер связи старения с прогрессированием расстройств кровообращения, связанных с гипертонической болезнью у жителей Санкт-Петербурга и Ленинградской области молодого-среднего возраста, то есть достоверная связь у таких лиц величин показателя возраста со значениями систолического артериального давления, ударного индекса и СИ/ОПС.

Научная значимость.

Установлено, что развитие гипертонической болезни у жителей Санкт-Петербурга и Ленинградской области молодого-среднего возраста является следствием ускоренного старения сосудов транспортно-демпферного отдела системного кровообращения, связанного с ростом сопротивления сосудов на периферии и развитием скрытой сердечной недостаточности. Определен характер прогрессирования по ходу онтогенеза расстройств кровообращения у жителей Санкт-Петербурга и Ленинградской области молодого-среднего возраста. Установлено, что показателями прогрессировать расстройств кровообращения у таких больных являются величины систолического артериального давления, а также значения сердечного и ударного индексов в условиях покоя. Показано, что прогресси-рование расстройств кровообращения характеризуется ростом систолического артериального давления, а также снижением величин сердечного и ударного индексов в покое при неизменном уровне патологически высокого сопротивления сосудов на периферии.

Практическая значимость.

Внедрение в практику обследования больных гипертонической болезнью способа определения ускоренного биологического старения эффекторов кровообращения позволит выявлять пациентов с высоким риском раннего развития осложнений гипертонической болезни. Определение ускоренного старения эффекторов кровообращения у таких больных служит показанием к оптимизации наблюдения и терапии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Развитие гипертонической болезни у жителей Санкт-Петербурга и Ленинградской области обуславливается ускоренным старением сосудов транспортно-демпферного отдела кровообращения и выраженными расстройствами системного кровообращения, о которых свидетельствуют рост величин пульсового давления от уровня практически здоровых лиц и патологическое снижение значений СИ и ОПС в условиях покоя. Кроме того, признаком ускоренного старения является исчезновение положительной связи величин пульсового давления со значениями диастолического давления и сопротивления сосудов на периферии.

2. Ускоренное старение на уровне сосудов транспортно-демпферного отдела в дебюте гипертонической болезни у жителей Санкт-Петербурга и Лениградской области ассоциировано с развитием скрытой сердечной недостаточности. О скрытой недостаточности свидетельствуют усиление отрицательной связи между сопротивлением сосудов на периферии и величиной ударного объема левого желудочка, а также патологически низкие величины ударного индекса (УИ) в условиях покоя.

3. Связанное со старением прогрессирование расстройств кровообращения у больных гипертонической болезнью характеризуется ростом систолического артериального давления (АД), а также снижением величин сердечного и ударного индексов в условиях покоя. Показателями прогрессирования расстройств кровообращения по ходу онтогенеза у больных гипертонической болезнью являются степень патологического возрастания систолического артериального давления, а также степень аномального снижения ударного и сердечного индексов в условиях покоя.

4. Расстройства кровообращения у больных гипертонической болезнью старше сорока лет являются качественно более тяжелыми, чем расстройства кровообращения у больных не старше сорока лет. Основными различиями расстройств кровообращения у больных двух возрастных групп являются: а) рост насосной функции сердца и сопротивления сосудов на периферии как причины артериальной гипертензии у больных не старше сорока лет. б) обусловленные ростом сопротивления сосудов на периферии угнетение насосной функции сердца и артериальная гипертензия в условиях покоя у больных старше сорока лет. в) большая выраженность синусовой аритмии у больных старше сорока лет. г) меньшие значения пульсового артериального давления у больных не старше сорока лет.

Апробация результатов исследования.

Результаты диссертации апробированы на тематическом заседании Санкт-Петербургского научного общества патофизиологов «Клиническая патофизиология первичной артериальной гипертензии» в мае 2006 года, а также на втором съезде военных врачей профилактического направления в 2006 году.

Реализация результатов исследования.

Способ определения ускоренного биологического старения эффекторов кровообращения используется при обследовании больных гипертонической болезнью в лаборатории клинической патофизиологии кафедры патологической физиологии Военно-медицинской академии.

Структура и объем диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Текст диссертации изложен на 103 страницах машинописного текста, иллюстрирован 27 таблицами. Библиографический указатель содержит 8 отечественных и 79 иностранных источника.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Сазонов, Максим Игоревич

ВЫВОДЫ

1. Развитие гипертонической болезни у жителей Санкт-Петербурга и Ленинградской области в возрасте 46,05 + 8,62 года (среднее значение + среднее отклонение) связано с ростом величин пульсового давления и снижением СИ/ОПС от уровней значений показателя у практически здоровых лиц. Величина пульсового давления в связи с развитием явной первичной артериальной гипертензии становилась обратной функцией значений систолического артериального давления и частоты сердечных сокращений, теряя физиологическую положительную связь с уровнем диастолического артериального давления.

2. Развитие явной первичной артериальной гипертензии у жителей Санкт-Петербурга и Ленинградской области в возрасте 46,05 + 8,62 года (среднее значение + среднее отклонение) было следствием ускоренного старения всего организма на уровне транспортно-демпферного отдела кровообращения и связанных действиями патогенеза гипертонической болезни падения насосной функции сердца и роста сопротивления сосудов на периферии.

3. Развитие гипертонической болезни у жителей Санкт-Петербурга и Ленинградской области в возрасте 46,05 + 8,62 года (среднее значение + среднее отклонение) связано с развитием скрытой сердечной недостаточности, о которой свидетельствует усиление отрицательных влияний ОПС на величины УИ, а также патологическое снижение в условиях покоя значений СИ, УИ и СИ/ОПС.

4. Влияние старения у больных гипертонической болезнью на величины показателей кровообращения качественно отличается от таких влияний у практически здоровых лиц. У больных старение увеличивает величины систолического и пульсового давления, не влияя на значения диастолического давления и сопротивления сосудов на периферии. У практически здоровых жителей Санкт-Петербурга и Ленинградской области в возрасте 33,36 + 11,92 года (среднее значение + среднее отклонение) старение не влияет на величины систолического и пульсового давления и посредством положительного влияния на периферическое сосудистое сопротивление повышает уровень диастолического АД. При этом у больных ослабляется отрицательная связь между величинами возраста и вариабельностью сердечного ритма.

5. Появление по ходу старения признаков патологически ускоренного старения основных эффекторов кровообращения у больных гипертонической болезнью от возраста не зависит. У больных патологически ускоренное старение основных эффекторов кровообращения проявляется ростом систолического АД в условиях покоя и снижением в тех же условиях УИ и СИ.

6. Основными отличиями кровообращения у больных не старше сорока лет от расстройств кровообращения у больных старше сорока лет являются: а) рост насосной функции сердца и сопротивления сосудов на периферии как причины артериальной гипертензии в покое у больных не старше сорока лет (у больных старше сорока лет артериальная гипертензия вызывается исключительно ростом сопротивления сосудов на периферии); б) большие, чем у здоровых лиц, величины в покое ударного объема левого желудочка у больных не старше сорока лет (у пациентов старше сорока лет ударный объем снижается); в) большая, чем у больных не старше сорока лет, выраженность синусовой аритмии у больных старше сорока лет; г) меньшие, чем у больных старше сорока лет, значения пульсового артериального давления у пациентов не старше сорока лет.

7. Расстройства кровообращения у больных старше сорока лет являются качественно более тяжелыми, чем расстройства кровообращения у больных не старше сорока лет. Патогенез расстройств кровообращения у больных гипертонической болезнью старше сорока лет при первом выявлении заболевания характеризуют рост в покое сопротивления сосудов на периферии как причина патологического снижения УИ, СИ и артериальной гипертензии в условиях покоя.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для выявления ускоренного старения эффекторов кровообращения у жителей Санкт-Петербурга и Лениградской области с гипертонической болезнью в возрасте 46,05 + 8,62 года (среднее значение + среднее отклонение) посредством цифровой интегральной реографии тела по М.И.Тищенко после пятнадцатиминутной адаптации к условиям относительного покоя в положении лежа определяют величины СИ, УИ и значения показателей артериального давления. Для качественной оценки скорости старения рассчитывают значения показателей классификации -ПК1 и ПК2:

ПК1 = -186,26 + 1,90 х Сист.АД (мм рт. ст.) + 0,9 х УИ (мл х м"2) -3,93 х СИ (л х мин"1 х м"2);

ПК2 = -131,06 + 1,59 х Сист.АД (мм рт. ст.) + 0,8 х УИ (мл х м"2) -3,275 х СИ (л х мин"1 х м"2).

При ПК1 > ПК2 констатируют ускоренное биологическое старение, а при ПК1 < ПК2 - более медленное старение эффекторов кровообращения у больных гипертонической болезнью.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сазонов, Максим Игоревич, 0 год

1. Барсуков А.В., Шустов С.Б. Артериальная гипертензия. Клиническое профилирование и выбор терапии. СПб: «ЭЛБИ-СПб», 2004. - 249 с.

2. Бова А.А., Трисветова Е.Л. Роль вазоактивных эндотелиальных факторов в развитии артериальной гипертензии / // Кардиология. 2001. -Т.41.-С. 57-58.

3. Бойцов С. А., Карпенко М. А. Нерешенные проблемы артериальной гипертензии // Артер. гипертенз,- 2000.- Т.6, №1.- С. 16-19.

4. Оганов Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: возможности практического здравоохранения // Кардиоваск. тер. и проф. -2002. № 1. - С. 5-9.

5. Abboud F.M. Effects of sodium, angiotensin, and steroids on vascular reactivity in man // Fed Proc. 1974. - Vol.33. - P. 143-149.

6. Abboud F.M., Eckstein J.W. Comparative changes in segmental vascular resistance in response to nerve stimulation and to norepinephrine // Circ Res. 1966. - Vol. 18. - P. 263-277.

7. Adair O.V. Cardiology Secrets. Second Edition Baltimore-Philadelphia: Lippincot, Williams & Wilkins, 2001. - 343 p.

8. AkseIrod S., Gordon D., Ubel F.A., Shannon D.C., Barger M.A., Cohen R.J. Power spectrum analysis of heart rate fluctuation: a quantitative probe of beat-to-beat cardiovascular control // Science. 1981. — Vol. 213. — P. 220-222.

9. Angelini. Aspects of hypertension management. Philadelphia Baltimore: Lippincot Williams and Wilkins, 2000. - 960 p.

10. M.Angelone A., Coulter N.A. Respiratory sinus arrhythmia: a frequency dependent phenomenon // J App Physiol. 1964. - Vol. 19. - P. 479-482.

11. Antikainen R.L., Jousilahti P., Vanhanen H., Tuomilehto J. Excess mortality associated with increased pulse pressure among middle-aged men and women is explained by a high systolic blood pressure // J Hypertens. 2000. -Vol.18.-P. 417-423.

12. Beevers G., Lip G.Y.H., O'Brien E. The pathophysiology of hypertension // BMJ. 2001. - Vol. 322. - P. 912-916.

13. Bianchetti M.G., Beretta-Piccoli C., Weidmann P, Ferrier C. Blood pressure control in normotensive members of hypertensive families // Kidney Int. 1986. - Vol.29. - P. 882-888.

14. Biron P., Mongeau J.G., Bertrand D. Familial aggregation of blood pressure in 558 adopted children // Can Med Assoc J. 1976. - Vol. 115. -P.773-774.

15. Brook R.D., Julius S. Autonomic imbalance, hypertension, and cardiovascular risk // Am J Hypertens. 2000. - Vol. 13.-112S-122S.

16. Calhoun D.A., Mutinga M.L., Collins A.S, Wyss J.M., Oparil S. Normotensive blacks have heightened sympathetic response to cold pressor test //Hypertension.- 1993.-Vol. 22.-P. 801-805.

17. Chapleau M.W., Hajduczok G., Abboud F.M. Suppression of baroreceptor discharge by endothelin at high carotid sinus pressure // Am J Physiol. -1992. -Vol. 263. -R. 103-108.

18. Chen X.L., Tummala P.E., Olbrych M.T., Alexander R.W., Medford R.M. Angiotensin II induces monocyte chemoattractant protein-1 gene expression in rat vascular smooth muscle cells // Circ Res. 1998. — Vol.83. - P. 952-959.

19. Con verse R.L. Jr, Jacobsen T.N., Toto R.D., Jost C.M., Cosentino F., Fouad-Tarazi F. et al. Sympathetic overactivity in patients with chronic renal failure // N Engl J Med. 1992. — Vol. 327. — P. 1912-1918.

20. Dahlof В., Devereux R.B., Kjeldsen S.E. et al. Cardiovascular morbidity and mortality in the losartan intervention for endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomised trial against atenolol // Lancet. 2002. -Vol. 359.-P. 1003.

21. DiBona G.F., Kopp U.C. Neural control of renal function: role in human hypertension // Laragh J.H., Brenner B.M., (editors). Hypertension: Pathophysiology, Diagnosis, and Management. 2nd Edition. - New York: Raven Pr, 1995.-P. 1349-1358

22. Esler M. The sympathetic system and hypertension // Am J Hypertens. -2000.-Vol. 13.-S. 99-105.

23. Fang J., Mafhavan S., Cohen H., Alderman M.H. Isolated diastolic hypertension: a favourable finding among young and middle-aged hypertensive subjects // Hypertension. 1995. - Vol. 26. - P. 377-382.

24. Feinleib M., Garrison R.J., Fabsitz R., Christian J.C., Hrubec Z., Borhani N.O. et al. The NHLBI twin study of cardiovascular disease risk factors: methodology and summary of results // Am J Epidemiol. 1977. — Vol. 106.-P. 284-285.

25. Folkow B. Physiological aspects of primary hypertension // Physiol Rev.- 1982. Vol.62. - P.347-504.

26. Franklin S.S. New interpretation of blood pressure: the importance of pulse pressure // Oparil S., Weber M.A. (editors). Hypertension: A Companion to Brenner and Rector's The Kidney. St Louis, Mo: W.B, Saunders. - 2000. — P. 227-234.

27. Franklin S.S., Gustin W. 4th, Wong N.D., Larson M.G., Weber M.A., Kannel W.B., Levy D. Hemodynamic patterns of age-related changes in blood pressure: the Framingham Heart Study // Circulation. 1997. - Vol. 96. - P. 308-315.

28. FrohIich E.D. Other adrenergic inhibitors and the direct-acting smooth muscle vasodilators. // Oparil S., Weber M.A. (editors). Hypertension: A Companion to Brenner and Rector's The Kidney. Philadelphia: WB Saunders; 2000.-P. 637-643.

29. Fukui Т., Ishizaka N., Rajagopalan S., Laursen J.B., Capers Q. 4th, Taylor W.R. et al. p22phox mRNA expression and NADPH oxidase activity are increased in aortas from hypertensive rats // Circ Res. — 1997. Vol.80. - P. 4551.

30. Ganau A., Devereux R.B., Pickering T.G. et al. Relation of left ventricular hemodynamic load and contractile performance to left ventricular mass in hypertension // Circulation. 1990. — Vol.81 - P. 25-36.

31. Griendling K.K., Ushio-Fukai M., Lassegue B. et al. Angiotensin II signaling in vascular smooth muscle: new concepts // Hypertension. -1997. -Vol.29.-P. 366-373.

32. Guo G.B., Abboud F.M. Angiotensin II attenuates baroreflex control of heart rate and sympathetic activity // Am J Physiol. 1984. - Vol. 246. — H.80-89.

33. Haffner S.M., Lehto S., Ronnemaa Т., Pyoriila K., Laakso M. Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction // N Engl J Med. 1998. - Vol. 339. - P. 229-234.

34. Harrap S.B. Genetics. // Oparil S., Weber M.A. (editors) Hypertension: A Companion to Brenner and Rector's The Kidney. Philadelphia: W.B. Saunders. - 2000. - P. 29-42.

35. Heagerty A.M., Aalkjaer C., Bund S.J. et al. Small artery structure in hypertension. Dual processes of remodelling and growth // Hypertension. -1993.-Vol. 21.-P.391-397.

36. Heistad D.D., Abbound F.M., Eckstein J.W. Vasoconstrictor response to simulated diving in man // J Appl Physiol. 1968. - Vol.25. - P.542-549.

37. Hsueh WC, Mitchell BD, Schneider JL, Wagner MJ, Bell CJ, Nanthakumar E, et al. QTL influencing blood pressure maps to the region of

38. РРН1 on chromosome 2q31-34 in Old Order Amish // Circulation.- 2000. Vol. 101.-P. 2810-2816.

39. Hughes A.D., Sinclair A-M., Geroulakis G. et al. Structural changes in the heart and carotid arteries associated with hypertension in humans // J Human Hypertens. 1993. - Vol.7.- P. 395-397.

40. Izzo J.L. Jr., Levy D., Black H.R. Clinical advisory statement: importance of systolic blood pressure in older Americans // Hypertension. -2000.-Vol. 35. P. 1021-1024.

41. Kannel W.B. Left ventricular hypertrophy as a risk factor in arterial hypertension // Eur Heart J. 1992. - Vol.13(suppl D). - P. 82-88.

42. Kim J.R., Kiefe C.I., Liu K., Williams O.D., Jacobs D.R. Jr, Oberman A. Heart rate and subsequent blood pressure in young adults: the CARDIA study // Hypertension. 1999. - Vol.33. - P. 640-646.

43. Kranzhofer R., Schmidt J., Pfeiffer C.A. et al. Angiotensin induces inflammatory activation of human vascular smooth muscle cells // Arterioscler Thromb Vase Biol. 1999. - Vol. 19. - P. 1623-1629.

44. Kristensen B.O. Increased serum levels of immunoglobulins in untreated and treated essential hypertension // Acta Med Scand. 1978. -Vol.203.-P. 49-54.

45. Langille B.L. Arterial remodeling: relation to hemodynamics // Can J Physiol. Pharmacol. - 1996. - Vol.74. - P. 834 -841.

46. Light K.C. Environmental and psychosocial stress in hypertension onset and progression // Oparil S., Weber M.A. (editors). Hypertension: A

47. Companion to Brenner and Rector's The Kidney. Philadelphia: WB Saunders; 2000.-P. 59-70.

48. Longini I.M. Jr, Higgins M.W., Hinton P.C., Moll P.P., Keller J.B. Environmental and genetic sources of familial aggregation of blood pressure in Tecumseh, Michigan// Am J Epidemiol. 1984. -Vol. 120. - P. 131-144.

49. Lund-Johansen P. Haemodynamics of essential hypertension // Swales J.D. (editor) Textbook of hypertension. Oxford: Blackwell Scientific Publications, 1994.-P.61-76.

50. Marcus R., Krause L., Weder A.B., Dominguez-Meja A., SchorkN.J., Julius S. Sex-specific determinants of increased left ventricular mass in the Tecumseh Blood Pressure Study // Circulation. 1994. - Vol. 90. - P. 928-36.

51. Mark A.L. The sympathetic nervous system in hypertension: a potential longterm regulator of arterial pressure // J Hypertens Suppl. 1996. -Vol.14. - S.159-165.

52. Mayet J., Ariff B„ Wasan B. et al. Improvement in midwall myocardial shortening with regression of left ventricular hypertrophy // Hypertension. 2000. - Vol.36. - P. 755-759.

53. Mayet J., Hughes A. Cardiac and vascular pathophysiology in hypertension // Heart. 2003. - Vol.89. - P. 1104-1109.

54. Mayet J., Shahi M., McGrath K. et al. Left ventricular hypertrophy and QT dispersion in hypertension // Hypertension. 1996. - Vol. 28. - P. 791- 796.

55. Mayet J., Shahi M., Poulter N.R. et al. Ventricular arrhythmias in hypertension: in which patients do they occur? // J Hypertens. — 1995. — Vol. 13. P.269-676.

56. Mulvany M.J., Aalkjaer C. Structure and function of small arteries // Physiol. Rev. 1990. - Vol.70. - P.921-961.

57. Piha S.J. Cardiovascular responses to various autonomic tests in males and females // Clin Autonom Res. 1993. - Vol. 3. - P 15 - 20. *

58. Prospective Studies Collaboration. Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: a meta-analysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies // Lancet. 2002. — Vol. 360. - P. 19031913.

59. Reaven G.M., Lithell H., Landsberg L. Hypertension and associated metabolic abnormalities—the role of insulin resistance and the sympathoadrenal system // N Engl J Med. 1996. - Vol. 334. - P. 374 - 381.

60. Rhoades. Medical Physiology. / Rhoades, Tanner Baltimore-Philadelphia: Lippincot, Williams & Wilkins, 1995. - 864 p.

61. Roman M.J., Ganau A., Saba P.S. et al. Impact of arterial stiffening on left ventricular structure // Hypertension. 2000. - Vol.36. - P. 489-94.

62. Safar M.E. Hypothesis on isolated systolic hypertension in the elderly //J Hum. Hypertens. 1999.-Vol. 13.-P. 813-815.

63. Schaadt O., Sorensen H., Krogsgaard A.R. Association between the C3-F gene and essential hypertension // Clin Sci (Lond). 1981. - Vol. 61. - P. 363 -365.

64. Selby J.V., Newman В., Quiroga J., Christian J.C., Austin M.A., Fabsitz R.R. Concordance for dyslipidemic hypertension in male twins // JAMA. 1991. - Vol. 265. - P. 2079-2084.

65. Smulyan H., Safar M.E. Systolic blood pressure revisited // J Am Coll Cardiol. 1997.-Vol. 29.-P.l407-1413.

66. Somers V.K., Dyken M.E., Clary M.P., Abboud F.M. Sympathetic neural mechanisms in obstructive sleep apnea // J Clin Invest. 1995. — Vol. 96. -P. 1897- 1904.

67. Staessen J.A., Gasowski J., Wang J.G., Thijs L., Den Hond E., Boissel J.P. et al. Risks of untreated and treated isolated systolic hypertension in the elderly: meta-analysis of outcome trials // Lancet. 2000. — Vol. 355. — P.865-872.

68. Vasan R.S., Larson M.G., Benjamin E.J. et al. Congestive heart failure in subjects with normal versus reduced left ventricular ejection fraction:prevalence and mortality jtfi a population-based cohort // J Am Coll Cardiol. -1999.-Vol.33.-P. 1948-1955.

69. Welton P.K., He J., Klag M.J. Blood pressure in westernized populations // Swales J.D. (editor). Textbook of Hypertension. London, UK: Blackwell Scientific Publications, 1994.-P. 11-21.

70. Yu C.M., Lin H., Yang H. et al. Progression of systolic abnormalities in patients with "isolated" diastolic heart failure and diastolic dysfunction // Circulation.-2002.-Vol. 105.-P. 1195-201.

71. ZiegIer M.G., Mills P., Dimsdale J.E. Hypertensives' pressor response to norepinephrine. Analysis by infusion rate and plasma levels // Am J Hypertens. 1991. - Vol.4. - P.586-591.