Патогенетические основы неполной регенерации при хроническом генерализованном пародонтите тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, доктор наук Сашкина Татьяна Ивановна

• Сашкина Татьяна Ивановна
• доктор наук
• 2017

Оглавление диссертации доктор наук Сашкина Татьяна Ивановна

Введение

Глава 1 Обзор литературы. Молекулярные и клеточные механизмы в патогенезе хронических воспалительных процессов в пародонте, препятствующие полноценной регенерации

1.1 Пародонтит как хронический воспалительный процесс

1.2 Роль цитокинов в развитии воспалительных процессов и регуляции иммунного ответа

1.3 Роль цитокинов в патогенезе воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области

1.4 Роль цитокинов в гемопоэзе

1.5 Значение слизистого барьера при воспалении в тканях пародонта

1.6 Анализ патогенетической терапии в лечении воспалительных заболеваний пародонта

Глава 2 Материалы и методы

2.1 Объекты исследования

2.2 Метод экспериментального моделирования пародонтита

2.3 Методы оценки неспецифической и иммунологической резистентности полости рта

2.4 Метод определения функциональной активности лейкоцитов в ротовой полости

2.5 Получение нейтрофилов из ротовой полости

2.6 Определение концентрации секреторного иммуноглобулина-А в ротовой жидкости

2.7 Определение субпопуляций лимфоцитов крови, рецепторов клеточной кооперации и маркеров апоптоза клеток методом проточной

цито флуориметрии

2.8 Анализ клеточного состава крови с применением гематологического анализатора среднего класса

2.9 Метод определения индекса Гаркави

2.10 Метод определения цитокинового профиля

2.11 Статистическая обработка результатов

Результаты собственных исследований:

Глава 3 Оценка гематологических показателей в периферической крови больных с

хроническим генерализованным пародонтитом после традиционного

лечения

Глава 4 Оценка влияния гемодепрессии на процессы регенерация тканей пародонта после моделирования в них экспериментального травматического пародонтита

Глава 5 Оценка состояния дифференцировочных и активационных рецепторов лимфоцитов периферической крови больных хроническим генерализованным пародонтитом

Глава 6 Определение цитокинов в сыворотке и ротовой жидкости больных хроническим генерализованным пародонтитом до и после традиционной терапии

Глава 7 Изменения Б-^А в ротовой жидкости больных хроническим генерализованным пародонтитом до и после традиционного лечения

Глава 8 Определение функциональной активности нейтрофилов в ротовой жидкости больных хроническим генерализованным пародонтитом до и после традиционной терапии

Глава 9 Изучение возможности нормализации показателей, характеризующих состояние периферической крови и мукозного барьера у больных хроническим генерализованным пародонтитом с использованием комплексного лечения с

применением иммуномодулятора

Механизмы патологии возникновения неполной регенерации у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом. Обсуждение полученных результатов

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Перспективы дальнейшей разработки темы

Список сокращений и условных обозначений

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетические основы неполной регенерации при хроническом генерализованном пародонтите»

Введение

Актуальность проблемы. Воспалительные заболевания тканей пародонта чрезвычайно широко распространены во всем мире, а Россия относится к странам с высокой частотой заболеваний среди населения хроническим генерализованным пародонтитом (ХГП): по данным разных авторов, он составляет от 52 до 100%; отмечается рост пародонтологических заболеваний в нашей стране в последние годы, что делает исследования, направленные на изучение данной проблемы, общемедицинскими и социально значимыми [5; 56; 58; 73; 96; 101; 161; 173; 191; 193; 194; 197; 213; 221; 326].

Очевидна роль микрофлоры в инициации заболеваний пародонта. Практически все исследователи признают этиологическую роль микроорганизмов ротовой полости. Известно 400-500 бактериальных штаммов, специфичных для полости рта, из них около двадцати считаются пародонтопатогенными, но, по данным некоторых авторов, те же бактерии встречаются в интактном пародонте [5; 6; 41; 68; 143; 170; 173; 182; 185; 196; 281; 292; 293].

В то же время есть мнение, что одного накопления микроорганизмов -микробной бляшки - недостаточно для развития воспалительного процесса в пародонте [196; 230; 278; 307; 327; 342].

Существует тесная связь заболеваний пародонта с общим состоянием организма, его систем и органов. Признана патогенетическая сопряженность между заболеваниями пародонта и соматической патологией [1; 9; 15; 29; 30; 31; 46; 47; 59; 83; 111; 188; 197; 215; 236; 278].

Неблагоприятное влияние на пародонт оказывают многие факторы: иммунологические, сосудистые, гормональные, метаболические, а также интоксикация, гипоксия, патология внутренних органов, изменения водно -солевого баланса, гиподинамия [196].

На сегодня многие авторы развитие и прогрессирование воспалительных заболеваний пародонта рассматривают не столько как локальное воспаление

околозубных тканей, но как реакцию всего организма на бактериальную инвазию тканей пародонта [161; 214; 275].

Индукторами длительного воспаления и повреждения тканей пародонта являются ферменты, токсины пародонтопатогенных бактерий [58], но в то же время ткани пародонта инфильтрированы клетками, защищающими их от микробной инвазии: нейтрофилами, макрофагами, лимфоцитами, которые при патологии могут поменять свой защитный потенциал на повреждающий.

При хроническом воспалении происходит перестройка тканей -ремоделирование, необходимое для дальнейшего функционирования в условиях заболевания. По мнению И. В. Шинкевича и И. П. Кайдашева, деструктивные процессы при пародонтите во многом обусловлены состоянием иммунных механизмов, которые регулируют рост, дифференцирование и регенерацию тканей [214; 225].

До настоящего времени остается дискуссионным вопрос о главных и второстепенных причинах воспалительных заболеваний пародонта, непонятно, что приводит к утрате морфологической роли пародонта, препятствует адаптации к изменяющимся условиям его функционирования, утрате саморегуляции и регенерации тканей пародонта после повреждающего действия различных патологических факторов [193; 196].

Многие считают, что воспалительные процессы в пародонте обусловлены гетерогенными факторами, несмотря на однообразные клинические проявления [186; 197].

Являясь воспалительным заболеванием, ХГП проходит в своем развитии три стадии: альтерацию, экссудацию, пролиферацию. По непонятной до настоящего времени причине выраженность этих стадий не одинакова. Преобладает альтерация и экссудация, а пролиферация с последующим в ее ходе восстановлением тканей пародонта (регенерация) выражена весьма слабо, вследствие чего регенерация происходит неполная с исходом в резорбцию костной ткани альвеолярного отростка, разрушением удерживающих зубы тканей.

Воспаление - это реакция организма на повреждение, выраженность его зависит от альтерирующего фактора, патогенов и ответной реакции организма на него. А его исход и процессы регенерации определяются наличием или отсутствием патологических факторов на стадии пролиферации.

Фибробласты - главные эффекторы репаративной стадии воспаления. Регулирующее влияние на фибробласты оказывают лимфоциты, в основном Т-лимфоциты, способные передавать регенераторную информацию. Регенерация костной ткани включает удаление старой кости - резорбцию, только после этого происходит формирование новой кости. В этом процессе участвуют остеокласты, которые образуются из предшественников моноцитарного ряда. Образование и активация остеокластов регулируется гуморальными факторами, в том числе цитокинами: ФНО, ТФР, ИЛ-1, ИЛ-6 и т. д. [81; 189; 320].

По мнению Л. М. Цепова, анализ многочисленных исследований воспалительных заболеваний пародонта в настоящий период можно охарактеризовать как накопление фактов, причем разные исследователи иногда получают прямо противоположные результаты [193]. Исследования, направленные на изучение процессов регенерации тканей пародонта, практически отсутствуют, поэтому мы попытались сконцентрировать свое внимание на изучении всех составляющих воспалительного процесса в тканях пародонта, обобщить полученные данные экспериментального и клинического исследования, определить основные звенья патогенеза, препятствующие нормальному течению процессов регенерации, а также обосновать методы их коррекции.

По нашему мнению, объяснить одной, двумя, тремя причинами пролонгирование воспалительного процесса и отсутствие полноценной регенерации при его купировании в тканях пародонта невозможно. Необходим комплексный подход к данной проблеме, что послужило отправным моментом при планировании данной работы.

Степень разработанности темы исследований. Исследования, направленные на изучение этиологии и лечения пародонтита, активно проводились и проводятся как в нашей стране так и за рубежом [36; 41; 42; 56; 92; 186]. Меньше работ посвящено изучению патогенеза заболевания, и совсем мало - проблеме ремоделирования тканей пародонта. Имеющиеся исследования по проблеме нарушения строения тканей пародонта носят фрагментарный характер, отсутствует комплексный подход. Непонятно, почему нарушаются процессы регенерации в тканях пародонта, какие механизмы патологии в организме пациента препятствуют восстановлению костной ткани пародонта после проведения терапевтического лечения, направленного на устранение основного этиологического фактора заболевания. Почему снижение микробной нагрузки на ткани пародонта не приводит к восстановлению их морфологической структуры? По-видимому, это объясняется тем, что существует целый ряд факторов способных оказывать патологическое влияние на состояние тканей пародонта.

Следует учитывать реактивность клеток-эффекторов воспаления, состоятельность механизмов резистентности мукозного барьера и факторов, его обеспечивающих, механизмы, способствующие достаточному кровоснабжению тканей пародонта. По мнению одного из ведущих пародонтологов Л. М. Цепова, бактериальная инвазия является особенностью «запущенного пародонтита». В то же время пародонт может оставаться интактным при наличии бактериальной бляшки. Для развития воспаления одного этого фактора недостаточно. По-видимому, должна быть совокупность целого ряда патологических факторов. Они должны закрепиться не только в тканях пародонта, но и организма в целом и обеспечивать резистентность к проводимой стандартной терапии. Поэтому изучение данной проблемы должно основываться на комплексном исследовании базовых механизмов, способствующих переходу воспаления в хроническую форму, и дальнейшей разработке комплексных методов терапии, способных корригировать большинство, а в идеале - всех участников патологического процесса, препятствующих полной регенерации пародонта. До настоящего времени исследований, включающих экспериментальное моделирование, оценку

состояния тканей пародонта и других систем, позволяющих определить их готовность к репаративным процессам, проведено не было, это определило своевременность и актуальность исследований, ориентированных на решение данной проблемы.

Цель исследования. Изучить (в экспериментальных и клинических исследованиях) значение системных и местных молекулярных и клеточных механизмов пролонгирования воспалительного процесса в тканях пародонта, препятствующих их полной репаративной регенерации и оценить патогенетические подходы к их коррекции.

Задачи исследования

1. Оценить состояние «клеточного состава» по изменениям показателей крови у пациентов с ХГП в тканях пародонта и периферических тканях организма.

2. Определить роль депрессии костного мозга разной степени выраженности в течении воспаления и процессов регенерации при экспериментальном пародонтите.

3. Изучить состояние показателей системного и врожденного иммунитета у больных ХГП по количеству клеток периферической крови, несущих дифференцировочные и активационные маркеры.

4. Оценить системный и местный профиль провоспалительных и противоспалительных цитокинов в периферической крови и ротовой жидкости у больных ХГП.

5. Изучить роль Б-^А в патогенезе ХГП как показателя мукозного иммунитета тканей пародонта.

6. Провести оценку изменений функциональной активности нейтрофилов ротовой полости у пациентов с ХГП.

7. Обосновать показания к местному применению иммобилизованного иммуномодулятора полиоксидония для коррекции воспалительного

процесса и регенерации в тканях пародонта при экспериментальном

пародонтите и у больных с ХГП.

Научная новизна. Экспериментально доказано, что депрессия костного мозга искажает течение воспаления в тканях пародонта, угнетая процесс регенерации в них. Новыми являются данные о том, что иммуномодулятор полиоксидоний способен корригировать процессы регенерации тканей пародонта после прекращения действия патологического фактора. Установлено, что эффективность его влияния зависит от степени выраженности депрессии костного мозга.

Показано, что состояние периферической крови пациентов с ХГП в тканях пародонта и в тканях, не вовлеченных в воспалительный процесс, достоверно отличается и характеризуется абсолютным лейкоцитозом, относительным и абсолютным лимфо- и моноцитозом, относительной и абсолютной гранулоцитопенией. Обнаружено, что в тканях больных ХГП после проведенного лечения и достижения ремиссии снижена концентрация гемоглобина и количество эритроцитов, что можно рассматривать как локальную гипоксию, которая отчасти корригируется с помощью полиоксидония.

Показано, что у больных ХГП изменена спонтанная и индуцированная функциональная активность нейтрофилов ротовой полости. Применение полиоксидония в комплексном лечении позволяет ее частично нормализовать.

Количество клеток, несущих активационные и дифференцировочные маркеры, в периферической крови достоверно отличается у пациентов с ХГП от добровольцев с интактным пародонтом, что свидетельствуют о системной реакции организма на локализованное воспаление тканей пародонта. ХГП сопровождается достоверным повышением клеток, несущих активационные маркеры клеток, в периферической крови.

Показано, что ХГП сопровождается достоверным повышением концентрации Б-^А в сыворотке крови, в то время как в ротовой жидкости его концентрация снижается, что, по-видимому, объясняется увеличением проницаемости мукозного барьера. Применение в комплексной терапии

полиоксидония приводит к достоверному повышению Б-^А в ротовой жидкости и уменьшению в плазме крови, тем самым подтверждая тесную взаимосвязь мукозного и системного иммунитета.

Теоретическая и практическая значимость. Расширены представления об особенностях течения воспалительного процесса в тканях пародонта. Этот процесс в конечном итоге приводит к утрате морфологической, анатомической и функциональной сущности пародонта. Полученные данные позволяют расширить понимание патогенеза воспаления в тканях пародонта и создают основу для разработки новых подходов к патогенетически обоснованной терапии и создания условий для оптимального течения процессов репарации в тканях пародонта.

Разработан метод локального использования отечественного иммуномодулятора полиоксидония, иммобилизованного на коллагеновой губке, в комплексном лечении ХГП.

Для изучения влияния депрессии костного мозга на процессы регенерации в тканях пародонта предлагается использовать экспериментальную модель, которая заключается в том, что вшивается шелковая лигатура в десну крыс с последующим ее удалением на фоне введения циклофосфана.

Практическое значение имеют данные о том, что депрессия костного мозга в эксперименте отрицательно влияет на процессы регенерации в тканях пародонта. Показана возможность коррекции процессов регенерации в тканях пародонта с помощью полиоксидония, при этом степень коррекции зависит от выраженности депрессии костного мозга.

Показано, что развитие ХГП сопровождается существенными изменениями местного и системного гомеостаза: возникает дисбаланс клеток белой крови на фоне абсолютного лейкоцитоза, происходит снижение количества гранулоцитов и повышение количества лимфоцитов и моноцитов, снижение количества эритроцитов и гемоглобина в эпицентре воспалительного процесса, возникает дисбаланс цитокинов, выраженность которого выше в ротовой жидкости по сравнению с плазмой крови, а также существенно изменяется соотношение

клеток, несущих активационные и дифференцированные маркеры лимфоцитов и моноцитов, в периферической крови.

Особенного внимания заслуживают результаты, демонстрирующие, что в очаге воспаления значительно повышено количество моноцитов, а в периферической крови увеличено количество клеток, несущих СЭ16 маркеры, что косвенно свидетельствует о ведущей роли моноцитов-макрофагов в патогенезе деструктивных процессов в пародонте; это согласуется с исследованиями последних лет, в которых показана особая агрессивная роль моноцитов-макрофагов в патогенезе хронических воспалительных процессов разного генеза, что открывает возможности для дальнейших исследований в этом направлении.

Полученные данные в совокупности можно рассматривать как научно-методический подход для проведения подобного рода исследования.

Методология и методы исследования. В работе использованы общенаучный метод экспериментального моделирования и лабораторные методы. Основным методом патофизиологии является экспериментальное исследование. В работе использовали метод экспериментального моделирования пародонтита и оценивали процессы регенерации в тканях пародонта на фоне выраженной и умеренной депрессии костного мозга. На этой же модели определяли возможность коррекции пародонтита на фоне иммуномодулятора полиоксидония. Используемая экспериментальная модель отвечала требованиям, определяющим ее адекватность поставленным задачам. Данный организменный метод экспериментального моделирования позволяет оценить закономерности течения и исхода травматического пародонтита как заболевания целого организма, а не какой-то его части. При постановке эксперимента соблюдали правила гуманного отношения к животным, сформулированные в приказе МЗ СССР № 755 от 12.08.1977.

Для оценки состояния конкретных систем организма пациентов использовали специальные лабораторные методы в динамике лечения, что позволило оценить характер нарушений в тканях пародонта и адекватность применяемой терапии.

Внедрение результатов исследования. Результаты используются в клинике ГБОУ ВПО КДМК МГМСУ им. А. И. Евдокимова Минздрава России. Разработаны рекомендации по применению полиоксидония в лечении воспалительного процесса в тканях пародонта, протекающего по гипергическому типу. В учебном процессе кафедр: хирургической стоматологии и челюстно-лицевой стоматологии ФПДО МГМСУ, госпитальной хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии МГМСУ при проведении теоретических занятий с курсантами факультета последипломного образования, со студентами и ординаторами, в лекционном материале и методических рекомендациях. В учебном процессе кафедры патологической физиологии МГМСУ, и патологической физиологии и клинической патологической физиологии лечебного факультета ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России.

Положения, выносимые на защиту

1. Депрессия костного мозга оказывает влияние на репаративные процессы в тканях пародонта. Скорость и объем восстановления тканей зависят от степени депрессии костного мозга.

2. ХГП сопровождается достоверным увеличением количества клеток мононуклеаров, несущих активационные и дифференцировочные маркеры CD16, CD23, CD25, CD71, CD95, HLA-DR, в периферической крови вне очага воспаления и концентрации секреторного иммуноглобулина-А. Напряженность механизмов резистентности сохраняется после проведенной терапии, что, по-видимому, замедляет процесс регенерации тканей пародонта.

3. ХГП сопровождается достоверным повышением концентрации сывороточных цитокинов, что подтверждает связь системных и местных факторов при воспалении пародонта. В процессе лечения ХГП снижается концентрация провоспалительных цитокинов как в сыворотке, так и в ротовой жидкости, и в меньшей степени повышается концентрация

противовоспалительных цитокинов, что недостаточно для полноценной регенерации.

4. Эффективность комплексного лечения с использованием полиоксидония выше традиционного. Полиоксидоний при ХГП оказывает стабилизирующее действие на ткани пародонта, что приводит к увеличению длительности сроков ремиссии в два раза по сравнению с традиционным лечением.

Степень достоверности. Научные положения и практические рекомендации, сформулированные автором в диссертации, основаны на изучении большого объема результатов экспериментальных, клинических и лабораторных исследований. В работе были использованы современные методы исследований, адекватные поставленным задачам. Выводы соответствуют цели и задачам диссертации и вытекают из полученных автором результатов.

Апробация результатов. Материалы диссертации были доложены и обсуждены на совместном заседании кафедр патологической физиологии и клинической патологической физиологии лечебного факультета, общей патологии МБФ ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России и патологической физиологии ФГБОУ ВО МГМСУ им. А. И. Евдокимова Минздрава России. Также материалы диссертации докладывались на III Российском конгрессе по патофизиологии с международным участием, Москва, 2004; на VIII Ежегодном научном форуме «Стоматология 2006» Москва, 2006; на III Международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке: концепции болезней цивилизации» Москва, 2007; на XII Международной конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов «Новые технологии в стоматологии», Санкт-Петербург, 2007; на XXVI Всероссийской научно-практической конференции «Совершенствование стоматологической помощи населению Российской Федерации», Москва, 2011.

Публикация результатов исследования. По теме диссертации опубликовано 33 работ, из них 15 - в журналах, рекомендованных ВАК.

Объем и структура диссертации. Диссертация написана по традиционному типу, изложена на 206 листах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, собственных результатов исследования, их обсуждения, заключения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы содержит 342 источников, из них 222 - отечественных авторов и 120 зарубежных источников литературы. Диссертация иллюстрирована 45 рисунками, 33 таблицами.

Глава 1

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Молекулярные и клеточные механизмы в патогенезе хронических воспалительных процессов в пародонте, препятствующие полноценной

регенерации

1.1 Пародонтит как хронический воспалительный процесс

Воспалительный процесс давно и пристально изучается специалистами разных медицинских и биологических направлений. О сущности воспаления писали Гиппократ, А. Цельс, К. Гален, Р. Вирхов, И. И. Мечников, А. А. Богомолец, Д. Н. Маянский, И. В. Давыдовский и т. д. [10; 102; 104; 204; 205; 244].

В последние годы вышло несколько монографий ведущих российских стоматологов под редакцией А. Г. Шаргородского (2002) и Т. Г. Робустовой (2006), Л. Ю. Цепова, А. И. Николаева (2002), А. И. Грудянов (2009), Л. А. Дмитриева (2013), посвященных течению воспалительного процесса в тканях пародонта. Воспалительные процессы в тканях пародонта влияют на качество жизни пациентов [145]. Показана связь воспалительных процессов в пародонте с другими заболеваниями [46; 47; 197; 201; 240; 279].

К сожалению, несмотря на наличие большого количества работ в этом направлении, нерешенных вопросов, связанных с изучением воспалительного процесса в разных тканях организма, не становится меньше [204; 205; 244; 245].

В последние годы острые воспалительные процессы в челюстно-лицевой области все чаще принимают затяжное течение, а количество истинно хронических воспалительных заболеваний не сокращается [127; 130; 190; 191; 193; 195; 196; 198; 199; 200].

Механизмы развития острого воспалительного процесса освещаются в работах отечественных и зарубежных авторов достаточно подробно, что гораздо в меньшей степени можно сказать в отношении хронического воспаления.

Остаются открытыми вопросы течения процессов регенерации -востановления тканей на фоне иммунодефицитных состояний. Изучение этих вопросов является актуальной проблемной патологической физиологии и имеет большое прикладное значение для разных областей медицины, в том числе занимающихся воспалениями в челюстно-лицевой области [104; 222; 244].

В литературе описываются разные варианты хронического воспаления, но если рассматривать проблему в целом, то ключевые события воспалительных процессов связаны с состоянием клеток-эффекторов и продуктов их активности. При этом надо четко представлять, что существует многообразие связей и сложно выделить из них определяющие, рассматривая воспаление внутри очага воспаления, но не за его пределами. «Хронические факторы системной альтерации, как правило, действуют кооперативно. В некоторых случаях можно выделить ключевые триггеры хронического воспаления (ХВ)» [50].

«Такие как иммуннокомплексная патология при аутоиммунных заболеваниях или развитие пролонгированного краш-подобного синдрома при атеросклеротической окклюзии бедренной артерии. В других случаях изменяются многие параметры системного и местного гомеостаза без признаков доминирующего звена хронической системной альтерации» [19; 48; 49; 50].

«При ХВ происходит формирование относительно компенсированного равновесия между действием повреждающего фактора воспалительной реакции (ВР) с одной стороны и буферными системами противовоспалительной резистентности с другой» [50].

Как при остром, так и при хроническом воспалении ключевым звеном патогенеза является воспалительная реакция (ВР), а ее интегральным показателем - определенные уровни реактивности (УР). В обоих случаях можно использовать дополнительные критерии ВР, а также выявлять маркеры стресс/дистресс реакции нейроэндокринной системы, вторичного повреждения и других феноменов

воспаления. «В то же время ХВ, в сравнении с острым воспалением, имеет ряд отличительных признаков. Основными из них являются следующие: в целом компенсированный характер течения процесса, меньшая выраженность изменений показателей (более низкие пороги для проявления критериев). При хроническом воспалении организм относительно благополучно адаптируется к измененному состоянию гомеостаза (аллостаз).

Развитию ХВ противостоит система факторов антивоспалительной резистентности, которая, во-первых, препятствует прогрессированию или ограничению воспалительной реакции, во-вторых, при наличии воспалительной реакции тормозит развитие феномена вторичного повреждения и особенно микроциркуляторных расстройств в жизненно важных органах и тканях. Эти процессы реалезуются как на уровне общих, так и местных позиций; в конечном итоге можно найти новые пути его предупреждения и лечения» [49; 50].

Воспаление в челюстно-лицевой области (ЧЛО) прогрессирует только после того, как исчерпаны физиологические способы поддержания гомеостаза. В результате возникает воспалительный инфильтрат. В ЧЛО очаг воспаления непосредственно связан с костной и лимфоидной тканью и с разными системами организма [82].

Поэтому профилактика и лечение воспалительных процессов в ЧЛО остаются одними из важнейших проблем в стоматологии [12; 130].

Роль микрофлоры в инициации заболеваний пародонта очевидна, однако выраженность воспалительной реакции в значительной мере определяется возможностями макроорганизма противостоять его микрофлоре. Большая роль в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта отводится состоянию местных и общих факторов, специфической и не специфической резистентности [88; 161; 178; 222; 223; 224; 229].

Фактически пародонтит является хроническим рецидивирующим инфекционным заболеванием (ХРИЗ), при котором эффективность антибактериальной терапии достаточно низка. При взаимодействии патогенного микроорганизма с иммунной системой человека в ходе инфекционного процесса

возникают микробиоценозы разного типа и с различными свойствами, в том числе с эффектом супрессии иммунного ответа, что и обусловливает изменчивость и выживание патогенных микроорганизмов формирования (молекулярного паразитизма) [166; 288].

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Сашкина Татьяна Ивановна, 2017 год

- 45 с.

110. Монахов, А. С. Определение клинической и цитогенетической эффективности иммунотерапии полиоксидонием больных меланомой кожи / А. С. Монахов, В. В. Анисимов, А. С. Барчук, Ю. В. Семилетова // Иммунология. - 2010. - Т.31. - 3. - С. 133-136.

111. Мухамеджанова, Л. Р. Красный плоский лишай и генерализованный пародонтит: с1гси1ш уШобиб или сочетанная патология / Л. Р. Мухамеджанова, Е. С. Леонтьева, Р. Г. Кузнецова // Практическая медицинаю. - 2012. - Т.2. - №8. - С. 131-134.

112. Наровлянский, А. Н. Интерфероны: перспективные направления исследований / А. Н. Наровлянский, Ф. И. Ершов, А. Л. Гинцбург // Иммунология. - 2013. - Т. 34. - №3. - С. 168-172.

113. Насонова, В. А. Нейтрализация ИФ-у - новое направление в терапии ревматоидного артрита / В. А. Насонова, Г. В. Лукина, Я. А. Сигидин // Терапевтический архив. - 2008. - Т.80. - 5. - С. 30-37.

114. Николаева, Е. Н. Полиморфизм генов HLA II класса в норме и у пациентов с воспалительными заболеваниями пародонта (часть I) / Е.Н. Николаева, В.Н. Царев, Е.А. Горбачева, Е.В. Ипполитов, Н.А. Логунов // Институт стоматологии. - 2006. - Т.4. - 33. - С. 58-61.

115. Новиков, А. А. Роль цитокинов в патогенезе ревматоидного артрита / А. А. Новиков, Е.Н. Александрова, М.А. Диатроптова, Е.Л. Насонов // Научно-практическая ревматология. - 2010. - 2. - С. 71-82.

116. Орехова, Л. Ю. Применение препарата «Тантум Верде» на пародонтологическом приеме / Л.Ю. Орехова, Т.В. Кудрявцева, А.В. Акулович, Е.И. Сахарова // Пародонтология. - 2003. - Т.28. - 3. - С. 56-57.

117. Орехова, Л. Ю. Заболевания пародонта / Л. Ю. Орехова. - М.: Поли Медиа Пресс. - 2004. - 432 с.

118. Останин, А. А. Спонтанная и ЛПС-индуцированная продукция 26 цитокинов, секретируемых клетками крови больных циррозом печени в динамике клеточной терапии / А.А. Останин, Н.М. Старостина, И.В. Меледина, М.В. Шипунов, О.Ю. Леплина, Е.Я. Шевела, Е.Р. Черных // Медицинская иммунология. - 2016. - Т. 18. - 1. - С. 63-78.

119. Панин, А. М. Профилактика инфекционно-воспалительных осложнений в полости рта при стоматологических операциях / А.М. Панин, Г.Д. Ахмедов, Т.В. Царева, М.Н. Давыдова, В.Н. Покровский // Всероссийская научно-практическая конференция «Актуальные вопросы стоматологии». - Махачкала. - ИПЦ ДГМА. - 2010. - С. 133226.

120. Пачкунова, М. В. Иммунологический профиль больных ревматоидным артритом / М.В. Пачкунова // Фундаментальные исследования. - 2011. - №1. - С. 148 - 156.

121. Петрова, Т. Г. Соотношение патоморфологических изменений ткани пародонта с уровнем про- и противовоспалительных цитокинов ротовой жидкости при хроническом генерализованном пародонтите / Т.Г. Петрова, Д.Д. Цырендоржиев, А.А. Ильин, И.В. Соловьева, Д.В. Земерова, Б.Д. Цырендоржиев, А.М. Монтотов // Институт стоматологии. - 2007. - Т.1. - 34. - С. 98-99.

122. Петрова, Т. Г. Клинические и морфологические особенности воспалительного поражения пародонта при лимфопролиферативных заболеваниях / Т.Г. Петрова, Д.Д. Цырендоржиев, А.В. Ефремов, Н.П. Бгатова, А.Л. Шаповалова, Ю.Ю. Чебаненко, М.В. Юрьева // Сибирский онкологический журнал. - 2008. - №4. - С. 26-31.

123. Петрович, Ю. А. Гематосаливарный барьер / Ю.А. Петрович, Р.П. Подорожная, С.М. Киченко // Российский стоматологический журнал.

- 2004. - 4. - С. 39-45.

124. Пинегин, Б. В. Влияние иммуномодулятора на синтез интерферонов / Б. В. Пинегин, М. И. Варфоломеева // Лечащий врач. - 2010. - 10. - С. 88.

125. Попков, В. Л. Фармакотерапевтическая активность натрия сукцината, «Энергостима» и «Мексидола». Применение в пародонтологии / В. Л. Попков, В.К. Леонтьев, П.А. Галенко-Ярошевский // Пародонтология.

- 2009. - 2. - С. 39-45.

126. Попова, Н. В. Состояние иммунного статуса больных хроническим генерализованным пародонтитом / Н.В. Попова, Т.А. Гайдарова // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра сибирского отделения РАМН. - 2010. - Т.75. - №5. - С. 146-150.

127. Порфириадис, М. П. Динамика показателей неспецифической резистентности у больных с флегмонами в челюстно-лицевой области и возможности ее коррекции / М.П. Порфириадис, Т.И. Сашкина, В.В. Шулаков, К.Г. Караков, А.А. Бирюлев // Медицинской вестник северного кавказа. - 2010. - Т. 18. - №2. - С. 44-45.

128. Пурсанова, А. Е. Оценка эффективности лечения катарального гингивита у детей с хроническим гастродуоденитом путем сочетанного применения «Полиоксидония» и «Тантум верде» / А. Е. Пурсанова, Е.А. Жукова, Л.Н. Казарина // Пародонтология. - 2008. -№3(48). - С. 6-9.

129. Рабинович, О. Ф. Оценка мукозального иммунитета у пациентов с дисбактериозом слизистой оболочки рта до и после применения комплексного лечения / О.Ф. Рабинович, И. М. Рабинович, А. Д. Островский, Е. С. Абрамова, А. С. Будихина, С. С. Аршинова // Иммунология. - 2013. - Т.34. - №2. - С. 91-94.

130. Робустова, Т. Г. Одонтогенные воспалительные заболевания / Т. Г. Робустова. - М.: Медицина. - 2006. - 662 с.

131. Рогова, М. А. Цитокины в зубодесневой жидкости человека: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.36 / Рогова Мария Александровна. - М., 2002. - 26 с.

132. Рунова, Г. С. Клинико-лабораторное обоснование применения 25% геля метронидазола для лечения пародонтита / Г.С. Рунова, О.В. Соловьева // Пародонтология. - 2008. - 1. - С. 66-69.

133. Самойленко, А. В. Дисбаланс в системе цитокинов больных генерализованным пародонтитом и его коррекция цитокинотерапией / А.В. Самойленко, И.С. Мащенко, А.Ю. Макаревич // Современная стоматология. - 2001. - 2. - С. 40-42.

134. Саркисян, Н. Г. Оценка концентрации секреторного и сывороточного иммуноглобулина А при пародонтите / Н.Г. Саркисян, Г.И. Ронь, И.А. Тузанкина // Пародонтология. - 2014. - Т. 19. - 2. - С. 6-8.

135. Саркисян, Н.Г. Генетические маркеры пародонтита: обзор литературы / Н.Г. Саркисян, Г.И. Ронь, И.А. Тузанкина, О.А. Свитич, М.А. Долгих // Пародонтология. - 2016. - Т.21. - 1(78). - С. 3-9.

136. Сахаров, В.Н. Возможности медикаментозного управления процессом перепрограммирования фенотипа макрофагов / В.Н. Сахаров, П.Ф.

Литвицкий // Патологическая физиологическая и экспериментальная терапия. - 2015. - Т.59. - №1. - С. 85-89.

137. Сашкина, Т. И. Экспериментальная оценка эффективности полиоксидония при иммунодефицитном состоянии по показателям клеточного состава периферической крови / Т. И. Сашкина, О. А. Бондаренко, Р. А. Дружинина, Д.С. Дубровин // Человек и лекарство. - 2003. - С. 659.

138. Сашкина, Т. И. Роль иммунной системы в развитии гипергического воспалительного процесса в челюстно-лицевой области / Т. И. Сашкина, М. П. Порфириадис, В. В. Шулаков, А. И. Воложин // Стоматология. - 2008. - Т.87. - №6. - С. 4-8.

139. Сашкина, Т. И. Особенность клеточного иммунитета у больных хроническим пародонтитом на фоне рецидивирующей хронической вирусной инфекции / Т. И. Сашкина, М. Л. Маркина, И. В. Салдусова, С. И. Соколова, О. В. Зайченко // Кафедра. - 2012. - №42. - С. 22-24.

140. Сашкина, Т. И. Нормативные показатели поступления секреторного иммуноглобулина в ротовую полость / Т. И. Сашкина, О. В. Зайченко, М. Л. Маркина, И. В. Салдусова, С. И. Соколова, Д. К. Фасхутдинов // Dental forum. - 2013. - №2. - С. 14-16.

141. Сашкина, Т.И. Изменение функциональной активности нейтрофилов у больных с хроническим генерализованным пародонтитом и ее коррекция полиоксидонием / Т.И. Сашкина, Г.В. Порядин, О.В. Зайченко, И.В. Салдусова, Г.С. Рунова, С.И. Соколова, М.Л. Маркина, Д.К. Фасхутдинов // Российский иммунологический журнал. - апрель-сентябрь 2013. - Т.7(16). - №2-3. - С. 208.

142. Сашкина, Т.И. Применение иммуномодулятора для коррекции процессов регенерации при экспериментальном пародонтите на фоне лейкопении / Т. И. Сашкина, Д. С. Дубрович, Д. К. Фасхутдинов, И. В. Салдусова, С. И. Соколова, О. В. Зайченко, Г. С. Рунова, М. Л. Маркина // Кафедра. - 2014. - №50. - С. 20-24.

143. Сашкина, Т. И. Цитокиновый профиль и возможности его коррекции при хроническом генерализованном пародонтите / Т. И. Сашкина, Г.В. Порядин, Д. К. Фасхутдинов, Р. Р. Агаев, И. В. Салдусова, С. И. Соколова // Голова и шея. - 2015. - 2. - С. 6-7.

144. Сашкина, Т.И. Применение иммуномодулятора для коррекции воспалительного процесса в тканях пародонта у больных с хроническим генерализованным пародонтитом / Т. И. Сашкина, Г. В. Порядин, Г. С. Рунова, Д. С. Дубрович, Д. К. Фасхутдинов, М. Л. Маркина, И. В. Салдусова, С. И. Соколова, О. В. Зайченко, Р. Р. Агаев // Российская стоматология. - 2016. - Т.9. - №3. - С. 38-41.

145. Свирина, О. А. Слюна, как интегральный показатель гомеостаза ротовой полости спортсменов / О.А. Свирина // Пародонтология. -2001. - №2. - С. 8.

146. Севишко, М. В. Роль цитокинов в патогенезе генерализованного пародонтита, ассоциированного с хламидийной инфекцией / М.В. Севишко // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра сибирского отделения РАМН. - 2006. - №4. - С. 293-296.

147. Семиниченко, А.Г. Динамика активности лизоцима ротовой жидкости у больных хроническим генерализованным пародонтитом (ХГП) при различных методах консервативной терапии / А.Г. Семиниченко, А.Р. Антонов // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2012. - №5. - С. 87-88.

148. Семиниченко, А. Г. Изменения концентрации секреторного иммуноглобулина А в ротовой жидкости у больных ХГП при различных методах консервативной терапии / А.Г. Семиниченко, А.Р. Антонов // Международный журнал экспериментального образования. - 2012. - №5. - С. 107-108.

149. Сенников, С. В. Аллельные варианты и изоформы цитокинов в диагностике и патогенезе иммунопатологических состояний / С.В.

Сенников, А.Н. Силков, В.А. Козлов // Иммунология. - 2002. - Т.23. -4. - С. 243-250.

150. Сергеева, Н. В. Влияние альгината натрия на спонтанную и индуцированную продукцию цитокинов мононуклеарами периферической крови здоровых доноров in vitro / Н.В. Сергеева, Л.Н. Богданович, Ю.С. Хотимченко // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2012. - №1. - С. 35-37.

151. Сидельникова, Л. Ф. Влияние препарата «ИМУДОН» на стабилизацию патологического процесса в пародонте при лечении генерализованного пародонтита / Л. Ф. Сидельникова, Ю.Г. Коленко, О.В. Линовицкая, А.Г. Ткаченко // Современная стоматология. - 2003. - 1. - С. 42-45.

152. Симановская, О. Е. Влияние стоматологического здоровья на качество жизни // Стоматология. - 2008. - Т. 87. - 5. - С. 75-77.

153. Симбирцев, А.С. Цитокины - новая система регуляции защитных реакций организма / А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаления. -2002. - 1. - С. 9-17.

154. Симонова, А. В. Фенотип лимфоцитов крови при воспалительных заболеваниях человека / А.В. Симонова. - М.: Инто. - 2001. - 227 с.

155. Смирнягина, В. В Применение опросника OHIP-14 у пациентов с диагнозом «хронический генерализованный пародонтит средней степени» / В.В. Смирнягина, Г.М. Барер, К.Г. Гуревич, Е.Г. Фабрикант // Материалы XTV Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - М.: 2007. - С. 319.

156. Соболева, Л. А. Оптимизация терапии больных пародонтитом / Л.А. Соболева, А.В. Лепилин, А.А. Шульдяков // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И.Мечникова. - 2004. - 1. - С. 130-133.

157. Соболева, Л. А. Совершенствование терапии пародонтита у больных с ВИЧ-инфекцией / Л.А. Соболева, А.О. Осеева, А.А. Шульдяков, Н.В. Булкина // Стоматология. - 2010. - Т.89. - 2. - С. 26-28.

158. Соболева, Л. А. Иммунотропная терапия пародонтита у больных с хроническими вирусными и бактериальными инфекциями / Л.А. Соболева, Р.Р. Сякин, Е.Н. Блинникова, А.А. Шульдяков, Л.М. Пичугина // Стоматология. - 2010. - 3. - С. 20-22.

159. Соболева, Л. А. Клинико-лабораторные подходы к оптимизации лечения пародонтита / Л.А. Соболева, А.А. Шульдяков, А.О. Осеева, Е.А. Александрова // Стоматология. - 2010. - Т.89. - 6. - С. 28-30.

160. Соболева, Л. А. Новый подход в терапии воспалительных заболеваний полости рта / Л.А. Соболева, Н. В. Булкина, А.А. Шульдяков, А.Н. Поспелов // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2013. - Т.9. - 3. - С. 467-469.

161. Соловьева, А. М. Эпидемиологическое исследование распространенности пародонтопатогенной микрофлоры полости рта у населения России / А.М. Соловьева, С.К. Матело, А.А. Тотолян и соавт. // Стоматология. - 2005 - №5. - С. 14-20.

162. Сорокин, Г. В. Стимуляция репаративной регенерации при лечении переломов конечностей с применением новых биотехнологий / Г.В. Сорокин, В.Н. Боровков, А.В. Еремин, А.А. Орлов, И.Н. Сабурина // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2013. -№3. - С. 81-86.

163. Стеценко, О. Н. Влияние иммуномодулятора полиоксидония на восстановление костного мозга, поврежденного действием гидрокортизона и циклофосфана / О.Н. Стеценко, Н.В. Борзова, Д.П. Линднер, А.С. Иванова // Иммунология. - 2005. - Т.26. - 6. - С. 365367.

164. Сухова, Т. В. Особенности эмоционально-личностной сферы больных хроническим генерализованным пародонтитом и плоским лишаем

слизистой рта. Применение «Мексидола» в комплексном лечении этих заболеваний / Т.В. Сухова, О.В. Рослякова, Т.И. Лемецкая, Е.А. Волков // Пародонтология. - 2008. - №4. - С. 44-49.

165. Сучков, С. В. Постинфекционный аутоиммунный синдром: особенности патогенеза и современные протоколы клинической иммуногенодиагностики / С.В. Сучков, З.С. Шогенов, А.Н. Хитров, И.Л. Вострикова, Е.Б. Третьяк // Тер. Архив. - 2007. - Т.79. - 4. - С. 71-76.

166. Табаксоева, Ж. А. Микробный пейзаж и его место в развитии хронически рецидивирующих инфекционных заболеваний / М.М. Агиров, Н.Е. Черепахина, З.С. Шогенов, W. Chamberlin, С.В. Сучков, Н.Г. Потешкина // Российский медицинский журнал. - 2011. - 6. - С. 53-55.

167. Тарасова, Ю. Г. Значимость социальных факторов в определении качества жизни у больных с хроническим генерализованным пародонтитом / Ю. Г. Тарасова // Институт стоматология. - 2011. -Т.2. - 51. - С. 22-23.

168. Теблоева, Л. М. Новые члены семейства цитокинов интерлейкина-1 и их роль в деструктивных воспалительных заболеваниях / Л.М. Теблоева, Л.А. Дмитриева, С.С. Григорян, К.Г. Гуревич // Медицинский альманах. - 2011. - 5. - С. 274-276.

169. Теблоева, Л. М. Дифференцировка моноцитов периферической крови в CD16+/HLA-DR+/CD14 low дендритные клетки у пациентов с пародонтитом / Л.М. Теблоева, О.А. Гусева, С.В. Хайдуков // Российский иммунологический журнал. - 2013. - Т.7(16). - №2-3(1). -С. 86-88.

170. Тец, В. В. Роль микрофлоры полости рта в развитии заболеваний человека / В.В. Тец // Стоматология. - 2008. - 87. - 3. - С. 76-80.

171. Тобоев, Г.В. Оценка иммунологического статуса больных с пролонгированным течением острой одонтогенной инфекции и его

значение в прогнозе заболевания / Г.В. Тобоев, Н.Г. Коротких // Российский стоматологический журнал, 2009, 1, с. 32-33.

172. Улитовский, С. Б. Роль профилактических средств гигиены у пациентов с дентальными имплантатами в предупреждении воспалительных заболеваний пародонта / С.Б. Улитовский, А.А. Леонтьев, Е.С. Алексеева, Д.Ш. Алескеров // Пародонтология. - 2014. - Т.19. - 1. - С. 58-61.

173. Улитовский, С. Б. Проблемы пародонтологии и современные пути их решения / С.Б. Улитовский, Е.С. Алексеева, А.А. Васянина // Пародонтология. - 2015. - Т.20. - 3. - С. 33-36.

174. Фабрикант, Е. Г. Динамика изменения качества жизни при лечении хронического генерализованного пародонтита / Е.Г. Фабрикант, В.В. Смирнягина, К.Г. Гуревич // Институт стоматология. - 2008. -№4(41). - С. 25-27.

175. Фролов, Б.А. Гипоксия / Б.А. Фролов. - ОргМА. - 2012. - 212 с.

176. Хаитов, Р. М. Современные представления о механизме действия полиоксидония / Р.М. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. - 2005. -Т.26. - 4. - С. 197.

177. Хаитов, Р. М. Иммунология. Норма и патология / Р.М. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. - М.: Медицина. - 2010. - 750 с.

178. Хараева, З. Ф. Цитокиновый профиль крови и раны больных с одонтогенными флегмонами / З.Ф. Хараева, М.Ш. Мустафаев, Б.А. Рехвиашвили, Э.М. Тарчокова // Цитокины и воспаление. - 2007. -Т.6. - 4. - С. 38-41.

179. Хоружая, Р. Е. Состояние слизистой оболочки полости рта и тканей пародонтального комплекса у пациентов кардиологического профиля / Р.Е. Хоружая, М.Е. Хоружий, С.В. Исаков // Вестник неотложной и восстановительной медицины. - 2011. - Т.12. - 2. - С. 287-290.

180. Царев, В. Н. Применение молекулярно-генетических систем для диагностики воспалительных заболеваний слизистой оболочки рта и

пародонта / В.Н. Царев, Е.Н. Николаева, А.С. Носик // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2006. - 7. - С. 69-73.

181. Царев, В. Н. Аллельный полиморфизм генов ИЛ-1а и ИЛ-ip у больных с хроническими воспалительными заболеваниями пародонта / В.Н. Царев, Е.Н. Николаева // Вестник РАМН. - 2007. - 3. - С. 43-47.

182. Царев, В. Н. Микробная флора полости рта при развитии патологических процессов / В.Н. Царев, Р.В. Ушаков, М.Н. Давыдова // Микробиология, вирусология, иммунология. - 2009. - С. 483-502.

183. Царев, В. Н. Полиморфизм генов ИЛ-1а и ИЛ-ip и бактериальная инвазия у больных хроническим генерализованным пародонтитом / В.Н. Царев, Е.Н. Николаева // Стоматология. - 2010. - Т.89. - 6. - С. 19-23.

184. Царев, В. Н. Экспрессия цитокинов в секрете зубодесневой борозды у пациентов после дентальной имплантации и при развитии периимплантитов / В.Н. Царев, Е.Н. Николаева, Е.В. Ипполитов, Т.В. Царева // Журнал микробиологии, эпидемиологии, иммунологии. -2012. - 6. - С. 110-114.

185. Царев, В. Н. Цитокиновый профиль десневой жидкости у пациентов после внутрикостной дентальной имплантации и при развитии периимплантита / В.Н. Царев, Е.Н. Николаева, Е.В. Ипполитов, Т.В. Царева // Стоматология. - 2013. - Т.92. - 3. - С. 52-55.

186. Царев, В. Н. Микробиология, вирусология и иммунология полости рта / В.Н. Царев. - М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2016. - 576 с.

187. Царева, Т. В. Лечебно-диагностическая тактика при дентальной имплантации у пациентов - носителей вирусов семейства Herpesviridae: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.14 / Т.В. Царева. - М.: МГМСУ. - 2012. - 25 с.

188. Цепов, Л. М. Межсистемные связи при болезнях пародонта / Л.М. Цепов, А. И. Николаев // Пародонтология. - 2003. - 2. - С. 19-24.

189. Цепов, Л. М. Регуляция регенерации при хроническом генерализованном пародонтите / Л. М. Цепов, А. И. Николаев, О. В. Ковалева // Пародонтология. - 2003. - 3(28). - С. 23-30.

190. Цепов, Л. М. Факторы агрессии и факторы защиты в патологии пародонта воспалительного характера / Л.М. Цепов, А.И. Николаев, Е.А. Михеева // Пародонтология. - 2004. - 1(30). - С. 3-7.

191. Цепов, Л. М. Некоторые аспекты этиологии и патогенеза хронических воспалительных генерализованных заболеваний пародонта / Л.М. Цепов, Л.Ю. Орехова, А.И. Николаев, Е.А. Михеева // Пародонтология. - 2005. - 2. - С. 3-6.

192. Цепов, Л. М. Факторы местной резистентности и иммунологической реактивности полости рта. Способы их клинико-лабораторной оценки. Часть 2 / Л.М. Цепов, Л.Ю. Орехова, А.И. Николаев, Л.А. Михеева // Пародонтология. - 2005. - 3. - С. 3-9.

193. Цепов, Л. М. Заболевания пародонта: взгляд на проблему / Л.М. Цепов. - М.: МедПресс - информ. - 2006. - 192 с.

194. Цепов, Л. М. Диагностика, лечение и профилактика заболеваний пародонта / Л.М. Цепов, А.И. Николаев, Е.А. Михалева. - М.: МЕДпресс-информ. - 2008. - 272 с.

195. Цепов, Л. М. Апоптоз и воспалительные заболевания пародонта / Л.М. Цепов // Пародонтология. - 2009. - 2. - С. 3-6.

196. Цепов, Л. М. Роль микрофлоры в возникновении воспалительных заболеваний пародонта / Л.М. Цепов, Н.А. Голева // Пародонтология. - 2009. - 1. - С. 7-12.

197. Цепов, Л. М. Пародонтит: локальный очаг серьезных проблем / Л.М. Цепов, Е.Л. Цепова, А.Л. Цепов // Пародонтология. - 2014. - 3(72). -С. 3-10.

198. Цепов, Л. М. Консервативные методы в профилактике и комплексной терапии воспалительных заболеваний пародонта / Л.М. Цепов, А.И.

Николаев, Д.А. Наконечный, М.М. Нестеров // Пародонтология. -2015. - Т.20. - 1. - С. 7-9.

199. Цепов, Л. М. Современные подходы к лечению воспалительных генерализованных заболеваний пародонта / Л.М. Цепов, А.И. Николаев, Д.А. Наконечный, М.М. Нестерова // Пародонтология. -2015. - Т.2. - 75. - С. 3-9.

200. Цепов, Л. М. Микробные биопленки и хронические воспалительные заболевания пародонта / Л.М. Цепов, А.И. Николаев, Д.А. Наконечный, М.М. Нестерова // Пародонтология. - 2015. - Т.20. - 3. -С. 3-6.

201. Цимбалистов, А. В. Клинико-морфологическая оценка состояния пародонта при патологии сердечно-сосудистой системы / А.В. Цимбалистов, А.Ф. Елисеева, Г.Б. Шторина // Вестник Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования.

- 2011. - Т.3. - 3. - С. 58-60.

202. Цыган, В. Н. Патофизиология клетки / В.Н. Цыган, Т.А. Камилова, А.В. Скальный, Н.В. Цыган, В.Б. Долго-Собуров. - СПб.: ЭЛБИ-СПб.

- 2014. - 128 с.

203. Чепуркова, О. А. Особенности микробиоценоза пародонтального кармана при генерализованном пародонтите средней степени тяжести / О.А. Чепуркова, М.Г. Чеснокова, В.Б. Недосеко // Институт стоматологии. - 2007. - Т.3. - 36. - С. 86-89.

204. Черешнев, В. А. Молекулярные механизмы воспаления / В.А. Черешнев. - Екатеринбург. - УрО РАН. - 2010. - 262 с.

205. Черешнев, В. А. Иммунологические и патофизиологические механизмы системного воспаления / В. А. Черешнев, Е. Ю. Гусев // Медицинская иммунология. - 2012. - Т.14. - 1-2. - С. 9-20.

206. Чистякова, Г. Н. Оценка цитокинового профиля при физиологической и патологически протекающей беременности / Г.Н. Чистякова, И.А.

Газиева, И.И. Ремизова, Г.А. Черданцева, В.А. Черешнев // Цитокины и воспаление. - 2007. - Т.6. - 1. - С. 3-8.

207. Чичасова, Н. В. Стратегические подходы к лечению ревматоидного артрита / Н.В. Чичасова // Фарматека. - 2009. - 20. - С. 22-29.

208. Чурилов, Л. П. Патофизиология иммунной системы / Л.П. Чурилов, А.Г. Васильев. - СПб.: Фолиант. - 2014. - 664 с.

209. Шамилов, Ф. А. Влияние полиоксидония на субпопуляции интратуморальных лимфоцитов у больных раком молочной железы / Ф.А. Шамилов, Г.А. Ельшина, Д.А. Буров, Я.В. Вишневская, Н.В. Чхиквадзе, Д.И. Зернов, В.В. Тимошенко, В.Ю. Сельчук, Н.Н. Тупицын // Иммунология. - 2013. - Т.34. - 4. - С. 207-211.

210. Шаповалов, В. Д. Апоптоз в патогенезе хронических воспалительных заболеваний пародонта / В. Д. Шаповалов // Иммунология. - 2001. - 5. - С. 50-51.

211. Шаповалов, В. Д. Апоптоз и ультраструктурные изменения плазматических клеток собственно слизистой оболочки десны больных пародонтитом / В.Д. Шаповалов, Л.М. Михалева, Т.Г. Бархина // Иммунология. - 2002. - Т.23. - 2. - С. 83-87.

212. Шатохин, А. И. Пародонтопатии при ВИЧ-инфекции как прогностический показатель иммуносупрессии / А.И. Шатохин // Пародонтология. - 2012. - Т. 17. - №3. - С. 3-6.

213. Шинкаренко, Т. В. Матриксные металлопротеиназы при заболеваниях пародонта / Т. В. Шинкаренко, В.А. Румянцев, Е.Н. Егорова, Т.И. Елисеева // Стоматология. - 2013. - Т.92. - 2. - С. 77-80.

214. Шинкевич, В. И. Роль клеточных факторов иммунитета в ремоделировании тканей десны при хроническом генерализованном пародонтите / В.И. Шинкевич, И.П. Кайдашев // Стоматология. -2012. - Т.91. - 1. - С. 23-27.

215. Широков, В. Ю. Роль дисфункции эндотелия сосудистой стенки в развитии нарушений микроциркуляции при воспалительных

заболеваниях пародонта / В.Ю. Широков, А.Н. Иванов, А.С. Данилов, Т.В. Говорунова // Стоматология. - 2014. - 2. - С. 67-69.

216. Шмаров, Д. А. Проточная цитометрия в гематологии. Методы и техника проточно-цитометрического анализа / Д.А. Шмаров, С.А. Луговская, Е.С. Князева, Г.И. Козинец // Клиническая лабораторная диагностика. - 1997. - 8. - С. 3-9.

217. Шмаров, Д. А. Лабораторно-клиническое значение проточно-цитометрического анализа крови / Д.А. Шмаров, Г.И. Козинец. - М.: Медицинское информационное агенство. - 2004. - 128 с.

218. Шулаков, В. В. Воспалительные заболевания челюстно-лицевой области и патогенетическое обоснование их лечения с применением медицинского озона: автореф. дис. ... док. мед. наук: 14.00.21 / Шулаков Вадим Валентинович. - 2004, 46 с.

219. Янушевич, О. О. Медицинская и клиническая генетика для стоматологов / О. О. Янушевич. - ГЭОТАР-Медиа. - 2009. - 400 с.

220. Ярилин, А. А. Иммунология /А.А. Ярилин. - М.: ГЭОТАР-Медиа. -2010. - 752 с.

221. Ярова, С. П. Реологические свойства ротовой жидкости у больных хроническим пародонтитом / С. П. Ярова, А.А. Бессмертный, Т.С. Осипенкова, Ю.В. Бессмертная // Вюник проблем бюлогп i медицини. - 2012. - Т.1, 2. - С. 191-193.

222. Ярцев, М. Н. Иммунодефицитные состояния и иммунокомпрометированный пациент / М. Н. Ярцев, К. П. Яковлева, М.В. Плахотиенко // Российский медицинский журнал. - 2008. - 2. -

C. 44-50.

223. Ahrendt G. Angiogenic growth factors: a review for tissue engineening /

D.E. Chickering, J.P. Ranien // Tissue Eng., 1998, Vol. 2, P. 117-130.

224. Akira S. Toll-like receptors in innate immunity / K. Takeda // Immunology, 2005, №17, P. 1-14

225. Alnaeeli M. Dendritic cells: a new player in osteoimmunology / Y-T.A. Teng // Curr. Mol. Med., 2009, 9(7), P. 893-910.

226. Alonso-Ruiz A. Tumor necrosis factor alpha drugs in rheumatoid arthritis: systematic review and metaanalysis of efficacy and safety / J.I. Pijoan, E. Ansuategui, A. Urkaregi, M. Calabozo, A. Quintana // BMC Musculoskelet Disord, 2008, 17: 52-10.1186/1471-2474-9-52.

227. Alouf J.E. Staphylococcal and streptococcal superantigens: molecular, biological and clinical aspects / H. Muller-Alouf // Int. J. Med. Microbiol., 2003, 7-8(292), P. 429-440.

228. Antachopoulos C. Cytokines and fungal infections / E. Roilides // Br J Haematol., 2005 Jun., 129(5), P. 583-596.

229. Aoki K. A TNF-receptor loop peptide mimic blocks RANK ligand-induced signaling, bone resorption, and bone loss/ H. Saito, C. Itzstein // Journal of Clinical Investigation, 2006, vol. 116(6), P. 1525-1534.

230. Artese L. Immunoexpression of angiogenesis, nitric oxide synthase, and proliferation markers in gingival samples of patients with aggressive and chronic periodontitis / A. Piattelli, L.A. de Gouveia Cardoso, D.S. Ferrari, T. Onuma, M. Piccirilli, M. Faveri, V. Perrotti, M. Simion, J.A. Shibli // J. Periodontol, 2010, 81, 5, P. 718-726.

231. Astolfi C. M. Genetic polymorphisms in the MMP-1 and MMP-3 gene may contribute to chronic periodontitis in a Brazilian population / A.L. Shinohara, R.A. da Silva, M.C.L.G. Santos, S.R.P. Line, A.P. de Souza // Journal of clinical periodontology, 2006, Vol. 33, 10, P. 699-703.

232. Azuma M. J. Fundamental mechanisms of host immune responses to infection // J. Periodont Res., 2006, Vol. 41, P. 361-373.

233. Bacchetta R. Growth and expansion of human T regulatory type 1 cells are independent from TCR activation but require exogenous cytokines / C. Sartirana, M.K. Levings, C. Bordignon, S. Narula, M.G. Roncarolo // Eur. J. Immunol., 2002, vol. 32, 8, P. 2237-2245.

234. Banchereau J. Dendritic cells: controllers of the immune system and a new promise for immunotherapy / S. Paczesny, P. Blanco, L. Bennett, V. Pascual, J. Fay, A.K. Palucka // Ann. N. Y. Acad. Sci., 2003, vol. 987, P. 180-187.

235. Barouch D. H. Potent CD4+ T-cell responses elicited by a bicistronic HIV-1 DNA vaccine expressing gp 120 and GM-CSF / S. Santra, K. Tenner-Racz, P. Racz, M. J. Kuroda, J. E. Schmitz, S. S. Jackson, M. A. Lifton, D. C. Freed, H. C. Perry, M.-E. Davies, J. W. Shiver, N. L. Letvin. // J. Immunol., 2002, V.168, P. 562-568.

236. Bartova J. Periodontitis as a risk factor of atherosclerosis / P. Sommerova, Y. Lyuya-Mi, J. Mysak, J. Prochazkova, J. Duskova, T. Janatova, S. Podzimek // Journal of immunology Research, 2014, ID 636893: http://dx.doi.org/10.1155/2014/636893.

237. Berdeli A. Association of the IL-1RN2 allele with periodontal diseases / G. Emingil, A. Gurkan, G. Atilla, T. Kose // Clinical Biochemistry, 2006, Vol. 39, 4, P. 357-362.

238. Besse A. Effect of cytokines and growth factors on the M-CSF secretion by human bone marrow stromal cells / F. Trimoreau, V. Praloran, Y. Denizot // Cytokine, 2000, Vol. 12, P. 522-525.

239. Biedermann T. Mast cells control neutrophil recruitment during T-cell-mediated delayed-type hypersensitivity reactions through TNF and MIP 2 / M. Kneilling, R. Mailhammer, K. Maier, et. al. // J. Exp. Med., 2000, 192, p. 1441-1452.

240. Blasco-Baque V. Periodontitis induced by Porphyromonas gingivalis drives periodontal microbiota dysbiosis and insulin resistance via an impaired adaptive immune response / Garidou L., Pomie C., Escoula Q., et. al. // Gut. February, 2016, DOI: 10.1136/gutjnl-2015-309897

241. Boneberg E.M. Human monocytes express functional receptors for granulocyte colony-stimulating factor that mediate suppression

ofmonokines and interferon-gamma / L. Hareng, F. Gantner, A. Wendel, T. Hartung // Blood, 2000, 95, p. 270-276.

242. Booth V. Serum IgGl and IgG2 antibody responses to Porphyromonas gingivalis in patients with periodontitis / O. Solakoglu, N. Bavisha, M.A. Curtis // Oral Microbiology and Immunology, 2006, Vol. 21, 2, P. 93-99.

243. Candel-Marti M. E. Interleukins IL-6, IL-8, IL-10, IL-12 and periimplant disease / A.J. Flichy-Fernandez, T. Alegre-Domingo, J. Ata-Ali, M.A. Penarrocha-Diago // An update," Medicina Oral, Patologia Oral y Cirugia Bucal, 2011, Vol. 16, 4, P. 518-521.

244. Cavaillon J-M. Sepsis and Non-infectious Systemic Inflammation: From Biology to Critical Care / C. Adire // Weinheim: WILEY-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 2009, 417 p.

245. Dai R. MicroRNA, a new paradigm for understanding immunoregulation, inflammation, and autoimmune diseases / S.A. Ahmed // Translational Research, 2011, Vol. 157, 4, P. 163-179.

246. David J. P. TNF and bone / G. Schett // Curr. Dir. Autoimmun, 2010, 11, P. 135-144.

247. De Freitas M. N. Analysis of IL-1A (-889) and TNFA (-308) gene polymorphism in Brazilian patients with generalized aggressive periodontitis / A.V. Imbronito, A.C. Neves, F.D. Nunes // Eur. Cytokine Netw., 2007, Vol. 18, P. 142-147.

248. De Goncalves L. S. IL-1 gene polymorphism and periodontal status of HIV Brazilians on highly active antiretroviral therapy / S.M. Ferreira, C.O. Souza, A.P. Colombo // Acq. Immun. Defic. Syndr., 2006, Vol. 20, P. 1779-1781.

249. De Sanctis M. Interleukin-1 gene polymorphisms and long-term stability following guided tissue regeneration therapy / G. Zucchelli // J. Periodontol, 2000, Vol. 71, P. 430-436.

250. Devore-Carter D. Superantigen-like effects of a Candida albicans polypeptide / S. Kar, V. Vellucci, V. Bhattacherjee, P. Domanski, M.K. Hostetter // J. Infect. Dis., 2008, 197, 7, P. 981-989.

251. Dolhain R.J. Increased expression of interferon (INF)-gamma together with IFN-gamma receptor in the rheumatoid synovial membrane compared with synovium of patients with osteoarthritis / N.T. ter Haar, S. Hoefakker, P.P. Tak, et al. // Br. J. Rheumatol., 1996, Vol. 35, 1, P. 24-32.

252. Donati M. Association of the - 159 CD14 gene polymorphism and lack of association of the -308 TNFA and Q551R IL-4RA polymorphisms with severe chronic periodontitis in Swedish Caucasians / T. Berglundh, A.M. Hytonen, M. Hahn-Zoric, et. al. // J. Clin. Periodontal., 2005, Vol. 32, 5, P. 474-479.

253. Driessen R. L. Membrane-bound stem cell factor is a key regulator in the initial lodgment of stem cells with in the endosteal marrow region / H.M. Johnston, S.K. Nilsson // Exp. Hematol, 2003, Vol. 31, P. 1284-1291.

254. Dutzan N. Over-expression of fork-head box P3 and its association with receptor activator of nuclear factor-kappa B ligand, interleukin (IL) - 17, IL - 10 and transforming growth factor-beta during the progression of chronic periodontitis. / J. Gamonal, A. Silva, M. Sanz, R. Vernal // J. Clin. Periodontal., 2009, 36, P. 396-403.

255. Emingil G. Gingival crevicular fluid matrix metalloproteinase-25 and -26 levels in periodontal disease / H. Kuula, T. Sorsa, G. Atilaa // J. Periodontal., 2006, Vol. 77, 4, P. 664-671.

256. Engebretson S. P. GCF IL-1beta profiles in periodontal disease / J.T. Grbic, R. Singer, I.B. Lamsret, et. al. // J. Clin. Periodontal., 2002, 29, P. 48-53.

257. Eriksen H. The oral ecosystem: implications for education / V. Dimitrov, M. Rohlin, et. al. // J. Dent. Educ., 2006, 10, 4, P. 192-196.

258. Franzke A. The role of G-CSF in adaptive immunity // Cytokines Growth Factors Rev., 2006, Vol. 17, P. 235-244.

259. Frucht D. M. IFN-y production by antigen-presenting cells: mechanisms emerge / T. Fukao, C. Bogdan, et. al. // Trends Immunol., 2001, Vol. 22, P. 556-560.

260. Gamonal J. Levels of interleukin-1 beta, -8, and -10 and RANTES in gingival crevicular fluid and cell populations in adult periodontitis patients and the effect of periodontal treatment / A. Acevedo, A. Bascones // J. Periodontal., 2000, Vol. 71, 10, P. 1535-1545.

261. Gemmell E. Destructive periodontitis lesions are determined by the nature of the lymphocytic response / K. Yamazaki, G.J. Seymour // Crit. Rev. Oral. Biol. Med., 2002, 13, 1, P. 17-34.

262. Goldring S. R. Pathogenesis of bone and cartilage destruction in rheumatoid arthritis // Rheumatology, 2003, Vol. 42, 2, P. 11-16.

263. Gonzales J. R. Single-nucleotide polymorphisms in the IL-4 and IL-13 promoter region in aggressive periodontitis / M. Mann, J. Stelzig, et al. // J. Clin. Periodontal., 2007, 34, 6, P. 473-479.

264. Graves D. T. The contribution of interleukin-1 and tumor necrosis factor to periodontal tissue destruction / D. Cochran // J. Periodontal., 2003, Vol. 74, P. 391-401.

265. Gurkan A. Gene polymorphism of matrix metalloprotinase-2, -9 and -12 in periodontal health and severe chronic periodontitis / G. Emingil, B.H. Saygan, G. Atilla, et. al. // Arch. Oral Biology, 2008, Vol. 53, 4, P. 337345.

266. Hagewald S. Total IgA and Porphyromonas gingivalis - reactive IgA in the saliva of patients with generalized early - onset periodontitis / J.P. Bernimoulin, E. Kottgen, A. Kage // Eur. J. Oral. Sci., 2000, Vol. 108, 2, P. 147-153.

267. Hamilton J. A. GM-CSF Biology / G.P. Anderson // Growth Factors, 2004, Vol. 22, P. 225-231.

268. Hasan D. Macrophage imbalance (M1 vs. M2) and upregulation of mast cells in wall of ruptured human cerebral aneurysms: Preliminary results /

N. Chalouhi, P. M. Jabbour, T. Hashimoto // J. Neuroinflammation, 2012, 9, 222, DOI: 10.1186/1742-2094-9-222

269. Holgate S. T. A brief history of asthma and its mechanisms to modern concepts of disease pathogenesis // Allergy, Asthma Immunology Research, 2010, 2, 3, P. 165-171.

270. Holgate S. T. A look at the pathogenesis of asthma: the need for a change in direction // Discov. Med., 2010, Vol. 9, P. 439-447.

271. Huynh J. IRF6 Regulates the Expression of IL-36 by human oral epithelial cells in response to Porphyromonas gingivalis / G.M. Scholz, J. Aw, M.Q. Kwa, A. Achuthan, J.A. Hamilton, E.C. Reynolds // The journal of immunology, 2016, 196, 5, 2230.

272. Jiang Z. Regulatory effects of polyporus polysaccharide on the expressions of cytokines released from M1 macrophages / R. Huang, X. Zhang, J. Hu, J. Zhao, X. Zeng // Chinese journal of cellular and molecular immunology, 2014, 30(10), P. 1030-1033.

273. Kawai T. B and T-lymphocytes are the primary sources of RANKL in the bone resorptive lesion of periodontal disease / T. Matsuyama, Y. Hosokawa, et.al. // Am. J. Pathol., 2006, Vol. 169, 3, P. 987-998.

274. Kellar K. L. Multiplexed microsphere-based flow cytometric immunoassays for human cytokines / J.P. Douglass // Journal of immunological methods, 2003, Vol. 279, 1-2, P. 277-285.

275. Kinane D. F. Clinical relevance of the host responses of periodontitis / P.M. Bartold // Periodontal., 2007, Vol. 43, P. 278-293.

276. Kishimoto T. Interleukin-6 discovery of a pleiotropic cytokine // Arthritis Research & Therapy, 2006, Vol. 8, 2, doi:10.1186/ar1916

277. Komatsu Y. Interleukin-6 (IL-6)-373 A9T11 allele is associated with reduced susceptibility to chronic periodontitis in Japanese subjects and decreased serum IL-6 level / H. Tai, J.C. Galicia, et.al.// Tissue Antigens, 2005, Vol. 65, 1, P. 110-114.

278. Kornman K. S. Mapping the pathogenesis of periodontitis: a new look // J. Periodontal., 2008, 79, 8, P. 1560-1568.

279. Lima R. P. E. Association between periodontitis and gestational diabetes mellitus: systematic review and meta-analysis / R.M. Cyrino, B.C. Dutra, J.O. Silveira, C.C. Martins, L.O.M. Cota, F.O. Costa // Journal of periodontology, 2015, Vol. 87, 1, P. 48-57.

280. Lin T. J. Human mast cells transmigrate through human umbilical vein endothelial monolayers and selectively produce IL-8 in response to stromal cell-derived factor-1 alpha / T.B. Issekutz, J.S. Marshall // J. Immunol,

2000, Vol. 165, P. 211-220.

281. Loesche W. J. Periodontal disease as a specific, albeit chronic, infection: diagnosis and treatment / N.S. Grossman // Clinical microbiology reviews,

2001, Vol. 14, 4, P. 727-752.

282. Loos B. G. Identification of genetic risk factors for periodontitis and possible mechanisms of action / R.P. John, M.L. Laine // J. Clin. Periodontal., 2005, Vol. 32, 6, P. 159-179.

283. Mak J. C. W. Elevated plasma TGF-beta 1 levels in patients with chronic obstructive pulmonary disease / M.M.W. Chan-Yeung, S.P. Ho, K.S. Chan, K. Choo, et. al. // Respiratory medicine, 2009, Vol. 103, 7, P. 1083-1089.

284. Manadam A. M. Rheumatoid arthritis: beyond tumor necrosis factor-alpha antagonists, B cell depletion, and T cell blockade / J.A. Block //Am. J. Ther., 2008, Vol. 15, 1, P. 53-58.

285. Mantovani A. New vistas on macrophage differentiation and activation / A. Sica, A. Locatti // Eur. J. Immunol., 2007, Vol. 37, 1, P. 14-16.

286. Matarasso S. The effect of recombinant granulocyte colony-stimulating factor on oral and periodontal manifestations in a patient with cyclic neutropenia: a case report / V. Daniele, V.I. Siciliano, M.D. Mignogna, G. Andreuccetti, C. Cafiero // International Journal of Dentistry, 2009, doi:10.1155/2009/654239

287. McLoughlin R. M. Differential regulation of neutrophil-activating chemokines by IL-6 and its soluble receptor isoforms / S.M. Hurst, M.A. Nowell, et. al. // J. Immonol., 2004, Vol. 172, P. 5676-5683.

288. McGuirk P. Pathogen-specific regulatory T cells provoke a shift in the Th1/Th2 paradigm in immunity to infectious diseases / K.H. Mills // Trends Immunol., 2002, Vol. 23, 9, P. 450-455.

289. Michaud K. Reduced mortality among rheumatoid arthritis patients treated with anti-TNF therapy and methotrexate / F. Wolfe // Ann. Rheum. Dis., 2004, Vol. 50, 12, P. 4095.

290. Mizutani H. Lipopolysaccharide of Aggregatibacter actinomycetemcomitans up-regulates inflammatory cytokines, prostaglandin E2 synthesis and osteoclast formation in interleukin-1 receptor antagonist-deficient mice / Y. Ishihara, A. Izawa, Y. Fujihara, S. Kobayashi, et. al. // Journal of Periodontal Research, 2013, Vol. 48, 6, P. 748-756.

291. Moore K. Interleukin-10 and interleukin-10 receptor / R. de Waal Malefit, R. L. Coffman // Ann. Rev. Immunol., 2001, Vol. 19, P. 683-765.

292. Murray D. A. Lipopolysaccharide from the periodontal pathogen Porphyromonas gingivalis prevents apoptosis of HL60-derived neutrophils in vitro / J.M. Wilton // Infect. Immun. 2003, Vol. 71, 12, P. 7232-7235.

293. Murray J. J. Steele - The Prevention of Oral Disease / J. H. Nunn, J. G. Steel // Oxford University Press, 2003, 296 p.

294. Nagalakshmi M. L. Expression patterns of IL-10 ligand and receptor gene families provide leads for biological characterization / E. Murphy, T. McClanahan, R. de Waal Malefyt // Int. Immunopharmacol., 2004, Vol. 4, 5, P. 577-592.

295. Nakai Y. Oral manifestations of cyclic neutropenia in a Japanese child: case report with a 5-year follow-up / C. Ishihara, S. Ogata, T. Shimono // J. Pediatric Dentistry, 2003, Vol. 25, 4, P. 383-388.

296. Nowzari H. Immunology, Microbiology, and Virology Following Placement of NobelPerfecttrade mark scalloped Dental Implants: Analysis of a Case Series / K. Yi, W. Chee, S.K. Rich // Clin. Implant. Dent. Res., 2008, Vol. 10, 3, P. 157-165.

297. Olsen I. Modulation of inflammasome activity by Porphyromonas gingivalis in periodontitis and associated systemic diseases / O. Yilmaz // Journal of oral microbiology, 2016, 8: 30385, doi: org/10.3402/jom.v8.30385

298. Parameswaran N. Tumor necrosis factor-a signaling in macrophages / S. Patial // Critical Reviews Eukaryotic Gene Expression, 2010, Vol. 20, 2, P. 87-103.

299. Pechkovsky D. V. Effect of proinflammatory cytokines on interleukin-8 mRNA expression and protein production by isolated human alveolar epithelial cells type II in primary culture / G. Zissel, M.W. Ziegenhagen // J. Euro. Cytokine Netw., 2000, Vol. 11, 4, P. 618-625.

300. Pirhan D. Effect of MMP-1 promoter polymorphisms on GCF MMP-1 levels and outcome of periodontal therapy in patients with severe chronic periodontitis / G. Atilla, G. Emingil, et. al. // J. Clin. Periodontal., 2008, Vol. 35, 10, P. 862-870.

301. Presneill J. Plasma G-CSF and GM-CSF factor levels in critical illness including sepsis and septic schock: relation to disease severity, multiple organ dysfunction and mortality / P. Waring, J. Layton, et al. // Crit. Care Med., 2000, V. 28, p. 2344-2354

302. Rawlison A. Interleukin-1 and IL-1 receptor antagonist in gingival crevicular fluid / M.H. Datali, S. Rahman, et. al. // Clin. Periodontal., 2000, Vol. 27, P. 738-743.

303. Reichert S. Interferon-gamma and interleukin-12 gene polymorphisms and their relation to aggressive and chronic periodontitis and key periodontal pathogens / H.K.G. Machulla, J. Klapproth // J. Periodontal., 2008, Vol. 79, 8, P. 1434-1443.

304. Riyazi N. Association of the risk of osteoarthritis with high innate production of interleukin-1 and low innate production of interleukin-10 ex vivo, upon lipopolysaccharide stimulation / E. Slagboom, A.J. de Craen, et. al. // Arthritis Rheum., 2005, Vol. 52, 5, P. 1443-1450.

305. Roncarolo M. G. Interleukin-10-secreting type 1 regulatory T-cells in rodents and humans / S. Gregori, M. Battaglia, R. Bacchetta, et. al. // Immunol. Rev., 2006, Vol. 212, P. 28-50.

306. Ruwanpura S. Prostaglandin E2 regulates interleukin-1-induced, matrix metalloproteinase - 3 production in human gingival fibroblasts / K. Naguchi, I. Ishikawa // J. Dent. Res., 2004, Vol. 83, 3, P. 260-265.

307. Salmon A. H. Endothelial glycocalyx dysfunction in disease: albuminuria and increased microvascular permeability / S.C. Satchell // J. Pathol, 2012, Vol. 226, 4, P. 562-574.

308. Sandler C. Selective activation of mast cells in rheumatoid synovial tissue results in production of TNF-alpha, IL-1beta and IL-1Ra / K. Lindstedt, S. Joutsiniemi, et. al. // Inflamm. Res., 2007, Vol. 56, 6, P. 6230-6239.

309. Sasaki A. Effects of macrophage-colony-stimulating factor deficiency on the maturation of microglia and brain macrophage and on their expression of scavenger receptor / H. Yokoo, M. Naito, C. Kaizu, L.D. Shultz, Y. Nakazato // Neuropathology, 2000, Vol. 20, P. 134-142.

310. Satoh T. Critical role of Trib1 in differentiation of tissue-resident M2-like macrophages / H. Kidoya, H. Naito, M. Yamamoto, N. Takemura, K. Nakagawa, et. al. // Nature, 2013, 495 (7442), P. 524-528.

311. Scarel-Caminaga R. M. Investigation of an IL-2 polymorphism in patients with different levels of chronic periodontitis / P.C. Trevillato, A.P. Souza, R.B. Brito, S.R. Line // J. Clin. Periodontal., 2002, Vol. 29, 7, P. 587-591.

312. Sheppard F. R. Structural organization of the neutrophil NADPH oxidase: phosphorylation and translocation during priming and activation / M.R. Kelher, E.E. Moore, N.J. McLaughlin, A. Banerjee, C.C. Silliman // J. Leukoc. Biol., 2005,Vol. 78, 5, P. 1025-1042.

313. Sheppard D. Transforming Growth Factor ß: a Central Modulator of Pulmonary and Airway Inflammation and Fibrosis // The Proceedings of the American Thoracic Society, 2006, Vol. 3, 5, P. 413-417.

314. Shi Y. Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) and T-cell responses: what we do and don't know / C. Liu, A. Roberts, et al. // Cell Research, 2006, V. 16, p. 126-133

315. Sivalingam S. P. In vivo Pro- and Anti-inflammatory Cytokines in normal and patients with rheumatoid arthritis / J. Thumboo, S. Vasoo, S.T. Thio, et. al. // Ann. Acad. Med. Singapore, 2007, Vol. 36, 2, P. 96-99.

316. Sloand E. Pharmacologic doses of G-CSF affect cytokine production by lymphocytes in vivo and in vitro / S. Kim, J. Maciejewsky, et. al. // Blood, 2000, Vol. 95, P. 2269-2274.

317. Slots J. Epstein-Barr virus in oral diseases / I. Saygun, M. Sabeti, A. Kubar // Journal of Periodontal Research, 2006, Vol. 41, 4, P. 235-244.

318. Smolen J. S. Interleukin-6: a new therapeutic target / R.N. Maini // Arthritis Res. Ther., 2006;8:407. doi:10.1186/ar1969.

319. Spencer J. V. Potent immunosuppressive activities of cytomegalovirus-encoded interleukin-10 / K.M. Lockridge, P.A. Barry, G. Lin, M. Tsang, et. al. // J. Virol., 2002, Vol. 76, 3, P. 1285-1292.

320. Straka M. Пародонтология 2000. Лечение заболеваний пародонта // Новое в стоматологии, 2000, №4, С. 24-54.

321. Strobel S. Oral tolerance, systemic immunoregulation and autoimmunity // Ann. N. Y. Acad. Sci., 2002, Vol. 958, P. 47-58.

322. Strunk D. Stem Cell and Gene-Based Therapy / C. Stamm // Eds. A. Battler, J. Leor. London, 2006, P. 17-31.

323. Sugawara S. Innate immune responses in oral mucosa / A. Uehara, R. Tamai, H. Takada // J. Endotoxin. Res., 2002, Vol. 8, 6, P. 465-468.

324. Szabo S. J. Molecular mechanisms regulating Th1 immune responses / B.M. Sullivan, S.L. Peng, L.H. Glimcher // Annu. Rev. Immunol., 2003, Vol. 21, P. 713-758.

325. Tervonen T. Polymorphisms in the CD14 and IL-6 genes associated with periodontal disease / T. Raunio, M. Knuuttila, R. Karttunen // J. Clin. Periodontal., 2007, Vol. 34, 5, P. 377-383.

326. Trevilatto P. C. Polymorphism in the tumor necrosis factor-alpha gene (TNFA - 308 G/A) is not associated with susceptibility to chronic periodontitis in a Brazilian population / R.B. de Brito Jr, R.M. Scarel-Caminaga, A.P. de Souza, C.M. de Souza, A.W. Sallum, S.R.P. Line // Dentistry 3000, 2015, Vol. 3, 1, DOI: 10.5195/d3000.2015.27

327. Vita J. A. Endothelial function // Circulation, 2011, Vol. 124, 25, P. 906912.

328. Wagner J. Prevalence of OPG and IL-l gene polymorphisms in chronic periodontitis / W.E. Kaminski, C. Aslanidis // J. Clin. Periodontal., 2007, Vol. 34, 10, P. 823-827.

329. Wahl S. M. TGF-beta: a mobile purveyor of immune privilege / J. Wen, N. Moutsopoulos // Immunol. Rev., 2006, Vol. 213, P. 213-227.

330. Wallet M. A. IFNgamma primes macrophages for inflammatory activation by high molecular weight hyaluronan / S.M. Wallet, G. Guiulfo, et. al. // Cell. Immunol., 2010, Vol. 262, 2, P. 84-88.

331. Wang X. J. Role of TGF beta-mediated inflammation in cutaneous wound healing / G. Han, P. Owens, Y. Siddiqui, A.G. Li // J. Investig. Dermatol. Symp. Proc., 2006, Vol. 11, P. 112-117.

332. Wang Y. C. Notch signaling determines the M1 versus M2 polarization of macrophages in antitumor immune responses / F. He, F. Feng, X.W. Liu, G.Y. Dong, H.Y. Qin, et. al. // Cancer Res., 2010, Vol. 70, 12, P. 48404849.

333. Wara-Asvapati N. RANKL upregulation associated with periodontitis and Porphyromonas gingivalis / R. Surarit, A. Chayasadom, et.al. // J. Periodontal., 2007, Vol. 78, 6, P. 1062-1069.

334. Warnke P. H. Growth and transplantation of custom vascularised bone graft in a man / I.N. Springer, J. Wiltfang // Lancet., 2004, Vol. 364, 9436, P. 766-770.

335. Warnke P. H. Man as living bioreactor: fate of an exogenously prepared customized tissue engineered mandible / J. Wiltfang, I. Springer, Y. Acil, H. Bolte, et. al. // Biomaterials, 2006, Vol. 27, 17, P. 3163-3167.

336. Wood K. J. Interferon-gamma: a crucial role in the function of induced regulatory T-cells in vivo / B. Sawitzki // Trends. Immunol., 2006, Vol. 27, P. 183-187.

337. Xue-Mei Wei Tumor necrosis factor-a G-308A (rs1800629) polymorphism and aggressive periodontitis susceptibility: a meta-analysis of 16 case-control studies / Yong-Ji Chen, Lan Wu, Li-Jun Cui, Ding-Wei Hu, Xian-Tao Zeng // Scientific reports, 2016, 1, P. 1-5.

338. Yamanaka H. Rheumatoid arthritis // Nippon Rinsho., 2010, Vol. 68, 10, P. 1896-1899.

339. Yu J. Pro- and anti-inflammatory cytokine signaling: reciprocal antagonism regulates interferon-gamma production by natural killer cells / M. Wei, B. Becknell, et. al. // Immunity., 2006, Vol. 24, P. 575-590.

340. Zhang L. Transforming growth factor-beta: an important role in CD4+ CD25+ regulatory T-cells and immune tolerance / H. Yi, X. Xia, Y. Zhao // Autoimmunity, 2006, Vol. 39, P. 269-276.

341. Zhou J. Epinephrine Enhances the Response of Macrophages under LPS Stimulation / J. Yan, H. Liang, J. Jiang // Biomed Res. Int., 2014, Vol. 2014, Article ID 254686, 8 p.

342. Zoellner H. Dental infection and vascular disease // Semin. Thromb. Hemost., 2011, 37, 3, P. 181-192.