Лечение хронического генерализованного пародонтита средней степени тяжести с применением иммуномодулятора Полиоксидония тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.21, кандидат медицинских наук Аскерова, Севда Шаммед кызы

• Аскерова, Севда Шаммед кызы
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Аскерова, Севда Шаммед кызы

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

1.1. Современные представления об этиологии и патогенезе воспалительных заболеваний пародонта.

1.2. Принципы лечения воспалительных заболеваний пародонта.

ГЛАВА 2. Материал и методы исследования.

2.1. Характеристика больных.

2.2. Методы обследования больных.

2.3. Рекомендации по гигиене полости рта.

2.4. Методы лечения и профилактика обострения ХГПСС.

2.5. Методы биохимического исследования.

2.6. Методы иммунологического исследования.

2.7. Методы статистической обработки цифровых данных.

ГЛАВА 3. Применение Полиоксидония в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита средней степени тяжести (собственные исследования).

3.1. Индексная оценка состояния тканей пародонта.

3.2. Динамика биохимических показателей ротовой жидкости у пациентов.

3.3. Результаты иммунологического исследования.

ГЛАВА 4. Влияние местного применения Полиоксидония на популяционный состав лимфоцитов крови.

4.1. Популяционный состав лимфоцитов крови у больных ХГПСС в стадии обострения.

4.2. Динамика иммунологических показателей у больных ХГПСС в стадии обострения при лечении Полиоксидонием.

ГЛАВА 5. Обсуждение результатов исследования.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Лечение хронического генерализованного пародонтита средней степени тяжести с применением иммуномодулятора Полиоксидония»

В последние годы воспалительные заболевания пародонта все чаще рассматриваются как следствие нарушения общего иммунитета и местной иммунной защиты полости рта, в результате которой усиливается микробная колонизация слизистой оболочки полости рта и развивается генерализованный пародонтит. Иммунная недостаточность полости рта может наблюдаться как на фоне системной патологии, так и без нее (А.И.Воложин и др., 1996-2000; Т.И. Лемецкая, 2000). Иммунная недостаточность (врожденная или приобретенная), способствует развитию пародонтопатогенных, главным образом, грамотрицательных анаэробных микроорганизмов (В.Н. Царев, 1995-1998; В.К. Ильин, 1996). Эти микробы выделяют токсины и ферменты, короткоцепочечные жирные кислоты прямо или опосредованно действующие на ткани пародонта, они угнетают иммунный ответ на пародонтопатогены, что приводит к дальнейшей колонизации тканей полости рта патогенной микрофлорой. То есть развивается порочный круг, заключающийся в том, что снижение иммунной защиты в полости рта вызывает развитие патогенной микрофлоры, деятельность которой усиливает «местное» иммунодефицитное состояние. Возможно, что именно этим объясняется частое возникновение рецидивов после лечения генерализованного пародонтита, если использовать только методы механического удаления микрофлоры, измененных тканей и применять бактерицидные и бактериостатические препараты. Следовательно, для того чтобы разорвать порочный круг в патогенезе пародонтита необходимо использовать средства, модулирующие уровень иммунной защиты организма и, в том числе, в полости рта. С этой целью используются различные иммуномокорригирующие препараты, такие как: Тактивин, Тималин, Тимоген и др. Они могут применяться местно в виде аппликаций на десну. Одной из первых такой метод применила И.В.Салдусова (1999), которая в комплексном лечении пародонтита апплицировала на десну пациентов с пародонтитом коллагеновую губку, содержащую Тактивин. К настоящему времени разработаны новые иммуномодуляторы, одним из последних является Полиоксидоний - синтетический отечественный высокомолекулярный препарат широкого спектра действия (Б.В. Пинегин, А.С. Сараф, 2001). Полиоксидоний обладает, кроме того, детоксикационным и антиоксидантным действием, что усиливает лечебный эффект препарата. Известно, что при пародонтите происходит накопление токсинов микроорганизмов и продуктов распада тканей, оказывающих неблагоприятное действие на иммунную систему полости рта и на восстановление тканей после завершения воспалительного процесса. Полиоксидоний моделирует преимущественно функцию макрофагов и лимфоцитов, что реализуется на уровне плазматической мембраны, он повышает ее проницаемость для ионов кальция. Особенно важно, что Полиоксидоний обладает пролонгированным действием — его эффект после однократного введения продолжается в течение 1-2 недель. Следовательно, он может быть эффективным при хронических воспалительных процессах, к которому относится хронический генерализованный пародонтит. Полиоксидоний был испытан в эксперименте на крысах на модели пародонтита, протекающего на фоне иммунодефицитного состояния (Д.С. Дубровин, 2004). Было установлено, что при умеренно выраженном иммунодефицитном состоянии у животных его применение ускоряет стихание воспалительного процесса в пародонте и нормализует состояние микроциркуляторного русла в десне. Этот эффект отсутствовал при выраженном иммунодефицитном состоянии, вызванном большой дозой цитостатика циклофосфана. Экспериментальные данные и многочисленные сведения литературы об эффективности Полиоксидония явились основанием для его использования в - клинике в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита. При этом следует учитывать его свойства проникать через слизистую оболочку полости рта и таким образом оказывать не только общее, но и местное действие на иммунную систему тканей пародонта, что послужило основанием для выполнения данной работы.

Цель: Повысить эффективность комплексного лечения пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени путем применения иммуномодулятора Полиоксидония, иммобилизованного на коллагеновом носителе в виде местных аппликаций на десну. Задачи:

1. Провести анализ эффективности применения препарата Метрогил—дента и местного использования иммуномодулятора Полиоксидония в комплексном лечении пациентов с рецидивным течением хронического генерализованного пародонтита средней степени.

2. Изучить концентрацию и суточную секрецию S-Ig А слюнными железами в зависимости от эффективности лечения хронического генерализованного пародонтита.

3. Определить динамику изменения биохимических показателей в ротовой жидкости при использовании препаратов Метрогил-дента и Полиоксидония в комплексном лечении ХГПСС.

4. Исследовать состояние общей иммунной защиты организма при обострении хронического генерализованного пародонтита по содержанию в крови Т-лимфоцитов-хелперов (CD4+-), цитотоксических лимфоцитов (CD8+-), естественных киллерных клеток (СБ16+-клетки), В-лимфоцитов (CD20+).

5. Определить влияние Полиоксидония на количественные показатели иммунной системы больных с обострением ХГПСС.

6. Изучить влияние Полиоксидония на показатели функциональной активности иммунокомпетентных клеток пациентов при лечении больных ХГПСС.

Научная новизна

1. Впервые установлено, что при обострении хронического генерализованного пародонтита у пациентов снижена концентрация S-IgA в ротовой жидкости, которая нормализуется при местном использовании препарата Полиоксидоний. Новыми являются данные о том, что обострение хронического генерализованного пародонтита сопровождается снижением содержания Т-лимфоцитов в периферической крови за счет Т-лимфоцитов-хелперов (CD4+-) и цитотоксических лимфоцитов (CD8+-). Число естественных киллерных клеток (CD16+-) у больных не увеличено, но вдвое повышена доля их активированных форм (CD56+-).

2. У больных ХГПСС впервые выявлена выраженная активация В-клеточного звена иммунной системы, повышение CD23+- в сочетании с нарушением нормального развития иммунного ответа из-за повышенной их гибели в ранний период активации и нарушения дифференцировки В-лимфоцитов в эффекторные клетки.

3. В результате лечения больных с применением ПО повышается содержание в крови Т-лимфоцитов за счет хелперных и цитотоксических популяций лимфоцитов, а также нормализуется общее содержание лимфоцитов и клеток, экспрессирующих тяжелые цепи иммуноглобулинов М и G, что отражает активную перестройку в гуморальном звене иммунной системы.

4. Установлено, что применение Полиоксидония изменяет количество активированных лимфоцитов: снижает в крови уровень клеток, несущих как ранние маркеры активации CD25 и CD71, так и поздние HLA-DR. Однако в периферической крови увеличивается содержание лимфоцитов, несущих рецептор индукции апоптоза CD95 (Fas-антиген), что свидетельствует о возможном усилении индукции апоптоза у больных ХГПСС под влиянием Полиоксидония.

Практическая ценность

1. Традиционные методы лечения больных с ХГПСС приводят к положительному результату и длительной ремиссии воспалительного процесса в пародонте у пациентов с нормальной функцией иммунной системы. В этом случае в качестве антимикробного препарата рекомендуется применение геля Метрогил — Дента,

2. Применение иммунотропных препаратов в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита показано, если обострение воспалительного процесса произошло в течение 3 месяцев после лечения. В качестве такого препарата мы рекомендуем местное использование иммуномодулятора Полиоксидония, иммобилизованного на коллагеновой губке,

3. Показаниями для применения Полиоксидония являются: частые обострения ХГПСС, местное и общее иммунодефицитное состояние. Предложена методика местного применения Полиоксидония в комплексном лечении пациентов с ХГПСС.

Положения, выносимые на защиту

1. Обострения воспаления в тканях пародонта у пациентов с ХГПСС после комплексного лечения с применением противомикробного препарата Метрогил-дента обусловлены наличием местного и общего иммунодефицитного состояния.

2. Эффективность комплексного лечения пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом при его обострении значительно повышается в результате местного использования иммуномодулятора Полиоксидония, иммобилизованного на коллагеновой губке.

3. Рецидивное течение хронического генерализованного пародонтита сопровождается низкой концентрацией S-IgA в ротовой жидкости, а также снижением содержания Т-лимфоцитов в периферической крови за счет Т-хелперов (СБ4+-клетки) и Т-цитотоксических (CD8+-клетки) субпопуляций. Доля активированных форм киллерных клеток (С056+-клетки) повышена вдвое. У больных пародонтитом повышена активация В-клеточного звена иммунной системы (высокое содержание СВ23+-клеток) в сочетании с преобладанием незрелых форм В-лимфоцитов, несущих мембранный IgM.

4. Местное применение Полиоксидония при лечения больных ХГПСС приводит к снижению повышенной активации иммунокомпетентных клеток, увеличением содержания в периферической крови лимфоцитов, несущих рецептор индукции апоптоза CD95 (Fas-антиген). Сопровождается клиническим улучшением состояния больного по объективным и субъективным критериям.

Внедрение результатов исследований. Материалы диссертационной работы внедрены в учебный процесс и практическую работу кафедры госпитальной терапевтической стоматологии МГМСУ. Апробация работы. Основные положения и результаты исследований по теме диссертации доложены и обсуждены на совместном совещании сотрудников кафедр госпитальной терапевтической стоматологии и кафедры патофизиологии стоматологического факультета ГОУ ВПО МГМСУ Росздрава.

Заключение диссертации по теме «Стоматология», Аскерова, Севда Шаммед кызы

выводы

1. При обострении хронического генеразтзованного пародонтита у пациентов эффективность лечения значительно повышается при включении в комплекс терапевтических средств иммуномодулятора Полиоксидония, иммобилизованного на коллагеновой губке. Проведение больным лечебного курса, включающего препарат Метрогил-Дента, сохраняет повышенный риск обострения воспаления.

2. Низкая лечебная эффективность повторного курса терапии с применением Метрогил-Дента при рецидиве пародонтита отмечена у пациентов с местным и системным иммунодефицитным состоянием, что требует применения иммунотропных препаратов.

3. Развитие хронического генерализованного пародонтита средней степени не сопровождается достоверными изменениями содержания кальция, фосфора, калия, натрия и хлора в ротовой жидкости. Содержание глюкозы и белка в слюне до лечения у пациентов увеличено вследствие экссудации из воспаленной десны. Активность ферментов ротовой жидкости АЛТ и ACT при пародонтите значительно выше нормы и нормализуется в зависимости от эффективности лечения, в большей степени с применением Полиоксидония.

4. У больных с ХГПСС до начала лечения концентрация S-Ig А и его суточная секреция слюнными железами ниже нормы. Через 1 и 3 месяца после лечения одновременно с наступлением ремиссии содержание S-IgA нормализуется. При обострении пародонтита сохраняется низкая концентрация S-IgA в ротовой жидкости и она нормализуется после комплексного лечения, включающего Полиоксидоний. Увеличение отношения S-IgA к альбумину в результате лечения с применением Полиоксидония отражает увеличение доли иммуноглобулина в белковом компоненте ротовой жидкости.

5. Обострение хронического генерализованного пародонтита сопровождается снижением количества Т-лимфоцитов и изменением их качества в периферической крови. У больных ХГПСС развивается выраженная активация В-клеточного звена иммунной системы.

6. В результате лечения больных с применением Полиоксидония нормализуется количество и качество Т- и В-лимфоцитов, а также лимфоцитов, экспрессирующих тяжелые цепи иммуноглобулинов М и G, что отражает активную перестройку в В-клеточном звене иммунной системы. Применение Полиоксидония снижает содержание лимфоцитов, несущих ранние и поздние маркеры активации CD25 и CD71 в крови больных ХГПСС.

7. В результате применения Полиоксидония увеличивается содержание в периферической крови лимфоцитов, несущих рецептор индукции апоптоза CD95 (Fas-антиген). В сочетании с высоким уровнем в крови лимфоцитов, экспрессирующих Fas-лиганд, что свидетельствует об усилении индукции апоптоза у больных ХГПСС под влиянием Полиоксидония.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В качестве противовоспалительного препартата при лечении ХГПСС рекомендуется применение геля Метрогил — Дента, который наносится на десну 2 раза в день после чистки зубов, длительность курса лечения составляет в среднем 7-10 дней. После нанесения геля следует воздержаться от питья и приема пищи в течение 30 мин.

2. При обострении хронического генерализованного пародонтита средней степени тяжести пациентам рекомендуется местное использование иммуномодулятора Полиоксидония, иммобилизованного на коллагеновой губке. Методика применения Полиоксидония заключается в следующем. На полоску коллагеновой губки (10 х 30 х 0,5 мм) наносят раствор Полиоксидония 0,5 мл - 1,5 мг, помещают в чашку Петри, высушивают в холодильнике и хранят до применения. При наличии показаний врач накладывает 4 полоски на переднюю поверхность десны (по одной справа и слева на обеих челюстях). Полоски рассасываются в течение 20 — 30 минут. Пациенту выдаются полоски с Полиоксидонием для применения в домашних условиях. Применять утром натощак (4 полоски на одну процедуру) через день, всего 7 процедур, включая первую, проведенную в клинике.

116

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Аскерова, Севда Шаммед кызы, 2005 год

1. Авдонина Л.И., Гедимин Л.Е., Ерохин В.В. Туберкулезный пародонтит// Проблемы туберкулеза.- 1993. № 4. - С. 4-7.

2. Адаме М. Бактериофаги. М.: Ин.Лит., 1961. - 527с.

3. Бажанов Н.Н., Тер-Асатуров Г.П., Кассин В.Ю. и др. Использование иммунологических показателей для оценки тяжести течения пародонтита и эффективности лечения //Стоматология.-1996.-Т.75.-С.30-32.

4. Базанов Н.Н., Тер Асатуров Г.П., Касин В.Ю. и др. Использование иммунологических показателей для оценки тяжести течения пародонтита и эффективности лечения. //Стоматология. —1996. — Т.75(1).- С.15-18.

5. Балашов А,Н., Хазанова В.В., Дмитриева Н.А., Загнат В.Ф. Микробный статус пародонтального кармана //Стоматология. — 1992. №1. — С.22-24.

6. Барер Г.М., Лемецкая Т.И. Болезни пародонта. Клиника, диагностика и лечение.- М.: ВУНМЦ , 1996. 85с.

7. Безрукова И.В., Грудянов А.И. Состояние местных защитных факторов при заболеваниях пародонта (обзор) //МРЖ. — 1987. — Раздел 12. №3. -С.3-8.

8. Безрукова В.В. Быстропрогрессирующий пародонтит. Этиология. Клиника. Лечение: Автореф. дисс. . д.м.н. -М., 2001 . 36с.

9. Безрукова В.В. Быстропрогрессирующий пародонтит. Этиология. Клиника. Лечение: Автореф. дисс. . д.м.н. -М., 2001 . — 36с.

10. Безрукова И.В. Микробиологические и иммунологические аспекты этиопатогенеза быстропрогрессирующего пародонтита.// Пародонтология. 2000. -№3 (17). - С.3-8.

11. Безрукова И.В. Микробиологические и иммунологические аспекты этиопатогенеза быстропрогрессирующего пародонтита.// Пародонтология. 2000. -№3 (17). - С.3-8.

12. Белобородова Н.В. О микрофлоре хозяина и ее участии в ответе на инфекцию // Антибиотики и химиотерапия. 1998. - №9. - С.44-48.

13. Бокая В.Г., Малыхина О.А. Местные факторы риска при пародонтите тяжелой степени и частота их выявления врачами-стоматологами // Тр. VI съезда Стоматологической Ассоциации России (Москва, 11-14 сентября 2000г.). М., 2000. - С. 180-182.

14. Борзенко А.С., Антонов. Ю.В. Полиоксидоний в комплексном лечении больных туберкулезом легких // В кн.: Механизм действия и клиническое применение отечественного иммуномодулятора Полиоксидония (в помощь практическому врачу). М.: 2001. - С.58-61.

15. Боровский Е.В., Леонтьев В.К. Биология полости рта // М. 2001. — 303 с.

16. Виха Г.В. Клинико-экспериментальное обоснование разработки тест-систем выявления стресс-зависимых маркеров для изучения механизмов адаптации организма в экстремальных ситуациях. Дисс. докт. биологических наук. М., 2002.

17. Власов В.В. Реакция организма на внешние воздействия: общие закономерности развития и методические проблемы исследования // Иркутск: Изд-во Иркутского ун-та, 1994. 344 с.

18. Воложин А.И., Арион В.Я., Зырянов Г.В. Экспериментальное обоснование применения тактивина у больных иммунодефицитнымсостоянием при лечении периапикального воспаления // Патол.физиол.-1994.-№6.-С.31-32.

19. Воложин А.И., Порядин Г.В. (ред.) Патологическая физиология. Учебник для студентов стоматологических факультетов. Т.1., 480с.

20. Воложин А.И., Порядин Г.В. Патологическая физиология // Москва, Медпресс: 2000, 470 с.

21. Воложин А.И., Порядин Г.В. Патологическая физиология // Москва, Медпрессб 2000, 470 с.

22. Воложин А.И., Сашкина Т.И., Ильин В.К. и соавт. // П-й международный симпозиум ученых и исследователей России и США, выполняющих исследования по программе «НАУКА -НАСА», 1996, -С.15.

23. Воложин А.И., Сашкина Т.И., Савченко З.И. Иммунитет, типовые формы его нарушения и принципы коррекции. Методическое пособие по патологической физиологии и иммунологии. М, 1995.-С.70-76.

24. Воложин А.И., Субботин Ю.К. Болезнь и здоровье. Две стороны приспособления. //М. Медицина, 1998, 479с.

25. Воложин А.И., Филатова Е.С., Петрович Ю.А. и др. Оценка состояния пародонта по химическому составу сред полости рта // Стоматология. 2000. - №1. - С. 13-16.

26. Горбачева И.А., Кирсанов А.И., Орехова Л.Ю., Калинин В.И. Обоснование использования системных терапевтических подходов в комплексном лечении больных генерализованным пародонтитом. // Труды IV съезда СТАР. М. - 2000. - С.183-185.

27. Григорьян А.С. Роль и место феномена повреждения в патогенезе заболевания пародонта // Стоматология. 1999. - №1. - С.16-20.

28. Грудянов А.И. , Дмитриева Н.А., Овчинникова В.В. Зависимость антимикробной эффективности препарата «Метрогил-Дента» отдлительности локального введения при воспалительных поражениях пародонта//Пародонтология,- 2001.- № 1-2 (19-20) .- С. 32- 36.

29. Грудянов А.И. , Дмитриева Н.А., Овчинникова В.В. Обоснование оптимальной концентрации препарата «Метрогил-Дента» при лечении воспалительных заболеваний пародонта //Стоматология.-2002.-№1.- С. 44- 47.

30. Грудянов А.И. Пародонтология (избранные лекции) // ОАО Стоматология. М. - 1997.

31. Грудянов А.И., Дмитриева Н.А., Фоменко Е.В. Применение таблетированных форм пробиотиков «Бифидумбактерина» и «Ацилакта» в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта // Пародонтология. 2001, №1-2 (19-20). - С. 11.

32. Грудянов А.И., Стариков Н.А. Лекарственные средства, применяемые при заболеваниях пародонта // Пародонтология.-1998.- №2 (8).- С.6-17.

33. Грудянов А.И., Стариков Н.А., Бякова С.Ф. Поддерживающая терапия. Ее роль при лечении заболеваний пародонта (обзор литературы) // Пародонтология. 2001, №1-2 (19-20). - С.24-27.

34. Дехтяренко Н.А. Тактивин и продигиозан в комплексном лечении обострений хронического остеомиелита /Тез. докл. 4-й Респ.научн.конфер. стоматологов.- Тбилиси, 1987.-С.74-76.

35. Дмитриева Л.А. Современные аспекты клинической пародонтологии. -2001.-125с.

36. Дунязина Т.М. Значение исследования «маркерных» микроорганизмов поддесневой зубной бляшки . напародонтологическом приеме // Пародонтология. — 2001, №1-2 (1920). — С.10.

37. Желудева И.В. Создание и определение эффективности препарата с бактериофагам для лечения воспалительных заболеваний пародонта.: Автореф. дис. . к.м.н. М., 2001.- 22с.

38. Желудева И.В., Жиленков Е.Л., Максимовская Л.Н. и др. Обоснование выбора бактериофагов для лечения воспалительных заболеваний пародонта // Пародонтология. -2002. №1-2 (23). - С. 46- 49.

39. Жяконис И.М. Иммунологические аспекты гингивита и пародонтита.: Автореф.дис. . к.м.н. Каунас,1986. -20 с.

40. Золотарева Ю.Б. Влияние окклюзионной травмы на развитие воспалительных изменений пародонта // Тр. V съезда Стоматологической Ассоциации России.,(Москва, 14 -17 сентября 1999г.).-М., 1999.- С.129-130.

41. Иванов B.C. Заболевания пародонта. М.: Медицина .-1998 . -295 с.

42. Иванов B.C. Заболевания пародонта.- М. :Медицина.- 1989. -272с

43. Иванченко И.Г. Фармакотерапия при заболеваниях пародонта // Пародонтология. 2001, №1-2 (19-20). - С.8.

44. Ивашкевич JI.Г. Новые перспективы современного подхода к лечению пародонтита // Врачебное дело.- 1993.-№2-3.- С.11-18.

45. Игнатьева Г.А. Иммунная система и патология // В кн. «Актуальные проблемы патофизиологии (избранные лекции)» под ред. Акад. РАМНБ.Б. Мороза -М.: Медицина. 2001 - С.57-118.

46. Игнатьева Г.А. Иммунная система и патология // В кн. «Актуальные проблемы патофизиологии (избранные лекции)» под редю акадю РАМН Б.Б. Мороза М.: Медицина. - 2001 - С.57-118.

47. Канканян А.П., Леонтьев В.К . Болезни пародонта: новые подходы в этиологии, патогенезе, диагностике, профилактике и лечении. -Ер.:Тигран Мец, 1998.-360с.

48. Кишев М.М., Кишов М.М. Диагностика и дифференциальная диагностика заболеваний пародонта у больных бруцеллезом. // Тр.

49. VI съезда Стоматологической Ассоциации России (Москва, 11-14 сентября 2000г.).- М., 2000. С.211-213.

50. Коротяев А.И., Бабичев С. А. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология.- С-Пб: «Специальная литература», 1998.-592 с.

51. Кузовлев О.П., Желудева И.В., Чубатова С.А. Применение геля с бактериофагами для лечения заболеваний пародонта. Тез.докл. Российского нац. Конгресса «Человек и лекарство».- М., 2000. -С.372.

52. Курякина Н.В., Алексеева .О.А. Изменение показателей общего иммунитета в различные сроки после курса комплексного лечения у больных пародонтитом на фоне сахарного диабета.// Пародонтология.-2000. -№1 (15).- С.22-25.

53. Кучина Е.П., Померанцева Е.Н. Особенности течения воспаления в тканях пародонта при иммунодефиците, вызванного облучением. // В сб. «Достижения и перспективы стоматологии». М. - 1999. - С.36-37.

54. Левин М.Я., Орехова Л.Ю., Антонова И.Н., Софронов Б.Н. Иммунологические показатели слюны и крови при воспалительных заболеваниях тканей пародонта // Пародонтология.-1999. -№2, С. 1013 .

55. Лемецкая Т.И. Клинико-рентгенологическая характеристика пародонтита в стадии ремиссии. // Иммунологические реакции организма при стоматологических заболевания., М., 1985. С. 15-18.

56. Немецкая Т.И., Сухова Т.В. Мексидол новый отечественный антиоксидантный и нейротропный препарат в комплексной терапии пародонтита. // Труды IV съезда СТАР. - М. - 2000. - С.223-226.

57. Маринова Е.Б. Общие и местные факторы специфической и неспецифической резистентности у больных пародонтитом (клинико-лабораторные исследования): Автореф. дисс. . к.м.н. -М., 1985 .-18с.

58. Мащенко И.С. Значение иммунологических и нейрогуморальных расстройств в патогенезе пародонта.- В кн.: Заболевания пародонта и иммунная система. Материалы симпозиума .- Казань, 1990. -С. 1112.

59. Мащенко И.С., Сучко В.И. Иммунные нарушения у больных с дистрофически-воспалительной формой пародонтоза и пути их коррекции // Терапевтическая стоматология. Киев, 1981.-b.16.-C.33-37.

60. Мельничук Г.М. Применение эубиотика «Ацилакт» в комплексном лечении пародонтита: Автореф. дисс. . к.м.н.- Москва, 1995,.-25с.

61. Метрогил-дента. Информация для специалистов: Приказ № 106 Фарм.Гос.Комитета МЗ РФ от Юдекабря 1998г.

62. Михайленок А.В. Иммунореабилитация больных хроническим пародонтитом // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. — 2003, №4. С.40-42.

63. Михайлова Е.Г. Новые препараты для профилактики и лечения воспалительных заболеваний пародонта: Автореф. дис.к.м.н. , М.-2000.-22с.

64. Модина Т.Н., Леонтьев В.К., Круглова И.С., Молькова С.С. Морфологическая оценка состояния тканей пародонта на фоне лимфотропного введения клафорана у пациентов с быстропрогрессирующим пародонтитом. // Труды IV съезда СТАР. -М. — 2000. С.232-234.

65. Олейник И.И. Микробиология и иммунология полости рта /Под ред. Е.В.Боровского, В.К.Леонтьева. -М.Д998. -186с.

66. Олейник И.И. Микробиология и иммунология полости рта. В кн.: Биология полости рта / под ред. Е.В.Боровского, В.К.Леонтьева —М.: Медицина, 1991. -С.226-260.

67. Определитель бактерий Берджи, 9-е изд: Пер.с англ./под ред.Дж.Хоуята, Н.Крига, П.Снита и др. М.: Мир, 1997.- т. 1.-327с.; Т.2.- 432с.

68. Пауков B.C., Салтыков Б.Б., Шашлов С.В., Ермакова Н.Г. Иммуноморфология хронического воспаления // медицинский журнал России. 1998. - №1-2. - С.48-50.

69. Пашаев К.П., Ирмухамедова И.Х. Иммунологические показатели при поражениях пародонта у больных хроническим гепатитом. В кн.: Заболевания пародонта и иммунная система. Материалы симпозиума. - Казань, 1990. С.-7-8.

70. Пинегин Б.А., Сараф А.С. Применение Полиоксидония в лечении урогенитальных инфекций // В кн.: Механизм действия и клиническое применение отечественного иммуномодулятора Полиоксидония (в помощь практическому врачу). — М.: 2001. — С.40-43.

71. Пинегин Б.В. Современные представления о стимуляции антиинфекционного иммунитета с помощью иммуномодулирующих препаратов // Антибиотики и химиотерапия. — 2000. №12. — С.3-8.

72. Подопригора Г.И. Имунные и неспецифические механизмы колонизационной резистентности. // Антибиотики и колонизационная резистентность. М. - 1990. — вып. 19. — с.16-25.

73. Рыбаков А.И., Исаев В.Н., Иванюшко Т.П. и др. Иммунокоррекция при воспалительных заболеваниях пародонта //Иммунология.-1995.-№4.-С.34-36.

74. Салдусова И.В. Роль иммунодефицитного состояния полости рта в развитии пародонтита и обоснование методов коррекции: Автореф.дис. к.м.н. -М., 1997. 26с.

75. Свирина О.А. Слюна, как интегральный показатель гомеостаза ротовой полости спортсменов // Пародонтология. 2001, №1-2 (1920). — С.8.

76. Сиволов С.И. Клинические аспекты пародонтологии. М. -2001 -166 с.

77. Симакова Т.Г., Пожарицкая М.М., Макарова О.В. Гирудотерапия в комплексном лечении пародонтита // Пародонтология. 2001, №1-2 (19-20).-С.5.

78. Степанов А.Е. Хирургия,шинирование и ортондонтия при заболеваниях пародонта. М. - 1998.

79. Терехова Н.В., Грудянов А.И., Земская Е.А.,Хазанова В.В. Клинико-иммунолгические методы оценки локального статуса больных пародонтом и их значение // Стоматология. -1983. №5. -С.30-32.

80. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А. СПИД // М.: 1992. 352с.

81. Царёв В.Н. Разработка принципов комплексной иммунобактериологической диагностики и иммуномодулирующей терапии воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области. // Автореф. дисс. д. мед. н. -М. 1993.-36с.

82. Царёв В.Н. Разработка принципов комплексной иммунобактериологической диагностики и иммуномодулирующей терапии воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области. // Дисс. док. мед. наук. М. - 1993.

83. Царев В.Н., Романов А.Е., Руднева Е.В. и др. Выбор антибактериальных препаратов для комплексного леченияпародонтита в стадии обострения // Стоматология. -1997. № 7. -С. 19-22.

84. Царев В.Н., Ушаков Р.В., Давыдова М.М. Лекции по клинической микробиологии для студентов стоматолгических факультетов. // Иркутск, 1996. 80с.

85. Царев В.Н., Чернышева С.Б., Дмитриева Л.А. и др. Перспективы применения препаратов фторхинолонового ряда в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита в стадии обострения. // Стоматология. 1998. - №5. — С.13-14.

86. Царев В.Н., Ястребова Н.Е., Ванеева Н.П., Калинин А.И. Применение иммуноферментного анализа для диагностики анаэробной инфекции челюстно-лицевой области. // Стоматология, 1995. Т.74, №1, С.38-41.

87. Цепов Л.М., Морозов В.Г., Тургенева А.Б. и др. Комплексное лечение генерализованного пародонтита//Пародонтология. — 1997. -№4(6)- С. 16-19.

88. Цепов Л.М., Николаев А.И. Не решенные вопросы этиологии и патогенеза воспалительных заболеваний пародонта // Пародонтология. 2001, №1-2 (19-20). - С.28-31.

89. Цывкина Г.И. и соавт. Новые иммуномодуляторы в лечении и контроле бронхиальной астмы // В кн.: Механизм действия и клиническое применение отечественного иммуномодулятора Полиоксидония (в помощь практическому врачу). — М.: 2001. — С.87-89.

90. Чайковская С.М., Гивенталь Н.И., Резвак С.П. Стандартизация методов определения чувствительности микроорганизмов к антибиотикам // Лаб.дело 1984,- №5.-С.299-302.

91. Чубатова С.А., Желудева Е.Л., Михайлова Е.Г. Бактериофаги и липосомы в пародонтологии. -М.-Н.Новгород, 2001.- 74с.

92. Чубатова С.А., Жиленков Е.Л., Попова В.Н. и др. К вопросу о создании фагового препарата для лечения воспалительныхзаболеваний пародонта // Пародонтология. -2000. -34 (18). С.48 -52.

93. Чубатова С.А., Жиленков E.JL, Попова В.Н. и др. Создание препаратов для профилактики заболеваний пародонта и гигиены полости рта / Тез.докл. сессии АМТН РФ «Новые биотехнологии -практическому здравоохранению». М., 1999.-43с.

94. Шаповалов В.Д. Иммунопатологические механизмы формирования воспалительных заболеваний пародонтита и методические подходы к назначению патогенетической терапии // Автореф. дисс. .д. м. н. -М.- 2001. -40 с.

95. Шаповалов В.Д. Роль иммунных и сосудистых реакций в патогенезе пародонтита. // Автореф. дисс. докт. мед. наук. М. - 1995. — 23 с.

96. Шаповалов В.Д., Михалёва A.M. Апоптоз лимфоцитов в инфильтратах мягких тканей пародонта у больных пародонтитом. // Труды VI с. СТАР. М. - 2000 - с. 258.

97. Шендеров Б.А. Колонизационная резистентность и антимикробные препараты. // Антибиотики и колонизационная резистентность. -1990.-т. 19.-с. 5-16.

98. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Т. 1. — Микрофлора человека и животных и её функции. — М. - изд-во Грантъ. - 1998. - 288 с.

99. Шматко В.И., Кравчук Г.П. Роль сывороточного тимического фактора в патогенезе пародонтоза. // Стоматология. — вып. 19. — 1984 -с. 34-36.

100. Шумский Ф.В. Применение препарата имудон в лечении воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта -В.кн.: Воспалительные заболевания слизистой оболочки полости рта, пародонта и глотки. -М., 2001, С. 32-34.

101. Ярилин А.А. Основы иммунологии. м. - Медицина. - 1999.

102. Addy M., Renton H.P. Local and system chemotherapy in the management of periodontal disease an opinion and review of the concept.// J. Oral Rehabil.-1996.-V.23.-P.219-231.

103. Agarwal S., Huang J., Piesco N.P. et al. Altered neutrophil function in localized juvenile periodontitis: intrinsic or induced?// J.Periodontal. — 1996.- V.67 . -P.337-334.

104. Bauer E., Syrzistic I. Immudon in der Therapie von Parodontopathien // Biomed, 1984.-V.l 1.-P.49-52.

105. Blanchard S.B., Cox S.E., Ebersole J.L. et al. Salivary IgG responses to Porphyromonas gingivalis. // Oral microbial Immunol.-1991.- N6.-P.341-349.

106. Califano J.V., Schenkein H.A., Tew J.G. Immunodominant antigens of Actinobacillus actinomycetemcomitans serotype b in early-onset periodontitis patients // Oral-Microboil-Immunol. 1992. - 7 (2). — P.65-70.

107. Carranza F.A., Newman M.G. Clinical Periodontology. -Philadelphia W/B. Saunders Co., 1996 782 p.

108. Chen C.C., Chang K.L., Huang J.F. et al. Correlation of interleukin 1 beta, interleukin - 6 and periodontitis // Kao Hsiung I Hsuch Ко Hsuch Tsa Chin - 1997. - 13 (10). - P.609-617.

109. Craword J.M. Human immunodeficiency virus-associated periodontal diseases: a review // J. Dent Hyg.-1993.-V.67.- P.198-207.

110. Fauci A.S. The HIV: infectivity and mechanism of pathogenesis // Science. 1988.-V. 237.-p.466-474.

111. Firatly E., Uygur O., Gurel N. Distribution of T- lymphocyte subsets in patients with generalised prepubertal periodontal // J.Dent.Res.-1999.-V.78, Special Issue.-P.513-517.

112. Galbraith G.M., Hagan C., Steed R.B. et al. Cytokine production by oral and peripheral blood neutrophils in adult periodontitis // J-Periodontol. — 1997. — 68 (9). p.832-838.

113. Geatch D.R., Harris J.I., Heasman P.A., Taylor J.J. In vitro studies of lymphocyte apoptosis induced by the periodontal pathogen Porphyromonas gingivalis // J. Periodontal. Res. 1999. - 34 (2). - P.70-78.

114. Goldstain A., Zatz M., Low T et al. Potencial role of thymosin in the treatment autoimmune desease // Ann. N4.- Acad.Sci.-1981.-V.37.-P.489-495.

115. GreenJ.C., Vermillion J.K. The simplified oral hygiene index // J. Amer. Dent. Ass.- 1964,- V.68.- N 1.- P.7-13.

116. Greenstein G. Periodontal response to mechanical non-surgical therapy a review // J.Periodontal.-1992.-V.63.-P. 118-130.

117. Hamada S., Holt S.C., McGhee J.R. Periodontal disease Pathogenesis and host responses. Tokyo Quintessence Publishing Co., 1991. -41 Op.

118. Ivanyi L. Immunological aspects of oral diseases. Lancaster, 1986.-286p.

119. Jenkins W.M. Systematic metronidazole in treatment of periodontitis // J.Clin.Periodontal.- 1989.- Vol.l6.-P.446-450.

120. Kabashima H., Nagata K., Hashigchi I. et al. IL-1 receptor antagonist and IL-4 in gingival crevicular fluid of patients with inflammatory periodontal desease. //J. Oral. Pathol. Med. -1996. -25 (8). p. 449-455.

121. Kojima Т. Yasui S. Distribution of Porphyromonas gingivalis in adult periodontidis patients // J.Perodontal . -1993 . -V.64. N 12. -P. 12311237.

122. Kojima T. Yasui S. Distribution of Porphyromonas gingivalis in adult periodontidis patients // J.Perodontal . -1993 . -V.64. N 12. -P. 12311237.

123. Kojima Т., Yano K., Ishikawa I., Relationship between serum antibody levels and subgingival colonization of Porphyromonas gingivalis in patients with various types of periodontitis. // J. Periodontol. — 1997. — 68 (7).-p. 618-625.

124. Kornman K.S., Crane A., Wang H.Y. et al. The interleukin-1 genotype as a severity factor in adult periodontal disease. // J-Clin-Periodontol. -1997.- 24 (l).-p 72-77.

125. Lamster I.B., Kaluszhner-Shapira I., Herrera-Abreu M. et al. Serum IgG antibody response to Actinobacillus actinomycetemcomitans and Porphyromonas gingivalis: implication for periodontal diagnosis. // J-Clin-Periodontol. 1998.-25 (6). - p. 510-516.

126. Leggott P.J., Robertson P.B., Greenspan D. , et al. Oral manifestation of primary and acquired immunodeficiency diseases in children // Pediatr Dent. 1987.- V. 9. -N 2. -P. 98-104.

127. Listgarten M.A. Microbiological testing in the diagnosis of periodontal disease.// J.Perodontal.-1992;.-V.63 N 2.- P.332-337.

128. Listgarten M.A., Microbiological testing in the diagnosis of periodontal disease. // J. Periodontol. 1992. - 63. - p. 332-7.

129. Liu C.M. Relationships between clinical parameters, interleukin-1 beta and histopathologic findings of gingival tissue in periodontitis patients // Cytokine. 1996. - 8 (2). - P. 161-167.

130. Loesche W.J. , Giordano J.R. Metronidazole in periodontitis V: debridement should precede medication. //Compendium. — 1994.- V.25.-P.l 198-2203.

131. Manhart S.S., Reinhardt R.A., Payne J.B. et al. Gingival cell IL-2 and IL-4 in early-onset periodontitis // J-Periodontol. 1994. - 65 (9). - P. 807813.

132. Matsuki Y., Yamamoto Т., Нага К. Detection of inflammatory cytokine messenger RNA (m RNA) expressing cells in human inflamed gingival by combined in situ hybridization and immunohistochemistry // J. Immunol. 1992. - 76 (1). - P.42-47.

133. Moore W.E.C. Microbiology of periodontal disease.// J.Perodontal Res.-1987/ -V. 22. — P.335-367.

134. Muro M., Koseld Т., Akifusa S. et al. Role of CD14 molecules in internalization of Actinobacillus actinomycetemcomitans by macrophages and subsequent induction of apoptosis // Infect-Immun. — 1997.-65 (4).-P.l 147-1151.

135. Nakagawa Т., Yamada S., Tsunoda M. et al. Clinical microbiological and immunological studies following initial preparation in adult periodontitis //Bull-Tokyo-Dent-Coll. 1990.-31 (4).-P.321-331.

136. Naumann G., Sponholz H. Chemotherapy in the treatment of periodontopathy//Int. J.Med. Microbiol,- 1991.-V. 275.- P. 364-368.

137. Page R.S. Host response tests for diagnosis periodontal diseases. // J. Periodontal.- 1992. V.63 . -P. 356-366.

138. Page R.S. The role of inflammatore mediators in the pathogenesis of periodontal diseases. // J. Periodontal Res. -1991. -V. 26 . -P.230-242.

139. Parma C. Parodontopathein.- Leipzig, I960,- 53p.

140. Rams Т.Е., Slots J. Antibiotics in periodontal therapy: an update. //Compendium. 1992.-V. 13.-P. 1130-1134.

141. Ritz H.L. Microbial population shifts in developing human dental plaque.// Arch.Oral.Biol. -1967.-V.12.-P.1516-1568.

142. Roberts F.A., McCaffery K.A., Michalek S.M. Profile of cytokine mRNA expression in chronic adult periodontitis // J.Dent.Res. 1997. — 76 (2). — P.1833-1839.

143. Seymour G.J., Heasman P.A. Drugs, diseasea and periodontium. -Oxford:Oxford University Press, 1992. 204p.

144. Shapiza L., Vanduke Т.Е., Hart T.C. A localized absence of 11-4 triggers periodontal disease activity: a novel hypothesis // Medical Hypotheses. -1992.-39.-P.319-322.

145. Socransky S.S. и Haffajee A.D. Microbiol mechanism in the pathogenesis of destructive periodontal diseases a critical assessment // J.Perodontal Res.-1991.- V.26.-P. 195-212.

146. Socransky S.S., Haffajee A.D. The bacterial etiology of destructive periodontal disease : current concept. // J.Periodontal.- 1992. V.63 . -Suppl.4. -P.322-331.

147. Takahashi J., Saito A., Nakagawa T. et al. Dynamics of serum immunoglobulin G avidity for Porphyromonas gingivalis in adult periodontitis // J-Periodontol. 1998. - 69 (3). - P.367-373.

148. Takahashi K., Takahashi K., Poole I., Kinane D.F. Detection of interleukin-1 beta mRNA-expressing cells in human gingival crevicular fluid by in situ hybridization // Arch. Oral. Biol. 1995. - 40 (10). -P.941-947.

149. Tangada S.D., Califano J.V., Nakashima K. et al. The effect of smoking on serum IgG2 reactive with Actinobacillus actinomycetemcomitans in early-onset periodontitis patients // J-Periodontol. 1997. - 68 (9). -P.842-850.

150. Wang P.L., Azuma Y., Shinohara M., Ohura K. Toll-like receptor 4-mediated signal pathway induced by Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharide in human gingival fibroblasts // Biochem-Biophys-Res-Commun. 2000. - 273 (3). - P. 1161-1167.

151. Whitney C., Ant J., Moncla B. et al. Srum immunoglobulin G antibody to Porphyromonas gingivalis in rapidly progressive periodontitis: titer, avidity, and subclass distribution // Infect-Immun. 1992. - 60 (6). — P.2194-2200.135

152. Wilson M. Biological activiti£5""6f lipopolysaecharides from oral bacteria and their relevance to the pathogenesis of chronic periodontitis // Sci-Prog. 1995. - 78 (1). - P.19-34.

153. Wilson T.G., Kornman K.S. Fundamentals of periodontic. Tokio Quintessence Publishing Co., 1996.-564p.

154. Wilton Y.M.E., Lehner Т. Иммунологические и бактериологические аспекты болезней пародонта //В кн. «Последние достижения в клинической иммунологии» под ред. Р.А. Томпсона. М. — 1983. -С.201-252.

155. Yamamoto М., Fujiashi К., Hiroi Т. et al. Molecular and cellular mechanisms for periodontal disease: role of Thl and Th2 type cytokine in induction of mucosal inflammation // J-Periodontal-Res. 1997. - 32 (1, 2). -P.115-119.