Патогенетические аспекты формирования и фармакологической коррекции гипоксии новорожденного тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат наук Ледяйкина, Людмила Викторовна

• Ледяйкина, Людмила Викторовна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Ледяйкина, Людмила Викторовна

СОДЕРЖАНИЕ

стр.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Этиология, патогенез, клиника, диагностика и прогноз 17 гипоксии новорожденного

1.2. Гестоз - одна из основных причин гипоксии плода

1.3. Роль липидов в метаболизме в норме и при 29 патологии

1.4. Этиология, патогенез и клиника 39 гипоксических поражений ЦНС у

новорожденных

ГЛАВА 2. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика обследованных беременных и 65 новорожденных

2.2. Методы исследования

2.2.1. Общеклинические методы исследования

2.2.2. Биохимические методы исследования

2.2.3. Методы функциональной диагностики

2.3. Методы статистической обработки данных

ГЛАВА 3. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ И КЛИНИКА ПЕРИНАТАЛЬНЫХ 83 ГИПОКСИЧЕСКИ-ИШЕМИЧЕСКИХ ПОРАЖЕНИЙ

ЦНС В РЕСПУБЛИКЕ МОРДОВИЯ

3.1. Заболеваемость и смертность новорожденных в 83 Республике Мордовия. Роль перинатальной гипоксии и ее последствий в их структуре

3.2. Факторы риска возникновения перинатальных поражений 91 ЦНС гипоксически-ишемического генеза

3.3. Состояние плодово-плацентарного кровообращения во 100 внутриутробном периоде у новорожденных с перинатальным поражением ЦНС гипоксически-ишемического генеза

3.4. Факторы риска возникновения перинатальных поражений 104 ЦНС гипоксически-ишемического генеза у недоношенных новорожденных

3.5. Течение раннего неонатального периода у новорожденных 108 с перинатальными поражениями ЦНС гипоксически-ишемического генеза

3.6. Клиника и патоморфологическая картина массивных 113 внутрижелудочковых кровоизлияний у новорожденных с тяжелыми перинатальными поражениями ЦНС гипоксически-ишемического генеза

3.7. Течение восстановительного периода у детей с 117 перинатальными поражениями ЦНС

3.8. Инструментальные и лабораторные признаки 121 гипоксически-ишемических поражений

ЦНС

3.8.1. Изменения нейросонографии у детей с перинатальными 121 поражениями ЦНС гипоксически-ишемического генеза...

3.8.2. Допплерографическое исследование сосудов головного 127 мозга при церебральных ишемиях

3.8.3. Электроэнцефалография при церебральных ишемиях

3.8.4. Кислотно-основное состояние у новорожденных с 137 церебральными ишемиями

3.8.5. Липидный спектр крови у новорожденных с

перинатальными поражениями ЦНС гипоксически-

ишемического генеза

ГЛАВА 4. УРОВЕНЬ ПРОЦЕССОВ ЛИПОПЕРЕОКИСЛЕНИЯ, 142 АКТИВНОСТЬ ФОСФОЛИПАЗЫ А2 И АНТИОКСИДАНТНЫХ ФЕРМЕНТОВ У БЕРЕМЕННЫХ ПРИ ГЕСТОЗЕ

4.1. Выраженность процессов ПОЛ и активности 142 фосфолипазы А2 в плазме крови у беременных при гестозе

4.2. Уровень процессов липопереокисления и функциональное 144 состояние мембран эритроцитов при гестозе

4.3. Содержание продуктов ПОЛ и активность 146 антиоксидантных ферментов в тканях плаценты при

гестозе

4.4. Качественный и количественный спектр липидов плазмы 149 крови у беременных при гестозе

4.5. Изменения липидного состава мембран эритроцитов 153 у беременных при гестозе

4.6. Нарушения обмена липидов в ткани плаценты у 158 беременных при гестозе

ГЛАВА 5. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ 165 ПОСЛЕДСТВИЙ ПЕРЕНЕСЕННОЙ ГИПОКСИИ У НОВОРОЖДЕННЫХ ПОСЛЕ ТЕРАПИИ «ЭЛЬКАРОМ»

5.1. Динамика клинических проявлений перинатальных 165 поражений ЦНС гипоксически-ишемического генеза у недоношенных новорожденных на фоне лечения «Элькаром»

5.2. Динамика результатов инструментальных методов 183 обследования на фоне лечения «Элькаром»

5.3. Результаты катамнестического наблюдения за детьми с 188 перинатальными поражениями ЦНС, получавшими

«Элькар»

ГЛАВА 6. ОСОБЕННОСТИ ЛИПИДНОГО МЕТАБОЛИЗМА В 198 ТКАНЯХ НОВОРОЖДЕННЫХ ПРИ ГИПОКСИИ

6.1. Качественное содержание липидов в плазме крови 198 у новорожденных с гипоксией

6.2. Изменения липидного состава мембран эритроцитов у 202 новорожденных с гипоксией

6.3. Выраженность процессов ПОЛ и активности 206 фосфолипазы А2 в плазме крови у новорожденных с гипоксией

6.4. Качественное содержание липидов в плазме крови у 211 новорожденных с гипоксией после терапии

6.5. Изменения липидного состава мембран эритроцитов 216 крови у новорожденных с гипоксией после терапии

6.6. Выраженность процессов ПОЛ и активности 221 фосфолипазы А2 в плазме крови у новорожденных с гипоксией

ГЛАВА 7. ИССЛЕДОВАНИЕ КИСЛОРОДСВЯЗЫВАЮЩИХ

СВОЙСТВ ГЕМОГЛОБИНА НОВОРОЖДЕННЫХ ПРИ ГИПОКСИЧЕСКИ-ИШЕМИЧЕСКИХ ПОРАЖЕНИЯХ

ЦНС

ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

АД

вжк

гв

гиэ

ЗВУР

ивл

ИМР ИПР

кос

КР КС

кт ктг лпвп лпнп

ЛФЛ МАГ

нсг

ОАП

онмт оцк пвк пвлм п ив к

ПОЛ

пэп рдс

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

артериальное давление

- внутрижелудочковые кровоизлияния

- гестационный возраст

- гипоксически-ишемическая энцефалопатия

- задержка внутриутробного роста

- искусственная вентиляция легких

■ индекс моторного развития

- индекс психического развития

- кислотно-основное состояние

- комбинационное рассеивание

- кесарево сечение

- компьютерная томография

- кардиотокография

- липопротеины высокой плотности липопртеины низкой плотности лизофосфолипиды

- моноацилглицерол

- нейросонография

- открытый артериальный проток

- очень низкая масса тела

- объем циркулирующей крови

- перивентрикулярные кровоизлияния

- перивентрикулярная лейкомаляция

- пери-интравентрикулярные кровоизлияния

■ перекисное окисление липидов перинатальная энцефалопатия

- респираторный дистресс-синдром

РДСН - респираторный дистресс синдром новорожденного

СВ - скорректированный возраст

СЭК - субэпендимальное кровоизлияние

СДР - синдром дыхательных расстройств

СКР - спектроскопия комбинационного рассеивания

ССС - сердечно-сосудистая система

СОД - супероксиддисмутаза

СФЛ - суммарные фосфолипиды

СФМ - сфингомиелин

ТАГ - триацилглицерол

УЗИ - ультразвуковое исследование

ФИ - фосфатидилинозит

ФС - фосфатидилсерин

ФХ - фосфатидилхолин

ФЭА - фосфатидилэтаноламин

ХС - холестерин

ЦИ - церебральная ишемия

ЦНС - центральная нервная система

ЦМВИ - цитомегаловирусная инфекция

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭКГ - электрокардиография

ЭКО - экстракорпоральное оплодотворение

ЭНМТ - экстремально низкая масса тела

ЭХС - эфиры холестерола

ЭЭГ - электроэнцефалография

Ш - индекс резистентности

Ус1 - диастолическая скорость артериального кровотока

У8 - систолическая скорость артериального кровотока

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетические аспекты формирования и фармакологической коррекции гипоксии новорожденного»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы.

В последнее десятилетие в условиях демографического кризиса жизнь каждого ребенка представляет для общества особую ценность. При этом большое внимание уделяется вопросам охраны здоровья детей, испытавших отрицательное воздействие в антенатальном и раннем неонатальном периодах (Щеплягина Л. А., 2005; Баранов А. А., 2009; Degos V. еХ а1., 2008). Несмотря на бурное развитие акушерства и неонатологии (строительство перинатальных центров в субъектах РФ, разработку и совершенствование ряда документов, регламентирующих порядок оказания помощи новорожденным в родовом зале), частота перинатальной патологии колеблется в пределах 15 - 50 % и продолжает расти (Байбарина Е. Н., 2009; Сухих Г. Т. и др., 2010; Широкова В. И., 2010; Дегтярев Д. Н., 2011; Володин Н. Н., 2013).

Одно из лидирующих мест в структуре заболеваемости и смертности новорожденных традиционно занимают повреждения гипоксически-ишемического характера и их последствия, что несомненно делает проблему повреждения головного мозга, связанного с гипоксией -ишемией, по-прежнему актуальной. ^апеШ Б.А. е1 а1.,2012). Несмотря на то что диагноз асфиксии в Российской Федерации в настоящее время звучит лишь у 16 - 17 % новорожденных и у 10 % детей является продолжением гипоксии, начавшейся внутриутробно (Сулима Е. Г. и др., 2006), сочетанная (анте- и интранатальная) асфиксия/гипоксия вызывает гибель 0,5 - 3 % новорожденных (Пальчик А. Б., 2009; Шабалов Н. П., 2011; Маг1тег-В1а^е М., 2011; ХапеШ Б.А. е1 а1., 2012) оказывает повреждающее действие на рост и развитие плода в целом, вызывая задержку внутриутробного развития, замедление роста и питания; и на

состояние отдельных органов и систем (постгипоксическое повреждение желудочно-кишечного тракта, легких, сердца, почек) с разнообразной клинической картиной (Котлукова Н. П., 2007; Козлова Е. М. и др. 2009; Чугунова О. Л. и др., 2010; Barnett С. P. et al., 2005; Shah P. et al., 2007).

Наибольшую опасность и прогностическую значимость представляет ишемически-гипоксическое поражение центральной нервной системы (ЦНС), нередко являющееся причиной летальных исходов, занимающее пятое место среди причин смерти детей в возрасте до 5 лет (De Menezes M. S., 2006) и играющее ведущую роль в дальнейшей дезадаптации детей и возникновении тяжелых инвалидизирующих заболеваний (Барашнев Ю. И., 2005; Володин H. Н., 2011; Graham Е. M. el al., 2008; Ali Fatemi et al., 2009; Shi J. et al., 2009; Mwaniki M. K. et al., 2012). В структуре детской инвалидности поражения нервной системы составляют около 50 %, при этом у 70-80% детей они обусловлены перинатальными факторами (Raju Tonse N. К. et al.,2003; De Menezes M. S., 2006; Zanelli S.A. et al.,2012).

Так, среди детей, впервые признанных инвалидами, около половины составляют больные детским церебральным параличом (ДЦП), формирование которого у большинства детей имеет перинатальное гипоксически-ишемическое происхождение (Пальчик А. Б., 2006; Яцык Г. В. и др., 2007; Rosenbaum Р., 2003; Johnston M.V. et al., 2006; Okereafor A. et al., 2008; Guillet R. et al., 2011). Недоношенность, морфо -функциональная незрелость, внутриутробные инфекции и патология обмена веществ могут существенно модулировать воздействие гипоксии (Шабалов Н. П., 2005; Volpe J. J., 2008; Rees S. et al., 2011).

Развитие в дальнейшем у детей, перенесших перинатальную гипоксию, широкого спектра психоневрологических (в том числе у 1 5 - 40 % детей тяжелых) и многочисленных соматических расстройств, приводящих к инвалидизации, социальной дезадаптации и сокращению

общей продолжительности жизни, придает проблеме антенатальных гипоксически-ишемических повреждений медико-социальную значимость (Трофимова О. А., 2007; Волосовец А. П. и др., 2008; Морозова Е. А., 2012; Shah Р. S., Perlman M., 2009; García-Alix A. et al., 2009).

Успехи медицинской науки и практики, обобщение огромного количества новых данных позволили выйти на качественно иной уровень понимания патологических процессов, лежащих в основе развития ряда критических состояний, в том числе церебральной гипоксии/ишемии (Shalak L., Perlman J. M., 2004; Kumar A. et al., 2008; Distefano' G., Praticó A. D., 2010; Huang Z. H. et al., 2011). Патогенетическая терапия, основанная на доказательствах, в частности использование краниоцеребральной гипотермии, представляет собой новую веху в лечении перинатальной гипоксии и ее последствий, однако результаты этого лечения, особенно у недоношенных детей, далеки от совершенства (Shankaran S., 2009; Perlman J. M. et al., 2010; Edwards A. D. et al., 2010; Ming-Chi Lai, San-Nan Yang, 2011; Higgins R. D. et al., 2011).

Очевидно, это происходит потому, что многие аспекты патогенеза перинатальных гипоксически-ишемических повреждений органов и систем, особенности адаптации новорожденных к перинатальной гипоксии и коррекции ее последствий до настоящего времени недостаточно изучены (Alonso-Aleonada D., 2011). Разработка данной проблемы даст возможность обосновать новые схемы раннего терапевтического вмешательства в цепь инициированных гипоксией патологических процессов у новорожденных, которые могут существенно снизить тяжесть гипоксически-ишемических повреждений и улучшить прогноз.

Цель исследования: изучить роль мембранодеструктивных процессов и нарушений структурно-функционального состояния гемоглобина в патогенезе гипоксии плода и новорожденного и разработать

концепцию восстановления баланса липидов и конформационных свойств гемоглобина для коррекции гипоксически-ишемической энцефалопатии.

Задачи исследования.

1. Дать клинико-инструментальную характеристику и оценить место перинатальной гипоксии и ее последствий в структуре заболеваемости новорожденных по Республике Мордовия.

2. Исследовать состав липидов плазмы крови и мембран эритроцитов при гестозе различной степени тяжести и у здоровых беременных.

3. Оценить липидный состав, интенсивность перекисного окисления липидов и активность фосфолипазы А2 в сыворотке крови и эритроцитах детей, рожденных в гипоксии, и здоровых новорожденных.

4. Изучить особенности структурно-функционального состояния гемоглобина у новорожденных с ишемически-гипоксическими поражениями ЦНС.

5. В модельных условиях с гипероксией определить резервные возможности гемоглобина у новорожденных, перенесших гипоксию.

6. Определить сопряженность клинико-инструментальных показателей состояния новорожденного с нарушением липидного метаболизма и структурно-функциональных свойств гемоглобина.

7. Оценить эффективность Ь-карнитина в комплексной терапии перинатального гипоксически-ишемического поражения ЦНС у недоношенных детей.

Научная новизна. В ходе исследования разработана концепция патогенеза перинатальных гипоксически-ишемических повреждений, подразумевающая, что в основе цепи патологических событий лежит генерализованное нарушение липидного обмена с развитием

мембранодеструктивных процессов и нарушение структурно-функциональных свойств гемоглобина, выраженность которых тесно коррелирует с тяжестью клинико-инструментальных проявлений гипоксически-ишемических поражений ЦНС.

Выявлено, что, по данным статистических отчетов Министерства здравоохранения РМ, в последние годы, наряду с замедлением роста и питания, лидирующие позиции в структуре заболеваемости новорожденных занимают имеющие в своей основе хроническую маточно-плацентарную недостаточность, тяжелые гестозы (преэклампсию) и другие акушерскую и экстрагенитальную патологию, гипоксически-ишемические энцефалопатии.

Выявлено, что среднетяжелый и тяжелый гестозы (преэклампсия), являющиеся основной причиной антенатальной гипоксии плода и сопровождаются развитием в организме матери существенных нарушений липидного метаболизма, являющихся отражением так называемой «липидной триады»: интенсификации процессов ПОЛ, активации фосфолипазы А2 и накоплением лизоформ фосфолипидов.

Установлено, что сразу после рождения у новорожденных, перенесших антенатальную гипоксию, также отмечаются существенные изменения липидного обмена в виде изменения состава липидов плазмы крови и эритроцитов, повышения активности перекисного окисления липидов и фосфолипазы А2, сохраняющиеся в раннем неонатальном периоде. При этом тяжесть и выраженность ишемически-гипоксической энцефалопатии у новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию, находится в корреляционной зависимости от разнонаправленных перестроек в спектре плазменных и клеточных липидов и их окислительной модификации.

Выявлено, что одними из маркеров степени тяжести состояния новорожденных, перенесших гипоксию, являются также показатели

липидного состава эритроцитов. Наиболее информативный из них рост уровня хаотропных фракций в составе мембран эритроцитов - лизоформ фосфолипидов и свободных жирных кислот.

При анализе РАМАН-спектра гемоглобина у новорожденных с перинатальным поражением ЦНС ишемически-гипоксического генеза выявлены увеличение количества оксигемоглобина в крови в зависимости от тяжести заболевания, понижение способности гемоглобина связывать лиганды и, наоборот, увеличение способности выделять лиганды. Доказано, что важнейшим патофизиологическим механизмом, лежащим в основе изменения кислородтранспортирующих свойств эритроцитов, выступает внутриклеточное перераспределение гемоглобина, сочетающееся с изменением его конформации, что ведет к нарушению функциональных свойств гемоглобина новорожденных.

Важнейшими патофизиологическими механизмами, лежащими в основе изменения кислородтранспортирующих свойств эритроцитов, выступают перераспределение гемоглобина во внутреннем объеме эритроцитов и изменение его конформации, что ведет к нарушению функциональных свойств гемоглобина новорожденных. Спектральный анализ гемоглобина новорожденных, перенесших гипоксию, в модельных условиях с применением газации кислорода показал, что гипероксия ведет к снижению транспортной способности гемоглобина. Способность гемоглобина связывать лиганды (и сродство гемоглобина к лигандам) уменьшается с увеличением потока кислорода, более выраженными становятся также колебания метановых мостиков.

Доказано, что проведение комплексной терапии, включающей препарат, стабилизирующий мембраны клеток и регулирующий липидный метаболизм, приводит к заметной положительной динамике клинико-лабораторных показателей новорожденных, перенесших гипоксию. Показано, что позитивный клинический эффект комплексной терапии

сопряжен с восстановлением липидного обмена, что подтверждает важность изменения липидного метаболизма и структурно-функциональных свойств гемоглобина у новорожденных как проявления мембранодестабилизирующих явлений, составляющих основу патогенеза гипоксических повреждений.

Практическая значимость работы. Результаты проведенных клинико-лабораторно-инструментальных исследований позволяют постулировать, что одними из важнейших патогенетических компонентов развития гипоксических поражений у новорожденных выступают расстройства липидного метаболизма, которые вначале затрагивают лишь плодово-плацентарное кровообращение, а затем становятся генерализованными и приводят к деструкции клеточных мембран. Установленный факт определяет необходимость разработки комплекса мер по совершенствованию профилактики и коррекции гипоксии плода и новорожденного с использованием, в частности при преэклампсии липидрегулирующей мембраностабилизирующей терапии.

Кроме того, получены доказательства, что тяжесть ишемически-гипоксических поражений ЦНС у новорожденных прямо коррелирует с изменениями липидного обмена. Указанное обстоятельство определяет необходимость изыскания новых подходов к лечению последствий перенесенной перинатальной гипоксии с акцентом на привлечение липидрегулирующего компонента.

Для практики немаловажное значение имеет и выявленный факт о сопряженности тяжести клинико-инструментальных проявлений постгипоксической энцефалопатии новорожденных с изменениями ряда наиболее лабильных фракций (свободные жирные кислоты, лизоформы фосфолипидов) эритроцитов и показателей РАМАН-спектра гемоглобина,

что позволяет принять их в качестве диагностических критериев тяжести перенесенной гипоксии.

Модельные эксперименты с гипероксией убедительно доказывают, что у детей, перенесших тяжелую гипоксию, возникают конформационные изменения структуры и функции гемоглобина, не корригируемые искусственной вентиляцией с дополнительным объемом кислорода, поскольку кислородотранспортная функция гемоглобина при этом только ухудшается.

Доказано, что использование Ь-карнитина эффективно корригирует последствия перинатальной гипоксии, позволяя не только оптимизировать общее состояние и неврологический статус в периоде новорожденности, но и улучшить исход заболевания. Одним из механизмов терапевтического эффекта карнитина при гипоксически-ишемической энцефалопатии является коррекция липидного дисбаланса и структурно-функциональных свойств гемоглобина.

Положения, выносимые на защиту.

1. В структуре заболеваемости новорожденных по Республике Мордовия за последние годы отмечено увеличение гипоксически-опосредованных поражений перинатального периода, особенно ишемически-гипоксических поражений ЦНС. Важнейшим фактором развития антенатальной гипоксии плода является средне-тяжелый и тяжелый гестоз (преэклампсия) у матери, при котором в ее организме возникают существенные нарушения липидного метаболизма.

2. У новорожденных, перенесших антенатальную гипоксию, отмечаются достоверные изменения липидного обмена, сохраняющиеся в раннем постнатальном периоде и выражающиеся в повышении активности перекисного окисления липидов и фосфолипазы А2 с накоплением лизоформ фосфолипидов и свободных жирных кислот, в изменении

состава липидов плазмы крови и эритроцитов. При этом последние два показателя наиболее точно отражают тяжесть клинико-инструментальных проявлений гипоксически-ишемического поражения ЦНС.

3. Важнейшими патофизиологическими механизмами, лежащими в основе изменения кислородтранспортирующих свойств эритроцитов у новорожденных, перенесших гипоксию, выступают перераспределение гемоглобина во внутреннем объеме эритроцитов и изменение его конформации, что ведет к нарушениям структурно-функциональных свойств гемоглобина (способности связывать и отдавать лиганды).

4. Спектральный анализ гемоглобина новорожденных с гипоксически-ишемическими поражениями ЦНС свидетельствует о том, что гипероксия у новорожденного ведет к снижению кислородтранспортной способности гемоглобина.

5. Комплексная терапия, включающая препарат «Элькар», оптимизирующий состав липидов клеточных мембран и плазмы крови, а также структурно-функциональные свойства гемоглобина, приводит к заметной положительной динамике общего состояния, неврологического статуса и лаботтооно-инстоументальных показателей состояния

± х 1 ^

новорожденных, перенесших гипоксию.

ГЛАВА 1

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ВОЗМОЖНЫХ МЕХАНИЗМАХ ПОВРЕЖДАЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ ПЕРИНАТАЛЬНОЙ ГИПОКСИИ НА ОРГАНИЗМ НОВОРОЖДЕННОГО И МЕТОДАХ ИХ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ

КОРРЕКЦИИ

1.1. Этиология, патогенез, клиника, диагностика и прогноз гипоксии новорожденного

Ежегодно по всему миру умирают около 140 миллионов детей, причем 3-6 миллионов - в периоде новорожденное™, и от 2 до 6 миллионов - сразу после рождения (Lawn J. Е. et al., 2010; Cousens S. et al., 2011; Oestergaard M. Z., 2011). Именно неуклонное возрастание доли новорожденных среди детей, умерших в первые 5 лет жизни, стимулирует изучение факторов, способствующих неонатальной смертности (Lawn J. Е. et al., 2005). Основными причинами смертности новорожденных наряду с осложнениями преждевременных родов и инфекциями, являются проблемы, связанные с патологией беременности и родов, и прежде всего перинатальная гипоксия (асфиксия) и ее последствия (WHO, 2001; Mwaniki М. К. et al., 2012).

Несмотря на улучшение акушерской помощи и совершенствование комплекса мероприятий, проводимых в родовом зале, гипоксия плода и асфиксия новорожденного остаются одной из наиболее важных проблем неонатологии (Трофимова О.А., 2007; Володин Н.Н. и др., 2008; Шабалов Н.П., 2011). Асфиксия новорожденных — причина смерти примерно миллиона детей в мире ежегодно и примерно у такого же количества детей развиваются серьезные неврологические последствия (например, ДЦП).

Диагноз асфиксии (гипоксии) до сих пор звучит у 1-9% новорожденных в Российской Федерации (а у определенных категорий детей -недоношенные, переношенные, может достигать 16-17%), а летальность при ней составляет 0,3-0,4% (Нейман Е.Г., 2003; Шабалов Н.П., 2011). По разным оценкам, в проведении первичных реанимационных мероприятий в родильном зале нуждаются от 0,5 до 2% доношенных детей и от 10 до 20% недоношенных и переношенных детей (Володин H.H. и др., 2011).

Общепринятого определения асфиксии новорожденного пока не существует. Однако в литературе используется собирательное понятие, подразумевающее, что асфиксия новорожденных - это клинический синдром, проявляющийся в первые минуты жизни затруднением или полным отсутствием дыхания, угнетением безусловной и нервно-рефлекторной деятельности и острой сердечно-сосудистой недостаточностью. (Raju Tonse N. К. et al., 2003; De Menezes M. S., 2006; Zanelli S.A. et al., 2012)

Асфиксия (в англоязычной литературе используется термин «гипоксия») новорожденного — это отсутствие эффективного газообмена в легких сразу после рождения у ребенка с наличием хотя бы одного признака живорожденности. В отличие от острой асфиксии новорожденного (причиной которой являются исключительно интранатальные факторы), гораздо тяжелее протекает гипоксия (асфиксия), развившаяся на фоне хронической внутриутробной гипоксии (при заболеваниях матери или плода, а чаще - в условиях нарушения маточно-плацентарно-плодового кровообращения) (Сахарова Н.В. и др., 1996; Барашнев Ю. П., 2001, 2002; Володин H.H., 2008). Этот вариант гипоксии еще называют перинатальной. Она может быть гипоксической, возникающей при недостаточном насыщении крови кислородом, гемической - вследствие падения уровня гемоглобина в крови, циркуляторной - из-за нарушения кровотока, и тканевой - в результате

нарушения окислительных процессов в тканях плода (Медведев М.И. и др., 2009).

В патогенезе гипоксии имеют значение (Пальчик А.Б., Шабалов Н.П., 2009): 1) гипоксемия с активацией симпатико-адреналовой системы, стресс-гормонов и провоспалительных цитокинов, 2) сохранение фетального состояния легких и высокого сопротивления сосудов малого круга с персистированием фетальных коммуникаций и развитием у части детей дыхательной и сердечной недостаточности, 3) изменение системной гемодинамики, соответствующее клинике вначале 1-й фазы, а затем 2-й фазы гиповолемического шока, вследствие централизации, а затем децентрализации кровообращения (с нарушением микроциркуляции, гемореологии, водно-электролитного баланса, накоплением недоокисленных продуктов, развитием ацидоза и усугублением тканевой гипоксии), 4) снижение тканевой перфузии в жизненно важных органах с развитием полиорганной недостаточности, 6) активация ПОЛ, плазменных протеаз и комплемента, что ведет к эндотоксикозу и повреждению эндотелия сосудов и биологических мембран с повышением сосудистой проницаемости, сладж-феномену, запуску диссеминированного внутрисосудистого свертывания, тромбозу, блокаде микроциркуляции и геморрагическим осложнениям 7) острая асфиксия развивается на фоне гипер- а хроническая - на фоне гиповолемии.

До середины 80-х годов основным критерием диагностирования

асфиксии была оценка по шкале Апгар, но согласно Международной

классификации болезней X пересмотра, низкая оценка по Апгар через 1

минуту после рождения, расценивается не как признак асфиксии, а как

кардиореспираторная депрессия, которую могут обуславливать не только

асфиксия, но и лекарственная терапия матери, «стрессированные роды» и

др. Но несмотря на отсутствие диагностической значимости на 1 минуте

после рождения, шкала Апгар (особенно при оценке на 5, 10, 20 минутах)

сохраняет прогностическую значимость. В классической работе К. Nelson

19

и соавт. (1981) показано, что оценка по шкале Апгар менее 3 на 10, 15, 20-й минутах жизни у выживших новорожденных чаще, ассоциировалась с развитием ДЦП, задержкой психомоторного развития, судорогами.

Однако, помимо клинических проявлений (различной степени нарушения дыхания, сердцебиения, бледности или цианоза кожных покровов, снижения мышечного тонуса и угнетения рефлексов) в диагностике гипоксии важное значение имеют изменения лабораторных показателей. У детей, родившихся в асфиксии, в пуповинной крови определяется более низкое напряжение кислорода (р02), коррелирующее с тяжестью асфиксии, а также более выраженный, чем у здоровых новорожденных, и пропорциональный степени гипоксии ацидоз (pH меньше 7,25), который носит смешанный, респираторно-метаболический характер и сохраняется длительно (Володин Н. Н., 2013). Чем тяжелее асфиксия, тем более высокие концентрации молочной кислоты, а также напряжения углекислоты (рС02) отмечаются в крови.

По результатам прямого определения кислорода в тканях полярографическим методом, тканевая гипоксия у детей, родившихся в асфиксии, сохраняется до конца первой недели жизни. Это подтверждается показателями окислительно-восстановительного (редокс) потенциала, а также низкой активностью у новорожденных митохондриальных ферментов: супероксиддисмутазы, лактатдегидрогеназы и а-глицерофосфатдегидрогеназы (Сизова И.С., Аснис Н.П., Макаров И.О., 1995; Евтушенко С.К., Омельяненко A.A., 2005).

Среди основных диагностических и прогностических факторов

перинатальной гипоксии помимо клинических следует рассматривать

данные современных методов визуализации головного мозга в острый

период заболевания (Пальчик А.Б., Шабалов Н.П., 2000; Морозова Е.А.,

2012; Volpe J.J., 2001), таких как нейросонография (скрининговый метод,

позволяющий в определенной степени объективизировать

морфологические изменения головного мозга, заподозренные на

20

основании данных анамнеза, объективного общего и неврологического обследования и сформировать группу детей, подлежащих углубленному обследованию), допплерография (позволяющая оценить интенсивность мозгового кровотока в разные фазы постгипоксического повреждения мозга и оценить степень нарушения ауторегуляции мозгового кровотока, возможно, являющейся предиктором неонатальных судорог), компьютерная томография (дает возможность диагностировать селективный некроз нейронов, поражение таламуса и подкорковых ганглиев, парасагиттальное поражение ганглиев, перивентрикулярную лейкомаляцию, фокальный и мультифокальный некроз), магнитно-резонансная томография (позволяет оценить не только нарушения макроструктуры мозгового вещества, локализацию и объем внутричерепного кровоизлияния, размеры ликворных путей, но и выявить очаги перивентрикулярной и субкортикальной лейкомаляции), позитронно-эмиссионная томография (позволяет определить интенсивность регионарного метаболизма и мозгового кровотока в различных структурах головного мозга), магнитно-резонансная спектроскопия (отражает замедленную смерть мозга и информативен не только для диагностики ГИЭ в остром периоде, но и для прогноза заболевания). Важным прогностическим критерием являются данные электроэнцефалографии (ЭЭГ): низкий вольтаж, вспышки, подавление или отсутствие электрической активности мозга, а также пароксизмальная ЭЭГ в высокой степени связаны с неблагоприятными исходами (Понятишин А. Е., 2006; Морозова Е.А., 2012; Пальчик А. Б. и соавт., 2012).

Отличительными признаками острой асфиксии, возникшей на фоне хронической внутриутробной гипоксии (Нейман Е.Г., 2003; Морозова Е.А., 2012), являются:

1) более тяжелое состояние при рождении;

2) большая выраженность неврологических проявлений вследствие анте- и интранатального (в том числе травматического) повреждения ЦНС, большая частота отдаленных последствий;

3) более частое поражение легких и более тяжелое течение респираторного дисстресс-синдрома (РДС) вследствие антенатальной пневмопатии, мекониальной аспирации, персистирующей легочной гипертензии, вторичного дефицита сурфактанта и пневмоний;

4) высокая частота геморрагического синдрома, обусловленного поражением эндотелиоцитов и повышением сосудистой проницаемости, гипоагрегацией тромбоцитов, нарушением гемостаза, снижением белковосинтетической функции печени. Повышен риск развития ДВС-синдрома;

5) более выражены и длительно сохраняются расстройства водно-электролитного баланса, кислотно-основного состояния (КОС) и гемодинамики в виде гиповолемии, патологического ацидоза, гипоксемии и гиперкапнии;

6) склонность к гипогликемии, гипокальцемии, гипомагниемии, гиперкалиемии;

7) большая чувствительность к кислородотерапии в сочетании с большей частотой ее осложнений;

8) большая чувствительность к диуретикам в первые сутки жизни при более редком развитии выраженной олигурии;

9) более низкие резервные возможности надпочечников и щитовидной железы, вторичного иммунодефицита, частое сочетание с внутриутробными инфекциями и склонность к септическому течению интра- и постнатальных инфекций;

Лечение асфиксии/гипоксии новорожденных проводят согласно

Методического письма «Первичная и реанимационная помощь

новорожденным» от 21.04.2010г., Методического письма «Интенсивная

терапия и принципы выхаживания детей с экстремально низкой и очень

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ледяйкина, Людмила Викторовна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдурахманова Ф. М. Клиническое значение контроля гемостаза при осложненной беременности / Ф. М. Абдурахманова// Актуальные вопросы акушерства, гинекологии и неонатологии: материалы 4 научно-практической конференции акушеров-гинекологов и неонатологов Согдийской области. - Худжанд, 2005. - С. 69-73.

2. Абрамченко В. В. Перинатальная фармакология / В. В. Абрамчен-ко - СПб., 1994.-С. 291-301.

3. Абрамченко В. В. Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве/ В. В. Абрамченко, Е. В. Костюшов, Л. А. Щербина. - СПб. : Logos,1995. -117 с.

4. Абрамченко В. В. Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве (оксидативный стресс в акушерстве и его терапия антиоксидантами и анти-гипоксантами) / В. В. Абрамченко. - СПб. : Изд-во ДЕАН, 2001. - 400 с.

5. Абрамченко В. В., Шабалов Н.П. Клиническая перинатология / В.В. Абрамченко - Петрозаводск : Интел Тек, 2004. - 424 с.

6. Аверьянов П.Ф., А.Г.Чиж, Е.А.Исламова. Патогенетические механизмы внутричерепной родовой травмы и цереброваскулярных поражений у новорожденных / П.Ф. Аверьянов - М., 2007.- С. 37-41.

7. Азизова О. А. Влияние окисленных ЛПНП на гемолитическую резистентность эритроцитов / O.A. Азизова, А.П. Пирязев, H.A. Никитина // Бюл. экспер. биологии и медицины. - 2002. - Т. 134, № 8. - С. 160-162.

8. Айламазян Э. К. Неотложная помощь при экстремальных состояниях в акушерской практике : руководство / Э. К. Айламазян; Э.К.Айламазян. - Нижний Новгород : Изд-во НГМА, 1995. - 282 с.

9. Айламазян Э. К.. Акушерство : Учебник для медицинских вузов / Э.К. Айламазян. - 5-е изд., доп./ СПб. : СпецЛит, 2006. - 528 с.

10. Айламазян Э. К. Акушерство. Национальное руководство / В.И. Кулаков, В.Е. Радзинский, Г.М. Савельева - М.: ГЭОТАР-Медиа, 20091218 с.

11. Акинина 3. Ф. Отдаленные последствия перинатального поражения центральной нервной системы у детей : автореферат дис. .. .канд. мед. наук / 3. Ф. Акинина. - Барнаул, 2004. - 16 с.

12. Алекперова Г.А. Оценка мембранных белков эритроцитов при острых лейкозах / Г.А. Алекперова, С.А. Джавадов // Гематология и трансфу-зиология. - 2004. - Т. 49, № 4. - С. 10-13.

13. Александрова Н. К. Доплерографическая оценка нарушений мозгового кровотока у новорожденных детей в раннем неонатальном период: Автореф. дис. ... канд. мед. Наук / Н. К. Александрова. - М., 1999. - 20 с.

14. Альбакасова А. А. Морфофункциональная характеристика сердечно-сосудистой системы и показатели липидного спектра сыворотки крови у детей, рожденных с задержкой внутриутробного развития : автореф. дис. ... канд. мед. Наук / А. А. Альбакасова. - Оренбург, 2013.-18 с.

15. Андреев А. В. Ультразвуковая доплерография в детской неврологии // A.B. Андреев Ультразвуковая доплеровская диагностика сосудистых заболеваний под ред. Ю. М. Никитина, А. И. Труханова / М., - 1998. - С. 115-127.

16. Андреева A.A., Продукция окиси азота и состояние центральной гемодинамики у новорожденных, здоровых и перенесших гипоксию / A.A. Андреева, И. И. Евсюкова // Педиатрия. - 2004. - № 1. - С. 18-22.

17. Антонов А. Г. Принципы интенсивной терапии неврологических нарушений у новорожденных / А. Г. Антонов // Барашнев Ю. И. Перинатальная неврология / Ю.И. Барашнев. - М. : Триада-Х, 2005. - С. 289 - 303.

18. Ахмина Н. И. Антенатальное формирование здоровья ребенка / Н. И. Ахмина. - М. : МЕДпресс-информ, 2005. - 2-0 с.

19. Ашмарин И. П. Нейропептиды / И. П. Ашмарин, Е. П. Каразеева // Нейрохимия под ред. И. П. Ашмарина, П. В. Стукалова - М. : Изд-во ин-та биомед. химии РАМН, 2006. - 345 с.

20. Бадалян JI.O. Липиды и ионная проницаемость мембран / Л. О. Ба-далян, Л. Т. Журба, Н. М. Всеволожская. - М. : Медицина. - 1990. - 567 с.

21. Байбарина Е. Н. Нарушения функции почек при критических состояниях у новорожденных детей : автореф. дис...д-ра мед. Наук / E.H. Байбарина.-М., 1999.-30 с.

22. Байбарина Е. Н. Состояние здоровья новорожденных, родившихся

у женщин с плацентарной недостаточностью и инфекцией / Е. Н. Байбарина и др.] // Росс, вестн. перинатологии и педиатрии. - 2009. - № 5. - С. 14-19.

23. Балыкова Л. А. Результаты и перспективы использования средств энерготропной терапии в педиатрии на примере L-карнитина / Вопросы практ. Педиатрии. - 2009. - Т. 4, № 2. - С. 49-55.

24. Барабой В. Л. Окислительный и антиокислительный гомеостаз в норме и патологии / В. Л. Барабой, Д. А. Сутковой. - Киев : Наук, думка, 1997.-420 с.

25. Баранов А. А. Состояние здоровья детей как фактор национальной безопасности / А. А. Баранов, Л. А. Щеплягина, А. Г. Ильин, Кучма В. Р. // Рос. педиатр, журн. - 2005. - №2. - С 4 - 8.

26. Баранов А. А. Педиатрия : нац. рук. / A.A. Баранов. - М. : ГЕО-ТАР-медиа, 2009. - 426 с.

27. Барашнев Ю. И. Рос. вестник перинатологии и педиатрии. / Ю. И. Барашнев, А. Э. Лицеев - 1997. - № 6 - С. 7- 13.

28. Барашнев Ю.И. Перинатальная неврология / Ю. И. Барашнев. - М. : Триада-Х, 2001.- 640 с.

29. Барашнев Ю. И. Гипоксическая энцефалопатия: гипотезы патогенеза церебральных расстройств и поиск методов лекарственной терапии // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. - 2002. - № 1. - С. 6 - 9.

30. Барашнев Ю.И Перинатальная неврология / Ю.И. Барашнев. - М., 2005.-670 с.

31. Башмакова Н. В. К вопросу о патогенезе гестоза в свете современных представлений о синдроме системного воспалительного ответа / Н. В. Башмакова, Г. А. Черданцева, И. Д. Медвинский [и др.] // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии : Сб. науч. практ. материалов РААГ. - М. : Т. 1. - № 1. - 2001-2002. - С. 4-5.

32. Белова Л. А. Процессы модификации липопротеинов, физиологическая и патогенетическая роль модифицированных липопротеинов / Белова JI.A., Оглобина О.Г., Белов A.A. [и др.] // Вопр. мед. химии - 2000. - Т. 46, № 1. - С. 8-22.

33. Благосклонова Н. К. Детская клиническая электроэнцефалография / Н.К. Благосклонова, Л.А.Новикова. - М. : Медицина, 2004. - 456 с.

34. Блошинская И.А. Роль основных вазоактивных факторов сосудистого эндотелия // Рос. вестн. акушера-гинеколога. - 2003. - № 4. - С. 710.

35. Бондаренко Е. С. Перинатальная гипоксическая энцефалопатия / Е. С. Бондаренко, В. П. Зыков// Рус. мед. журн. - 1999. - № 7. - С. 18-20.

36. Боброва Е. А. Клинико-функциональная характеристика неврологических нарушений и оценка эффективности восстановительного лечения у детей с перинатальным гипоксически-ишемическим поражением головного мозга на первом году жизни : автореф. дис. ... кан. мед. наук / Е. А. Боброва М.,- 2007. - 20 с.

37. Брин И. Л. Элькар (20 % раствор L-карнитина) в педиатрии (науч. обзор) / И. Л. Брин. М., 2005. - 36 с.

38. Брин И. JI. Элькар в комплексной терапии нарушений нервно-психического развития детей с последствиями перинатальных поражений мозга / И. J1. Брин, М. JI. Дунайкин, О. Г. Шейнкман // Вестник педиатр, фармакологии и нутрициологии. - 2006. - № 2. - С. 34-52.

39. Бурлев В. А. Свободнорадикальное окисление в системе мать-плацента-плод при акушерской патологии : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / В. А. Бурлев - М., 1992. - 50 с.

40. Бурцев Е.М. Динамика неврологических синдромов у детей раннего возраста, родившихся с задержкой внутриутробного развития / Е. М. Бурцев, JL А. Жданова, Т. В. Рябчикова // Журн. невропатол. и психиатрии. -1998.-№9.-С. 9-11.

41. Бычков И. В. Оценка эффективности диагностики фетоплацентар-ной недостаточности путем кардиотокографии в случаях беременности повышенного риска / И. В. Бычков // Сборник научных трудов по итогам 7-й межрегиональной научно-практической конференции студентов, интернов, ординаторов и молодых ученых-педиатров. - Томск : СГМУ, 2009. - С. 1519.

42. Бычков И. В. Роль кардиотокографии в оптимизации методов лечения гипоксических состояний плода / И. В. Бычков, М. В. Фролов, С. В. Шамарин // Системный анализ и управление в биомедицинских системах -2009. - Т. 8, № 4. - С. 921-923.

43. Валид М. А. Ультразвуковое исследование головного мозга новорожденных с гипоксически-ишемической энцефалопатией / М. А. Валид, А. В. Поморцев, О. В. Астафьева, О. А. Рейтере // Здравоохранение и медицинская техника - 2005. - № 3. - С.42- 43.

44. Васильева Е.М. Биохимические особенности эритроцита // Биомед. химия.-2005. - Т. 51, вып. 2.-С. 118-126.

45. Васьковский В. Е. Липиды // Соросовский образоват. журн. - 1997. -№ З.-С. 32-37.

46. Ватолин К. В. Ультразвуковая диагностика заболеваний головного мозга у детей / К. В. Ватолин - 2-е изд., доп. - М, 2000. - С. 115-127.

47. Вахитова J1. Ф. Состояние показателей мембранолиза и липидного обмена у новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию, и методы коррекции : автореф. дис. канд. мед. наук / J1. Ф. Вахитова. - Казань, 2004. -23 с.

48. Вахитова Л.Ф. Влияние сукцината кальция на показатели мембранолиза и липидного обмена у новорожденных детей, перенесших перинатальную гипоксию / Л. Ф. Вахитова, X. М. Вахитов, Ф. А. Ишкина. - М. -2007. - 39 с.

49. Веселова А. Н. Клинико-диагностическое и прогностическое значение нарушений мозгового кровотока при постгеморрагической гидроцефалии у недоношенных новорожденных детей : автореф. дис. ... канд. мед. наук / А. Н. Веселова : М., 2007. - 24 с.

50. Веселова А. Н. Принципы диагностики и лечения нарушений мозгового кровотока при гипоксически-ишемических поражениях ЦНС у новорожденных детей / А. Н. Веселова, К. В. Ватолин. - М. - 2007. - 51 с.

51. Ветров В. В. Гомеостаз у беременных с гестозом /'/' Акушерство и гинекология - 1998. - № 2. - С. 12-14.

52. Владимиров Ю. А. Свободнорадикальное окисление липидов и физические свойства липидного слоя биологических мембран // Биофизика. -1987. - Т. 32, № 5. - С. 830-844.

53. Владимиров Ю. А. Нарушение барьерных свойств внутренней и наружной мембран митохондрий, некроз и апоптоз // Биол. мембраны. -2002. - Т. 19, № 5. - С. 356-377.

54. Владимиров Ю. А. Фотобиологические основы терапевтического применения лазерного облучения / Ю. А. Владимиров, А. Н. Осипов, Г. И. Клебанов // Биохимия. - 2004. - Т. 69, вып. 1. - С. 103-113.

55. Власов А. П. Структурно-функциональное состояние кишечника

при перитоните на фоне аэроионотерапии / А. П. Власов, Р. 3. Аширов// Сиб. журн. гастроэнтерологии и гепатологии. - 2000. -№ 10. - С. 18-19.

56. Власов А.П. Системный липидный дистресс-синдром при панкреатите / А.П. Власов, В.А. Трофимов, Т.В. Тарасова - Саранск, 2004. -316 с.

57. Власов А.П. Липидмодифицирующий компонент в патогенетической терапии /А. П. Власов, В. Г. Крылов, Т. В. Тарасова [и др.]. - М. : Наука, - 2008. - 373 с.

58. Володин Н. Н. Компьютерная томография в комплексной диагностике при гипоксически-ишемических поражениях головного мозга новорожденных / Н. Н. Володин, М. И. Медведев, А. В. Горбунов // Рос. вестн. пе-ринатологии и педиатрии. - 2003. - № 1. - С. 19- 25.

59. Володин Н. Н. Электроэнцефалография в неонатологии. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2005,- 279 с.

60. Володин H.H. Неонатология / Н. Н. Володин. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 654 с.

61. Володин Н. Н. Неонатология : нац. рук. / под ред. акад. Н. Н. Володина. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 896 с.

62. Володин H.H., Неонатология: национальное руководство. М.: «ГЭОТАР-Медиа». - 2007. - 848 с.

63. Володин Н. Н. Детские болезни. Т. 1 : Неонатология / Н. Н. Володин, Ю. Г. Мухина. - М.: «Династия». - 2011. - 511с.

64. Володин H.H. Современные подходы к комплексной терапии перинатальных поражений ЦНС у новорожденных / Н. Н. Володин, С. О. Ро-гаткин. - М. : Фарма-тека, 2004. - С. 72-83.

65. Волосовец А. П. Последствия перинатальных поражений центральной нервной системы: дискуссионные вопросы / А. П. Волосовец, С. П. Кривопустов, И. А. Логинова, М. А. Шакотько // Здоровье ребенка. - 2008. -№ 4 (13). - С. 13-20.

66. Воробьева О. В. Опыт использования Ь-карнитина у недоношенных новорожденных / О. В. Воробьева, Л. А. Левченко, Н. И. Мухина [и др.] // Буков, мед. вестн. - 2011. - Т. 15, № 1(57). - С. 30-33.

67. Воронкова В. В. Центральная гемодинамика и органный кровоток при геморрагических поражениях ЦНС у новорожденных : автореф. дис.... канд. мед. наук / В. В. Воронкова. - М, 2000. - 48 с.

68. Ганстон Ф. Д. Химия и биохимия липидов // Общая органическая химия. Липиды, углеводы, макромолекулы, синтез - М. : Химия, 1986. - С. 12-126.

69. Гараев В. Р. Мониторинг церебральной функции в неонатологии /

B. Р. Гараев, А. В. Мостовой, А. В. Скоромец // Журн. интенсив, терапии. -

2007. - № 2. - С. 54-57.

70. Гармаева В. В. Особенности биосинтеза, метаболизма и функции карнитина в организме плода и новорожденного // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. - 2007. - Т. 5, № 5. - С. 21-26.

71. Гармаева В. В. Недостаточность карнитина у недоношенных детей с респираторным дистресс-синдромом / В. В. Гармаева, Г. М. Дементьева, В.

C. Сухоруков [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -

2008. - Т. 3 - С. 2-5

72. Гацура В. В. Кардиопротекторные свойства некоторых синтетических антиоксидантов / В. В. Гацура, Л. Д. Смирнов // Хим.-фармацевт, журн. -1992,- №4. - С. 11-12.

73. Герасимович Г. И. Поздний гестоз беременных / Г. И. Герасимович // Мед. новости,- 2000. - № 3. - С. 3-16.

74. Гнездицкий В. В. Обратная задача ЭЭГ и клиническая электроэнцефалография / В. В. Гнездицкий. - М. : МЕД-пресс-информ, 2004. - 648 с.

75. Говорин Н. В. Патофизиологический анализ влияния цереброли-зина при экологообусловленных задержках психического развития у детей / Н. В. Говорин, Т. П. Злова, О. А. Ахметова, О. А.Тарасова // Журн. невроло-

гии и психиатрии. - 2008. - № 5. - С. 35-43.

76. Голиков П. П. Оксид азота и перекисное окисление липидов как факторы эндогенной интоксикации при неотложных состояниях / П. П. Голиков, Н. Ю. Николаева, Н. А. Гавриленко [и др.] // Патол. физиология и экспе-рим. терапия. - 2000. - № 2. - С. 6-9.

77. Голиков П. П. Применение антиоксиданта мексидола в коррекции процессов перекисного окисления липидов у больных с ингаляционной травмой / П. П. Голиков, С. Б. Матвеев, Л. П. Логинов // Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека. - Смоленск, 2003. - С. 209-210.

78. Голод Е. А. Са-зависимая АТФ-азная активность и перекисное окисление липидов микросомной фракции коркового вещества почек крыс после тепловой ишемии без и с протекцией альфа-такоферолом / Е. А. Голод, М. М. Савина // Бюл. эксперим. биологии и медицины - 1997. - № 9. - С. 289-291.

79. Гордеев И. Г. Оценка влияния миокардиальных цитопротекторов на процессы ПОЛ у больных стабильной стенокардией до и после хирургической реваскуляризации миокарда / И. Г. Гордеев, В. А. Люсов // Рос. кардиол. журнал. - 2005. - № 3. - С. 7-12.

80. Горячкина Л. А. Элькар в выхаживании недоношенных детей / Л. А. Горячкина, Т. А. Суранова, Г. Ф. Султанова // XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», 2004. - С. 650.

81. Гурьнев Ф. А. Роль заряда и дипольного момента мембранных липидов в воротных свойствах ионных каналов, индуцируемых сирингомици-ном Е / Ф. А. Гурьнев, Ю. А. Каулин, Д. Такемото [и др.] // Биол. мембраны. - 2002.-Т.19. №3,- С. 243-249.

82. Гусев Е. И. Ишемия головного мозга / Е. И. Гусев, В. И. Скворцова М. : Медицина, 2001. - 328 с.

83. Данилова Л. В. Возрастная биохимия : учеб. пособие / Л. В. Данилова. - СПб. : Сотис, 2007. - 152 с.

84. Дворяковский И. В. Доплерография в педиатрии // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. - 1993. - № 1. - С. 132.

85. Дегтярева М. Г. Нейрофизиологические аспекты оценки степени тяжести и прогнозирования исходов перинатальных постгипоксических поражений головного мозга у детей различного гестационного возраста при лонгитудинальном наблюдении : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / М. Г. Дегтярева. - М., 2009. - 48 с.

86. Дегтярев Д. Н., Байбарина Е. Н. Переход на новые правила регистрации рождения детей в соответствии с критериями, рекомендованными Всемирной организацией здравоохранения: исторические, медико-экономические и организационные аспекты / Д. Н. Дегтярев, Е. Н. Байбарина // Журнал Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. - Т. 56. - 2011. - № 6. -с. 6-10.

87. Дёмин В. Ф. Авторские лекции по педиатрии. Т. 5. Болезни органов дыхания / В. Ф. Дёмин, С. О. Ключников, Г. А. Самсыгина, О. В. Зайцева. - Изд. доп. и перераб. - М., 2011. - 352 с.

88. Дмитриенкова Н. Н. Состояние регионарного церебрального кровотока у доношенных новорожденных с перинатальным поражением головного мозга : дис. ... канд. мед. наук/Н. Н. Дмитриенкова. -М., 1994. - 120 с.

89. Долгих Г. Б. Транскраниальная допплерография в диагностике венозных дистоний у детей грудного возраста // Педиатрия. - 2006. - № 3. -С. 30-34.

90. Долгов В. В. Биохимические исследования в клинико-диагностических лабораториях ЛПУ первичного звена здравоохранения / В. В. Долгов, А. В. Селиванова. - СПб. : Витал Диагностике СПб, 2006. - 231 с.

91. Евстигнеева Р. П. Витамин Е как универсальный антиоксидант и стабилизатор биологических мембран / Р.П. Евстигнеева, И.М. Волков, В. В. Чудинова //Биол. мембраны. - 1998. - Т. 15, №2. -С. 119-135.

92. Евтушенко С. К. Клиническая электроэнцефалография у детей / С.

К. Евтушенко, А. А. Омельяненко. - Донецк. - 2005. - 860 с.

93. Еропкин М. Ю. Цитопротекторное действие антигипоксических и антиоксидантных препаратов на клетки человека в культуре при моделировании токсического ответа / М. Ю. Еропкин, Т. Д. Смирнова, Е. М. Еропкина // Вестн. мед. химии. - 1999. - Т. 45, № 5. - С. 384-388.

94. Журавлева Т. Д. Особенности липидного состава мембран эритроцитов у здоровых людей разного возраста / Т. Д. Журавлева, В. В. Долгов, С. Н. Суплотов [и др.] // Клин. лаб. диагностика. - 2003. - № 5. - С. 50-52.

95. Журба Л. Т. Нарушение психомоторного развития детей первого года жизни / Л. Т. Журба, Е. А. Мастюкова. - М. : Медицина, 1981. - 271 с.

96. Загоскин П. П. Митохондриальные болезни - новая отрасль современной медицины / П. П. Загоскин, Е. М. Хватова // Вопр. мед. химии. -2002. - Т. 48, № 4. - С. 321-336.

97. Захаров Р. И. Эффективность психотерапевтической коррекции психических расстройств при поздних гестозах / Р. И. Захаров, Г. Т. Кра-сильников, Т. Е. Белокриницкая // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии : сб. науч. практич. материалов РААГ. - М. : 2001-2002. - Т. 1, № 1-

П

/ ¿¿и.

98. Зедгенизова Е. В. Церебральная гемодинамика как критерий тяжести и эффективности лечения постгипоксических состояний у новорожденных / Е. В. Зедгенизова, Ю. С. Александрович, Д. О. Иванов [и др.] // Анестезиология и реаниматология. - 2007. - № 3 - С. 57-63.

99. Зейналов Б. Ф. Комплексное нейросонографическое обследование в реанимации новорожденных (некоторые феномены и их значение) : авто-реф. дис. ... канд. мед. наук / Б. Ф. Зейналов. - СПб., 2001. - 23 с.

100. Зенков Л. Р. Клиническая электроэнцефалография с элементами эпилептологии / Л. Р. Зенков. - Таганрог, 1996. - 358с.

101. Зенков Л.Р. Клиническая электроэнцефалография с элементами эпилептологии. Руководство для врачей. - 2004. - 368 с.

102. Зильбер А. П. Акушерство глазами анестезиолога : Руководство / А. П. Зильбер, Е. М. Шифман. - Петрозаводск : ПГУ, 1997. - 397 с.

103. Зубарева Е.А. Нейросонография у детей раннего возраста / Е.А.Зубарева, Е.А. Улезко. - Минск: Парадокс. - 2004. - 192с.

104. Зубарева Е. А. Комплексная ультразвуковая оценка перинатальных цереброваскулярных нарушений у детей первого года жизни : автореф. дис. ... д-ра. мед. наук. / Е. А. Зубарева. - М., 2006. - 55 с.

105. Зубков В. В. Клинико-диагностическая характеристика пневмонии у новорожденных детей при герпес- и цитомегаловирусной инфекциях : автореф. дис. ... канд. мед. наук /В. В. Зубков. - М, 1999. - 19 с.

106. Зыков В. П. Синдром двигательных расстройств восстановительного периода перинатальных поражений нервной системы // Рус. мед. журн. - 2006. - № 14. - С. 1.

107. Иванов Д. О. Нарушения обмена глюкозы у новорожденных / Иванов Д. О. - СПб.: Издательство H-J1, 2011.- 100 с.

108. Иванов Д.О. Особенности оказания медицинской помощи детям, родившимся в сроках гестации 22-27 недель / Иванов Д.О., Капустина О. Г., Мавропуло Т. К., под ред. Иванова Д.О., Суркова Д.Н. Издательство: Ин-форм-Навигатор, Санкт-Петербург, 2013. - 131 с.

109. Иванов JI. Б. Прикладная компьютерная электроэнцефалография / Л. Б. Иванов. - М. : ПБОЮЛ Т.М. Андреева, 2004. - 352с.

110. Иванова Е. Л. Клинические и электроэнцефалографические критерии прогноза последствий перивентрикулярной лейкомаляции у недоношенных детей : автореф. дис. ... канд. мед. наук. / Е.Л. Иванова. - М., 2004. - 29 с.

111. Ильенко Л. И. Ультразвуковые методы исследования в неонатоло-гии : учеб. пособие / Л. И. Ильенко, Е. А. Зубарева, В. В. Митьков. - М. : РГМУ, 2003,- 107с.

112. Ильенко Л. И. Катамнестическое наблюдение за детьми, перенесшими перинатальную патологию ЦНС / Л. И. Ильенко, В. Г. Голосная, А. С.

Петрухин // Педиатрия. - 1996. - № 5. - С. 46-49.

113. Казначеева Е. В. Фосфатидилинозитол-4,5-бифосфат модулирует активность каналов рецептор индуцированного кальциевого входа в клетках А431 / Е. В. Казначеева, А. Н. Зубов, А. В. Николаев [и др.] // Биол. мембраны.

- 2002. - Т. 19, № 1.-С. 23-31.

114. Камчатнов П. Р. Применение карнитина (Элькар) и его производного ацетилкарнитина (Карницетин) в клинической практике : метод, пособие / П. Р. Камчатнов. - Рос. мед. ун-т. - М., 2010. - 20 с.

115. Каримова X. М. Состояние врожденного и приобретенного иммунитета у детей с последствиями перинатального поражения центральной нервной системы гипоксически-ишемического генеза (диагностический и прогностический аспект) : автореф. дис. ... канд. мед. наук / X. М. Каримова -М, 2011.-18 с.

116. Качалина Т. С. Метаболический антигипоксант цитофлавин в комплексном лечении плацентарной недостаточности при гестозе / Т. С. Качалина, Н. В. Лебедева, Л. Н. Ильина // Нижегор. мед. журн. - 2006. - № 8. - С. 184-186.

117. Качалина Т. С. Антиоксидантная терапия плацентарной недостаточности при гестозе / Т. С. Качалина, Н. В. Лебедева, Л. Н. Ильина // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2007. - № 1. - С. 26-31.

118. Кешишян Е.С. Использование препарата Элькар (L-карнитин) в педиатрии / Е. С. Кешишян, Л. 3. Казанцева, Е. А. Николаева, Е. В. Тозлиян

- Terra Medica, 2001. - 42 с.

119. Кигичак А. В. Инвалидность детей с анте- и перинатальным поражением нервной системы // Междунар. мед. журн. - 1998. - № 2. - С. 64 - 67.

120. Кильдюшов А. Н. Оптимизация комплексной терапии гестоза : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / А. Н. Кильдюшов. - М, 2004. - 34 с.

121. Киний Д. Н. Поздний гестоз как системная воспалительная реак-

ция / Д. Н. Киний, Е. И. Верещагин, Н. М. Пасман // Вестн. интенсив, терапии. - 1999. - № 2. - С. 23 - 28.

122. Киселева Р. Е. Изменение иммунного статуса при гестозе, осложненном эндотоксикозом / Р. Е. Киселева, О. С. Шубина ; Мордов. гос. пед. ин-т. - Саранск, 1999. - 95 с.

123. Климов А. Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения / А. Н. Климов, Н. Г. Никульчева; под ред. А. Н. Климова. - СПб.: Питер Ком, 1999.-512 с.

124. Климов В. А. Эндотелий фетоплацентарного комплекса при физиологическом и патологическом течении беременности // Акушерство и гинекология - 2008. - № 2. - С. 7-10.

125. Ключников С.О. Перспективы применения L-карнитина в педиатрии Consilium тесЦсит//Педиатрия № 2. - С. 143-146.

126. Ковалева JI. Г. Роль системных сосудистых нарушений в оценке сосудистых нарушений в оценке степени тяжести гестоза и выборе акушерской тактики : автореф. дис. ... канд. мед. наук / JI. Г. Ковалева. - М, 1996. -26 с.

127. Козлова Е. М. Особенности позднего неонатального периода у детей с перинатальной гипоксией / Е.М. Козлова. - М., - 2006. - С. 33.

128. Козлова Е. М. Особенности позднего неонатального периода у новорожденных, перенесших тяжелую перинатальную гипоксию : автореф. дис.... д-ра мед. наук / Е. М. Козлова. - Н. Новгород, 2009. - 42 с.

129. Колгушкина Т. Н. Диагностика состояния фетоплацентарной системы : Метод, рекомендации / Т. Н. Колгушкина. - Минск, 2005. - 83 с.

130. Коломенская А. Н. Опыт реабилитации в домашних и амбулаторных условиях новорожденных с перинатальным поражением ЦНС / А. Н. Коломенская, Н. К. Александрова // Педиатрия. - 1996. - № 5. - С. 42-25.

131. Колпикова О. С. Влияние некоторых препаратов, используемых в лечении цереброваскулярных расстройств, на процессы свободнорадикаль-

ного окисления в модельных системах /О.С. Колпикова, P.P. Фархутдинов, Р.В. Магжанов // Журнал неврологии и психиатрии. - 2002. - № 8. - С. 22-25.

132. Кольман Я. Наглядная биохимия / Я. Кольман, К.-Г. Рём. - М. : Мир, 2009. - 469 с.

133. Кондашова Е. А. //ИНВИТРО ДИАГНОСТИКА. Лабораторная диагностика / Е. А. Кондашова, А. Ю. Островский, В. В. Юрасов. - М. : Медиз-дат, 2007. - 560 с.

134. Конев Ю. В. Системная эндотоксинемия и клинико-патогенетические особенности течения атеросклероза и ишемической болезни сердца в пожилом и старческом возрасте : автореф. дис. ...д-ра мед. наук. / Ю. В. Конев. - М., 1997. - 44 с.

135. Коновалова Г. Г. Комплекс витаминов - антиоксидантов эффективно подавляет свободнорадикальное окисление фосфолипидов в ЛПНП плазмы крови и мембранных структурах печени и миокарда / Г. Г. Коновалова, М. О. Лисина, А. К. Тихазе [и др.] // Бюл. эксперим. биологии и медицины -2003.-Т. 135, №2,- С. 166-169.

136. Копелевич В. М. Витаминоподобные соединения L-карнитин и ацетил-Ь-карнитин: от биохимических исследований к медицинскому применению // Укр. биохим. журн. - 2005. - Т. 77. - № 4. - С. 30-50.

137. Котлукова Н. П. Кардиоваскулярная патология у новорожденных и детей грудного возраста : дисс. ... д-ра мед. наук / Н. П. Котлукова. - М., 2001.-272 с.

138. Котлукова Н. П. Фетальные и неонатальные нарушения сердечного ритма и проводимости / Н. П. Котлукова, О. М. Хузина, В. Б. Немиров-ский, Е. А. Матюнина // Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. - 2007. - № 2. - С. 5-12.

139. Котов Ю. Б. Гестоз беременных - проявление ошибки системы регулирования кровообращения / Ю. Б. Котов, В. М. Гурьева // Материалы 12-й

Международной конференции «Проблемы управления безопасностью сложных систем». - М, 2005. - С. 482-484.

140. Крепе Е. М. Липиды клеточных мембран / Е. М. Крепе. - Л. : Наука, Ленингр. отд-ние - 1981. - 341 с.

141. Кузьменко Д. И. Оценка резерва липидов сыворотки крови для пе-рекисного окисления в динамике окислительного стресса у крыс / Д. И. Кузьменко, Б. И. Лаптев // Вопр. мед. химии. - 1999. - Т. 4, № 5. - С. 384388.

142. Кулаков В. И. Основные направления научных исследований по акушерству в 90-е годы/ В. И. Кулаков // Акушерство и гинекология. - 1995. -№2.-С. 9-13.

143. Кулаков В. И. Роль новых медицинских технологий в акушерстве, гинекологии и перинатологии / В. И. Кулаков, В. В. Голубев // Акушерство и гинекология. - 1999. - № 2. - С. 3-6.

144. Кулаков В. И. Анестезия и реанимация в акушерстве и гинекологии.-М./ В. И. Кулаков, В. Н. Серов, А. М. Абубакирова [и др.]. - М. : Триада-X, 2000.-384 с.

145. Кулаков В. И. Преждевременные роды, тактика ведения с учетом сроков гестации / В.И.Кулаков, В. Н. Серов // Акушерство и гинекология. -2009.-№3.-С. 13-16.

146. Кулибина О. В. Адаптация недоношенных новорожденных детей при церебральной ишемии (клинико-функциональное и морфологическое исследование) : автореф. дис. ... канд. мед. наук / О. В. Кулибина. - М., 2010 -24 с.

147. Курашвили Л. В. Липопротеиды высокой плотности: физиологическое значение /Л. В. Курашвили // Патол. физиология. - 1997. - № 3. -С.40-43.

148. Лабзина Л. Я. Особенности обмена веществ в детском возрасте : учеб. пособие / Л. Я. Лабзина, Е. В. Громова, Э. П. Санаева. - Саранск : Изд-

во Мордов. ун-та, 2009. - 332 с.

149. Лазарев И. П. Структура липидного бислоя мембран эритроцитов при поздних гестозах в биоритмостазе, возможности ранней диагностики и контроля терапии : автореф. дис. ... канд. мед. наук / И. П. Лазарев. - Уфа, 1993.- 19 с.

150. Ланкин В. 3. Нарушение регуляции свободнорадикальных процессов в тканях при атеросклерозе и перспективы антиоксидантной коррекции / В.З. Ланкин, А.К. Тихаде // Тезисы докладов 1-го съезда патофизиологов России.-М., 1996. С. 199.

151. Лахин Р. Е. Изменения активности оксидантно-антиоксидантной системы под влиянием гипербарической оксигенации и актопротекторов у больных с печеночной недостаточностью / Р. Е. Лахин, Л. А. Белозерова, В. А. Максиниц [и др.] // Анестезиология и реаниматология. - 1999. - № 2. - С. 55-58.

152. Левитина Е. В. Влияние мексидола на клинико-биохимические проявления перинатальной гипоксии у новорожденных детей // Эксперим. и клин, фармокология. - 2001. - Т. 64, №5. - С. 34-36.

153. Ледяев М. Я. Общие вопросы неонатологии и перинатологии : учеб. пособие / М. Я. Ледяев, Л. К. Гавриков, Т. Е. Заячникова, Ергиева С.И. - Волгоград : ВолГМУ, 2003. - 56 с.

154. Ленинджер А. Л. Биохимия, молекулярные основы структуры и функций клеточных мембран : Пер. с англ. / А. Л. Ленинджер. - М. : Мир. -1976.- 586 с.

155. Лескова Г. Ф. Изменение фосфолипидного состава синаптических мембран продолговатого мозга и лобных долей больших полушарий головного мозга у кошек при геморрагическом шоке / Г. Ф. Лескова, В. К. Луценко // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2002. - Т. 134, № 9. - С. 263-266.

156. Лобанова Л. В. Гипоксические поражения головного мозга у доношенных новорожденных - причины, патогенез, клинико-ультразвуковая

диагностика, прогноз и тактика ведения детей в раннем возрасте : дис. ... д-ра мед. наук / JT.B. Лобанова. - Иваново. - 2000. - 256 с.

157. Луковцева 3. В. Методы оценки особенностей психического развития недоношенных детей первого года жизни / 3. В. Луковцева, Г. М. Дементьева, И. Н. Черноног // Педиатрия. - 2002. - № 3. - С. 83-87.

158. Лукьянова Л. Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы их коррекции /Л.Д. Лукьянова // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1997. - № 10. - С. 244-254.

159. Лычкова А. Э. К вопросу о влиянии фосфолипидного состава тканей на реализацию синергизма между отделами вегетативной нервной системы / А. Э. Лычкова, В. М. Смирнов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2002. - Т. 133, № 4. - С. 364-366.

160. Любицкий О. Б. Динамика показателей пероксидного окисления липидов и состояние антиоксидантной системы сыворотки крови при остром деструктивном панкреатите / О. Б. Любицкий, Б. В. Давыдов, И. В. Ельшан-ский [и др.] // Вопр. мед. химии. - 1998. - Т. 44, № 6. - С. 565-570.

161. Макацария А. Д. Низкомолекулярный гепарин и тромбофиличе-ские состояния в акушерстве / А. Д. Макацария/ - М, 2002. - 220 с.

162. Макацария А. Д. Антифосфолипидный синдром в акушерской практике / А. Д.Макацария, О. В.Бицадзе, Н. Г. Ганиевская. - М., 2003. - 250 с.

163. Малышев В. В. Ограничение гиперпероксидации липидов и предупреждение стрессорных повреждений сердца производными глицина / В. В. Малышев, О. М. Ощепкова, И. Ж. Семинский [ и др.] // Эксперим. и клин, фармакология. - 1996. - Т. 59, № 5. - С. 23-25.

164. Марри Р. Биохимия человека : В 2-х т / Р. Марри, Д. Греннер, П. Мейес [и др.]. - М. : Мир, 2009. - 795 с.

165. Марусов А. П. Сочетанные формы позднего гестоза беременных / А. П. Марусов. - Саранск : Изд-во Мордов. ун-та. - 2005. - 7 с.

166. Марусов А. П. Влияние инфузионной терапии на систему гемостаза и гемореологии беременных с гестозом / А. П. Марусов, Ю. А. Брагин, Е. П. Федоткина // Акушерство и гинекология. - № 1. - 2008. - С. 16-19.

167. Матвеев С. Б. Состояние перекисного окисления липидов и анти-оксидантной системы у больных с пельвиоперитонитом / С. Б. Матвеев, О. Б. Шахова, Н. И. Тихомирова [и др.] // Клин. лаб. диагностика. - 2000. - № 10. - С. 4-7.

168. Медведев М. И. Перинатальные гипоксически-ишемические поражения головного мозга у новорожденных детей / М. И. Медведев, С. О. Ро-гаткин, О. В. Потапова, Е. Н. Морозова // Трудный пациент. - 2009. - № 89. - С.24-32.

169. Медведев М. И. Эффективность препарата церебролизин при лечении перинатальных гипоксически-ишемических поражений головного мозга у недоношенных детей / М. И. Медведев [и др.] / М.: Вопросы практической педиатрии. - 2009. - Т. 4, № 1. - С. 34-42.

170. Мериакри В. С. Прогнозирование, доклиническая диагностика и профилактика ОПГ-гестоза : дис. ... д-ра. мед. наук / В. С. Мериакри - Иркутск, 1993.-298 с.

171. Михалев Е. В. Внутрижелудочковые кровоизлияния у недоношенных новорожденных (этиология, патогенез, диагностика, лечение) : учеб. пособие / Е. В. Михалев, С. П. Ермоленко, Г. П. Филиппов [и др.]. - Томск : СибГМУ, - 2008. - 86 с.

172. Монтгомери Т. Р. Ранняя диагностика детского церебрального паралича // Педиатрия. — 1993. — № 5. — С. 89-91.

173. Морозова Е. А. Клиническая эволюция перинатальной патологии мозга : автореф. дис.... д-ра мед. наук / Е. А. Морозова. - Казань, 2012. - 42 с.

174. Мостовой А .А. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия. Диагностика и лечение. Пер. с англ. А .А. Мостовой //Интернет-журнал «МЕДИ-KO.RU». - 2012.

175. Музя Г. И. Ингибирование образования супероксиданионрадика-лов лейкоцитами крови больных с гиперхолестеринемией под влиянием ли-пидного антогониста фактора агрегации тромбоцитов / Г. И. Музя, Н. С. Большакова, И. Ф. Чернядьева [и др.] // Вопр. мед. химии. - 1995. - № 5. -С. 45- 48.

176. Мусаев 3. М. Гестоз: актуальные вопросы ранней диагностики и акушерской тактики / 3. М. Мусаев, Е. Г. Пицхелаури // Вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии. - 2002. - Т. 1, № 1. - С. 60-63.

177. Нейман Е. Г. Внутриутробная гипоксия. Асфиксия и реанимация новорожденных : учебное пособие / Е. Г. Нейман. - Красноярск : КГМА, 2003. - 36 с.

178. Николаева Е. А. Недостаточность карнитина у детей: причины возникновения, профилактика и лечение : пособие для врачей / Е. А. Николаева, М. Я. Ледяев, С. О. Ключников // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. - 2008. - Прил. 2. - С. 44.

179. Нордвик Б. Механизм действия и клиническое применение препарата актовегин // Актовегин. Новые аспекты клинического применения - М, 2002. - С. 18-24.

180. Оковитый С. В. Клиническая фармакология антиоксидантов // ФАРМиндекс-Практик. - Вып. 5. - 2003. - С. 85-111.

181. Орехов К. В. Внутриутробные инфекции и патология новорожденных / К. В. Орехов. - М. : Медпрактика-М, 2002. - 252 с.

182. Орлова Ю. А. Прогнозирование течения гидроцефалии, обусловленной перинатальными повреждениями головного мозга / Ю. А. Орлова, Л. Л. Марущенко // Украина. Мед. летопись. - 2001. - Т. 4, № 24. - С. 87-92.

183. Орлова Н. С. Клинико-функциональные корреляции в оценке развития детей первого полугодия жизни с перинатальным поражением ЦНС / Н.С. Орлова, О.Г. Шейнкман // Журнал невропатологии и психиатрии. -1992. - Т. 92, № 4 - С. 38-42.

184. Пальчик А. Б. Пограничные состояния нервной системы у новорожденных // Педиатрия. - 1999. - № 5. - С. 29-34.

185. Пальчик А. Б. Гипоксически - ишемическая энцефалопатия новорожденных / А. Б. Пальчик, Н. П. Шабалов. - М. : МЕДпресс-информ, 2009. - 228 с.

186. Пальчик А. Б. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных : Рук. для врачей / А. Б. Пальчик, Н. П. Шабалов. - СПб. : Питер, 2000. - 224 с.

187. Пальчик А. Б. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных». 2-е изд.,испр. и доп. //А. Б. Пальчик, Н. П. Шабалов М..Издательство: МЕДпресс-информ, 2006.-256 с.

188. Пальчик А. Б. Неврология недоношенных детей / А. Б. Пальчик, Л. А. Федорова, А. Е. Понятишин. - М. : МЕДпресс-информ, 2012. - 352с.

189. Пасечник И. Н. Механизмы повреждающего действия активированных форм кислорода на биологические структуры у больных в критических состояниях // Вестн. интенсив, терапии. - 2001. - № 4. - С. 3-7.

190. Петров А. Г. Лиотропное состояние материи: молекулярная физика и физика живой материи / А.Г. Петров. - София : Гордон и Брич, 1999. -550 с.

191. Петухов Е. Б. Перекисное окисление липидов и нарушение свойств эритроцитов у больных с механической желтухой / Е. Б. Петухов, М. И. Филимонов, Н. П. Александрова [и др.] // Хирургия. - 1990. - № 1. - С. 27-30.

192. Петухов С. В. Возможности ультразвуковой диагностики в выявлении специфических признаков на разных стадиях течения диффузных ги-поксически-ишемических поражений головного мозга новорожденных детей /C.B. Петухов, В. В. Зуев. - Пермь. - 2008. - 50 с.

193. Поворинский А. Г. Пособие по клинической электроэнцефалографии / А. Г. Поворинский, В. А. Заболотных. - М. : Мед. лит., 2004. - 342 с.

194. Поморцев А. В. Отдаленные результаты психомоторного развития детей, перенесших перинатальную постгипоксическую энцефалопатию / А.

B. Поморцев, О. Ю. Кострикова, А. Г. Зубахина // Педиатрия. - 1998. - № 5. -

C. 25-29.

195. Понятишин А. Е. Элекроэнцефалография в неонатальной неврологии / А. Е. Понятишин, А. Б. Пальчик. - СПб. : СОТИС, 2006. - 120 с.

196. Пронина И. И. Транспорт жирных кислот и продуктов их перекис-ного окисления сывороточным альбумином // Вопр. мед. химии - 1999. - № 2.-С.89-92.

197. Радзинский В. Е. Гестоз и ЗРП: иммунологические и генетические факторы / В. Е. Радзинский, Т. В. Галина, Т. В. Златовратская [и др.] // Материалы VI Российского форума «Мать и дитя». - Москва, 12-15 октября 2004. -М. : МИК, 2004.-С. 181-182.

198. Радзинский В. Е. Акушерская агрессия / Радзинский В. Е. - М. : Медиабюро Статус презенс, 2011. - 688 с.

199. Ремизова Н. В. Клинико-патогенетические аспекты формирования гипертензионно-гидроцефального синдрома у новорожденных детей с по-стгипоксическим поражением головного мозга// Н. В. Ремизова, О. В. Халец-кая, Е. М. Козлова [и др.]. - М., 2007. - 36 с.

200. Робине С. Дж. Коррекция липидных нарушений. Основные принципы и практическое осуществление терапевтических мероприятий : пер с англ. / С. Дж. Робине. - М. : Медицина, 2001. - 192 с.

201. Рогова Е. В. Хроническая плацентарная недостаточность при гес-тозах (клинико-морфологическое исследование) / Г. Б. Безнощенко, JI. А. Барков, Е. В. Рогова [и др.] // Вестн. перинатологии, акушерства и гинекологии. - Красноярск, 2003. - Вып. 10. - С. 19-26.

202. Рогова Е. В. Патоморфология маточно-плацентарных артерий при гестозах / JI. А. Барков, Г. Б. Безнощенко, А. Е.Любавина [и др.] // Материалы VIII Всероссийского форума «Мать и Дитя». - М, 2006. - С. 30-31.

203. Росин Ю. А. Доплерография сосудов головного мозга у детей / Ю. А. Росин. - СПб., 2004.-112 с.

204. Рогаткин С. О. Лечение детей, перенесших перинатальную гипоксию в периоде ранней неонатальной адаптации / С. О. Рогаткин, Е. В. Люд-ковская, Н. Н. Володин // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. -2005.-№4.-С. 37-40.

205. Романенко В. А. Патогенез органного кровотока и направления их коррекции у новорожденных с гипоксически-ишемической энцефалопатии тяжелой степени / В. А. Романенко, С. В. Попов // Журнал интенсив, терапия.

- 2007. - № 4. - С. 263-265.

206. Румянцева С. А. Фармакологические характеристики и механизм действия актовегина // Актовегин. Новые аспекты клинического применения

- М., 2002. - С. 3-9.

207. Румянцева С. А. Антигипоксанты в реаниматологии и неврологии / С. А. Румянцева, Н. Г. Беневоленская, В. Н. Евсеев // Рус. мед. журн. - 2004.

- № 22. - С.302-304.

208. Рыбкина Н. Л. Недоношенные дети: фетоинфантильные потери, заболеваемость, гормональные особенности периода адаптации : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Н. Л. Рыбкина. - Казань, 2000. - 28 с.

209. Рябов Г. Л. Окислительный стресс и эндогенная интоксикация у больных в критических состояниях / Г. Л. Рябов, Ю. М. Азизов, И. Н. Панкина // Вестн. интенсив, терапии. - 2002. - № 4. - С. 4-7.

210. Рязанцева Н. В. Изменения липидной фазы мембраны эритроцитов при параноидной шизофрении / Н. В. Рязанцева, В. В. Новицкий, М. М. Куб-линская // Бюл. эксперим. биологии и медицины - 2002. - Т. 133, № 1. -С.98-101.

211. Савельева Г. М. Патогенетическое обоснование терапии и профилактики гестозов / Г. М. Савельева // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. - 1998. № 2. - С. 21-26.

212. Савельева Г. М. Современные подходы к диагностике, профилактике и лечению гестоза / Г. М. Савельева, В. И. Кулаков, В. Н. Серов [и др.].// Рос. вестн. акушера-гинеколога. - 2001. - Т. 3 (5). - С. 66-72.

213. Самсонова Т. В. Клинико-функциональная характеристика, прогнозирование и коррекция неврологических нарушений у детей с перинатальными гипоксическими поражениями головного мозга, их ранними и отдаленными последствиями : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Т. В. Самсонова. - Иваново, 2009. - 38 с.

214. Сахарова Н. В. Актуальные проблемы перинатологии / Н. В. Сахарова, Ф. А. Хайруллина, В. Р. Амирова. - Екатеринбург. - 1996. - С.45-56.

215. Селищева А. А. Метаболизм фосфолипидов и биологические мембраны / А. А. Селищева, Ю. П. Козлов. - Иркутск : Изд-во Иркут. ун-та, 1988. -88 с.

216. Семенова Н. А. Влияние перекисного окисления на структуру ли-попротеинов сыворотки крови человека по данным магнитно-резонансной спектроскопии / Н. А. Семенова, И. Л. Погорецкая, О. А. Азизов // Бюл. экс-перим. биологии и медицины. - 2002. - Т. 134, № 9. - С. 283-286.

217. Серов В. Н. Перинатальные исходы у беременных с инфекционными заболеваниями и плацентарной недостаточностью / В. Н. Серов, В. Л. Тютюнник, В. В. Зубков, 3. С. Зайдиева // Акушерство и гинекология. - 2002. - №3,- С. 16-21.

218. Сидорова И. С. Эндотелиальная дисфункция в развитии гестоза / И. С. Сидорова, А. Г. Габибова, Н. А. Никитина, А. В. Барадачова // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2007. - № 1. - С. 41-46.

219. Сидорова И. С. Прогностические критерии тяжести течения гестоза. / И. С. Сидорова, Е. И. Боровкова, А. Н. Солоницын [и др.] // Проблемы беременности. - 2007. - № 17. - С. 49-54.

220. Сидорова И. С. Иммунное воспаление плаценты / И. С. Сидорова, Е. В. Юдина, Е. И. Боровкова [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинаталогии. - 2006. - Т. 5. - № 4. - С. 64-69.

221. Сидорова И. С. Ультразвуковая диагностика перинатальных повреждений центральной нервной системы плода и новорожденного/ И.С. Сидорова, Н.П. Аснис, И.О.Макаров // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 1995. - №3.- С.15-18.

222. Симонова Л. В. Постгипоксическая дезадаптация сердечнососудистой системы у новорожденных детей / Л. В. Симонова, Н. П. Котлу-кова, Н. В. Гайдукова // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. - 2002. - № 2.- С. 42-49.

223. Скворцов И. А. Развитие нервной системы у детей в норме и патологии / И. А.Скворцов, Н. А. Ермоленко. - М. : МЕДпресс-информ, 2003. -368 с.

224. Спивак Е. М. Системная и мозговая гемодинамика при тяжелой церебральной ишемии у новорожденных / Е. М. Спивак, Т. В. Яцечко, И. И. Поликарпова // Детская кардиология : тез. Всерос. конгр. - 2004. - Москва. С. 205-206.

225. Столович М. Н. Перинатальные гипоксические поражения центральной нервной системы у новорожденных / М. Н. Столович. - Ижевск -2009. - 146 с.

226. Сторожук П. Г. Клиническое значение определения активности СОД в эритроцитах при анестезиологическом обеспечении оперируемых гастроэнтерологических больных / П. Г. Сторожук, А. П. Сторожук // Вестн. интенсив, терапии. - 1998. - № 4. - С. 15-17.

227. Стрижаков А. Н. Нарушения системной материнской гемодинамики при гестозах : Патогенетический подход к профилактике / А. Н. Стрижаков, 3. М. Мусаев, Т. Ф. Тимохина // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии : сб. науч. материалов. - М, 2001- 2002. - Т. 1, № 2. - С. 96.

228. Стрижова Н. В. Современные аспекты так называемых поздних гестозов / Н. В. Стрижова, А. Н. Дюгеев, О. О. Заварзина// Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. - 1998. - № 1. - С. 84- 87.

229. Строганова Т. А. Ритмы ЭЭГ и развитие процессов контроля внимания у младенцев : автореф. дис. ... д-ра биол. наук. / Т. А. Строганова. -М., 2001.-38 с.

230. Строганова Т. А. Электроэнцефалография в неонатологии / Т. А. Строганова, М. Г.Дегтярева, Н. Н Володин - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2005. -279 с.

231. Сугак А. Б. Состояние церебральной гемодинамики при перинатальных энцефалопатиях у детей / А. Б. Сугак. - М., 1999. - 346 с.

232. Сугак А. Б. Состояние церебральной гемодинамики при перинатальной энцефалопатии у детей: Дис... канд. мед.наук. — М., 1999.

233. Сугак А. Б. Применение доплерографии мозговых сосудов в неонатологии / А. Б. Сугак, Г. В. Яцык, И. В. Дворяковский, А. Э. Добровольский // Вопр. соврем, педиатрии. - 2002. - Т. 1, № 1. - С. 50-54.

234. Сукманова И. А. Значение оксидативного стресса и дисфункция эндотелия при диастолической ХСН у пациентов разных возрастных групп / И. А. Сукманова, Д. А. Яхонтов // Рос. кард. журн. - 2009. - № 4. - С. 22-26.

235. Сулима Е. Г. Сучасш проблеми ^nminHoi педггрп / Сулима Е. Г., Козявкин В. И., Мартынюк В. Ю. //Материалы конгресса педиатров Украины. 17-19 октября 2006., Киев. - С. 6-9.

236. Сухих Г. Т. Перспективы формирования национального законодательства в сфере охраны репродуктивного здоровья граждан в РФ / Г. Т. Сухих, А. Н. Юсупова, Ю. В. Павлова, Л. В. Ерофеева // Акушерство и гинекология. - 2010 - № 5. _ С. 3-5.

237. Сухоруков B.C. Нарушение клеточного энергообмена у детей / В. С. Сухоруков, Е. А. Николаева (ред.). - М. : Атес Медика Софт, 2004. - 79 с.

238. Теплова В. В. Генерация еуперокеиданиона и индукция неспецифической проницаемости в митохондриях под действием дегидролипое-вой кислоты / В. В. Теплова, А. Г. Круглов, С. Маркунайте [и др.] // Биол. мембраны. - 2002. - Т. 19, № 4. - С. 279-302.

239. Тимушева Ю. Т. Роль структуры мембран в активации митохонд-риальных фосфолипаз / Ю. Т. Тимушева, О. А. Маренинова, О. Н. Вагина [и др.] // Биол. мембраны. - 1998. - Т. 15. - № 1. - С. 36-42.

240. Титов В. Н. Жирные кислоты. Физическая химия, биология и медицина / В. Н. Титов, Д. М. Лисыцин // М. : Триада, 2006. - 672 с.

241. Ткаченко А. К. Неонатология / А. К. Ткаченко, А. А. Устинович, А. В. Сукало. - Минск, 2009. - 494 с.

242. Трофимова О. А. Причины перинатальных повреждений погибших и подвергшихся реанимации доношенных детей // Материалы 9 Всероссийского научного форума «Мать и дитя». - М., 2007. - С. 616.

243. Федин А. И. Новые технологии диагностики ауторегуляции сосудов головного мозга / А. И. Федин, М. Р. Кузнецов, Н. Ф. Берестень [и др.] // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. - 2006. - № 3. - С. 24-28.

244. Холопова Е. А. Ауторегуляция мозгового кровотока и активность свободнорадикальных процессов при хронической ишемии головного мозга : автореф. дисс. ... канд. мед. наук / Е. А. Холопова. - М., 2009. - 24 с.

245. Черданцева Н. С. Динамика сердечной деятельности и мозгового кровотока в раннем неонатальном периоде у недоношенных новорожденных, подвергшихся влиянию тяжелой гипоксии / Н. С. Черданцева, О. А. Мякише-ва, Е. В. Худякова // Детская кардиология : тезисы Всероссийского Конгресса. - М., 2002. - С. 25-27.

246. Черняховский О. Б. Факторы риска и прогнозирование перинатальных поражений ЦНС у новорожденных на антенатальном этапе развития / О. Б. Черняховский, О. Л. Полянчикова // Вопросы современной педиатрии. - М., 2008. - Том 7, № 4. - С 24-29.

247. Черняховский О. Б. Особенности неонатального периода у доношенных и недоношенных новорожденных с внутрижелудочковыми кровоизлияниями гипоксического генеза / О. Б. Черняховский, Н. И. Кулакова, В. А. Кузнецова, С. М. Кушнир // Вопр. практ. педиатрии. - 2008. - Том 3, № 6. -С. 59-63.

248. Чугунова О. Л. Метаболическая коррекция нарушений клеточного энергообмена у детей с задержкой внутриутробного развития в неонатальном периоде / О. Л. Чугунова, В. С. Сухоруков, И. А. Казанцева // Рос. вестн. пе-ринатологии и педиатрии. - 2008. - № 2. - С. 6-11.

249. Чугунова О. Л. Факторы риска и диагностика заболеваний органов мочевой системы у новорожденных детей / О. Л. Чугунова, Л. Д. Панова // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. - 2010. - № 1. - С. 12-20.

250. Шабалов Н. П. Основы перинатологии / Н. П. Шабалов, Ю. В. Цвелева. - М. : МЕДпресс-информ, 2004. - 640 с.

251. Шабалов Н. П. Асфиксия новорожденных / Н. П. Шабалов, В. А. Любименко, А. Б. Пальчик, В. К. Ярославский. - М.: МЕДпресс-информ, 2003.-367 с.

252. Шабалов Н. П. Справочник педиатра. - Спб. : Питер, 2005. - 672 с.

253. Шабалов Н. П. Неонатология : в 2 т. Т. 2. / Н. П. Шабалов. - М. : МЕДпресс-информ, 2011. - 378 с.

254. Шалина Р. И. Тяжёлый гестоз. Ближайшие результаты развития детей / Р. И. Шалина, О. Ш. Шаряпова, Ю. В. Выхристюк [и др.] // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2007. - № 4. - С. 43-48.

255. Шалина Р. И. Патогенетическое обоснование ранней диагностики, профилактики и терапии ОПГ-гестозов : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Р. И. Шалина. - М., 1995. - 48 с.

256. Шалина Р. И. Перинатальные исходы у недоношенных новорожденных с экстремально низкой и низкой массой тела при рождении / Р. И. Шалина, Ю. В. Выхристюк, С. В. Кривоножко // Вопр. акушерства, гинеколо-

гии и перинатологии. - 2004. - Т.З, № 4. - С. 57-63.

257. Шачкина С. В. Новые подходы к терминологии, профилактике и лечению гестозов / С. В. Шачкина, А. Синдха, А. Д. Макацария // Тез. докл. 1-го Междунар. симп. М., 1997. - С. 168.

258. Шепелев А. П. Роль процессов свободнорадикального окисления в патогенезе инфекционных болезней / А. П. Шепелев, И. В. Корниенко, А. В. Шестопалов [и др.] // Вопр. мед. химии. - 2000. - Т. 46, № 2. - С. 110-116.

259. Основные показатели состояния здоровья новорожденных в Российской Федерации в 2010 году / под ред. В. И. Широковой. - М., 2010. - 11 с.

260. Шифман Е. М. Преэклампсия, эклампсия, НЕЬЬР-синдром / Е. М. Шифман - Петрозаводск : Интел-Тек, 2002. - 432 с.

261. Шубина О. С. Морфофункциональные изменения гемато-плацентарного барьера при экзо- и эндогенной интоксикации : автореф. дис. ... д-ра. мед. наук / О. С. Шубина. - Саранск. - 1999. - 35 с.

262. Щеплягина Л. А. Состояние здоровья детей как фактор национальной безопасности / Л. А. Щеплягина, А. А. Баранов, А. Г. Ильин, В. Р. Кучма // Рос. педиатр, журнал. - 2005. - № 2. - С. 4-8.

263. Эвтушенко С.К. Ппоксичшушкодження головного мозку у ново-народжених / С. К. Эвтушенко, О. П. Шестова, Т. М. Морозова. - К. : 1нтермед, 2003. - 101 с.

264. Юдельсон Я. Б. Внутричерепная гипертензия и гидроцефалия у детей раннего возраста / Я. Б. Юдельсон, Т. Г. Авдеева, Т. В. Игнатенкова. -Смоленск, 2003. - 147 с.

265. Якунин Ю. А. Болезни нервной системы у новорожденных и детей раннего возраста / Ю. А. Якунин, Э. И. Ямпольская [и др.]. - М. : Медицина, 1979.-280 с.

266. Якунин Ю. А. Болезни нервной системы у новорожденных и детей раннего возраста / Ю. А. Якунин, Э. И. Ямпольская, С. Л. Кипнис, И. М. Сы-

соева. - М. : Медицина, 1999. - 280 с.

267. Яцык Г. В. Алгоритмы диагностики, лечения и реабилитации перинатальной патологии маловесных детей / Г. В. Яцык. - М. : Педагогика-Пресс, 2002. - 96 с.

268. Яцык Г. В. Выхаживание и ранняя реабилитация детей / Г. В. Яцык, Е. П. Бомбардирова, О. В. Тресорукова // Лечащий врач. - 2007. - № 7. - С. 23-27.

269. Яцык Г.В. Практическое руководство по неонатологии / Г. В. Яцык. - М. : МИА. - 2008. - 320 с.

270. Ahola Т. N-acetylcysteine does not prevent bronchopulmonary dysplasia in immature infants: a randomized controlled trial / T. Ahola, R. Lapatto, К. O. Raivio [et al.] / J. Pediatr. - 2003. - Vol. 143. - P. 713-719.

271. Albi E. Reverse sphingomyelin-synthase in rat liver chromatin / E. Albi, R. Lazzarini, M.V. Magni [et al.] // FEBS Letters. - 2003. - Vol. 549. - P. 152-156.

272. Alonso-Aleonada D. Therapeutic potential of the endocannabinoid system in perinatal asphyxia / D. Alonso-Alconada, A. Alvarez, L. Álvarez-Granda, E. Hilario // Rev. Neurol. - 2011. - Dec 16;53(12). - P. 758-764.

273. American Academy of Pediatrics, American Heart Association. Textbook of Neonatal Resusciation. 5th ed.// American Heart Association. 2006. P. 300.

274. American College of Obstetricians and Gynecologist and American Academy of Pediatrics. Neonatal encephalopathy and cerebral palsy. Defining the pathogenesis and pathophysiology. Library of Congress. 2003. - P. 1-93.

275. Amiel-Tison C., Grenier A. Neurological Assessment During the First Year of Life. - N.Y., Oxford University Press, 1986 - 197 p.

276. Anderson E.J. & Neufer P.D. Type II skeletal myofibers possess unique properties that potentiate mitochondrial H202 generation // Am. J. Physiol. Cell Physiol. - 2006. - P. 844-C851.

277. Antoniuk S. Periventricular and intraventricular hemorrhage in the premature infants / S. Antoniuk, R.V. da Silva // Rev. Neurol. - 2000. - Vol. 31, №3. - P. 238-243.

278. Askie L. M., Henderson-Smart D.J., Ko H. Restricted versus liberal oxygen exposure for preventing morbidity and mortality in preterm or low birth weight infants // Cochrane Database Syst Rev. - 2009. - Jan 21;(1):CD001077.

279. Avontuur J. A. Nitric oxide causes dysfunction of coronary autoregultion in endotoxemic rats / J. A. Avontuur, H. A. Bruining, C. Ince // Cardiovasc. Res. - 1997. - Vol. 35, № 2. - P. 368-376.

280. Azzopardi D.V., Strohm B., Edwards A. D. [et al.] Moderate hypothermia to treat perinatal asphyxial encephalopathy // N. Engl. J. Med. 2009. -Vol. 361.-P. 1349-1358.

281. Bannerman D. D. Bacterial lipopolysaccharide disrupts endothelial monolayer integrity and survival signaling events through caspese cleavage of adherens junctijn proteins / D. D. Bannerman, M. Sathyamoothy, S. E. Goldblum // J. Biol. Chem. - 1998. - Vol. 273, №52. - P. 35371-35380.

282. Barnett C. P. Clinicopathological correlations in postasphyxial organ damage: a donor organ perspective / C.P. Barnett, M. Perlman, P.G. Ekert // Pediatrics. - 2005. - Vol. 99 (6). - P. 797-799.

283. Bashambu M.T., Bhola M., Walsh M. Evidence for oxygen use in preterm infants // Acta Paediatr Suppl. - 2012. - Apr; 101(464). - P. 29-33.

284. Battin M.R., Dezoete JA, Gunn TR, Gluckman PD, Gunn AJ. Neuro-developmental outcome of infants treated with head cooling and mild hypothermia after perinatal asphyxia. Pediatrics. 2001;107:480-484.

285. Battini R., Alessandri M. G., Leuzzi V. [et al.] Arginine:glycine amidinotransferase (AGAT) deficiency in a newborn: Early treatment can prevent phenotypic expression of the disease // J. Pediatr. - 2006. - Vol. 148. - P. 828830.

286. Beckung E., Hagberg G. Neuroimpairments, activity limitations, and participation restrictions in children with cerebral palsy // Dev Med Child Neurol. - 2002. - Vol. 44. - P. 309-316.

287. Beloosesky R., Gayle D. A., Amidi F. [et al.] N-acetyl-cysteine suppresses amniotic fluid and placenta inflammatory cytokine responses to lipopoly-saccharide in rats // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2006. - Vol. 194. - P. 268-273.

288. Benson J. E., Bishop M. R., Cohen H. L. Intracranial neonatal neurosonography: an update //Uitrasound Q. 2002. - Vol. 18, № 2. P. 89-114.

289. Berger R., Gamier Y. Perinatal brain injury // J. Perinat. Med. - 2000. -Vol. 28(4).-P. 261-285.

290. Bhat M. A., Shah Z. A., Makhdoomi M. S., Mufti M. H. Theophylline for renal function in term neonates with perinatal asphyxia: a randomized, placebo-controlled trial // J Perinatr. 2006. - Vol. 149, P. 180-184.

291. Bianchi M. C., Tosetti M., Fornai F. [et al.] Reversible brain creatine deficiency in two sisters with normal blood creatine level // Ann. Neurol. - 2000. -Vol. 47.-P. 511-513.

292. Bielarczyk H., Tomaszewicz M., Madziar B. [et al.] Relationships between cholinergic phenotype and acetyl-CoA level in hybrid murine neuroblastoma cells of septal origin // J. Neurosci Res. - 2003. - Vol. 73 - P.717-721.

293. Bierer R., Peceny M. C., Hartenberger C. H., Ohls R. K. Erythropoietin concentrations and neurodevelopmental outcome in preterm infants // Pediatrics. -2006. - Vol. 118. - P. 635-640.

294. Blomgren K., Hagberg H. Free radicals, mitochondria, and hypoxia-ischemia in the developing brain // Free Radic Biol Med. - 2006. - Feb 1; 40(3). -P.388-397.

295. Borlongan C. V., Weiss M. D. One Small Baby STEPS, A Giant Leap for Cell Therapy in Neonatal Brain Injury // Pediatr Res. - 2011. - July; 70(1). - P. 3-9.

296. Bowman E. Neonatal encephalopathy // Neonatal handbook / Ed. by Bowman E., Fraser S. 2012.

URL: http://www.netsvic.org.au/nets/handbook/index.cfm7doc id= 11236

297. Bracewell M. Patterns of motor disability in very preterm children / M. Bracewell, N. Marlow // Ment Retard Dev Disabil Res. Rev. - 2002. - Vol. 8, № 4.

- P. 241-248.

298. Brazelton T. B. Neonatal Behavioral Assesment Scale // Clinics in developmental Medicine. - London: Spastic International Medical Publication, 1991.

- № 88.-P. 45-54.

299. Brosnan J. T., Brosnan M. E. Creatine: Endogenous metabolite, dietary, and therapeutic supplement // Annu. Rev. Nutr. - 2007. - Vol. 27. - P. 241-261.

300. Brown M. S., Eichorst D., Lala-Black B., Gonzalez R. Higher cumulative doses of erythropoietin and developmental outcomes in preterm infants // Pediatrics. - 2009. - Vol. 124. - P. 681-687.

301. BrouwerA. J., Groenendaal F., Koopman C. et al. Intracranial hemorrhage in full-terra newborns: a hospital-based cohort study // Neuroradiology. -2010. Vol. 52, № 6. P. 567-576.

302. Buhmann C. Plasma and CSF markers of oxidative stress are increased in Parkinson's disease and influenced by antiparkinsonian medication / C. Buhmann, S. Arlt, A. Kontush [et al.] // Neurobiol. Dis. - 2004. - Vol. 15. - P. 160-170.

303. Cadenas E. Mitochondrial free radical generation, oxidative stress, and aging / E. Cadenas, K.J.A. Davies // Free Radic. Biol. Med. - 2004. - Vol. 29. -P. 222-230.

304. Camara A. K. S., Bienengraeber M., Stowe D. F. Mitochondrial approaches to protect against cardiac ischemia and reperfusion injury. - 2011. - Vol. 2.-P. 13 1.

305. Campana W. M., Myers R. R. Erythropoietin and erythropoietin receptors in the peripheral nervous system: changes after nerve injury // FASEB J. -

2001. - Vol. 15. - P. 1804-1806.

306. Carney J. M. Involvement of oxidative stress in aging and age-associated neuro degenerative conditions / J.M. Carney, D.A. Butterfield // Sixth Congress for the Internal. Assot. of Biomed. - Geront Tokyo, - 1995. - P. 24.

307. Caro A. A. Oxidative stress, toxicology, and pharmacology of СУР2Е1/ A. A. Caro, A. I. Cederbaum // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. - 2004.

- Vol. 44. - P. 27-42.

308. Cilio M. R., Ferriero D. M. Synergistic neuroprotective therapies with hypothermia // Semin. Fetal Neonatal Med. - 2010. - Vol. 15. - P. 293-298.

309. Clodi M. Urinary excretion of apolipoprotein (a) fragments in type 1 diabetes mellitus patients / M. Clodi, R. Oberbauer, G. Bodlay [et al.] // Metabolism. - 1999. - Vol. 4, № 3. - P. 369-372.

310. Cope M. System for long-term measurement of cerebral blood flow and tissue oxygenation on newborn infants by infrared transillumination / M. Cope, D.T. Delpy //Med. Biol. Eng. Comput. -1998. - Vol. 26. - P. 289-294.

311. Coskun A. Quantitative analysis of MR images in asphyxiated neonates

- cjrrelation with neurodevelopmental outcome / A. Coskun, M. Leguin, M. Segal [et al.J // Am. J. Neuroradiol. - 2001. - Vol. 22. - P. 400-405.

312. Cousens S., Blencowe H., Stanton C. National, regional, and worldwide estimates of stillbirth rates in 2009 with trends since 1995: a systematic analysis // Lancet. - 2011. - Vol. 377. - P. 1319-1330.

313. Couture A., Veyrac C., Baud C. [et al.] Современный краниальный ультразвук: трансфонтикулярное доплеровское исследование мозга новорожденных // Променева Tepania. - 2002. - №2 - С. 76-84.

314. Cowan F. М., De Vries L. S. The internal capsule in neonatal imaging // Semin. Fetal Neonatal Med. - 2005. Vol. 10, № 5. P. 461-474.

315. Crill С. M., Storm M. C., Christensen M. L. [et al.] Carnitine supplementation in premature neonates: effect on plasma and red blood cell total carnitine concentrations, nutrition parameters and morbidity // Clin. Nutr. 2006. -

Vol. 25. - P. 886-896.

316. Dammann O., Ferriero D., Gressens P. Neonatal encephalopathy or hypoxic-ischemic encephalopathy? Appropriate terminology matters // Pediatr Res. -2011. - Jul;70(l). - P. 1-2.

317. De Menezes M. S. Hypoxic-ischemic brain injury in the newborn. -2006. URL: http://emedi- cine.medscape.com/article/1183351

318. De Vries L. S., Toet M.C. Amplitude integrated electroencephalography in the full-term newborn // Clin. Perinatal. - 2006. Vol. 33. P. 619-632.

319. Degos V., Fontaine R. H., Olivier P. [et al.] Vulnerability of white matter towards antenatal hypoxia is linked to a species-dependent regulation of glutamate receptor subunits // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2008. - Oct 28. - 105(43).

- P. 16779-16784.

320. Delivoria-Papadopoulos M., Marro P. J. Biochemical basis of hypoxic-ischemic encephalopathy // NeoReviews. - 2010. Vol. 11. P. 184-193.

321. Dierckx N. Oxidative stress status in patients with diabetes mellitus: relationship to diet / N. Dierckx, G. Horvath, C. van Gils [et al.] // Eur. J. Clin. Nutr.

- 2003. - Vol. 57. - P. 999-1008.

322. Dijkstra F., Jozwiak M., De Matteo R. [et al.] Erythropoietin ameliorates damage to the placenta and fetal liver induced by exposure to lipopolysaccha-ride // Placenta. - 2010. - Vol. 31. - P. 282-288.

323. Distefano G., Pratico A. D. Actualities on molecular pathogenesis and repairing processes of cerebral damage in perinatal hypoxic-ischemic encephalopathy // Ital. J. Pediatr. - 2010. - Vol. 36. - P. 63.

324. Douglas R. M., Ryu J., Kanaan A. [et al.] Neuronal death during combined intermittent hypoxia/hypercapnia is due to mitochondrial dysfunction // Am. J. Physiol. Cell Physiol. - 2010. - June. - Vol. 298(6). - P. 1594-1602.

325. Doyle L. W., Crowther C., Middleton P., Marret S. Antenatal magnesium sulfate and neurologic outcome in preterm infants: a systematic review // Obstet. Gynecol. - 2009. - Vol. 113. - P.1327.

326. Edwards A. D., Brocklehurst P., Gunn A. J. [et al.] Neurological outcomes at 18 months of age after moderate hypothermia for perinatal hypoxic is-chaemic encephalopathy: synthesis and meta-analysis of trial data // BMJ. - 2010. -Vol. 340.-P. 363.

327. Eicher D. J., Wagner C. L., Katikaneni L. P. et al. Moderate hypothermia in neonatal encephalopathy: safety outcomes // Pediatr. Neurol. - 2005. Vol. 32, № 1. P. 18-24.

328. Ellison V. J. The relationship of CSF and plasma cytokine levels to cerebral white matter injury in the premature newborn / V. J. Ellison, T. J. Mocatta, C. C. Winterbournet [et al.] // Pediatr. Res. - 2005. - Vol. 57, № 2 (Feb.). - P. 282286.

329. Fanafoff A. A. Neonatal-Perinatal Medicine (Diseases of the Fetus and Infant) / A. A. Fanafoff, R. J. Martin. - Mosby, 2002. - P. 732-740.

330. Fatemi A., Wilson M. A., Johnston M.V. Hypoxic Ischemic Encephalopathy in the Term Infant // Clin. Perinatol. - 2009. - Dec. - Vol. 36(4). - P. 835.

331. Fauchere J.C., Dame C., Vonthein R. [et al.] An approach to using recombinant erythropoietin for neuroprotection in very preterm infants // Pediatrics. - 2008. - Vol.122. - P. 375-382.

332. Fellman V., Raivio K. O. Reperfusion injury as the mechanism of brain damage after perinatal asphyxia // Pediatr. Res. - 1997. - Vol. 41. - P. 599-606.

333. Fenichel Gerald M. Clinical pediatric neurology: a signs and symptoms approach / Gerald M. Fenichel. - 5th ed. - Philadelphia : Elsevier saunders, 2005. -414 p.

334. Ferrante R. J., Andreassen O. A., Jenkins B. G. [et al.] Neuroprotective effects of creatine in a transgenic mouse model of huntington's disease // J. Neurosci. - 2000. - Vol. 20. - P. 4389-4397.

335. Finer N., Leone T. Oxygen saturation monitoring for the preterm infant: the evidence basis for current practice // Pediatr Res. - 2009. - Apr. - Vol. 65(4). - P. 375-380.

336. Firriero D. M. Neonatal brain injury//N. Engl. J. Med. - 2004. Vol. 351 № 19. P.1985-1995

337. Freeman J. M. The use of amplitude-integrated electroencephalography: beware of its unintended consequences // Pediatrics. - 2007. - Vol. 119. -P. 615-617.

338. Freitas M., Gomes A., Porto G., Fernandes E. Nickelinduces oxidative burst, NF-kB activation and interleukin-8 production in human neutrophils // Journal of Biological Inorganic Chemistry. - 2010. - Vol. 15, № 8. - P. 1275-1283.

339. Fulia F., Gitto E., Cuzzocrea S. [et al.] Increased levels of malondialdehyde and nitrite/nitrate in the blood of asphyxiated newborns: reduction by melatonin // J. Pineal Res. - 2001. - Vol. 31. - P. 343-349.

340. Garcia-Alix A., Martinez-Biarge M., Diez J. [et al.] Neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy: Incidence and prevalence in the first decade of the 21st century. - 2009. - Oct. - Vol. 71(4). - P. 319-326.

341. Gene K., Gene S., Baskin H., Semin I. Erythropoietin decreases cytotoxicity and nitric oxide formation induced by inflammatory stimuli in rat oligodendrocytes // Physiol. Res. - 2006. - Vol. 55. - P. 33.

342. George M. M. Neonatal encephalopathy, hypoxic ischemic encephalopathy and subsequent cerebral palsy: etiology, pathology and prevention // Medical Veritas. - 2005. Vol. 2. P. 500-506.

343. Gitto E., Pellegrino S., Gitto P. [et al.] Oxidative stress of the newborn in the pre- and postnatal period and the clinical utility of melatonin / J. Pineal Res. - 2009. - Vol. 46. - P. 128-139.

344. Gluckman P.D., Guan J., Williams C. [et al.] Asphyxial brain injury-the role of the IGF system // Mol. Cell Endocrinol. - 1998. - Vol. 140. - P. 95-99.

345. Gluckman P. D., Wyatt J. S., Azzopardi D. [et al.] Selective head cooling with mild systemic hypothermia after neonatal encephalopathy: multicentre randomised trial // Lancet. - 2005. - Vol. 365. - P. 663-670.

346. Gorio A., Gokmen N., Erbayraktar S. [et al.] Recombinant human

erythropoietin counteracts secondary injury and markedly enhances neurological recovery from experimental spinal cord trauma // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. -2002. - Vol. 99. - P. 9450-9455.

347. Graham E. M., Ruis K. A., Hartman A. L. [et al.] A systematic review of the role of intrapartum hypoxia-ischemia in the causation of neonatal encephalopathy / Am. J. Obstet. Gynecol. - 2008. - Dec. - Vol. 199(6). - P. 587-595.

348. Greisen G., Leung T., Wolf M. Has the time come to use near-infrared spectroscopy as a routine clinical tool in preterm infants undergoing intensive care? // Philos. Transact. A Math. Phys. Eng. Sci. - 2011. - Nov, Vol. 28. - P. 369.

349. Grow J., Barks J. D. Pathogenesis of hypoxic-ischemic cerebral injury in the term infant current concepts//Clin. Perinatal. - 2002. Vol 29. № 4. P. 585602.

350. Guillet R., Kwon J. M., Shankaran S. [et al.] Clinical seizures in neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy have no independent impact on neurodevel-opmental outcome: secondary analyses of data from the neonatal research network hypothermia trial / J. Child. Neurol. - 2011. - Mar, Vol. 26(3). - P. 322-328.

351. Gulczyriska E., Gadzinowski J. Therapeutic hypothermia for neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy // Ginekol Pol. - 2012. - Mar, Vol. 83(3). - P. 214-218.

352. Hahn J.S., Olson D.M. Etiology of neonatal seizures // NeoReviews. -2004. Vol. 5. № 8. P. 327.

353. Hallberg B., Grossmann K., Bartocci M., Blennow M. The prognostic value of early aEEG in asphyxiated infants undergoing systemic hypothermia treatment // Acta Paediatrica. - 2010. Vol. 99. № 4. P. 531-536.

354. Halliwell B., Gutteridge J. M. C. Free Radicals in Biologyand Medicine. - New York : Oxford University Press, 2007. -P. 345-349.

355. Hellstrom-Westas L., Rosen I. Continuous brain-function monitoring: state of the art in clinical practice//Semin. Fetal Neonatal Med. - 2006. Vol. 11. P. 503-511.

356. He J., Hoffman S. W., Stein D. G. Allopregnanolone, a progesterone metabolite, enhances behavioral recovery and decreases neuronal loss after traumatic brain injury // Restor Neurol Neurosci. - 2004. - Vol. 22. - P. 19.

357. Higgins R. D., Raju T., Edwards A. D. [et al.] Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Hypothermia Workshop Speakers and Moderators. - J. Pediatr. - 2011. - Nov, Vol. 159(5). - P.851 -858.

358. Huang B. Y., Castillo M. Hypoxic-ischemic brain injury: imaging findings from birth to adulthood // Radiographics. - 2008. Vol. 28. № 2. P. 417-439.

359. Huang Z. H., Sun Y., Chen C. Progress in encephalopathy of prematurity // Zhongguo Dang Dai ErKeZaZhi. - 2011. - Oct, Vol. 13(10). - P. 771775.

360. Hutton L. C., Ratnayake U., Shields A., Walker D. Neuropathology and functional deficits in a model of birth asphyxia in the precocial spiny mouse (Acomys Cahirinus) // Dev. Neurosci. - 2009. - Vol. 31. - P. 523-535.

361. Ireland Z., Dickinson H., Fleiss B. [et al.] Behavioural effects of near-term acute fetal hypoxia in a small precocial animal, the spiny mouse (Acomys cahirinus) // Neonatology. - 2010. Vol. 97. - P. 45-51.

362. Ireland Z, Russell A, Wallimann T, Walker D, Snow R. Developmental changes in the expression of creatine synthesizing enzymes and creatine transporter in a precocial rodent, the spiny mouse. BMC Dev. Biol. 2009;9:39.

363. Ireland Z, Dickinson H, Snow R, Walker DW. Maternal creatine: does it reach the fetus and improve survival after an acute hypoxic episode in the spiny mouse (Acomys cahirinus)? Am. J. Obstet. Gynecol. 2008;198:431.el-431.e6

364. Itambleton G, Origin of intraventricular haemorrhage in the preterm infant / G. Hambleton, J.S. Wigglesworth // Arch Dis Child. 1976. - Vol. 51. - № 9. - (Sep.). - P. 651 - 9.