Состояние иммунитета и гемостаза при перинатальных поражениях ЦНС у новорожденных детей от матерей с гестозами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Рогалёва, Татьяна Евгеньевна

• Рогалёва, Татьяна Евгеньевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Рогалёва, Татьяна Евгеньевна

Условные обозначения.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Патогенетические аспекты формирования перинатальной патологии у новорожденных при осложнённом течении антенатального периода.

1.1. Общие представления о механизмах развития гестоза.

1.2. Гестоз как системная воспалительная реакция.

1.3. Фетоплацентарная недостаточность при гестозе.

1.4. Особенности развития плода при беременности, осложнённой гестозом.

1.5. Патогенез перинатального гипоксически-ишемического поражения ЦНС у новорожденных детей.

1.6. Роль иммунной системы в адаптации новорожденных в норме и при патологии.

1.7. Иммунные механизмы развития церебральной патологии.

1.8. Нарушения гемостаза при перинатальной патологии.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика обследуемых пациентов.

2.2. Лабораторные методы исследования.

2.2.1. Исследование содержания цитокинов.

2.2.2. Изучение клеточного и гуморального иммунитета.

2.2.3. Определение показателей гемостаза.

2.2.4. Статистическая обработка материала.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Содержание цитокинов у беременных с гестозами.

3.2. Содержание цитокинов у новорожденных от матерей с гестозами.

3.3. Исследование содержания цитокинов в ликворе у новорожденных детей от матерей с гестозами.gl

3.4. Характер взаимосвязей уровней цитокинов в периферической крови беременных с гестозами и в пуповинной крови их новорожденных детей.g

3.5. Оценка показателей белой крови..gg

3.6. Состояние клеточного и гуморального иммунитета у новорожденных от матерей с гестозами.

3.7. Состояние гемостаза у новорожденных детей от матерей с гестозами.Ю

3.8. Клиническая оценка состояния новорожденных.Ю

3.9. Оценка зависимости клинического состояния новорожденных и уровней цитокинов.щ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние иммунитета и гемостаза при перинатальных поражениях ЦНС у новорожденных детей от матерей с гестозами»

Актуальность проблемы. Среди проблем, имеющих государственное и медико-социальное значение, особо может быть выделена проблема материнства и детства. Успехи современной реанимации и интенсивной терапии позволили добиться позитивных сдвигов в показателях перинатальной смертности, вместе с тем констатируется постоянное увеличение частоты неврологических нарушений у детей разных возрастных групп (Барашнев Ю.И., 2001; Володин Н.Н., 2005).

Несмотря на значительные усилия по реабилитации и лечению детей, имеющих перинатальные поражения ЦНС, к пубертатному возрасту среди них регистрируется значительное число инвалидов (Володин Н.Н., 2005). В структуре детской инвалидности патология нервной системы составляет около 50%, при этом в 70-80% случаев она обусловлена перинатальными причинами. Современные данные свидетельствуют о ведущей роли поражений мозга не только в инвалидизации, но и в социальной дезадаптации детей (Барашнёв Ю.И., 2001; Пальчик А.Б., Шабалов Н.П., 2006).

Большая часть заболеваний нервной системы у детей, а в последующем и взрослых, возникает на разных стадиях внутриутробного развития. Неблагополучно протекающие беременность и роды оказывают часто более пагубное воздействие на нервную систему, чем эндо- и экзогенные факторы в постнатальном периоде. В этом аспекте особенно важное значение, наряду с воздействиями на нервную систему плода неблагоприятных экологических факторов и внутриутробной инфекции, имеет маточно-плацентарная недостаточность. Внутриматочная гипоксия и гипоксия в родах в 38,45% случаев является причиной перинатальной смертности. Следует подчеркнуть, что антенатальные факторы, как правило, играют более драматическую роль в дезадаптации ребёнка, чем интра- и ранние постнатальные (Барашнев Ю.И., 2001; Пальчик А.Б., Шабалов Н.П., 2006).

Крупнейшие эпидемиологические исследования, проведённые в США, показали, что распространённость гипоксически-ишемической энцефалопатии колеблется от 2,0 до 9,0 на 1000 (Пальчик А.Б., Шабалов Н.П., 2006). Исходы гипоксических повреждений ЦНС носят разнообразный характер: от минимальных мозговых дисфункций до грубых двигательных и интеллектуальных расстройств (Барашнев Ю.И., 2001).

Как правило, дети, имеющие неврологические нарушения, рождены женщинами, относящимися к категории повышенного или высокого акушерского и перинатального риска. Одной из проблем современного акушерства остаётся проблема гестоза, частота которого колеблется от 2 до 20% и не имеет тенденции к снижению. Гестоз является тяжёлым осложнением беременности, занимая одно из ведущих мест в структуре причин материнской и перинатальной заболеваемости и смертности (Мурашко Л.Е., 2003). Распространённость церебральных нарушений у младенцев, родившихся у матерей с гестозами, составляет около 80%. По данным ВОЗ (2001 год), у каждого пятого ребёнка происходит в той или иной степени нарушение физического и психоэмоционального развития, значительно выше уровень заболеваемости в младенческом и раннем детском возрасте. Несмотря на определённые достижения современной медицины в области изучения гестозов, ещё не решены все вопросы, касающиеся особенностей влияния их на организм плода. Гестоз в настоящее время рассматривается как модель полиорганной недостаточности, в основе формирования которой лежит системная воспалительная реакция (Медвинский И.Д. и соавт., 2002; Айламазян Э.К., 2007). Существенная роль в патогенезе гестоза отводится нарушению иммунных взаимодействий в системе «мать-плацента-плод» (Шифман Е.М., 2002).

Частота тяжёлых осложнений перинатальной патологии ЦНС могла быть значительно ниже при изучении причин её развития. Известно, что в патогенезе основных заболеваний перинатального периода участвуют иммунные механизмы. Ключевым моментом, обусловливающим клиническое состояние младенца, может явиться баланс про- и противовоспалительных цитокинов (Володин Н.Н., 2005). Являясь ответом на различного рода воздействия, продуцируемые клетками цитокины выступают в роли регуляторов всех основных этапов жизнедеятельности (Александрова Ю.А., 2007). Цитокинам отводится основная роль в осуществлении бидиректоральной связи между нервной и иммунной системами организма (Володин Й.Н., Дегтярёв Д.Н. и соавт., 1998).

Мы определили значение иммунопатологических сдвигов у беременных с гестозами для формирования перинатальных поражений ЦНС у их новорожденных.

Цель исследования

Изучить роль нарушений иммунитета и гемостаза в развитии перинатальных поражений ЦНС у новорожденных от матерей с гестозами.

Задачи исследования.

1. Определить уровни провоспалительных цитокинов (ИЛ-1(3, ИЛ-6, ФНОа) у беременных с гестозами различной степени тяжести.

2. Изучить концентрации ИЛ-1(3, ИЛ-б, ФНОа у новорожденных от матерей с гестозами в пуповинной крови, в периферической крови, в ликворе.

3. Исследовать содержание субпопуляций основных иммунокомпетентных клеток у новорожденных от матерей с гестозами и количество активированных моноцитов у новорожденных от матерей с гестозами.

4. Оценить некоторые показатели гемостаза у новорожденных от матерей с гестозами.

5. Изучить клинические особенности течения раннего неонатального периода и разработать критерии оценки тяжести состояния при перинатальных поражений ЦНС у младенцев от матерей с гестозами.

Научная новизна. Впервые выяснено, что уровни цитокинов у новорожденных зависят от тяжести гестоза у их матерей.

Установлено, что содержание ИЛ-ip в ликворе при перинатальных поражениях ЦНС у новорожденных от матерей с гестозами выше, а количество ИЛ-6 ниже, чем в сыворотке крови.

Выявлен дисбаланс клеточного и гуморального (В-лимфоциты) иммунитета у новорожденных, характер которого зависит от тяжести гестоза у матерей. У детей от матерей с гестозом лёгкой и средней степени содержание Т-хелперов увеличивается, при гестозе тяжёлой степени -уменьшается. Количество Т-цитотоксических лимфоцитов снижается у младенцев от матерей с гестозом лёгкой и средней степени, повышается - при тяжёлом гестозе. Уровни активированных Т-лимфоцитов, натуральных киллеров у младенцев повышаются при гестозе средней степени тяжести, снижаются - при тяжёлом течении осложнения гестации. У новорожденных от матерей с тяжёлым гестозом увеличивается содержание Т-лимфоцитов, снижаются уровни В-лимфоцитов, Т-зависимых киллеров.

У детей с перинатальными поражениями ЦНС от матерей с гестозами лёгкой и средней степени тяжести имеются признаки гиперкоагуляции, при тяжёлом течении гестоза у младенцев отмечается удлинение протромбинового времени, активированного парциального тромбопластинового времени.

Выявлена прямая зависимость между тяжестью состояния новорожденных с перинатальными поражениями ЦНС в раннем неонатальном периоде и уровнем провоспалительных цитокинов.

Положения, выносимые на защиту. 1. При перинатальных поражениях ЦНС у новорожденных от матерей с гестозами развивается системный воспалительный ответ, который характеризуется повышением концентрации провоспалительных цитокинов в крови и ликворе, расстройствами гемокоагуляции, нарушениями клеточного и гуморального (В-лимфоциты) иммунитета, увеличением уровня активированных моноцитов. Степень выраженности нарушений иммунитета у младенцев зависит от тяжести гестоза у матерей.

2. Уровень ИЛ-1(3 в ликворе при тяжёлых церебральных нарушениях у новорожденных от матерей с гестозами повышается относительно сыворотки крови.

3. Содержание цитокинов у новорожденных от матерей с гестозами при перинатальных поражениях ЦНС коррелирует с тяжестью состояния младенцев в раннем неонатальном периоде.

Теоретическая и практическая значимость работы.

Дополнены имеющиеся сведения о патогенезе перинатальных поражений ЦНС у новорожденных от матерей с гестозами.

Выявлено наличие системной воспалительной реакции у младенцев от матерей с гестозами, о чём свидетельствуют повышение уровня провоспалительных цитокинов, увеличение числа активированных моноцитов, гемокоагуляционные расстройства.

Высокий уровень ИЛ-1(3 в ликворе относительно сыворотки крови при тяжёлых церебральных нарушениях у новорожденных от матерей с гестозами свидетельствует об участии данного цитокина в патогенезе перинатальных поражений ЦНС.

Исследование содержания провоспалительных цитокинов у новорожденных от матерей с гестозами может быть использовано с целью дополнительного критерия для оценки тяжести перинатальных поражений ЦНС.

Разработанная нами шкала оценки состояния новорожденного с определением клинического индекса внедрена в лечебную практику Перинатального Центра.

Полученные данные используются в учебном процессе кафедр акушерства и гинекологии, госпитальной педиатрии ЧГМА.

Апробация работы.

Результаты исследования представлены на VIII Международном Конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке. Концепции болезней цивилизации» (Москва, 2007 г.); Международном Конгрессе «Иммунитет и болезни: от теории к практике» (Москва, 2007 г.); III Ежегодном конгрессе специалистов перинатальной медицины и VI Съезде Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины «Современная перинатология: организация, технологии и качество» (Москва, 2008 г.); Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 55-летию ЧГМА «Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины» (Чита, 2008 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 работ, в т.ч. 2 статьи - в ведущих рецензируемых научных журналах, определенных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки РФ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 157 страницах и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы собственных результатов и обсуждения полученных данных, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Библиографический указатель включает 122 отечественных и 114 зарубежных источника. Работа иллюстрирована 21 таблицами и 12 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Рогалёва, Татьяна Евгеньевна

ВЫВОДЫ

1. У беременных с гестозами и их новорожденных значительно увеличены концентрации ИЛ-ip, ФНОа и ИЛ-6 в крови, при этом степень повышения уровня цитокинов у младенцев прямо зависит от тяжести осложнения у матерей.

2. При тяжёлых церебральных нарушениях у новорожденных от матерей с гестозами уровень ИЛ-1(3 в ликворе выше, чем в сыворотке крови, что свидетельствует об участии данного цитокина в патогенезе перинатальных поражений ЦНС.

3. У новорожденных с перинатальными поражениями ЦНС выявлены нарушения иммунитета, характер которых зависит от тяжести гестоза у матерей. Соотношение CD4+/CD8+ повышается у детей от матерей с гестозами лёгкой и средней степени, снижается — при тяжёлом гестозе. У детей от матерей с гестозом средней степени уровни активированных Т-лимфоцитов, натуральных киллеров повышаются, при тяжёлом гестозе отмечается склонность к иммунодепрессии. У новорожденных от матерей с гестозами средней и тяжёлой степени повышается содержание активированных моноцитов с маркёром HLA-DR+.

4. У младенцев от матерей с гестозами лёгкой и средней тяжести при перинатальных поражениях ЦНС установлена гиперкоагуляция, при тяжёлом гестозе определяется удлинение протромбинового времени, активированного парциального тромбопластинового времени.

5. Увеличение клинического индекса отражает нарастание тяжести перинатальных поражений ЦНС у новорожденных по мере прогрессирования гестоза у матерей.

6. Уровни провоспалительных цитокинов в крови новорожденных от матерей с гестозами прямо коррелируют с клиническим индексом и обусловливают степень выраженности нарушений их постнатальной адаптации.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Исследование содержания цитокинов в крови может служить дополнительным диагностическим критерием тяжести перинатальных поражений ЦНС у новорожденных от матерей с гестозами.

2. Определение клинического индекса может быть использовано в неонатологии для определения степени тяжести состояния у новорожденных от матерей с гестозами при перинатальных поражениях ЦНС.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Рогалёва, Татьяна Евгеньевна, 2009 год

1. Абрамов В.В. Взаимодействие иммунной и нервной системы/ В.В. Абрамов. - Новосибирск, 1988.- 147 с.

2. Айламазян Э.К. Акушерство/ Э.К. Айламазян. Санкт-Петербург: СпецЛит, 2007. - 528 с.

3. Актуальные вопросы перинатальной иммунологии/ В.А. Таболин, Н.Н. Володин М.В. Дегтярёва и др. http://www.rusmedserv.com/pedimmun/perinat.htm (25 октября 2004) .

4. Актуальные проблемы неонатологии/ Под ред. Н.Н. Володина. — М.: Издательский дом «Гэотар-Мед», 2004. — 446 с.

5. Александрова Ю.Н. О системе цитокинов/ Ю.Н. Александрова// Педиатрия. 2007. - Т86, №3. - С. 124-127.

6. Асфиксия новорожденных/ Н.П. Шабалов, В.А. Любименко, А.Б. Пальчик, В.К. Ярославский. — Москва: «МЕДпресс-информ», 2003. -367с.

7. Аутеншлюс А.И. Содержание Т-лимфоцитов и уровни антител к тимогену у детей с поражением центральной нервной системы/ А.И. Аутеншлюс, А.Н. Шкунов, Е.С. Михайлова// Клиническая иммунология. 2003. - №2.- С. 231-233.

8. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы/ З.С. Баркаган. М.: Медициина, 1988. — 526 с.

9. Барашнев Ю.И. Перинатальная неврология/ Ю.И. Барашнев. — Москва: Триада-Х, 2001. 638 с.

10. Белокриницкая Т.Е. Перинатальные осложнения: этиопатогенез, клиника, диагностика, лечение, профилактика/ Белокриницкая Т.Е. -Чита: Поиск, 1999. 112 с.

11. Белокриницкая Т.Е. Цитокины в системе мать-плацента плод при синдроме задержки развития плода/ Т.Е. Белокриницкая, Ю.А. Витковский// Акушерство и гинекология. — 1999. - №5.- С. 15-17.

12. Валленберг Х.С.С. Профилактика преэклампсии: возможно ли это?/ Х.С.С. Валленберг// Акушерство и гинекология. — 1998. №5.- С. 5254.

13. Василенко JI.B. Некоторые аспекты патогенеза и диагностики гестозов/ JI.B. Василенко, JI.A. Лернер// Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. — 1999. №2. — С. 99-100.

14. Ветров В.В. Гомеостаз у беременных с гестозом/ В.В. Ветров// Акушерство и гинекология. 1998. - №2.- С. 12-13.

15. Витковский Ю.А. О возможной роли цитокинов и нейтрофилов в патогенезе хронического ДВС-синдрома у беременных с поздним гестозом/ Ю.А. Витковский, Т.Е. Белокриницкая, Б.И. Кузник// Акушерство и гинекология. 1998. - №3.- С. 13-15.

16. Витковский Ю.А. Роль цитокинов в регуляции системы гемостаза: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук: 14.00.17; 14.00.16/ Ю.А. Витковский; Читинская гос. мед. академия. — Чита, 1997. 39 с.

17. Ветров В.В. Гомеостаз у беременных с гестозом/ В.В. Ветров// Акушерство и гинекология. — 1998. №3.- С. 12-13.

18. Витковский Ю.А. О возможной роли цитокинов и нейтрофилов в патогенезе хронического ДВС-синдрома у беременных с поздним гестозом/ Ю.А. Витковский, Т.Е. Белокриницкая, Б.И. Кузник// Акушерство и гинекология. — 1998. №3. - С. 13-15.

19. Возианов А.Ф. Цитокины: биологические и противоопухолевые свойства/ А.Ф. Возианов, А.К Бутенко, К.П. Зак.- Киев: Наукова думка, 1988.-315 с.

20. Владимирская Е.В. Регуляция кроветворения и иммуногенеза в перинатальный период/ Е.В. Владимирская, Н.Н. Володин, А.Г. Румянцев// Педиатрия. 1997. - №3. - С. 76-81.

21. Гестозы/ Б.М. Венцковский, В.Н.Запорожан, А.Я.Сенчук, Б.Г.Скачко: Руководство для врачей. — Москва: Медицинское информационное агенство, 2005. 86 с.

22. Горбунов В.И. Иммунопатология травматической болезни головного мозга/ В.И. Горбунов, Л.Б. Лихтерман, И.В.Ганнушкина. -Ульяновск, 1996. — 527 с.

23. Горбунов В.И. Динамика иммунного статуса и роль субпопуляций Т-лимфоцитов в остром периоде черепно-мозговой травмы/ В.И. Горбунов// Вопросы нейрохирургии. 1998. - №3. - С. 28-31.

24. Громада Н.Е. Анализ цитокино-гормональных взаимодействий у детей с перинатальными поражениями ЦНС/ Н.Е. Громада// Медицинская иммунология. 2007. - Т.9, № 2-3. - С. 257.

25. Гусев Е.И. Ишемия головного мозга/ Е.И. Гусев, В.И. Скворцова. -М.: Медицина, 2001.- 328 с.

26. Демьянов А.В. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике/ А.В. Демьянов, А.Ю. Котов, А.С. Симбирцев// Цитокины и воспаление. 2003. — Т.2, №3. — С.20-35.

27. Динамика сывороточной концентрации ФНОа у новорожденных с гипоксически-ишемическим поражением ЦНС/ Н.Н. Володин, А.В. Хачатрян, Д.Н.Дегтярёв, М.В. Дегтярёва// International Journal on Immunorehabilitation. 1998. - № 10. - P. 190-194.

28. Евсиенко Д.А. Роль плаценты в регуляции фетального эритропоэза/ Д.А. Евсиенко, Н.И. Цирельников// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2001. — Т.132, №1. С. 519-521.

29. Жданов Г.Н. Влияние острой фокальной ишемии мозга на продукцию интерлейкина-1а: результаты клинико-имунологического исследования/ Г.Н. Жданов, М.М. Герасимова// Иммунология. 2005. - №2. - С. 98 -101.

30. Жданов Г.Н. Изучение содержания провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови больных в остром периоде ишемического инсульта/ Г.Н. Жданов, М.М. Герасимова // Цитокины и воспаление. 2006. - Т.5, №1. — С. 27 -29.

31. Жданов Г.Н. Иммунологические критерии в прогнозировании течения и исхода ишемического инсульта/ Г.Н. Жданов, М.М. Герасимова// Неврологический журнал. 2005. - Т.10, №1. - С.1921.

32. Изучение цитокинового статуса при церебральном инсульте/ JI.H. Катаева, JI.M. Карзакова, В.Н. Сапёров, Е.В. Орешников// Иммунология. 2005. -№3.- С. 161-164.

33. Иммунодиагностика при острых нарушениях мозгового кровообращения/ Токарева Н.В., Велижинская Т.А., Аглиуллина Д.Г. и др.// Медицинская иммунология. 2006. - Т.8, №2-3. — С. 409.

34. Исследование проницаемости гематоэнцефалического барьера у беременных с гестозом/ Сидорова И.С., Дмитриева Т.Б., Турина О.И. и др.// Акушерство и гинекология. 2006. - №5. - С. 15-17.

35. Казанцева Е.В. Роль вазоактивных веществ и цитокинов в формировании хронической фетоплацентарной недостаточности у беременных с гестозами: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.16/ Е.В. Казанцева; Читинская гос. мед. академия. Чита, 2004. — 19 с.

36. Казанцева Е.В. Роль системного воспалительного ответа в патогенезе хронической фетоплацентарной недостаточности/ Е.В. Казанцева, Т.Е. Белокриницкая, Ю.А. Витковский// Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2003. - №6. - С. 45-48.

37. Караганова Е.Я. Прогнозирование церебральных поражений у детей при ОПГ-гестозе/ Е.Я. Караганова, Р.И. Шалина// Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. — 1997. №1. — С. 2023.

38. Кетлинский С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета/ С.А. Кетлинский, Н.М Калинина// Иммунология.- 1995. №3. - С. 30-44.

39. Кетлинскрщ С.А. Современные аспекты изучения цитокинов// С.А. Кетлинский// Russian Journal on Immunology. 1999. —4 (Suppl.l). - P. 46-52.

40. Концепция развития синдрома системного воспалительного ответа на модели гестоза/ И.Д. Медвинский, В.Н. Серов, С.Б. Ткаченко и др.// Журнал акушерства и женских болезней. 2002. - №1. - С.ЗЗ-39.

41. Коровина Н.А. Профилактика и лечение рахита у детей/ Н.А. Коровина, А. В. Чебуркин, И.Н. Захарова. — Москва: Медицина, 1998.-170 с.

42. Коррекция нарушений гемостаза при беременности, осложнённой гестозом/ М.А. Репина, Т.М. Корзо, Л.П. Папаян и др.// Акушерство и гинекология. 1998. - №5. - С. 38-45.

43. Кудряшова А.В. Нарушение процессов активации лимфоцитов при синдроме задержки развития плода и при гестозе/ А.В. Кудряшова,

44. Н.Ю. Сотникова, И.А. Панова// Медицинская иммунология. 2007. -Т.9, № 2-3. — С. 259.

45. Кузник Б.И. Физиология и патология системы крови/ Б.И. Кузник. -Чита: ООО «Типография газеты «Ваша реклама», 2004. 336 с.

46. Кузник Б. И. Единая гуморальная система защиты,организма/ Б. И. Кузник, Н.Н Цыбиков, Ю.А. Витковский// Заб. мед. Вестник. — 2004. №4. - С.13-19.

47. Кузник Б.И. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма/ Б.И. Кузник, В.Н, Васильев, Н.Н. Цыбиков. -М.'.Медицина, 1988. 320 с.

48. Кулаков В.И. Новые подходы к терминологии, профилактике и лечению гестоза/ В.И. Кулаков, JI.E. Мурашко// Акушерство и гинекология. 1998. - №5. - С. 3-6.

49. Кулаков В.И. Клинико-биохимические аспекты патогенеза гестозов/ В.И. Кулаков, JI.E. Мурашко, В.А. Бурлев// Акушерство и гинекология. 1995. - №6. - С. 3-5.

50. Левкович М.А. Значение иммунологических маркёров у беременных с фетоплацентарной недостаточностью и инфекцией для прогнозирования перинатального поражения ЦНС у новорожденного/ М.А. Левкович// Медицинская иммунология. — 2006. Т.8, №2-3. - С. 313-314.

51. Макаров О.В. Артериальная гипертензия у беременных. Только ли гестоз?/ О.В. Макаров, Н.Н. Николаев, Е.В. Волкова Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 173 с.

52. Малахова М.Я. Эндогенная интоксикация при гестозах/ М.Я. Малахова, С.В. Оболенский, О.И. Юркевич// Эфферентная терапия. -1996.-Том 2, №1. С. 54-58.

53. Малашхия Ю.А. Проблемы неврологической и иммунологической памяти и перспективы реабилитации/ Ю.А. Малашхия // International Journal on Immunorehabilitation. 1996. - N2. - P. 53-58.

54. Малашхия Ю.А. Иммунный барьер мозга/ Ю.А. Малашхия. -Москва: Медицина, 1986. 157 с.

55. Маянский А.Н. Современная эволюция идеи И.И. Мечникова о внутрисосудистом воспалении/ А.Н. Маянский// Иммунология. — 1995.-№4.-С. 8-13.

56. Медвинский И.Д. Синдром системного воспалительного ответа при гестозе/ И.Д. Медвинский// Вестник интенсивной терапии. — 2000. -№1.- С. 21-24.

57. Мельников В. А. Системные и регионарные нарушения гемодинамики матери и плода при гестозах/ В.А Мельников// Казанский мед. журнал. 2000. - №3. - С. 208-210.

58. Методологические подходы к оценке тяжести гестоза/ Н.В. Башмакова, И.Д. Медвинский, JI.H. Юрченко и др.// Акушерство и гинекология. 1998. - №4. - С. 32-34.

59. Милованов А.П. Патология системы мать плацента — плод/ А.П. Милованов. - Москва: Медицина, 1999. - 448 с.

60. Мурашко JI.E. Актуальные вопросы патологии родов, плода и новорожденного: Пособие для врачей/ JI.E. Мурашко. Москва, 2003. -141 с.

61. Особенности продукции цитокинов при физиологической и осложнённой беременности/ Н.А. Хонина, Н.М. Пасман, А.А. Останин и др.// Акушерство и гинекология. 2006. - №2. - С 11-15.

62. Особенности системы иммунитета недоношенных детей от матерей с гестозами/ А.Г. Антонов, Н.В. Евтеева, Н.С. Логинова и др.// Проблемы беременности. — 2000. №1. - С.80-83.

63. Особенности функционирования иммунной системы при беременности, осложнённой гестозом/ Е.П. Черных, О.Ю. Леплина, Е.Я.Шевела и др.// Акушерство и гинекология. 1996. - №2. — С 2123.

64. Павлова Т.В. Патоморфологические особенности фетоплацентарного барьера при гестозах/ Т.В. Павлова, Н.П. Григоренко, Л.А. Павлова// Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. — 1998. -№4. С. 33-36.

65. Пальчик А.Б. Гипоксически-ишемческая энцефалопатия новорожденных/ А.Б. Пальчик, Н.П. Шабалов.- М.: МЕДпресс-информ, 2006. 253 с.

66. Пинаева А.Р. Состояние цитокиновой системы и клеточного иммунитета при инфекционно-воспалительных заболеваниях у новорожденных детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.09/А.Р. Пинаева; НИИ педиатрии РАМН. Москва, 2002. - 23 с.

67. Плацентарная недостаточность/ Г.М. Савельева, М.В Фёдорова, П.А Клименко, Л.Г. Сичинава. М.:Медицина, 1991.-271 с.

68. Поздний гестоз как системная воспалительная реакция/ Д.Н. Киншт, Е.И. Верещагин, Н.М. Пасман и др.// Вестн. интенс. терапии. 1999. - №2. - С. 23-28.

69. Проблемы неврологической и иммунологической памяти и перспективы реабилитации (Основы и концепция)/ Ю.А. Малашхия, Р.И. Сепиашвили, З.Г. Надареишвили, Н.Ю. Малашхия// International Journal on Immunorehabilitation. 1996. - № 2. - P. 53-58.

70. Прогнозирование состояния плода и новорожденного при ОПГ-гестозах/ М.В. Фёдорова, С.В. Новикова, С.А. Витушко// Вестник Россиийской ассоциации акушеров-гинекологов. — 1997. №3. — С. 58-62.

71. Радзинский В.Е. Плацентарная недостаточность при гестозе/ В.Е. Радзинский// Акушерство и гинекология. — 1998. №5. — С. 11-17.

72. Ристо Эрккола. Преэклампсия/ Эрккола Ристо// Журнал акушерства и женских белезней. 1999. - №3. - С. 87-93.

73. Рожковская Н.Н. Состояние иммунного и энзимного гомеостаза у беременных с гестозами/ Н.Н. Рожковская// Вестник Россиийской ассоциации акушеров-гинекологов. — 1998. №4. — С. 30-33.

74. Роль интерлейкина-1 и фактора некроза опухолей у новорожденных детей в норме и патологии/ М.В. Дегтярёва, Д.Н. Дегтярёв, Н.Н. Володин, Ковальчук JI.B. // Педиатрия. 1996. - № 1. - С. 93-97.

75. Роль про- и противовоспалительных цитокинов в иммунной адаптации новорожденных детей/ Володин Н.И., Дегтярёва М.В., Симбирцев А.С. и др.// International Journal on Immunorehabilitation. -2000. Vol. 2, № l. - P. 175-185.

76. Савельева Г.М. Патогенетическое обоснование терапии и профилактики гестозов/ Г.М. Савельева// Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. — 1998. №2. — С. 21-26.

77. Савельева Г.М. Современные аспекты этиологии, патогенеза, терапии и профилактики гестозов/ Г.М. Савельева, Р.И. Шалина// Акушерство и гинекология. — 1998. №5. — С. 6-9.

78. Сепиашвили Р.И. Физиология естественных киллеров/ Р.И. Сепиашвили, И.П. Балмасова. М: Медицина, Здоровье, 2005 - 455 с.

79. Серов В.Н. Эклампсия/ В.Н. Серов, С.А. Маркин, А.Ю Лубнин. -Москва: МИА, 2002. 462 с.

80. Сидорова И.С. Гестоз/ И.С. Сидорова. М.:Медицина, 2003. - 414 с.

81. Сидорова И.С. Биофизический профиль плода при гестозе/ И.С Сидорова, И.О. Макаров, А.А. Блудов// Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1999. - №1. — С. 14-20.

82. Симбирцев А. С. Цитокины: классификация и биологические функции/ А.С. Симбирцев// Цитокины и воспаление. — 2004. Т.З, №2.-С 16-21.

83. Современные аспекты патогенеза, клинических проявлений и диагностики гестоза/ Иванян A.M., Крюковский С.Б., Гордиловская А.П. и др.// Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. -1998. -№3.-С. 104-110.

84. Содержание некоторых цитокинов у детей с поражением центральной нервной системы/А.Н. Аутеншлюс, А.Н. Шкунов, О.В. Иванова и др.// Журнал неврологии и психиатрии. 2003. - №3. - С. 52-54.

85. Состояние системы гемостаза у беременных с гестозом при применении плазмафереза/ Конычева Е.А., Вановская И.В., Гайдукова И.Р. и др./ Эфферентная терапия. 1998. — том 4, №3.- С. 48-52.

86. Стрижаков А.Н. Системные нарушения гемодинамики при гестозах: патогенез, диагностика, акушерская тактика/ А.Н. Стрижаков, З.М. Мусаев// Акушерство и гинекология. 1998. - №5. - С. 13-18.

87. Стрижаков А.Н. Диагностическое и прогностическое значение исследования внутриплацентарного кровотока у беременных с гестозом/ А.Н. Стрижаков, И.В. Игнатко/ Акушерство и гинекология. 1997. - №2. - С. 13-23.

88. Стрижаков А.Н. Нарушение материнской и плодовой гемодинамики в патогенезе гестоза/ А.Н. Стрижаков, З.М. Мусаев, Т.Ф. Тимохина// Вестник РАМН. 2001. - №8. - С. 43-48.

89. Фримель Д. Иммунологические методы. М.: Медицина, 1987. — 472 с.

90. Хаитов P.M. Иммунология/ Р.М Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. М.Медицина, 2000. - 429 с.

91. Хонина Н.Я. Особенности продукции цитокинов и характеристика моноцитов при осложнённой гестозом беременности/ Н.А. Хонина, А.В. Дударева, М.А. Тихонова// Иммунология. 2005. - С. 156-160.

92. Чернышов В.П. Анализ субпопуляций Т-лимфоцитов и естественных киллеров методом проточной цитофлуорометрии у новорожденныхдетей/ В.П. Чернышов, И.И. Слуквин// Педиатрия. 1993. - №5. -С.15-17.

93. Чистякова Г.Н. Особенности системы цитокинов при беременности, осложнённой гестозом/ Г.Н. Чистякова, И.А. Газиева, И.И. Ремизова// Акушерство и гинекология. 2006. - №2. — С. 25-28.

94. Чистякова Г.Н. Формирование иммунологического профиля новорожденных в зависимости от патологии беременности/ Г.Н. Чистякова, И.А. Газиева, И.И. Ремизова// Медицинская иммунология. 2007. - Т.9, № 2-3. - С. 269.

95. Шабалов Н.П. Гемостаз в динамике первой недели жизни как отражение механизмов адаптпции к внеутробной жизни новорожденного/ Н.П. Шабалов, Д.О. Иванов, Н.Н. Шабалова// Педиатрия. 2000. - №3. - С. 84-91.

96. Шабалов Н.П. Неонатология: в 2 т./ Н.П. Шабалов. Москва: «МЕДпресс-информ», 2004. - Т.1. - 607с.

97. Шалина Р.И. Мембранные нарушения в патогенезе ОПГ-гестозов/ Р.И. Шалина// Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1997. - №1. - С. 36-42.

98. Шалина Р.И. Гестоз. Современное состояние вопроса/ Р.И. Шалина// Акушерство и гинекология. — 2007. №5. - С. 27-33.

99. Шмаков Р.Г. Гемостазиологические параметры в системе мать-плацента-плод/ Р.Г. Шмаков, В.М. Сидельникова// Проблемы беременности. 2001. - №3. - С. 9-14.

100. Щербавская Э.А. Изменение цитокинового профиля как адаптационный процесс в ходе прогрессирования гестоза/ Э.А. Щербавская // Проблемы репродукции. — 2003. №3. - С. 49-53.

101. Щербавская Э.А. Нарушения минерального обмена и формирования костной ткани у плода и новорожденного при осложнённой гестозом беременности/ Э.А. Щербавская, Б.И. Гельцер// Российский Вестник перинатологии и педиатрии. 2004. - №1. — С. 10-15.

102. Шифман Е.М. Преэклампсия, эклампсия, HELLP- синдром/ Е.М. Шифман. Петрозаводск: ИнтелТек, 2003. - 428 с.

103. Эндотелиальная дисфункция при гестозе. Патогенез, генетическая предрасположенность, диагностика и профилактика: Методические рекомендации/ сост. Е.В. Мозговая и др. Санкт-Петербург: ООО «Издательства Н-Л», 2003. - 45 с.

104. Яковцова А.Ф. Патоморфология почек плодов от матерей, страдающих поздним гестозом, сахарным диабетом 1 типа и хроническим гломерулонефритом/ А.Ф. Яковцова, И.В. Сорокина, О.В. Наумова// Архив патологии. 1998. - №6. — С. 33-36.

105. Ярилин А. А. Система цитокинов и принципы её ффункционирования в норме и при патологии/ А.А. Ярилин// Иммунология. 1997. - №5.- С. 7-14.

106. Altered Immune function in Human Newborns after Prenatal Administration of Betamathasone/ A. Kavelaars, G. Pompe, J.M. Bakker et al.//Pediatric Researth. 1999. -45(2). - P. 324-328.

107. Altered intrahepatic hematopoiesis in neonates from women with pregnancy induced hypertension/pre-eclampsia/ D. Tamiolakis, L. Venizelos, M. Lambropoulou et al. // Acta Medica. 2004. - 47(2). - P. 119-123.

108. Amniotic fluid infection, cytokines, and adverse outcome among infants at 34 weeks 'gestation or less/ J. Hitti, P. Tarcszy-Hornoch, J. Murphy et al.// Obstet. Gynecol. (United States) 2001. - Dec. 98 (6). - P. 10801088.

109. Amniotic fluid tumour necrosis factor-alpha and the risk of respiratory distress syndrome among preterm infants/ J. Hitti, M.A. Krohn, D.L.

110. Patton et al.// Am J. Obstet. Gynecol. (United States). 1997. - Jul. 177 (l).-P, 50-56.

111. Banks W.A. Passage of cytokines across the blood-brain barrier/ W.A. Banks, A.J. Kastin// Nem-oimmunomodulation. 1995. - №2. - P. 241248.

112. Bauman P. Intra-amniotic infection, cytokine and premature labor/ P. Bauman, R. Romero// Wien. Klin. Wochensclir. (Austria). 1995. - 107 (20). - P. 598-607.

113. Benveniste E.N. Cytokine circuits in brain. Implications for AIDS dementia complex/ E.N. Benveniste // Res Publ. Assoc. Res Nerv. Ment Dis.- 1994.-P. 71-88.

114. Broughton Pipkin F. Defining preeclampsia the problems and the pitfalls/ Pipkin F. Broughton// New approaches in terminology, prevention and therapy of hestosis: Book of abstracts, first international symposium. - Moscow, 1997. - P. 13-16.

115. Calcium Influx and Neurodegeneration/ S.J. Gibbons, J.R. Brorson, D. Bleacman et al.// Markers of Neuronal Injury and Degeneration. 1993. -Vol. 679.-P. 22-23.

116. CD14-receptor expression and lipopolysaccharide-indused cytokine production in preterm and term neonates/ H.Bessler, L. Komlos, I.Punsky et al.// Biol. Neonate (Switzerland). 2001. - 80(3). - P. 186-192.

117. Chemookines and leukocyte activation in the fetal circulation during preeclampsia/ J.R. Mellembakken, P. Aukrust, K. Hestdal// Hypertension (United States). 2001. - Sep. 38(3). - P. 394-398.

118. Chemokine and inflammatory cell response to hypoxia-ischemia in immature rats/ Bona E., A.L. Andersson, K. Blomgren, E. Gilland et al.// Pediatr. Res. 1999. - Apr. 45(4 Pt 1). - P. 500-509.

119. Conrad K.P. Placental cytokines and the pathogenesis of preeclampsia/ K.P. Conrad, D.F. Benyo// Am. J. Reprod. Immunol. 1997. -Vol. 30, №3. - P. 240-249.

120. Dammann O. Maternal intrauterine infection, cytokines, and brain damage in preterm newborn/ O. Dammann, A. Leviton // Pediatr. Res. -1997.-Jul. 42(1).-P. 1-8. .

121. Dammann O. Brain damage in preterm newborns: might enhancement of developmentally regulated endogenous protection open a door for prevention?/ O. Dammann, A. Leviton// Pediatrics (United States). -1999. Sep. 104(3). - P. 541-544.

122. Dammann O. Infection remove from the brain, neonatal white matter damage, and cerebral palsy in the preterm infant/ O. Dammann, A. Leviton// Semin. Pediatr. Neurol. 1998. - Sep. 5(3). - P. 190-201.

123. Dammann О. Brain damage in preterm newborns: biological response modification as a strategy to reduce disabilities/ O. Dammann, A. Leviton//J.Pediatr (United States). 2000. - Apr. 136(4). - P. 433-438.

124. Dekker G.A. Etyology and pathogenesis of preeclampsia: Current concept/ G.A. Dekker, B.M. Sibai// Am. J. Obstet. Gynecol. 1998. -179.-P. 1379-1385.

125. Dekker G.A. The immunology of preeclampsia/ G.A. Dekker, B.M. Sibai// Semin. Perinatol. 1999. - Feb. 23(1). - P. 24-33.

126. Dietl J. The pathogenesis of pre-eclampsia: new aspects/ J. Dietl// J. Perinat Med. 2000. - 28 (6). - P. 464-471.

127. Differential development of type 1 and type 2 cytokines and beta-chemokines in the ontogeny of Healthy newborns/ A.Vigano, S. Esposio, D. Arienti// Biol. Neonate (Switzeland). 1999. - 75(1). - P. 1-8.

128. Differential regulator of IL-8 by IL-1 beta and TNFalpha in healine membrane disease/ K.Y. Kwong, C.A. Jones, R. Cayabyab// J. Clin. Immuunol (United States). 1998. - Jan. 18 (lq). - P. 71-80.

129. Differential levels of interleukin 6 in maternal and cord sera and placenta in women with pre-eclampsia/S. Al-Otliman, A.E. Omu, F.M. Diejomaoh et. al.// Gynecol. Obstet. Invest. 2001. - 52(1). - P. 60-65.

130. Downregulatory cytokines in tracheobronchical aspirate fluid from nfantwith chronic lung disease of prematurity/ B. Jonsson, Y.H. Li, G. Noack et al./ Acta Paediatr.(Norway). 2000. - Nov. 89(11). - P. 13781380.

131. Early markers of brain damage in premature low-birth-weight neonates who suffered from perinatal asphyxia and/or infection/ S. Fotopoulos, K.

132. Pavlou, H. Skouteli et al.// Biol. Neonate. 2001. - 79(3-4). - P. 213218.

133. Effect of pathological perinatal conditions on the maternofetal transfer of mononuclear cells/ T. Brune, H.G. Koch, U. Plumpe et al. // Fetal Diagn. Ther. 2002. - Mar.-Apr. 17(2). - P. 110-114.

134. Effects of preeclampsia and eclampsia on cord blood coagulation tests/ J. Djelmis, D. Bukovic, M. Ivanisevic et al.// Coll. Antropol. 1998. - Jun. 22(1).-P. 113-117.

135. Enhanced interleukin-6 and interleukin-8 synthesis in term and preterm infants/ C.Schultz, C.Rott, P.Temming et al. // Pediatr.Res. (United States). 2002. - Mar. 51 (3). - P. 317-322.

136. Erkkola R. Can preeclampsia be predicted and prevented?/ R. Erkkola// Acta Obstet. Gynecol. Scan. 1997. - Suppl. 164. - P. 98-100.

137. Foss D.L. Role of macrophage cytokines in mucocal adjuvanticity/ D.L. Foss, M.P. Murtaugh// Adv.Vet.Med. 1999. - Vol 41. - P. 83-104.

138. Flow cytometric visualization of cytokine production bu CD3-CD56+ NK-cell and CD3+CD56+ NK-Tcells in whole blood/ R. Mendes, K.V. Brommelow, M. Westby. et al. // Cytometry. 2000. - Vol 39. - P. 7278.

139. Golomb M.R. The contribution of prothrombotic disorders to peri- and neonatal ischemic stroke/ M.R. Golomb// Semin. Thromb. Hemost. -2003. Aug. 29(4). - P. 415-24.

140. Hallman M. Cytokine, pulmonary surfactant and consequences of intrauterine infection/ M. Hallman// Biol. Neonate (Switzelend). 1999. -Jun. 79, Suppl. l.-P. 2-4.

141. Hallman M. Inflammatory pathways between placenta and fetus/ M. Hallman// Acta Paediatr. (Norway). 2001. - Jan. 90(1). - P. 1-2.

142. Human NK-cell constitutively express membrane TNF- alpha (m TNFalpha) and present mTNFalpha-dependent cytotoxic activity/ G. Caron, Y. Delneste, J.P. Aubiy et al. // Eur. J.Immunol. 1999. - Vol. 29.-P. 3588-3595.

143. Human perinatal asphyxia: correlation of neonatal cytokines with MRI and outcome/ A. Foster-Barber, B. Dickens, D.M. Ferriero// Dev. Neurosci. 2001. - 23(3). - P. 213-218.

144. Human NKT cell mediate antitumor cytotoxity direcly by recognizing target cell CD Id with bound ligand or indirectly by producing IL-2 to activate NK-cell/ L.S. Metelitsa, O.V. Naidenco, A. Kant et al.// J.Immunol. 2001.-Vol. 167. - P. 3114-3122.

145. Hill A. Iscemic and Haemorragic Lession of Newborn/ A. Hill, J J. Volpe// Cerebrovscular Desease in Children. 1992. - P. 206-215.

146. Hypoxia stimulates cytokine production by villous explants from the human placenta/ D.F. Benyo, T.M. Miles, K.P. Conrad// J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - 82(5). - P. 1582-1588.

147. Hypoxic induction of caspase-ll/caspase-l/interleukin-lbeta in brain microglia/ N.G. Kim, H. Lee, E. Son et al.// Brain Res. Mol. Brain Res. -2003. -Jun. 10; 114(2).-P. 107-114.

148. Ichijo M. The viewpoints of viral vertical transmission from fetal neonatal immunologic spects/ M. Ichijo// Nippon Sanca Fujinca Gakkai Zasshi (Japan). 1995. - Aug. 47(8). - P. 713-723.

149. Inflammatory activation of human brain endothelial cells by hypoxic astrocytes in vitro is mediated by IL-lbeta/ W. Zhang, C. Smith, C.

150. Howlett. J. Cereb. Blood Flow Metab. - 2000. - Jun. 20(6). - P. 967978. •

151. Interleukin-6 levels in umbilical artery serum in normal and abnormal pregnancies/ G. Galazios, D. Papazoglou, K. Giagloglou et al.// Int. J. Gynaecol. Obstet. 2002. - Aug. 78(2). - P. 147-151.

152. Interleukin- 1(3 costimulates interferon-gamma production by human natural killer cells/ M.A. Cooper , T.A. Fehniger, A. Ponnappan et al.// Eur.J.Immunol.- 2001.-Vol. 31.-P. 791-801.

153. Intracranial paracrin interleukin-2 therapy stimulates prolonged antitumor immunity that extends outside the central nervous system/ M.G. Ewend, R. S. Thompson, R. Anderson et al.// J. Immunother. 2000. - Vol. 23. -P. 438-448.

154. J.J. De Dooy The role of inflammation in the development of chronic lung disease in neonates/ De Dooy J.J., Mahieu L.M., van Bever H.P.// Eur. J. Pediatr. (Germany). 2001. - Aug. 160(8) - P. 457-463.

155. Khong T.Y. Placental vascular development and neonatal outcome/ T.Y. Khong// Semin. Neonatol. 2004. - Aug. 9(4) - P. 255-263.

156. Kotecha S. Cytokines in chronic lung disease of prematurity/ S. Kotecha// Eur. JJPediatr. (Germany). 1996. - Aug. 155(Suppl. 2) - P. 14-17.

157. Kukreja A. Autoimmunity and diabetes/ A. Kukreja, N. Maclaren // J. Clinic. Endocrin. A Metabolism. 1999. - Vol. 84, N 12. - P. 4371-4378.

158. Levels of plasminogen activators and their inhibitors in maternal and umbilical cord plasma in severe preeclampsia/ E.M. Roes, C.G. Sweep, C.M. Thomas et al.// Am. J. Obstet. Gynecol. 2002. - Oct. 187(4). - P. 1019-1025.

159. Lipid peroxidation and antioxidants in normal and preeclamptic pregnancies/ A. -K. Poramen, U. Ekblad, P. Votila// Placenta. 1996. -17. P. 401-405.

160. Lymphocyte subpopulations in pregnancy complicated by hypertension/ F. Mahmoud, A. Omu, Ii. Abul et al.// J. Obstet. Gynaecol. 2003. - Jan. 23(1).-P. 20-26.

161. Lyon A. Chronic lung disease of prematurity. The role of intra-uterine infection/ A. Lyon// Eur. J. Pediatr. (Germany). 2000. - Nov. 159(11). -P. 798-802.

162. Lipopolysaccharide-induced tumour necrosis factor-alpha and IL-10 production by lung macrophages from preterm and term neonates/ MJ. Blahnik, R. Ramanathan, C.R. Riley et al.// Pediatr.Res. (United States).2001.-Dec. 50(6). -P.726-731.

163. Markers of pulmonary inflammation in tracheobronchial fluid of premature infants with respiratory distress syndrome/ Buron E., Garrote J.A., Arranz E. et al.// Allergol Immmunopathol (Madr) (Spain). — 1999.- Jan.-Feb. 27 (l).-P. 11-17.

164. Marro P.J. The Etiology and Pharmacologic Approach to Hypoxic-Ischemic Encefalopathy in the Newborn/ P.J. Marro// Neo Reviews. —2002. -Vol.3, №6. P. 99-107.

165. Mattson M. Neuroprotective signal transduction: relevance of stroke/ M. Mattson// Neurosci Biobeham. Rev. 1997. - 21(2). - P. 193-206.

166. Maulik D. Pre-eclampsia and maternal-fetal endothelial dysfunction: an expanding web/ D. Maulik// J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2003. -Nov. 14(5).-P. 289-290.

167. Morigiwa K. Neurotransmitter ATP and cytokine release/ K. Morigiwa, Y. Fukuda, M. Yamashita// Nippon Yakurigaku Zasshi. — 2000. — Apr. 115(4).-P. 185-192.

168. Myatt L. Role of placenta in preeclampsia/ L. Myatt// Endocrine. 2002.- Oct.l9(l). -P- 103-111.

169. Nelson K.B. Neonatal cytokines and coagulation factors in children with cerebral palsy/ K.B. Nelson, J.M. Dambrosia// Ann. Neurol. 1998. -Oct. 44(4). - P. 665-675.

170. Neonatal tumour necrosis factor-alpha, interleukin-1 alpha, interleukin-1 beta, interleukin-6 response to infection/ A. Ozdemir, N. Oygur, M. Gultecin et al.// Am. J. Perinatol. (United States). 1995. - 107(20). - P. 598-607.

171. Nesin M., Cunningham-Rundles S. Cytokines and neonates/ Nesin M., Cunningham- Rundles S.//Am. J. Perinatol. (United States). 2000. -17(8). - P. 393-404.

172. Patterns of inflammatory cytokines serum concentration during the perinatal period/ E. Protonotariou, A. Malamitsi-Puchner, G. Giannaki// Early Hum. Dev. 1999. - Sep. 56 (1). - P. 31-38.

173. Phenotypic heterogeneity within the circulating human neonatal T4-positive T-cell subset/ A. Bertotto, C.D.F. Arcangeli, R. Gerli et al.// Biol Neonate. 1986. - 50-P. 318-322.

174. Preeclampsia, a pregnancy-specific disease, is associated with fetal monocyte activation/ A. Steinborn, C. Sohn, C. Sayehli et al./ Clin. Immunol. 2001. - Sep. 100(3). - P. 305-313.

175. Probert L. TNF and related molecules: Trends in neurosciennnce and clinical application/ L. Probert, K. Selmaj// J. Neuroimmunol. — 1997. -7(2).-P. 111-117.

176. Production of interleukin-6 by fetal and maternal cell in vivo during intraamniotic infection and in vitro after stimulation with interleukin-1/ K.W. Liechty, J.M. Koenig, M.D. Mithell et al.// Pediatr.Res. (United States).-1991.-Jan. 29(1).-P. 1-4.

177. Proinflammatory cytokines in injured rat brain following perinatal asphyxia// D. Maslinska, M. Laure-Kamionowska, A. Kaliszek, D. Makarewicz. Folia Neuropathol. - 2002. - 40(4). - P. 177-182.

178. Qantitative analysis of T- and B-cell subsent in healthy and sick premature infants/ I.M. Series, J. Pichette, C. Carrier et al.// Early Hum. Dev.-1994.-№2.-P. 143-154.

179. Rajora N. a-MSH modulates local and circulating tumor necrosisi factor-a in experimental brain inflammation/ N. Rajora// J/ Neuurosci. 1997. — 17(6).-P. 2181-2186.

180. Ramin K.D. The prevention and management of eclampsia/ K.D. Ramin// Obstet. Gynecol. Clin. 1999. - Vol.26, №3. - P. 489-503.

181. Redman C.W., Sargent I.L. Pre-eclampsia, the placenta and the maternal systemic inflammatory response—a review/ C.W. Redman, I.L.Sargent// Placenta. 2003. - Apr.24, Suppl. A. - P. 21-27.

182. Redused secretion of interleukin-1 and tumor necrosis factor-alpha by neonatal monocites/ A.M. Peters, P.Bertram, M. Gahr// Biol. Neonate. — 1993.- 63(3).-P. 157-162.

183. Rezaie P. Periventricular leukomalacia, inflammation and white matter lesions within the developing nervous system/ P. Rezaie, A. Dean// Neuropathology. 2002. - Sep. 22(3). - P. 106-132.

184. Reyes T.M. The proinflammatory cytokine network: interactions in the CNS and blood of rhesus monkeys/ T.M. Reyes, C.L. Сое// Am. J. Physiol.-1998.-Jan. 274(1 Pt2).-P. 139-144.

185. Reyes T.M. Brain endothelial cell production of a neuroprotective cytokine, interleukin-6, in response to noxious stimuli/ T.M. Reyes, Z. Fabry C.L. Сое//Brain Res. 1999. - Dec. 18; 851(1-2). - P. 215-220.

186. Richardson D.K. Score for Neonatal Acute Physiology: A physiologic severity index for neonatal intensive care/ D.K. Richardson// Pediatrics. -1993.-Vol. 91.- P. 617-623.

187. Saliba E. Inflammatory mediators and neonatal brain damage/ E. Saliba, A. Henrot// Biol. Neonate. 2000. - 79(3-4). - P. 224-227.

188. Sawada M. Periventricular leukomalacia, inflammation and white matter lesions within the developing nervous system/ M. Sawada, A. Suzumura, T. Maranouchi// Neuropathology. 2002. - Sep. 22(3). - P. 106-132.

189. Sawada M. Cytokine network in the central nervous system and its roles in growth and differentiation of glial and neuronal cells/ M. Sawada, A. Suzumura, T. Marunouchi. Int. J. Dev. Neurosci. - Г995. - Jun.-Jul. 13(3-4).-P. 253-264.

190. Serial Serum C-Reactive Protein Levels in the Diagnosis of Neonatal Infection/ W.E. Benitz, M.Y. Han, A. Madan, P. Ramachandra// Pediatrics. 1998. - 102(4). - P. 41.

191. Sipe K. An endogenous 55 Da tumor necrosisi factor receptor mediates cell death in neural cell line/ K. Sipe// Mol. Brain Res. 1996. - 38(2). -P. 222-232.

192. Speer C.P. New insights into the pathogenesis of pulmonary inflammation in preterm infants/ C.P. Speer// Biol. Neonate. 2001. - 79(3-4). - P. 205209.

193. The effect of pre-eclampsia on coagulation and fibrinolytic activation in the neonate/J.R. Higgins, J. Bonnar, L.A. Norris et al.// Thromb. Res. -2000. Sep. 15; 99 (6). - P. 567-570.

194. The Distributin of Granulocyte Colony-stimulating Factor and G-CSF-Receptor mRNA and Protein in the Human Fetus/ D.A. Calhoun, W.H. Donnelly, Y. Du// Pediatric Researth. -1999. 46(4). - P. 235-246.

195. The role of inflammatory cytokines and nitric oxide in the pathogenesis of necrotizing enterocolitis/ Ford H., Watkins S., Rebloch K. et al.// J. Pediatr. Surg. (United States). 1997. - Feb. 32(2). - P. 275-282.

196. The relation between pre-eclampsia at term and neonatal encephalopathy/ Impey L., Greenwood C., Sheil O. et al.// Arch Dis. Child. Fetal Neonatal Ed. — 2001. Nov.85(3). - P. 170-172.

197. The production of pro- and anti-inflammatory cytokines in neonates assessed by stimulated whole cord blood culture and plasma levels at birth/ M.-C. Seghaye, W. Heyl, R.G. Grabtz et al.// Biology of the Neonate. 1998. - 73(4). - P. 220-227.

198. Tumor necrosis factor-alpha is decreased in the umbilical cord plasma of patients with severed preeclampsia/ M.J. Kupferminc, A.M. Peaceman, S. Dollberg et al.//Am. J. Perinatol. 1999. - 16(5). - P. 203-208.

199. Umbilical cord plasma interleukin-6 and fetal growth restriction in preeclampsia: a prospective study in Norway/ R.A. Odegard, L.J. Vatten, S.T. Nilsen et al.// Obstet. Gynecol. 2001. -Aug. 98(2). - P. 289-294.

200. Umbilical and middle cerebral artery Doppler indices in patients with preeclampsia/ M. Ozeren, H. Dine, U. Ekmen et al.// Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1999. - Jan. 82(1). - P. 11-16.

201. Upregulation of neutrophil surface adhesion molecules in infants of preeclamptic women/ H. Saini, B.L. Puppala, D. Angst et al.// J. Perinatol. -2004. Apr. 24(4). - P. 208-212.

202. Vexler Z.S. Transient Cerebral Ischemia Association of Apoptosis Induction with Hypoperfusion/ Z.S. Vexler, T.P.L. Roberts, A.W. Bollen// J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 99, №6. - P. 1453 - 1459.

203. Vigneswaran R. Infection and preterm birth: evidence of a common causal relationship with bronchopulmonary dysplasia and cerebral palsy/ R.Vigneswaran// J. Paediatr. Child Health (Australia). 2000. - Aug. 36(4). - P. 293 - 296.

204. Volpe J.J. Neurology of the Newborn/ J.J. Volpe. Philadelphia: Saunders, 2001. - 426 c.

205. Weatherstone K.B. Tumor necrosis factor/cachectin and interleukin-1 secretion by cord blood monocytes from premature and term neonates/ K.B. Weatherstone, E.A. Rich// Pdiatr. Res. 1998. - Apr. 25(4). - P. 342 -346.