Патофизиологическое обоснование применения озонированного физиологического раствора в послеоперационном периоде у больных с новообразованиями головного мозга тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Лебедь, Сергей Леонидович

• Лебедь, Сергей Леонидович
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лебедь, Сергей Леонидович

Введение.

Глава 1. Взаимодействие системы организм - онкопроцесс у больных с неоплазиями головного мозга. Биологическое действие озона. (Обзор литературы)

1.1. Свойства опухолевого процесса. Местное и дистантное действие продуктов опухолевого метаболизма.

1.2. Морфометаболические изменения у больных с опухолями головного мозга.

1.3. Постоперационные изменения метаболизма у нейроонкологи-ческих больных.

1.4. Эндогенная интоксикация. Механизмы формирования. Участие лёгких и почек в процессах естественной детоксикации организма.

1.5. Биологические свойства озона.

Глава 2. Материал и методы исследования

2.1. Характеристика клинического материала.

2.2. Цериоперационное лечение больных.

2.3. Технология интравенозной инфузии озонированного физиологического раствора.

2.4. Клинико-биохимические методы исследования.

2.5. Статистическая обработка результатов исследования.

Глава 3. Формирование эндотоксемни у нейроонкологических больных в послеоперационном периоде и влияние на эти процессы внутривенных инфузий ОФР

3.1. Динамика содержания ВНиСММ, связанных с эритроцитами артериальной крови.

3.2. Динамика содержания ВНиСММ, связанных с эритроцитами венозной крови.

3.3. Динамика распределения эритроцитарных эндотоксинов в сосудистом русле.

3.4. Динамика содержания ВНиСММ артериальной плазмы.

3.5. Динамика содержания ВНиСММ венозной плазмы.

3.6. Динамика распределения плазменных эндотоксинов в сосудистом русле.

3.7. Динамика выведения эндотоксинов с мочой.

Глава 4. Изменения газообмена у нейроонкологических больных в периоперационном периоде и влияние на них внутривенных инфузий ОФР

4.1. Состояние элементов транспортной системы крови.

4.2 Состояние кислородного бюджета.

4.3. Динамические изменения обмена углекислого газа крови.

Глава 5. Особенности клинического течения послеоперационного периода у больных с новообразованиями ГМ

5.1 Влияние внутривенных инфузий ОФР на состояние мягких тканей области головы.

5.2 Влияние скорости инфузии ОФР и 0,9% раствора NaCl на развитие цефалгии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патофизиологическое обоснование применения озонированного физиологического раствора в послеоперационном периоде у больных с новообразованиями головного мозга»

Актуальность проблемы. Большое число больных с новообразованиями ЦНС в разных странах (табл.1), а также непрерывное совершенствование методов нейрохирургической диагностики, развитие нейроанестезиологии и нейро-реаниматологии, расширение возможностей оперативных вмешательств на ранее недоступных структурах мозга делают все более актуальной проблему лечения больных с данной патологией.

Таблица!

Частота возникновения первичных опухолей ЦНС (по данным эпидемиологических исследований на 10000 населения)

Страна Частота в популяции Период исследования Ссылка на литературу

США (округ Рочестер) 12,5 1935-1968 гг. (PitotH.C. 1981)

США (округ Рочестер) 12,6 1950-1977 гг. (Lee W.H. et all., 1993)

Великобритания 5,0 Годы не указаны (Vanoverschelde J. et all., 1994)

Эстония 5,7-5,9 1951-1970 гг. (Лукас В.Э. 1979)

Успешное решение проблем диагностики и тактики лечения этого контингента больных во многом определяется биологическими особенностями опухолей ЦНС (В.В.Ярцев и др., 1998). Несмотря на многообразие теорий он-когенеза, все они сходятся в одном: опухолевый процесс составляют собственные клетки организма, более стремительно развивающиеся по сравнению с окружающими тканями, используя при этом все доступные ресурсы. В силу более высокой мобильности их генома, клетки новообразований способны приспосабливаться к меняющимся условиям обмена веществ, получая при этом значительные преимущества перед здоровыми тканями, вызывая их дисфункцию и дальнейшую деструкцию (Bush H et all., 1982; Албертс Б. и др., 1986; Ашмарин И.П. 1997).

Помимо локального деструктивного действия продукты опухолевого метаболизма, а также продукты метаболизма перифокальных тканей, находящихся в состоянии компрессии онкопроцессом, оказывают негативное дистантное действие на системы естественной детоксикации организма (Икрамов Н.Г. 1965;'Siggard-Andersen О. 1976; Акимов И.Г. 1979; Тайцлин В.И. и др., 1991; Ашмарин И.П. 1997; Топомен A.A. 1999;Старченко А.А.и др., 2002).

Ещё до момента хирургического вмешательства у больных, имеющих новообразования головного мозга, развивается комплекс морфофункциональных нарушений, затрагивающих не только поражённый орган, но и системы, находящиеся на удалении от неоплазий (Икрамов Н.Г. 1965; Пацко Я.В. 1965; Афа-насенков М.И. 1988; Коттрел Джеймс Е. 1996; Ашмарин И.П. 1997; Бактимиров Р.Г. 1998; Старченко A.A. и др.,2002).

В настоящее время оперативное лечение онкопроцессов головного мозга является одним из наиболее распространённых методов воздействия на новообразования. Однако, деструкция тканей, происходящая во время хирургической инвазии, приводит к возникновению нового патологического очага - очага травматического (механического, термического, химического) повреждения головного мозга и мягких тканей головы. Что, в свою очередь, служит причиной поступления в кровоток продуктов избыточного катаболизма повреждённых тканей и развития эндогенной интоксикации в раннем послеоперационном периоде (Ерюхин И.А 1989; Кованов В.В. 1995; Балязин В.А., Темиров Э.С. 1999; Малахова M .Я. 2000).

При этом анестезиологическое пособие данных операций включает ИВЛ, которая, по данным ряда авторов, оказывает дестабилизирующее действие на пульмональную паренхиму, тем самым создает условия для развития респираторной и нереспираторной дисфункции последних, усугубляя процесс формирования эндотоксикоза. (Зильбер А.П. 1986; Schwinger I. et all., 1989; Дворецкий Д.П. 1994; KolobowT. 1994).

Таким образом, с момента выхода больного из состояния наркоза развёртывается комплекс вегетативных и соматических реакций, которые обуславливают течение послеоперационного периода и составляют предмет углубленных исследований и усилий нейрореаниматологов (Акимов И.Г. 1979; Вирозуб И.Д 1988; СергиенкоТ.М. и др., 1988; Амчеславский В.Г. и др., 2002)

Наиболее серьёзные осложнения возникают в острый послеоперационный период, то есть, в первые 10-14 дней, и, особенно, в первые 3-5 дней после операции (Габриэлян Н.И. и др. 1989: Бояринов Г.А., Горячев М.Е. и др. 2000).

Успешное применение эфферентных методов терапии у данной категории больных с целью профилактики осложнений раннего послеоперационного периода отмечалось в литературе (Зозуля Ю.А. и др., 1997). Однако, на наш взгляд, озонотерапия обладает большим, спектром терапевтического действия (детоксицирующее, антигипоксическое, антиоксидантное, антимикробное и иммунокоррегирующее), чем другие известные эфферентные технологии. Помимо этого, данный метод терапии, отличается простотой использования, высокой эффективностью, хорошей переносимостью, экономичностью и может применяться как самостоятельно, так и в сочетании с другими медикаментозными и немедикаментозными лечебными средствами, потенцируя их действие (Санен Г 1989; Идов И.Э. 1997; Рябов C.B. 2000; Бояринов Г.А и др., 2000, 2002).

Учитывая вышесказанное, наше внимание привлекла проблема применения медицинского озона в комплексе терапии раннего послеоперационного периода у больных, находящихся в состоянии после удаления опухолей головного мозга.

Цель исследования: Изучить процессы формирования эндотоксемии и состояние газообмена у больных после удаления новообразований головного мозга и обосновать применение внутривенных инфузий озонированного физиологического раствора в комплексе лечения послеоперационного периода.

Задачи исследования:

1. Исследовать динамику содержания веществ низкой и средней молекулярной массы в биологических средах (артериальная и венозная кровь, моча) у больных с новообразованиями головного мозга в периоперационном периоде и выявить зависимость формирования эндотоксемии от морфологического строения неоплазий головного мозга.

2. Изучить состояние газообмена у больных с новообразованиями головного мозга в периоперационном периоде.

3. Установить корригирующее влияние внутривенных инфузий озонированного физиологического раствора, применяемых в комплексе терапии послеоперационного периода у нейроонкологических больных, на формирование эндогенной интоксикации и изменения газообмена.

4. Выявить влияние внутривенных инфузий озонированного физиологического раствора на сроки разрешения отёка мягких тканей области головы.

Научная новизна. На основании изучения динамики содержания веществ низкой и средней молекулярной массы в биологических средах (плазма и эритроциты артериальной и венозной крови, моча) у больных с новообразованиями головного мозга выявлены особенности процессов формирования эндотоксемии в послеоперационном периоде от морфологической структуры неоплазий.

Проведён анализ изменений состояния газообмена в послеоперационном периоде и определено, что выраженность нарушений последнего зависит от уровня эндотоксинов крови.

Доказано корригирующее действие озонотерапии на степень эндо-токсемии и изменения газообмена у больных после удаления новообразований головного мозга.

Впервые было описано антигипоксическое действие озона у нейро-онкологических больных в послеоперационном периоде.

Установлено положительное влияние внутривенных инфузий озонированного физиологического раствора на сроки разрешения отёка мягких тканей области головы больных, перенёсших оперативное лечение неопла-зий головного мозга.

Практическая значимость. В результате проделанной работы было установлено, что у нейроонкологических больных послеоперационная эндоток-семия формируется в результате поступления эндотоксинов из очага хирургической инвазии и лёгких, а также вследствие несоответствия уровня эндотокси-нурии уровню эндогенной интоксикации.

Установлена зависимость содержания эндотоксинов в биологических жидкостях (артериальная и венозная кровь, моча) от морфологической структуры новообразований ГМ.

Определено, что процессы поступления, транспорта и экстракции кислорода и высвобождения из тканей углекислого газа находятся в зависимости от уровня веществ низкой и средней молекулярной массы крови.

Доказано, что включение в комплекс лечения послеоперационного периода инфузий озонированного физиологического раствора вызывает снижение уровня эндотоксемии артериальной крови, увеличение экстракции кислорода тканями и высвобождения из них углекислого газа в венозный кровоток.

На основании проведённого исследования для нейрохирургов, нейрореа-ниматологов разработан и патогенетически обоснован высокоэффективный, экономичный и простой в применении метод озонотерапии у больных с новообразованиями головного мозга.

Для нейрохирургов и невропатологов разработан новый оригинальный способ диагностики новообразований головного мозга.

Внедрение в практику.

Опубликованные результаты исследований используются в учебном процессе на профильных кафедрах Военно-медицинского института ФСБ РФ. Разработанная технология озонотерапии послеоперационного периода у больных после удаления новообразований головного мозга внедрена в Нижегородском межобластном нейрохирургическом центре. Способ диагностики новообразований головного мозга с помощью инфракрасной спектрометрии лиофилизиро-ванной плазмы крови используется в работе нейрохирургических и неврологического отделений МЛПУ «Городская больница № 39».

Положения, выносимые на защиту.

1. Причинами формирования эндогенной интоксикации у нейроонко-логических больных в послеоперационном периоде являются: выделение веществ низкой и средней молекулярной массы из очага хирургической инвазии, поступление эндотоксинов из лёгких, нарушение экскреции их реналь-ной системой.

2. Состояние газообмена в раннем послеоперационном периоде зависит от уровня эндотоксемии. Высокая токсичность крови вызывает снижение потребления кислорода тканями и высвобождение из них углекислого газа.

3. Корригирующее действие озонотерапии послеоперационного периода у больных с новообразованиями головного мозга проявляется в снижении уровня эндотоксемии, восстановлении экстракции кислорода тканями и быстром разрешении отёка мягких тканей области головы.

Апробация работы.

Материалы диссертационного исследования доложены: на XXVII, XXVIII научно-практических конференциях слушателей Военно-медицинского института ФСБ РФ (Нижний Новгород 2003,2004 годы); научно-практической конференции «Актуальные проблемы экстренной хирургии» (Нижний Новгород 2003 год); II съезде анестезиологов-реаниматологов Южного федерального округа «Актуальные вопросы анестезиологии, реаниматологии и интенсивной терапии» (Анапа 2003 год); научно-практической конференции «День российской науки» (Нижний Новгород 2004 год); научно-практической конференции «Озон в биологии и медицине» (Одесса 2004 год), «Озон в биологии и медицине» (Нижний Новгород 2005 год).

Публикации. По теме диссертационного исследования опубликовано 6 работ из них 5 в центральной печати, получены патент на изобретение и удостоверения на 3 рационализаторских предложения.

Структура диссертации: диссертация паписана на 160 листах машинописного текста, состоит из вступления, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трёх глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы, включает 17 таблиц и 31 рисунок. Список литературы состоит из 125 источников, из них 86 отечественных и 39 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Лебедь, Сергей Леонидович

144 Выводы

1. После удаления доброкачественных новообразований ГМ у больных на фоне традиционной терапии послеоперационного периода в результате избыточного поступления ВНиСММ в венозную и артериальную плазму, а также вследствие несоответствия низкого уровня токсинурии повышенному содержанию эндотоксинов в плазме формируется и поддерживается эндо-токсемия.

2. Включение озонотерапии в комплекс лечения послеоперационного периода у больных с доброкачественными новообразованиями ГМ, несмотря на повышение содержания ВНиСММ в венозной плазме вызывает снижение их количества в плазме и на эритроцитах артериальной крови и увеличивает экскрецию эндотоксинов с мочой.

3. После резекции злокачественных новообразований ГМ у больных на фоне традиционной терапии послеоперационного периода в первые трое суток увеличивается уровень ВНиСММ в венозной и артериальной плазме, а также на эритроцитах артериальной крови. На 5 сутки основными носителями эндотоксинов являются эритроциты венозной и артериальной крови. Уровень токсинурии на протяжении всего периода наблюдения не соответствует повышенному содержанию эндотоксинов в крови.

4. Применение озонотерапии в комплексе послеоперационного лечения пациентов со злокачественными новообразованиями ГМ способствует снижению содержания ВНиСММ, связанных с артериальными и венозными эритроцитами, в артериальной плазме и повышает экскрецию эндотоксинов с мочой.

5. У больных с новообразованиями ГМ, независимо от структуры неоплазий, Вт послеоперационном периоде на фоне традиционной терапии снижается экстракция кислорода тканями и продукция углекислого газа тканями, вследствие этого развивается тканевая гипоксия у пациентов с доброкачественными неоплазиями ГМ на 5 сутки, а со злокачественными - на 3 сутки после хирургического вмешательства. Выраженность нарушений газообмена находится в прямой зависимости от уровня эндотоксинов артериальной крови (эритроциты и плазма)

6. Включение инфузий ОФР в комплекс лечения послеоперационного периода у нейроонкологических больных вызывает увеличение экстракции кислорода тканями и поступление из них углекислого газа в венозный кровоток, что и предупреждает развитие тканевой гипоксии.

7. Применение ОФР в комплексе лечения послеоперационного периода у нейроонкологических больных сокращает сроки начала разрешения отёка мягких тканей области головы.

Практические рекомендации:

Реаниматологи и нейрохирурги при ведении нейроонкологических больных в послеоперационном периоде должны принимать во внимание, что у данной категории больных в этот период, независимо от морфологического строения неоплазий ГМ развивается эндотоксемия, которая приводит к нарушению газообмена в лёгких и тканях, поэтому в комплекс лечения послеоперационного периода необходимо включать корригирующую терапию эн-дотоксемии и нарушений газообмена.

Применение курса внутривенных инфузий ОФР с концентрацией озона 1,2-1,5 мг/л в объёме 200 мл в сутки, продолжительностью 4-5 суток у нейроонкологических больных в комплексе послеоперационного лечения позволяет снизить уровень эндогенной интоксикации, быстрее восстановить' газообмен, особенно в тканях, повысить эффективность противоотёчной терапии мягких тканей области головы.

Внутривенные инфузии ОФР в послеоперационном периоде у нейроонкологических больных необходимо проводить со скоростью 0,12-0,14 мл/(кг*мин), что позволяет предотвратить развитие цефалгии. Увеличение скорости инфузии ОФР или 0,9% раствора ИаС1 у данной категории больных вызывает развитие головной боли.

Разработанный нами не дорогостоящий и простой в использовании, высокоэффективный метод инфракрасной спектрометрии лиофилизированной плазмы крови можно использовать как скрининг-технологию выявления новообразований ГМ при массовом обследовании населения, а также для ранней диагностики рецидива прежде резецированной неоплазии ГМ.

147

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лебедь, Сергей Леонидович, 2005 год

1. Антонов, В.Ф. Липиды и ионная проницаемость мембран./ В.Ф.Антонов.-Москва: Наука, 1982.-151с.

2. Афанасенков, М.И. Применение в послеоперационный период дегидратирующих средств в зависимости от функционального состояния почек у больных с опухолями полушарий большого мозга./ М.И.Афанасенков // Нейрохирургия.-Киев, 1988.-№21.-С.32-34.

3. Ашмарин, И.П. Элементы патологической физиологии и биохимии./ И.П. Ашмарин.-Москва: Издательство Московского университета, 1997.

4. Баллюзек, Ф.В. Озон в медицине. / Ф.В.Баллезюк, З.И.Ачба, В.П.Челибанов.-Санкт Петербург: Сезам-Принт.-2005.

5. Балязин, В.А.Итоги хирургического лечения внутричерепных менинге-ом за 30 лет./ В.А.Балязин Э.С.Темиров // Вопросы нейрохирургии. -1999.-№4.- С.20-25.

6. Биленко, М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов (молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения)./ М.В.Биленко-Москва: Медицина,1989-368с.

7. Бунатян, A.A. Руководство по анестезиологии./ A.A. Бунатян.-Москва: Медицина, 1997.-76-82с.

8. Вирозуб, И.Д. Изучение внутричерепного давления у больных с органическими поражениями головного мозга в острый послеоперационный период./ И.Д.Вирозуб // Нейрохирургия.-Киев,1988.-№21.-С.13-17.

9. Водно-электролитные нарушения в клинике послеоперационного периода при опухолях базально-диэнцефальной локализации./

10. B.Г.Амчеславский, Н.Н.Брагина,Т.А.Доброхотова, И.А.Воронина, И.А.Савин, Н.А.Алиева // Вопросы нейрохирургии.-2002.-№2.-С.39-43.

11. Габриэлян, Н.И. Использование УФ-спектрометрии в диагностике септических осложнений при множественной травме./ Н.И.Габриэлян, И.О Закс, О.А.Савостьянова.// Анестезиология и реаниматология.-1988.-№4. -С.59-61.

12. Габриэлян, Н.И.Скрининговый метод определения средних молекул в биологических жидкостях. Методические рекомендации./ Н.И.Габриэлян, Э.Р.Левицкий, А.А.Дмитриев.// Москва.-1985.-16с.

13. Гологорский, В.А. Некоторые компоненты современной комбинированной анестезии./ В.А.Гологорский // Клиническая хирургия. -1963.-№8.1. C.50-56.

14. Гологорский, В.А. О проблеме адекватности анестезии./ В.А.Гологорский, И.Я.Усватова, Л.Д.Макарова // Анестезиология и реа-ниматология.-1988 -№2 -С.3-6.

15. Гублер, Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. / Е.В.Гублер // Ленинград: Медицина, 1978.

16. Гусев, Е.И., Неврология и нейрохирургия. / Е.И.Гусев, А.Н.Коновалов,Г.С.Бурд// Москва: Медицина, 2000.

17. Гусев,В.А. Супероксиддисмутаза радиобиологическое значение и возможности. /В.А.Гусев, О.С.Брусов, Л.Ф. Панченко.Л.Ф // Вопросы медицинской химии.- 1980.-№3.- С.291-301.

18. Густов, A.B. Озонотерапия в неврологии. / А.В.Густов, С.А. Котов.-Н.Новгород: Литера, 1999.

19. Гуткин, Д.В. Активность антиоксидантных ферментов миокарда при его ишемии. Д.В. Гуткин, Ю.А.Петрович // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-1982.-№4.- С.451-453.

20. Дворецкий, Д.П. Вентиляция, кровообращение и газообмен лёгких. Физиология дыхания. / Д.П.Дворецкий // Санкт Петербург: Наука, 1994.-197-257С.

21. Диагностика и лечение отёка и набухания мозга в острый послеоперационный период. / Т.М.Сергиенко, П.В.Спасиченко, Ю.П. Верхоглядов, И.А.Бродская, Р.Д.Кравец, О.Ф.Пономарёва // Нейрохирургия.-Киев, 1988.-№21.-С.40-45.

22. Добрянская, JI.H. Выделительная функция почек в клииико-рентгенологическом аспекте у больных с заболеванием головного мозга. / Л.Н. Добрянская, А.Г.Крутицкий // Материалы конференции молодых нейрохирургов.- Москва.-1965.-С.261 -264.

23. Ерюхин, И.А. Эндотоксикоз как проблема клинической хирургии./ И.А.Ерюхин // Вестник хирургии.- 1989.-№2.-С.З-7.

24. Зайцев, А.Б. Локальная озонотерапия пролонгированного действия в комплексном лечении больных с обширными гной-ными ранами./

25. А.Б.Зайцев, Р.С.Королев // Реаниматология и интенсивная терапия. Ане-стезиология.Материалы IV Всероссийской научно-практической конференции «Озон и методы эфферентной терапии в медицине».-Н.Новгород, 2000.-№4.-С.90.

26. Зильбер, А.П. Респираторная терапия в повседневной практике./

27. A.П.Зильбер. Ташкент: Медицина, 1986.- 400с.

28. Зозуля, Ю.А. Особенности течения острого послеоперационного периода и интенсивной терапии больных после удаления опухолей головного мозга с использованием углекислого лазера./ Ю.А. Зозуля,

29. B.Д.Розуменко // Нейрохирургия.- Киев, 1988.- №21.-С.28-32.

30. Иванов, Е.П. Руководство по гемостазиологии./ Е.П.Иванов. Минск: Беларусь, 1991.- 252-254с.

31. Идов, И.Э. Аспекты применения озона в медицине./ И.Э.Идов // Анестезиология и реаниматология.-1997.-№1. -С.90-93.

32. Икрамов, Н.Г. Морфологические изменения подкорковых образований при внутримозговых опухолях больших полушарий./ Н.Г.Икрамов // Материалы конференции молодых нейрохирургов.-Москва.- 1965.-С.97-100.

33. Казицына, Л.А. Применение УФ, ИК, ЯМР и масс-спектроскопии в органической химии. / Л.А.Казицына,Н.Б.Куплетская. -Москва: Издательство Московского университета, 1979.- 240с.

34. Каминский, Л.С. Статистическая обработка лабораторных и клинических данных./ Л.С.Каминский.- Ленинград: Медицина, 1964.-251с.

35. Кассиль, В.Л. Респираторная поддержка./ В.Л. Кассиль, Г.С. Лескин, М.А.Выжигина.- Москва: Медицина, 1997.-39-49с.

36. Классифи-кация опухолей нервной системы,/ В.В.Ярцев, А.Г.Коршунов, В.П.Непомнящий, Т.В.Вихерт, В.А.Лошаков, А.В.Голанов, Е.И.Кубанова, Н.М.Сасина.// Вопросы нейрохирургии.-1998.-№1.-С. 1315.

37. Кованов, В.В. Оперативная хирургия и топографи-ческая анатомия./

38. B.В.Кованов. Москва: Медицина, 1995.-398 с.

39. Конев, С.В.Озонобиология: молекулярно-мембранные основы./

40. C.В.Конев, В.К.Матус // Тезисы докладов I Всероссийской научно-практической конференции "Озон в биологии и медицине".-Н.Новгород.- 1992.- 27-28с.

41. Коновалов, А.Н. Интенсивная терапия, реанимация и анестезия в нейрохирургии./ А.Н.Коновалов.- Москва: Медицина, 1982.

42. Коновалов, А.Н.Тактика лечения хордом основания черепа. / А.Н.Коновалов, У.Б.Махмудов, Д.Ю. Усачёв // Тезисы докладов II съезда нейрохирургов Российской федерации.Санкт Петербург 1998 г,-Санкт Петербург.- 112-113с.

43. Конторщикова, К.Н. Перекисное окисление липидов в норме и патологии./ К.Н. Конторщикова. Нижний Новгород.- 2000.- 19-23с.

44. Костюченко, A.JI.Повышение активности защитных механизмов деток-сикации при эндотоксикозе./ А.Л.Костюченко, К.Я.Гуревич, Н.А.Беляков // Эфферентная терапия.- 2002.- Т.8, №3,-C.3-9.

45. Коттрел, Джеймс Е. Защита мозга./ Коттрел Джеймс Е // Анестезиология и реаниматология.- 1996.-№2.-С.81-84.

46. Крепе, Е.М. Липиды биологических мембран./ Е.М.Крепс.-Ленинград: Наука, 1981.-3 39с.

47. Лакин, Г.Ф. Биометрия. / Г.Ф.Лакин. Москва: Высшая школа. -1980.

48. Ленинджер, А. Биохимия./ Ленинджер А.-Москва. 1974 г.

49. Лукас, В.Э., Заболеваемость первичными опухолями головного мозга среди населения Эстонской ССР за 1951-1970гг.:автореф. дис.канд.мед.наук./ Лукас, В.Э.- Тарту, 1979 -19с.

50. Малахова, М.Я. Метод регистрации эндогенной интоксикации./ М.Я.Малахова. Санкт Петербург: СПб МАПО, 1995.

51. Малахова, М.Я. Эндогенная интоксикация как отражение компенсаторной перестройки обменных процессов в организме./ М.Я.Малахова // Эфферентная терапия.- 2000.- Т.4, №4.-с.З-14.

52. Меньшиков, В.В. Лабораторные методы исследования в клинике./ В.В.Меньшиков Москва: Медицина, 1987. -365с.

53. Молекулярные механизмы и регуляция энергетического обмена: Сборник научных трудов./ Ответственный редактор Л.Д.Лукьянова.-Пущино.-1987. -153-161с.

54. Морфофункциональные изменения опухо-левой ткани штамма лимфо-саркомы Плисса, вызванные интра- и паратумо-ральным введением озонированного физиологического раствора. / Щербатюк Т.Г., Романов

55. Мусил, Я. Основы биохимии патологических процессов./ Мусил Я.Москва: Медицина, 1985.-198с.

56. Оболенский, C.B. Диагностика стадий ЭИ и дифференцированное применение методов эфференцированной терапии./ С.В.Оболенский, М.Я.Малахова, А.Д.Ершов //Вестник хирургии.-1991.-ЖЗ.-С.95-100.

57. Оболенский, C.B., Лабораторная диагностика интоксикации в практике интенсивной терапии./ С.В.Оболенский, М.Я.Малахова.// Санкт Петербург: СПбМАПО, 1991.

58. Оболенский, C.B.Лабораторная диагностика интоксикации в практике интенсивной терапии./ С.В.Оболенский, М.Я.Малахова // Санкт Петербург: СПб МАПО.-1991.

59. Озонотерапия боевой хирургической травмы./ Бояринов Г.А., Перетягин

60. C.П., Горбунов С.Н., Бояринова Л.В., Яковлев А.Ю., Верхнев В.А., Стручков A.A., Калягина В.П., Дмитриев В.П. Н.Новгород.-2002 год.-Зс.

61. Озонотерапия в комплексном и комбинирован-ном лечении злокачественных опухолей./ А.В.Алясова, К.Н.Конторщикова, И.Г.Терентьев,

62. О.В.Масленников, Г.О.Гречканёв, Сереброва Е.К.// Тезисы докладов IV Всероссийской научно-практической конференции «Озон и методы эфферентной терапии в ме-дицине».-Н.Новгород.-2000.-С.114-115.

63. Озонотерапия в неврологии. / А.В.Густов, С.А. Котов, К.Н.Конторщикова, Ю.П.Потехина// . Н.Новгород: Литера, 1999.-179с.

64. Особенности иммунной системы головного мозга при его онкологической патологии. / А.А.Старченко, В.А.Килько, С.А.Комарец, Ю.А.Шулёв, Е.П.Ивантеева, В.Н.Бикмулин, Т.И.Прилукова // Вопросы нейрохирургии.- 2002.-№4.-С.22-26.

65. Пацко, Я.В. Некоторые особенности гипертензивного синдрома и ство-ло-мозжечковых расстройств при краниофарингеомах различного направления роста./ Я.В.Пацко // Материалы конференции молодых ней-рохирургов.Москва.1965г.-Москва,1965г.-С.54-57.

66. Радикалы кислорода, пероксид водорода и токсичность кислорода. Свободные радикалы в биологии. / Под редакцией У. Прайора. -Москва: Мир.-1979.- Т. 1.-272-308с.

67. Разумовский, С.Д. Озон и его реакции с органическими соединениями./ С.Д.Разумовский, Г.Е.Заиков. Москва: Наука, 1974 год.- 322с.

68. Розанов, А .Я. Ферментативные процессы и их коррекция при экстремальных состояниях. / А.Я. Розанов, А.И.Трещинский, Ю.В. Хмелев-ский // Киев.- 1985.-208с.

69. Рябов, Г.А. Гипоксия критических состояний. / Г.А.Рябов.-Москва: Медицина, 1988.-288с.

70. Сильверстейн, Р. Спектрометрическая идентификация органических соединений. / Сильверстейн Р., Басслер Г., Моррил Т. // Москва: Мир, 1977. -590с.

71. Состояние иммунитета и содержание средних молекул в крови у больных с опухолями головного мозга. / В.И.Тайцлин, В.И.Сипитый,

72. B.С.Генес, Л.М.Френзель, А.М.Шафранский // Вопросы нейрохирур-гии.-1991.- №2.-С.82-84.

73. Талейсник, СЛ. Послеоперационное ведение больных пожилого и старческого возраста с первичными опухолями головного мозга. /

74. C.Л.Талейсник//Нейрохирургия.- Киев.-1988. -№21.-С.21-26.

75. Физиология человека / Под ред. Р.Шмидта и Г. Тевса.- Москва: Мир, 1996.-614-616с.

76. Характеристика стадий эндогенной интоксикации./ В.Е.Марусанов, В.А. Михайлович, И.А.Доманская, С.Л.Гуло // Эфферентная терапия.-1995.-Т.1, №2.-С.26-30.

77. Хесин, Р.Б. Непостоянство генома./ Р.Б.Хесин.-Москва: Медицина, 1985.

78. Хирургический стресс и гомеостаз. / В.Ю.Островскийи и др. // Медицинский реферативный журнал.-1978.-Т.4,№11.-С.1-10.

79. Шапот, В.С.Биохимические аспекты опухолевого роста./ В.С.Шапот.-Москва: Медицина, 1975.

80. Эндотоксикоз как проблема клинической хирургии./ Н.И.Габриэлян, О.С.Насонкин, Б.В.Шашков, В.Ф.Лебедев // Вестник хирургии.-1989 год.-№3.-С,3-7.

81. Auborg, P.L. Ozone medical: Production, knosologie, Models d4applicasion cliniques. / Auborg P.L // Bull. Med. Soc. Med. Paris. 1938. - N. 52. - P. 745-749.

82. Cerebrospinal fluid pressure in patients with brain tumors: Impact of fen-tanyl versus alfentanil during nitrous oxide-oxygen anesthesia. /Oung R., Shah N., Reinsel R. et all. // Anesth. Analg.-1990.-T.71.-P.419.

83. Christopherson, TJ. Cerebral vascular autoregulation and CO2 reactivity following onset of the delayed postischemic hypoperfusion state in dogs. /Christopherson T.J., Milde J.H., Michenfelder J.D. // J Cereb. Blood Flow Metab.-1993.-T.13.-P.260.

84. Collins-Nakai, R. Epinephrine increasing ATP production in hearts by preferentially increasing glucose metabolism / Collins-Nakai R., Noseworthy D., Lopaschuk G. // Amer J.Physiol. 1994.- 267.-№5.- Pt.2.- p.H1862-H1871.

85. Crumrine, R.S. Alterations in ventricular fluid pressure during ketamine anesthesia in hydrocephalic children. /Crumrine R.S., Nulsen F.E., Weiss M.H. //Anesthesiology.-1975.-T.42.-P.758.

86. Current Recomendations for Neurotrauma. /Andrew I.R. Maas, Mark Dearden, Franco Servadei, Nino Stocchetti and Andreas Unterberg // Curr Opin Crit Care.- 2000.-N. 6.-P. 281-292.

87. Double-blind study on the effects of steroids on severe closed head injury. / Faupper G. et all. // In: Pappuis H.M., Feindel W. Dynamics if brain Edema.

88. New York: Springer-Verlag, 1976.- P.337-343.

89. Effects of hypoxia and normocarbia on cerebral blood flow and metabolism in conscious man. / Cohen P.J., Alexander S.C., Smith F.C. et all.// J Appl. Physiol. 1967.-T.23.-P.183.

90. Faden, AI. Pharmacologic treatment of acute traumatic brain injury./ Faden AI//JAMA.- 1996.- Vol.l8.-P.347-352.

91. Fitch, W. Effects of decreasing arterial blood pressure on cerebral blood flow in the baboon. /Fitch W., Mackenzie E.T., Harper A.M. // Circ. Res.-1975.-T.37.-P.550.

92. Guy, A. Metabolism and control of lipid structure modification./ Guy A // Biochem.Cell.Biol.- 1986.-V.64.- P.66-69.

93. Hartwell, L. Defekts in cell cycle checkpoint maybe responsible for the genomic instability of cancer cells. / Hartwell L.// Cell 1992. V.71. P.543.

94. Kolobow T. Pulmonary effects of mechanical ventilation. Mechanical ventilatory support. / Kolobow T. // Baltimore: Williams & Wilkins, 1994.-P.41-49.

95. Lassen, N.A. Bilateral studies of cerebral oxygen uptake in young and aged normal subjects and in patients with organic dementia./ Lassen N.A., Feinberg I., Lane M.H.// J Clin Invest.- I960.-T.39.-P.491.

96. Lee W.H., Bondy C.A. //Endocrinology.-1993.-Vol.l33.-P.2540-2544.

97. Longnecker, D.E. Stress free: to be or not to be. /Longnecker D.E// Anesthesiology.-1984.-T.61.-P.643.

98. Mchedlishvili, G.I. Arterial Behavior and Blood circulation in the Brain. / Mchedlishvili G.I.// New York.-1986.-P. 56-57.

99. Measured and derived quantities with modern pH and blood gas equipment: Calculation algorithms with 54 equations./ Siggard-Andersen O., Wimberley P.D., Foght- Andersen N., Gothgen I.H.// Scand J Clin Lab Invest 1988.- 48, Suppl 189:7-15.

100. Meldrum, B. Brain Metabolism. / Meldrum B. / Cerebrovasc.Rev.-1990.-Vol.2.-P27-57

101. Menendes, S. Biochemical Mechanisms present in medical ozone applications./ Menendes S // 2nd International Symposium on Ozone Applications. Abstracts.- Havana. Cuba.- 1997.- P. 15.

102. Michenfelder, J.D. Influence of anesthetics on metabolic, functional and pathological responses to regional cerebral ischemia. /Michenfelder J.D., Milde J.H.//Stroke.-1975.-№6.-P.405.

103. Opie, L.H. Glucose metabolism in ischemic hearts. / Opie L.H. // Lancet.-1995.-v.8964.- p.1520-1521.

104. Paulson, O.B. Physiologic and pathophysiologic relationship between the electroencephalogram and the regional cerebral blood flow. /Paulson O.B., Sharbrough F.W. //Acta Neurol. Scand. 1974. - T.50.-P.194.

105. Pitot, H.C. Fundamentals of Oncology./ Pitot H.C.-N.Y.:Marcel Dekker, 1981.

106. Rate of glycolysis during ischemia determines extent of ischemic injury and functional recovery after reperfusion./ Vanoverscheide J., Janier M., Bacce J., Marshall D. // AmerJ/Physiol.- 1994.-V.267, №5.- Pt.2.- P.1785-1794.

107. Rilling, S. Wissenwerters Uber ozon und dil Ozon Sauerstoff Therapie -Uberaicht und Einfuhzung./ Rilling S., Viebahn R.// Ertahrung-sheil Kunde.-1985.- V.34, № 5.-P.325-333.

108. Rokitansky, O. Klinic and biochemic der ozon therapy./ Rokitansky O. // Hospitals.- 1982.- N.5.- P. 643-711.

109. Schoenberg B.S, Christine B.W., Whisnant J.P. // Amer.J Epidemiol.-1986.-Vol.l04.-P.499-510

110. Schwinger, I. Lung function during anesthesia and respiratory insufficiency in the postoperative period: physiological and clinical implications./ Schwinger I., Yamulin Z., Suter P.M.// Acta Anesthesiology Scand.- 1989.-Vol.33.-№7.-P.527-534.

111. Siggard-Andersen, O. The acid base status of the blood. IV revised ed./ Sig-gard-Andersen O. Copenhagen: Munksgaard, 1976.

112. Sokoloff, L. The effects of O-lysergic acid diethylamide on cerebral circulation and overall metabolism./ Sokoloff L., Perland S., Kornetsky C., Kety S.S.// Ann NY Acad. Sci.-1957.-T.66.-P.468.

113. Smith, A.L. Dependence of cerebral venous oxygen tension on anesthetic depth. /Smith A.L. // Anesthesiology.-1973.-T.39.-P.291.

114. Sunnen, G.V. Ozone in medicine./ Sunnen, G.V. // Proceedings of the 9-th World Congress of Ozone.- N.-Y.- 1989.- Vol. 3.- P. 1-16.

115. Teddy P. //Med. Inst. (Gr.Brit.).-1987.-Yol.2.-№7.-P.1932-1939.

116. Tumor markers./ Bush H. et all.// Methods in Cancer Research.- N.Y., 1982.-V.19, 20.

117. Vogelstein, B. Function and disfunction./ Vogelstein B., Kinzler K.W.// Cell.-1992.-V.70.-P.523.

118. Wanddrup, J.H. Oxygen uptake in the lungs./ Wanddrup J.H.// Blood Gas News.-1992.-1:3-5.

119. Wolf, M.M. Das Medizinische Ozon. / Wolf M.M.-Verlag Heidelberg.- 1977. 583p.