Патофизиологические аспекты пыльцевой аллергии юга России тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, доктор медицинских наук Солдатов, Александр Алексеевич

• Солдатов, Александр Алексеевич
• доктор медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Солдатов, Александр Алексеевич

1.1. Распространенность, особенности сенсибилизации и клинических проявлений пыльцой аллергии.

1.2. Экзогенные факторы патогенеза пыльцевой аллергии.:

1.3. Эндогенные факторы патогенеза пыльцевой аллергии.

ГЛАВА И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Климато-географическая и экологическая характеристика Ставропольского края.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА III. РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ЭТИОЛОГИЧЕСКАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА ПЫЛЬЦЕВОЙ АЛЛЕРГИИ В СТАВРОПОЛЬСКОМ КРАЕ.

3.1. Распространенность и структура аллергических заболеваний в Ставропольском крае.

3.2. Особенности этиологической структуры и проявлений пыльцевой аллергии.

ГЛАВА IV. ЭКЗОГЕННЫЕ И ЭНДОГЕННЫЕ ФАКТОРЫ

ПАТОГЕНЕЗА ПЫЛЬЦЕВОЙ АЛЛЕРГИИ.

4.1. Особенности аллергенов растительного происхождения.

4.2. Наследственная предрасположенность и антропометрические особенности при пыльцевой аллергии.

4.3. Роль пола и возраста в патогенезе пыльцевой аллергии.

4.4. Роль экологических условий региона проживания в механизме пыльцевой аллергии.

4.5. Механизмы развития пыльцевой аллергии

ГЛАВА V. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ

ПЫЛЬЦЕВОЙ АЛЛЕРГИИ.

5.1. Влияние возраста, пола и активности аллергического процесса на состояние системы иммунитета при поллинозе.

5.2. Функциональное состояние системы иммунитета больных поллинозом.

5.3. Сезонные изменения системы иммунитета при пыльцевой аллергии.

ГЛАВА VI. РОЛЬ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ В ПАТОГЕНЕЗЕ

ПЫЛЬЦЕВОЙ АЛЛЕРГИИ.

6.1. Типологические особенности личности при пыльцевой аллергии

6.2. Невротические изменения личности при пыльцевой аллергии.

6.3. Влияние активности аллергического процесса на состояние нервной системы.

6.4. Адаптационные способности нервной системы при пыльцевой аллергии.

ГЛАВА VII. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ДИАГНОСТИКИ . И СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ИММУНОТЕРАПИИ ПЫЛЬЦЕВОЙ АЛЛЕРГИИ.

7.1. Специфическая диагностика пыльцевой аллергии.

7.2. Диагностика пыльцевой аллергии по показателям неспецифического звена иммунитета

7.3. Эффективность специфической иммунотерапи пыльцевой аллергии

7.4. Механизмы аллергоидотерапии при пыльцевой аллергии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патофизиологические аспекты пыльцевой аллергии юга России»

Актуальность проблемы.

Достижения в области здравоохранения позволили добиться значительных успехов в борьбе со многими заболеваниями, особенно инфекционными. Однако, происходящие в последние десятилетия изменения жизнедеятельности человека под влиянием развития индустриальных, технологических, экологических, социально-политических и других процессов меняют структуру и характер заболеваемости. В настоящее время отмечается неуклонный рост сердечно-сосудистых, аллергических и опухолевых заболеваний.

В южном регионе страны преобладает патология дыхательной системы, на третьем месте среди всех заболеваний находятся болезни аллергического генеза. Сложившиеся климато-географические и ботанические условия на юге страны являются наиболее благоприятными для развития аллергии на пыльцу растений. В большинстве работ, посвященных исследованию пыльцевой аллергии в данном регионе подробно описаны клинические аспекты и лечение поллиноза (Кошель В.И., 1999; Федько Н.А., 1998; Садовничая JI.T., 2003). Однако исследований посвященных роли факторов экзогенной и эндогенной природы, принимающих участие в патогенезе пыльцевой аллергии на юге страны мало.

Последние годы характеризуются определенным уклоном в сторону регионального аспекта изучаемой патологии, что может быть объяснено не только изменяющейся распространенностью нозологических форм, но и решением в процессе эпидемиологических исследований неинфекционных заболеваний вопросов этиологии и патогенеза патологического процесса. Эпидемиологические исследования аллергических заболеваний уже вышли за рамки исследований по изучению вопросов только распространенности и этиост-руктуры патологии. Именно эпидемические исследования последних десятилетий позволили сформулировать доминирующие теории патогенеза атопи-ческих реакций - "генетической" и "гигиенической".

Патогенез пыльцевой аллергии, как реакции атопического типа, связан с функциональными изменениями иммунной системы. Развитие моноклональ-ной технологии и методов оценки цитокинов аллергии постоянно меняет представление о механизме взаимоотношений между параметрами иммунитета. При пыльцевой аллергии иммунная система, в рамках аллергического воспалительного процесса, одновременно отвечает на аллергенные раздражители и факторы неаллергенной природы. Например, сезонные изменения окружающей среды, что создает дополнительные трудности при определении функционального состояния иммунной системы при различных атопических процессах. При этом иммунная система находится в тесной связи с другими органами и системами организма, среди которых основное значение при иммунных процессах играет нейро-эндокринная система (Корнева Е.А.,1988; Крыжановский Г.Н., 1997; Абрамов В.В., 1988). Поэтому актуальным является изучение механизма развития аллергических реакций с учетом её взаимосвязи с другими системами и влиянием факторов внешней среды.

Учитывая региональный характер пыльцевой аллергии, актуальной задачей также является изучение, оценка и разработка адекватных и эффективных методов диагностики и терапии пыльцевой аллергии, с учетом краевых особенностей. Наиболее эффективным методом лечения атопии остается специфическая иммунотерапия, механизм терапевтического действия которой до конца не описан. Кроме того, сам метод нуждается в дальнейшем совершенствовании, ибо требует много времени для своего осуществления и создает много неудобств для больного.

Таким образом, проблема изучения патогенетических особенностей самой распространенной аллергопатологии южного региона (пыльцевой аллергии) является весьма актуальной.

Целью настоящей работы было изучение распространенности, роли и механизма участия внешних условий, типологических, иммунологических, психологических и других факторов в патогенезе пыльцевой аллергии и совершенствования методов её диагностики и лечения в южном регионе.

Основные задачи исследования:

1. Изучить распространенность, этиоструктуру, клинические проявления и сопутствующие патологические процессы при пыльцевой аллергии.

2. Охарактеризовать и изучить особенности механизма сенсибилизации к аллергенам растительного происхождения в южном регионе.

3. Изучить особенности и роль в патогенезе пыльцевой аллергии наследственных, возрастных, половых и экологических факторов.

4. Изучить особенности и механизм функциональных изменений иммунной системы при пыльцевой аллергии.

5. Изучить особенности и характер сезонных колебаний показателей иммунитета при пыльцевой аллергии.

6. Изучить роль, характер, особенности и механизм психологических изменений личности при пыльцевой аллергии.

7. Изучить особенности механизма специфической иммунотерапии форма-линизированными аллергоидами при пыльцевой аллергии.

Научная новизна исследования. Впервые проведена региональная оценка распространенности пыльцевой аллергии среди взрослого населения Ставропольского края на основе анализа комплексного изучения влияния факторов внешней среды. Изучены особенности механизма сенсибилизации к аллергенным видам пыльцы растений южного региона, установлено, что различные виды пыльцы обладают разной сенсибилизирующей активность - стабильной и лабильной. Наследственные, возрастные, половые и экологические факторы в первую очередь влияют на особенности сенсибилизации, проявлений и сопутствующих нарушений при пыльцевой аллергии.

Изучены особенности механизма сенсибилизации при пыльцевой аллергии, показано, что при поллинозе в кожных тестах и по количеству аллергенспецифических IgE антител определяется высокий уровень сенсибилизации к аллергенам, вызывающим круглогодичные формы аллергии - бытовым, эпи-дермальным и т.п. При этом обострение атопического процесса вызывает появление пыльцевых аллергенов в атмосфере. Аналогично при пыльцевой аллергии выявляется высокий уровень сенсибилизации к пыльцевым аллергенам 2 периода пыления растений (злаковых трав) и амброзии, а количество обострений выше в 3 период пыления (сорных трав) при появлении в атмосфере пыльцы амброзии.

Впервые показано, что развитие пыльцевой аллергии сопровождается изменением количества клеток с маркерами адгезии (CD2*) и ранней активации лимфоцитов (CD25+). Выявлена взаимосвязь уровня молекул адгезии (CD2+) на лимфоцитах и основных субпопуляций иммунокомпетентных клеток. Развитие пыльцевой аллергии сопровождается изменением противофазного и синхронного характера взаимоотношений между параметрами иммунной системы при сезонных колебаниях.

Пыльцевая аллергия характеризуется повышением уровня депрессивно-тревожных свойств личности, что значительно влияет на контакт больных с окружающими, при сохранении высокого адаптационного потенциала нервной системы в стрессовых ситуациях.

Впервые показано, что в аллергоидах снижение аллергенных свойств и повышение иммуногенной активности происходит при участии иммуномо-дулирующих свойств, которые приобретают обезжиренные экстракты пыльцы под влиянием формалинизации.

Практическая ценность работы. Результаты изучения распространенности пыльцевой аллергии, особенности иммунного статуса и психологического профиля при поллинозе могут быть использованы как основа для планирования выявления, диагностики и проведения лечебных мероприятий при пыльцевой аллергии в южном регионе.

Для диагностики аллергии при массовых и эпидемиологических обследованиях разработан и обоснован индекс аллергизации - показатель аллергической реакции на основе соотношения клеток белой крови.

Показана безопасность, эффективность и преимущество в сравнении с другими препаратами, формалинизированных аллергенов из пыльцы растений. Разработана, представлена и утверждена нормативно-техническая документация на аллергоиды из пыльцы злаковых трав, на основании которых налажен промышленный выпуск и реализация пыльцевых аллергоидов.

Основные положения выносимые на защиту:

1. В южном регионе сложились необходимые условия для развития пыльцевой аллергии. Преобладает сенсибилизация к пыльце злаковых трав, а высокий уровень аллергии к сорным травам определяется за счет высокога уровня сенсибилизации к пыльце амброзии, которая обладает стабильно высокой антигенной и перекрестной активностью.

2. Функциональные изменения в системе иммунитета при пыльцевой аллергии характеризуются снижением молекул адгезии (CD2+) и рецептора к интерлейкину - 2 (CD25+), который считается маркером ранней активации лимфоцитов. Уровень лимфоцитов с маркерами адгезивной активности (CD24) имеет тесную взаимосвязь с основными субпопуляциями лимфоцитов крови.

3. Развитие пыльцевой аллергии вызывает изменение характера противофазных и синхронных (реципроктных) взаимосвязей между звеньями иммунной системы в динамике, которые приводят к снижению лабильности иммунных реакций на сезонные изменения окружающей среды.

4. При пыльцевой аллергии происходит развитие тревожно-депрессивных изменений личности, при которых сохраняется защитный психологический потенциал в психосоциальных конфликтах.

5. Модифицированные формальдегидом экстракты пыльцы растений являются оптимальными препаратами лечения поллиноза в южном регионе. Аллергоиды, обладают высокой терапевтической эффективностью и безопасностью, механизм действия которых определяется иммуномодулирующими свойствами, приобретенными в процессе формалинизации.

Апробация работы. Основные положения диссертации изложены на кон-фер. "Современные проблемы биотехнологии", г. Ставрополь (1996), международном симпозиуме "Эколого-физиологические проблемы адаптации", г. Москва (1998), на международных конфер. "Циклы природы и общества", г. Ставрополь (1998, 2000), на конференции "дни иммунологии в Санкт-Петербурге посвященной 100 летию со дня рождения акад. В.И. Иоффе", г. Санкт-Петербург (1998), втором съезде РААКИ, г. Москва (1996), республиканской конфер. "Здоровье (проблемы теории и практики)", г. Ставрополь, 2001, 2002, 2003.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 284 страницах машинописи, состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, списка литературы включающего 146 работ отечественных и 215 зарубежных авторов. Текст иллюстрирован 38 таблицами и 74 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Солдатов, Александр Алексеевич

ВЫВОДЫ

1. В Ставропольском крае определяется высокий уровень пыльцевой аллергии, которая в структуре аллергических заболеваний составляет 44 - 55% и среди всей популяции студентов 38%. Поллиноз протекает в форме рино-конъюнктивита в 60-70% случаев, при высоком уровне сопутствующей сенсибилизации к бытовым аллергенам и сопутствующей патологии дыхательной системы.

2. При пыльцевой аллергии определяется высокий уровень сенсибилизации к аллергенам круглогодичной формы аллергии (бытовым. Эпидермаль-ным и т.п.) в кожных тестах и по количеству аллергенспецифических IgE антител. В то же время обострение аллергического воспаления связано с появлением в атмосфере пыльцевых аллергенов.

3. Пыльцевая аллергия в Ставропольском крае характеризуется преобладанием сенсибилизации к пыльце злаковых - 31% и сорных - 44%. Высокий уровень сенсибилизации к пыльце сорных трав связан с высокой аллергенной акт-вностью и перекрестной реактивностью аллергена из пыльцы амброзии. Аллергенная активность других растений 3 периода поллиноза (сорных трав) ниже, чем трав семейства злаковые.

4. Наследственные, возрастные, половые и экологические факторы оказывают значительное влияние на формирование характера проявлений аллергии, сопутствующей сенсибилизации и патологии.

5. При аллергической реакции пыльцевого генеза определяется увеличение популяций лимфоцитов CD3+, CD4+ и CD8+, которое сопровождается более низким содержанием иммуноглобулинов класса А, М и G, относительно воспалительного инфекционного процесса.

6. При пыльцевой аллергии определяется снижение количества лимфоцитов с маркером адгезии (CD24). Уровень молекул адгезии имеет тесную взаимосвязь с основными показателями иммунограммы.

7. При пыльцевой аллергии значения маркера поздней активации лимфоцитов (HLA-DR+) находятся в рамках нормы, при частой встречаемоети значений маркера ранней активации (CD25+) ниже границ нормы.

8. Развитие пыльцевой аллергии характеризуются снижением функциио-нальной лабильности иммунной системы, что отражается на изменение динамики показателей иммунного статуса в ответ на сезонные изменения внешней среды.

9. Сезонные изменения параметров системы иммунитета при поллинозе характеризуются нарушением синхронных и реципроктных взаимоотношений между звеньями иммунной системы.

10. Развитие пыльцевой аллергии ассоциируется с определенными типами темперамента, чаще аллергия встречается при типе сангвиника и отсутствует при типе темперамента меланхолика.

11. Пыльцевая аллергия вызывает повышение депрессивно-тревожных-ипохондриальных свойств личности, которые влияют на поведение и взаимоотношения с окружением. Изменение личности не снижает психологический защитный потенциал в психосоциальных конфликтах.

12. Введение аллергоидов при специфической иммунотерапии поллинозов вызывает снижение увеличенных параметров и наоборот повышение сниженных параметров, модулируя восстановление измененных показателей иммунной системы.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ В ПРАКТИКУ

1. Разработан, обоснован и утвержден экспериментально-производственный регламент аллергоида из пыльцы ежи (№210-89), временная фармакопейная статья Allergoidum pollinosum ex Dactylee glomerati (ВФС 42-229BC-89) и инструкция по изготовлению и контролю микст-аллергоида из пыльцы ежи, тимофеевки, овсяницы, ржи, райграсса (№ 7, от 20.6.90).

2. Ставропольским НИИ вакцин и сывороток (НПО "Аллерген") осуществляется промышленный серийный выпуск аллергоидов из пыльцы злаковых трав.

3. Разработан и внедрен в практику поликлинических обследований г. Ставрополя индекс аллергизации.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Последние десятилетия характеризуются неуклонным ростом аллергических заболеваний. Изучение распространенности неинфекционных процессов показало региональные особенности многих заболеваний, что связано с постоянно меняющимися распространенностью структуры болезней, а так же роли факторов внешней среды и региональных условий в патогенезе многих патологических процессов (Смирнова С.В., 1998; Матузок И.А., 1997; Федь-ко Н.А., 1998). Эпидемиологические исследования аллергопатологии выявило преобладание на большей территории нашей страны заболеваний, вызванных пыльцой растений.

Южный регион страны является зоной естественных благоприятных условий для формирования пыльцевой аллергии - богатый ботанический спектр аллергенных растений, широкое распространение амброзии, теплый сухой климат, фенный эффект в атмосфере. Это было подтверждено исследованиями Н.А. Федько (1998), которая показала преобладание пыльцевой аллергии в структуре аллергозов г. Ставрополя и В.И. Кошеля (1999) показавшего высокий уровень пыльцевой сенсибилизации в клинике ЛОР патологии у жителей Ставропольского края. Однако подобных исследований посвященных распространенности, выявления факторов и условий патогенеза и механизма формирования пыльцевой аллергии среди взрослого населения южного региона не проводилось.

Официальная медицинская статистика не учитывает количество и особенности аллергических заболеваний и аллергии на пыльцу растений. Среди студентов Ставропольского края в 64% случаев выявляются заболевания, среди которых преобладают аллергические заболевания (55%) и различные нарушения дыхательной системы (23%). По данным активного выявления среди студентов, в структуре аллергопатологии преобладает аллергия к пыльце растений - 44%, а по данным анализа лиц состоящих на учете в ал-лергокабинете и обращаемости поллиноз составляет 55%.

Климато-географические, биологические и экологические условия южного региона, на примере Ставропольского края, характеризуются широким разнообразием растений, спектр аллергеннозначимых видов растений включает в себя около 100 видов. Отдельно следует отметить, что к карантинным сорнякам на юге страны является амброзия, аллергенная активность пыльцы которой наибольшая среди всех видов аллергенных растений. Вследствие этого преобладает сенсибилизация к сорным (55%) и злаковым (36%) трав. Однако при сопоставлении уровня сенсибилизации ко всем основным видам аллергенных растений края на 8 аллергенов пыльцы злаковых трав уровень положительных реакций превышает 60%, а на 4 выше 80%. Поэтому высокий уровень положительных реакций на смесь пыльцы сорных трав связан с преобладанием сенсибилизации к пыльце амброзии (84.6%), к остальным сорным травам положительные реакции составляют не более 50%.

Характер сенсибилизации определяет и особенности полисенсибилизации. Поллиноз к пыльце сорных трав связан с преобладанием сенсибилизации к 3 - 5 видам аллергенов (16 - 34%), а к пыльце деревьев только 1-3 вида (25 -36%). Развитие пыльцевой аллергии сопровождается сопутствующей сенсибилизацией к аллергенам бытовой пыли (52.3%), пищевым (46%) и химическим (48%) аллергенам, среди которых выделяются аллергены: пера подушки, шерсти собак, библиотечной пыли, домашней пыли, яйца, кукурузной крупы, апельсина. Среди патологии неаллергического генеза при пыльцевой аллергии преобладают сопутствующие заболевания дыхательной системы (50%) и органов пищеварения (23%).

В Ставропольском крае выявляются 3 волны преобладания пыльцы в атмосфере, которые соответствуют пылению деревьев, злаковых и сорных трав. Среди метеофакторов на обострения пыльцевой аллергии оказывает влияние влажность воздуха.

Один из механизмов высокого уровня сенсибилизации к пыльце растений связан с перекрестной общностью аллергенов растительного происхождения юга страны. Методами многомерной статистики показана перекрестная реактивность между аллергенами из ботанически родственно близких видов растений и растений из разных семейств, так же и аллергенами непыльцевого происхождения - аллергенами бытовой пыли, яйца, мандарина и др. Развитие сенсибилизации к одному аллергену вызывает аллергическую реакцию на другой перекрестно реагирующий аллерген, усиливая или вызывая сенсибилизацию к пыльце растений. Наибольшей перекрестной реактивностью обладают аллергены из пыльцы амброзии, полыни и лебеды.

Аллергенные виды пыльцы растений Ставропольского края обладают разной аллергенной активностью - лабильной и стабильной. В различные годы кожная активность аллергена амброзии оставалась на одном уровне (стабильные аллергены). Изменение окружающей среды или другие факторы в разные годы сопровождаются изменением аллергенной активности, вызывая колебания положительной кожной активности пыльцы полыни, лебеды и подсолнечника (лабильные аллергены).

Полученные в результате наших исследований данные позволяют предполагать следующий механизм аллергии - при поллинозе определяется высокая степень сенсибилизации к бытовым, эпидермальным и другим аллергенам, которые вызывают (или поддерживают) круглогодичную форму аллергии. Однако у больных пыльцевой аллергией они в период отсутствия пыльцы редко вызывают обострения аллергии (клинические проявления), а появление пыльцы в атмосфере вызывает обострение процесса. Аналогично - при высоком уровне сенсибилизации к пыльце многих растений группы злаковых трав, а из группы сорных трав только к амброзии, именно в период пыления амброзии отмечается наибольшая частота обострений.

От матери к плоду могут передаваться непосредственно аэроаллергены, аллергенспецифические IgE антитела, цитокины Th2 зависимой реакции (ИЛ-4). Поэтому наличие у матери аллергии повышается риск развития аллергии у детей. У 39% больных поллинозом выявляется отягощенная наследственность - аллергические заболевания у родителей. Отягощенная наследственность определяется на одном уровне среди мужчин и женщин. Аллергические заболевания у отца или у матери чаще определяются у больных поллинозом в форме ринита или риноконъюнктивита, а аллергия у обоих родителей преобладает при сочетанной форме риноконъюнктивита и бронхиальной астмы. При пыльцевой аллергии наличие аллергии у матери увеличивает уровень сопутствующей аллергии к химическим веществам и хроническим неаллергическим заболеваниям дыхательной системы.

В зависимости от генетически наследуемого маркера АВО системы крови не выявляется различия в уровне аллергенспецифических IgE антител к пыльце растений в крови здоровых доноров. Однако сенсибилизация к аллергенам другой природы (молоку) преобладает при I и IV группах крови. Корреляционный анализ антителосинтезирующей активности дает основания предполагать, что у лиц II и III групп крови повышается риск развития аллергии.

Экспериментально N. Hamun с соавт. (1998) и M.W. Wichmann с соавт. (1997) показали, что женские половые гормоны усиливают. А мужские подавляют иммунные реакции. В возрасте 17-25 лет поллиноз в разной степени встречается среди мужчин и женщин, в дальнейшие возрастные периоды пыльцевая аллергия преобладает среди женщин. Среди женщин обострение пыльцевой аллергии определяется в более ранние сроки цветения растений, в сравнении с мужчинами. Это сопровождается более высоким уровнем сенсибилизации к пыльце злаковых трав у женщин, относительно мужчин. При этом пыльцевая аллергии среди женщин протекает в более тяжелой форме.

Возрастные особенности определяют механизм сенсибилизации. У лиц молодого возраста (до 25 лет) преобладает сенсибилизация к пыльце деревьев и, соответственно, увеличивается частота обострений в период апрель - июнь. В старшем возрасте (свыше 25 лет) сенсибилизация к пыльце злаковых трав выше, с преобладанием обострений в июле - августе. С возрастом симптомы аллергии усиливаются - слезотечение, резь в глазах, заложенность носа и головная боль, а в молодом возрасте повышается частота кожных проявлений поллиноза.

Экологические и производственные условия Ставропольского края стимулируют развитие пыльцевой аллергии при проживании в районе нахождения нескольких промышленных объектов. Проживание в районе оживленной автострады или промышленного объекта увеличивает частоту встречаемости аллергии в форме бронхиальной астмы и сочетаний бронхиальной астмы и риноконьюнктивита. Присутствие в зоне проживания больных поллинозом предприятий или автострады увеличивает количество и определяет характер сопутствующей патологии.

В основе патогенеза атопического аллергического воспаления лежит запуск ТЪ2-зависимой иммунной реакции с преимущественным синтезом аллергенспецифических IgE антител, что значительно меняет функциональное состояние звеньев иммунной системы. Это сопровождается увеличением количества основных регуляторных клеток иммунитета - лимфоцитов несущих маркеры: CD3+, CD4+, CD8+ относительно инфекционного воспаления с преобладанием ТЫ-зависимой реакцией. Напряжение в системе иммунокомпе-тентных клеток (повышение основных субпопуляций и популяций лимфоцитов) при пыльцевой аллергии меняет качественно характер иммунного процесса - снижается синтез иммуноглобулинов класса А, М и G и способности антител вступать в реакции с образованием циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), относительно воспалительного инфекционного процесса. При этом, изменение функционального состояния системы иммунитета при пыльцевой аллергии связано с увеличением количества иммунокомпетент-ных клеток. Анализ индивидуальных данных иммунограмм отражает повышение количества лимфоцитов, при снижении количества субпопуляций им-мунокомпетентных клеток с фенотипом CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD25+ от 25% до 50% случаев и, особенно, С02+-клеток до 80% случаев. Это сопровождается, вероятно компенсаторным, повышением уровня комплемента и катионных белков.

Роль и механизмы изменения клеток иммунной системы при иммунном ответе и при патологии до конца не изучены. Развитие иммунной реакции начинается с контакта антигенпрезентирующих клеток (АПК) с Т-лимфоци-тами, что осуществляется при непосредственном участии молекул адгезии (CD2+). Молекулы адгезии обладают низкой аффинностью и экспрессируют-ся только на покоящихся лимфоцитах. Кроме адгезивной функции CD2+ является источником активации и даже митогенеза Т-клеток по так наз. альтернативному пути. При этом обратная стимуляция С04-клеток, через посредничество С02+-молекул, вызывает экспрессию на их поверхности молекул CTL, обусловливающих миграцию лимфоцитов в кожу. Однако роль и степень их участия в данных процессах по мнению авторов - различная (Хаитов P.M., Пинегин Б.В., 1999; Литвина М.М., с соавт., 1998; Ярилин А.А., 2001).

Аллергия на пыльцу растений характеризуется резким снижением адгезивной активности лимфоцитов, падение количества CD2+ молекул определяется у 80% больных. Слабая адгезивная активность лимфоцитов, видимо компенсаторно, связана с увеличением количества практически всех популяций иммунокомпетентных клеток - CD3+, CD4+, CD16+ и CD19+. В зависимости от уровня адгезивной активности лимфоцитов меняется состояние некоторых отделов гуморального и неспецифического звеньев иммунитета.

Недостаток молекул адгезии с одной стороны приведет к нарушению первого этапа иммунной реакции - антигенпрезентирующего процесса и, соответственно, изменение процесса дальнейшей пролиферации Т-клеток. С другой стороны дефицит адгезивной функции значительно ослабляет запуск и роль альтернативного механизма запуска иммунной реакции. Поэтому недостаток адгезивной активности в иммунном процессе стимулирует повышение количества субпопуляций иммунокомпетентных клеток.

Следующая стадия иммунного процесса - активация Т-лимфоцитов. Ранний этап активации лимфоцитов начинается с экспрессии на клетках рецептора к ИЛ-2. Пролиферация Т-лимфоцитов в процессе Thl зависимой иммунной реакции стимулируется фактором роста (ИЛ-2). Увеличение количества ИЛ-2 и рецепторов к нему (CD25) регулируется по механизму обратной связи - увеличение одного параметра стимулирует рост второго, в свою очередь рост второго показателя повышает уровень первого. При пыльцевой аллергии у 38% больных определяется снижение количества рецепторов к ИЛ-2 -маркеров ранней стадии активации. Это отражает слабую данной стадии в иммунном процессе при аллергии на пыльцу растений. Кроме того, ИЛ-2 относится к цитокинам стимулирующим ТЫ путь иммунного ответа, по ме-ха-низму обратной связи Thl-зависимый процесс протекает с увеличением уровня ИЛ-2 и рецепторов к нему. Присутствие рецепторов CD25+ на лимфоцитах позволяет клеткам стимулировать их ИЛ-2, т.е. стимулировать ТЫ путь реакции. Поэтому снижение количества клеток несущих на своей поверхности молекулы CD25+ свидетельствует о снижении способности лимфоцитов воспринимать сигналы Thl зависимого пути пролиферации при иммунном процессе у лиц с пыльцевой аллергией.

Более сложную роль в иммунной реакции при пыльцевой аллергии играет поздняя стадия активации, относительно ранней. Развитие аллергического процесса на пыльцу растений не сопровождается существенным изменением маркеров поздней стадии активации - HLA-DR+. Определяется прямая зависимость активности поздней стадии с количеством В-клеток и иммуноглобулинов. Кроме показателя поздней стадии активации лимфоцитов увеличение HLA-DR+ свидетельствует о длительной стимуляции лимфоцитов, что характерно для хронического процесса (Ковальчук Л.В. с соавт., 1996). По данным Д.В. Мазурова с соавт. (2002) клетки несущие маркер HLA-DR+ относятся к клеткам памяти.

Таким образом, можно предполагать, что пыльцевая аллергия характеризуется иммунной реакцией, механизм развития которой осуществляется при активном участии клеток памяти. Развития иммунной реакции посредством клеток памяти характеризуется очень быстрым развитием иммунной реакции, относительно длинного пути пролиферации наивных лимфоцитов. Кроме того доминирование клеток несущих маркер поздней активации HLA-DR+ (клетки памяти) свидетельствует о "пролиферативном старении" иммунного процесса при пыльцевой аллергии. В пользу этого свидетельствует снижение активности антигенпрезентирующей стадии и низкий уровень активности ранней стадии активации лимфоцитов, по показателям снижения CD2+ и CD25+ молекул.

Изменение внешней среды имеет периодический характер, что привело к формированию многоуровневой биоритмической структуры изменения параметров организма. Биологические ритмы обеспечивают стабильность и лабильность систем организма взаимодействовать с изменяющимися условиями внешней среды. Периодические изменения различных свойств организма являются отражением принципов самоорганизации системы. Развитие патологического процесса может существенно менять хроноструктуру биологического ритма.

Система иммунитета обладает широким диапазоном реагирования, об этом могут свидетельствовать показатели иммунограммы в процессе иммунного ответа (Лебедев К.А., Понякина И.Д., 1990). Это позволяет системе адекватно формировать эффективную защитную реакцию. К примеру, сезонные изменения внешней среды и соответствующих изменений активности микроокружения характеризуются сезонными колебаниями параметров иммунитета, при повышении в летние периоды активности гуморального звена, а в холодное время клеточного.

В наших исследованиях, под руководством проф. В.И. Чумакова (1994 -2002) было показано, что в ответ на повреждение формируется реакция, при благоприятном исходе которой динамика параметров организма имеет упорядоченный и закономерный характер, в основе которого лежат колебательные изменения показателей при синхронных и противофазных взаимоотношениях между ними. Данная закономерность подтверждается и при сезонной динамике показателей иммунитета среди лиц с инфекционном (неаллергическом) воспалением. Изменения в функциональном состоянии системы иммунитета в процессе развития пыльцевой аллергии вызывает развитие напряжения в системе, которое сопровождается снижением лабильности им мунного ответа. Хронический характер аллергического процесса при пыльцевой аллергии сопровождается длительным, в течение всего года напряжением иммунной системы, а не только в сезон цветения растений.

Проведенные нами исследования выявили изменение взаимоотношений между параметрами иммунитета при пыльцевой аллергии. Которые связаны с нарушением синхронного и противофазного характера колебательной динамики параметров иммунитета. К примеру, сезонная динамика субпопуляции лимфоцитов и иммуноглобулинов имеет реципроктную связь. В то же время в динамике общего количества лейкоцитов и лимфоцитов данная закономерность нарушена. Особенностью колебательной структуры параметров иммунитета при пыльцевой аллергии является их зависимость от сезона года. В летний период - сезон пыления растений изменение амплитуды, синхронности и реципроктности взаимоотношений между показателями иммунитета выражены слабее, относительно зимнего периода. Отсутствие пыльцы в зимний период значительно усиливает нарушение биологического ритма иммунной системы.

С одной стороны в период пыления растений при пыльцевом аллергическом воспалении на систему иммунитета повышается аллергенная нагрузка, что заставляет иммунную систему реагировать и, соответственно, колебаться в рамках, приближенных к нормальным. С другой стороны зимний период связан со снижением активности гуморального и повышением активности клеточного звеньев иммунитета. Возможно, именно активность клеточного звена иммунитета в условиях хронического аллергического процесса, является причиной изменения характера колебаний иммунитета в зимний период.

Хронический характер аллергического процесса вызывает напряжение в системе иммунитета, которое наблюдается не только в сезон цветения растений, но и в сезоны отсутствия пыльцы в атмосфере. Развитие напряжения в системе иммунитета значительно снижает лабильность системы иммунитета. Это проявляется отсутствием адекватной иммунной реакции в ответ на изменение сезонных условий внешней среды.

Установлено влияние гелиомагнитной активности при аллергическом воспалении на систему иммунитета и, в первую очередь, на клеточное звено и неспецифическую активность иммунитета. Причем связь гелиомагнитной активности с иммунитетом при аллергии выражена значительно сильнее, чем при неинфекционном воспалении.

Больные с аллергией на пыльцу растений даже в форме ринита жалуются на чувство неловкости, стыда, смущения, нарушения сна и др. JI.T. Садовничая (1982) выявила нарушение нервной системы пыльцевой этиологии. Это свидетельствует о непосредственном (или косвенном) участии нервной системы в развитие пыльцевой аллергии или вовлечением её в патогенез по мере нарастания симптомов заболевания.

В наших исследованиях не было выявлено определенного психосоматического типа согласно теории F. Alexander (1950) среди больных аллергией растительного происхождения. Однако у 61% больных поллинозом определятся темперамент сангвиника, у 27.8% флегматика, только у 15.9% холерик, пыльцевая аллергия вообще не определяется среди меланхоликов. В основе типов темперамента сангвиников и флегматиков по Г. Айзенку лежит сила реакции нервной системы (лимбического отдела) на мотивацию и эмоциональность поведения. При пыльцевой аллергии больные на раздражение реагируют очень быстро и реакция протекает длительно даже после прекращения действия раздражающего агента.

Длительное течение заболевания и повышение степени сенсибилизации вызывает увеличение уровня эмоциональной нестабильности. Среди типов акцентуации личности при пыльцевой аллергии в молодом возрасте определяются тенденции гипертимной акцентуации личности по К. Леонгарду.

Данные типологические особенности личности при пыльцевой аллергии не приводят к развитию клинических проявлений невротического или психотического характера, однако вызывают изменение личности которые класси-руются как пограничные состояния. Преобладают пограничные истероидные нарушения у 44%, астенические у 28% и тревожные у 21% больных.

Углубленное обследование лиц с данными пограничными нарушениями показало у 50% больных клинические и субклинические проявления депрессии и у 55% больных тревоги. Развитие подобных нарушений вызвано тесной взаимосвязь между нервной и иммунной системами. Корреляционный анализ между показателями иммунограммы и параметрами нервной активности подтвердил тесные прямые и обратные взаимосвязи между системами. В первую очередь, данная связь параметров характеризующих нервную активность определяется с базофилами, лимфоцитами, моноцитами, комплементом, субпопуляциями лимфоцитов: CD3+, CD4+, CD8+ и IgM Специфичность данной закономерности подтверждается низким уровнем корреляционной зависимости у больных с патологией неаллергического генеза. В контрольной группе больных хроническими неаллергическими заболеваниями с показателями депрессии и тревоги коррелировали только показатели количества лимфоцитов, НСТ-теста и IgG.

Психологические особенности личности больных поллинозом меняются в зависимости от сезона цветения растений. В период активного пыления растений у больных снижается уровень невротических проявлений: тревоги, депрессии и ипохондрии. Однако усиливаются черты, которые характеризуют способы борьбы с тревогой и депрессией - снижается ригидность аффекта, фиксация тревоги и аутизация, при повышении отрицания тревоги. В период, когда отсутствует пыльца в атмосфере у лиц с поллинозом повышается уровень значений так наз. невротической триады - черты личности свидетельствующие о повышении тревоги, соматизации тревоги и вытеснении факторов вызывающих тревогу. Данные тенденции сопровождаются увеличением черт характеризующих преобладание тревоги: аффективной ригидности, постоянной готовности и возникновению тревожных реакций, неспособности отрицать тревогу.

Течение поллиноза в более тяжелой форме увеличивает степень невроти-зации личности, в первую очередь за счет соматизации тревоги истерии. Соответственно легкая степень поллиноза характеризуется преобладанием черт отвечающих за эмоциональные и поведенческие реакции, такие как ригидность аффекта и аутизм, свидетельствующие о снижении роли соматизации тревоги.

Показанные особенности психологического и невротического профиля при пыльцевой аллергии не снижают уровень адаптационного потенциала личности в психосоциальных конфликтах. Адаптационный потенциал характеризуется количеством и разнообразием вариантов реагирования на раздражители. При поллинозе корреляционная взаимосвязь между шкалами, характеризующими определенные черты личности, выражены значительно слабее, относительно сравниваемых контрольных групп. Возрастание связи между значениям черт личности, свидетельствует о возрастании жесткости системы. Изменение одной характеристики детерминирует большое количество других характеристик личности, что вызывает нарушение сбалансированности черт личности, связанными оказываются свойства которые могли быть использоваться в адаптационном процессе. Поэтому снижение взаимосвязи между значениями свойств личности отражает высокий адаптационный потенциал личности при аллергическом процессе.

Высокий уровень распространенности пыльцевой аллергии в южном регионе требует организации адекватных диагностических и терапевтических мероприятий.

Наиболее распространенным диагностическим методом выявления пыльцевой аллергии являются кожные пробы. Оценка результатов скарифи-кационных и внутрикожных тестов определяется как полусумма максимального и перпендикулярного к нему диаметров волдыря вызванных введением аллергена. Полученные значения сопоставляются с аналогичными данными реакции на гистамин. Для повышения информативности полученных результатов нами обосновывается использование skin-index (SI) - кожного индекса который рассчитывается как отношение площади волдыря полученного на введение аллергена к площади волдыря на гистамин. Изучение свойств данного индекса показало, что SI является высокочувствительным и специфическим показателем активности кожного теста. Более высокая чувствительность SI позволяет использовать индекс в процессе лечения и при изучении свойств препаратов используемых для СИТ.

Более безопасным методом выявления сенсибилизации при пыльцевой аллергии является определение уровня аллергенспецифических IgE антител. Выпускаемые ставропольским НПО "Аллерген" тест системы для выявления аллергенспецифических IgE антител уровень антител оценивают в полуколичественных показателях - баллах (от 0 до 4 баллов). Это значительно сужает диапазон применения данного метода. Учитывая это нами был разработан и предложен метод учета уровня IgE антител в проценте изменения уровня сигнала (ПИУС). Для расчета ПИУС чувствительность сигнала спектрофотометра принимается за 100% из которой вычитается отношение уровня фона иммуноферментной реакции и уровня сигнала сыворотки. Количественное выражение уровня аллергенспецифических антител позволяет использовать данный набор при динамических исследованиях и для оценки эффективности лечения аллергии.

Диагностика аллергических реакции основана на использовании специфических аллергических методов, что не позволяет проводить диагностику в условиях обычного терапевтического отделения или поликлиники. В тоже время показатели белой крови активно реагируют практически на все патологические процессы, характерными изменениями лейкоцитарной формулы.

Особенностью лейкоцитарной формулы при пыльцевой аллергии является снижение общего количества лейкоцитов и нейтрофильных лейкоцитов при снижении количества лимфоцитов. Учитывая особенности лейкоцитарной формулы при пыльцевой аллергии и более высокую информативность интегрального показателя белой крови, нами был разработан индекс аллергизации (ИА) - рассчитывающийся как отношение суммы количества эозинофилов и лимфоцитов к сумме остальных клеток лейкоцитарной формулы. В связи с низким уровнем эозинофилов в крови, в формулу был введен, установленный эмпирически, увеличивающий количество эозинофилов коэффициент - 10.

ИА является интегральным показателем взаимоотношение между клетками белой крови, отражающими развитие аллергического процесса. Сравнительное изучение показало высокую (до 86%) чувствительность данного индекса. С учетом естественных ограничений, данный индекс может быть использован на поликлиническом и больничном этапе выявления аллергической реакции, при массовых исследованиях и при лечении больных аллергией.

Специфическая иммунотерапия остается наиболее безопасным и эффективным методом лечения пыльцевой аллергии. Основным недостатком лечебных коммерческих водно-солевых экстрактов является высокая аллергенная активность экстрактов и, соответственно, малая начальная доза, длительный курс лечения, большое количество инъекций, высокий риск развития осложнений. Данные недостатки устраняются в результате модификации водно-солевых экстрактов пыльцы растений. Наиболее удачным методом улучшения свойств пыльцевых экстрактов является формалинизация пыльцевых экстрактов.

В процессе формалинизации происходит укрупнение (конденсация) пыльцевого экстракта, в результате связывания формальдегидом белковых молекул пыльцы. В процессе формалинизации снижается аллергенная активность экстракта пыльцы, и увеличение иммуногенных свойств препарата, за счет повышения молекулярной массы аллергена. В результате этого начальная доза аллергоида при СИТ повышается в 100 раз, а общая курсовая доза в 2 раза выше, курс лечения аллергоидом укорачивается при меньшем количестве инъекций и осложнений, относительно нативного пыльцевого экстракта.

Оформление нормативно-технической документации и проведение испытаний позволило наладить промышленный выпуск аллергоидов из пыльцы злаковых трав по разработанной нами технологии. Промышленный выпуск препаратов и их широкое применение к клинике показало клиническую эффективность и их безопасность. Следующим этапом аллергоидотерапии является изучение механизма иммунотерапии этими препаратами и разработка адекватных схем терапии.

Одним из механизмов достижения терапевтической эффективности в ответ на введение аллергоидов является снижение способности тучных клеток секретировать медиаторы аллергии при прямом контакте с аллергеном. Причем процесс снижения специфической чувствительности тучных клеток носит неспецифический характер, в кожных пробах определяется снижение реакции и на аллергены, которые при СИТ не вводили.

Аллергоид является единственным среди исследуемых нами препаратов, терапевтическая эффективность которого сопровождалась нарастанием количества эозинофилов крови и аллергенспецифических IgE антител. Повышение данных параметров свидетельствует об активации Th2 зависимой иммунной реакции. Исследование популяции эозинофилов в последнее время показало, что они обладают двойными функциями: усиливают аллергическое воспаление и противовоспалительным эффектом — разрушают медиаторы аллергии, выделяют цитокины стимулирующие Thl путь иммунного процесса и др. Высокий и стойкий терапевтический эффект аллергоидотерапии позволяет предполагать, что эозинофилы, которые появляются в ответ на введение аллергоидов обладают противовоспалительными функциями.

Увеличение количества аллергенспецифических IgE антител в процессе аллергоидотерапии наблюдается при первых курсах СИТ. Иммунохимиче-ские исследования IgE антител синтезируемых в процессе иммунотерапии установили, что они обладают сниженным аффинитетом. Даже если у синтезируемых IgE антител не изменяется аффинитет, то снижение активности тучных клеток по данным кожных проб в процессе СИТ аллергоидами, изменяет свойство FcsRI рецептора на тучных клетках, который взаимодействует с IgE антителами, или меняет спектр синтезируемых цитокинов этими клетками.

Введение аллергоидов при СИТ сопровождается увеличением количества ЦИК и антител, которые относятся к анти-IgE антителам. Это позволяет с высокой долей вероятности предполагать при аллергоидотерапии антиидио-типический механизм СИТ.

Снижение аллергенной чувствительности тучных клеток в ответ на введение при СИТ обычных водно-солевых экстрактов пыльцы осуществляется преимущественно за счет активации неспецифического звена иммунитета (НСТ-активности, фагоцитоза и т.п.). Формалинизация водно-солевых экстрактов пыльцы приводит к переключению влияния аллергоидов на специфическое звено (Т-клетки, В-клетки и иммуноглобулины) иммунитета, вызывая снижение чувствительности тучных клеток. Кроме того формалинизация пыльцевых экстрактов приводит к формированию в аллергоидах иммуномо-дулирующих свойств. Введение аллергоидов вызывает снижение кожной активности на специфические аллергены, уровня IgE антител среди лиц с высокими значениями данных показателей и повышение параметров (Т-клеток, IgM и ЦИК) в группах с низким уровнем этих показателей.

Преимуществ эндоназального способа введения аллергоида, относительно подкожного, не было выявлено.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Солдатов, Александр Алексеевич, 2004 год

1. Абрамов В.В. Взаимодействие иммунной и нервной систем. Новосибирск.: Наука, 1988. - 147с.

2. Абрамов В.В. Принципы нейроиммунологии в эксперименте и клинике. //Иммунология. 1995.- 6. - С. 11 - 15.

3. Абрамова Т.Я. Абрамов А.А., Кожевников B.C., и др. Зависимость иммунологических параметров от неврологической памяти у здоровых людей. //Иммунология. 2000. - 2. - С. 50 - 52.

4. Адо А.Д. Общая аллергология. М.: Медицина, 1978. - 483 с.

5. Адо А.Д., Федосеева В.Н., Камышева В.Л. О взаимодействии нейромедиатор-ных и иммунных рецепторов. //Пат. физ. и экспер. тер. 1999. - 1. - С. 4 - 6.

6. Алатырцева С.Г. Обьем и характер медицинской помощи детям с аллергическими заболеваниями в условиях районного аллергологического кабинета. //В кн.: Совр. прол. аллерг., кл. иммунол. и иммунофарм. Москва, 1998. - С. 498 -499.

7. Аллергические болезни у детей. /Под ред. Студеникина М.Я., Соколовой Т.С. М.: Медицина, 1986 - 288 с.

8. Баранник Н.Г., Башкина Н.Ф., Колесник Н.В. и др. Характеристика нормальных показателей иммунной системы у населения промышленного региона степной зоны Украины. //Иммунология. 1990. - 6. - С. 69 -72.

9. Батков Ю.В., Самойлик Н.И., Тленкопачев Н.И. Использование метода определения циркулирующих иммунных комплексов для отбора доноров. //В кн.: Вопро. теор. и клин. мед. Нальчик, 1993. - С. 17-18.

10. Беклемишев Н.Д. Т-хелпер 2 ключевая клетка противометазойного иммунитета и реакций аллергии немедленного типа //Иммунология. - 1995. - 5. - С. 4 - 8.

11. Беклемишев Н.Д. Положительные обратные связи в механизмах иммунного ответа. //Иммунология. 1998. - 5. - С.15 - 22.

12. Березин Ф.Б., Мирошников М.П., Рожанец Р.В. Методика многостороннего исследования личности. М.: Медицина, 1976. - 156 с.

13. Богова А.В. Эпидемиология аллергических заболеваний. //Автореф. Дисс. . док. мед. наук. Москва, 1984. - 34 с.

14. Богова А.В., Коломыцева Т.Н., Орлов С.М. Сравнительный анализ заболеваемости поллинозом. // В кн.: Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии. Москва, 1998. - С. 225.

15. Борисюк С.Б., Самойлова А.Г. Этиология и распространенность поллиноза у жителей г. Ориенбурга. //Russ. J. Immunol. 1999. - 4, Suppl. 1. - P. 122.

16. Ботвиньева B.B., Балаболкин И. И., Жуковская Г.А. Специфическая иммунотерапия пыльцевыми аллергоидами детей с поллинозами. //Педиатрия. 1996. -3.-С. 24-26.

17. Бугаева В.А. Клинико-эпидемиологический анализ аллергических заболеваний и профессиональных аллергозов у сотрудников и студентов мединститута. //Ав-тореф. дисс. . канд. Мед. наук. Казань, 1990. - 28 с.

18. Василенко A.M. Захарова JI.A. Цитокины в сочетанной регуляции боли и иммунитета. //Усп. совр. биол. 2000. - 2. - С. 174 - 189.

19. Васильева О.А., Найденова Н.Н., Семке В.Я. Система интерферона и патология мозга. Томск, Изд-во Томсюо Унта, 1992. - 96 с.

20. Воронкин Н.И., Кизилов В.М., Стаценко JI.H. Распространенность поллинозов среди населения г. Ставрополя. //В кн.: Актуальные вопросы иммунологии и аллергологии. Ставрополь, 1978. - С. 66 - 67.

21. Гаврилова Б.Л. Шабанова Л.Ф. Стресс-индуцированные нарушения иммунной функции и их психокоррекция. //Физиол. челов. 1998. - 1. - С. 123-131.

22. Ганцева Х.Х., Бурашникова Ю.А. Эпидемиология поллиноза. //Аллергология.- 1999.-2.-С. 36-41.

23. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма. Ростов на Дону: издат. Рост. Универс., 1977. - 120 с.

24. Гервазиева В.Б., Дмитриева Г.М. Цитокиновый и иммунокомплексный механизмы регуляции IgE при атопическом дерматите. //Аллер., астма и клин, иммун.- 1999.-8.-С. 3-13.

25. Гервазиева В.Б., Петрова Т.И. Экология и аллергические заболевания у детей. //Аллергол. и иммунол. 2000. - 1, № 1. - С. 101 - 108.

26. Гниловской В.Г., Бабенышева Т.П. География Ставропольского края. Ставрополь: Ставропольское книжное издательство, 1968. 168 с.

27. Гниловской В.Г. Занимательное краеведение. Ставрополь: Ставропольское книжное издательство, 1974. - 433 с.

28. Голиков А.П., Голиков П.П. Сезонные биоритмы в физиологии и патологии. -М.: Медицина, 1973. 168 с.

29. Гольдштеин JI.M. Атопический дерматит. //Ж. дерм, и венер. 1967. - 12. - С. 36-42.

30. Гончарова Е.Р., Халитова Р.Г., Кравцова Т.К., Рецидивирующие аллергические средние отиты пыльцевой этиологии у детей. //В кн.: Иммунные дисфункции. Алма-Ата, 1990. - С. 71 - 74.

31. Гордиенко А.Н., Киселева В.И., Цынкаловский Р.Б. Нервная регуляция иммуногенеза. Ростов на Дону, 1958. - 256 с.

32. Губанкова С.Г., Польнер А.А. Годовые колебания состава и количества аллергенной пыльцы в атмосфере г. Москвы. //В кн.: Поллинозы. Ставрополь, 1982. -С. 21 - 28.

33. Турина Н.С., У совик О.В. Микроскопическое изучение аллергенной пыльцы древесных растений различных регионов. //В кн.: Лес, наука, молодежь. Гомель, 1999. - Т. 2. - С. 76 - 78.

34. Гущин И.С. Специфическая иммунотерапия как перспективный метод противоаллергического лечения. //Иммунология. 1997. - 2. - С. 4 - 8.

35. Гущин И.С. Аллергия: аллергены, индукция и регуляция синтеза IgE. // Патол. физиол. и эксп. тер. 1991. - 1. - С. 24 - 32.

36. Гущин И.С. Физиология иммуноглобулина Е (IgE). //Росс, физиол. журн. им. И.М.Сеченова. 2000. - 3. - С. 268 - 279.

37. Джапаров А.Г., Рузыбакиев P.M., Саидова М.Ю., Бобоев А.Т. Сезонная динамика иммунного статуса у больных хроническим бронхитом и практически здоровых лиц в условиях Ташкента. //Иммунология. 1996. - 2. - С. 53 - 54.

38. Дробижев М.Ю. HADS Госпитальная шкала тревоги и депрессии. Рекомендации. Москва, 2000. - 6 с.

39. Дюк В.Л. Компьютерная психодиагностика. СПб.: Братство, 1994. - 364 с.

40. Дюпкова Т.П., Суковатых Т.Н. Этиологическая структура хронических аллер-годерматозов у детей. //Иммунология. 1992. - 2. - С. 33 -37.

41. Евсеева В.А., Магаева С.В. Нейрогенный иммунодефицит. //Вестник АМН СССР. 1985. - С. 85 - 92.

42. Елисеева И.И., Юзбашев М.М. Общая теория статистики. М.: Финансы и статистика, 1996. - 368 с.

43. Елкина Т.Н., Кондюрина Е.Г., Бокслер О.А. и др. Эпидемиология поллинозов у детей Новосибирска. //В кн.: 7 нац. конгр. по болезням органов дыхания. М., 1997.-С. 70.

44. Емельянов А.В., Федосеев Г.Б. Сергеева Г.Р. и др. Распространенность бронхиальной астмы и аллергического ринита среди взрослого населения Санкт-Петербурга. //Аллергология. 2002. - 2. - С. 10-15.

45. Ермакова М.К., Гришин И.Г., Балаболкин И.И. Круглогодичные и сезонные аллергические риниты у детей. // В кн.: болезни органов дыхания у детей: диагностика, лечение, профилактика. М., 1999. - С. 17 - 19.

46. Жоржолиани JI. Влияние экологических факторов на распространенность аллергических заболеваний у детей. //Int. J. Immunorehabil. 1999. - 14. - P. 15.

47. Зайцев В.П. Вариант психологического теста Mini-Mult //Психол. журн. -1981.-3.-С. 118-123.

48. Земсков A.M., Земсков В.М., Золоедов В.И., Бжозовский Е. Иммунная реактивность как фактор регуляции гомеостаза организма. //Усп. Совр. биоло. 1999. -2.-С. 99-114.

49. Зозуля А.А., Пацакова Э. Значение регуляторных пептидов в функционировании иммунной системы. //Иммунология. 1986. 2. - С. 10 -14.

50. Идова Г.В., Павина Т.А., Альперина Е.Л., Девойно Л.В. Влияние субмиссив-ного и агрессивного типов поведения на изменение числа Т-лимфоцитов CD4+ и CD8+ в костном мозге. //Иммунология. 2000. 1. - С. 24 - 26.

51. Ильина Н.И. Аллергический ринит. //Аллергия, астма и клиническая иммунология. -1997. 4. - С 20 - 24.

52. Испаева Ж.Б. Аллергические болезни пыльцевой сенсибилизации у детейюжного Казахстана. //Диссер. . док. мед. наук. Москва, 1991. - 421 с.

53. Исхаков А.Г., Рузыбакиев P.M., Исхакова Д.А. Восприимчивость к полли-нозу в зависимости от HLA-фенотипов. //Иммунология. 1996. - 3 - С. 54 -56.

54. Казначеева Л.Ф., Молокова А.В. Нарушение чувствительности рецепторов бронхов у детей с атопическим дерматитом и бронхиальной астмой. //В кн.: Болезни органов дыхания у детей: диагностика, лечение, профилактика. М., 1999.-С. 1.

55. Кветной И.М., Ингель И.Э. Гормональная функция неэндокринных клеток: роль нового биологического феномена в регуляции гомеостаза. //Бюлл. экспер. биол. и мед. 2000. - 11. - С. 483 - 487.

56. Киладзе Н.Г. Зависимость частоты возникновения поллинозов от загрязнения окружающей среды. //Georgian medical news. 1998. - 7 - 8. - С. 30 - 32.

57. Кобзарь В.Н., Харитонова Э.П., Пересадин Н.А. Циркадианные ритмы в содержании пыльцы и спор. //В кн.: Актуальные вопросы аллергологии и иммунологии в аридной зоне. Ашхабад, 1991. - С. 23 - 24.

58. Кобзарь В.Н., Мейер Н.Р., Комаров ГЛ., Харитонова З.П. Аллергенная пыльца и загрязнение атмосферы //Иммунология. 1994. - 3. - С. 43 - 45.

59. Ковальчук Л.В., Павлюк А.С., Веселова А.В., и др. Экспрессия маркеров активации на субпопуляциях Т-лимфоцитов при различных формах бронхиальной астмы. //В кн.: Перв. российский конгр. по патофизиологии. Москва, 1996. - С. 151.

60. Ковзель Е.Ф., Пуговкин А.И., Архипов Г.М. Структура патологии иммунной системы у населения Новгородской области по данным обращаемости. /В кн.: Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммуно-фармакологии. Москва, 1997. - С. 555.

61. Козодаев В.О., Богова А.В., Орлов С.М. Этиология и эффективность неспецифической терапии поллиноза в южном регионе московской области. // В кн.: Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофарма-кологии. Москва, 1998. - С. 244.

62. Коломыцева Т.Н. Клинико-эпидемиологические особенности этиологии и течения аллергических, броихо-легочиых и кожных заболеваний при профессиональном контакте с микроорганизмами. //Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -Москва, 1995.-33 с.

63. Корнева Е.А. Нервная система и иммунитет. //Вестник АМН СССР. 1985. -11.-С. 76-85.

64. Корнева Е.А., Шхинек Э.К. Гормоны и иммунная система. Л.: Наука, 1988. -251 с.

65. Коротков Н.В., Остроумов А.И., Короткова Н.Е. Региональный набор пыльцевых аллергенов центральной Сибири //В кн.:Актуальные вопросы аллергологии и иммунологии в аридной зоне. Ашхабад, 1991. - С. 56 - 57.

66. Кошель В.И. Хронические риносинуиты в регионе юга России. Этиологические, патогенетические, эпидемиологические аспекты. Комплексные методы профилактики и лечения. Диссер. . док. мед. наук., С-Петербург, 1999. - 386 с.

67. Крайп Л. Клиническая иммунология и аллергология. М.: Медицина, 1966. -368 с.

68. Криволапова И.А. Разработка технологии изготовления и изучение свойств аллергоида из пыльцы амброзии, сорбированного на L-тирозине. // Автореф. диссер. кан. мед. наук. М., 1990. - 24 с.

69. Крыжановский Г.Н., Магаева С.В., Макаров С.В. Нейроиммунопатология. -М., 1997.-283 с.

70. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы. М.: Медицина, 1997.-352 с.

71. Кульберг А.Я., Орестова Е.В., Ветрова В.В. и др. Изменение метаболизма клеточных рецепторов при остром эмоциональном напряжении. //Иммунология. -1989.-4.-С. 60-62.

72. Лабораторные методы диагностики синдрома эндогенной интоксикации. //Сое. Ю.В. Первушин, Т П. Бондарь Ставрополь, 1994. - 53 с.

73. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1990. - 352 с.

74. Ларионов А., Д., Клименко О.А. Опыт работы краевого аллергологическогокабинета. //В кн.: Актуальные вопросы иммунологии и аллергологии. Ставрополь, 1978. - С. 94-96.

75. Ларионов А.Д., Кравченко Б.Д., Павленко Л.Ф. Аллергические реакции у жителей города и села по данным активного выявления. //В кн.: Реактивность и аллергия в клинике внутренних болезней. Ставрополь, 1981. - С. 50 - 53.

76. Ларионов А.Д. Клименко О.А., Колотвина Н.Н. Клинические признаки повреждения миокарда при поллинозах. // В кн.: Реактивность и аллергия в клинике внутренних болезней. Ставрополь, 1981. - С. 53 - 55.

77. Лебедев А.К., Понякина И.Д. Иммунограмма в клинической практике. М.: Наука, 1990. - 224 с.

78. Левандо В.А., Суздальский Р.С., Кассиль Г.Н. Стрессорные иммунодефицитьг у человека. //Усп. совр. наук. 1990. - 3. - С. 79 - 97.

79. Лисяный Н.И., Руденко В.А., Маркова О.В. Системные и региональные процессы при очаговых поражениях ЦНС. //Физиол. чел. 2000. - 1. - С. 92 - 99.

80. Литвина М.М., Никонова М.Ф., Кондратенко И.В., Ярилин А.А. Нарушение CD3- и CD2 зависимых путей активации при иммунодефицитных состояниях. //Иммунология. 1998. - 1. - С. 48-51.

81. Лобкова Ю.С., Калинина Н.М., Лобкова О.С. Цитокиновый профиль как критерий оценки специфической иммунотерапии атопических аллергических заболеваний.// Иммунология. 1999. - 2. - С. 36 - 38.

82. Лозовой В.П., Шергин С.М. Структурно-функциональная организация иммунной системы. Новосибирск.: Наука, 1981. - 224 с.

83. Лусс Л.В, Ильина Н., Щербенко Н. Специфическая иммунотерапия атопических заболеваний при невротических расстройствах. // Врач. 1998. - 6. - С. 5 - 6.

84. Лусс Л.В. Аллергия и псевдоаллергия в клинике. дисс. . док. мед. наук., М., 1993.-432 с.

85. Мазуров Д.В., Мастернак Ю.А., Пинегин Б.В. Возрастные изменения Т-лимфоцитов человека, несущих маркеры CD45R0 и HLA-DR. //Иммунология. 2002. -5.-С. 268-271.

86. Манучарян Ю.Г., Шевьева Е.Н., Малафеева Э.В., Абайтова Н.Е. Психоиммунологические взаимосвязи при невротических расстройствах. //В кн.: Совр. пробл. аллерг., иммунол. и иммунофармок. Москва, 2001. - С. 88.

87. Мастерова Е.И. Васильев В.Н., Невидимова Т.И., Власенко В.И. Связь психоэмоционального состояния с регуляцией ритма сердца и иммунным статусом человека. //Рос. физиол. журн. им. И.М.Сеченова. 1999. - 5. - С.621 - 627.

88. Матузок И. А. Аллергическая патология человека в горных условиях. //Авто-реф. дис. док. мед. наук. Москва, 1997. - 35 с.

89. Мещеряков Л.П., Панфилова И.К. Диагностическая ценность эозинофильной реакции при аллергических риносинуитах у детей //В кн.: Актуальные проблемы аллергологии и иммунологии. Душанбе, 1983. - С. 266 - 268.

90. Михайленко А.А., Городиский Б.В., Сидельцев В.В. Дифференцированная характеристика нормальных показателей иммунной системы в регионе Восточной Сибири. //Иммунология. 1986. - 4. - С. 80 - 81.

91. Монаенков A.M. Иммунологическая реактивность и тип нервной системы. -М.: Медицина, 1970. 272 с.

92. Муравьева В.Н., Ходжаян А.Б. Охрана здоровья населения крупного промышленного города. Ставрополь, 1999. - 215 с.

93. Никитин В.И. Социально-политический аспект экологической ситуации и экологического здоровья населения северо-кавказского региона. //В кн.: Здоровье -системное качество человека.- Ставрополь, 1999. С. 154 - 157.

94. Николаева С.С. Региональные клинико-этиологические аспекты атонического дерматита в Восточной Сибири. //Автореф. Дисс. . канд. мед. наук. Москва, 1994.-34 с.

95. Ноздрачев А.Д., Колосова Л. И., Моисеева А.Б., Рябчикова О.В. Роль периферической нервной системы в реализации связи иммунной системы с мозгом. //Росс, физиол. журн. им. И.М.Сеченова. 2000. - 6. - С. 728 - 740.

96. Нугманова Д.С. Специфическая иммунотерапия бронхиальной астмы. //Пульмонология. 1994. - 4. С. 77 - 80.

97. Новиков Д.К., Новикова В.И. Клеточные методы иммунодиагностики. -Минск, 1979.-222 с.

98. Ордабаева Д.А. Психологический стресс и иммунитет. //Журн. невроп. и психит. им. С.С. Корсакова. 1989. - 7. - С. 125 - 130.

99. Осин А.Я., Осина Т.Д. Информативность индексов соотношения лейко-цитов периферической крови при бронхиальной астме у детей //Лаб. Дело. 1987. - 2. -С. 35-39.

100. Остроносова Н.С. Небактериальные аллергены, характерные для Чувашской Республики. //В кн.: 7 нац. конгр. по болезням органов дыхания. М., 1997. - С. 30.

101. Павлов И.П. Двадцатилетний опыт объективного изучения высшей нервной деятельности (поведения) животных условные рефлексы. //В кн.: И.П.Павлов. Полное собрание трудов Т. 3, М. - Л.: Изд. АН СССР. - 1951. - Кн. 1 - 392 е., кн. 2-438 с.

102. Палинология в медицине. М.: Наука, 1973. - 257 с.

103. Польнер А.А., Багаева Л.В., Савельева В.Ф., Данилычева И.В. Биосинтез иммуноглобулина Е у больных поллинозом. //Иммунология. 1993. - 3. - С. 37 -40.

104. Пыцкий В.И., Адрианова Н.В., Артомасова А.В. Аллергические заболевания. М.: Триада-Х, 1999. 470 с.

105. Пыцкий В.И. Бронхиальная астма в свете нового представления об атопии. //В кн.: Современ. пробл. аллергол., иммунологии и иммунофарм. Москва, 2001, Т. 1.-С. 217-239.

106. Райкис Б.Н., Казиев А.Х. настоящее и будущее лечебных аллергенов. М.: Триада-Х, 2001.- 248 с.

107. Садовничая JI.T. Поллинозы у детей Ставропольского края. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. - Москва, 1979. - 24 с.

108. Садовничая JI.T. Некоторые реакции нервной системы при поллинозах у детей. //В кн.: Поллинозы. Ставрополь, 1982. - С 54 - 55.

109. Садовничая JI.T. Этиологичесая структура амброзийного поллиноза у детей Ставропольского края. //Авиценна. 2003. - 3 - 4. - С. 16-17.

110. Сапов И.А., Новиков B.C. Неспецифические механизмы адаптации человека. Ленинград: Наука, 1984. - 217 с.

111. Селищева Н.И., Григанов В.И., Шепелев А.А и др. Сезонная зависимость возникновения у детей с бронхиальной астмой явлений инбиции активности антител класса М. //В кн.: 7 нац. конгр. по болезням органов дыхания. М., 1997. - CL 145.

112. Сиротинский А.Н. Тенденции развития сельскохозяйственного производства в регионе. //В кн.: Матер, первой межд. конф. Циклы. Ставрополь, 1999. - С. 187.

113. Смирнова С.В. Аллергическая и псевдоаллергическая патология у жителей средних широт Сибири и азиатского севера России. //Автореф. дисс. . док. мед. наук. Москва, 1998. - 30 с.

114. Смирнов А.Г. Практикум по общей психологии. М.:Изд. Института Психотерапии, 2001. -196 с.

115. Собчик Л.Н. Опыт использования ЭВМ при изучении психологических аспектов ранней диагностики пограничных нервно-психических расстройств. //В кн.: Пограничные нервно-психические расстройства. Ставрополь, 1989. - С. 87 - 97.

116. Столяров И.Д., Григорьев В.А. Нейрофизиологические корреляты иммунной реакции в условиях измененного иммунного ответа. //Физиол. журн. СССР им. И.М.Сеченова. 1989. - 12. - С. 1744 - 1751.

117. Труфакин В.А., Шурлыгина А.В., Дергачева Т.И. Хронобиология иммунной системы. //Вестник РАМН. 1999. - 4. - С. 40 - 43.

118. Украинцева В.В. Аэроаллергены и аэроаллергенная служба. //Аллергология. -1998.-2.-С. 27-31.

119. Фассахов Р.С. Эозинофильный лейкоцит как ключевая клетка воспаления при атопической бронхиальной астме. //Пат. Физ. и экспер. терап. 1999. - 1. - С. 22 -24.

120. Федосеева В.Н., Стомахина Н.В., Осипенко A.M., Аристовская JI.B. Иммуно-токсиканты окружающей среды и аллергия. //В кн.: загрязнение окружающей среды. Пермь, 1993. - С. 127 - 128.

121. Федько Н.А. Аллергические заболевания у детей: эпидемиология, клиника, реабилитация. //Автореф. дисс. . докт. мед. наук. Москва, 1998. - 28 с.

122. Хаитов P.M. Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. М.: ВНИРО, 1995.-219 с.

123. Хаитов P.M., Федосеева В.Н., Некрасов А.В., и др. О сниженых анафилакто-генных свойствах аллергоида, конъюгированного с синтетическим полимером. //Иммунология. 1996. - 6. - С. 40 - 42.

124. Хаитов P.M., Безносюк Е.В., Булгакова JI.B., Червинская Т.Л. Проблемы пси-хонейроиммунологии. //Рос. мед. журнал,- 1997. 3. - С. 42 - 47.

125. Хаитов P.M., Богова А.В., Ильина Н.И. Эпидемиология аллергических заболеваний в России. //Иммунология. 1998. - 3. - С. 4 - 9.

126. Хаитов P.M., Пииегии Б.В. Вторичные иммунодефицита: клиника, диагностика, лечение. //Иммунология. 1999. - 1. - С. 14-17.

127. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. М.: Медицина, 2000. - 432 с.

128. Хутуева С.Х., Федосеева В.Н. Аллерген-специфическая иммунотерапия бронхиальная астма. М.: Экон, 2000. - 252 с.

129. Царегородцева JI.B. Ярошевская О.И. Гуревич О.Е. и др. Коррекция психове-гетивных нарушений у детей с бронхиальной астмой. // В кн.: ? нац. Конгр. по болезням органов дыхания. М., 1997. - С. 87.

130. Цветкова Е.В., Сапа И.Ю., Мозалевский А.Ф., и др. Особенности тече-ния поллинозов у детей Центрального региона Украины. // В кн.: 7 Нац. Конгр. по болезням органов дыхания. М., 1997. - С. 87

131. Цывкина Г.И., Орловская Г.Б., Лазанович В.А. Эпидемиология аллергических заболеваний в приморском крае. // В кн.: Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии. Москва, 1997. - С. 578

132. Черно С.В., Чичиленко М.В., Глушков А.Н. Сезонная динамика концентрации секреторного IgA в слюне у жителей Кемерово //Иммунология. 1999. - 6. - С. 59 -61.

133. Черняк Б.А., Теренкова С.В., Буйнова С.Н. Аллергические риниты в Восточной Сибири. //Аллергология. 2002. - 2. - С. 3 - 9.

134. Черняк Б.А., Ворожева И.И. Клинико-этиологические особенности аллергических сезонных ринитов в Восточной Сибири и эффективность их специфической иммунотерапии. //Рос. ринол. 1997. - 2. - С. 52.

135. Чижевский А.Л. Физические факторы исторического процесса. Ассоциация «Калуга - Марс». - репринт., 1924. - 72 с.

136. Чумаков В.И. Как найти дорогу в «метаболическом хаосе»?. Ставрополь: СГМА, 2000. - 130 с.

137. Чумаков В.И. Временная организация функциональных связей при воспалительном процессе. //Дисс. док. мед. наук Владивосток, 1985. - 258 с.

138. Чучалин А.Г., Сенкевич Н.Ю. Качество жизни больных: влияние бронхиальной астмы и аллергического ринита. //Тер. архив. 1998. - 9. - С. 53 - 57.

139. Шамардина Э.Б., Шамардин В.А. Состояние желудочно-кишечного тракта у детей, больных поллинозом. //В кн.: Аллергология и клиническая иммунология. Алма-Ата, 1985. С. 81 - 84.

140. Шевелюк И.М. Распространенность поллиноза у детей школьного возраста в Санкт-Петербурге. //Аллергология. -2001. 2. - С. 44 - 46.

141. Яздовский В.В. HLA и аллергические заболевания.//Пульмонология. 1994. -4.-С. 6-19.

142. Яздовский В.В., Балаболкин И.И. HLA-маркеры поллиаллергии при атопиче-ских заболеваниях у детей. //Иммунология. 2000. - 1. - С. 36 - 39.

143. Ялкут С.И. Аллергическая предрасположенность и механизмы реагиновой гиперчувствительности //В кн.: Механизмы формирования аллергических заболевания и принципы терапии. Киев: Здоров'я, 1981. - С. 35 - 46.

144. Ярилин А.А. Основы иммунологии. -М.: Медицина, 1999. — 608 с.

145. Ярилин А.А. Симбиотические взаимоотношения клеток иммунной системы. //Иммунология. 2001. - 4. - С. 16 - 20.

146. Abarzua J., Cuello M.N., Azocar Т. Prevalence of skin test sensitivity to tree pollens in atopic patients from two cities of Chile. //J. Allergy and Clin. Immunol. -2000. 105, № 1, Pt 2. - P. 5236.

147. Ader R. Psychoneuroimmynology. //ILAR Journal. 1998. - 39, N 1. - P. 27 -29.

148. Amat J., Torres A. Circannual rhythm in the effects of stress on the humoral immune response of the rat. // Neurosci Lett - 1993. - 1, № 160. - P. 190 - 192.

149. Aumhammer P., Haen E., Przybilla B. Saisonale Veranderungen der Phosphodi-esterase-isoenzym-ktivitat in peripheren Leukozyten (PBL) atopischer Patientenund gesunder Kontrollpersonen //Alemwegs-imd Lungenkrankh. 1998. - 24, № 6.-P. 284-286.

150. Bach J.-F., Herbelin A. On the present limitations of the Thl/Th2 paradigm //Immunologist. 1999. - 7, № 1 - 2. - P. 12 - 13.

151. Bagarozzi D.A., Travis J. Ragweed pollen proteolytic enzymes: Possible roles in allergies and asthma. // Phytochemistry. 1998. - 47, № 4. - P. 593 - 598.

152. Baum W.F., Kloditz E., Lantzsch A.M., Schneyer U. Atopie und Kleinwuchs. //Allergologie. 2000. - 4. - P. 161 - 170.

153. Beeker A., Thibaudon M. Les calendriers polliniques. //Rev. fr. Allergol. et immunol. clin. 1999. - 39, N 4. - P. 267 - 275.

154. Bellanti J.A. Cytokines and allergic diseases: Clinical aspects.// Allergy Asthma Proc. 1998. - 19, № 6. - P. 337-341.

155. Bessot J.C., Tannous R., Newinger G., et al. Allergie respiratoire au Ficus Ben-jamina. //Rev. fr. Allergol. et immunol clin. 1993. - 33, N 4. - P. 270 - 273.

156. Bircher A. Effect of self-hypnosis in patients with Pollinosis. //Forsch Komple-mentarmed. 1999. - 6, Suppl. - P. 47 - 49.

157. Blatters C.M., Sehic E. Fever. Howmay circulating pyrogens signal the brain? //New Physiol. Sci. 1997. - 12. P. 1 - 9.

158. Boland S., Baeza-Squiban A., Foumier Т., et al., Diesel exhaust particles are taken up by human airway epithelial cells in vitro and alter cytokine production. //Amer. J. Physiol. 1999. - 276, N 4, Pt 1. - P. L604 - L613.

159. Boluda L., Berrens L. Do IgE IgG complexes occur in the circulation? // Clin. And Exp. Immunol.- 1995.- 100, № 1. - P. 145 - 150.

160. Bousquet J., Knani J., et al. Quality of Life in asthma. //Am. Respir. Crit. Care Med. 1994. - V. 149. - P. 371 - 375.

161. Braun-Fahrlander C., Wuthrich В., Gassner M., et al. Pravalenz und Risikofak-toren einer allergischen Sensibiliierung bei Schulkindern in der Schweiz. //Allergologie. 1999. - 22, N 1. - P. 54 - 64.

162. Breiteneder H. Molocular and biochemical classification of plantderived food allergens. //J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - 106, N 1. - P. 27 - 36.

163. Bruce I.N., Harland R.W., McBride N.A. MacMahon J. Pollinosis in 19721989. //Quart J. Med. 1993. - 86, N 7. - P. 425 - 430.

164. Bucztko K.M. Multi-organ manifestation of hay fever. //Ann. Agr. and Environ. Med. 1996. - 3, №2. - P.165 - 169.

165. Calder P.C. Fat chance of immunomodulation. //Immunol. Today. 1998. - 19, N6.-P. 244-247.

166. Carini C., Fratazzi C., Aiuti E. Evidence for IgE immune complexes and distribution of IgG subclasses with anti-IgE activity in patients with atopic dermatitis. //Clin. Exp. Allergy. 1991. - 4, N 21. - P. 481 - 487.

167. Cassatella M.A. the production of cytokines by polymorphonuclear neutrophils. //Immunol. Today. 1995. - 16, N 1. - P. 21 - 26.

168. Cerccau-Larrival M. Th., Bocquel C., Carbonnier-Jarreau M. C., Verhille A. M. Pollen: Bio-indicator of pollution. //J. Aerosol Sci. -1996. 27, Suppl. n. 1. - P. 227 -228.

169. Cerwenka A., Carter L.L., Reome J., et al. In vivo persistence of CD8 polarized T cell subsets producing type 1 or type 2 cytokines. //J. Immunol. 1998, - 161, N 1. -P. 97-105.

170. Charpin D. Pollution atmospherique et atopie. //Rev. fr. allrgol. et immunol. clin.- 1996. 36, N 3. - P. 327 - 335.

171. Charpin D., Gouitaa M. Milieu rural et atopie on pour prevenir l'allergie, fautil transpoter les viles a la compagne? //Rev. fr. allergol. et immunol.clin. 2001. -41, N3.-P. 257-261.

172. Chun-Lei J., Chang-Lin L. Interleukin-2 and its the central nervous system //Biol. Signal and Receptips. 1998. - 7, № 3. - P. 148 -156.

173. Cichocka-Jarosz E., Lis G., Pietrzyk J. Wartose diagnostyczna wybranych pare-metrow aktywnosci granulocytow kwasochlonnych u dzieci z alergia pylkowa. //Prz. Lek. 1997. 54, N 9. - P. 607 - 613.

174. Coates L.L., Coates F.A., van Adihem J.L., Yang W.H. The Canadian pollen and spore information service. //J. Allergy and Clin. Immunol. 2000. -105, N 1, Pt 2.- P. S228.

175. Cookson W.O.C.M., Moflat M.F. Asthma: An epidemic in the absence of infection? //Science. 1997. - 275, № 5296. - P. 41 - 42.

176. Cookson W.O.C.M. Genetics atjpy and asthma. //Allergol. Intern. 1996. - 45, MI.-P. 3-18.

177. Cone R.A., Martin E. Corporal flows: The immune system, global economies of food and implications for health. //Ecologist. 1997. - 27, № 3. - P. 107 -111.

178. Constant S.L., Bottomly K. Induction of Thl and Th2 CD4+ T cell response:The alternative approaches. //Annu. Rev. Immunol. Vol. 1997. - 15. - P. 297 - 322.

179. Contreras J., DeMiguel S., Caballero Т., et al. Distribution of pollen sensitization according to age. //J. Allergy and Clin. Immunol. 2000. - 105, № 1. Pt 2. - P. S234.

180. Cortes X., Soriano J.B., Sanehez-Ramos J.L., et al. Estudio Europeo del Asma. Prevaleneia de atoia en adultos jovenes de 5' areas espanolas. //Med. clin. 1998. -Ill, N15.-P. 573-577.

181. Cortes X., Soriano J.B., Sunyer J., Martinez-Moratalla J. Factores asociados al desarrolo de atopia en adultos jovenes. //Med. clin. 2000. - 114, N 5. - P. 165 -168.

182. Cosentino M., Marino F., Bombelli R., et al. Association between the circadian course of endogenous naradrenaline and the hematopoietic cell cycle in mouse bone marrow. //J. Chemother. 1998. - 10, N 2. - P. 179 - 181.

183. Crocker I.C., Gupta K., Townley R.G. et al. The profile of the cytokines secreted during the generation of T-helper cells from atopic asthmatic subjects. //J. Asthma. 1998.-35, N2.-P. 187-201.

184. Daeron M. Recepteus de Fc et allergies. //Rev. fr. allergol. et immunol clin. -2000. 40, N 4. - P. 445 - 465.

185. Dearman R. J., Smith S., Basketter D.A., Kimber I. Prospective identification of sensitizing chemicals as function of divergent cytokine secretion profiles. // Hum. and Exp. Toxicol. -1996. 15, № 8. - P. 648.

186. Dechamo C., Deviller P. Nouveaux cardres legstlatifs de la qualite de l'air: Ne-cessite de la prise en compte de la pollution biologique. //Re. fr. allergol. et immunol. clin. 1998. - 38, N 8. - P. 689 - 692.

187. Delespesse G., David B. Atopy. A question of education? //Rev. fr. Allergol. Et immunol. Clin. 2000. - 40, № 3. - P. 301 - 305.

188. De Miguel S., Contreras J., Caballero Т., et al. //Sensitization to airborne allergens with respect to age //J. Allergy and Clin. Immunol. 2000. 105, № 1, Pt. 2. -P. S288 - S290.

189. De Sarro G., Rotiroti D., Audino M.G., et al. Effects of interleukin-2 on various models of experimental epilepsy in DBA/2 mice. //Neuroimmunomodulation. -1994.-1.-P. 361-369.

190. Didier A., Chanal J., Klossek J.M., et al. La rhinite allergique: Le point de vue du patient. //Rev. fr. allergol. et immunol. clin. 1999. - 39, n 3. - P. 171 - 185.

191. Di Monaco C., Tanzilli O., Guido F., et al. IL sistema IgE. //Ref. eur. sci. med. farmacol. 1992. - 14, N 5. - P. 297 - 303.

192. Dufau G. Depristage et moyens de prevention de l'allergie. //Immunol, med. -1992.-9, N5.-P. 173- 178.

193. Duhme H., Weiland S.K., Keil U., et al. Symptomes d'asthme et de rhinite allergique et densite du trafic du lieu d'habitation autodectares chez des adolescents // Energ. sante. - 1997. - 8, N 3. - P. 432 - 434.

194. Eberhard-Metzger C. Der resistente Osten. //Bild Wiss. 1995. - 6. - P. 56 - 60.

195. Ebner C. Immunologish Wirkmechanismen Bei spezifischer Immuntherapie: Zukunfsaspekte Fur die Behandtlung der Typi allergie. //Wien. Med. Wochenschr. 1999. - 149, N 14 - 15. - P. 438 - 441.

196. Etesamifar M., Wuthrich B. IgE-vermittelte Nahrungsmittelallergien bei 383 Pa-tienten unter Berucksichtigung de oralen Allergic-Syndromes. //Allergologic. -1998.-21, N9.-P. 451 -457.

197. Ezeamuzie C.I., Al-Ali S., Dowaisan A., et al. Causative aeroallergens of bronchial astma in a desert environment. //J. Allergy and Clin. Immunol. 2000. 105, N 1, Pt2. - P. S229.

198. Ferrer-Roca O. Nairow band communications for telepathology. //Anal, and Quant Cytol. and Histol. 1994. - 16, N 1. - P. 42 - 43.

199. Flisiak R., Kalinovska A., Prokopoqiez D. Seasonal prevalence of antibodies against Borrelia burgdorferi in Bialowieza inhabitants. //Rocz. Acad. med. Bialym-stoku. 1996. - 41, № 1. - P. 96 - 102.

200. Frazer C.M., Venter J.C. The structure of adrenergic and cholinergic neurotransmitter receptor. /Neuroimmunomodulation. New York, 1985.-P. 82-85.

201. Frei T. Pollenasthma in der Schweiz von 1993 bis 1997. //Allergologie. 1999. -22, N6.-P. S382-S387.

202. Frei Т., Petri E., Schmitz M., et al. Messung des pollenflungs an zwei verschie-denen Standorten im Hochgebirgstal von Davos. //Allergologie. 1997. -20, N 6. - P. 296 - 300.

203. Frei Т., Leaschner R.M. A change from grass pollen induced allergy to tree pollen induced 30 years of pollen abservation in Switzerland. // Aerobilogie. 2000. -16, N3-4.-P. 407-416.

204. Фримель X., Брок И. Основы иммунологии. М.: Мир, 1986. - 272 с.

205. Fromme Н. G., Grote М., Sinclair N. J., KalveramK. Imrniinoautoradiogrephic and protein- A/gold labeling experiments for localization of pollen allergens using antiscni troin atopic human individuals // Histochemistry. 1985. - 82, № 4. - P. 391 -396.

206. Gajewski T.F., Lancki D.W., Stack R., Fitch F.W. «Anergy» of ThO helper Tlymphocytes induces downregulation of Thl characteristics and a transition to a Th2-like phenotype. //J. Exp. Med. 1994. - 179, № 2. - P. 481 - 491.

207. Garside P., Mowat A.M. Polarization of Th-cell responses: AA phylogenelic consequence of nonspecific immune defence? //Immunol. Today. 1995. - 16, № 5. - P. 220 -223.

208. Gaskell D. Allergy an epidemic of our time? //Chem Brit - 1996. - 32, N 5. -P. 6-9.

209. Gauci M., ICing M.G., Saxarra H., et al. A minnesota Multiphasic Personality Inventory profile of women with allergic rhinitis, //psychosom Med. 1993. - 6, N 55. - P. 533 - 540.

210. Gazca A.A., Ortega C.M., del Rio N.B., Sienra M., Juan J.L. Factores de riesgo en enfermedades alergicas. //Rev. Soc. тех. Pedial. 1996. - 63, N 3. - P. 145 -149.

211. Gebhardt M., Wenzel H.C., Hilper U.C., Herrmann D. Monitiring of serologic immune parameters in inflammatory skin diseases. //Allergy. 1997. - 11, N 52. -P. 1087-1094.

212. Geisler D., Bohm E. Pravalenz allergischer Erkrankungen unter Berucksichti-gung regionaler und okologischer Differentzierungen im Stadtgebiet Bonn. //So-zialpadia. Prax. Und Klin. 1990. - 12, N 1. - P. 41 - 43.

213. Geller-Bernstein C. Genetic and environmental determinants in the pathogenesis of allergy diseases. //Pediat. Pulmonol. -1997.- Suppl. N. 16. P. 13-14.

214. Gilardi S., Torricelli R., Peeters A.G., Wuthrich B. Pollinose in Kanton Tessin. //Schweiz. Med. Wochenschr. 1994. - 124, N 42. - P. 1841 - 1847.

215. Гланц С. Медико-биологическая статистикаю // М.: Практика, 1999. 459с.

216. Gogichaishvili L., Chikhladze М., Meskhishvili N. Spring palynospectra of Tbilisi and dynamics of allergic diseases in children in 1997. //Сообщ. АН Грузии. -1998. 157, N3.-P. 519-522.

217. Gorrie M.J., Oaim F.J., Whittle C.J. et al. Exogenous type-1 cytokines modulate mercury-induced hyper-IgE in the rat. //Clin, and Exp. Immunol. 2000. - 121, N l.-P. 17-22.

218. Gonzalez M.F.J., Candau P. Influencia de la cjntaminacion atmosferica en las personas alergicas a gramineas. //An. Real acad. Farm. 1995. - 61, N 2. - P. 265 -274.

219. Greisner W. A., Settipane R.J., Settipane G.A. Co-existence of asthma and allergic rhinitis: A 23-year follow-up study of college students. //Allergy and Asthma proc.- 1998.- 19, N4.-P. 185- 188.

220. Grewe M.C.W., Morita A., Werfel Т., et al. Human eosinophils produce biological active IL 12: Implications for control of T cell responses. // J. Immunol. -1998.-161, № 1.-P. 415-420.

221. Gruber B.L., Baeza M.L., Marchese M.J., et al. Prevalence and functional role of anti-IgE autoantibodies in unrticarial syndromes. //I. Invest. Dermatol. 1988. -2, N90.-P. 213-217.

222. Hamano N., Terada N, Maesako K.-I., et al. Effect of sex hormones on eosinophilic inflammation in nasal mucosa. //Allerggy Asthma Proc. 1998. - 19, N 5. -P. 263 - 269.

223. Harting H.-P. Activation of macrophages by neuropeptides. //Brain. Behav & Immunity. 1988.-2.-P. 275-281.

224. Heinrich J., Wjst M. Increase of allergy in East Germany. //Lancet. 1998. -351, N 9118. - P. 1813-1814.

225. Henning J., Gottward В., Herget H., Netter P. Time dependent relationships between secretory immunoglobulin A, Cortisol and allergic complains. //Psychol. Be-itr.-1994.-36, N1-2.-P. 183-192.

226. Hermanowicz-Salamon J., Grubek-Jaworska H., Wronska J., Droszez W. Hypo-dense eosiniphils and serum ESP in management of asthmatic subjects. //Atem-wegs-und lungenkrankh. 1997. - 23, N 8. - P. 444 - 446.

227. Hodgkin P.D., Castle B.E., Kehry M.R. В cell differentiation induced by helper

228. T cell membranes: Evidence for sequential isotype switching and a requirement for lymphokines during proliferation. //Eur. J. Immunol. 1994. - 24, № 1. - P. 239 -246.

229. Hodgkin P.D. Role of cross-reactivity in the development of antibody responses //Immunologist. 1998. - 6, № 6. - P. 223 - 226.

230. Hofman Т., Wykretowicz G., Stach A., et al. A multicentre analysis of a population of patients with newly-diagnosed pollinosis in Poznari, Poland in the year 1995 //Ann. Agr. and Environ. Med. 1996. - 3, № 2. - P. 171 - 177.

231. Holgate S. What is causing the worldwide rise in asthma? // MRC News. 1994. -63.- P. 20 -23.

232. Holt P.G. Early acquisition of sensitization in childhood asthma. //Pediat. Pul-monol. 1995. - Suppl. N 11. - P. 44 - 46.

233. Hong R. Evaluation of toxic assault on the immune system. //Mutal. Res. Fun-darn and Mol. Mech. Mutagen. 1999.- 428, № 1-2. - P. 109 - 114.

234. Jager-Beckev D. Lufftverschmutzung Grund fur die Zunahme von Allergien? //TW dermatol. - 1997. - 27, N 5. - P. 300 - 301.

235. Jager-Ho C.P., Pichle W.J., Helbling A. Allergologisches Profil bei 6600 Laufer. //Allergologie. 1999. - 22, N 11. - P. 655 - 671.

236. Kakinoki Y., Ohashi Y., Kato A., Seaonal increase in specific IgE in serum induced by natural Japanese cedar pollen exposure in asymptomatic and symptomatic sensitized individuals. //Acta oto-laryngol. 1998. - Suppl. n 538 . - P. 152 -155.

237. Kanny G., Femont S., Nicolas J.P. Food allergy to sunflower oil in a patient sensitized to mugwort pollen. //Rev. tr. Allergol. Et immunol. Clin. 1995. - 35, N 4. -P. 403 - 406.

238. Karmakar P. R., Chatteijee B. P. Cocos nucifera pollen inducting allergy: Sesi-tivity test and immunological study. //Indian J. Exp. Biol. 1995. - 33, №7. - P. 489 -496.

239. Kavuric-Hafner C., Matika-Setic A. Osobinine polinoza u istraske djece. //Pae-diat. Croat. 1996. - 40, N 1. - P. 29 - 34.

240. Kete N., Ilicali C., Deger K. The effects of different levels of air pollution on atopy symptoms of allergic rhinitis. //Amer. J. Rhinol. 1999. - 13, № 3. - P. 185 -190.

241. Killian S., Fretwell S.D., McMchael J. Antigenic cross-reactivity suggested by intradermal skin test correlations. //J. Nutr. and Environ. Med. 1997. - 7, N 4. - P. 237-251.

242. Kimata H., Fujimoto M. Growth hormone and insulin like growth factor 1 induce IgE and IgG4 production by human В cells. //J. Exp. Med. 1994. - № 2. - P. 727 - 732.

243. Klein S.L., Nelson R.J. Influence of social factors on immune function and reproduction. //Rev. reprod. 1999. - 4, N 3. - P. 168 - 178.

244. Kobler W., Zwick H. Aeroallergene und der bronchialen Hyperreaktivitat bei Ouerschnittsuechungen von Scholkindern 1988 und 1997. //Atemwegs-und Lun-genkrankh. 1999. - 25, N 6. - P. 343 - 346.

245. Kofler H., Hemmer W., Focke M., Jaricsh R. Fem allergy. //J. Allergy and Clin.1.munol. 2000. - 105, N 1, Pt 2. - P. 5237.

246. Kovalenko N., Puhlic В., Tkachenco Y., et al. Bronchial asthma and allergy disease distribution in various environmental conditions. //Tubercle and Lung Disease. 1994.- 75, Supl. - P. 114.

247. Kropiunigg U., Hamilton G., Roth E., Simmel A. Selectiuve effect of personality maekers and psychosocial stress on T-lymphocyte subpopulation. //Psychosom. Med. Psychol. 1989. - 39, N 1. - P. 18 - 19.

248. Kropp R., Laumen R. Seltenere Pollenallergien //Allergologie. 1999. 22, № 10.-P. 611-616.

249. Kuhlisch W., Hirsch Т., Gebert P., et al. Vergleich von Atemwegserkankungen und Allergien in einem landlichen und einem stadtischen Gebiet in Sachsen. //Allergologie. 2000. - 23, N 7. - P. 327 - 323.

250. Леонгард К. Акцентуированные личности. Киев, 1981. - 267 с.1.vetin E., Van de Water P., Main С. E. Aerobiology of Juniperus ashei pollen. //J. Allergy and Clin. Immunol. 2000. - 105, N 1, Pt 2. - P. S230.

251. Y., Ke F., Zhang J. Huaxi yike daxue xuebao. //J. West China univ. Med. Sci. 1994.-25, N 1. - P. 70-73.

252. Люцканова Ц., Бошева M., Генкова Н., Клинканова М. Промени в ниво на IgE у деца с бронхиална астма. //Бьлг. Мед. 1995. - 3, Т 1 - 2. - Р. 28 - 30.

253. Mahler V., Diepgen T.,L., Leakakos Т., et al. Mutual boosting effects of sensitization with timothy grass pollen and latex glove extracts on IgE antibody responses in a mouse model. //J. Allergy and Clin. Immunol. 2000. - 105, №1, Pt 2. - P. 556.

254. Magnan A., Vervloet D. La place de l'eosinophile dans la pathologie de l'atopi-que. //Med. trop. 1998. - 58, N 4. - P. 444 - 446.

255. Marsh H.J., Geissler W., Wahl R. Et al. Untersuchungen an Allergenen und Al-lergoiden aus 6-graserpollen. // Allergologie. 1982. - 3. - P. 83 - 88.

256. Matijevic-Masic L. Kronobioloski rinit i imunoreaktivnost u covjeka. //Rad. Hrv. akad. znan. i umjetn. Med. znan. 1994. - 27. - P. 181 - 190.

257. Mathews P.M., Froelich J.C., Subbit W.L., et al. Enhancement of natural cytotoxicity by P-endoiphin. //J. Immunol. 1983. - V. 130. - P. 1658 - 1662.

258. Menna Т., Somma C., Fiore L., et al. A nonapeptide epitope shared between Par о I, the major pollen allergen of parietaria and rolavirus VP4 protein. //J. Allergy and Clin. Immunol. 2000. - 105, №1, Pt 2. - P. 577.

259. Meyer-Melikian N., Severova E., Polevova S. Pollen grains as a cause ofpolli-nosis. //J. Aerosol Sci. 1996. - 27, Suppl. n 1. - P. 251 -252.

260. MiravetM.J., Martinez-Poyato M.C., Gomez-Morote M.B. et al. Relacion dei estado alergico con la edad, sexo у lugal de regidencia. //Ars. Pharm. 1996. - 37, N 3. - P. 579 - 582.

261. Miyahara S., Nakada M., Nishizaki K., et al. Cross-reactivity to olive tree pollen and orchard grass pollen in patients with pollinosis. //Acta med. Okajama. 1997. -51, N 3 - P. 167-171.

262. Mijamasu M., Misaki Т., Izumi S., et al. Glucocorticoids inhibit chemokine generation by human eosinophils. //J. Allergy and Clin. Immunol. 1998. - 101, N 1,1. Pt l.-P. 75-83.

263. Moneret-Vautrin D.A., Kanny G., Ranee F., Lemerdy P. Les allergenes vege-taux alimentaires. // Rev. fr. allergol. et immunol. clin. 1997. - 37, N 3. - P. 316 -324.

264. Montesanti M., Tests G., Biagi C., Bartolini F. Andamento degli eosinofili cir-colanti nel bambino allergico affergico da malattia infettiva. //Minerva pediat.1997.-49, N5.-P. 187-191.

265. Morijn F., Robaina J.C.G., Fernandez-Caldas E., et. al. Clinical cross-reactivity between artemisia vulgaris (mugworth) and matricaria chamomilla (chamomile) //J. Allergy and Clin. Immunol. 2000. - 105, № 1, Pt. 2. - P. S144 - S145.

266. Mota I. The mast cell revisited. //Braz. J. Med. And Biol. Res. 1995. - 28, № 8.-P. 895-901.

267. Mudde G.C., Bheekha R., Bruijzeel-Koomen C.A.F.M. Consequences of IgE/ CD23-mediated antigen presentation in allergy. //Immunol. Today. 1995. - 16, № 8. - P. 380-383.

268. Muraille E., Leo O. Revisiting the Thl/Th2 paradigm. //Scand. J. Immunol.1998. 47, № 1. - P. 1 - 9.

269. Narang R.K., Katiyar S.K., Singh R.P., et al. Serum IgE estimation in cases of respiratory allergy. //Indian J. Chest Diseases and Allied Sci. 1982. - 24, N 1. -P. 13-17.

270. Naspitz С. K. How do infants and children get sensitized to environmental aero-allergens. //Pedial. Pulmonol. 1997. - Suppl., N16. - P. 201 - 202.

271. NekamK., Andrasofszky Z., Gonczi Z., et al. Allergography of Solomvar, Hungary. //Int. Arch Allergy Immunol. 1999. - 118. - P. 242 - 244.

272. Nakayama T. Shikoku igaku zasshi. //Shikoku acta med. 1998. -54, N 6. - P. 393- 397.

273. Nawata Y., Koike T. Yanagaisawa Т., et al. Anti-IgE autoantibody in patients with bronchial asthma. //Clin. Exp. Immunol. 1984. - 2, N 58. - P. 348 - 356.

274. Nishioka K., Meguro Т., Okano M., Masuda Yu, Saito C., Yasumitsu E. Seasonal change in maximal expiratory flow-volume pattern in patients with Japanese cedar pollenosis. // Acta med. Okajama. 1993. - 47, № 3. - P. 151 - 156.

275. Obtulowicz K., Kotlinowska Т., Stobiechi M., et al. Environmental air pollution and pollen allergy. //Ann. Agr. and Environment Med.- 1996.- 3, № 2.- P. 131 -138.

276. Ohashi Y., nakai Y., Tanaka A., et al. Allergen-specific immunotherapy for allergic rinitis. A new insight into its clinical efficacy and mechanism. //Acta oto-la-ryngol. 1998. - Suppl. n 538. - P. 178 - 190.

277. Okuda M., Ohkubo K., Goto M. Intranasal pollen count for Japanese cedar pol-linosis (JPC). //J. Allergy and Clin. Immunol. 2000. - 105, N 1, Pt 2. - P. S227.

278. Onasania A.O., Peat J.K., Wooickok A.J. The prevalence of and wheeze asthma and Nigerian children. //Austral. And N.Z.J. Med. 1997. - 27, N 2. - P. 236.

279. Ong P.Y., Hirsch A.T. Are atopic individuals genetically predisposed to produce a specific protease profile in antigen processing ? //Med. Hypotheses. 1999. - 53, № l.-P. 19-21.

280. Orozco J.A., Mendez N.H.S., Cairo-Cueto S.M. Evaluacion de los eosinofilos en el moco nasal de pacientes con rinitis alergica perenne durante la prueba de pro-vocacion nasal. //Rev. Alergia Мех. 1993. - 40, N 6. - P. 139 - 141.

281. Ozawa K., Furula M., Miyao M., et al. Medical consultation rate of allergic rhinitis and pollinosis surveillance in Aichi, Japan //Nagoya J. Med. Sci. 1994. - 57, № 1 - 4. - P. 51 - 60.

282. Paavonen T. Hormonal regulation of immune responses //Ann. Med. 1994. -26,№4.-P. 255-258.

283. Pakhlik В. M., Gorbatvuk I.N., Bondarchuk 0. Prevalence and dynamics of allergic diseases during the decade. //Tubercle and Lung Disease. 1994. - 75, Suppl. n l.-P. 115.

284. Pauli G., Bessot I., et al. Ass Associations d'allergies alimentaires at d'allergies pollinigi niques. //rev. fr. allergol. et immunol. clin. 1993. - 33, N 1. - P. 43

285. Petrovsky N., Harrison L.C. Thi and Th2: swinging to a hormonal rhythm. // Immunol. Today. 1995. - 16, № 12. - P. 605.

286. Petrovsky N., Harrison L.C. Diurnal rhythmicity of human cytokine production: A dynamic disequilibrium in I helper cell type I/T helper cell type 2 balance? //J. Immunol. 1997. - 158, N 11. - P. 5163 - 5168.

287. Pichler W.J. Regulation der Immunantwort: das Thl-/Th2-Konzept. //Schweiz. Med. Wochenschr. 1997. - 127, N 9. - P. 341 - 348.

288. Planelles D., Hernandez-Godoy J., Montoro A., Montoro J., Gonzalez-Molina A. Seasonal variation in proliferative response and subpopulations of lymphocytes from mice housed in a constant environment. //Cell Proliferat. 1994. - 27, № 6. -P. 333 -341.

289. Ponvert C. Present cncepts of the mechanisms of hyposensitization. //Rev. fr. allergol. et immunol. clin. 1996. - 36, N 7. - P. 782 - 790.

290. Quinti I., Brozek C., Wood N., et al. Circulating Igg autoantibodies toige in atopic syndromes. //J. Allergy Clin. Immynol. 1986. - 4, N 77. - P. 586 - 594.

291. Raloff J. Allergies to this soy would be nutty. //Sci. News. 1996. - 149, N 11. -P. 164.

292. Ramos M.C.J., Gonzalez C.C. Estudio de hipersensibilidad a aeroalergenos fre-cuentes en la region centra de Coahuila. //Rev. Alergia Мех. 1994. - 41, N 3. -P. 84 - 87.

293. Rauls G., Jorres R., Bergmann K.-C. Kein nachweis einer zirkadianen hythmik von sICAM-1 und ECP bei mildem asthma. //Atemwegs-und Lungenrankh. -1994. -20, N 6. P. 318-319.

294. Ritter C., Battig M., Kraemer R., Stadler B.M. IgE hidden in immune complexes with anti-IgE autoantibodies in children with asthma. //J. Allergy Clin. Immunol. -1991.-5, N88.-P. 793-801.

295. Rodriguez-Garcia M. С., Fernandez М. С., Alche J. D., Olmeditta A. Endopla-srriie reticulum as a storage site for allergenic proteins in pollen grains of several Oleaceae. // Protoplasma. 1995. - 187, № 1-4. - P. 111 - 116.

296. Rosenkranz U. Jorde W. Uber die Notwendigkeit von Provokationstesten zum Nachweis aktueller Sensibilisierungen gegen Baumpollenallergene. //Allergologie. 1983. - 6, N 10. - P. 378 - 383.

297. Russel D.H., Kibler R., Matrisian L. Prolactin receptors on human T and В lymphocytes. //J. Immunol. 1985. - V. 134. - P. 3027 - 3029.

298. Ryan D.H., Nuccie B.L., Ritterman I., et al. Cytokine regulation of early human lymphopoiesis. //J. Immunol. 1994. - 152, N 11. - P. 5250 - 5258.

299. Sakai K., Yokoyama A., Kohno N., Hiwada K. Effect of different sensitizing doses of antigen in a murine model ofatopic asthma. //Clin. And Exp. Immunol. -1999.- 118, № 1.-P. 9-15.

300. Samotinski В., Rapiejko P., Arcimowicz M., Zawisza E. Comparison of cumulated pollen count and frequency of positive skin test reactions to pollen allergens in population on Warsaw, Poland. //Ann. Agr. and Environ. Med. 1996. - 3, №2 -P. 183 - 187.

301. Sawadogo M., Kagambega J.-F., Kam L.K., et al. Inflammation et immunite hu-morale chez l'enfant noir burkinabe malnutri. //Med. et nutr. 1996. - 32, N 2. -P. 157-171.

302. Scarpa C., Talocchi G. Recente aumento nella prevalenza della cutiallergia al polline di olivo nella zona di Trieste. //Ann. Ital. Dermatol. Clin. e ssper. 1996. -50, N3.-P. 128-130.

303. Schafer Т., Kramer U., Dockery D., et al.What makes a child allergic? Analysis о risk factors for allergic sensitization in preschool children from East and West Germany. //Allergy and Asthma Proc. 1999. - 20, N 1. - P. 23 - 27.

304. Scharenberg A.M., Kinet J.-P. Is localized immunoglobulin E synthesis the problem? //Curr. Biol. 1994. - 4, N 2. - P. 140 - 142.

305. Schubert H., Prater E., Diener C. Pollinonosis bei Chrysanthemenzuchtern. //Z. Gesamte Hyg. Und Granzgeb. 1990. - 36, N 3. - P. 162 - 163.

306. Schupf N., Williams C.A., Berkman A., et al. Binding specificity and presynaptic action of anaphylatoxin C5a in rat brain. //Brain, Behav., Immunity. 1985. -V. 7.-P. 209-211.

307. Schwcisfurth H., Dohring E. Determination of maximal pollen concentrations in a rural district over a period of 5 years. //Atemwegs-und Lungenkrankh. 1997. -23,№8.-P. 472 - 473.

308. Seaton A., Soutar A., Mullins J. The increase in hay fever: Pollen, particulate matter and S02 in ambient air. //Quart. J. Med. 1996. - 89, № 4. - P. 279 - 284.

309. Settipane R.A. Complications of allergic rhinitis. //Allergy and Asthma Proc. -1999. 20, N 4. - P. 209 - 213.

310. Shakib F., Smith S.J., Pritchard D.I. Do autoantibodies to IgE play a role in IgE-mcdiated events?// Immunol. And Cell Biol. 1995. - 73, № 2. - P. 109 -112.

311. Simon H.-U. Zytokine bei atopischen Erkrankungen. //Z. prakt Augenhelk. -1999. 20, N3.-P. 105-112.

312. Simon H.-U. Blaser K. Hemmung von Apoptose Ursache von Eosinophilie? //Allergolgie. - 1995. - 18, N 2. - P. 48 - 51.

313. Simons F., Estelle R. Learning impairment and allergic rhinitis. //Allergy and Asthma proc. 1996. - 17, N 4. - P. 185 - 189.

314. Spiewak R., Krysinska-Traczyk E., Sitkowska J., Dutkicwiez J. Microflora ofallergenic pollens A preliminary Study. //Ann. Agr. and Environ. Mod. - 1996. - 3, №2. - P. 127-130.,

315. Spiewak R., Skorska C., Prazmo Z., Dutkiewicz J. Bacterial endotoxin associated with pollen as a potential factor aggravating pollinosis. //Ann. Ayr. and Environ. Med. 1996. - 3 № 1. - P. 57 - 59.

316. Stich O., Pichler W.J. Nahrungsmittelallergen bei Pollenensibilisierungen. //Allergologie. 1993. - 16, N 7. - P. 288 - 294.

317. Suares-Varela M.M.M., Gonzalez A.L. Socioeconomic risk factors in the prevalence of asthma and other atopic diseases in children 6 to 7 years old in Valencia. Span. //Eur. J. Epidemiol. 1999. - 15, N 1. - P. 35 - 40.

318. Suzuki M., Komijama N., Itohi H., Ohta N. Purification, characterization andmolecular cloning of Ccha о 1, a major allergen of Chamaecyparis obtuse (Japanese cypress) pollen. //Mol. Immunol. 1996. - 33, N 4 - 5. - P. 451 - 460.

319. Suzuki S., Toyabe S., Moroda Т., et al. Circadian rhythm of leucocytes subsets and its possible correlation with the function of the autonomic nervous system //Clin, and Exp. Immunol. 1997. - 110, N 3. - P. 500 - 508.

320. Tang M., Kemp A., Varigos G. IL-4 and interferon-gamma production in children with atopic disease. //Clin, and Exp. Immunol. 1993. - 92, N 1. - P. 120 -124.

321. Tang C., Rolland J., Waard C., et. al. Seasonal changes in lymphocyte cytokine production with rye grass pollen stimulation: Atopic asthmatics versus atopic non-asthmatics. //Austral, and N.Z.J. Med. 1997. - 27, № 2. - P. 253.

322. Tarchaiska-Kryg ska В., Zawisza E., Rapiejko P. Allergen-induced changes in nasal mucosa cytograms in hay fever. //Ann. Agr. and Environ. Med. 1996. - 3, N2.-P. 189- 192.

323. Tsicopoulos A., Akoum H., Tonnel A.-B. Mecanismes immunologiques de la desensibilisation. //Rev. fr. allergol. et immunol. clin. 1997. - 37, N 6. - P. 757 -766.

324. Tsujimoto M., Sawaki M., Sakamoto M., et al. Kansenshogaku zasshi. //J. Jap. Assoc. Infec. Diseases. 1997. - 71, N 5. - P. 430 - 436.

325. Uesugi K., Urushibata Т., Miho H., Takeyama I. Serum levels of RIST, RAST and Cortisol of patients with allergic rhinitis. //Acta oto-laryngol. Suppl. 1996. -№ 522. - P. 63 - 67.

326. Vekaric S., Franulovic J., Girotto V., et al. Ispitivanje utjecaja rizienth cimbeni-ka na koncentraciju IgE u krvi novorodene djece i razvoj atopije. //Paediat Croat.- 1996.-40, N l.-P. 9-14.

327. Vgontzas A.N., Papanicolaou D.A., Bixler E.O., et al. Elevation of plasma cytokines in disorders of excessive daytime steepiness: Role of sleep disturbance and obesity. //J. Clin. Endocrinol, and Metab. .- 1997. 82, N 5. - P. 1313 - 1316.

328. Vickerstaff J.J. Oral allergy syndrome cross-reacting allergens and co-occuring allergies //J. Nutr. and Environ. Med. 1999. - 9, N 4. - P. 289 - 305.

329. Walsh G.M. Eosinophil apoptosis: Mechanisms and clinical relevance in asthmatic and allergic enflammation. //Brin. J. Haematol. 2000. - Ill, N1.-P. 6167.

330. Walker L.G. The measurement of auxiety //Postgrad. Med. J. 1990. - 66, № 2. -P. 811-814.

331. Wamboldt F.S., Hewitt J.K., Schmitz S., et al. Familial asociation between allergic disorders and depression in adult Finnish twins. //Amer. J. Med. Cenet. -2000.-2.-P. 146-153

332. Wang D., Clement P., Smitz J., Derde M.-P. Concentrations of chemical mediators in nasal secretions of patients with hay fever during natural alergen exposure. //Acta oto-laryngol. 1994. - 114, N 5. - P. 552 - 555.

333. Wardlaw A. The eosinophil: New insights into its function in human health and disease. //J. Pathol. 1996. - 179, N 4. - P. 355 - 357. Webster N.R. Opiodis and the immune system //BJA. - 1998. - 81, № 6. - P.835.836.

334. Welland S.K., von Mutius E., Husing A., Aster M.I. Intake of trans fatty acids and prevalence of childhood asthma and allergies in Europe. //Lancet. — 1999. -353, N 9169. P. 2040 - 2041.

335. Wennergren G., Benson M., Strannegard I.-L., Strannegard O. Expression of IL-4 with an early peak during allergic pollen rhinitis. // J. Allergy and Clin. Immunol. -2000. 105, N 1, Pt2. - P. S152.

336. Wetzel U., Baum W.F., Oppermann J. Anthropometrische und koperbautypolo-gische Untersuchugen an astmakranken Kindern. //Allergologie. 2000. - 4. - P. 206-207.

337. Weyer A., Guinnepain M. Т., Sutra J., et al. Seasonal increase of.spontaneous histamine release in washed leucocytes from rhinitis patients sensitive to grass pollen. //Clin., and Exp. Immunol. 1990. - 79, № 3. - P. 385 - 391.

338. Wichmann H.E., Wjst M., Heinrich J. Innenraumbeleastunge, Asthma und Al-lergien. Zwisschenbilanz und Ausblick aus epidemiologischer Sicht. //Allergologie. 1995. - 18, N 11. - P. 482 - 494.

339. Wichmann M.W., Ayala A., Chaudry I.H. Male sex steroids are responsible for depressing macrohpage immune function after trauma-hemorrhage. //Amer. J. Physiol. 1997. - 273. - N 4, Pt. 1. - P. С1335 - С1340.

340. Wuthrich В., Leuenberger P., Ackermann-Liebrich U., et al. Atopische sensibi-lisierung, Luftverschmutzung und respiratorische Erkrankungen in der Schweiz (SAPALDIA-Studie). //Allergologie. 1999. - 22, N 5. - P. 267 - 274.

341. Wybran J. Enkephalins and endorphins as modifiers of the immune system. //Fed. Proc. 1985. - V. 44. - P. 92 - 94.

342. Xu H., Theerakulpisut P., Goulding N., Bhalla P.L. Cloning, expression and immunological characterization of Ory s 1, the major allergen of rice pollen. //Gene. 1995. - 164, N 2. - P. 255 - 259.

343. Yamaoka К. A., Dugas В., Paul-Eugene N., et al. Leukotriene B4 enhances IL-4-induced IgE production from normal human lymphocytes. //Cell. Immunol. -1994. 156, N l.-P. 124-134.

344. Yanagida M., Fukamachi H., Ohgami K., et al. Effects of T-helper 2-type cytokines, interleukin-3 (IL-3), IL-4, IL-5 and IL-6 on the survival of cultured human mast cells. //Blood. 1995. -86, N 10. - P. 3705 - 3714.

345. Yankova R. Outdoor and in door pollen grains in Sofia. //Grona. 1991. - V. 30.-P. 171-176.

346. Zandi P.P., Klein A.P., Addington A.M., et al. Multilocus linkage analysis of the German astha date. //Genet. Epidemiol. 2001. - 21, S. 1. - P. 210 - 215.

347. Zigmond A.S., Snaith R.P. The Hospital Anxiety and Depression scale. //Acta Psychiatr. Scand. 1983. - 67. - P. 361 - 370.