Эффективность аутотрансплантации васкулярно-стромальноклеточной фракции при хирургическом лечении больных хроническим генерализованным пародонтитом средней и тяжелой степени тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.14, кандидат наук Тропина, Анна Владимировна

• Тропина, Анна Владимировна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Тропина, Анна Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ЛЕЧЕБНЫХ ПОДХОДАХ И ВОЗМОЖНОСТЯХ РЕГЕНЕРАЦИИ ОПОРНОГО АППАРАТА ЗУБА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫМ ПАРОДОНТИТОМ СРЕДНЕЙ И ТЯЖЕЛОЙ СТЕПЕНИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Распространенность воспалительно-деструктивных заболеваний пародонта, этиология и особенности патогенеза пародонтита

1.2. Анализ традиционных подходов и методик лечения хронического генерализованного пародонтита,

их сравнительная эффективность

1.3. Перспективы использования мультипотентных мезенхимных стромальных клеток в клинике

1.4. Нерешенные проблемы репаративной регенерации тканей пародонта при использовании мультипотентных мезенхимных стромальных клеток

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика клинического материала

2.1.1. Описание хирургического протокола направленной регенерации тканей

2.1.2. Протокол получения аутогенного трансплантата, содержащего мультипотентные мезенхимные

стромальные клетки

2.2. Характеристика методов исследования

2.2.1. Клинический метод

2.2.2. Рентгенологический метод

2.2.3. Морфологический метод

2.2.5. Цитологический метод

2.2.6. Статистическая обработка полученных результатов

ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРИСТИКА РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫМ ПАРОДОНТИТОМ СРЕДНЕЙ И ТЯЖЕЛОЙ СТЕПЕНИ ДО ЛЕЧЕНИЯ

3.1. Результаты клинического исследования

3.2. Результаты периотестометрии

3.3. Результаты морфологического исследования тканей пародонта

3.3.1. Результаты патогистологического исследования

3.3.2. Результаты иммуногистохимического и морфометрического исследования

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫМ ПАРОДОНТИТОМ СРЕДНЕЙ И ТЯЖЕЛОЙ СТЕПЕНИ

4.1. Характеристика ближайших результатов лечения больных хроническим генерализованным пародонтитом средней и тяжелой степени

4.1.1. Анализ клинического исследования

4.1.2. Анализ периотестометрии

4.1.3. Анализ морфологического исследования

4.2. Характеристика отдаленных результатов лечения больных хроническим генерализованным пародонтитом средней

и тяжелой степени

4.2.1. Анализ клинического исследования

4.2.2. Анализ данных периотестометрии

4.2.3. Анализ морфологического исследования

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ЛИТЕРАТУРА

ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ХГПСТС - хронический генерализованный пародонтит средней

тяжелой степени ОГ - основная группа КГ - контрольная группа

ВСКФ - васкулярно-стромальноклеточная фракция ЖТ - жировая ткань

ВКД - внутрикостные пародонтальные дефекты

САД - супраальвеолярные пародонтальные дефекты

ФД - фуркационные пародонтальные дефекты

НРТ - направленная регенерация тканей пародонта

ЗДП - зубодесневое прикрепление

ГЗ - глубина зондирования

РЕЦ - рецессия десневого края

УИГР - упрощенный индекс гигиены рта

ИГ - индекс гингивита

ПИ - пародонтальный индекс

ПТМ - периотестометрия

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность аутотрансплантации васкулярно-стромальноклеточной фракции при хирургическом лечении больных хроническим генерализованным пародонтитом средней и тяжелой степени»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Вопросы регенерации тканей пародонта не перестают оставаться в центре внимания исследователей, поскольку проблема качественного восстановления опорного аппарата зуба в объеме повреждения до сих пор далека от разрешения.

Результаты традиционного хирургического лечения пародонтита, в ходе которого используются, преимущественно, остеокондуктивные материалы, способны временно улучшить клинико-рентгенологическую, но не гистоморфологическую картину, и достигнуть более продолжительной ремиссии воспалительно-деструктивного процесса (М.Д. Перова, 2005; А.А. Кулаков с соавт., 2009; Е.В. Киселёва с соавт., 2009; A. Sculean et al., 2000; М.А. Reinolds et al., 2003; M.J. Hoidal et al., 2008; J.H. Fu et al., 2012; K. Sohrabi et al., 2012). Использование концепции выборочной репопуляции клеток с помощью барьерных мембран позволяет частично восстанавливать утраченные ткани пародонта в соответствии с принципами функциональной морфологии (М.Д. Перова с соавт., 2002; L. Trombelli et al., 2002; A. Sculean et al., 2008). Однако эффективность методики прямо коррелирует с объемом сохраненного опорного аппарата зуба (S.E. Lynch et al., 1999; A. Sculean с соавт., 2000; R.D. Rupprecht et al., 2001; Y.-P. Tsao et al., 2006; A. Crea с соавт., 2008).

Длительное течение воспалительно-деструктивного процесса в тканях приводит к развитию дефицита собственного пластического материала для пролиферации и дифференцировки в клеточные линии, необходимые для регенерации. В этой связи привлекательными явились исследования в области клеточной биологии и тканевой инженерии, направленные на изучение материалов со свойствами индукции и гистогенности, обеспечиваемых включением в их состав активных компонентов: факторов роста, клеток или нуклеиновых кислот (В.Б. Карпюк с соавт., 2005; В. Деев с

6

соавт., 2007; Е.А. Мельник, 2011; И .Я. Бозо с соавт., 2012; S. Raja et al., 2009; S. Hynes et al., 2012). Наши первые результаты экспериментально-клинических исследований в остеологии по аутотрансплантации васкулярно-стромальноклеточной фракции (ВСКФ), полученной при процессировании липоаспирата, вселили надежду на возможность восстановления значительно разрушенных тканей с возвращением им функции и объёма (В.Б. Карпюк с соавт., 2007; Е.А. Мельник, 2011).

Следует констатировать, что решение проблемы клеточной терапии различных заболеваний, в том числе пародонтита, находится в стадии поиска. В научной литературе практически отсутствуют данные о процессах, происходящих в тканях de novo, после трансплантации свежевыделенной васкулярно-стромальноклеточной фракции. Найдены лишь единичные работы об особенностях пролиферации и дифференцировки клеток после внесения ВСКФ и структурно-функциональных взаимодействиях в формирующихся тканях опорного аппарата зуба. Всё вышеобозначенное определяет актуальность данного исследования.

Цель исследования

Повышение эффективности хирургического лечения больных хроническим генерализованным пародонтитом средней и тяжелой степени путем аутотрансплантации васкулярно-стромальноклеточной фракции, выделенной из жировой ткани.

Задачи исследования

1. Оценить клиническую эффективность аутотрансплантации ВСКФ при лечении больных ХГПСТС в ранние, ближайшие и отдаленные сроки наблюдений.

2. Обосновать значимость клинических показателей, отражающих уровень зубодесневого прикрепления, для объективной оценки степени повреждения тканей пародонта и мониторинга эффективности лечения.

3. Дать количественную оценку прироста зубодесневого прикрепления после лечения больных ХГПСТС с наличием пародонтальных дефектов разной топографии в контролируемом исследовании.

4. Представить доказательства восстановления функции опорного аппарата зубов у больных ХГПСТС с помощью периотестометрии.

5. В гистоморфологическом исследовании верифицировать структуры тканевого регенерата в группах исследования в ближайшие и отдаленные сроки наблюдений.

6. В сравнительном иммуногистохимическом исследовании с использованием молекулярного маркёра Кь67 определить митотическую активность в тканях регенерата после лечения больных ХГПСТС.

7. Провести цитологическое исследование препаратов-отпечатков с поверхности грануляционной ткани формирующегося пародонта после применения различных методик лечения в раннем послеоперационном периоде.

Новизна исследования

Впервые для повышения объективности оценки пародонтального статуса и информативности результатов лечения больных ХГПСТС применен комплекс клинических показателей, включающий глубину зондирования, величину рецессии десневого края, уровень остаточной потери и/или прироста зубодесневого прикрепления.

Впервые представлены доказательства эффективности разработанного способа аутотрансплантации васкулярно-стромальноклеточной фракции, выделенной из жировой ткани, при хирургическом лечении больных ХГПСТС (Патент РФ на изобретение № 2320285). Применение ВСКФ с элементами волокнистой стромы жировой ткани обосновано в качестве методики выбора для замещения пародонтальных дефектов с неблагоприятной топографии - супраальвеолярных и фуркационных.

С помощью метода периотестометрии получены результаты, подтверждающие достоверное улучшение функционального состояния опорного аппарата зубов после применения ВСКФ.

Впервые в иммуногистохимическом исследовании с молекулярным маркёром Кл-67 установлено, что высокая активность клеточной пролиферации в послеоперационном периоде сопряжена с минимальным числом митозов в пародонтальном регенерате. При использовании препаратов-отпечатков поверхности ткани-регенерата пародонта впервые получены данные о специфике клеточного поведения в ранние сроки заживления в присутствии ВСКФ.

Применение ВСКФ способствует формированию гистотипичных структур зубодесневого прикрепления с высокой степенью неоваскуляризации и наличием множественных участков тканевого ремоделирования без признаков воспалительной реакции в сроки наблюдения.

Научно-практическая значимость

Использование комплекса клинических показателей, включающего определение глубины зондирования, уровня рецессии десневого края, остаточной потери и прироста зубодесневого прикрепления, является высокоинформативным для объективной оценки пародонтального статуса и эффективности лечения больных пародонтитом.

Аутотрансплантация ВСКФ, содержащей недифференцированные клетки и волокна стромы жировой ткани, способна повысить эффективность лечения больных ХГПСТС за счет существенного прироста разрушенного опорного аппарата зуба, включая гистотипичное замещение здоровыми тканями пародонтальных дефектов с неблагоприятной для регенерации топографией (супраальвеолярных и фуркационных).

В клиническом и гистоморфологическом исследовании доказан индуцирующий эффект ВСКФ, выделенной из жировой ткани больного, проявившийся запуском пролиферативного ответа, сокращением во времени

воспалительной фазы процесса заживления с переключением клеточного фенотипа на регенераторный, усиленной васкуляризацией ткани de novo.

Значимым для науки фактом является снижение митотической активности клеток на стадии формирования молодой ткани опорного аппарата зуба, что предполагает иной, чем митоз, паттерн пролиферации.

В цитологическом исследовании установлено, что прямое внесение ВСКФ в санированный пародонтальный дефект вызывает ускоренное последовательное созревание недифференцированных клеток трансплантата в моноциты/макрофаги и фибробласты с фиксацией их в сети сформированных коллагеновых фибрилл/волокон.

Личный вклад автора в исследование

Автор самостоятельно провела подробный анализ современной литературы, пролечила и курировала больных ХГПСТС в течение всего времени наблюдения, участвовала в проведении всех клинических исследований и в обсуждении полученных морфологических результатов. Результаты исследования документированы в индивидуальных картах больных. Статистический анализ полученных данных автор выполнила самостоятельно.

Внедрение в практику результатов исследования

Результаты диссертационного исследования используются в учебном процессе кафедры хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии ГОУ ВПО «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Итоговые материалы исследования внедрены в практику работы врачей стоматологов Краснодарского Центра пародонтологии и дентальной имплантации МБУЗ Стоматологической поликлиники №3 г. Краснодара и отделения челюстно-лицевой хирургии ГБУЗ «Краевой клинической больницы № 1 имени профессора С.В. Очаповского» Министерства здравоохранения Краснодарского края.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Разработанная методика хирургического лечения больных ХГПСТС с аутотрансплантацией свежевыделенной из жировой клетчатки васкулярно-стромальноклеточной фракции способствует статистически значимому приросту нового зубодесневого прикрепления (в сравнении с контролем), при этом существенно повышая процент замещения пародонтальных дефектов с неблагоприятной топографией (супраальвеолярных и фуркационных).

2. Использование комплекса клинических показателей в оценке пародонтального статуса и результатов лечения больных пародонтитом, включающих глубину зондирования, уровень рецессии десневого края, величину прироста нового ЗДП и остаточной потери опорного аппарата зуба, является объективным и высокоинформативным.

3. Прямое внесение недифференцированных клеток ВСКФ (без предварительной экспансии in vitro) в микроокружение санированного пародонтального дефекта индуцирует пролиферативный ответ, ускоряет последовательное их созревание в моноцитарно-макрофагального и фибробластического ряда с формированием хорошо кровоснабженного тканевого регенерата.

Публикации и апробация работы

По теме диссертации опубликовано 16 научных работ, в том числе 5 - в журналах, включенных ВАК при Министерстве образования и науки РФ в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий. Материалы диссертации доложены на Всероссийской научно-практической конференции «Новые технологии в стоматологии» (Москва-Краснодар, 2007), на научно-практической конференции «Инновационные направления в теории и практике стоматологии» (Краснодар, 2009), на международных конференциях челюстно-лицевых хирургов и стоматологов «Новые технологии в стоматологии» (Санкт-Петербург, 2007, 2008, 2009, 2013).

Результаты исследования рассмотрены на расширенном межкафедральном совещании сотрудников профильных кафедр стоматологического факультета, кафедры общей и клинической патофизиологии, кафедры стоматологии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов ГБОУ ВПО КубГМУ Минздрава России (16.09.2013).

ГЛАВА 1.

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ЛЕЧЕБНЫХ ПОДХОДАХ И ВОЗМОЖНОСТЯХ РЕГЕНЕРАЦИИ ОПОРНОГО АППАРАТА ЗУБА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫМ ПАРОДОНТИТОМ СРЕДНЕЙ И ТЯЖЕЛОЙ СТЕПЕНИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Распространенность воспалительно-деструктивных

заболеваний пародонта, этиология и особенности патогенеза пародонтита

В настоящее время наблюдается неуклонный рост болезней пародонта, особенно среди лиц трудоспособного возраста, представляя важную медико-социальную проблему.

По данным ВОЗ, представившей результаты эпидемиологических исследований у населения в возрасте 35-44 лет, здоровый пародонт встречается только в 2-10 % случаев, тогда как пародонтит средней и тяжелой степени составляет в этой возрастной группе от 20 до 45 % (В.А. Почтаренко, О.О. Янушевич, 2005). О росте распространенности болезней пародонта можно судить по опубликованным данным разных лет. Так, в 1994 году (Е.В. Боровский, 2003) 12 % населения имело здоровый пародонт, у 53 % обследованных был отмечен гингивит, у 23 % - начальные воспалительно-деструктивные поражения, а у 12 % выявляются поражения средней и тяжелой степени. У лиц старше 35 лет доля начальных изменений пародонта прогрессивно уменьшается до 15-25 % при одновременном росте поражений средней и тяжелой степени до 75 %. В ходе эпидемиологического обследования (Э.М. Кузьмина, 1999), проведенного в 46 регионах нашей страны у респондентов в возрасте от 12 до 70 лет, более чем у половины подростков были выявлены начальные воспалительно-деструктивные изменения опорного аппарата зуба. Всего 13,4 % обследованных 35-44 лет не имели признаков поражения пародонта, в остальных случаях выявлялись все

клинические симптомы пародонтита от легкой до тяжелой степени поражения. Тяжелые формы при этом составляют 20—40 %.

В ходе обследования выборочной статистической совокупности взрослого населения города Краснодара на базе кафедры терапевтической стоматологии КГМУ была проведена оценка распространенности заболеваний тканей пародонта с помощью комплексного пародонтального индекса (И.В. Хромцова, 2006). Выявлена высокая распространенность патологических процессов пародонта при довольно высокой интенсивности поражения. Уже в первой возрастной группе (15-19 лет) процент лиц со здоровым пародонтом составил всего 24,07 ± 3,36 %. С возрастом количество людей, имеющих интактные ткани пародонта, уменьшалось, достигая минимума в возрасте 55-59 лет (менее 1 %). Общая распространенность заболеваний пародонта в расчете на все обследованное население составила 70,92 ± 1,01 %. Среди отдельных нозологических форм патологии пародонта чаще всего у населения выявлялся пародонтит (39,07 ± 1,09 %), реже гингивит (20,09 ± 0,90 %). Выявлено, что наиболее распространенным среди обследованного населения являлось воспалительно-деструктивное поражение пародонта средней степени тяжести, составляя 27,67 ± 0,99 %, поражение легкой степени обнаружено в среднем у 21,74 ± 0,92 %, тяжелой -у 12,20 ± 0,73 % населения. В то же время в группу риска развития патологии пародонта включено 22,10 ± 0,93 % случаев.

Современные эпидемиологические данные свидетельствуют, что патологические изменения пародонта возникают вследствие неудовлетворительной гигиены полости рта, а усугубляются при наличии местных травмирующих факторов - некачественных реставраций и пломб, зубочелюстных деформаций, окклюзионной травмы, неоптимальных мукогингивальных соотношений в зоне преддверия полости рта (малый уровень прикрепленной десны с сопутствующим симптомом натяжения), употребление некоторых лекарственных препаратов (гидантоин, стероидные препараты, иммунодепрессанты, таблетированные противозачаточные

средства, циклоспорин и пр.), ряд сопутствующих общесоматических заболеваний (Е.В. Боровский, 2003).

Несмотря на интерес ученых к иммунопатогенезу воспалительно-деструктивных заболеваний пародонта, не ослабевающий в течение последних десятилетий, по-прежнему, нет единого понимания проблемы (A.B. Шумский, 2005; Д.В. Шмидт с соавт., 2008; Л.М. Цепов, 2008; Л.М. Цепов с соавт., 2004;

A.К. Лебедев, И.Д. Понякина, 2006; Е.В. Кузнецов, В.Н. Царев, 2003;

B.C. Иванов, 2001; О.В. Зайратьянц с соавт., 2007; Л.А. Дмитриева,

A.Г. Крайнова, 2004; Л.М. Цепов, 2005; А.И. Воложин с соавт., 2005; М.Д. Перова, М.Г. Шубич, 2006; А.И. Грудянов, O.A. Фролова, 2008; Е Gemmell et al., 2002; К.С. Godovsky et al., 1999; G. Hillman, К. Krause, 1999; H. Marcotte, M. Lavoae, 1998; М.И. Кузьмин, 2011; P.S. Steve, T.R. Troy, 2002; J.J. Zambón; 1996; T. Berglundh et al., 2002; DT. Graves, D. Cochran, 2003).

Микробный гингивит и пародонтит, как уже определенно установлено, возникают в результате воспалительного ответа организма хозяина на скопление микробов, контактирующих с тканями десны (Е.В. Кузнецов,

B.Н. Царёв, 2003; В.Н. Царёв, Р.В. Ушаков, 2004; М.Д. Перова, М.Г. Шубич, 2006; М.Д. Перова с соавт, 2007; Л.М. Цепов с соавт., 2005; И.М. Шишкина, 2007; Т.И. Лемецкая с соавт., 2006; A.B. Цымбалистов с соавт, 2008).

При этом организм не способен уничтожить бактериальный налет с помощью собственных защитных сил, тем более что персистирование воспалительно-деструктивного процесса в тканях пародонта сопровождается формированием биопленки зубного налета, позволяющей «выживать» микробам и даже противостоять реализации механизмов защитного ответа организма по принципу развития резистентности к антибиотикам (О.Н. Санкина, 2004; М.Д. Перова, 2005; P.M. Bartold, A.S. Narayanan, 1998; R.P. Darveau et al, 2004; A.V. Colombo et al., 2006; S. Dercole et al., 2008).

Изначально ответ организма направлен исключительно на факультативную микрофлору полости рта, образующую основу наддесневого

зубного налета (А.И. Грудянов, В.В. Овчинников, 2009; P.M. Bartold, A.S. Narayanan, 1998). В составе зубного налета, характерного для гингивита, преобладают грамположительные бактерии. По мере прогрессирования воспаления и вовлечения в процесс периодонтальной связки и кости челюстной альвеолы, в поддесневом налете появляются, а затем и превалируют грамотрицательные. К ним относятся Porphyromonas gingivalis, Actinobacillus actinomycetemcomitans, Bacteroides forsythus, Prevotella intermedia, Treponema denticola и другие штаммы (А.И. Грудянов, B.B. Овчинников, 2009; J.J. Zambón, 1996; Bartold, A.S. Narayanan, 1998; R.P. Darveau et al., 2004; A.V. Colombo et al., 2006). Следует отметить для сравнения, что у людей со здоровым пародонтом частота встречаемости основных пародонтопатогенов не превышает 6,6 % (И.М. Шишкина, 2007).

О развитии аутоиммунных реакций, сутью которых является потеря толерантности иммунной системы организма к представителям его постоянной микрофлоры (А.И. Кирсанов с соавт., 2000; Л.Ю. Орехова с соавт., 2005; К.А. Лебедев, И.Д. Понякина, 2006). Авторы считают, что рост аутоиммунных реакций связан с широким использованием антибиотиков. Отмечается об угнетении Т- и B-клеточного звеньев иммунитета, что не завершается бласттрансформацией плазматических клеток и возникновением эффективного гуморального ответа, а увеличение содержания в периферической крови лимфоцитов, экспрессирующих рецепторы индукции апоптоза СВ95, может приводить к усилению апоптоза лимфоцитов и с большой долей вероятности являться причиной Т-клеточного дефицита (А.И. Воложин с соавт., 2005; А.И. Грудянов, В.В. Овчинникова, 2009). G.J. Seymour, Е. Gemmell (2001) постулируют, что при пародонтите соотношение Т-лимфоцитов с фенотипом CD4 в содержимом пародонтального кармана вдвое ниже, чем в нормальной десне, что может указывать на нарушение регуляции иммунитета. Известны данные о том, что в составе воспалительных инфильтратов при гингивите преобладают Txl, а возрастание доли Тх2 наблюдается при обострении

воспалительного процесса (М.А. Taubman, Т. Kawai, 2001). Т. Berglundh et al (2002), S. Hagewald et al (2002), D. Liu et al (2003) указали на то, что деструкция и хронизация процесса в тканях пародонта связана с деятельностью плазматических клеток в воспаленной десне, которые активно продуцируют иммуноглобулины (IgG, IgA и, в меньшей степени, IgM). Кроме того, хорошо изучена роль цитокинов в развитии патологического процесса в тканях пародонта (JI.M. Цепов, 2008; О.В. Цымбалов с соавт., 2013; S.S. Tsai et al., 2007). Зубная микробная бляшка является пусковым крючком (триггером) в активации макрофагов с последующей индукцией ими каскада противовоспалительных цитокинов, вызывая повреждение опорного аппарата зуба и резорбцию кости альвеолы (Д.В. Шмидт с соавт., 2008; JI.M. Цепов с соавт., 2005). В частности, Д.В. Шмидт и соавт. (2008) отмечают, что у больных хроническим пародонтитом в экссудате пародонтального кармана наблюдается увеличение содержания про- и противовоспалительных медиаторов с наличием признаков Тх2-девиации (снижение уровня INF-y и повышение уровня IL-4), повышение уровня лиганда рецептора активатора ядерного фактора NF-kb (RANKL), TNF-a, IL-1 и снижение концентрации остеопротегерина, что может являться причиной активации остеокластов с последующей деструкцией кости альвеолы. В тканях пародонта при этом развивается нетипичное для хронического процесса воспаление, характеризующееся повышением уровня IL-8 и преобладанием числа нейтрофилов над численностью других форм лейкоцитов. Исследования, проведенные A. Yen-Tung et al. (2005) и С.С. Tsai et al (2007) документировали понижение уровня INF-y в пародонтальном кармане у больных хроническим пародонтитом в сравнении со здоровыми тканями пародонта, заключив, что речь идет не о затухании воспалительного процесса, а о его вялом течении. Более того, ослабление продукции INF-y при ХГП тормозит формирование Тх1 ответа, но не препятствует усиленному синтезу IL-1 и TNF-a, которые не только поддерживают течение патологического процесса, но и способствуют деструкции костной опоры зубов.

Отсутствие классического системного воспалительного ответа организма при пародонтите и персистирующая деструкция соединительной ткани опорного аппарата зуба обусловлены низкой токсичностью пародонтопатогенов (М.Д. Перова, 2005; P.M. Bartold, A.S. Narayanan, 1998; R.P. Darveau, 2004). Отправной точкой запуска воспаления при гингивите и пародонтите являются, как недавно установлено, То11-подобные рецепторы (TLR) во внешней мембране нейтрофилов, макрофагов, кератиноцитов, дендритных и др. клеток, которые контактируют с окружением, обеспечивая молекулярную рецепцию патогена с последующим включением важных компонентов врожденного иммунитета (М.Д. Перова, М.Г. Шубич, 2006; М.Д. Перова с соавт., 2007; О.В. Зайратьянц с соавт., 2007). Предполагается, что слабо вирулентные пародонтопатогены способны изменять систему TLR, делая её невосприимчивой к молекулярным структурам микробов, содействуя, тем самым, прогрессированию деструкции тканей пародонта. Вместе с тем, трансмембранные TLR обнаруживают не только молекулярные паттерны микробов, но и компоненты поврежденных собственных тканевых структур, инициируя защитный ответ организма через внутриклеточные медиаторы транскрипционного контроля. Можно предположить, что восстановленный пародонт в естественной структуре ингибирует рецепцию через TLR и пути передачи сигнала для запуска и поддержания иммунного ответа. Понимание того, что TLRs обнаруживают различные микробные компоненты и отличные от нормы тканевые структуры опорного аппарата зуба, инициируют формирование воспалительной реакции и репаративного процесса, позволяет утверждать, что естественная резистентность организма управляет многими аспектами воспаления и восстановления тканей. Все изложенное выше убеждает в необходимости качественного восполнения утраченного опорного аппарата зуба для предотвращения патологической рецепции.

1.2. Анализ традиционных подходов и методик лечения больных хроническим генерализованным пародонтитом, их сравнительная эффективность

После устранения воспалительных явлений с помощью консервативных мероприятий остается анатомический изъян тканей пародонта, не способный к самоликвидации, в связи с чем потеря опорной кости и периодонтальной связки прогрессирует, чему всегда сопутствует метаплазия неороговевающего соединительного эпителия прикрепления в многослойный плоский ороговевающий эпителий пародонтального кармана (М.Д. Перова, 2005). Следовательно, воздействие на поврежденные ткани пародонта должно включать не только ликвидацию причинных факторов (устранение микробных агентов в поврежденном регионе, коррекцию мукогингивальных состояний, окклюзионных перегрузок и т.д.), необходимо добиваться воссоздания утраченных структур пародонта (В.Н. Царёв, Р.В. Ушаков, 2004; М.Д. Перова, 2005).

Традиционным подходом при хирургическом лечении больных ХГПСТС является использование остеопластических материалов, чаще, со свойствами остеокондукции, такие как синтетические остеопластические материалы из биокерамики и биостекла, аллопластические или ксеноматериалы (М.Д. Перова, 1999; М.Д. Перова, В.А. Козлов, 2000; М.Д. Перова, 2001; О.Н. Санкина, 2004; Д.В. Гаскин, 2006; А.И. Воложин с соавт., 2008; Ф.М. Махова, 2008; Г.П. Тер-Асатуров, 2009; J.T. Mellonig, 1981; М. Nevins, J.T. Mellonig, 1998; S.E. Lynch, 1999; M.A. Reinolds et al., 2003; A. Sculean, 2008; K. Sohrabi et al, 2012, S.M. Toloue et al., 2012). Однако эти костные «наполнители» привлекательны лишь в сочетании с барьерными мембранами как материалы, поддерживающие объем подмембранного пространства для увеличения полезного тканевого профиля и предотвращения смещения барьера внутрь регенерируемого дефекта (М.Д. Перова, В.А. Козлов, 2000; М.Д. Перова с соавт., 2002; М.Д. Перова с

соавт., 2004), а также выполняющие роль скаффолдов для сохранения кровяного сгустка. Как показано многочисленными контролируемыми исследованиями, эти материалы не способствуют регенеративному исходу (М.Д. Перова, 1999; М.Д. Перова, В.А. Козлов 2000; В. Ellegard et al., 1973; M.R. Dragoo, H.C. Sullivan, 1973; D.L. Cochran, 1999; G. Bratthall et al, 2001; R.D. Rupprecht et al 2001). Вокруг гранул остеопластических материалов всегда формируется фиброзная капсула, верифицированная гистологически (М.Д. Перова, 1999). Применение этих различных трансплантационных и имплантационных материалов, как показали исследования, способно лишь временно улучшить клиническое состояние тканей пародонта и рентгенологическую картину кости альвеолы.

Аутотрансплантация костной стружки или кортикальной кости не повлекла ожидаемых результатов стимуляции остеогенеза: трансплантаты быстро рассасывались, не приводя к увеличению необходимых размеров костной структуры, более того описаны случаи развития анкилоза (M.R. Dragoo, 1973; В. Ellegard et al., 1973; L. Trombelli et al, 2002). Исходы заживления тканей пародонта, характеризуемые образованием рубца, инкапсуляцией нерезорбируемых гранул различных остеопластических материалов (например, гидроксиапатита), не обеспечивающих условий для остеогенеза и формирования зубодесневого прикрепления, способны индуцировать и поддерживать ответную реакцию организма, которая сопровождается прогрессирующей потерей околозубных опорных тканей (М.Д. Перова с соавт., 2007; М.Н. Меджидов, 2004).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Тропина, Анна Владимировна, 2013 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Алексеева, И.С. Клинико-экспериментальное обоснование использования комбинированного клеточного трансплантата на основе мультипотентных мезенхимных стромальных клеток жировой ткани у пациентов с выраженным дефицитом костной ткани челюстей / И.С. Алексеева, A.B. Волков, A.A. Кулаков, Д.В. Гольдштейн // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. - 2012. - Т. VII. - № 1. - С. 97-105.

2. Барер, Г.М. Изменение цитокинового профиля больных пародонтитом в процессе лечения / Г.М. Барер, С.С. Григорян // Материалы Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 105-летию со дня рождения профессора Е.Е. Платонова. - М., 2006. - С. 28-31.

3. Берсенёв, A.B. Клеточная трансплантология: история, современное состояние и перспективы / A.B. Берсенёв // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. - 2005. - Т. I. - № 1. - С. 49-56.

4. Бобро, Л.И. Фибробласты и их значение в тканевых реакциях. Обзор литературы / Л.И. Бобро // Архив патологии. - 1991. - Т. 52. - № 12. - С. 65-68.

5. Бозо, И.Я. Эффективность геннотерапевтического остео-пластического материала в замещении костных дефектов. Материалы V ежегодного международного симпозиума «Актуальные вопросы генных и клеточных технологий», Тезисы докладов, Москва, май 2012 / И.Я. Бозо, Р.В. Деев, А.Ю. Дробышев, Д.В. Галецкий, В.О. Королев, Е.С. Филоненко, С.Л. Киселев, A.A. Исаев // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. - 2012. - Т. VII. - № 2. - С. 20-21.

6. Бондарева, В.А. Значение прогностических маркеров опухолевой прогрессии Ki-67 и р53 в опухолях молочной железы / В.А. Бондарева, И.С. Шпонька // Морфолопя. - 2007. - Т. I. - № 1. - С. 40-44.

7. Боровский, Е.В. Терапевтическая стоматология: учебник для студентов / под ред. Е.В. Боровского. - М.: «Медицинское информационное агенство», 2003. - 840 с.

8. Бочков, Н.П. Цитогенетическое исследование мультипотентных мезенхимных стромальных клеток человека в процессе культивирования / Н.П. Бочков, Е.С. Воронина, Л.Д. Катосова, В.А. Никитина // Медицинская генетика. - 2009. - Т. 8. - № 12. - С. 3-6.

9. Бухарова, Т.Б. Тканеинженерная конструкция на основе мультипотентных стромальных клеток жировой ткани и материала «Остеоматрикс» для регенерации костной ткани / Т.Б. Бухарова, И.В. Арутюнян, С.А. Шустров, И.С. Алексеева, H.A. Федюнина, JI.B. Логовская, A.B. Волков, A.A. Ржанинова, A.C. Григорьян, A.A. Кулаков, Д.В. Голынтейн // Клеточные технологии в биологии и медицине. - 2011. -№ 3. - С. 167-173.

10. Быков, В.Л. Цитология и общая гистология (функциональная морфология клеток и тканей человека) / В.Л. Быков // СПб.:СОТИС. - 2002. -520 с.

11. Владимирская, Е.Б. Биологические основы и перспективы терапии стволовыми клетками / Е.Б. Владимирская, O.A. Майорова, С.А. Румянцев, А.Г. Румянцев // М. : ИД Мед-практика. - 2005. - 392 с.

12. Волков, A.B. Тканевая инженерия: новые перспективы развития медицины / A.B. Волков // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. - 2005. - T. I. - № 1. - С. 57-63.

13. Воложин, А. И. Применение мезенхимальных стволовых клеток для придания остеоиндуктивных свойств имплантационным материалам / А.И. Воложин, Ю.И. Денисов-Никольский, A.A. Докторов // Материалы сборника трудов ежегодной Всероссийской и международной конференции РАМН "Стволовые клетки и перспектива их использования в здравоохранении". - М., 2006. - С. 56-58.

14. Воложин, А.И. Применение мезенхимальных стромальных клеток человека с биокерамикой для заживления костного дефекта бедренной кости крысы / А.И. Воложин, Ю.С. Высочанская, C.B. Дьякова, A.A. Докторов, P.A. Дружинина, С.Б. Ильина // Материалы сборника трудов V

Всероссийской научно-практической конференции "Образование, наука и практика в стоматологии" по объединенной тематике "Имплантология в стоматологии". - М., 2008. - С. 24-27.

15. Волчков, С.Е. Определение оптимального источника ММСК для создания банка клеток. Материалы III Международного симпозиума «Актуальные вопросы клеточных технологий» / С.Е. Волчков, О.В. Тюмина, JI.T. Волова // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. - 2010. -Т. V. -№ 3. - С. 22.

16. Вольф, Г. Пародонтология / Герберт Ф.Вольф, Эдит М. Ратейцхак, Клаус Ратейцхак; под ред. проф. Г.М. Барера. - М. : Медпресс-информ,

2008. - 548 с. : ил.

17. Воронина, Е.С. Оценка генетической безопасности клеточной терапии /Е.С. Воронина, Д.В. Голыптейн, A.A. Ржанинова, В.А. Никитина, O.A. Буяновская, Н.П. Бочков // Тезисы докладов Всероссийской и международной научной конференции «Стволовые клетки и перспектива их использования в здравоохранении». - М., 2007.

18. Гаскин, Д.В. Клинико-экспериментальное обоснование показаний к применению остеопластических материалов Bio-Oss и Cerasorb в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита : автореф. дисс. ... канд. мед. наук/ Д.В. Гаскин. -М., 2006.

19. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц // пер. с англ. - М.: Практика, 1998. - 459 с.

20. Гололобов, В.Г. Стволовые стромальные клетки и остеобластический клеточный дифферон / В.Г. Гололобов, Р.В. Деев // Морфология. - 2003. - Т. 123. - № 1. - С. 9-19.

21.Грудянов, А.И. Клеточные технологии в парод онтологии / А.И. Грудянов, B.JI. Зорин, А.И. Зорина, И.И. Степанова // Стоматология. —

2009.-№1.-С. 71-73.

22. Грудянов, А.И. Частота выявления различных представителей пародонтопатогенной микрофлоры при пародонтите разной степени тяжести / А.И. Грудянов, В.В. Овчинникова // Стоматология. - 2009. - № 3. - С. 34-37.

23. Деев, Р. В. Использование стромальных клеток костного мозга, мобилизованных на гранулах биоситалла, для пластики костей мозгового черепа / Р.В. Деев, Н.В. Цупкина, Н.С. Николаенко, Г.П. Пинаев // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. - 2007(a). - Т. 2. - № 2. - С. 62-67.

24. Деев, Р.В. Клеточные технологии в травматологии и ортопедии: пути развития / Р.В. Деев, A.A. Исаев, А.Ю. Кочиш, P.M. Тихилов // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. - 2007(6). - Т. 2. - № 4. -С. 18-30.

25. Деев, Р.В. Результаты трансплантации культуры аутогенных стромальных клеток костного мозга в область краевого дефекта длинных трубчатых костей / Р.В. Деев, Н.В. Цупкина, Д.Е. Иванов, Н.С. Николаенко, А.К. Дулаев, В.Г. Гололобов, Г.П. Пинаев // Травматология и ортопедия России. - 2007(b). - № 2(44). - С. 57-63.

26. Деев, Р.В. Клеточное обновление в кишечном эпителии в условиях реактивных изменений слизистой оболочки / Р.В.Деев, Т.А. Ахмедов, Б.К. Комяков // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. - 2009. -Т. IV. -№ 1. - С. 69-73.

27. Деев, Р.В. Тканеинженерный эквивалент кости: методологические основы создания и биологические свойства / Р.В. Деев, Н.В. Цупкина, И.Я. Бозо, М.С. Калигин, А.Р. Гребнев, A.A. Исаев, Г.П. Пинаев // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. - 2011. - Т. VI. - № 1. - С. 62-67.

28. Дунязина, Т.М. Современные методы диагностики заболеваний пародонта: методическое пособие для врачей и студентов стоматологического факультета / Т.М. Дунязина, Н.М. Калинина, И.Д. Никифоров. - Санкт-Петербургский институт стоматологии, 2001. - 47 с.

29. Евглевский, A.A. Патент РФ на изобретение № 2146367, G01N33/48, G01N33/50, А61В17/00. Способ прогнозирования течения раневого процесса / A.A. Евглевский, С.Е. Гуменюк, С.Н. Потемин, П.А. Галенко-Ярошевский, Д.И. Ушмаров, С.Г. Павленко. - Дата подачи

заявки 22.07.1997. Зарегистрирован в Гос. реестре изобр. РФ 10.03.2000, приоритет от 22.07.1997.

30. Зайратьянц О.В. Роль иммунокомпетентных клеток десны, Toll-подобных рецепторов и других молекулярных механизмов в патогенезе воспалительно-деструктивных заболеваний пародонта / О.В. Зайратьянц, С.П. Бойкова, В.А. Смольянникова // Пародонтология. - 2007. - № 3. - С. 12-19.

31. Иванов, B.C. Заболевания пародонта / B.C. Иванов. - М. : МИА, 2001.-300 с.

32. Иванов, С.Ю. Перспективы применения в стоматологии материалов "Биоматрикс" и "Алломатрикс-имплант" в сочетании с остеогенными клетками - предшественниками костного мозга / С.Ю. Иванов, Г.В. Кузнецов, Р.К. Чайлахян, Е.В. Ларионов, А.Ф. Панасюк // Клиническая имплантология и стоматология. - 2000. - № 3-4 (17-18). - С. Ъ1-А0.

33. Карпюк, В.Б. К изучению свежевыделенных аутологичных стромальных клеток подкожной жировой клетчатки для регенерации биологических тканей / В.Б. Карпюк, М.Д. Перова, М.Г. Шубич // Институт стоматологии. - 2009. - № 44(3). - С. 1-2.

34. Карпюк, В.Б. Сравнительная характеристика мезенхимальных стволовых клеток костного мозга и жировой ткани / В.Б. Карпюк, C.B. Коченова, М.Г. Шубич // Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. - 2005. - № 2. - С. 46-50.

35. Карпюк, В.Б. Экспериментальная модель реконструкции кости путем остеогенной трансформации аутотрансплантированных свежевыделенных стромальных клеток жировой ткани / В.Б. Карпюк, М.Д. Перова, В.А. Козлов, М.Г. Шубич, О.Н. Понкина, Е.А. Мельник // Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. - 2007. -№ 4 - С. 14-18.

36. Кирсанов А.И. Оценка эффективности иммунокорректирующего лечения препаратом Имудон больных с генерализованным пародонтитом на

фоне заболевания внутренних органов / А.И. Кирсанов, И.А. Горбачёва, Л.Ю. Орехова // Стоматология. - 2000. - № 3. - С. 60-63.

37. Киселева, Е.В. Перспективы использования стволовых клеток в реконструкции челюстно-лицевого скелета / Е.В. Киселева, С.Е. Черняев, A.B. Васильев, А.И. Воложин // Стоматология. - 2009. - Т. 88. - № 4. - С. 77-81.

38. Котенко, С.А. Клинико-функциональная оценка ранних реакций тканей пародонта при проведении вантового шинирования: автореф. дисс. ... канд. мед. наук / С.А. Котенко. - М., 2008.

39. Крашенинников, М.Е. Использование мезенхимальных стволовых и прогениторных клеток костного мозга для разработки новых биотехнологий в трансплантологии: автореф. дисс...канд. биол. наук / М.Е. Крашенинников. - М., 2006.

40. Кузнецов, Е.В. Микробная флора полости рта и её роль в развитии патологических процессов / Е.В. Кузнецов, В.Н. Царёв. - М. : МЕДпрессинформ, 2003. - С. 178-212.

41. Кузнецов, С.А. Образование костной ткани путем трансплантации стромальных клеток костного мозга и эмбриональных стволовых клеток человека. Материалы III Международного Симпозиума «Актуальные вопросы клеточных технологий» / С.А. Кузнецов, Н.Черман, М. Манкани, П. Герон-Робей // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. -2010. - Т. V. - № 3. - С. 35-36.

42. Кузьмин, М.И. Оптимизация хирургического лечения хронического генерализованного пародонтита : автореф. дисс. ... канд. мед. наук / М.И. Кузьмин. - Краснодар, 2011.

43. Кузьмина, Э.М. Стоматологическая заболеваемость населения России / Э.М. Кузьмина, С.А. Васина, Т.А. Смирнова. - М. : МГМСУ, 1999. -236 с.

44. Кулаков, A.A. Применение аутологичных фибробластов слизистой оболочки полости рта человека для увеличения мягких тканей пародонта и устранения рецессий десны. Тезисы докладов, представленных на

Всероссийский симпозиум по биологии клетки в культуре «Культивируемые клетки как основа клеточных технологий». Санкт-Петербург, 12-14 октября 2009 г. / A.A. Кулаков, А.И. Грудянов, И.И. Степанова // Цитология. - Т. 51. -№9.-С. 772-773.

45. Кюнель, В. Цветной атлас по цитологии, гистологии и микроскопической анатомии / Вольфганг Кюнель; пер. с англ. Е. Погосян. -М.: ACT «Астрель», 2007. - 533 с.

46. Лалабекян Б.А. Разработка и внедрение метода использования плазмы, обогащенной тромбоцитами, при хирургических стоматологических вмешательствах: автореф. дис.... канд. мед. наук / Б.А. Лалабекян. - М., 2006.

47. Ланичева, А.Х. Характеристика процессов регенерационного гистогенеза при заживлении кожной огнестрельной раны. Материалы докладов X Конгресс Международной Ассоциации морфологов. Ярославль, 29-30 сентября 2010 / А.Х. Ланичева, Х.Х. Мурзабаев, Р.Т. Сулайманова // Морфология.-2010-Т. 137. -№ 4. - С. 110-111.

48. Лебедев, А.К. Конфликт организма человека с его микрофлорой / А.К. Лебедев, И.Д. Понякина // Физиология человека. - 2006. - № 2. -С. 224-235.

49. Лысенок, Л.Н. Путь от открытия до теоретических концепций Колумба биокерамики - профессора Ларри Хенча. Проблемы современного биоматериаловедения / Л.Н. Лысенок // Клиническая имплантология и стоматология. - 1997. - № 3. - С. 43^48.

50. Макаров, A.C. Роль гранулоцитов в процессе воспалительной регенерации по данным сравнительного цитологического исследования / A.C. Макаров. - Ставрополь, 1975. - 280 с.

51.Махова, Ф.М. Сравнительная эффективность применения отечественных остеопластических материалов «Биоматрикс» и «Остеоматрикс» в комплексном лечении пародонтита : автореф. дисс. ... канд. мед. наук / Ф.М. Махова. - М., 2008.

52. Меджидов, М.Н. Применение препаратов тромоцитарного фактора роста ББ и системы фирин-фибронектин в хирургическом лечении генерализованного пародонтита / М.Н. Меджидов // Российский стоматологический журнал. - 2006. - № 6. - С. 33—41.

53. Меджидов, М.Н. Эффективность тромоцитарного фактора роста-ББ и системы фибрин-фибронектина / М.Н. Меджидов // Институт стоматологии. - 2004. - № 22(1). - С. 82-83. - № 25(4). - С. 92-93.

54. Мелихова, B.C. Моделирование функционального остеогенеза с использованием биодеградируемого матрикса и аутогенных стромальных клеток подкожной жировой ткани / B.C. Мелихова, И.Н. Сабурина, A.A. Орлов, И.А. Мартиросян, B.C. Репин, А.Н. Мурашов, Н.И. Новикова // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. - 2009. - Т. IV. - № 1. -С. 59-68.

55. Мельник, Е.А. Оценка использования аутологичных стромальных клеток жировой ткани при хирургическом лечении кистозных образований челюстей : автореф. дисс. ... канд. мед. наук / Е.А. Мельник. - Ставрополь, 2011.

56. Нестерова, И.В. Особенности активационного потенциала ядер нейтрофильных гранулоцитов в норме и патологии / И.В. Нестерова, A.A. Евглевский, Е.В. Фомичева, В.В. Парфенов // Цитокины и воспаление. -2004. - Т. III. - № 2. - С. 52-55.

57. Новикова, И.А. Экспериментальное обоснование использования клеточной культуры фибробластов в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта / И.А. Новикова, Г.И. Ронь, Н.П. Глинских, С.Ю. Медведева // Клиническая стоматология. - 2003. - № 2. - С. 43-45.

58. Ногина, А.Ю. Оценка эффективности обследования больных хроническим генерализованным пародонтитом с использованием дентальной объемной томографии: автореф. дисс. ... канд. мед. наук // А.Ю. Ногина. -М., 2011.

59. Орехова, Л.Ю. Динамика местных аутоиммунных воспалительных заболеваний пародонта в сочетании с осложненным кариесом / Л.Ю. Орехова, Т.В. Кудрявцева, М.Я. Левин, В.А. Осипова // Пародонтология. - 2005. - № 2. - С. 7-10.

60. Пальцев, М.А. Биология стволовых клеток и клеточные технологии / под ред. М.А. Пальцева, в двух томах. - М. : "Медицина" и "Шико", 2009. -1 т. - 272 е., 2 т. - 456 с.

61. Парфенова, Е.В. Поиск новых "инструментов" для терапевтического ангиогенеза / Е.В. Парфенова, З.И. Цоколаева, Д.О. Трактуев, Б. Джонсон, К.А. Талицкий, Н.И. Калинина, Е.И. Ратрнер, К. Марч, В.А. Ткачук // Молекулярная медицина. - 2006. - № 2. - С. 10-23.

62. Перова, М.Д. Исходы хирургического лечения пародонтита с применением остеозамещающих имплантационных материалов / М.Д. Перова // Новое в стоматологии. - 1999. - № 4. - С. 36-43.

63. Перова, М.Д. Оценка эффективности новой нерезорбируемой ПТФЭ-мембраны при направленной регенерации тканей / М.Д. Перова,

B.Е. Дьяков, Л.М. Федотова, Ю.В. Кортунов // Новое в стоматологии. -2002. - № 6 (106). - С. 47-57.

64. Перова, М.Д. Реабилитация тканей дентоальвеолярной области. Клинико-теоретические исследования в современной пародонтологии и имплантологии / М.Д. Перова // Новое в стоматологии. - 2001. - № 3(93). - 96 с.

65. Перова, М.Д. Ткани пародонта: норма, патология и пути восстановления / М.Д. Перова. - М. : Триада Лтд., 2005. - 312 с.

66. Перова, М.Д. Клиническое обоснование рабочей модели оказания помощи при воспалительно-деструктивном процессе в пародонте. Часть 1 / М.Д. Перова// Клиническая имплантология и стоматология. - 1998. - № 3(6) -

C. 23-31.

67. Перова, М.Д. Молекулярные аспекты инициации и развития воспалительно-деструктивных заболеваний пародонта / М.Д. Перова, М.Г. Шубич // Архив патологии. - 2006 - № 5 - С. 59-63.

68. Перова, М.Д. Новый взгляд на развитие и репарацию повреждений тканей пародонта с позиции молекулярной медицины (аналитический обзор). Часть И. Особенности иммунопатогенеза пародонтита и репарации тканей пародонта / М.Д. Перова, В.А. Козлов, М.Г. Шубич // Стоматология. - 2007. -Т. 86. - № 5 — С. 79-81.

69. Перова, М.Д. Сравнительная эффективность остеотропных материалов в дентальной имплантологии / М.Д. Перова, В.А. Козлов // Клиническая имплантология и стоматология. - 2000. - № 1-2 (11-12). -С. 24-30.

70. Перова, М.Д. Патент РФ на изобретение № 2253387. Способ предупреждения воспалительно-деструктивных процессов в биологических тканях челюстно-лицевой области / М.Д. Перова, Е.А. Фомичева, В.Н. Давиденко, A.B. Тропина // Зарегистрирован в Гос. реестре изобр. РФ 10.06.2005, приоритет от 12.08.04.

71. Петровский, Я.Л. Сравнительная характеристика мезенхимальных стромальных клеток костного мозга, жировой ткани и плаценты человека: автореф. дисс. ... канд. биол. наук / Я.Л. Петровский. - Новосибирск, 2009.

72. Полякова, C.B. Состояние тканей пародонта опорных зубов пациентов при протезировании на имплантатах: автореф. дисс. ... канд. мед. наук / C.B. Полякова. - М., 2004.

73. Попкова, H.A. Разработка и методика применения трансплантата с культивированными фибробластами для повышения эффективности хирургического лечения пародонта: автореф. дисс. ... канд. мед. наук / H.A. Попкова. - М., 2004.

74. Почтаренко, В.А. Генетический статус человека как фактор развития воспалительных заболеваний пародонта / В.А. Почтаренко, О.О. Янушевич // Пародонтология. - 2005. - № 4. - С. 8-11.

75. Репин, B.C. 100 лет клеточной биологии: уроки на будущее / В.С.Репин // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. - 2007. — T. II.-№3.-С. 9-17.

76. Ручьёва, H.B. Повышение эффективности комплексного лечения хронического пародонтита путем сочетанного применения коллагенсодержащего остеопластического препарата и аутотромбоконцентрата : автореф. дисс. ... канд. мед. наук / Н.В. Ручьёва. -Новосибирск, 2009.

77. Санкина, О.Н. Комплексное лечение воспалительных заболеваний пародонта с применением сорбционных и остеозамещающих материалов в комплексе с иммунокоррекцией : автореф. дис. ... канд. мед. наук / О.Н. Санкина. - Воронеж, 2004. - 32 с.

78. Сергеева, Н.С. Культивирование и характеристика негемопоэтических постнатальных стволовых клеток из жировой ткани человека / Н.С. Сергеева, И.К. Свиридова, В.А. Кирсанова // Молекулярная медицина. - 2006. - № 2. - С. 23-29.

79. Татаренко-Козьмина, Т.Ю. Патофизиологические механизмы применения мезенхимальных стволовых клеток на синтетических композитах для оптимизации регенерации костной ткани (лабораторно-экспериментальное исследование) : автореф. дис. ... д-ра биол. наук / Т.Ю. Татаренко-Козьмина. - М., 2007. - 23 с.

80. Тепляшин, A.C. Характеристика мезенхимных стволовых клеток человека, выделенных из костного мозга и жировой ткани / A.C. Тепляшин, С.В. Коржикова, С.З. Шарифуллина, Н.И. Чупикова, М.С. Ростовская, И.П. Савченкова // Цитология. - 2005. - Т. 47. - № 2. - С. 130-135.

81. Тер-Асатуров, Г.П. Экспериментальная сравнительная оценка некоторых биоматериалов, используемых в российской челюстно-лицевой хирургии / Г.П. Тер-Асатуров, А.Ю. Рябов, М.В. Лекишвили // Российский стоматологический журнал. - 2009. - № 4. - С. 11-13.

82. Трактуев, Д.О. Стромальные клетки жировой ткани - пластический тип клеток, обладающих высоким терапевтическим потенциалом / Д.О. Трактуев, Е.В. Парфенова, В.А. Ткачук, К.Л. Марч // Цитология. -2006. - Т. 48. - № 2. - С. 83-93.

83. Фатхудинов, Т.Х. Особенности репаративного остеогенеза при трансплантации мезенхимальных стволовых клеток / Т.Х. Фатхудинов, Д.В. Гольдштейн, A.A. Пулин, Д.А. Шаменков, A.A. Ржанинова, С.А. Горностаева, A.C. Григорьян, A.A. Кулаков // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2005. - Т. 140. - № 7. - С. 109-113.

84. Фролова, E.H. Заживление костного дефекта в челюсти кроликов под влиянием ксеногенных мезенхимальных стволовых клеток костного мозга, культивированных на титановых носителях / E.H. Фролова, H.H. Мальгинов, A.C. Григорьян, Е.В. Киселева, A.A. Докторов,

B.Н. Матвеева, А.И. Воложин // Российский стоматологический журнал. -2008.-№3.-С. 12-14.

85. Хельвиг, Э. Терапевтическая стоматология / Э. Хельвиг, Й. Климек, Т. Аттин. Под редакцией проф. A.M. Политун, проф. Н.И. Смоляр. - Львов : ГалДент.- 1999.-409 с.

86. Хромцова, И.В. Эпидемиологические аспекты патологии тканей пародонта у взрослого городского населения / И.В.Хромцова // Сборник научных трудов «Современные технологии в стоматологии». Москва-Краснодар, 2006. - С. 187-191.

87. Царёв, В.Н. Антимикробная терапия в стоматологии / В.Н. Царёв, Р.В. Ушаков. - М. : МИА, 2004 - 144 с.

88. Цепов, Л.М. Некоторые аспекты этиологии и патогенеза хронических воспалительных заболеваний пародонта (обзор литературы) Часть I / Л.М. Цепов, Л.Ю. Орехова, А.И. Николаев, Е.А. Михеева // Пародонтология. - 2005. - № 3. - С. 3-6.

89. Цепов, Л.М. Факторы, определяющие сопротивляемость пародонта к патогенным воздействиям / Л.М. Цепов // Пародонтология. - 2008. - № 2. —

C. 3-9

90. Цымбалистов, A.B. Комплексное лечение генерализованного пародонтита тяжелой степени с применением депульпирования зубов /

A.B. Цимбалистов, Э.Д. Сурдина, Г.Б. Шторина, Е.Д. Жидких. - СПб. : СпецЛит, 2008. - 109 с.

91.Цымбалов, О.В. Предиктор постоперационного исхода и угрозы развития воспалительных осложнений челюстно-лицевой области / О.В. Цымбалов, A.A. Евглевский // Юбилейный сборник научных трудов «Актуальные вопросы в теории и практике стоматологии». - Москва-Краснодар, 2013. - С. 321-324.

92. Цымбалов, О.В. Прогностическое значение цитокиновой продукции при воспалительных заболеваниях пародонта / О.В. Цымбалов, М.И. Кузьмин, С.А. Ерешко // Юбилейный сборник научных трудов «Актуальные вопросы в теории и практике стоматологии». - Москва-Краснодар, 2013. - С. 325-328.

93. Чаушева, А.И. ДНК-повреждения в мультипотентных мезенхимных стромальных клетках при разных сроках культивирования / А.И. Чаушева,

B.А. Никитина, А.К. Жанатаев, А.Д. Дурнев, Н.П. Бочков // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. - 2011. - Т. VI. - № 4. - С. 39-41.

94. Шишкина, И.М. Роль микробиологического статуса в патогенезе хронического катарального гингивита с обоснованием лечения : автореф. дис. ... канд. мед. наук / И.М. Шишкина. - М., 2007. - 24 с.

95. Шмидт, Д.В. Состояние местного иммунитета у больных с хроническим генерализованным пародонтитом / Д.В. Шмидт, К.В. Шмагель, Л.А. Мозговая, О.В. Беляева // Стоматология. - 2008. - Т. 87. - № 4. - С. 33-38.

96. Шубич, М.Г. На пути к открытию стволовых клеток костного мозга / М.Г. Шубич // Морфология. - 2001. - Т. 119. - № 1. - С. 94-95.

97. Шумский A.B. Иммунопатогенетический подход в лечении воспалительных заболеваний полости рта / A.B. Шумский // Пародонтология. - 2005. - № 4. - С. 12-15.

98. Юрченко, М.Ю. Хирургическое лечение пародонтита с применением обогащенной тромбоцитами плазмы и бета-

трикальцийфосфата: автореф. дисс. ... канд. мед. наук / М.Ю. Юрченко. -М., 2005.

99. Янушевич, О.О. Разработка и внедрение в практику реконструктивных методов лечения заболеваний пародонта : автореф. дисс. ... докт. мед. наук / О.О. Янушевич. -М., 2001.

100. Altiere, Е.Т. Lyophilizied bone allografts in periodontal intraosseous defects / E.T. Altiere, G.M. Reeve, P.J. Sheridan // J. Periodontol. - 1979. -Vol. 50.-P. 510-519.

101. Bartold, P.M. Biology of the periodontal connective tissues / P.M. Bartold, A.S. Narayanan. Quint. Int. - 1998.

102. Berglundh, T. Gen polymorphism in proinflammatory cytokines are associated with systemic inflammation in patients with severe periodontal infections / T. Berglundh, B. Lilijenberg, A. Tarkowski, J. Lindhe // J. Clin. Periodontal. - 2002. - Vol. 29, № 3. - P. 281-286.

103. Bianco, P. Bone marrow stromal stem cells: nature, biology, and potential applications / P. Bianco, M. Riminucci, S. Gronthos, P.G. Robey // Stem Cells.-2001.-Vol. 19.-P. 180-192.

104. Bratthall, G. Comparison of ready-to-use EMDOGAIN®-gel and EMDOGAIN® in patients with chronic adult periodontitis. A multicenter clinical study / G. Bratthall, P. Lindberg, A. Havemose-Poulsen, P. Holmstrup, L. Bay, G Soderholm, O.Norderyd, B. Andersson, В Rickardsson, H. Hollstrom, B. Kullendorff, H. Skold-Bell // J. Clin. Periodontol. - 2001. - Vol. 28. - № 10. -P. 923-929.

105. Cantelmi, G. Periotest-analysis in periradicular surgery: preliminary results of a clinical prospective study / G. Cantelmi, C. Frei, T. von Arx // Schweiz Monatsschr Zahnmed. - 2005. - Vol. 115(10). - P. 903-908.

106. Cavazzana-Calvo, M. The bone marrow: a reserve of stem cells able to repair various tissues? / M. Cavazzana-Calvo, C. Lagresle, I. André-Schmutz, S. Hacein-Bey-Abina // Ann. Biol. Clin. (Paris). - 2004 - Vol. 62, № 2. -P. 131-138.

107. Chang, S.C. Ex vivo gene therapy in autologous bone marrow stromal stem cells for tissue-engineered maxillofacial bone regeneration / S.C. Chang, H.L. Chuang, Y.R. Chen, J.K. Chen, H.Y. Chung, Y.L. Lu, H.Y. Lin, C.L. Tai, J. Lou // Gene Ther. - 2003. - Vol. 10. - № 24. - P. 2013-2019.

108. Chong, C.H. Human Periodontal Fibroblast Response to Enamel Matrix Derivative, Amelogenin, and Platelet-Derived Growth Factor-BB / C.H. Chong, D.L. Carnes, A.L. Moritz, T. Oates, Ok Hee Ryu, J. Simmer, D.L. Cochran // J. Periodontol. -2006. - Vol. 77. - P. 1242-1252.

109. Cochran, D.L. The effect of enamel matrix proteins on periodontal regeneration as determined by histologic analyses / D.L. Cochran, G.N. King, J. Schoolfield, D. Velasquez-Plata, J.T. Mellonig, A. Jones // J. Periodontol. -2003. - Vol. 74. - № 7. - P. 1043-1055.

110. Colombo, A.V. Identification of oral bacteria associated with crevicular epithelial cells from chronic periodontitis lesions / A.V. Colombo, C.M. Silva, A. Haffajee // J. Med. Microbiol. - 2006. - Vol. 55. - № 3. _ p. 609-615.

111. Cowan, C.M. Adipose-derived adult stromal cells heal critical-size mouse calvarial defects / C.M. Cowan, Y.Y. Shi, O.O. Aalami, Y.F. Chou, C. Man, R. Tomas, N. Quarto, C.H. Contag, B. Wu, M.T. Lonqaker // Nat. Biotechnol. - 2004. - Vol. 22. - № 5. - P. 560-567.

112. Crea, A. Treatment of intrabony defects using guided tissue regeneration or enamel matrix derivative: a 3-year prospective randomized clinical study / A. Crea, L. Dassatti, O. Hoffmann, GG. Zafiropoulos, G. Deli // J. Periodontol. - 2008. - Vol. 79. - № 12. - P. 2281-2289.

113. Cui, L. Expanded adipose-derived stem cells suppress mixed lymphocyte reaction by secretion of prostaglandin E2 / L. Cui, S. Yin, W. Liu, N. Li, W. Zhang, Y. Cao // Tissue Eng. - 2007. - Vol. 13. - № 6. - P. 1185-1195.

114. da Silva Meirelles, L. Mesenchymal stem cells reside in virtually all post-natal organs and tissues / L. da Silva Meirelles, P.C. Chagastelles, N.B. Nardy // Journal of Cell Science. - 2006. - Vol. 119. - P. 2204-2213.

115. Danesh-Meyer, M.J. Histological evaluation of sinus augmentation using platelet rich plasma (PRP): a case series / M.J. Danesh-Meyer, M.R. Filstein, R. Shanaman // J. Int. Acad. Periodontol. - 2001. - Vol. 3. - № 2. - P. 48-56.

116. Darveau, R.P. Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharide contains multiple lipid A species that functionally interact with both toll-like receptors 2 and 4 / R.P. Darveau, T.T. Pham, K. Lemley, R.A. Reife, B.W. Bainbridge, S.R. Coats, W.N. Howald, S.S. Way, A.M. Haijar // Infect. Immun. - 2004. -Vol. 72. - № 9. - P. 5041-5051.

117. Del Fabbro, M. Is platelet concentrate advantageous for the surgical treatment of periodontal diseases? A systematic review and meta-analysis / M. Del Fabbro, M. Bortolin, S. Taschieri, R. Weinstein // J. Periodontol. - 2011. -Vol. 82.-№8.-P. 1100-1111.

118. Demir, B. Clinical evaluation of platelet-rich plasma and bioactive glass in the treatment of intrabony defects / B. Demir, D. Sengun, A. Berberoglu // J. Clin. Periodontol. - 2007. - Vol. 34. - № 8. - P. 709-715.

119. Dori, F. Five Year Results Evaluating the Effects of Platelet-Rich Plasma on the Healing of Intrabony Defects Treated With an Enamel Matrix Derivative and a Natural Bone Mineral / F. Dori, N. Arweiler, T. Huszar, I. Gera, R. Miron, A. Sculean // J. Periodontol. - 2013. - Epub. ahead of print.

120. Dragoo, M.R. A clinical and histological evaluation of autogenous iliac bone grafts in humans. Part I. Wound healing 2 to 8 months / M.R. Dragoo, H.C. Sullivan // J. Periodontol. - 1973. - Vol. 44. - P. 599-613.

121. Ellegard, B. New attachment after treatment of interradicular lesions / B. Ellegard, T. Karring, M.A. Listgarten, H. Loe // J. Periodontol. - 1973. - Vol. 44. -P. 209.

122. Evers, B.M. Stem cells in clinical practice / B.M. Evers, I.I. Weissman, A. Flake, V. Tabar, R.D. Weisel // J. Am. Coll. Surg. - 2003. - Vol. 197. - № 3. -P. 458—478.

123. Fu, J.H. Platelet-rich plasma has no additional benefit during guided tissue regeneration procedure to significantly improve clinical attachment gains in

the treatment of periodontal intrabony defects / J.H. Fu, H.L. Wang // J. Evid. Based Dent. Pract. - 2012 - Vol. 12. - № 1. - P. 5-7.

124. Gemmell, E. Destructive periodontitis lesions are determined by the nature of the lymphocytic response / E. Gemmell, K. Yamazaki, G.J. Seymour // J. Crit. Rev. Oral. Biol. Med. - 2002. - Vol. 13. - № 7. - P. 17-34.

125. Godovsky, K.C. Incidence of periodontal pathogens in an adult population with class in furcation defects / K.C. Godovsky, H.M. Fletcher, C.B. Walker // J. Dent. Res. - 1999. - Vol. 78. - № 4. - P. 425.

126. Graves, D.T. The contribution of interleukin-1 and tumor necrosis factor to periodontal tissue destruction / DT. Graves, D. Cochran // J. Periodontal. - 2003. - Vol. 74. - P. 391-401.

127. Gronthos, S. Surface protein characterization of human adipose tissue-derived stromal cells / S. Gronthos, D.M. Franklin, H.A. Leddy // J. Cell. Physiol. -2001. - Vol. 189. - P. 54-63.

128. Hasegawa, N. Behavior of transplanted bone marrow-derived mesenchymal stem cells in periodontal defects / N. Hasegawa, H. Kawaguchi, A. Hirachi, K. Takeda, N. Mizuno, M. Nishimura, Ch.Koike, K. Tsuji, H. Iba, Y. Kato, H. Kurihara // J. Periodontol. - 2006. - Vol. 77. - № 6. - P. 1003-1007.

129. Hicok, K.C. Human adipose-derived adult stem cells produce osteoid in vivo / K.C. Hicok, T.V. Du Laney, Y.S. Zhou, Y.D. Halvorsen, D.C. Hitt, L.F. Cooper, J.M. Gimble // Tissue Eng. - 2004. - Vol. 10. - № 3^1. - P. 371-380.

130. Hoidal, M.J. Clinical evaluation of demineralized freeze-dried bone allograft with and without enamel matrix derivative for the treatment of periodontal osseous defects in humans / M.J. Hoidal, B.A.Grimard, M.P. Mills, J.D. Schoolfield, J.T. Mellonig, B.L. Mealey // J. Periodontol. - 2008. - Vol. 79, № 12. - P. 2273-2280.

131. Howell, T.H. A feasibility study evaluating rhBMP-2/absorbable collagen sponge device for local alveolar ridge preservation or augmentation / T.H. Howell, J. Fiorellini, A. Jones, M. Alder, P. Nummikoski, M. Lazaro,

L. Lilly, D. Cochran // Int. J. Periodontics Rest. Dent. - 1997. - Vol. 17. - № 2. -P. 125-139.

132. Hynes, K. Clinical utility of stem cells for periodontal regeneration / K. Hynes, D. Menicanin, S. Gronthos, PM. Bartold // Periodontol 2000. - 2012. -Vol. 59. -№ 1. - P. 203-227.

133. Jangjetriew, P. Proliferation index in tuberculous lymphadenitis / P. Jangjetriew, S. Sukpanichnant // Asian Pacif. J. Allergy Immunol. - 2009. -Vol. 27. - № 2-3. - P. 147-152.

134. Jurgens, W.J. Effect of tissue-harvesting site on yield of stem cells derived from adipose tissue: implications for cell-based therapies / W.J. Jurgens, M.J. Oedayrajsingh-Varma, M.N. Helder, B. Zandiehdoulabi, T.E. Schouten, D.J. Kuik, M.J. Ritt, F.J. van Milligen // Cell Tissue Res. - 2008. - Vol. 332. -№ 3. - P. 415-426.

135. Karring, T. Healing following implantation of periodontitis affected roots into bone tissue / T. Karring, S. Nyman, J. Lindhe // J. Clin. Periodontol. -1980.-Vol. 7.-P. 96-105.

136. Kawaguchi, H. Enhancement of periodontal tissue regeneration by transplantation of bone marrow mesenchymal stem cells / H. Kawaguchi, A. Hirachi, N. Hasegawa, T. Iwata, H. Hamaguchi, H. Shiba, T. Takata, Y. Kato, H. Kurihara // J. Periodontol. - 2004 - Vol. 75. - № 9. - P. 1281-1287.

137. Kinoshita, A. Periodontal Regeneration by Application of Recombinant Human Bone Morphogenetic Protein-2 to Horizontal Circumferential Defects Created by Experimental Periodontitis in Beagle Dogs / A. Kinoshita, S. Oda, K. Takahashi, S. Yokota and I. Ishikawa // J. Periodontol. - 1997. - Vol. 68. -№2.-P. 103-109.

138. Le Blanc, K. Mesenchymal stromal cells: Tissue repair and immune modulation / K. Le Blanc // Cytotherapy. - 2006. - Vol. 8. - № 6. - P. 559-561.

139. Lee, R.H. Characterization and expression analysis of mesenchymal stem cells from human bone marrow and adipose tissue / R.H. Lee, B. Kim,

I. Choi, H. Kim, H.S. Choi, K. Suh, Y.S. Bae, J.S. Jung // Cell Physiol. Biochem. -2004. - Vol. 14. - № 4-6. - P. 311-324.

140. Liu, W. Mesenchymal Stem Cells and Tissue Engineering / W. Liu, L. Cui, Y. Cao // Methods In Enzymology. Editors-In-Chief J.N. Abelson, M.I. Simon. Founding Editors S.P. Colowick, N.O. Kaplan. - 2006. - Vol. 420. - P. 339-361.

141. Livingston, T. In vivo evaluation of a bioactive scaffold for bone tissue engineering / T. Livingston, P. Ducheyne, J. Garino // J. Biomed. Mater. Res. -2002. - Vol. 62(№1). - P. 1-13.

142. Lynch, S.E. Tissue engineering. Applications in maxillofacial surgery and periodontics / S.E. Lynch, R.J. Genco, R.E. Marx // Chicago: Quint. Pub., 1999.-285 p.

143. Mankani, M.H. In vivo bone formation by human bone marrow stromal cells: effect of carrier particle size and shape / M.H. Mankani, S.A. Kuznetsov, B. Fowler, A. Kingman, P.G. Robey // Biotechnol. Bioeng. - 2001. - Vol. 72. -№ 1. - P. 96-107.

144. Mankani, M.H. In vivo bone formation by human marrow stromal cells: Reconstruction of the mouse calvarium and mandible / M.H. Mankani, S.A. Kuznetsov, R.M. Wolfe, G.W. Marshall, P.G. Robey // Stem cells. - 2006. -Vol. 24. - № 9. - P. 2140-2149.

145. Marx, R.E. Platelet-rich plasma: what is PRP and is not PRP? / R.E. Marx // Implant Dent. - 2001. - Vol. 10. - P. 225-228.

146. Mauney, J.R. In vitro and in vivo evaluation of differentially demineralized cancellous bone scaffolds combined with human bone marrow stromal cells for tissue engineering / J.R. Mauney, C. Jaquie, V. Valloch, M. Heberer, I. Martin, D.L. Kaplan // Biomaterials. - 2005. - Vol. 26. - № 16. -P. 3173-3185.

147. Melcher, A.H. On the repair potential of periodontal tissues / A.H. Melcher // J. Periodontol. - 1976. - Vol. 47. - № 5. - P. 256-260.

148. Mellonig, J.T. Histological evaluation of freeze-dried bone allografts in periodontal osseous defects / J.T. Mellonig // J. Dent. Res. - 1981. - № 60. -P. 388.

149. Miranville, A. Improvement of postnatal neovascularization by human adipose tissue-derived stem cells / A. Miranville, C. Heeschen, C. Sengenes, C.A. Curat, R. Busse, A. Bouloumie // Circulation. - 2004. - Vol.110. - № 3. -P. 349-355.

150. Miura, M. Accumulated chromosomal instability in murine bone marrow mesenchymal stem cells leads to malignant transformation / M. Miura, Y. Miura, H.M. Padilla-Nash, A.A. Molinolo, B.Fu, V. Patel, B.M. Seo, W. Sonoyama, J.J. Zheng, C.C. Baker, W. Chen, T. Ried, S. Shi // Stem Cells. -2006. - Vol. 24. - № 4. - P. 1095-1103.

151.Mizuno, H. Adipose-derived stem cells for tissue repair and regeneration: ten years of research and a literature review / H. Mizuno // J. Nippon Med. Sch. - 2009. - Vol. 76. - № 2. - P. 56-66.

152. Mizuno, H. Mesengenic potential and future clinical perspective of human processed lipoaspirate cells / H. Mizuno, H. Hyakusoku // J. Nippon Med. Sch. - 2003. - Vol. 70. - № 4. - P. 300-306.

153. Moutinho, R.P. Validation of a dental image-analyzer tool to measure the radiographic defect angle of the intrabony defect in periodontitis patients / R.P. Moutinho, L. Coelho, A. Silva, J.A. Lobo Pereira, M. Pinto, LP. Baptista // J. Periodont. Res. - 2012. - Vol. 47. - № 6. - P. 695-700.

154. Nagano, T. Porcine enamel protein fractions contain transforming growth factor-pi / T. Nagano, Sh. Oida, Sh.Suzuki, T. Iwata, Y. Yamakoshi, Y. Ogata, K. Gomi, T. Arai, M. Fukae // J. Periodontol. - 2006. - Vol. 77. -№ 10.-P. 1688-1694.

155. Nemcovsky, C.E. Effect of enamel matrix protein derivative on healing of surgical supra-infrabony periodontal defects in the rat molar: a histomorphometric study / C.E. Nemcovsky, S. Zahavi, O. Moses, E. Kebudi, Z. Artzi, L. Beny, M. Weinreb // J. Periodontol. - 2006. - Vol. 77. - № 6. -P. 996-1002.

156. Nevins, M. Periodontal regeneration in humans using recombinant human platelet-derived growth factor-BB and allogenic bone / M. Nevins,

M. Camelo, M.L. Nevins, R.K. Schenk, S.E. Lynch // J. Periodontol. - 2003. -Vol. 74. -№ 9. - P. 1282-1292.

157. Nyman, S. The regenerative potential of the periodontal ligament. An experimental study in the monkey / S. Nyman, J. Gottlow, T. Karring, J. Lindhe // J. Clin. Periodontol. - 1982. - Vol. 9. - № 3. - P. 257-265.

158. Olive, J. Periotest method as a measure of osseointegrated oral implant stability / J. Olive, C. Aparicio // Int. J. Oral Maxillofac. Implants. - 1990. -Vol. 5.-№4.-P. 390-400.

159. Pittenger, M.F. Human mesenchymal stem cells: progenitor cells for cartilage, bone, fat and stroma / M.F. Pittenger, J.D. Mosca, K.R. Mcintosh // Curr. Top. Microbiol. Immunol. - 2000. - Vol. 251. - P. 3-11.

160. Pittenger, M.F. Multilineage potential of adult human mesenchymal stem cells / M.F. Pittenger, A.M. Mackay, S.C. Beck, R.K. Jaiswal, R. Douglas, J.D. Mosca, M.A. Moorman, D.W. Simonetti, S.Craig, D.R. Marshak // Science. -1999. - Vol. 284. - № 5411. - P. 143-147.

161. Poison, A.M. Factors influencing periodontal repair and regeneration /

A.M. Poison, J. Caton // J. Periodontol. - 1982. - Vol. 53. - № 10. - P. 617-625.

162. Polykandriotis, E. Autonomously vascularized cellular constructs in tissue engineering : opening a new perspective for biomedical science / E. Polykandriotis, A. Arkudas, R. Horch, M. Sturzl, U. Kneser // J. Cell. Mol. Med. - 2007. - Vol. 11. - № 1. - P. 6-20.

163. Puissant, B. Immunomodulatory effect of human adipose tissue-derived adult stem cells: compsrison with bone marrow mesenchymal stem cells /

B. Puissant, C. Barreau, P. Bourin, C. Clarravel, J. Corre, C. Bousquet, C. Taureau, B. Cousin, M. Abbal, P. Laharrague, L. Penicaud, L. Casteilla, A. Blancher // Br. J. Haematol. - 2005. - Vol. 129. - № 1. - P. 118-129.

164. Raja, S. Growth factors in periodontal regeneration / S. Raja, G. Byakod, P. Pudakalkatti // Int. J. Dent. Hyg. - 2009. - Vol. 7. - № 2. - P. 82-89.

165. Reinolds, M.A. The efficacy of bone replacement grafts in the treatment of periodontal osseous defects. A systematic review / Mark A Reynolds,

Mary E Aichelmann-Reidy, Grishondra L.Branch-Mays, John C. Gunsolley // Ann. Periodontol. - 2003 - Vol. 8. - № 1. - P. 227-265.

166. Riordan, N.H. Non-expanded adipose stromal vascular fraction cell therapy for multiple sclerosis / N.H. Riordan, T.E. Ichim, W.-P. Min, H. Wang,

F. Solano, F. Lara, M. Alfaro, J.P. Rodriguez, R.J. Harman, A.N. Patel, M.P. Murphy, R.P. Lee, B. Minev // Journal of Translational Medicine. - 2009. -Vol. 7.-P. 29.

167. Roldan, J.C. Bone formation in the presence of platelet-rich plasma vs bone morphogenetic protein-7 / J.C. Roldan, S. Jepsen, J. Miller, S. Freitag, DC. Rueger, Y. A?il, H. Terheyden // Bone. - 2004. - Vol. 34. - № 1. - P. 80-90.

168. Rupprecht, R.D. A clinical evaluation of hydroxyapatite cement in the treatment of Class III furcation defects / R.D. Rupprecht, G.M. Horning, H.J. Towle 3rd // J. Periodontol. - 2001. - Vol. 72. - № 10. - P. 1443-1450.

169. Sculean, A. Clinical and histologic evaluation of human intrabony defects treated with an enamel matrix protein derivative (Emdogain) / A. Sculean,

G.C. Chiantella, P. Windisch, N. Donos // Int. J. Periodontics Restorative Dent. -2000. - Vol. 20. - № 4. - P. 374-381.

170. Sculean, A. Regeneration of periodontal tissues: combinations of barrier membranes and grafting materials - biological foundation and preclinical evidence: a systematic review / A. Sculean, D. Nikolidakis, F. Schwarz // J. Clin. Periodontol. - 2008. - Vol. 35(8 Suppl). - P. 106-116.

171. Sohrabi, K. An evaluation of bioactive glass in treatment of periodontal defects: a meta-analysis of randomized controlled clinical trials / K. Sohrabi, V. Saraiua, T.A. Laage, M. Harris, M. Blieden, N. Karimbux // J. Periodontol. -2012. - Vol. 83. - № 4. - P. 453^164.

172. Stahl, S.S. Human histological responses to guided tissue regenerative techniques in intrabony lesions. Case reports on 9 sites/ S.S. Stahl, S. Froum, D. Taraow // J. Clinic. Periodontol. - 1990. - Vol. 17. - № 3. - P. 191-198.

173. Steve, P.S. Neutrophyl priming in host defence: role of oxidants as priming agents / P.S. Steve, T.R. Troy // J. Antioxidants and Redox signaling. -2002.-Vol. 4.-P. 69-83.

174. Strem, B.M. Multipotential differentiation of adipose tissue-derived stem cells / B.M. Strem, K.C. Hicok, M. Zhu, I. Wulur, Z. Alfonso, R.E. Schreiber, J.K. Fraser, M.H. Hedrick // Keio J. Med. - 2005. - Vol. 54. - № 3. - P. 132-141.

175. Tanaka, E. Longitudinal measurements of tooth mobility during orthodontic treatment using a periotest / E. Tanaka, K. Ueki, M. Kikuzaki, E. Yamada, M. Takeuchi, D. Dalla-Bona, K. Tanne // Angle Orthod. - 2005. -Vol. 75.-№ l.-P. 101-105.

176. Taubman, M.A. Autoreactive CD8+ T-cell clones producing immunosuppressive lymphokines IL-10 and interferon / M.A. Taubman, T. Kawai // Crit. Rev. Oral Biol. Med. - 2001. - Vol. 12. - № 6. - P. 125-135.

177. Taylor, K.R. Hyaluronan fragments stimulate endothelial recognition of injury through TLR4 / K.R. Taylor, J.M. Trowbridge, J.A. Rudisill, C.C. Termeer, J.C. Simon, R.L. Gallo // J. Biol. Chem. - 2004. - Vol. 279. - № 17. - P. 1707917084.

178. Ten Cate, A.R. The role of epithelium in the development, structure and function of the tissues of tooth support / A.R. Ten Cate // Oral Dis. - 1996. -Vol. 2. -№ 1. - P. 55-62.

179. Tobita, M. Periodontal tissue regeneration with adipose-derived stem cells / M. Tobita, A.C. Uysal, R. Ogawa, H. Hyakusoku, H. Mizuno // Tissue Engineering. - 2008. - Vol. 14. - № 6. - P. 945-953.

180. Toloue, S.M. A clinical and histomorphometric study of calcium sulfate compared with freeze-dried bone allograft for alveolar ridge preservation / S.M. Toloue, I. Chesnoiu-Matie, S.B. Blanchard // J. Periodontal. - 2012. - Vol. 83, №7.-P. 847-855.

181. Tonetti, M.S. Enamel matrix proteins in the regenerative therapy of deep intrabony defects. A multicentre randomized controlled clinical trial / M.S. Tonetti, N.P. Lang, P. Cortellini, J.E. Suvan, P. Adriaens, D. Dubravec, A. Fonzar,

I. Fourmousis, L. Mayfield, R. Rossi, M. Silvestri, C. Tiedemann, H. Topoll, T. Vangsted, B. Wallkamm // J. Clin. Periodontol. - 2002. - Vol. 29. - № 4. -P. 317-325.

182. Trombelli, L. A systematic review of graft materials and biological agents for periodontal intraosseous defects / L. Trombelli, L.J. Heitz-Mayfield, I. Needleman, D. Moles, A. Scabbia / J. Clin. Periodontol. - 2002. - Vol. 29. -№3.-P. 117-135.

183. Tsai, C.C. Changes in gingival crevicular fluid interleukin-4 and interferon-gamma in patients with chronic periodontitis before and after periodontal initial therapy / C.C. Tsai, C.H. Ku, Y.P. Ho // J. Med. Sci. - 2007. -Vol. 23.-№2.-P. 1-7.

184. Tsao, Y.-P. Factors influencing treatment outcomes in mandibular Class II furcation defects / Y-P. Tsao, R. Neiva, K. Al-Shammari, T.J. Oh, H.L. Wang // J. Periodontol. - 2006. - Vol. 77. - № 4. - P. 641-646.

185. Urist, M.R. Bone formation by autoinduction / M.R. Urist // Science. -1965.-Vol. 150.-№3698.-P. 893-899.

186. Van Steenberghe, D. Damping characteristics of bone-to-implant interfaces: a clinical study with the Periotest device / D. Van Steenberghe, J. Tricio, I. Naert, M. Nys // Clin. Oral Implant. Res. - 1995. - Vol. 6. - № 1. -P. 31-39.

187. Walen, K.H. Spontaneous cell transformation: karyoplasts derived from multinucleated cells produce new cell growth in senescent human epithelial cell cultures / K.H. Walen // In Vitro Cell. Dev. Biol. Anim. - 2004. - Vol. 40. -№5-6.-P. 150-158.

188. Windisch, P. Comparison of clinical, radiographic, and histometric measurements following treatment with guided tissue regeneration of enamel matrix proteins in human periodontal defects/ P. Windisch, A. Sculean, F. Klein, V. Toth, I. Gera, E. Reich, P. Eickholz // J. Periodontol. - 2002. - Vol. 73. -№4.-P. 409—417.

189. Yoon, E. In vivo osteogenic potential of human adipose-derived stem cells/poly lactide-coglycolic acid constructs for bone regeneration in a rat critical-sized calvarial defect model / E. Yoon, S. Dhar, D.E. Chun, N.A. Gharibjanian, G.R. Evans // Tissue Eng. - 2007. - Vol. 13. - № 3. - P. 619-627.

190. Yukna, R.A. Histologic evaluation of periodontal healing in humans following regenerative therapy with enamel matrix derivative/ R.A. Yukna, J.T. Mellonig // J. Periodontal. - 2000. - Vol. 71. - № 5. - P. 752-759.

191.Zambon, J.J. Periodontal diseases: microbial factors / J.J. Zambon // Ann. Periodontal. - 1996. - Vol. 1. - № 6. - P. 879-925.

192. Zappa, U. Bioabsorbable membranes (II). Periodontal tissue regeneration using bioabsorbable membranes - histological aspects / U. Zappa // Schweiz Monatsschr Zahnmed. - 1991. - Vol. 101. - № 10. - P. 1320-1326.

193. Zhang, X. Gene expression in mature neutrophils: early responses to inflammatory stimuli / Xueqing Zhang, Yuval Kluger, Yasuhiro Nakayama, Ranjana Poddar, Constance Whitney, Adam DeTora, Sherman M. Weissman, and Peter E. Newburger // Journal of Leukocyte Biology. - 2004. - Vol. 75. - № 2. — P. 358-372.

194. Zucchelli, G. Enamel matrix proteins and guided tissue regeneration with titanium-reinforced expanded PTFE membranes in the treatment of infrabony defects / G. Zucchelli, F. Bernardi, L. Montebugnoli, M. De Sanctis // J. Periodontal. - 2002. - Vol. 73. - № 1. - P. 3-12.

195. Zuk, P. A. Human adipose tissue is a source of multipotent stem cells / P.A. Zuk, M. Zhu, H. Mizuno, P. Ashijan, D.A. De Ugarte, J.I. Huang, Z.C. Alfonso, J.K. Fraser, P. Benhaim, M.H. Hedrick // Mol. Biol. - 2002. -Vol. 13. - № 12. - P. 4279-4295.

196. Zuk, P. A. Multilineage cells from human adipose tissue: implications for cell-based therapies / P.A. Zuk, M. Zhu, H. Mizuno, J. Huang, J.W. Futrell, A.J. Katz, P. Benhaim, H.P. Lorenz, M.H. Hedrick // Tissue Eng. - 2001. -Vol. 7.-№2.-P. 211-228.

л

¡>