Оценка эффективности использования аутофибробластов при хирургическом устранении костных дефектов у лиц с заболеваниями пародонта тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.14, кандидат наук Переверзев, Роман Васильевич

  • Переверзев, Роман Васильевич
  • кандидат науккандидат наук
  • 2014, Москва
  • Специальность ВАК РФ14.01.14
  • Количество страниц 123
Переверзев, Роман Васильевич. Оценка эффективности использования аутофибробластов при хирургическом устранении костных дефектов у лиц с заболеваниями пародонта: дис. кандидат наук: 14.01.14 - Стоматология. Москва. 2014. 123 с.

Оглавление диссертации кандидат наук Переверзев, Роман Васильевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

Страницы

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Тканевая инженерия, направленная регенерация и ис- д пользование факторов роста в пародонтологии.

1.2. Типы остеогенеза и остеопластических материалов в 12 хирургической пародонтологии

1.3. Обоснование использования аутофибробластов при ре- ^ генерации тканей пародонта.

1.4. Обобщение опыта экспериментальных и клинических 24 исследований по использованию клеточных технологий и факторов роста в пародонтологии

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Дизайн исследования 3

2.2. Методика забора биоптата десны, получения культуры 39 аутофибробластов, хранения и введения клеточной

2.3. Получение плазмы, обогащенной тромбоцитами (Platelet ^3 Rich Plasma (PRP)).

2.4. Юридические аспекты исследования с использованием ^ клеточной трансплантации и оценка безопасности метода

2.5. Характер лечебных вмешательств в клинических группах

2.6. Методы исследования

2.6.1. Изучение метрических параметров десны и пародон- 45 тальных карманов.

2.6.2. Индексная оценка состояния пародонта ^

2.6.3. Инструментальные методы исследования.

2.6.3.1. Методы рентгенологического исследования

2.6.3.2. Лазерная допплеровская флоуметрия

2.7. Общая характеристика пациентов клинических групп

2.8. Статистический анализ результатов

Глава 3. Клиническая эффективность хирургического лечения пародонтита с использованием клеточных и стандартных технологий

74

3.1. Подготовка к хирургическому вмешательству и показатель уровня гигиены у пациентов всех групп в разные сроки 55 исследования.

3.2. Клиническая эффективность хирургического лечения па- ^д родонтита с применением ГАП-99 с аутофибробластами,

Ботп, Гап-99 с Ботп.

3.3. Сравнительный анализ хирургического лечения парод он- 71 тита с использованием клеточных и стандартных технологий

Глава 4. Рентгенологическая оценка эффективности

хирургического лечения пародонтита с использованием клеточных и стандартных технологий

4.1. Рентгенологическая оценка эффективности хирургического лечения пародонтита с подсадкой ГАП99 с аутофибробла-стами в 1 группе ""

4.2. Рентгенологическая оценка эффективности хирургического лечения пародонтита с применением Вю-Озб в сочетании с плазмой крови, обогащенной тромбоцитами во 2 группе

4.3. Рентгенологическая оценка эффективности хирургическо- 83 го лечения пародонтита с применением ГАП-99 с плазмой

крови, обогащенной тромбоцитами, в 3 группе

86

4.4. Сравнительный анализ рентгенологических результатов хирургического лечения пародонтита с использованием клеточных и стандартных технологий

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

^ 101 Список литературы

Приложение

80

1

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Стоматология», 14.01.14 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка эффективности использования аутофибробластов при хирургическом устранении костных дефектов у лиц с заболеваниями пародонта»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования.

Проблемы лечения заболеваний пародонта до настоящего времени остаются предметом научного интереса многих научных коллективов, что связано с широкой распространенностью патологии и высокой встречаемостью в структуре пародонта тяжелых форм поражений, а также недостаточной эффективностью предлагаемых средств лечения (Грудянов А.И. с соавт., 2013).

Хирургические методы с использованием остеотропных средств и стимуляторов остеогенеза являются неотъемлемой частью комплексного лечения деструктивных процессов в пародонте. В последнее время для стимулирования регенеративных процессов в тканях пародонта часто используют культуры клеток и тканей - фибробласты, миобласты, эндотелиальные, а также некоторые эпителиальные клетки (Богдан В.Г. с соавт., 2012; 1папсВ. еЫ., 2007). Основанием для их применения являются теоретические и экспериментальные предпосылки, что продуцируемые клетками биологически активные вещества способствуют успешному восстановлению тканей в зонах повреждения, в том числе и тканей пародонта. Предположительно механизмы такого воздействия могут быть различными: в частности, вводимые клетки, возможно, могут экспрессировать костный фенотип в несократительных клеточных популяциях (фибробласты и мезенхимальные стволовые клетки), а также секретировать сосудистые факторы роста, улучшающие кровоснабжение и функцию тканей реципиента (Герасимович И.С. с соавт., 2002; Новикова И.А., 2003; Новикова И.А. с соавт., 2003).

В настоящее время возможности клеточной терапии пародонтита с использованием аутологичных фибробластов интенсивно изучаются в основном в экспериментальных работах (Туманов В.П. с соавт., 1998; Ерохин АИ., 2002; Фионова Э.В., 2008; Орлов А.А. соавт., 2009; Макаров М.С. с соавт., 2013).Что касается клинических исследований, можно говорить

только о первых попытках. Подобная осторожность объясняется множеством остающихся нерешенными вопросовЛЗозможно, одним из сдерживающих факторов является и то, что имеющиеся на рынке материалы и сами по себе, а особенно в сочетании с мембранной техникой позволяют обеспечить восстановление косных структур( при определенных формах костных дефектов) практически до 90%. Тем не менее интерес к новым технологиям велик и вполне обоснован. Поэтому клинические и лабораторные работы безусловно необходимы для того, чтобы обосновать и выбор клеточной культуры и методов их доставки, и стратегии по обеспечению выживаемости клеток после трансплантации. В этой связи остается актуальной проблема углубленного сравнительного изучения возможности клинического использования остеогенных клеточных культур как самостоятельно, так и в сочетании с остеопластическим материалом.

ЦельЬсследования. Изучение эффективности использования тканеинженерной конструкции аутофибробластов на остеопластическом материале-носителе ГАП-99 при проведении лоскутных операций у лиц с пародонтитом тяжелой степени.

Задачиисследования:

1. Изучить клиническую эффективность сочетанного использования аутофибробластов с ГАП-99 при проведении лоскутных операций "у пациентов с пародонтитом по данным клинико-рентгенологических исследований.

2. Изучить клиническую эффективность использования Вю-Овв в сочетании с плазмой крови, обогащенной тромбоцитами^три проведении лоскутных операций по данным клинико-рентгенологических исследований.

3. Изучить клиническую эффективность использования ГАП-99 в сочетании с плазмой крови, обогащенной тромбоцитами]при проведении лоскутных операций по данным клинико-рентгенологических исследований.

4. Провести сравнительный анализ ранних и отдаленных результатов хирургического лечения пациентов с использованием аутофибробластов и ГАП-99 по сравнению с аналогичными хирургическими вмешательствами с применением Вю-Оэз либо ГАП-99 в сочетании с плазмой крови, обогащенной тромбоцитами.

5. Изучить методом лазерной допплеровской флоуметрии динамику кровотока в мягких тканях пародонта после хирургического лечения с использованием остеопластического и остеотропного материалов.

6. На основании^7 полученных результатов разработать рекомендации по использованию аутофибробластов с подсадочньщ^стеопласти ческим материалом при хирургическом лечении пародонтита.

Научная новизна исследования.

Впервые изучено влияние аутологичных фибробластов в виде клеточной культуры в сочетании с остеопластическим материалом ГАП-99 на эффективность устранения костных дефектов у пациентов с пародонтитом.

Впервые доказано, что заполнение костных дефектов смесью остеопластического материала с добавлением аутофибробластов^ вызывает негативных местных и общих реакций.

Впервые по данным клинических показателей, данным компьютерной томографии и денситометрии проведена комплексная оценка состояния костного субстрата пародонта в послеоперационном периоде при введенииаутофибробластов на носителе ГАП-99.

^ В работе доказано, дополнительное использование культуры не повышает эффективность остеопластических материалов в отношении прироста костного субстрата пародонта, находящегося в состоянии хронического воспаления, и, соответственно, может быть обусловлено как

»

Внедрение результатов исследования в практик^

Результаты исследования используются в практике отделения пародон-

тологии, клинической и экспериментальной имплантологии ФГБУ. ЦНИИС и (/

11 I]

ЧЛХ Минздрава Р^.Об^ сс^ г Апробация работы!

Материалы диссертации доложены на утренней конференции ФГБУ «ЦНИИС и ЧЛХ» Минздрава Р0.Р С С^с^г,

Предзащитное обсуждение диссертационной работы состоялось 21 июля 2014 год^бтБУ «ЦНИИС и ЧЛХ»^Сс.с^ '7 Ъ е£ (<<- Ч,

Личный вклад автора!/

Автор непосредственно участвовал в проведении всех хирургических операций и клинических исследованиях; сборе, обработке и анализе полученного материала; написание статей, докладов и глав диссертации. Публикации. ^

По теме диссертации опубликовано 4 печатныйрабо^из-них-4 в журналах, рекомендованных перечнем ВАК Минобрнауки РФ. Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Грудянов А.И., Зорина А.И., Зорин В.Л., Переверзев Р.В. Использование аутофибробластов при хирургическом лечении пародонтита. // Стоматология. -2013. -№5. -С. 19-21.

2. Грудянов А.И., Зорин В.Л., Переверзев Р.В., Зорина А.И., Бозо И.Я. Эффективность использования аутофибробластов при хирургическом лечении пародонтита // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. -2013 —

№3. -С.72-77.

3. Грудянов А.И., Перфильеф С.А., Переверзев Р.В. Томографический мониторинг эффективности хирургического лечения пародонтита. // Пародн-тология. -2013 - Тр^ЧЦ, №4 (69). -С.37-77.

4. Переверзев Р.В. Применение аутофибробластов при хирургическом лечении пародонтита.//Стоматология.-2013.-№5.-С.72-21. , ,

1

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Тканевая инженерия, направленная регенерация и использование факторов роста в пародонтологии.

В стоматологии при лечении пародонтита средней и тяжелой степеней возникает необходимость устранения костных дефектов (Цепов Л.М. с со-авт., 2003; Орехова Л.Ю., 2004; Поворознюк В.В. с соавт., 2004). Стандартные методы костной пластики, применяемые в пародонтологии, порой не способны оптимально восстановить костную ткань ввиду такого явления как «остеогенная недостаточность» (Деев Р.В., 2007). Данное обстоятельство определяет необходимость разработки новых подходов костной пластики. Наиболее перспективным направлением в этом аспекте является метод получения костнопластических материалов, приближенных по своим биологическим и механическим свойствам к нативной кости и созданных in vitro с помощью тканевой инженерии (Langer R., Vacanti J.P., 1993; Nakahara Т., 2006; Mason S. et al., 2014). В основе метода «тканевой инженерии» (tissue engineering), или «тканевого строительства» лежит использование факторов роста для стимулирования регенерации тканевых структур, продуцируемых многими клетками, а также самих клеток с остеогенным потенциалом, выращиваемых в культуральных средах (Грудянов А.И. с соавт., 2009; Kaigier D. et al., 2006). Наиболее трудным представляется применение метода тканевой инженерии для восстановления утраченных структур в функционально активных тканях (Emerton K.B. et al., 2011). Обычно для регенерации и репарации необходим функциональный покой, не возможный при лечении пародонтита (Zhang W. et al., 2013). Костная ткань пародонта и периодонтальная связка постоянно испытывают окклюзионную нагрузку ввиду осуществления функции жевания (Меджидов М.Н., 2007). Метод тканевой инженерии является альтернативой использования аутогенного костного материала для пластики и позволяет отказаться от дополнительных травмирующих воздействий на организм. V 1 \

Тканеинженерный эквивалент кости представляет собой комплекс из двух взаимодействующих компонентов - малодифференцированных клеток, способных к дифференцировке в остеогенном направлении и матрикса- носителя (Деев Р.В. с соавт., 2011). Основными неизученными аспектами при создании тканеинженерных эквивалентов кости остаются выбор адекватного носителя, способов адгезии культуры клеток к его поверхности, поддержания функционально активного состояния клеток и подтверждение безопасности и эффективности его участия в репаративном остеогенезе in vivo после трансплантации.

Имеется целый ряд факторов, определяющих эффективность регенерации тканей пародонта при лечении пародонтита (Перова М.Д., 2005). Так регенерацию кости подавляют плохая васкуляризация, механическая нестабильность, большой размер дефекта, высокая пролиферативная активность конкурирующих тканей (Murphy W.L. et al., 2004; Thomas M.V. et al., 2011). Направленная регенерация тканей пародонта является менее предсказуемой по сравнению с регенерацией кости ввиду отсутствия питания на боковых поверхностях корней, подвижности зубов и механической нестабильности сгустка в ране, повышенной возможности инфицирования (Takayama S. et al., 2001).

Ведущим фактором, определяющим качество и скорость регенерации кости, являются анатомические параметры пародонтальных дефектов, количество сохраненных костных стенок (Артюшкевич A.C., 2006). Наиболее успешным является лечение с применением репаративных технологий для восстановления опорного аппарата зуба при узких и глубоких пародонтальных дефектах, окруженных тремя костными стенками (Гемонов В.В, 2007, 2008). Низкая эффективность лечения отмечена при тканевых рецессиях и глубоких повреждениях межкорневых зон моляров (Логинова Н.К., Воложин А.И., 1995; Park J.B. et al., 1995).

Биологические возможности клеток, заполняющих пародонтальный

t' 1 ! дефект, определяют качество и объем регенерата в последующем (Перова

и

М.Д. с соавт., 2007). При восстановлении поврежденных структур пародонта используются резидентные стволовые клетки, находящиеся непосредственно в области пародонтального дефекта, а также стволовые клетки, поступающие из костного мозга посредством общего кровотока (Ргоскор Б Л. е1 а1., 2003). В связи с этим, количество стволовых клеток в регионе репаративной регенерации зависит от нарушений кровотока и местной микроциркуляции. Кроме того, функциональные возможности клеток ограничивают такие системные факторы как курение, прием глюкокортикоидов, антибиотиков, ионизирующая радиация, статус питания и наличие персистирующего локального воспаления (Кат8е1ег С. е1 а1., 2012). Возраст также влияет на скорость тканевой регенерации, поскольку костный мозг со временем частично замещается жировой тканью из-за дифференцировки костномозговых стромальных клеток в адипоциты (8еШе Б. е1 а1., 2006). Различные патологические состояния, включающие изменения в органах и системах организма, например, в системе крови, при метаболических расстройствах (сахарный диабет) или дефиците некоторых витаминов оказывают существенное влияние на скорость и полноценность образования регенерирующей ткани, на продукцию межклеточного вещества и процессы остеоремоделирования (Перова М.Д., 2005, 2006).

Стабильность в очаге регенерации тканей пародонта обеспечивается применением мембранного барьера и зависит от его структурных характеристик, свойств биосовместимости и степенью устойчивости к микробному загрязнению (Боос! Б. е1 а1., 2012). Кроме того, иммобилизация зубов, поверхность которых является одной из стенок пародонтального дефекта, в процессе репаративной регенерации детерминирует восстановление нового аппарата прикрепления (Перова М.Д. с соавт., 2006).

Результаты каждого этапа регенеративного лечения тканей пародонта находятся в прямой зависимости от гигиенического ухода за полостью рта и зоной регенерации: в послеоперационном периоде в течение всего срока нахождения мембранного барьера в очаге регенерации, особенно - при оголении мембраны (Тзао У.-Р. et а1., 2006; Евров^о М. & а1., 2009). Предметом

особого внимания является чистота (отсутствие микробного загрязнения) корневой поверхности, на которой формируется зубодесневое прикрепление, поскольку размеры нового прикрепления коррелируют с частотой профилактических мероприятий (Thornton A J. et al., 2004).

1.2. Типы остеогенеза и остеопластических материалов в хирургической пародонтологии

Кость представляет собой активную тканевую систему, которая характеризуется непрерывным обновлением входящих в её состав компонентов, постоянным разрушением и созданием новых структурных элементов, обладает способностью реагировать на самые различные изменения в организме перестройкой внутренней структуры и изменением внешней формы (Данилов Р.К., 2006). Введение трансплантатов или имплантатов в область дефекта костной ткани стимулирует 4 типа остеогенеза (Верзен Р., 1993): -остеобластический остеогенез; -остеокондуктивный остеогенез (остеокондукция); -остеоиндуктивный остеогенез (остеоиндукция); -стимулированный остеогенез (остеостимуляция).

Остеобластический остеогенез связан с трансплантацией детерминированных остеогенных продромальных клеток, которые обладают собственным потенциалом костеобразования (Фриденштейн А.Я., Лалыкина К.С., 1973). Данный тип остеогенеза наблюдается при трансплантации аутологичного губчатого вещества (Кирилова И.А., 2004).

Остеокондуктивный остеогенез связан с пассивной оптимизацией детерминированных остеогенных продромальных клеток на границе костного дефекта и полусинтетических или синтетических заменителей кости либо аллогенных костных трансплантатов (Glowacki J. et al., 1985). Используемый авитальный материал для костной пластики служит каркасом для вновь образующейся костной ткани и не может быть субстратом прямого остеобласта-

ческого остеогенеза (Cornell C.N. et al., 1998). Начальным этапом остеокон-дуктивного остеогенеза является прорастание кровеносных сосудов вокруг применяемого биологического или синтетического материала (Григорьян A.C., Грудянов А.И., 2001). Имплантат соединяется с костным ложем при помощи грануляционной ткани, резорбируется и затем поэтапно замещается новым костным материалом (Григорьян A.C., 2004; Gupta D. et al., 1982). Резорбция и формирование новой кости начинаются от границ дефекта (Григорьян A.C. с соавт., 2004). Происходит «врастание» клеток в трансплантат из костного ложа (Russell J.L. et al., 2000). В последнее время отмечено, что остеокондуктивный эффект может дополняться остеоиндуктивным действием. Так, частицы имплантата, в частности гидроксиапатита, могут сорбировать на себя костный морфогенетический белок, отвечающий за остеоиндук-цию (Соловьев M. М. и соавт., 1992; Безруков В. М., Григорьян А. С, 1996; Ярошкевич A.B., 1996 с соавт.; Jung R.E. et al., 2003).

Остеоиндуктивный остеогенез, или остеоиндукция, реализуется посредством активации индуцибельных остеопродромальных клеток под действием специфических субстанций, к которым можно отнести костный морфогенетический белок (BMP) (Ripamonti U. et al., 2001; Sorensen R.G. et al., 2004). При остеоиндукции за счет факторов роста недифференцированные мезенхи-мальные клетки трансформируются в остеобласты (Wang L. et al., 2012).

В 1988 г. E.S.Cohen была создана классификация остеозамещающих препаратов в зависимости от их влияния на остеогенез, согласно которой выделяют 4 разновидности:

1 группа — остеоиндуктивные препараты, способные активировать остеогенные элементы реципиентного ложа. В результате их использования недифференцированные мезенхимальные клетки трансформируются в бластные, активируется остеогенез, цементогенез и рост периодонтальной связки.

2 группа - остеокондуктивные препараты, обладающие свойством быть проводником для роста воссоздаваемой костной ткани.

Иными словами, они способны выполнять роль пассивного матрикса для новой кости.

3 группа - остеонейтральные препараты, способные только заполнять костные пространства, частично выполнять механические функции и которые не являются основой для новой кости.

4 группа - материалы для направленной тканевой регенерации кости (НТР) (Guided Bone Regeneration) (Cohen E.S., 2003).

В стоматологии есть тенденция разделять направленную регенерацию на направленную регенерацию тканей (Guided Tissue Regeneration) и направленную регенерацию кости (Guided Bone Regeneration) (Lee J. et al., 2010). О направленной регенерации тканей говорят при наличии в зоне вмешательства зубов и, естественно, тканей пародонта; о направленной костной регенерации - когда речь идет только о регенерации альвеолярной кости (Lee J. et al., 2010).

Метод направленной регенерации тканей основан на принципе физического отделения анатомического участка для улучшения заживления определенного типа тканей путем использования механического барьера (Chen F.M. et al., 2010). В качестве механического барьера применяются мембраны, позволяющие организму использовать его естественный потенциал заживления и способствующий регенерации тканей (Перова М.Д., 2005). Эффективность мембран в процессе восстановления кости и реконструктивном лечении является результатом сочетания различных механизмов: молекулярного, клеточного, механического (Unger V.M. et al., 2009).

Метод направленной регенерации тканей предусматривает не только преимущественный рост костной ткани, но также и регенерацию периодон-тальной связки и цемента корня зуба (Salmon C.R. et al., 2013). Установлено, что в быструю фазу конструирования костной матрицы из кости происходит образование цемента корня зуба и одновременно регенерация периодонталь-ной связки (Grzesik W.J. et al., 2002). Регенерация волокон периодонта происходит за счет фибробластов оставшейся периодонтальной связки. Клетки -

предшественники фибробластов образуются в результате продолжающегося деления фибробластов из вновь образованной соединительной ткани на месте повреждения (Buckwalter J.A. et al., 1995).

По своему происхождению все материалы для костной пластики разделяют на искусственные (синтетические), биологические и композиционные (Панасюк А.Ф. с соавт., 2004; Baquey С., 1992).

К искусственным относят материалы на основе гидроксиапатита, различные типы керамики, сульфат кальция и др. Эти материалы стали исследовать и использовать в практической стоматологии с конца 60-х годов прошлого столетия после установления факта соотношения Са и Р в гидрокси-апатите костной ткани, а более конкретно - в трикальцийфосфате, который в настоящее время признается многими исследователями тем веществом, с осаждения которого из плазмы крови начинается процесс оссификации (Red-di A.N. et al., 1972, 1976; Yosei O.I. et al., 2009). В пародонтологии это соединение применяется для заполнения карманов и костных дефектов в виде био-резорбируемой керамики (Парасюк А.Ф. с соавт., 2003).

В настоящее время в России создан ряд биоимплантов на основе гидроксиапатита: гидроксиапол (ГАП), материалы серии колапол (КП-1, КП-2, КП-3), пародонкол, полистом, остим-100. Они хорошо зарекомендовали себя для использования при хирургическом лечении пародонтита (Леонтьев В.К. с соавт., 1995; Орехова Л.Ю., 2004).

Установлено, что биологические свойства синтезированного ГАП и материалов на его основе во многом определяются способами его получения, составом примесей, размером частиц и т. д. (Белозеров М.Н., 2004). Все искусственные материалы относятся, главным образом, к остеокондуктивным, то есть способствующим замещению объема костного дефекта и поддержанию определенной формы (Безрукова И.В., 2003). Однако применением одних искусственных материалов не решают проблему репарации всех тканей пародонта, то есть кости, цемента и периодонтальной связки (Rodrigues T.L. et al., 2012).

Тканевые трансплантаты могут работать по принципу остеокондукции или остеоиндукции. К числу наиболее новых и эффективных относятся препараты фирмы «Geistlich» («Bio-Oss»). После создания препарата «Bio-Oss» этот материал считался остеокондуктором, но результаты, полученные после исследования белковых фракций, оставшихся после деминерализации материала, обнаружили в нем такие факторы роста, как трансформирующий фактор роста-ß и костный морфогенетический белок-2 (ВМР-2) (Wikesjo U.M. et al., 2004). Таким образом, «Bio-Oss» обладает и остеоиндукторными свойствами (Schwartz F. et al., 2006). Препарат «Bio-Oss» представляет собой натуральный минеральный компонент, выделенный из кости быка (Stav-ropoulos А. et al., 2005). Выпускается в виде блоков, гранул или небольших кусочков, содержащих 10% коллагена. «Bio-Oss» эффективно применяется для устранения костных дефектов как в чистом виде, так и в сочетании с различными биоматериалами и биоактивными веществами (Wallace S.S. et al., 2005). Его система взаимосвязанных макро- и микропор формирует структуру, напоминающую губчатое вещество кости. Это способствует реваскуляри-зации материала: через 6 месяцев в микропространствах определяются мелкие капилляры, мезенхимальные клетки (Pinholt Е.М. et al., 1992). Остеобласты проникают в гаверсовы каналы и через 18 месяцев заполняют их костью (Григорьянц JI.A. с соавт., 2008). Костеобразование начинается на его поверхности и приводит к включению материала в плотную костную ткань (Benke D. et al., 2001). После завершения формирования кости «Bio-Oss» подвергается медленной резорбции (Ito К. et al., 2005).

К биологическим материалам относят и имплантаты, полученные из тканей различных животных (ксеноматериалы), человека (ауто- и алломате-риалы), и биологически активные молекулы белковой и небелковой природы, обладающие свойствами факторов роста (Trombelli L. et al., 2008). Как правило, их получают путем обработки различных видов соединительной ткани, кожи, сухожилий, костей, хряща и твердой мозговой оболочки. К биологиче-

" I

ским материалам относят также аутогенный тромбоцитарный гель, который

получают путем двойного центрифугирования крови пациента, взятой из локтевой вены (Ефимов Ю.В. с соавт., 2010). Аутогенный тромбоцитарный гель содержит в 3-5 раз больше тромбоцитов, чем в нормальной крови (до 1 млн тромбоцитов в 1 мкл плазмы крови), что увеличивает концентрацию продуцируемых тромбоцитами естественных факторов роста, стимулирует местный ангиогенез, привлекает недифференцированные стволовые клетки в область повреждений и запускает процесс деления клеток, участвующих в процессе регенерации ткани (Camelo М. et al., 2003; Nevins М. et al., 2003). В обогащенной тромбоцитами плазме содержатся тромбоцитарный фактор роста (PDGF), трансформирующий фактор роста (TGF), фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), фактор роста эпителия (EGF) и адгезивные молекулы (фибрин, фибронектин, витронектин) (Clokie С.М. et al., 2003; Jin Q. et al., 2004; Jayakumar A. et al., 2011). Фибриновый компонент аутогенного тромбоцитар-ного геля обеспечивает связывание частиц костного материала и способствует остеокондукции посредством образования сети, играющей роль скелета, поддерживающего рост новой кости (Rodriguez A. et al., 2003). Комбинация данных факторов позволяет сократить сроки роста и созревания костной ткани.

Все естественные и синтетические материалы можно также разделить на биодеградируемые и небиодеградируемые (Перова М.Д., 2005). При биодеградации материал подвергается поэтапной биотрансформации (Maeda Н. et al., 2006). Каждый этап влияет на скорость формирования и роста нативной кости в зоне дефекта, что определяет длительность репарации (Liao S. et al., 2005).

С учетом происхождения Gara G. и Adams D. в 1981 г. разделили материалы на следующие классы:

- аутогенные - биологические ткани одного и того же организма взяты в одном локусе и перенесены на другой участок;

- аллогенные - донором материала является другой человек;

- ксеногенные - ткани получены от представителя другого биологи-

ческого вида;

- эксплантаты - ткани небиологического происхождения. К ним относят синтетические материалы и минеральные трансплантаты.

Дополнительно к выделенным классам можно отнести изотрансплан-таты, когда материалы взяты от идентичных в генетическом отношении организмов (Sakata J. et al., 2006).

Новым и перспективным направлением в пародонтологии является использование культуры клеток и тканей. Эта область науки получила свое настоящее развитие в последние 30-40 лет, когда появились методики, позволившие культивировать отдельные клетки (Bartold P.M., 1998). Сегодня значительное количество клеток, составляющих человеческий организм, успешно размножаются in vitro (Yoshida Т. et al., 2012). В их число входят, прежде всего, фибробласты, миобласты, эндотелиальные, а также некоторые эпителиальные клетки (Inane В. et al., 2007). Следствием развития и совершенствования клеточной биологии явилось формирование нового направления клеточной и тканевой инженерии, относящегося к биомедицинской технологии, основанной на использовании культивированных клеток человека (Пальцев М.А. с соавт., 2006). Задача этого направления — обеспечение замещения или восстановления поврежденных тканей за счет имплантации или трансплантации выращенных in vitro клеток из здоровых тканей и органов (Ishika-wa I. et al., 2000).

Похожие диссертационные работы по специальности «Стоматология», 14.01.14 шифр ВАК

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Переверзев, Роман Васильевич, 2014 год

Список литературы

1. Артюшкевич A.C. Заболевания периодонта / А. С. Артюшкевич, С. В. Латышева, С. А. Наумович, Е. К. Трофимова.-М.: Мед. лит., 2006.328 с.

2. Бармашева A.A., Николаенко Н.С., Самусенко И.А., Орехова Л.Ю., Пинаев Г.П. Сравнительное исследование влияния дермальных фиб-робластов и мультипотентных мезенхимных стромальных клеток, заключенных в коллагеновый гель, на регенерацию десны // Клеточная трансплатоло-гия и тканевая инженерия, 2013.-N2.-C.35-43.

3. Безруков В.М., Григорьян Л.А., Зуев В.П., Панкратов A.C. Оперативное лечение кист челюстей с использованием гидроксиапатита ультравысокой дисперсности // Стоматология. -1998.- №1.-С.31-35.

4. Безрукова И. В. Клинико-лабораторная оценка эффективности лечения пациентов с быстро прогрессирующим пародонтитом / И. В Безрукова. // Парод онтология. 2003. - №1 . - С.3-7.

5. Белозеров М.Н. Оценка остеопластических свойств различных биокомпозиционных материалов для заполнения дефектов челюстей: Авто-реф. дис.... канд. мед. наук. — М., 2004.-21 с.

6. Богдан В.Г., Зафранская М.М., Гаин Ю.М., Демидчик Ю.Е. Мультипотентные мезенхимные стромальные клетки жировой ткани и фиб-робласты - выбор клеточной составляющей для биологических трансплантатов // Клеточная трансплатология и тканевая инженерия, 2012.-N 4.-С.48-54.

7. Верзен Р. Подготовка деминерализованного костного матрикса к клиническому использованию // Деминерализованный костный трансплантат и его применение. СПб., 1993. С. 4-11.

8. Гаврилюк Б.К. Культура клеток и реконструкция тканей. Пущи-но: АН СССР, НЦБИ, ИБФ; 1988: 123.

9. Гайер Г. Электронная гистохимия. М.: Мир; 1974.

10. Гемонов B.B. Гистологическое строение пародонта // Терапевтическая стоматология: учебник: в 3 ч. / Под ред. Г. М. Барера.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. Ч.2.- С. 5-17.

11. Гемонов В.В. Пародонт // Пародонтит / Под ред. проф. JI. А. Дмитриевой.- М.: МЕДпресс-инфоррм, 2007.- С. 18-38.

12. Герасимович И.С. Болдырев Ю.А., Применение высоких технологий как основа эффективного управления качеством пародонтологической помощи // Медицина и Биотехнологии. - 2002. - С. 1-6.

13. Глущенко Е.В., Заец Т.П., Серов Г.Г. Динамика синтеза фиброн-ектина фибробластами человека в культуре. Бюл. эксперимент, биол.и мед. 1996; 5: 575—7.

14. Григорьян A.C. Категория болезни и проблемы патогенеза // Болезни парод онта. Патогенез, диагностика, лечение / А. С. Григорьян, А. И. Грудянов, Н. А. Рабухина, О. А. Фролова.- М.: Мед. информ. агентство, 2004.- С. 7-27.

15. Григорьян A.C., Грудянов А.И. Ключевые звенья патогенеза заболеваний пародонта в свете данных цитоморфометрического метода исследований // Стоматология.- 2001.- № 1.- С. 5-8.

16. Григорьян A.C., Фролова O.A., Иванова Е.В. Морфогенез ранних стадий воспалительных заболеваний пародонта // Стоматология. -2002. -№1. -С. 19-25.

17. Григорьян A.C., Фролова O.A. Морфогенез воспалительных заболеваний пародонта // Болезни пародонта. Патогенез, диагностика, лечение / А. С. Григорьян, А. И. Грудянов, Н. А. Рабухина, О. А. Фролова.- М.: Мед. информ. агентство, 2004.- С.28-62.

18. Григорьянц JI.A., Гурин А.Н., Комлев B.C. Предварительные результаты инструментального и клинического исследования «Bio-Oss» и керамических гранул карбонатгидроксиапатита // Материалы конференции «Стоматология славянских государств» — Белгород, 2008. — С.26-30.

I л .

19. Грудянов А.И., Ерохин А.И., Бякова С.Ф. Применение препаратов фирмы Geistlich (Bio-Oss, Bio-Gide) // Новое в стоматологии. - 2001. - №8 (98). - С.72-77.

20. Грудянов А.И., Ерохин А.И., Миронова Л.Л., Конюшко О.И. Лабораторное исследование активности фибробластов в сочетании с различными видами подсадочных материалов in vitro // Цитология. -2001. - № 9. - С. 854.

21. Грудянов А.И., Зорин В.Л., Зорина А.И., Степанова И.И. Клеточные технологии в пародонтологии // Стоматология. -2009. -№1. -С.71-73.

22. Данилов Р.К. Гистология. Эмбриология. Цитология: учебник / Р. К. Данилов.- М.: Мед. информ. агентство, 2006.- 456 с.

23. Данилов Р.К. Руководство по гистологии. 2 т. С-Пб.: СпецЛит., 2001.-730 с.

24. Деев Р.В., Исаев A.A., Кочиш А.Ю. и др. Клеточные технологии в травматологии и ортопедии: пути развития. // Клеточная трансплантологии и тканевая инженерия. -2007. -Т.2, №4. -С. 18-30.

25. Деев Р.В., Цупкина Н.В., Бозо И.Я., Калигин М.С., Гребнев А.Р., Исаев A.A., Пинаев Г.П. Тканеинженерный эквивалент кости: методологические основы создания и биологические свойства // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. -2011. -T.VI, №1. -С.62-67.

26. Ерохин А.И. Использование культуры фибробластов человека при хирургическом лечении воспалительных заболеваний пародонта: Авто-реф. дис... канд. мед. наук. - М., 2002. - 23с.

27. Ефимов Ю.В., Алеханова И.Ф., Васенев Е.Е., Стоматов A.B. Сравнительная оценка эффективности использования препарата «Bio-Oss» и аутогенного тромбоцитарного геля при хирургическом лечении хронического пародонтита // Ассоциация клинических фармакологов. -2010. -Т.37. -№5. -С .27-31.

28. Зафранская М.М., Богдан В.Г., Демидчик Ю.Е., Гаин Ю.М., Ба-гатка С.С., Шелкович С.Е., Иванчик Г.И. Сравнительная характеристика им-

муномодулирующих свойств мультипотентных мезенхимных стромальных клеток и фибробластов человека // Клеточная трансплатология и тканевая инженерия, 2013.-N1.-C.29-35.

29. Златопольский А.Д., Чубкина А.Н., Зайденберг М.А. Влияние ферментов фибронектина на пролиферативную активность фибробластов. Биохимия 1989; 54(1): 74—9.

30. Кирилова И.А. Деминерализованный костный трансплантат как стимулятор остеогенеза: современные концепции // Хирургия позвоночника. -2004. -№3. —С.105—110.

31. Леонтьев В.К. Биологически активные синтетические кальций фосфатсодержащие материалы для стоматологии // Стоматология. — 1996. — №5. — С.4-6.

32. Леонтьев В.К., Воложин А.И., Андреев Ю.Н., Курдюмов С.Г. и др. Применение новых препаратов - гидроксиапола и колапола в клинике. // Стоматология. -1995. -№5. С.69-71.

33. Логинова Н.К., Воложин А.И. Патофизиология пародонта (теория и практика): Учебно-методическое пособие. 2-ое изд.- М., 1995.- 108 с.

34. Макаров М.С., Сторожева М.В., Конюшко О.И., Боровкова Н.В., Хватов В.Б. Влияние концентрации тромбоцитарного фактора роста на пролиферативную активность фибробластов человека // Клеточные технологии в биологии и медицине. -2013.-N 2.-С.111-115.

35. Меджидов М.Н. Морфогенез экспериментального хронического пародонтита в его хирургическом лечении с применением новых стимуляторов регенерации. Часть 1.// Институт стоматологии. - 2007. - №1 (34). - С. 100-101.

36. Новикова И.А. Лечение воспалительных заболеваний пародонта с применением комбинированных трансплантатов на основе клеточных культур // Медицина и Биотехнологии. - 2003. - С. 1-5.

37. Новикова И.А., Ронь Г.И., Глинских Н.П., Медведева С.Ю. Экспериментальное обоснование использования клеточной культуры фибробла-

стов в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта // Институт Стоматологии. - 2003. - №2 (19). - С. 43-45.

38. Орехова Л.Ю. Заболевания пародонта / Под общей редакцией проф. Ореховой Л.Ю./ М.: Поли Медиа Пресс, 2004.- 432 с.

39. Орлов A.A., Ипполитов В.П., Сабурина И.Н., и др. Экспериментальное моделирование 3-D заданного остеогенеза костной ткани на базе аутологичных культур плюрипотентных мезенхимальных стромальных клеток крыс и остеопластических материалов для устранения дефектов кости // Маэстро стоматологии.- 2007. -№3 (27). - С. 6-11.

40. Перова М. Д.,ФомичеваА.В .,МельникЕА,КарпюкВ .Б . Использование клеточных технологий в современной пародонтологии // Медицинский вестник Северного Кавказа. -2006. -№4. -С.3-8.

41. Пальцев М.А. Стволовые клетки в современной медицине: настоящее и будущее // Молекулярная медицина. - 2006. - №2. - С. 5-9.

42. Пальцев М.А., Иванов A.A. Межклеточные взаимодействия. -М.: Медицина, 1995. -224 с.

43. Панасюк А.Ф. Биоматериалы для тканевой инженерии и хирургической стоматологии. Часть 1. // Клиническая стоматология. -2004ю -№ 1ю -С.44 - 46.

44. Панасюк А.Ф. Биоматериалы для тканевой инженерии и хирургической стоматологии. Часть 2.// Клиническая стоматология. -2004. -№ 2. -С. 54 - 57.

45. Панасюк А.Ф. и соавт. (2003) Новое поколение биопластических материалов для хирургов, пародонтологов и имплантологов. // Институт стоматологии. -2003. -№ 4 (21). -С.98.

46. Перова М.Д. Ткани пародонта: норма, патология, пути восстановления М.: Триада, Лтд. 2005. -312с.

47. Перова М Д., Шубич М.Г., Карпюк В.Б., Фомичева A.B., Мельник Е.А. Возможности стволовых стромальных клеток для регенерации тканей

пародонта и их взаимодействие с тканевым микроокружением. // Морфология. С-Пб., 2007. - Том 131, №3. - С. 7-15.

48. Перова М.Д. Клинические аспекты репаративной регенерации тканей пародонта // Ткани пародонта: норма, патология, пути восстановления. М. : Триада, Лтд. 2005. с. 201-230 (глава 8).

49. Перова М.Д., Фомичева A.B., Е.А. Карпюк В.Б. Клинико- гистологические результаты клеточной терапии при тяжелом пародонтите //Кубанский научный медицинский Вестник. Краснодар. - 2007. - №1-2 (94-95).-С. 142-146.

50. Перова М.Д., Фомичева A.B., Фомичева Е.А., Карпюк В.Б. Оценка роста нового зубодесневого прикрепления после аутотрансплантации стромальных клеток, выделенных из жировой ткани // Пародонтология. СПб., 2006.-№4.-С. 28-31.

51. Перова М.Д., Шубич М.Г., Козлов В.А. Новый взгляд на развитие и репарацию повреждения тканей пародонта с позиций молекулярной медицины (аналитический обзор). Часть 1. Механизмы рецепции патогенов и передачи сигналов о функциональном состоянии тканей // Стоматология.-2007.- Т. 86, № 3.- С. 76-80.

52. Перова М.Д., Шубич М.Г., Козлов В.А. Новый взгляд на развитие и репарацию повреждений тканей пародонта с позиций молекулярной медицины (аналитический обзор). Часть II. Особенности иммунопатогенеза паро-донтита и репарации тканей пародонта // Стоматология.- 2007.- №5.- С. 79-81.

53. Поворознюк В.В., Мазур И.П. Костная система и заболевания пародонта.- К., 2004.- 446 с.

54. Попкова H.A. Разработка и методика применения трансплантата с культивированными фибробластами для повышения эффективности хирургического лечения пародонтита: Автореф. дис.... канд. мед. наук. - М., 2004 — 26с. , , ,

55. Рунова Г. С. Использование культивированных аллофибробла-

стов в комплексном лечении заболеваний пародонта: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. — М., 2000.-18 с.

56. Саркисов Д.С., Амирасланов Ю.А., Алексеев А.А., Серов Г.Г., Будкевич Л.И., Колокольчикова Е.Г. Структурные основы так называемых пластических свойств соединительной ткани // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 1998.-К 9.-С.244-247.

57. Сергеева Н.С., Свиридова И.К., Кирсанова В.А., Маршутина Н.В., Ахмедова С.А., Махмурова Н.Т., Титова Н.С. Культивирование и характеристика негемопоэтических постнатальных стволовых клеток из жировой ткани человека // Молекулярная медицина. - 2006. - №2. - С. 23-29.

58. Скрипкин Ю.К. и др. Фибробласты и их значение в тканевых реакциях: Обзор литературы // Арх. патологии.- 1991. -С.65-68.

59. Соловьев М.М., Ивасенко И.Н.,Алехова Т.М.. и др. Влияние гид-роксилапатита на заживление лунки зуба в эксперименте // Стоматология. -1992.-N3-6.-C. 8-10.

60. Соловых Е.А., Караогланова Т.Б., Кушлинский Н.Е., Янушевич О.О. Матриксные металлопротеиназы и воспалительные цитокины в ротовой жидкости больных хроническим генерализованным пародонтитом с различными конструкционными материалами реставраций зубов и зубных рядов //Клиническая лабораторная диагностика. -2013. -№10. -С. 18-21.

61. Степанова И.И. Использование аутофибробластов при лечении пациентов с рецессиями слизистой оболочки и дефицитом десны в области зубов и зубных имплантатов: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. — М., 2009.21 с.

62. Трактуев Д.О., Парфенова Е.В., Ткачук В.А., Марч К.Л. Стро-мальные клетки жировой ткани — пластический тип клеток, обладающих высоким терапевтическим потенциалом // Цитология. - 2006. - т. 48 - №2. - С. 83-94.

63. Туманов В.П., Дмитриева Л.А., Рунова Г.С., Руднева Е.В. Применение культуры аллофибробластов в комплексном лечении заболеваний па-

1 «V ''' * * о " 1 1 1 | ! ' '

г1 < ' ■

родонта // Наука - практике: Матер, научной сессии ЦНИИС, посвящ. 35-летию института. - 1998. -С. 164-167.

64. Федотов С.Н., Шуневич С.Г., Соловьев Н.А. Использование ал-лофибробластов при дентальной имплантации // Материалы 7 Всерос. научного форума. - М., 2005. - С.279-280.

65. Фионова Э.В. Анализ репаративных процессов в нижней челюсти при использовании модифицированных остеопластических материалов серии «Гапкол» с мезенхимальными стволовыми клетками: Дис. ... канд. мед. наук. — М., 2008. — 135 с.

66. Фриденштейн А.Я., Лалыкина К.С. Индукция костной ткани и остеогенные клетки-предшественники. М., 1973. -111 с.

67. Цепов Л.М., Николаев А.И. Межсистемные связи при болезнях пародонта // Пародонтология.- 2003.- № 2(27).- С. 19-24.

68. Черныш В.Ф., Шутов Ю.Н., Ковалевский A.M. Новые методы в хирургии пародонта // Пародонтология. - С.-Пет., 1997. -№4-6. - С. 19-23.

69. Ярошкевич А.В., Осипян З.М., Кражан С.М. с соавт. Особенности остеоиндуктивного процесса при его стимуляции посредством введения гид-роксиапатита // Актуальные вопросы медицины. Сб. тезисов. — Ставрополь, 1996. —С.9-10.

70. Altankov G., Grinnell F., Groth Т. Studies on the biocompatibility of materials: Fibroblast reorganization of substratum-bound fibronectin on surfaces varying in wettability // J. Biomed. Mater. Res. — 2006. — Vol.30. — P.385-391.

71. Baquey C., Barbie C., More N. et al. In vivo study of the biostability of a cellulose material // 4th World Biomaterials Congr. — Berlin, Germany — 1992. —P.365.

72. Bartold P.M., Narayanan A.S. Biology of the periodontal connective tissues // Quint. Int., 1998. -P.l 147-1155.

73. Bauer S.M., Bauer R.J., Liu Z.J. et al. Vascular endothelial growth factor-C promotes vasculogenesis, angiogenesis, and collagen constriction in three-dimensional collagen gels. J. Vase. Surg. 2005; 41(4): 699—707.

74. Benke D., Olah A., Mohler H. Protein-chemical analysis of Bio-Oss bone substitute and evidence on its carbonate content // Biomaterials. — 2001. — Vol.22. —P.1005-1012.

75. Blomme E.A., Sugimoto Y, Lin Y.C. et al. Parathyroid hormone-related protein is a positive regulator of keratinocyte growth factor expression by normal dermal fibroblasts. Mol. Cell Endocrinol. 1999; 152(1—2): 189-97.

76. Boxman I., Lowik C., Aarden L., Ponec M. Modulation of IL-6 production and IL-1 activity by keratinocyte-fibroblast interaction. J. Invest. Dermatol. 1993; 101 [31:316-24.

77. Buckwalter J.A., Glimcher M.J., Cooper R.R. et al. Bone biology. II: Formation, form, modeling, remodeling, and regulation of cell function // J. Bone Joint Surg. Am. -1995. Vol. 77. P. 1276-1289.

78. Camelo M., Nevins M.L., Schenk R.K., Lynch S.E., Nevins M. Periodontal regeneration in human class II furcations using purified recombinant human platelet-derived growth factor-BB (rhPDGF-BB) with bone allograft. // Int J Periodontics Restorative Dent. -2003. -Vol.23. -P.213-225.

79. Chen F.M., Zhang J., Zhang M., An Y., Chen F., Wu Z.F. A review on endogenous regenerative technology in periodontal regenerative medicine. // Biomaterials. -2010. -Vol.31. -P.7892-7927.

80. Chu A.J., Prasad J.K. Up-regulation by human recombinant transforming growth factor beta-1 of collagen production in cultured dermal fibroblasts is mediated by the inhibition of nitric oxide signaling. J. Am. Coll. Surg. 1999; 188(3): 271-80.

81. Clokie C.M., Bell R.C. Recombinant human transforming growth factor beta-1 and its effects on osseointegration. // J Craniofac Surg. -2003. -Vol.14. -P.268-277.

82. Cochran D.L. The effect of enamel matrix proteins on periodontal regeneration as determined by histologic analyses // J. Periodontol. - 2002. - Vol. 74. -P. 1043-1055.

83. Cohen E. S. Атлас косметической и реконструктивной пародонто-

логической хирургии. -М.: Московские учебники, 2003. -416 с.

84. Cornell C.N., Lane J.M. Current understanding of osteoconduction in bone regeneration//J. Clin.Orthop. -1998. -Vol. 355. -P. 267-273.

85. Cross N. C., Reiter A. Fibroblast growth factor receptor and platelet-derived growth factor receptor abnormalities in eosinophilic yeloproliferative disorders. // Acta Haematol. -2008. -Vol.119. -P. 199-206.Dental Materials Journal 2009; 28(2): 162-169

86. Du J., Shan Z., Ma P., Wang S., Fan Z. Allogeneic Bone Marrow Mesenchymal Stem Cell Transplantation for Periodontal Regeneration // J. Dent .Res. -2014. -Vol.93. -Nl. -P.183-188.

87. Ducy P., Zhang R., Geoffroy V. et al. Ostf2/Cbfal: a transcriptional activator of osteoblast differentiation. // Cell. -1997. -Vol.89. -P.747.

88. El Ghalbzouri A, Lamme E., Ponec M. Crucial role of fibroblasts in regulating epidermal morphogenesis. Cell Tissue Res. 2002; 310(2): 189-99.

89. Emerton K.B., Drapeau S.J., Prasad H., Rohrer M. et al. Regeneration of Periodontal Tissues in Non-human Primates with rhGDF-5 and Beta-Tricalcium Phosphate J Dent Res. -2011. -Vol. 901. -N12. -P.1416-1421.

90. Esposito M., Grusovin M.G., Papanikolaou N., Coulthard P., Worthington H.V. Enamel matrix derivative (Emdogain) for periodontal tissue regeneration in intrabony defects. A Cochrane systematic review. // Eur J Oral Implantol. -2009. -N2. -P.247-266.

91. Farrington-Rock C., Crofts N., Doherty M. et al. Chondrogenic and adipogenic potential of microvascular pericytes. // Circulation. - 2004. -Vol.110. -P.2226-2232.

92. Fischbach G.D., Fischbach R.L. Stem cells: science, policy and ethics // J. Clin. Invest. - 2004. - Vol. 114. - P. 1364-1370.

93. Flores M. G., Hasegawa M., Yamato M., Takagi R., Okano Т., Ishi-kawa I. Cementum-periodontal ligament complex regeneration using the cell sheet technique // Journal of Periodontal Research. -2008. -Vol. 43, no. 3. -P. 364-371. ,

94. Fujii S., Maeda H., Tomokiyo A., Monnouchi S., Hori K., Wada N. Effects of TGF-pl on the proliferation and differentiation of human periodontal ligament cells and a human periodontal ligament stem/progenitor cell line. // Cell Tissue Res. -2010. -Vol.342. -P.233-242.

95. Glowacki J., Mulliken J.B. Demineralized bone implants // Clin. Plast. Surg. -1985. -Vol. 12. -P. 233-241.

96. Graves D.T., Oates T., Garlet G.P. Review of osteoimmunology and the host response in endodontic and periodontal lesions // Journal of Oral Microbiology.-2011.-№3.-P. 1-15.

97. Grzesik W.J., Narayanan A.S. Cementum and periodontal wound healing and regeneration // Crit. Rev. Oral. Biol. Med. - 2002. - Vol.13. - P. 474484.

98. Guokai Chen G., Gulbranson D., Yu P., Hou Z., Thomson J. Thermal Stability of Fibroblast Growth Factor Protein Is a Determinant Factor in Regulating Self-Renewal, Differentiation, and Reprogramming in Human Pluripotent Stem Cells // Stem cells. -2012 April. -Vol. 30. -N4. -P.623-630.

99. Gupta D., Tuli S.M. Osteoinductivity of partially decalcified al-loimplants in healing of large osteoperiosteal defects // Acta Orthop. Scand. -1982. -Vol. 53.-P. 857-865.

100. Hakenjos L., Bamberg H., Rodemann H. et al. TGF-bl -mediated alterations of rat lung fibroblast differentiation resulting in the radiation-induced fi-brotic response. // Int. J. Radiat. Biol. -2000. -Vol. 76. -P. 503-509.

101. Hirata M., Iwamatsu Y., T. Yamamoto et al. Studies on root restoration. Part 8. Cell-seeding of cultured periodontal ligament fibroblasts and embedding titanium into the intradentinal cavities in beagle dogs // Abstr. Jap. J. conserv. Dent. - 2000. -Vol.43. - P.66.

102. Hou L.T, Tsai A.Y, Liu C.M, Feng F. Autologous transplantation of gingival fibroblast-like cells and a hydroxylapatite complex graft in the treatment of periodontal osseous defects: cell cultivation and long-term report of cases // Cell Transplant.- 2003. - Vol. 12, №7. - P.787-797.

103. Hynes K., Menicanin D., Han J., Marino M., Mrozik K., Gronthos M., Bartold P. Mesenchymal Stem Cells from iPS Cells Facilitate Periodontal Regeneration // J. Dent .Res. -2013. -Vol.92. -N9. -P.833-839.

104. Igarashi A., Okochi H., Bradham D.M., Grotendorst G.R. Regulation of connective tissue growth factor gene expression in human skin fibroblasts and during wound repair. Mol. Biol. Cell. 1993; 4(B): 637—45.

105. Inane B., Elcin E.A., Koc A. et al. Encapsulation and osteoinduction of human periodontal ligament fibroblasts in chitosan-hydroxyapatite microspheres // J. Bimed. Mater. Res. A. — 2007. — Vol.82. — №4. — P.917-926.

106. Ishikawa I. , Iwata T., Washio K. Cell sheet engineering and other novel cell-based approaches to periodontal regeneration // Periodontology. -2009. -Vol. 51, no. 1. -P.220-23 8.

107. Isolagen Announces Positive Results in Phase I Dental Study. Autolo-geous cellular therapy shows promise for oral health care \\ Isolagen, Inc. - 2004, Feb. - Press Release, www.isolagen.com

108. Ito K., Yamada Y., Nagasaka T. et al. Osteogenic potential of injectable tissue-engineered bone: A comparison among autogenous bone, bone substitute (Bio-Oss), platelet-rich plasma, and tissue-engineered bone with respect to their mechanical properties and histological findings // J. Biomed. Materm Res. A. — 2005. — Vol.73. — №1. — P.63-72.

109. Iwata T., Yamato M., Tsuchioka H. Periodontal regeneration with multi-layered periodontal ligament-derived cell sheets in a canine model // Biomaterials. -2009. -Vol. 30, no. 14. -P.2716-2723.

110. Jayakumar A., Rajababu P, Rohini S, Butchibabu K, Naveen A, Red-dy PK, et al. Multi-centre, randomized clinical trial on the efficacy and safety of recombinant human platelet-derived growth factor with P-tricalcium phosphate in human intra-osseous periodontal defects.// J Clin Periodontol. 2011;38:163-72.

111. Jin Q., Anusaksathien O., Webb S.A., Printz M.A., Giannobile W.V. Engineering of tooth-supporting structures by delivery of PDGF gene therapy vectors. // Mol. Ther. -2004. -Vol.9. -P.519-526.

112. Jung R.E., Glauser R., Scharer P., Hammerle C.H., Sailer H.F., Weber F.E. Effect of rhBMP-2 on guided bone regeneration in humans. // Clin. Oral. Implants Res. -2003. -Vol.14. -P.556-568.

113. Kaigler D., Cirelli J.A., Giannobile W.V. Growth factor delivery for oral and periodontal tissue engineering. // Expert Opin Drug Deliv. -2006. -N3. -P.647-662.

114. Kane C.J., Hebda P.A., Mansbridge J.N., Hanawalt P.C. Direct evidence for spatial and temporal regulation of transforming growth factor beta 1 expression during cutaneous wound healing. J. Cell Physiol. 1991; 148C1]: 157-73.

115. Kasuga T., Hench L.L. Preparation of poly(L-lactic acid)- polysilox-ane-calcium carbonate hybrid membranes for guided bone regeneration // Biomaterials. — 2006. — Vol.27. —P.1216-1222.

116. Kawaguchi H., Hirachi A., Hasegawa N. et al. Enhancement of periodontal tissue regeneration by transplantation of bone marrow mesenchymal stem cells // Journal of Periodontology. -2004. Vol. 75, no. 9. -P.1281-1287.

117. Kitamura M., Akamatsu M, Machigashira M, Hara Y, Sakagami R, Hirofuji T, et al. FGF-2 stimulates periodontal regeneration: results of a multicenter randomized clinical trial. // J Dent Res. 2011;90:35-40.

118. Kitamura M., Akamatsu M., Machigashira M., Hara Y., Sakagami R. FGF-2 Stimulates Periodontal Regeneration: Results of a Multi-center Randomized Clinical Trial //J. Dent Res. -2010. -№8. -P. 345-367.

119. Klagsbrun M. The fibroblast growth factor family: structural and biological properties // Progr. Growth Factor Res. -1989.-Vol.l. -P.207-226.

120. Konig A., Lauharanta J., Bruckner-Tuderman L. Keratinocytes and fibroblasts from a patient with mutilating dystrophic epidermolysis bullosa synthesize drastically reduced amounts of collagen VII: lack of effect of transforming growth factor-beta. J. Invest. Dermatol. 1992; 99(6): 808—12.

121. Korn J.H. Modulation of lymphocyte mitogen responses by cocultured fibroblast. // Cell Immunol. -2001. -Vol.63. -N2. -P.374-384.

122. Langer R., Vacanti J.P. Tissue engineering // Science 1993; 260:920926.

123. Lee J., Stavropoulos A., Susin C., Wikesjo U.M. Periodontal regeneration: focus on growth and differentiation factors. // Dent. Clin. North. Am. -2010. ~Vol.54. —P.93-111.

124. Liao S., Wanga W., Uo M. A three-layered nano-carbonated ydroxy-apatite/collagen/PLGA composite membrane for guided tissue regeneration // Biomaterials. — 2005. — Vol.26. — №36. —P.7564-7571.

125. Lind M. Growth Factors: Possible New Clinical Tools //Acta Orthop. Scand. -1996. -Vol.67(4). -P.407-417.

126. Lu H., Wu Z.F., Tian Y. A study on the effects of cells and scaffold tissue engineering on the periodontal regeneration. (Article in Chinese) \\ Zhong-hua Kou Qiang Yi Xue Za Zhi. - 2004. - Vol. 39, № 3. - P. 189-192.

127.Maas-Szabowski N.. Shimotoyodome A., Fusenig N.E. Keratinocyte growth regulation in fibroblast cocultures via a double paracrine mechanism. J. Cell Sci. 1999; 112(121: 1843-53.

128. Marchese C., Felici A., Visco V. et al. Fibroblast growth factor 10 induces proliferation and differentiation of human primary cultured keratinocytes. J. Invest. Dermatol. 2001; 116(41: 623—8.

129. Marinkovich M.P., Keene D.R., Rimberg C.S., Burgeson R.E. Cellular origin of the dermal-epidermal basement membrane. Dev. Dyn. 1993; 197C4]: 255-67.

130. Markopoulou C.E., Dereka X.E., Vavouraki H.N., Pepelassi E.E., Ma-malis A.A., Karoussis I.K. Effect of rhTGF-pi combined with bone grafts on human periodontal cell differentiation. // Growth Factors. -2011. -Vol.29. -P. 14-20.

131. Mason S., Tarle S., Osibin W., Kinfu Y., Kaigler D. Standardization and Safety of Alveolar Bone-derived Stem Cell Isolation // J. Dent .Res. -2014. -Vol.93.-N1.-P.55-61.

132. McGuire M.K, Nunn M.E. Evaluation of the safety and efficacy of periodontal applications of a living tissue-engineered human fibroblast-derived

dermal substitute. Comparison to the gingival autograft: a randomized controlled pilot study \\ J. Periodontol. - 2005. - Vol. 76, № 6. - P. 867-880.

133. McGuire M.K. Periodontal plastic surgery \\ Dent. Clin. North Am. -1998.-Vol. 42.-P. 411-465.

134. McGuire M.K., Scheyer E.T. A randomized, double-blind, placebo-controlled study to determine the safety and efficacy of cultured and expanded autologous fibroblast injections for the treatment of interdental papillary insufficiency associated with the papilla priming procedure \\ J. Periodontol. - 2007, Jan. -Vol. 78, № 1.-P. 4-17.

135. Mizuno H., Hata K. I., K. Kojima, L. J. Bonassar, C. A. Vacanti, and M. Ueda A novel approach to regenerating periodontal tissue by grafting autologous cultured periosteum // Tissue Engineering. -2006. -Vol. 12, no. 5. -P. 12271235.

136. Moore Y., Dickinson D., Wikesjo U. Growth/differentiation factor-5: a candidate therapeutic agent for periodontal regeneration? A review of pre-clinical data. // Journal of Clinical Periodontology. -2010. -Vol. 37, no. 3. -P.288-298.

137. Murakami S. Periodontal tissue regeneration by signaling molecule(s): what role does basic fibroblast growth factor (FGF-2) have in periodontal therapy? // Periodontology. -2011. -Vol. 56, no. 1. -P. 188-208.

138. Murphy W.L., Simmons C.A., Kaigler D., Mooney D.J. Bone Regeneration via a Mineral Substrate and Induced Angiogenesis // J. Dent .Res. -2004. -Vol.83. -N3. -P.204-210.

139. Nakahara T. A review of new developments in tissue engineering therapy for periodontitis. // Dent. Clin. North. Am. -2006. -Vol.50. -P.265.

140. Nakahara T., Nakamura T., Kobayshi E., Kuremoto K., Matsuno T., Tabata Y. In situ tissue engineering of periodontal tissues by with periodontal ligament-derived cells // Tissue Eng. - 2004. - Vol. 10, № 3-4. - P. 537-544.

141. Nevins M., Camelo M., Nevins M.L., Schenk R.K., Lynch S.E. Periodontal regeneration in humans using recombinant human platelet-derived growth

factor-BB (rhPDGF-BB) and allogenic bone. // J Periodontol. 2003. -Vol.74. -P. 1282-1292.

142. Palmon A., Roos H., Edel J. et al. Inverse dose- and timedependent effect of basic fibroblast growth factor on the gene expression of collagen type I and matrix metalloproteinase-1 by periodontal ligament cells in culture. J. Perio-dontol. 2000; 71(6): 974-80.

143. Pandini G., Frasca F., Mineo R. Insulin/insulin-like growth factor I hybrid receptors have different biological characteristics depending on the insulin receptor isoform involved. // Journal of Biological Chemistry. -2002. -Vol. 277. -N39. -P.684-695.

144. Pang E.K., Paik J.W., Kim S.K. et al. Effects of chitosan on human periodontal ligament fibroblasts in vitro and on bone formation in rat calvarial defects // J. Periodontol. — 2005. —Vol.76. — №9. — P.1526-1533.

145. Park J.B., Matsuura M., Han K.Y., Nordeiyd O., Lin W.L., Genco R.J. Periodontal regeneration in class III furcation defects of beagle dogs using guided tissue regenerative therapy with platelet-derived growth factor. // J Periodontol. -1995. -Vol.66. -P.462-477.

146. Pierce G.K. Platelet-Derived Growth Factor-BB and Transforming Growth Factor Beta 1 Selectively Modulate Glycosaminoglycans, Collagen, and Myofibroblasts in Excisional Wounds //American Journal of Pathologists. -1991. -Vol.138. -P.629-646.

147. Pinholt E.M, Solheim E., Bang G. et al. Bone induction by composites of bioresorbable carriers and demineralized bone in rats: a comparative study of fibrin-collagen paste, fibrin sealant, and polyorthoester with gentamicin // J. Oral. Maxillofac. Surg. -1992. -Vol. 50. -P. 1300-1304.

148. Prockop, D.J., Gregory, C.A., Spees, J.L. One strategy for cell and gene therapy: harnessing the power of adult stem cells to repair tissues. // PNAS 100. -2003. -P.l 1917-11923.

149. Ramseier C., Rasperini G., Batia S., Giannobile W.V. Advanced reconstructive technologies for periodontal tissue repair // Periodontology. -2012. Vol.59.-P. 185-202.

150. Reddi A.H., Anderson W.A. Collagenous bone matrixinduced endochondral ossification and hemopoiesis // J. Cell. Biol. -1976. -Vol. 69. -P. 557572.

151. Reddi A.N., Huggens C.B. Biochemical sequences in the transformation of normal fibroblasts in adolescent rats // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. -1972.-Vol. 69. -P. 1601.

152. Ripamonti U., Crooks J., Petit J.C., Rueger D.C. Periodontal tissue regeneration by combined applications of recombinant human osteogenic protein-1 and bone morphogenetic protein-2. A pilot study in Chacma baboons (Papio ursi-nus).// Eur. J.Oral. Sci. -2001. -Vol.109. -P.241-248.

153. Rodrigues T.L., Foster B.L., Silverio K.G., Martins L. et al. Correction of hypophosphatasia-associated mineralization deficiencies in vitro by phosphate/pyrophosphate modulation in periodontal ligament cells. J. Periodontol. -2012 May. -Vol.83. -N5. -P.653-663. doi: 10.1902/jop.2011.110310.

154. Rodrigues T.L., Nagatomo K.J., Foster B.L., Nociti F.H., Somerman M J. Modulation of phosphate/pyrophosphate metabolism to regenerate the periodontium: a novel in vivo approach // J. Periodontol. -2011 Dec. -Vol.82. -N12. -P. 1757-1766. doi: 10.1902/jop.2011.110103.

155. Rodriguez A., Anastasou G.E., Lee H. et al. Maxillary sinus augmentation with deproteinized bovine bone and platelet rich plasma with simultaneous insertion of endosseous implants // J. Oral Maxillofac. Implants. — 2003. — Vol.61. —P.157-163.

156. Rui L., Fisher T., Thomas J., White M. Regulation of Insulin/Insulinlike Growth Factor-1 Signaling by Proteasome-mediated Degradation of Insulin Receptor Substrate-2 // The journal of biological chemistry. -2001. -Vol. 276, No. 43, Issue of October 26. -P.40362^0367.

157. Russell J.L., Block J.E. Surgical havesting of bone graft from the ilium: point of view // Med. Hypotheses. -2000. -Vol. 55. -P. 524-531.

158. Sakata J., Abe H., Ohazama A. Effects of combined treatment with porous bovine inorganic bone grafts and bilayer porcine collagen membrane on refractory one-wall intrabony defects // Int. J. Periodontics Restorative Dent. — 2006. — Vol.26. — P. 161-169.

159. Salmon C.R., Somerman M.J., Tomazela D.M., Foster B.L. et al. Proteomic analysis of human dental cementum and alveolar bone. // Journal of proteomics. -2013. -Vol.91. -P.544-555.

160. Sato Y., Kikuchi M., Ohata N., Tamura M., Kuboki Y. Enhanced cementum formation in experimentally induced cementum defects of the root surface with the application of recombinant basic fibroblast growth factor in collagen gel in vivo. // J Periodontol. -2004. -Vol.75. -P.243-248.

161. Saunders K.B., D'Amore P.A. FGF and TGF: actions and interactions in biological systems // Crit. Rev. Eukar., Gene Experes. -1991. -Vol.3.-P.165-172.

162. Schwartz F., Bieling K., Latz T. et al. Healing of intrabony peri-implantitis defects following application of a nanocrystalline hydroxyapatite (Ostim) or a bovine-derived xenograft (Bio-Oss) in combination with a collagenmembrane (Bio-Gide). A case series // J. Clin. Periodontol. — 2006. —Vol.33. — P.491-499.

163. Sethe S., Scutt A., Stolzing A. Aging of mesenchymal stem cells // Ageing Research Reviews. -2006. -Vol.5. -P.91-116.

164. Simain-Sato F., Lahmouzi J., Heinen E., et al. Culture of gingival fibroblasts on bioabsorbable regenerative materials in vitro \\ J. Periodontol. - 1999, Oct. - Vol. 70(10). - P. 1234- 1239.

165. Simain-Sato F., Lahmouzi J., Heinen E., et al. Graft of autologous fibroblasts in gingival tissue in vivo after culture in vitro. Preliminary study on rats \\ J. Periodontal Res. - 1999, Aug. - Vol. 34(6). - P. 323-328.

166. Sohn W.-J., Choi M.-A., Yamamoto H., Lee S., Lee Y., Jung J.-K., Jin M.-U. Contribution of Mesenchymal Proliferation in Tooth Root Morphogenesis // J. Dent Res. January 2014. -Vol. 93. -Nl. -P.78-83.

167. Sood S, Gupta S, Mahendra A. Gene therapy with growth factors for periodontal tissue engineering-A review. // Med Oral Patol Oral Cir Bucal. -2012 Mar 1. -Vol.17. -N2. -P.e301-310.

168. Sorensen RG, Wikesjo UM, Kinoshita A, Wozney JM. Periodontal repair in dogs: evaluation of a bioresorbable calcium phosphate cement (Ceredex) as a carrier for rhBMP-2. // J Clin Periodontol. -2004. -Vol.31. -P.796-804.

169. Sorrell J.M., Baber M.A., Caplan A.I. Site-matched papillary and reticular human dermal fibroblasts differ in their release of specific growth fac-tors/cytokines and in their interaction with keratinocytes. // J. Cell Physiol. -2004. -Vol 200(1).-P.134-145.

170. Sorrell M., Caplan A.I. Fibroblasts - a diverse population at the center of it all. // Int. Rev. Cell Mol. Biol. -2009. -Vol. 276. -P. 161-214.

171. Stavropoulos A., Karring T. Five-year results of guided tissue regeneration in combination with deproteinized bovine bone (Bio-Oss) in the treatment of intrabony periodontal defects: A case series report // Clin. Oral Invest. — 2005. — Vol.9. —P.271-277.

172. Supp D., Wilson-Landy K., Boyce S. Human dermal microvascular endothelialcells form vascular analogs in cultured skin substitutes after grafting to athymic mice. // FASEB J. -2002. -Vol.16. -P.797-804.

173. Takayama S., Murakami S, Shimabukuro Y., Kitamura M., Okada H. Periodontal regeneration by FGF-2 (bFGF) in primate models. // J. Dent. Res. -2001. -Vol.80. -P.2075-2079.

174. Takayama S., Murakami S., Miki Y., Ikezawa K., Tasaka S., Terashi-ma A. Effects of basic fibroblast growth factor on human periodontal ligament cells. // J Periodontal Res.-2007. -Vol.32. -P.667-675.

175. Tanimoto Y. A soluble form of fibroblast growth factor receptor 2 (FGFR2) with S252W mutation acts as an efficient inhibitor for the enhanced oste-

oblastic differentiation caused by FGFR2 activation in Apert syndrome. // J. Biol. Chem. -2004. -Vol.279. -P. 45926-45934.

176. Thomas M.V. , Puleo D.A. Infection, Inflammation, and Bone Regeneration: a Paradoxical Relationship // J. Dent .Res. -2011. -Vol.90. -N9. -P.1052-1061.

177. Thornton A.J., Alsberg E., Albertelli M., Mooney DJ. Shape-defining scaffolds for minimally invasive tissue engineering. // Transplantation. -2004. -Vol.77.-P. 1798-1803.

178. Thrailkill K.M., Lumpkin C.K. Jr, Bunn R.C., Kemp S.F., Fowlkes J.L. Is insulin an anabolic agent in bone? Dissecting the diabetic bone for clues. // Am J Physiol Endocrinol Metab. -2005. -Vol.289. -P. E735-745.

179. Trombelli L., Farina R. Clinical outcomes with bioactive agents alone or in combination with grafting or guided tissue regeneration. // J. Clin. Periodon-tol. -2008.-Vol.35. -P.l 17-135.

180. Trompezinski S., Berthier-Vergnes 0., Denis A. et al. Comparative expression of vascular endothelial growth factor family members, VEGF-B, -C and -D, by normal human keratinocytes and fibroblasts. Exp. Dermatol. 2004; 13(21: 98-105.

181. Tsao Y.- P. Factors influencing treatment outcomes in mandibular Class II furcation defects / // J. Periodontol. -2006.-Vol. 77.-P. 641-646.

182. Turner C. A., Calvo N., Frost D. O., Akil H., Watson S. J. The fibroblast growth factor system is downregulated following social defeat. // Neurosci. Lett.-2008. -Vol.430. -P. 147-150.

183. Ugarte D. A., Ashjian P. H., Elbarbary A., Hedrick M. Future of fat as raw material for tissue regeneration // Annals of Plastic Surgery. -2003. -Vol. 50, no. 2. -P.215-219.

184. Unger V.M., Kumar N.M., Gilula N.B., Yeager M. Three-dimensional structure of a recombinant gap junction membrane channe. // Science.-2009. — Vol.283.-P.l 176-1180.

185. Wallace S.S., Froum S J., Cho S.C. et al. Sinus augmentation utilizing anorganic bovine bone (Bio-Oss) with absorbable and nonabsorbable membranes placed over the lateral window: Histomorphometric and clinical analyses // Int. J. Periodontics Retorative Dent. — 2005. — Vol.25. —P.551-559.

186. Wang F., Kan M., Yan G., Xu J., McKeehan W. L. Alternately spliced NH2-terminal immunoglobulin-like loop I in the ectodomain of the fibroblast growth factor (FGF) receptor 1 lowers affinity for both heparin and FGF-1. // J. Biol. Chem. -2005. -Vol.270. -P. 10231-10235.

187. Wang L., Zhao Y., Shi S. Interplay between Mesenchymal Stem Cells and Lymphocytes: Implications for Immunotherapy and Tissue Regeneration // J Dent Res. -2012 November. -Vol. 91. -Nil. -P.1003-1010.

188. Weng T., Mao F., Wang Y., Sun Q., Li R. Osteoblastic molecular scaffold Gabl is required for maintaining bone homeostasis. // J Cell Sci. -2010. -Vol.123.-P.682-689.

189. Werner S., Beer H.D., Mauch C. et al. The Madl transcription factor is a novel target of activin and TGF-beta action in keratinocytes: possible role of Madl in wound repair and psoriasis. Oncogene 2001; 20(511: 7494-504.

190. Wikesjo U.M., Qahash M., Thomson R.C., Cook A.D., Rohrer M.D., Wozney J.M. rhBMP-2 significantly enhances guided bone regeneration. // Clin Oral Implants Res. -2004. -Vol.15. -P.194-204.

191. Wolfinan N.M., Hattersley G., Cox K., Celeste A.J., Nelson R., Yamaji N. Ectopic induction of tendon and ligament in rats by growth and differentiation factors 5, 6, and 7, members of the TGF-f3 gene family. // J Clin Invest.-2007. -Vol.100. -P.321-330.

192. Yanagita M., Kojima Y., Kubota M., Mori K., Yamashita M., Yamada S., Kitamura M. Cooperative Effects of FGF-2 and VEGF-A in Periodontal Ligament Cells II J. Dent Res. -2014 January 1, -Vol.93. -P. 89-95.

193. Yosei O.I., Mikio O.T.A., Yamamoto S., Shibukawa Y., Yamada S. p-tricalcium phosphate and basic fibroblast growth factor combination enhances per-

iodontal regeneration in intrabony defects in dogs // Dental Materials Journal. -2009. -Vol. 28. -N2. -P. 162-169.

194. Yoshida T., Washio K., Iwata T., Okano T., Ishikawa I. Current Status and Future Development of Cell Transplantation Therapy for Periodontal Tissue Regeneration // International Journal of Dentistry. -2012. -Vol.2012. Article ID 307024, 8 pages http://dx.doi.org/10.1155/2012/307024

195. Zellin G., Linde A. Effects of recombinant human fibroblasts growth factor on osteogenic cell population during orthopic osteogenesis in vivo \\ Bone. -2000. -Vol. 26, №2. - P. 161-168.

196. Zhang W., X. Zhang X., Wang S., L. Xu L. et al. Comparison of the Use of Adipose Tissue-Derived and Bone Marrow-Derived Stem Cells for Rapid Bone Regeneration // J Dent Res,. -2013. -Vol. 92. -N12. -P.l 136-1141.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.