Влияние блокады \Na#31#1- и \Nb#31#1, \Nb#32#1-адренорецепторов на развитие постинфарктной дисфункции левого желудочка и хронической сердечной недостаточности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Гаврилова, Наталия Викторовна

• Гаврилова, Наталия Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гаврилова, Наталия Викторовна

ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эволюция представлений о патогенезе СН и основные перспективные направления исследований по проблеме сердечной недостаточности.

1.1.1. Современные представления о патогенезе ХСН: концепция нейрогуморальной гиперактивации.

1.1.2. Влияние избыточной активации цитокинов в патогенезе

1.1.3. Механизмы позитивных адаптивных влияний натрийуре-тических пептидов при ХСН.

1.1.4. Роль активации ПОЛ в развитии ХСН у больных ИБС.

1.2. Ингибиторы АПФ в лечении и вторичной профилактике ХСН.

1.3. Влияние р-адреноблокаторов на клиническое течение и патогенез ХСН у больных с умеренной тяжестью патологии.

1.3.1. Механизмы положительного действия р-адрноблокаторов при ХСН.

1.3.2. Особенности фармакодинамики водо- и жирорастворимых р-адреноблокаторов при ХСН.

1.4. Влияние р-адреноблокаторов в особых группах больных.

1.5. Эффективность монотерапии БАБ для коррекции и вторичной профилактики ХСН легкой и умеренной степени тяжести.

1.6. Влияние БАБ на течение тяжелой ХСН (Ш-1У ФК КУНА).

1.6.1. Перспективы использования (3-адреноблокаторов нового поколения с дополнительными фармакодинамическими эффектами: бисопролола, метопролола, небивалола, карведилола у больных ХСН.

1.7. Современные возможности использования а— адреноблокаторов у больных АГ, ассоциированной со стенокардией и СН.

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Дизайн исследования.

2.3. Функциональные методы исследования.

2.4. Статистический анализ.

ГЛАВА 3 АНТИГИПЕРТЕНЗИВНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ И

ВЛИЯНИЕ НА ОБРАТИМУЮ ИШЕМИЮ МИОКАРДА МОНОТЕРАИИ а-АДРЕНОБЛОКАТОРА ДОКСАЗОЗИ-НА И ЕГО КОМБИНАЦИИ С ß, - АДРЕНОБЛОКАТО

РОМ АТЕНОЛОЛОМ У БОЛЬНЫХ С ПОСТИНФАРКТНОЙ ДИСФУНКЦИЕЙ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА, ПЕРЕНЕСШИХ ИНФАРКТ МИОКАРДА.

ГЛАВА 4 ВЛИЯНИЕ НЕСЕЛЕКТИВНОГО (3-АДРЕНОБЛОКАТОРА КАРВЕДИЛОЛА НА РЕМОДЕЛИРОВАНИЕ, КЛИНИЧЕСКОЕ ТЕЧЕНИЕ ИБС И СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ПРИ 6-МЕСЯЧНОМ ПРОСПЕКТИВНОМ НАБЛЮДЕНИИ.

4.1. Антиишемическая и гемодинамическая эффективность монотерапии карведилолом у больных с ХСН.

4.2. Антиишемическая и гемодинамическая эффективность 3-месячной терапии неселективным ß-адреноблокатором карведилолом у больных ИБС с умеренно выраженной ХСН.

4.3. Антиишемическая и гемодинамическая эффективность 6-месячной курсовой комбинированной терапии карведилолом и моноприлом у больных с постинфарктной дисфункцией ЛЖ, ассоциированной с ХСН II-III ФК (по NYHA).

ГЛАВА 5. ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ ß-АДРЕНОБЛОКАТОРА КАРВЕ-ДИЛОЛА И АТЕНОЛОЛА НА ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ РИТМА СЕРДЦА У БОЛЬНЫХ С ПОСТИНФАРКТНОЙ ДИСФУНКЦИЕЙ ЛЖ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние блокады \Na#31#1- и \Nb#31#1, \Nb#32#1-адренорецепторов на развитие постинфарктной дисфункции левого желудочка и хронической сердечной недостаточности»

Актуальность проблемы. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) - весьма распространенная патология, особенно у лиц старших возрастных групп. По данным различных исследований ХСН встречается у 1-10% населения. Ежегодно в мире диагностируется около 1 миллиона новых случаев СН (Горбачев В.В., 1999). Несмотря на существенные успехи, достигнутые за последние годы в лечении больных с этим заболеванием, ХСН остается одной из основных причин смерти, при этом 60-70% случаев ХСН приходится на долю ИБС.

Наиболее тяжелая форма ИБС - инфаркт миокарда (ИМ) по-прежнему придает проблеме эффективного, научно обоснованного восстановительного лечения ИМ особую социальную значимость (Вгаип\уа1с1 Е., 1992; Тепляков А.Т., Гарганеева А.А., 1994; Аронов Д.М., 1988, 2000; Беленков Ю.Н., 2000, 2001). Именно ИМ и его осложнения (в частности, постинфарктная дисфункция ЛЖ, левожелудочковая сердечная недостаточность, тяжелые расстройства перфузии миокарда) вызывают наибольшую смертность, приводят к высокой инва-лидизации, требуют от здравоохранения больших финансовых ресурсов для проведения необходимых лечебных и реабилитационных мероприятий.

Успех вторичной профилактики ИБС и факторов риска, ассоциированных с ИМ связан, прежде всего с улучшением качества клинической диагностики и восстановительного лечения больных ИБС на ранних этапах развития патологии (Чазов Е.И., 2000; Аронов Д.М., 2000; Оганов Р.Г., 2000, 2001;). Поэтому разработка комплексных программ эффективного восстановительного лечения больных, перенесших ИМ (и в частности у наиболее тяжелой селективной популяции - с постинфарктной дисфункцией ЛЖ, ассоциированной с развитием левожелудочковой сердечной недостаточности), представляет важную медицинскую и социальную проблему (Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., 2001; Макол-кин В.И. и соавт., 2001; Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., 2001).

В литературе достаточно широко представлены различные программы восстановительного лечения больных, перенесших ИМ. Вместе с тем, низкий эффект влияния многих существующих методов консервативной терапии на качество жизни, отдаленный прогноз жизни и выживаемость (в особенности у больных ИМ тяжелых ФК) диктуют настоятельную необходимость разработки новых более эффективных методов вторичной профилактики ИБС.

В последние годы проблеме ХСН уделяется повышенное внимание, это связано с ее неуклонным ростом, высокой заболеваемостью и смертностью, высокой стоимостью лечения декомпенсированных больных (Беленков Ю.Н., Ма-реев В.Ю., 2000). В патогенезе ХСН большая роль отводится повышенной активности ренин-ангиотензин-альдостероновой и симпато-адреналовой системам, которые приводят к эндотелиальной дисфункции, росту общего периферического сосудистого сопротивления, ремоделированию сердца, сосудов, стимуляции ргадренорецепторов миокарда, снижению их плотности и аффинности, стимуляции ар адренорецепторов сосудов.

Новые теоретические представления о патогенезе ишемической и (или) постинфарктной дисфункции, патологическое ремоделирование терминального кровообращения с тяжёлыми расстройствами функции миокарда (например, «оглушение» или «гибернация») в генезе левожелудочковой сердечной недостаточности представляют исключительный интерес при длительном проспективном наблюдении за рассматриваемой категорией пациентов, а также при исследовании динамики патологического ремоделирования ишемизированного миокарда, исследовании взаимосвязи расстройств внутрисердечной гемодинамики с состоянием коронарного кровообращения и перфузии миокарда в условиях фармакологических воздействий новых классов лекарственных средств, в частности р-адреноблокатора с а-адреноблокирующим эффектом и антиокси-дантным, антипролиферативным эффектами: карведилола (дилатренда), ингибитора АПФ нового поколения с двойным путем выведения - моноприла (фо-зиноприла) и ретардного а-адреноблокатора доксазозина (тонокардина).

Важной представляется оценка динамики компенсаторных механизмов насосной функции сердца, физической толерантности и качества жизни на ранних стадиях развития ХСН у больных с постинфарктной дисфункцией ЛЖ.

Цель исследования. Оценить влияние блокады a¡- и ßr, ß2- адренорецеп-торов на развитие постинфарктной дисфункции ЛЖ и хронической сердечной недостаточности с использованием препаратов оц-адреноблокатора доксазози-на, ß-адреноблокаторов карведилола, атенолола и ингибитора АПФ нового поколения моноприла.

Задачи исследования:

1. Оценить антиишемическую эффективность и влияние на клиническое течение ХСН, показатели центральной гемодинамики, перфузию миокарда и физическую толерантность пролонгированного а-адреноблокатора нового поколения доксазозина в качестве моно- и комбинированной терапии с ßr адреноблокатором атенололом у больных ИБС с постинфарктной дисфункцией левого желудочка, ассоциированной с АГ.

2. Изучить клиническую эффективность вторичной профилактики коронарной и миокардиальной недостаточности, влияние на процессы постинфарктного ремоделирования сердца, а также на качество жизни и физическую толерантность монотерапии ß-адреноблокатором карведилолом у больных с постинфарктной дисфункцией сердца, ассоциированной с умеренно выраженной сердечной недостаточностью.

3. Изучить влияние 3-, 6-месячной комбинированной терапии ß-адреноблокатором карведилолом и ингибитором АПФ моноприлом у больных ИБС с постинфарктной дисфункцией ЛЖ и наличием ХСН II-III ФК (по NYHA) на клиническую симптоматику сердечной недостаточности, показатели гемодинамики, перфузию миокарда, физическую толерантность и качество жизни.

4. Оценить влияние ß-адреноблокаторов карведилола и атенолола на вариабельность ритма сердца у больных с постинфарктной дисфункцией ЛЖ, ассоциированной с умеренной сердечной недостаточностью.

5. На основании установленных данных предложить для кардиологической практики научно обоснованные рекомендации по длительному профилактическому использованию нового ß-адреноблокатора с дополнительными фармако-динамическими свойствами карведилола и нового а-адреноблокатора доксазо-зина с целью эффективной, безопасной вторичной профилактики ишемической дисфункции ЛЖ и левожелудочковой сердечной недостаточности у больных ИБС, а также у больных с постинфарктной дисфункцией сердца, отягощенной доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ).

Научная новизна. Впервые оценена антиишемическая и гипотензивная эффективность, безопасность пролонгированного а-аденоблокатора нового поколения доксазозина в дозе 4-8 мг/сут в комбинации с ßi-адреноблокатором атенололом в дозе 12,5-50,0 мг/сут и показано их влияние на регресс ишемии миокарда ЛЖ по данным ОЭКТ с 99тТс, а также на динамику миокардиальной недостаточности, на качество жизни и показатели липидного спектра у больных с постинфарктной дисфункцией ЛЖ, ассоциированной с ХСН легкой степени и ГБ 1-Й ст. и с сопутствующей доброкачественной гиперплазией предстательной железы.

У больных с постинфарктной дисфункцией левого желудочка, ассоциированной с ХСН II-III ФК, изучено влияние монотерапии неселективным ß-адреноблокатором с а-адреноблокирующими свойствами — карведилолом в дозе 12,5—50,0 мг/сут и в его комбинации с ИАПФ нового поколения с двойным путем выведения — моноприлом в дозе 5-20 мг/сут. Оценено влияние 3-, 6-месячной курсовой комбинированной терапии на процессы ремоделирования сердца, при этом установлены уменьшение массы миокарда ЛЖ, повышение ФВ ЛЖ, физической толерантности, антиишемическая и гемодинамическая эффективность, а также улучшение качества жизни. Впервые у больных с постинфарктной дисфункцией ЛЖ с ХСН П-Ш ФК, доказана безопасность их применения и низкая частота побочных эффектов.

Установлено, что вариабельность ритма сердца у больных с постинфарктной дисфункцией при лечении карведилолом, атенололом позволяет контролировать эффективность нейрогормональной коррекции в процессе терапии.

Предложены новые научно обоснованные рекомендации по клиническому применению монотерапии Р-адреноблокатором карведилолом и в комбинации с ИАПФ нового поколении моноприлом для коррекции миокардиальной, коронарной недостаточности и с целью предупреждения патологического ремоде-лирования сердца.

Разработаны критерии отбора пациентов для терапии а-адреноблокатором доксазозином.

Практическая значимость. Обоснована возможность профилактического использования доксазозина в дозе 4-8 мг/сут и атенолола в дозе 12,5-50,0 мг/сут у больных с постинфарктной дисфункцией ЛЖ, ассоциированной с ГБ, ХСН I—II ФК. Терапия оказывает явные гипотензивный и антиишемический эффекты, проявляющиеся уменьшением частоты стенокардии, суточной потребности в нитроглицерине (НТГ) и уменьшением ишемических (преходящих) дефектов перфузии миокарда. Курсовое 4-недельное назначение комбинированной терапии позитивно влияет на симптомы ХСН, повышает ТФН и улучшает показатели липидного спектра, в частности, снижает общий холестерин на 4,4%, триглицериды - на 18,8% и способствует уменьшению дизурических расстройств при сопутствующей доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ).

Полученные результаты свидетельствуют о высокой антиангинальной и антиишемической эффективности р-адреноблокатора карведилола в виде монотерапии у больных с постинфарктной дисфункцией ЛЖ и умеренной ХСН, проявившихся уменьшением частоты стенокардии на 68,8%, снижением суточной потребности в нитроглицерине на 70,1%, повышением физической толерантности и качества жизни на 42,6% и 23% соответственно, регрессом постинфарктного ремоделирования сердца, в частности уменьшением ММЛЖ и КДО на 5,4% и 8,1% соответственно, а также повышением фракции выброса левого желудочка на 4,9%.

Доказана целесообразность использования комбинации неселективного липофильного (3-адреноблокатора карведилола и ИАПФ нового поколения (с двойным путем выведения) моноприла при недостаточной клинической эффективности монотерапии карведилолом, а также у больных с наличием ХСН III ФК (по ЫУНА) с целью эффективного и безопасного лечения и длительной вторичной профилактики постинфарктной дисфункции ЛЖ. Предложенная комбинация уменьшает частоту прогрессирования ХСН, повторные госпитализации и возможные рецидивы ИМ и тем самым повышает качество жизни у данной категории пациентов.

В результате выполненного исследования предложены рекомендации по использованию карведилола и атенолола для коррекции вариабельности ритма сердца.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Антиишемическая и гипотензивная 4-недельная терапия доксазозином в дозе 4—8 мг/сут в комбинации с селективным ргадреноблокатором атенололом в дозе 12,5-50,0 мг/сут у больных с постинфарктной дисфункцией ЛЖ, ассоциированной с ХСН II ФК по (КУНА) и сопутствующей доброкачественной гиперплазией предстательной железы, обеспечивает нормализацию АД, уменьшает частоту стенокардии на 34,7% и потребность в нитроглицерине - на 37,9%, повышая физическую толерантность и качество жизни на 17,4% и 11,8% соответственно.

При этом перфузия ишемизированного миокарда ЛЖ улучшается на 7,7%, ли-пидный обмен нормализуется. Последнее способствует снижению холестерина на 4,4%, триглицеридов - на 18,8%. Терапия доксазозином и атенололом приводит к уменьшению дизурических расстройств.

2. Четырехнедельная курсовая монотерапия p-адреноблокатором карведи-лолом (с дополнительными фармакодинамическими. свойствами — а-адреноблокирующим, антиоксидантным и антипролиферативным) безопасна и эффективна при вторичной профилактике ишемической дисфункции ЛЖ: способствует повышению ФВ JDK на 4,9%, ТФН — на 42,6%, регрессу ремоделиро-вания сердца и улучшает качество жизни у больных ИБС с умеренной ХСН на 23%.

3. Длительная (6 месячная) комбинированная терапия карведилолом в дозе 12,5-50,0 мг/сут и ингибитором АПФ моноприлом в дозе 5-20 мг/сут у больных ХСН II—III ФК обеспечивает выраженные антиишемический и гемодинамиче-ский эффекты, уменьшая на 28,7% объем ишемических дефектов перфузии ЛЖ, снижая частоту и тяжесть стенокардии на 57%, повышая ФВ ЛЖ на 14,7%, физическую толерантность - на 54,1%, в конечном итоге улучшая качество жизни пациентов. В основе этих процессов лежит предотвращение постинфарктного ремоделирования сердца, в частности снижение ИММЛЖ на 15,4% и КДОЛЖ-на 12,1%.

4. Курсовая 4-недельная терапия Р-адреноблокатором атенололом в дозе 25-100 мг/сут либо карведилолом в дозе 12,5-50,0 мг/сут у больных с постинфарктной дисфункцией ЛЖ положительно влияет на вариабельность ритма сердца за счет подавления избыточной активации симпатического отдела и положительного влияния на парасимпатический отдел вегетативной нервной системы.

Внедрение полученных результатов. Результаты исследования используются в отделении сердечной недостаточности и в клинике ГУ НИИ кардиологии Томского научного центра СО РАМН, в учебном процессе на кафедре госпитальной терапии СГМУ (г. Томск).

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на конгрессе ассоциации кардиологов стран СНГ «Фундаментальные исследования и прогресс в кардиологии», Санкт-Петербург, 18-20 сентября, 2003; VII Сибирской научно-практической конференции «Сибирская кардиология», Красноярск, 2002; X (юбилейной) научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы кардиологии», Тюмень, 2003; III ежегодном семинаре молодых ученых НИИ Кардиологии ТНЦ СО РАМН, Томск, 2002; региональной научно-практической конференции "Современные методы лучевой и радиоизотопной диагностики заболеваний сердечно-сосудистой системы». Апробация работы состоялась на заседании ученого совета ГУ НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН 28 мая 2004 года.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 работ, среди которых одна статья в центральной печати.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Гаврилова, Наталия Викторовна

ВЫВОДЫ

1. Использование пролонгированного а-адреноблокатора нового поколения доксазозина в индивидуально подобранной дозировке 4-8 мг/сут в комбинации с селективным ргадреноблокатором атенололом в дозировке 12,5-25,0 мг/сут обеспечивает антиишемический эффект, уменьшая частоту приступов стенокардии на 34,7% и суточную потребность в НТГ на 37,9%, повышая ТФН на 17,4%, положительно влияет на липидный обмен, снижая общий холестерин на 4,4% и триглицериды на 18,8%.

2. Комбинированная 4-недельная терапия доксазозином у больных ИБС, ассоциированной с АГ 1-П ст., в дозе 4-8 мг/сут и атенололом в дозе 12,525,0 мг/сут, обеспечивала хороший гипотензивный эффект, снижая среднесуточное САД на 6,6%, ДАД - на 4,6%, предотвращала прогрессирова-ние ХСН и улучшала на 11,8% качество жизни, являлась эффективной и безопасной, в том числе и при наличии сопутствующей доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

3. Монотерапия Р-адреноблокатором нового поколения карведилолом (с дополнительным а-адреноблокирующим, антиоксидантным и антипро-лиферативным эффектами) в дозе 12,5-50,0 мг/сут оказывала явный антиишемический эффект, снижая частоту стенокардии на 68,8% суточную потребность в НТГ на 70,1%. При этом ТФН возросла на 42,6%, ФВ ЛЖ на 4,9%, ИММЛЖ снизился на 5,5%, что предотвращало процессы постинфарктного ремоделирования и улучшало качество жизни у больных с умеренной ХСН на 23%.

4. Курсовая 3-месячная комбинированная терапия карведилолом в дозе 12,5-50,0 мг/сут и моноприлом в дозе 5-20 мг/сут у больных с постинфарктной дисфункцией ЛЖ и наличием ХСН, способствовала улучшению показателей центральной гемодинамики, приводила к регрессу ремоделирования сердца, проявившегося снижением КДО на 14,6%, ИММЛЖ - на 11,5%. Антиишемический эффект проявился снижением частоты и тяжести приступов стенокардии на 72,6%, потребности в нитроглицерине — на 79,8%, улучшением префузии ишемизированного миокарда, что приводило к повышению ТФН на 49%, ФВ ЛЖ - на 12,1% и способствовало улучшению качества жизни на 24%.

5. Антиишемические и гемодинамические эффекты, достигнутые в результате 3-месячной комбинированной терапии карведилолом в дозе 12,550,0 мг/сут и моноприлом в дозе 5-20 мг/сут, сохранялись в течение последующих 6 месяцев проспективного наблюдения.

6. Применение карведилола в дозе 12,5-50,0 мг/сут и атенолола в дозе 25100 мг/сут для вторичной профилактики нарушений вариабельности ритма сердца, обеспечивало повышение ЗОКЫ" на 13,1% и 52,4% соответственно, повышая Ш7 на 18,4% и 47,8% соответственно, снижая ЬР/Ш7 на 56,3% и 40,1% соответственно. Эти положительные эффекты способствовали предотвращению опасных для жизни тахиаритмий.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных ИБС с постинфарктной дисфункцией ЛЖ, отягощенной доброкачественной гиперплазией предстательной железы, рационально использовать для антигипертензивной и антиишемической профилактики комбинацию а-адреноблокатора нового поколения доксазозина в дозировке 4-8 мг/сут с селективным [31 -адреноблокатором атенололом в дозировке 12,5-25,0 мг/сут, которая является эффективной и безопасной.

2. Монотерапию неселективным р-адреноблокатором нового поколения с агадреноблокирующими свойствами карведилолом в дозе 12,5—50,0 мг/сут рационально использовать для вторичной профилактики проявлений коронарной и миокардиальной недостаточности в качестве анти-ремоделирующего средства у больных с умеренно выраженными признаками ХСН. Профилактическая терапия карведилолом в дозе 12,5-50,0 мг/сут обеспечивает выраженное антиишемическое влияние, предотвращает процессы постинфарктного ремоделирования ЛЖ, повышая ФВ ЛЖ, физическую толерантность и улучшает качество жизни у больных ИБС с умеренной ХСН.

3. У больных ИБС с постинфарктной дисфункцией ЛЖ, ассоциированной со сниженной ФВ ЛЖ<40% рационально использовать терапию Р-адреноблокатором карведилолом в дозе 12,5-50,0 мг/сут в комбинации с ингибитором АПФ нового поколения моноприлом в дозе 5-20 мг/сут. Длительная (6 мес) профилактическая терапия в такой комбинации эффективна и безопасна. Побочные эффекты составили 1%, проявлялись слабостью и головокружением.

4. Использование 4-недельной профилактической терапии р-адреноблокаторами карведилолом в дозе 12,5-50,0 мг/сут или селективным ргадреноблокатором атенололом в дозе 25-100 мг/сут эффективно коррегирует вариабельность ритма сердца, ингибируя избыточную активацию симпатического отдела вегетативной нервной системы, повышая SDNN, RMSSD, pNN50, HF и снижая LF/HF. У больных с низкой ТФН (<50Вт), ФВ ЛЖ<40%, и повышенной ММЛЖ предпочтительнее использовать карведилол в суточной дозе 12,5-50,0 мг, за счет его более выраженной органопротективности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гаврилова, Наталия Викторовна, 2004 год

1. Агеев Ф.Т. ß-блокатор бисопролол в лечении ХСН // Сердечная недостаточность. 2002. - Т.З. - №1(11). - С. 44.

2. Агеев Ф.Т. Роль карведилола в лечении больных с тяжелой ХСН. Результаты исследования COPERNICUS // Сердечная недостаточность. 2002.-Т.З. - №1(11). - С. 28-29.

3. Агеев Ф.Т., Скворцов A.A., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Сердечная недостаточность на фоне ишемической болезни сердца: некоторые вопросы эпидемиологии, патогенеза и лечения // Русский медицинский журнал. 2000. - Т.8. -№15-16.-С. 622-626.

4. Арабидзе Г.Г., Новикова Л.С. Применение ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента для лечения сердечно-сосудистых заболеваний (обзорная информация) // «Союз-мединформ», Медицина и здравоохранение. -1990. (Серия: «Проблемы кардиологии»). - С. 80.

5. Арутюнов Г.П. Роль ß-блокаторов в лечении сердечной недостаточности. Данные новых клинических исследований по карведилолу // Сердечная недостаточность. 2002. - ТЗ. - №1(11). - С. 27-28.

6. Арутюнов Г.П., Розанов A.B. Ингибиторы АПФ в лечении ХСН. Как долго лечить? // Журнал Сердце. Т.2 - №4. - 2003.

7. Арутюнов Г.П., Рылова А.К. ß-блокаторы в лечении сердечной недостаточности. Клиническое значение исследования MERIT-HF // Кардиология. -2000.-№12.-С. 59-60.

8. Баевский P.M., Иванов Г.Г., Чирейкин Л.В., Гаврилушкин А.П. и др. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных электрокардиографических систем // Вестник аритмологии. 2001. - №24. — С. 6582.

9. Барабой В.А., Брехман И.И., Голоткин В.Г. Перекисное окисление и стресс / М.: Наука, 1992. - 139 с.

10. Батурова Е.А., Суворов Ю.А. Значение предсердного натрийуретиче-ского фактора в регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы // Кардиология. 1991. - №1. - С. 91-93.

11. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Парадоксы сердечной недостаточности: взгляды на проблему на рубеже веков // Сердечная недостаточность. 1999. -№1.- С. 4-6.

12. Беленков Ю.Н., Кобалава Ж.Д., Лазебник Л.Б., Мареев В.Ю., Мотсеев В.С. Новый подход к лечению хронической сердечной недостаточности // Кардиология. 1998. - №4. - С. 88-96.

13. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности. Изд-во «Медиа Медика». 2000. - 266 с.

14. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Сердечно-сосудистый континуум // Сердечная недостаточность. 2002. - Т.З. №1(11). - С. 7-11.

15. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Москва. - 2002. - 86 с.

16. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Медикаментозные пути улучшения прогноза больных хронической сердечной недостаточностью // Изд-во «Инсайт», Москва. 1997. - 80 с.

17. Белов Ю.В., Вараксин В.А. Постинфарктное ремоделирование левого желудочка сердца. От концепции к хирургическому лечению. Москва. Изд-во «ДеНово». - 2002. - 186 с.

18. Белов Ю.В., Вараксин В.А. Структурно-геометрические изменения миокарда и особенности центральной гемодинамики при постинфарктном ре-моделировании левого желудочка // Кардиология. 2003. - №1. - С. 21-23.

19. Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакология |3-блокаторов // Сердечная недостаточность. 2002.- ТЗ.-№1(11). - С. 32.

20. Бильченко A.B., Васильев Ю.М. Предсердный натрийуретический фактор у больных гипертонической болезнью // Кардиология. 1991. - №3. - С. 64-66.

21. Бузиашвили Ю.И., Хананашвили Е.М., Сигаев И.Ю., Ревишвили А.Ш. и др. Динамика показателей вариабельности ритма сердца у больных ишемиче-ской болезнью сердца до и после операции прямой реваскуляризации миокарда // Кардиология. 2002. - №7. - С. 12-15.

22. Васильев А.П., Стрельцова H.H., Горбунова Т.Ю. и др. Антиокси-дантная и антиаритмическая активность карведилола у больных ишемической болезнью сердца. Сравнение с анаприлином // Терапевтический архив. 2001. -№10.-С. 65-67.

23. Гасилин B.C., Карнута Г.Г., Чернышова Г.В., Гороховская Г.Р. Подходы к применению ß-адреноблокаторов при хронической сердечной недостаточности // Кардиология. 1998. - №11. - С. 75-80.

24. Гиляревский С.Р. Блокаторы ai-адренорецепторов после ALLHAT: доказательства и сомнения // Журнал Сердце. Т.2. - №4. - С. 202-206.

25. Гиляревский С.Р., Орлов В.А., Боева O.A. Практические рекомендации по применению бета-блокаторов у больных с хронической сердечной недостаточностью // Российский кардиологический журнал. 1998. - №3. - С. 1-3.

26. Гланц С. Медико-биологическая статистика / Пер. с англ. М.: Практика, - 1999. - 459 с.

27. Голощапов O.A., Кривых С.К., Рудь С.С. и др. Влияние бета-блокатора обзидана (пропранолола) на вариабельность ритма сердца у больных, перенесших инфаркт миокарда // Вестник аритмологии. 1999. - №12. - С. 4850.

28. Горбачев В.В. Недостаточность кровообращения. Минск. Изд-во «Вышэйшая школа». - 1999. - 577с.

29. Гублер Е.В., Генкин A.A. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях. JL: Медицина, 1973. - 142 с.

30. Гуревич М.А., Мравян С.Р., Веселова Т.Е. Значение системы пред-сердных натрийуретических пептидов при сердечной недостаточности и артериальной гипертензии // Кардиология. 2003. - №9. - С. 81-86.

31. Дабровски А., Дабровски Б., Пиотрович Р. Суточное мониторирова-ние ЭКГ / Москва. Изд-во «Медпрактика». - 1998. - 178 с.

32. Журавлева И.А., Мелентьев И.А., Виноградов H.A. Роль окиси азота в кардиологии и гастроэнтерологии // Клиническая медицина. 1997. - Т75. -№4. -С. 18-21.

33. Зиц C.B. Диагностика и лечение застойной сердечной недостаточности / Москва. «МЕДпресс». 2000. - 124 с.

34. Зотова И.В., Затейщикова Д.А., Сидоренко Б.А. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза // Кардиология. 2002. - №4. - С. 58-67.

35. Зуйков Ю.А., Явелов И.С., Аверков О.В., Ваулин H.A. Влияние ß-адренергических блокаторов (атенолола и метопролола) на вариабельность ритма сердца зависит от частоты сердечных сокращений до лечения // Кардиология. 1998. - №6. - С. 30-36.

36. Зуйков Ю.А., Явелов И.С., Аверков О.В., Ваулин H.A. Нестабильная стенокардия: влияние ß-блокаторов атенолола и метопролола на вариабельность ритма сердца // Кардиология. 1998. - №2 - С. 9-15.

37. Ишмурзин Г.П., Латфуллин И.А., Юльметьев P.M. Анализ вариабельности ритма сердца у больных острым инфарктом миокарда и стенокардией напряжения // Вестник аритмологии. 2000. - №16. - С. 41-43.

38. Калюжин В.В., Бардак А.Л., Тепляков А.Т., Камаев Д.Ю. Комплекс факторов, влияющих на дисперсию ритма сердца у больных, перенесших инфаркт миокарда // Кардиология. 2002. - №8. - С. 8-10.

39. Калюжин В.В., Тепляков А.Т., Камаев Д.Ю., Соловцов М.А. Влияние атенолола и триметазидина на дисперсию ритма сердца у больных с умеренно выраженной постинфарктной дисфункцией левого желудочка // Терапевтический архив. 2002 - №8. - С. 42-44.

40. Карпов Ю.А. Роль нейрогуморальных систем в развитии и прогресси-ровании хронической сердечной недостаточности: зндотелиальные факторы // Сердечная недостаточность. 2002.- ТЗ.-№1(11). - С. 22-24.

41. Киселева И.В., Рябыкина Г.В., Соболев A.B. и др. Вариабельность ритма сердца до и после операции коронарного шунтирования у больных ише-мической болезнью сердца // Кардиология. 2002. - №7. - С. 16-20.

42. Кремнева Л.В., Абатурова О.В. Молекулярно-клеточные механизмы ремоделирования миокарда при сердечной недостаточности // Клиническая медицина. 2003. -№2. - С.4-7.

43. Крыжановский В.А. Диагностика и лечение сердечной недостаточности // Изд-во «Знание-М» Москва, 1998. - 182 с.

44. Кушаковский М.С. Хроническая застойная сердечная недостаточность. Идиопатические кардиомиопатии. Санкт-Петербург Изд-во «Фолиант», 1997.-310 с.

45. Лазебник Л.Б., Меличенко С.Б., Серебров А.Н. Антигипертензивная терапия доксазозином у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом // Терапевтический архив. 1998. - №2. - С. 50-54.

46. Липовецкий Б.М., Краснова И.Н., Ильина Г.Н. и др. Катехоламины плазмы крови при болевой и безболевой формах ишемической болезни сердца в покое и после велоэргометрической пробы // Кардиология. 1996. - №4. - С. 6769.

47. Лопатин Ю.М. Симпатико-адреналовая система при сердечной недостаточности: роль в патогенезе, возможности коррекции // Сердечная недостаточность. 2002. - Т.З. - №1(11). - С. 20-21.

48. Манухина Е.Б., Лямина Н.П., Долотовская П.В., Машина С.Ю., Под-кидышев Д.А., Малышев И.Ю. Роль оксида азота и кислородных свободных радикалов в патогенезе артериальной гипертензии //Кардиология. 2002. -№11. - С. 73-84.

49. Мареев В.Ю. Изменение стратегии лечения хронической сердечной недостаточности. Время (З-адреноблокаторов // Кардиология. 1998. - №12. - С. 4-11.

50. Мареев В.Ю. Лечение сердечной недостаточности. Достижения и перспективы // Кардиология. 1991.- №12. - С. 5-11.

51. Мареев В.Ю. Новые возможности в лечении сердечной недостаточности. Полная блокада нейрогуморальных систем. // Кардиология.- 1999. №12.-С. 4-9.

52. Мареев В.Ю. Новые идеи в лечении хронической сердечной недостаточности. Инотропная стимуляция сердца в эру ингибиторов ангиотензинпрев-ращающего фермента и (З-адреноблокаторов // Кардиология. 2001. - №12. - С. 4-12.

53. Мареев В.Ю. Результаты наиболее интересных исследований по проблеме сердечной недостаточности в 1999 году // Сердечная недостаточность. -2000.-Т.1.-С. 8-17.

54. Материалы 23 Европейского конгресса кардиологов 9с.

55. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемиче-ских повреждений сердца // М.: Медицина, 1984. 269 с.

56. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам // М.; 1988. 253 с.

57. Микулич Е.К., Атрощенко Е.С., Жилевич JI.A. Гемодинамическая и клиническая эффективность монотерапии Р-адреноблокатором карведилолом у больных ишемической болезнью сердца // Сердечная недостаточность. 2002.-ТЗ.-№4.-С. 172-175.

58. Минушкина JI.O., Сидоренко Б.А. Метопролол в лечении артериальной гипертонии // Кардиология. 2003. - №11. - С. 102-105.

59. Мищенко В.П., Лобань-Череда Г.А. Корреляция антиоксидантной и свертывающей системы крови в физиологических условиях // Физиол. Журнал.- 1989.-№35(1).-С. 9-13.

60. Никитин Н.П. Особенности ремоделирования сердца // Кардиология -1999.-№1.-С. 54-57

61. Олесин Ф.И., Максимов В.А., Мажара Ю.П. и др. Патогенетические особенности возникновения нарушений сердечного ритма у больных ИБС // Клиническая медицина. 1991. - №1. - С. 54-56.

62. Ольбинская Л.И., Игнатенко С.Б. Патогенез и современная фармакотерапия хронической сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность.- 2002. Т. 3. - №2(12). - С. 87-91.

63. Ольбинская Л.И., Игнатенко С.Б. Патогенез и современная фармакотерапия хронической сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность.- 2002. Т.З - №2.- С. 87-91.

64. Ольбинская Л.И., Игнатенко С.Б. Роль цитокиновой агрессии в патогенезе синдрома сердечной кахексии у больных с хронической сердечной недостаточностью // Сердечная недостаточность. 2001. - Т.2. - №3. - С. 18.

65. Ольбинская Л.И., Игнатенко С.Б. Современное представление о патогенезе и лечении хронической сердечной недостаточности // Клиническая медицина. 2000. - №8.- С. 22-27.

66. Ольбинская Л.И., Сизова Ж.М. Хроническая сердечная недостаточность / М.: Изд-во «Реафарм», 2001. С. 14-23.

67. Ольбинская Л.И., Сизова Ж.М. Фармакотерапия хронической сердечной недостаточности / М. Изд-во «Русский врач», 2002. - 111 с.

68. Ольбинская Л.И., Лазебник Л.Б. Донаторы оксида азота в кардиологии. М., 1998. 172 с.

69. Ощепкова Е.В., Епифанова О.Н., Арабидзе Г.Г. Применение а-адреноблокатора доксазозина в лечении артериальной гипертонии // Кардиология. 1998.-№4.-С. 76-79.

70. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Алехин М.Н. и др. Гипертрофия левого желудочка при гипертонической болезни Часть I. Критерии диагностики гипертрофии левого желудочка и ее распространенность // Кардиология. -2003.-№10.-С. 99-104.

71. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Романова Н.Е., Шатунова И.М. Клиническая фармакология основных классов антигипертензивных препаратов // Consilium medicum. 2000. - №3. - С. 40-49.

72. Савельева И.В., Бакалов С.А., Голицын С.П. Стратификация больных с желудочковыми аритмиями по группам риска внезапной смерти // Кардиология. 1997. - №8. - С. 82-96.

73. Савельева И.В. Прогноз больных с желудочковыми аритмиями // Кардиология. 1997. - №8. - С. 80.

74. Саруханян О.В., Торгомян Т.Г., Сисакян A.C. Сравнительная оценка эффективности анаприлина и карведилола у больных тиреотоксикозом в пред-и постоперационном периодах // Клиническая медицина. 2002. - №3. - С. 5861.

75. Сидоренко Б.А. ß-блокаторы: современные аспекты применения в кардиологии (материалы конференции под ред. Б.А. Сидоренко). // Кардиология. 1998. -№2.-С. 84-96.

76. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Применение ß-блокаторов в лечении хронической сердечной недостаточности. Фокус на бисопролол // Кардиология. 2000.- №4. - С. 91-104.

77. Скворцов A.A., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Система натрийуретиче-ских пептидов. Патофизиологическое и клиническое значение при хронической сердечной недостаточности // Кардиология. 2003. - №8. - С.83-93.

78. Тарвердиева Г.А. Предсердный натрийуретический фактор // Клиническая медицина. 1999. - №1. - С. 12-14.

79. Татарченко И.П., Позднякова Н.В., Морозова О.И. Прогностическая оценка поздних потенциалов желудочков и показателей вариабельности ритма сердца у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. 1997. - №10. -С. 21-24.

80. Татарченко И.П., Позднякова Н.В., Морозова О.И. прогностическая оценка поздних потенциалов желудочков и показателей вариабельности ритма сердца у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. 1997. - №10.- С. 21-24.

81. Тепляков А.Т., Гарганеева A.A. Ишемия и инфаркт миокарда. Ранняя диагностика, патогенез, клиника, рациональное восстановительное лечение.-Томск, изд-во Томского университета, 1994. 407 с.

82. Тепляков А.Т., Гарганеева A.A. Расстройства микроциркуляции при ишемической болезни сердца. / Изд-во Томского университета, 2001. 378с.

83. Тепляков А.Т., Калюжин В.В., Степачева Т.А., Малахович Е.В., Тарасов Н.И. Диастолическая сердечная недостаточность: современные представления о патогенезе, клиника, диагностика, лечение / Изд-во Томского университета, 2001.-58 с.

84. Тепляков А.Т., Нестеров Ю.И. Первичная артериальная гипертензия / Изд-во Томского университета, 2003. 379 с.

85. Терещенко С.Н. Исследование CAPRICORN: результаты и практическое значение // Сердечная недостаточность. 2002.- ТЗ.-№1(11). - С. 29-30.

86. Терещенко С.Н. Натрийуретический гормон и сердечная недостаточность // Сердечная недостаточность. 2002. - Т.З. - №1(11). - С. 25-26.

87. Терещенко С.Н., Демидова И.В., Борисов Н.Е., Моисеев B.C. Клини-ко-гемодинамическая эффективность карведилола у больных с застойной сердечной недостаточностью // Кардиология. 1998. - №2. - С. 43-46.

88. Терещенко С.Н., Павликова Е.П., Мерай И.А., Моисеев B.C. Мозговой натрийуретический гормон и сердечная недостаточность // Кардиология. 2002. - №8. - С. 57-62.

89. Упницкий A.A., Дмитриева И.Б., Белоусов Ю.Б. Сердечная недостаточность при артериальной гипертонии. Эпидемиология, патогенез, клинические проявления, возможности фармакологического предупреждения // Сердечная недостаточность. 2002.- ТЗ.-№2. - С. 92-93.

90. Хаитов P.M. Физиология иммунной системы // Москва. 2001. - 223 с.

91. Чазов Е.И.Некоторые перспективы диагностики и лечения сердечно-сосудистыхзаболеваний // Терапевтический архив 1991. - №9. - С. 4-7.

92. Чельцов В.В., Карданова О.Д., Филиппова В.Г. и др. Тонокардин (доксазозин): соотношение пользы и риска // Клиническая фармакология и терапия. 1997. - №6(3). - С.32-34.

93. Явелов И.С., Травина Е.Е., Грацианский Н.А. Факторы, связанные с низкой вариабельностью ритма сердца, оцененной за короткое время в покое в ранние сроки инфаркта миокарда // Кардиология. 2001. - №8. - С. 4-10.

94. Abled В., Bjuro Т., Bjrkmen JA. Et al. Role of central nervous beta-adrenoceptors in the prevention of ventricular fibrillation through augmentation of cardiac vagal tone//JBCE. 1991/- Vol.17. - P. 165.

95. Anversa P. Myocite apoptosis and heart failure. Ibid. 359-361.

96. Aukrust P., Ueland Т., Muller F. et al. Elevatid circulating levels of C-C chemokines in patients wich congestive heart failure. Ibid. 1998; 97: 1136-1143.

97. Austin M. // Atheroscler. Thromb. 1991. - Vol. 11. - P. 2-16.

98. Bachetti Т., Ferrari R/ The Dynamic balance between heart function and immune activation. Eur. Heart J. 1998; 19: 681-682.

99. Beranek J.T. Why grown hormone therapy is efficient in heart failure? Ibid. 1999; 20: 242-244.

100. Bjokander I., Held C., Forslund L. et al. Heart rate variability in patients with stable angina pectoris // Eur Heart J. 1992. - 13: Abstr: Suppl:379.

101. Bkaily G., Dorleans-Juste P. Cytokine-induced free radicals and their roles in myocardial dysfunction. Cardiovasc. Res. 1999; 42: 576-577.

102. Bozkurt В., Kribbs S.B., Clubb F.J. et al. Pathophysiological^ relevant concentrations of tumor necrosis factor-a promote progression left ventricular dysfunction and remodeling in rats. Circulation 1998; 97: 1382-1391.

103. Braunwald E. Heart Diesease. A textbook of cardiovascular medicine. Philadelphia 1988, 1994p.

104. Bristow M.R., Gilbert E.M., Abraham W. T. et al. Carvedilol Produces Dose-Related Improvements in Left Ventricular Function and Survival in Subjects With Chronic Heart Failure // Circulation 1996; 94; 2807-2816.

105. Capaldo B., Lembo G., Rendina V. et al. Sympathetic deactivation by growth hormone threatment in patients with dilated cardiomyopathy. Eur. Heart. J. 1998; 19: 623-627.

106. Casolo G.C., Stroder P., Signorini C. et al. Heart rate variability during the acute phase of myocardial infarction. // Circulation. 1992. - 85:2073-2079.

107. Chen HH, Lainchbury JC, Harty GJ, Burnett JC. NEP/ACE ingibition by omapatrilat is superior to ACE ingibition alone in mediating favorable cardiorenal and humoral actions in mild heart failure // Journal of Cardiac Failure. 1999. - Vol №5. - P.13.

108. Cheng W., Kajstura J., Nitahara J. et al. Programmed myocyte cell death affect the viable myocardium after infarction in rats. Exp. Cell Res. 1996; 226: 316317.

109. CIBIS II Investigators and Committees. The Cardiac Insufficiency Bi-soprolol Study II (CIBIS II): a randomized trial // Lancet. 1999. - Vol.353. - P. 913.

110. CIBIS Investigators and Committees. A randomized trail of beta-blockade in heart failure // Circulation. 1994. - Vol. 90. - P. 1765-1773.

111. Cleland J.G.F., Dargie H.J., Ball S.G. et al. Effects of enalapril in heart failure: a double blind study of effects on exercise performance, renal function, hormones and metabolic state // Br Heart J 1985; 54:305-312.

112. Cohn P.F. Pharmacological treatment of ischemic heart diseas. Monotherapy vs combination therapy // Eur. Heart J. 1997. - Vol. 18. - Suppl. B. - P. - 13271334.

113. Colucci W.S. Apoptosis in the heart //N Eng J Med 1996; 16:1224-1226.

114. CONSENSUS Trial Study Croup. Effects of enalapril on mortality in severe congestive heart failure: results of the Cooperative North Scandnavian Enalapril Study Group (CONSENSUS) //N. Engl. J. Med. 1987. - Vol. 316. - P. 1429-1435.

115. Davies C.H., Yarding S.E., Poole-Wilson P.A. Cellular mechanisms of contractile dysfunction in human heart failure. Eur. Heart. J. 1996; 17: 189-198.

116. Doulalas A., Flather M., Rizos I. et al. Effect of heart failure on the sym-pathovagal imbalance early afther acute myocardial infarction. // Eur Heart J 2000. -21:408.

117. Eihhorn E.J., Bristow M.R. Medikal therapy can improve the biologic properties of the chronically failing heat: a new era in the treatment of heart failure. Circulation 1996; 94:2285-2296.

118. Ferrari R., Agnoletti L., Comini L. et al. Oxidative stress during myocardial ischaemics and heart failure. Eur. Heart J. 1998; 19: B2-B11.

119. Feuerstein G.Z., Yue T.L., Cheng H.Y., Ruffolo R.R. Myocardial protection by the novel vasodilating beta-blocker, carvedilol: potential relevance of antioxidant activity // J. Hypertens. 1993. - 11(4): 41-48.

120. Francis G.S., Cohn J.N., Johnson G. et al. Plasma norepinephrine, plasma rennin activity and congestive heart failure: relations to survival and the effects of therapy in V-HeFT-II // Circulation 1993; 87 (suppl VI):VI40-VI48.

121. Fröhlich E. Angiotensin-Converting enzyme inhibitors. Present and future // J. Hypertens. 1989. - Vol.13. (Suppl. 1) - P. 25-130.

122. Fulton B., Wagstaff A.J., Sorkin E.M. Doxazozin an up date of its clinical pharmacology and therapeutic application in hypertension and begin prostatic hyperplasia // Drug. 1995. - 49:295.

123. Galinier M., Pathak A., Fourcade J. et al. Depfessid low frequency power of heart rate variability as an independent predictor of sudden death in chrjnic heart failure // Eur. Heart J. 2000. - 21:475-482.

124. Gerdes A.M., Capasso J.M. Structural remodeling and myocardial dysfunction of cardiac myocytes in heart failure. J. Cell. Cardiol. 1995; 27: 849-856.

125. Gilbert E.M., Abraham W.T., Olsen S et al. Comparative Hemodynamic, Left Ventricular Functional, and Antiadrenergic Effects of Chronical Treatment With Metoprolol versus Carvedilol in the Failing Heart // Circulation 1996; 94:2818-2825.

126. Gimbrone M.A., Resnick N., Topper J.N. Vascular endothelium hemodynamics, and atherogenesis. // Schattener Stuttgart, New York 1997; 285-97.

127. Gottlieb R.A., Burleson K.O., Kloner R.A. et al. Reperfusion injury induces apoptosis in rabbit cardiomyocytes // J. Clin Invest 1994; 94:1621-1628.

128. Guidelines. The treatment of heart failure // Eur. Heart J. 1997. - Vol.18. -P.736-753.

129. Hamsten A., Faire U. et al. // Lancet. 1987. - Vol. 1. - P.3-9.

130. Hockenbery D.M., Oltvai Z.N., Milliman C.L., Kobmeyer S.J. BC1-2 function in an antioxidant pathway to prevent apoptosis // Cell 1993; 75:241-251.

131. Joannides R, Heafeli W.E., Linder L. et al. Nitric oxide is responsible for flowdependent dilation of human peripheral conduit arteries in vivo // Circulation/-1995.-Vol.91.-P. 1314-1319.

132. Kalman J., Levine B., Mayer L. et al. Prognostic importance of circulating neopterin in heart failure :ev idence for monocyte activation in patients wich cadiac cachexia. Circulation 1990. 82 (suppl III): 315.

133. Katz S.D., Schwarz M., Yuen J. et al. Imparied acetylcholine mediated vasodilation in patients with congestive heat failure. Role of endothelium-derived vasodilating and vasoconstricting factors // Circul. 1993. - 88: 55-61.

134. Keith M., Geranmayegan A., Sole M. et al. Increased oxidative stress in patients with congestive heart failure // J Am Co 11 Cardiol. 1998. - Vol.3.1. - P. 13526.

135. Kerri J.F.R., Wyllie A.H., Currie A.R. Apoptosis: a basic biological phe-nomen with wide-ranging implications in tissue kinetics. Br. J. Cancer 1972; 26: 239257.

136. Khoury A.F., Kaplan N.M. a-Blocker therapy of Hypertension // JAMA. 1991; V.266, №.3, P.394-398.

137. Krown K.A., Page M.T., Nguyen C. et al. Tumor necrosis factor a-induced apoptosis in cardiac myocytes; involvement of the sphingolipid signaling. J. Clin. Invest. 1996. 98: 2854-2865.

138. Kubota T., McFiernan C.F., Frye C.S. et al. Cardiac specific overexpression of tumor necrosis factor-a causes lethal myocarditis in transgenic mice. J. Card. Failure 1997; 3: 117-124.

139. Kukin ML, Kalman J, Charney RH et al. Prospective, randomized comparison of effect of long-term treatment with metoprolol or carvedilol on symptoms, exercise, ejection fraction, and oxidative stress in heart failure // Circulation. 1999. -99: 2645-51.

140. Lahiri A. Neurohumoral mechanisms incongestive heart failure and the role of drugs with multiple actions: a review of Carvedilol // Am. J. Therapeutics 1996; 3:237-247.

141. Langdon C.G. Doxazozin: a study in a cohort of patients with hypertension in general practice-an interim report // Am Hear J. 1991; Vol.121, №1. P261-273.

142. Lanza G.A., Galleazzi M., Guido V. et al. Additional predictive value of heart rate variability in high-risk patients surviving an acute myocardial infarction // Cardiologia. 1999. - 44:249-253.

143. Limas C.J., Goldenberg I.F., Limas C. Soluble interleikin-2 receptor levels in patients with dilated cardiomyopathy. Correlation with disease severity and cardiac autoantibodies. Ibid. 1995; 91: 631-634.

144. Malmberg K., Bavenholm P., Hamsten A. // J. Amer. Coll. Cardiol. 1994. - Vol.24. - P.592-599.

145. MERIT-HF Study Croup. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomized Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF) //Lancet. 1999. - Vol.353. - P. 2001-2006.

146. Metra M, Giubbini R, Nodari S et al. Differential effects of beta-blockers in patients with heart failure: A prospective, randomized, double-blind compassion of the long-term effects of metoprolol versus Carvedilol // Circulation. 2000. - 102: 546-51.

147. Middlekauff HR. Mechanisms and implications of autonomic nervous system dysfunction in heart failure. Curr Opin in Cardiol 1997; 12: 265-75.

148. Mortara A, La Rovere MT, Pinna GD et al. Arterial baroreflex modulation on heart rate in chronic heart failure. Circulation 1997; 96: 3450-8.

149. Narula J., Haider N., Virmani R. et al. Apoptosis in myocytes in end-stage heart failure. // N. Engl J Med 1996; 16:1182-1190.

150. Neyses L., Nitsch J., Biegel Th. Erhöhung des atrialen naatriuretichen Peptids und der Plasmakatecholamine bei arterieller Hypertonie-Hinweise auf eine Wechsewirkung HZ. Kardiol. 1988.- Vol. 77, №7.- P. 599-634.

151. Nicoletti A., Michael J.B. Cardiac fibrosis and inflammation: interaction with hemodynamic and hormonal factors. Cardiovasc. Res. 1999 41: 532-543.

152. Nishine T., Tsuji H., Tarume N. et al. Heart rate variability and left ventricular dilatation early after myocardial infarction // J Electrocardiol. 1999. -32:263-268.

153. Packer M, Antonopoulos GV, Berlin JA et al. Comparative effects of carvedilol and metoprolol on left ventricular ejection fraction in heart failure: results of meta-analysis // Am Heart J 2001. 141: 899-907.

154. Pfeffer J.M., Pfeffer M.A., Eletcher P.S., Braunwald E. Progressive ventricular remodeling in rat with myocardial infarction. Am. J. Physiol. 1991; 260: H1406-H1414.

155. Poole-Wilson P. Oral presentation June 23rd 2003 at Heart Failure 2003 Meeting, Strasbourg, France, June 21-24th.

156. Sanderson JE, Chan SK, Yip G et al. Beta-blockade in heart failure: a comparison of carvedilol with metoprolol. // J. Am Coll Cardiol. 1999; 34: 1522-8.

157. Satoh T., Cohen H.T., Halz A.J. Intracellular signaling in the regulation of renal Na-k-ATPase. 2. Role of eicosanoids // J. Clin. Jnvest. 1993; 91: 409-415.

158. Seta Y., Shan K., Bozkurt B. Basic mechanism in heart failure: the cytokine hypothesis // J. Cardiac Failure. 1996. - Vol. - P. 243-249.

159. Sing N., Mironov D., Amstrong P.W. et al. Heart rate variability assessment early after acute myocardial infarction // Circulation. 1996. - 93:1388-1395.

160. Struthers A.D. Natriuretic peptides in congestive heart failure: more than just markers. In: Controveries in the management of heart failure. Eds. A. Coats, J.G.F. Cleland. Guildford: Churchill Livingstone 1997. P. 133-146.

161. Swedberg K., Eneroth P., Kjekshus J. Effects of enalapril and neuroendocrine activation on prognosis in severe congestive hear failure (follow-up of the CONSENSUS trial) //Am. J. Cardiol. 1990. - Vol. 66, Suppl. - P. 40D-45D.

162. Swedberg K., Eneroth P., Kjekshus J. et al. Hormones regulation cardiovascular function in patients with severe congestive heart failure and their relation to mortality // Circulation. 1990. - Vol. 82. - P. 1730-1736.

163. The Acute Infarction Ramipril Efficacy (AIRE) Study Investigators. Effect of ramipril on mortality and morbidity of acute myocardial infarction with clinical evidence of heart failure // Lancet. 1993. - Vol.342. - P. 821-828.

164. The BEST Steering Committee. Design of Beta-Blocker Evaluation Survival Trial (BEST) //Am. J. Cardiol. 1995. - Vol.75. - P. 1220-1223.

165. The SOLVD Investigators. Effects of enalapril on mortality in severe congestive heart failure. Results of the north Scandinavian enalapril survival study // N. Engl. J. Med. 1992. - Vol.327. - P.685-691.

166. The SOLVD Investigators. Effects of enalapril on Survival in patients with reduced left ventricular ejection fractions and congestive heart failure // N. Engl. J. Med. 1991. - Vol.325, №5. - P. 239-302.

167. Torre-Amione G., Kapadia S., Benedict C. et al. Proinflammatory cytokine levels in patients with depressed left ventricular ejection fraction: a report from of SOLD // J Am Coll Cardiol.-1996.-Vol. 27. P. 1201-6.

168. Torre-Amione G., Kapadia S., Lee J. et al. Tumor nekrosis factor-a, tumor nekrosis factor receptor in the failing heart. Ibid. 1996; 93: 704-711.

169. Vellusi M., Cernigoi A.M., Viezzoli L. // Curr. Ther. Res. 1993. - Vol. 53, №3.-P.316-328.

170. Wallen T., Landahl S., Hedner T. et al. Brain natriuretic peptide predicts mortality in the eldery //Heart. 1977; 77:264-267.

171. Wallins G. // Atherosclerosis. 1986. - Vol.59. - P.223-235.

172. Yamamoto K., Burnett J.C. Jr., Jougasaki M. et al. Superiority of brain natriuretic peptide as a humoral marker of ventricular systolic and diastolic dysfunction and ventricular hypertrophy // Hypertension. 1996. - 28:988-994.

173. Yue T-L, Wang C, Romanic A et al/ Stauresporine-induced Apoptosis in cardiomyocytes: A Potetial role for Caspase-3. J Mol Cell Cardiol 1998; 30: 495-507.