Оценка метаболизма стероидных гормонов и эффективности антиандрогенных препаратов в лечении андрогенной алопеции у женщин репродуктивного возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.11, кандидат медицинских наук Алейникова, Наталья Львовна

• Алейникова, Наталья Львовна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Алейникова, Наталья Львовна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Современные аспекты этиопатогенеза андрогенной алопеции у женщин.

1.2. Метаболизм гормонов и эндокринная регуляция волосяных фолликулов.

1.3. Лечение андрогенной алопеции у женщин репродуктивного возраста.

Глава 2. Материалы и методы исследований.

Глава 3. Клиническая характеристика женщин с андрогенной алопецией.

Глава 4. Гормональный статус женщин репродуктивного возраста.

4.1. Характер гормональных нарушений у женщин с андрогенной алопецией и с хроническим телогеновым выпадением волос.

4.2. Особенности гормональных взаимоотношений при различных стадиях андрогенного облысения.

4.3. Гормональные нарушения у наблюдаемых женщин в различные возрастные периоды.

4.4. Содержание гонадотропных, стероидных гормонов и их метаболитов при изолированной и сочетанной форме андрогенного облысения.

4.5. Структура гиперандрогений у женщин с андрогенной алопецией.

Глава 5. Сравнительная оценка эффективности применения антиандрогенных препаратов в терапии андрогенного облысения у женщин.

5.1. Состояние волосяных фолликулов на фоне терапии комбинированными оральными контрацептивами.

5.2. Влияние КОК на степень тяжести андрогенного облысения (по классификации Ludwig).

5.3. Состояние гормонального фона пациенток с андрогенной алопецией на фоне проводимой терапии КОК.

5.4. Динамика размеров яичников на фоне проводимой терапии.

5.5. Побочные эффекты антиандрогенной терапии.

Глава 6. Обсуждение результатов проведенных исследований.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка метаболизма стероидных гормонов и эффективности антиандрогенных препаратов в лечении андрогенной алопеции у женщин репродуктивного возраста»

Актуальность проблемы.

В настоящее время, андрогенная алопеция у женщин репродуктивного возраста является значимой проблемой в практике дерматологов, косметологов и врачей других специальностей. Актуальность вопроса обусловлена как широкой распространенностью этого заболевания, высокой обращаемостью пациенток за медицинской помощью, так и низкой эффективностью проводимой терапии. Андрогенная алопеция является наиболее частой причиной потери волос, поражающей 30-40% женщин в возрасте до 50 лет (Van Neste DJ., Ruston H. 1997). В структуре всех заболеваний волос у женщин андрогензависимые алопеции составляют более 80% (Baden Н., 1997; Wisevan Marni С. 1999).

Являясь выраженным косметическим недостатком, облысение часто приводит к психо-эмоциональному дискомфорту, снижающего качество жизни женщин и вызывает как социальные проблемы, обусловленные ограничением выбора профессии, трудоустройства и социальной перспективы, так и экономические, в связи с длительностью лечения и его высокой стоимостью (Рубина В.В., Колосова O.A. 1990; Tosti F, Dawber R. 1999).

Несмотря на многолетнюю историю изучения этой проблемы, вопросы этиопатогенеза, диагностики и лечения андрогенного облысения до сих пор являются наиболее дискутабельными.

Основными звеньями патогенеза андрогенной алопеции являются эндокринные нарушения (Марголина A.A. 1999; Olsen Е.А. 2001), в основе которых лежит чрезмерное образование андрогенов надпочечниками или яичниками, что приводит к избыточному их содержанию в сыворотке крови (Kaufman K.D. 1996; Sawaya М.Е. 1997). В генезе АА может играть роль повышенная чувствительность рецепторов к действию андрогенов (Эрнандес Е.И. 1999), а также локальное нарушение метаболизма андрогенов за счет повышения активности 5-альфа-редуктазы, которая является ключевым ферментом, преобразующим тестостерон в наиболее активный андроген — дигидротестостерон (Фицпатрик Т. 1999). ДГТ через андрогенные рецепторы действует на клетки дермального сосочка волосяного фолликула, что в последующем приводит к уменьшению его размеров, истончению и выпадению волос на волосистой части головы (Deplewsky D. et al. 2000; Whiting D.A. 2001).

Вопрос о влиянии избыточной продукции андрогенов в патогенезе андрогенной алопеции обсуждается довольно широко.

На сегодняшний день окончательно не определена роль половых стероидов в развитии андрогенной алопеции, что вероятно связано с относительно небольшим числом наблюдений и исследований различных этапов метаболизма стероидов.

Многообразие теорий нарушений метаболизма андрогенов и их влияния на волосяной фолликул, указывают на сложность патогенеза данного заболевания, что обуславливает низкую эффективность терапии, которая в большей степени носит симптоматический, чем патогенетический характер.

С целью коррекции гиперандрогенных состояний у женщин репродуктивного возраста используются комбинированные оральные контрацептивы с антиандрогенной активностью (Гомболевская C.JI. 1997; Carmina Е., Lobo R.A. 2003). Однако их клиническая эффективность при лечении андрогенной алопеции мало изучена. В тоже время, введение в практику новых гормональных препаратов и поиск грамотного методического подхода к их назначению могли бы способствовать оптимизации терапии андрогенного облысения у женщин.

В связи с вышеизложенными данными, представляется важным проведение углубленного исследования метаболизма андрогенов у женщин репродуктивного возраста и поиска эффективных методов коррекции выявленных нарушений.

Цель исследования.

Оптимизация терапии и разработка алгоритма обследования женщин репродуктивного возраста, страдающих АА на основе изучения нарушений метаболизма андрогенов и оценки эффективности использования стероидных антиандрогенных препаратов.

Задачи исследования.

1. Изучить особенности течения андрогенного облысения у женщин репродуктивного возраста.

2. Оценить функциональное состояние гипофизарно-яичниковой и гипофизарно-надпочечниковой систем у женщин с андрогенной алопецией на основании исследования гонадотропных и стероидных гормонов в сыворотке крови и их метаболитов в моче.

3. Определить структуру гормональных нарушений у женщин с андрогенной алопецией.

4. Оценить взаимосвязь выявленных нарушений эндокринного статуса с тяжестью клинических проявлений заболевания и возрастом обследованных больных.

5. Провести комплексную оценку эффективности использования комбинированных оральных контрацептивов с антиандрогенным действием при лечении больных с АА.

6. На основе полученных данных разработать алгоритм ведения женщин, страдающих андрогенной алопецией.

Научная новизна.

Впервые у женщин репродуктивного возраста изучен метаболизм стероидных гормонов в сыворотке крови и их метаболитов в моче, и представлено обоснование патогенетической роли выявленных нарушений в развитии АА. Определена частота и структура гормональных нарушений у женщин с андрогенной алопецией, в генезе которых основную роль играет избыточная продукция андрогенов в яичниках или надпочечниках, а не нарушения их периферической конверсии.

Установлена корреляционная связь выявленных гормональных нарушений с тяжестью клинических проявлений АА, которые не зависят от возраста обследованных больных.

Впервые проведен анализ диагностической значимости и спектр необходимых обследований уровней стероидных гормонов в сыворотке крови, а также их метаболитов в моче. Определена необходимость одновременного изучения содержания андрогенов в сыворотке крови и их метаболитов в моче для наиболее полного представления о характере и уровне эндокринных нарушений.

Получены новые данные по сравнительной оценке терапевтической эффективности антиандрогенных препаратов: Диане-35 и Жанин в лечении андрогенной алопеции.

Практическая значимость.

На основании результатов проведенного комплексного исследования разработан и внедрен в практику оптимальный скрининг обследования и ведения женщин с андрогенным облысением.

Предложен методический подход к назначению антиандрогенных препаратов для коррекции данного типа облысения у женщин репродуктивного возраста.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследований используются в практической работе КВКД №23 и отделения гинекологической эндокринологии Научного центра гинекологии, акушерства и перинатологии РАМН.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ и представлено 2 доклада.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, результатов собственных исследований, оценки эффективности антиандрогенных препаратов, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация изложена на 143 страницах компьютерного текста, содержит 41 таблицу, 22 рисунка. В списке литературы приведены 215 источников, из них 69 отечественных и 146 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Алейникова, Наталья Львовна

Выводы.

1. У преобладающего большинства (83,7%) женщин репродуктивного возраста, страдающих андрогенной алопецией, выявляется гиперандрогения, обусловленная как избыточной секрецией андрогенов, так и нарушением их периферического метаболизма.

2. В структуре гиперандрогений у женщин с андрогенным облысением наиболее часто (36%) - отмечается гиперандрогения яичникового генеза (СПКЯ), у 23,9% - гиперандрогения сочетанного генеза (СПКЯ в сочетании с надпочечниковой гиперандрогенией). У 18,5% - гиперандрогения, обусловленная нарушением периферического метаболизма андрогенов и в редких случаях (5,4%) - врожденная гиперплазия коры надпочечников.

3. Андрогенная алопеция у 38,1% женщин выявляется в виде изолированной формы гиперандрогенной дерматопатии, соответственно у 61,9% - в виде сочетанной формы, наиболее часто - у 25% больных алопеция сочеталась с себореей, у 17,6 % - с гирсутизмом, у 15,2 % - себореей и гирсутизмом, и лишь у 4,3 % алопеция сочетается с акне.

4. Степень выраженности выявленной гиперандрогении у женщин с АА коррелирует с тяжестью клинических проявлений алопеции, однако, не зависит от возраста пациенток и не определяет форму андрогенной алопеции.

5. Комбинированные оральные контрацептивы, содержащие в своем составе ципротерон ацетат (Диане-35) или диеногест (Жанин) оказывают сопоставимый антиандрогенный эффект, проявляющийся в коррекции гормональных нарушений и положительной динамике роста волос.

6. 12-и месячный курс терапии стероидными антиандрогенными препаратами приводит к клиническому выздоровлению у 15,3% больных, к значительному улучшению — у 23,1%, к улучшению — у 43,1% и оказывается неэффективным у 18,5% больных, большинство из которых имеют периферический генез гиперандрогении.

Практические рекомендации.

1. Алгоритм обследования пациенток с АА должен включать определение в сыворотке крови (на 5-7 день менструального цикла) содержания гонадотропинов (ЛГ, ФСГ), основных яичниковых и надпочечниковых андрогенов (андростендиона, тестостерона, ДГЕА-С, 17-ОП), свободного Т и ТЭСГ, а также ДГТ, отражающего активность 5 альфа -редуктазы и периферическую конверсию андрогенов. В сложных клинических случаях верификация гиперандрогении должна осуществляться с помощью определения метаболитов половых стероидов в моче.

2. Комплексное обследование больных с АА должно включать проведение эхографии надпочечников и органов малого таза (на 5-7 день менструального цикла) с обязательной оценкой эхоструктуры и объема яичников, позволяющих диагностировать СПКЯ.

3. При выявлении яичниковой или ячниково-надпочечниковой гиперандрогении лечение АА у женщин репродуктивного возраста целесообразно проводить современными КОК, содержащими прогестагены с антиандрогенной активностью, к числу которых относятся: Диане-35 (35 мкг этинилэстрадиола и 2 мг ципротерона ацетата) и Жанин (30 мкг этинилэстрадиола и 2 мг диеногеста). Выбор препарата и длительность лечения определяются совместно с гинекологом-эндокринологом.

4. Для достижения клинического эффекта длительность назначения КОК не должна быть менее 12 месяцев. Учитывая меньшее количество побочных эффектов для длительной коррекции гиперандрогении и лечения АЛ, предпочтительнее использовать КОК, содержащий диеногест — Жанин, под динамическим контролем клинических, гормональных и эхографических показателей.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Алейникова, Наталья Львовна, 2005 год

1. Абрамов С.Н., Гутман С.Е., Малинина Т.В. Эффективность комплексной терапии выпадения волос // Тез. докл. VI Всерос. съезда дерматологов и венерологов. 25-26 сент.- 1989.

2. Адаскевич В.П., Катина М.А. Акне (вульгарные угри): клиника, диагностика, лечение // Практическое пособие для врачей. Минск. 2002.

3. Адаскевич В.П., Мяделец О.Д., Тихоновская И.В. Алопеция.-М.: Библиотека практического врача. Мед.книга, 2000.

4. Асецкая И.Л., Белоусов Ю.Б. Место Диане-35 и других оральных контрацептивов в лечении акне и себореи у женщин // Фарматека.-2001.-№6.- с. 22-23.

5. Бабычев В.Н. Нейроэндокринология репродуктивной системы // Проблемы эндокринологии.- 1998.- №1.- С.3-13.

6. Багромян Э.Р. Роль андрогенов в физиологии репродуктивной функции женщин// Акушерство и гинекология.- 1985.- №11.- С.3-7.

7. Балаболкин М.И. Эндокринология.- М.:Унивёрсум паблишинг.,1998.

8. Бирюкова М.С. Эндокринологические заболевания и синдромы. Вирилизм.- М.: Знание-М.- 2000.

9. Бизли Дж., Уэйд А., Хипкин Л. Обмен андрогенов в коже и регуляция роста волос. Андрогены и антиандрогенная терапия.- М.: Медицина, 1985.- с.57-94.

10. Божченко A.A. Рубцовые и нерубцовые алопеции: Автореферат диссертации к.м.н.-М., 1988.

11. Божченко A.A. Андрогенетическая алопеция: клинические и иммуноморфологические исследования // Сборник статей НПО врачей-косметологов. Спб 1998.

12. Божченко A.A. Рубцовые и нерубцовые алопеции: вопросы классификации, этиологии, патогенеза, клинической картины и терапии // J of Dermatol and Cosmetol.- 1998.-№2.

13. Вартапетова Т.А., Горгошидзе Д.А., Кобаидзе Д.М. Лечение больных жирной себореей и вульгарными угрями некоторыми антиандрогенными препаратами // Тез докл. IX Всесоюзного съезда дерм. Венер.-Алма-Ата, 1991.

14. Вержеро Р. Алопеция // Les Nouvelles Esthetigus. M.: Рус. Изд.-1998.-№1.- с.48-51.

15. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии.- М.,1997.

16. Волков П., Калмыкова Т., Алексеев К. Средства местного действия для лечения различных форм алопеции // Мед. Помощь.- 1997.-№2.-с.32-35.

17. Гомболевская С.Л. Гиперандрогенная дермопатия при синдроме поликистозных яичников: Автореферат диссертация канд.мед.наук.- М, 1997.

18. Гончаров Н.П. Лечение андрогенетической алопеции пересадкой волос.: Диссертация канд. мед. наук.- М, 2002.

19. Гончаров Н.П. Андрогены // Проблемы эндокринологии.- 1996.-№4.-с.28-31.

20. Гурьев А.В., Бескровный C.B., Гурьев В.Н. Способ лечения вульгарных угрей // Сборник изобретений и рационализаторских предложений.- Выпуск 34.- СПб.: ВмедА, 2003.- с.24-25.

21. Гурьев В.Н. Состояние эндокринной системы у больных себореей в различные возрастные периоды // Материалы конференции военно-научного общества слушателей 1 факультета и клинических ординаторов.- СПб., 2003.- с.36-37.

22. Гутман С.Е., Абрамов С.Н. Опыт применения жидкого азота при различных формах выпадения волос // Тезисы докл. Всесоюзной школы: "Мед. криогенная техника" 27-29 окт. 1988. М.: с. 138-141.

23. Двуреченская О. Л. Использование КОК для коррекции гиперандрогении у женщин фертильного возраста: Диссертация канд. мед. наук. Краснодар, 2003.

24. Калюжная Л.Д., Михнева E.H. Клинические и патогенетические особенности диффузной и андрогенетической алопеции // Вестник дерматологии и венерологии.- 2003.- №1.

25. Калюжная Л.Д. Болезни волос.- Киев: Здоровья, 1991.- с.33-44.

26. Кирюшенков А.П., Совчи М.Г. Поликистозные яичники // Акушерство и гинекология.- 1994.- №1.- с.11-14.

27. Кошевенко Ю.Н. Косметические проблемы волос у человека. Физиология роста волос // Российский журнал кожных и венерических болезней.- 2000.- №3.- с.62-66.

28. Мальцева М.В., Пищулин A.A., Бронштейн М.Э. Стромальный текоматоз // Проблемы репродукции.- 1995.- №1.- с.52-62.

29. Манухин И.Б., Тумилович Л.Г., Геворкян М.А. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии.- МИА. М., 2003.

30. Манухина Е.И. Оптимизация терапии гирсутизма у пациенток с синдромом поликистозных яичников: Автореферат диссертации канд.мед.наук. М, 2002.

31. Марголина A.A., Эрнандес Е.И. Борьба за волосы.- Под ред. Ж.Г. Умерова.- М, 1999.

32. Машкилейсон A.A. Алопеция. Лечение кожных болезней. Рук.для врачей.- Под ред. А.Л.Машкилейсона.- М.: Медицина, 1990.- №5.-с.74.

33. Машковский М.Д. Лекарственные средства: в 2-х частях.- Ч.1.-12-е изд., перераб. и доп.- М.: Медицина, 1993.-c.731.

34. Митупов М.Б. Уровень гонадотропных гормонов в плазме крови больных с преждевременным облысением на фоне себореи // Вестник дерматологии и венерологии.- 1980.-№3.- с. 1-29.

35. Мольц JI., Шварц У., Хаммерштейн Д. Лечение кожного вирилизма ципротерон-ацетатом. Андрогены и антиандрогенная терапия.

36. Пер. с англ. М.гМедицина, 1985.-C.147-186.

37. Монахов К.И., Карташова C.B. Микротоковая терапия в комплексном лечении алопеции // Российский журнал кожных и венерических болезней.- 2000.-№1.

38. Мордовцева В.Н. Что же такое андрогенетическая алопеция? // Лечащий врач.- 1999.-№5.

39. Озол С. А., Ерёмкина В.И., Карпова Т.В. Свойства и клиническое значение тестостерон эстрадиолсвязывающего глобулина. // Казанский мед. журнал.- 1991.- №3.- с.223-227.

40. Овсянникова Т.В., Сперанская Н.В., Глазкова О.И. Андрогены в физиологии и патофизиологии женского организма // Гормоны и гормонотерапия.- 2000.-№2.-с.2.

41. Орлов E.H. Особенности определения стероидов в биологической жидкости газохроматографическим методом: Автореферат диссертации канд.хим.наук. М, 2000.- с.27.

42. Пищулин A.A., Мальцева М.В., Бронштейн М.Э. Стромальный текоматоз (обзор) // Проблемы эндокринологии.- 1996.- т.42.- №3.- с.40-45.

43. Роговская С.И. Андрогены и антиандрогены // Гинекология.-2000.- Том 2.- № 2.- с.47-50.

44. Романенко Г.Ф., Рождественская О.С. Болезни волос, сальных и потовых желез. Кожные и венерические болезни: Рук.для врачей. Под ред. Ю.К.Скрипкина. М.: Медицина, 1995.- Т.2.- с.475-526.

45. Рубина В.В., Колосова O.A. Эмоционально-личностные особенности женщин с андрогенетической алопецией // VI Всероссийский съезд дерматологов и венерологов (тез. докл.).- М, 1989.- с.392.

46. Рубина В.В., Соловьева А.Д. Состояние вегетативной нервной системы у женщин с андрогенетической алопецией // Вестник дерматологии и венерологии.- 1990.- №7.- с.48-51.

47. Рубина В.В., Колосова O.A. Психоэмоциональные аспекты патогенеза андрогенетической алопеции у женщин // Вестник дерматологии и венерологии.- 1990.- №8.- с.51-53.

48. Рук А., Даубер Р. Болезни волос и волосистой части головы. Пер.с англ. М.: Медицина, 1985.

49. Саламова И.В. Acne vulgaris: патогенетическое значение половых стероидов, их рецепторов и лечение ретинол пальмитатом. Автореферат дссертации канд.мед.наук. М., 1995.

50. Самцов A.B., Божченко A.A. Новое в трихологии // По материалам 1-го трихологического конгресса. 12-14 ноября. Испания (Севилья), 1997.

51. Самцов В.И., Никитин А.Ф., Алексеев М.Е., Ежков Г.А., Кинбсон С.К., Согомонян JI.M. Опыт применения регейна (миноксидила) для лечения различных форм облысения // Вестник дерматологии и венерологии.- 1991.- №2.- с.54-57.

52. Скрипкин Ю.К., Самсонов В.А. Первый конгресс по исследованию волос // Вестник дерматологии и венерологии.- 1998.-№3.-с.78-80.

53. Скрипкин Ю.К., Дацковский Б.М. Болезни волос.- М: Знания, 1989.-c.63.

54. Скрипкин Ю.К. Кожные и венерические болезни.- М.: Медицина, 1995.- Т 2.- с.487-489.

55. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология. М.: МИА, 2001.

56. Соколовский Е.В., Аравийская Е.Р., Михеев Г.Н., Мошкалова И.А. Облысение. Дифференциальный анализ. Методы терапии.- СПб: СОТИС, 2003.- с.24-25.

57. Старкова Н.Т. Руководство по клинической эндокринологии.-СПб.,1996.

58. Суворова К.Н., Гомболевская C.JI. Гиперандрогенная дермопатия у женщин. М., 1996.

59. Таранов А.Г. Лабораторная диагностика в акушерстве и гинекологии. М.: Элике Ком., 2004.

60. Тумилович Л.Г. Нейроэндокринная регуляция функции репродуктивной системы // Акушерство и гинекология.- 1987.- №3.- с.3-6.

61. Хецфиц С.Н., Иванов Е.Г. Диагностика гиперандрогенных состояний у женщин // Акушерство и гинекология.- 1995.- №1.- с. 12-14.

62. Хеффнер Л. Половая система в норме и патологии. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003.- с. 14.

63. Холодова Е.А. Справочник по клинической эндокринологии. Минск, 1991.

64. Холодова Е.А., Мохорт Т.В., Гиткина Л.С. Справочник по клинической эндокринологии. Минск.- Беларусь.- 1996.

65. Хрипова Л.П., Трухшанова К.И., Рубина В.В. Трихометрия как метод оценки эффективности лечения преждевременного выпадения волос // Вестник дерматологии и венерологии.- 1981.- №9.- с.39-44.

66. Цыганенко А.Я., Жуков В.И., Мясоедов В.В., Завгородний И.В. Клиническая биохимия. М.: Триада-Х, 2002.

67. Шахмейстер И.Я., Машкиллейсон А.Л. Диане-35 в терапии гирсутизма, угревой сыпи и себореи // Вестник дерматологии и венерологии.-1993.-№6.-с.11-12.

68. Фержтек О. Косметика и дерматология.- Пер. с чешек.- М.: Медицина, 1990.- с.187-190.

69. Фицпатрик Т., Джонсон Р., Вульф К. и др. Дерматология: Атлас-справочник. М.: Практика, 1999.- с.22-27.

70. Юрина Н.А., Радостина. А.И. Кожа и ее производные. Учебное пособие. М.: Издательство РУДН, 1996.- с.47.

71. Adachi К, Takayasu S, Takashima I. et al. Human hair follicles: metabolism and control mechanisms // J. Soc. Cosmet. Chem.- 1970.-№21.-p.l-24.

72. Asada Y., Sonoda T., Ojiro M.S. et al. 5a-reductase type 2 is constitutively expressed in the dermal papilla and connective tissue sheath of the hair follicle in vivo but not during culture in vitro // J.Clin.Endoc.Metab.-2001.-86.-№6.-p.75-80.

73. Baden H.H. Diseases of the Hair and Nails. Chicago. London: Year book medical publishers. Inc, 1997.- p.236.

74. Balsamo C. // Hair Transhlant. Forum.- 1992.-№2.-p.7-9.

75. Barbieri R.L. // Clinical Obstet. Gynecol.- 1990.-№3.-p.40-54.

76. Barnes R.B. et al. Ovarian hyperandrogenism as a result of congenital adrenal virilizing disorders: evidence for perinatal masculinization of neuroendocrine function in women // J. Clin. Endocrinol. Metabolism.- 1994.-79.-№5.-p.l328-33.

77. Barth J.H. The first European conference on trichology. Spain.1997.

78. Bergfeld W.F., Mulinari-Brenner F. Shedding: how to manage a common cause of hair loss // Cleve Clin. J. Med.- 2001.-68.-№3.-p.256-61.

79. Biondo S, Goble D, Sinclair R. Women who present with female pattern hair loss tend to underestimate the severity of their hair loss // Br J. Dermatol.- 2004.-№4.-p.750-2.

80. Borelli S, Trueb RM. Androgenetic alopecia with prepubertal onset? Dermatology.-1999.-p. 199-96.

81. Bouhanna P. Traitements actuels des alopecies androgenetiques masculines et feminines (traitments hormonaux exceptes) // Schweiz. Rundsch. Med. Prax.- 1997.-86.-№23.-p.996-999.

82. Breuer H. Androgen prodaction in the woman. Excepta Medica, 1980.- p.21-36.

83. Carmina E. Lobo R.A. Treatment of hyperandrogenic alopecia in women // Fertility and Sterility.- 2003.- 79.- №1.- p.91-94.

84. Cash T.F., Price V., Savin R. The psychosocial effects of androgenetic alopecia among women: comparisons with balding men and female controls // J. Am. Acad. Dermatol.- 1993.- №29.- p.568-575.

85. Cash T.F. The psychosocial consequences of androgenetic alopecia // Br. J. Dermatol.- 1999.-3.- №141.- p.398-405.

86. Casson P. et al. Ovarian hyperstimulation enhances adrenal DHEAS secretion//Fert. Ster.- 1996.- 65.-№5.-p. 950-4.

87. Chan E.F. Alopecia and its medical management 1 // Facial Plast. Surg. Clin. North. Am.- 2003.-1 l.-№5.-p.267-76.

88. Chaspoux C., Vexiau P. Role of androgens in female-pattern androgenetic alopecia either alone or associated with other symptoms of hyperandrogenism // Paris. Arch-Dermatol-Res.- 2000.- 292.-№12.- p.598-604.

89. Cumming D.C., Yang J.C. Treatment of hirsutism with spironolactone. JAMA, 1998. p. 1295-1298.

90. Davis S. Syndromes of hyperandrogenism in women // Aust. Fam. Physician.- 1999.- 28.-№5.-p.447-51.

91. Dawber R.P. Hair and scalp disorders // J.B. Lippincott company.-1995.- p.96-106.

92. De Leo V., Lanzetta D., Morgante G. Hormone effects of flutamide in yong women with polycystic uvary syndrome // J. Clin. Endocrinol. Metab.-1998.- 83.- p.99-102.

93. Deplewski D., Rosenfield R.L. Role of hormones in pilosebaceous unit development // Endocr. Rev.-2000.-21.-№4.- p.363-392.

94. Diamanti-Kandarakis E. Current aspects of antiandrogen therapy in women // Current Pharmaceutical Design.- 1999.-№5.-p.707-723.

95. Dolte K.S., Girman C.J., Hartmaier S., Roberts J., Waldstreicher J. Development of a health-related quality of life questionnaire for women with androgenetic alopecia // Clin. Exp. Dermatol.- 2000.- №25.- p.637-642.

96. Dunaif A., Givens J. et al. Non classical 21-hydroxylase deficiency. In "Polycystic Ovary Syndrom".- MosbyearBook, 1992.- p.145-62.

97. Endres H.J. Zur Terapie von Haarausfall Genes emit einem estrogen //Z. Hautkr.- 1980.- 55.- №1.- p. 14-18.

98. Erdmann D., Schindler E.M., Schindler A.E. Die Ovarielle Supression under Diane-35/50 Geburtsh.-Frayenheilk, 1994.- 54.-p. 627-633.

99. Falsetti L., Gambera A., Tisi G. Efficacy of the combination ethiniloestradiol and cyproterone acetate on endocrine, clinical and ultrasonografic profile in polycystic ovarian syndrome // Human Reproduction.- 2001.- 16.- p.36-42.

100. Fiedler-Weiss V.C. Minoxidil // Dermatol. Clin.- 1987.- 5.- №3.-p.627-635.

101. Fiuraskova M., Kucerova R., Kolar Z. Pathobiology of androgenetic alopecia // Biomed. Pap. Med. Fac. Univ. Palacky Olomouc. Czech. Repub.-2003.-147,-№ll.-p.3 7-41.

102. Fruzzetti F. et al. Adrenal androgen secretion in PCOS // Fert. Ster.-1995.- 63.-№4.-p.734-41.

103. Futterweit W., Dunaif A. The prevalence of hyperandrogenism in 109 consecunive female patients with diffuse alopecia // J. Am. Acad. Dermatol.-1988.- 19.- p.831-836.

104. Girman C.J., Hartmaier S., Roberts J., Bergfeld W., Waldstreicher J. Patient perceived importance of negative effects of androgenetic alopecia in women // J. Womens Health.- 1999.- №8.- p.1091-1095

105. Golland I.M., Elstein M.E. Results of an open one year study wish Diane-35 in women with PCOS // Ann. New York Acad. Sei.- 1993.- 687.- p.263-271.

106. Greenspan F.S. Basic and clinical Endocrinology. Third edition. Sience, 1998.

107. Hammerstein J. Possibilities and limits of endocrine therapy. Androgenisation in women. Ed. By J.Hammerstein. Amsterdam: Experta Medica, 1980.-p.221-234.

108. Hamylton J.B. 1. Male hormone stimulation is prereguisite and an ineitant in common baldness.- Am. J. Anat.- 1942.- 71.- p.451-480.

109. Hamylton J.B. 2. Effect of castration in adolescent and young adult males upon further changes in the proportions of bare and hairy scalp.— J.clin. Endocr.- I960.- 20.-№10.- p. 1309-1318.

110. Hanning.R. et al. Role of DHAS as an ovarianprehormone // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1991.- 72.-№5.- p. 1088-95.

111. Happle R. An overvier of androgenetic alopecia: incidence, expression and pathophysiology // JEADV.- 1999.- №12.- suppl.2.- p. 133.

112. Hibberts N.A., Howell A.E., Randall V.A. Balding hair follicle dermal papilla cells contain higher levels of androgen receptors than those from non-balding scalp// J. Endocrinol.- 1998.- 156.-№l.-p.59-65.

113. Hofmann R., Happle R. Current understanding of androgenetic alopecia. Part II: clinical aspects and treatment // Eur. J. Dermatol.- 2000.- 10.-№5.-p.410-417.

114. Hofmann R., Happle R. Die pathogenetische Bedeutung der 5 alpha-reduktase-Isoenzyme fur die androgenetische Alopezie // Hautartzt.- 1999.- 50.-№3.- p. 165-72.

115. Itami S. et al. Androgen induction of follicular epitheliad cell grown is mediated via insulin- like growth factor 1 from dermal papilla cells. Biochem. Byophys. Res Com.- 1995.- 212.- p.988-994.

116. James C., Shaw M.D. Hormonal therapy in dermatology // Dermatology clinics.- 2001.- 19.-№1.- p. 169-178.

117. Julian H., Barth K. The first European cinference on trichology // Journal of dermatology and Cosmetology.- 1997.- №2.

118. Juricskay S., Telegdy E. Urinay steroids in women with androgenic alopecia // Clin. Biochemistry.- 2000.- 3.-№2.- p.97-101.

119. Kalestimur F. Comparision of Diane-35 and Diane-35 plus spironolactone in the treatment of hirsutism // Fert. Steril.- 1998.- 69.-№l.- p.66-69.

120. Kaufmann K.D. Androgen metabolism as it affects hair growth in androgen alopecia I I Dermatol. Clin.- 1996.- 14.-№4.- p.697-711.

121. Kaufmann K.D., Olsen E.A., Whiting D., Savin R et al. Finasteride in the treatment of men with androgenetic alopecia // J. Am. Acad. Dermatol.-1998.-39.-p.578-589.

122. Kettel L.M., Erickson G.F. Basic and clinical concepts in ovulation induction. In "Advances in Obstetrics and Gynecology", ed by Rock J, Faro S. et al., St. Louis.- 1994.-№1.- p.211-29.

123. Kohler G. et al. Das Verhalten von Paramentem des Leberstoffwechsels // Zentralbl. Gynakol.- 1989.- 111.- p.807-810.

124. Kuhn B.A. Male pattern alopecia and/or androgenic hirsutism in females, part 3-definition and etiology // J. Am. Med. Women. Assoc.- 1972.- 27.-p.357-64.

125. Kurata S., Uno H., Allen-Hoffmann B.L. Effects of hypertrichotic agents in follicular and non follicular cells in vitro // Skin. Pharmacol.- 1999.-№1.- p.3-8.

126. Lattanand A., Johnson W.C. Male pattern alopecia a histopathologic and hiatochemical study // J. Cutan. Pathol.- 1975.- 2.- №2.- p.58-70.

127. Lechago J., Gould V.E. Bloodworth"s Endocrine Pathology. Third edition. Baltimore, 1997.

128. Lee M.S., Kossard S., Wilkinson B., Doyle J.A. Quantification of follicle parameters using computer image analysis: A comparison of androgenetic alopecia with normal scalp biopsies // Australas J. Dermatol.- 1995.- 36.-№3.-p.143-147.

129. Libecco J.F., Bergfeld W.F. Finasteride in the treatment of alopecia // Expert. Opin. Pharmacother.- 2004.- 5.-№4.- p.933-40.

130. Longcope C. Androgen Metabolism In "Gynecology and Obstetrics" ed by J.J.Sciarra // NY.- 1993.- 5.-№2.- p.1-13.

131. Ludwig E. Classification of the types of androgenetic alopecia occurring in the female sex // Br. J. Dermatol.O 1977.- 97.- p.247-54.

132. Ludwig E. Die androgenetische Alopecia bei der Frau // Arch. Klin. Exp. Dermatol.- 1964.- 219.- p.558-64.

133. Maffei C., Fosati A., Rinaldi F. Personality disorders and psychopatologic symptoms in patients with androgenetic alopecia // Arch. Dermatol. 1994.- 130.- №7.- p.868-872.

134. Marcondes J. A., Minanni S.L. et al. Biodisposability of testosterone and peripheral androgen metabolism. Program of the 81 st Annual Meeting of the Endocrine Society. San Diego, 1999,- Abstract.- p. 1-451.

135. Maffsi C., Fossati A., Rinaldi F., Riva E. Personality disorders and pychopathologic symptoms in patients with androgenetic alopecia // Arch. Dermatol.- 1994.- 130.-p.868-872.

136. Moore C. et al. Antiandrogenic properties of thedienogest-containing oral contracehtive // Drugs Today.- 1999.- Voll/iss/Pg.35.- p.69-78.

137. Moltz L. Hormonal diagnosis in so-called androgenetic alopecia in the female // Geburtshilfe Frauenheilkd.- 1998.- 48.-№4.- p.203-14.

138. Morey J.L. Laser hair transplantans are gaining credibility. Biophotonics International.- 1996.- 4.-№6.- p.26.

139. Mori O., Uno H. The effect of topical minoxidil on hair follicular cycles of rats // J. Dermatol.- 1990.- 17.- №5.- p.276-281.

140. Mortimer C.H., Rushton H., James K.C. Effective medical treatment for common baldness in women // Clin. Exp. Dermatol.- 1984.- N9.- p.342-350.

141. Namazi M.R. An immunologic mechanism for the therapeutic efficacy of minoxidil in alopecia // J. Drugs. Dermatol.- 2004.-№3.- p. 129-30.

142. Neumann F., Schleusener A., Albring M. Pharmacology of antiandrogens. In: Androgenization in women. Ed by J.Hammerstein. Amst, 1980.

143. Neumann F., Topert M. Pharmacology of antiandrogens // J. Steroid. Biochem.- 1986.- 25.-№5B.- p.885-895.

144. Neumann F. The antiandrogen cyproteron acetate: discovery, chemistry, basic pharmacologhy, clinical use end tool in basic research // Exp. Clin. Endocrinol.- 1994.- 102.- p. 1-32.

145. Niiyama S., Happle R., Hoffmann R. The feasibility of quantitative analysis of androgen metabolism by use of single dermal papillae from human hair follicles //Exp. Dermatol.- 2001.- 10.-№2.- p.124-127.

146. Niiyama S., Happle R., Hoffmann R. Influence of estrogens on the androgen metabolism in different subunits of human hair follicles // Eur. J. Dermatol.- 2001.- 11.-№3.- p. 196-198.

147. Norwood Lehr. Female androgenetic alopecia: a separate entity. Dermatol. Surg., 2000.-.26.- p.679-682.

148. Olsen E.A, Hordinsky M, Roberts J.L., Whiting D.A. Female pattern hair loss // J. Am. Acad. Dermatol.- 2002.- 47.- p.795.

149. Olsen E.A. Female pattern hair loss // J. Am. Acad. Dermatol.-2001.- 45.-№4.- p.69-119.

150. Olsen E.A. The diagnosis of androgenetic alopecia // Dermatol. Ther.- 1998.-№8.- p. 18-23.

151. Oskay T., Han L. Hormone studies in females with androgenetic alopecia // JEADV.- 2001.-№15.-p.133.

152. Orentreich N. Pathogenesis of alopecia // J. Soc. Cosmet. Chem.-1960.-№11.- p.497-99.

153. Orme S., Cullen D.R., Messenger A.G. Diffuse female hair loss: are androgens necessary? // Br. J. Dermatol.- 1999.- 141.- p.521-523.

154. Pan H.J., Uno H., Inui S. et al. Roles of testosteron in the growth of keratinocytes through bald frontal dermal papilla cells // Endocrine.- 1999.- 11.-№3.-p.321-327.

155. Paus R. Control of the hair cycle and hair diseases as cycling disorders // Curr. Opin. Dermatol.- 1998.-№3.- p.248-258.

156. Peled J.U. Psychosocial counseling may be best treatment for hair loss // Am. Fam. Physician.- 2004.- 69.-№6.- p. 1362.

157. Price V.H. Hormonal Control of Baldness // Int. J. Derm.- 1996.-15.-№10.- p.742-744.

158. Rabe T., Kowald A., Ortmann J. Inhibition of skin 5 alfa-reductase by ovarion syndrome // Gynecol. Endocrinol.- 2000.- 14.- p.223-230.

159. Randall V.A. et al. Cultured Dermal Papila Cels from Androgen-Dependet Human Hair Follicles. Prog. Fist Tricontinental Meeting of Hair Research Society. Brussels.- Oct.- 1995.- p.20.

160. Rebora A., Guarrera M. Teloptosis and kenogen: two new concepts in human trichology // Arch. Dermatol.- 2004.- 140.-№5.- p.619-20.

161. Rebora A. Pathogenesis of androgenetic alopecia // J. Am. Acad. Dermatol.- 2004.- 50.-№5.- p.777-9.

162. Redmond G.P. Androgenetic disorders of women: Diagnostic and therapeutic decision making // Am. J. Med.- 1995.- 98.-№lA.- p. 120-129.

163. Rigoni C., Caputo A. et al. Personality trait and anxiety symptoms of women with androgenetic alopecia // II European Trichology Forum: Abstr., Aula Magna di S. Lucia, Bologna, Italy, 23 April, 1997.- S.I.: S.n., 1997.- p.30.

164. Rigoni C., Pinelli S. et al. Efficace and cardiovascular tolerability of minotricon in the treatment of seborrheic alopecia // G. Ital. Dermatol. Venerol.-1990.- 125.-№ 10.-p.47-53.

165. Rittmaster R.S. Androgen coniugates, physiology and clinical significance // Endocr. Rev.- 1997.-№13.- p. 1-14.

166. Roenigk H.H. Hair loss: surgical treatment. Cosmetic Dermatology. London: Martin Dunitz, 1995.- p.485-493.

167. Rodin A., Trakkar H. et al. Hyperandrogenism in polycystic ovary syndrome. Evidence of dysregulation of lib hydroxysteroid dehydrogenase // N. Engl. J. Med.- 1994.- 330.- p.460-465.

168. Rook A. Aspects of cutaneous androgen-dependent syndromes.-1980.- 19.-№7.-p.357-61.

169. Rosenfield R.L. Current concepts of polycystic ovary syndrome // Baillieres Clin. Obstet. Gynaecol.- 1997.- ll.-№2.-p.307-333.

170. Rosio T.J. Cosmetic cutaneous laser surgery // Cosmetic Dermatology. London: Martin Dunitz.- 1995.- p.509-540.

171. Rushton D.H., Kingsley D.H., Norris M.J. Guantitaive assessment of spironolactone treatment in women with diffuse androgen dependent alopeci // J. Soc. Cosmet. Chem.- 1991.- 42.- p.317-325.

172. Rushton D.H., Ramsay I.D. The importance of adeguate serum ferritin levels during oral cyhroterone acetate and ethinyl estradiol treatment of diffuse androgen dependent aiopecia in women // Clin. Endocrinol.- 1992.- 36.-p.421-427.

173. Russel D.W., Wilson J.D. Steroid 5-a- reductase. Two genes-two enzymes // Annu. Rev. Biochem.- 1994,- 63.- p.25-61.

174. Sawaya M.E. Clinical updates in hair // Dermatol. Clin.- 1997.- 15.-№1.- p.3 7-43.

175. Sawaya M.E, Price V.H. Different levels of 5a-reductase type 1 and 2, aromatase, and androgen receptor in hair follicles of women and men with androgenetic alopecia//J. Invest. Dermatol.- 1997.- 109.-№3.-p.296-300.

176. Samtsov A.V., Bozhchenko A.A. Androgenetic alopecia: immunomorphological features // JEADV.- 2000.- №15.-p.l30.

177. Serafini P.C., Catelino J., Lobo R.A. The effect of spironolactone on genital skin 5a-reductase activity// Steroid. Biochem.- 1985.- 15.- p.363-371.

178. Scherzer W., Adashi K. Physiology and test of adrenal cortical function. In "Gynecology and Obstetrics" ed by J.Sciarra et al. // NY.- 1994.-№5.-p.1-15.

179. Schmidt J.B. Hormonal basis of male and female androgenic alopecia: clinical relevance // Skin. Pharmacol.- 1994.-№7.-p.61-6.

180. Slominski A., Paus R., Plonka P., Chakraborty A., Maurer M., Pruski D., Lukiewicz S. Melanogenesis during the anagen-catagen-telogen transformation of the murine hair cycle // J. Invest. Dermatol.- 1994.- №102.-p.862-869.

181. Simpson N.B., Barth J.H. Hair patterns: hirsuties and baldness. In: Dawber, R. (ed.): Diseases of the Hair and Scalp., London: Blackwell Science Ltd., 1997.-p.67-122.

182. Sinclair R. Common baldness in men and women // Modern Medicine.- 1998.-№4.-p.54-68.

183. Sinclair R. Diffuse hair loss // Int. J. Dermatol.- 1999.-№38.-p.8-18.

184. Sinclair R., Jolley D., Mallari R. et al. Morphological approach to hair disorders // J. Invest. Dermatol. Symp. Proc.- 2003.-№8.-p.56-64.

185. Sperling L.C., Lupton G.P. Histopathology of non-scarring alopecia // J. Cutan. Pathol.-1995.- 22.- №2.-p.97-l 14.

186. Sperling L.C., Heimer W.L. Androgen biology as a basis for the diagnosis and treatment of androgenic disorders in women // J. Am. Acad. Dermatol.- 1993.- 28.-p.901-916.

187. Sperqiff L., Glass R.H., Kase N.G. Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility. 5th ed, Williams & Wilkins, 1994.

188. Stenn K.S., Paus R. Controls of hair follicle cycling // Physiological reviews.- 2001.- 81.-p.449-494.

189. Stewart P.M., Corrie J., Seckl J.R., Edwards C.R., Padfield P.L. A rational approach for assessing the hypothalamo-pituitary-adrenal axis // Lancet.-1988.- 28.-№l.-p. 1208-10.

190. Sullivan J.R., Kossard S. Acquired scalp alopecia. Part I: A review // Australas. J. Dermatol.- 1998.- 39.-№4.-p.207-219,220-221.

191. Thiboufot D.M. Dermal manifest of endocrine disorders // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1995.- 80.-p.3082-3087.

192. Tosti F, Comacho-Martines F, Dawber R. Management of androgenetic alopecia // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol.- 1999.-№12.-p.205-214.

193. Tran D., Sinclair R.D. Understanding and managing common baldness //Aust. Family. Physician.- 1999.- 28.-№3.-p.248-250.

194. Tremblay R.R. Treatment of hirsutism with cpironolactone // J. Clin. Endocrinol.- 1986.- 29.-p.342-347.

195. Trueb R.M. Diffuse hair loss in men and women // Hair Newsletter.-2004.-№l.-p.6-14.

196. Trueb R.M., Wyss M., Itin P.H. Androgenetische Alopezie, Hirsutismus and Hypertrichose // Ther. Umsch.- 1999.- 56.-№4.-p.219-224.

197. Under W. Surgical approach to hair loss, in Diagnosis and Treatment. E.Olsen. New York, 1994,- p.353-374.

198. Uno H. Antiandrogens in androgenetic alopecia in the stumptailed macagues // Fist World Hair Research Congress: Abstr., Seville, Spain, November, 12 to 14 1997.- S.I.: S.n., 1997.- p.37-38.

199. Uno H., Cappas A., Brigham P. Action of topical minoxidil in the bald stump-tailed macague // J. Am. Acad. Dermatol.- 1987.- 16.- №3.- pt.2.-p.657-668/

200. Vallis C.P. The strip scalp graft // Clin. Plast. Surg.- 1982.- 9.- №2. p.229-240.

201. Van Neste. Hair problems in women // Clinics in Dermatology.-1997.- 15.-p.l 13-125.

202. Van der Donk J., Hunfeld J.A., Passchier J. et al. Quality of life and maladjustment asssosiated with hair loss in women with alopecia androgenetica // Soc. Sci. Med.- 1994.- №38.-p.l59-163.

203. Whiting D.A. Diagnostic and predictive value of horizontal section of scalp biopsy specimens in male pattern androgenetic alopecia // J. Am. Acad. Dermatol.- 1993.- 28.-p.755-763.

204. Whiting D.A. Possible mechanisms of miniaturization during androgenetic alopecia or pattern hair loss // J. Am. Acad. Dermatol.- 2001.- 45.-№3.-p.81-6.

205. Whiting D.A. The Histopathology of the non-cicatrical alopecif // II European Trichology Forum: Abstr., Aula Magna di S.Lusia, Bologna, Italy, 23 April, 1997.-S.1.: S.n., 1997.-p.10.

206. Whiting D.A. et al. Expression of steroid 5a- Reductase 1 and 2 in scalp skin in normal controls and androgenetic alopecia. Proc. Fist Tricontinental Meeting of hair research societies. Brussels, Oct. 1995.- p.37.

207. Whorwood C.B., Montalto J., Funder J.M. et al. Plasma C19 steroid sulphate levels and indices of androgen bioavailability in female pattern androgenic alopecia // Clin. Endocrinol.- 1990.- 32.- p. 1-12.

208. Wiseman Marni C., Shapiro Jerry. Therapeutic approach to androgenetic alopecia // J. of Cutaneous Medicine and Surgery.- 1999.- №3.- p.21.

209. Worret I., Arp W., Zahradnik H.P. et al. Acne resolution rates: Results of a single-blind, randomized, controlled. // Dermatology.- 2001.- 203.-№l.-p.38-44.

210. Zhu Y.S., Katz M.D., Imperato-McGinley J. Natural potent androgens: Lessons from human genetic models // Baillieres Clin. Endocrinol. Metab.- 1998.- 12.-№l.-p.83-113.

211. Zimmerman T. et al. Drugs of today.- 1999.- 35.- p.97-104.

212. Zimmerman T. et al. The effect of Valette on skin and hair: a post marketing surveillance study / Int. J. Clin. Pract.- 2000.- 54.- p.85-91