Оценка и пути коррекции нарушения функции внешнего дыхания у больных хронической сердечной недостаточностью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Бабченко, Петр Константинович

• Бабченко, Петр Константинович
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бабченко, Петр Константинович

СОКРАЩЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ

I ГЛАВА: обзор литературы

II ГЛАВА: материал, методы исследования и лечения

III ГЛАВА: исходные данные исследования контрольной группы и исследуемых групп больных ИБС и ХСН и ХОБЛ и ХСН

IV ГЛАВА: результаты лечения

1. Клинические результаты лечения

2. Изменение показателей центральной гемодинамики

3. Динамика показателей газового состава крови и кислотно-щелочного состояния

4. Динамика показателей функции внешнего дыхания

V ГЛАВА: обсуждение результатов 93 ВЫВОДЫ 112 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 113 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

БА - бронхиальная астма

ГМДП - гладкая мускулатура дыхательных путей

ДКМП - дилатационная кардиомиопатия

ЕВ - ёмкость вдоха

ЖЕЛ - жизненная ёмкость лёгких

ИБС - ишемическая болезнь сердца

КОг - концентрация кислорода в крови

КДОЛЖ - конечный диастолический объём левого желудочка

КСОЛЖ - конечный систолический объём левого желудочка

КДРЛЖ - конечный диастолический размер левого желудочка

КСРЛЖ - конечный систолический размер левого желудочка

КЭК - коэффициент экстракции кислорода

МВЛ - максимальная вентиляция лёгких

МО - минутный объём

МОС - максимальная объёмная скорость

НК - недостаточность кровообращения

ОЕЛ - остаточная ёмкость лёгких

ОФВ1 - объём форсированного выдоха за 1-ю секунду

ПЗКК - потециал-зависимые кальциевые каналы

ПНФ - предсердный натрийуретический фактор

ПСВ - пиковая скорость выдоха

РААС - ренин - ангиотензин - альдостероновая система Рис. - рисунок

РУК - рецептор-управляемые каналы

САС - симпатоадреналовая система

Ст. - стадия

УО - ударный объём

ФВ - фракция выброса

ФОБ - функциональная остаточная ёмкость

ФЖЕЛ - форсированная жизненная ёмкость лёгких

ФК - функциональный класс

ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь лёгких

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ЧД - частота дыхания

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭКГ - электрокардиография

ЭхоКГ - эхокардиография

НЬ - гемоглобин

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка и пути коррекции нарушения функции внешнего дыхания у больных хронической сердечной недостаточностью»

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) является одним из самых распространённых, быстро прогрессирующих, прогностически неблагоприятных заболеваний сердечно-сосудистой системы, которое существенно влияет на качество жизни пациентов и занимает едва ли не первое место в структуре летальности, что подтверждается данными американских и европейских эпидемиологических исследований [3, 15, 73, 104, 110].

Социальная значимость ХСН документируется 900000 случаев ежегодной госпитализации больных с этой патологией в США с затратами более 10 млрд. долларов на лечение. В развитых странах Европы 2-3% из бюджета здравоохранения расходуются на лечение больных ХСН и превышают затраты на лечение онкологических заболеваний и инфаркта миокарда вместе взятых. Затраты на стационарное лечение ХСН составляют 70-80% средств, выделяемых на это заболевание, что делает койко-день больного ХСН «золотым» [7, 81, 155].

Другая сторона социальной проблемы ХСН - неуклонный рост количества пациентов с этой патологией. Недавно проведённые многоцентровые исследования (SAVE, AIRE, SOLVD, CONSENSUS, ЭПОХА-О-ХСН и др.) свидетельствуют об увеличении распространённости ХСН с возрастом [8, 129, 138]. Несмотря на очевидные успехи в лечении ИБС (в сочетании с артериальной гипертонией или без неё), это заболевание является причиной развития ХСН в 60% всех случаев. [121, 123, 124]. Социально-просветительские мероприятия по устранению или уменьшению факторов риска (артериальная гипертония, гиперхолестеринемия, курение) привели к снижению частоты и более доброкачественному течению ИБС; активное и «агрессивное» внедрение современных методов лечения инфаркта миокарда (тромболитическая терапия) значительно улучшило прогноз этих пациентов. По-видимому, этот парадокс, т.е., рост количества пациентов с ХСН, следует объяснять большей выживаемостью пациентов ИБС, способных «дождаться» развития ХСН в более позднем периоде заболевания [13, 113, 115, 124, 135].

В настоящее время полученные знания о механизмах развития симптомокомплекса ХСН, включая гемодинамические расстройства, адаптационные и дезадаптационные изменения со стороны тканевой и системной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой позволили достигнуть существенных положительных результатов в профилактике и лечении этой патологии [1, 12, 33, 47]. Тем не менее, низкое качество жизни, частая и длительная госпитализация, высокая инвалидизация и летальность среди этих пациентов не внушают оптимизма кардиологам во всём мире.

Все вышеизложенное определяет актуальность этой проблемы и требует изучения патофизиологических механизмов развития обсуждаемой патологии и совершенствования профилактических и лечебных мероприятий по компенсации ХСН.

При обследовании больных с ХСН акцентируется внимание на изменениях показателей центральной гемодинамики, лежащих в основе клинических проявлений ХСН, на исследовании функции почек и нейрогуморальных систем (ренин-ангиотензин-альдостероновая система), и необоснованно мало внимания уделяется состоянию функции внешнего дыхания, которая в той или иной степени может указывать на наличие недостаточности кровообращения (НК).

Имеется ограниченное количество работ, демонстрирующих связь между функциональным состоянием паренхимы лёгких и дыхательных путей и выраженностью симптомов ХСН [59, 82, 89, 116, 150].

Накопленный клинический опыт в изучении роли нарушений электролитного баланса крови при различных заболеваниях сердечнососудистой системы и органов дыхания свидетельствует о наличии внутриклеточного дефицита магния (природного, физиологического антагониста кальция) более чем в 70% наблюдений больных, находящихся на стационарном лечении, что указывает на необходимость изучения ещё одного звена в патогенезе ХСН.

Актуальность проблемы ХСН, а также недостаточная изученность роли функции внешнего дыхания и «дефицита» магния при данной патологии являются предпосылками для проведения данного исследования.

Цель работы: изучить нарушения функции внешнего и тканевого дыхания у больных ХСН, зависимость стадии ХСН от их выраженности и определить значимость включённых в программу лечения препаратов магния.

Для достижения поставленной цели нами был сформулирован ряд задач:

1. Изучить в динамике (до и после лечения), в зависимости от программы лечения, функциональное состояние лёгких и дыхательных путей у больных ИБС и ХОБЛ с ХСН IIA и НБ стадии.

2. Показать в динамике (до и после лечения), в зависимости от программы лечения, кислородно-транспортную функцию крови у больных ИБС и ХОБЛ с ХСН IIA и НБ стадии.

3. Изучить в динамике (до и после лечения) в зависимости от программы лечения насосную функцию сердца у больных ИБС и ХОБЛ с ХСН IIA и ПБ стадии.

4. Изучить в динамике (до и после лечения) в зависимости от программы лечения толерантность к физической нагрузке у больных ИБС и ХОБЛ с ХСН НА и ИБ стадии.

5. Выявить различия терапевтического эффекта применения сердечных гликозидов и их комбинации с препаратами магния при лечении ХСН у больных ИБС и ХОБЛ с ХСН IIA и ПБ стадии.

Для решения поставленных задач в программу исследования были включены следующие методы обследования больных:

1. Стандартное клиническое обследование больных.

2. Нагрузочная проба (количество метров в течение 6-минутной ходьбы) для определения ФК ХСН.

3. Спирометрия статических и динамических объёмов лёгких и определение проходимости дыхательных путей.

4. Исследование показателей газового и кислотно-щелочного состояния крови в динамике.

5. Эхокардиографическое исследование в В- и М-режимах в динамике.

6. ЭКГ в динамике.

Основные положения данной работы могут быть сформулированы следующим образом:

I. Научная новизна работы:

Впервые в нашей стране произведена комплексная оценка влияния препаратов магния на показатели ФВД при ХСН.

Впервые выявлена взаимосвязь между выраженностью нарушений показателей внешнего и тканевого дыхания с тяжестью ХСН.

Подтверждено наличие при ХСН нарушения лёгочной функции кардиального генеза как по обструктивному (отёк слизистой бронхов), так и по рестриктивному (задержка жидкости по малому кругу кровообращения) типу.

II. Практическая значимость работы: Доказанное наличие при ХСН нарушений функции внешнего дыхания не воспалительного генеза по рестриктивному и обструктивному типу позволяет применять препараты магния в качестве брохолитика.

Использование спирометрии в качестве рутинного метода в оценке нарушений функции внешнего дыхания при ХСН позволяет в динамике оценить терапевтический эффект при добавлении препаратов магния к стандартной терапии ХСН.

Результаты исследования доложены на научных конференциях молодых учёных и юбилейной конференции ФППО ММА им. И.М. Сеченова и опубликованы в центральных медицинских журналах и сборниках.

Основные положения настоящего исследования в результате решения поставленных задач явились основой для внедрения в клиническую практику отделений 33 ГКБ исследования функции внешнего дыхания, газового и кислотно-щелочного состояния крови у больных с ХСН различной этиологии с целью оценки тяжести состояния и эффективности лечения. Практическим выходом работы является включение в комбинированную программу лечения ХСН препаратов магния в терапевтических стационарах на клинических базах кафедры «Неотложные состояния в клинике внутренних болезней», ФППО ММА им. И.М. Сеченова.

В заключение считаю необходимым выразить благодарность главному врачу 33 ГКБ профессору, доктору медицинских наук Колобову С.В., сотрудникам клинических и диагностических отделений, где проводились исследования, сотрудникам кафедры, возглавляемой проф. Шиловым A.M., за доброжелательную помощь в проведении и написании данной работы.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Бабченко, Петр Константинович

ВЫВОДЫ

1. При ХСН имеет место нарушение функции внешнего дыхания за счёт рестриктивного (застой в малом круге кровообращения) и обструктивного (бронхоспазм) компонентов.

2. У больных ИБС с ХСН преобладают рестриктивные нарушения газообменной функции лёгких (снижение ЖЕЛ и ФЖЕЛ) с доклинической обструкцией (уменьшение ОФВ1 и МОС25-75%) мелких и средних бронхов.

3. У больных ХОБЛ с ХСН поражение средних и крупных бронхов (уменьшение ОФВь МОС25-75% и ПСВ) носит частично обратимый характер (бронхоспазм) со структурным повреждением бронхов.

4. Изменения газового состава крови у больных ИБС с ХСН и ХОБЛ с ХСН обусловлены нарушениями газообмена в лёгких (снижение насыщения артериальной крови кислородом) и замедлением периферического кровотока (увеличение градиента артерио-венозной разницы по кислороду, увеличение коэффициента экстракции кислорода) за счёт нарушения насосной деятельности сердца.

5. Проба с физической нагрузкой - ходьба в течение 6 минут (количество метров) - является чувствительным тестом в оценке ФК ХСН и отображает выраженность нарушений функции внешнего дыхания и газового состава артериальной и венозной крови.

6. Включение в стандартную программу лечения ХСН препаратов магния способствует более эффективной компенсации нарушений функции внешнего дыхания и сниженного периферического кровотока, что ведёт к повышению толерантности к физической нагрузке и улучшению клинических симптомов, определяющих стадийность ХСН.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Всем больным с ХСН целесообразно проводить спирометрию, ЭхоКГ и исследовать газовый состав крови с целью оценки выраженности и характера нарушения дыхания, насосной деятельности сердца и периферического кровотока для назначения патогенетически обоснованной терапии ХСН.

2. Проведение нагрузочной пробы (ходьба в течение 6 минут с фиксацией количества пройденных метров до и после лечения) позволяет определить ФК ХСН и оценить эффективность проводимого лечения.

3. Целесообразно включение в стандартную программу лечения ХСН препаратов магния. На первом этапе - внутривенная инфузия из расчёта 2-3 г магния в сутки, в дальнейшем - пероральный приём из расчёта 1-2 г в сутки (Магнерот).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бабченко, Петр Константинович, 2004 год

1. Агеев Ф.Т. Влияние современной медикаментозных средств на течение заболевания, качество жизни и прогноз больных с различными стадиями ХСН // Диссертация доктора медицинских наук.-1997.-241.

2. Айсанов З.Р., Кокосов А.Н., Овчаренко С.И. и др. Хронические обструктивные болезни лёгких < br > Федеральная программа // Русский Медицинский Журнал.-2001.-Том 9.-№ 1.-С. 9-34.

3. Аронов Д.М. Первичная и вторичная профилактика сердечнососудистых заболеваний интерполяция на Россию // Сердце.-2002.-Том 1.-№3 (3).

4. Беленков Ю.Н. Дисфункция левого желудочка у больных ИБС: современные методы диагностики, медикаментозной и немедикаментозной коррекции // Русский Медицинский Журнал.-2000.-Том 8.-№17.-С. 695-693.

5. Беленков Ю.Н. Классификация хронической сердечной недостаточности // Сердечная Недостаточность.-2001.-Том 2.-№6.-С. 249-250.

6. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Знакомьтесь: диастолическая сердечная недостаточность // Сердечная Недостаточность.-2000.-Том 1.-№2.-С. 249-250.

7. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Парадоксы сердечной недостаточности: взгляд на проблему на рубеже веков // Сердечная Недостаточность.-Том 1 .-№1 .-2000.-С.4-6.

8. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. Глава 14. Лекарственные средства, применяемые при бронхообструктивных заболеваниях лёгких.

9. Бессонова Л.О., Хомякова С.Г. Национальный конгресс по болезням органов дыхания. Москва, 11-15 ноября 2002. Сульфат магния в лечении ХОБЛ у пожилых людей // Пульмонология, 2002.

10. Биджани X., Могадамния А.А., Ислами Халили Е. Внутривенное применение сульфата магния в лечении больных тяжёлой бронхиальной астмой, не отвечающих на традиционную терапию // Пульмонология 2003, Том 13, №6.

11. Вёрткин А.Л., Вилковысский Ф.А., Городецкий В.В. Применение магния и оротовой кислоты в кардиологии // Методические рекомендации. Москва, 1997.

12. Волков B.C., Виноградов В.Ф. Особенности социально-психологического статуса больных хронической ишемической болезнью сердца//Кардиология.-1993.-3 .-С. 15-16.

13. GOLD новая международная программа по ХОБЛ // Русский Медицинский Журнал.-2001.-12.-№4.-С.509.

14. Гуревич М.А. Хроническая сердечная недостаточность. Учебное пособие.-Москва, 1997.-С. 4-5.

15. Дворецкий Л.И. Инфекции и хроническая обструктивная болезнь лёгких // Consilium medicum.-2001.-T. 3-№12.-С. 587-594.

16. Дворецкий Л.И. Хронические обструктивные заболевания лёгких: место медикаментозной терапии // В мире лекарств.-2000.-№1.

17. Меерсон Ф.З. Гиперфункция. Гипертрофия. Недостаточность сердца.-М.,-«Медицина»,-1968.-С. 388.

18. Мельник М.В. Синдром удлинения QT интервала как предиктор сложных нарушений ритма и внезапной смерти в различных возрастных группах населения. Доктор. Диссертация, 2001.

19. Мухарлямов Н.М., Мареев В.Ю. Лечение хронической сердечной недостаточности // М.- «Медицина».-1985.-С. 208.

20. Овчаренко С.И., Лещенко И.В. Современные проблемы диагностики хронической обструктивной болезни лёгких // Русский Медицинский Журнал.-2003 .-Том 11 .-№4.-С. 160-163.

21. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Смертность от сердечнососудистых и других хронических неинфекционных заболеваний среди трудоспособного населения России // Кардиоваскулярная Терапия и Профилактика.-2002.-1:3.-С. 4-8.

22. Перепеч Н.Б. Полная нейрогуморальная блокада: что дальше? // Сердечная Недостаточность.-2001.-Том 2.-№6.

23. Ребров А.П., Кароли Н.И. Хроническое лёгочное сердце у больных бронхиальной астмой // Сердечная Недостаточность.-2002.-Том 3.-№3.-С. 120-123.

24. Саидова М.А. Возможности медикаментозного и хирургического восстановления жизнеспособности миокарда у больных ИБС с выраженной дисфункцией левого желудочка и хронической недостаточностью кровообращения// Автореферат докторской диссертации.-М.-1999.

25. Саидова М.А., Беленков Ю.Н., Атьков О.Ю. и др. Исследование жизнеспособного миокарда у больных ИБС с выраженной дисфункцией левого желудочка и хронической недостаточностью кровообращения//Кардиология.- 1998.-№6.-С. 20-24.

26. Святов И.С. Магний в профилактике и лечении ишемической болезни сердца и её осложнений. Доктор. Диссертация, 1999.

27. Скворцов А.А, Пожарская Н.И. Роль нейрогормональных систем в патогенезе хронической сердечной недостаточности // Русский Медицинский Журнал.-1999.-Том 7.-№2.

28. Стандартизация лёгочных функциональных тестов. Официальный отчёт Европейского Респираторного общества // Пульмонология. 1993. Приложение. С. 6-44.

29. Степура О.Б., Томаева Ф.Э., Будаев Э.Т. и др. Прогностические факторы при тяжёлой хронической сердечной недостаточности // Сердечная Недостаточность.-2000.-Том 3.-№2.-С. 76-78.

30. Хазегова А.Б., Айвазян Т.А., Померанцев В.И., Васюк Ю.А. и др. Динамика психологического статуса больных в зависимости от тяжести течения постинфарктного периода // Кардиология.-1997.-3.-С. 37-40.

31. Хамитов Р.Ф., Пальмова Л.Ю. Антибактериальная терапия хронического обструктивного бронхита // Русский Медицинский Журнал.-2002.-Том 10.-№23 .-С. 1086-88.

32. Хронические обструктивные болезни лёгких. / Под ред. А.Г.Чучалина. М., ЗАО «Издательство БИНОМ», СПб.: «Невский Диалект».-1998.-С. 321-337.

33. Хронические обструктивные болезни лёгких. Федеральная программа. М.-1999.-40 с.

34. Чубаров М.В. Антигипертензивные средства и препараты магния в коррекции нарушений гемореологии у больных эссенциальной артериальной гипертензией. Доктор.диссертация, 2004.

35. Шмелёв Е.И. Хроническая обструктивная болезнь лёгких // Пульмонология, избранные вопросы.-2001.-№2.-С. 1-9.

36. Юренев А.Н., Грацианский Н.А., Мареев В.Ю., Арутюнов Г.П. Выживание и качество жизни больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями // Русский Медицинский Журнал.-2001 .-Том 9.-№12.-С. 513-520.

37. Agus ZS, Morad М. Modulation of cardiac ion channels by magnesium. Ann Rev Physiol 1991 ;53:299-307.

38. A1 Bazzar FJ, Kazemi H. Arterial hypoxemia and distribution of perfusion after uncomplicated myocardial infarction. Am Rev Respir Des. 1972 Nov; 106 -NQ 5.- 721-728.

39. Altura BM, Altura ВТ. Magnesium ions and contraction of vascular smooth muscle: relationship to some vascular disease. Fed Proc 1981; 40:2672-9.

40. American Thoracic Society. Chronic bronchitis, asthma and pulmonary emphysema: a statement by the commitee on diagnostic standards for nontuberculosis respiratory deseases. Am Rev Resp Des. 1965, 85; 762768.

41. Anand IS, Veall N, Karla GS. Treatment of heart failure with diuretics: body compartments, renal function and plasma hormones. Eur Heart J 1989; 10: 445-450.

42. Aronow WS, Ann C. Association of electrocardiographic left ventricular hypertrophy with the incidence of new congestive heart failure. J Am GeriatrSoc. 1998 Oct; 46(10): 1280-81.

43. Blosser S, Mitzner W, Wagner EM. Effects of increased bronchial blood flow on airway morphometry, resistance and reactivity. J Appl Physiol 1994; 76:1624-29.

44. Braunwald E, Heart Desease. A textbook of cardiovascular medicine. 3rd ed. Philadelphia: WB Saunders, 1988.

45. Braunwald E, Kloner RA. The stunned myokardium: prolonged, postischemic ventricular disfunction. Circulation 1982, 66: 1146-49.

46. Britton J, Pavord I, Richards К et al. Dietary magnesium, lung function, wheezing, and airway hyperreactivity in a random adult population sample. Lancet 1994; 344: 357-362.

47. Brochard L, Rauss A, Benito S, Conti G et al. Comparison of three methods of gradual withdrawal from ventilatory support during weaning from mechanical ventilation. Am JRespir Critical Care. Med.-1994,150.-NQ 4 836-903.

48. Brown RH, Mitzner W, Wagner EM. Interaction between airway edema and lung inflation on responsiveness of individual airways in vivo. JAppl Physiol, Aug 1, 1997; 83 (2); 366-370.

49. Brown RH, Zerhouni EA et al. Airway edema potentiates airway reactivity. JAppl Physiol 1995; 79, issue 4, 1242-48.

50. Brunnee Т., Graf К. Bronchial Hyperreactivity in Patients with Moderate Pulmonary Circulation Load. Chest, 1993; 103, 1477-1481.

51. Brunner EH, Delabroise AM, Haddad ZH: Effect of parenteral magnesium on pulmonary function, plasma cAMP and histamine in bronchial asthma. J Asthma 1985. 22:3-11.

52. Buller NP, Poole-Wilson PA. Mechanism of the increased ventilatory response to exercise in patients with chronic heart failure. Br Heart J 1990;63:281-283.

53. Cabanes L, Costes F, Weber S, et al. Improvement in exercise performance by inhalation of methoxamine in patients with impaired left ventricular function. N Engl J Med 1992; 326; 1661-1665 (June 18, 1992).

54. Cabanes LR, Weber SN, Matran R, et al., Bronchial hyperresponsiveness to metacholine in patients with impaired left ventricular function. N Engl J Med, 1989; 320:1317-22.

55. Cairns CB, Kraft M: Magnesium attenuates the neutrophil respiratory burst in adult asthmatic patients. AcadEmergMed 1996,12:1093-1097.

56. Chaves M. Research perspectives in asthma: a rationale for the application magnesium, pyridoxine, coleus forskholii and Ginkgo Biloba in the treatment of adult and pediatric asthma. The Internist 1998 (Sept); 5 (3): 14-16.

57. Chua TP, Laloo UG, Worsdel MY. Airway and cough responsiveness and exhaled nitric oxide in non-smoking patients with stable chronic heart failure. Heart 1996; 76:144-149.

58. Chua TP, Ponikowski PP, Harrington D. Contribution of periferal chemoreceptors to ventilation and the effects of their suppression on exercise tolerance in chronic heart failure. Heart 1996, 76: 483-489.

59. Clark AL, Coats AJS. Effects of induced changes in anatomocal dead space ventilation on the relationship between ventilation and carbon dioxide production in normal man, Eur J. Clin Invest 1993; 23: 428-432.

60. Clark AL, McDonagh T: The origin of symptoms in chronic heart failure. Heart 1997; 78:429-430.

61. Clark AL, Poole-Wilson PA, Coats AJS. Exercise limitations in chronic heart failure: The central role of the perifery. J Am Coll Cardiol 1996; 28:1092-1102.

62. Clark AL, Swan JW, Laney R, Connelly M, Somerville J., Coats AJS, The role of right and left ventricular function in the ventilatory reponse to exercise on chronic heart failure. Circulation 1994; 89:2062-2069.

63. Clark AL, Volterrani M, Swan JW, Coats AJS. Increased ventilatory response to exercise in chronic heart failure: relation to pulmonary pathology. Heart 1997; 77: 138-146.

64. Coats A JS. Heart failure: what causes the symptoms of heart failure? Heart, Nov 1, 2001; 86(5): 574-578.

65. Coburn RF, Baron CB Coupling mechanism in airway smooth muscle. Am J Physiol 1988;258:119-133.

66. Coffey RG, Middleton E: Increased adenosine triphosphate activity in patients of asthmatic children. Int Arch Allergy Appl Immunol 48:171181, 1975.

67. Cohen N, Almonznino-Sarafian D, Zaidenstern R. Serum magnesium aberrations in furosemide treated patients with congestive heart failure: pathophysiological correlates and prognostic evaluation. Heart 2003 Apr; 89 (4): 411-416.

68. Cowie MR, Wood PA, Coats AJS. Incidence and aethiology of heart failure. A population-based study. Eur Heart J1999; 20: 421-428.

69. Cyrec-Vrovska S, Obrzut D, Hofman J. The relation between magnesium, blood histamine level and eosinophilia in the acute stage of allergic reactions in human. Arch Immunol TherExp 1978; 26: 709-714.

70. Dements M, Snidennan A, Utz G et al. Lung volumes including closing volume and arterial blood gas measurements in acute ischaemic left heart failure. Bull Physiopathol Resp 1974 Jan-Feb; 10 N2 1: 11-25.

71. Dominguez LJ, Barbagallo M, Di Lorenzo G et al. Bronchial reactivity and intracellular magnesium: a possible mechanism for the bronchodilating effects of magnesium in asthma. Clinical Science 1998; 95:137-142.

72. Douban S, Brodsky MA, Whang DD, Whang R. Significance of magnesium in congestive heart failure. Am Heart J, 1996; 132: 644-71.

73. Elin RS. Laboratory tests for the assessment of magnesium status in humans. Magnesium Trace Elem 1991-1992; 10:60-66.

74. Ellenbogen KA, Mohanty PK, Szentpetery S. Arterial baroreflex abnormalities in heart failure: reversal after orthotopic cardiac transplantation. Circulation 1989; 79:51-58.

75. Ericsson H, Svarsudd К, Caidahl К. Early heart failure in the population/ the study of men born in 1913. Acta Med Scand. 1988; 223 (3): 197-209.

76. Europ Study Group on diastolic heart failure. How to diagnose diastolic heart failure. Eur Heart J1998; 19:990-1003.

77. Faggiano P, Lombardi C. et al. Pulmonary function tests in patients with congestive heart failure: effects of medical therapy. Cardiology, 1993, 83 (1-2): 30-35.

78. Fantidis P, Cacho J, Marin M: Intracellular polymorphonuclear magnesium content in patients with bronchial asthma between attacs. J Royal Soc Med 1995, 88:441-445.

79. Fiaccadori E, Del Canale S, Coffrini E, et al. Muscle and serum magnesium in pulmonary intensive care unit patients. Crit Care Med 1988;16:751-60.

80. Fishman AP. Cardiac asthma: a fresh look at an old wheeze. N Engl J Med 1989; 320: 1346-1348.

81. Flatman RW. The role of magnesium in regulation of ion transport. In: Birch Ш, editor. Magnesium and the cell. San Diego: Academic Press, 1993:121-36.

82. Floster WM, Wagner EM. Bronchial edema alters 99mTc-DTPA clearance from the airway surface in sheep. J Appl Physiol, Dec 1, 2001; 91 (6): 2567-73.

83. Franciosa J A, Park M, Levine ТВ. Lack of correlation between exercise capacity and indexes of resting left ventricular perfomance in heart failure. Am J Cardiol 1981; 47:33-39.

84. Francis DD, Davies LC, Piepoli M. Origin of oscillatory kinetics of respiratory gas exchange in chronic heart failure. Circulation, Sep 7, 1999; 100(10): 1065-70.

85. Golf SW, Enzinger D, Graef V et al. Effect of magnesium in theophylline treatment of chronic obstructive lung desease. Magnesium. A relevant ion, 1991.

86. Gottlieb SS. Importance of magnesium in congestive heart failure. Am J Card 1989; 63: 396-426.

87. Gourgoulianis KI, Chatziparasidis G et al. Magnesium as relaxing factor of airway smooth muscles H J Aerosol Med. 2001-Fall; 14(3): 301-307.

88. Greger R: Regulation of the circulation effects of volume depletion. Hemodiafiltration. Proceedings 1. Symposium, Giessen, 1981, 81-88.

89. Grippi MA: Pulmonary pathophysiology. JB Lippincott company, Philadelphia 2001.

90. Guimares GV, Bellotti G, Mocelin AO. Cardiopulmonary exercise testing in children with heart failure secondary to idiopathic dilated cardiomyopathy. Chest, Sep 1, 2001; 120 (3): 816-824.

91. Gulec S, Ertas F, Tutar E. Bronchial hyperreactivity in patients with mitral stenosis before and after successful percutaneous mitral balloon valvulotomy. Chest 1999 Dec; 116 (6):1582-6.

92. Haider AW, Larson MG, Franclin SS. Systolic blood pressure, diastolic blood pressure, and pulse pressure as predictors of risk factors for congestive heart failure in the Framingham Heart study. Ann Intern Med. 2003 Jan 7;138 (1):10-16.

93. Hargreave FE, Dolovich J, Boulet LP. Inhalation provocation tests. Semin Respir Med 1983; 4: 224-235.

94. Harizi RC, Bianco JA, Alpert JS. Diastolic function of the heart in clinical cardiology. Arch Intern Med 1988; 148:99-109.

95. Hashimoto Y, Nishimura Y, Maeda H, Yokoyama M. Assessment of magnesium status in patients with bronchial asthma. J Asthma 2000 Sep;37(6):489-96.

96. Hauser SP, Braun PH. Intravenous magnesium in asthmatic patients: a clinical trial and review of the literature. Magnesium. A relevant ion, 1991.

97. He J, Ogden LG, Dazzano LA. Risk factors for congestive heart failure in US men and women: NHANES I epidemiologic follow-up study. Arch Intern Med. 2001 Apr 9; 161(7):996-1002.

98. Heaton F W. Distribution and function of magnesium within the cell. In: Birch NJ, editor. Magnesium and the cell. San Diego: Academic Press, 1993:121-36.

99. Ho KK, Anderson KM, Kannel WB. Survival after the onset of congestive heart failure in Framingham Heart study subjects. Circulation 1993 Jul; 88(1): 107-115.

100. Hryniewiecki T, Rawczynska-Englert I. Analysis of airway function in patients with mitral valve disease in various stages of progression Przegl Lek. 1999; 56 (4): 270-275.

101. Iseri LT, French JH. Magnesium: nature's physiologic calcium channel blocker. Am Heart J1984; 108:188-93.

102. Johnson RL. Gas exchange efficiency in congestive heart failure. Circulation, Feb 20, 2001; 103 (7): 916-918.

103. Jones S, Elliot PM, Sharma S. Cardiopulmonary responses to exercise in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Heart; July 1998; 80(1): 60-67.

104. Kafka H, Longevin L, Armstrong PW. Serum magnesium and potassium in acute myocardial infarction. Arch Intern Med 1987;147:465-9.

105. Kannel WB, Belanger AJ. Epidemiology of heart failure. Am Heart J1991 Mar; 121 (3Ptl):951-957.

106. Kannel WB, Cupples A. Epidemiology and risk profile of cardiac failure. Cardiovasc Ther 1988 Nov; 2 Suppl 1: 387-395.

107. Kannel WB, Levy D, Cupples LA. Left ventricular hypertrophy and risk of cardiac failure: insights from the Framingham study. J Cardiovasc. Pharmacol 1987;10: Suppl 6:5135-40.

108. Kannel WB. Epidemiology and prevention of cardiac failure: Framingham Study insights. Eur Heart J1987 Sep; 8 Suppl F: 23-26.

109. Khilnani G et al. Hypomagnnesemia due to betha-2-agonists use in bronchial asthma. J of Assoc of Physicians of India, 40 (5): 346, 1992.

110. Kimmelstiel C, Goldberg RG. Congestive heart failure in women: focus on heart failure due to coronary artery desease and diabetes. Cardiology. 1990; 77 Suppl 2: 71-79.

111. Kindman LA, Bronchial hyperresponsiveness in cardiac failure. N Engl J Med 321:1756-1757, 1989.

112. Kotikoff M Ion channels in airway smooth muscle. In Coburn RF, ed. Airway smooth muscle in health and desease. New York: Plenum Press, 1989: 169-182.

113. Kraemer MD, Kubo SH, Rector TS. Pulmonary and periferal vascular factors are important determinants of peak exercise oxygen uptake in patients with chronic heart failure. J Am Coll Cardiol 1993; 21:641-648.

114. Kupfer S, Kosovsky JD. Effects of cardiac glycosides on renal tubular transport of calcium, magnesium, inorganic phosphate and glucose in the dog. J Clin Invest 1965; 44:1132-43.

115. Landon R, Young E. A role of magnesium in regulation of lung function. JFvtr Diet Assoc 1993, Vol. 93, 674-677.

116. Leier CV, Del Cas L, Metre M. Clinical reference and management of the major electrolyte abnormalities in congestive heart failure: hyponatremia, hypokalemia, and hypomagnesemia. Am Heart J 1994;128:564-74.

117. Levy D., Larson MG, Vasan RS. The progression from hypertension to congestive heart failure. JAMA 1996; May 22-29; 275(20): 1557-62.

118. Lim P, Jacob E. Magnesium deficiency in patients on long-term diuretic therapy for heart failure. Br Med J 1972;3:620-622.

119. Lloyd-Jones DM, Larson MG, Leip EP. Lifetime risk for developing congestive heart failure. The Framingham Heart study. Circulation 2002 Dec 10; 106 (24): 3068-72.

120. Lloyd-Jones DM. The risk of congestive heart failure: sobering lessons from the Framingham Heart study. Curr Cardiol Rep. 2001 May; 3 (3):184-190.

121. Madden JA, Smith GA, Llaurado JG. Myocardial potassium kinetics in rats on magnesium-deficient diet. J Am Coll Nutr 1982,1:3239.

122. Mathew R et al. The role of magnesium in lung deseases: asthma and allergy. Magnesium and Trace elements; 101 (24): 220-228, 1991-92

123. Mathew R, Altura BM: Magnesium and the lungs. Magnesiuim 1989, 7:173-187

124. McDermott NM et al. Heart failure between 1986 and 1994: temporal trend in drug-prescribing practices, hospital readmissions and survival at an academic medical center. Am Heart J1997; 134: 901-909

125. Mcllveen SA. Bronchovascular role in pulmonary congestion Clin Exp Pharmacol Physiol. 2000 Dec;27(12): 1045-8.

126. Moor, D.R., Weston, A., et al., Bronchial hyperresponsiveness in heart failure N. Engl. J. Med. 1993 May 13, 328, 1424-1425

127. Nishimura Y, Maeda H, Yokoyama. Bronchial hyperreactivity in patients with mitral valve desease. Chest 1990, 98: 1085-1090

128. O'Donnell DE, D'Arsigny Ch, Raj S et al. Ventilatory assistance improves exercise endurance in stable congestive heart failure. Am J Respir Crit Care Med, 1999; 160: 1084-11

129. Okayama H, Aikawa T, Okayama M, et al. Bronchodilating effect of intravenous magnesium sulfate in bronchial asthma. JAMA 1987;257:1076-8.

130. Packer M. Survival in patients with chronic heart failure. In: Cohn J, ed. Drug treatment of heart failure, 2nd ed. Secausus: АТС International, 1988:273.

131. Packer M, Gottlieb SS, Blum MA. Immediate and long-term pathophysiologic mechanisms underlying the genesis of sudden cardiac death in patients with congestive heart failure. Am J Med 1987;82(3A Suppl):4-10.

132. Parmley WW, Talbot L. Heart is a pump. In: Berne RM ed. Handbook of physiology: The cardiovascular system. Bethesda: Am PhysolSoc, 1979; 429-460.

133. Petrova D, Draganov V, Simeonov Ju. Congestive heart failure -some current problems. Vutr Boles. 2001 ;33 (2-3):5-8. Bulgarian.

134. Piepoli M, Clark A, Volterrani M, Adamopoulos S, Sleight P, Coats AJS, Contirbution of muscle afferents to the hemodynamic, autonomic and ventilatory responses to exercise in patients with chronic heart failure. Circulation 1996; 93: 940-952.

135. Pison C, Malo JL, Rouleau JL. Bronchial hyperreactiveness to inhaled metacholine in subjects with chronic heart failure at a time of exacerbations and after increasing diuretic therapy. Chest 1989; 96: 230235.

136. Pordaens K, Cleemput J Van, Vanhaecke G. Peak oxygen uptake better predicts outcome than submaximal respiratory data in Heart-transplant candidates. Circulations, March 14, 2000; 101(10): 1052-57.

137. Raine J, Bishop JM. The distribution of alveolar ventilation in mitral stenosis at rest and after exercise. Clin Sci 1963; Feb:24:63-68.

138. Rampulla C, Morbelli E, Benza GC, Amaducci S. Early changes of respiratory function in mitral valve stenosis G Ital Cardiol. 1976;6(4):634-41.

139. Riley OJ, Weir M, Bakris GL. Renal adaptation to the failing heart. Postgrad Med 1994; 95: 141-50.

140. Rolla G, Bucca C, Brussino L, Gallo W, Malara D: Bronchodilating effect of ipratropium bromide in heart failure Eur Respir J. 1993 Nov, 6(10): 1492-5.

141. Rolla G, Bucca C, Bugiani M, et al. Hypomagnesemia in chronic obstructive lung disease: effect of therapy. Magnesium Trace Elem 1990;9:132-6.

142. Rolla G., Bucca C. et al. Bronchial Responsiveness in patients with mitral valve desease Eur. Respir. J., 1990 Feb.,3 (2): 127-131.

143. Ryzen E, Wagers PW, Singer FR, Rude RK. Magnesium deficiency in medical intensive care unit populations. Crit Care Med 1985; 13:19-21

144. Sahn DJ, De Maria A. Kisslo J. Recommendations regarding quantitations in M-mode echocardiography: results of survey of echocardiographic measurements. Circulation 1978; 58: 1072-1083

145. Sasaki F, Ishizaki T, Mifune J. Bronchial responsiveness in patients with chronic congestive heart failure. Chest, Dec 1990; 97: 534-538

146. Seibert AF, Allison RC, Bryars CH, Kirkpatrick MB. Normal airway responsiveness to methacholine in cardiac asthma. Am Rev Respir Dis. 1989 Dec;140(6): 1805-6.

147. Sharma SK, Bhargava A, Pande JN. Effects of parenteral magnesium sulfate on pulmonary functions in bronchial asthma. J Asthma 1994, Vol 31

148. Simon BA, Zawaboni PB, Nyhan DP. Effects of hypoxia on respiratory system impedance in dogs. J Appl Physiol; Aug 1, 1997; 83 (2); 451-458

149. Skorodin MS, Tenholder MF, Yetter B, et al. Magnesium sulfate in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Arch Intern Med 1995;155:496-500.

150. Smith WM. Epidemiology of congestive heart failure. Am J Cardiol 1985 Jan 11; 55 (2): 3A-8A.

151. Snashall PD, Chung KF. Airway obstruction and bronchial hyperresponsiveness in left ventricular failure and mitral stenosis Am Rev Respir Dis. 1991 Oct; 144 (4):945-56.

152. Spain MG, Smith MD, Crayburn PA. Quantitative assessment of mitral regurgitation by Doppler color flow imaging: angiographic and hemodynamic correlations. J Am Coll Cardiol. 1989; 13: 585-590.

153. Tetikkurt С, Kocyigit E, Disci R: Bronchodilating effect of inhaled and intravenous magnesium sulfate. Magnesium Bull 1992; 14:49-52.

154. Tsubata S., Ichida F. Bronchial hyperresponsiveness to inhaled histamine in children with congenital heart desease. Acta Paediatr. Jpn., 1995, June 37(3): 336-340.

155. Wagner EM, Brown RH. Blood flow distribution within the airway wall. JAppl Physiol, May 1, 2002; 92 (5): 1964-69.

156. Wagner EM. Effects of edema on small airway narrowing. J Appl Physiol, Sept 1, 1997; 83 (3): 784-791.

157. Wanger J. Pulmonary function testing: a practical approach. In: Wanger J ed. Metacholine and histamine bronchial provocation tests. Baltimore, MD: Williams & Wilkins, 1992; 177-179.

158. Wester PO, Dyckner T. Intracellular electrolytes in cardiac failure. Acta Med Scand Suppl 1986;707:33-6.

159. Whang R, Hampton EM, Whang DD. Magnesium homeostasis and clinical disorders of magnesium deficiency. Ann Pharmacother 1994; 28:220-6.

160. Whang R, Oei T, Watanabe. A. Frequency of hypomagnesemia in hospital patients receiving digitalis. Arch Intern Med 1985; 145:655.

161. Whang R, Ryder KW. Frequency of hypomagnesemia and hypermagnesemia: requested vs routine. JAMA 1990; 263:3063-4.

162. Wilson JR, Mancini DM, Dunkman WB, Exertional fatigue due to skeletal muscle dysfunction in patients with heart failure. Circulation 1993;87:470-475.

163. Witte KKA, Thorkray SdR, Nikitin NP. The effects of a and (3-blocade on ventilatory responses to exercise in congestive heart failure. Heart, Oct 1 2003; 89 (10): 1169-1173.