ИБС и ХОБЛ, патофизиологические особенности клиники и лечения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Тарасенко, Ольга Фёдоровна

• Тарасенко, Ольга Фёдоровна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Тарасенко, Ольга Фёдоровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Определение, эпидемиология, актуальность, патогенез ИБС

1.2. Определение, этиология и патофизиологические особенности ХОБЛ

1.3. ИБС И ХОБЛ, особенности совместного клинического течения

1.4. Метаболизм магния 38 1.5 Принципы лечения при сочетанном течении ИБС и ХОБЛ

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ, МЕТОДЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ

2.1. Клиническая характеристика больных, включенных в исследование

2.2. Методы обследования

2.2.1. Лабораторное исследование крови

2.2.2. Рентгенологические методы

2.2.3. Электрокардиографическое исследование

2.2.4. Эходопплеркардиографическое исследование

2.2.5. Нагрузочное тестирование

2.2.6. Исследование функции внешнего дыхания

2.3. Методы лечения

2.4. Статистический анализ

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ

3.1. Результаты обследования

3.1.1 Результаты обследования пациентов группы ХОБЛ

3.1.2 Результаты обследования пациентов группы ИБС

3.2. Результаты лечения

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 87 ВЫВОДЫ 102 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 104 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гипертония

АД — артериальное давление

АКШ - аортокоронарное шунтирование

АПФ - ангиотензин-превращающий фермент

БАВ - биологические активные вещества

ВС А - внутренняя симпатомиметическая активность

ВЭМ - велоэргометрия

ГБ — гипертоническая болезнь

ДН — дыхательная недостаточность

ЖЕЛ - жизненная емкость легких

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИМ - инфаркт миокарда

КАТ - коронароангиография

КАП - коронароангиопластика

КДД - конечно-диастолическое давление

КДО - конечно-диастолический объем

КСО - конечно-систолический объем

ЛПВП — липопротеиды высокой плотности

ЛПНП - липопротеиды низкой плотности

JIC - легочное сердце

JICC - легочное сосудистое сопротивление ЛЖ - левый желудочек ЛГ — легочная гипертензия МО -минутный объем

ОФВ1 - объем форсированного выдоха за первую секунду

ОИМ - острый инфаркт миокарда

ОКС - острый коронарный синдром

Qkop - объем коронарного кровотока

ОПСС — общее периферическое сосудистое сопротивление

ОЦК - объем циркулирующей крови

ПМ02 - уровень потребления миокардом кислорода

ПОЛ - перекисное окисление липидов

Pj - давление в восходящем отделе аорты

Р2 — давление в левом желудочке

Ricop - сопротивление в коронарных сосудах

Рал - альвеолярное давление

Ра — давление в легочной артерии

Рв — легочное венозное давление

Р02 ~ парциальное давление кислорода

РаСОг — напряжение углекислого газа в артериальной крови

РААС - ренин -ангиотензин- альдостероновая система

ССЗ - сердечно- сосудистые заболевания

ССС - сердечно-сосудистая система

SPO2 — насыщение (сатурация) артериальной крови кислородом ТГ - триглицериды УО - ударный объем ФВ - фракция выброса

ФЖЕЛ — форсированная жизненная емкость легких

ФК - функциональный класс стенокардии

XJIC - хроническое легочное сердце

ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких

ХС - холестерин

ХСН - хроническая сердечная недостаточность ЧСС - частота сердечных сокращений ЭКГ - электрокардиография

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ИБС и ХОБЛ, патофизиологические особенности клиники и лечения»

ИБС в последние десятилетия стойко занимает одно из ведущих мест в структуре обращаемости, инвалидизации и смертности при сердечнососудистых заболеваниях (ССЗ) среди социально-значимой группы населения в экономически развитых странах мира. По оценкам ВОЗ, ежегодно в мире от сердечно-сосудистых заболеваний погибают более 17 млн. человек, из них от ИБС — более 7 млн. Ожидается, что к 2020 г ИБС станет причиной смерти более 11 млн. человек ежегодно.

В странах Европы и Северной Америки на 1 млн. населения приходится 30-40 тысяч больных ИБС. По данным Фремингемского исследования, в 40,7% случаев стенокардия напряжения является первым проявлением ИБС у мужчин и в 56,5% наблюдений - у женщин. ИБС чаще страдают мужчины в возрасте 40-65 лет, у женщин того же возраста — 40,4%. По данным обследования Российской национальной выборки, распространенность стенокардии составляет от 3,3% у мужчин до 7,5% - у женщин. При этом летальность от ИБС составляет 56,6% от общего числа летальных исходов при ССЗ. [33,52,56,58,86].

Вышесказанное свидетельствует о широкой распространенности ИБС в странах мира и в Российской Федерации, о продолжающемся росте заболеваемости, инвалидизации и смертности среди больных с ИБС, а также о низкой приверженности к организации медицинских мероприятий по профилактике и лечению этого заболевания.

Другая составляющая актуальности обсуждаемой проблемы полиморбидность (сочетание различных болезней у одного пациента). Полиморбидность характерна для пациентов старших возрастных групп, возраст которых превышает 60 лет. Течение болезни, лечебные и профилактические программы в значительной степени зависят от сопутствующих заболеваний на фоне которых протекает ИБС.

Ишемическая болезнь сердца и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) достаточно часто являются сопутствующими заболеваниями. По данным различных авторов, в 62% наблюдений среди больных ХОБЛ старших возрастных групп выявлены сердечно-сосудистые заболевания, в том числе ИБС. [5,10,19,35,50,70,94].

Ишемическая болезнь сердца - поражение миокарда, вызванное нарушением коронарного кровотока вследствие органического поражения коронарных артерий преимущественно стенозирующим атеросклерозом. Стенозирующий атеросклероз коронарных артерий выявляется у 95% больных ИБС (гемодинамически значимым считают уменьшение внутреннего просвета артерии на 50-75%), и только у 5% больных ИБС коронарные артерии интактны или мало изменены. Ишемия миокарда возникает, когда потребность миокарда в кислороде превышает возможности его доставки по коронарным артериям. [33,52,56,58,86].

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) - заболевание, которое способно дополнительно отягощать течение сопутствующих заболеваний, в частности ИБС.[35,50]. ХОБЛ - экологически опосредованное хроническое воспалительное заболевание с преимущественным поражением дистальных отделов дыхательных путей, паренхимы легких, которое характеризуется развитием частично обратимой, а при прогрессировании воспаления - необратимой бронхиальной обструкцией.

В настоящее время ХОБЛ занимает 4-е место среди причин смертности в мире с прогнозируемым ростом распространенности и смертности в ближайшее десятилетие. По прогнозам Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ), ХОБЛ к 2020 г будет занимать 5-е место в мире по экономическому ущербу, наносимого болезнями в глобальном масштабе. [39,66,78,110,127].

У пациентов сочетанной патологией ХОБЛ и ИБС снижение объема форсированного выдоха за 1 секунду (OOBj) на 10% увеличивает на 14% вероятность смертельного исхода. [35].

Наряду с ИБС ХОБЛ относится к распространенным заболеваниям человека. Во всем мире отмечается тенденция к увеличению заболеваемости ХОБЛ. В эпидемиологических исследованиях заболеваемости и смертности часто недооценивают значение и распространенность ХОБЛ, так как обычно она не диагностируется до развития клинически выраженных тяжелых стадий заболевания.[39,66,110]. В США заболеваемость ХОБЛ приближается к 15 млн. человек. [81].

По данным Европейского респираторного общества, только 25% случаев заболевания диагностируются своевременно. В России диагностика ХОБЛ находится на еще более низком уровне. По официальным данным Министерства здравоохранения РФ, в стране насчитывается около 1млн. с ХОБЛ (по расчетным данным - 11 млн. человек).

Социальными факторами, изменяющими стиль жизни и предрасполагающими к массовому распространению ССЗ и ХОБЛ, можно считать урбанизацию общества и нарушение экологического равновесия. Сопутствующие этим процессам малоподвижный образ жизни, курение, неправильное питание традиционно являются факторами риска ССЗ и ХОБЛ. [5,10,19,35,50,70,80,94].

Все выше изложенное определяет актуальность проблемы сочетания ИБС и ХОБЛ, указывает на необходимость изучения патофизиологических особенностей возникновения, прогрессирования клинических проявлений сочетанной патологии и совершенствование диагностических, профилактических мероприятий, а также поиск рациональных путей лечения.

Цель научного исследования:

• Выявление частоты сочетания ИБС и ХОБЛ ,

• Определение патофизиологических особенностей сочетанного течения ИБС и ХОБЛ,

• Оптимизация методов лечения ассоциированных заболеваний.

Для достижения поставленной цели были поставлены следующие задачи.

Задачи исследования :

1. Исследовать частоту сочетания ИБС при доминирующей патологии ХОБЛ и, наоборот, исследовать частоту сочетания ХОБЛ при доминирующей патологии ИБС;

2. Выявить патофизиологические особенности механизмов развития гипоксемии у больных ИБС в сочетании с ХОБЛ;

3. Изучить механизмы нарушения функции внешнего дыхания (ФВД) в зависимости от доминирующего заболевания ИБС или ХОБЛ;

4. Оценить толерантность к физической нагрузке в зависимости от доминирующей патологии;

5. Определение комплексной рациональной терапии сочетанной патологии ИБС и ХОБЛ.

Научная новизна работы

Впервые проведено независимое исследование частоты сочетаний ИБС и ХОБЛ в зависимости от доминирующего заболевания.

Впервые проведен комплексный клинико-функциональный анализ сочетанной патологии ИБС и ХОБЛ, ХОБЛ и ИБС, в котором выявлены общность патофизиологических процессов в формировании гипоксемии, усугубляющей клиническое течение патологий и составляющая основу развития сердечной недостаточности. Изучены механизмы нарушения функции внешнего дыхания в зависимости от доминирующего заболевания.

Впервые проведена комплексная клинико-функциональная оценка эффективности включения Магнерот (препаратов магния) в программу лечения пациентов с сочетанной патологией ИБС и ХОБЛ, ХОБЛ и ИБС.

Впервые пациентам, страдающим изолированной патологией ИБС, в стандартную программу диагностического исследования включен тиотропия бромид (Спирива), как диагностический тест на наличие субклинической формы бронхообструкции, с последующей оценкой функции внешнего дыхания в динамике.

Впервые проведена сравнительная клинико-функциональная оценка эффективности включения Спирива в программу лечения пациентов сочетанной патологией ХОБЛ и ИБС.

Практическая значимость работы

В работе показано, что сочетанная патология ИБС и ХОБЛ оказывает существенное взаимовлияние на течение, тяжесть и прогноз доминирующего заболевания, с формированием ранней сердечно-сосудистой недостаточности. Рассматривая ИБС и ХОБЛ с лидирующих позиций в структуре заболеваемости, инвалидизации и смертности среди хронических заболеваний, устранение общих факторов риска данных заболеваний и формирование единой программы лечения, направленной на ключевые патогенетические звенья, с включением препаратов магния (Магнерот), тиотропия бромида (Спирива) и кардиоселективного pi-адреноблокатора (Бисогамма) в комплексную терапию, оказывает более выраженный положительный клинический эффект на восстановление насосной функции сердца и улучшение вентиляционной функции легких, улучшает качество и дальнейший прогноз жизни пациентов.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Ассоциированная патология ИБС и ХОБЛ отягощает течение, усложняет клиническую картину и диагностику заболеваний, что обусловлено общими звеньями патогенеза ассоциированных заболеваний. Взаимоотягощающее влияние патологий определяет рациональность назначения лекарственных препаратов .

2. Наиболее значимыми факторами риска прогрессирования клинических проявлений сочетания ХОБЛ и ИБС являются табакокурение и воспалительные заболевания. Выявленная латентная форма бронхообструкции у пациентов, страдающих изолированной патологией ИБС, способствует развитию дыхательной и циркуляторной гипоксемии, участвующих в патогенезе сердечно-легочной не достаточно сти.

3. Назначение кардиоселективных Р-адреноблокаторов (Бисогамма) под контролем функции внешнего дыхания у больных ХОБЛ в сочетании с ИБС возможно в среднетерапевтических дозах в периоде стабильного течения заболеваний. У пациентов, страдающих ИБС в сочетании с артериальной гипертензией и латентной формой ХОБЛ (по данным спирометрии), кардиоселективные (3-адреноблокаторы — препараты выбора первой линии.

4. По данным литературы, в 40% и более ИБС и ХОБЛ сочетается с «дефицитом магния». На этой основе проведена оценка эффективности включения препаратов магния (Магнерот 3 г/сутки) в комплексную терапию сочетанной патологии .

5. Пациентам с сочетанной патологией ХОБЛ и ИБС включение в комплексную терапию антихолинергического препарата 24- часового действия тиотропия бромид (Спирива) оказывает значительное улучшение вентиляционной функции легких и увеличение толерантности к физической нагрузке за счет улучшения насосной функции сердца, уменьшения одышки, что в комплексе улучшает качество жизни пациентов.

Апробация диссертации

Материалы диссертационной работы заслушаны и обсуждены на совместном заседании кафедры «Неотложные состояния в клинике внутренних болезней» ФППОВ, ММА им. И.М. Сеченова, кафедры терапии, кафедры госпитальной терапии № 1 МГМСУ, отделения кардиологии, терапии и гастроэнтерологии ГКБ №33 им. проф .А.А.Остроумова.

Практический выход работы — включение в диагностический алгоритм и дифференциальную, комбинированную терапию ИБС и ХОБЛ антихолинергического препарата 24-часового действия тиотропия бромид (Спирива), кардиоселективного (31-адреноблокатора (Бисогамма) и препаратов магния (Магнерот) по данным функционально-лабораторного исследования в терапевтических стационарах 33 ГКБ, являющейся клинической базой кафедры «Неотложные состояния в клинике внутренних болезней» ФППОВ ММА им. И.М.Сеченова, в терапевтических отделениях центральной районной больницы Алтайского края.

За помощь в выполнении работы я приношу благодарность:

• Главному врачу ГКБ № 33 им. проф. А.А. Остроумова — доктору медицинских наук, профессору Колобову Сергею Владимировичу;

• Сотрудникам и руководителю кафедры - доктору медицинских наук, профессору Шилову Александру Михайловичу за методологическую помощь в проведении исследования и оформление работы;

• Член-корреспонденту Российской академии медицинских наук, доктору медицинских наук, профессору Литвицкому Петру Францевичу за методологическую помощь в проведении исследования ;

• Всем сотрудникам отделения кардиологии, терапии функциональной диагностики и сотрудникам клинической лабораторий ГКБ № 33 им. Проф. А.А. Остроумова.

• Главному врачу МУЗ Косихинской ЦРБ Алтайского края -Иванову Владимиру Михайловичу.

12

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Тарасенко, Ольга Фёдоровна

Выводы

1. Для больных старшей возрастной группы (> 60 лет) характерна полиморбидность — сочетание нескольких болезней, частота которой находится в прямой зависимости от возраста. Ассоциированность ИБС с ХОБЛ, в данном исследовании, составила 47,5% и наоборот, ассоциированность ХОБЛ с ИБС составила 36,6%.

2. У больных ИБС сочетающейся с ХОБЛ преобладают рестриктивные нарушения функции внешнего дыхания совместно с доклинической обструкцией мелких и средних бронхов, способствующие развитию дыхательной гипоксемии.

3. У больных ХОБЛ в сочетании с ИБС гипоксемия носит смешанный характер (дыхательная, циркуляторная), так как обструктивные нарушения функции внешнего дыхания сопровождаются с признаками изменений газообменной функции легких за счет ретроградного застоя в малом круге кровообращения.

4. Тест 6-ти минутной ходьбы у пациентов с сердечно-легочной патологией дает возможность объективно оценить уровень толерантности к физической нагрузке: при сочетанной патологии (ХОБЛ и ИБС, ИБС и ХОБЛ) показатели пройденной дистанции и уровень оксигенации крови значительно ниже по сравнению с таковыми при изолированной патологии.

5. При сочетанной патологии (ИБС + ХОБЛ) использование кардиоселективного В-адреноблокатора с отсутствием внутрисимпатической активности в пределах терапевтических доз (Бисогамма 5,0 - 12,5 мг/сутки) оказан антиангинальный эффект с фармакологической нейтральностью в отношении проходимости бронхов малого и среднего калибров.

6. Применение пролонгированного бронходилататора (Спирива) улучшает функцию внешнего дыхания у пациентов с сочетанной патологией (ХОБЛ — ИБС) и способствует профилактике развития эмфиземы легких.

7. Включение в стандартную программу лечения ИБС, ХОБЛ и при их сочетании препаратов магния (Магнерот 3 г/сутки), обеспечивает выраженный антиангинальный и бронхолитический эффекты, повышает толерантность к физической нагрузке и качество жизни пациентов.

Практические рекомендации При сочетанной патологии (ИБС + ХОБЛ) применение кардиоселективного 15-адреноблокатора с отсутствием внутрисимпатической активности в пределах терапевтических доз (Бисогамма 5 мг — 12,5 мг/сутки) обеспечивает антиишемический эффект и купирует симптомы ХСН.

У пациентов с сочетанной патологией ХОБЛ и ИБС целесообразно применение пролонгированного бронходилататора Спирива, что существенно улучшает функцию внешнего дыхания и который может замедлить развитие эмфиземы легочной ткани, через устранение механизмов «воздушной ловушки».

Рекомендовано включение в программу лечения больных ХОБЛ и ИБС препаратов магния (Магнерот 3 г/сутки), что обеспечивает более эффективную коррекцию функции внешнего дыхания и насосной деятельности сердца, улучшает качество и прогноз жизни у данной группы пациентов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Тарасенко, Ольга Фёдоровна, 2009 год

1. Авдеева, Е. В. Факторы риска ИБС и показатели липидного обмена при кардиореспираторных заболеваниях: клиническая медицина / Е.В.Авдеева, Е.А.Ковальская, О.Г.Вострикова. -М.: Б.и., 2000. 156 с.

2. Агеев, Ф. Т. Больные с хронической сердечной недостаточностью в Российской амбулаторной практике: особенности контингента, диагностика, лечение / Ф.Т. Агеев, М.О. Даниелян, В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. 2004. - № 5 (1). - С. 4-1.

3. Алексеев, В. Г. Бронхиальная астма / В. Г. Алексеев, В. Н. Яковлев, А.И. Синопальников // Очерки клинической пульмонологии. — М., 1998. С. 87128.

4. Алмазов, В. А. Ишемическая болезнь сердца / В.А.Алмазов, Л.В.Черейкин. -Л.: ЛАМИ,1990. -208 с.

5. Андрущенко, Е. В. Функциональные заболевания сердечно-сосудистой системы и органов дыхания / Е.В. Андрущенко, Е. А. Красовская. Киев .: Здоровье, 1990.- 152 с.

6. Аронов, Д.М. Диагностика и лечение хронической ишемической болезни сердца. Качество жизни / Д. М. Аронов, В. П. Лупанов // Медицина. 2003. - № 2. - С. 16-24.

7. Аронов, Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза / Д. М. Аронов. М.: Изд-во «Триада X», 2000. - 411 с.

8. Аронов, Д.М. Функциональные пробы в кардиологии / Д.М.Аронов, В.П.Лупанов. М.: Медпресс-информ, 2002. - 296 с.

9. Бабанов, С.А. Роль табакокурения в развитии ХНЗЛ: обзор лит. / С. А. Бабанов // Здравоохранение Российской Федерации. 2002. - № 1. — С.53-55.

10. Бабченко, П.К. Оценка и пути коррекции нарушений функции внешнего дыхания у больных хронической сердечной недостаточностью: дис. . канд. мед. наук / П. К. Бабченко. М., 2004. - 110 с.

11. Бащинский, С.Е Бессимптомная ишемия миокарда / С.Е. Бащинский, A.JL Сыркин, Д.В. Дроздов // Кардиология. 1992. - № 32. - Т.7-8. - С.106-112.

12. Беленков, Ю.Н. Дисфункция левого желудочка у больных ИБС: современные методы диагностики медикаментозной и немедикаментозной коррекции / Ю.Н.Беленков // Русский медицинский журнал. — 2000. — Т. 8. -№ 17.

13. Беленков, Ю. Н. Лечение ИБС, старые традиции и новые тенденции / Ю.Н. Беленков // Терапевтический архив. 2005. - Т.77. - № 9. - С.5.-8.

14. Беленков, Ю.Н. Методы исследования // Руководство по внутренним болезням. Болезни органов кровообращения / Ю.Н. Беленков, О.Ю.Атьков; под ред. Е.И. Чазова. М.: Медицина, 1997. - С. 26; 90-224.

15. Беленков, Ю.Н. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности / Ю. Н. Беленков, В. Ю. Мареев. М.: Медиа, 2001. - 266 с.

16. Белоусов, Ю.Б. Лекарственные средства, применяемые при бронхообсруктивных заболеваниях легких: руководство для врачей / Ю. Б. Белоусов, В.С.Макеев, В.К. Лепахин. -М.: Универсум Паблишинг, 1997. -530 с.

17. Бережницкий, М.Н. Хроническое легочное сердце / М.Н. Бережницкий., А.Ф.Киселева, П. В. Бигарь. Киев: Здоровье, 1991.- 149 с.

18. Бессонова, Л.О. Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Москва, 11-15 ноября 2002. Сульфат магния в лечении ХОБЛ у пожилых людей / Л. О. Бессонова, С.Р.Хомякова // Пульмонология. 2002.

19. Бокша, В. Г. Нарушение дыхательной функции при бронхолегочных и сердечно-сосудистых заболеваниях / В.Г.Бокша. Киев: Здоровье, 1991. -200 с.

20. Василькова, Т. Метаболический синдром и бронхообструкция две составляющие системного воспаления / Т. Василькова, Т. Попова, И. Медведева // Врач. - 2008. - № 8. - С. 19-21.

21. Вахрушев, Я.М. Оценка метаболизма основного вещества соединительной ткани при хронической обструктивной болезни легких / Я.М.Вахрушев, Г.И.Ермаков; П.ШШараев // Терапевтический Архив. -2006.- 78(3); С. 13-16;

22. Внутривенное применение сульфата магния в лечении больных тяжелой * бронхиальной астмой, не отвечающих на кардиотропную терапию / Х.Х. Биджани и др.//Пульмонология. 2003.- Т. 13. - № 6.

23. Дворецкий; Л.И. Инфекции и хроническая обструктивная болезнь легких / ЛЖ Дворецкий У/ Consilium medicum. 2001. - 3. - № 12. - С. 587-594.

24. Джанашия, П.Х. Справочник кардиолога / П.Х.Джанашия, Н.М. Шевченко, Е.Я. Богданова. М.: ООО «Медицинское информационное, агентство»,. 2006.-352 с.

25. Ефремушкин, Г. Е. Пульмонология: монография / Г.Г.Ефремушкин. -Барнаул: Изд-во АГМУ, 2001. 286 с.

26. Задионченко, B.C. Системная; пульмоногенная и вторичная легочная, артериальная гипертония / B.C. Задионченко; Н.В.Волкова, А.А. Свиридов // Российский кардиологический журнал. 1997.-№ 6. -С. 28-37.

27. Зайко, Н. Н. Патологическая физиология / Н.Н. Зайко, Ю.В. Быць, А.В. Атаман. М.: МЕДпресс-информ, 2002. - 575 с.

28. Интенсивная терапия: пер. с англ. / гл. ред. А.И. Мартынов. М: ГЭО ТАР Медицина, 1998. - С. 21-25; 156-159; 449-459.

29. Исследование функции внешнего дыхания / В. JI. Баранов, И.Г.Куренкова и др. СПб.: Элби-СПб., 2002. - 302 с.

30. Ишемическая болезнь сердца / В.М. Клюжев и др.. М.: Медицина, 2004. -255 с.

31. Карпов, Р.С. Атеросклероз: патогенез, клиника, функциональная диагностика и лечение / Р.С. Карпов, В .А. Дудко. Томск: SST, 1998. - 656 с.

32. Карпов, Р.С. Сердце легкие: патогенез, клиника, функциональная диагностика и лечение сочетанных форм ишемической болезни сердца и хронических обструктивных болезней легких / Р.С. Карпов, В.А. Дудко, С.М. Кляшев. - Томск: Б.и., 2004. - 500 с.

33. Карпов, Ю.А. Стабильная ишемическая болезнь сердца: стратегия и тактика лечения / Ю.А. Карпов, Е.В. Сорокин. М.: Реафарм, 2003. - 244 с.

34. Климов А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения / А.Н. Климов, Н.Г. Никуличева. Спб.: Питер, 2000. - 505 с.

35. Клиническая патофизиология и функциональная диагностика: учебно-метод. пособие / под ред. проф. В.П. Куликова, доц. Н.Л. Дорониной. -Барнаул: Параграф, 2004. 415 с.

36. Кокосов, А. Н. Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких: аналитический очерк / А.Н. Кокосов // Терапевтический архив. 2000. - Т. 72,- №3.-С. 75-77.

37. Лазебник, Л.Б. Коррекция магниевого дефицита при сердечно-сосудистой патологии / Л.Б. Лазебник, С.Л. Дроздова // Кардиология. 1997. - № 5. -С. 103-104.

38. Лечение болезней легких / В.А.Остапенко и др.; под ред. проф. В.А. Остапенко. -М .: Мед. инф. агенство, 2005. 334 с.

39. Лупанов, В.П. Стратегия ведения и лечения больных стабильной ИБС в стационаре и амбулаторных условиях / В.П. Лупанов, Ф.Т. Агеев // Сердце. 2004. - Т.З. - № 2. - С. 56-66.

40. Макеев, B.C. Хроническое легочное сердце / B.C. Макеев // Врач. 2001. -№ 11. - С. 20- 22.

41. Маколкин, В. И. Влияние больших доз бронхолитических препаратов на состояние сердечно-сосудистой системы при лечении тяжелого обострения БА. / В.И. Маколкин, С.И. Овчаренко, О.А. Передельская // Кардиология. -2004. Т.44. - № 2. - С. 65-69.

42. Марцевич, С. Ю. Преходящая ишемия миокарда при хронической ишемической болезни сердца: способы выявления и стратегия лечения / С.Ю. Марцевич, И. Е. Колтунов, Н. П. Кутищенко // Терапевтический архив.- 2003. Т. 75. - № 3. - С. 69-71.

43. Мельник, М.В. Синдром удлинения QT интервала как предиктор сложных нарушений ритма и внезапной смерти в различных возрастных группах населения: докторская диссертация / М.В. Мельник. М.: Б.и., 2001. — 320 с.

44. Метаболизм магния и терапевтическое значение его препаратов. М.: ИД Медпрактика-М, 2002. - 28 с.

45. Метелица, В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств / В.И.Метелица. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Изд-во Бинот-Сиб.: Невский Диалект, 2002. — 926 с.

46. Миронов, Г. Е. Изменения функционального состояния печени в течении хронического обструктивного бронхита / Г.Е.Миронов, З.Н. Кривошапкина, Б.Т. Величковский // Вестник Российской Академии Медицинских наук. -2004.- № 3. С. 13-16.

47. Миронов, М.Б. ХОБЛ и сочетанная кардиологическая патология / М.Б. Миронов, А.Ф. Шепеленко, Ю.А. Сидоров // Лечащий врач. 2006. - № 8. -С. 22-26.

48. Нарушения функции внешнего дыхания у больных с хронической сердечной недостаточностью / А.М.Шилов и др. // Русский медицинский журнал. -2007.

49. Оганов, Р.Г. Болезни сердца: руководство для врачей / Р.Г. Оганов, И.Г.Фомина. М.: Литтерра, 2006. - 1328с.

50. Оганов, Р.Г. Ишемическая болезнь сердца (профилактика, диагностика, лечение) / Р.Г.Оганов. М.: Изд-во МПЦ, 1997. - 76 с.

51. Оганов, Р.Г. Комплекс факторов риска, как основа профилактики сердечнососудистых заболеваний / Р.Г.Оганов // Врач. 2001. - № 7. - С. 3-6.

52. Ольбинская, Л.И. Синдром удлиненного интервала Q-T / Л.И. Ольбинская, С.Б.Игнатенко // Клиническая фармакология и терапия. -1999. №8, 5. - С. 44-46.

53. Основные положения рекомендаций Европейского общества кардиологов по ведению больных стабильной стенокардией (2006год.) // Эффективная фармакотерапия в кардиологии и ангиологии. 2007. - №2. - С. 20-28.

54. Перспективы лечения ХОБЛ // Клиническая фармакология и терапия.-2005. Т.4. - № 5. - С.3-6.

55. Поздняков, Ю.М. Стенокардия / Ю.М.Поздняков, В.С.Волков. М.: Б.и, 2006. - 334с.

56. Применение магния и оротовой кислоты в кардиологии. М.: ИД Медпрактика-М, 2002. - 20 с.

57. Применение препарата магнерот в терапии больных ишемической болезнью сердца с метаболическим кардиоваскулярным синдромом / О.И Погорелко и др. //Актуальные вопросы клинич. медицины. 2000. - Т. 5. - С. 223-233.

58. Рогозина, Н.П. Пероральные препараты магния при остром инфаркте миокарда: влияние на течение заболевания и развитие аритмий / Н.П. Рогозина, К.В. Чурин, С.К. Чурина // Вести аритмологии. 2000. - №19. -С. 23-28.

59. Руководство по диагностике и лечению бронхиальной астмы. Expert panel repot-2: пер. с англ. / под ред. А. Н. Цой. М.: Б.и., 1998. — 155 с.

60. Скворцова, В.И. Вторичная профилактика инсульта / В.И.Скворцова, И.Е. Чазова, Л.В. Стаховская. М.: ПАГРИ, 2002. - 120 с.

61. Скипский, И.М. Клинические эффекты р2- адреномиметиков / И.М. Скипский, Л.Г. Скипская // Клиническая фармакология и терапия. 1995. -№4. - С. 83-87.

62. Степонян, И.Э. Современные возможности лечения ХОБЛ: бронхорасширяющие средства продлённого действия / И.Э. Степонян // Терапевтический архив. 2005. - Т.77. - №3. - С. 47, 82-87.

63. Суворов, В. В. Диагностика и лечение хронической обструктивной болезни легких в условиях многопрофильного лечебного учреждения, пути оптимизации: автореф. дис. . канд. мед. наук. М.: Б.и., 2008. - 26 с.

64. Сыркин, А.Л. Бессимптомная ишемия миокарда / А.Л. Сыркин, Д.В. Дроздов // Кардиология. 1992. - № 32. - Т.7-8. - С.106-112.

65. Татаркина, Н. Д. Малый круг кровообращения при хроническом бронхите. / Н.Д.Татаркина, Н.А.Рущенко, Е.В.Авдеева. — Владивосток: Издательство Дальневосточного университета, 1990.- 120 с.

66. Флетчер, Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины: пер. с англ. / Р.Флетчер, С.Флетчер, Э.Вагнер.-М.: Медиа Сфера, 1998.-252 с.

67. Франгулян, Р. Функциональное состояние правого желудочка при ранних стадиях хронических обструктивных заболеваниях легких / Р. Франгулян // Врач. -2001. -№9. -С.25.

68. Хроническая сердечная недостаточность: вопросы этиологии, патогенеза, диагностики и лечения / В.В. Калюжин и др.. М.: ООО Мед. инф. агенство, 2006. - 288 с.

69. Хроническое легочное сердце / В.С.Задионченко и др. // Российский кардиологический журнал. — 2003. № 4 .

70. Чазов, Е.И. Болезни сердца и сосудов / Е.И.Чазов. М.: Медицина, 1992. -Т. 2. - С.5-42.

71. Чазов, Е.И. Диагностика в XXI веке. От субъективного к объективному / Е.И.Чазов // Терапевтический архив. 2001. - №8. - С. 5-8.

72. Чазов, Е.И Ишемическая болезнь сердца / Е. И. Чазов // Врач. 2001. -№4. -С.3-4.

73. Чазов, Е.И. Современные подходы к лечению хронического легочного сердца / Е.И.Чазов // Русский медицинский журнал. — 2001.- № 2. С.83-86 .

74. Чучалин, А.Г. Клинические рекомендации по ХОБЛ / А.Г. Чучалин; под ред. Н.М. Хмеленковой. М.: Б.и., 2001. - 15 с.

75. Чучалин, А.Г. Клинические рекомендации по хронической обструктивной болезни легких / А.Г.Чучалин. М.: Атмосфера, 2003. — 168 с.

76. Чучалин, А.Г. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов дыхания / А.Г.Чучалин и др.. М.: Литтера, 2004. - 874 с.

77. Чучалин, А.Г. Хроническая обструктивная болезнь легких и сопутствующие заболевания. Часть I. ХОБЛ и поражения сердечнососудистой системы / А. Г. Чучалин // Русский медицинский журнал. 2008. -Т. 16.-№2.

78. Шаймеева, Л.О. Роль метаболических нарушений у больных с хронической бронхиальной обструкцией / Л.О.Шаймеева // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. 2002. - Т 3. — С. 91-93.

79. Шиллер, Н. Клиническая эхокардиография / Г.Шиллер, М.А.Осипов. М., 1993. - С. 66-80.

80. Шилов, A.M. Применение препаратов магния для профилактики нарушений ритма сердца у больных острым инфарктом миокарда / А.М.Шилов // Российский кардиологический журнал. 2002. - №1. - С.16-19.

81. Шляхов, Е.И. Хроническая обструктивная болезнь легких / Е.И.Шляхов // Пульмонология, избранные вопросы. -2001. №2. — С. 1-9.

82. Шулутко, Б.И. Ишемическая болезнь сердца / Б.И. Шулутко, С.В. Макаренко. Изд. 2-е доп. и перераб. - СПб., 2005.-160с.

83. Яковлев, В.А. Легочное сердце / В.А.Яковлев, И.Г. Куренкова И.Г. СПб.: Мед. инф. Агентство, 1996. - 351 с.

84. Адроге Горасио Дж. Дыхательная недостаточность: пер. с англ. / Адроге Горасио Дж., Тобин Мартин Дж.- М.: Медицина, 2003.- 528 с.

85. Altura ВМ. Altura ВТ. Magnesium ions and contraction of vascular smooth musche: relationship to some vascular disease. Fed Proc 1981; 40:2672-9.

86. Auder W. Pulmonary hypertension and cor pulmonale. // Cur Opin. In Pulmonary medicine 1995 : 1 : 303-312.

87. Bourre JM, Effects of nutrients (in food) on the structure and function of the nervons system: update on dietary reguirements for brain. Part I: micronutrients. J Nutr Health Aging. 2006 Sep-oct; 10(5) : 377-85.

88. Brusasco V., Hodder., Miravitiles M., Lee A., Towse L.J., Kesten S. Health on tcomes in a 6-month olaceso controlled trial of once- daily tiotropium compared with twice -daily salmeterol in patients with CoPD Thorax 2003: 58: 399-404.

89. Buch P., J.Friberg, H. Scharling, P. Lange, E. Prescott: Reduced lung function and risk of atrial fibrillation in the Copenchagen Cyty Heart Study; Eur Resp J 2003 Jun; 21(6) 1012-6

90. Buller N. P., Poole- Wilson PA Mechanism of the increased ventilation response to exerluse in patients with chronic heart failure. Br. Heart 1990; 63:281-283.

91. Casaburi R., Mahler D.A., Jones P.W. et al. A long term evaluation of once- daily inhaled tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease. Eur respire J 2002; 19:217-224.

92. Calverley P.M., Pauwels R., Vestbo J. et al. Combined salmeterol and fluticasone in the chronic obstructive pulmonary disease: a randomized controlled trial. Lancet 2003; 361:449-456.

93. Celli В., Zu Walleck R., Wang S., Kesten S., Improvement in resting inspiratory capacity and hyperinflation with tiotropium in CoPD patients with increased static ling volumes. Chest 2003:124:1743-1748.

94. Cohn J.N., Franciosa J.A. Vasodilator terapy of cardiac failure (first of two parts). NenginMed 1997; 297:27-31.

95. Chen H., Ни C., Wu C. Nitric Oxide in Systemie and Pulmonary// Hypertension. J Biomed. Scince 1997; 4:5:244-248.

96. Domingues LJ, Barfiigallo M., Di Lorenzo Getal. Bronchial reactivity and intracellular magnesium: a possible mechanism for the bronchodilating effects of magnesium in asthma. Clinical Science 1998; 95: 137-142

97. O' Donnell D.E. Fluge Т., Gcrken F. et al. Effects of tiotropium on lung hyperinflation, dyspriea and exireise tolerance in patients with CoPD. Eur respir J 2004; 23:832-840.

98. Ekmeka OB., Donma O., Tunckale A. Angiotensin-converting enzyme and metals in untreated essensial hypertension. Biol Trace Elem Rss. 2003. Dec; 95 (3):2003-10.

99. Entight P.L., Sherill D.L. «Reference egnations for pey six minute walk in nealthy adults» Am J Respir Grit Care Med 1998; 158; 1384-1387.

100. Fiaccadori E, Del Canale S, Coffrini E, et al. Musche and serum magnesium in pulmonary care unit patients. Crit Care Med 1988; 16:751-60.

101. Foney K., Zambo K., Radnai B. The effect of high blood viscosity, caused by secondary polycythenia, on pulmonary circulation and gus exchange in patients with chronic cor pulmomale//Orv. hetil. 1994: 135: 19:1017-1038

102. Кардиология в таблицах и схемах / под ред. М Фрида, С. Грайнс; пер. с англ. М.: Практика, 1996. - 736 е.: илл.

103. Fuso L. RA incalzi., R Pistelli, R Muzzoion., S Valente, G Pigliari., F. Cliozzi., Ciappi (Predicting mortality of patients for acutely exarbated chronic obstructive pulmonary disease. Am J Med 1995 Mar; 98 (3) : 272-7

104. Гриппи, M.A. Патофизиология легких / М.А.Гриппи. Изд. 2-е, исправ.-М.: Изд-во БИНОМ, 2008, - 304 с.109. «Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease» National Institutes of Health 2001; 100.

105. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Date update: 1 Jule 2003.

106. Hadi A., Pepe S., Marasco S., Rosenfeldt F. The principles of metabolic therapy for heart disease. Heart Lung Circ. 2003; 12 Suppl 2: 55 -62

107. Harizi RC, Bianco JA., Alpert JS. Diastolic function of the heart in clinical cardiology. Arch Intern Med 1988: 148: 99-109.

108. Hoschino K. Ogawa K. Hishifani Tefal. Sucessful uses of magnesium sulfeite for torsudes de pointes in drilden with long QT syndrome. Pediatr Int. 2006 Apr.; 48 (2): 112-7.

109. International Consensus Conferences in is Intensive Care Medicine: noninvasive positive pressure ventilation in acute respiratory failure. Am J Respir Crit Med 2001; 163:283—291.

110. Kessler К. M. Heart failure with normal systolic function (editorial). Arch Intern Med 1988:148: 2109-2111.

111. Konko H., Takashi F., Takashi M, et al. The role of Nitrie oxide in human pulmonary artery endothelial cell in gury mediated by neutrophi es. // Intern. Arch. Aller. Immunol. 1997: 114: 4:336-342.

112. Lechter M., Sharir M., Labrador M.J. et al. Oral magnesium terapy improves endothe lial function in patients with coronary artery disease. Circulation, Nov 2000; 102: 2353-2358.

113. Liao F, Folsom AR, Brancati FL. Is low magnesium concentration a risk factor for coronary heart disease? The Atherosclerosis Rise in Communities (A.RIG) Study. Am Heart I. 1998 Ser; 136 (3):480-490.

114. Lyseng-Williamson K.A., Keating G. Inhaled salmeterol/fluticasone propionate combination in chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Med 2002; 1 (4): 273-283.

115. Mathew R. The role of magnesium in lungs diseases: asthma and allergy. Magnesium and Trace elements. 101 (24): 1992. 220 228;

116. Mathew R. Magnesium and the lungs. Magnesium. 1989. 7: 173 187;

117. Molloy D. W., Dhingra S., Solven F., Wilson A., McCarthy D.S. Hypomagnesemia and respiratory musche power. Am Rev Respir Dis 1984; 329:497-498.

118. Morice A. N. Clinical pulmonary hypertension. // 1995 London P279.

119. Newhouse M., Chapman K., Callum A. et al. Cardiovascular safety of inhaled fenoterol and albuterol in acute severe astma. Chest .-1996.-110,595-603.

120. Newoehner D.E., Rice K, Cote C. etal. Prevention of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease with tiotropium, a once-daily inhaled anticholinergic. Ann Intern Med 2005; 143:317-326.

121. Oostenblink J.B., Rutten- van Wolken M.P. M. H., Van Noord J.A., Vincken W. One -year -effectiveness of tiotropium versus ipratropium to treat chronic obstructive pulmonary disease. Eur Respir J 2004; 23:241-249.

122. Peter Barnes, Simon Godfrey "Chronic obstructive pulmonary disease" Martin Dunitz. Ltd 2000; 5-7.

123. Poole P.J., Black P.N. Mucolytic agents for chronic bronchitis or chronic obstructive pulmonary disease. Rev 2000; 2-8.

124. Poole PJ, Black PN. Mucolytic agents for chronic bronchitis or chronic obstructive pulmonary disease. In: The Cochrane Library, Issue 1, 2002, Oxford.1. L*ft

125. Reinhart RA. Magnesium metabolism. A. review with special reference to the relationship between intracellular content and ferum levels. Arch Interne Med 1988; 248:2415-2420.

126. Stoller J. K., Lange P. A. Inpatient management of chronic obstructive pulmonary disease. Respir Care Clin N Am 1998; 4; 425-438.

127. Sestini P. et al. Short-acting fa-agonistd for stable COPD (Cochran Review). In: The Cochran Library. Issue 4, 2001. Oxford.

128. Surge P.S., Calverley P.M., Jones P.W. et al. Randomized, double blind, placebo controlled study of fluticasone propionate in patients with moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease: the ISOLDE trial. BMJ. 2000; 320: 1297-1303.

129. Sin D.D., S.F. Man. COPD as risk fo cardiovascular morbidity and mortality. Proc. Arch. Thorax Soc. 2005. 2(1)8-11;

130. Shechter M.Does magnesium have a role in the treatment of patients with coronary artery disease. Am J Cardio vase Dregs. 2003; 3 (4):231-239;

131. Szafranski W., Cukier A., Ramirez A. et al. Efficacy and safety of budesonide/v formoterol in the management of chronic obstructive pulmonary disease. Eur Respir J 2003; 21: 74—81.

132. Vincken W., van noort J.A., Creefhorst A.P.M. et al. improved health on tcomes in patients with CoPD during 1 yrs treatment with tiotropium. Eur respir J 2002; 19:209-216.

133. Tribou Hoy C., D. Rosinaru., H. Mahjoub., Z Massy Prognosis of heart tailure with Preserved ejection fraction: a 5 jear prospective population-based study. Eur-Heart J.2007 Dec

134. Witte K.K., Clare A.L. Micronutrients and teir supplementation in chronic cardiac failure. Heard Fail Rev. 2006 Mar; 11 (1): 65-74.

135. Zehender M., Meinertz Т., Just H. Magnesium deficiency and magnesium substitution. Effect of ventricular cardiac arrhythmias of various etiology. Herz. 1997 Jun; 22 Suppt 1:56-62.