Состояние углеводного, липидного обмена и степени повреждения эндотелия сосудов у больных ожирением с предиабетом при терапевтическом обучении и лечении тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Маврычева, Наталья Владимировна

• Маврычева, Наталья Владимировна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Маврычева, Наталья Владимировна

ВВЕДЕНИЕ................................................... 4

Глава 1. НАРУШЕНИЯ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА. МЕСТО ОЖИРЕНИЯ В СОСТАВЕ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА, ВЗАИМОСВЯЗЬ С ПОКАЗАТЕЛЯМИ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА, ВКЛАД В ПОВРЕЖДЕНИЕ ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ. ВОЗМОЖНЫЕ ПУТИ ПРОФИЛАКТИКИ САХАРНОГО ДИАБЕТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)................................. 11

1.1. Нарушения углеводного и липидного обмена — важнейшие компоненты метаболического синдрома..... 12

1.2. Современные представления о повреждении эндотелия сосудов у больных ожирением с нарушениями углеводного обмена. Оксидативный стресс, неспецифическое воспаление, маркеры повреждения сосудистой стенки ... 19

1.3. Школы терапевтического обучения. Роль обучения

и контроля метаболических параметров в профилактике

сахарного диабета.................................. 29

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ............... 34

2.1. Клиническая характеристика групп обследованных..... 39

2.2. Методы исследования.............................. 43

2.2.1. Общеклинические и лабораторные методы исследования................................. 43

2.2.2. Методы исследования маркеров окислительного стресса и повреждения эндотелия сосудов........ 44

2.2.3. Метод выявления лиц с нарушениями углеводного обмена путем определения вкусовой чувствительности

к глюкозе.................................... 46

2.3. Статистическая обработка результатов................ 47

Глава 3. КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ТЕСТА

ВКУСОВОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ПРИ НАРУШЕНИИ

УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА.............................. 48

Глава 4. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА УРОВНЕЙ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ, ЛИПИДНОГО И УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА У БОЛЬНЫХ ОЖИРЕНИЕМ С ПРЕДИАБЕТОМ И У ПАЦИЕНТОВ В ДЕБЮТЕ САХАРНОГО ДИАБЕТА 2 ТИПА........................ 55

4.1. Перекисное окисление липидов у пациентов

с нарушениями углеводного обмена.................. 59

4.2. Маркеры повреждения сосудистой стенки (циркулирующие десквамированные эндотелиоциты, С-реактивный белок, микроальбуминурия)............. 60

Глава 5. ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ УГЛЕВОДНОГО

И ЛИПИДНОГО ОБМЕНА, МАРКЕРОВ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА И ПОВРЕЖДЕНИЯ СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ

У БОЛЬНЫХ ОЖИРЕНИЕМ С ПРЕДИАБЕТОМ

ПРИ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОМ ОБУЧЕНИИ И ЛЕЧЕНИИ............65

ЗАКЛЮЧЕНИЕ И ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ

РЕЗУЛЬТАТОВ................................................................................................89

ВЫВОДЫ................................................................102

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ..........................................................104

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ..............................................................................105

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ................................................................................107

ВВЕДЕНИЕ Актуальность научного исследования

Ожирение — важнейший модифицируемый фактор риска сахарного диабета 2 типа (СД 2). Около 90% больных СД 2 имеют избыточную массу тела или ожирение, о чем свидетельствует нередко использующийся термин «diabesity» (Colagiuri S., 2010). Оба эти заболевания в настоящее время приобрели глобальный характер. Избыточный вес в России имеет более 40% взрослого населения (Дедов И. И., Мельниченко Г. А., 2007). Известно, что нарушение секреции инсулина начинается задолго до манифестации СД 2, на стадии предиабета (ПД). Абдоминальный тип ожирения наряду с инсулино-резистентностью (ИР) и гиперинсулинизмом является независимым фактором риска развития СД 2 и атеросклероза сосудов (DespresJ., 1990; Чазова И. Е., Мычка В. Б., 2008; Fonseca V. et al., 2011). Клинические проявления атеросклероза артерий у больных ожирением с предиабетом (ОжПД) встречаются гораздо чаще, в отличие от лиц, не имеющих нарушений углеводного обмена (НУО) (Pratley R., Matfin G., 2007; GersteinH. С. Islam S., Anand S. et al., 2010). К сожалению, лечению ожирения и профилактике СД 2 в настоящее время не уделяется должного внимания. Распространенность предиабета в разных областях России среди лиц трудоспособного населения достигает 10% (Дедов И. И. и др., 2009). Согласно литературным данным, у больных ожирением ПД выявляется в два раза чаще, чем СД 2 (Сафроненко В. А. и др., 2008). Длительное наблюдение за людьми с избыточной массой тела и ПД (исследование DREAM, 2006) показало, что спонтанная нормализация углеводного обмена их происходит очень редко. Такая ситуация диктует необходимость раннего вмешательства, направленного на эффективную профилактику развития СД 2 у этого контингента.

Несколько крупных научных исследований, проведенных в США и Европе с участием лиц с доклиническими НУО (FDPS 2001, DPP 2002), показали положительную роль диеты и физических нагрузок в профилактике СД 2. Некоторые проекты по профилактике развития СД 2 предполагали изменения в образе жизни и дополнялись применением лекарственных препаратов, относящихся к группе бигуанидов, ингибиторов а-гликозидаз (STOP — NIDDM, 2003; АПРЕЛЬ, 2004) и даже инсулинов пролонгированного действия (ORIGIN, 2012). Комплаентность лечению лиц с доклиническими НУО крайне низкая. Перспективным подходом является их терапевтическое обучение (ТО) (Lacroix M. et al., 2000). Школы для обучения больных сахарным диабетом давно функционируют (Шестакова М. В. и др., 2007), однако пациенты с предиабетом практически остаются вне поля зрения врачей. На сегодняшний день актуально обучение лиц группы высокого риска развития СД 2 профилактике заболевания одновременно с коррекцией имеющихся у них метаболических нарушений.

Цель научного исследования — выявить особенности углеводного, липидного обмена, артериального давления, уровня маркеров повреждения сосудов у больных ожирением с предиабетом и разработать комплексную программу их оздоровления, включающую терапевтическое обучение и коррекцию метаболических нарушений, для повышения эффективности профилактики сахарного диабета 2 типа.

Задачи научного исследования

1. Обосновать диагностическую значимость и показания к применению способа определения вкусовой чувствительности к глюкозе для выявления лиц с нарушениями углеводного обмена.

2. Выделить особенности нарушений липидного, углеводного обмена, артериального давления, маркеров повреждения сосудистой стенки у больных ожирением с предиабетом по сравнению с таковыми в дебюте сахарного диабета 2 типа.

3. Разработать программу терапевтического обучения больных ожирением с предиабетом с учетом выявленных метаболических нарушений, уровня их информированности о факторах риска развития сахарного диабета, целевых параметрах гомеостаза организма, комплаентности назначениям врача.

4. Оценить отдаленную эффективность применения программы терапевтического обучения больных ожирением с предиабетом с учетом оценки динамики информированности пациентов о факторах риска развития сахарного диабета, показателей углеводного, липидного обмена, маркеров повреждения сосудистой стенки в течение 1 года наблюдения и заболеваемости сахарным диабетом 2 типа в группах вмешательства и сравнения.

5. Обосновать использование для своевременного контроля лечения ожирения определение динамики содержания жировой ткани в общей массе тела.

Научная новизна исследования

Доказана сопоставимость способа определения вкусовой чувствительности к глюкозе с традиционными методами диагностики нарушений углеводного обмена.

Доказана однонаправленность метаболических изменений у лиц с предиабетом и у больных сахарным диабетом и выделены количественные различия показателей абдоминального ожирения, артериального давления, постпрандиальной гипергликемии, липидного профиля, инсулинорезистент-ности, окислительного стресса, вкусовой чувствительности к глюкозе.

Разработана оригинальная структурированная программа терапевтического обучения больных ожирением с предиабетом для достижения метаболического контроля и профилактики сахарного диабета 2 типа.

Показана эффективность применения программы терапевтического обучения больных ожирением с предиабетом на основании положительной динамики их информированности о факторах риска развития сахарного диабета 2 типа и показателей углеводного, липидного обмена и маркеров повреждения сосудистой стенки в течение 12 месяцев наблюдения в группах вмешательства и сравнения.

Практическая значимость

Предложено использовать неинвазивный метод определения вкусовой чувствительности к глюкозе у больных ожирением для выявления ранних нарушений углеводного обмена с учетом его высокой чувствительности и специфичности.

Выявлены наиболее информативные показатели у больных ожирением с предиабетом для дифференцированного подхода к назначению профилактических мероприятий.

Предложено определение динамики содержания жировой ткани в общей массе тела для своевременного контроля лечения ожирения.

Предложена программа терапевтического обучения больных ожирением с предиабетом, включающая информацию о факторах риска развития сахарного диабета 2 типа, о целевых параметрах гомеостаза организма с одновременным проведением коррекции метаболических нарушений на основании выявленных мишеней терапевтического воздействия.

Показана эффективность применения программы терапевтического обучения больных ожирением с предиабетом на основании положительной

динамики их информированности о факторах риска развития сахарного диабета 2 типа и показателей углеводного, липидного обмена и маркеров повреждения сосудистой стенки в течение 12 месяцев наблюдения в группах вмешательства и сравнения.

Положения, выносимые на защиту

Уровень вкусовой чувствительности к глюкозе у больных ожирением с предиабетом связан с показателем инсулинорезистентности и степенью висцерального ожирения, отражает метаболические изменения в организме и может быть использован для выявления нарушений углеводного обмена при профилактических осмотрах населения.

Нарушения липидного обмена, артериального давления, повреждения эндотелия сосудистой стенки у больных ожирением с предиабетом сопоставимы с таковыми у больных с клинической манифестацией сахарного диабета 2 типа.

Терапевтическое обучение повышает эффективность комплексного медикаментозного лечения больных ожирением с предиабетом: позволяет добиться положительной динамики показателей углеводного и липидного обмена, снизить уровень маркеров повреждения сосудов по отношению к соответствующим данным пациентов из группы сравнения, что может рассматриваться в качестве первичной профилактики сахарного диабета 2 типа.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования (программа лечения и обучения в «Классе профилактики сахарного диабета», алгоритм коррекции метаболических

нарушений) внедрены в работе МБУЗ ГБ № 4 г. Владимира, учебно-педагогический процесс кафедры поликлинической терапии и эндокринологии ГБОУ ВПО ИвГМА Минздрава России. Оформлено свидетельство на рационализаторское предложение «Способ контроля ожирения у лиц с метаболическим синдромом» № 2506 от 05.03.2012.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние углеводного, липидного обмена и степени повреждения эндотелия сосудов у больных ожирением с предиабетом при терапевтическом обучении и лечении»

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Всероссийской конференции «Артериальная гипертония: новые аспекты патогенеза, возрастные и тендерные особенности». (Иваново— Москва, 2008), на IV Всероссийском диабетологическом конгрессе (Москва, 2008), в рамках Всероссийского эндокринологического конгресса (Москва, 2009), на научно-практических конференциях студентов и молодых ученых ИвГМА «Неделя науки» (Иваново, 2009—2012), на конференции, посвященной 150-летию Ивановской областной клинической больницы (Иваново, 2011), итоговой Всероссийской научной конференции с международным участием «Тать-янин день» (Москва, 2012), на VI Всероссийском конгрессе эндокринологов (Москва, 2012)

Публикации

Материалы диссертации полностью изложены в 12 опубликованных научных работах, в том числе 2 — в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки России.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 140 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы с изложением объёма материалов и методов исследования, трех глав собственных наблюдений, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 153 отечественных и 125 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 19 таблицами, 11 рисунками, содержит 3 клинических примера.

Глава 1. НАРУШЕНИЯ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА. МЕСТО ОЖИРЕНИЯ В СОСТАВЕ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА, ВЗАИМОСВЯЗЬ С ПОКАЗАТЕЛЯМИ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА, ВКЛАД В ПОВРЕЖДЕНИЕ ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ.

ВОЗМОЖНЫЕ ПУТИ ПРОФИЛАКТИКИ САХАРНОГО ДИАБЕТА

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Сахарный диабет 2 типа, который является важнейшей причиной инва-лидизации и смертности населения во всем мире [7, 12, 84], представляет собой важнейший фактор риска (ФР) ишемической болезни сердца (ИБС) и других сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) [1, 70, 136, 205]. Сосудистые осложнения при СД 2 развиваются раньше, чем при других неинфекционных патологиях, и значительно влияют на отдаленный прогноз заболевания. Многие авторы относят СД 2 к обменно-сосудистым патологиям [9, 53, 84, 162]. Американская ассоциация кардиологов рекомендует считать СД 2 сердечнососудистым заболеванием [7]. Поражения крупных сосудов при сахарном диабете отличаются от атеросклеротических изменений сосудов в общей популяции тем, что развиваются раньше, не имеют половых различий и чаще локализуются в дистальных отделах сосудистого русла [53, 64, 65, 90, 106, 144]. Многие исследования доказали, что характер повреждения микрососудов при СД 2 существенно отличается от такового при других заболеваниях. [53, 61, 67, 68, 69, 117]. Врачи традиционно считают сосудистые нарушения поздними осложнениями длительно протекающего СД 2 [13, 19, 65, 167]. Однако морфологические изменения в биоптатах мышц, показанные проведенными электронно-микроскопическими исследованиями, выявили свойственные для диабетических ангиопатий изменения базальных мембран капилляров у лиц с предиабетом (ПД) до клинического дебюта заболевания [13,96, 194].

В настоящее время уже имеются данные о повреждениях эндотелия сосудов, характерных для СД 2 до клинической манифестации заболевания [1, 14, 99, 124]. Это обстоятельство повышает актуальность раннего выявления НУО. Результаты скрининговых исследований показали, что НТГ и СД 2 встречаются значительно чаще, чем диагностируются [2, 24, 29]. Вероятность перехода ПД в СД 2 значительно повышается у больных ожирением или лиц с избыточной массой тела [24, 45, 87, 125, 134, 139]. Исследования F. Kelestimur et al (1999), включившие 1774 человека, показали, что 4% из них уже страдали СД 2, у 2,9% СД 2 был выявлен впервые, а предиабет обнаружен в 9% случаев. Показано, что каждый год более 10% НТГ переходит в СД 2, а если гипергликемия натощак сочетается с НТГ, то за 5 лет число больных СД 2 увеличивается до 38—65% [2, 133]. Многоцентровое исследование «Study То Prevent Non Insulin Dependent Diabetes Mellitus», проведенное в Канаде и в Западной Европе по применению препарата ингибитора а-глюкозидазы для профилактики СД 2 у пациентов с ПД оказалось очень эффективным и в предупреждении ССЗ: риск возникновения инфаркта миокарда уменьшился на 91%, а вероятность развития других сердечно-сосудистых событий уменьшилась на 49%. Заболеваемость СД 2 типа среди лиц с НТГ уменьшилась на 25% за 3 года наблюдения [22, 78, 59]. Активно исследуются другие пути профилактики развития СД 2 и его сосудистых осложнений. В 2012 г. продолжено научное исследование ORIGIN по изучению прогноза сосудистых осложнений при раннем лечении инсулином лиц с ПД.

1.1. Нарушения углеводного и липидного обмена — важнейшие компоненты метаболического синдрома

НТГ у европейцев часто сочетается с ожирением, артериальной гипертонией (АГ), дислипопротеидемией, что подтверждено результатами многих

исследований [18, 20, 25, 38, 60]. Эта связь патогенетически обусловлена. В 1967 г. Р. Avogaro заметил достаточно частое сочетание СД 2 с гиперлипи-демией и с умеренной степенью ожирения. Он был первым, кто предположил, что это целостная патология — метаболический синдром (MC) [40, 41]. J. Kaplan (1989), заметивший частое сочетание гиперинсулинемии, абдоминального ожирения, НТГ, АГ, обозначил это состояние как «синдром инсу-линорезистентности», или «смертельный квартет».

G. Reaven (1988) описал «синдром X», или MC, в состав которого включил ИР, повышение уровней инсулинемии и холестерина липопроте-идов низкой плотности (ХС ЛПНП), снижение уровня холестерина липопро-теидов высокой плотности (ХС ЛПВП), НУО и АГ [16, 18, 41, 182, 253]. Он же определил огромное значение нарушений, составляющих MC, в возникновении и прогрессировании ИБС. G. Reaven пытался определить причину взаимосвязи этих изменений, предположив, что патогенетической основой MC является ИР, которая компенсируется разной степенью гиперинсулинемии [1, 40, 100, 142, 143]. Изучением проблемы MC занимались и другие исследователи, определившие огромную роль его компонентов в развитии СД 2 и ССЗ [41, 49, 50, 77, 86, 205, 206].

В литературе можно встретить большое количество определений совокупности метаболических изменений, объединенных ИР, сопровождающейся компенсаторным повышением уровня инсулинемии: «метаболический три-синдром», «полиметаболический синдром», «синдром изобилия», «метаболический синдром», «синдром X», «смертельный, квартет», «гормональный метаболический синдром», «синдром инсулинорезистентности». Позже были зарегистрированы термины: «смертельный секстет», «метаболический сосудистый синдром» [7, 28, 39, 41, 55, 149]. На сегодняшний день многие ученые предпочитают предложенный G. Reaven термин «метаболический синдром», основной причиной которого считается ИР, определяющая развитие АГ и сердечно-сосудистых осложнений [38, 40, 55, 60, 102]. Проблемой практи-

ческого здравоохранения является то, что пациенты с МС, в зависимости от доминирующего в данный момент компонента, могут обратиться за помощью к врачам различных специальностей: эндокринологам, терапевтам, кардиологам. Их беспокоит АГ, ожирение или ишемическая болезнь сердца. При этом отсутствует необходимое единство в подходах к лечению этой категории лиц, учитывающее патогенетическое единство имеющихся заболеваний у одного пациента [28, 29, 30, 39, 183, 229, 230, 279]. Каждый пятый взрослый человек в популяции — больной с МС, и доля этих пациентов стремительно увеличивается [47, 101]. Клиническое значение выделения МС трудно переоценить, поскольку при адекватной медикаментозной терапии в сочетании с диетой, увеличением физических нагрузок можно уменьшить степень проявления его компонентов, одновременно снижая риск развития и прогрессиро-вания ССЗ и СД 2 [19, 20, 46, 52]. Многие установленные ФР развития ССЗ относятся к компонентам МС [18, 44, 271, 272]. В настоящее время во всех доступных широкому кругу критериях диагностики МС обязательными компонентами являются АГ, дислипидемия, НУО, наличие абдоминального ожирения [20, 30, 31, 38, 41, 42, 47]. Главной задачей, которая ставится практическим здравоохранением в определении МС и коррекции его компонентов, является уменьшение количества ССЗ, что в конечном итоге должно способствовать увеличению продолжительности жизни населения.

Критерии диагностики МС предлагались разными авторами и медицинскими организациями. Как правило, их различие состояло в определении ведущего критерия. Один из вариантов был предложен Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) в 1999 году (табл. 1) [7, 84].

Многие другие ведущие медицинские организации продолжают предлагать свои критерии МС. ГОБ в 2005 году предложила критерии диагностики [7], которые в настоящее время широко применяются в клинической практике (табл. 2).

Таблица 1

Метаболический синдром (критерии диагностики, 1999)

Основные критерии Дополнительные критерии

Нарушение толерантности к глюкозе или сахарный диабет и/или инсулинорезистентность (определяемая как гиперинсули-немическое, эугликемическое состояние) 1. Артериальная гипертония: уровень артериального давления более 130/85 мм рт. ст.

2. Дислипидемия: гипертриглицеридемия — уровень триглицеридов более 1,7 ммоль/л и/или гипоальфахолестеринемия — уровень холестерина липопротеинов высокой плотности менее 1,0 ммоль/л для мужчин и менее 1,28 ммоль/л для женщин

3. Центральное ожирение: отношение объёма талии к объёму бёдер более 0,9 для мужчин, более 0,85 для женщин и/или индекс массы тела ■л более 30 кг/м

4. Микроальбуминурия: экскреция альбумина с мочой > 20 мг/сут или соотношение альбу-мин/креатинин более 20 мг/г

Таблица 2

Критерии диагностики метаболического синдрома (ЮБ, 2005)

Основные критерии Дополнительные критерии (+2 из следующих)

Висцеральное ожирение: окружность талии для европейцев более 94 см (мужчины), более 80 см (женщины) ТГ > 1,7 моль/л или специфическое лечение

ХС ЛПВП менее 0,9 ммоль/л у мужчин, менее 1,1 ммоль/л у женщин или специфическое лечение

АД > 130/85 мм рт. ст. или специфическое лечение

Гликемия натощак > 5,6 ммоль/л (рекомендуется ПГТТ) или диагностированный СД 2, или специфическое лечение

Таким образом, если критерии МС ВОЗ предполагают наличие в качестве основного признака НУ О: СД 2 или НГН/НТТ, то в критериях IDF (2005) ведущая роль отводится висцеральному (абдоминальному) ожирению при наличии двух других дополнительных критериев [7, 49, 120].

В литературе встречается множество определений ожирения. Но неизменным (ключевым) является одно — относительный или абсолютный избыток жира в организме. В настоящее время в мире проживает уже более 1 млрд человек, имеющих ожирение. Существует мнение, что около половины взрослого населения западного мира имеют избыточный вес или ожирение, до 15% из них нуждаются в постоянной медицинской помощи. С учетом этих фактов ожирение считается важнейшей проблемой современной медицины.

Еще в 1993 г. Американская ассоциация сердца (AHA) предложила объединить усилия ученых, врачей, общества для борьбы с ожирением, так как оно повышает опасность развития сердечно-сосудистых событий. Избыток жира в организме, как правило, проявляется увеличением массы тела. Определение антропометрических показателей доступно на любом этапе оказания медицинской помощи. Поэтому в клинической практике наличие ожирения определяют по индексу массы тела (ИМТ): необходимо разделить массу тела (в килограммах) на рост (в метрах), возведенный в квадрат.

ВОЗ предложено использовать ИМТ для классификации избыточного веса и ожирения (табл. 3).

Таблица 3

Классификация массы тела по индексу массы тела (ВОЗ, 1997)

Взрослые ИМТ

Недостаточный вес <18,5

Нормальный вес 18,5—24,9

Избыточный вес 25,0—29,9

Ожирение I степени 30,0—34,9

Ожирение II степени 35,0—39,9

Ожирение III степени (морбидное) >40,0

По литературным данным последних лет четко прослеживается ассоциация ожирения с нарушениями липидного обмена (гиперхолестеринемией, снижением ХС ЛПВП и повышением содержания ХС ЛПНП, гипертригли-церидемией). У лиц с ожирением отмечается снижение активности тканевых и плазменных липопротеиновых липаз. На фоне ожирения повышены уровни фибриногена, VII фактора свертываемости крови, плазминогена и ингибитора плазминогена-1.

В настоящее время в организме человека определены специализированные жировые депо. Их всего 6: подкожное, глубокое абдоминальное, ретроорбитальное, мезотериальное, парааортальное и сальниковое. Результаты исследований, проведенных в последние годы, отчетливо показали корреляцию метаболических нарушений и заболеваний, ассоциированных с ожирением с распределением жира в теле пациента. Ключевую роль в данном случае играет висцеральное ожирение. Установлено, что жировая ткань в зависимости от локализации характеризуется различной липолитической активностью и метаболическими последствиями. Увеличение количества висцерального жира достоверно коррелирует с выраженной гиперинсулинемией, высокой частотой НТГ, развитием атерогенных сдвигов в плазме крови. «Ожирение — бомба замедленного действия, которую следует обезвредить» (BrayG. А., 1998).

Избыток висцерального жира в организме уменьшает восприимчивость тканей к инсулину [92, 146, 149]. В результате многих исследований выявлено, что ожирение часто сопровождается повышенной секрецией инсулина из-за уменьшения доставки глюкозы к тканям. Существенную роль в развитии гиперинсулинизма и ИР играет локализация жировой ткани в организме [38, 39, 142, 221]. Именно абдоминальное накопление жира чаще способствует развитию МС [86, 109, 115, 186, 258], но в дальнейшем имеющаяся ИР способствует прогрессированию ожирения. Рост ИМТ, как правило, сопровождается понижением чувствительности к инсулину. Многими исследова-

ниями доказано, что пациенты с увеличением доли жировой ткани больше, чем на 26% от массы тела, становятся инсулинорезистентными [20, 29, 30, 47, 92,185,281].

Уменьшение ответа инсулинчувствительных тканей на достаточное содержание инсулина определяется как ИР [6, 51, 52, 262]. Наиболее часто используемая в мире модель ИР разработана D. Matthews (The Homeostatic Model Assesment — НОМА). Повышение ИР закономерно приводит к росту критерия НОМА. Существует формула для его вычисления, которая широко применяется в клинической практике:

глюкоза плазмы натощак (ммоль/л)

НОМА = инсулин плазмы натощак (мкЕД/мл) х -

22,5

Первичная ИР является основой всех проявлений MC, а гиперинсули-немия, скорее всего, может быть компенсаторной реакцией для преодоления ИР, хотя и сама гиперинсулинемия способствует развитию метаболических, гемодинамических и органных нарушений [51, 55]. Поиск причин развития ИР приводит к изучению патогенеза MC. Как внутренние, так и внешние факторы могут обусловить ИР [7, 72, 207, 235].

До настоящего времени продолжается поиск возможных причин и механизмов развития ИР при абдоминальном ожирении [49, 51, 223, 280, 282].

На сегодняшний день доказано наличие многих генетических факторов, которые обуславливают развитие ИР [36, 41, 50, 51, 55]. Известно, что некоторые гормоны способны действовать как антагонисты инсулина. К ним относятся гормоны коры надпочечников, щитовидной железы, передней доли гипофиза (кортизол, катехоламины, соматотропный гормон, глюкагон). Помимо традиционных механизмов развития ИР большое значение в этом плане имеет оксидативный стресс, глюкозотоксичность, снижение транспортной функции эндотелия сосудов для инсулина. Доказано, что повышение тонуса симпатической нервной системы может приводить к развитию ИР

[7, 84, 108, 128, 129, 237]. Повышению артериального давления (АД) способствует активация симпатической нервной системы, которая вызывает повышение потребления глюкозы скелетной мускулатурой, уменьшает площадь сети капилляров мышечной ткани, постепенно снижая реакцию инсулинчув-ствительных тканей на достаточное количество инсулина и усугубляя про-грессирование ИР [50, 55, 91, 234, 236, 248].

В настоящее время механизмы развития MC до конца не изучены. Неизвестно, что первично в соотношении составляющих его эндокринных, гемодинамических и метаболических изменений: если прежде первичной всегда считалась генетически обусловленная ИР, то в настоящее время существует мнение о первичном гиперинсулинизме, вызывающем развитие ИР тканей. Выявлены несколько факторов, способстующих формированию MC: гипертензионный, липидный, углеводный. Свидетельством наличия многокомпонентной этиологии у каждого из составляющих MC является результат исследования San Antonio Family Diabetes Study (2000), где было выявлено независимое наследование этих составляющих в 45—57% случаев [38, 40, 55, 100, 102, 129, 142, 143,247].

1.2. Современные представления о повреждении эндотелия сосудов у больных ожирением с нарушениями углеводного обмена.

Оксидативный стресс, неспецифическое воспаление, маркеры повреждения сосудистой стенки

Артериальная гипертензия, ожирение, дислипидемия, НУО разной степени выраженности, объединенные общим патогенезом, являются основными клиническими проявлениями MC. Все эти состояния способны повреждать эндотелий сосудов. В «Алгоритмах специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом» (2009) перечислены ФР повреждения

сосудов разного калибра у пациентов с НУО, соответствующие критериям European Diabetes Policy Group (1999) (табл. 4).

Таблица 4

Риск повреждения сосудистой стенки у лиц с нарушениями углеводного обмена

Показатели Низкий риск Умеренный риск Высокий риск

НЬА1с, % <6,5 >6,5 >7,5

Гликемия натощак (капиллярная кровь), ммоль/л <5,5 >5,5 >6,0

Гликемия после еды (капиллярная кровь), ммоль/л <7,5 >7,5 >9,0

Общий холестерин, ммоль/л <4,8 4,8—6,0 >6,0

Холестерин ЛПНП, ммоль/л <3,0 3,0—4,0 >4,0

Холестерин ЛПВП, ммоль/л >1,2 1,0—1,2 <1,0

Триглицериды, ммоль/л <1,7 1,7—2,2 >2,2

АД, мм рт. ст. <130/80 130—140/80—85 >140/85

При исследовании показателей АД, углеводного и липидного обмена умеренная степень риска характерна для поражения сосудов среднего и крупного калибра, а высокая — для мелких сосудов (артериолы, венулы).

Взгляды на вопрос патогенеза повреждения эндотелия сосудов при НУО на сегодняшний день не отличаются единством. Одна группа ученых считает непременным условием для развития диабетических микроангиопа-тий длительное течение сахарного диабета [49, 70, 90, 113, 158, 197, 256],

а другая выявила факты поражения микроциркуляторного русла уже в момент клинического дебюта СД 2 [53, 55, 65, 106]. В некоторых научных исследованиях продемонстрированы более выраженные поражения артериол и капилляров, чем артерий мышечного и эластического типа, при сахарном диабете 1 типа [36, 157]. Другие исследования указывают на преобладание СД 2 в формировании этих изменений. Существует мнение, что оба типа сахарного диабета одинаково влияют на состояние сосудистого русла [53, 96].

Несомненно, первоначально гипергликемия отражает компенсаторные изменения. При сахарном диабете снижается проницаемость гематоэнцефа-лического барьера для глюкозы, и достаточное поступление в ткань мозга возможно исключительно при условии ее повышенного содержания в крови. Гипергликемия при длительном существовании может способствовать формированию ИР, приводит к нарушению нормального функционирования эн-дотелиоцитов. Активация фермента протеинкиназы С, инициируемая глю-козотоксичностью, перестраивает антигенные детерминанты базальной мембраны, провоцирует аутоиммунные процессы, повышая проницаемость сосудов. Снижение достаточной секреции инсулина Р-клетками поджелудочной железы приводит к его дефициту, при котором глюкоза окисляется с образованием глюкуроновой кислоты, входящей в состав гликозаминогликанов. Базальная мембрана артериол стимулирует адгезивные качества эндотелио-цитов, играет важную роль в обеспечении прочности и стабильности сосудистой стенки, в утилизации углеводов клетками тканей [7, 14, 25, 36, 53, 142, 250]. Базальные мембраны микрососудов у больных СД 2 становятся неполноценными [48, 52, 117, 198]. Образование гликированных протеинов эндотелия сосудов, характерное для этого заболевания, существенно влияет на свойства клеточных мембран: уменьшается положительный заряд мембраны и через нее проникают молекулы белков плазмы крови, имеющие отрицательный заряд [46, 79]. Гликированные белки соединяются с рецепторами, находящимися на гладкомышечных клетках, фибробластах. Эти процессы

активируют синтез факторов роста, приводя к утолщению базальной мембраны сосудов и повышению ее проницаемости. Значительно снижается сосудорасширяющая функция оксида азота, усугубляется гипоксия тканей, которая способствует апоптозу эндотелия сосудов [7, 113, 122, 195, 196, 199]. При повышении уровня гликемии с образованием гликированных белков изменяются многие биологические свойства мембран, способствующие дополнительному повышению проницаемости сосудов и дисфункции эндотелия сосудистой стенки [67, 70, 71, 79,136, 137,180,181, 200, 201].

Еще в 1987 году впервые высказано предположение, что окислительный стресс играет одну из основных ролей в повреждении сосудистого эндотелия при сахарном диабете. Перекисное окисление липидов (ПОЛ) происходит в пероксисомах клеток и обусловливает накопление в них перекиси водорода. Окислительный стресс имеет большое значение в патогенезе повреждения сосудистой стенки при сахарном диабете, что подтверждено многими исследованиями [21, 23, 25, 53, 114, 156]. Сегодня процессы свободноради-кального окисления липидов в организме продолжают интересовать ученых [96, 116, 171]. В структуре биомембран ключевую роль играют липиды, содержащие большое количество ненасыщенных жирных кислот, являющихся основным субстратом ПОЛ, а мембраны клеток выполняют важнейшие функции в жизнедеятельности организма [7, 94, 123, 155]. Нормальное функционирование живых организмов невозможно без ПОЛ: оно обеспечивает фагоцитоз полиморфных лейкоцитов, регулирует и состояние клеточных мембран [114].

Необходимый уровень ПОЛ постоянно поддерживается благодаря различным регуляторным механизмам [9]. Процесс ПОЛ не является случайным — это универсальный механизм сохранения и поддержания жизнедеятельности организма [57, 175].

Высокая интенсивность свободнорадикального окисления может быть опасным фактором повреждения для организма [83, 94, 275, 276]. «Окисли-

тельным стрессом» называют нарушение равновесия между интенсивным воздействием на организм свободных радикалов и неполноценно функционирующей системой антиоксидантной защиты (АОЗ) [66, 174]. Диеновые конъюгаты, являющиеся продуктами ПОЛ, представляют собой токсические метаболиты, повреждающие клеточные структуры. Малоновый диальдегид (МДА) — конечный продукт ПОЛ, отражает повреждение мембран клеток. Гиперлипидемия, характерная для сахарного диабета, способствует образованию этих токсичных веществ. Перекисно-модифицированные ХС ЛПНП в большом количестве находятся в общей циркуляции со значительно измененными функциональными свойствами [63]. Свободные радикалы непосредственно активно участвуют в деструкции эндотелиоцитов. Именно ПОЛ, согласно мнению П. И. Толстых и др. (1998), выступает в качестве ключевого звена ранних метаболических и сосудистых повреждений при МС [65, 70]. У больных с НУО из-за неполноценного действия инсулина или дефектов его синтеза появляется дефицит энергии, который стимулирует распад жировых депо с образованием альдегидов и кетонов; этот процесс особенно выражен при плохом метаболическом контроле, нарастает лавинообразно с неизбежным повреждением мембран и клеток [79, 88, 89, 90]. Уровень свободноради-кального окисления в сосудистой стенке выше по сравнению с плазмой крови и другими тканями организма [43]. Происходит изменение антигенных свойств ХС ЛПНП и ХС ЛПОНП, что запускает аутоиммунные процессы с преимущественным участием гуморального звена иммунитета, способствующие повреждению эндотелия сосудов [67, 127, 148, 150, 151]. Интенсификация синтеза адреналина и кортизола вызывает липолиз, который дополнительно стимулирует ПОЛ и повышает степень ИР тканей [172, 173].

Инсулин в физиологических условиях подавляет процесс ПОЛ, но у лиц старшего и пожилого возраста отмечается снижение этого действия [14, 64, 147]. Нарастание активности ПОЛ в мембранах эритроцитов приводит к снижению их эластичности из-за нарушения баланса жирных кислот. В этой

ситуации клетки крови не имеют возможности нейтрализовать конечные продукты ПОЛ, что приводит к снижению продолжительности жизни клеток эндотелия сосудистой стенки. Нарушается микроциркуляция, нарастает тканевая гипоксия, происходит спазмирование сосудов и образование микротромбов [61, 68, 69, 141, 190], чему способствует повышение уровня конечного продукта ПОЛ — МДА, ингибирующего простациклин [43, 64, 65, 219]. У больных с НУО концентрация МДА значительно превышает таковую у практически здоровых людей [73]. Значительно нарастает опасность тромбо-образования при снижении выработки простациклина и стимуляции образования тромбоксанов [13, 61, 64, 217, 218]. При иммуногистохимическом исследовании в сосудистой стенке были выявлены глобулины, альбумины и фибриноген, существенно влияющие на метаболические процессы в ней [9, 15, 36, 57, 58, 69]. При накоплении плазменных элементов повреждается эндотелий сосудов, что проявляется в виде пролиферативных процессов. Согласно мнению Т. А. Серовой (1999), это является «расплатой микроциркуля-торного русла за попытку вывести недоокисленные продукты обмена за сосудистую стенку» [113].

В тканях головного мозга, хрусталика глаза и других структурах, не требующих участия инсулина для утилизации глюкозы, активируется полио-ловый процесс окисления глюкозы. Глюкоза при помощи фермента альдозо-редуктазы переходит в сорбитол (циклический спирт) [34, 36]. Повышенное окисление жирных кислот (ПОЛ) может способствовать активации сорбито-лового шунта у больных сахарным диабетом, что закономерно увеличивает содержание ацетил-КоА, приводящего к торможению действия ключевого фермента процесса гликолиза — фосфофруктокиназы. Альдозоредуктаза тормозит образование одного из основных антиоксидантов — глютатиона, истощается содержание никотинамидадениндинуклеотидфосфата [32, 33, 210]. Данные процессы приводят к гипоксии тканей и усугубляют имеющиеся повреждения эндотелия сосудов. В здоровом организме человека всегда

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Маврычева, Наталья Владимировна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдалкина, Е. Н. Нарушение липидного обмена у лиц с ИБС и нарушенным углеводным обменом / Е. Н. Абдалкина // Клиническая эндокринология — достижения и перспективы: Всерос. науч.-практ. конф. посвящ. 80-летию со дня рождения заслуженного деятеля науки РСФСР, проф. Д. Я. Шурыгина: сб. тез. — СПб., 2003. — С. 12.

2. Абдалкина, Е. Н. Прогноз перехода нарушенной гликемии натощак в сахарный диабет у лиц с ИБС / Е. Н. Абдалкина // Клиническая эндокринология — достижения и перспективы: Всерос. науч.-практ. конф. посвящ. 80-летию со дня рождения заслуженного деятеля науки РСФСР, проф. Д. Я. Шурыгина: сб. тез. — СПб., 2003. — С. 20.

3. Александров, А. А. Диабетическое сердце: схватка за митохондрии / А. А. Александров // Consilium Medicum. — 2003. — Т. 5, № 9. — С. 509—513.

4. Александров, А. А. Статины и сахарный диабет: стабилизация «распадающихся» бляшек? / А. А. Александров // Consilium Medicum. — 2003. — Т. 5, № 9. — С. 515—519.

5. Алексеев, Н. А. Понятие личностно-ориентированного обучения / Н. А. Алексеев // Завуч. — 1999. — № 3. — С. 113—127.

6. Алишева, Е. К. Методы диагностики инсулинорезистентности / Е. К. Алишева, Е. И. Красильникова, Е. В. Шляхто // Артериальная гипертен-зия. — 2002. — Т. 8, № 1. — С. 29—34.

7. Аметов, А. С. Избранные лекции по эндокринологии / А. С. Аметов. — М.: Мед. информ. аг-во, 2009. — С. 52—53, 56, 129—155.

8. Аметов, А. С. Терапевтические задачи и возможности их реализации при сахарном диабете типа 2 / А. С. Аметов // Consilium Medicum. — 2003. — Т. 5, № 9. — С. 484—486.

9. Аметов, А. С. Эндотелий как мишень терапевтического воздействия ан-тигипертензивной терапии у больных сахарным диабетом 2 типа / А. С. Аметов, Т. Ю. Демидова, Л. В. Смагина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2004. — № 5. — С. 81—88.

10. Анализ качества знаний у пациентов, обучающихся в школе диабета / Л. Б. Сентюрина [и др.] // Пятый Всероссийский диабетологический конгресс: сб. тез. — М., 2010. — С. 195.

11. Анализ эффективности лечения сахарного диабета 2 типа по данным мобильного диабет-центра / Л. Г. Стронгин [и др.] // VI Всероссийский конгресс эндокринологов: сб. тез. — М., 2012. — С. 212.

12. Балаболкин, М. И. Диабетология / М. И. Балаболкин. — М. : Медицина, 2000. — 672 с.

13. Балаболкин, М. И. Патогенез и механизмы развития ангиопатий при сахарном диабете / М. И. Балаболкин, Е. М. Клебанова, В. П. Кремин-ская // Кардиология. — 2000. — № 10. — С. 74—87.

14. Балаболкин, М. И. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений диабета / М. И. Балаболкин, Е. М. Клебанова // Пробл. эндокринологии. — 2000. — № 6. — С. 29—34.

15. Батрак, Г. А. Оценка эффективности и безопасности фенофибрата в коррекции атерогенной дислипидемии у больных сахарным диабетом 2 типа / Г. А. Батрак, С. Е. Мясоедова // Пятый Всероссийский диабетологический конгресс : сб. тез. — М., 2010. — С. 135.

16. Батрак, Г. А. Нарушения липидного обмена при сахарном диабете 2 типа у женщин в постменопаузе / Г. А. Батрак, С. Е. Мясоедова // Вестн. Ивановской медицинской академии. — 2011. — Т. 16, спец. вып. — С. 9—10.

17. Беленков, Ю. Н. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (квинаприл и эндотелиаль-ная дисфункция) / Ю. Н. Беленков, В. Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев. — М. : Инсайт полиграфик, 2002. — 86 с.

18. Белоусов, Ю. Б. Артериальная гипертензия и ожирение: принципы рациональной терапии / Ю. Б. Белоусов // Consilium Medicum. — 2003. — Т. 5, № 9. — С. 528—534.

19. Бельчикова, Л. Н. Особенности течения сахарного диабета 2 типа с дебютом заболевания в молодом возрасте / Л. Н. Бельчикова, Н. А. Рожно-ва, Л. А. Суплотова // Пятый Всероссийский диабетологический конгресс : сб. тез. — М., 2010. — С. 15.

20. Благосклонная, Я. В. Роль туловищного ожирения в механизмах развития метаболического сердечно-сосудистого синдрома / Я. В. Благосклонная, Е. И. Красильникова, Е. В. Шляхто // Высокие медицинские технологии в эндокринологии : матер. Пятого Всероссийского конгресса эндокринологов. — М., 2006. — С. 620.

21. Бобырёва, Л. Е. Антиоксиданты в комплексной терапии диабетических ангиопатий / Л. Е. Бобырёва // Эксперим. и клин, фармакология. — 1998. — № 1, —С. 74—80.

22. Боева, В. В. Медикаментозная коррекция гликемии на стадии предиабе-та / В. В. Боева, И. Ю. Демидова // Пятый Всероссийский диабетологический конгресс : сб. тез. —М., 2010. — С. 141.

23. Бондарь, И. А. Окислительная модификация белков при диабетических микроангиопатиях / И. А. Бондарь, В. В. Климонтов, И. А. Поршенников // Сахарный диабет. — 2000. — № 3. — С. 9—11.

24. Борбымова, Т. П. Выявление сахарного диабета в рамках реализации национального проекта здоровье / Т. П. Борбымова, Е. В. Барбымова, Г. М. Гайдаров // Пятый Всероссийский диабетологический конгресс : сб. тез.—М., 2010. —С. 12.

25. Брагинская, Н. М. Особенности некоторых видов обмена у больных сахарным диабетом типа 2 в сочетании с артериальной гипертензией / Н. М. Брагинская, Н. И. Громнацкий, Е. Н. Мельчинская // Клиническая

эндокринология — достижения и перспективы : Всерос. науч.-практ. конф. посвящ. 80-летию со дня рождения заслуженного деятеля науки РСФСР, проф. Д. Я. Шурыгина : сб. тез. — СПб., 2003. — С. 15—16.

26. Будылина, С. М. Вкусовое восприятие и гликемическая реакция при нарушении толерантности к глюкозе в динамике / С. М. Будылина, А. А. Давыдов // Физиология человека. — 1993. — Т. 19, № 4. — С. 121—127.

27. Будылина, С. М. Системный анализ вкусового анализатора : автореф. дис.... д-ра мед. наук / С. М. Будылина. — М., 1987. — 44 с.

28. Бутрова, С. А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика подходы к лечению / С. А. Бутрова // РМЖ. — 2001. — Т. 9, № 2. — С. 56—60.

29. Бутрова, С. А. От эпидемии ожирения к эпидемии сахарного диабета / С. А. Бутрова // Consilium Medicum. — 2003. — Т. 5, № 9. — С. 524—528.

30. Ваш вес и ваше здоровье : пособие для врачей / И. И. Дедов [и др.]. — М., 2008. —32 с.

31. Взаимосвязь антропометрических показателей и метаболических нарушений у пациентов с абдоминальным ожирением / И. Д. Беспалова [и др.] // VI Всероссийский конгресс эндокринологов : сб. тез. — М., 2012. — С. 266.

32. Владимиров, Ю. А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю. А. Владимиров // Вестн. РАМН. — 1998. — № 7. — С. 43—50

33. Влияние антиоксидантного препарата на основе биофлавоноидов и витамина С на антиоксидантную активность плазмы крови / И. В. Бабенко-ва [и др.] // Вопр. питания. — 1999. — Т. 68, № 3. — С. 9—11.

34. Влияние антиоксидантов на состояние перекисного окисления липидов и функцию (3-клеток у больных с впервые выявленным инсулинзависи-мым сахарным диабетом / И. И. Дедов [и др.] // Пробл. эндокринологии. — 1995. — № 5. — С. 16—20.

35. Волкова, Г. Е. Структура нарушений пищевого поведения у больных ожирением / Г. Е. Волкова, Т. И. Романцова, Т. Г. Вознесенская // VI Всероссийский конгресс эндокринологов : сб. тез. — М., 2012. — С. 269.

36. Волчегорский, И. А. Фруктозамин, липопротеины высокой плотности и степень дислипидемии у больных с сосудистыми осложнениями сахарного диабета типа 1 / И. А. Волчегорский, Н. В. Харченкова // Клин. лаб. диагностика. — 2003. — № 1. — С. 14—17.

37. Гены антиоксидантной защиты и предрасположенность к сахарному диабету / Д. А. Чистяков [и др.] // Сахарный диабет. — 2000. — № 3. — С. 2—7.

38. Гинзбург, М. М. Ожирение и метаболический синдром. Влияние на состояние здоровья, профилактика и лечение / М. М. Гинзбург, Г. С. Козупица, Н. Н. Крюков. — Самара : Парус, 2000. — 160 с.

39. Гинзбург, М. М. Ожирение. Влияние на развитие метаболического синдрома. Профилактика и лечение / М. М. Гинзбург, Н. Н. Крюков. — М. : Медпрактика, 2002. — 128 с.

40. Дворяшина, И. В. Особенности метаболического синдрома при впервые выявленном нарушении толерантности к глюкозе на фоне ИБС / И. В. Дворяшина, И. А. Рогозина, А. А. Коробицин // Пробл. эндокринологии. — 2001. —№ 1. —С. 3—7.

41. Дедов, И. И. Ожирение. Метаболический синдром. Сахарный диабет 2 типа / И. И. Дедов. — М., 2000. — 112 с.

42. Дедов, И. И. Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты / И. И. Дедов, Г. А. Мельниченко. — М. : Мед. информ. аг-во, 2004. — 448 с.

43. Дедов, И. И. Сахарный диабет / И. И. Дедов, М. В. Шестакова. — М. : Универсум паблишинг, 2003. — 456 с.

44. Дедов, И. И. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет» / И. И. Дедов, М. В. Шестакова, М. А. Максимова. — М., 2008. — С. 21—22.

45. Дедов, И. И. Эпидемиология сахарного диабета : пособие для врачей / И. И. Дедов, Т. Е. Чазова, Ю. И. Сунцов. — М., 2003. — С. 45—52.

46. Доборджгинидзе, Л. М. Роль статинов в коррекции диабетической дислипидемии / Л. М. Доборджгинидзе, Н. А. Грацианский // Сахарный диабет. — 2001; №2.— С. 41—47.

47. Древаль, А. В. Окружность талии и индекс массы тела, предикторы развития сахарного диабета 2 типа / А. В. Древаль, И. В. Мисникова, Т. Г. Дзебисашвили // IV Всероссийский конгресс эндокринологов : сб. тез. — М, 2012, —С. 107.

48. Задионченко, В. С. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности / В. С. Задионченко, Т. В. Ардашева, А. П. Сандомирская // РМЖ. Кардиология. — 2002. — Т. 10, № 1. — С. 11—15.

49. Избыточная масса тела как фактор риска развития сахарного диабета, сердечно-сосудистых осложнений и иммуноопосредованной патологии / С. В. Воробьёв [и др.] // IV Всероссийский диабетологический конгресс : тез. докл. — М., 2008. — С. 66.

50. Изучение последовательности нарушений показателей инсулинорези-стентности на различных стадиях метаболического синдрома / А. В. Алиева [и др.] // VI Всероссийский конгресс эндокринологов : сб. тез. — М., 2012. —С. 262.

51. Инсулинорезистентность и методы её диагностики / М. Г. Творогова [и др.] // Лаб. медицина. — 2003. — № 6. — С. 25—29.

52. К вопросу о первичной и вторичной профилактике сахарного диабета 2 типа // В. А. Сафроненко [и др.] // IV Всероссийский диабетологический конгресс : тез. докл. — М., 2008. — С. 71.

53. К вопросу о сосудистых осложнениях сахарного диабета / И. А. Рома-ненко [и др.] // Актуальные проблемы оказания медицинской помощи : сб. науч. трудов, посвящ. 150-летию Ивановской областной клинической больницы. — Иваново, 2011. — С. 48—53.

54. К вопросу профилактики сахарного диабета / И. А. Романенко [и др.] // IV Всероссийский диабетологический конгресс : тез. докл. — М., 2008. —С. 70.

55. Казека, Г. Р. Метаболический синдром / Г. Р. Казека // Врачебный практикум. — Новосибирск, 2002. — 54 с.

56. Киселева Т. П., Сентюрина Л. Б., Иванова М. П. Оценка эффективности обучения больных сахарным диабетом 2 типа // IV Всероссийский диабетологический конгресс : тез. докл. — М., 2008. — С. 280.

57. Климов, А. Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения / А. Н. Климов, Н. Г. Никульчева. — СПб., 1999. — С. 32—39.

58. Клинико-инструментальные особенности хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2 типа / Г. А. Батрак [и др.] // VI Всероссийский конгресс эндокринологов : сб. тез. — М., 2012. — С. 64.

59. Клиническая фармакология препаратов, применяемых для лечения сахарного диабета и заболеваний щитовидной железы : пособие для врачей / Ю. Н. Чернов [и др.]. — Воронеж, 2006. — 176 с.

60. Кобалава, Ж. Д. Артериальная гипертония и ожирение: случайная ассоциация или причинно-следственная связь? / Ж. Д. Кобалава // Клин, фармакология и терапия. — 2000. — Т. 9, № 3. — С. 35—39.

61. Козлов, В. И. Механизм модуляции кровотока в системе микроциркуляции и его расстройство при гипертонической болезни / В. И. Козлов // Материалы Третьего Всероссийского симпозиума «Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике». — М., 2000. —С. 5—15.

62. Конышева, М. С. Терапевтическое обучение больных в улучшении углеводного обмена у больных сахарным диабетом 2 типа, страдающих хронической сердечной недостаточностью / М. С. Конышева, Л. Г. Строн-гин, И. Г Починка // IV Всероссийский конгресс эндокринологов : сб. тез. — М, 2012. — С. 136.

63. Корреляции показателей, характеризующих вегетативную регуляцию сердца, с показателями перекисного окисления липидов и активности антиоксидантной защиты у больных СД 2 типа / О. В. Занозина [и др.] // Высокие медицинские технологии в эндокринологии : матер. Пятого Всероссийского конгресса эндокринологов. — М., 2006. — С. 672.

64. Котешкова, О. М. Степень выраженности метаболических нарушений у больных с впервые выявленным СД 2 типа / О. М. Котешкова, К. В. Ци-пурия, М. Б. Анциферов // Высокие медицинские технологии в эндокринологии : матер. Пятого Всерос. конгр. эндокринологов. — М., 2006. — С. 153.

65. Кудрякова, С. В. Макрососудистые осложнения при сахарном диабете 2 типа / С. В. Кудрякова, Ю. И. Сунцов // Сахарный диабет. — 2000. — № 2. — С. 37—42.

66. Ланкин, В. 3. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / А. Н. Тихазе, Ю. Н. Беленков // Кардиология. — 2000. — № 7. — С. 48—61.

67. Лобанкова, Л. А. Состояние микроциркуляторного русла у больных артериальной гипертонией и нарушениями регуляции углеводного обмена / Л. А. Лобанкова, Т. В. Лобджанидзе, Ж. Д. Кобалава // Тезисы Российского Национального конгресса кардиологов. — М., 2003. — С. 191.

68. Маколкин, В. И. Микроциркуляция в кардиологии / В. И. Маколкин, В. И. Подзолков, В. В. Бранько. — М., 2004. — 136 с.

69. Маколкин, В. И. Состояние микроциркуляции при гипертонической болезни / В. И. Маколкин, В. И. Подзолков, В. И. Павлов // Кардиология. — 2002. — № 7. — С. 36—39.

70. Макрососудистая реактивность у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с артериальной гипертензией / Р. С. Карпов [и др.] // Сахарный диабет. — 2001. — № 2. — С. 37—39.

71. Малая, Л. Т. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечнососудистой системы / Л. Т. Малая, А. Н. Корж, Л. Б. Балковая. — Харьков : Торсинг, 2000. — 428 с.

72. Мельниченко, Г. А. Ожирение в практике эндокринолога / Г. А. Мельниченко // РМЖ. — 2001. — Т. 9, № 2. — С. 82—87.

73. Метаболический синдром: перекисное окисление липидов и состояние системы антиоксидантной защиты в мембранах тромбоцитов у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с артериальной гипертензией 1 степени / И. Ю. Добрынина [и др.] // Клиническая эндокринология — достижения и перспективы : Всерос. науч.-практ. конф. посвящ. 80-летию со дня рождения заслуженного деятеля науки РСФСР, проф. Д. Я. Шурыгина : сб. тез. — СПб., 2003. — С. 31—32.

74. Микроальбуминурия при метаболическом синдроме / А. В. Соловьева [и др.] // IV Всероссийский диабетологический конгресс : тез. докл. — М., 2008. —С. 72.

75. Милютин, В. И. Портрет пациента, направленного на обучение в школу диабета / В. И. Милютин, Л. И. Гунбина // IV Всероссийский диабетологический конгресс : тез. докл. — М., 2008. — С. 282.

76. Мкртумян, А. М. Параметры функции эндотелия до и после нагрузки глюкозой больных метаболическим синдромом / А. М. Мкртумян, Е. В. Бирюкова, Н. В. Маркина IV Всероссийский диабетологический конгресс : тез. докл. — М., 2008. — С. 69.

77. Многолетние тренды избыточной массы тела в сибирской подростковой популяции и заболеваемость сахарным диабетом 2 типа / Д. В. Денисова [и др.] // Пятый Всероссийский диабетологический конгресс : сб. тез. — М, 2010. —С. 22.

78. Мычка, В. Б. Первые результаты Российской программы по изучению эффективности применения акарбозы у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе и артериальной гипертонией (апрель) / В. Б. Мычка, И. Е. Чазова, Ю. Н. Беленков // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2004. — № 6. —С. 66—74.

79. Нагибович, О. А. Функция эндотелия у больных сахарным диабетом типа 2 с различной степенью компенсации углеводного обмена / О. А. Нагибович, В. В. Цатурян // Клиническая эндокринология — достижения и перспективы : Всерос. науч.-практ. конф. посвящ. 80-летию со дня рождения заслуженного деятеля науки РСФСР, проф. Д. Я. Шурыгина : сб. тез. — СПб., 2003. — С. 71.

80. Нажмутдинова, Д. К. Влияние альфа-липоевой кислоты на показатели системы гемостаза у больных сахарным диабетом 1 типа, осложненным кардиоваскулярной формой автономной нейропатии / Д. К. Нажмутдинова, Н. Г. Садыкова, А. А. Ходжиметов // Всероссийский конгресс «Современные технологии в эндокринологии» : сб. тез. — М., 2009. — С. 357.

81. Новиков, В. И. Сердечно-сосудистые факторы риска метаболического синдрома: взаимосвязь инсулинорезистентности и гормонально-метаболических показателей / В. И. Новиков, К. Ю. Новиков // IV Всероссийский конгресс эндокринологов : сб. тез. — М., 2012. — С. 289.

82. Обучение больных сахарным диабетом : рук-во для эндокринологов / Е. В. Суркова [и др.] / под ред. И. И. Дедова. — М., 2007.

83. Окислительный стресс при метаболическом синдроме / И. С. Джериева [и др.] // IV Всероссийский диабетологический конгресс : тез. докл. — М., 2008. — С. 67.

84. Окороков, А. Н. Диагностика болезней внутренних органов / А. Н. Окороков. — М. : Медицина, 2002. — Т. 6. — 464 с.

85. Особенности микроциркуляции при субклиническом нарушении углеводного обмена / И. А. Романенко [и др.] // Высокие медицинские технологии в эндокринологии : матер. Пятого Всерос. конгр. эндокринологов. — М., 2006. — С. 199.

86. Оценка параметров метаболического синдрома у юношей с конституционально-экзогенным ожирением / С. В. Берстнева [и др.] // VI Всероссийский конгресс эндокринологов : сб. тез. — М., 2012. — С. 265.

87. Оценка риска развития сахарного диабета 2 типа у лиц с ранним нарушением углеводного обмена по данным популяционного исследования в Московской области / И. В. Мисникова [и др.] // Пятый Всероссийский диабетологический конгресс : сб. тез. —М., 2010. — С. 40.

88. Панкратова, М. А. Влияние уровня гликемии на маркеры оксидативного стресса при СД 2 типа / М. А. Панкратова, М. И. Балаболкин, С. В. Пирожков // Высокие медицинские технологии в эндокринологии : матер. Пятого Всерос. конгр. эндокринологов. — М., 2006. — С. 189.

89. Панов, А. В. Сахарный диабет 2 типа и атеросклероз: тактика гиполипи-демической терапии / А. В. Панов, М. Ю. Лаевская // Consilium Medicum. — 2002. — Т. 4, № 11. — С. 560—564.

90. Пауков, В. С. Механизмы развития атеросклероза у больных сахарным диабетом / В. С. Пауков, Б. Б. Салтыков // Тезисы I Всероссийской конференции по проблемам атеросклероза, посвященной 100-летию со дня рождения А.Л. Мясникова. — М., 1999. — С. 85.

91. Перова, Н. В. Метаболический синдром: патогенетические взаимосвязи и направления коррекции / Н. В. Перова, В. А. Метельская, Р. Г. Ога-нов // Кардиология. — 2001. — № 3. — С. 69—72.

92. Петров, А. В. Абдоминальное ожирение как фактор ремоделирования миокарда у женщин с сахарным диабетом 2 типа / А. В. Петров, Л. Г. Стронгин / IV Всероссийский диабетологический конгресс : тез. докл. — М, 2008. —С. 148.

93. Полятыкина, Т. С. Общая вкусовая чувствительность у здоровых и больных гипертонической болезнью в зависимости от наличия избыточной массы тела и отягощенной наследственности / Т. С. Полятыкина, Г. И. Севастьянова, И. А. Романенко // Медицинский альманах. — 2011. — Спец. вып. — С. 14.—16.

94. Праскурничий, Е. А. Свободнорадикальное окисление липидов и уровень Я-белков при неспецифическом аортоартериите и гипертонической болезни / Е. А. Праскурничий, В. А. Шалаев, О. Л. Андреева // Клин, лаб. диагностика. — 2001. — № 4. — С. 50—51.

95. Предикторы нарушения функции почек у пациентов с метаболическим синдромом / О. Ю. Соловьева [и др.] // Пятый Всероссийский диабетологический конгресс : сб. тез. — М., 2010. — С. 121.

96. Предпосылки сосудистых осложнений у пациентов с метаболическим синдромом и разной степенью нарушения углеводного обмена / И. А. Романенко [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2004. — № 6. — С. 61—66.

97. Применение антиоксидантов в терапии больных сахарным диабетом 2 типа / О. В. Занозина [и др.] // Высокие медицинские технологии в эндокринологии : матер. Пятого Всерос. конгр. эндокринологов. — М., 2006. —С. 117.

98. Профилактика сахарного диабета у лиц с нарушенной толерантностью к глюкозе / И. А. Романенко [и др.] // IV Всероссийский конгресс эндокринологов : сб. тез. — М., 2012. — С. 190.

99. Ранняя диагностика нарушений углеводного обмена в рамках работы диамобиля в Московской области / И. В. Мисникова [и др.] // IV Всероссийский конгресс эндокринологов : сб. тез. — М., 2012. — С. 8.

100. Распространенность абдоминального ожирения, кардиометаболических факторов риска, метаболического синдрома и сахарного диабета среди населения Московского региона / С. А. Бурова [и др.] // Всероссийский конгресс «Современные технологии в эндокринологии» : сб. тез. — М., 2009. —С. 141.

101. Распространенность нарушений углеводного обмена у лиц, имеющих избыточный вес / А. Ф. Ханова [и др.] // Клиническая эндокринология — достижения и перспективы : Всерос. науч.-практ. конф. посвящ. 80-летию со дня рождения заслуженного деятеля науки РСФСР, проф. Д. Я. Шурыгина : сб. тез. — СПб., 2003. — С. 120—121.

102. Распространенность некоторых компонентов метаболического синдрома среди студентов г. Ростова-на-Дону / В. И. Кудинов [и др.] // Пятый Всероссийский диабетологический конгресс : сб. тез. — М., 2010. — С. 110.

103. Результаты дня диабета: скрининг факторов риска прогрессирования нарушений углеводного обмена среди взрослого городского населения с использованием рутинных методов обследования / О. С. Елсукова [и др.] // Пятый Всероссийский диабетологический конгресс : сб. тез. — М., 2010, —С. 28.

104. Роль оксида азота и кислородных радикалов в патогенезе артериальной гипертензии / Е. Б. Манухина [и др.] // Кардиология. — 2002. — № 11. —С. 73—84.

105. Роль провоспалительных цитокинов и нарушений липидного обмена у пациентов с метаболическим синдромом / А. Б. Галкина [и др.] // VI Всероссийский конгресс эндокринологов : сб. тез. — М., 2012. — С. 270.

106. Романенко, И. А. Клинико-патогенетические аспекты формирования сосудистых осложнений у лиц с нарушенной толерантностью к глюкозе и больных сахарным диабетом 2 типа, их диагностика и профилактика : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / И. А. Романенко. — Иваново, 2005. — 44 с.

107. Романенко, И. А. Новый подход к выявлению нарушений углеводного обмена / И. А. Романенко, И. Б. Гринштейн, Л. А. Падун // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. — 2007. — № 1. — С. 35—39.

108. Романенко, И. А. Оценка эффективности коррекции ожирения у женщин с нарушенной толерантностью к глюкозе / И. А. Романенко, Н. В. Мав-рычева, В. Б. Гринштейн // IV Всероссийский конгресс эндокринологов : сб. тез. — М., 2012. — С. 294.

109. Связь распространённости сахарного диабета с ожирением / Т. Н. Маркова [и др.] // Пятый Всероссийский диабетологический конгресс : сб. тез. —М., 2010, — С. 38.

110. Северина, А. С. Маркеры воспаления (фибриноген, С-реактивный белок) у больных СД 2 типа и НТГ и их взаимосвязь с сосудистыми осложнениями / А. С. Северина, Л. Д. Чиркова, М. В. Шестакова // Высокие медицинские технологии в эндокринологии : матер. Пятого Все-рос. конгр. эндокринологов. — М., 2006. — С. 206.

111. Северина, А. С. Параметры системы ангиогенеза у больных НТГ и СД 2 типа / А. С. Северина, О. В. Зимник, М. В. Шестакова // Высокие медицинские технологии в эндокринологии : матер. Пятого Всероссийского конгресса эндокринологов. — М., 2006. — С. 207.

112. Семесько, С. Г. Суммарная антиокислительная активность слезной жидкости / С. Г. Семесько, В. М. Фархутдинов // Клин. лаб. диагностика. — 2002. — № 5. — С. 38—42.

113. Серова, Т. А. Структурные перестройки сосудистой стенки у больных сахарным диабетом и атеросклерозом / Т. А. Серова, С. А. Воронцова, Т. С. Агеева // Актуальные вопросы общей и военной патологической анатомии : матер, науч. конф., посвящ. 140-летию кафедры патанатомии Военно-медицинской академии. — СПб., 1999.

114. Системные механизмы регуляции перекисного окисления липидов и ан-тиоксидантной защиты у больных сахарным диабетом 1 типа / О. А. Никифоров [и др.] // Клиническая эндокринология — достижения и перспективы : Всерос. науч.-практ. конф. посвящ. 80-летию со дня рождения заслуженного деятеля науки РСФСР, проф. Д. Я. Шурыгина : сб. тез. — СПб., 2003. — С. 76—77.

115. Соломонова, Е. С. Изменения уровня инсулина у лиц с предшествующей нарушенной толерантностью к глюкозе / Е. С. Соломонова // Клиническая эндокринология — достижения и перспективы : Всерос. науч.-практ. конф. посвящ. 80-летию со дня рождения заслуженного деятеля науки РСФСР, проф. Д. Я. Шурыгина : сб. тез. — СПб., 2003. — С. 103—104.

116. Сорокин, Е. В. Статины, эндотелий и сердечно-сосудистый риск / Е. В. Сорокин, Ю. А. Карпов // РМЖ. — 2001. — Т. 9, № 9. — С. 352—353.

117. Состояние микроциркуляции на разных стадиях развития сахарного диабета 2 типа / И. А. Романенко [и др.] // Сахарный диабет. — 2006. — № 1. —С. 10—14.

118. Социально значимые заболевания у женщин / И. Е. Мишина [и др.] // Вестн. Ивановской медицинской академии. — 2011. — Т. 16, спец. вып. — С. 7—9.

119. Сравнительная характеристика метаболических нарушений и психологических особенностей личности у женщин с гипертонической болезнью и изменениями углеводного обмена / Т. С. Полятыкина [и др.] // Кардио-васкулярная терапия и профилактика. — 2004. — № 5. — С. 23—27.

120. Стронгин, Л. Г. Критерий диагноза сахарного диабета и прогноз глю-козной интолерантности / Л. Г. Стронгин // Сахарный диабет. — 2002. —№ 1. —С. 44—45.

121. Стронгин, Л. Г. Роль обучения и самоконтроля гликемии в улучшении углеводного обмена у больных сахарным диабетом 2 типа, страдающих хронической сердечной недостаточностью / Л. Г. Стронгин, М. С. Ко-нышева, И. Г. Починка // Пятый Всероссийский диабетологический конгресс : сб. тез. — М., 2010. — С. 200.

122. Структурное состояние мембран эритроцитов у пациентов с метаболическим синдромом / Т. П. Попова [и др.] // IV Всероссийский диабетологический конгресс : тез. докл. — М., 2008. — С. 359.

123. Субклинические маркеры атеросклероза у лиц с сахарным диабетом 2 типа и НТГ / Н. А. Галицина [и др.] // Высокие медицинские технологии в эндокринологии : матер. Пятого Всероссийского конгресса эндокринологов. — М., 2006. — С. 661.

124. Сунцов, Ю. И. Скрининг осложнений сахарного диабета как метод оценки качества лечебной помощи больным / Ю. И. Сунцов, И. И. Дедов, М. В. Шестакова. — М., 2008. — 64 с.

125. Сунцов, Ю. И. Эпидемиология нарушенной толерантности к глюкозе / Ю. И. Сунцов, С. В. Кудрякова // Проб, эндокринологии. — 1999. — № 2. — С. 48—52.

126. Суркова, Е. В. Проблема терапевтического обучения больных сахарным диабетом / Е. В. Суркова // Качество жизни. Медицина. Сахарный диабет. — 2003. — № 1 — С. 72—75.

127. Сусеков, А. В. Гиперлипидемия — состояние проблемы и методы ее медикаментозной терапии / А. В. Сусеков // РМЖ. — 2003. — Т. 11, №5. —С. 267—270

128. Сухарева, О. Ю. Ретроспективная оценка факторов, прогнозирующих развитие сахарного диабета 2 типа у лиц с нарушенной толерантностью к глюкозе / О. Ю. Сухарева, Н. А. Галицина, М. В. Шестакова // Пятый Всероссийский диабетологический конгресс : сб. тез. — М., 2010. — С. 123.

129. Терехова, Е. Н. Сравнение нарушений метаболического статуса и артериальной гипертонии у больных с метаболическим синдромом без явных нарушений углеводного обмена и сахарного диабета 2 типа / Е. Н. Терехова, Н. П. Лепихина // Клиническая эндокринология — достижения и перспективы : Всерос. науч.-практ. конф. посвящ. 80-летию со дня рождения заслуженного деятеля науки РСФСР, проф. Д. Я. Шурыгина : сб. тез. —СПб., 2003. —С. 110—111.

130. Трещенко, И. В. Скрининг-диагностики риска сахарного диабета 2 типа / И. В. Трещенко, Г. А. Яковлева // Пятый Всероссийский диабетологический конгресс : сб. тез. — М., 2010. — С. 50.

131. Тутельян, В. А. Новые стратегии в лечебном питании / В. А. Тутельян, Т. С. Попова. — М. : Медицина, 2002. — 142 с.

132. Факторы, обусловливающие высокую досуточную госпитальную летальность при остром инфаркте миокарда у больных сахарным диабетом / К. К. Холматова [и др.] // IV Всероссийский диабетологический конгресс : тез. докл. — М., 2008. — С. 157.

133. Факторы, определяющие развитие сахарного диабета 2 типа у пациентов с наличием гипергликемии натощак / М. А. Куницына [и др.] // IV Всероссийский диабетологический конгресс : тез. докл. — М., 2008. —С. 68.

134. Факторы, прогнозирующие развитие СД 2 типа у лиц с нарушенной толерантностью к глюкозе (НТГ) / О. Ю. Скхарева [и др.] // Высокие медицинские технологии в эндокринологии : матер. Пятого Всерос. конгр. эндокринологов. — М., 2006. — С. 221.

135. Фролова, Е. В. Обучение пациентов — современная медицинская технология / Е. В. Фролова. — СПб., 2006. — С. 148.

136. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца / Д. А. Затейщиков [и др.] // Кардиология. — 2000. — № 6. — С. 14—17.

137. Функциональное состояние эндотелия у больных с метаболическим синдромом / А. А. Нелаева [и др.] // Клиническая эндокринология — достижения и перспективы : Всерос. науч.-практ. конф. посвящ. 80-летию со дня рождения заслуженного деятеля науки РСФСР, проф. Д. Я. Шуры-гина : сб. тез. — СПб., 2003. — С. 75.

138. Ханова, А. Ф. Коррекция доманифестных нарушений углеводного обмена / А. Ф. Ханова, О. А. Тачкова // Высокие медицинские технологии в эндокринологии : матер. Пятого Всероссийского конгресса эндокринологов. — М., 2006. — С. 236.

139. Хасанова, Ю. В. Результаты скрининга сахарного диабета 2 типа / Ю. В. Хасанова, А. А. Нелаева, Е. С. Хоботова // Пятый Всероссийский диабе-тологический конгресс : сб. тез. — М., 2010. — С. 55.

140. Хасанова, Ю. В. Эффективность обучения больных сахарным диабетом 2 типа / Ю. В. Хасанова, А. А. Нелаева, Е. А. Александрова IV Всероссийский диабетологический конгресс : тез. докл. —М., 2008. — С. 296.

141. Цыганкова, О. В. Количественные и качественные особенности липид-ного спектра крови у мужчин с сахарным диабетом 2 типа на фоне метаболического синдрома / О. В. Цыганкова, 3. Г. Бондарева, Л. А. Руятки-

на // Пятый Всероссийский диабетологический конгресс : сб. тез. — М., 2010. —С. 338.

142. Чазова, И. Е. Метаболический синдром / И. Е. Чазова, В. Б. Мычка // Consilium Medicum. — 2002. — Т. 4, № 11. — С. 587—590.

143. Чазова, И. Е. Метаболический синдром и артериальная гипертония / И. Е. Чазова, В. Б. Мычка // Артериальная гипертензия. — 2002. — Т. 8, №1. — С. 7—10.

144. Чазова, Т. Е. Сердечно-сосудистая система у женщин, страдающих сахарным диабетом в период менопаузы : дис. ... д-ра мед. наук / Т. Е. Чазова. — М., 2003. — 192 с.

145. Чеглова, Н. Е. Нарушение пищевого поведения у больных сахарным диабетом 2 типа / Н. Е. Чеглова, Т. И. Родионова, А. И. Аитова // IV Всероссийский диабетологический конгресс : тез. докл. — М., 2008. — С. 297.

146. Чувствительность к инсулину и адипоцитокины у больных сахарным диабетом 2 типа и предиабетом / К. А. Урбанова [и др.] // Пятый Всероссийский диабетологический конгресс : сб. тез. — М., 2010. — С. 127.

147. Шестакова, М. В. Артериальная гипертония при сахарном диабете: эпидемиология, патогенез и стандарты лечения / М. В. Шестакова // Consilium Medicum. — 2001. — Т.З, №2. — С. 83 — 86.

148. Шестакова, М. В. Дисфункция эндотелия — причина или следствие метаболического синдрома? / М. В. Шестакова // РМЖ. — 2001. — Т. 9, № 2. — С. 88—90.

149. Шестакова, М. В. Инсулиновая резистентность: молекулярно-генетиче-ские механизмы развития, диагностика и коррекция при сахарном диабете тип 2 : пособие для врачей / М. В. Шестакова. — М., 2007. — 36 с.

150. Шустов, С. Б. Функция эндотелия у больных сахарным диабетом типа 2 и артериальной гипертензией / С. Б. Шустов, О. А. Нагибович, В. В. Ца-

турян // Клиническая эндокринология — достижения и перспективы : Всерос. науч.-практ. конф. посвящ. 80-летию со дня рождения заслуженного деятеля науки РСФСР, проф. Д. Я. Шурыгина : сб. тез. — СПб., 2003. —С. 134.

151. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечно-сосудистой системы / JI. Т. Малая [и др.]. — Харьков : Торсинг, 2000.

152. Эффективность обучающей программы как немедикаментозного метода лечения ожирения / Е. К. Шаварова [и др.] // Артериальная гипертен-зия. — 2003. — № 9 (2). — С. 54.

153. 2003 European Society of Hypertension — European Society of Cardiology guidelines forthe management of arterial hypertension. Guidelines Committee // J. Hypertens. — 2003. — Vol. 21 (6). — P. 1011—1053.

154. A Prospective Cohort Study in Patients with Atherosclerotic Cardiovascular Disease Relation between the Metabolic Syndrome and Ischemic Stroke or Transient Ischemic Attack / Ph. D. Koren-Morag [et al.] // Stroke. — 2005. — Vol. 36. —P. 1366.

155. Acarbose treatment and the risk of cardiovascular disease and hypertension patients with impaired glucose tolerance: the STOP-NIDDM trial / J. L. Chiasson [et al.] // JAMA. — 2003. — Vol. 290. — P. 486—494.

156. AHA conference proceedings. Prevention Conference VI. Diabetes and cardiovascular disease / В. V. Howard [et al.] // Circulation. — 2002. — Vol. 105. —P. 132—137.

157. Alexander, R. W. Hypertension and the pathogenesis of atherosclerosis: oxidative stress and the mediation of arterial inflammatory response: a new perspective / R. W. Alexander // Hypertension. — 1995. — Vol. 25. — P. 155—161.

158. American Diabetes Association : Standards of medical care for patients with diabetes mellitus (Position Statement) // Diabetes Care. — 1998. — Vol. 21. — P. 23—31.

159. Anxiety and risk of incident coronary heart disease meta-analysis / A. M. Roest [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. — 2010. — Vol. 56. — P. 38—46.

160. Beckman, J. A. Diabetes and atherosclerosis. Epidemiology, pathophysiology, and management / J. A. Beckman, M. A. Creager, P. Libby // JAMA. — 2002. — Vol. 287. — P. 2570—2581.

161.Bertani, T. Structural basis of diabeticnephropathy in microalbuminuric NIDDM patients: a light microscopy study / T. Bertani, V. Gambara, G. Remuzzi // Diabetol. — 1996. — Vol. 39, № 12. — P. 1625—1628.

162. Calles-Escandon, J. Diabetes and endothelian dysfunction: a clinical perspective / J. Calles-Escandon, M. Cipolla // Endocr. Rev. — 2001. — Vol. 22. — P. 36—52.

163. Campbell, M. Pharmacologic options for the tretment of obesity / M. Campbell, M. Mathys // Am. J. Health Syst. Pharm. — 2001. — Vol. 15, № 14. — P. 1301—1308.

164. Cannon, R. O. Role of nitric oxide in cardiovascular disease: focus on the endothelium / R. O. Cannon // Clin. Chem. — 1998. — Vol. 44. — P. 1809— 1819.

165. Capewell, S. Rapid mortality falls after risk-factor changes in populations / S. Capewell, M. O'Flaherty // Lancet. — 2011. — Vol. 378. — P. 752—753.

166. Cardiovascular diseendothelial function: effects of lipid-lowering and other therapeutic interventions / T. F. Luscher [et al.] // Curr. Opin. Lipid. — 1996. — Vol. 7. — P. 234—240.

167. Cardiovascular morbidity and mortality associated with the metabolic syndrome / B. Isomaa [et al.] // Diabetes Care. — 2001. — Vol. 24. — P. 683—689.

168. Carotid intima-media thickness in Japanese type 2 diabetic subjects: predictors of progression and relationship with incident coronary heart dis-

ease/ Y. Yamasaki [et al.] // Diabetes Care. — 2000. — Vol. 23. — P. 1310—1315.

169. Carotid intima-media thickness measurements in intervention studies. Design options, progression rates, and sample size considerations: A point of view / M. L. Bots [et al.] // Stroke. — 2003. — Vol. 34. — P. 2985—2994.

170. Carr, M. E. Diabetes mellitus: a hypercoagulable state / M. E. Carr // J. Diabetes Complications. — 2001. — Vol. 15. — P. 44—54.

171. Ceriello, A. Is Oxidative Stress the Pathogenic Mechanism Underlying Insulin Resistance, Diabetes, and Cardiovascular Disease? / A. Ceriello, E. Motz // The Common Soil Hypothesis Revisited Arterioscler Thromb Vase Biol. — 2004. —Vol. 24. —P. 816—823.

172. Cholesterol reduction rapidly improves endothelial function after acute coronary syndromes / J. Dupuis [et al.] // Circulation. — 1999. — Vol. 99. — P. 3227—3233.

173. Ciprofibrate therapy improves endothelial function and reduces postprandial lipemia and oxidative stress in type 2 diabetes mellitus / M. Evans [et al.] // Circulation. — 2000. — Vol. 101. —P. 1773—1779.

174. Cohn, G. Pathophysiology and treatment of the dyslipidemia of insulin resistance / G. Cohn, G. Valdes, D. Capuzz // Curr. Cardiol. Rep. — 2001. — Vol. 3. —P. 416—423.

175. Cooke, J. P. The endothelium: a new target for therapy / J. P. Cooke // Vase Med. — 2000. — Vol. 5. — P. 49—53.

176. C-reactive protein and other circulatory markers of inflammation in the prediction of coronary heart disease / J. Danesh [et al.] // N. Engl. J. Med. — 2004. —Vol.350. —P. 1387—1397.

177. C-reactive protein concentration and risk of coronary heart disease stroke and mortality: an individual participant meta-analysis / S Kaptoge [et al.] // Lancet.—2010.—Vol. 375.—P. 123—140.

178. C-reactive protein, interleukin 6, and risk of developing type 2 diabetes melli-tus / A. D. Pradhan [et al.] // JAMA. — 2001. — Vol. 286. — P. 327—334.

179. Dagogo-Jack S. Privari Prevention of cardiovascular disease in pre-diabetes: The glass is half-full and half-empty (editorial) // Diabetes Care. — 2005. — Vol. 28. —P. 971—972.

180. Dale, D. C. Diabetes therapy in female adolescents may be complicated by bulimia nervosa / D. C. Dale, D. D. Federman // Scientific Amer. Med. Bull. — 1998.—Vol. 21, № 11. — P. 3—8.

181. Decreased arterial elasticity associated with cardiovascular disease risk factors in the young. Bogalusa Heart Study / W. A. Riley [et al.] // Arteriosclerosis. — 1986. — Vol. 6. — P. 378—386.

182. Definition, Diagnosis and Classification of diabetes mellitus and its complications : Report of a WHO consultation. Part I: Diagnosis and classification of diabetes mellitus. — Geneva : WHO, 1999.

183. Diabetic retinopathy at diagnosis of non-insulin dependent diabetes mellitus and associates risk factors. United Kingdom Prospective Diabetes Study, 30 / E. M. Kohner [et al.] // Arch Aphtalmol. — 1998. — № 116. — P. 297—303.

184. Dinneen, S. F. The association of microalbuminuria and mortality in non-insulin-dependent diabetes mellitus. A systematic overview of the literature / S. F. Dinneen, H. C. Gerstein // Arch. Intern. Med. — 1997. — Vol. 157. — P. 1413—1418.

185. Disease risk factors in the Diabetes Prevention Program // Diabetes Care. — 2005. — Vol. 28. — P. 888—894.

186. Diurnal and ultradian rhythmicity of plasma leptin: effects of gender and adiposity / M. F. Saad [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1998. — Vol. 83. —P. 453—459.

187. Does type of diabetes and metabolic control have influence on antioxidative status in diabetics? / M. Zamaklar [et al.] // Europ. Heart J. — 1999. — Vol. 20, Aug.-Sep. — P. 145.

188. Drexler, H. Nitric oxide and coronary endothelial dysfunction in humans / H. Drexler // Review Cardiovasc. Res. — 1999. — Vol. 43. — P. 572—579.

189. Duration of diabetes and carotid wall thickness. The Insulin Resistance Atherosclerosis Study (IRAS) / L. E. Wagenknecht [et al.] // Stroke. — 1997. — Vol. 28. —P. 999—1005.

190. Effect of a Mediterranean-style diet on endothelial dysfunction and markers of vascular inflammation metabolism syndrome: a randomized trial // K. Esposito [et al.] // JAMA. — 2004. — Vol. 292. — P. 1440—1446.

191. Effects of intensive blood-pressure lowering and low-dose aspirin in patients with hypertension: principal results of the Hypertension Optimal Treatment (HOT) randomized trial / L. Hansson [et al.] // Lancet. — 1998. — Vol. 351. — P. 1755—1762.

192. Elevated C-reactive protein levels in overweight and obese adults / M. Visser [et al.] // JAMA. — 1999. — Vol. 282. — P. 2131—2135.

193. Elevated C-reactive protein. Another component of the atherothrombotic profile of abdominal obesity /1. Lemieux [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase Biol. — 2001. — Vol. 21. — P. 961—967.

194. Endothelial cells in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders / D. B. Cines [et al.] // Blood. — 1998. — Vol. 91. — P. 3528—3561.

195. Endothelial dysfiinction: cause of the insulin resistance syndrome / J. H. Pinkney [et al.] // Diabetes. — 1997. — Vol. 46, suppl. 2. — P. 9—13.

196. Endothelial dysfunction is detectable in young normotensive first-degree relatives of subjects with type 2 diabetes in association with insulin resistance / B. M. Balletshofer [et al.] // Circulation. — 2000. — Vol. 18, № 101 (15). — P. 1780—1784.

197. Family history and risk of insulindependent diabetes mellitus: a population-based case-control study / E. F. Altobelli [et al.] // Acta Diabetol. — 1998. — Vol. 35, № 1. —P. 57—60.

198. Fasting and postchallenge glycemia and cardiovascular disease risk: the Framingham Offspring Study / J. B. Meigs [et al.] // Diabetes Care. — 2002.

— Vol. 25.—P. 1845—1850.

199. Fibrinogen in relation to personal history of prevalent hypertension, diabetes, stoke, intermittent claudication, coronary heart disease, and family history: the Scottish Heart Health Study / A. J. Lee [et al.] // Br. Heart J. — 1993. — Vol. 69. —P. 338—342.

200. Finnish Diabetes Prevention Study. Promoter polymorphisms of the TNF-alpha (G-308A) and IL-6(C-174G) genes predict the conversion from impaired giucose to type 2 diabetes the Finnish Prevention Study / A. Kubaszek [et al.] // Diabetes. — 2003. — Vol. 52. — P. 1872—1876.

201. Forstermann, U. Expressional control of the constitutive isoforms of nitric oxide synthase (NOS I and NOS III) / U. Forstermann, J. P. Biossel, H. Kleinert // FASEB J. — 1998. — Vol. 12. — P. 773—790.

202. Gabay, C. Acute-phase proteins and other systemic responses to inflammation [published erratum appears / C. Gabay, I. Kushner // N. Engl. J. Med. — 1999.

— Vol. 340. — P. 448—454.

203. Glucose metabolism in patients with acute myocardial infarction and no previous diagnosis of diabetes mellitus: a prospective study / A. Norhammar [et al.] // Lancet. — 2002. — Vol. 359. — P. 2140—2144.

204. Granberry, M. Insulin resistance syndrome: options for treatment / M. Gran-berry, V. Fonseca // South Med. J. — 1999. — № 92 (1). — P. 2—15.

205. Hackam, D. G. Emerging risk factors for atherosclerotic vascular disease. A critical review of the evidence / D. G. Hackam // JAMA. — 2003. — Vol. 290. — P. 932—940.

206. Hanefeld, M. Postchallenge plasma glucose and glycemic spikes are more strongly associated with atherosclerosis than fasting glucose or HbAlc level / M. Hanefeld // Diabetes Care. — 2000. — Vol. 23. — P. 1830—1834.

207. Hashimoto, N. Diagnostic criteria of insulin resistance and multiple risk factor syndrome / N. Hashimoto, Y. Saito // Nippon Rinsho. — 2000. — Vol. 58. — P. 405-415.

208. Hayden, J. M. Cardiovascular disease in diabetes mellitus type 2: a potential role for novel cardiovascular risk factors / J. M. Hayden, P. D. Reaven // Curr. Opin. Lipidol. — 2000. — Vol. 11. — P. 519—528.

209. Hedblad, B. Relation between insulin resistance and carotid intima-media thickness and stenosis in non-diabetic subjects. Results from a cross-sectional study in Malmo, Sweden / B. Hedblad // Diabet. Med. — 2000. — Vol. 17. —P. 299—307.

210. High glucose increases nitric oxide synthase expression and superoxide anion generation in human aortic endothelial cells / F. Cosentino [et al.] // Circulation. — 1997. — Vol. 96. — P. 25—28.

211. Hopfher, R. L. Endothelin: emerging role in diabetic vascular comptications / R. L. Hopfher, V. Gopalakrishnan // Diabetol. — 1999. — Vol. 42, № 12. — P. 1383—1394.

212. Hyperglycemia rapidly suppresses flow-mediatedendothelium-dependent vasodilation of brachial artery / H. Kawano [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. — 1999. — Vol. 34, № 1. — P. 146—154.

213. Hypertrophic remodelling in subcutaneous small arteries of normotensive and hypertensive patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus / T. Riz-zoni [et al.] // Europ. Heart J. — 1999. — Vol. 20, Aug.-Sep. — P. 239.

214. IGT and likelihood of non fatal stroke and myocardial infarction. N. A Prospective Cohort Study in Patients with Atherosclerotic Cardiovascular Disease / A. L. Qureshi [et al.] // Stroke. — 1998. — Vol. 29. — P. 1329—1332.

215. Impaired glucose tolerance, but not impaired fasting glucose, as assotited with increased levels of coronary heart disease risk factors diabetes 53:2095— 2100, 2004: Impaired glucose tolerance is a risk factor for cardiovascular disease, but not impaired fasting glucose: the Funagata Diabetes Study / M. Tominaga [et al.] // Diabetes Care. — 1999. — Vol. 22. — P. 920—924.

216. Impaired glucose tolerance, diabetes, and cardiovascular disease risk factor profiles in the elderly: the Honolulu Heart Program / B. L. Rodriguez [et al.] // Diabetes Care. — 1996. — Vol. 19. — P. 587—590.

217. Implications of plasma concentrations of adiponectin in patients with coronary artery disease / Y. Nakamura [et al.] / Heart. — 2004. — Vol. 90. — P. 528—533.

218. Inflammatory cytokines and the risk to develop type 2 diabetes: results of the prospective population-based European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC) — Potsdam Study / J. Spranger [et al.] // Diabetes. — 2003. — Vol. 52. — P. 812—817.

219. Influence of low density lipoprotein (LDL) subtraction profile and LDL oxidation on endothelium-dependent and independent vasodilation in patients with type 2 diabetes / K. C. Tan [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1999.

— Vol. 84 (9). — P. 3212—3216.

220. Insulin as a vascular hormone implications for the pathophysiology of cardiovascular disease / S. J. Cleland [et al.] // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. — 1998. —Vol.25. —P. 175—184.

221. Insulin resistance and vascular function / M. Naruse [et al.] // Nippon Rinsho.

— 2000. — Vol. 58 (2). — P. 344—347.

222. Katmarzyk, P. T. Cardio respiratory fitness attenuates the effects of the metabolic syndrome on all-cause and cardiovascular disease mortality in men / P. T. Katmarzyk, T. S. Church // Blair. Arch. Intern. Med. — 2004. — Vol. 164. —P. 1092—1097.

223. Kelestimur, F. The prevalence and identification of risk factors for type 2 diabetes mellitus andimpaired glucose tolerance in Kayseri, central Anatolia, Turkey / F. Kelestimur, M. Cetin, H. Pasaoglu // Acta Diabetol. — 1999. — Vol. 36, № 1/2. —P. 85—91.

224. Kramer, Holly. Urine Albumin Excretion and Subclinical Cardiovascular Disease (MESA) / Holly Kramer, D. R. Jacobs // Hypertension. — 2005. — Vol. 46. —P. 38.

225. Laakso, M. Epidemiology of risk factors for cardiovascular disease in diabetes and impaired glucose tolerance / M. Laakso, S Lehto // Atherosclerosis. — 1998. — Vol. 137. — P. 65—73.

226. Laakso, M. Glycemic control and the risk for coronary heart disease in non-insulin-dependent diabetes mellitus: the Finnish studies / M. Laakso // Ann. Intern. Med. — 1996. — Vol. 124. — P. 127—130.

227. Laight, D. W. Endothelial cell dysfunction and the pathogenesis of diabetic macroangiopathy / D. W. Laight, M. J. Carrier, E. E. Anggard // Diabetes Metab. Res. Rev. — 1999. — Vol. 15. — P. 274—282.

228. Lakoski, S. G. The Relationship Between Blood Pressure and C-reactive Protein in the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA) / S. G. Lakoski // J. Am. Coll. Cardiol. — 2005. — Vol. 46. — Vol. 1869—1874.

229. Lavie, P. Sleep apnea syndrome: a possible contributing factor to resistant / P. Lavie, V. Hoffstein // Sleep. — 2001. — Vol. 15, № 24 (6). — P. 721— 725.

230. Lehto, S. Cardiovascular risk factors clustering with endogenous hyperin-sulinaemia predict death from coronary heart disease in patients with type 2 diabetes / S. Lehto, T. Ronnemaa, K. Pyorala // Diabetol. — 2000. — Vol. 43, №2,—P. 148—155.

231. Li, H. Nitric oxide in the pathogenesis of vascular disease / H. Li, U. Forstermann // J. Pathol. — 2000. — Vol. 90. — P. 244—254.

232. Macronutrients, fat mass, fatty acid flux and insulin sensitivity / O. Ziegler [et al.] // Diabetes Metab. — 2001. — Vol. 27, № 2 (Pt. 2). — P. 261—270.

233. Markers of inflammation and cardiovascular disease: application to clinical and public health practice: a statement for healthcare professionals from the Centers for Disease Control and Prevention and the American Heart Association / T. A. Pearson [et al.] // Circulation. — 2003. — Vol. 107. — P. 499—511.

234. Matsumoto, K. Glucose tolerance, insulin secretion, and insulin sensitivity in nonobese and obese Japanese subjects / K. Matsumoto, S. Miake, M. Yano // Diabetes Care. — 1998. — № 1 (4). — P. 673.

235. Metabolic risk factors worsen continuously across the spectrum of nondiabet-ic glucose tolerance: the Framingham Offspring Study / J. B. Meigs [et al.] // Ann. Intern. Med. — 1998. — Vol. 128. — P. 524—533.

236. Metabolic Syndrome as a Precursor of Cardiovascular Disease and Type 2 Diabetes Mellitus / P. W. F. Wilson [et al.] // Circulation. — 2005. — Vol. 112. —P. 3066—3072.

237. Milan Study on Atherosclerosis and Diabetes (MiSAD) Group: Prevalence of unrecognized silent myocardial ischemia and its association with atherosclerotic risk factors in noninsulin-dependent diabetes mellitus // Am. J. Cardiol. — 1997. — Vol. 79, № 2. — P. 134—139.

238. Moulinath, B. Prediabetes': is the Term Useful? / B. Moulinath // The British J. of Diabetes and Vascular Disease. — 2004. — Vol. 4, № 4.

239. Nathan Fasting and Postchallenge Glycemia and Cardiovascular Disease Risk The Framingham Offspring Study / B. James [et al.] // Diabetes Care. — 2002. —Vol. 25.—P. 1845—1850.

240. National institute for Health and Clinical Excellence. Prevention of Cardiovascular Disease: Costing Report. 2010. Nice Pubic Health Guidance 25. — Режим доступа : http://www.nice.org.uk/nicemedia/live/13024/49325.pdf.

241. Non-insulin-dependent diabetes mellitus subjects exibit an increase in lipid peroxidation and augmented endothelial dysfunction in response to postprandial lipaemia / R. A. Anderson [et al.] // European Heart J. — 1999. — Vol. 20, Aug.-Sep. —P. 144.

242. O'Leary, D. H. Intima-media thickness: A tool for atherosclerosis imaging and event prediction / D. H. O'Leary, J. F. Polak // Am. J. Cardiol. — 2002. — Vol. 90. —P. 18—21.

243. Plasma immuno-reactive-endothelin-1 is increased and aortic distensibility is decreased in normotensive diabetic patients / A. El-Hawary [et al.] // Abstract XX congress of the Europ. society of cardiol. — Vienna, 1998. — P. 458.

244. Platelet activation in diabetic patients with asymptomatic atherosclerosis / R. Kawamori [et al.] // Diabetes Res. Clin. Pract. — 1994. — Vol. 24, №2. —P. 89—95.

245. Pontiroli, A. E. Markers of insulin resistance are associated with cardiovascular morbidity and predict overall mortality in longstanding non- insulin-dependent diabetes mellitus / A. E. Pontiroli, M. Pacchioni, R. Camisasca // Acta Diabetol. — 1998. — Vol. 35, № 1. — P. 52—56.

246. Prevention Conference VI. Diabetes and cardiovascular disease. Writing Group III: risk assessment in persons with diabetes / R. E. M. Redberg [et al.] // Circulation. — 2002. — Vol. 105, suppl. 18. — P. 144—152.

247. Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complication in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33) // Lancet. — 1998 — Vol. 352. — P. 837—853.

248. Prospective Diabetes Study Group. UKPDS 59: Hyperglycemia and other potentially modifiable risk factors for peripheral vascular disease in type 2 diabetes / A. I. Adler [et al.] // Diabetes Care. — 2002. — Vol. 25. — P. 894—899.

249. Pulse pressure in normotensives: a marker of cardiovascular disease / N. A. Zakopoulos [et al.] // Am. J. Hypertens. — 2001. — Mar; vol. 14 (3). — P. 195—199.

250. Rapid progression of albumin excretion is an independent predictor of cardiovascular mortality in patients with type 2 diabetes and microalbuminuria / de M. Spoelstra [et al.] // Diabetes Care. — 2001. — Vol. 24. — P. 2097— 2101.

251. Reaven, G. Diet and Syndrome X / G. Reaven // Curr. Atheroscler. Rep. — 2000. — Nov. 2 (6). — P. 503—507.

252. Relation between glycaemic control, hyperinsulinaemia and plasma concentrations of soluble adhesion molecules in patients with impaired glucose tolerance or Type 2 diabetes / M. Bluher [et al.] // Diabetologia, 2002. — Vol. 45. —P. 210—216.

253. Relationship of metabolic syndrome and fibrinolytic dysfunction to cardiovascular disease / S. S. Anand [et al.] // Circulation. — 2003. — Vol. 108. — P. 420—425.

254. Ridker, P. M. C-reactive protein is independently associated with fasting insulin in nondiabetic women / P. M. Ridker // Arterioscler. Thromb. Vase Biol. — 2003. — Vol. 23. — P. 650—655.

255. Ridker, P. M. High-sensitivity C-reactive protein: potential adjunct for global risk assessment in the primary prevention of cardiovascular disease / P. M. Ridker // Circulation. — 2001. — Vol. 103. — P. 1813—1818.

256. Ronald, M. A. Carotid Arterial Remodeling A Maladaptive Phenomenon in Type 2 Diabetes but Not in Impaired Glucose Metabolism: The Hoom Study / M. A. Ronald, M. D. Henry // Stroke. — 2004. — Vol. 35. — P. 671—676.

257. Ruyyumi, A. A. Endothelial function in health and disease: new insights into the genesis of cardiovascular disease / A. A. Ruyyumi // Am. J. Med. — 1998. — Vol. 105. — P. 32—39.

258. Scheen, A. J. Treatmant of diabetes in patients with severe obesity / A. J. Scheen // Biomed. Pharmacother. — 2000. — Vol. 54. — P.74—79.

259. Se- and BMI-related differences in risk factors for coronary artery disease in patients with type 2 diabetes mellitus / S. Bo [et al.] // Ibid. — 1999. — Vol. 36, №3. —P. 147—153.

260. Secretory products of adypocites modulate multiple physiological functions / D. S. Weigle [et al.] // Ann. Endocrinol. —1997. — Vol. 58. — P. 132—136.

261. Sobel, B. E. Coronary artery disease and fibrinolysis: from the blood to the vessel wall / B. E. Sobel // Thromb. Haemost. — 1999. — Vol. 82, suppl. — P. 8—13.

262. Steinberg, H. O. Obesity insulin resistance is asotiated with endothelian dysfunction / H. O. Steinberg // J. Clin. Invest. — 1996. — Vol. 97. — P. 2601— 2610.

263. Steiner, G. The Diabetes Atherosclerosis Intervention Study (DAIS): a study conducted in cooperation with the World Health Organization / G. Steiner // Diabetologia. — 1996. — Vol. 39. — P. 1655—1661.

264. Steinmetz, A. Treatment of dyslipoproteinemia in the metabolic syndrome / A. Steinmetz, S. Fenselau, Y. Schrezenmeir // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. — 2001. — Vol. 109, №4. —P. 548—559.

265. Subclinical atherosclerosis is increased in type 2 diabetic patients with microalbuminuria evaluated by intima-media thickness and pulse wave velocity / H. Yokoyama [et al.] // Kidney Int. — 2004. — Vol. 66. — P. 448—454.

266. Syndrome X and endothelial dysfunction / M. F. Bellamy [et al.] // Cardio-vasc. Res. — 1998. — Vol. 40. — P. 410—417.

267. The potential role of cell adhesion molecules in the pathogenesis of diabetic neuropathy / E. B. Jude [et al.] // Diabetol. — 1998. — Vol. 41, № 3. — P. 330—336.

268. The relationship between dysglycemia and atherosclerosis in South Asian, Chinese, and European individuals in Canada. A randomly sampled cross-sectional study / H. C. Gerstein [et al.] // Diabetes Care. — 2003. — Vol. 26. —P. 144—149.

269. Tiritilli, A. Nitric oxide (NO), vascular protection factor. Biology, physiological role and biochemistry of NO / A. Tiritilli // Presse Med. — 1998. — Vol. 27 (21). — P. 1061—1064.

270. Tracy, R. P. Inflammation in cardiovascular disease / R. P. Tracy // Circulation. — 1998. — Vol. 97. — P. 2000—2002.

271. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33) // Lancet. — 1998. — Vol. 352. — P. 837—853.

272. UK Prospective Diabetes Study Group: United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS). XV. Overview of 6 year's therapy of type II diabetes: a progressive disease // Diabetes. — 1995. — Vol. 44. — P. 1249—1258.

273. Urinary albumin excretion is associated with the intima-media thickness of the carotid artery in hypertensive males with non-insulin-depen-dent diabetes mellitus / S. Agewall [et al.] // J. Hypertens. — 1995. — Vol. 13. — P. 463—469.

274. Urinary albumin excretion, cardiovascular disease, and endothelial dysfunction in non-insulin-dependent diabetes mellitus / C. D. Stehouwer [et al.] // Lancet. — 1992. — Vol. 340. — P. 319—323.

275. Vanhoutte, P. M. Platelets, endothelium and vasospasm / P. M. Vanhoutte, D. S. Houston // Circulation. — 1985. — Vol. 72. — P. 728—734.

276. Vogel, R. A. Cholesterol lowering and endothelial function / R. A. Vogel // Am. J. Med. — 1999. — Vol. 107. — P. 479—487.

277. Volpe, M. Abnormalities of endothelial function in the pathogenesis of stroke: the importance of endothelin / M. Volpe, F. Cosentino // J. Cardiovasc. Pharmacol. — 2000. — Vol. 35, Sup. 2. — P. 45—48.

278. Waltenberger, J. Vascular endothelial growth factor-induced chemotaxis of monocytes is attenuated in patients with diabetes mellitus: A potential predictor for the individual angiogenic response / J. Waltenberger, J. Lange, A. Kranz // Europ. Heart J. — 1999. — Vol. 20, Aug.-Sep. — P. 73.

279. World Health Organization: Repot of a WHO Consultation Definition Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus and ins Complications. — Geneva : World Health Organization, 1999.

280. Zanella, M. Treatment of obesity hypertension and diabetes syndrome / M. Zanella, O. Jr. Kohlmann, A. Ribeiro // Hypertension. — 2001. — Vol. 38, №3. —P. 705—708.

281. Zeller, M. Prevalence and Impact of Metabolic Syndrome on Hospital Outcomes in Acute Myocardial Infarction / M. Zeller, P. G. Steg // Arch. Intern. Med. — 2005. — Vol. 165, № 10. — P. 1192—1198.

282. Zimmer, P. Clinical efficacy of metformin against insulin resistance parameters: sinking the iceberg / P. Zimmer, G. Collier // Drugs. — 1999. — Vol. 58, suppl. 1. —P. 75—82.