Оценка эффективности средств индивидуальной защиты кожи при воздействии соединений никеля тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.50, кандидат медицинских наук Ларкин, Александр Анатольевич

• Ларкин, Александр Анатольевич
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ларкин, Александр Анатольевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Профессиональные заболевания кожи в настоящее время.

1.2. Никель в окружающей и производственной среде.

1.3. Основные биологические эффекты никеля.

1.4. Естественная защита кожи от проникновения аллергенов. Защитный липидный барьер эпидермиса.

1.5. Средства индивидуальной защиты кожи. Классификация. Применение. Общие требования.

1.6. Средства защиты кожи от воздействия никеля и его соединений.

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛА, ОБЪЕМ И

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1 Клинические методы исследования.

2.2. Методы исследования состояния барьерной функции кожи.

2.3. Аллергологические методы исследования.

2.4. Методы биохимических исследований.

2.5. Статистические методы обработки и анализа материала.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНОГО

ОБСЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Структура заболеваемости профессиональными дерматозами и особенность их развития от воздействия соединений никеля по результатам анализа архивного материала.

3.2. Краткая санитарно-гигиеническая характеристика условий труда и контингентов обследованных групп по результатам анализа архивного материала.

3.3. Краткая санитарно-гигиеническая характеристика условий труда слесарей механо-сборочных работ завода ОАО «АВТОВАЗ» г. Тольятти.

3.4. Общая клиническая характеристика обследованных больных по результатам анализа архивного материала.

3.5. Общая клиническая характеристика обследованных слесарей механо-сборочных работ завода ОАО «АВТОВАЗ» г. Тольятти.

3.6. Состояние барьерной функции кожи у слесарей механосборочных работ завода ОАО «АВТОВАЗ» г. Тольятти.

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ БИОХИМИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

4.1. Результаты исследования содержания никеля в сыворотке крови в обследованных группах.

4.2. Исследование процессов перекисного окисления липидов и повреждения ДНК у слесарей механо-сборочных работ завода ОАО «АВТОВАЗ» г. Тольятти.

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка эффективности средств индивидуальной защиты кожи при воздействии соединений никеля»

Профессиональные дерматозы занимают одно из ведущих мест в структуре профессиональной заболеваемости и в последние годы отмечается неуклонный рост данной патологии. За последние 5 лет удельный вес профессиональных дерматозов в структуре профессиональной заболеваемости составил 7-8 %. Они занимают 6-ое место среди других профессиональных заболеваний по России и 2-ое место по Москве. Развитие подавляющего большинства профаллергодерматозов в 90 % случаев связано с действием химических соединений, в состав которых входят металлы-сенсибилизаторы (никель, хром, кобальт).

В промышленности широко используется никель и его соединения, как компонент легированных сталей, катализатор многих химических реакций, противоударное вещество. Он используется в керамике, электронике и гальванопластике. Строительные рабочие имеют дело с цементом, в состав которого в качестве примеси входит никель. Никельсодержащие и никелированные предметы широко используются в быту.

Одним из ведущих направлений в системе профилактики заболеваний кожи остается разработка средств индивидуальной защиты, снижающих риск развития профессиональных дерматозов от вредных химических веществ [2, 64].

На сегодняшний день в качестве одного из средств индивидуальной защиты в целях профилактики развития заболевания кожи используются защитные перчатки. Однако, их применение не всегда возможно в определенных технологических процессах. Помимо этого, в состав материалов, из которого изготавливаются перчатки, входят различные сенсибилизирующие вещества, в связи с чем они сами являются причиной возникновения аллергических дерматозов. Так, 8-10 % всех аллергических заболеваний кожи у медицинских сестер вызваны латексными перчатками [62, 64].

Современный комплекс дерматологических СИЗ включает в себя:

1. Защитные кремы, образующие на поверхности кожи защитную пленку, предотвращающую контакт вредных веществ и загрязнений с кожным покровом и их проникновение в более глубокие слои кожи.

2. Очищающие средства, предназначенные для удаления производственных загрязнений.

3. Восстанавливающие кремы, осуществляющие увлажнение, смягчение и питание кожи, способствующие регенерации кожного покрова.

Защитные дерматологические средства в зависимости от назначения делятся на группы, защищающие от пыли, от воды, растворов солей, кислот и щелочей низкой концентрации, от смазочно-охлаждающих жидкостей, от органических растворителей, в том числе от лаков и красок на их основе, от нефтепродуктов, от масел, смазок, от синтетических смазочных масел и топлив, от смол, отвердителей, клеев, от повышенных или пониженных температур, от ультрафиолетового излучения, от вредных биологических факторов.

По своим физико-химическим свойствам защитные кремы делятся на две большие группы - гидрофильные и гидрофобные. Кроме того, существуют защитные кремы двойного действия, предназначенные для использования при переменном воздействии на кожу, смешанных с водой и не содержащих воду рабочих материалов.

Одновременно следует отметить, что в настоящее время отсутствует обоснование методологии проведения оценки эффективности индивидуальных средств защиты кожи с учетом условий воздействия определенных производственных факторов.

Проведенные ранее исследования по изучению механизмов развития профаллергодерматозов показали значительную роль нарушений деятельности системы «оксиданты-антиоксиданты» и процессов повреждения ДНК в патогенезе данной патологии [37, 38, 39, 42, 44, 45].

Учитывая патогенетические механизмы развития профессиональных заболеваний кожи, представляется актуальным разработка комплекса клинико-лабораторных методов исследований для оценки эффективности дерматологических средств индивидуальной защиты кожи с целью профилактики развития профаллергодерматозов от воздействия соединений никеля с учетом его сенсибилизирующих и мембрано-токсических свойств.

Диссертационная работа выполнена в рамках госбюджетной темы ГУ НИИ медицины труда РАМН №0602 «Разработка дифференцированных систем комплексной профилактики профессиональной и производственнообусловленной патологии и реабилитации работников современных производств с учетом ведущих факторов риска нарушения здоровья».

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ РАБОТЫ.

Целью настоящей работы явилась разработка комплекса клинико-лабораторных критериев оценки эффективности дерматологических средств индивидуальной защиты кожи с целью профилактики профаллергодерматозов от воздействия никеля и его соединений с учетом его сенсибилизирующих и мембрано-токсических свойств.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Изучение на основании данных архивного материала структуры заболеваемости профессиональными дерматозами и выделение особенностей их развития от воздействия соединений никеля.

2. Разработка комплекса клинико-лабораторных методов исследований для оценки эффективности средств защиты кожи от воздействия никеля.

3. Оценка в динамике состояния барьерной функции кожи у слесарей механо-сборочных работ завода ОАО «АВТОВАЗ» г. Тольятти до и после применения защитного крема двойного действия (гидрофобного и гидрофильного), представляющего собой комбинацию эмульсионной основы с терпеновым веществом Эукориол.

4. Оценка в динамике состояния процессов перекисного окисления липидов и уровня повреждения ДИК у слесарей механо-сборочных работ завода ОАО «АВТОВАЗ» г. Тольятти до и после применения защитного крема двойного действия (гидрофобного и гидрофильного), представляющего собой комбинацию эмульсионной основы с терпеновым веществом Эукориол.

5. Выделение наиболее информативных клинико-лабораторных критериев оценки эффективности дерматологических средств защиты кожи, используемых при воздействии соединений никеля, для включения в систему научно-обоснованных профилактических мероприятий по предупреждению развития профаллергодерматозов.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

Научная новизна состоит в установлении эффективности использования в работе защитного крема двойного действия для защиты кожи работающих в контакте с соединениями никеля. Определён информативный комплекс клинико-фу1 национальных и биохимических показателей, которые могут служить критериями оценки эффективности дерматологических средств защиты кожи работающих в контакте с соединениями никеля.

Впервые был применён разработанный комплекс методов для оценки эффективности индивидуальных дерматологических средств защиты кожи с учётом этиопатогенетического механизма возникновения профессиональных аллергодерматозов от воздействия соединений никеля.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ.

На основании проведенных исследований предлагается методический комплекс разработанных информативных клинико-функциопальных и лабораторных методов исследований для оценки эффективности индивидуальных дерматологических средств защиты кожи с учётом этиопатогенетического механизма возникновения профессиональных аллергических дерматозов от воздействия соединений никеля.

Материалы диссертационной работы были использованы при подготовке методических рекомендаций «Дерматологические средства индивидуальной защиты кожи работающих: критерии выбора и применения», предназначенных для врачей-профпатологов, в том числе дерматологов-профпатологов региональных центров профпатологии, а также для специалистов службы охраны труда предприятий (Утверждены 28 сентября 2007 года Научным советом по Медико-экологическим проблемам здоровья работающих).

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. В структуре профессиональных аллергических дерматозов от воздействия никеля и его соединений ведущее место занимает экзема различной локализации 83,8% (экзема верхних конечностей, верхних и нижних конечностей, распространенная экзема). У большинства обследованных нами больных профессиональными аллергодерматозами развитие заболеваний обусловлено сенсибилизацией к никелю.

2. Среди средств индивидуальной защиты кожи работников машиностроительного предприятия в условиях воздействия вредных производственных факторов, с преобладанием никеля и его соединений, эффективным является дерматологическое средство - защитный крем и двойного действия (гидрофобного и гидрофильного), представляющее собой комбинацию эмульсионной основы с терпеновым веществом Эукориол.

3. Положительная динамика клинико-функциональных и биохимических показателей больных профаллергодерматозами в стадии ремиссии, имеющих контакт с комплексом вредных производственных факторов с преобладанием никеля, после применения защитного дерматологического крема, обусловлена снижением мембранно-токсических эффектов ионов никеля и его соединений в связи с уменьшением количественного их поступления в организм.

4. Разработанный комплекс клинико-функциональных и лабораторных исследований является информативным для оценки эффективности применения дерматологических средств индивидуальной защиты кожи от воздействия никеля и его соединений.

12

Заключение диссертации по теме «Медицина труда», Ларкин, Александр Анатольевич

108 ВЫВОДЫ:

1. Анализ архивного материала выявил, что в структуре профессиональных аллергических дерматозов от воздействия никеля и его соединений ведущее место занимает экзема различной локализации 83,8% (экзема верхних конечностей, верхних и нижних конечностей, распространенная экзема). У 46,7% больных профессиональными аллергическими дерматозами выявлена сенсибилизация к никелю.

2. У лиц, больных профаллергодерматозами в стадии ремиссии, имеющих контакт с никелем и сенсибилизированных к нему до применения защитного крема двойного действия (гидрофобного и гидрофильного) выявлено снижение гидратантности кожи в 1,78 раза по сравнению с контролем, уменьшение содержания липидов в 2,3 раза ниже нормы и повышение рН кожи в 1,3 раза.

3. У всех обследованных лиц до применения защитного крема двойного действия выявлены достоверное повышение диеновых коныогатов, антител к одно-цепочечной ДНК и нуклеосоме, свидетельствующее о гиперактивации процессов перекисного окисления липидов и процессов повреждения ДНК.

4. Через 6 месяцев использования защитного крема двойного действия наблюдали положительную динамику клинико-функциональных и биохимических показателей: улучшение состояния барьерной функции кожи, которое выражалось в повышении гидратантности кожи и содержания уровня липидов, снижение рН кожи и изменений биохимических показателей в сторону количественного уменьшения антител к ДНК и нуклеосоме и уровня продуктов перекисного окисления липидов.

5. У 53% обследованных слесарей механо-сборочных работ на заводе ОАО «АВТОВАЗ» выявлена положительная динамика в количественном уменьшении содержания никеля в сыворотке крови после применения защитного крема.

6. Разработанный комплекс клинико-функциональных и лабораторных критериев является информативным и может использоваться при оценке эффективности применения дерматологических средств индивидуальной защиты кожи от воздействия никеля и его соединений.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ларкин, Александр Анатольевич, 2008 год

1. Антоньев А. А., Сомов Б. А., Цыркунов Л.П., Прохоренков В.И. Профессиональные заболевания кожи. Руководство для врачей. Красноярск: ПИК "Офсет", 1996. -Т.1.-263 с.

2. Антоньев А.А. Профессиональные дерматозы и их профилактика. — М.1993.-С.40.

3. Антоньев А.А., Суворов С.В., Богатырев П.И. и др. О моделировании хронического аллергического дерматита. // Вестн. дермат. и венерологии. 1981. - №1- С. 16-19.

4. Архипова О.Г. Шацкая Н.Н., Семенова Л.С. и др. Методы исследования в профпатологии. М, 1988 -208с.

5. Баранов B.C., Баранова Е.В., Иващенко Т.Э., Асеев М.В. Геном человека и гены «предрасположенности» (Введение в предиктивную медицину) // СПб.: Интермедика. -2000. 272 с.

6. Безрукавникова Л.М. Влияние промышленных аэрозолей на процессы перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в организме. Дис. . канд. мед. наук. Москва. 1987.

7. Бонашевская Т.И. Задачи медико-биологических исследований в гигиене окружающей среды // Гигиена и санитария.- 1993- № 4.-С. 5-7.

8. Величковский Б.Т. Экологичесуая пульмонология (Роль свободнорадикальных процессов). Екатеринбург: Издание ЕМНЦ ПОЗРПП Минздрава России, 2003. 141с.

9. Веремейчик А. П. Влияние лазеротерапии на активность ферментов антиоксидантной системы при экспериментальном аллергическом дерматозе. // Белорусский медицинский журнал. 2002. — №2 С.5-8.

10. П.Викторов И.В. Роль оксида азота и других свободных радикалов в ишемической патологии мозга. // Вестник РАМН. 2000.№4.С.5-10.

11. Владимиров Ю.А., Потапенко А.Я. Физико-химические основы фотобиологических процессов. Москва, Высшая школа, 1989.

12. Воскресенский О.Н., Жутаев И.А., Бобырев В.Н. Антиоксидантная система, онтогенез и старение // Вопросы медицинской химии. 1982. — Т.28. - Вып.1. - С.14-28.

13. Ганасси Е.Э., Заичкина С.И., Розанова О.М. Роль различных повреждений ДНК в формировании радиационного повреждения хромосом. // Радиобиология .- 1986. Т.26, вып. 5. С.616-625.

14. Гаспарян Д.Л. Роль перекисного окисления в механизме стресса // Вестник хирургии Армении. 2001.- №3- С.78-87.

15. Герасимова Н.М. Роль метаболической и экскреторной функции печени в патогенезе экземы, нейродермита и экспериментального аллергического дерматита Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М.- 1990.

16. Грикуров К.Г. Состояние процессов перекисного окисления липидов и иммунного статуса у больных истииной экземой и обоснование корригирующей патогенетической терапии. Автореф. дис. . канд. мед. наук. - Киев. - 1990.

17. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М., Практика, 1999. 459 с.

18. Гончаренко М.С. Состояние и роль свободнорадикальных процессов у больных псориазом. Веет, дерматол. -1983, №6. - С. 7-11.

19. Горбунова В.Н., Баранов B.C. Введение в молекулярную диагностику игенотерапию наследственных заболеваний // СПб.: Специальная литература. 1997. — 287 с.

20. Дуброва Ю.Е., Алтухов Ю.П., Кучер А.Н. и др. Гетерозиготность по биохимическим маркерам генов и изменчивость морфофизиологических признаков у человека // Генетика. 1988. - Т.24. - № 3. -С. 556-563.

21. Журавлева И.А., Мелентьев И.А. Виноградов Н.А. Роль окиси азота вкардиалогии и гастроэнтерологии.//Клин. Мед. 1997. Т.75 №4: С.18-21.

22. Зборовская И.А., Банникова М.В. Антиоксидантная система организма, ее значение в метаболизме, клинические аспекты // Вестник РАМН. -1995. №6. С.53-59.

23. Зенков Н.К., Меньшикова Е.Б., Реутов В.П. NO-синтазы в норме и при патологии различного генеза.// Вестник РАМН. 2000.№4.С.30-34.

24. Зимина И.В., Лопухин Ю.М., Арион В.Я. Кожа как иммунный орган: клеточные элементы и цитокины // Иммунология. 1994. — С.8-13.

25. Иващенко Т.Э. Муковисцидоз: молекулярно-генетический анализ гена, разработка новых подходов диагностики и генотерапии // Автореф. дисс. д-ра мед. наук. Москва, 2000.

26. Иегер Л. Реакции иммунных комплексов (аллергические реакции III типа). Клиническая иммунология и аллергология под ред. Иегера Л. — М.: Медицина, 1986. - Т.1. - С. 149-173.

27. Измеров Н.Ф., Лебедев Н.В. Профессиональные заболевания // М.: Медицина. 1993. - 224 с.

28. Измеров Н.Ф., Монаенкова A.M., Тарасова Л.А. Профессиональные заболевания. Под редакцией Н.Ф. Измерова. М.: Медицина, 1996. - В 2 томах. Т. 1. -336с.

29. Измерова Н.И. Клиника, диагностика и система профилактики современных форм профессиональных аллергических дерматозов. Автореф. Дис. . .докт.мед.наук. Москва, 1994.

30. Измерова Н.И., Иванова JI.A. Клинические аспекты и лабораторная диагностика ранних проявлений профессиональных дерматозов и их профилактика. // Сб. Проблемы донозологической диагностики. — JI. 1989.-С. 280-281.

31. Киппер С.Н. и др. Обоснование методов лечения больных хроническими дерматозами в зависимости от состояния оксигенации тканей и процессов перекисного окисления липидов. Сбор. науч. трудов под ред. B.C. Полканова. - Свердловск. - 1987. - С. 41-58.

32. Коган А.Х. Фагоцитзависимые кислородные — свободнорадикальные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней. // Вестник РАМН. 1999. -№2. С.3-9

33. Королюк М.А. и др. Определение активности каталазы. Лабораторное дело №1, 1988, С. 16-19.

34. Кузьмина Л.П., Тарасова Л.А., Каспаров А.А. Проблема изучения генетико-биохимических основ индивидуальной чувствительности в медицине труда // Медицина труда и промышленная экология. 1998. -№4.-С. 1-4.

35. Кутина С.Н., Зубахин А.А. Бюл. экспер. биол. мед. 2000, 129 №6. С.620-622.

36. Лазарашвили Н.А. Процессы перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у больных профаллергодерматозами. IV Всероссийский конгресс «Профессия и здоровье»: Сб. тезисов. — Москва, 2005. С.255-256.

37. Лазарашвили Н.А., Кузьмина Л.П., Измерова Н.И., Безрукавникова Л.М. Состояние системы «оксиданты антиоксиданты» и процессов повреждения ДНК у больных профаллергодерматозами. // Медицина труда и промышленная экология.- 2006. -№7.- С.5-9.

38. Лебедев В.В. Супероксидная теория патогенеза и терапии иммунных расстройств. // Вестник РАМН. 2004.- №2- С.34-40.

39. Лисицина Т.А., Решетпяк Т.М., Дурнев А.Д., Насонов Е.Л. Окислительный стресс в патогенезе антифосфолипидного синдрома.// Вестник РАМН. 2004,-№7-С. 19-23.

40. Литвицкий П.Ф. Патофизиология М.: Геотар-мед, 2002, 752с.

41. Манухина Е.Б., Малышев И.Ю., Архипенко Ю.В. Оксид азота в сердечно-сосудистой системе: роль в адаптационной защите.//Вестник РАМН. 2000.№4.С. 16-21.

42. Марусин А.В., Пузырев В.П., Брагина Е.Ю. Популяционно-генетический анализ вариабельности антиоксидантной активности плазмы крови человека. // Сибирский медицинский журнал. 2001.-№1- С.41-45.

43. Матюшин Б.Н., Логинов А.С. Активные формы кислорода и методические подходы к лабораторному контролю при поражении печени (обзор литературы). // Клиническая лабораторная диагностика. 1996.- №4 С.51-53.

44. Мищенко Д.В., Варфаломеев В.Н., Богданов Г.Н., и др. Роль пищевых веществ в функционировании системы антиоксидантной защиты организма. //Структура и динамика молекулярных систем. 2003. -№10, часть 2, С.258-262.

45. Мяделец О.Д., Адаскевич В.П. Функциональная морфология и общая патология кожи. // Витебск: Издательство Витебского Медицинского института, 1997.

46. Никанов А.Н., Талыкова JT.B., Рочева И.И., Ефимова Т.И. Экспозиция к профессиональным факторам и распространенность хронической патологии среди работников никелевого производства Кольского Заполярья. С. 198 - 199.

47. Новиков Г.М. и др. Состояние иммунитета, клеточных мембран и эндокринной системы у больных экземой. Сбор, статей и тезисов докл. Пленума Правления ВНМОДВ. - Душанбе. -1988. - С.236.

48. Обухова JI.K. Молекулярные механизмы замедления старения синтетическими антиоксидантами. // Доклады МОИП 1982. Физико-химические и биологические основы функционирования живых систем. -М.: Наука, 1985. С. 150-154.

49. Пай Г.И., Кузьмина Л.П., Лазарашвили Н.А., Войлокова А.Е., Спицын В.А. Роль эндотелиальной синтазы окиси азота (eNOS) в патогенезе некоторых профессиональных заболеваний. // Медицинская генетика. -2006.- №7.- С.37-40.

50. Пальцев М.А., Иванов А.А. Межклеточные взаимодействия. М.: Медицина, 1995. 224 с.

51. Ракитский В.Н., Юдина Т.В. Антиоксидантный и микроэлементный статус организма : современные проблемы диагностики. Вестник РАМН. 2005- №3- С.33-36.

52. Румянцева О.И. Клинико-биохимические особенности формирования и течения бронхолегочной патологии от воздействия аэрозолей цветных металлов. Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва. 2005.

53. Сализов В.И. О неврогенном патогенезе экземы. Вест, дерматол. 1990, №3. - С.25-26.

54. Саприн А.Н. Ферменты метаболизма и детоксикации ксенобиотиков // Успехи биологической химии. -М.: Наука, 1991, Т. 32. С. 146-172.

55. Селисский Г.Д., Орлов Е.В., Федоров С.М., Измерова Н.И., Шакуров И.Г. Профилактика профессиональных заболеваний кожи. Самара: СамГМУ, 2003 -255с.

56. Серая И.П., Нарциссов Я.Р. Успехи современной биологии. 2002, 122. №3. С.249-258.

57. Середенин С.Б. Лекции по фармакогенетике. М.: МИА, 2004 С. 121-123. 303с.

58. Сосновский А.Т., Корсун В.Ф. и др. Изменение активности сывороточной лактат- и малатдегидрогеназы и их изоферментов у больных экземой. — Вест, дерматол. -1982, №1. С. 23-26.

59. Сьяксте Т.Г., Сьяксте Н.И. Химические соединения повреждающие ДНК. Рига: Зинатне, 1991. 152с.

60. Фогель Ф., Мотульски А. Генетика человека: пер. с англ. —М.: Мир, 1989. -312 с.

61. Хазизов И. Е. Концепция патогенеза экземы, атопического дерматита и псориаза. Здравоохранение Казахстана. 1992. №11. - С.45-48.

62. Хазизов И. Е., Шапошников O.K. К механизмам восполительных изменений в коже при экземе и экземоподобных процессах. Вест, дерматол. 1991, №10. - С.8-11.

63. Ханыкина О.В. Клинико-биохимические и молекулярпо-генетические особенности формирования и течения хронического обструктивного бронхита у больных с метаболическими нарушениями. Дис. . канд. мед. наук. Москва. 2005.

64. Хрипач JI.B., Ревазова Ю.А., Рахманин Ю.А. Роль свободнорадикального окисления в повреждении генома факторами окружающей среды. // Вестник РАМН. 2004.- №3 С. 16-18.

65. Худолей В.В. Канцерогены: характеристики, закономерности, механизмы действия. С.-Пб.: НИИ Химии СпбГУ, 1999. - 419 с.

66. Черненко В.Ю., Лукаш Л.Л., Мацеевич Л.Л. и др. Применение методамикроэлектрофореза ДНК для оценки генотоксических эффектов мутагенов в культуре гемопоэтических клеток человека // Цитология и генетика 2004. - Т.38. - №1 - Р.31 - 35.

67. Чикин В.В. Клинико-патогенетические особенности и профилактика профессиональных дерматозов от воздействия факультативных раздражителей в условиях современного производства. Автореф. Дис. . .канд.мед.наук. Москва, 2001.

68. Шахтмейстер И.Я. Чечулин А.С. Воспроизведение экземы в условиях эксперимента. Моделирование, методы изучения и экспериментальная терапия патологических процессов. М.-1973. - С.85-87.

69. Шулина И.В., Туркевич Ю.Н. О роли насыщенности кислородом кожи в процессе формирования экземоподобной реакции.-Дерматология и венерология: Респ. межвед. сбор. МЗ УССР. -1989, Вып. 24.-С.115-118.

70. Эфроимсон В.П. Введение в медицинскую генетику. М.: Медицина,1968.-395 с.

71. Эфроимсон В.П. Основы популяционной генетики человека (лекции по медицинской генетике) / Под ред. А.А. Прокофьевой-Бельговской и В.П. Эфроимсона. М.: Медицина, 1974. - 89 с.

72. Яцына И.В. Совершенствование методов ранней диагностики, гигиенического прогнозирования и системы профилактики профессиональных аллергических дерматозов химической этиологии. Дис.докт.мед.наук. Москва, 2000.

73. Ansel J., Perry P., Brown J. et al. Cytokine modulation of keratinocyte cytokines. //J. Invest Dermatol. 1990. - Vol. 94.-P.101 - 107.

74. Anti-dsDNA Screen. // Instruction for use. Mainz, 2003.

75. Anti-Nucleosome. // Instruction for use. Mainz, 2003.

76. Anti-ssDNA Screen. // Instruction for use. Mainz, 2003.

77. Abe T. et al. Seasonal variations in temperature, skin pH, evaporative water loss and skin surface lipid values on human skin. // Chemical and pharmaceutical bulletin. 1980. - Vol.28. -P.387 -392.

78. Abrams K.E., Harvell J.D., Shriner D. et al. Effect of organic solvents on in vitro human skin water barrier function. // J. Invest. Dermatol. Vol.101. — P.609 - 613.

79. Behne M.J., Meyer J.W., Hanson K.M. et al. NHE1 regulates the stratum corneum permeability barrier homeostasis. Microenvironment acidification assessed with fluorescence lifetime imaging // J. Biol. Chem. 2002. -Vol.277. - P.47399 - 47406.

80. Berenson G.S., Burch G.E. Studies of diffusion of water through dead human skin: The effect of different environmental states and of chemical alterations of the epidermis // Am. J. Trop. Med. 1951. - Vol.31 - P.842 - 853.

81. Blank I.H. Further observations on factors which influence the water content of the stratum corneum // J. Invest Dermatol. 1953. - Vol.45 - P.249 - 256.

82. Blanken R., Van der Valk P.G.M., Nater J.P. et al. After work emollient creams: effects on irritant skin reactions. // Dermatosen. 1987. - Vol.35. -S.95.-98.

83. Bouwstra J.A., Gooris G.S., Dubbelaar F.E., Ponec M. Cholesterol sulfate and calcium affect stratum corneum lipid organization over a wide temperature range. // J. Lipid Res. 1999. - Vol.40. - P.2303 - 2312.

84. Bouwstra J.A., Dubbelaar F.E.R., Gooris G.S., Ponec M. The lipid organization in the skin barrier // Acta Derm. Venereol. 2000. - Vol.208. -№1 -P.23-30.

85. Brown T. Strategies for prevention: occupational contact dermatitis // Occup. Med. (bond). 2004. - Vol.54. - №7 - P.450 - 457.

86. Di Nardo A., Sugino K., Ademola J. et al. Role of ceramides in proclivity to toluene and xylene-induced skin irritation in man. // Dermatosen. 1996. — Vol.44.-S.119- 125.

87. Di Nardo A., Sugino K., Wertz P. et al. Sodium lauryl sulfate (SLS) induced irritant contact dermatitis: a correlation study between ceramides and in vivo parameters of irritation. // Contact Dermatitis. 1996. - Vol.35. - P.86 -91.

88. Fischer Т., Rystedt I. Skin protection against ionized cobalt and sodium lauryl sulphate with barrier creams. // Contact Dermatitis. 1983. - Vol.9. - P.125 -130.

89. Fluhr J.W., Kao J., Jain M., Ahn S.K., Feingold K.R., Elias P.M. Generation of free fatty acids from phospholipids regulates stratum corneum acidification and integrity // J. Invest. Dermatol. 2001. - Vol. 117. - № 1 - P.44 -51.

90. Forslind B. A domain mosaic model of the skin barrier // Acta Derm. Venereol.- 1994.-Vol.74.-№1 -P.l -6.

91. Frosch P., Kurte A. Efficacy of skin barrier creams. (IV). The repetitive irritation test (RIT) with a set of 4 standard irritants. // Contact Dermatitis. -1994.- Vol.31.-P.161 168.

92. Frosch P., Kurte A., Pilz B. Efficacy of skin barrier creams. (III). The repetitive irritant test (RIT) in humans. // Contact Dermatitis. 1993. — Vol.29.-P.l 13- 118.

93. Frosch P., Schulze-Dirks A., Hoffman M. et al. Efficacy of skin barrier creams. (I). The repetitive irritation test in the guinea pig. // Contact Dermatitis. Vol.28. - P.94 - 100.

94. Gehring W., Dordelmann C., Gloor M. Effektivitatsnachweis von Hautschutzpraparaten. // Allergologie. 1994. - Jahrgang 17. - №3. - S.97 -101.

95. Ghadially R., Brown B.E., Segueira-Martin S. et al. The aged epidermal permeability barrier. // J. Clin Invest. 1995. - Vol.95. - P.2281 - 2290.

96. Goh C.L. Cutting oil dermatitis on guinea pig skin (I). Cutting oil dermatitis and barrier cream. // Contact Dermatitis. 1991. - Vol.24. - P. 16 - 21.

97. Goh C.L. Cutting oil dermatitis on guinea pig skin (II). Emollient creams and cutting oil dermatitis. // Contact Dermatitis. 1991. - Vol.24. -P.81 - 85.

98. Goh C.L., Gan S.L. Efficacies of a barrier cream and an after work emollient cream against cutting fluid dermatitis in metalworkers: a prospective study. // Contact Dermatitis. 1994-Vol.31.-P. 176- 180.

99. Grunewald A.M., Gloor M., Gehring W., Kleesz P. Barrier creams. Commercially available barrier creams versus urea- and glycerol-containing oil-in-water emulsions. // Dermatosen in Beruf und Umwelt. 1995. - Vol.43. -S.67-74.

100. Hachem J.-P., Crumrine D., Fluhr J. et al. pH directly regulates epidermal permeability barrier homeostasis, and stratum corneum integrity/cohesion. // J. Invest. Dermatol. 2003. - Vol.121. - P.345 - 353.

101. Halkier-Sorensen L. Occupational skin diseases. // Contact Dermatitis. — 1996.-Vol.35.-Suppl.l.-P. 1 111.

102. Hannuksela A., Kinnunen T. Moisturizers prevent irritant dermatitis. // Acta Derm. Venereol. 1992. - Vol.72. - P.42 - 44.

103. Herrmann F., Mandol L.A. Studies of pH of sweat produced by different forms of stimulation. // J. Invest. Dermatol. 1955. - Vol.24. - P.225 - 246.

104. Holleran W.M., Takagi Y., Menon G.K. et al. Processing of epidermal glucosylceramides is required for optimal mammalian cutaneous permeability barrier function. // J. Clin. Invest. 1993. - Vol.91. -P. 1656 - 1664.

105. Hostynek J.J. Nickel-induced hypersensitivity: etiology, immune reactions, prevention and therapy // Arch. Dermatol. Res. 2002. - Vol.294. - №6 -P.249 - 267.

106. Hostynek J.J. Sensitization to nickel: etiology, immune reactions, prevention and therapy // Rev. Environ. Health 2006. - Vol.21. - №4 - P.253 - 280.

107. Jensen J.M., Schutze S., Fort M. et al. Roles for tumor necrosis factor receptor p55 and sphingomyelinase in repairing the cutaneous permeability barrier. // J. Clin. Invest. 1999. - Vol.104. -P. 1761 - 1770.

108. Jung K., Bieback C., Linse K. Bedeutung der Atopie fur beruflich bedingte irritative und allergische Kontakteczeme. // Allergologie. — 1999. Jahrgang 22. - №8. — S.472 — 476.

109. Kanerva L., Jolanki R., Estlander T. et al. Incidence rates of occupational allergic dermatitis caused by metals // Am. J. Contact Dermat. 2000. -Vol.11.-№3-P.155- 160.

110. Korstanje C., Ligtvoet F.P.T., Van Hemert K.H.F. Differential effects of dermatological cream bases with respect to skin surface moisturizing capacity: a study design in volunteers. // J. Dermatol. Treat. 1992. - Vol.2. - P.137 -139.

111. Leveque J.L., De Rigal J., Saint-Leger D., Billy D. How does sodium lauryl sulfate alter the skin barrier function in man? A multiparametric approach. // Skin Pharmacol. 1993. - Vol.6. -P.l 11 - 115

112. Martin S.F. T lymphocyte-mediated immune responses to chemical haptens and metal ions: implications for allergic and autoimmune disease // Int. Arch. Allergy Immunol. 2004. - Vol. 134.-№3-P. 186- 198.

113. Matoltsy A.G., Downes A.M., Sweeney T.M. Studies of the epidermal water barrier. Part II. Investigation of the chemical nature of the water barrier. // J. Invest Dermatol. 1968. - Vol.50 - P. 19 - 26.

114. Mauro Т., Holleran W.M., Grayson S. et al. Barrier recovery is impeded at neutral pH, independent of ionic effects: Implications for extracellular lipid processing. // Arch. Dermatol. Res. 1998. - Vol.290. -P;215 - 222.

115. McDonald J.C., Beck M.H., Chen Y., Cherry N.M. Incidence by occupation and industry of work-related skin diseases in the United Kingdom, 1996 -2001 // Occup. Med. (bond). 2006. - Vol.56. - №6 - P.398 - 405.

116. Minang J.T., Arestrom I., Zuber B. et al. Nickel-induced IL-10 down-regulates Thl- but not Th2-type cytokine responses to the contact allergen nickel // Clin. Exp. Immunol. 2006. - Vol.143. - №3. - P.494 - 502.

117. Oppel Т., Schnuch A. The most frequent allergens in allergic contact dermatitis // Dtsch. Med. Wochenschr. 2006. - Vol.131. - №28-29. -P. 1584- 1589.

118. Rieger M. The apparent pH on the skin. // Cosmetics and toiletries. 1989. -Vol.104.-P.53 -60.

119. Robinson S., Robinson A.H. Chemical composition of sweat. // Physical Review. 1954. - Vol.34. - P.202 - 220

120. Saary J., Qureshi R., Palda V. et al. A systematic review of contact dermatitis treatment and prevention // J. Am. Acad. Dermatol. 2005. — Vol.53. - №5. — P.845.

121. Schafer Т., Bohler E., Ruhdorfer S. et al. Epidemiology of contact allergy in adults // Allergy 2001. - Vol.56. - №12. - P. 1192 - 1196.

122. Scheuplein R., Ross L. Effects of surfactants and solvents on the permeability of epidermis. // J. Soc. Cosmet. Chem. 1970.-Vol.87 - P.584 - 590.

123. Schmuth M., Man M.-Q., Weber F. et al. Permeability barrier disorder in Nieman-Pick disease: Sphingomyelin-ceramide processing required for normal barrier homeostasis. // J. Invest. Dermatol. 2000. - Vol.115. - P.459 -466.

124. Schreiner V., Gooris G.S., Pfeiffer S. et al. Barrier characteristics of different human skin types investigated with x-ray diffraction, lipid analysis, and electron microscopy imaging. // J. Invest. Dermatol. 2000. - Vol.114. — P.654 - 660.

125. Shmunes E. Solvents and plasticizers. In: Occupational skin diseases. R.M. Adams (ed.), W.B. Saunders company, 1990. P.439 - 461.

126. Strid J., Strobel S. Skin barrier dysfunction and systemic sensitization to allergens through the skin // Curr. Drug Targets Inflamm. Allergy 2005. — Vol.4. - №5. - P.531 - 541.

127. Swartzendruber D.C., Wertz P.W., Madison K.C., Downing D.T. Evidence that the corneocyte has a chemically bound lipid envelope // J. Invest Dermatol. 1987. - Vol.88 - P.709 - 713.

128. Sweeny T.M., Downing D.T. The role of lipids in the epidermal barrier to water diffusion. // J. Invest Dermatol. 1970. - Vol.55 - P.135 - 140.

129. Thierse H.J., Gamerdinger K., Junkes C. et al. T cell receptor (TCR) interaction with haptens: metals ions as non-classical haptens // Toxicology — 2005. Vol.209. - №2. - P. 101 - 107.

130. Toebak M.J., Moed H., von Blomberg M.B. et al. Intrinsic characteristics of contact and respiratory allergens influence production of polarizing cytokines by dendritic cells // Contact Dermatitis. 2006. - Vol.55. - №4. - P.238 -245.

131. Ushida Y., Нага M., Nisho H. et al., Epidermal sphyngomyelins are precursors for sekected stratum corneum ceramides // J. Lipid Res. 2002. -Vol.41.-P.2071 -2082.

132. Uter W., Ludwig A., Balda B.R. et al. The prevalence of contact allergy differed between population-based and clinic-based data // J. Clin. Epidemiol. 2004. - Vol.57. - №6. - P.627 - 632.

133. Vaccaro A.M., Muscillo M., Suzuki K. Characterization of human glucosylsphingosine glucosyl hydrolase and comparison with glucosylceramidase. //Eur. J. Biochem. 1985. - Vol.146. -P.315 -321.

134. Vilaplana J., Coll J., Trullas C. et al. Clinical and non-invasive evaluation of 12% ammonium lactate emulsion for the treatment of dry skin in atopic and non-atopic subjects. // Acta Derm. Venereol. 1992. - Vol.72. - P.28 - 33.

135. Walz D. Irritant action due to physico-chemical parameters of test solutions. // Food Chem. Toxicol. 1985. - Vol.23. - P.299 - 302.

136. Wertz P.W., Downing D.T. Covalently bound omega-hydroxylacylsphingosine in the stratum corneum // Biochim Biophys. Acta. -1987. Vol.917.-P.108- 111.

137. Wickett R.R., Visscher M.O. Structure and function of the epidermal barrier // Am. J. Infect. Control. 2006. - Vol.34. - №10 Suppl.-P.98 - 110.

138. Winsor Т., Burch G.E. Differentials roles of layers of human epigastric skin on diffusion rate of water // Arch. Intern. Med. 1944. - Vol.74. - P.428 -436.

139. Yardley H.J., Summerly R. Lipid composition and metabolism in normal and diseased epidermis // Pharmacol. Ther. 1981. - Vol.13. - P.357 - 383.

140. Zhai H., Maibach H.I. Moisturizers in preventing irritant contact dermatitis: an overview. // Contact Dermatitis. 1998. - Vol.38. - P.241 - 244.