Клинико-биохимические особенности формирования и течения бронхолегочной патологии от воздействия аэрозолей цветных металлов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.50, кандидат медицинских наук Румянцева, Ольга Игоревна

• Румянцева, Ольга Игоревна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Румянцева, Ольга Игоревна

УСЛОВНЫЕ СОКРАЩЕНИЯ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ В ТЕКСТЕ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о механизмах формирования бронхолегочной патологии в условиях воздействия аэрозоля цветных металлов.

1.2. Роль металлов-аллергенов в развитии заболеваний бронхолегочной системы в условиях предприятий цветной металлургии.

1.2.1. Физико-химические и токсикологические свойства никеля и его роль в промышленности.

1.2.2. Токсикологические свойства хрома, марганца и бериллия и их роль в формировании профессиональной патологии.

1.3. Современные представления о роли воспаления в формировании ' бронхолегочной патологии.

1.3.1. Биологическая роль протеиназно-ингибиторной системы.

1.3.2 Индивидуальные белки.

С - реактивный белок.

Система гаптоглобина (HP). aj-кислый гликопротеид (орозомукоид).

ГЛАВА II. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛА, ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Санитарно-гигиеническая характеристика условий труда рабочих завода по обработке цветных металлов г. кольчугино.

2.2. Методы общеклинического обследования.

2.3. Аллергологическое обследование.

2.4. Методы биохимических исследований.

2.5. Статистические методы обработки и анализа материала.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНОГО

ОБСЛЕДОВАНИЯ.

3.2 Клинико-функциональная характеристика обследованных групп.

3.3. Результаты аллергологического обследования.

ГЛАВА IV РЕЗУЛЬТАТЫ БИОХИМИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ В

ОБСЛЕДОВАННЫХ ГРУППАХ.

4.1. результаты исследования содержания никеля в крови в обследованных группах.

4.2. результаты изучения активности свободнорадикальных процессов в обследованных группах.

4.3. Результаты исследования показателей белково-гликопротеидного обмена.

4.4 Результаты исследования белков острой фазы воспаления (БОФ).

4.5. Результаты комплексного исследования протеиназно-ингибиторной системы.

4.5.1. Анализ протеиназно-ингибиторной системы по биохимическим показателям у обследованных лиц.

4.5.2 Результаты молекулярно-генетических исследований протеиназноингибиторной системы.

4.5.3 Состояние протеиназно-ингибиторной системы в группе больных профессиональной бронхиальной астмой, ассоциированной с инфекцией.

4.5.4 Состояние протеиназно-ингибиторной системы в группе больных профессиональной бронхиальной астмой (аллергическая форма).

4.5.5 Состояние протеиназно-ингибиторной системы в группе больных непрофессиональной бронхолегочной патологией.

4.5.6 Состояние протеиназно-ингибиторной системы в группе здоровых* рабочих.

4.6. анализ зависимости клинического течения бронхолегочной патологии от выраженности биохимических изменений в обследованных группах.

ГЛАВА V. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-биохимические особенности формирования и течения бронхолегочной патологии от воздействия аэрозолей цветных металлов»

Актуальность работы. Цветная металлургия относится к числу важнейших отраслей народного хозяйства страны, в связи с чем проблема воздействия аэрозоля сложного состава на организм работающих остается актуальной на современном этапе развития медицины труда. По данным информационного сборника «О состоянии профессиональной заболеваемости в РФ в 2003 году» на предприятиях цветной металлургии было зарегистрировано наибольшее число заболеваний, вызванных воздействием промышленного аэрозоля сложного состава и связанный с этим рост потери трудоспособности у квалифицированных рабочих. Удельный вес профессиональной бронхиальной астмы среди них составил 14.4% (от хронических заболеваний) [79].

Наибольшее значение при гигиенической оценке производства цветных металлов имеет выделение в воздух рабочей зоны цехов пыли смешанного состава, содержащей химические компоненты фиброгенного, токсического и аллергизи-рующего действия, к которым относятся металлы: никель, медь, цинк,'алюминий, бериллий, кобальт, хром, свинец, молибден и др., и вредные газы, образующиеся при нагревании и горении органических и маслянистых компонентов, находящихся в шихте, а также при применении фтор-, бор-, хлор- и углеродсодержащих флюсов.

По данным многочисленных литературных источников на предприятиях цветной металлургии отмечено значительное превышение ПДК никеля и его соединений в воздухе рабочей зоны, особенно в цехах горячего проката. Наиболее существенными для практической медицины оказались наблюдения, согласно которым повышенное поступление ионов никеля и его соединений в организм приводит к токсическому эффекту, который сопровождается снижением активности ряда ферментов, нарушением синтеза белка, ДНК, РНК. Внутриклеточные концентрации никеля связаны с уровнем повреждения ДНК и интенсивностью ее репарации [1].

Патогенетические механизмы формирования хронических бронхолегочных заболеваний у работающих в производстве цветных металлов являются сложными, о чем свидетельствует многообразие встречающихся нозологических форм с преобладанием различных компонентов (инфекционно-воспалительного, токсико-аллергического, воспалительно-деструктивного) и наличием различных регионарных изменений (пневмосклероз, бронхоэктазии) [3,7,12,132]. Механизмы формирования заболеваний органов дыхания являются гетерогенными, реализация их сопровождается перестройкой клеточных структур легочной ткани, изменением иммунной реактивности и метаболических процессов в легких, активацией провоспа-лительных биологических субстанций и развитием воспаления во многих его проявлениях.

На формирование определенной нозологической формы бронхолегочной патологии у работников цветной металлургии оказывают влияние многочисленные факторы: преобладание в аэрозоле компонентов фиброгенного, токсического и ал-лергизирующего действия, наличие вирусной и бактериальной патологии верхних дыхательных путей, табакокурение, индивидуальные особенности метаболизма, связанные с накоплением в организме токсических металлов и генетический полиморфизм различных биохимических систем [72,137].

Все вышесказанное определяет необходимость и актуальность изучения клинико-биохимических особенностей формирования воспаления у больных профессиональной бронхиальной астмой от воздействия аэрозолей цветных металлов с целью разработки лечебно-профилактических и реабилитационных мероприятий.

Цель работы. Изучить клинико-биохимические особенности формирования и течения профессиональной бронхиальной астмы и непрофессиональной бронхолегочной патологии от воздействия аэрозолей цветных металлов.

Задачи.

1. Дать сравнительный анализ клинического течения различных форм бронхолегочной патологии от воздействия аэрозолей цветных металлов у обследованных больных.

2. Оценить роль никеля в формировании различных патогенетических механизмов, участвующих в развитии бронхолегочной патологии на производстве цветных металлов и оценить степень выраженности повреждения ДНК в зависимости от его содержания в крови обследованных.

3. Оценить степень выраженности инфекционно-воспалительного и воспалительно-деструктивного компонентов по показателям белково-гликопротеидного обмена и процессов свободнорадикального окисления у больных с различными формами профессиональной бронхиальной астмы и непрофессиональной бронхолегочной патологией.

4. Изучить зависимость особенностей клинического течения различных форм профессиональной бронхиальной астмы и непрофессиональной бронхолегочной патологии от состояния генетически детерминированной системы «протеолиз-антипротеолиз».

5. Разработать клинико-биохимические критерии формирования и течения профессиональной бронхиальной астмы и непрофессиональной бронхолегочной патологии у работающих в цветной металлургии с целью проведения лечебно-профилактических и реабилитационных мероприятий.

Научная новизна. Впервые выявлены клинико-биохимические параллели между особенностями формирования и течения бронхолегочной патологии от воздействия аэрозоля цветных металлов с преобладанием инфекционно-воспали-тельного, токсико-аллергического, воспалительно-деструктивного компонентов и биохимическим профилем организма. На основании полученных результатов разработаны дифференциально-диагностические критерии, характеризующие-различные формы профессиональной бронхиальной астмы,(аллергическая и сбч'етанная с инфекцией) и непрофессиональную бронхолегочную патологию в условиях производства цветных металлов. Определены клинические особенности течения профессиональной бронхиальной астмы и непрофессиональной бронхолегочной патологии в зависимости от состояния генетически детерминированной протеиназно-ингибиторной системы. Установлена зависимость клинического течения профессиональной бронхиальной астмы и непрофессиональной бронхолегочной патологии от наличия гетерозиготного дефицитного варианта (MZ) гена al-ингибитора про-теиназ. Изучено токсическое влияние никеля на процессы повреждения ДНК. Определены биомаркеры эффекта и экспозиции у работающих в контакте с никелем.

Практическая значимость работы. Полученные результаты изучения клинико-биохимических особенностей развития и течения профессиональной бронхиальной астмы и непрофессиональной бронхолегочной патологии от воздействия аэрозолей цветных металлов могут служить критериями индивидуального риска развития бронхолегочной патологии, маркерами воспалительных и деструктивных процессов в легочной ткани и являться основой для разработки профилактических, лечебно-диагностических и реабилитационных мероприятий. Использованные в процессе работы методы являются информативными, доступными и могут быть внедрены в практику обследования больных бронхолегочной патологией в условиях профпатологических центров для оценки тяжести, индивидуального прогноза заболевания и выбора патогенетической терапии.

Основной формой внедрения является методическое пособие «Оценка про-теиназно-ингибиторной системы при профессиональных заболеваниях органов дыхания (индивидуальный риск, диагностика, течение, прогноз)». Утверждено на заседании Научного Совета Минздравсоцразвития России и РАМН «Медико-экологические проблемы здоровья работающих» 07.09.2004.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Аэрозоль цветных металлов с преимущественным содержанием никеля, в сог четании с инфекционным фактором и генетическими особенностями организма способствует формированию у работающих в производстве. цветных металлов заболеваний органов дыхания. ^

2. Наиболее распространенными формами бронхолегочной патологии- у работающих в производстве цветных металлов является ПБА, ассоциированная с инфекцией, аллергическая форма ПБА и непрофессиональная бронхолегоч-ная патология с изменениями на рентгенограмме в виде эмфиземы легких, регионарного пневмосклероза, бронхоэктазий и адгезивного плеврита.

3. Для оценки риска развития, тяжести клинического течения и прогноза профессиональной и непрофессиональной бронхолегочной патологии у работающих в контакте с аэрозолем цветных металлов целесообразно определение уровня индивидуальных белков, показателей системы «протеолиз-антипротеолиз» и процессов свободнорадикального окисления.

Заключение диссертации по теме «Медицина труда», Румянцева, Ольга Игоревна

выводы

1. Выявлены клинические особенности, характерные для различных форм ПБА от воздействия аэрозоля цветных металлов: тяжелое, быстро прогрессирующее течение болезни с ранним развитием осложнений и неблагоприятным прогнозом при ПБА, ассоциированной с инфекцией; более благоприятное течение с тенденцией к регрессу при своевременной элиминации аллергена у больных аллергической формой ПБА.

2. Установлена зависимость токсического действия никеля на ДНК и его количественного содержания в крови от стажа работы в контакте с аэрозолем цветных металлов. Уровень никеля в крови работающих следует рассматривать как биомаркер экспозиции. Степень повреждения ДНК в ответ на воздействие никеля является биомаркером эффекта у работающей категории обследованных.

3. Высокочувствительными маркерами активности воспалительного процесса в группе ПБА, ассоциированной с инфекцией является повышение уровня al-ингибитора протеиназ и С-РБ. Для аллергического воспаления в группе аллергической формы ПБА характерен подъем уровня a-l-КГ, Hp и С-РБ. В группе больных с непрофессиональной бронхолегочной патологией с наличием воспалительно-деструктивного компонента установлено увеличение С-РБ, отражающего выраженность воспаления и являющегося провоспали-тельным агентом, и гаптоглобина, как маркера деструктивных процессов в бронхолегочном дереве.

4. Наибольший дисбаланс протеиназно-ингибиторной системы выявлен в группе ПБА, ассоциированной с инфекцией, что является следствием соче-танного длительного воздействия аэрозоля цветных металлов и инфекционного фактора.

5. У больных различными формами профессиональной бронхиальной астмы от воздействия аэрозолей цветных металлов дефицитные гетерозиготные варианты Pi MZ установлены в большем проценте случаев (10,8%) по сравнению с непрофессиональной бронхолегочной патологией - (4,7% случаев), что свидетельствует о роли генетической предрасположенности к развитию бронхолегочной патологии.

6. Для больных с наличием на рентгенограмме легких эмфиземы и диффузного пневмосклероза характерны наиболее выраженные биохимические изменения - увеличение всех острофазных показателей —- гаптоглобина, al-КГ, С-РБ, al-AT и наибольший дисбаланс протеиназно-ингибиторной системы в виде увеличения al-ИП и катепсина G.

7. Достоверное повышение продуктов ПОЛ во всех обследованных группах свидетельствует о роли свободнорадикального окисления в воспалительном процессе в патогенезе бронхиальной астмы. Усиление процессов свободнорадикального окисления в группе контактных рабочих с непрофессиональной бронхолегочной патологией является следствием длительного воздействия аэрозолей цветных металлов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Румянцева, Ольга Игоревна, 2005 год

1. Авцын А.П. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органо-патология. АМН СССР. - М.: Медицина, 1991. - 496 с.

2. Алешина О.В. Особенности клиники и диагностики заболеваний органов дыхания при производстве и обработке сплавов цветных металлов. Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 1996. - 24 с.

3. Алешина О.Е., Ожиганова В.Н., Иванова JI.A., Стасенкова Т.Ю. Особенности заболеваний органов дыхания при производстве и обработке сплавов цветных металлов. Медицина труда и промышленная экология. № 5, 1999. -С. 36-38.

4. Алешкин В.А., Новикова Л.И. Значение определения С-реактивного белка для диагностики и мониторинга острых и хронических инфекций. Российский медицинский журнал. № 5. 1997. - С. 48-52.

5. Алешкин В.А., Новикова Л.И., Лютов А.Г., Алешкина Т.Н. Белки острой фазы и их клиническое значение. //Клин. мед. 1988. - № 8. - С. 39-48.

6. Антипов В.В. Влияние гаптоглобина и церулоплазмина на реологию мокроты у больных хроническим бронхитом и бронхиальной астмой (генетические и биохимические параллели). Дис. . канд. мед наук. Ставрополь, 1998. -201 С.

7. Антошина Л.И., Павловская Н.А., Устюшин Б.В., Крючкова Е.Н. Изменения биохимических, цитохимических, иммунологических показателей при действии низких уровней никеля на организм человека. Медицина труда и промышленная экология. № 4. -2001. С. - 36-38.

8. Антошина Л.И. Влияние никеля и его соединений на организм человека. Современное состояние вопроса (аналитический обзор литературы). // Бюллетень Научного Совета. Медико-экологические проблемы работающих. -2005.-№1.-С. 58-63.

9. Артамонова В.Г. Актуальные проблемы диагностики и профилактики профессиональных заболеваний. // Медицина труда и промышленная экология. -1996.-№5.-С. 4-6.

10. Артюнина Г.П. // В сб. научных трудов. Свердловск, 1991. -С. 44-47.

11. Артюнина Г.П., Игнатькова С.А. Гробова О.М., Петухов Р.В. Морфологическая характеристика изменений в легких экспериментальных животных при интратрахеальном введении сульфата никеля // Пульмонология. — 1996.— №4. —С. 79-83.

12. Артюнина Г.П., Рочева И.И., Лештаева Н.Р., Михалева B.C., Лазарева Н.В. Заболевания респираторной системы у работающих в производстве никеля, кобальта, меди. Медицина труда и промышленная экология. № 11. -1998. С. - 32-36.

13. Барсегянц. Л.О. Об определении гаптоглобина в объектах биологического происхождения. Судебно-медицинская экспертиза. 1999, 42. №4. С. 6-12.

14. Безрукавникова Л.М. Влияние промышленных аэрозолей (кварц,1 пек, графит) на процессы перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в организме. Автореф. дис. . канд. биол. наук. Москва, 1987.—24 с.

15. Берлов М.Н., Лодыгин П.А., Андреева Ю.В., Кокряков В.Н. Выделение и некоторые физико-химические свойства эластазы и катепсина G из нейтрофилов собаки. Биохимия. 2001, том 66, вып. 9, с. 1238-1244.

16. Болезни органов дыхания. Руководство по внутренним болезням / Под ред. Палеева Н.Р. М.: Медицина, 2000. -727с.

17. Борисенкова Р.В., Гвоздева Л.Л., Луценко Л.А. Канцерогенная опасность никеля и его соединений. Медицина труда и промышленная экология. № 1.2001.-С. -27-31.

18. Борисенкова Р.В., Пылев Л.Н., Луценко Л.А., Рушкевич О.П., Гвоздева Л.Л., Васильева Л.А., Серебряков П.В. Об онкогенном действии пыли сульфидных медно-никелевых руд. Медицина труда и промышленная экология. № 1.2002.-С. -7-11.

19. Бронхиальная астма. Глобальная стратегия // Пульмонология. 1996. Приложение.

20. Булычев А.Г., Ассиновская О.А., Семенова Е.Г. // Вопр. мед. химии .- 1987.-№5.-С.20-24.

21. Бутюгов А.А. Взаимодействие реактантов острой фазы воспаления и цито-кинов с бактериальными токсинами. диссерт. кан. Мед. наук. С-Петербург, 1998 год. - 138 с.

22. Васильева О.С. Профессиональная бронхиальная астма, в кн.: А.Г. Чучалин. Бронхиальная астма. М.: Агар, 1997. - Т. 2. С.126-151.

23. Величковский Б.Т. Патогенетическая терапия и профилактика хронического пылевого бронхита с обструктивным синдромом. // Пульмонология. -1995. -№ 3. -С. 6-19.

24. Величковский Б.Т. Основные патогенетические механизмы профессиональных заболеваний легких пылевой этиологии. // Медицина труда и промышленная экология. -1998. -№ 10. С. 28-38.

25. Величковский Б.Т. Экологическая пульмонология (Роль свободно-радикальных процессов). Екатеринбург: ЕМНЦ ПОЗРПП, 2003. - С. 140

26. Воспаление. Руководство для врачей / Под ред. В.В. Серова, B.C. Паукова. -М.: Медицина, 1995. 640 с.

27. Гембицкая Т.Е. // Пробл. туб. 1989. -№ 2. — С. 26-29.

28. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М., Практика, 1999. 459 с.

29. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы / Под ред. Чучалина А.Г. М.: Издательство «Атмосфера», 2002. -160 с.

30. Гребенкин Б.Е. Катепсин G в комплексной оценке тяжести гестоза. Дис. . канд. мед наук. Пермь, 1998. - 130 С.

31. Дидковский Н.А. Дворецкий Л.И. // Клин. Мед. — 1986. — №2. С.32-39

32. Долгов Н.А., Шевченко О.П. Лабораторная диагностика нарушений обмена белков (пособие для врачей). -М., 1997. 68 с.

33. Евгенова М.В., Зерцалова В.И., Иванова И.С. Профессиональные пылевые бронхиты. -М.: Медицина, 1972. 132 с.

34. Жданов В.Ф. Международный консенсус по вопросам диагностики и лечения бронхиальной астмы // Библиотека врача общей практики. Бронхиальная астма. Т. 2. СПб.: Мед. информ. агентство, 1996. С. 12-16.

35. Зайцева М.Л. Особенности клиники, диагноз и некоторые аспекты лечения острого обструктивного бронхита у детей раннего возраста дисс. канд.мед. наук. Челябинск. - 1998 г. - 205 с.

36. Ивашкевич Г.А., Лебби Э.СМ Клин, хир.- 1988.-№7. С. 51-54.

37. Иващенко Т.Э., Сиделева О.Г, Петрова М.А., Гембицкая Т.Е., Орлов А.В., Баранов B.C. Генетические факторы предрасположенности к бронхиальной астме. Генетика. 2001. Т. 37. № 1. С. 107-111.

38. Измеров Н.Ф. Медицина труда в третьем тысячелетии. // Медицина труда и промышленная экология. -1998. -№ 6. С. 4-9.

39. Измеров Н.Ф. Никель (Обзор). -1983.

40. Измеров Н.Ф., Каспаров А.А. Медицина труда. Введение в специальность: Пособие для последипломной подготовки врачей. М.: Медицина, 2002. -392 е.: ил.

41. Информационный сборник //по ред. Чибураева В.И. М.; Федеральный центр Госсанэпиднадзора. - 2000. - 38 с.

42. Казимов М.А., Рощин А.В. Основные закономерности комбинированного действия металлов и их значение в гигиене // Гигиена труда и профзаболевания.-1992.-№ 1.С. 3-7 .

43. Казимов М.А., Рощин А.В. О механизмах токсикокинетического взаимодействия металлов в организме и их гигиеническое значение // Гигиенатруда и профзаболеваний'. -1989. № 9. С. 4-8.

44. Казначеева Л.Ф., Гавалов С.М., Казначеев К.С. Молокова А.В. Генетические маркеры регуляции тонуса бронхов. Аллергология. 2001. - №.1. С. 21-23.

45. Каминская Г.О. Степанян И.Э., Жукова Н.Л. // Впр. Мед. химии. -1988.-№6.- С. 100-104.

46. Канцерогенные вещества: Материалы международного агентства по изучению рака: Пер. с англ. / Под ред. B.C. Турусова. — М.: Медицина, 1987

47. Кашкина B.C. // Мед. труда. — 1993. -№ 5-6. С. 44-46.

48. Киселева Е.А. Анализ наследственных факторов в семьях больных хроническим необструктивным бронхитом и хронической обструктивной болезнью легких. Дис. . канд. мед наук. СПб, 2000. - 149 С.

49. Клиническая аллергология: Руко-во для практических врачей / Под. Ред. акад. РАМН, проф. P.M. Хаитова М.: МЕДпресс-информ, 2002. - 624 с.

50. Клинические рекомендации. Бронхиальная астма у взрослых. Атопический дерматит. / Под ред. Чучалина А.Г. М.: Издательство «Атмосфера», 2002. -272 е., ил.

51. Коган А.Х. Фагоцитзависимые кислородные-свободнорадикальные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней. Вестник РАМН. -1999. №2. - С.3-9.

52. Кузьмина Л.П. Биохимические и генетические показатели индивидуальной чувствительности организма к воздействию промышленных аэрозолей. Ав-тореф. дис. .докт. биол. наук. Москва, 1998. -42 с.

53. Кузьмина Л.П. Полиморфизм белковых систем и индивидуальная предрасположенность к бронхолегочным заболеваниям профессиональной этиологии (обзор литературы). Медицина труда и промышленная экология. -1999. -№5.-С. 28-31.

54. Кузьмина Л.П. Биохимические аспекты индивидуальной чувствительности к производственным и экологическим факторам. Врач. 2001. - № 5. - С. 14-17.

55. Кузьмина Л.П. Биохимические и молекулярно-генетические механизмы развития профессиональных заболеваний бронхолегочной системы. Медицина труда и промышленная экология, №6, С. 10-14, 2003 г.

56. Кузьмина Л.П., Тарасова Л.А. Биохимический профиль организма: теоретические и практические аспекты изучения и оценки в медицине труда. Медицина труда и промышленная экология. -2000. -№ 7. С. 1-5.

57. Кундиев Ю.И., Навакатикян А.О. // Эпидемиологические аспекты гигиены труда. -Копенгаген: ВОЗ, Европейское региональное бюро, 1990. -С. 253-276.

58. Кундиев Ю.И. Медицина труда на пороге XXI века. // Медицина труда и промышленная экология. -1999. -№ 4. С. 23-28.

59. Липагина А.А. Диагностическое и прогностическое значение исследования белков острой фазы и иммуноглобулинов у новорожденных детей из группы риска по развитию гнойно-септических заболеваний. Дис. . канд. мед наук. -Москва, 2000.- 179 С.

60. Г.Я. Липатов / Гиг. и сан. -1994.-№ 4. -с. 26-28.

61. Локшина Л.А., Соловьева Н.К., Орехович В.Н. // Вопр. мед химии.- 1987.-;5,- С. 38-43.

62. Любченко П.Н., Плаксина Г.В., Иванова Л.А. и др. Комплекс цитохимических методов для раннего выявления профессионального воздействия токсических веществ: Инф. Письмо. М. - 1993.

63. Лютов А.Г., Алешкин В.А., Енисеева С.А. Возможность регуляции иммунного ответа орозомукоидом (альфа-1 кислым гликопротеином) человека // Тез. докл. I съезда иммунологов России.- Новосибирск, 1992.-С.283.

64. Маев И.В., Бусарова Г.А. Эмфизема легких. Лечащий врач. 2002. - № 10. -С. 12-18.

65. Макаров С.В. Генетические аспекты хронической фтористой интоксикации (флюороза): Дис. . канд. мед наук. Москва, 1998. - 138 С.

66. Мельникова О.В. Клинико-биохимическая характеристика хронического воспаления при профессиональном бронхите. Медицина труда и промышленная экология. -2003. № 2. - С. 35-39.

67. Милишникова В.В., Монаенкова A.M. Клиника, диагностика профессионального бронхита, медицинский и трудовой прогноз, -Методические указания. -М. 2000 г.

68. Миронова О.Г., Резников Ю.П. Богомолов Б.П. Клиническое значение а-1-кислого гликопротеина и антипротеазных белков плазмы крови при сальмо-неллезе и пищевых токсикоинфекциях // Клиническая медицина. -1995. №4. -С. 78-79.

69. Неряхина С.В. Система комплемента и БОФ в патогенезе острой пневмонии у детей и их коррекция. Дисс. . канд. мед. наук. Челябинск. 1995. - С. 181.

70. Никанова А.В, Бойко Е.Р., Шутько Т.Н. Некоторые показатели метаболизма у рабочих, подвергающихся хроническому воздействию гидроаэрозоля никеля. Медицина труда и промышленная экология. № 11. -1999- С. -40-43.

71. Н.Ю. Никитина, О.Д. Петренко, Т.Н. Исакова / Медицина труда и промышленная экология. 2004. - 2. - стр. 17-21.

72. Никитин А.В., Васильева Л.В., Сидельникова В.И., Васильченко Т.Д. Клини-ко-генетические параллели при инфекционно-восплительных заболеваниях легких. // Проблемы туберкулеза. 1989. - № 8. -С. 7-9.

73. Ожиганова В.Н. Профессиональная бронхиальная астма химической этиологии (клиника, диагностика, экспертиза трудоспособности): Автореф. дис. .докт. мед. наук. Москва. 1986. -28 с.

74. Ожиганова В.Н. Разработка медико-профилактических мероприятий по предупреждению общих и профессиональных заболеваний (отчет по теме). -Москва, 2001. 37 с.

75. Ожиганова В.Н., Иванова Л.А., Хелковский-Сергеев Н.А. и др. // Мед. труда. 1996.-№7.-С. 4-6.

76. Пилипчук В.Н., Сердюк Т.М. Роль al-протеиназного ингибитора в развитии наследственно детерминированных заболеваний легких. // Проблемы туберкулеза. 1991. -№1.- С. 71-73.

77. Потапнев М.П., Печковский Д.В. Молекулярные и клеточные механизмы иммунопатологии при бронхиальной астме. 1997. - С. 74-80.

78. Профессиональные заболевания. Руководство для врачей / Под ред. Н.Ф. Измерова. -М.: Медицина, 1996. Т.2. -480 с.

79. Профессиональный риск для здоровья работников. Руководство / Под ред. Н.Ф. Измерова и Э.И. Денисова-М.; Тровант, 2003. 448 с.

80. Пузырев В.П., Огородова Л.М., Салюкова О.А. Генетическая основа этиопа-тогенеза бронхиальной астмы. С. 82-84.

81. Селиванова Л.Н., Сосова В.Ф. // Гиг. Труда 1961. - №6. -С.26-29.

82. Сидоренко Г.И., Ицкова А.И. Никель (Гигиенические аспекты охраны окружающей среды). —М.: Медицина, 1980.

83. Соодаева С.К. Оксидантные и антиоксидантные системы легких при хронических обструктивных заболеваниях. В кн.: Чучалин А.Г. Хронические об-структивные болезни легких М.: ЗОА «Издательство БИНОМ», СПб «Невский диалект», 1998. - С. 92-111.

84. Спицын В.А., Макаров С.В., Пай Г.В., Кузьмина Л.П., Бычковская Л.С., Кравчук О.И. Генетический полиморфизм и профессиональные заболевания: итоги 10-летких исследований. 2000. С. 27-32.

85. Тарасова Л.А., Кузьмина Л.П., Каспаров А.А. Проблема генетико-биохимических основ индивидуальной чувствительности в медицине труда. Медицина труда и промышленная экология. -1998. № 4. - С. 1-4.

86. Тарасова Л.А., Ожиганова В.Н., Дуева Л.А., Суворова К.О. Классификация профессиональной бронхиальной астмы, 2001 г.

87. Татарская А.А. // Гиг. Труда. — 1965. №2. — С. 22-25.

88. Теблоева Л.Т., Эмирова Х.М., Сенцова Т.Б. и др. Динамика содержания острофазовых белков у детей с гемолитико-уремическим синдромом // Педиатрия. -1997. № 6. -С. 24-29.

89. Тосиюки Я., Кадзунару И., Сусуму С. и др. Биохимия наследственности. -М.: Медицина, 1979. -310 с.

90. Тотолян А.А. Иммуноглобулин Е: структура, продукция, биологические эффекты и диагностическое использование. Аллергология. 1998. ■ № 2, ■ С. 4-7.

91. Туев А.В., Мишланов В.Ю. Бронхиальная астма: иммунитет, гемостаз, лечение. Пермь: ИПК «Звезда», 2001. - 220 с.

92. Филиппова Н.В., Савенкова З.Н., Блиндовская Н.К., Кучарин Г.М. // В кн.: Актуальные вопросы рентгенологии и радиологии. — М., 1971. — с. 59-60.

93. Хрипач Л.В., Ревазова Ю.А., Рахманин Ю.А. Роль свободнорадикального окис' ления в повреждении генома факторами окружающей среды. Вестник РАМН. . 2004. - №3. - С. 16-18.

94. Чиненная О.В. Фено- и генотипические особенности протеиназно-ингиби-торной системы у больных профессиональными заболеваниями органов дыхания. Автореф. дис. . канд. мед наук. Москва. 2003. - 24 с.

95. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма (в 2 тт.). М.: Агар, 1997. - 826 с.

96. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких М.: ЗОА «Издательство БИНОМ», СПб «Невский диалект», 1998. - 512 с.

97. Чучалин А.Г. Генетические аспекты бронхиальной астмы. Пульмонология. - 1999. С. 6-10.

98. Шихнебиев Д.А. Гиперчувствительность и гиперреактивность холинергиче-ских рецепторов бронхов и неспецифические заболевания легких // Пульмонология. 1994. - № 2. - С. 89-92.

99. Шмушкович Б.И. Воспалительная природа морфологических и биохимических изменений дыхательных путей (неспецифической гиперреактивности у больных бронхиальной астмой). в кн.: А.Г. Чучалин. Бронхиальная астма. -М.: Агар, 1997. - Т. 1. - С. 199-241.

100. Эткина И.А., Хуснутдинова Э.К., Вялкова А.А., Карунас А.С., Гурьева JI.JI. Генетические аспекты бронхиальной астмы. С. 69-79.

101. Adam. W., Kurz A., Saha-Moller C.R. // Free Radic. Biol. M. 1999. - Vol. 26, № 5-6.-P. 566-579.

102. Alphen L.V., Jansen H.M., Dankert J. Virulence factors in the colonization and persistence of bacteria in the airways. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. -Vol. 151. -P. 2094-2100.

103. Aubier M., Neukirich C., Peiffer C., Melac M. Effect of cetrisine on bronchial hy-perrespnsiveness in patient with seasonal allergic rhinitis and asthma // Allergy 2001.-Vol. 56.-P. 35-42.

104. Barnes P., Rodger I., Thompson N. Asthma: Basic Mechanism and Clinical Management. 1998.

105. Barnes P J. New concepts in the pathogenesis of bronchial responsiveness and asthma. J. Allergy Clin. Immunol 2000. Vol. 74. - P. 25-32

106. Bienvenu J. // Marker Proteins in inflammation. -Berlin, 1982.- Vol. 1. -P. 139-158.

107. Blank C.A., Brantly M. Clinical features and molecular characteristics of a-Antitrypsin deficiency. Ann. Allergy 1994; 72: 105-122.

108. Bleecker E.R., Postma D.S., Meyers D.A. Genetic susceptibility to asthma in a changing environment // Nature. 1996 - Vol. 383 - № 6597. - P. 247-250.

109. Bottini E., Gloria Bottini F., Borgiani P. // Hum. Genet. 1995. - Vol. 96, N 6. - P. 629-637.

110. Boysen M., Downs J.M., Rigaut J.P. et al// The Science of Total Environm. -1994.-Vol.148.-P.311-318.

111. Brainik V.A., Sakharova G.M., Makretskaja O.N. et al. // Eur. Respir. J. 2000. -Vol. 16 (Suppl.31).-316 s.

112. Busse W.W. The role of respiratory infections in airway hyperresponsiveness and asthma. Am J Respir Crit Care Med 1994;150:S77-S79.

113. Busse W.W. Mechanisms of persistent airway inflammation in asthma. Am J Respir Crit Care Med 1995;152:388-93.

114. Cambell D.A. et al. // Eur. J. Resp. Dis. 1995. - Vol. 8. - P. 552. - Цит. no Hol-gate S.T. Asthma genetics: waiting to exhale // Nat. Genet. - 1997. - V.15. - P. 227-229.

115. Carrel R.W., Lomas D.A., Sidhar S., Foreman R. ^-Antitrypsin deficiency a conformational disease. Chest 1996; 110: 243S-247S;

116. Combined Effects of Environmental Factors: proceedings of the 4-th International Conference on the Combined effects of Environmental Factors // Ed. L. Fechter. -Baltimor: Maryland, 1990.

117. Collaborative Study on the Genetics of Asthma: A genom-wide search for asthma susceptibility loci in ethnically diverse populations // Nature Genet. 1997. - V.15. - P. 389-392.

118. Cooper E.N. // Coutr. Nephral., Basel, 1983. № 35. - P. 86-104.

119. Costello M.J., Gewurfzh, Siegel J.N. Inhibition of neutrophil activation by a-1 acid glycoprotein // Clin. Exp. Immunol. -1984. -Vol. 55. P. 465-472.

120. Dinarello C.A. // Advance in Inflammation Research / Ed. A. Jweissman. N.-Y., 1984.-Vol. 8. -P. 203-225.

121. Drazen J.M., Israel E., Obyrne P.M. Treatment of asthma with drag modifying the leukotriene pathway // New Engl. J. Med. 1999.- Vol.340. - P. 197-206.

122. Dube I., Paradis G., Tetu В., Jremlay R.R. Synthesis of alpha -1 acid glycoprotein by the human prostate. -1989. vol. 15. -p. 251-258.

123. Duffy D.L., Michell C.A., Martin N.G. Genetic and environmental risk factors for asthma: a cotwincontrol study // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1998. V.157. -P. 840-845.

124. Emeryk A., Bartowiak- Emeryk M., Kokot M et al. // Eur. Respir. J. 2000. - Vol. 16(Suppl. 31).- 540 s.

125. Fronhlander H., Stjernberg N. Association between haptoglobin groups and Hereditary predisposition bronchial asthma // Hum. Hered. 1989. - Vol. 39. -P. 7-11.

126. Gawonska-Sklarz В., Luszawska-Kutrzeba Т., Czaja-Bulsa G., Kurzawski G. Relationship between acetylation polymorphism and risk of atopic disease // Clin. Pharmacol. Ther. 1999. V. 5 P. 562-569.

127. Gotoh H., Ishirawa N., Shiori. Et al // Actapaediat. Scand. 1993. - Vol. 62. -P. 629-632.

128. Grande J.M., Kardjito Т., Setiabudi I. // Tubercle.- 1984.- Vol. 65, N 1,- P. 32-39

129. Guillemin P. Multiple exposure to solvents and metals // Occupational Hygiene. -1994. Vol. 1, № 75. - P. 127-151.

130. Haglhes К., Meer M., Chan P., Sheddon J., Bartlet S., Seed L // J. Environ. Sci. And Hlth. 1994. - Vol. 12, № 2. - P. 417-433.

131. Hertel R.E., Maass Т., Nuiltr U.R. Nickel. Environmental Health Criteria. Geneva: WHO. 1991.

132. Hill A.T., Bayley D., Stockley R.A. The interrelationship of sputum in patient with chronic bronchitis. // Am. J. Respir. Crit. Care. 1999. - Vol. 160. - P. 893-898.

133. Hobbs C.N., Benson J.M., Burl D.G. et al // Toxicologist. — 1986. — Vol. 6, № 1. — p. 130.; Nickel. Environm. Health Criteria 108. — WHO: Geneva, 1991.

134. Iwata H., Ono K., Hasegawa A. et al. Alpha-l-acid glycoprotein in bovine lymphocytes // Jap. J. Vet. Sci. -1989,-Vol. 50 -P. 996-1001.

135. Koj A. Metabolic studies of acutephase proteins // Pathophysiol. Plasma protein metab. -N.-Y, London, 1984. -P. 221-248.

136. Koppelman G.H., Los H., Postma D.S. Genetic and environment in asthma: the answer of twin studies // Eur. Respir. J. 1999. - V. 13. - № 1. - P. 2-4.

137. Kramarz S. //Ther. Gegenw.- 1988.- Bd 127, №7,- S 38-41.

138. Kudo J., Orubo H., Grula T. Et al. // Biomed. Res. 1982. - Vol. 3. - P. 422-428.

139. Laitinen Т., Kauppi P., Ignatius J. et al. Genetic control of serum IgE levels and asthma: linkage and linkage disequilibrium studies in an isolated population // Hum. Molec. Genet. 1997. - V.6. - P. 2069-2076.

140. Lapp N.L., Morgan W.K., Zaldivar G. Airways obstruction, coal mining, and disability. // Occup. Environ. Med. -1994. -Vol. 51. P. 234-238.

141. Latex sensitization: occupation versus general population prevalent rates // Am. J. Ind. Med. 1999. - Vol. 35. - P. 196-200.

142. Love R.G., Miller B.G., Groat S.K. et al. Respiratory health effects of opencast coalmining: a cross sectional study of current workers. // Occup. Environ. Med. -1997.-Vol. 54.-P. 416-423.

143. Marquis R.E. // Can. J. Micribiol. 1995. - Vol. 41. N 11. - P. 955-964.

144. Mcgain F., Harrison J., Wincel K.D. Wasp sting mortality in Australia // Med. J. Aust. 2000, Aug 21. - Vol. 173 (Suppl. 4). - P. 198-200.

145. Meyers D.A. Genetics of Asthma. Annual Meeting AAAAI. Lecture. 1999.

146. Naspitz C.K. The pros and cons of hygiene hypothesis // Abstracts of International Pediatric Respiratory and Allergy Congress, Prague, Czech Republic, 2001.P. 3.

147. Nickel. Environm. Health Criteria 108. WHO: Geneva. 1991.

148. Nobaz S.T., Pajankar S.P., Shan A.S. et al. // Indian Pract.-1985.-Vol. 38, N 3. P. 273-279.

149. Norseth T. Variability in Toxicokinetics in Exposure to Metals // Proceedings of the International Workshop on Health Surveillance of Individual Worcers Exposed to Chemical Agents. Berlin; Heidelberg: Springer Verlag, 1988. - P. 39-45.

150. Novelli E., Rodrigues N., Ribas В., Curi P.R. Intratracheal injection of nickel chloride and copper zinc superoxide dismutase activity in lung rats // Can. J. Physiol, and Pharmacol. - 1992

151. Olczak M., Watorek W., Morawiecka B. // Biochim. Biophys. Acta. 1997. -Vol. 1341, N1.-P. 14-25.

152. PainM.C.F. Causes of chronic airway disease. // Chest. -1999. Vol. 115. - P. 4-5.

153. Peters T. Plasma protein made by the liver // Plasma protein secretion by liver / Ed. by H.Glaumann, T.Peters, C. Redmann.-London, N.-Y., 1983.-P.1-5.

154. Philip A.G.S. The protective effect of acute phase reactant in neonatal sepsis // Pe-diatr. Scand. -1979 -Vol 68. -P. 481-483.

155. Postma D.S., Oosterhoff Y., van-Aalderen W.M. et al. Inflammation in nocturnal asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994, 150 (5 Pt 2): S83-S86.

156. Reed C.E. The importance of eosinophils in the immunology of asthma and allergic disease. Ann. Allergy. 1994, 72 (4): 376-380.

157. Robles G., Nava Zalava A., Reyes P.A. Antibodies against extracellular products of group A Streptococcus. Diagnostic importance in acute rheumatic fever. // Arch. Inst. Cardiol. Мех. 1995. - Vol. 65. - P. 115-119.

158. Rosi E., Ronchi M.C, Grazzini M. Sputum analysis, bronchial hyperresponsive-ness, and airway function in asthma: results of a factor analysis // J. Allergy Clin. Immunol. 1999. V. 103. P. 232-237.

159. Salganik R.I. // J. Am. Coll. Nutr. 2001. - Vol. 20, N. Suppl. - P. 464 S - 472S.

160. Schreiber G., Howleft G. Synthesis and secretion of acute phase proteins // Plasma protein secretion by the liver / Ed by H. Glaumann, T.Peters, C. Redmann.-London, N.-Y., 1983. -P. 423-449.

161. Scohoster A., Antje J., Veki I., Nade J.A. // Amer. J. Physiol. 1992. - Vol. 262, Pt 1.-P.L. 86-L.91.

162. Sevaljevie L., Petrovie M., Bogejevie D. et all. Acute phase response to Slaling: Changes in serum properties and acute phase protein concentrations // Circul. Shez. 1989. -Vol. 28. -p. 293-397.

163. Singh V.K., Fudenberg H.H. Lynphocyte stimulation in vitro by orosomucoid glycoprotein //Immunol. Left.-1986.-Vol 14, -P. 9-13.

164. Skadhauge L.R., Christensen K., Kyvik K.O. et al. Genetic and environmental influence on asthma: a population-based study of 11688 Danish twin pairs // Eur. Respir. J. 1999. - V. 13. - №1. - P. 8-14.

165. Smithies O., Walker N.// Nature. 1995. - Vol. 176/ - p. 350-365.

166. Stefanini G.F., Mazetti M., Piccinini G.C., et al. Lymphocyte membrane alpha-1 acid glycoprotein: A cellular synthesis during lymphocyte activation // Biochem. Int. -1989. -Vol. 19. -P. 397-403.

167. Stocrley R.A. arAntitrypsin and the pathogenesis of emphysema lung 1987; 165 61-77.

168. Sunderman F.W. Oskarsson A. Nickel // Metals and Their compound Environ Occurrence, Analysis and Biol. Relevance. Weinheim etc., 1991. - P. 1101-1126

169. Tabachnik E., Schuster A., Gold W.M., Nodel J.A. // J. appl. Physiol. 1992. -Vol. 73, № 2. - P. 695-700.

170. Tagara I., Yasicri K., Shigero I, et al. // In: 4-th Int. Conf. Nickel Metab. And Toxicol., Espoo 5-9 Sept., 1988: Abstr. — Helsinki, 1988. —P. 39.

171. Travis I. // Amer. J. Med. 1988.- Vol. 84, N 6A.- P. 37-42.

172. Ulrik C.S., Backer V., Hesse B. et al. Risk factors for development of asthma in children end adolescense: findings from a longitudinal population study // Respir. Med. 1996. - V.90. - P. 623-630.

173. Valtonen J., Koskimies S., Miettinen A., Valtonen V.V. Various rheumatic syndromes in adult patient associated with high antistreptolysin О titres and their differential diagnosis with rheumatic fever. // Ann. Rheum.Dis. -1993. Vol. 52. - P. 527-530.

174. Venge P. Eosinophil activity in bronchial asthma. Allergy Proc. 1994, 15(3): 139-141.

175. Vermier P. Differential diagnosis in asthma and chronic obstructive pulmonary disease. In book: Anticholinergic inobstructive airways diseas. Ed by Gross.-N.-Y., 1993.- P.48-60.

176. Vignola A.M., Bonanno A., Mirabella A. et al. Increased levels of elastase and alpha 1-antitrypsin in sputum of asthmatic patient. // Am/ J/ Respir. Crit. Care. Med. -1998,- Vol. 157. P. 505-511.

177. Weinbruch S. et al // In: Ecologic, Toxicologic and human health issues associated with the mining, refining and production of nickel and companion elements. 6 International nickel conferens. Murmansk, 2002 - p.42.

178. Whitford G.M. // Ciba Found. Symp. 1997. - Vol. 205. - P. 226-241.

179. Wuicher J.T. // Markers protein in inflammation/ -Berlin, 1984. Vol. 2. -P 86-98.

180. Yano Т., Ichicawa Y., Komatu S. et al. Associated of Mycoplasma pneumoniae ahtigen with initial onset of bronchial asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994, 149 (5): 1348-1353.

181. Yousefi S., Blaser K., Simon H.U. Activation of signaling pathways of apoptosis by cytokines in eosinophils // Int. Arch. Allergy Immunol. 1997. - Vol. 112. -P. 9-12.

182. Zay К., Loo S., Xie C. et al. Role of neutrophils and a 1-antitrypsin in coal-and sil-iea-idueed connective tissue breakdown. // Am. J. Physiol. 1999. -Vol. 276. - P. 269-279.

183. Zeigler I, Fink M. Chemical diversity and lymphocyte stimulating properties of a pteridine binding variant of a-1 acid glycoprotein and clinical aspect of pteridines.- Berlin, 1983.-Vol 2.- P. 235-243.

184. Zimmerman В., Enander I., Zimmerman R. et al. Asthma in children less than 5 years of age: eosinophils and serum 4 levels of the eosinophil protein ECP and EPX in relation to atopy and symptoms. Clin. Exp. Allergy. 1994, 24 (2): 149-155.