Оценка эффективности использования препаратов сульфата цинка в комплексной терапии профаллергодерматозов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.02.04, кандидат медицинских наук Дружинина, Анна Анатольевна

• Дружинина, Анна Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Дружинина, Анна Анатольевна

Список используемых в работе сокращений.

Введение.

Глава 1. Аналитический обзор литературы.

Глава 2. Методы исследования.

2.1. Клинические методы оценки состояния кожных покровов.

2.2. Функциональные методы исследования кожи.

2.2.1 .Методы исследования состояния барьерной функции кожи.

2.3.Гематологические методы исследования.

2.4.Цитохимические методы исследования.

2.5. Иммунологические методы исследования.

2.6. Определение цинка в плазме крови.

2.7. Статистические приемы обработки результатов исследования.

Глава 3. Общая характеристика обследованных лиц.

Глава 4. Собственные наблюдения.

4.1. Клиническая оценка эффективности терапии больных профалл ерго дерматозами.

4.2. Состояние барьерной функции кожи в обследованных группах.

4.3. Результаты гематологического обследования больных.

4.3.1. Оценка исходных гематологических показателей в обследованных группах.

4.3.2. Оценка динамики гематологических показателей по окончании курса терапии.

4.4. Результаты иммунологических исследований.

4.5.Результаты оценки состояния системы «оксиданты-антиоксиданты» в обследованных группах.

4.5.1. Результаты НСТ-теста в обследованных группах.

4.5.2. Результаты оценки активности миелопероксидазы нейтрофилов.

4.6. Характеристика течения профаллергодерматозов после проведенного курса терапии.

4.7. Результаты оценки содержания цинка в плазме крови.

Глава 5. Обсуждение результатов исследования.

Выводы:.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка эффективности использования препаратов сульфата цинка в комплексной терапии профаллергодерматозов»

Актуальность исследования.

Заболеваемость профессиональными дерматозами продолжает расти и, по-прежнему, занимает одно из ведущих мест в структуре профессиональной заболеваемости. В силу своей широкой распространенности и медицинских последствий, профаллергодерматозы имеют заметное социально-экономическое значение. Анализ данных общегосударственной статистики, а также, различных по своим масштабам, эпидемиологических исследований, свидетельствует о том, что среди профессиональных аллергических дерматозов наиболее часто встречающимися заболеваниями являются дерматит и экзема (Измерова Н.И., 1994; Измерова Н.И., Чикин В.В., Поповкина С.В., 2006 г.).

В то же время, существующие методы лечения не всегда оказываются достаточно эффективными в борьбе с этими заболеваниями, что требует разработки новых подходов к лечению профаллергодерматозов. Малое количество патогенетически обоснованных методов лечения профессиональных заболеваний кожи, в значительной степени, обусловлено сложностью механизмов формирования патологического процесса в дерме при воздействии промышленных аллергенов. В последние годы показано, что в основе патогенетических механизмов развития профаллергодерматозов лежат нарушения ферментных систем, свободно-радикальных процессов, антиоксидантной защиты, неспецифических факторов защиты и иммунной реактивности, развивающейся под действием металлов-аллергенов (Иванова Л.А. 1991; Измерова Н.И., Иванова Л.А. 2002; Иванова Л.А. 2009 гг.). При этом формируется специфическая сенсибилизация к промышленным аллергенам уже на начальных стадиях развития патологии в коже, и значительно усугубляются нарушения свободно-радикальных метаболических процессов в организме, определяя необходимость широкого спектра терапевтических подходов к их коррекции.

Одними из терапевтических средств, обладающих разносторонним влиянием на организм, являются препараты, содержащие цинк, которые широко применяются в местной терапии воспалительных дерматозов. Цинк -важнейший микроэлемент, который поступает в организм извне. Он является составной частью более 90 различных ферментов, активируя энзимы, осуществляющие синтез ДНК, ДНК-зависимой РНК-полимеразы, участвует в обменных процессах. Цинк стимулирует синтез нуклеиновых кислот, белков, регенерацию тканей, необходим для регуляции активности сальных желез, для синтеза белка и течения пластических процессов (рост, заживление ран и т.д.), входит в состав супероксиддисмутазы - один из ферментов антиоксидантной системы, синтезируемую иммунокомпетентными клетками. Цинк поддерживает стабильность клеточных мембран, ограничивая высвобождение гистамина из тучных клеток, необходим для нормальной активности лимфоидной ткани, играющей огромную роль в иммуногенезе.

На организменном уровне имеются немногочисленные исследования, подтверждающие эффективность применения цинка в растворимой форме, оказывающего общее действие на организм (Пикуза О.И., Закирова A.M., Самороднова Е.А., 2005 г.). Однако данные по применению препарата цинка при профессиональной патологии кожи практически отсутствуют, что определяет актуальность данного исследования.

Цель исследования

Целью настоящей работы является оценка эффективности использования сульфата цинка в комплексной терапии профессиональных аллергодерматозов, а также применения его как средства для продления стойкой ремиссии.

Задачи исследования

Для осуществления поставленной цели были сформированы задачи: 1. Провести клинико-функциональную оценку барьерной функции кожи у больных профессиональными дерматозами в отобранных группах.

2. С помощью методов проточной цитофлюориметрии и цитохимических методов определить состояние клеточного иммунитета, оценить ферментативную активность, свободно-радикальных процессов, антиоксидантной защиты иммуннокомпетентных клеток, аллергической и воспалительной реакции крови.

3. Определить содержание цинка в плазме крови методом атомно-эмиссионной спектрометрии (ИСП-АЭС) на спектрофотометре Optima 2000 DV (Perkin Elmer, США).

4. Провести сопоставление результатов клинико-лабораторного обследования пациентов.

5. Оценить эффективность препарата сульфата цинка у пациентов с профаллергодермтозами на фоне традиционного лечения с подбором оптимальной дозировки препарата сульфата цинка.

6. Определить объективные показатели эффективности влияния препаратов на основе сульфата цинка на лечение профаллергодерматозов с учетом изменения иммунной реактивности организма на клеточно-субклеточном уровне.

Научная новизна и теоретическая значимость

Впервые получены данные об эффективности применения препарата сульфата цинка с целью улучшения качества периода реабилитации больных профаллерго дерматозами.

Впервые объективизирована положительная роль влияния препарата на основе сульфата цинка на развитие аллергической фазы патохимического процесса у больных профаллергодерматозами, что проявилось в снижении оксидативного стресса, оптимизации антиоксидантной защиты иммунокомпетентных клеток крови и дермы, а также снижении признаков вторичного иммунодефицита.

Дано патогенетическое обоснование разработки адекватных средств повышения эффективности лечения профаллергодерматозов с включением в терапевтический комплекс препаратов на основе сульфата цинка, воздействующих на важнейшие механизмы формирования профаллергодерматозов, такие как: нарушение ферментных систем, свободно-радикальные и антиоксидантные процессы клеток, неспецифические факторы защиты, иммунная реактивность.

Практическая значимость

1. Впервые проведено определение содержания цинка в плазме крови больных с профессиональными аллергическими заболеваниями кожи и показана его динамика в процессе лечения больных с учетом включения в терапию препаратов сульфата цинка.

2. Впервые оценена эффективность препарата сульфата цинка при лечении профаллергодерматозов с учетом результатов клинико-лабораторного обследования, что явилось основой определения оптимальной дозировки препарата сульфата цинка.

3. Разработанный метод комплексного лечения профаллергодерматозов с применением препаратов на основе сульфата цинка повышает эффективность лечения и может быть использован в работе стационаров, медицинских санитарных частей, поликлиник общего профиля, кожпо- вен ерологических диспансеров.

По результатам исследования разработаны и внедрены:

- Комплексный подход с включением препаратов на основе сульфата цинка в терапию профаллергодерматозов применен в отделении дерматологии клиники НИИ МТ РАМН

- Подготовлены методические рекомендации «Препараты сульфата цинка в терапии профессиональных аллергодерматозов»

- Данные об эффективности препаратов на основе сульфата цинка в лечении профаллергодерматозов включены в лекции по профпатологии программы послевузовской подготовки (образовательная программа, учебная программа, тестовые задания) по специальности «дерматовенерология» (клиническая ординатура).

Основные положения, выносимые на защиту

1. В механизмах развития рецидивов профессиональных аллерго дерматозов важную роль играет нарушение структурно-биохимического гомеостаза, в основе которого лежит развитие оксидативного стресса, снижение антиоксидантной защиты клеток и дисбаланс основных субпопуляций Т-лимфоцитов (CD4+, CD8+) при сниженном содержании цинка в крови.

2. Комплексный подход с включением препаратов на основе сульфата цинка как мощного антиоксиданта в стандартную терапию профаллергодерматозов увеличивает сроки ремиссии, сокращает число рецидивов у больных, как с ограниченными, так и с распространенными формами кожного патологического процесса.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 109 страницах, состоит из введения, 5 глав и выводов. Иллюстрирована 19 таблицами, 4 рисунками. Список использованной литературы включает 19 источников на русском языке и 111 источников на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Медицина труда», Дружинина, Анна Анатольевна

ВЫВОДЫ:

1. Защитный барьер кожи у больных профессиональными аллергодерматозами характеризуется ухудшением барьерной функции кожи, что выразилось в изменениях показателей, отражающих состояние барьера: повышении рН поверхности кожи, уменьшении гидратантности кожи и содержания липидов на поверхности кожи.

2. В патогенезе профессиональных аллергодерматозов ключевую роль играет дисбаланс в системе «оксиданты-антиоксиданты», характеризующейся развитием оксидативного стресса, выражающегося в повышении активности свободно-радикальных процессов, выявленных с помощью НСТ-теста. Антиоксидантная защита иммунокомпетентных клеток при этом снижена и сопровождается понижением содержания мощного антиоксиданта - Zn24 в плазме крови.

3. Приём препарата сульфата цинка оказал положительное влияние на динамику сразу двух различных звеньев клеточного- иммунитета: повышение СВ4+-лимфоцитов и понижение количества CD8+-лимфоцитов, а также на уровень метаболической и функциональной активности нейтрофилов.

4. Положительное влияние препарата сульфата цинка на ключевые звенья патогенеза профессиональных аллергодерматозов отразилось в положительной динамике состояния больных профаллергодерматозами, заключавшейся в улучшении клинического исхода заболевания, увеличении межрецидивного периода и уменьшении числа рецидивов профессионального аллергического заболевания кожи, что указывает на эффективность препарата сульфата цинка в терапии профаллергодерматозов.

5. Определены информативные показатели, которые необходимы для оценки влияния препарата сульфата цинка на эффективность лечения профаллергодерматозов, (CD4+, С08+-лимфоциты, НСТ-тест, активность миелопероксидазы нейтрофилов, содержание цинка в крови).

6. В зависимости от степени тяжести патологического кожного процесса и содержания цинка в плазме крови определена оптимальная дозировка препарата сульфата цинка для включения в комплексную терапию профаллергодерматозов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Дружинина, Анна Анатольевна, 2010 год

1. Авцын А.П., Жаворонков А.А., Риш М.А., Строчкова JI.C. Микроэлементозы человека. -М.: Медицина, 1991.- 496 с.

2. Александрова А.К., Смольянникова В.А., Суколин Г.И. Вульгарный ихтиоз: современный взгляд на проблему. // Вестн. Дерматол. Венерол. — 2007. №2. - С. 13 - 17.

3. Ашерольд А.А. // Гигиена труда и профессиональные заболевания. -1992.-№6.-С. 4-9.

4. Гусейп-заде К.М., Торосян А.Ц., Агакишев Д.Д., Керимов С.Г., Ахмедова JI.III. Влияние производственных факторов на иммунологические показатели у рабочих нефтеперерабатывающей промышленности // Вестник дерматологии и венерологии. 1989. - № 3. - С. 44-48.

5. Дуева Л.А., Иванова Л.А. и др. Значение иммуноцитохимических показателей реактивности организма рабочих, занятых в производстве углепластиков на основе формальдегидсодержащих и эпоксидных смол // Гигиена труда и профзаболевания. — 1989. № 6. - С. 14-16.

6. Елькин В.Д., Митрюковский Л.С., Седова Т.Г. Избранная дерматология. Редкие дерматозы и дерматологические синдромы. Иллюстрированный справочник по диагностике и лечению дерматозов. Пермь, 2004. — 946 с.

7. Закирова A.M., Самороднова Е.А. Клиническая значимость цинка в течении острых пневмоний и бронхитов у детей. // Казанский мед. журнал. 2005. -т.86. - №3. - С.188 - 190.

8. Измерова Н.И. Диспансеризация больных профессиональными дерматозами // Основные принципы диспансеризации больных профессиональными заболеваниями. —М., 1990.— С. 146-154.

9. Клиническая аллергология и иммунология: руководство для практикующих врачей / под ред. Л.А. Горячкиной, К.П. Кашкина. — М.: Миклош, 2009. 432 с.

10. Клиническая аллергология: руководство для практических врачей / Под ред. P.M. Хаитова-М.: МЕДпресс-информ, 2002. 624 с.

11. Коган Ф.М., Кашанский С.В., Платко Э.Г., Березин С.А., Богданов Г.Б. К вопросу о действии низких концентраций асбесто-содержащих пылей // Медицина труда и промышленная экология. 1993. - № 5-6. — С. 6-10.

12. Кошелев Н.Ф., Захарченко М.П. Профилактика — метод медицины // Профилактическая медицина. Состояние и перспективы. Л., 1991. С. 252.

13. Пикуза О.И., Мороз Т.Б., Закирова A.M., Лахомова Л.Н. Эффективность применения сульфата цинка в комплексной терапии пневмноий у детей школьного возраста // Российский педиатрический журнал. 2005. - №3. - С.53 — 54.

14. СанПиН 2.3.2.560-96. Гигиенические требования к качеству и безопасности продовольственного сырья и пищевых продуктов. М.: 1997. -269с.

15. Скальный А.В., Есенин А.В. Мониторинг и оценка риска воздействия свинца на человека и окружающую среду с использованием биосубстратов человека // Токсикологический вестник.-1996.-№6.-С. 1623.

16. Скальный А.В. Химические элементы в физиологии и экологии человека. М.: Издательский дом «ОНИКС 21 век»: Мир, 2004. — 216 с.

17. Тузлукова Е.Б., Ильина Н.И., Лусс Л.В. Антигистаминные препараты // Рус. Мед. Журн. 2002. - Т. 10. - №5. - С.269 - 271.

18. Федоров С.М., Антоньев А.А., Селисский Г.Д., Левин М.М. К вопросу о классификации профессиональных дерматозов // Вестник дерматологии и венерологии. 1994. - № 1. - С. 15-17.

19. Шамгунов А.Н., Попов Г.К., Красильникова М.Ф. Прямое агомно-абсорбционное определение З-d элементов (Fe, Си, Mn, Со, Ni) и Zn в биологическом материале // Лабораторное дело. — 1989. №1. - С. 25-29.

20. Adisesh A., Meyer J.D., Cherry N.M. Prognosis and work absence due to occupational contact dermatitis. // Contact Dermatitis. 2002. - Vol.46. -P.273 -279.

21. Akiba H., Keliren J., Ducluzeau M.T. et al. Skin inflammation during contact hypersensitivity is mediated by early recruitment of CD8(+) T cytotoxic cells inducing keratinocyte apoptosis. // J. Immunol. 2002. - Vol.168. - P.3079 -3087.

22. Awasthi Y.C., Garg H.S., Dao D.D. et al. Enzymatic conjugation of erythrocyte glutathione with l-chloro-2,4-dinitrobenzene: the fate of glutathione in erythrocytes and the effect of glutathione depletion on hemoglobin. //Blood 1981.-Vol.58.-P.733 -738.

23. Bao S., Wang Y., Sweeney P. et al. Keratinocyte growth factor induces Akt kinase activity and inhibits Fas-mediated apoptosis in A549 lung epithelial cells. // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2005. - Vol.288. - P.36 -42.

24. Beck F.W.J, et al. Decreased expression of CD73 (ecto-5'nucleotidase in the CD8+ subset is associated with zinc deficiency in human patients. // J. Lab. Clin. Med. 1997. - Vol.30. - P.147 - 156.

25. Beck F.W.J, et al. Changes in cytokine production and T cell subpopulations in experimentally induced zinc-deficient humans. // Am. J. Physiol. 1997. — Vol.272.-P.E1002- 1007.

26. Berkow R.L. et al. Enhancement of neutrophil superoxide production by preincubation with recombinant human tumor necrosis factor. // J. Immunol. — 1987.-Vol.139.-P.3783-3791.

27. Bibi Nitzan Y., Cohen A.D. Zinc in skin pathology and care. // J. Dermatol. Treat. 2006. - Vol.17. - P.205 - 210.

28. Brand P., Plochmann S., Valk E. et al. Activation and translocation of p38 mitogen-activated protein kinase after stimulation of monocytes with contact sensitizers. // J. Invest. Dermatol. 2002. - Vol. 119. - P.99 - 106.

29. Bray T.M., Bettger WJ. The physiological role of zinc as an antioxidant. // Free Radic. Biol. Med. 1990. - Vol.8.-P.281 -291.

30. Briganti S., Picardo M. Antioxidant activity, lipid peroxidation and skin diseases. What's new. // J. Eur. Acad. Dermatol.Venereol. 2003. - Vol.17. -P.663 - 669.

31. Burnett C.A., Lushniak B.D., McCarthy W., Kaufman J. Occupational dermatitis causing days away from work in U.S. private industry, 1993. // Am. J. Ind.Med. 1998. - Vol.34. - P.568 - 573.

32. Cassel G.H. Zinc: a review of current trends in therapy and our knowledge of its toxity. // Del. Med. J. 1978. - Vol.50. - P.323 - 328.

33. Castro L., Freeman B.A. Reactive oxygen species in human health and disease.//Nutrition-2001.-Vol. 17.-P. 161 165.

34. Cho Y.S., Moon H.-B. The role of oxidative stress in the pathogenesis of asthma. // Allergy Asthma Immunol. Res. 2010. - Vol.2. - №3. - P. 183 -187.

35. Coleman J.E. Zinc proteins: Enzymes, storage proteins, transcription factors and replication proteins. // Annu. Rev. Biochem. — 1992. — Vol.16. P.897 -946.

36. Coleman J.E. Structure and mechanism of alkaline phosphatase. // Annu. Rev. Biophys. Biomol. Struct. 1992. - Vol.21. - P.441 - 483.

37. Cousins R.J., Blanchard R.K., Popp M.P. et al. A global view of the selectivity of zinc deprivation and excess on genes expressed in human THP-1 mononuclear cells. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2003. - Vol.100. - P.6952 -6957.

38. Cvetkovski R.S., Rothman K.J., Olsen J. et al. Relation between diagnoses on severity, sick leave and loss of job among patients with occupational hand eczema. // Br. J. Dermatol. 2005. - Vol. 1*52. - P.93 - 98.

39. Cvetkovski R.S., Zachariae R., Jensen H. et al. Quality of life and depression in a population of occupational hand eczema patients. // Contact Dermatitis. — 2006.-Vol.54.-P.106-111.

40. Deters A., Schnetz E., Schmidt M., Hensel A. Effects of zinc histidine and zinc sulfate on natural human keratinocytes. // Forsch. Komplementarmed. Klass. Naturheilkd. 2003. - Vol. 10. - P. 19 - 25.

41. Dickel H., Bruckner Т., Berhard-Klimt C. et al. Surveillance scheme for occupational skin disease in the Saarland, FRG: first report from BKH-S. // Contact Dermatitis. 2002. - Vol.46. - P.197 - 206.

42. Diepgen T.L., Agner Т., Aberer W. et al. Management of chronic hand eczema. // Contact Dermatitis. 2007. - Vol.57. - P.203 - 210.

43. Diepgen T.L., Schmidt A. Werden Inzidenz und Pravalenz berufsbedingter Hauterkrankungen unterschatzt? // Arbeitsm. Sozialmed. Umweltmed. 2002.- Vol.37. -P.477- 480.

44. Dubois В., Chapat L., Goubier A., Kaiserlian D. CD4+CD25+ T cells as key regulators of immune responses. // Eur. J. Dermatol. — 2003. — Vol. 13. P. 111- 116.

45. Eisen M., Kaur S., Rehema A. et al. Allergic contact dermatitis is accompanied by severe abnormal changes in antioxidativity of blood. // Biomed. Pharmacother. 2004. - Vol.58. - P.260 - 263.

46. Fraker P.J., King L.E.Reprogramming of the immune system during zinc deficiency. // Annu. Rev. Nutr. 2004. - Vol.24. - P.277 - 298.

47. Halkier-Sorensen L. Occupational skin diseases. // Contact Dermatitis. -1996.-Vol.35.-P.l-120.

48. Halliwell В., Gutteridge J.M.C. Free radicals in biology and medicine, 3ld ed. Oxford: Oxford University Press: 1999.

49. Heyinnck K., Beyaert R. The cytokine-inducible zinc finger protein A20 inhibits IL-1 induced NF-кВ activation at the level of TRAF6. // FEBS Lett. -1999. Vol.442. - P. 147 - 150.

50. Hirai A., Minamiyama Y., Hamada T. et al. Glutathione metabolism in mice is enhanced more with hapten-induced allergic contact dermatitis than with irritant contact dermatitis. // J. Invest. Dermatol. — 1997. Vol.109. - P.314 -318.

51. Ho E. et al. Dietary zinc supplementation inhibits NF-kappa В activation and protects against chemically induced diabetes in CD1 mice. // Exp. Biol. Med. -2001.-Vol.226.-P.103- 111.

52. Но Е. Zinc deficiency, DNA damage and cancer risk. // J. Nutr. Biochem. -2004. Vol.15. - P.572 - 578.

53. Hutchings C.V., Shum K.W., Gawkrodger D.J. Occupational contact dermatitis has an appreciable impact on quality of life. // Contact Dermatitis. -2001. Vol.45.-P.17-20.

54. Ishida-Yamamoto A., Takahashi H., lizuka H. Immunoelectron microscopy links molecules and morphology in the studies of keratinization. // Eur. J. Dermatol. 2000. - Vol.10. - P.429 - 435.

55. Jaattela M. et al. A20 zinc finger protein inhibits TNF and 1L-1 signaling. // J. Immunol. 1996. - Vol.156. - P. 1166 - 1173.

56. Jensen S.L., McCuaig C., Zembowicz A., Hurt M.A. Bullous lesions in acrodermatitis enteropathica delaying diagnosis of zinc deficiency: a report of two cases and review of the literature. // J. Cutan. Pathol. — 2008. — Vol.35. -Suppll. -P.l 13.

57. Kadyk D.L., McCarter K., Achen F., Belsito D.V. Quality of life in patients with allergic contact dermatitis. // J. Am. Acad. Dermatol. — 2003. — Vol.49. -P. 1037- 1048.

58. Kanerva L., Jolanki R., Estlander T. et al. Incidence rates of occupational allergic contact dermatitis caused by metals. // Am. J. Contact Dermat. -2000.-Vol.1 l.-№3.-P.155- 160.

59. Kambe Т., Yamaguchi-Iwai Y., Sasaki R., Nagao M. Overview of mammalian zinc transporters. // Cell. Mol. Life Sci. 2004. - Vol.61. - P.49 - 68.

60. Kaur S., Zilmer M., Eisen M. et al. Nickel sulphate and epoxy resin: differences in iron status and glutathione redox ratio at the time of patch testing. // Arch. Dermatol. Res. 2004. - Vol.295. - P.517 - 520.

61. Kehren J., Desvignes C., Krasteva M. et al. Cytotoxicity is mandatory for CD8(+) T cell-mediated contact hypersensitivity. // J. Exp. Med. — 1999. -Vol. 189. P.779 — 786.

62. Kim C.H. et al. Pyrithione, a zinc ionophore, inhibits NF-kappaB activation. // Biochem. Biophys. Res. Comm. 1999. - Vol.259. - P.505 - 509.

63. Krikos A., Laherty C.D., Dixit Y.M. Transcriptional activation of the tumor necrosis factor alpha-inducible zinc finger protein, A20, is mediated by кВ elements. //J. Biol. Chem. 1992. - Vol.267. - P. 17971 - 17976.

64. Lachance P.A., Nakat Z., Jeong W. Antioxidants: an integrative approach. // Nutrition 2001. - Vol.17. - P.835 - 838.

65. Lang C., Murgia C., Leong M. et al. Anti-inflammatory effects of zinc and alterations in zinc transporter mRNA in mouse models of allergic inflammation. // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2007. - Vol.292. -P.577- 584.

66. Maret W. Oxidative metal release from metallothionein via zinc-thiol/disulfide interchange. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1994. - Vol.91. -P.237-241.

67. Meding В., Jarvholm B. Incidence of hand eczema — a population-based study. // J. Invest. Dermatol. 2004. - Vol.122. - P.873 - 877.

68. Meding В., Lantto R., Lindahl G. et al. Occupational skin disease in Sweden -a 12-year follow-up. // Contact Dermatitis. 2005. - Vol.53. - P.308 - 313.

69. Mezzetti A., Pierdomenico S.D., Costantini F. et al. Copper/zinc ratio and systemic oxidant load: effect of aging and aging-related degenerative diseases. // Free Radic. Biol. Med. 1998. - Vol.25. -P.676 -681.

70. Mizuashi M., Ohtani Т., Nakagawa S., Aiba S. Redox imbalance induced by contact sensitizers triggers the maturation of dendritic cells. // J. Invest. Dermatol. 2005. - Vol.124. - P.579 - 586.

71. Moore J.B., Blanchard R.K., Cousins R.J. Dietary zinc modulates gene expression in murine thymus: results from a comprehensive differential display screening. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2003. - Vol.100. - P.3883 -3888.

72. Murgia C., Lang C.J., Truong-Tran A.Q. et al. Zinc and its specific transporters as potential targets in airway disease. // Curr. Drug Targets. -2006. Vol.7. - P.607 - 627.

73. Nethercott J.R., Holness D.L. Disease outcome in workers with occupational skin disease. // J. Am. Acad. Dermatol. 1994. - Vol.30. - P.569 - 574.

74. O'Dell B.L. Role of zinc in plasma membrane function. // J. Nutr. — 2000. -Vol.130. — P.l 432 1436.

75. Opipari A.W., Jr., Boguski M.S., Dixit V.M. The A20 cDNA induced by tumor necrosis factor alpha encodes a novel type of zinc finger protein. // J. Biol. Chem. 1990. - Vol.265. -P.14705 - 14708.

76. Otsu K., Ikeda Y., Fujii J. Accumulation of manganese superoxide dismutase under metal-depleted conditions: proposed role for zinc ions in cellular redox balance. // Biochem. J. 2004. - Vol.377. - P.241 - 248.

77. Ozaki Y., Ohashi Т., Kume S. Potentiation of neutrophil function by recombinant DNA-produced interleukin-la. // J. Leukoc. Biol. 1987. — Vol.42.-P.621-627.

78. Pias E.K., Aw T.Y. Apoptosis in mitotic competent undifferentiated cells is induced by cellular redox imbalance independent of reactive oxygen species production. // FASEB J. 2002. - Vol.16. - P.781 - 790.

79. Postigo A.A., Dean D.C. Independent repressor domains in ZEB regulate muscle and T-cell differentiation. // Mol. Cell. Biol. 1999. - Vol.19. -P.7961 -7971.

80. Powell S.R. The antioxidant properties of zinc. // J. Nutr. 2000. - Vol.130. -p. 1447- 1454.

81. Prasad A.S. Zinc in human health: effect of zinc on immune cells. // Mol. Med. 2008. - Vol. 14. - №5-6. - P.353 - 357.

82. Prasad A.S. Clinical, immunological, anti-inflammatory and antioxidant roles of zinc. // Exp. Gerontol. 2008. - Vol.43. - №5. - P.370 - 377.

83. Prasad A.S. et al. Serum thymulin in human zinc deficiency. // J. Clin. Invest. 1988. - Vol.82. - P.1202 - 1210.

84. Prasad A.S. et al. Anti-oxidant effect of zinc in humans. // Free Radic. Biol. Med. 2004. - Vol.37. - P. 1182 - 1190.

85. Prasad A.S. et al. Zinc supplementation decreases incidence of infections in the elderly: effect of zinc on generation of cytokines and oxidative stress. // Am. J. Clin. Nutr. 2007. - Vol.85. - P.837 - 844.

86. Ring S., Schafer S.C., Mahnke K. et al. CD4+CD25+ regulatory T cells suppress contact hypersensitivity reactions by blocking influx of effector T cells into inflamed tissue. // Eur. J. Immunol. — 2006. — Vol.36. — P.2981 — 2992.

87. Rink L., Gabriel P. Extracellular and immunological actions of zinc. // Biometals. 2001. - Vol.14. - P.367 - 383.

88. Ruz M., Cavan K.R., Bettger W.J. et al. Indices of iron and copper status during experimentally induced, marginal zinc deficiency in humans. // Biol. Tr. Elem. Res. 1992. - Vol.34. - P. 197 - 212.

89. Samman S. Zinc and copper. In Mann J.L., Truswell A.S. (eds): "Essentials of Human Nutrition" 2nd ed. New York: Oxford University Press, pp.159 166, 2002.

90. Saitoh M., Nishitoh H., Fujii M. et al. Mammalian thioredoxin is a direct inhibitor of apoptosis signal-regulating kinase (ASK) 1. // EMBO J. 1998. -Vol. 17. - №5-6. - P.2596 - 2606.

91. Schafer F.Q., Buettner G.R. Redox environment of the cell as viewed through the redox state of the glutathione disulfide/glutathione couple. // Free Radic. Biol. Med. -2001. Vol.30. -P.l 191 - 1212.

92. Schmitt J., Schakel K., Folster-Holst R. et al. Prednisolone vs. ciclosporin for severe adult eczema. An investigator-initiated double-blind placebo-controlled multicentre trial. // Br. J. Dermatol. 2010. - Vol.162. - №3. - P.661 - 668.

93. Shah M., Lewis F.M., Gawkrodger D.J. Prognosis of occupational hand dermatitis in metalworkers. // Contact Dermatitis. 1996. — Vol.34. - P.27 -30.

94. Shankar A.H., Prasad A.S. Zinc and immune function: the biological basis of altered resistance to infection. // Am. J. Clin. Nutr. 1998. - Vol.68 (Suppl.). — P.447 — 463.

95. Shi X., Dalai N.S., Kasprzak K.S. Generation of free radicals in reactions of Ni(lI)-thioI complexes with molecular oxygen and model lipid hydro peroxides. // J. Inorganic. Biochem. — 1993. Vol.50. — Р.2Г1 — 225.

96. Skoet R., Zachariae R., Agner T. Contact dermatitis and quality of life: a structured review of the literature. // Br. J. Dermatol. — 2003. — Vol.149. -P.452 -456.

97. Slodownik D., Nixon R. // Occupational factors in skin diseases. Curr. Probl. Dermatol. - 2007. - Vol.35. - P.173 - 189.

98. Song H.Y., Rothe M., Goeddel D.V. The tumor necrosis factor-inducible zinc finger protein A20 interacts with TRAF1/TRAF2 and inhibits NF-icB activation. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1996. - Vol.93. - P.6721 - 6725.

99. Soutar A., Seaton A., Brown K. Bronchial reactivity and dietary antioxidants. // Thorax. 1997. - Vol.52. - P. 166 - 170.

100. Stephan F., Revuz J. Zinc salts in dermatology. // Ann. Dermatol. Venereol. — 2004. Vol. 131. - P.454 - 460.

101. Stone J.R., Yang S. Hydrogen peroxide: a signaling messenger. // Antioxid.v

102. Redox. Signal. 2008. - Vol.8. - P.243 - 270.

103. Suuronen K., Aalto-Korte K., Piipari R. et al. // Occupational dermatitis and allergic respiratory diseases in Finnish metalworking machinists. — Occup. Med. (Lond.). 2007. - Vol.57. - №4. - P.277 - 283.

104. Tapiero H., Tew K.D. Trace elements in human physiology and pathology: zinc and metallothioneins. // Biomed. Pharmacother. 2003. - Vol.57. -P.399-411.

105. Tewari M. et al. Lymphoid expression and regulation of A20, an inhibitor of programmed cell death. // J. Immunol. 1995. - Vol.154. - P. 1699 - 1706.

106. Truong-Tran A.Q., Ho L.H., Chai F., Zalewski P.D. Cellular zinc fluxes and the regulation of apoptosis/gene-directed cell death. // J. Nutr. 2000. — Vol.130.-P. 1459- 1466.

107. Truong-Tran A.Q., Ruffin R.E., Foster P.S. et al. Altered zinc homeostasis and caspase-3 activity in murine allergic airway inflammation. // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 2002. - Vol.27. - P.286 - 296.

108. Troung-Tran A.Q., Ruffin R.E., Zalewski P.D. Visualization of labile zinc and its role in apoptosis of primary airway epithelial cells and cell lines. // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2000. - Vol.279. - P. 1172 - 1183.

109. Tunc O., Thompson J., Tremellen K. Development of the NBT assay as a marker of sperm oxidative stress. // Int. J. Androl. 2010. - Vol.33. - №1. -P.13 - 21.

110. Uzzo R.G. et al. Zinc inhibits nuclear factor-кВ activation and sensitizes prostate cancer cells to cytotoxic agents. // Clin. Cane. Res. — 2002. Vol.8. -P.3579 - 3583.

111. Vallee B.L., Falchuk K.H. The biochemical basis of zinc physiology. // Physiol. Rev. 1993. - Vol.73. - P.79 - 118.

112. Van Coevorden A.M., Coenraads P.J., Svensson A. et al. Overview of studies of treatments for hand eczema — the EDEN hand eczema survey. // Br. J. Dermatol. 2004. - Vol. 151. - P.446 - 451.

113. Vocanson M., Hennino A., Rozieres et al. Effector and regulatory mechanisms in allergic contact dermatitis. // Allergy. — 2009. — Vol.64. — P.1699- 1714.

114. Wall L.M., Gebauer K.A. A follow-up study of occupational skin disease in Western Australia. // Contact Dermatitis. 1991. - Vol.24. - P.241 - 243.

115. Wang J., Lee S., The C.E. et al. The transcription repressor, ZEB1, cooperates with CtBP2 and HDAC1 to suppress IL-2 gene activation in T cells. // Int. Immunol. 2009. - Vol.21. - P.227 - 235.

116. Williams R.J., Spencer J.P., Goni F.M., Rice-Evans C.A. Zinc-histidine complex protects cultured cortical neurons against oxidative stress-induced damage.//Neurosci. Lett.-2004.-Vol.371.-P.l 06 110.,

117. Wilson D., Varigos G., Ackland M.L. Apoptosis may underlie the pathology of zinc-deficient skin. // Immunol. Cell. Biol. 2006. - Vol.84. - P.28 - 37.

118. Yanagisawa H. Zinc deficiency and clinical practice Validity of zinc preparations. // Yakugaku Zasshi. - 2008. - Vol.128. - P.333 - 339.

119. Yasui D.H., Genetta Т., Kadesch T. et al. Transcriptional repression of the IL-2 gene in Th cells by ZEB. // J. Immunol. 1998. - Vol.160. - P.4433 - 4440.

120. Zou M.H., Shi C., Cohen R.A. Oxidation of the zinc-thiolate complex and uncoupling of endothelial nitric oxide synthase by peroxynitrite. // J. Clin. Invest. 2002. - Vol.109. - P.817 - 826.