Острый инфаркт миокарда у больных сахарным диабетом 2 типа: эффективность и безопасность зофеноприла и периндоприла, включая влияние на состояние оксидативного стресса и эндотелиальную функцию тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Горева, Любовь Анатольевна

• Горева, Любовь Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Горева, Любовь Анатольевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. Обзор литературы. Сахарный диабет 2 типа у больных инфарктом миокарда.

1.1. Распространенность и прогностическое значение нарушений углеводного обмена у больных инфарктом миокарда.

1.2. Особенности течения инфаркта миокарда и его лечения у больных с сахарным диабетом 2 типа.

1.3. Сахарный диабет 2 типа как фактор риска сердечно - сосудистых заболеваний.

1.4. Роль оксидативного стресса в развитии инфаркта миокарда и сахарного диабета 2 типа.

1.5. Состояние эндотелиальной функции у больных инфарктом миокарда и сахарным диабетом 2 типа.

1.6. Эффективность основных средств лечения инфаркта миокарда.

1.7. Клинико-фармакологические эффекты ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента у больных инфарктом миокарда и сахарным диабетом 2 типа.

1.8. Место сульфгидрильного ингибитора ангиотензинпревращающего фермента зофеноприла в комплексной терапии больных острым инфарктом миокарда и сахарным диабетом 2 типа.

ГЛАВА II. Материалы и методы исследования.

2.1. Клинико-демографическая характеристика больных.

2.2. Схема исследования.

2.3. Методы исследования.

2.4. Статистическая обработка результатов исследования.

ГЛАВА III. Состояние гемодинамики, оксидантной и антиоксидантной систем, эндотелиальной функции у больных инфарктом миокарда в зависимости от наличия сахарного диабета 2 типа.

3.1. Сравнительная характеристика групп больных инфарктом миокарда в зависимости от наличия сахарного диабета 2 типа.

3.2. Частота развития осложнений инфаркта миокарда за 6 месяцев наблюдения.

3.3. Сравнительная оценка параметров оксидативного стресса и антиоксидантной активности у больных инфарктом миокарда в зависимости от наличия сахарного диабета 2 типа.

3.4. Анализ показателей эндотелиальной функции у больных инфарктом миокарда в зависимости от наличия сахарного диабета 2 типа.

ГЛАВА IV. Изучение эффективности и переносимости терапии зофеноприлом и периндоприлом у больных инфарктом миокарда, а также у больных инфарктом миокарда и сахарным диабетом 2 типа.

4.1. Клинико-демографическая характеристика больных инфарктом миокарда в зависимости от наличия сахарного диабета 2 типа и ингибитора ангиотензинпревращающего фермента.

4.2. Сравнительная характеристика гемодинамических показателей на фоне терапии зофеноприлом и периндоприлом больных инфарктом миокарда без сахарного диабета 2 типа и больных инфарктом миокарда с сахарным диабетом 2 типа.

4.3. Динамика показателей оксидативного стресса, антиоксидантной системы на фоне терапии зофеноприлом и периндоприлом у больных инфарктом миокарда в зависимости от наличия сахарного диабета 2 типа.

4.4. Динамика показателей эндотелиальной функции на фоне терапии зофеноприлом и периндоприлом у больных инфарктом миокарда в зависимости от наличия сахарного диабета 2 типа.

4.5. Влияние терапии зофеноприлом и периндоприлом на коррекцию инсулинорезистентности.

ГЛАВА V. Обсуждение.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Острый инфаркт миокарда у больных сахарным диабетом 2 типа: эффективность и безопасность зофеноприла и периндоприла, включая влияние на состояние оксидативного стресса и эндотелиальную функцию»

Актуальность

ИМ (ИМ) продолжает оставаться одной из наиболее актуальных проблем в медицине. Также в масштабах глобальной эпидемии растет заболеваемость сахарным диабетом (СД) 2 типа, что, соответственно приводит к стремительному росту числа больных ИМ и СД 2 типа. Летальность при ИМ и СД существенно превышает аналогичные показатели среди лиц без нарушений углеводного обмена (Brener S., et al 2012). Повышенная смертность больных с СД 2 типа обусловлена различными механизмами, влияющими на функцию и кровоснабжение миокарда, а также более высокой склонностью к тромбозу, характерной для этих больных (Sander GE., 2011). СД ускоряет процессы формирования систолической дисфункции ЛЖ у больных ИМ, приводя к увеличению частоты развития сердечной недостаточности в 3 раза по сравнению с частотой у пациентов без СД (Kamalesh М., 2011; Hayden MR., 2011). Для этих больных характерны расширение зоны некроза и рецидивирующая ишемия миокарда на фоне ускоренного распространенного атеросклероза коронарных артерий и диабетической кардиопатии, связанных с оксидативным стрессом (ОС), развитием эндотелиальной дисфункции (ЭД) (Sander GE, 2011). Окислительный, или оксидативный, стресс, приводящий к резкой интенсификации свободнорадикальных процессов в организме, является следствием усиленного образования активных форм кислорода. С дисфункцией сосудистого эндотелия, в свою очередь, связана повышенная продукция свободных радикалов (Eckers А, 2012).

В ряде рандомизированных исследований (CONSENSUS II, SAVE, AIRE, ISIS-4, GISSI-3, CCS-1, SMILE, PREAMI, TRACE) получены доказательства того, что ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) оказывают благоприятное влияние на течение и исходы ИМ, достоверно уменьшая риск развития сердечной недостаточности и 7 смертельного исхода. Причем, протективные эффекты иАПФ наиболее отчетливо проявлялись в подгруппах больных с СД. Кроме того, они обладают нефропротективным эффектом и снижают резистентность к инсулину, что особенно важно у этой категории пациентов. Однако ни в одном из исследований оценка эффективности иАПФ у больных с СД не являлась первичной целью, эти данные были получены только в результате ретроспективного анализа.

Имеются основания полагать, что не все иАПФ могут оказаться одинаково эффективными у данной категории пациентов. Так, в исследованиях с лизиноприлом, трандолаприлом и зофеноприлом значение отношения риска по развитию первичной конечной точки было наименьшим на фоне лечения зофеноприлом (0.88, 0.78 и 0.34, соответственно) (Вог§Ы С., е1 а1, 2003).

В исследовании РКЕАМ1 у больных ИМ прием периндоприла достоверно снижал комбинированный показатель, включающий смертность и ремоделирование ЛЖ (Терещенко С.Н., 2005).

Зофеноприл является пролекарственной формой иАПФ, в молекуле которого содержится свободная сульфгидрильная группа, а его активный метаболит зофеноприлат отличается высокой липофильностью и оказывает антиоксидантное действие (Мапго Б., е1 а1, 1999). Зофеноприл среди иАПФ является одним из самых липофильных препаратов с высокой пенетрантностью в ткани миокарда и сосудов, а так же более существенно (даже в сравнении с сульфгидрильным каптоприлом) снижает уровень оксидативного стресса и улучшает эндотелиальную функцию (ЗиЫБэ! А., е1 а1, 1999).

Особенно полезными кардио- и васкулопротективные свойства зофеноприла могут оказаться при СД, наличие которого у больных с ИМ ассоциируется с более высоким уровнем напряжения ренин-ангиотензиновой системы (РАС), оксидативного стресса и сердечнососудистых осложнений (Мсвшге БК., е1 а1, 1999).

Цель исследования

Изучить эффективность и безопасность назначения зофеноприла и периндоприла у больных острым инфарктом миокарда и сахарным диабетом 2 типа, а также их влияние на оксидативный стресс и эндотелиальную функцию.

Задачи исследования

1. Изучить гемодинамические параметры, состояние оксидативного стресса и эндотелиальной функции у больных ИМ в зависимости от наличия и отсутствия СД 2 типа.

2. Оценить клиническую эффективность терапии иАПФ зофеноприлом и периндоприлом в составе комплексной терапии больных ИМ в зависимости от наличия и отсутствия СД 2 типа.

3. Изучить влияние зофеноприла и периндоприла на параметры гемодинамики, развитие систолической дисфункции и уровень N1-ргоВКР у больных ИМ в зависимости от наличия и отсутствия СД 2 типа.

4. Оценить динамику состояния оксидативного стресса и эндотелиальной дисфункции на фоне приема зофеноприла и периндоприла у больных ИМ в зависимости от наличия СД 2 типа.

5. Изучить состояние углеводного баланса у больных ИМ и СД 2 типа на фоне терапии зофеноприлом и периндоприлом.

Научная новизна

Установлено, что при сопоставимом клинико-демографическом профиле пациенты ИМ и СД 2 типа характеризуются более выраженной систолической дисфункцией, напряженностью нейрогуморальных систем, эндотелиальной дисфункции, повышением показателей оксидативного стресса и снижением антиоксидантной защиты по сравнению с пациентами без СД 2 типа. Установлено неблагоприятное прогностическое значение нарушений углеводного обмена на частоту кардиоваскулярных осложнений у пациентов ИМ. Пациенты с СД 2 типа характеризуются максимальными показателями сердечнососудистых событий в течение 6-месячного наблюдения.

При изучении кардио- и васкулопротективных свойств иАПФ сульфгидрильного зофеноприла и карбоксильного периндоприла в группе больных острым ИМ и СД 2 типа показано, что терапия зофеноприлом в сравнении с периндоприлом сильнее активизирует антиоксидантные защитные механизмы, снижает интенсивность эндотелиальной дисфункции, окислительного стресса и инсулинорезистентность.

Терапия как периндоприлом, так и зофеноприлом в ранние сроки (1-е сутки) ИМ у больных с СД 2 типа безопасна, сопровождается улучшением функционального состояния, является эффективной в профилактике ранних и отдаленных сердечнососудистых осложнений.

Практическая значимость

ИАПФ зофеноприл и периндоприл, при отсутствии серьезных осложнений, могут назначаться больным ИМ, в том числе и с СД 2 типа в ранние сроки ИМ, то есть в течение первых суток. Зофеноприл в большей степени замедляет процессы постинфарктного ремоделирования миокарда, устраняет дисфункцию эндотелия и снижает инсулинорезистентность. Назначение как периндоприла, так и зофеноприла в ранние сроки ИМ не приводит к развитию симптомной гипотонии или снижению почечной функции, требующей отмены препарата.

Основные положения, выносимые на защиту

• Наличие СД 2 типа у больных ИМ сопровождается более выраженными процессами оксидативного стресса, эндотелиальной дисфункции, снижением ФВ ЛЖ и повышением уровня NT pro BNP, а также приводит к более тяжелому клиническому течению заболевания с более высокой летальностью в сравнении с пациентами ИМ без СД 2 типа.

• У больных ИМ, вне зависимости от наличия СД 2 типа, назначение зофеноприла и периндоприла приводит к достоверному сопоставимому снижению АД и уровня NT pro BNP, повышению ФВ ЛЖ и пройденной за 6 минут дистанции.

• Назначение зофеноприла в сравнении с периндоприлом больным ИМ приводит к более выраженному позитивному влиянию на активность показателей оксидативного стресса, антиоксидантной системы и эндотелиальной функции.

• Прием зофеноприла в сравнении с периндоприлом сопровождается достоверным улучшением гликемического профиля, снижением уровня глюкозы, гликозилированного гемоглобина и выраженности инсулинорезистентности.

• Назначение зофеноприла и периндоприла характеризуется хорошим профилем переносимости и безопасности.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Горева, Любовь Анатольевна

выводы

1. У больных ИМ с СД по сравнению с пациентами без СД наблюдаются более выраженное нарушение систолической функции ЛЖ (ФВ ЛЖ 38,7%±1,8 и 45,5%±4,4, соответственно, р=0,05), снижение дистанции 6МТХ 320±15м против 208±20м (р=0,5), более высокий уровнь ШргоВМР (1740±353пг/мл против 1049±357 пг/мл соответственно, р<0,05). Наличие СД связано с большей частотой развития комбинированной конечной точки.

2. У больных ИМ с СД по сравнению с пациентами без СД выявляются более высокие показатели оксидативного стресса (МДАпл на 13%, МДАлпнп - 12%), низкие параметры антиоксидантной системы (ГПО на 10%, СОД - 21%) и выраженная эндотелиальная дисфункция (ЭЗВДна 22%).

3. У больных ИМ, вне зависимости от наличия СД 2 типа, назначение ингибиторов АИФ зофеноприла и периндоприла приводит к достоверному сопоставимому снижению уровня ШргоВКР и АД, увеличению ФВ ЛЖ и пройденной за 6 минут дистанции.

4. У больных ИМ с СД назначение зофеноприла в сравнении с периндоприлом приводит к достоверно более выраженному снижению активности оксидативного стресса (МДАпл на 13% МДАлпнп - 12%), улучшению антиоксидантной системы (ГПО на 14% СОД - 14,6%) эндотелиальной функции (ЭЗВД на 11%). Прием зофеноприла сопровождается достоверным улучшением гликемического профиля и снижением инсулинорезистентности.

5. Раннее назначение зофеноприла и периндоприла, с титрацией дозы до максимально переносимой, характеризуется хорошим профилем переносимости и безопасности. Случаев ухудшения почечной функции и артериальной гипотонии, требующих отмены препаратов, не зарегистрировано.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больным ИМ целесообразно дополнительное определение активности оксидантной и антиоксидантной систем, а также состояние эндотелиальной функции с целью оценки тяжести состояния, прогноза и эффективности проводимой терапии, особенно в группе больных с СД 2 типа.

2. С учетом более выраженного влияния зофеноприла на функцию эндотелия, целесообразно его ранее назначение в комплексной терапии ИМ, особенно у больных с сопутствующим СД 2 типа.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Горева, Любовь Анатольевна, 2012 год

1. Александров A.A., Ганов Р.Г., Бунаева В.Е., Виноградова И.В. Воздействие на метаболизм сердца у больных острым инфарктом миокарда. Кардиология, 1977; 4: 22-9

2. Александров A.A. ИМ и СД: «Мюнхенский сговор». Болезни сердца и сосудов. 2007, №2, С. 4-11.

3. Андреев Д.А. Натрийуретические пептиды B-типа при сердечной недостаточности: диагностика, оценка прогноза и эффективности лечения. Лаб. мед 2003;6.

4. Аракелянц A.A., Горохова С.Г. Поражение сердца при сахарном диабете. Российский кардиологический журнал 2004; 1(45): 80-86.

5. Беленков Ю.Н. Ремоделироваиие левого желудочка: комплексный подход. Сердечная недостаточность 2002; 4(14): 161-163.

6. Белов Ю.В. Современное представление о постинфарктном ремоделировании левого желудочка. РМЖ 2002; 10(10): 469-472.

7. Болдуева С.А. Взаимосвязь нарушений вегетативной регуляции ритма сердца со степенью коронарного атеросклероза и сократительной функцией левого желудочка у больных инфарктом миокарда. Кардиология 2002; 12: 60-61.

8. Величковский Б.Т. Свободнорадикальное окисление как звено срочной и долговременной адаптации организма к факторам окружающей среды // Вестник РАМН. 2001; 5: 45-51.

9. Галстян Г.Р. Метаболические нарушения при сахарном диабете 2 типа и методы их коррекции РМЖ 2001; 9(24): 1048-1051.

10. Данковцева E.H., Затейщиков ДА Зофеноприл: осталось ли место для еще одного ингибитора АПФ? Фарматека. 2006. №5:1-5.

11. Дедов И.И., Александров A.A. Диабетическое сердце: Causa Magna. Сердце: журнал для практикующих врачей. 2004; 1(3): 5-8.

12. Драпкина О.М. Особенности синтеза оксида азота у больных трансмуральным инфарктом миокарда. // Дисс. канд. мед. наук. Москва. 2000.

13. Елисеев О. М. Натрийуретические пептиды. Эволюция знаний Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава РФ, Москва.

14. Задиоченко B.C., Погонченкова И.В., Нестеренко О.И. Состояние эндотелия и оксид азота при сердечной недостаточности. // Российский Кардиологический журнал. 2005;51(1):80-86.

15. Збровская И.А., Банникова М.В. Антиоксидантная система организма, ее значение в метаболизме. Клинические аспекты //Вестник РАМН. 1995, №6, С. 53-60.

16. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс. Биохимический и патофизиологические аспекты. Москва: МАИК «Наука/Интерпериодика», 2001: 343.

17. Карпов Ю.А. Предупреждение макрососудистых осложнений у больных сахарным диабетом с артериальной гипертонией. РМЖ 2003; 11(27): 1524-1527.

18. Киякбаев Г.К. Клиническое значение кардиопротективных и васкулопротективных эффектов ингибиторов ангеотензинпревращающего фермента при инфаркте миокарда:зофеноприл. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. 7:119125.

19. Кобалава ЖД Киякбаев Г.К. Зофеноприл. Клинико-фармакологические аспекты. Москва, ООО «МедЭкспертПресс», 2006.

20. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: PRO ET CONTRA (Пособие для врачей). Москва: РКНПК МЗ РФ, 2006;7-8.

21. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях (Пособие для врачей). Издание второе, исправленное и дополненное. Москва: РКНПКМЗРФ, 2001, С. 78.

22. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. Кардиология 2000; 40(7): 48-61.

23. Лопатин Ю.М. Ингибиторы АПФ в лечении больных инфарктом миокарда: кому, когда, какие? Сердце, 2005, Т4, № 4. С.3-5. Маянская С.Д., Куимов А.Д. Эндотелиальная дисфункция и острый коронарный синдром. // РЛЖ 2001. №2. (28). С.76-84.

24. Меньшикова Е.В., Зенков Н.К., Шергин С.М. Биохимия окислительного стресса. Оксиданты и антиоксиданты. Новосибирск: Изд-во СО РАМН, 1994, С.58-77.

25. Меньшикова Е.В., Зенков H.H. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов // Успехи современ. биологии. 1993, Т. 113, №4, С.442-453.

26. Моисеев B.C., Сумароков A.B. Болезни сердца. М., 2001: 58-9.

27. Мкртумян A.M., Давыдов А.Л., Подачина СВ. Влияние нарушений углеводного обмена на сосудистые осложнения сахарного диабета и возможности их предупреждения. Сердце. 2008; Т 7, № 1(39). С. 4-8.

28. Морозова ТЕ., Варганова OA, Михайлова Н.В. Возможности коррекции коронарного и миокардиального резервов у больных ишемической болезньюсердца ингибитором ангеотегоин-превращающего фермента периндоприлом. Кардиология. 2008. №8.9-15.

29. Морозова Т.Е., Варганова OA, Михайлова Н.В. Дисфункция эндотелия при ишемической болезни сердца и возможности ее фармакологической коррекции. Клиническая фармакология и терапия. 2009. Т.18 №3:4549.

30. Недосугова JI, Панкин В., Балаболкин М. и др. Взаимосвязь между компинсацией углеводного обмена и выраженностью проявлений окислительного стресса при сахарном диабете 2 типа. Биллютень экспериментальной биологии и медицины. 2003; 136:152-155.

31. Недосугова JL, Ланкин В., Балаболкин М. Взаимосвязь между компенсацией углеводного обмена и выраженностью окислительного стресса при сахарном диабете 2 типа. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003; 136: 152-155.

32. Нестеренко О.И. Эндотелиальная дисфункция у больных хроническим легочным сердцем и ее коррекция ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. // Автореферат дисс. кандидата мед. наук. Москва. 2005. С1-25.

33. Панченко Е.П. Ишемическая болезнь сердца и СД -коварный тандем. Сердце. 2004; 1(3): 9-12.

34. Преображенский ДБ., Сидоренко Б А, Першуков И.В., Батыралиев ТА, Патарая СА Ингибиторы ангеотензинпревращающего фермента в остром периоде инфаркта миокарда: место зофеноприла. Кардиология. 2006; 5:82-102.

35. Сыркин АЛ ИМ Москва. 2003.

36. Терещенко С.Н, Джаиани НА Место ингибиторов ангеотензинпревращающего фермента в лечении больных острым инфарктом миокарда. Consilium Medicum.2005. Т.7. №12.

37. Терещенко С.Н., Косицина И.В., Голубев А.В. СД и ишемическая болезнь сердца. Сердце. 2008; Т 7, № 1(39), С. 13-16

38. Харченко В.И., Какорина Е.П., Корякин М.В. Смертность от основных болезней системы кровообращения в России. Российский Кардиологический журнал. 2005;1: 5-15.

39. Шебеко В.И., Родионов Ю.Л. Ингибирование NO-синтазы вызывает устойчивую прессорную реакцию в условиях 10-минутной внутривенной инфузии ангиотензина двум наркотизированным крысам. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1993; 11:479-480.

40. Явелов И.С. Современные подходы к раннему лечению острого инфаркта миокарда. // Русский медицинский журнал. 1998. Т.6. №2. с.72-82.

41. Явелов И.С. Применение ингибиторов, ангиотензинпревращающего фермента в ранние сроки инфаркта миокарда. РМЖ 2006; Т 14, № 4 (256). С 196-200.

42. Alberto М. Risk reduction of cardiac events by screening of unknoun asymptomatic coronary artery disease in subjects with type 2 diabetes mellitus at high cardiovascular risk: an open-label randomized pilot study. Am Heart J. 2005; 149 (2): e 1-6.

43. Alho H., Leinonen J. Total antioxidant activity measured by chemiluminescence methods. Meth. Enzymol. 1999; 299:3-14.

44. American Diabetes Association, Standards of Medical Care in Diabetes. Diabetes Care 2011; 34 (Suppl. 1): 11-63

45. Aguilar D, Goldhaber SZ, Gans DJ, Levey AS, Porush JG, Lewis JB; Collaborate Study. 2004.

46. Aguilar D,Solomon S, Kober L. Newly diagnosed and previously known diabetes mellitus and 1-year outcomes of acute myocardial infarction. Circulation 2004; 110: 1572-1578.

47. Bartnik M, Ryden L, Ferrari R et al. on behalf of the Euro Heart Investigators. The prevalence of abnormal glucose regulation in patients with coronary arteri disease across Europe. Eur Heart J, 2004; 25: 188090.

48. Bcckman J.S., Beckmann T.W., Chen J., Marshall P., Freeman B.A. Apparent hydroxyl radical production by peroxymtnte: implications for endothelium injury from nitric oxide and superoxide. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999; 87:1620-1624.

49. Bellodi G, Manicardi V, Malavasi V, Veneri L, Bernini G, Bossini P, Distefano S, et al. H yperglycemia and prognosis of acute myocardial infarction in patients without diabetes mellitus. Am J Cordial. 2001; 79:207-214.

50. Bolk J, van der Ploeg T, Cornel JH, et al. Imparied glucose metabolism predicts mortality after a myocardial infarction. Int J Cardiol. 2001; 79:207-214.

51. Bredt D.S., Snyder D.S. Nitric oxide: a physiologic messenger molecule. AnnuRev. //Biochem. 1994; 63:175-195.

52. Brener S., Goldmith Y., Fogel J. Left ventricular function, assessed by cardiovascular outcomes. Eur. Heart J. 2010.3: 144.

53. Bridges A.B., McAlpine H.M., Pringle T.H. et al. Endothelial dysfunction in acute myocardial infarction. Amer. Heart. J. 1993;26:451-452.

54. Brogelli L, Parenti A, Capaccioli S et al, The angiotensin convetring enzyme inhibitor zofenoprilat prevents endothelial cell apoptosis and promotes coronary angiogenesis .in vitro. FASEB J 1999; 13: A528.

55. Buikcma II. et al.: Comparison of Zofenopril and lisinopril to study the role of the sulfhydryl-group in improvement of endothelial dysfunction with ACK inhibitors in experimental heart failure. Br J Pharmacol. 2000; 130 (8): 1999-2007.

56. Calil R.M. " Insulin resistance: a global epidemic in need of effective therapies.11 European Heart Journal: 2003; 5:13-18.

57. Capes SE, Hunt D, Malmberg K, Gerstein HC. Stress hyperglycaemia and increased risk of death after myocardial infarction in patients with and without diabetes: a systematic overview. Lancet. 200; 355:773-778.

58. Clark C.M.Jr., Репу R.C. Type 2 diabetes and macrovascular disease: epidemiology and etiology. Am. Heart J. 1999; 138 (5, ptl): S330-S333.

59. Chinese Cardiac Study Collaborative Group. Oral Capto versus placebo among 13634 patients with suspected ac myocardial infarction: interim report from the Chinese Care Study (CCS-1). Lancet 1995;345:686-687.

60. Cushman DW, Wang FL, Fung WC, Grover GJ, Harvey CM, Scalese RJ, et al. Comparisons in vitro, ex vivo, and in vivo of the actions of seven structurally diverse inhibitors of angiotensin converting enzyme. 2003, 26:1862-1868.

61. Cushman DW, Wang FL, Fung WC, Harvey CM, DeForrest JM. Differentiation of angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors by their selective inhibition of ACE in physiologically important target organs.Am J Hypertens. 1989; 2(4): 294-306.

62. Chatham J.C., Forder J. R. A13c-NMR study of glucose oxidation in the intact functioning rat heart following diabetes-mducet cardiomyopathy. J.Mol.Cell.Cordial.1993; 25: 1203-1213.

63. Creager MA, Luscher TF, et al. Diabetes and vascular disease: Pathophysiology, clinical consequences and medical therapy: Part I. Circulation 2003; 108:1527-32.

64. DaneshJ, Phil D, Wheeler JG, et al. C-Reactive Protein and Other Circulating Markers of inflammation in the Prediction of Coronary Heart Disease. N Engl J Med 2004; 350: 1387-97.

65. Diabetic Nonthrombolyzed Patients With Anterior Acute Myocardial Infarction. Diabetes Care diabetic patients who have had acute myocardial infarction. Ann Intern Med 126:296-306, 1997

66. Dillmann W.H., Mestril R. Heat shock proteins in myocardial stress. // Z.Kardiol. 1995. v. 84. Suppl. 4. p. 87-90.

67. Drexler H., Hablawetz E., Lu W., Riede U., Christes A. Effects of nitric oxide formation on regional blood flow in experimental myocardial infarction. Circulation. 1992; 86(1): 255-62.

68. Eckers A., Haendeler J., Altschmied J. Endotelial NADPH oxidase 2: when does it matter in atherosclerosis? Cardiovascular Research. 2012. 94(1)20-29.

69. Esposito K., Nappo R, Marfella R., Giugliano G, Giugliano F.,Ciotola M., Quadliaro L., Ceriello A. Inflammatory Cytokine Concentration Are Acutely Increased by Hyperglycemia in Humans. Role of Oxidative Stress.// Circulation 2002; 106(16): 2006-2072.

70. Esterbauer H., Gebicki J., Puhl H., Jürgens G. The role lipid peroxidation and antioxidants in oxidative modification of LDL. Free Rad. Biol.&Med. 1992,13:341-390.

71. Esterbauer H., Wang G., Puhl H. Lipid peroxidation and its role in atherosclerosis. //Br Med Bull. 1993; 49: 566-76.

72. Fridovich I. Superoxide radical and superoxide dismutases. Annual Review of Biochemisrty. 1995; 64: 97-112.

73. Ford ES, Mokdad AH, Giles EH, Galuska DA, Serbula MK. Geographic variation in the prevalence of obesity, diabetes, and obesity-related behaviors. Obes Res.2005; 13 91): 118-22.

74. Galderisi M., Anderson K.M., Wilson R.W.F., Levy D. Ehocardiographic evidence for existence of a distinct diabetic cardiomyopathy (the Framingham Heart Study). Am. J. Cardiol. 1991; 68: 85-89.

75. Gonzales A., Garsia A., Jimenez F. et al. Heart rate variability during the first 24 hours of acute myocardial infarction. // Med. Clin. (Bare). 1998; 110(3): 81-85.

76. Giannuzzi P., Temporelli P.L., Bosimini E. et al. Heterogeneity of left ventricular remodeling after acute myocardial infarction: results of the Echo Substudy. Am. Heart. J. 2001; 141:131-38.

77. Griengling K.K., Minieri C.A., Ollerenshaw J.D., Alexander R.W. Angiotensin II stimulates NADH and NADPH oxidase activity incultured vascular smooth muscle cells. // Circ. Res 1994; 74:1141-1148.

78. Grundy SM, Howard B, Smith S, Eckel R, Redberg R, Bonow RO: Prevention conference VI: diabetes and cardiovascular disease: executive summary. Circulation 105:2231-2239, 2002

79. Haffner S.M/, Lehto S., Ronnemma T. et al. Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and myocardial infarction. N. Engl J. Med. 1998, 339, 2292-34.

80. Hayden MR. Impotance of endothelial signaling in vascular remodeling and aortic aneurysm formation. Cardiovascular Research. 2012.

81. Hill M.F., Singal P.K. Antioxidant and oxidative stress changes Failure Subsequent to Myocardial Infarction in Rats. //Am J Pathol. 1996; 148(1): 291-300.

82. International Collaborative Group: Asymptomatic hyperglycemia and coronary heart disease: a series of papers by the International Collaborative Group based on studies in fifteen populations. J Chronic Dis 1979; 32: 829-837.

83. Ishihara M, Inoue I, Kawagoe T, et al. Impact of acute hyperglycemia on left ventricular function after reperfusion therapy in patients with a first anterior wall acute myocardial infarction. Am Heart J. 2003; 146:674-678.

84. Iwacura K, Ito H, Ikushima M, Kawano S, Okamura A, et al. Assosciation between hyperglycemia and the no-reflow phenomenon in patients with acute myocardial infarction.J Am Coll Cardiol.2003;4: 1-7.

85. ISIS-4 Collaborative Group. ISIS-4: a randomised factorial trial assessing early oral captopril, oral mononitrate, and intravenous magnesium sulphate in 58 050 patients with suspected myocardial infarction. Lancet 1995;345:669-685.

86. Kamalesh M, Tierncy W. Decreasd survival in diabetic patients with heartfailure due to systolic dysfunction. Eur. Heart J. 2011. 8(4): 404-408.

87. Kober L., Torp-Pedersen C., Carlsen J.E. et al. A clinical trial of the angiotensin converting enzyme inhibitor trandolapril in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction. N EnglJ Med 1995;333:1670-1676.

88. King H, Aubert RE, Herman WH. Global burden of diabetes, 1995-2025: prevalence, numericalestimates, and projections. Diabetes Care 1998;21:1414-1431

89. Keen H, Rose G, Pyke DA, Boyns D, Chlouverakis C, Mistry S: Blood-sugar and arterial disease. L a n s e 12: 505-508, 1965.

90. Keidar S., Kaplan M.> Hoffman A. et al. Angiotensin II stimulates macrophage-mediated lipid peroxidation of LDL. Atherosclerosis 1995;115:201-215.

91. Kerten JR, SchmelinTJ, Orth K, et al. Acute hyperglycemia abolish ischemic preconditioning in vivo. Am J Physiol 1998; 275:H721-H725.

92. Kosiborod M, Rathore S, Inzucchi S. et al. Abmission glucose and mortality in elderly patients hospitalized with Acute Myocardial Infarction. Implication for patients with and without recognized diabetes. Circulation 2005; 111:3078-3086.

93. Libby P., Simon D. I. Inflammation and thrombosis: the clot thickens.// Circulation. 2001;103(13): 1718-1720.

94. Laursen J.B., Rajagopalan S., Galis Z., Tarpey M., Freeman B.A., Harrison D.G. Role of superoxide in angiotensin II-indused but not catecholamine-indused hypertension. Circulation, 1997, 95: 588-593.

95. Lehr H.A., Seemuller J., Hubner C. et al. Oxidized LDL-induced leukocyte/endothelium interaction in vivo involves the receptor for platelet-activating factor. // Arterioscler Thromb 1993; 13:1013-8.

96. Lemos J,Morrow D, Bentley J, et al. The prognostic value of B-type natriuretic peptide in patients with acute coronary syndromes. The N Eng J Med. 2001;345:1014-1021.

97. Maggioni A.P. ACE ingibitor treatment after myocardial infarction. Eur Hear J 1999; Suppl Q:7-10.

98. Malhotra R., brosius FC III. Glucose uptake and glycolises reduce hypoxia-induced apoptosis in cultured neonatal rat cardiac myocytes. // J Biol Chem. 1999.274. p. 12567-75.

99. Mannucci P.M. Von Willebrand factor. A marker of endothelial damage? Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1998; 98: 1359-1362.

100. Melchior T., Kober L., Madsen C.R. et al. Accelerating impact of diabetes mellitus on mortality in the years following an acute myocardial infarction. TRACE Study Group. Trandolapril Cardiac Evaluation. Eur. Heart J. 2000; 21:1937-1943.

101. Melchior T., Kober L., Madsen C.R. et al. Accelerating impact of diabetes mellitus on mortality in the years following an acute myocardial infarction. TRACE Study Group. Trandolapril Cardiac Evaluation. Eur. Heart J. 2000; 21: 1937-1943.

102. Meyr D., Girma J.P. von Willebrand factor: structure and function. Thromb Haemost. 1993. 70 (1). p. 99-104.

103. Minota S.,Cameron B.,Welch W.J.,WinfieId J.B. Auto antibodies to constitutive 73-kD member of the hsp70 family of heat shock proteinsin systemic lupus erythematosus.//.!. Exp. Med. 1998; 168(4): 1475-1480.

104. Moncada S, Palmer R.M.J., Higgs E.A. Nitric oxide: phisiology, pathophisiology, and pharmacology. Pharmacol. Rev. 1991; 43: 109-142.

105. Montalescot G., Philippe F., Vicaut E. and the French Investigators of the ESSENCE Trial. Early increase of von Willebrand factor predicts adverse outcome in unstable coronary artery disease // Circulation. 1998; 98: 294-299.

106. Morimoto T.R., Tissieres A, Georgopoulos G. // The biology of heat-stress proteins and molecular chaperones. Plainview, Cold Spring Flarbor Laboratoiy Press: New York. 1994.

107. McGuire DK, Granger CB: Diabetes and ischemic heart disease. Am Heart J 138 (Suppl.) S366-S375, 1999.

108. Mukamal KJ, Nesto RW, Cohen MC, Muller JE, Maclure M, Sherwood JB, Mittleman MA: Impact of diabetes on long-term survival after acute myocardial infarction. Diabetes Care 24:1422-1427, 2001

109. Ni W., Egashira K., Kataoka C. et al. Antiinflammatory and antiarteiosclerotic actions of HMG-CoA reductase inhibitirs in a rat model of chronic inhibition of nitric oxide synthesis. // Circ Res 2001; 89:415-21.

110. Nishikimi N., Rao N.A., Yagi K. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1972; 46: 849-854.

111. Nissen S.E., Tuzcu E.M., Schoenhagen P. et al. Statin therapy, LDL cholesterol, C-reactive protein, and coronary artery disease. // New Eng. J. Med. 2005; 352: 29-38.

112. Olgren J., Wallentin L., Grip L., binder R., Norgaard B.L., Siegbahn A. Myocardial damage, inflammation and trombin inhibition in unstable coronary heart disease.// Eur Heart Disease 2003; 24(1): 86-93.

113. Ostrander LD, Francis T, Hayner NS, Kjesberg MO, Epstein FH: The relationship of cardiovascular disease to hyperglycemia. Ann Intern Med 1965; 62 : 1188-1198.

114. Padfield PL, Mortone JJ. Effects angiotensin II on arginine-vasopressin in physiological and pathological situations in men. J Clin Endocrinol 1977;74:251-259.

115. Padmaja S., Huie R.E. The reaction of nitric oxide with organic peroxyl radicals.//Biochem.Biophys.Res. Commun. 1993, 195:539-544

116. PagliaD.E, Valentine W.N. Studieson the quantitative & qualitative characterization of erythrocyte glutationperioxidase. S. Lab. Clin. Med. 1967; 70(1): 158-167.

117. Palmer R.M.G., Ferrige A.G., Moncada S. Nitric oxide release accounts for the biologycal activity of endothelium-derived relaxing factor. // Nature. 1987;327:524-526.

118. Paulus W.J. Endothelial control of vascular and myocardial function in heart failure. // Cardiovasc. Drugs Ther. 1994; 8(3):437-46.

119. Peterson E.D., Shaw L.J., Catiff R.M. Risk stratification after myocardial infarction. Ann Intern Med 1997; 126: 561-682.

120. Poulsen SH, Jensen SE, Tei C, et al. Value of Doppler index of myocardial performance in the early phase of acute myocardial infarction. J Am Soc Echocardiorg 2000; 13: 723-730.

121. Pukau B., Horvich A. Hsp70 and HSP60 chaperone machine. // Cell. 1998; 92:351-366.

122. Rask-Madsen C, Ihlemann N., Krarup T. et al. Insulin therapy improves insulin-stimulated endothelial function in patients with type 2 diabetes and ischemic heart disease. Diabetes 2001; 50: 2611 -2618.

123. Reilly M.P.,Lelirke M., Wolfe MX., Rohatgi A., Lasar M.A., Rader D.J. Resistin Is an Inflammatory Marker of Atherosclerosis in Humans.// Circulation. 2005; 111(7): 932-939.

124. Reldy M.A., Chopek M., Chao S. et al. Injury induces increade of von Willebrand factor in rat endothelial cells. // Amer. J. Pathology. 1989, 134(4): 857-864.

125. Sander GE, Fleming D, Nis Stride. Decreasde oxidative phosphorylation capacity in the human heart with left ventricular systolic dysfunction. Eur. Heart J. 2012 14(11)1243-1249.

126. Sun Y, Mendelsohn FA. Angiotensin converting enzyme inhibition in heart, kidney, and serum studied ex vivo after administration of zofenopril, captopril, and lisinopril. J Cardiovasc Pharmacol. 1991 Oct;18(4):478-86.

127. Scribner A.W. et al.: The effect of angiotensin-converting enzyme inhibition on endothelial function and oxidant stress. Eur J Pharmacol 482: 95-99; 2003.

128. Scholkens B.A., Unger T. ACE Inhibitors, Endothelial function and Atherosclerosis. Amsterdam Media Medica Publications. March 1993.

129. Schwartz P.J. The neural control of heart rate and risk stratification after myocardial infarction. Eur Heart J 1999; 1 (Suppl. H.): H33-H43.

130. Scriber A.W., Loscalzo J., Napoli C. The effect of angiotensin converting enzyme inhibition on endothelial function and oxidant stress. Eur. J.

131. Pharmacol. 2003; 482:95-99.

132. Shindo T., Ikeda U., Ohkawa F.et al. Nitric oxide synthesis in cardiac myocytes and fibroblast by inflammatory cytokines. Cardiovasc. Res. 1995;29(6):813-818.

133. Solm H.Y., Raff U., Hoffman A. et al. Differential role of angiotensin II receptor subtypes on endothelial 02 formation // Br.J. Pharmacol. 2000; 131:667-672.

134. Stamler J., Vaccaro O., Neaton J. et al. Diabetes, other risk factors, and 12-yr cardiovascular mortality for men screened in the multiple risk factor intervention trial. Diabetes Care 1993; 16: 43 3-444. .

135. Subissi A. et al. Preclinical Profile of Zofeiiopril: An angiotensin converting enzyme inhibitor with peculiar cardioprotective properties. Cardiovascular Drag Reviews, 1999; 17(2): 115-133.

136. Suwaidi J.A., Hamasaki S., Higano S.T. at all. Long-term follow-up of patients with mild coronary artery disaese and endotelial dysfunction.Circulation. 2000; 101(9): 948-954.

137. Swedberg K. et al. Effects of the early administration of enalapril on mortality in patients with acute myocardial infarction: Results of the Cooperative New Scandinavian Enalapril Survival Stady II (CONSENSUS II). N Engl J Med 1992; 327: 678-684.

138. The Acute Infarction Ramipril Efficacy (AIRE) Study Investigators. Effects of ramipril on mortality and morbidity of survivors of acute myocardial infarction with clinical evidence heart failure. Lancer 1993;342:8875:821-828.

139. Torp-Pedersen C, Rask-Madsen C, Gustafsson I. et al. Diabetes mellitus and cardiovascular risk: just another risk factor? Eur. Heart J. 2003; 5(suppl. F.): F23-F32.

140. The SOLVD Investigators. Effect of enalapril on survival in patients with reduced left ventricular ejection fractions and congestive heart failure. N Engl JMed 1991; 325(3): 293-302.

141. The World Health Report 2001/ Geneva: WHO; 2001

142. Timmis A.D. Diabetic heart disease: clinical considerations. Heart 2001; 85: 463-469.

143. White HD, Norris RM, Brown MA, Brandt PWT, Withlock RML, Wild CJ: Left ventricular end- systolic volume as the major determinant of survival after recovery from myocardial infarction. Circulation 76:44-51, 1987

144. Wagner D.D. Cell biology of Willebrand factor. // Ann Rev Cell Biol. 1990. 6. p. 217-46.

145. Wahab NN, Cowden EA, Pearce NJ, Gardner MJ, Merry H, Cox JL. Is blood glucose an independent predictor of mortality in acute myocardial infarction in the trombolytic era? J Am Coll Cardiol. 2002; 40: 1748-1754.

146. Wahlber F Intravenous glucose tolerance in myocardial infarction, angina pectoris and claudication. Acta med Scand. 1966; 80 (suppl. 453): 61.

147. Wei M, Gaskill SP, Haffner SM, Stern MP. Effect of dyabetis and level of glycemia on all-cause and cardiovascular mortality: the Sun Antonio Heart Study. Diabetis Care 1998; 21: 1167-1172.

148. Weisiger RA, Fridovich I. Mitochondrial superoxide dismutase. Site of synthesis and mtramitochondrial localization. J Biol Chem 1973; 248: 47934796.

149. Wildhirt S.M., Dudec R.R., Suzuki H., Bing RJ. Involvement of inducible nitric oxide synthase in the inflammatory process of myocardial infarction. //Int. J. Cardiology. 1995; 50(3): 253-61.

150. Wilson PW, Cupples LA, Kannel WB. Is hyperglycemia associated with cardiovascular disease? The Framingham Study. Am Heart J 1991; 121: 586-590.

151. Woodfield S.L., Lundergan C.F., Reiner J.C. et ai. Angiographic findings and outcome in diabetic patients treated with trombolytic therapy for acute myocardial infarction: the CUSTO-1 experience. J Am Coll Cardiol 1999; 28:1661-1669.

152. Yeh E.T.H., Willerson J.T, Coming of C-Reactive Protein/ Using inflammation Markers in Cardiology.// Circulation 2003;107(3):370-372.

153. Zuanetti G, Latini R, Maggioni AP, Santoro L, Franzosi MG, for the GISSI-2 Investigators: Influence of diabetes on mortality in acute myocardial infarction: data from the GISSI-2 study. J Am Coll Cardiol 1993.22:1788-1894.

154. Zuanetti Z., Latini R., Maggioni A.P. et al. Effect of the ACE inhibitor lisinopril on mortality in diabetic patients with acute myocardial infarction. Data from the GISSI-3 study. Circulation 1997, 96: 4239-4245.

155. Zeller M, Cottin Y, Brindisi M, et al. Impaired fasting glucose and cardiogenic shock in patients with myocardial infarction. Eur. Heart Journal 2004; 25:308-312.