Эндотелиальная дисфункция, оксидантная и антиоксидантные системы у больных хронической обструктивной болезнью легких в сочетании с артериальной гипертонией на фоне антигипертензивной терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Мациевич, Мария Владиславовна

• Мациевич, Мария Владиславовна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мациевич, Мария Владиславовна

Условные обозначения

Введение

Глава I. Обзор литературы

1.1. Актуальность проблемы коморбидности в современной клинической практике

1.2. Патогенетические параллели АГ и ХОБЛ

1.2Л. Влияние гипоксии на повышение АД

1.2.2. Роль активации РААС в патогенезе АГ при ХОБЛ

1.2.3. Влияние оксидативного стресса и воспаления на функциональную активность эндотелия

1.3. Проблемы антигипертензивной терапии у пациентов с ХОБЛ

1.4. Новые терапевтические мишени для лечения АГ при ХОБЛ

Глава II. Материалы и методы исследования

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных

2.2. Дизайн исследования

2.3. Критерии клинической эффективности

2.4. Методы исследования

2.4.1. Суточное мониторирование АД

2.4.2. Исследование центральной гемодинамики 43 2.4.3 Исследование функции внешнего дыхания

2.4.4. Методика определения содержания ацилгидроперекисей липидов в сыворотке крови

2.4.5. Исследование антиоксидантных ферментов в эритроцитах и сыворотке крови

2.4.5.1. Определение активности эритроцитарной супероксиддисмутазы

2.4.5.2. Определение концентрации сывороточной супероксиддисмутазы

2.4.5.3. Определение активности эритроцитарной глутатионпероксидазы

2.4.6. Определение общей антиоксидантной ёмкости сыворотки крови

2.4.7. Определение концентрации С-реактивного белка в сыворотке

КрОВИ зд

2.4.8. Определение экспрессии растворимой сосудисто-клеточной адгезивной молекулы типа 1 - бУСАМ-1 в сыворотке крови 51 2.5. Статистическая обработка результатов

Глава III. Оценка эффективности антигипертензивной терапии препаратами трандолаприл/верапамил и эпросартан у пациентов с АГ и ХОБЛ

3.1. Клиническая эффективность лечения

3.2. Динамика показателей СМАД 58 3.2.1 Изменение показателей СМАД под влиянием терапии комбинированным препаратом трандолаприл/верапамил

3.2.2. Изменение показателей СМАД под влиянием терапии эпросартаном

3.2.3. Особенности показателей суточного мониторирования АД в различных группах терапии в зависимости от степени бронхиальной обструкции

3.3. Динамика показателей ФВД 69 3.3.1 Изменение показателей ФВД под влиянием терапии комбинированным препаратом трандолаприл/верапамил

3.3.2. Изменение показателей ФВД под влиянием терапии эпросартаном

3.4. Динамика морфофункциональных параметром сердца в процессе терапии

3.4.1 Изменение показателей внутрисердечной гемодинамики на фоне лечения комбинированным препаратом трандолаприл/верапамил

3.4.2. Динамика морфофункциональных параметром сердца на фоне лечения эпросартаном

3.4.3. Изменение центральной гемодинамики в процессе терапии в зависимости от степени выраженности бронхиальной обструкции

Глава IV. Динамика показателей системного воспаления, эндотелиальной дисфункции, оксидативного стресса и антиоксидатной защиты у пациентов с АГ и ХОБЛ на фоне антигипертензивной терапии

4.1. Динамика маркеров системного воспаления и эндотелиальной дисфункции у пациентов с АГ и ХОБЛ в процессе лечения препаратами трандолаприл/верапамил и эпросартан

4.2. Динамика маркера оксидативного стресса у пациентов с АГ и ХОБЛ в процессе лечения препаратами трандолаприл/верапамил и эпросартан

4.3. Изменение показателей антиоксидатной защиты у пациентов с АГ и ХОБЛ в процессе лечения препаратами трандолаприл/верапамил и эпросартан

4.4. Динамика маркеров системного воспаления, оксидативного стресса и антиоксидатной защиты в процессе терапии в зависимости от степени выраженности бронхиальной обструкции

Клинический пример Ю

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эндотелиальная дисфункция, оксидантная и антиоксидантные системы у больных хронической обструктивной болезнью легких в сочетании с артериальной гипертонией на фоне антигипертензивной терапии»

Несмотря на современные достижения в инструментальной, лабораторной диагностике и в лечении артериальной гипертонии (АГ), остаются малоосвещенными вопросы особенностей патогенеза и течения АГ, комплексного подхода к терапии АГ у пациентов хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ).

По литературным данным сочетание ХОБЛ и АГ в среднем встречается в 35% случаев [24]. Ранее считалось, что эти заболевания являются отдельными независимыми нозологическими формами, сопутствующими друг другу, и каждая патология, развивающаяся под действием различных факторов риска, является прерогативой различных областей медицинской практики. Однако, данные, полученные в ходе недавно проведенных крупномасштабных исследований свидетельствуют о наличии высокозначимой связи развития сердечно-сосудистой патологии при ХОБЛ.

В настоящее время показана доминирующая роль гипоксии как основного механизма развития системной АГ у больных ХОБЛ [10]. Предполагается, что гипоксия у больных ХОБЛ может повышать АД за счет отрицательных влияний на функцию эндотелия, являясь одной из самых главных причин активизации процессов свободно-радикального и перекисного окисления и, следовательно, развития оксидативного стресса что, по мнению многих исследователей, является связывающим звеном между ХОБЛ и АГ наряду с дисфункцией эндотелия. Кроме того, одно из ведущих мест в патогенезе ХОБЛ принадлежит хроническому воспалению, инициация и поддержание которого опосредованно усиливает образование свободных радикалов с увеличением эндотелийповреждающих стимулов. Таким образом, запускается патологический круг, основными звеньями которого являются: системная гипоксия, хроническое системное воспаление, повреждение эндотелия сосудов, формирование оксидативного стресса [46].

Не вызывает сомнения, что в лечении АГ при ХОБЛ оправдано назначение антигипертензивных препаратов, которые должны не только эффективно снижать АД, но обладать способностью стимулировать активность антиоксидантной защиты, положительно влиять на функцию эндотелия, снижать лёгочную гипертензию, возможно, косвенно уменьшать степень системной воспалительной реакции при отсутствии негативных воздействий на респираторную систему.

Всё вышеописанное диктует необходимость более детального изучения общих взаимоотягощающих механизмов АГ и ХОБЛ с поиском дифференцированных путей медикаментозной коррекции при сочетании этих нозологий.

Цели исследования

Определить возможности медикаментозной коррекции дисбаланса в системе оксиданты-антиоксиданты и эндотелиальной дисфункции у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких на фоне артериальной гипертонии.

Задачи исследования

1. Изучить уровень маркеров системного воспаления, показателей оксидативного стресса и антиоксидантной защиты у больных с АГ и ХОБЛ и оценить их вклад в формирование эндотелиальных нарушений.

2. Определить взаимосвязи между показателями центральной гемодинамики, функции внешнего дыхания, маркерами системного воспаления, оксидативного стресса и антиоксидантной защиты у пациентов с АГ и ХОБЛ.

3. Провести комплексную оценку эффективности и безопасности применения блокатора АТ]-рецепторов - эпросартана и комбинированного препарата - трандолаприла и верапамила, изучить их влияния на параметры СМАД, показатели ЦГД, эндотелиальной функции, оксидативного стресса и антиоксидантной системы у больных с АГ и ХОБЛ.

4. Оценить влияние проводимой терапии на параметры ЦГД, СМАД, ФВД, показатели функционального состояния эндотелия и системы оксиданты-антиоксиданты в зависимости от степени выраженности бронхиальной обструкции.

5. На основании комплекса лабораторно-инструментальных исследований разработать дополнительные критерии эффективности антигипертензивной терапии и дифференцированный подход к назначению изучаемых препаратов у исследуемой категории больных.

Научная новизна исследования Проведена комплексная оценка функции эндотелия, интенсивности оксидативного стресса и системного воспаления у больных ХОБЛ и АГ. Впервые изучено состояние системы антиоксидантной защиты и влияние оксидантов на потенцирование развития эндотелиальной дисфункции, оценена роль персистирующего системного воспаления в качестве важного механизма инициации развития сердечно-сосудистой патологии у лиц с ХОБЛ, оценено подавление негативных эндотелиальных воздействий на течение АГ с помощью антигипертензивной терапии у лиц с сопутствующей ХОБЛ. Проведена оценка эффективности и безопасности использования препаратов эпросартан и комбинации трандолаприла с верапамилом СР у больных с ХОБЛ и АГ, определено их влияние на показатели ФВД, суточного мониторирования АД, центральную гемодинамику, а также на состояние факторов, инициирующих развитие дисфункции эндотелия.

Практическая значимость Полученные данные отражают значимость степени гипоксии, развития системного воспаления и оксидативного стресса, являющихся важными патогенетическими звеньями, способствующими прогрессированию как АГ, так и ХОБЛ.

Для оптимизации лечения АГ у этих больных, предложено использование блокатора АТ] -рецепторов (БАР) - эпросартана и комбинированного препарата - трандолаприла/верапамила в связи с их положительным влиянием на эндотелиальную дисфункцию, центральную гемодинамику, стимуляцию протективных антиоксидантных механизмов и снижение интенсивности системного воспаления у больных с сочетанием АГ и ХОБЛ.

Для определения значимости эндотелиальных повреждений при этих патологиях рекомендуется определение уровня оксидантов в сыворотке крови, концентрации и активность антиоксидантных ферментов и определение уровня экспрессии маркеров системного воспаления -адгезивных межклеточных молекул и концентрации С-реактивного белка.

Основные положения, выносимые на защиту

1. В патогенезе АГ при ХОБЛ существенная роль принадлежит развитию хронического системного воспаления низкой градации, оксидативного стресса и дисфункции эндотелия, которая выявляется у пациентов с различной тяжестью ХОБЛ, но наиболее значима при выраженных обструктивных нарушениях.

2. Терапия б локатором АТ1-рецепторов и комбинацией ИАПФ и антагониста кальция обладает вазо- и кардиопротективным действием, снижая интенсивность оксидативного стресса и уменьшая воздействия повреждающих воспалительных факторов на сосудистый эндотелий, стимулируя антиоксидантную защиту, а также положительно влияет на центральную гемодинамику, тем самым замедляя прогрессирование каждой из патологий.

3. Определение выраженности эндотелиальных повреждений способствует более детальному подходу к подбору терапии, а их своевременная коррекция - замедлению темпов прогрессирования сердечно-сосудистой патологии при ХОБЛ.

4. Существенная роль развития дисфункции эндотелия, оксидативного стресса и антиоксидатной защиты, а также степень системного воспаления и изменения этих систем в процессе проведенной терапии доказывают их высокую диагностическую значимость в комплексной оценке сердечно-сосудистой системы у пациентов с АГ и ХОБЛ и могут использоваться в качестве дополнительных критериев эффективности проводимой антигипертензивной терапии. 5. Выраженная бронхиальная обструкция снижает эффективность проводимых лечебных мероприятий, что требует более тщательного подбора антигипертензивной терапии и контроля за её эффективностью.'

Личный вклад

Соискателем самостоятельно был проведен подбор пациентов, удовлетворяющих критериям включения в исследование, обследование, наблюдение, ведение медицинской документации. Из специальных методик больным проводилось суточное мониторирование АД, а также функция внешнего дыхания. Диссертантом осуществлялся сбор образцов крови с дальнейшим определением в них С-реактивного белка, ацилгидроперекисей, антиоксидантных ферментов. Проведена систематизация полученных клинико-инструментальных показателей и их статистическая обработка. Личное участие в написание научных работ по теме диссертации - 95%. г I

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Мациевич, Мария Владиславовна

ВЫВОДЫ

У пациентов с АГ и ХОБЛ отмечено усиление оксидативного стресса, повышение концентрации ацилгидроперекисей липидов и активности антиоксидантных механизмов, а также увеличение экспрессии провоспалительных факторов, таких как С-реактивный белок и молекула межклеточной адгезии сосудистого типа 1, которые нарастают по мере выраженности бронхообструктивных нарушений. Выявленные тесные корреляционные взаимосвязи между маркерами системного воспаления, оксидативного стресса, антиоксидантной защиты и ОФВ) свидетельствуют о важной роли ХОБЛ в инициации сосудистого повреждения.

Использование эпросартана и комбинации трандолаприл/верапамил эффективно и безопасно у больных АГ в сочетании с ХОБЛ: Выявлена нормализация показателей СМАД (р<0,0001) за счет коррекции патологических типов суточных кривых, снижения повышенной вариабельности АД, уменьшения показателей нагрузки давлением при отсутствии динамики показателей ФВД.

Комбинация трандолаприл/верапамил и эпросартан показали кардиопротективное действие за счет уменьшения легочной гипертензии на 15,8% и 10,3% (р<0,0001) соответственно, гипертрофии миокарда левого желудочка на 13,4% и 12,4% (р<0,0001), правого желудочка на 7,9% (р<0,0001) и 6,6% (р=0,002) соответственно. Оба препарата продемонстрировали высоко значимое улучшение диастолической функции обеих желудочков.

Положительное влияние антигипертензивной терапии на подавление степени системного воспаления, снижение интенсивности оксидативного стресса и стимуляцию антиоксидантной защиты доказывает несомненный эндотелийпротективный эффект эпросартана и комбинации трандолаприл/верапамил у пациентов с АГ и ХОБЛ, что может служить дополнительными критериями эффективности антигипертензивных препаратов у исследуемой категории больных.

5. Выявлена слабая динамика маркеров системного воспаления, эндотелиальной дисфункции и показателей оксидативного стресса у пациентов с тяжелым течением ХОБЛ, что свидетельствует о сохранении высокого кардиоваскулярного риска в данной группе больных. По мере нарастания необратимой бронхиальной обструкции увеличивается значимость провоспалительных факторов в прогрессировании эндотелиального повреждения, а также снижается эффективность медикаментозного воздействия, направленная на подавление оксидативного стресса, увеличение антиоксидатной защиты.

6. Комбинация трандолаприл/верапамил оказывает более значимое влияние на динамику показателей системного воспаления, оксидативного стресса и антиоксидантной защиты у пациентов с большими обструктивными нарушениями, что связано с действием двухкомпонентного препарата. Полученные результаты свидетельствуют о целесообразности использования комбинации ИАПФ и АК у пациентов с тяжелым течением ХОБЛ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При обследовании больных с ХОБЛ, особенно на ранних стадиях заболевания, необходимо изучение состояния сердечно-сосудистой системы - СМАД, эхокардиографическое исследование. Большое диагностическое значение при этом имеют показатели нагрузки давлением и его вариабельности, особенно в пассивном периоде, скорость утреннего подъема систолического АД, циркадный ритм АД, а также структурно-функциональное состояние миокарда правого и левого желудочка. Дополнительным диагностическим критерием может являться повреждение сосудистой стенки, определяемое по уровням маркеров системного воспаления, оксидативного стресса и антиоксидатной защиты.

2. Фактором, негативно влияющим на течение АГ при ХОБЛ можно считать снижение ОФВ] менее 50% от должного, что уменьшает эффективность проводимой патогенетической терапии, направленной на усиление органопротективного и эндотелийпротективного влияния антигипертензивных препаратов.

3. Положительное влияние комбинации трандолаприл/верапамил и эпросартана на процессы ремоделирования как правого, так и левого желудочков, на снижение негативных влияний на сосудистый эндотелий с уменьшением степени системной воспалительной реакции, интенсивности оксидативного стресса и активацию защитных антиоксидантных механизмов, показывает целесообразность их использования у больных с сочетанием АГ и ХОБЛ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мациевич, Мария Владиславовна, 2008 год

1. Агеев Ф.Т, Фомин И.В., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Распространенность артериальной гипертонии в Европейской части Российской Федерации. Данные исследования ЭПОХА// Кардиология. 2004, №11, С. 50-53

2. Бобров В.А. Системная артериальная гипертензия при хроническом обструктивном бронхите: современные взгляды и новые понимания/ В.А. Бобров, И.М. Фуштейн, В.И. Боброва// Клиническая медицина. 1995, №3, С.24

3. Бобров В.А., Фуштей И.М., Поливода С.Н; Состояние регионарной гемодинамики при хроническом обструктивном* бронхите с артериальной гипертензией. // Терапевтический архив. 1986; №58(12), С. 20-24

4. Бобров В.А., Фуштейн И.М., Боброва В.И. Системная артериальная гипертензия при хроническом обструктивном бронхите: современные взгляды и новые понимания. //Клиническая медицина. 1995, №3, С.24

5. Величковский Б.Т. Свободнорадикальное окисление как звено срочной и долговременной адаптации организма к факторам окружающей среды // Вестник РАМН. 2001, №5, С. 45-51

6. Владимиров Ю.А. Свободно-радикальное окисление липидов и физические свойства липидного бислоя биологических мембран// Биофизика. 1987, Т.32, №5, С.830-844

7. Волкова Л.И., Штейнгард Ю.Н. Легочная гипертензия при хроническом бронхите (патофизиология, диагностика, лечение и профилактика). Томск, Издательство Томского университета; 1992

8. Воронкова О.О. Состояние системы провоспалительных цитокинов и неспецифических маркеров воспаления у больных ХОБЛ и динамика их на фоне лечения // Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Москва 2006 г.

9. Гаврилов В.Б., Мишкорудная М.И. //Лабораторное дело. 1983, № 3, С.33-35

10. Глезер Г.А., Глезер М.Г. Артериальная гипертония. М.: Авиценна, ЮНИТИ, 1996,216 с.

11. Горбунов В.М. 24-часовое автоматическое мониторирование артериального давления.// Кардиология. -1997. -35 №6. - с. 96-104

12. Грацианский H.A. Предупреждение обострений коронарной болезни сердца. Вмешательства с недоказанным клиническим эффектом: ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента и антиоксиданты.// Кардиология. 1998, №38(6), С. 4-19

13. Егоршин В.Ф., Троцюк В.В. Состояние микроц'иркуляторного русла у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких. //Терапевтический архив. 1978, №4(65), С. 102-105

14. Жданов В.Ф. Клинико-статистическая характеристика больных неспецифическими заболеваниями легких с системной артериальной гипертензией. //«Актуальные проблемы пульмонологии»., сб. науч. тр., Л., 1991, С.89-93'

15. Жданов В.Ф. Системная артериальная гипертензия у больных бронхиальной астмой. //Автореф. дисс. д-ра мед. наук., СПб., 1993

16. Жданов В.Ф., Амосов В.И., Синицина Т.М., Ярцева Е.Э. Особенности легочной микроциркуляции и функции внешнего дыхания у больных бронхиальной астмой с системной артериальной гипертензией. //Терапевтический архив. 1991, №10(63), С.144-146

17. Заволовская Л.И. Ремоделирование системы кровообращения и дыхания у больных хроническим обструктивным бронхитом. //Дисс. д-ра мед. наук, М., 1996, 276с

18. Задионченко B.C., Адашева Т.В., Погонченкова И.В. и др. Артериальная гипертония у больных хроническими обструктивными болезнями легких: клинико-функциональные особенности, выбор терапии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004, (3):33, С. 42

19. Задионченко B.C., Адашева Т.В., Шилова E.B. и соавт. Клинико-функциональные особенности артериальной гипертонии у больных хроническими обструктивными болезнями легких. РМЖ, 2003, №9,С. 535-538

20. Задионченко B.C., Волкова Н.В., Свиридов A.A., Копалова С.М. Системная и вторичная легочная артериальная гипертония. //Российский кардиологический журнал. 1997, №6, С.28-37

21. Зборовская И. А., Банникова М. В. Антиоксидантная система организма, её значение в метаболизме. Клинические аспекты //Вестник РАМН. 1995, № 6, С. 53-60

22. Зенков Н.К. Окислительный стресс. Биохимические и патофизиологические аспекты /Н.К. Зенков, В.З. Панкин, Е.Б. Меныцикова. М.: Наука / Интерпериодика, 2001, 343 с

23. Зимин Ю.В. Некоторые критические точки оценки суточного профиля артериального давления при его мониторировании и их значение для выработки тактики лечения больных артериальной гипертензией. // Клинический вестник. 1996, №1, С. 30-32

24. Катюхин В.Н., Синицина Т.М. Влияние адекватной терапии на показатели функции внешнего дыхания у больных артериальной гипертензией в сочетании с обструктивными заболеваниями легких. //Терапевтический архив, 1990, №3(62), С.75-78

25. Кобалава Ж.Д., Терещенко С.Н., Калинкин А.Л. Суточное мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. 1997, С. 9-11,14-15

26. Корнев A.B., Коротаев А.Л., Калинин Н.Л. С-реактивный белок в клинике («НИКОКАРД» новый метод для традиционного теста) Клиническая лабораторная диагностика, 1999, №6, С.37-40

27. Кубышкин В.Ф., Солдатченко С.С., Беленький А.И. Гуморальные механизмы пульмонологической гипертензии. //Труды Крымского медицинского института, 1985, т. 108, С.50-52

28. Кубышкин В.Ф., Солдатченко С.С., Коновалов В.И. Особенности течения хронических обструктивных заболеваний легких в сочетании с системной артериальной гипертензией. //Терапевтический архив. 1985, №2(57), С.114-116

29. Кузьмичева Н.В. Антагонисты кальция в лечение артериальной гипертонии у больных с хроническим бронхообструктивным синдромом. //Дис. канд. мед. наук. М., 1999. 166 с.

30. Кулинский В.И. Активные формы кислорода и оксидативная модификация макромолекул: польза, вред и защита// Соросовский* образовательный журнал, 1999, № 1, С. 2-7

31. Куценко С.А. Основы токсикологии //Том 4, 2002 г. Санкт-Петербург СТР. 119

32. Ланкин В.З. Метаболизм липоперекисей в тканях млекопитающих. Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. М.: Наука, 1981;С. 75-95

33. Леденев А.Н., Руге Э.К. Генерация супероксидных радикалов митохондриями сердца в условиях ишемии. // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1985, № 9, С.303-305

34. Ленинджер А. Биохимия. Молекулярные основы структуры и функции^ клетки. М.: «Мир», 1999, С.390-422

35. Маянский Д.Н., Цырендоржиев Д.Д. Активация макрофагов. // Успехи современной биологии. 1990, Т. 109, Вып. 3, С. 352-369

36. Меньшикова Е.В., Зенков Н.К., Шергин С.М. Биохимия окислительного стресса. Оксиданты и антиоксиданты. Новосибирск: Изд-во СО РАМН, 1994, С.58-77

37. Меньшикова Е.В., Зенков H.H. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов //Успехи современ. биологии. 1993,Т. 113, №4, С. 442-453

38. Мухамеджанова Г.Ф. Влияние антигипертензивных и антиангинальных препаратов на органы дыхания. //Кардиология, 1995, №3(35), С.94-95

39. Мухарлямов Н.М. Легочное сердце. В кн.: Руководство по кардиологии. Т. 3: Болезни сердца. Е.И. Чазов (ред.). М., Медицина; 1992. С. 230—80

40. Мухарлямов Н.М., Саттбеков Ж.С., Сучков В.В. Системная артериальная гипертензия у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких. //Кардиология, 1974, №12(34), С.55-61

41. Ольбинская Л.И., Цветкова O.A., Воронкова О.О. Исследование активности провоспалительных цитокинов у больных ХОБЛ. В книге: «Актуальные вопросы внутренней медицины», Издательский дом «Русский врач» М. 2003г., с. 198-205

42. Соодаева С.К. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе ХОБЛ // Атмосфера. 2002, №2, С.24-25

43. Ткаченко Б.И. Венозное кровообращение. //Москва, 1979, 222 с.

44. Федорова Т.А., Химочко Т.Г., Ройтман А.П. и др. К вопросу о состоянии ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у больных хроническими обструктивными болезнями легких с легочным сердцем. //Московский медицинский журнал, 2001, №1, С.23-25

45. Холодкова Н.Б. Эндотелиальная дисфункция и её коррекция антагонистами рецепторов ангиотензина II у больных хроническим легочным сердцем //Диссертация на соискание ученой степени канд. мед. Наук. Москва, 2006

46. Чернух A.M., Александров П.Н., Алексеев О.В. Микроциркуляция. //«Медицина», М., 1984, С. 432

47. Ярема Н.И., Коновалова Г.Г., Ланкин В.З. Изменение активности антиоксидантных ферментов у больных гипертонической болезнью. Кардиология, 1992, №32(3), С. 46-48

48. Ярема Н.И., Рудык Б.И. Липопротеиды и перекисное окисление липидов при гипертонической болезни и проведении гипотензивной терапии. Тер. Архив. 1991, №8, С. 144-146

49. Albelda SM. Endothelial and epithelial cell adhesion molecules. Am J Respir Cell Mol Biol 1991; 4:195-203

50. Albrecht H.P., Hiller D.,Muck-Weymann M et al. Dynamic function tests for detection of physiologic and pathophysiologic reactions in cutaneous microcirculation.//Hautarzt., 1995; 46(7): 455-461

51. Alho H., Leinonen J. Total antioxidant activity measured by chemiluminescence methods. Meth. Enzymol. 1999; 299:3-14

52. Anthonisen NR, Connett JE, Enright PL, Manfreda J. Lung Health Study Research Group. Hospitalizations and mortality in the Lung Health Study. Am J Respir Crit Care Med 2002; 166: 333-9

53. Barnes P.J. Chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med 2000;343:269-80

54. Bautista LE, Lopez-Jaramillo P, Vera LM, Casas JP, Otero AP, Guaracao AI. Is C-reactive protein an independent risk factor for essential hypertension? J Hypertens. 2001;19:857- 861

55. Bearpark H, Elliott L, Grunstein R, Cullen S, Schneider H, et al. Snoring and sleep apnea. A population study in Australian men: Am J Respir Crit Care Med 1995;151: 1459-65

56. Berkels R, Taubert D, Bartels H, Breitenbach T, Klaus W, Roesen R. Amlodipine increases endothelial nitric oxide by dual mechanismus. Pharmacology 2004; 70:39-45

57. Berkenboom G, Langer I, Carpentier Y, et al. Ramipril prevents endothelial dysfunction induced by oxidized low-density lipoproteins: a bradykinin-dependent mechanism. Hypertension 1997;30(3 Pt l):371-76

58. Berry C, Brosnan MJ, Fennell J, et al: Oxidative stress and vascular damage in hypertension. Curr Opin Nephrol Hypertens 2001;10:247-255

59. Bixler EO, Vgontzas AN, Lin HM, Ten Have T, Leiby BE, Vela-Bueno A, et al. Association of hypertension and sleep-disordered breathing; Arch of Intern Med 2000; 160: 2289-95

60. Bonner G., Preis S., Schunck U et al. Hemodynamic effects of bradykinin on systemic and pulmonary circulation in healthy and hypertensive humans. //J Cardiovasc Pharmacol. 1990; 15 (16):46-56

61. Boulanger C., Vanhoutte P.M. The role of the endothelium in the regulation of vasomotor activity. Arch. Mal. Coeur. Vaiss. 1991; 84(l):35-44

62. Broekhuizen R, Wouters EF, Creutzberg EC, Schols AM. Raised CRP levels mark metabolic and functional impairment in advanced COPD. Thorax 2006;61:17-22

63. Brooks D, Horner RL, Kozar LF, Render-Teixeira CL, Phillipson EA. Obstructive sleep apnea as a cause of systemic hypertension. Evidence from a canine model. J Clin Invest 1997;99:106-9

64. Brouwer RML, Bolli P, Erne P, et al. Antihypertensive treatment using calcium antagonists in combination with Captopril rather than diuretics. J Cardiovasc Pharmacol. 1985;7:288-291

65. Buist A.S., Vollmer W.M. Smoking and other risk factors. — In: Murray J.F., Nadel J.A., eds. Textbook of respiratory medicine. Philadelphia: W.B. Saunders. 1994; 1259-1287

66. Cadrillo C, Kilcoyne CM, Quyyumi A, et al. Selective defect in nitric oxide synthesis may explain the impaired endothelium-dependent vasodilation in essential hypertension. Circulation. 1998; 97: 851-856

67. Cai H & Harrison DG Endothelial dysfunction in cardiovascular diseases: the role of oxidant stress. Circ Res 2000; 10, 840-844

68. Caldwell PRB, Seegal BC, Hsu KC, Das M & Soffer RL Angiotensinconverting enzyme: vascular endothelial localization. Science 1976; 191: 1050-1051

69. Campbell DJ Circulating and tissue angiotensin systems. Journal of Clinical Investigation 1987; 79:1-6

70. Carl J. Pepine, David S. Celermajer, Helmut Drexler. Vascular health as a therapeutic tagert in cardiovascular disease. // University of Florida. 1998; 40

71. Ceriello A, Falleti E, Motz E, Taboga C, Tonutti L, Ezsol Z, Gonano F, Bartoli E Hyperglycemia-induced circulating ICAM-1 increase in diabetes mellitus: the possible role of oxidative stress. Horm Metab Res 1998;30:146— 149

72. Chaieb JA, Fasolo P, Ruschel SP, et al. Aspectos epidemiológicos e tabagismo em Porto Alegre: prevalência do tabagismo e DPOC. J Pneumol 1995;21:171-179

73. Chang LY, Kang BH, Slot JW,-Vincent R, Crapo JD. Immunocytochemical localization of the sites of superoxide dismutase induction by hyperoxia in rat lungs. Lab Invest 1995; 73: 29-39

74. Chen J., Radford M.J., Wang Y. et al. Effectiveness of beta-blocker therapy after acute myocardial infarction in elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease or asthma. J Am Coll Cardiol 2001;37:1950-1956

75. Chen, YF, and Oparil S. Endothelial dysfunction in the pulmonary vascular bed. Am J Med Sei 2000; 320: 223-232

76. Clapp BR, Hirschfield GM, Stony C, et al. Inflammation and endothelial function: direct vascular effects of human C-reactive protein on nitric oxide bioavailability. Circulation 2005; 111:1530-6

77. Clozel M, Kuhn H, Hefti F, et al. Endothelial dysfunction and subendothelial monocyte macrophages in hypertension. Effect of angiotensin converting enzyme inhibition. Hypertension 1991"; 18:132-41

78. Cominacini L, Garbin U, Fratta Pacini A, et al. Lacidipine inhibits the activation of the transcription factor NF-kappaB and the expression of adhesion molecules induced by pro-oxidant signals on endothelial cells. J Hypertens 1997;15:1633-40

79. Cominacini L, Pasini AF, Pastorino AM, et al. Comparative effects of different dihydropyridines on the expression of adhession molecules induced by TNF-alpha on endothelial cells. J Hypertens 1999;17:1837-41

80. Cooke JP The endothelium: a new target for therapy. Vase Med 2000; 5:4953

81. Coursin DB, Cihla HP, Oberley TD, Oberley LW. Immunolocalization of antioxidant enzymes and isozymes of glutathione S-transferase in normal rat lung. Am J Physiol 1992; 263: L679-L691

82. Crapo JD, Oury T, Rabouille C, Slot JW, Chang LY. Copper,.zinc superoxide dismutase is primarily a cytosolic protein in human cells. Proc Natl Acad Sci USA 1992; 9: 10405-10409

83. Cruickshank JM, Lewes J, Moore EV, Dodd C. Reversibility of left ventricular hypertrophy by different types of antihypertensive therapy. J Hum Hypertens 1992; 17: 85-90

84. Dablof B, Sever PS, Poulter NR, for the ASCOT investigators. 2005; 366: 895-906

85. Daga M, Chhabra R, Sharma B Effects of exogenous vitamin E supplementation on the levels of oxidants and antioxidants in chronic obstructive pulmonary disease. J Biosci 2003; 28:7-11

86. Dart R.A., Gollub S., Lazar J. et al. Treatment of systemic hypertension in patients with pulmonary disease. Chest 2003;123:222—43

87. David M. Pollock Endothelin, Angiotensin, and Oxidative Stress in Hypertension Hypertension. 2005 ;45:477

88. Dekhuijzen PN, Aben KK, Dekker I, Aarts LP, Wielders PL, Van Herwaarden CL, Bast A: Increased exhalation of hydrogen peroxide in patients with stable and unstable chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med 1996;154: 813-816

89. Dentener MA, Creutzberg EC, Schols AM, et al. Systemic anti-inflammatory mediators in COPD: increase in soluble interleukin 1 receptor II during treatment of exacerbations. Thorax 2001; 56:721-726

90. Depre C., Wijns W., Rjbert A. et.al. Pathology of unstable plaque: correlation with the clinical severity of acute coronary syndromes // J. Amer. Coll. Cardiology. 1997; 30: 694-702

91. Desideri G, Ferri C, Bellini C, et al. Effects of ACE inhibition on spontaneous and insulin-stimulated endothelin-1 secretion: in vitro and in vivo studies. Diabetes 1997;46:81-86

92. Ding, Y., Vaziri, N. D. Nifedipine and Diltiazem but Not Verapamil Up-Regulate Endothelial Nitric-Oxide Synthase Expression. J. Pharmacol. Exp. Ther., 2000; 292: 606-609

93. Dinh-Xuan A.T., Higenbottam T.W., Clelland C.A. et al; Impairment of endothelium-dependent pulmonary-artery relaxation in chronic obstructive lung disease. N Engl Med J 1991;324:1539—47

94. Dohi Y, Criscione L, Pfeiffer K, Luscher TF. Angiotensin blockade or calcium antagonists improve endothelial ¡dysfunction in hypertension: studies in perfused mesenteric resistence arteries. //J. Cardiovasc Pharmacol; 1994;: 24: 372-379

95. Dong Q., Wright JiR. Expression of C-reactive protein by alveolar macrophages J. Immunology. 1996; 156: 4815-4820

96. Doroshow J.H. Toxicol. Lett. 1995; 82-83:395 398

97. Dröge W . Free radicals in the physiological control of cell function. Physiol Rev 2002; 1,47-95

98. Drost EM, Skwarski KM, Sauleda J, Soler N, Roca J, Agusti A, MacNee W: Oxidative stress and airway inflammation in severe exacerbations of COPD. Thorax 2005; 60: 293-300

99. Durmowicz A.G., Stenmark K.R. Mechanisms of structural remodeling in chronic pulmonary hypertension. Pediatr Rev 1999;20:e91—el02

100. Dutnie GG, Arthur JR, James WP: Effects of smoking and vitamin E on blood antioxidant status. Am J Clin Nutr 1991; 53: 1061-1063

101. Ellerbeck E.F., Jencks S.F., Radford M.J., Kresowik T.F., Craig A.S., Gold J.A., et al. Quality of care for Medicare patients with acute myocardialinfarction. A four-state pilot study from the Cooperative Cardiovascular Project. JAMA 1995;273:1509-14

102. European Society of Hypertension — European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertention J. Hypertens. 2003; 21: 1011-1053

103. Fichtlscherer S, Rosenberger G, Walter DH, Breuer S, Dimmeler S, Zeiher AM. Elevated C-reactive protein levels and impaired endothelial vasoreactivity in patients with coronary artery disease. Circulation. 2000; 102:1000-1006

104. Figueras M., Brosa M., Gisbert R. Et coste de la enfermedad pulmonar obstructiva cronica en Espana//Rev. Esp. Farmacoeconomia, 1996; 5 (II): 3343

105. Frei B., Stocker R., Ames B.N. Small molecule antioxidants defens in human extracellular fluids. In: Scandalios, J.G., ed. Molecular biology of free scavenging systems. Cold Spring Harbor Laboratory Press. 1992:23-45

106. Fridovich I. Superoxide radical and superoxide dismutases. Annual Review of Biochemistry. 1995; 64: 97-112

107. Gan WQ, Man SFP, Sin DD. The interactions between cigarette smoking and reduced lung function on systemic inflammation. Chest 2005;127:558-564

108. Gardiner SM.5 Compton AM., Bennet T., Palmer RMJ., Moncada S. Control of regional blood flow by endothelium-derived nitric oxide. Hypertension, 1990; 15:486-492

109. Giaid A., Saleh D. Reduced expression of endothelial nitric oxide synthase in the lungs of patients with pulmonary hypertension. N Engl J Med 1995;333:214-21

110. Gilks CB, Price K, Wright JL, Churg A. Antioxidant gene expression in rat lung after exposure to cigarette smoke. Am J Pathol 1998; 152: 269-278

111. Goldszer RC, Lilly LS, Solomon HS. Prevalence of cough during angiotensin converting enzyme inhibitor therapy. Am J Med 1988; 85:887

112. Gottlieb S.S., McCarter R.J., Vogel R.A. Effect of beta-blocade on mortality in high-risk and low risk patients after myocardial infarction. N Engl J Med 1998;339:489-97

113. Griengling K.K., Minieri C.A., Ollerenshaw J.D., Alexander R.W. Angiotensin II stimulates NADH and NADPH oxidase activity incultured vascular smooth muscle cells. Circ. Res. 1994; 74: 1141-1148

114. Guillermo Zalba; Gorka San José; Maria U. Moreno; Maria A. Fortuno; Ana Fortuno; Francisco J. Beaumont; Javier Diez Oxidative Stress in Arterial Hypertension Hypertension. 2001;38:1395

115. Guo X, Liu WL, Chen LW, Guo ZG: High glucose impairs endothelium-dependent relaxation in rabbit aorta. Acta Pharmacol Sin 2000; 21:169-173

116. Gust R., Schuster D. P. Vascular remodeling in experimentally induced subacute canine pulmonary hypertension// Experimental Lung Research -2001;27:1-12

117. Hansell AL, Walk JA, Soriano JB. What do chronic obstructive pulmonary disease patients die from? a multiple cause coding analysis. Eur Respir J 2003; 22: 809-14

118. Harry A.J. Struijker Boudier, Giuseppe Ambrosio (ed.) Microcirculation and cardiovascular disease // Lippincoott Williams & Wilkins. 2000; 179

119. Hole DJ, Watt GC, Davey-Smith G, Hart CL, Gillis CR, Hawthorne VM. Impaired lung function and mortality risk in men and women: findings from the Renfrew and Paisley prospective population study. BMJ 1996; 313: 711-5

120. Hornig B, Kohler C, Drexler H. Role of bradykinin in mediating vascular effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors in humans. Circulation., 1997;95:1115-1118

121. Huiart L, Ernst P, Ranouil X, Suissa S. Low-dose inhaled corticosteroids and the risk of acute myocardial infarction in COPD. Eur Respir J 2005; 25: 634-9

122. Hultin M. Fibrinogen and factor VII as risk factors in vascular disease. Prog. Hemost. Thromb. 1991; 10: 215-241

123. Jameson M., Dai F.X., Luster T., Skopec J., Diederich A., Diederich D. Endothelium derived contracting factors in resistance arteries of young spontaneously hypertensive rats before development of overt hypertension. Hypertension, 1993, 21: 280-288

124. Jansson J., Nilsson T., Johnsson O. Von Willebrand factor in plasma: a novel risk factor for fecurrent myocardial infarction and death. Brit. Heart J. -1991; 66: 351-355

125. Jeffery, PK Structural and inflammatory changes in COPD: a comparison with asthma. Thorax 1998; 53,129-136

126. Jousilahti P, Vartiainen E, Tuomilehto J, Puska P. Symptoms of chronic bronchitis and the risk of coronary disease. Lancet 1996; 348: 567-72

127. Kannel WB, Hubert H, Lew EA. Vital capacity as a predictor of cardiovascular disease: the Framingham Study. Am Heart J 1983; 105:311315

128. Kessler R, Faller M, Fourgaut G et al. Predictive factors of hospitalization for acute exacerbation in a series of 64 patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med 1999; 159: 158-64

129. Kinnula V, Crapo J Superoxide dismutases in the lung and human lung diseases. Am J Respir Crit Care Med 2003;167:1600-1619

130. Kocyigit A, Erel O, Gur S Effects of tobacco smoking on plasma selenium, zinc, copper and iron concentrations and related antioxidative enzyme activities. ClinBiochem 2001; 34:629-633

131. Koenig W. Atherosclerosis involves more than just lipids: focus on inflammation. Eur. Heart J. 1999; 1:19-26

132. Kony S, Zureik M, Driss F, Neukirch C, Leynaert B, Neukirch F. Association of bronchial hyperresponsiveness and lung function with C-reactive protein (CRP): a population based study. Thorax 2004;59:892-896

133. Koren MJ, Devereux RB, Casale PN et al. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in. uncomplicated essential hypertension Ann Intern Med 1991; 114: 345-52

134. Krumholz HM^ Larson M, Levy D. Prognosis of left vernacular geometric patterns in Framingham Heart Study. J Am Coll Cardiol 1995; 25: 884-97

135. Kumar K.W., Das U.M. Are free radicals involved in the pathobiology of human essential hypertension? Free Rad.Res.Commun. 1993,19: 59-66

136. Kurys E, Kurys P, Kuzniar A Analysis of antioxidant enzyme activity and magnesium level in chronic obstructive pulmonary disease. Ann Univ Mariae Curie Sklodowska 2001; 56:261-266

137. Lacourciere Y, Lefebvre J, Nakhle G, et al. Association between cough and angiotensin converting enzyme inhibitors vs angiotensin II antagonists: the design of a prospective, controlled study. J Hypertens 1994; 12:S49-S53

138. Laursen J.B., Rajagopalan S., Galis Z., Tarpey M., Freeman B.A., Harrison D.G. Role of superoxide in angiotensin Il-indused but not catecholamine-indused hypertension. Circulation, 1997, 95: 588-593

139. Lin M, Yang YF, Lee D, et al. Comparisons of long-term effects of lisinopril vs nifedipine vs conventional therapy in the treatment of mild-to-moderate hypertension in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Chinese Med J 1996; 57:392-400

140. Linden M, Rasmussen JB, Piitulainen E, Tunek A, Larson M, Tegner H, Venge P, Laitinen LA, Brattsand R: Airway inflammation in smokers with nonobstructive and obstructive chronic bronchitis. Am Rev Respir Dis 1993; 148: 1226-1232

141. Lissi E., Salim-Hanna M., Pascual C., Castillo M. Evaluation of total antioxidant potential (TRAP) and total antioxidant reactivity from luminal-enhanced chemiluminescence measurements. Free Rad. Biol. & Med.; 1995; 18(2): 153-158

142. Liuzzo G., Biasucci L.M., Gallimore J.R. et al. The prognostic value of C-reactive protein and serum amiloid A protein in patients with severe unstable angina. New Engl. J. Med. 1994;331:417-424

143. Lonn EM, Yusuf S, Jha P, et al. Emerging role of angiotensin-converting enzyme inhibitors in cardiac and vascular protection. Circulation 1994;1:2056-69

144. Lucher T.F., Noll G. The pathogenesis of cardiovascular disease: role of the endothelium as a target and mediator Atherosclerosis. 1995; 118: S81-90

145. Luscher T.F. Endothelial control of vascular tone and growth. Clin. Exp. Hypertens., 1990; 12(5): 897-902

146. MacNee W., Rahman I. Oxidants and antioxidants as therapeutic targets in chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med 1999; 160: S58—S65

147. MacNee W: Pulmonary and systemic oxidant/antioxidant imbalance in chronic obstructive pulmonary disease. Proc Am Thorac Soc 2: 50-60, 2005

148. Man SFP, Sin DD. Effects of corticosteroids on systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease. Proc Am Thorac Soc 2005;2:78-82

149. Mannino DM, Brown C, Giovino GA. Obstructive lung disease deaths in the United States from 1979 through 1993. Am J Respir Crit Care Med 1997; 156: 814-8

150. Marklund SL. Human copper-containing superoxide dismutase of high molecular weight. ProcNatl Acad Sci USA 1982; 79: 7634-7638

151. Marshall RP, Gohlke P, Chambers RC, et al. Angiotensin II and the fibroproliferative response to acute lung injury. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2004; 286(1): 156-64

152. Marshall RP. The pulmonary renin-angiotensin system. Curr Pharm Des 2003; 9(9): 715-22

153. Mason RP, Mak IT, Trumbore MW, Mason PE. Antioxidant properties of calcium antagonists related to membrane biophysical interactions. Am J Cardiol 1999;84:16L-22L

154. McCusker K and Hoidal J Selective increase of antioxidant enzyme activity in the alveolar macrophages from cigarette smokers and smoke • exposed hamsters; Am. Rev. Respir. Dis. 1990; 141: 678-682

155. Meydani M Omega-3 fatty acids alter soluble markers of endotheliaL.function in coronary heart disease patients. Nutr Rev 2000; 58:56-59

156. Murray C.J.L., Lopes A. D. (ed.). The global burden of disease: a comprehensive assessment of mortality and disability from diseases, injuries and risk factors in 1990 and projected to 2020. — Cambridge, MA: Harvard University Press, 1996

157. Murray CJ, Lopez AD. Global mortality, disability, and the contribution of risk factors: Global Burden of Disease Study. Lancet 1997; 349: 1436-42

158. Murray CJ, Lopez AD. Regional patterns of disability-free life expectancy and disability-adjusted life expectancy: Global Burden of Disease Study. Lancet 1997; 349: 1347-52

159. Nishikimi N., Rao N.A., Yagi K. Biochem. Biophys. Res. Commun., 1972; 46: 849-854

160. Nosratola D Vaziri, Bernardo Rodriguez-Iturbe Mechanisms of Disease: oxidative stress and inflammation in the pathogenesis of hypertension. Nature Clinical Practice Nephrology 2006; 2(10): 582-593

161. Padfield PL, Mortone JJ. Effects of angiotensin II on arginine-vasopressin in physiological and pathological situations in man. J Clin Endocrinol 1977; 74:251-259

162. Padmaja S., Huie R.E. The reaction of nitric oxide with organic peroxyl radicals. Biochem.Biophys.Res.Commun. 1993,195: 539-544

163. Paglia D.E, Valentine W.N. Studieson the quantitative & qualitative characterization of erythrocyte glutationperioxidase. S. Lab. Clin. Med. 1967; 70(1):158-167

164. Panza JA, Casino PR, Kilcoyne CM, Quyyumi AA. Role of endothelium-derived nitric oxide in the abnormal endothelium-dependent • vascular relaxation of patients with essential-hypertension. Circulation. 1993; 87: 468474

165. Paredi P, Kharitonov SA, Leak D, Ward S, Cramer D, Barnes PJ. Exhaled ethane, a marker of lipid peroxidation, is elevated in chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med. 2000;162:369-373

166. Pepys MB, Hirschfield GM. C-reactive protein: a critical update. J Clin Invest. 2003;111:1805-1812

167. Rahman I, Li XY, Donaldson K, Harrison DJ, MacNee W. Glutathione homeostasis in alveolar epithelial cells in vitro and lung in vivo under oxidative stress. Am J Physiol 1995; 269: L285-L292

168. Rahman I, Macnee W: Oxidative stress and regulation of glutathione in lung inflammation. Eur Respir J 2000; 16: 534- 554

169. Rahman I, Morrison D, Donaldson K Systemic oxidative stress in asthma, COPD, and smokers. Am J Respir Crit Care Med 1996; 154:1055-1060

170. Rahman I, Swarska E, Henry M Is there any relationship between plasma antioxidant capacity and lung function in smokers and in patients with chronic obstructive pulmonary disease? Thorax 2000; 55:189-193

171. Repine J.E., Bast A., Lankhorst L. Oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease//Amer J Respir Crit Care Med, 1997; 156: 341-57

172. Ridker P.M., Glynn R.J., Hennekens C.H. C-reactive protein adds to the predictive value of total and HDL cholesterol in determining risk of first myocardial infarction Circulation. 1998; 97: 2007-2011

173. Ridker PM, Haughie P Prospective studies of C-reactive protein as a risk factor for cardiovascular disease. J Investig Med 1998; 46:391-395

174. Ridker PM, Hennekens CH, Buring JE, Rifai N C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women. N Engl J Med 2000; 342:836-843

175. Riise GC, Larsson S, Lofdalh CG, Andersson BA. Circulating cell adhesion molecules in bronchial lavage and serum in COPD patients with chronic bronchitis. Eur Respir J 1994; 7:1673-7

176. Riska H, Sovijarvi ARA, Ahonen A, et al. Effects of captopril on blood pressure and respiratory function compared to verapamil in patients with hypertension and asthma. J Cardiovasc Pharmacol 1990; 15:57-61

177. Rosengren A, Wilhelmsen L. Respiratory symptoms and long-term risk of death from cardiovascular disease, cancer and other causes in Swedish men. Int J Epidemiol 1998; 27: 962- 9

178. Ross R. Atherosclerosis an inflammatory disease. N Engl J Med. 1999; 340:115-126

179. Rubanyi GM, Kauser K, Gruser T. Effect of cilazapril and indomethacin on endothelial dysfunction in the aortas of spontaneously hypertensive rats. J Cardiovasc Pharmacol 1993; 22(5): 23-30

180. Salpeter S. Cardioselective beta-blockers for chronic obstructive pulmonary disease: a meta-analysis. Respiratory Medicine, Volume 97, Issue 10, Pages 1094-1101

181. Savage D.D., Garrison R.J., Kannel W.B., Levy D., Anderson S.J., Strokes J.III, Feinleib M., Castelli W.P.: The spectrum of left ventricular hypertrophy in general population sample: The Framingham Study. Circulation 1987; 75 (1): 1-26

182. Schiffrin E.L. The endothelium of resistance arteries: physiology and role in hypertension. //Prostaglandins. Leukot. Essent. Fatty. Acids., 1996; 54(1): 1725

183. Sheiban I, Arcaro G, Covi G, Accardi R, Zenorini C. Lechi A. Regression of cardiac hypertrophy after antihypertensive therapy with nifedipine and captopril. J Cardiovasc Pharmacol 1987;10(10):S187-91

184. Shimokawa H. Endothelial dysfunction in hypertension. //J. Atheroscler. Thromb., 1998; 4(3):118-127

185. Simon A, Castro A, Kaski JC Assessment of endothelial dysfunction and its clinical usefulness. Rev Esp Cardiol, 2001; 54(2):211-217

186. Sin D. D., Man S. F. Why are patients with chronic obstructive pulmonary disease at increased risk of cardiovascular diseases? The potential role of systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease // Circulation. —2003; 107: 1514—1519

187. Sin D.D., Wu L, Anderson JA, et al. Inhaled corticosteroids and mortality in chronic obstructive pulmonary disease. Thorax 2005;60:992-997

188. Sohn H.Y., Raff u., Hoffman A. Et al. Differential role of angiotensin II receptor subtypes on endothelial 02- formation // Br. J. Pharmacol.- 2000; 131:667-672

189. Springer TA Traffic signals for lymphocyte recirculation and leukocyte emigration: the multistep paradigm. Cell 1994;76:301-314

190. TJ. International comparisons in COPD mortality .//Am. Rev. Respir. Dis., 1989; 140:27-43

191. Taddei S.; Virdis A.; Ghiadoni L.; Sudano I.; Salvetti A. Effects of Antihypertensive Drugs on Endothelial Dysfunction: Clinical Implications Drugs 2002 ; 62 (2): 265-284

192. Teppeman LJ, Dahan A. Acetazolamide and breathing: does a clinical dose alter peripheral and central CO(2) sensitivity? Am J Respir Crit Care Med 1999;160:1592-1597

193. Tnom T.J. International comparisons in COPD mortality .//Am. Rev. Respir. Dis., 1989; 140: 27-43

194. Touyz RM & Schiffrin EL Reactive oxygen species in vascular biology: implications in hypertension. Histochem Cell Biol 2004;122:339-352.

195. Toyokawa Takeshi, Osaki Hiromi, Nagai Yoshitaka, Nakajima Yasuhide Blood vessel wall extacellular SOD protects endothelium-dependentvasodilation- under oxidative stress. Japanese: Journal of Clinical and' Experimental Medicine 1999;76(11):212-2214

196. Tsukagoshi H; Shimizu Y, Iwamae S, Hisada T, Ishizuka K, Dobashi K, Mori M: Evidence of oxidative stress in asthma and COPD: potential inhibitory effect of theophylline. Respir Med 2000; 94:584-588

197. Ulfendahl H.R., Aurell M. Renin-Angiotensin. Portland Press. London; 1998, P.305

198. Venugopal:SK, Devaraj S, Yuhanna I, Shaul P, Jialal l. Demonstration that C-reactive protein decreases eNOS expression* and bioactivity in human aortic endothelial cells. Circulation. 2002; 106:1439-1441

199. Verma S, Li SH, Badiwala MV, Weisel RD, Fedak PW, Li RK, Dhillon B, Micklc DA. Endothelin antagonism and interleukinr6 inhibition attenuate the proatherogenic effects of C-reactive protein. Circulation 2002;105:1890-6

200. Verma S, Wang CH, Li SH, Dumont AS, Fedak PW, Badiwala MV, Dhillon B; Weisel RD, Li RK, Mickle DA, Stewart DJ. A self-fulfilling prophecy: C-reactive protein attenuates nitric oxide production and inhibits angiogenesis. Circulation. 2002; 106:913-919

201. Verma S, Wang CH, Li SH; et al. A self-fulfilling prophecy: C-reactive protein attenuates nitric oxide production ^nd inhibits angiogenesis. Circulation 2002;106:913-9

202. Wayner D.D.M., Burton G.W., Ingold K.U., Locke S. Quantative measurement of total , peroxyl radical-trapping antioxidant capability of human blood plasma by controlled peroxidation. FEBS J. 1985; 187:33-37

203. Weisiger RA, Fridovich I. Mitochondrial superoxide simutase. Site of synthesis and intramitochondrial localization. J Biol Chem 1973;248: 47934796

204. Weisiger RA, Fridovich I. Superoxide dismutase. Organelle specificity. J Biol Chem 1973;248: 3582-3592

205. Weitzenblum E, Demedts M. Treatment of pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease. Eur Respir Mon 1998;7:180-8

206. Weyer C, Yudkin JS, Stehouwer CD, Schalkwijk CG, Pratley RE, Tataranni PA Humoral markers of inflammation and endothelial dysfunction in relation to adiposity and in vivo insulin action in Pima Indians. Atherosclerosis 2002;161:233-242

207. Xu X., Wess S.T., Rijcken B., Schoten J.P. Smoking, changes in smoking habits and rate of decline in FEV,: new insight into gender differences//Eur. Respir. J., 1994; 7: 1056-1061

208. Yagi K., Komura S., Kojima H., Sun Q., Nagata N., Ohishi N., Nishikimi M. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1996; 2:486 491

209. Yildiz L, Kayaoglu N, Aksoy H (2002) The changes of superoxide dismutase, catalase and glutathione peroxidase activities in erythrocytes of active and passive smokers. Clin Chem Lab Med 40(6):612-615

210. Zhou T, Zhou SH, Qi SS, Shen XQ, Zeng GF, Zhou HN. The, effect of atorvastatin on serum myeloperoxidase and CRP levels in patients with acute coronary syndrome.Clin Chim Acta 2006 (accessed ahead of print on PubMed).

211. Zimmerman BG, Sybertz EJ, Wong PC. Interaction between sympathetic and renin-angiotensin system. J Hypertens 1984; 2:581-587