Клинико-патогенетические особенности артериальной гипертонии при хронической обструктивной болезни легких тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Федорова, Ирина Владимировна

• Федорова, Ирина Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Федорова, Ирина Владимировна

Список сокращений

Введение

Глава I. Обзор литературы

1.1. Хроническая обструктивная болезнь легких и сердечно- ' сосудистая патология

1.2. Артериальная гипертония и хроническая обструктивная болезнь легких

1.2.1. Патогенетические особенности артериальной гипертонии при хронической обструктивной болезни легких -симптоматическая или эссенциальная гипертония

1.2.2. Эндотелиальная дисфункция - общий механизм патогенеза при артериальной гипертонии и хронической обструктивной болезни легких

1.2.3. Системное воспаление - общий механизм сосудистого повреждения при артериальной гипертонии и хронической обструктивной болезни легких

1.2.4. Оксидативный стресс при артериальной гипертонии и хронической обструктивной болезни легких - общий патогенетический механизм коморбидной патологии

Глава П. Материалы и методы исследования

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных

2.2. Методы лечения

2.3. Критерии клинической эффективности

2.4. Методы исследования

2.4.1. Суточное мониторирование артериального давления

2.4.2. Исследование центральной гемодинамики

2.4.3 Исследование функции внешнего дыхания

2.4.4. Методика определения содержания ацилгидроперекисей липидов в сыворотке крови

2.4.5. Исследование антиоксидантных ферментов в эритроцитах и сыворотке крови

2.4.5.1. Определение активности эритроцитарной супероксиддисмутазы

2.4.5.2. Определение концентрации сывороточной супероксиддисмутазы

2.4.5.3. Определение активности эритроцитарной глутатионпероксидазы

2.4.6. Определение общей антиоксидантной активности сыворотки крови

2.4.7. Определение концентрации С-реактивного белка в сыворотке крови 4у

2.4.8. Определение экспрессии растворимой сосудисто-клеточной адгезивной молекулы типа 1 - бУСАМ-1 в сыворотке крови

2.5. Статистическая обработка результатов

Глава П1. Особенности суточного мониторирования артериального давления, центральной гемодинамики, маркеров системного воспаления, эндотелиальной дисфункции, оксидативного стресса и антиоксидантной защиты у пациентов с артериальной гипертонией, хронической обструктивной болезнью легких и их сочетанием

3.1. Клиническая характеристика исследуемых групп

3.2. Особенности показателей суточного мониторирования артериального давления

3.3. Особенности показателей центральной гемодинамики

3.4. Особенности показателей системного воспаления, эндотелиальной дисфункции, оксидативного стресса и антиоксидантной защиты

Глава IV. Особенности показателей суточного мониторирования артериального давления, центральной гемодинамики, маркеров системного воспаления, эндотелиальной дисфункции, оксидативного стресса и антиоксидантной защиты у пациентов с сочетанием артериальной гипертонии и хронической обструктивной болезни легких в зависимости от степени бронхообструкции

4.1. Клиническая характеристика групп пациентов с различной степенью бронхиальной обструкции

4.2. Особенности показателей суточного мониторирования артериального давления у пациентов с различной степенью бронхиальной обструкции

4.3. Особенности показателей центральной гемодинамики у пациентов с различной степенью бронхиальной обструкции

4.4. Особенности показателей системного воспаления, эндотелиальной дисфункции, оксидативного стресса и антиоксидантной защиты у пациентов с различной степенью бронхиальной обструкции

Глава V. Клиническая эффективность, динамика показателей функции внешнего дыхания, суточного мониторирования артериального давления, морфофункциональных параметров сердца, маркеров системного воспаления, эндотелиальной дисфункции, оксидативного стресса и антиоксидантной защиты у пациентов с сочетанием артериальной гипертонии и хронической обструктивной болезни легких на фоне бронхолитической терапии

5.1. Клиническая эффективность, динамика общеклинических показателей и параметров функции внешнего дыхания

5.2. Динамика показателей суточного мониторирования артериального давления

5.3. Динамика морфофункциональных параметров сердца

5.4. Динамика показателей системного воспаления, эндотелиальной дисфункции, оксидативного стресса и антиоксидантной защиты

Клинические примеры \ оз

Глава VI. Обсуждение полученных результатов

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетические особенности артериальной гипертонии при хронической обструктивной болезни легких»

В России, и в мире в целом, отмечается высокая частота встречаемости пациентов как с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), так и с артериальной гипертонией (АГ). Кроме того, АГ у больных ХОБЛ представляет одно из частых коморбидных состояний в клинике внутренних болезней. По литературным данным, сердечно-сосудистая патология при ХОБЛ встречается в 35% случаев [32]. Частое сочетание АГ и ХОБЛ может быть связано с тесной патогенетической общностью этих двух заболеваний. Присутствующее как при АГ, так и при ХОБЛ неспецифическое персистирующее воспаление низкой градации, оксидативный стресс, и, как следствие, развивающаяся эндотелиальная дисфункция могут способствовать не только взаимоотягощению этих патологий, но и являться пусковыми факторами на пути формирования каждого заболевания. Кроме того, хроническая гипоксия при ХОБЛ может быть одной из ведущих причин запуска сосудистого ремоделирования и являться основой сердечнососудистых изменений.

Также дополнительным эффектором в цепи сложных взаимодействий формирования как АГ, так и ХОБЛ является гиперреактивность ренин-ангиотензин-альдестероновой системы (РААС), что негативно сказывается на ухудшении гемодинамики малого круга кровообращения и течении ХОБЛ [38, 61, 200]. Однако, данные взаимоотношения не имеют достаточного освещения в работах отечественных и зарубежных авторов.

Последние годы большое значение уделяется вмешательствам, направленным на предотвращение прогрессирования ХОБЛ со смещением терапевтических акцентов в сторону уменьшения степени бронхиальной обструкции, снижения темпов развития заболевания и улучшения качества жизни с помощью ингаляционных бронходилататоров. Однако, исследования последних лет показали, что высокий процент сердечно-сосудистой патологии у таких пациентов открывает огромную проблему, касающуюся профилактики и трудностей терапии кардиоваскулярных изменений при уже сформировавшейся ХОБЛ [28, 76, 136, 138, 188].

Таким образом, в связи с недостаточной освещенностью процессов формирования кардиоваскулярной патологии, представляется актуальным исследование механизмов, приводящих к формированию сосудистого повреждения под действием системного воспаления, высокой активности оксидативных влияний и, как следствие, разобщения баланса в системе противорадикальной защиты, способных в значимой степени повлиять на течение каждого из заболеваний у пациентов с изолированной и сочетанной патологией (АГ и ХОБЛ). Важной задачей также является обсуждение эффектов медикаментозных вмешательств, направленных на нейтрализацию вышеописанных механизмов с определением путей профилактики и патогенетической обоснованности терапии. Все это и служит основанием для проведения данной работы.

Цели исследования

Изучение патогенетических механизмов формирования и особенностей течения артериальной гипертонии у больных хронической обструктивной болезнью легких, а так же оценка степени воздействия бронхолитической терапии на сердечно-сосудистые риски и течение артериальной гипертонии при сочетанной патологии.

Задачи исследования

1. Провести сравнительный анализ показателей суточного мониторирования артериального давления (СМАД), морфофункциональных характеристик сердца, параметров функции внешнего дыхания (ФВД) у больных АГ, ХОБЛ и при их сочетании.

2. Провести сравнительный анализ показателей системного воспаления, эндотелиальной функции, состояния оксидантной и антиоксидантной систем у больных АГ, ХОБЛ и при сочетанной патологии.

3. Провести сравнительный анализ показателей СМАД, центральной гемодинамики (ЦГД), маркеров системного воспаления, эндотелиальной функции, оксидативного стресса и антиоксидантной защиты у пациентов с сочетанием АГ и ХОБЛ в зависимости от степени бронхиальной обструкции.

4. Определить корреляционные взаимосвязи между показателями ФВД, маркерами системного воспаления, эндотелиальной функции, оксидативного стресса у изучаемых групп больных.

5. Провести комплексную оценку эффективности применения в качестве монотерапии ингаляционного антихолинергического препарата тиотропия бромида у больных АГ и ХОБЛ, его влияния на параметры суточного профиля артериального давления (СПАД), показатели ЦГД, системного воспаления, эндотелиальной функции, оксидантной и антиоксидантной систем.

Научная новизна исследования

Проведена комплексная оценка состояния кардиоваскулярной системы, маркеров системного воспаления, функции эндотелия, интенсивности оксидативного стресса и антиоксидантной защиты у больных ХОБЛ, АГ и их сочетанием с определением патогенетических механизмов формирования АГ у больных ХОБЛ.

Изучена роль системного воспаления, эндотелиальной дисфункции и оксидативного стресса в формировании сердечно-сосудистых рисков у больных с изолированной ХОБЛ. Выявлено значимое участие ХОБЛ в процессах формирования АГ.

Продемонстрировано воздействие бронхиальной обструкции на показатели системного воспаления, эндотелиальной дисфункции и оксидативного стресса у больных с сочетанием АГ и ХОБЛ, выраженность которого возрастает по мере прогрессирования вентиляционных нарушений.

Показана значимость введения в план обследования пациентов с ХОБЛ маркеров повреждения сердечно-сосудистой системы при еще не сформировавшейся клинически кардиоваскулярной патологии.

Проведена оценка возможности коррекции АГ 1 степени у больных ХОБЛ в результате применения антихолинергического препарата тиотропия бромида и его влияния на изучаемые параметры сосудистого повреждения.

Практическая значимость

Полученные данные расширяют представления о значимости общих патогенетических механизмов формирования как АГ, так и ХОБЛ. Продемонстрирована роль гипоксии, системного воспаления, эндотелиальной дисфункции и оксидативного стресса в развитии кардиоваскулярных событий у больных ХОБЛ. Группа пациентов с изолированной ХОБЛ выделена как особая группа риска по развитию сердечно-сосудистой патологии. Данный факт говорит о необходимости исследования сердечно-сосудистого статуса у пациентов с изолированной ХОБЛ. Обосновано включение в комплексный план обследования больных ХОБЛ суточного мониторирования артериального давления (СМАД), более детального исследования вовлечения левых отделов сердца при изучении ЦГД.

Для определения значимости эндотелиальных повреждений при этих патологиях рекомендуется определение уровня С-реактивного белка (СРБ), экспрессии молекулы межклеточной адгезии сосудистого типа 1, концентрации оксидантов и активности антиоксидантных ферментов в сыворотке крови.

Группа пациентов с более тяжелыми бронхообструктивными изменениями имеет более высокий риск развития сердечно-сосудистых осложнений, что требует специальных подходов к их терапии.

Проведена оценка не только клинической эффективности применения титропия бромида в качестве бронхолитической монотерапии у пациентов с

АГ 1 степени в сочетании с ХОБЛ II-III стадии, но и его воздействия на факторы кардиоваскулярного риска у данной категории больных. Полученные данные свидетельствуют о недостаточном влиянии монотерапии бронходилататором и необходимости использования препаратов, обладающих противовоспалительными и эндотелийпротективными эффектами для снижения риска развития и прогрессирования сердечнососудистой патологии у больных с ХОБЛ.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Основными патогенетическими звеньями формирования АГ при ХОБЛ являются гипоксия, развитие хронического системного воспаления низкой градации и оксидативного стресса с формированием дисфункции эндотелия. Данные изменения выявляются у пациентов с различной тяжестью ХОБЛ, а их степень усиливается по мере прогрессирования обструктивных нарушений.

2. Существенная роль развития системного воспаления, дисфункции эндотелия, оксидативного стресса и нарушений антиоксидантной защиты свидетельствует о высокой диагностической значимости определения маркеров, отражающих степень активности этих процессов в комплексной оценке сердечно-сосудистой системы у пациентов с АГ и ХОБЛ.

3. У пациентов с изолированной ХОБЛ без АГ и другой сердечнососудистой патологии отмечаются высокие показатели вариабельности артериального давления (АД), повышенная скорость утреннего подъема АД, высокий процент наиболее неблагоприятных типов СПАД, изменения морфофункциональных характеристик не только правых, но и левых отделов сердца, что свидетельствует о высоком риске развития кардиоваскулярной патологии.

4. У пациентов с ХОБЛ необходимо применение не только бронхолитических средств в качестве базисной терапии, но и раннее назначение препаратов, снижающих сердечно-сосудистый риск.

Личный вклад

Соискателем самостоятельно был проведен набор пациентов, удовлетворяющих критериям включения в исследование, обследование, наблюдение, ведение медицинской документации. Из специальных методик проводились СМАД, а также ФВД. Диссертантом осуществлялся сбор образцов крови с дальнейшим определением в них СРБ, ацилгидроперекисей (АГП), антиоксидантных ферментов, общей антиоксидантной активности. Проведена систематизация полученных клинико-инструментальных показателей и их статистическая обработка. Личное участие в написании научных работ по теме диссертации - 75%.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Федорова, Ирина Владимировна

выводы

1. У пациентов с сочетанием АГ и ХОБЛ в сравнении с изолированной АГ чаще отмечаются повышение показателей вариабельности как САД (55%),так и ДАД (61%), скорости утреннего подъема САД (79%), изменения СПАД с преобладанием повышения АД в ночное время, наблюдается больший процент пациентов с гипертрофией миокарда ЛЖ (51%), диастолической дисфункцией (79%) и патологическими типами геометрии (69%) ЛЖ. Эти изменения нарастают по мере усиления степени бронхиальной обструкции и являются прогностически неблагоприятными признаками прогрессирования сердечно-сосудистой патологии.

2. У пациентов с сочетанием АГ и ХОБЛ и в группе изолированной ХОБЛ имеет место высокий уровень системного воспаления с нарушением функции эндотелия, что проявляется увеличением уровня С-реактивного белка и молекулы межклеточной адгезии сосудистого типа 1 (р<0,0001). Выявленные изменения нарастают по мере усиления степени бронхиальной обструкции, что подтверждается наличием достоверной обратной корреляционной связи между уровнем ОФВ1 и С-реактивного белка (г= - 0,382, р=0,0070).

3. В группе сочетания АГ и ХОБЛ и изолированной ХОБЛ, а также с более низкими значениями ОФВ] наблюдается усиление процессов перекисного окисления липидов с повышением концентрации ацилгидроперекисей (р<0,0001) и тенденцией к истощению ферментативного звена антиоксидантной защиты (супероксиддисмутаза, глутатионпероксидаза), что приводит к срыву адаптационных возможностей с активизацией сосудистого повреждения.

4. Уменьшение вентиляционных нарушений на фоне бронходилатационной терапии тиоропия бромидом не приводит к коррекции АГ, регрессу ремоделирования ЛЖ, уменьшению нарушений в системе оксидант-антиоксидант, снижению концентрации маркеров воспаления и эндотелиальной дисфункции. Для коррекции нарушений оксидативного статуса и сосудистого повреждения необходимы дополнительные фармакологические вмешательства.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью ранней диагностики АГ при ХОБЛ в программу обследования пациентов с ХОБЛ необходимо включать СМАД для выявления нарушений циркадного ритма АД, оценки показателей нагрузки, вариабельности и скорости утреннего подъема АД.

2. Для своевременной диагностики и коррекции структурно-функциональных изменений сердца необходимо включать в программу обследования пациентов, страдающих АГ на фоне ХОБЛ эхокардиографическое исследование с комплексной оценкой не только правых, но и левых отделов сердца.

3. В комплекс обследования пациентов с АГ и ХОБЛ целесообразно включать исследование маркеров системного воспаления, эндотелиальной дисфункции, оксидативного стресса и антиоксидантной защиты в качестве дополнительных диагностических критериев повреждения сосудистой стенки.

4. Для уменьшения сосудистого ремоделирования и снижения сердечнососудистого риска у больных ХОБЛ недостаточно назначения бронхолитической терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Федорова, Ирина Владимировна, 2008 год

1. Абидов А. Д. Артериальная гипертензия при хронических обструктивных заболеваниях легких. //Азерб. мед. журнал. 1984. -№8.- С. 57-59.

2. Авдеев С. Системные эффекты у больных ХОБЛ. //Врач. 2006. -№12.-С. 1-5.

3. Александров А.И. Легочная гемодинамика и функциональное состояние сердца при хронических неспецифических заболеваниях легких. //Автореф. дис. д. м. н. СПб., 1992.

4. Беленков Ю.Н. Ремоделирование левого желудочка: комплексный подход. //Сердечная недостаточность. 2002. - №4 (14). — С.161-163.

5. Бобров В.А., Поливода С.Н., Боброва В.И. Состояние миокарда, гемодинамика и прессорные гуморальные субстанции у больных бронхиальной астмой и артериальной гипертензией. //Клиническая медицина 1989. - №11(67). - С. 31-35.

6. Бобров В.А., Фуштейн И.М., Боброва В.И. Системная артериальная гипертензия при хроническом обструктивном бронхите: современные взгляды и новые понимания. //Клиническая медицина. — 1995. №3. - С.24.

7. Бобров В.А., Фуштейн И.М., Поливода С.Н. Состояние регионарной гемодинамики при хроническом обструктивном бронхите с артериальной гипертензией. //Терапевтический архив. 1986. -№58(12).-С. 20-4.

8. Влияние окружающей среды на здоровье человека. Женева. ВОЗ. 1974.-С. 215.

9. Волков В.Г. Бронхиальная астма и артериальная гипертензия. //Терапевтический архив. 1985. - №3(57). - С. 53-54.

10. Волкова Л.И., Штейнгард Ю.Н. Легочная гипертензия при хроническом бронхите (патофизиология, диагностика, лечение и профилактика). Томск, Издательство Томского университета; 1992.

11. Гаврилов В.Б., Мишкорудная М.И. //Лабораторное дело. — 1983. -№3, С. 33-35.

12. Гольденберг Ю.М., Кокосов А.Н., Мищенко В.П. Свободнорадикальное окисление в генезе болезней органов дыхания.//Пульмонология. 1991. - №4. - С. 50-52.

13. Горбунов В.М. 24-часовое автоматическое мониторирование артериального давления. //Кардиология. 1997. - №6. - С. 96-104.

14. Жданов В.Ф. Клинико-статистическая характеристика больных неспецифическими заболеваниями легких с системной артериальной гипертензией. //«Актуальные проблемы пульмонологии»., сб. науч. тр., Л. 1991.-С. 89-93.

15. Жданов В.Ф. Системная артериальная гипертензия у больных бронхиальной астмой. //Автореф. дис. д.м.н., СПб., 1993.

16. Жданов В.Ф., Амосов В.И., Синицина Т.М., Ярцева Е.Э. Особенности легочной микроциркуляции и функции внешнего дыхания у больных бронхиальной астмой с системной артериальной гипертензией. //Терапевтический архив. 1991, - №10(63). - С. 144-146.

17. Заволовская Л.И. Ремоделирование системы кровообращения и дыхания у больных хроническим обструктивным бронхитом. //Дис. д.м.н., М. 1996. - С. 276.

18. Задионченко B.C., Адашева Т.В., Сандомирская А.П. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертензия: терапевтические возможности. //Русский медицинский журнал. 2002. - №2. - С. 10-12.

19. Задионченко B.C., Волкова Н.В., Копалова С.М. Системная и легочная артериальная гипертензия при хронических неспецифических заболеваниях легких. //Русский медицинский журнал. 1996. - №12(4). -С. 12-17.

20. Задионченко B.C., Волкова Н.В., Свиридов A.A., Копалова С.М. Системная и вторичная легочная артериальная гипертония. //Российский кардиологический журнал. 1997. - №6. - С. 28-37.

21. Задионченко B.C., Кузьмичева Н. В., Свиридов А. А. и др. Клинико-функциональные особенности артериальной гипертонии при хроническом бронхообструктивном синдроме. //Терапевтический архив. 2000. - № 1. - С. 52-55.

22. Затейщиков Д.А., Минушкина JI.O., Кудряшова О.Ю. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца. //Кардиология. 2000. -№6.-С. 33-35.

23. Зенков Н.К. Окислительный стресс. Биохимические и патофизиологические аспекты /Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меньщикова. М.: Наука / Интерпериодика. - 2001 - С. 343.

24. Зенков Н.К., Меньщикова Е.Б., Шергин С.М. Окислительный стресс. Диагностика, терапия, профилактика. Новосибирск. - 1993. -С. 181.

25. Зимин Ю.В. Некоторые критические точки оценки суточного профиля артериального давления при его мониторировании и их значение для выработки тактики лечения больных артериальной гипертензией. //Клинический вестник. 1996. - №1. - С. 30-32.

26. Кароли H.A. Хроническая обструктивная болезнь легких и кардиоваскулярная патология: клинико-функциональные взаимоотношения и прогнозирование течения. //Автореф. дис. д.м.н., Саратов. 2007.

27. Кароли H.A., Ребров А. П. Роль эндотелия в развитии легочной гипертензии у больных с хроническими обструктивными болезнями легких. //Клиническая медицина. 2004. - Т.82. - №8. - С.8-14.

28. Кароли H.A., Ребров А.П. Влияние курения на развитие эндотелиальной дисфункции у больных хронической обструктивной болезнью легких. //Пульмонология. 2004. -№2. - С. 70-78.

29. Кароли H.A., Ребров А.П., Юдакова Ю.Н. Дисфункция эндотелия у больных хроническими обструктивными болезнями легких. //Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2004. -№4. - С. 19-23.

30. Катюхин В.Н., Синицина Т.М. Влияние адекватной терапии на показатели функции внешнего дыхания у больных артериальной гипертензией в сочетании с обструктивными заболеваниями легких. //Терапевтический архив. 1990. - №3(62). - С. 75-78.

31. Кения М.В., Лукаш А.И., Гуськов Е.П. Роль низкомолекулярных оксидантов при окислительном стрессе. //Успехи современной биологии. 1993. - №4. - С. 456-469.

32. Кобалава Ж.Д., Терещенко С.Н., Калинкин А.Н. Суточное мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. — 1997. С. 9-11, 14-15.

33. Корнев A.B., Коротаев А.Л., Калинин Н.Л. С-реактивный белок в клинике («НИКОКАРД» новый метод для традиционного теста). //Клиническая лабораторная диагностика. — 1999. - №6. - С. 37-40.

34. Кратнов А.Е., Хрусталев O.A. Современные представления о развитии внутрисосудистых феноменов при обострении ишемической болезни сердца. //Российский кардиологический журнал. 1999. - №4. -С. 61-68.

35. Кубышкин A.B., Богадельников И.В., Русаков C.B. Возможности использования антиоксидантов в терапии заболеваний легких. //Пульмонология. 1993. - №1. - С. 83-88.

36. Кубышкин В.Ф., Солдатченко С.С., Беленький А.И. Гуморальные механизмы пульмонологической гипертензии. //Труды Крымского медицинского института. 1985. - Т. 108. - С. 50-52.

37. Кубышкин В.Ф., Солдатченко С.С., Коновалов В.И. Особенности течения хронических обструктивных заболеваний легких в сочетании с системной артериальной гипертензией. //Терапевтический архив. — 1985. №2(57). - С. 114-116.

38. Кузьмичева Н.В. Антагонисты кальция в лечение артериальной гипертонии у больных с хроническим бронхообструктивным синдромом. //Дис. к.м.н. М. - 1999. - С. 166.

39. Ланкин В.З. Ферментативное перекисное окисление липидов. //Украинский биохимический журнал. 1984. - №56(3). - С.317-331.

40. Ланкин В.З., Тихадзе А.К., Беленков Ю.Н. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: pro et contra. //Кардиология 2004. - №2. - С. 72-81.

41. Ланкин В.З., Тихадзе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. //Кардиология. 2000. - Т. 40. - №7. С. 48-61.

42. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях (Пособие дляврачей). Издание второе, исправленное и дополненное. Москва: РКНПК МЗ РФ.-2001. С. 78.

43. Малая JI.T., Корж А.Н., Балковая Л.Б. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечно-сосудистой системы. Харьков. ТОРСИНГ. -2000. С. 10-20.

44. Манухина Е.Б., Лямина Н.П., Долотовская П.В., Лямина C.B., Машина С.Ю., Покидышев Д.А., Малышев И.Ю. Роль оксида азота и кислородных свободных радикалов в развитии артериальной гипертензии. //Кардиология. 2002 - №11. - С. 73-84.

45. Меметов К.А., Бойков М.П. Особенности гемодинамики большого и малого кругов кровообращения у больных бронхиальной астмой во время приступа удушья. //«Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики внутренних болезней». М., 1992. - С. 367.

46. Мухарлямов Н.М. Легочное сердце. //Медицина. М., 1973. - С. 263.

47. Мухарлямов Н.М. Легочное сердце. В кн.: Руководство по кардиологии. Т.З: Болезни сердца. Е.И. Чазов (ред.). М., Медицина; 1992. С. 230-80.

48. Мухарлямов Н.М., Саттбеков Ж.С., Сучков В.В. Системная артериальная гипертензия у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких. //Кардиология. 1974. - №12(34). - С. 55-61.

49. Ольбинская Л.И., Белов A.A., Опаленов Ф.В. Суточный профиль артериального давления при хронических обструктивных заболеваниях легких и при их сочетании с артериальной гипертензией. //Российский кардиологический журнал. 2000. - №2. - С. 20-25.

50. Ольбинская Л.И., Морозова Т.И., Хапаев Б.А. Мониторирование артериального давления в кардиологии. М., 1999. - С. 99.

51. Остроумова О.Д., Дубинская Р.Э. Дисфункция эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях (по материалам XIII Европейской конференции по артериальной гипертензии). // Кардиология. 2005. -№2. - С. 59-62.

52. Палеев Н.Р., Растопина H.A., Шуганов Е.Г. Существует ли пульмогенная артериальная гипертензия? //Терапевтический архив. — 2002. №74(9). С. 78-81.

53. Палеев Н.Р., Растопина H.A., Федорова С.И. и соавт. Существует ли «пульмогенная гипертензия»? //Кардиология. 2002. - №6. - С. 51-53.

54. Петрищев H.H., Власов Т.Д. Физиология и патофизиология эндотелия. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы. Фармакологическая коррекция. Под ред. Н.Н.Петрищева. Санкт-Петербург; Издательство СПбГМУ. 2003. - С. 4-38.

55. Погонченкова И.В. Сравнительная эффективность ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента у больных хроническим легочным сердцем. //Дис. к.м.н. М., 1999. - С. 164.

56. Свищенко Е.П., Коваленко В.Н. Артериальная гипертензия: Практическое руководство. К., 2001. - С. 528.

57. Соболева Г.Н. Иванова О.В., Карпов Ю.А. Состояние эндотелия при артериальной гипертонии и других факторах риска атеросклероза. //Терапевтический архив. — 1999.— № 7.— С. 80—83.

58. Соколов Е.И., Попкова A.M., Медведев С.Н. и др. Динамика показателей системы гемостаза у больных хроническим легочным сердцем при хроническом обструктивном бронхите. //Кардиология. -1996.-№5.-С. 59-62.

59. Соодаева С.К. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе ХОБЛ. //Атмосфера. 2002. - №2. - С. 24-25.

60. Сыркин А.Л., Добровольский A.B. Антиишемические препараты метаболического действия. //Consilium Medicum. 2002. - Т.4. - №11. -С. 572-575.

61. Уэйр Е. К., Ривс Дж. Т. (ред.) Физиология и патофизиология легочных сосудов: Пер. с англ. М.: Медицина. 1995.

62. Федорова Т.А. Хроническое легочное сердце. В кн.: Хронические обструктивные болезни легких. М.,ЗАО «Издательство БИНОМ»; СПб., Невский Диалект; 1998. С. 192-216.

63. Федорова Т.А., Химочко Т.Г., Ройтман А.П. и др. К вопросу о состоянии ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у больных хроническими обструктивными болезнями легких с легочным сердцем. //Моссковский медицинский журнал. 2001. - №1. - С. 23-25.

64. Черешнев В.А., Юшков Б.Г. Патофизиология. М., 2001. - С. 180-195.

65. Agusti A.G.N., Noguera A., Sauleda J. et al. Systemic effects of chronic obstructive pulmonary disease. //Eur Respir J 2003;21:347-60.

66. Allison A Brown and Frank В Hu. Dietary modulation of endothelial function: implications for cardiovascular disease. //American Journal of Clinical Nutrition, 2001; -73 №4 -673-686.

67. Anthonisen N. R., Connett J. E., Enright P. L., Manfreda J. Lung Health Study Research Group. Hospitalizations and mortality in the Lung Health Study // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. — 2002; 166: 333—339.

68. Apostol G.G., Jacobs D.R., Tsai A.W. et al. Early life factors contribute to the decrease in lung function between ages 18 and 40: the Cjrjnaiy Artery Risk Development in Young Adults study. Am J Respir Crit Care Med 2002;166:166-72.

69. ATS/ERS. Standards for the disgnosis and treatment of patients with COPD: a summary of the ATS/ERS position paper //Eur. Respir. J. 2004; 23: 932-946.

70. Barnes P.J. Chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med 2000;343:269-80.

71. Barnes PJ. New developments in anticholinergic drugs. Eur Respir Rev. 1996;6:290-294.

72. Barua R.S., Ambrose J.A., Eales-Reynilds L.-J. et al. Dysfunctional endothelial nitric oxide biosynthesis in healthy smokers with impaired endothelium-dependent vasodilatation. //Circulation. 2001;104:1905-10.

73. Baylis C, Vallance P Nitric oxide and blood pressure: effects of nitric oxide deficiency. //Curr Opin Nephrol Hypertens -1996 -Jan;-5(l):-80-88.

74. Blumberg F.C., Wolf K., Sandner P. et al. The No donor molsidomine reduces endothelin-1 gene expression in chronic hypoxic rat lungs. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2001;280:L258-63.

75. Bonner G., Preis S., Schunck U et al. Hemodynamic effects of bradykinin on systemic and pulmonary circulation in healthy and hypertensive humans. //J Cardiovasc Pharmacol -1990 -15 (suppl 6): -4656.

76. Busse R. and Fleming I. Endothelial dysfunction in atherosclerosis. //J. Vase. Res.— 1996.— Vol.— 33.—P. 181—194.

77. Cai H, Harrison DG. Endothelial Dysfunction in Cardiovascular Diseases: The Role of Oxidant Stress. Circ Res 2000;87:840.

78. Carl J. Pepine, David S. Celermajer, Helmut Drexler. Vascular health as a therapeutic tagert in cardiovascular disease. University of Florida, 1998 ,42 p.

79. Casaburi R., Mahler D.A., Jones P.W., Wanner A., San Pedro G., ZuWallack R.L., Menjoge S.S., Serby C.W., Witek T. Jr. A long -term evaluation of once-daily inhaled tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease. Eur RespirJ 2002; 19: 217-224.

80. Celermajer D.S., Adams M.R., Clarkson P. et al. Passive smoking and impaired endothelium-dependent arterial dilatation in healthy young adults. N Engl J Med 1996;334:150-4.

81. Celermajer D.S. Endothelial dysfunction: does it matter? Is it reversible? J Am Coll Cardiol 1997; 30 (3): 325-33., Rubanyi GM. The role of endothelium in cardiovascular homeostasis and diseases. J Cardiovasc Pharmacol 1993; 22 (suppl. 4): S1-S14.

82. Cella G, Sbarai A, Mazzaro G, Vanzo B. Plasma markers of endothelial dysfunction in chronic obstructive pulmonary disease // Clin. Appl. Thromb. Haemost. — 2001. — V. 7. — P. 205-208.1.l' ,140

83. Cella G., Bellotto F., Tona F. et al. Plasma markers of endothelial dysfunction in pulmonary hypertension. Chest 2001;120:1226-30.

84. Cherniaev A, Samsonova M, Avdeev S, Bazarov D. Pulmonary vascular remodeling in COPD versus bronchial asthma. Eur Respir J 2003; 22 (Suppl. 45): 82s.

85. Chung K.F. Cytokines in chronic obstructive pulmonary disease. Eur Respir J Suppl 2001;34:50s-59s.

86. Cifcova R., Frölich J., Skodova Z. et al. C-reactive protein and the risk of developing hypertension. A population study. J. Hypertens. 2004; 22 (suppl.2): S262.

87. Cines D.B., Pollak E.S., Buck C.A. et al. Endothelial cells in physiology and pathophysiology of vascular disorders. Blood 1998; 91: 3527-3561.

88. Clini E., Cremona G., Campana M. et al. Production of endogenous nitric oxide in chronic obstructive pulmonary disease and patients with cor pulmonale. Cjrrelates with echo-Doppler assessment. Am J Respir Cril Care Med 2000;162:446-50.

89. Cottone S., Vadala L., Guarnery M. et al. Relation of C-reactive protein to oxidative stress and to endothelial dysfunction in essential hypertension. J. Hypertens. 2005; 23 (suppl. 2):S58.

90. Davi G., Basiii S., Vieri M. et al. Enchanced thromboxane biosynthesis in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med 1997;156:1794-9.

91. Dekhuijzen P.N.R., Aben K.K., Dekker I. et al. Increased exhalation of hydrogen peroxide in patients wuth stable and unstable chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997; 154: 813-816.

92. Demiryurek A.T., Wadsworth R.M. Superoxide in the pulmonary circulation. Pharmacol. Ther. 1999; 84:355-365.

93. Dinh-Xuan A.T., Higenbottam T.W., Clelland C.A. et al. Impairment of endothelium-dependent pulmonary-artery relaxation in chronic obstructive lung disease. N Engl Med J 1991;324:1539-47.

94. Disse B, Speck GA, Rominger KL, Witek TJ, Jr, Hammer R. Tiotropium (Spiriva™): mechanistical considerations and clinical profile in obstructive lung disease. Life Sci. 1999;64:457-464.

95. Durmowicz A.G., Stenmark K.R. Mechanisms of structural remodeling in chronic pulmonary hypertension. PediatrRev 1999;20:e91— el02.

96. Dzau VJ. Tissue Angiotensin and Pathobiology of Vascular Disease Hypertension 2001 ;3 7:1047.

97. Earley S., Nelin L.D., Chicoine G., Walker B.R. Hypoxia-induced pulmonary endothelin-1 expression is unaltered by nitric oxide. J Appl Physiol 2002;92:1152-8.

98. Ebi Kryston K.L. Respiratiry symptoms and pulmonary function as predictors of 10-yer mortality from respiratory disease, cardiovascular disease, and all causes in the Whitehall Study. J Clin Epidemiol 1988;41:251-60.

99. Enright P.L., Kronmal R.A., Smith V.E. et al. reduced vital capacity in elderly persons with hypertension, coronary heart disease, or left ventricular hypertrophy. The Cardiovascular health Study. Chest 1995;107:28-35.

100. Faller M., Kessler R., Sapin R. et al. Regulation of endothelin-1 at rest and during a short steady-state exercises in 21 COPD patients. Pulm Pharmacol Ther 1998;11:155-7.

101. Fouad F.M., Slominski J.M., Tarazi R.S. Left ventricular diastolic function in hypertension: Relation to left ventricular mass and systolic function. //J. Am. Coll. Cardiol., 1984, №3, P. 1500-1506.

102. Frei B., Stocker R., Ames B.N. Small molecule antioxidants defens in human extracellular fluids. In: Scandalios, J.G., ed. Molecular biology of free scavenging systems. Cold Spring Harbor Laboratory Press; 1992:23-45.

103. Fridovich I. Superoxide radical and superoxide dismutases. Annual Review of Biochemistry. 1995; 64:97-112.

104. Furchgott R.F., Zawadszki J.V. The obligatoryrole of endotnelial cells in the relazation of arterial smooth muscle by acetylcholine. Nature. 1980: 288: 373-376.

105. Galle J, Heermeier K. Angiotensin II and oxidized LDL: an unholy alliance creating oxidative stress. Nephrol Dial Transplant 1999;14:2585-89.

106. Gan W. Q., Man S. F., Senthilselvan A., Sin D. D. The association between chronic obstructive pulmonary disease and systemic inflammation: a systematic review and a meta-analysis // Thorax. — 2004; 59:574—580.

107. Gan W.Q., Man S.F., Sin D.D. The interactions between cigarette smoking and reduced lung function on systemic inflammation. Chest 2005;127:558-64.

108. Ganau A., Devereux R.B., Roman M.J. et al. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension.//J. Am. Coll. Cardiol., 1992, №19, P.1550-1558.

109. Gertler J.P., Weibe D.A., Ocasio V.H., Abbott W.M. Hypoxia induces procoagulant activity in cultured human venous endothelium. J Vase Surg 1991;13:428-33.

110. Giaid A., Saleh D. Reduced expression of endothelial nitric oxide synthase in the lungs of patients with pulmonary hypertension. N Engl J Med 1995;333:214-21.

111. Gimbrone MA. Vascular endothelium: an integrator of pathophysiologic stimuli in atherosclerosis. Am J Cardiol 1995;75:67B-70B.

112. Goerre S., Wenk M., bartsch P. et al. Endothelin-1 in pulmonary hypertension associated with high-altitude exposure. Circulation 1995;91:359-64.

113. Gonzalez S., Hards J., van Eeden, Hogg J.C. The expression of adhesion molecules in cigarette smoke-induced airways obstruction. Eur. Respir. J. 1996; 9: 1995-2001.

114. Gunnell D., Whitley E., Upton M.N. et al. Associations of height, leg length, and lung function with cardiovascular risk factors in the midspan Family Study. J Epidemiol Community Health 2003;57:141-6.

115. Hahn A.W., Resink T.J., Scott-Burden T. et al. Stimulation of endothelin mRNA and secretion in rat vascular smooth muscle cells: a novel autocrine function. Cell Regulation. 1990; 1: 649-659.

116. Harrison D.G. Cellular and molecular mechanisms of endothelial cell dysfunction//J. Clin. Invest.— 1997.— Vol.100.—P. 2153—2157.

117. Harrison D.G. Endothelial function and oxidant stress. Clin Cardiol 1997;20:11-17.

118. Hart C.M. Nitric oxide in adult lung disease. Chest 1999;115:1407-17.

119. Heitsch H, Brovkovych S, Malinski T, Wiemer G. Angiotensin-(l-7)-Stimulated Nitric Oxide and Superoxide Release From Endothelial Cells. Hypertension 2001;37:72-76.

120. Heitzer T., Schlinzig T., Krohn K. et al. Endothelial dysfunction, oxidative stress and risk of cardiovascular events in patients with coronary disease // Circulation 2001. V. 104. P. 263-268.

121. Heitzer T., Yla-Herttuala S., Luoma J. et al. Cugarette smoking potentiates endothelial dysfunction of forearm resistance vessels in patients with hypercholesterolemia. Circulation 1996;93:1346-53.

122. Henning B., Diana J.N., Toborek M., McClain C.J. Influence of nutrients and cytokines on endothelial cell metabolism. J. Am. Coll. Nutr. 1994; 13:224-231.

123. Hida W, Tun Y, Kikuchi Y et al. Pulmonary hypertension in patients with chronic obstructive pulmonary disease: recent advances in pathophysiology and management. Respiration 2002; 7: 3-13.

124. Higgins M., Keller J.B., Wagenknecht L.E. et al. Pulmonary function and cardiovascular risk factor relationship in black and white young men and women. The CARDIA Study. Chest 1991;99:15-22.

125. Hoffmeister H.M., Kozmaier S. Activation of inflammatory pathways in acute coronary syndromes // Europ. Heart J. 2000. - Vol. 21. — P. 650656.

126. Hole D. J., Watt G. C., Davey-Smith G. et al. Impaired lung function and mortality risk in men and women: findings from the Renfrew and Paisley prospective population study // BMJ. — 1996; 313: 711—775.

127. Hornig B, Kohler C, Drexler H. Role of Bradykinin in Mediating Vascular Effects of Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors in Humans. Circulation 1997;95:1115-18.

128. Huiart L., Ernst P., Ranouil X., Suissa S. Low-dose inhaled corticosteroids and the risk of acute myocardial infarction in COPD // Eur. Respir. J. —2005; 25: 634—639.

129. Iribarren C., Tekawa I.S., Sidney S., Friedman G.D. Effect of cigar smoking on the risk of cardiovascular disease, chronic obstructive pulmonary disease, fnd cancer in men. N Engl J Med 1999;340:1773-80.

130. Jean-Baptiste Michel. NO (Nitric oxide) and Cardiovascular Homeostasis 1999 Menarini International Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. Paris.

131. Jousilahti P, Vartiainen E, Tuomilehto J, Puska P. Symptoms of chronic bronchitis and the risk of coronary disease. Lancet 1996; 348: 56772.

132. Kanazawa H., Shraishi S., Hirata K., Yoshikawa J. Imbalance between levels of nitrogen oxides and peroxinitrite inhibitory activity in chronic obstructive pulmonary disease. Thorax 2003; 58: 106-109.

133. Kataoka H, Otsuka F, Ogura T, Yamauchi T, Kishida M, Takahashi M, Mimura Y, Makino The role of nitric oxide and the renin-angioiensin system in salt-restricted Dahl rats. //H Am J Hypertens -2001 -Mar; -14(3): -276-285.

134. Kessler R, Faller M, Fourgaut G et al. Predictive factors of hospitalization for acute exacerbation in a series of 64 patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med 1999; 159: 15864.

135. Ki Chul Sung, Jung Yul Suh, Bum Soo Kim et al. High sensitivity C-reactive protein a an independent risk factor for essential hypertension. Am. J. Hypertens. 2003; 16: 429-433.

136. Kikuya V, Hozawa A, Okubo T et al. Prognostic significance of blood pressure and heart rate variability: the Ohasama study. Hypertension 2000; 36: 901-6.

137. Kim W.-D., Kim W.-S., Koh W. et al. Abnormal peripheral blood T-lymphocyte subsets in a subgroup of patients with COPD. Chest 2002;122:437-444.

138. Knuiman M.W., James A.L., DivitiniM.L. et al. Lung function, respiretiry symptoms, and mortality: results from the Busselton health Study. Ann Epidemiol 1999;9:297-306.

139. Koffler S., Nickel T., Weis M. Role of cytokines in cardiovascular diseases: a focus on endothelial responses to inflammation. Clin. Sci. (Lond.) 2005; 108 (3): 205-213.

140. Komats S., Panes J., Russel J. M. et al. Effect of chronic arterial hypertension on constitutive and induced intercellular adhesion molecule-1 expression in vivo. Hypertension 1997; 29: 683-689.

141. Lacy F., O'Connor D.T., Schmid-Schonbein G.W. Plasma hydrogen peroxide production in hypertensives and normotensive subjects at genetic risk of hypertension. J Hypertens 1998; 16: 291-30366-71.

142. Li H., Gong Y. C., Guo J. Z. et al. Essential hypertension is associated with subclinical inflammation. J. Hypertens. 2004; 22 (suppl. 2): S323.

143. Li H., Gybulsky M.I., Gimbrone M.A.Jr., Libby P. An atherogenic diet rapidly incuces VCAM-1, a cytokine-regulatable mononuclear leukocyte adhesion molecule, in rabbit aortic endothelium// Arterioscler. Thromb. -1993.-Vol. 13.-P. 197-204.

144. Lusher T.F., Barton M. Biology of the endothelium. Clin. Cardiol, 1997; 10 (suppl 11), II-3-II-10.

145. Lyamina N.P., Dolotovskaya P.V., Lyamina S.V., Malyshev I.Yu., Manukhina E.B. Nitric oxide production and intensity of free radical processes in young men with high normal and hypertensive blood pressure. -Med. Sci. Monitor., 2003, 9 (7): 304-310.

146. MacNee W. Pathophysiology of cor pulmonale in chronic obstructive pulmonary disease, Part One. Am J Respir Crit Care Med 1994; 150: 833-52 and 1158-68.

147. MacNee W., Rahman I. Oxidants and antioxidants as therapeutic targets in chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. respire. Crit. Care Med. 1999; 160:S58-S65.

148. MacNee W., Wiggs B., Belzberg A. S., Hogg J. C. The effect of cigarette smoking on neutrophil kinetics in human lungs. N. Engl. J. Med. 1989; 321:968-970.

149. McKay RG, Pfeffer MA, Pasternak RC. Left ventricular remodeling after myocardial infarction: a corollary to infarct expansion. Circulation 1986; 74: 693-702.

150. Micyael E. Widlansky, Noyan Gokce, John F.Keaney and Joseph A.Vita. The clinical implications of endothelial dysfunction. J Am Coll Cardiol, 2003; 42. 1149-1160.

151. Nishikimi N., Rao N.A., Yagi K. Biochem. Biophys. Res. Commun., 1972; 46:849-854.

152. Niskanen L., Laaksonen D. E., Nyyssonen K. Et al. Inflamation, abdominal obesity, and smoking as predictors of hypertension. Hypertension 2004; 44: 859-865.

153. Noguera A., Busquets X., Sauleda J. et al. Expression of adhesion molecules and G proteins in circulating neutrophils in chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med 1998;158:1664-8. '

154. Ogawa S., Shreeniwas R., Brett J. et al. The effect of hypoxia on capillary endothelial cell function: modulation of barrier and coagulant function. Br J Haematol 1990;75:517-24.

155. Ohkubo T, Imai Y, Tsuji I et al. Relation between nocturnal decline in blood pressure and mortality. The Ohasama study. Am J Hypertens 1997; 10: 1201-7.

156. Paglia D.E., Valentine W.N. Studieson the quantitative & qualitative characterization of erythrocyte glutationperioxidase. S. Lab. Clin. Med. 1967; 70(1):158-167.

157. Pasceri V., Willerson J.T., Edward T.H. et al. Direct proinflammatory effect of C-reactive protein on human endothelial cells. Circulation 2004; 102:2165-2168.

158. Peinado V.l., Barbera J. A., Gomez F. P. et al. Endothelial dysfunction in pulmonary arteries of patienys with mild COPD. Am. J. Physiol. 1998; 274: L908-L913.

159. Peinado V.I., Barbera J.A., Abate P. et al. Inflammatory reaction in Pulmonary muscular arteries of patients with mild chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med 1999;159:1605-11.

160. Pfeffer MA, Braunwald E. Ventricular remodeling after myocardial infarction: experimental observation and clinical implications. Circulation 1990; 81: 1161-72.

161. Ponicke K., Sternitzky R., Mest H.J. Stimulation of aggregation and thromboxane A2 formation of human platelets by hypoxia. Prostaglandins LeukotMed 1987;29:49-59.

162. Pratico D., Basili S., Vieri M. et al. Chronic obstructive pulmonary disease is associated with an increase in urinary levels of isoprostane F2&-III, an index of oxidant stress. Am. J. Respir. Crit. Care med. 1998; 158: 17091714.

163. Rahman I., Morrison D., Donaldson K., MacNee W. Systemic oxidative stress in asthma, COPD, and smokers. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996; 154: 1055-1060.

164. Repine J.E., Bast A., Lankhorst I. Oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997; 156:341357.

165. Riise G.C., Larsson S., Lofdahl C.G., Andersson B.A. Circulating cell Adhesion molecules in bronchial lavage and serum in COPD patients with chronic bronchitis. Eur respire J 1994;7(9): 1673-7.

166. Riise G.C., Larsson S., Lowhagen O., Andersson B.A. Circulating leukocyte adhesion molecules in stable asthma and nonobstructive chronic bronchitis. Allergy 1995;50:693-698.

167. Rosengren A, Wilhelmsen L. Respiratory symptoms and long-term risk of death from cardiovascular disease, cancer and other causes in Swedish men. Int J Epidemiol 1998; 27: 962- 9.

168. Rubanyi GM, Vanhoutte PM. Superoxide anions and hyperoxia inactivate endothelium-derived relaxing factor. Am J Physiol 1986;250:H822-27.

169. Saetta M., Baraldo S., Corbino L. et al. CD8+ve cells in the lungs of smokers with chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med 1999;160:711-1.

170. Savage D.D., Garrison R.J., Kannel W.B., Levy D., Anderson S.J., Strokes J.III, Feinleib M., castelli W.P.: The spectrum of left ventricular hypertrophy in general population sample: The Framingham Study. Circulation 1987; 75(1): 1-26.

171. Seyseth V, Brekke PH, Smith P, et al. Statine use is associated with reduced mortality in COPD. Eur Respir J 2007;29:279-83.

172. Shimokawa H. Endothelial dysfunction in hypertension. J Atheroscler Thromb 1998; 4(3): 118-27.

173. Shimokawa H. Primary endothelial dysfunction: Atherosclerosis //J. Mol. Cell. Cardiol.— 1999.—Vol. 31.—P. 23—37.

174. Sin D. D., Lacy P., Ernest York E., Man S. F. Effects of fluticasone on systemic markers of inflammation in chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. — 2004; 170: 760—765.

175. Sin D. D., Man S. F. Why are patients with chronic obstructive pulmonary disease at increased risk of cardiovascular diseases? The potential role of systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease. //Circulation. —2003; 107: 1514—1519.

176. Standards for the diagnosis and care of patients with chronic obstructive pulmonary disease ATS statement //Amer J Respir Crit Care Med, 1995; 152: 77-120.

177. Stephan CC, Brock TA. Vascular endothelial growth factor, a multifunctional polypeptide. P R Health Sci J. 1996 ; 15(3): 169-78.

178. Stoll M, Steckelings UM, Paul M, et al. The AT2 receptor mediates inhibition of cell proliferation in coronary endothelial cells. //J Clin Invest 1995;95:651-7.

179. Taddei S, Salvetti A. Pathogenetic factors in hypertension. Endothelial factors. //Clin Exp Hypertens -1996 -Apr-May; -18(3-4): -323-35.

180. Taddei S., Salvetti A. Endothelial dysfunction in essential hypertension: clinical implications //J.Hypertens. 2002. V. 20. P. 1671-1674.

181. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L., Salvetti A. The role of endothelium in human hypertension Curr Opin Nephrol Hypertens. 1998. Mar;7(2): 203-9.

182. The MRIFT Research Group. Multiple Risk Factor Intervention Trial. Risk Factor changes and mirtality results. JAMA 1982;248:1465-77.

183. Timmermans PBMWM, Benfield P, Chiu AT, et al. Angiotensin II receptors and functional correlates. Am J Hypertens 1992;5:221-35S.

184. Tiritilli A. Nitric oxide (NO), vascular protection factor. Biology, physiological role and biochemistry of NO. Presse Med 1998. Jun. 13; 27(21): 1061-4.

185. Tobin M.J. Chronic obstructive pulmonary disease, pollution, pulmonary vascular disease, transplantation, pleural disease, and lung cancer in AJRCCM 2002. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003; 167: 356-370.

186. Trochu J-N, Bouhour J-B, Kaley G, Hintze TH. Role of Endothelium-Derived Nitric Oxide in the Regulation of Cardiac Oxygen Metabolism. Circ Res 2000;87:1108.

187. Ulfendahl H.R., Aurell M. Renin-Angiotensin/ Portland Press// London, 1998, P.305.

188. Vane J.R., Anggard E.E., Batting R.M. Regulatory functions of the vascular endotnelium. New England Journal of Medicine, 1990: 323: 27-36.

189. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction in hypertension J Hypertens Suppl. 1996. Dec; 14(5): S83-93.

190. Vanhoutte PM, Boulanger CM, Mombouli JV. Endothelium -derivative relaxing genes and inhibition of an enzyme of conversion. J Cardiol 1995;24:3-12E.

191. Vanhoutte PM. Endothelium and control of vascular function: state of the art lecture. Hypertension 1989;13:658-67.

192. Vaughan D.E., Rouleau J-L., Ridker P.M. et al. Effects of ramipril on plasma fibrinolytic balance in patients with acute anterior myocardial infarction. Circulation, 1997; 96: 442-447.

193. Vita J A, Keaney J F Jr Endothelial function: a barometer for cardiovascular risk? Circulation. 2002; 106. 640-642.

194. Wary KK, Thakker GD, Humtsoe JO, Yang J. Analysis of VEGF-responsive genes involved in the activation of endothelial cells. Mol Cancer. 2003 09;2(1):25.

195. Weitzenblum E, Demedts M. Treatment of pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease. Eur Respir Mon 1998, 7: 180-8.

196. Wilt TJ, Bloomfield HE, MacDonald R, et al. Effectiveness of statin therapy in adults with coronary heart disease. Arch Intern Med 2004;164:1427-36.