Остеопороз у взрослых больных муковисцидозом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.25, кандидат медицинских наук Красовский, Станислав Александрович

• Красовский, Станислав Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Красовский, Станислав Александрович

Список сокращений.

Введение.

ГЛАВА N 1. Обзор литературы.

1.1. Эпидемиология. Этиология.

Патогенез. Патологическая анатомия.

1.2. Клиническая картина.

1.3. Муковисцидоз взрослых.

1.4. Остеопороз.

ГЛАВА N 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Материалы исследования.

Критерии включения и исключения.

2.2. Организация исследования.

2.3. Методы исследования.

2.3.1. Заполнение данных анкеты.

2.3.2. Микробиологическое исследование мокроты.

2.3.3. Измерение сатурации гемоглобина кислородом.

2.3.4. Лотовый тест.

2.3.5. Генетическое обследование (ДНК-диагностика).

2.3.6. Исследование функции внешнего дыхания.

2.3.7. Рентгенологическое исследование.

2.3.8. Измерение минеральной плотности костной ткани.

2.3.9. Исследования костных биохимических маркеров,

25(0Н)0, общего и ионизированного кальция.

2.3.10. Методика анализа результатов исследования.

ГЛАВА N 3. Результаты собственных обследований и их обсуждение.

3.1. Характеристика обследуемой группы.

3.1.1. Общая клинико-анамнестическая характеристика.

3.1.2. Осложнения и сопутствующая патология.

3.1.3. Характеристика респираторного статуса.

3.1.4. Характеристика микробиологического пейзажа бронхолегочной системы.

3.1.5. Генетический статус обследованных больных.

3.1.6. Взаимосвязь различных клинико-анамнестических, функциональных и генетических показателей.

3.1.7. Обсуждение.

3.2. Минеральная плотность костной ткани, костные биохимические маркеры, 25(0Н)0, переломы у взрослых больных муковисцидозом. Факторы риска остеопороза

Оценка основных лечебных программ.

3.2.1. Минеральная плотность костной ткани.

Основные факторы риска.

3.2.2.Оценка болевого синдрома.

3.2.3. Периферические переломы.

3.2.4. Результаты морфометрического анализа грудных и поясничных позвонков.

3.2.5. Уровень костных биохимических маркеров и 25(0Н)0.

3.2.6. Оценка эффективности и безопасности алендроната в сочетании с холекальциферолом и кальцием в лечении взрослых больных муковисцидозом с низкой костной массой.

3.2.7. Обсуждение.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Остеопороз у взрослых больных муковисцидозом»

Актуальность проблемы

Муковисцидоз (MB) является самым частым моногенным наследственным заболеванием, имеющим тяжелое течение и прогноз. Совершенствование диагностических и лечебных программ приводит к постепенному увеличению продолжительности жизни при этой патологии и значительному росту числа взрослых больных. В большинстве стран Западной Европы и Северной Америки доля взрослых больных MB приближается к 50 процентному рубежу или превышает его [CFF Registry 2009, UK CF Registry 2009, Canadian CF Patient Data Registry Report 2009, Australian CF Data Registry 2009, CF Registry of Ireland Annual Report 2009, The French CF Data Registry Annual Data report 2008]. В РФ, по некоторым оценкам, доля пациентов старше 18 лет не превышает 33% [Симанова Т.В. с соавт., 2011], однако, имеет место тенденция к ежегодному увеличению общего числа пациентов и доли взрослых в общей структуре больных MB. Особенностью ведения взрослых пациентов MB является профилактика, своевременная диагностика и лечение осложнений MB, так как их частота во взрослом возрасте значительно возрастает [Амелина E.J1. с соавт. 2000, 2006, Yankaskas J.R. et al. 2004].

Одним из таких осложнений является остеопороз (ОП). Актуальность диагностики и лечения ОП при MB очевидна: возникновение остеопоротических переломов скелета может приводить к иммобилизации, нарушению эффективного дренажа бронхиального дерева, обострению бронхолегочной инфекции. Переломы ребер опасны развитием пневмоторакса и травмы легкого. Вследствие переломов и деформаций позвонков развивается выраженный грудной кифоз, снижается эффективная легочная вентиляция, формируется вторичная легочная гипертензия и недостаточность кровообращения. Известно, что тяжесть состояния, инвалидизация, качество жизни и прогноз больного MB в большинстве случаев определяются степенью выраженности и прогрессированием дыхательной недостаточности, поэтому профилактика и лечение ОП является крайне важной частью комплексного ведения взрослых больных МВ.

В настоящее время не ясна частота остеопороза, недостаточно понятна его роль в прогнозе и течении МВ, не определены показания для направления пациентов с МВ на диагностику остеопороза и назначения лечения. Проведены единичные исследования эффективности и безопасности противостеопоротических препаратов у этой категории больных. В России все исследования по ОП выполнены на больных младше 18 лет и посвящены только изучению минеральной плотности кости (МПК) и коррекции нарушений препаратами кальция и витамином Э [Ашерова И.К. с соавт. 2006, Горинова Ю.В. 2005, Капустина Т.Ю. с соавт. 2007, 2008, Симанова Т.В. с соавт. 2007, 2008, Соболенкова В.С. 2009]. Противоречивость литературных данных о наличии ОП у больных старше 18 лет и методов его коррекции определило цели и задачи нашего исследования.

Цель исследования: выявить частоту и закономерности развития остеопороза у взрослых больных муковисцидозом, разработать схему лечения и оценить ее эффективность. Задачи исследования:

1. Оценить респираторный, нутритивный, генетический и микробиологический статус, частоту легочных и внелегочных осложнений.

2. Исследовать показатели минеральной плотности костной ткани, концентрации биохимических маркеров и метаболита витамина Б (25(0Н)0) в сыворотке крови.

3. Оценить частоту переломов костей конечностей и деформаций позвонков грудного и поясничного отделов позвоночника.

4. Выявить взаимосвязь между показателями МПК, уровнем костных биохимических маркеров, 25(ОН)Б, частотой низкотравматичных периферических переломов скелета и деформаций позвонков с различными клинико-генетическими, анамнестическими, антропометрическими, функциональными и микробиологическими показателями.

5. Выделить основные факторы риска остеопороза у больных МВ и определить их значимость.

6. Оценить эффективность и безопасность основных схем антиостеопоротической терапии (холекальциферол/кальций и алендронат/холекальциферол/кальций) в лечении низкой костной массы у взрослых больных муковисцидозом.

Научная новизна

Впервые на большой выборке взрослых больных МВ определены:

• показатели МПК, частота низкотравматичных периферических переломов и деформаций позвонков грудного и поясничного отделов позвоночника. Выявлена тесная взаимосвязь МПК с респираторным и нутритивным статусом больных и приемом системных глюкокортикостероидов (СГКС) в анамнезе;

• значительный дисбаланс в уровне костных биохимических маркеров в сыворотке крови с преобладанием костной резорбции;

• значительное снижение уровня 25(ОН)Э в сыворотке крови;

• высокая эффективность и безопасность терапии алендронат/ холекальциферол/кальций в лечении больных с низкой МПК;

• выделены факторы риска, являющиеся показанием для проведения диагностики остеопороза у взрослых больных МВ и позволяющие решить вопрос о назначении лечения без проведения остеоденситометрии.

Связь работы с научными программами

Исследование выполнено в соответствии с планом научно-исследовательской работы ФГУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России (номер государственной регистрации темы 01201179298). Практическая значимость

Полученные данные о частоте низкой плотности костной массы и переломов определяют необходимость профилактики и лечения ОП. На 7 основании проведенного исследования в стандарты ведения взрослых больных MB предложен алгоритм диагностики остеопороза, включающий оценку факторов риска, показателей двухэнергетической рентгеновской абсорциометрии и проведение рентгенографии грудного и поясничного отделов позвоночника для выявления деформаций позвонков. В схему лечения при сниженной МПК следует ввести препараты кальция, витамин D и бисфосфонаты.

Внедрение

Результаты исследования используются в работе научно-клинического отдела муковисцидоза МГНЦ РАМН, пульмонологического отделения ГКБ № 57 г. Москвы.

Апробация

Основные положения диссертации всесторонне доложены и обсуждены на XIX и XXI Национальных конгрессах по болезням органов дыхания (Москва, 2009г.; Уфа, 2011г.), на IX и X Национальных конгрессах по муковисцидозу (Московская обл., 2009г.; Ярославль, 2011г.), на III и IV российских конгрессах по остеопорозу с международным участием (Екатеринбург, 2008 г.; Санкт-Петербург, 2010г.), на 32-й Европейской конференции по муковисцидозу (Брест, Франция, 2009г.), на XX конгрессе ERS (Барселона, 2010г.), на совместном заседании ФГУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России и кафедры госпитальной терапии педиатрического факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздравсоцразвития России (Москва, ноябрь 2011г.).

Личное участие диссертанта

Автор принимал непосредственное участие в исследовательской работе, в постановке цели и задач, разработке методических подходов, при сборе первичных данных, обработке, анализе и обобщении полученных результатов.

Объем и структура диссертации

Общий объем работы составляет 134 страницы машинописного текста. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложений. Работа иллюстрирована 28 таблицами и 18 рисунками. Библиографический указатель содержит 186 источников, среди которых 85 отечественных и 101 иностранных авторов. Диссертация изложена на русском языке.

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Красовский, Станислав Александрович

ВЫВОДЫ:

1. Муковисцидоз взрослых характеризуется преобладанием низкого нутритивного статуса, грамотрицательной инфекции, в том числе Burkholderia cepacia, в структуре патологической микрофлоры респираторного тракта, бронхиальной обструкции различной выраженности. Выявлены относительно высокая доля «мягких» генотипов и отсутствия панкреатической недостаточности, большая частота легочных и внелегочных осложнений.

2. Низкая минеральная плотность костной ткани поясничного отдела позвоночника и/или проксимального отдела бедра обнаружена у 43,6% взрослых больных муковисцидозом.

3. Периферические низкотравматичные переломы наблюдали у 8,4% взрослых больных муковисцидозом. Развитие переломов связано с минеральной плотностью костной ткани поясничного отдела позвоночника.

4. У пациентов с низкой костной массой деформация грудных и поясничных позвонков выявлена в 63,6% наблюдений.

5. Выявлена достоверная корреляционная связь показателей минеральной плотности кости с респираторным и нутритивным статусом, полом пациента, наличием грамотрицательной флоры, приемом системных глюкокортикостероидов.

6. Основными факторами риска низких показателей минеральной плотности кости являются ОФВ] <50% от должного, ИМТ <18,5 кг/м , длительный (более 3 мес) прием системных глюкокортикостероидов, их сочетание определяет наибольшую частоту низких показателей минеральной плотности кости и деформаций позвонков.

7. У 90,5 % взрослых больных муковисцидозом снижен уровень 25(OH)D и значительно повышена концентрация (З-crossLaps при незначительных изменениях уровня остеокальцина сыворотки крови. Уровень (3-crossLaps коррелирует с минеральной плотности костной ткани проксимального отдела бедра.

8. Минеральная плотность кости, уровни костных биохимических маркеров не связаны с наличием мутаций муковисцидоза (Р508ёе1, СРТКс1е1е2,3(21кЬ)), а также с формированием «мягкого» или «тяжелого» генотипа. Однако среди пациентов с «мягким» генотипом достоверно выше уровень 25(0Н)0.

9. Прием нативного витамина Э в суточной дозе 400 МЕ недостаточен для поддержания нормального уровня 25(0Н)0 в сыворотке крови. Назначение препаратов кальция (1000 мг/сут) и нативного витамина Э (800 МЕ/сут) у пациентов с низкой костной массой не приводит к увеличению минеральной плотности костной ткани через год лечения.

10.Комбинированная схема лечения (алендронат 70 мг/нед+ кальций 1000 мг/сут+ витамин Э 800 МЕ/сут) достоверно повышает плотность костной ткани поясничного отдела позвоночника, но не проксимального отдела бедра через 12 мес терапии, и безопасна для больных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Профилактика низкой костной массы и остеопоротических переломов заключается в поддержании стабильности нутритивного статуса и респираторной функции, минимализации дозы системных глюкокортикостеридов. Контроль адекватной физической активности, приема препаратов кальция и достаточных доз витамина Б должны начинаться в подростковом возрасте.

2. Всем взрослым больным МВ следует проводить остеоденситометрию, а у пациентов с низкой костной плотностью ^-критерий < -2,0 8Б) рентгенографию позвоночника для выявления деформаций позвонков.

3. При невозможности проведения остеоденситометрии в группу высокого риска остеопороза следует отнести пациентов, имеющих сочетание следующих факторов риска: ОФВі <50% от должного, ИМТ <18,5 кг/м2, длительный (более 3 мес) прием системных глюкокортикостероидов.

4. Суточное потребление кальция с продуктами питания и лекарственными препаратами должно соответствовать рекомендуемым возрастным нормам. У взрослых больных МВ целесообразно назначение более высоких доз витамина Б (начиная с 800 МЕ/сут) и их индивидуальный подбор с учетом уровня 25(ОН)Б в сыворотке крови.

5. Больным с низкими показателями МПК необходимо проводить терапию препаратами алендронатом, в сочетании с препаратами кальция и витамина Б. При назначении терапии необходимо учитывать, что результат проводимого лечения выражен в отношении минеральной плотности костной ткани поясничного отдела позвоночника, но не проксимального отдела бедра.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Красовский, Станислав Александрович, 2012 год

1. Авдеев С.Н. Современные подходы к диагностике и терапии легочной гипертензии у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Пульмонология 2009; 1: 90-101.

2. Амелина Е.Л., Черняк A.B., Черняев А.Л. и др. Ретроспективный анализ клинического статуса и легочной функции взрослых больных муковисцидозом за 1993-1997гг. Пульмонология 1998; 3: 42-46.

3. Амелина Е.Л., Чучалин А.Г. Муковисцидоз: современный подход к диагностике и лечению. РМЖ 1997; 5 (17): 1136-1142.

4. Амелина Е.Л. Муковисцидоз взрослых: тактика амбулаторного ведения, выживаемость и качество жизни: автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 2000. 21 с.

5. Амелина, Е.Л., Черняк A.B., Черняев А.Л. Муковисцидоз: определение продолжительности жизни. Пульмонология 2001; 3: 61-64.

6. Амелина Е.Л., Черняк A.B., Чучалин А.Г. Муковисцидоз взрослых: особенности ведения. Пульмонология 2006. Приложение 15 лет Российскому центру муковисцидоза: 30-39.

7. Амелина Е.Л., Самсонова М.В. Муковисцидоз. В кн.: Респираторная медицина: в 2т./ под ред. А.Г.Чучалина.-М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. Т.2.: 693-713.

8. Амелина Е.Л., Шугинин И.О., Черняк A.B. Муковисцидоз и беременность. Гинекология 2009; 11(3): 40-43.

9. Ашерова И.К., Ершова О.Б. Минеральная плотность костной ткани у больных муковисцидозом детей и подростков. VIII национальный конгресс по муковисцидозу. Сборник статей и тезисов. Ярославль, 5-6 июня 2007 г.: 30-31.

10. Ашерова И.К., Ершова О.Б. Костная минеральная плотность у больных муковисцидозом Ярославского регионального центра. Пульмонология 2006; Приложение 15 лет Российскому центру муковисцидоза: 47-51.

11. П.Ашерова И.К. Ершова О.Б. Снижение минеральной плотности кости у больных муковисцидозом. VIII национальный конгресс по муковисцидозу. Сборник статей и тезисов. Ярославль, 5-6 июня 2007 г.: 36-40.

12. Ашерова И.К., Тараканова В.В., Ганичева Н.П. и др. 15-летний опыт работы центра муковисцидоза в Ярославле. VIII национальный конгресс по муковисцидозу. Сборник статей и тезисов. Ярославль, 5-6 июня 2007 г.: 28-35.

13. Байкова Г.В. Клинико-генетическая характеристика муковисцидоза у детей республики Башкортостан : дис. канд. мед. наук. Уфа, 2001. 127 с.

14. Н.Бушина М.Г. Распространенность и клинико-лабораторные особенности муковисцидоза у детей и подростков оренбургского региона: автореф. дис. .канд. мед. наук. Оренбург, 2009. 34 с.

15. Волков И.К., Щеплягина JI.A., Горинова Ю.В. Оценка состояния костной ткани у детей с хроническими заболеваниями легких. Материалы XIII Национального конгресса по болезням органов дыхания. Санкт-Петербург, 2003: 349.

16. Гинтер Е.К., Капранов Н.И., Петрова Н.В. и др. Муковисцидоз. Достижения и проблемы на современном этапе. Материалы X Юбилейного Национального конгресса «Муковисцидоз у детей и взрослых». Ярославль, 2011: 1-26.

17. Горинова Ю.В., Щеплягина JI.A., Волков И.К. Эффективность коррекции остеопении у детей с хроническими бронхолегочными заболеваниями. Материалы научно-практической конференции «Фармакотерапия в педиатрии». Москва, 2004: 28.

18. Горинова Ю.В. Остеопения при хронических болезнях легких у детей: автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 2005. 20 с.

19. Горинова Ю.В. Состояние минерализации костной ткани у детей с хроническими заболеваниями легких. Материалы научно-практической конференции педиатров России «Фармакотерапия в педиатрии». Москва, 2003: 40.

20. Горинова Ю.В., Щеплягина JI.A., Симонова О.И., и др. Костная минеральная плотность у детей с муковисцидозом. Материалы X Съезда педиатров России. Москва, 2005: 129.

21. Горинова Ю.В. Минерализация костной ткани у детей с хроническими заболеваниями легких. Актуальные вопросы клинической медицины (конференция молодых ученых Московского региона). Москва, 2004: 3842.

22. Горинова Ю.В. Костная минеральная плотность у детей с хроническими заболеваниями легких (Материалы конференции молодых ученых ГУ НЦЗД РАМН). Вопросы современной педиатрии 2004; 3(3): 95.

23. Горинова Ю.В., Симонова О.И., Щеплягина JI.A. Остеопения при муковисцидозе у детей. VIII национальный конгресс по муковисцидозу. Сборник статей и тезисов. Ярославль, 5-6 июня 2007 г.: 59.

24. Горинова Ю.В. Симонова О.И. Остеопения при муковисцидозе у детей и принципы ее коррекции. Росс Педиатр Ж 2008; 2: 37-43.

25. Горинова Ю.В. Основные механизмы развития остеопении при хронических болезнях легких у детей. Сборник трудов XVII Национального конгресса по заболеваниям органов дыхания. Казань, 2007: 97.

26. Горинова Ю.В., Симонова О.И. Остеопении при муковисцидозе у детей. Сборник трудов XVII Национального конгресса по заболеваниям органов дыхания. Казань, 2007: 97.

27. Девайкина М.Е. Динамика выживаемости и состояние качества жизни больных муковисцидозом под влиянием терапевтических комплексов и системы диспансерного наблюдения: автореф. дис.канд. мед. наук. Екатеринбург; 2003. 22с.

28. Желенина J1.A. Муковисцидоз у детей (клинико-генетические особенности, инфекционный процесс в легких, лечение): автореф. дис. д-ра. мед. наук. Спб., 1998. 43 с.

29. Иващенко Т.Э., Баранов B.C. Молекулярно-генетические и биохимические основы патогенеза муковисцидоза. СПб: Интермедика, 2002. 256 с.

30. Капранов Н.И. Муковисцидоз-современное состояние проблемы. Пульмонология 2006: Приложение 15 лет Российскому центру муковисцидоза: 5-11.

31. Капранов Н.И. Проблемы организации, совершенствования медицинской и социальной помощи больным муковисцидозом в России на современном этапе. Материалы X Юбилейного Национального конгресса «Муковисцидо*. у детей и взрослых^). Ярославль, 2011: 27-29.

32. Капустина Г.Ю. Изменения печени и их коррекция при муковисцидозе у детей на современном -*гапе: автореф. дис. мед. наук. М., 2001. 22с.

33. КапустипаТ.Ю., Поражение печени у д^тей при муковисцидозе / Г.Ю. Капустина, Н.И. Капранов. Н.Ю. Каширская. Вопросы детской диетолог ии 2006; 4(1}: 60-62.

34. Капустина Т.Ю., Каширская Н.Ю., Капранов Н.И. Состояние гепатсбплпарной с но i емы у де1ей. больных муковисцидозом. Пульмонология 2006 Приложение 15 лет Российскому центру м у к о ви с и и д v> vd. 22-24

35. Капустина '1.10., Федорова ЕС Снижение минеральной плотности костной ¡кани у детей, страдающих м\ковисцидозом: частота, факторы риска. диа;пос1Ика и лечение. Вестник новых медицинских технологий 2008; 2: 45 4f>.

36. Капустина Т.Ю., Капранов Н.И. Состояние минеральной плотности костной ткани у пациентов с муковисцидозом. Педиатрия 2008; 87 (5): 36-41.

37. Капустина Т.Ю., Федорова B.C., Воронкова А.Ю., и др. Факторы риска снижения минеральной плотности костной ткани у пациентов с муковисцидозом. Сборник статей и тезисов XI конгресса педиатров России "Актуальные проблемы педиатрии". Москва, 2007: 281.

38. Каширская Н.Ю. Состояние желудочно-кишечного тракта, поджелудочной железы и гепатобилиарной системы у больных муковисцидозом (особенности клиники, диагностики, лечения и реабилитации) : дис. д-ра. мед. наук. М., 2001. 325 с.

39. Каширская Н.Ю., Капранов Н.И. Состояние системы пищеварения при MB. 6-й Национальный конгресс по муковисцидозу: сб. статей и тезисов. СПб, 2003: 15-19.

40. Кочеткова Е.А., Кесслер Р., Невзорова В.А., и др. Структура остеопенического синдрома у больных, ожидающих трансплантацию легких. Тихоокеанский медицинский журнал 2009; 2: 84-87.

41. Красовский С.А., Черняк A.B., Амелина E.JI. и др. Выживаемость больных муковисцидозом в Москве и Московской области за период 2000-2010 гг. Материалы X Юбилейного Национального конгресса «Муковисцидоз у детей и взрослых». Ярославль, 2011: 49.

42. Кусова З.А., Каширская Н.Ю., Капранов Н.И. Особенности массового скрининга новорожденных на муковисцидоз. РМЖ 2010; 5: 265-270.

43. Музарбаева С.Ш. Оптимизация медико-генетической службы республики Башкортостан: автор, дис. д-ра. мед. наук. М., 2010. 43 с.

44. Муковисцидоз. (Современные достижения и актуальные проблемы).

45. Методические рекомендации. Издание третье (первое 2001)120переработанное и дополненное. Под редакцией Капранова Н.И., Каширской Н.Ю. М.: ООО «4ТЕ Арт», 2008. 123 с.

46. Петрова Н.В., Тимковская Е.Е., Каширская Н.Ю., и др. Изучение взаимосвязи С/^ТЛ-генотипа и фенотипа у российских больных муковисцидозом. Медицинская генетика 2007; 6(12): 22-29.

47. Петрова Н.В. Молекулярно-генетические и клинико-генотипические особенности муковисцидоза в российских популяциях: автор, дис. докт. мед. наук. М., 2009. 42 с.

48. Петрова Н.В., Тимковская Е.Е., Каширская Н.Ю. и др. Изучение взаимосвязи CFTR-генотипа и фенотипа у российских больных муковисцидозом. Медицинская генетика 2007; 6(12): 22-29.

49. Пятеркина О.Г., Шагиахметова Д.С., Храмова J1.B. и др. Особенности течения муковисцидоза в республике Татарстан. // Материалы X Юбилейного Национального конгресса «Муковисцидоз у детей и взрослых». Ярославль, 2011: 66-67.

50. Романенко Н.И. Дифференцированный подход к лечению и реабилитации детей с муковисцидозом в Сибирском регионе: дис. .канд. мед. наук. Новосибирск, 2007. 131 с.

51. Романенко Н.И., Кондюрина Е.Г. Изучение продолжительности жизни у больных муковисцидозом, проживающих в г. Новосибирске. VIII национальный конгресс по муковисцидозу. Сборник статей и тезисов. Ярославль, 5-6 июня 2007 г.: 132-133.

52. Рукавичкин Д.В. Клинико-генетический полиморфизм муковисцидоза среди населения Краснодарского края: автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 2007. 29 с.

53. Сагателян М.О. Патология околоносовых пазух при муковисцидозе у детей: автореф.канд. мед. наук. М., 2010. 26 с.

54. Самойленко В.А., Бабаджанова Г.Ю., Кобылянский В.И. и др. К связи сахарного диабета и муковисцидоза взрослых больных. Материалы IX Национального конгресса «Муковисцидоз у детей и взрослых-2009». Московская обл., 2009: 69-70.

55. Самсонова М.В., Черняев А.Л., Амелина Е.Л. Патология легких при муковисцидозе. Пульмонология 2006. Приложение 15 лет Российскому центру муковисцидоза: 113-117. '

56. Сенкевич Н.Ю., Амелина Е.Л. Качество жизни взрослых больных муковисцидозом: факты и гипотезы. Пульмонология 1999; 3: 51-57.

57. Сероклинов В.Н. Частота, распространенность и клинико-генетическая характеристика муковисцидоза у детей Алтайского края: дис. .канд. мед. наук. Барнаул, 2004. 181 с.

58. Симанова Т.В., Ожегов A.M., Матюхина Н.И., и др. Остеопенический синдром и особенности метаболизма костной ткани у детей и взрослых с муковисцидозом. Труды Ижевской государственной медицинской академии. Ижевск, 2007; 45: 117-119.

59. Симанова Т.В., Ожегов A.M., Иванова С.К., и др. Остеопенический синдром и метаболизм костной ткани у больных муковисцидозом. Сборник материалов XI Конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» Москва, 2007: 617-618.

60. Симанова Т.В. Остеопения и метаболизм костной ткани при муковисцидозе. Сборник материалов XII Конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» Москва, 2008: 308-309.

61. Симанова Т.В., Ожегов A.M., Цыганок A.B. и др. Эпидемиология муковисцидоза в Удмуртской республике. Материалы X Юбилейного Национального конгресса «Муковисцидоз у детей и взрослых». Ярославль, 2011: 95.

62. Сироткин, Е.А. Муковисцидоз: (Диагностика, клинико-генетическая характеристика, региональные особенности, патогенез, медицинские и социальные проблемы, профилактика) : дис. докт. мед. наук. Саратов, 1999. 314 с.

63. Сироткин Е.А., Беднякова З.Н., Андреева Л.П. и др. Организация профилактики муковисцидоза и помощи больным муковисцидозом в

64. Саратовской области. Материалы X Юбилейного Национального конгресса «Муковисцидоз у детей и взрослых». Ярославль, 2011: 76.

65. Сметанников В.М., Морозова Л.А. Аспекты жизнеобеспечения больных муковисцидозом Самарской области. Материалы IX Национального конгресса «Муковисцидоз у детей и взрослых-2009». Московская обл., 2009: 75-76.

66. Соболенкова B.C. Системный анализ в ранней диагностике и лечении остеопенического синдрома при муковисцидозе: автореф. дис.канд. мед. наук. Тула, 2009. 21с.

67. Толстова В.Д. Характер поражения почек у детей, больных муковисцидозом : автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2005. 22 с.

68. Усенко О.В. Поражения гепатобилиарной системы у взрослых больных муковисцидозом: автор, дис. канд. мед. наук. СПб., 2003. 22 с.

69. Фейжельсон Ж., Шазалетт Ж.П., Пеко И. и др. Билиарный мультинодулярный цирроз печени при муковисцидозе. 6-й Национальный конгресс по муковисцидозу : сб. статей и тезисов. СПб, 2003: 63.

70. Черменский А.Г., Гембицкая Т.Е., Орлов A.B. Динамика выживаемости больных муковисцидозом Санкт-Петербурга за 2000-2008гг. Материалы IX Национального конгресса «Муковисцидоз у детей и взрослых-2009». -Московская обл., 2009: 85-86.

71. Черных В.Б., Амелина Е.Л., Красовский С.А., и др. Обследование мужчин с классической и генитальной формой муковисцидоза. Материалы X Юбилейного Национального конгресса «Муковисцидоз у детей и взрослых». Ярославль, 2011: 82-83.

72. Черняк А.В., Амелина E.JL, Чучалин А.Г. Нутритивный статус и выживаемость у взрослых, больных муковисцидозом. 6-й Национальный конгресс по муковисцидозу: сб. статей и тезисов. СПб, 2003: 58.

73. Чикунов В.В. Совершенствование диагностики и диспансерного наблюдения больных муковисцидозом в Красноярском крае: дис.канд. мед. наук. Красноярск, 2008. 215 с.

74. Шадрин С.А., Шадрина Э.М. Анализ выполнения программы реабилитации муковисцидоза в Краснодарском крае. Материалы X Юбилейного Национального конгресса «Муковисцидоз у детей и взрослых». Ярославль, 2011: 86-87.

75. Шадрина В.В. Муковисцидоз у детей: распространенность, возрастные особенности клинико-лабораторных показателей и оптимизация наблюдения в специализированном центре: автореф. дис. канд. мед. наук. Пермь, 2007. 23 с.

76. Щеплягина Л.А., Горинова Ю.В., Волков И.К. Остеопения у детей с хроническими заболеваниями легких и ее коррекция. Росс Педиатр Ж. 2005; 4: 18-21.

77. Щеплягина Л.А., Волков И.К., Круглова И.В., и др. Минерализация и метаболизм костной ткани у детей с хроническими заболеваниями легких. Материалы VIII Конгресса педиатров России. Москва, 2003: 424.

78. Aringer М., Kiener Н.Р., Koeller M.D. et al. High turnover bone disease following lung transplantation. Bone 1998; 23(5): 485-488.

79. Aris R.M., Ontjes D.A., Buell H.E., et al. Abnormal bone turnover in cystic fibrosis adults. Osteoporosis International 2002; 13(2): 151-157.

80. Aris R.M., Stephens A.R., Ontjes D.A., et al. Adverse alterations in bone metabolism are associated with lung infection in adults with cystic fibrosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000; 162: 1674-1678.

81. Aris R.M., Lester G.E., Renner J.B., et al. Efficacy of pamidronate for osteoporosis in patients with cystic fibrosis following lung transplantation. Am.

82. J. of Respir and Crit. Care Med 2000; 162(3 part 1): 941-946.125

83. Aris R.M., Lester G.E., Caminiti M., et al. Efficacy of alendronate in adults with cystic fibrosis with low bone density. Am. J. of Resp. and Crit. Care Med. 2004; 169(1): 77-82.

84. Aris R.M., Renner J.B., Winders A.D., et al. Increased rate of fractures and severe kyphosis: sequelae of living into adulthood with cystic fibrosis. Annals of Internal Medicine 1998; 128(3): 186-193.

85. Aris R.M., Neuringer I.P., Weiner M.A., et al. Severe osteoporosis before and after lung transplantation. Chest 1997; 111(1): 257-258.

86. Aris R.M., Merkel P.A., Bachrach L.K., et al. Consensus statement: Guide to bone health and disease in cystic fibrosis. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005; 90(3): 1888-1896.

87. Aris R.M., Guise T.A. Cystic fibrosis and bone disease: are we missing a genetic link? Eur. Respir. J. 2005; 25(1): 9-11.

88. Aris R., Stephens A., Ontjes D., et al. Adverse alterations in bone metabolism are associated with lung infection in adults with cystic fibrosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000; 162 (5): 1674-1678.

89. Bachrach L.K., Loutit C.W., Moss R.B., et al. Osteopenia in adults with cystic fibrosis. Am. J. Med. 1995; 99(6): 690-692.

90. Baroncelli G., De Luca F., Magazzu G. et al. Bone demineralization in CF: evidence of imbalance between bone formation and degradation. Pediatr. Res. 1997; 4: 397-403.

91. Bertoldo F., Pancheri S., Zenari S., et al. Serum 25-Hydroxyvitamin D levels modulate the acute-phase response associated with the first nitrogen-containing bisphosphonate infusion. J. Bone Miner. Res.; 2010: 25 (3): 447-454.

92. Bhudhikanok G.S., Wang M-C., Marcus R., et al. Bone acquisition and loss in children and adults with cystic fibrosis: a longitudinal study. J. Pediatr. 1998; 133:18-27.

93. Boyle M.P., Noschese M.L., Watts S.L., et al. Failure of high-doseergocalciferol to correct vitamin D deficiency in adults with cystic fibrosis. Am.

94. J. of Respir. and Crit. Care Med. 2005; 172(2): 212-217.126

95. Boyle M.P., Lechtzin N., Watts S. Zoledronate therapy for decreased bone density in adults with cystic fibrosis abstract. Pediatric. Pulmonology 2005; 40(S28): 353.

96. Brenckmann C., Papaioannou A., Freitag A., et al. Osteoporosis in Canadian adult cystic fibrosis patients: a descriptive study. BMC Musculoskelet. Disord., 2003; 4: 13.

97. Buntain H.M., Schlüter P.J., Bell S.C., et al. Controlled longitudinal study of bone mass accrual in children and adolescents with cystic fibrosis. Thorax 2006; 61: 146-154.

98. Buntain H.M., Greer R.M., Schlüter P.J., et al. Bone mineral density in Australian children, adolescents and adults with cystic fibrosis: a controlled cross sectional study. Thorax 2004; 59: 149-155.

99. Caldeira R.J., Fonseca V.de M., Gomes S.C. et al. Prevalence of bone mineral disease among adolescents with cystic fibrosis. J. Pediatr (Rio J). 2008; 84(1): 1-3.

100. Canadian Cystic Fibrosis Patient Data Registry Report 2009. www.cysticfibrosis.ca

101. Castellani C., Malerba G., Sangalli A., et al. The genetic background of osteoporosis in cystic fibrosis: association analysis with polymorphic markers in four candidate genes. J. Cyst. Fibros. 2006; 5(4): 229-235.

102. Castellani C., Cuppens H., Macek M. et al. Consensus on the use and interpretation of cystic fibrosis mutation analysis in clinical practice. J. Cyst. Fibros. 2008; 8: 179-196.

103. Cemlyn-Jones J., Gamboa F., Loureiro M. et al. Evaluation of bone mineral density in cystic fibrosis patients. Rev Port Pneumol 2008; 14(5): 625-634.

104. CF Registry Cystic fibrosis Trust. UK CF Registry Annual Data Report 2009. www. c ftr u st. or a. uk

105. Chapman I., Greville H., Ebeling P.R., et al. Intravenous zoledronate improves bone density in adults with cystic fibrosis (CF). Clin Endocrinol 2009; 70: 838-846.

106. Conway S.P., Wolfe S.P., Brownlee K.G., et al. Vitamin K status among children with cystic fibrosis and its relationship to bone mineral density and bone turnover. Pediatrics 2005; 115: 1325-1331.

107. Conway S.P., Morton A.M., Oldroyd B., et al. Osteoporosis and osteopenia in adults and adolescents with cystic fibrosis: prevalence and associated factors. Thorax 2000; 55(9): 798-804.

108. Conwell L.S., Chang A.B. Bisphosphonates for osteoporosis in people with cystic fibrosis (Review). The Cochrane Library 2010, Issue 6.

109. Cranney A., Horsley T., O'Donnell S., et al. Effectiveness and safety of vitamin D in relation to bone health. Evidence Report/Technology Assessment 2005; 158: 1-235.

110. Cystic Fibrosis Foundation, Patient Registry 2009 Annual Report, Cystic Fibrosis Foundation, Bethesda, Md, USA, 2011, P.65

111. Cystic fibrosis in Australia 2009. 12th Annual Report from the Australian Cystic Fibrosis Data Registry, www.cysticfibrosisaustralia.org.au

112. Cystic Fibrosis Registry of Ireland Annual Report 2009. Woodview House, University College Dublin Belfield, Dublin 4, Ireland, www.cfri.ie

113. Davis P.B., Drumm M., Konstan M.V. Cystic Fibrosis. Am. J. Resp. Crit. Care Med. 1996; 154 (5): 1229-1256.

114. Dif F., Marty C., Baudoin C., et al. Severe osteopenia in CFTR-null mice. Bone 2004; 35: 595-603.

115. Dodge J.A., Lewis P.A., Stanton M. et al. Cystic fibrosis mortality and survival in the UK: 1947-2003. Eur. Respir. J. 2007; 29: 522-526.

116. Donovan D.S., Papadopoulos A., Staron R.B., et al. Bone mass and vitamin D deficiency in adults with advanced cystic fibrosis lung disease. Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1998; 157 (6 Pt 1): 1892-1899.

117. Drury D., Grey V.L., Ferland G., et al. Efficacy of high dose phylloquinone in correcting vitamin K deficiency in cystic fibrosis. J. Cyst. Fibros. 2008; 7: 457-459.

118. Elkin S.L., Fairney A., Burnett S., et al. Vertebral deformities and low bone mineral density in adults with cystic fibrosis: a cross-sectional study. Osteoporos. Int. 2001; 12: 366-372.

119. Elkin S.L., Vedi S., Bord S., et al. Histomorphometric analysis of bone biopsies from the iliac crest of adults with cystic fibrosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002; 166: 1470-1474.

120. Fewtrell M.S., Benden C., Williams J.E., et al. Undercarboxylated osteocalcin and bone mass in 8-12 year old children with cystic fibrosis. J. Cyst. Fibros. 2008; 7: 307-312.

121. Flohr F., Lutz A., App E.M. et al. Bone mineral density and quantitative ultrasound in adults with cystic fibrosis. European Journal of Endocrinology 2002. 146: 531-536.

122. Frangolias D.D., Paré P.D., Kendler D.L., et al. Role of exercise and nutrition status on bone mineral density in cystic fibrosis. J. Cyst. Fibros. 2003; 2(4): 161-162.

123. Genant H.K., Wu C., van Kuijk et al. Vertebral fracture assessment using a semiquantitative technique. JMBR, 1993; 8 (9): 1137-1148.

124. Gibbens D.T., Gilsanz V., Boechat M.I., et al. Osteoporosis in cystic fibrosis. J. Pediatr. 1988; 113(2): 295-300.

125. Greer R.M., Buntain H.M., Potter J.M. et al. Abnormalities of the PTH-vitamin D axis and bone turnover markers in children, adolescents and adults with cystic fibrosis: comparison with healthy controls. Osteoporos. Int. 2003; 14(5): 404-411.

126. Grey A.B., Ames R.W., Matthews R.D. et al. Bone mineral density and body composition in adult patients with cystic fibrosis. Thorax 1993; 48: 589-593.

127. Grey V., Atkinson S., Drury D., et al. Prevalence of low bone mass and deficiencies of vitamins D and K in pediatric patients with cystic fibrosis from 3 Canadian centers. Pediatrics 2008; 122: 1014-1020.

128. Gronowitz E., Lark'o O., Gilljam M., et al. Ultraviolet B radiation improves serum levels of vitamin D in patients with cystic fibrosis. Acta Paediatrica 2005; 94(5): 547-552.

129. Gronowitz E, Mellström D, Strandvik B. Normal annual increase of bone mineral density during two years in patients with cystic fibrosis. Pediatrics. 2004; 114(2): 435-442.

130. Hahn T.J., Squires A.E., Halstead L.R., et al. Reduced serum 25-hydroxyvitamin D concentration and disordered mineral metabolism in patients with cystic fibrosis. J. Pediatr. 1979; 94: 38-42.

131. Hall W.B., Sparks A.A., Aris R.M. Vitamin D deficiency in cystic fibrosis. Int J Endocrinol 2010; 2010: 218691.

132. Hanly J.G., McKenna M.J., Quigley C., et al. Hypovitaminosis D and response to supplementation in older patients with cystic fibrosis. Quarterly Journal of Medicine 1985; 56 (219): 377-385.

133. Haston C.K., Li W., Li A., et al. Persistent osteopenia in adult cystic fibrosis transmembrane conductance regulator-deficient mice. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2008; 177: 309-315.

134. Haworth C.S., Selby P.L., Adams J.E., et al. Effect of intravenous Pamidronate on bone mineral density in adults with cystic fibrosis. Thorax 2001; 56(4): 314-316.

135. Haworth C.S., Selby P.L., Webb AJC., et al. Inflammatory related changes in bone mineral content in adults with cystic fibrosis. Thorax 2004; 59: 613— 617.

136. Haworth C.S., Webb A.K., Egan J.J. et al. Bone histomorphometry in adult patients with cystic fibrosis. Chest 2000; 118: 434-439.

137. Haworth C.S., Selby P.L., Webb A.K., et al. Low bone mineral density in adults with cystic fibrosis. Thorax 1999; 54: 961-967.

138. Haworth C.S., Selby P.L., Horrrocks A.W., et al. A prospective study of change in bone mineral density over one year in adults with cystic fibrosis. Thorax 2002; 57:719-723.

139. Haworth C., Selby P., Webb A., et al. Inflammatory related changes in bone mineral content in adults with cystic fibrosis. Thorax 2004; 59(7): 613-617.

140. Henderson R.C., Madsen C.D. Bone mineral content and body composition in children and young adults with cystic fibrosis. Pediatr. Pulmonol. 1999; 27(2): 80-4.

141. Ionescu A.A., Nixon L.S., Ewans W.D. et al. Bone density, body composition, and inflammatory status in cystic fibrosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000; 162: 789-794.

142. Kelly A., Schall J.I., Stallings V.A., et al. Deficits in bone mineral content in children and adolescents with cystic fibrosis are related to height deficits. J. Clin. Densitom. 2008; 11(4): 581-589.

143. Kerem B.S., Kerem E. The molecular basis for disease variability in cystic fibrosis. Eur. J. Hum. Genet. 1996; 4: 65-73.

144. Kerem E., Reisman J., Corey M., et al. Prediction of mortality in patients with cystic fibrosis. N. Engl. J. Med. 1992; 326: 1187-1191.

145. Khazai N.B., Judd S.E., Jeng L., et al. Treatment and prevention of vitamin D insufficiency in cystic fibrosis patients: comparative efficacy of ergocalciferol, cholecalciferol, and UV light. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2009; 94:2037-2043.

146. King S.L., Topliss D.J., Kotsimbos T. et al. Reduced bone density in cystic fibrosis: AF508 mutation is an independent risk factor. Eur. Respir. J. 2005; 25: 54-61.

147. Lacativa P.G.S., de Farias V.L.F. Osteoporosis and inflammation. Arq. Bras. Endocrinol. Metab. 2010: 54 (2): 123-132.

148. Laursen E.M., Molgaard C., Michaelsen K.F., et al. Bone mineral status in 134 patients with cystic fibrosis. Arch. Dis. Child. 2000; 83(4): 369

149. Lang S.M., Fischer R., Stratakis D.F. High prevalence of osteoporosis in adult cystic fibrosis patients. Dtsch. Med. Wochenschr. 2004; 129 (28-29): 1551-1555.

150. Lark R.K., Lester G.E., Ontjes D.A., et al. Diminished and erratic absorption of ergocalciferol in adult cystic fibrosis patients. Am. J. Clin. Nutr. 2001; 73(3): 602-6.

151. Legroux-Gérota I., Leroyb S., Prudhommea C. et al. Bone loss in adults with cystic fibrosis: Prevalence, associated factors, and usefulness of biological markers. Joint Bone Spine 2011 ; doi:l0.1016/j.jbspin.2011.05.009

152. Le Heron L., Guillaume C., Velard F., et al. Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) regulates the production of osteoprotegerin (OPG) and prostaglandin (PG) E2 in human bone. J. Cyst. Fibros. 2010; 9: 6972.

153. Mischler E.H., Chesney P.J., Chesney R.W., et al. Demineralization in cystic fibrosis detected by direct photon absorptiometry. Am. J. Dis. Child. 1979; 133: 632-635.

154. Murray PR, Washington JA. Microscopic and bacteriologic analysis of expectorated sputum. Mayo Clin. Proc. 1975; 50: 339-344.

155. National Committee for Clinical Laboratory Standards. Performance standards for antimicrobial susceptibility testing. Philadelphia, PA: NCCLS, 2001; 21(1).

156. Neri A.S., Lori I., Festini F. et al. Bone mineral density in cystic fibrosis patients under the age of 18 years. Minerva Pediatr. 2008; 60(2): 147-154.

157. Nicolaidou P., Stavrinadis I., Loukou I., et al. The effect of vitamin K supplementation on biochemical markers of bone formation in children and adolescents with cystic fibrosis. Eur. J. Pediatr. 2006; 165: 540-545.

158. Official Position of the International Society for Clinical Densitometry, © Copyright ISCD, October 2007, Supersedes all prior «Officiai Position» publications

159. Oppenheimer E.H., Esterly J.R. Pathology of cystic fibrosis; review of literature and comparison of 146 autopsied cases. Perspect. Pediatr. Pathol. 1975; 2: 241-278.eH

160. Paccou J., Zeboulon N., Combescure C., et al. The prevalence of osteoporosis, osteopenia, and fractures: a systematic literature review with meta-analysis. Calc if Tissue Int 2010; 86: 1-7.

161. Papaioannou A., Kennedy C.C., Freitag A., et al. Alendronate once weekly for the prevention and treatment of bone loss in Canadian adult cystic fibrosis patients (CFOS Trial). Chest 2008; 134: 794-800.

162. Papaioannou A., Kennedy C.C., Freitag A., et al. Longitudinal analysis of vertebral fracture and BMD in a Canadian cohort of adult cystic fibrosis patients. BMC Musculoskelet. Disord. 2008; 9: 125.

163. Pellegrino R., Viegi G., Brusasco V. et al. Interpretative strategies for lung function test. Eur. Respir. J. 2005; 26: 948-968.

164. Report of the UK Cystic Fibrosis Trust Bone Mineralisation Working Group. Bone mineralisation in cystic fibrosis. February 2007. Cystic Fibrosis Trust.

165. Riordan, J.R., J.M. Rommens, B.S. Kerem et al. Identification of the cystic fibrosis gene: Cloning and the characterization of complementary DNA. Science 1989; 245: 1066-1073.

166. Rovner A.J., Stallings V.A., Schall J.A., et al. Vitamin D insufficiency in children, adolescents, and young adults with cystic fibrosis despite routine oral supplementation. American Journal of Clinical Nutrition 2007; 86(6): 16941699.

167. Rossini M., Del Marco A., Dal Santo F., et al. Prevalence and correlates of vertebral fractures in adults with cystic fibrosis. Bone 2004; 35(3): 771-776.

168. Shane E., Silverberg S.J., Donovan D. et al. Osteoporosis in lung transplantation candidates with end-stage pulmonary disease. Am. J. Med. 1996; 101(3): 262-269.

169. Shane E., Papadopoulos A., Staron R.B., et al. Bone loss and fracture after lung transplantation. Transplantation 1999; 68(2): 220-227.

170. Shead E.F., Haworth C.S., Condliffe A.M., et al. Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) is expressed in human bone. Thorax 2007; 62: 650-651.

171. Shead E.F., Haworth C.S., Gunn E., et al. Osteoclastogenesis during infective exacerbations in patients with cystic fibrosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2006; 174: 306-311.

172. Shead E.F., Haworth C.S., Barker H., et al. Osteoclast function, bone turnover and inflammatory cytokines during infective exacerbations of cystic fibrosis. J. Cyst. Fibros. 2010; 9: 93-98.

173. Stead R.J., Houlder S., Agnew J., et al. Vitamin D and parathyroid hormone and bone mineralisation in adults with cystic fibrosis. Thorax 1988; 43(3): 190

174. Stephenson A., Brotherwood M., Robert R. et al. Cholecalciferol significantly increases 25-hydroxyvitamin D concentrations in adults with cystic fibrosis. Am. J. Clin. Nutr. 2008; 87(1): 190-191.

175. Stephenson A., Jamal S., Dowdell T., et al. Prevalence of vertebral fractures in adults with cystic fibrosis and their relationship to bone mineral density. Chest 2006; 130: 539-544.

176. Street M.E., Spaggiari C., Ziveri M.A., et al. Analysis of bone mineral density and turnover in patients with cystic fibrosis: associations between the IGF system and inflammatory cytokines. Horm. Res. 2006; 66(4): 162-168

177. The French Cystic Fibrosis Data Registry. Annual Data report 2008. www.vaincrelamuco.org

178. Tschopp O., Boehler A., Speich R. et al. Osteoporosis before lung transplantation: association with low body mass index, but not with underlying disease. Am. J. Transplant 2002; 2(2): 167-172.

179. Wolfenden L.L., Judd S.E., Shah R., et al. Vitamin D and bone health in adults with cystic fibrosis. Clin. Endocrinol. 2008; 69: 374-381

180. Yankaskas J.R., Marshall B.C., Sufian B. et al. Cystic fibrosis adult care: consensus conference report. Chest 1-39.194.