Остеопороз и выраженность болевого синдрома у больных раком молочной железы фертильного возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Третьякова, Наталия Юрьевна

• Третьякова, Наталия Юрьевна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Третьякова, Наталия Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОЛОГИИ, ПАТОГЕНЕЗЕ ОСТЕОПОРОЗА У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР)

1.1 Патогенетические факторы, оказывающие влияние на развитие остеопороза у больных раком молочной железы

1.2 Метаболические изменения при явлениях остеопороза

1.3 Боли в костях, как проявление остеопороза у больных раком молочной

железы

ГЛАВА II. КЛИНИЧЕСКИЙ МАТЕРИАЛ И МЕТОДИКИ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика клинических наблюдений

2.2 Методики исследования

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНОГО, ИНСТРУМЕНТАЛЬНОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

3.1 Частота явлений остеопороза у больных раком молочной железы

3.2 Степень нарушения метаболических изменений у больных раком молочной железы

3.3 Исследование элементного статуса волос у больных раком молочной железы

ГЛАВА IV. КАЧЕСТВО ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ: ВЗАИМОСВЯЗЬ ОСТЕОПОРОЗА И БОЛЕВОГО СИНДРОМА, ВЛИЯНИЕ РЕЦЕПТОРНОГО СТАТУСА ОПУХОЛИ

4.1 Оценка болевого синдрома и степени выраженности явлений остеопороза

4.2 Сравнительный корреляционный анализ болевого синдрома и степени выраженности метаболических изменений, в том числе, в зависимости от содержания опухолевых рецепторов

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения

ГНРГ - гонадотропин-рилизинг гормон

ИА - ингибиторы ароматазы

ИГХ - иммуногистохимия

ИФА - иммуноферментный анализ

МПКТ - минеральная плотность костной ткани

НАПХТ - неоадьювантная полихимиотерапия

ОДМ - остеоденситометрия

ОП - остеопороз

ОПе - остеопения

ПТГ - паратгормон

РИБ - ранговый индекс боли

РМЖ - рак молочной железы

РП - рецепторы прогестерона

РЭ - рецепторы эстрогена

СО - стандартное отклонение

СТП - С-концевые телопептиды

ТТГ - тиреотропный гормон

ЧВД - число выбранных дескрипторов боли

ЩФ - щелочная фосфатаза

В - бор Са - кальций Со - кобальт Сг - хром Си - медь

ЭХА - рентгеновская абсорбциометрия

Fe - железо I - йод

ГЬ - интерлейкин Мg - магний Mn - марганец № - натрий М - никель

OPG - остеопротегерин Р - фосфор Se - селен Si - кремний V - ванадий Zn - цинк

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Остеопороз и выраженность болевого синдрома у больных раком молочной железы фертильного возраста»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. За последние десятилетия число больных онкологическими заболеваниями значительно возросло [67]. Злокачественные новообразования являются одной из основных причин смерти и инвалидизации населения развитых, а в последние годы и развивающихся стран [32, 36].

Рак молочной железы (РМЖ) - самая частая злокачественная опухоль у женщин в экономически развитых странах. Число новых случаев заболевания в мире превышает 1 млн в год. На протяжении жизни одна из 7-ми женщин в США, а в России одна из 12-ти женщин заболевает РМЖ [47, 56, 65]. РМЖ занимает первое место в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями среди женщин в России и составляет 21,2 на 100 тыс. женщин [3, 35, 90]. В Ханты-Мансийском автономном округе - Югре заболеваемость раком молочной железы также занимает первое место среди женщин и составляет 26,5 на 100 тыс. женщин [73]. За последние 15 лет отмечен рост уровня заболеваемости РМЖ и имеется тенденция к дальнейшему повышению этого показателя [67, 90].

Современные методы диагностики и лечения позволили существенно улучшить выживаемость больных РМЖ. В отдельных, прогностически благоприятных группах больных ранним раком молочной железы пятилетняя безрецидивная выживаемость достигает 98% [113, 135, 144]. Увеличились также сроки жизни больных с диссеминированным процессом, наиболее ощутимо - при гормонозависимых опухолях. Все это делает актуальным поддержание здоровья костной системы, так как нормальное функционирование опорно-двигательного аппарата является неотъемлемой составной частью хорошего качества жизни [9, 47, 88].

Основными методами лечения РМЖ являются хирургический, лучевой,

лекарственный и их комбинации [89, 102, 184]. В процессе комплексного

6

лечения и при диспансерном наблюдении у больных раком молочной железы появляется болевой синдром в костях, позвоночнике, крупных и мелких суставах, который беспокоит на протяжении длительного времени и не прекращается в периоде диспансерного наблюдения [81, 114]. Патогенез развития болевого синдрома у больных раком молочной железы, чаще, обусловлен явлениями остеопороза, а причиной развития метаболических нарушений костной структуры является результат воздействия большого количества факторов, в том числе самой опухоли [70, 148, 150], химиотерапии и гормонотерапии, хирургической кастрации, которые являются важными методами лечения рака молочной железы [179, 182, 183]. Остеопороз (ОП) выявляется примерно у 30% больных раком молочной железы [47, 128, 133].

Эндокринная терапия стероидными или нестероидными ингибиторами ароматазы (ИА) может способствовать активной потере костной ткани за счет снижения уровня эстрогенов [44, 53, 179]. Проведение химиотерапии также непосредственно влияет на минеральную плотность костной ткани (МПКТ), а возникающая дисфункция яичников на фоне цитотоксической терапии приводит к преждевременной менопаузе и ускоренному развитию остеопороза [112, 133, 137]. Изменение минеральной плотности кости на фоне эндокринной терапии РМЖ зависит от механизма действия препарата и менструального статуса пациентки (пременопауза или постменопауза). Для адъювантного лечения рака молочной железы пациенток в пременопаузе применяется тамоксифен и/или агонисты гонадотропин-рилизинг гормонов (ГНРГ), приводящие к потере костной ткани в течение одного года лечения до 7% [47, 89, 128, 134, 141, 179]. Также хирургическая овариэктомия, по показаниям, приводит в искусственной менопаузе, на фоне чего усиливается болевой синдром, характерный для ОП [23, 44, 71, 172].

Остеопороз является серьезным нежелательным явлением, отрицательно влияющим на качество жизни онкологических больных [23, 24, 47, 51, 59, 65, 89, 128].

Таким образом, проблема потери костной ткани в результате противоопухолевого лечения РМЖ является актуальной проблемой при проведении эндокринной терапии, химиотерапии и хирургической кастрации. До настоящего времени не изучена взаимосвязь развития ОП и появления болевого синдрома на фоне комплексного лечения рака молочной железы, что определяет необходимость уточнения характера этой проблемы у больных РМЖ.

Цель исследования. Изучить новые подходы к ранней диагностике остеопороза у больных с диагнозом рак молочной железы в пременопаузе на основании исследования минеральной плотности костной ткани и биохимических маркеров остеопороза и изучить взаимосвязь остеопороза с выраженностью болевого синдрома.

Задачи исследования:

1. Выявить частоту поражения костной системы остеопорозом у больных раком молочной железы и его взаимосвязь с выраженностью болевого синдрома.

2. Установить характер нарушений специфических метаболических процессов при явлениях остеопороза у больных раком молочной железы в пременопаузе.

3. Определить зависимость снижения МПКТ у больных РМЖ в зависимости от рецепторного статуса опухоли и характера проводимой терапии.

4. Выявить взаимосвязь элементного состава волос с изменением минеральной плотности костной ткани у больных раком молочной железы в пременопаузе.

Научная новизна

1. Впервые в работе проведена оценка взаимосвязи уровня минеральной плотности костной ткани у больных раком молочной железы в пременопаузе с болевым синдромом.

2. Разработан алгоритм обследования пациентов на наличие ранних признаков остеопороза при раке молочной железы, в сравнении с группой здоровых женщин. Установлена взаимосвязь выраженности болевого синдрома со степенью изменений минеральной плотности костной ткани.

3. Впервые изучен элементный состав волос у больных раком молочной железы. Установлена взаимосвязь изменений минеральной плотности костной ткани со снижением содержания в волосах кальция.

Практическая значимость. На основании результатов проведенного исследования разработан алгоритм для ранней диагностики остеопороза у больных раком молочной железы в пременопаузе, что позволит купировать клинические проявления остеопороза, улучшить качество жизни пациентов, путем своевременного назначения противоостеопоротической терапии.

Внедрение результатов исследования в практику. Результаты исследования внедрены в медицинскую практику Окружного онкологического центра БУ ХМАО-Югры «Окружная клиническая больница» (г. Ханты-Мансийск), БУ ХМАО-Югры «Няганская городская поликлиника». Теоретические и практические положения работы используются в учебном процессе при подготовке студентов, интернов и ординаторов по специальности «Онкология» в БУ ВО ХМАО-Югры «Ханты-Мансийская государственная медицинская академия».

Личный вклад соискателя. Автором самостоятельно выполнено

проспективное исследование, проведен аналитический обзор отечественной и

зарубежной литературы по изучаемой проблеме. Лично автором собран

материал для исследования маркеров костного метаболизма у больных РМЖ

изучаемых групп. Изучены и проанализированы анамнестические данные,

9

собраны данные из первичной медицинской документации. Автором осуществлен клинико-лабораторный мониторинг 103 больных РМЖ в течение четырех лет наблюдения, составлена детальная клиническая база данных.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных раком молочной железы после проведенного специального лечения по поводу основного заболевания, выявлена высокая частота развития остеопении и остеопороза в сравнении с контрольной группой. Отмечается прямая зависимость появления и усиления болевого синдрома в костях от наличия остеопении и остеопороза.

2. На фоне появления остеопении и остеопороза у пациенток, перенесших лечение по поводу основного заболевания, не выявлено статистически достоверных метаболических изменений, характерных для остеопороза.

3. У пациенток после проведенного комплексного лечения, включавшего полихимиотерапию и гормонотерапию, наблюдается прямая зависимость между появлением болевого синдрома в костях и потерей костной ткани в виде остеопении и остеопороза.

4. Выявлена прямая зависимость развития остеопороза со снижением содержания кальция в волосах у больных раком молочной железы после проведенного лечения.

Апробация диссертации. Результаты диссертационного исследования

докладывались на научно-практических конференциях: международной

научно-практической конференции «Проблемы медицины в современных

условиях» (г. Казань, 2014), XII окружной научно-практической

конференции «Многопрофильная больница - проблемы и решения» (г.

Нягань, 2014), II международной научной конференции «Современные

концепции научных исследований», научно-практической конференции

молодых ученых Ханты-Мансийской государственной медицинской

академии (г. Ханты-Мансийск, 2015), X Международном осеннем

10

симпозиуме «Инновации в современной науке» (г. Москва, 2015), международной научно-практической конференции «Основные проблемы в современной медицине» (г. Волгоград, 2015), международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы медицины в современных условиях» (г. Санкт-Петербург, 2015), ХVII Международной научно-практической конференции «В мире научных открытий» (г. Москва, 2015), VI окружной научно-практической межрегиональной конференции «Современные достижения в диагностике, хирургическом, лучевом и лекарственном лечении злокачественных опухолей» (г. Ханты-Мансийск, 2016), расширенном заседании проблемной комиссии Ханты-Мансийской государственной медицинской академии (г. Ханты-Мансийск, 2016).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 18 печатных работ, из них 6 - в журналах, рекомендуемых ВАК РФ.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа содержит 116 страниц машинописного текста. Она выполнена в классическом стиле и состоит из введения и 5 глав, которые включают обзор литературы, описание материала и методов исследования, двух глав результатов проведенного исследования, обсуждение полученных результатов, выводов и приложений. Диссертация иллюстрирована 18 таблицами и 18 рисунками. Указатель литературы включает 99 отечественных и 92 иностранных источников.

Работа выполнена на кафедре онкологии, лучевой диагностики и лучевой терапии БУ ВО ХМАО-Югры «Ханты-Мансийская государственная медицинская академия» (заведующий кафедрой, доктор медицинских наук А. В. Чижиков); на базе Окружного онкологического центра БУ ХМАО-Югры «Окружная клиническая больница» (главный врач, В. С. Кольцов), БУ ХМАО-Югры «Няганская окружная больница» (главный врач С. М. Догадин) и БУ ХМАО-Югры «Няганская городская поликлиника» (главный врач И. И. Заманов).

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОЛОГИИ, ПАТОГЕНЕЗЕ ОСТЕОПОРОЗА У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ

ЖЕЛЕЗЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Патогенетические факторы, оказывающие влияние на развитие остеопороза у больных раком молочной железы

Остеопороз - это хронически прогрессирующее системное, обменное заболевание скелета или клинический синдром, проявляющийся при других заболеваниях, который характеризуется снижением плотности костей, нарушением их микроархитектоники и усилением хрупкости, причиной которого является нарушение метаболизма костной ткани с преобладанием катаболизма над процессами костеобразования, а также снижение прочности кости и повышение риска переломов [48, 55, 58, 101, 146, 188].

Проблемой остеопороза стали заниматься относительно недавно. Первый свой доклад по остеопорозу опубликовал английский хирург Э. Купер в 1834 году. Новым шагом в изучении этой болезни стали наблюдения немецкого хирурга Зудека, который в 1900 году на Конгрессе немецкого общества хирургов заявил о выявленных рентгенологических изменениях в костях верхней конечности с «прозрачностью костного рисунка». Данное явление немецкий врач назвал атрофией, которое в последствие было принято считать остеопорозом. В 1984 году англичанином В. Олбрайтом была сформулирована современная теория ОП [79].

Остеопороз, как известно, является одной из наиболее острых проблем современной медицины. В настоящее время, по данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), остеопороз занимает четвертое место среди неинфекционных заболеваний после болезней сердечно-сосудистой системы, онкологических заболеваний и сахарного диабета [12,50, 75, 168], а

частота переломов, связанных с ОП, во всем мире имеет тенденцию к увеличению. Популяционные исследования, проведенные в США, показали, что подавляющее большинство женщин в возрасте до 50 лет имеют нормальную костную плотность, но с увеличением возраста повышается пропорция лиц, страдающих остеопорозом. Так, например, к восьмидесятилетнему возрасту 70% женщин теряют массу кости, а 60% пациентов этой возрастной группы имеют один или более переломов бедренной кости, позвоночника, дистального отдела предплечья, проксимального отдела плечевой кости или таза [40, 91, 107, 109, 116]. Аналогичные исследования в Европе показали, что около 23% женщин в возрасте 50 лет и старше имеют остеопороз, в соответствии с диагностическими критериями, разработанными ВОЗ [34, 160].

Определенного пояснения требует и сам термин «остеопороз», так как в последние годы различные авторы иногда вкладывают в это понятие разный смысл. Большинство отечественных исследователей под ОП понимают частичное истончение или исчезновение костных балок с истончением и разволокнением компактного вещества, вследствие нарушения равновесия функции остеобластов и остеокластов. При этом процесс разрушения кости преобладает над образованием, что на рентгенограммах проявляется в виде снижения костной плотности с определенными структурными изменениями кости [49, 124].

В зарубежной литературе под термином «остеопороз» всегда рассматривалась генерализованная (системная) форма этого симптома, а для более локализованных изменений использовалось понятие «атрофия кости». Многие зарубежные исследователи при описании соответствующих изменений применяют термин «остеопения», определяя остеопороз в тех случаях, когда имеется опасность возникновения переломов [28, 66, 69].

Таким образом, в отечественной литературе появилось два понятия термина «остеопороз», одно из которых означает рентгенологический симптом, а второе - нозологическую форму [60, 151].

«Остеопения» в широком, морфологическом смысле слова - это уменьшение плотности кости любой природы (обеднение кости). Этот термин применяется для обозначения естественного возрастного снижения костной массы (физиологическая остеопения) или уменьшения минеральной плотности кости патологического характера, предшествующего остеопорозу (патологическая остеопения). Остеопения (ОПе) - это предостеопоротическое состояние. Проявление остеопороза достигает максимума через 10-15 лет существования остеопенического синдрома. Поиск групп риска развития остеопенического синдрома (предостеопороза) помогает создать благоприятные предпосылки для ранней диагностики и профилактики ОП. [80, 83].

Использование абсорбциометрического метода позволило сформулировать стабильное различие между двумя понятиями остеопороз и остеопения. Снижение минеральной плотности кости на -1,0 - -2,5 стандартных отклонения (СО) от нормативных показателей расценивается как остеопения, а более глубокие ее изменения определяются как остеопороз. Диагноз ОПе в США и России ставится для своевременной профилактики остеопороза пациентам с факторами риска остеопороза без переломов в анамнезе, тем, кто имеет Т-критерий от -2,0 СО и ниже (плюс доказанный фактор риска остеопороза) [25, 147, 190].

Патофизиология остеопороза. Масса костной ткани находится под контролем различных факторов: генетических и гуморальных. Эти факторы осуществляют координацию между работой остеокластов и остеобластов. В нормальной костной ткани остеокласты отвечают за резорбцию кости, а остеобласты за формирование новой кости в этом месте (рис.1) [89, 95, 136].

14

Рисунок 1. Нормальное ремоделирование кости (ТИшап Б.Я., 2011) Остеокласты дифференцируются из моноцит-макрофагальной линии (рис.2) [183].

Рисунок 2. Остеокласт Рисунок 3. Остеобласт

(Тйшап Б.Я., 2011) (ТИшап Б.Я., 2011)

Активированные остеокласты после резорбции кости подвергаются апоптозу. Системные и локальные факторы влияют на формирование и активность остеокластов. Паратиреоидный гормон, 1,25- дегидроксивитамин D3, тироксин - стимулируют формирование остеокластов через экспрессию рецепторов активаторов ядерного фактора №КЬ (КАМКЕ) стромальных костномозговых клеток. Продуцируемый остеобластами интерлейкин-6 (1Ь-6), 1Ь-1, простагландины и колониестимулирующие факторы вызывают образование остеокластов. Кортикостероиды, простагландин Е 2, ГЬ-4, 1Ь-18, интерферон-гамма, остеопротегерин (ОРО), трансформирующий фактор роста (TGFP) - ингибируют формирование остеокластов. Эстрогены и тестостерон через эстрадиол контролируют активность ингибиторов остеокластогенеза [114, 139,174, 186].

Остеобласты - кость формирующие клетки, они дифференцируются из мезенхимальных стволовых клеток (рис.3) [183]. Главными факторами дифференцировки остеобластов являются два фактора RUNX-2 и связывающий ядерный фактор альфа 1 (CBFA1). Конечной формой трансформации остеобластов является остеоцит. Паратиреоидный гормон, простагландины, цитокины, тромбоцитарный фактор роста, костные морфогенетические протеины, инсулиноподобный фактор роста, фактор роста фибробластов — влияют на пролиферацию и дифференцировку остеобластов. Кортикостероиды активируют апоптоз остеобластов и ингибируют формирование кости [163]. В последнее время активно изучалась роль клеточных механизмов в ремоделировании костной ткани. Рецептор активатор ядерного фактора NFkB (RANK), его лиганд (RANKL), и рецептор ловушка остеопротегерин - являются ключевыми факторами, регулирующими резорбцию кости остеокластами. Остеобласты экспрессируют на своей поверхности RANKL. RANK находится на предшественниках остеокластов и стимулирует их дифференцировку. Взаимодействие RANKL c RANK на зрелых остеокластах приводит к их активации и увеличению периода выживания. OPG в основном секретируется остеобластами и стромальными клетками. OPG блокирует взаимодействие RANKL c RANK. Таким образом, осуществляется физиологическая регуляция резорбции кости [154].

Эстрогены и тестостерон через эстрадиол оказывают стимулирующее

влияние на экспрессию остеопротегерина в остеобластах. У онкологических

больных развитие ОП обусловлено множеством факторов, которые

самостоятельно или в совокупности приводят к развитию остеопороза и

повышают риск возникновения переломов [124]. Потеря регулирующего

влияния эстрогенов и тестостерона приводит к ингибированию выработки

OPG остеобластами и стимуляции остеокластов. В этих условиях активная

выработка RANKL остеобластами и его соединение с RANK способствуют

16

развитию резорбции кости. В результате происходит потеря массы костной ткани ее архитектоники и минеральной плотности - развивается остеопороз (рис.4) [89, 119, 145, 161, 179].

Рисунок 4. Разница в «темпах» потери костной ткани в норме и у онкологических больных (Снеговой А.В., 2011)

Причиной усиления остеолизиса наряду с метастазированием в костную ткань является снижение уровня эстрогенов в организме женщины вследствие менопаузы у здоровых женщин и длительной терапии ИА у больных РМЖ [166]. В норме эстрогены ингибируют экспрессию ЯАКК-лигандов и стимулируют образование остеопротегерина. Повышение продукции ОРО останавливает созревание и активацию остеокластов, что ведет к репарации (остеосинтезу). По причине меньшей концентрации эстрогенов снижается образование ОРО, что ведет к стимуляции дифференцировки, активации и увеличению продолжительности жизни остеокластов. В результате увеличивается скорость резорбции костной ткани, приводящая к снижению ее плотности. Образуется хрупкая костная ткань -остеопороз, склонная к переломам [82, 125].

Согласно Heaney R.P. (1965), все теории остеопороза основаны на нарушении гомеостаза кальция. Костная потеря развивается вследствие изменения чувствительности одного или многих эффекторных органов, реагирующих на воздействие паратиреоидного гормона (ПТГ). При этом в костной ткани усиливается резорбция, а в почках компенсаторно уменьшается выведение ионов кальция, что связано с пониженной чувствительностью фермента альфа-гидроксилазы в почках к ПТГ. Одновременно в кишечнике происходит компенсаторное усиление абсорбции кальция, однако в последующем, в связи с уменьшением образования витамина D3, всасывание кальция в кишечнике становится недостаточным. Дефицит кальция особенно выражен при его недостатке в продуктах питания, а также при дефиците эстрогенов в менопаузе, которая вызвана химиотерапией, хирургической кастрацией и гормонотерапией (рис.5) [97, 110, 130, 176, 183].

Рисунок 5. Факторы риска развития остеопороза у онкологических больных (Coleman R.E., Abrahanson P.A., Hadji P., 2010)

Большое значение в патогенезе остеопороза имеет дефицит в организме женщины половых гормонов. Точный механизм влияния недостаточности эстрогенов на снижение плотности костной ткани до настоящего времени не

выявлен, однако доказано наличие эстрогенных рецепторов на остеобластах [7, 52, 89, 120]. Недостаток гормонов вызывает усиление костной резорбции путем уменьшения продукции остеобластами фактора, ингибирующего стимуляцию активности остеокластов. Действие эстрогенов на костные клетки также опосредовано через местные факторы, такие как интерлейкин-1, фактор некроза опухолей, гранулоцит-макрофагальный колониестимулирующий фактор [4, 5, 50].

В патогенезе ОП, независимо от этиологического фактора, большое значение имеют две детерминанты: пик костной массы и скорость последующего ее снижения, которые находятся под влиянием большого количества факторов [8, 24, 37, 83]. В основе процесса, возможно, лежит нарушение баланса двух составляющих, участвующих в поддержании постоянства пика костной массы. При этом к уменьшению его ведет либо усиление активности остеокластов, либо недостаточная активность остеобластов. В ряде случаев возможно сочетание этих двух патогенетически обусловленных механизмов [171, 179, 183].

В результате крупного исследования ABCSG 1803 больных раком молочной железы в пременопаузе, получающих адьювантную химиотерапию или эндокринную терапию, выявлено снижение минеральной плотности костной ткани в виде остеопороза у больных получающих гормонотерапию тамоксифеном и анастрозолом. Аналогичные результаты получены в исследованиях SABRE и Z-FAST, однако в приведенных исследованиях не были предложены методы выявления остеопороза на ранних этапах его развития с целью предотвращения развития болевого синдрома [117].

Учитывая многочисленные этиологические факторы, способствующие развитию ОП у больных раком молочной железы, можно думать о гетерогенном характере данного заболевания, сложном многоступенчатом развитии патологического процесса, что предполагает комплексный подход к

фармакотерапии остеопороза и необходимость тщательного обследования больного.

1.2 Метаболические изменения при явлениях остеопороза

Общепринятый диагностический алгоритм остеопороза включает несколько этапов: оценку факторов риска, уровня минеральной плотности костной ткани, биохимических маркеров костного метаболизма, а также оценку болевого синдрома. В 2008 году ВОЗ с целью выявления 10-летнего риска остеопоротических переломов была рекомендована прогностическая модель БКАХТМ, основанная на суммарной оценке нескольких значимых факторов: возраст, пол, индекс массы тела, наличие переломов в анамнезе и у ближайших родственников, курение, прием глюкокортикоидов, наличие ревматоидного артрита и других заболеваний, приводящих к вторичному остеопорозу, злоупотребление алкоголем, а также уровень минеральной плотности шейки бедренной кости [57, 61, 149]. При этом, изучение риска можно проводить как с использованием показателей минеральной плотности шейки бедренной кости, так и без него [31, 132].

Установлено, что снижение МПКТ начинается с 45-50 лет, но риск остеопороза значимо увеличивается после 65 лет [109]. Женский пол также относят к факторам риска ОП и развитию переломов [77, 83].

Факторы риска развития остеопороза необходимо учитывать у всех больных РМЖ, особенно при наступлении искусственной менопаузы на фоне приема химиотерапии и гормонотерапии ингибиторами ароматазы, а также на фоне приема гормонотерапии антиэстрогенами в пременопаузе [177].

В зависимости от биологического возраста у женщины выделяются

следующие периоды, которые зависят от гормональной функции организма.

Фертильный возраст представляет собой период жизни, когда женщина

способна воспроизвести потомство. Понятие фертильность применимо к

20

женщинам, находящимся в репродуктивном возрасте, когда она может воспроизвести потомство. Репродуктивный возраст начинается с первыми менструациями и заканчивается с наступлением климактерического периода. Пременопауза - период женщины от появления первых климактерических симптомов (нейровегетативные, психоэмоциональные, обменно-эндокринные) до последней самостоятельной менструации. Перименопауза включает пременопаузу и 2 года после менопаузы. Менопауза - последняя самостоятельная менструация. Постменопауза - отсутствие менструаций в течение 12 месяцев и более. Выделяют раннюю постменопаузу (первые 2 года) и позднюю (продолжительность более 2 лет) [13, 98].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Третьякова, Наталия Юрьевна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абузарова, Г.Р., Пчелинцев М.В., Галлингер Э.Ю. Хронический болевой синдром в онкологической практике // Медицинская сестра. -2011. - №6. - С. 17-20.

2. Абузарова, Г.Р., Прохоров Б.М. Дифференцированная фармакотерапия болевого синдрома в онкологии // Российский онкологический журнал.-2009. - №1. - С. 50-57.

3. Аксель, Е.М. Злокачественные новообразования молочной железы: состояние онкологической помощи, заболеваемость и смертность / Маммология. - 2006. - №1. - С. 9 - 13.

4. Аудит состояния проблемы остеопороза в странах Восточной Европы и Центральной Азии. Prepared by International Osteoporosis Foundation. - 2010. — С. 45-51.

5. Багрова, С.Г. Остеопороз в онкологической практике: современные подходы к лекарственной коррекции // Онкогинекология. - 2015. - №1. - С. 55-62.

6. Баранова, И.А. Исследование минеральной плотности кости, костных биохимических маркеров и переломов на большой выборке взрослых больных муковисцидозом в РФ // Боль. Суставы. Позвоночник. - 2012. -№4 (08). - С. 18-20.

7. Беневоленская, Л.И. Клинические рекомендации. Остеопороз. Диагностика, профилактика и лечение / Л.И. Беневоленская, О.М. Лесняк // М.: ГЕОТАР-Медиа, 2007. — С. 164-165.

8. Беневоленская, Л.И. Руководство по остеопорозу / М: БИНОМ. Лаборатория Базовых знаний, 2003. - 524 с.

9. Беневоленская, Л.И. Остеопороз: клинические рекомендации / Л.И. Беневоленская, Н.В. Торопцова, О.А. Никитинская // Лечащий врач. - 2006. №10. - С.50-53.

10. Борисова, Н.А., Нигматуллин Р.Х., Бойко М.А. Сопряженность неврологической болезненности с содержанием химических элементов в среде обитания // Вестник ОГУ. - 2011. - №15 (134). - С. 24-27.

11. Брюзгин, В.В. Современные аспекты лечения хронической боли у онкологических больных // Тюменский медицинский журнал. - 2009. -№3-4. - С. 90-93.

12. Возможности использования опросников для выявления групп риска развития остеопороза среди женщин в постменопаузальный период / Г.Е. Ройтберг и др. // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. -2002. - №6. - С. 34-37.

13. Гинекология. Национальное руководство. Краткое издание / под ред. Г.М. Савельевой, Г.Т. Сухих, И.Б. Манухина. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013.

— С. 517-547.

14. Голубкина, Н.А., Корчина Т.Я., Меркулова Н.Н. и др. Селеновый статус Ханты-Мансийского автономного округа // Микроэлементы в медицине. - 2005. - Т. 6 (1). - С. 2-7.

15. Горбачев, А.Л. Основы биоэлементологии: учебное пособие / А.Л. Горбачев, Е.А. Луговая, А.П. Бульбан. - Магадан: Изд-во СГВУ, 2007.

- 73 с.

16. Горбачев, А.Л. Особенности элементного статуса аборигенных жителей северных регионов России / А.Л. Горбачев // Микроэлементы в медицине. - 2011. - Т.12. - В. 3-4. - С. 48-53.

17. Горбачев, А.Л. Биоэлементный статус аборигенных жителей северных регионов России / А.Л. Горбачев, Е.А. Луговая, А.В. Скальный // Микроэлементы в медицине. - 2012. - Т. 13 (3). - С. 1-6.

18. Горобец, Е.А. Болевые опросники для алекситимичных пациентов: к постановке проблемы / Е.А. Горобец, Ю.А. Ковалева // Новое слово в науке: перспективы развития: материалы VII Междунар. науч.-практ.

конф. — Чебоксары: ЦНС «Интерактив плюс», 2016. — № 1 (7). — С. 123126.

19. Громова, М.А., Мясоедова С.Е. Особенности хронического болевого синдрома при ревматоидном артрите и лечебно-диагностическая тактика / Клиницист. - 2016. - 10 (1). - С. 12-16.

20. Данилов, А.Б., Данилов Ал.Б. Боль: патогенез и лечение / Российский журнал боли. - 2010. - №2. - С. 35-39.

21. Диагностика здоровья: психологический практикум / под ред. Г.С. Никифорова // СПб.: Речь. - 2007. - С. 454-484.

22. Дубовой, Р.М., Скальный А.В., Фомин И.Н. и др. Элементный статус при действии факторов производственной деятельности и его алиментарная восстановительная коррекция. Методическое пособие. Утв. МЗСР РФ 12.10.2009. - М., 2009. - 39 с.

23. Дума, С.Н., Игнатова А.В., Беспалова Т.С., Авксентюк А.В. Болевой синдром при остеопорозе // Боль и ее лечение. 1999. - №10. - С. 23-25.

24. Дыдыкина, И.С., Дыдыкина П.С., Муравьев Ю.В. Клинические рекомендации «Остеопороз. Диагностика, профилактика, лечение» - 10 лет на службе охраны здоровья людей // Практическая медицина. - 2015. -3(88). - С. 100-104.

25. Дыдыкина, И.С., Дыдыкина П.С., Наумов А.В. От знаний о структуре костной ткани к выбору средств влияния на нее // РМЖ. - 2015. - № 7. - С. 388-391.

26. Ершова, О.Б., Белова К.Ю., Назарова А.В. Фармакотерапия остеопороза. Применение препарата Тевабон // РМЖ. Ревматология, 2011. — Т. 19, № 25 Захаров, И.С.,. — С. 1538-1544.

27. Захаров, И.С., Колпинский Г.И., Ушакова Г.А., Вавин Г.В. Биохимические маркеры в диагностике нарушений ремоделирования костной ткани при остеопорозе / Вестник Авиценны. - 2013. - 57 (4). - С. 119-123.

28. Захаров, И.С., Колпинский Г.И., Ушакова Г.А. и др. Распространенность остеопенического синдрома у женщин в постменопаузе / Медицина в Кузбассе. - 2014. - XIII (3). - С. 32-6.

29. Захаров, И.С., Колпинский Г.И., Ушакова Г.А., Каган Е.С. Модель прогнозирования риска остеопоретических переломов позвонков у женщин с использованием количественной компьютерной томографии // Радиология - практика. 2015. Т. 52. №4. С. 19-27.

30. Захаров, И.С. Лучевая диагностика остеопороза - современной состояние проблемы // Политравма. - 2015. - №1. - С. 69-73.

31. Захаров, И.С., Ушакова Г.А., Колпинский Г.И. Комплексная диагностика постменопаузального остеопороза с позиции врача акушера-гинеколога / Consilium Medicum. - 2015. - 17(6). - С. 8-10.

32. Иванилов, А.К. Заболеваемость злокачественными новообразованиями в мире, РФ и отдельных её регионах (обзор литературы) // Молодой ученый. - 2014. - № 2. - С. 337-339.

33. Исакова, М.Е. Проблема боли в онкологии / РМЖ. - 2000. - № 17. - С. 723.

34. Казакова, Г.Г. - Остеопороз // г. Новосибирск, 1996 г.

35. Каприн, А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2014 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П. А. Герцена - филиал ФГБУ «ФМИЦ им. П. А. Герцена» Минздрава России, 2016. - С.10-16.

36. Клиническая онкология / Под ред. П. Г. Брюсова. - М.: ГИУВ МО РФ, 2007. - 541 с.

37. Клинические рекомендации. Остеопороз. Диагностика, профилактика и лечение / Под ред. О. М. Лесняк, Л.И. Беневоленской. - М.: ГЭОТАР -Медия, 2009. - 272 с.

38. Кожарская, Г.В. Клиническое значение маркеров костного метаболизма у больных раком молочной железы: автореф. дис.... канд. мед.наук. - М., 2015. - 23 с.

39. Колесник, В.С. Оценка качества жизни в медицине / В.С. Колесник // Российский семейный врач. - 2002. - № 1. - С. 23-26.

40. Колпинский, Г.И., Захаров И.С. Комплексный подход к прогнозированию эффективности менопаузальной гормональной терапии при постменопаузальном остеопорозе // Медицинская наука и образование Урала. - 2015. - №3. - С. 29-31.

41. Корчина, Т.Я., Корчин В.И. Витамины и микроэлементы: особенности северного региона / Ханты-Мансийск: Издательский дом «Новости Югры», 2014. - 516 с.

42. Куапдыков, Е.К. Качество жизни как один из информативных методов оценки состояния больного / Е.К. Куапдыков, Ж.С. Абдрахманов // Валеология. - 2010. - № 3. - С. 9-12.

43. Кудрин, А.В., Громова О.А. Микроэлементы в иммунологии и онкологии. - М.: Издательская группа «ГЭОТАР-Медиа», 2007. - 544с.

44. Кузнецова, И.В., Успенская Ю.Б. Остеопороз у молодых женщин со стойким дефицитом эстрогенов // Российский вестник акушера-гинеколога. — 2009. — № 3. — С. 41-45.

45. Кукушкин, М.Л., Хитров Н.К. Общая патология боли. Москва: Медицина. - 2004. - 144 с.

46. Лазебник, Л.Б., Моличенко С.Б. - Остеопороз // М., 1997.

47. Лекарственная терапия рака молочной железы / под ред. Н.И. Переводчиковой, М.Б. Стениной - М.: Практика, 2014. - 284 с.

48. Лесняк, О.М. Аудит состояния проблемы остеопороза в странах Восточной Европы и Центральной Азии - 2010. International Osteoporosis Foundation, 2010.

49. Лесняк, О.М. Аудит состояния проблемы остеопороза в Российской Федерации // Профилакт. медицина. - 2011. - 2. - С. 7-10.

50. Лесняк, О.М., Беневоленская Л.И. Остеопороз. Диагностика, профилактика и лечение (клинические рекомендации). - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010.

51. Лесняк, О.М., Евстигнеева Л.П., Коваль А.М. и др. Приверженность российских пациентов лечению остеопороза (национальный проект «Сила в постоянстве») // Фарматека. - 2008. - 3 (157). - С. 73-79.

52. Лесняк, О.М. Постменопаузальный остеопороз // Consilium Medicum. Гинекология. — 2004. — Т. 06, № 3.

53. Лесняк, О.М. Клинические рекомендации по профилактике и ведению больных с остеопорозом // Ярославль: Литера. - 2012.

54. Луговая, Е.А. Региональные особенности содержания химических элементов в организме лиц старших возрастных групп города Магадана / Е.А. Луговая, А.Л. Максимов, Е.М. Степанова // Экология человека. -2015. - № 2. - С. 10-15.

55. Мищенко, Е.Б. Оценка значимости внешних и внутренних факторов риска развития остеопороза: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - СПб., 2007. - 21 с.

56. Насонов, Е.Л. Остеопороз в практике терапевта / Е. Л. Насонов // Русский медицинский журнал. - 2002. - Т. 10, №6. - С. 288-293.

57. Насонов, Е.Л. Остеопороз: стандарты диагностики и лечения / Е.Л. Насонов // Консилиум. — 2001. — № 3. — С. 416.

58. Насонов, Е.Л. Профилактика и лечение остеопороза: современное состояние проблемы // Русский медицинский журнал. - 1998. - №6. - С. 1176-1180.

59. Ненарокомов, А.Ю., Сперанский Д.Л., Аревшатов Э.В., Мудрый А.Ю. Современная концепция исследования качества жизни в онкологии // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 2. - С. 421-425.

98

60. Никитинская, О.А., Торопцова Н.В., Беневоленская О.А. Фармакологическая профилактика первичного остеопороза // РМЖ. - 2008. - Т. 16. № 6. - С. 3-8.

61. Никитинская, О.А., Торопцова Н.В. Оценка риска переломов с использованием модели FRAXTM (ретроспективное десятилетнее исследование) / Альманах клин. медицины. - 2014. - Т. 32. - С. 50-5.

62. Новиков, Г.А. Контроль симптомов в паллиативной медицине. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 242 с.

63. Нотова, С.В., Мирошников С.В., Барабаш А.А. Особенности элементного статуса у лиц с различным уровнем липидного обмена // Технология живых систем. - 2010. - Т. 7. - №37. - С. 31-34.

64. Оберлиз, Д., Харланд В., Скальный А. Биологическая роль макро - и микроэлементов у человека и животных. - СПб.: Наука, 2008. - 544с.

65. Оганов, В.С., Новиков В.Е., Кабицкая О.Е. и др. Остеопороз - медико-социальная проблема: патогенетические факторы и совершенствование диагностики. - Технологии живых систем. - 2008. - Т. 5, № 5-6. - С. 22-30.

66. Оганов, В.С. Остеопенический синдром при дефиците механической нагрузки: Руководство по остеопорозу / Под ред. Л.Н. Беневоленской. -М.: БИНОМ. - 2003. - С. 442-468.

67. Онкология. Национальное руководство / Под. ред. В.И. Чиссова, М.И. Давыдова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 576 с.

68. Петрова, Л.Г., Марочков А.В., Якимов Д.А. Возможности количественной оценки переносимости боли // Вестник оториноларингологии. - 2009. - № 5. - с. 49-51.

69. Пешехонова, Л.К., Пешехонов Д.В. Комбинированная фармакотерапия постменопаузального остеопороза кальцемином адванс и бивалосом // Боль. Суставы. Позвоночник. - 2012. - № 4 (08).

70. Поровознюк, В.В., Григорьев Н.В. Болевой синдром при остеопорозе и методы его коррекции // Боль. Суставы. Позвоночник. - 2011. - 1 (01). - С. 16-26.

71. Поровознюк, В.В., Дзерович Н.И., Орлик Т.В., Вайда В.М. Уменьшение болевого синдрома и улучшение качества жизни у пациенток с остеопорозом постменопаузального возраста: опыт украинских специалистов // Травма. - 2011. - 12 (4). - С. 5-11.

72. Практические рекомендации по лекарственному лечению злокачественных опухолей (RUSSCO) / Под редакцией: В.М. Моисеенко. -М. Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии», 2016. - С. 390-393.

73. Пьянкин, С.Г. Состояние онкологической помощи населения Ханты-Мансийского автономного округа - Югры в 2014 году (по данным годовых статистических отчетов, представленных учреждениями здравоохранения Ханты-Мансийского автономного округа - Югры). - Ханты-Мансийск, 2015.

74. Радыш, И.В., Скальный А.В. Введение в медицинскую элементологию: учеб. пособие. - Москва: РУДН, 2015. - С. 56-75.

75. Раймуев, К.В. Остеопороз в практике терапевта: учебное пособие / К.В. Раймуев. - СПб.: Изд-во СЗГМУ им. И. И. Мечникова, 2014. - 52 с.

76. Ревматические заболевания. Заболевания костей и суставов: руководство/ под ред. Джона Х. Клиппела, Джона Х. Стоуна, Лесли Дж. Кроффорд, Пейшенс Х. Уайт; пер. с англ. под. ред. Е. Л. Насонова, В. А. Насоновой, Ю. А. Олюнина. - М.: ГЭОТАР-Медия. - 2014. - 2 (3) - С. 477488.

77. Рожинская, Л.Я., Арапова С.Д., Дзеранова Л.К. и др. Результаты Российского многоцентрового исследования эффективности Бивалоса (стронция ранелата) у женщин м постменопаузальным остеопорозом //

Остеопороз и остеопатии. - 2007. - №3. - С. 25-30.

100

78. Рожинская, Л.Я. Современная стратегия профилактики и лечения остеопороза // Русский медицинский журнал. - 2005. - Т. 13. - №6. - С. 344-352.

79. Руденко, Э.В. Медикаментозное лечение остеопороза у взрослых: учебно-методическое пособие / Э.В. Руденко, А.Е. Буглова, Е.В. Руденко, О.Ю. Самоховец. - Минск: БелМАПО, 2011. - 22 с.

80. Руденко, Э.В. Остеопороз: диагностика, лечение и профилактика. -Минск: Бел. наука, 2001. - 153 с.

81. Семиглазов, В.Ф., Семиглазов В.В., Палтуев Р.М. Биологическое обоснование планирования лечения рака молочной железы // Врач. - 2012.

- №11. - С. 2-4.

82. Семиглазова, Т.Ю. Диагностика и лечение метастазов рака молочной железы // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2014. - Р. 36-43.

83. Симашова, М.В., Дедыкина И.С., Максимов Н.А., Лесняк О.М., Боневолевская Л.И. Остеопороз: реальная практика. Многоцентровое межрегиональное исследование в рамках программы «Северная звезда» // Сибирский медицинский журнал. - 2007. - №7. - С. 84-88.

84. Скальная, М.Г., Нотова С.В. Макро - и микроэлементы в питании современного человека: эколого - физиологические и социальные аспекты.

- Москва: «РОСМЭМ», 2004. - 310 с.

85. Скальный, А.В. Адаптационные нарушения и микроэлементозы. Активационная терапия в системе медицинской реабилитации лиц опасных профессий. - М.: Паритет-Граф. - 2000. - С. 192-270.

86. Скальный, А.В. Микроэлементы: бодрость, здоровье, долголетие. - М.: Эксмо, 2010. - 288 с.

87. Скальный, А.В. Развитие концепции биоэлементов и перспективы биоэлементологии // Микроэлементы в медицине. - 2009. - Т. 10. - № 3-4. -С. 1-6.

88. Скрипникова, И.А. Взаимосвязь сердечнососудистых заболеваний, обусловленных атеросклерозом, и генерализованного остеопороза у женщин в постменопаузальном периоде // Международный эндокринологический журнал. — 2010. — 4(28). — С. 2428.

89. Снеговой, А.В. Проблема остеопороза на фоне антиэстрогенной и антиандрогенной терапии // Практическая онкология. - 2011. - 12(3). - С. 136-145.

90. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2012 году / Под ред. М.И. Давыдова, Е.М. Аксель, - М.: РОНЦ, 2014. -226 с.

91. Торопцова, Н.В., Боневоленская Л.И., Никитинская О.А. Остеопороз: клинические рекомендации // Эндокринология. - 2006. - №10.

92. Турбина, Л.Г. Диагностика и лечение нейропатической боли: учебное пособие / Л.Г. Турбина, С.А. Гордеев. - М.: Моника им. М.Ф. Владимирского, 2014. - 20 с.

93. Тутельян, В.А., Княжев В.А., Хотимченко С.А. и др. Селен в организме человека: метаболизм, антиоксидантные свойства, роль в канцерогенезе. -М.: Изд-во РАМН, 2002. - 219 с.

94. Цегла, Т., Готтшальк А. Лечение боли / пер. с нем. / под ред. А.Н. Баринова. - М.: МЕДпресс-информ, 2013. - 376 с.

95. Цейтлин, О.Я. Эпидемиология остеопороза / О.Я. Цейтлин // Вестн. Рос. АМН. - 2002. — № 3. — С. 54-57.

96. Шапошникова, Е.А. Биоинформационный анализ содержания в волосах кальция, селена и цинка у дошкольников города Сургута [электронный ресурс] / Е.А. Шапошникова, В.И. Корчин, Т.Я. Корчина // Современные проблемы науки и образования. - 2012. - № 2. - режим доступа: http: //www. science-education. ru/102-5817.

97. Шварц, Г.Я. Алендронат натрий: современный эффективный препарат для лечения остеопороза // Русский медицинский журнал. - 2010. - Т. 18. -№ 6. - С. 393-399.

98. Юренева, С.В., Ильина Л.М., Сметник В.П. Старение репродуктивной системы женщин: от теории к клинической практике. Часть I. Эндокринные и клинические характеристики стадий репродуктивного старения женщин // Акушерство и гинекология. - 2014. - №3. - С. 21.-27.

99. Яхно, Н.Н., Кукушкин М.Л. Хроническая боль: медико-биологические и социально-экономические аспекты / Вестник РАМН. - 2012. - 9. -С. 54-58.

100. Andrade, S.E., Majumdar S.R., Chan A., Bruist DSM. Low frequency of treatment of osteoporosis among postmenopausal women following a fracture / Arch Intern Med. - 2003. - 163. - Р.2052-2057.

101. Anonymois: Osteoporosis prevention, diagnosis, and therapy // NIH Consens Statement. - 2000. - Vol. 17. - Р. 1-45.

102. Are, C., Rajaram S., Are M. A review of global cancer burden: trends, challenges, strategies, and a role for surgeons // J Surg Oncol. — 2013. — Vol. 107 (2). — P. 221-6.

103. Back, K. Short term changes in bone and mineral metabolism followihg mastecromy in gastric cancer patients / К. Back, J.H. Myung, L.S. Su // Bone. -2008. - Vol. 42. - P. 61-67.

104. Bishop, N., Braillon P., Burnham J., Cimaz R., Davies J., Fewtrell M., et al. Dual-energy X-ray absorptiometry assessmentin children and adolescents with diseases that may affect the skeleton: the 2007 ISCD Pediatric Official Positions / J Clin Densitom. - 2008. - Vol. 11(1). - Р.29-42.

105. Blake, G.H. Role of dual-energy X-ray absorptiometry in the diagnoses and treatment of osteoporosis / G.H. Blake, I. Fogelman // J. Clin Densitomet. -2007. Vol. 10, №1. - Р.102-110.

106. Blaurock-Busch, E. Toxic metals and essential elements in hair ands of sumptoms among children with autism / E. Blaurock-Busch, O.R. Amin, H.H. Dessoki, T. Raba // A Journal of Clinical Medicine. - 2012. Vol. 7. - № 1. - P. 38-48.

107. Boyle, W.J., Simone W.S., Lacey D.L. Osteoclast differentiation and activation. // Nature. - 2003. - Vol. 423. - P. 337-342.

108. Breivik, H., Borchgrevink C., Allen S. M. et al. Assessment of pain / Br. J. Anaesth. - 2008. - 101 (1). - P. 17-24.

109. Brown, J.P., Josse R.G. Scientific Advisory Council of the Osteoporosis Society of Canada. 2002 Clinical practice guidelines for the diagnosis and management of osteoporosis in Canada // CMAJ. - 2002. - Vol. 167(Suppl 10). - P. 1-34.

110. Brufsky, A., Bundred N., Coleman K. An integrated analysis of Zoledronic acid (ZA) for prevention of aromatase inhibitor associated bone loss (AIBL) in postmenopausal women (PMW) with early breast cancer receiving adjuvant letrozole (LET) / Breast Cancer Res. Treat. - 2006. - 100 (abs. 107).

111. Burk, R.F. Selenoprotein P an extracellular protein with unique physical characteristics and a role in selenium homeostasis // Annu. Rev. Nutr. - 2005. -Vol. 25. - P.215-235.

112. Chen, Z., Maricic M., Aragaki A.K. et al. Fracture risk increases after diagnosis of breast or other cancers in postmenopausal women: results from the Womens Heaith Initiative // Osteoporos Int. - 2009. - Vol. 20. - P. 527-536.

113. Coleman, R.E., Abrahanson P.A., Hadji P. Handbook of Cancer-Related Bone Disease. - 2010. - P. 1-231.

114. Coleman, R.E., de Boer R., Eidtman H. et al. Zoledronic acid (Zoledronate) for postmenopausal women with early breast cancer receiving adjuvant letrozole (ZO-FAST study): final 60-monthes results. Ann Oncol. - 2013. - №24. - P. 398-405.

115. Coleman, R.E. The clinical use of bone resorption markers in malignant bone diseases / Cancer. - 2002. - 94. - P. 2521-2533.

116. Coleman, R.E. Clinical features of metastatic bone disease and risk of skeletal morbidity / Clin.Cancer Res. - 2006. - 12 (20 supp.). - P. 6243-6249.

117. Coleman, R.E. Potential use of bisphosphonates in the prevention of metastasis in early-stage breast cancer / Clin.Breast Cancer. - 2007. - Vol.7 (Suppl. 1). - P. 29-35.

118. Cummings, S.R., Bates D., Black D.M. Clinical use of bone densitom-eti-y: scientific review / JAMA. - 2002. - Vol. 288. - P.1889-1897.

119. Eastell, R., Adams J.E., Coleman R.E. et al. Effect of anastrozole on bone mineral density: 5-year results from the anastrozole, tamoxifen alone or in combination trial 18233230 // J Clin Oncol. - 2008. - Vol. 26. - P. 1051-1058.

120. Eastell, R., Adams J. Results of the Armidex, Tamoxifen, Alone or in Combination trial: Effects on bone mineral density and bone turnover (ATAC Trialists Group) // Ann. Oncol. - 2002. - Vol.1 (suppl. 5). - P. 32.

121. Effect of intravenous Pamidronate for treatment of severe osteoporosis in postmenopausal women / Povoroznyuk V.V., Bystrytska A.M., Orlyk V.T. et al. // Bone. 2008. - Vol. 42 (sup. 1). - P.82-83.

122. EL-Bayoumy, K., Sinha R. Mechanisms of mammary cancer chemoprevention by organoselenium compounds // MUTAR Res. - 2004. - Vol. 551 (1-2). - P. 181-197.

123. Ellis, G.K., Bone H.G., Chlebowski R., et al. Randomized trial of denosumab in patients receiving adjuvant aromatase inhibitors for nonmetastatic breast cancer / J Clin Oncol. - 2008. - 26. - P. 4875-4882.

124. El Maghraoui, A., Rezqi A., El Mrahi S., Sadni S. et al. Osteoporosis, vertebral fractures and metabolic syndrome in postmenopausal women // BMC Endocr. Disord. - 2014. - Vol. 10, 14. - P. 93.

125. Enjuanes, A., Ruiz-Gaspa S., Peris P. et al. The effect of the alendronate on OPG/RANKL system in differentiated primary human osteoblasts // Endocrinology. - 2010. - Vol. 37. - P. 180-186.

126. Establishing a reference range for bone turnover markers in young healthy women / J.S. Glover, P. Garnero, K. Naylor et al. // Bone. 2008. - Vol.42. -P.623-630.

127. Frost, H.M. Evolution of view on the osteoporosis. - Osteoporosis Int., 1999, №11, P. 345-352. (nepeBog b «Ocreonopo3 h ocTeonarau», 2000, №1, c.2-8).

128. Gnant, M., Mlineritsch B., Luschin-Ebengreuth G., Kainberger F., Kassmann H., Piswanger-Solkner J.C. et al. Adjuvant endocrine therapy plus zoledronic acid in premenopausal women with early-strage breast cancer: 5-year follow-up of the ABCSG-12 bone-mineral density substudy // Lancet. Oncol. -2008. - Vol. 9. - P. 840-849.

129. Gordon, C.M., Bachrach L.K., Carpenter T.O., Crabtree N., EI-Hajj Fuleihan G., Kutilek S., et al. Dual energy X-ray absorptiometry interpretation and reporting in children and adolescents: the 2007 ISCD Pediatric Official Positions / J Clin Densitom. - 2008. - Vol. 11(1). - P.43-58.

130. Goss, P.E., Strasser K. Aromatase inhibitors in the treatment and prevention of breast cancer/ J Clin Oncol. - 2001. - 19. - P. 881-894.

131. Greenspan, S.L., von Stetten E., Emond S.K. et al. Instant vertebral assessment. - Journal of clinical densitometry, 2001, vol. 4, №4, P. 373-380.

132. Guise, T., "Molecular mechanisms of osteolytic bone metastases. Cancer suppl., june 2000, v.88, №12: 2892-2898.

133. Hadji, P. Aromatase inhibitor-associated bone loss in breast cancer patients is distinct from postmenopausal osteoporosis // Crit Rev Oncol Hematol. - 2009. - Vol. 69. - P. 73-82.

134. Hadji, P., Asmar L., Menschik T., Hasenburg A., Kuck J., Jones S., Ziller M.

The effect of exemestane and tamoxifen on bone

106

health within the Tamoxifen Exemestane Adjuvant Multinational (TEAM) trial: a meta-analysis of the US // Journal of Cancer Research and Clinical Oncology. - 2011. - Vol. 137. - P. 1015-1025.

135. Hadji, P., Body J.J., Aapro M.S. et. al. Practical guidance for the management of aromatase inhibitor-associated bone loss // Ann Oncol. - 2008. -№19. - P. 1407-1416.

136. Hattner, R., Epker B.N., Frost H.M. Suggested sequential mode of control of changes in cell behavior in adult bone remodeling // Nature. - 1965. - Vol. 206. - p. 489-490.

137. Hernlund, E., Svedbom A., Ivergard M., Compston J. Osteoporosis in the European Union: medical management, epidemiology and economic burden. A report prepared in collaboration with the International Osteoporosis Foundation (IOF) and the European Federation of Pharmaceutical Industry Associations (EFPIA) / Arch Osteoporos. - 2013. - 8. - P. 136.

138. Hines, S.L., Mincey B.A., Sloan J.A. et al. Phase III randomized placebo-controlled double-blind trial of risedronat for the prevention of bone loss in premenopausal women undergoing chemotherapy for primary breast cancer / J Clin Oncol. - 2009. - 27. - P.1047-1053.

139. Holen, I. Pathophysiology of bone metastases / In: Coleman R.E., Abramson P.A., Hadji P (eds) // Handbook of Cancer-related Bone Disease. - Bristol: BioScientifica Euro House. - 2010. - P. 35-51.

140. International Society for Clinical Densitometry (ISCD). Official positions of the ISCD // J. Clin. Densitom. - 2002. - №5 (Supp.)

141. Jordan, V. C. Tamoxifen: Catalyst for the change to targeted therapy / Jordan V. Craig // European Journal of Cancer. - 2008. - Vol.44. - P.30-38.

142. Kambe, T. The physiological, biochemical, and molecular roles of zinc transporters in zinc homeostasis and metabolism / T. Kambe, T. Tsuji, A. Hashimoto, N. Itsumura // Physiological Reviews. - 2015. - Vol. 95. - P. 749784.

143. Kamping, S., Bomba I.C., Kanske P., et al. Deficient modulation of pain by a positive emotional context in fibromyalgia patients / Pain. - 2013. - 154. - P. 1846-1855.

144. Kang, Y., Siegel P.M., Shu W., et al. A multigenic program mediating breast cancer metastases to bone // Cancer Cell. - 2003. - Vol. 3. - P. 537-549.

145. Kanis, J.A., Burlet N., Cooper C., et al. European guidance for the diagnosis and management of osteoporosis in postmenopausal women // Tire -A-part. -2008. - Vol.19. - P. 399-428.

146. Kanis, J.A. Diagnosis of osteoporosis and assessment of fracture risk // Lancet. - 2002. - Vol. 359. - P.1929-1936.

147. Kanis, J.A., Johnell O., De Laet C. et al. A meta-analysis of previous fracture and subsequent fracture risk // Bone. - 2004. - Vol. 35 (2). - P. 375382.

148. Kanis, J.A., McCloskey E.V., Powles T., et al. A high incidence of vertebral fracture in women with breast cancer // Br J Cancer. - 1999. - Vol. 79. - P. 1179-1181.

149. Kanis, J.A., Oden A., Johansson H. et al. FRAXTM, a new tool for assessing fracture risk: clinical applications and intervention thresholds / Medicographia. -2010. - Vol. 32 (1). - P.33-40.

150. Kanis, J.A. Pathogenesis of osteoporosis and fracture / J.A. Kanis // Osteoporosis. London, England: Blackwell Healthcare Communications Ltd. -1997. - Vol.22. - P.55.

151. Karaaslan, F., Mutlu M., Mermerkaya M.U. et al. Comparison of bone tissue trace-element concentrations and mineral density in osteoporotic femoral neck fractures and osteoarthritis // Clin. Interv. Aging. - 2014. - Vol. 9. - P. 1375-1382.

152. Kodaira, H. Release and systemic accumulation of heavy metals from preformed crowns used in restoration of primary teeth / H. Kodaira, K. Ohno, N.

Fukase, M. Kuroda, S. Adachi, M. Kikuchi, Y. Asada // Journal of Oral Sciense. - 2013. - Vol. 55. - № 2. - P. 161-165.

153. Kohrle, J. Selenium Transport in Mammals: Selenoprotein P and Its Receptors / J. Kohrle, U. Schweizer, L. Schomburg // Selenium: Its Molecular Biology and Role in Human Health / D. L. Hatfield, M. J. Marla, V. N. Gladyshev. - New York: Springer Sciense+Business Media, LLC. - 2012. - P. 205-217.

154. Lacey, D.L., Timms E., Tan H.L., et al. Osteoprotegerin ligand is a cytokine that regulates osteoclast differentiation and activation // Cell. - 1998. - Vol. 93. -P.165-176.

155. Lech T., Garlicka A. Value of magnesium and calcium in serum and hair of children and adolescents with neurologic diseases // Przegl Lek. - 2000. - Vol. 57(7-8). - P. 378-381.

156. Lee, S.O., Nadiminty N., Wu X.X. et al. Selenium disrupts estrogen signaling by altering estrogen receptor expression and ligand binding in human breast cancer cell // Cancer Res. - 2005. - Vol. 65 (8). - P. 3487-3492.

157. Lehner, A.F. Diagnostic Analysis of Veterinary Dried Blood Spots for Toxic Heavy Metals Exposure / A.F. Lehner, W. Rumbeiha, A. Shlosberg, K. Stuart, M. Johnson, R. Domenech, H. Langner // Journal of Analytical Toxicology. -2013. - Vol. 37. - P. 406-422.

158. Li, S. The Changing Selenium Nutritional Status of Chinese Residents / S. Li, G.S. Banuelos, L. Wu, W. Shi // Nutrients. - 2014. - Vol. 6. - P. 1103-1114.

159. El Maghraoui, A., Rezqi A., E.l. Mrahi S., Sadni S. et al. Osteoporosis, vertebral fractures and metabolic syndrome in postmenopausal women // BMC Endocr. Disord. - 2014. - Vol. 10 (14). - P. 93.

160. Mahdaviroshan, M., Golzarand M., Taramsari M.R. Effect of zinc supplementation on serum zinc and calcium levels in postmenopausal osteoporotic women in Tabriz, Islamic Republic of Iran // East Mediterr. Health J. - 2013. - Vol. 19(3). - P. 271-275.

161. Maillefert, J.F. et al. Bone mineral density in men treated with synthetic gonadotropin-releasing hormone agonists for prostatic carcinoma // J. Urol. -1999. - Vol. 161. - P. 1219-1222.

162. Marcus, J.S. Biochemical Markers of Bone Turnover Part II: Clinical Applications in the Management of Osteoporosis. Clin Biochem Rev. - 2006 August.

163. McCloskey, E. Assessment of bone heaith / In: Coleman R.E., Abramsson P.A., Hadji P. (eds) // Handbook of Cancer-related Bone Disease. - Bristol: BioScientifica Euro House. - 2010. - P. 21-31.

164. Melzack, R. The Mc Gill Pain Questionnaire: major properties and scoring methods / Pain. - 1975. - Vol. 1 (3). - C. 277-99.

165. Menezes, C.L.C., Maher C.G., McAnley J.H., Costa L.O. Systematic review of cross-cultural adaptations of McGill Pain Questionnaire reveals a paucity of clinimetric testing // J. Clin. Epidemiol. - 2009. - Vol. 62 (9). - P.934-943.

166. Nelson, H.D. et al. Osteoporosis and fractures in postmenopausal women using estrogen // Arch. Intern. Med. - 2002. - №162. - P. 2278-2284.

167. North American Menopause Society. Management of Osteoporosis in Postmenopausal Women: 2010 Position Statement of The North American Menopause Society // Menopause. - 2010. - Vol. 17 (1). - P. 25-54.

168. Patients with prior fractures have increased risk of future fractures: a summary of the literature and statistical synthesis / C.M. Klotzbuecher et al. // J. Bone Miner Res. - 2000. - Vol. 15. - P. 721-727.

169. Questions and answers on the review of calcitonin-containing medicines. Outcome of a procedure under Article 31 of Directive 2001/83/EC. European Medicines Agency, 2012.

170. Ray, A.L. Low serum selenium and total carotenoids predict mortality among older women living in the community: the women's health and aging studies // J. Nutr. - 2006. - Vol. 136 (1). - P.172-176.

171. Reginster, J.Y., Seeman E., De Vernejoul M.C., et al. Strontium ranelate reduces therisk of nonvertebral fractures in postmenopausal women with osteoporosis: TROPOS study // J Clin Endocrinol Metab. - 2005. -№ 90. -P.2816 - 2822.

172. Rizzoli, R., Body J.J., De Censi A. et al. Guidance for the prevention of bone loss and fractures in postmenopausal women treated with aromatase inhibitors for breast cancer: an ESCEO position paper // Osteoporos Int. - 2012.

- Vol. 23. - P. 2567-2576.

173. Roelofs, A.J., Rogers M.J. Bisphosphonates: mechanisms of action // In: Coleman R.E., Abramsson P.A., Hadji P. (eds). Handbook of Cancer-related Bone Disease. - Bristol: BioScientifica Euro House. - 2010. - P.71-89.

174. Roodman, G.D. Mechanism of bone metastases // N Eng J Medicine. - 2004. Vol. - 16. P. - 1655-1664.

175. Salmon calcitonin: a review of cuopent and future therapeutic indications / C.H. Chesnut, M. Azria, S. Silverman et al. // Osteoporosis Int. 2008. -Vol.19.-P.479-491.

176. Schacht, E., Ringe J.D. Risk reduction of falls and fractures, reduction of back pain and safety in elderly high risk patients receiving combined therapy with alfacalcidol and alendronate: a prospective study / Arzneimittelforschung. -2011. - Vol. 61(1). - P.40-54.

177. Seeman, E. Pathogenesis of bone fragility in women and men / Lancet 359.

- 2002. - P.1841-1850.

178. Shah, Y.M., Kaul A., Dong Y. Et al. Attenuation of Estrogen Receptor alpha ERalpha Gene Expression // breast Cancer Res. Treat. - 2005. - Vol. 92, № 3. -P.239-250.

179. Shapiro, C.L., Manola J., Leboff M. Ovarian failure after adjuvant chemotherapy is associated with rapid bone loss in women with early-stage breast cancer // J. Clin. Oncol. - 2001. - Vol. 19. - P. 3306-3311.

180. Silverman, S.L., Gold D.T. Compliance and persistence with osteoporosis therapies / Curr Rheumathol Rep. - 2008. - P. 118-122.

181. Simons, L.E., Elman I., Borsook D. Psychological processing in chronic pain: a neural systems approach / Neurosci Biobehav Rev. - 2014. - 39. - C. 61-78.

182. Sumihisa, Orita, Seiji Ohtori. Gen Inoue and Kazuhisa Takahashi / Osteoporotic Pain, Osteoporosis, PhD. Yannis Dionyssiotis (Ed.). - 2012. - P. 978-953.

183. Tilman, D.R. et al. Osteoporosis: Now and the future // J.Lancet. - 2011. -Vol. 377. - P. 1276-87.

184. Veronesi, U., Orecchia R., Maisonneuve P., et al. Intraoperative radiotherapy versus external radiotherapy for early breast cancer (ELIOT): a randomised controlled equivalence trial // Lancet Oncol. - 2013. - Vol. 14. - P. 1269- 1277.

185. Wang, J. Speciation, Distribution, and Bioavailability of Soil Selenium in the Tibetan Plateau Kashin Beck Disease Area -A Case Study in Songpan County, Sichuan Province, China / J. Wang, H. Li, Y. Li, J. Yu, L. Yang, F. Feng, Z. Chen // Biological Trace Elements Research. - 2013. - Vol. 156. - P. 367-375.

186. Winter, M.C., Coleman R.E. Bisphosphonates in the adjuvant treatment of breast cancer // Clin Oncol. - 2013. - Vol. 25. - P. 135-145.

187. Wong, M.H.F, Stockler M.R., Pavlakis N. Bisphosphonates and other bone agents for breast cancer / Cochrane Database Syst Rev. - 2012. - 2.

188. Yamaguchi, T. Updates on Lifestyle-Related Diseases and Bone Metabolism. The metabolic syndrome and bone metabolism // Clin. Calcium. -2014. - Vol. 24(11). - P. 1599-1604.

189. Yanai, J. Soluble selenium content of agricultural soils in Japan and its determining factors with reference to soil type, land use and region / J. Yanai, S.

Mizuhara, H. Yamada // Soil Sciense and Plant Nutrition. - 2015. - Vol. 61. - P. 312-318.

190. Zofkova, I., Nemcikova P., Matucha P. Trace elements and bone health // Clin. Chem. Lab. Med. - 2013. - Vol. 51(8). - P. 1555-1561.

191. Zhuang, P. Multiple exposure and effects assessment of heavy metals in the population near mining area in South China / P. Zhuang, H. Lu, Z. Li, B. Zou, M. B. McBride // Plos one. - 2014. - Vol. 9. - № 4. - P. 1-11.