Клинико-диагностические критерии и оценка эффективности лечения хронического генерализованного пародонтита у женщин в постменопаузе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.14, кандидат наук Ханина, Анастасия Игоревна

• Ханина, Анастасия Игоревна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Ханина, Анастасия Игоревна

ВВЕДЕНИЕ....................................................................................... 5

ГЛАВА 1. ЭТИОЛОГИЯ, ПАТОГЕНЕЗ, КЛИНИКА И ЛЕЧЕНИЕ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА У ЖЕНЩИН В ПОСТМЕНОПАУЗЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)......................................... 11

1.1. Клинические проявления и механизмы развития хронического генерализованного пародонтита у женщин в постменопаузе.......................... 11

1.2. Системный остеопороз и хронический генерализованный пародонтит: взаимосвязи и взаимовлияния................................................................ 16

1.3. Диффузная эндокринная система при воспалительных заболеваниях пародонта у пациенток в постменопаузе................................................... 24

1.4. Возможности использования препаратов, регулирующих костный

метаболизм, при хроническом генерализованном пародонтите...................... 28

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ................................... 37

2.1. Анализ минеральной плотности костной ткани и маркеров костного метаболизма...................................................................................... 40

2.2. Микробиологические исследования.................................................... 41

2.3. Морфологические, иммуногистохимические и морфометрические исследования десны............................................................................. 42

2.4. Тактика лечения пациенток с хроническим генерализованным пародонтитом на фоне постменопаузального остеопороза.............................. 43

2.5. Статистическая обработка результатов исследования.............................. 44

2.6. Клинико-инструментальная и лабораторная характеристика пациенток

групп сравнения с нормальной минеральной плотностью костной ткани.......... 45

ГЛАВА 3. ХРОНИЧЕСКИЙ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫЙ ПАРОДОНТИТ У ПАЦИЕНТОК В ПОСТМЕНОПАУЗЕ: КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ, БИОХИМИЧЕСКИЕ И МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ

ДИАГНОСТИКИ ............................................................................... 52

3.1. Клиническая характеристика хронического генерализованного пародонтита

на фоне остеопенического синдрома у пациенток в постменопаузе................. 52

3.2. Характеристика состояния костных тканей пародонта у пациенток в

постменопаузе с хроническим генерализованным пародонтитом..........................................63

3.3. Компоненты диффузной нейроэндокринной системы десны у пациенток в

постменопаузе с хроническим генерализованным парод онтитом..........................................68

ГЛАВА 4. ТЕЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕНЕРАЛИЗОВАННОГО ПАРОДОНТИТА НА ФОНЕ МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ КОРРЕКЦИИ

ПОСТМЕНОПАУЗАЛЬНОГО ОСТЕОПОРОЗА....................................................................................77

ЗАКЛЮЧЕНИЕ............................................................................................................................................................................95

ВЫВОДЫ....................................................................................................................................................................................104

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ............................................................................................................106

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ..............................................................................................107

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ДК - дендритные клетки

мпк - минеральная плотность кости

пи - пародонтальный индекс

птг - паратиреоидный гормон

РМА - папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс

хгп - хронический генерализованный пародонтит

Аас - Actinobacillus actinomycetemcomitans

CL - С-терминальный телопептид коллагена 1 типа

Pg - Porphyromonas gingivalis

Pi - Prevotella intermedia

RANKL - лиганд рецептора активатора ядерного фактора кр

Tf - Tannerella forsythensis

Td - Treponema denticola

VEGF - сосудисто-эндотелиальный фактор роста

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-диагностические критерии и оценка эффективности лечения хронического генерализованного пародонтита у женщин в постменопаузе»

ВВЕДЕНИЕ АКТУАЛЬНОСТЬ РАБОТЫ

Заболевания пародонта являются одной из наиболее сложных проблем стоматологии, несмотря на улучшение стоматологической помощи, число больных остается значительным, а пародонтит является основной причиной потери зубов [Грудянов А.И., и соавт., 2014]. Среди обратившихся за стоматологической помощью по поводу заболеваний пародонта более половины составляют женщины, наиболее часто заболевание возникает и прогрессирует в период постменопаузы [Dodd D.Z., Rowe D.J., 2013]. Постменопауза - особый период в жизни женщины, характеризуется гормональными, метаболическими сдвигами, приводящими к изменению минеральной плотности костной ткани, микроциркуляции, иммунного статуса. Все это создает предпосылки для формирования и прогрессирования воспалительных заболеваний пародонта [Орешака О.В. и соавт., 2003; Щербаков И.В. и соавт., 2014].

Среди причин развития и прогрессирования пародонтальной патологии в постменопаузе авторы указывают на повышение микробной обсемененности в условиях приобретенного иммунодефицита, нарушение нейротрофической регуляции, приобретенную соматическую патологию (сахарный диабет, заболевания сердечно-сосудистой системы), но большинство исследователей связывает прогрессирование пародонтита со снижением минеральной плотности кости осевого скелета, постменопаузальным остеопорозом и резорбцией альвеолярной кости [Варшавский Б.Я. и соавт., 2003; Baelum V., Lopez R., 2013].

Проблемы взаимосвязи метаболизма альвеолярной кости и костной системы организма в целом остаются предметом дискуссий. Руководствуясь накопленными данными, Американская Стоматологическая ассоциация рассматривает остеопороз как фактор риска развития воспалительных заболеваний пародонта. Однако, существуют исследования, авторы которых отрицают связь потери минеральной плотности кости скелета с развитием генерализованного пародонтита в постменопаузе [Darcey J.D. et al., 2013]. Противоречивость результатов исследований показывает многофакторность

ассоциации альвеолярной потерей костной массы и генерализованного остеопороза и требует дальнейшего изучения.

Поиск методов регуляции костного метаболизма при пародонтите обратил внимание стоматологов на антирезорбтивные средства. Учитывая эффекты бисфосфонатов, представляется возможным применение этих препаратов для лечения и профилактики костной резорбции у пациентов с пародонтитом. Клинические данные свидетельствуют о том, что бисфосфонаты, в частности, алендронат и ризедронат, оказывают благоприятное влияние на течение заболеваний пародонта [Rocha M.L. et al., 2004]. Показано, что применение этих препаратов позволяет достичь эффективных результатов при лечении больных с генерализованным пародонтитом, остановить прогрессирующую убыль альвеолярного гребня и стимулировать процессы репаративной регенерации [Palomo L. et al., 2007].

В связи с вышеизложенным очевидна актуальность углубленного изучения клинических, патогенетических особенностей и оптимизации лечения хронического пародонтита на фоне постменопаузального остеопороза.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Разработка новых критериев диагностики хронического генерализованного пародонтита у пациенток в постменопаузе и оценка течения пародонтита на фоне коррекции постменопаузального остеопороза с использованием золедроновой кислоты.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Определить клинические особенности хронического генерализованного пародонтита у пациенток в постменопаузе с нормальной минеральной плотностью кости скелета, системной остеопенией и остеопорозом.

2. Изучить инструментальные показатели костной прочности, выделить значимые факторы риска резорбции альвеолярных отростков у пациенток с хроническим генерализованным пародонтитом в постменопаузе.

3. Провести анализ биохимических показателей костного метаболизма в ротовой жидкости у пациенток с хроническим генерализованным пародонтитом в постменопаузе.

4. Определить плотность экспрессии клеток десны, иммунопозитивных к серотонину, сосудисто-эндотелиальному фактору роста и дендритных клеток у пациенток с хроническим генерализованным пародонтитом в постменопаузе.

5. Оценить влияние комплексной терапии постменопаузального системного остеопороза с применением золедроновой кислоты на состояние костной ткани пародонта и течение хронического генерализованного пародонтита.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

Определены характерные клинические проявления хронического генерализованного пародонтита в зависимости от состояния минеральной плотности кости скелета у женщин в постменопаузе. Уточнен вклад постменопаузального остеопороза в развитие хронического пародонтита различной средней и тяжелой степени. Впервые при хроническом пародонтите на фоне постменопаузального остеопороза в динамике лечения установлено клиническое и диагностическое значение изменений в ротовой жидкости биохимических маркеров костного ремоделирования. Впервые показано значение изменений экспрессии клеток десны, иммунопозитивных к серотонину, СБ35 и УЕвР, в формировании и течение хронического пародонтита у пациенток в постменопаузе на фоне нормальной минеральной плотности кости скелета и остеопенического синдрома. Впервые установлена связь указанных компонентов нейроэндокринной системы со степенью выраженности структурных изменений пародонта в постменопаузе. Впервые проведена оценка влияния комплексной терапии постменопаузального остеопороза с применением золедроновой кислоты на состояние костной ткани пародонта и течение хронического генерализованного пародонтита.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Предложены новые критерии диагностики и оценки эффективности лечения генерализованного пародонтита на фоне постменопаузального остеопороза с учетом клинических критериев, биохимических маркеров костного ремоделирования в ротовой жидкости и морфометрических показателей СБ35 и эпителиоцитов десны, иммунопозитивных к серотонину, УЕвР. У пациенток с генерализованным пародонтитом на фоне

постменопаузального остеопороза для ранней оценки эффективности лечебных мероприятий, наряду с ортопантомографией, предложено определение в ротовой жидкости показателей костного метаболизма: остеокальцина и С-терминального телопептида коллагена I типа. Показано, что снижение индекса Фукса 0,40 и менее с преимущественными изменениями верхней челюсти может быть использовано в клинической практике в качестве дополнительного скринингового критерия необходимости денситометрического мониторинга у женщин в постменопаузе. У пациенток с постменопаузальным остеопорозом, страдающих хроническим генерализованным пародонтитом, с целью индукции пролонгированной ремиссии пародонтита и стабилизации остеопороза предложено применение золедроновой кислоты в сочетании с препаратом «Кальций ДЗ Никомед».

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Развитие и тяжесть течения хронического генерализованного пародонтита у пациенток в постменопаузе - процесс многофакторный, в котором участвуют как традиционные факторы риска и механизмы: нарушение гигиены ротовой полости, микробная агрессия, так и ряд специфических для постменопаузы факторов: генерализованный остеопороз и местный нейрогуморальный дисбаланс.

2. В формировании хронического генерализованного пародонтита у пациенток в постменопаузе имеет значение повышение экспрессии эпителиальных клеток десны, иммунопозитивных к серотонину и снижение экспрессии клеток, иммунопозитивных к СБ35 и УЕОБ. Снижение экспрессии УЕОБ и СБ35, характерное для пациенток в постменопаузе, усугубляется на фоне системных остеопении остеопороза.

3. Определение содержания в ротовой жидкости биохимических маркеров костной резорбции - остеокальцина и С-терминального телопептида коллагена I типа при хроническом генерализованном пародонтите на фоне постменопаузального остеопороза может служить ранним маркером ответа на антирезорбтивную терапию постменопаузального остеопороза, опережающим рентгенологические изменения.

4. Применение золедроновой кислоты в сочетании с препаратом «Кальций ДЗ Никомед» у пациенток с постменопаузальным остеопорозом, страдающих хроническим генерализованным пародонтитом, индуцирует пролонгированную ремиссию пародонтита и стабилизирует течение системного остеопороза.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИКУ Результаты исследования используются в учебном процессе кафедр стоматологического профиля Саратовского государственного медицинского университета имени В.И. Разумовского. Методы исследования внедрены в лечебно-диагностическую практику отделения терапевтической стоматологии консультативной поликлиники Клинической больницы им. С.Р. Миротворцева; стоматологической клиники «Денто Эль Лидер» г. Москвы; клиники профпатологии и гематологии Саратовского государственного медицинского университета имени В.И. Разумовского.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 72-й итоговой научно-практической конференции студентов и молодых ученых СГМУ с международным участием (Саратов, 2011); 39-й научно-практической конференции молодых ученых Смоленской медицинской академии (Смоленск, 2011); IV международном молодежном медицинском конгрессе «Санкт-Петербургский научные чтения - 2011» (Санкт-Петербург, 2011); 3-й Всероссийской конференции «Современные аспекты профилактики стоматологических заболеваний» (Москва, 2011); Всероссийской научно-практической конференции «Стоматология - наука и практика. Перспективы развития» (Волгоград, 2011); Всероссийской молодежной научной конференции «Актуальные вопросы биомедицинской инженерии» (Москва, 2013); совместной научной конференции кафедр терапевтической стоматологии, ортопедической стоматологии, пропедевтики

стоматологических заболеваний, стоматологии детского возраста, хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии ГБОУ ВПО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Министерства здравоохранения России» (Саратов, 2015).

По теме диссертации опубликованы 13 работ, из них - 3 в журналах из перечня изданий, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ для публикации материалов диссертаций на соискание ученых степеней доктора и кандидата наук.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ

Диссертация включает введение, обзор литературы, главу, посвященной описанию материалов и методов исследования, две главы собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации и список литературы. Работа представлена на 132 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 23 таблицами и 19 рисунками. Список литературы содержит 252 источника, из них 77 отечественных и 175 иностранных.

ГЛАВА 1. ЭТИОЛОГИЯ, ПАТОГЕНЕЗ, КЛИНИКА И ЛЕЧЕНИЕ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА У ЖЕНЩИН В ПОСТМЕНОПАУЗЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Клинические проявления и механизмы развития хронического генерализованного пародонтита у женщин в постменопаузе

Менопауза - физиологический процесс в жизни женщины, результат необратимых изменений гормональной функции яичников. В репродуктивном периоде жизни женщин эстрогены постоянно оказывают регулирующее влияние на различные органы и ткани путем взаимодействия со специфическими местами их связывания - эстрогенными рецепторами [Suri V., Suri V., 2014]. Эти рецепторы локализуются, кроме матки и молочных желез, в уретре, клетках влагалища, мозга, сердца, слизистых оболочках полости рта, гортани, тканях пародонта и других [Leimola-Virtanen R, 2000; Lopez B.C. et al., 2011]. На фоне дефицита эстрогенов в менопаузе могут возникать патологические изменения в любом из перечисленных органов, в том числе и пародонте.

Эстрогены влияют на слизистую оболочку полости рта непосредственно или нейроэндокринным путем, изменяя состояние десен у женщин в менопаузе [Cao М, et al., 2007]. В результате нарушения регулирующего влияния эстрогенов на слюнные железы уменьшается слюнообразование, что способствует увеличению заболеваемости кариесом, дизестезии, изменению вкуса, развитию синдрома жжения ротовой полости, атрофического гингивита, пародонтита [Сашкина Т.И. и соавт., 2001; Орешака О.В. и соавт., 2003; Щербаков И.В. и соавт., 2014].

Согласно ряду статистик, у 45-60% женщин в постменопаузальном периоде определяются очевидные нарушения со стороны пародонта, в том числе его костной ткани [Варшавский Б.Я. и соавт., 2003; Portillo G.M., 2002; Baelum V., Lopez R., 2013]. Диагностика патологии пародонта на настоящем этапе развития клинической стоматологии не представляет особых трудностей. В то же время, определение характера клинического течения, прогноз развития заболевания, взаимосвязь с общим состоянием больного, соотношение

изменений в зубо-альвеолярном комплексе и костной системы в целом требует дальнейшего анализа.

Хронический пародонтит - мультифакторное заболевание, в формировании которого имеют значение микробный зубной налет, факторы полости рта, способствующие образованию зубной бляшки и влияющие на вирулентность микрофлоры; и системные факторы, определяющие гомеостаз пародонта [Теблоева JT.M. Гуревич К.Г., 2014; Michikawa М., 2014]. Признано, что состояние баланса между бактериальной агрессией и резистентностью тканей ротовой полости и организма в целом определяет развитие и течение поражений пародонта [Кулаков A.A. и соавт., 2010].

Важными факторами повреждения тканей пародонта являются микробный зубной налет и продукты его метаболизма [Зорина O.A. и соавт., 2011]. Зубная бляшка состоит из микробных клеток различных таксономических групп, но только некоторые из них имеют значение в этиологии пародонтита. Основными пародонтопатогенами являются факультативные анаэробы Actinobacillus actinomycetemcomitans, облигатные анаэробы группы Bacteroides - род Prevotella, род Porphyromonas, а также грамположительные Peptostreptococcus, Streptococcus [Зорина O.A. соавт., 2011; Lovegrove J.M., 2004]. Значение анаэробных микроорганизмов в формировании воспалительных заболеваний пародонта подтверждено результатами культуральных и молекулярно-генетических исследований содержимого бактериальных карманов, в которых продемонстрировано, что тяжесть пародонтита нарастает соответственно частоте выявления и степени колонизации спирохетами, бактериями родов Prevotella и Porphyromonas [Косенко К.Н. и соавт., 2000; Грудянов А.И. и соавт., 2014; Ledder R.G. et al., 2007].

В развитии хронического пародонтита, помимо инфекционной составляющей патогенеза, участвуют факторы, обеспечивающие ретенцию зубной бляшки. Среда таковых: наследственная детерминированность особенностей метаболизма компонентов соединительной ткани, аномалии положения зубов; характер питания, состав и свойства слюны, нарушение секреции IgA, травматизация, нарушение строения мягких тканей преддверия

полости рта [Теблоева JT.M. Гуревич К.Г., 2014]. Патогенный потенциал микроорганизмов усиливается на фоне курения, нарушения питания, недостаточной гигиены ротовой полости, микротравм, эндокринного дисбаланса и т.д. [Genco R.J., Borgnakke W.S., 2013].

Повреждение десны реализуется под действием ферментов и эндотоксинов бактерий и через индукцию воспалительной реакции и активацию иммунной системы [Hajishengallis G., Sahingur S.E., 2014]. Иммунная реакция включает распознавание микробных компонентов клетками иммунной системы, что опосредуется toll-подобными рецепторами лейкоцитов. Активация иммунных клеток приводит к высвобождению провоспалительных цитокинов, привлечению в очаг воспаления фагоцитов и лимфоцитов, инициации адаптивного иммунитета с Thl/Th2- и Thl7- ответом и продукцией антител [Gaffen S.L., Hajishengallis G., 2008]. Воспалительно-деструктивные изменения в тканях пародонта формируются под действием лизосомальных ферментов, цитокинов (ИЛ-lß, ИЛ-6, фактор некроза опухолей-а), стимулирующих секрецию клетками соединительной ткани металлопротеиназ (коллагеназы, эластазы), выработку простагландина Е2 и ростовых факторов эпителиальных клеток [Hajishengallis G., Sahingur S.E., 2014].

Медиаторы воспаления участвуют в деструкции пародонтальных структур, и имеют остеолитические свойства. В результате происходит пролиферация эпителия, формирование грануляций и пародонтального кармана [Лобков В.В., 2003; Cochran D.L., 2008], а с другой стороны - деструкция пародонтальных структур, патологическая активация остеокластов и резорбция костной ткани [Аржанцев А.П., Тамасханова М.И., 2012; Di Benedetto A. et al., 2013]. В финале эти процессы заканчиваются разрушением всех элементов пародонтального комплекса [Шинкевич В.И., Кайдашев И.П., 2012]. Следовательно, деструктивные изменения в десне являются следствием иммунно-воспалительной реакции в ответ на бактериальную агрессию [Янушевич О.О. и соавт., 2011; Теблоева Л.М. Гуревич К.Г., 2014; Di Benedetto A. et al., 2013].

В результате инволютивных изменений у постменопаузальных женщин прогрессивно ослабляется зубодесневое прикрепление, особенно в области межзубных сосочков, что может приводить к образованию пародонтальных карманов с последующим повышением риска потери в том числе и кариес-интактных зубов [Dutt Р. et al., 2013]. Согласно современным представлениям, описанное ослабление зубодесневого прикрепления является следствием как уменьшения прямого стимулирующего влияния эстрогенов на экспрессию гена коллагена в фибробластах геномным механизмом, так и результатом выпадения эстроген-медиируемой модуляции системы регуляции ремоделирования соединительной ткани с помощью специфических цитокинов и факторов роста [Leimola-Virtanen R. et al., 2000; Tarkkila L. et al., 2010]. Одновременно с нарушениями со стороны неминерализованной соединительной ткани у постменопаузальных женщин прогрессируют нарушения структуры альвеолярных отростков верхней челюсти и альвеолярной части и тела нижней челюсти в виде остеопороза и/или остеосклероза [Гринин В.М. и соавт., 2012; Dutt Р. et al., 2013].

В настоящее время общепринято, что наиболее адекватным способом предотвращения и лечения возникающих в постменопаузальном периоде жизни женщин нарушений тканевого гомеостаза является системная заместительная гормонотерапия с помощью комбинированных препаратов, содержащих как естественные эстрогены, так и прогестины (прогестерон), что, по многочисленным данным, оправдало себя для профилактики типичных нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы и отдельных сторон тканевого, прежде всего липидного, метаболизма [Люненфельд Б., 2014]. В широкомасштабном исследовании, включавшем 42171 женщин в постменопаузе из США, было обнаружено, что потеря зубов была на 24% ниже у лиц, получающих заместительную гормональную терапию [Grodstein et al., 1998]. Р. Meisel и соавт. (2008) при сравнении стоматологического статуса мужчин с женщинами выяснили, что количество зубов выше у женщин, получающих заместительную гормональную терапию чем у мужчин той же возрастной группы.

Ряд исследований показывают, что у женщин с естественной и хирургической менопаузой применение заместительной эстрогенотерапии вызывает уменьшение продукции мононуклеарами крови провоспалительных цитокинов типа ILe-lB, IL-6 и TNFa, а также липидного медиатора воспаления [Leimola-Virtanen R. et al., 2000; Tarkkila L; et al., 2010] Применение заместительной эстрогенотерапии у женщин в постменопаузальный период способствует стабилизации плотности костной ткани, благодаря ингибиции остеорезорбции и стимуляции костеообразования, причем положительный эффект со стороны костей нижней челюсти был выше, чем трубчатых костей [Marjoribanks J. et al., 2012]. Эти данные подтверждают, что у женщин с гипоэстрогенией, принимающих половые стероиды наблюдается улучшение клинического состояния пародонта по сравнению с женщинами без заместительной гормонотерапии.

Не менее значимым фактором в развитии заболеваний пародонта в постменопаузе являются изменения в системе микроциркуляции [Scardina GA, Messina P., 2012]. Дезорганизация микроваскулярного ложа, с одной стороны, может являться причиной хронической гипоксии тканей пародонта, нарушений их питания, что способствует деструкции тканевых структур при заболеваниях пародонта. С другой стороны, микрососуды, прежде всего их эндотелиальные стенки, являются барьером, предохраняющим ткани от чрезмерного поражения при воспалении, ишемии и т.д. Разрушение этого барьера при микроциркуляторных расстройствах может способствовать повышенной реакции защитных систем и их трансформации в один из патомеханизмов заболеваний пародонта [Руднева Е.В. и саовт., 2005].

Традиционно заболевания пародонта связывают с системными процессами в организме. Существует ряд заболеваний, сочетающихся с абсолютной закономерностью с поражением пародонта: сахарный диабет, артериальная гипертония, ишемическая болезнь сердца, хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, чаще формирующиеся в женщин в постменопаузе [Кузнецова H.JI. и соавт., 2009; Арутюнов С.Д. и соавт., 2011].

Таким образом, анализируя литературные данные, можно сделать заключение, что в период постменопаузы у женщин выявляется значительное

количество этиопатологических факторов, в той или иной мере способствующих развитию заболеваний пародонта. Важная роль в формировании этих факторов принадлежит дефициту женских половых гормонов. Именно за счет недостатка половых гормонов в этом периоде у женщин наблюдаются иммунологические, гемостазиологические, эндокринные, обменные и другие сдвиги в организме, являющиеся составной частью этиопатогенеза пародонтальных заболеваний. В то же время, влияние длительности, выраженности отдельных клинических проявлений менопаузального синдрома на состояние тканей пародонта изучено недостаточно. В литературе практически отсутствуют сведения о методах прогнозирования развития заболеваний пародонта в период постменопаузы, рекомендации по выбору оптимальной тактики лечения.

1.2. Системный остеопороз и хронический генерализованный пародонтит: взаимосвязи и взаимовлияния

В литературе активно дискутируется вопрос связи остеопороза и заболеваний пародонта. Высказывается предположение, что остеопороз может быть фактором риска для прогрессии пародонтита [Мухамеджанова Л.Р., 2005; ^аШ М.К. е1 а1., 2000; Тега1 М. & а1., 2000; ВегШ1исс1 А. е1 а1., 2012]. Напротив, другие исследователи не обнаружили взаимосвязи между системным остеопорозом и состоянием костных тканей пародонта [8Ьгои1 М.К. е1 а1., 2000; Багсеу I. ег а1., 2013].

Остеопороз - системное заболевание скелета, характеризующееся снижением плотности и нарушением микроархитектоники костной ткани с увеличением хрупкости костей и риска переломов [Рожинская Л.Я., 2000; Каше 1.А. е1 а1., 2013; Копёо Т. е1 а1., 2014]. Остеопения — это состояние, при котором отмечается уменьшение минеральной плотности костей и массы костной ткани. Благодаря современным методам диагностики, позволяющим оценить костную массу количественно в разных отделах скелета возможно разграничение понятий "остеопения" и "остеопороз"[Каш8 1.А. е1 а1., 2013].

Согласно современным представлениям, остеопороз - гетерогенная группа состояний с различными причинами и патогенетическими

механизмами, которые часто взаимосвязаны. Согласно классификации, выделяют остеопороз первичный и вторичный. Обычно термин "первичный" применяется к тем пациентам, у которых причиной остеопороза являются менопауза и старение. Термин "вторичный" применяется к пациентам с остеопорозом, вызванным различными заболеваниями, фактором или видом медикаментозной терапии, которые приводят к снижению костной массы [Воложин А.И. Оганов B.C., 2005; Lane N.E., 2006]. Первичный остеопороз -наиболее часто встречающаяся системная патология костной ткани [Беневоленская Л.И., 2003; Kondo Т. et al., 2014].

Кость представляет собой динамичный орган, способный к быстрому обновлению, выдерживающий массу тела и устойчивый к действию различных физических нагрузок. Она постоянно формируется (строится) и перестраивается (ремоделируется). Феномен ремоделирования определяет приспособление механических свойств кости к постоянно меняющимся условиям окружающей среды [Frost Н.М., 2000]. Рост и обновление скелета сопровождается регенерацией микроповреждений и поддержанием возможности перехода минералов в кровь и обратно.

Соотношение между резорбцией костной ткани и формированием новой регулируется рядом гормональных факторов, вовлеченных в кальциевый гомеостаз: паратиреоидным гормоном, кальцитонином, метаболитами витамина D, а также половыми и тиреоидными гормонами, глюкокортикоидами, гормоном роста и инсулином, простагландинами и соответствующим местным действием цитокинов [Endo I., Matsumoto Т., 2009; Nakashima Т., 2013; Kondo Т. et al., 2014].

Процесс костного ремоделирования происходит благодаря взаимодействия двух клеточных линий - остеобластов и остеокластов, включает ряд последовательных этапов: активация, резорбция, реверсия, формирование, покой. Ремоделирование костной ткани осуществляется в соответствии с действующими на кость нагрузками. Ежегодно обновляется около 4-10% общего объема костной массы. Принято рассматривать ремоделирование компактного и губчатого вещества кости с позиции функционирования базисных многоклеточных единиц (Basic Multicellular Unit

(BMU)) или костных ремоделирующих единиц (Bone Remodeling Unit (BRU)). Этот термин ввел Н.М. Frost (1990) для обозначения взаимодействия остеобластов, остеокластов и их предшественников в процессе костной перестройки. Базисную мультиклеточную единицу образуют остеокласты, остеобласты, активные мезенхимальные клетки и капиллярные петли. Насчитывают около миллиона единиц, активных в скелете человека в любое данное время. Их значительно больше в трабекулярной кости, где соотношение площади поверхности к объему ткани значительно выше, нежели в компактной кости. Поэтому нарушения процессов ремоделирования при остеопорозе выражены больше в губчатой кости, нежели в кортикальной [Frost H.M., 2000].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ханина, Анастасия Игоревна, 2015 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Акимова, Д.В. Факторы риска развития остеопороза / Д.В. Акимова // Фарматека. -2014. - № 7. - С.19-24.

2. Аржаицев, А.П. Рентгенодиагностика пародонтальных костных воспалительных процессов / А.П. Аржанцев, М.И. Тамасханова // Стоматология. - 2012. - №3. - С.80-85.

3. Арутюнов, С.Д. Состояние гемодинамики в тканях пародонта у пациентов с хроническим пародонтитом и ишемической болезнью сердца / С.Д. Арутюнов, Д.С. Арутюнов, Н.В. Плескановская // Ортодонтия. - 2011. -№1. - С.12-17.

4. Арутюнов, С.Д. Клинико- морфологические взаимосвязи потери минеральной плотности кости при заболеваниях пародонта на фоне соматической патологии / С.Д. Арутюнов, А.Л. Верткин, О.В. Зайратянц с соавт. // Институт стоматологии. - 2008. - № 2. - С.88-91.

5. Арьева, Г.Т. Этиопатогенетические ассоциации заболеваний пародонта, соматической терапевтической патологии, коморбидных состояний у пациентов пожилого и старческого возраста: аналитический обзор часть 1. Ассоциации заболеваний пародонта с соматической терапевтической патологией у пациентов -пожилого и старческого возраста / Г.Т.Арьева, М.М. Соловьев, А.Л. Арьев Г.А. Рыжак // Успехи геронтологии. - 2014.-№3.-С.560-565.

6. Атрушкевич, В.Г. Нарушение системной регуляции костного ремоделирования у пациентов с ранним началом хронического генерализованного пародонтита / В.Г. Атрушкевич, A.M. Мкртумян //Медицина критических состояний. - 2009. - №3. - С.20-27

7. Атрушкевич, В.Г. Остеопороз в клинике болезней пародонта. Часть 2. Генерализованный пародонтит и системный остеопороз / В.Г. Атрушкевич // Рос. стоматологический журнал. - 2008. - №1. - С. 48-51.

8. Атрушкевич, В.Г. Этиопатогенез хронического генерализованного пародонтита и нарушение фосфорно-кальциевого обмена/ В.Г. Атрушкевич // Российский стоматологический журнал. - 2007. - №5. - С.42-45.

9. Барер, Г.М. Изменение цитокинового профиля больных пародонтитом в процессе лечения / Г.М. Барер, С.С. Григорян // Актуальные проблемы стоматологии. Материалы всероссийской научно-практической конференции, посвященной 105-летию со дня рождения профессора Е.Е. Платонова. М.:МГМСУ, 2006. - С. 28-31.

10. Беневоленская, Л.И. Остеопороз. Проблема остеопороза в современной медицине / Л.И. Беневоленская // Consilium medicum. - 2004. -Т.6.-№2.

11. Беневоленская, Л.И. Руководство по остеопорозу / Л.И. Беневоленская.- М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2003. - 524 с.

12. Бирюкова, Е.В. Возможности алендроната в лечении остеопороза / Е.В. Бирюкова // Consilium medicum Неврология. - 2014. - № 2. - С.90-95.

13. Бурдули, В.Н. Оценка стоматологического статуса у пациенток с остеопорозом I типа и кардиоваскулярной патологией / В.Н. Бурдули: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2009. - 24 с.

14. Вавилова, Т.П. Исследование растворимого остеокластактивирующего фактора и остеопротегерина в смешанной слюне пациентов с пародонтитом / Т.П. Вавилова, Г.С. Пашкова, В.М. Гринин // Российский стоматологический журнал. - 2010. - №2. - С.11-14.

15. Варшавский, Б.Я. Особенности стоматологического статуса при дефиците половых стероидов у женщин с естественной и хирургической менопаузой / Б.Я. Варшавский, В.Б. Недосеко, Л.В. Аккер и др. // Институт стоматологии. - 2003. -№3.-С.38-40

16. Венскель, Е.В. Экспериментальное обоснование дозированных нагрузок при ортодонтическом перемещении зубов / Е.В. Венскель: Автореф. дис. ... канд. мед. Наук. - М, 2007. - 22с.

17. Вишняк, Г.Н. Клиника и принципы лечения пародонтоза у женщин с пониженной функцией гонад / Г.Н. Вишняк, Г.Е. Гурогиева, B.C. Зимбицкая / Стоматология. - 1986. - №12. - С.44-47.

18. Воложин, А.И. Остеопороз / А.И. Воложин, B.C. Оганов. - М.: Практическая медицина, 2005. - 238 с.

19. Гончаренко, A.C. Характеристика состояния зубочелюстной системы детей, страдающих наследственными рахитоподобными заболеваниями / A.C. Гончаренко, П.В. Новиков, В.М. Елизарова // Стоматология. - 2006. - №1. - С.20-22.

20. Горбунова, И.Л. Особенности структурно-метаболических нарушений процессов костного ремоделирования при хроническом генерализованном пародонтите / И.Л. Горбунова, О.И. Маршалок // Уральский медицинский журнал 2014. - №3.-С.44-48.

21. Гринин, В.М. Колебания гормонального фона и влияние их на течение заболеваний пародонта у женщин / В.М. Гринин, A.B. Винниченко, Ш.З. Атаева // Стоматология. - 2012.-№ 1.-С.76-78.

22. Грудянов, А.И. Результаты сравнительного изучения состава микробной флоры у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом с использованием различных микробиологических методик (предварительное сообщение) / А.И. Грудянов, К.Е. Исаджанян, А.Р. Апхадзе и др. // Стоматология. - 2014. - № 5. - С.28-31.

23. Грудянов, А.И. Заболевания пародонта / А.И. Грудянов. - М.: Медицинское информационное агентство, 2009. - 336 с.

24. Грудянов, А.И. Хирургические методы лечения заболева-чшй пародонта А.И. Грудянов, А.И. Ерохин. - М.: Медицинское информационное агентство, 2006. - 128 с.

25. Дедов, И.И. Первичный и вторичный остеопороз: патогенез, диагностика, принципы профилактики и лечения: Методическое пособие для врачей.2-е изд. / И.И. Дедов, Л.Я. Рожинская, Е.И. Марова - М., 2002.

26. Детьенвиль, Р. Лечение пародонтита тяжелой степени / Р. Детьенвиль. - М.: Издательский дом «Азбука стоматолога», 2008. - 120 с.

27. Дмитриева, Jl.А. Состояние тканей пародонта у пациентов с системным остеопорозом / Л.А. Дмитриева, В.Г. Атрушкевич, У.А. Пихлак // Стоматология. - 2006. - №5. - С. 17-19.

28. Дмитриева, Л.А. Сравнительная оценка состояния минерального обмена у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом и системным остеопорозом / Л.А. Дмитриева, В.Г. Атрушкевич // Маэстро стоматологии. - 2009. - №1 (33). - С.30-33.

29. Древаль, A.B. Эффективность применения комбинированной терапии кальцием с высокими и средними дозами витамина D3 для профилактики постеменопаузального остеопороза / A.B. Древаль, Л.А. Марченкова, И.В. Крюкова // Остеопороз и остеопатии . -2007.- №1.- С. 20-24.

30. Ермакова, И.П. Диагностическая значимость биохимических маркеров резорбции и формирования костной ткани у женщин с постменопаузальным остеопорозом / И.П. Ермакова, И.А. Пронченко, В.П. Бузулина // Остеопороз и остеопатии. - 2008.- № 2,- С. 10-12.

31. Ешиев, A.M. Применение препарата «Кальций-ДЗ Никомед» для лече-'нии больных с открытыми переломами нижней челюсти / A.M. Ешиев // Dental Forum. - 2008. - №1. - С. 18-21.

32. Зекий, А.О. Состояние костного ремоделирования нижней челюсти при системном остеопорозе / А.О. Зекий: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2008. - 21 с.

33. Зорина, O.A. Метод ПЦР «в реальном времени» для анализа количественного и качественного соотношений микробиоценоза пародонтального кармана / O.A. Зорина, A.A. Кулаков, O.A. Борискина, Д.В. Ребриков // Стоматология. - 2011.- №3. - С.31-33.

34. Зорина, O.A. Микробиоценоз ротовой полости в норме и при воспалительных заболеваниях пародонта / O.A. Зорина, A.A. Кулаков, А.И. Грудянов // Стоматология. - 2011. - №1.-С.73-78.

35. Зорина, O.A. Сравнительная характеристика микробиоценозов пародонтальных карманов при хроническом генерализованном и агрессивном

пародонтите до и после комплексного лечения / O.A. Зорина, И.С. Беркутова, Б.А. Рехвиашвили, М.К. Антидзе // Стоматология. - 2012. - №6. - С.28-32.

36. Козлова, М.В. Атрофия альвеолярной части и отростка челюстей при ос- теопеническом синдроме у больных с патологией щитовидной железы и гипогонадизмом (современные методы диагностики и лечения) / М.В. Козлова: Авто-реф. дис. ...докт. мед. наук. М., 2009. - 48 с.

37. Косенко, К.Н. Микробные ассоциации пародонтального кармана у больных генерализованным пародонтитом / К.Н. Косенко, Ю.Г. Чумакова, Э.А. Городенко, С.П. Басова // Вестник стоматологи. - 2000. - №3. - С.10-13.

38. Котельников, Г.П. Тесты ранней диагностики остеопороза в амбулаторно-поликлинических условиях / Т.П. Котельников, C.B. Булгакова, Л.И. Давыдкин // Казанский медицинский журнал. - 2008. - № 5. - С.674-678.

39. Кузнецова, Н.Л. Особенности сопутствующей патологии у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом / Н.Л. Кузнецова, С.И. Блохина, А.Е. Михайлов // Клиническая стоматология. - 2009.-№ 2.-С.34-37

40. Кулаков, A.A. Роль защитных факторов организма в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта / A.A. Кулаков, O.A. Зорина, O.A. Борискина // Стоматология. - 2010.- №6. - С.72-77.

41. Лепилин, A.B. Сочетанные заболевания полости рта и органов пищеварения: Клинические, морфологические и иммуноморфологические аспекты / A.B. Лепилин, М.А. Осадчук, Н.В. Булкина - Саратов: Изд-во СГМУ, 2005. - 165с.

42. Лобков, В.В. Роль гормонально-цитокиновой регуляции в патогенетических механизмах апоптоза при генерализованном пародонтите / В.В. Лобков: Автореф. дис. ...канд.мед.наук. Луганск, 2003. - 22 с.

43. Люненфельд, Б. Клинические последствия старения женщины. Профилактические стратегии с акцентом на заместительную гормональную терапию / Б. Люненфельд // Гинекология. - 2014.-№ 1.-С.22-25.

44. Мазур, И.П. Применение «Миакальцика» в комплексном лечении заболеваний пародонта: эффективность и переносимость при различных формах введения / И.П. Мазур // Вестник стоматологи. - 2003. - № 1.- С. 73-81.

45. Мазуренко, С.О. Искусство лечения остеопороза: бисфосфонаты / С.О. Мазуренко // Лучевая диагностика и терапия. - 2012. - №1.-С.49-54.

46. Манухин И., Клиническое исследование биологически активной добавки к пище "Кальций-актив"/ И. Манухин, М. Геворкян, И. Скрипникова с соавт. // Кафедра. - 2007. - №2(6). - С.9.

47. Махова, Ф.М. Сравнительное морфологическое изучение использования материалов «Остеоматрикс» и «Биоматрикс» при пародонтологических вмешательствах в экспери^менте / Ф.М. Махова, Д.А. Костряков, В.И. Баишева с соавт. // Пародонтология. - 2007. - №2. - С.22-26.

48. Мкртумян, A.M. Бисфосфонаты в терапии остеопороза / A.M. Мкртумян, Е.В. Бирюкова // Проблемы эндокринологии. - 2008. - №3. -С.51-54.

49. Мозговая, Л.А. Эффективность лечения хронического генерализованного пародонтита с использованием инфракрасного лазерного света / Л.А. Мозговая, Д.В. Шмидт, А.Ю. Новиков // Стоматология. - 2011. -№6. - С.11-16.

50. Мухамеджанова, Л.Р. Генерализированный пародонтит и системный (вторичный) остеопороз / Л.Р. Мухамеджанова // Стоматология для всех. - 2005. - №4. - С. 16-18.

51. Начала физиологии. Учебник для вузов / Под ред. акад. А.Д. Ноздрачева. - СПб.: Лань, 2004. - 1088 с.

52. Орешака, О.В. Особенности стоматологического статуса при дефиците половых стероидов у женщин с естественной и хирургической менопаузой / О.В. Орешака, В.Б. Недосеко, Б.Я. Варшавский и др.// Институт стоматологии. - 2003. — №3. - С. 38-40.

53. Осадчук, М.А. Некоторые механизмы возникновения и прогрессирования воспалительных заболеваний пародонта у больных с

сочетанной патологией желудочно-кишечного тракта / М.А. Осадчук, Н.В. Булкина // Пародонтология. - 2007. - №1. - С. 15-19.

54. Остеопороз / Под ред. О.М. Лесняк, Л.И. Беневоленской. 2-е изд., перераб. и доп. (Серия «Клинические рекомендации»). М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. 272 с.

55. Островская, Л.Ю. Клинико-диагностические критерии и оценка эффективности лечения воспалительных заболеваний пародонта у пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки / Л.Ю. Островская: Автореф.дис.... д-ра мед.наук. - Волгоград, 2008. - 38с.

56. Параскевич, В.А. Дентальная имплантология, основы теории и практики В. А. Параскевич. - М.: Медицинское информационное агенство,2006. - 400 с.

57. Петров, C.B. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека / C.B. Петров, Н.Т. Райхлин. - Казань:Титул, 2004. - 456с.

58. Поворознюк, В.В. Костная система и заболевания пародонта / В.В. Поворознюк, И.П. Мазур - К., 2005. - 446с.

59. Поворознюк, В.В. Остеопороз и заболевания пародонта / В.В. Поворознюк, И.П. Мазур // Здоровье Украины. - 2003. - №76.- С.3-7.

60. Ревазова, З.Э. Оформление медицинской карты стоматологического больного при лечении болезней пародонта / З.Э. Ревазова, Л.А. Дмитриева, В.Д., Вагнер, С.Ю. Страхова // Клиническая стоматология. -2014.-№ 4.-С.38-39.

61. Риггз, Б.Л. Остеопороз / Б.Л. Риггз, Л.Д. Мелтон. - М.: Бином,2000. - 558с.

62. Рожинская, Л.Я. Системный остеопороз: Практическое руководство для врачей / Л.Я. Рожинская. - М.:«Издатель Мокеев», 2000.-195с.

63. Руднева, Е.В. Роль микроциркуляторных нарушений в патогенезе климактерической пародонтопатии женщин / Е.В. Руднева, В.М. Гринин, Т.П. Ибрагимов и др. // Российский стоматологический журнал. - 2005. - №5. -С.47-49

64. Саакян, Т.Ш. Влияние препарата, содержащего кальций, на состояние твердых тканей зубов и показатели костной прочности у детей в период полового созревания / Т.Ш. Саакян, П.А. Кузнецов, A.A. Равинская // Dental Forum. - 2009. - №2. - С.55-60.

65. Сагаловски, С. Роль цитокиновой системы RANKL-RANK-OPG и катепсина К в патогенезе остеопороза: достижения и перспективы в лечении заболевания / С. Сагаловски, П. Кунце, М. Шенерт // Клиницист. - 2012. - №2. -С. 9-16.

66. Сашкина, Т.И.. Роль механизмов резистентности полости рта в патогенезе глоссалгий / Т.И. Сашкина, А.Я. Воложин, Л.Я. Казарина // Российский стоматологический журнал. - 2001. - № 3. -С.32-34

67. Сметник, В.П. Эстрогены и костная ткань / В.П. Сметник, A.A. Сметник // Фарматека. - 2013. - № 12. - С. 17-21

68. Теблоева, Л.М. Остеоиммунология и пародонтит / Л.М. Теблоева, К.Г. Гуревич // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -2014. - №3.-С.67-72.

69. Теблоева, Л.М. Факторы риска развития хронического генерализованного пародонтита / Л.М. Теблоева, К.Г. Гуревич // Институт стоматологии. - 2014. - №2. - С.54-56.

70. Токмакова, С.И. Патоморфологическое обоснование комплексного применения препарата Emdogain Gel и тромбоцитарных факторов 1 роста при хирургическом лечении рецессии десны / С.И. Токмакова, Л.В. Чудова, И.П. Бобров // Пародонтология. - 2008. - №3. - С. 1013.

71. Торопцова, Н.В. Новый бисфосфонат Бонвива для лечения постменопаузального остеопороза / Н.В. Торопцова, O.A. Никитинская, Л.И. Беневоленская // Остепороз и остеопатии. - 2006. - №2. - С.42-45.

72. Трунин, Д.А. Способ хирургического лечения пародонтита с применением композиции аллоимплантатов / Д.А. Трунин, В.П. Кириллова, И.В. Бажутова // Пародонтология. - 2008. - №1. - С. 40-44.

73. Хохлова, Е.Ю. Состояние пародонта у больных с гипоэстрогенией в зависимости от выраженности системного остеопороза / Е.Ю. Хохлова, А.И. Воложин, Б.П. Марков и др. // Стоматология. - 1995. - №2. - С.31-33.

74. Цимбалистов, А.В. Генерализованный пародонтит и системный остеопороз. Клинико-рентгенологическая оценка (Часть I) / А.В. Цимбалистов, Г.Б. Шторина, И.А. Гарапач, Е.Д. Жидких // Институт стоматологии. - 2007. -№ 3. - С. 98-99.

75. Шинкевич, В.И. Роль клеточных факторов иммунитета в ремоделировании тканей десны при хроническом генерализованном пародонтите / В.И. Шинкевич, И.П. Кайдашев // Стоматология. - 2012. - №1. -С.23-27.

76. Щербаков, И.В. Динамика изменений основных показателей стоматологического статуса у пациентов с хирургической менопаузой / И.В. Щербаков, С.С. Ли, О.В. Орешака, А.И. Гальченко // Вестник общественного здоровья и здравоохранения Дальнего Востока России. - 2014. - №3. - С. 1-1.

77. Янушевич, О.О. Матриксные металлопротеиназы и пародонтит: состояние проблемы и перспективы / О.О. Янушевич, В.А. Почтаренко, Н.С. Борзикова // Клиническая стоматология. - 2011. - №3. - С.80-82.

78. Boonen, S. Кальций и витамин Д в ведении остеопороза / S. Воопеп, R. Rizzoli, M.L. Brandi и соавт. / Остепороз и остеопатии. - 2007.- №2.- С. 2223.

79. Abetz, L.M. Burning mouth syndrome and psychological disorders / L.M. Abetz, N.W. Savage // Aust. Dent. J. - 2009. - Vol.54(2). - P.84-93.

80. A1 Habashneh, R. Association between periodontal disease and osteoporosis in postmenopausal women in Jordan / R. A1 Habashneh, H. Alchalabi, Y.S. Khader // J Periodontol.- 2010. - Vol.81(ll). - P.1613-1621.

81. Alencar, V.B. Disodium chlodronate prevents bone resorption in experimental periodontitis in rats / V.B. Alencar, M.M. Bezerra, V. Lima et al. // J Periodontol. -2002. - Vol.73. - P. 251-256.

82. Alii, F. Can the FRAX tool be a useful aid for clinicians in referring women for periodontal care? / F. Alii, G.K. Bhandal, H.L. Thacker, L. Palomo // Menopause. - 2015. - Vol.22(l). - P.75-78.

83. Anil, S. Impact of osteoporosis and its treatment on oral health / S. Anil, R.S. Preethanath, H.S. Al Moharib et al. // Am. J. Med. Sci. - 2013. -Vol.346(5). - P. 396-401.

84. Artese, L.Immunoexpression of angiogenesis, nitric oxide synthase, and proliferation markers in gingival samples of patients with aggressive and chronic periodontitis / L. Artese, A. Piattelli, L.A. De Gouveia Cardoso et al. // J Periodontol. - 2010. - Vol.81, N5. - P.718-726.

85. Aubin, J.E. Osteoprotegerin and its ligand: a new paradigm for regulation of osteoclastogenesis and bone resorption. / J.E. Aubin, E.D. Bonnelye // Women Health J. - 2000. - Vol.5(2). - P.l-14.

86. Baelum, V. Periodontal disease epidemiology - learned and unlearned? / V. Baelum, R. Lopez // Periodontol 2000. - 2013. - Vol.62, N1. - P.37-58.

87. Baltacioglu, E. Total oxidant status and bone resorption biomarkers in serum and gingival crevicular fluid of patients with periodontitis / E. Baltacioglu, A. Kehribar, P. Yuva P et al. // J Periodontol. - 2014. - Vol.85(2). - P.317-326.

88. Belibasakis, G.N. The RANKL-OPG system in clinical periodontology / G.N. Belibasakis, N. Bostanci // J Clin Periodontol. - 2012. - Vol.39, N3. - P.239-248.

89. Bellido, M. PTH Increases Jaw Mineral Density in a Rabbit Model of Osteoporosis / M. Bellido, L. Lugo, S. Castañeda et al. // Dent. Res. - 2010. -Vol.22. - P.2-10.

90. Bertulucci Lde, A. Periodontal disease in women in post-menopause and its relationship with osteoporosis / A. Bertulucci Lde, F.M. Pereira, A.E. de Oliveira et al. // Rev Bras Ginecol Obstet.- 2012. - Vol.34(12). - P.563-567.

91. Black, D.M. Randomised trial of effect of alendronate on risk of fracture in women with existing vertebral fractures. Fracture Intervention Trial Research Group. / D.M. Black, S.R. Cummings, D.B. Karpf et al. // Lancet. - 1996. -Vol.348. -P.1535-1541.

92. Black, D.M. The effect of 3 versus 6 years of zoledronic acid treatment of osteoporosis: a randomized extension to the HORIZON-Pivotal Fracture Trial (PFT) / D.M. Black, I.R. Reid, S. Boonen et al. // J Bone Miner Res.- 2012. -Vol.27(2). - P.243-254.

93. Blair, H.C. Recent advances in osteoclast biology and pathological bone resorption / H.C. Blair, N.A. Athanasou // Histol Histopathol. - 2004. -Vol.19(1). - P.189-199.

94. Bletsa, A. Vascular endothelial growth factors and receptors are up-regulated during development of apical periodontitis / A. Bletsa, A. Virtej, E. Berggreen // J Endod. - 2012. - Vol.38, N5. - P.628-635.

95. Boonen, S. Evidence-based guidelines for the treatment of postmenopausal osteoporosis: a consensus document of the Belgian Bone Club / S. Boonen, J.J., Body, Y. Boutsen et al. // Osteoporos Int. - 2005. - Vol.16. - P.239-254.

96. Boyce, B.F. Functions of RANKL/RANK/OPG in bone modeling and remodeling / B.F. Boyce, L. Xing // Arch Biochem Biophys. - 2008. - Vol.473(2). -P.139-146.

97. Boyce, B.F. The RANKL/RANK/OPG pathway / B.F. Boyce, L. Xing // Curr Osteoporos Rep. - 2007. - Vol.5(3). -P.98-104.

98. Brunton, P. Summary of: tooth loss and osteoporosis: to assess the association between osteoporosis status and tooth number / P. Brunton // Br Dent J.

- 2013. - Vol.214(4). - P.178-179.

99. Buencamino, M.C. How menopause affects oral health, and what we can do about it / M.C. Buencamino // Cleveland Clinic Journal of Medicine. - 2009.

- Vol. 8 (76). - P. 467-475.

100. Cakur, B. Dental panoramic radiography in the diagnosis of osteoporosis / B. Cakur, A. Sahin, S. Dagistan et al. // J. Int. Med. Research. - 2008.

- Vol. 36. - P.792- 799.

101. Cao, M. The expression of estrogen receptors and the effects of estrogen on human periodontal ligament cells / M. Cao, L. Shu, J. Li et al. // Methods Find Exp Clin Pharmacol.- 2007. -Vol.29. - P.329-335.

102. Carranza, F.A. Clinical periodontology. 9th Philadelphia / F.A. Carranza, M.G. Newman, H.H. Takei, 2002.-1033p.

103. Chappie, C.C. Vascular remodelling in chronic inflammatory periodontal disease / C.C. Chappie, R.K. Kumar, N.J. Hunter // J Oral Pathol Med.-2000. - Vol.29. - P.500-506

104. Chen, F.M. Periodontal Tissue Engineering and Regeneration: Current Approaches and Expanding Opportunities. Review / F.M. Chen, Y. Jin // Tissue Eng. Part B. - 2010. -Vol.14. - P.591-596.

105. Choel, L. Trabecular alveolar bone in the human mandible: a dual-energy x-ray absorptiometry study / L. Choel, F. Duboeuf, D. Bourgeois et al. // Oral. Surg.Oral. Med. Oral. Pathol. Oral. Radiol. Endod. - 2003. - Vol.95 (3). -P.364-370.

106. Cochran, D.L. Inflammation and bone loss in periodontal disease / D.L. Cochran // J Periodontol. - 2008. - Vol.79, N8. - P.1569-1576.

107. Culter, C.W. Antigen-presentation and the role of dendritic cells in periodontitis / C.W. Culter, R. Jotwani // Periodontol 2000. - 2004. - Vol.35. -P.135-157.

108. Culter, C.W. Dendritic cells at the oral mucosal interface / C.W. Culter, R. Jotwani // J Dent Res. - 2006. - Vol.85, N8. - P.678-689.

109. Culter, C.W. Oral mucosal dendritic cells and periodontitis: many sides of the same coin with new twists / C.W. Culter, Y.Teng // Periodontol 2000. - 2007. -Vol.45. -P.35-50.

110. Darcey, J. An observational study to assess the association between osteoporosis and periodontal disease / J. Darcey, H. Devlin, D. Lai et al. // Br Dent J.- 2013. - Vol. 215(12). - P.617-621.

111. Das, S. Osteoporosis - a current view of pharmacological prevention and treatment / S. Das, J.C. Crockett // Drug Des Devel Ther - 2013. - Vol.7. -P.435-448.

112. Dennison, E. Epidemiology of osteoporotic fractures / E. Dennison, C. Cooper // Horm. Res. - 2000. - Vol.54 ( Suppl. 1) - P.58-63.

113. Di Benedetto, A. Periodontal disease: linking the primary inflammation to bone loss / A. Di Benedetto, I. Gigante, S. Colucci, M. Grano // Clin Dev Immunol. - 2013. - Epub 2013 May 23.

114. Diab, D.L. Bisphosphonates in the treatment of osteoporosis / D.L. Diab, N.B. Watts // Endocrinol Metab Clin North Am.- 2012. - Vol.41(3). -P.487-506.

115. Dodd, D.Z. The relationship between postmenopausal osteoporosis and periodontal disease / D.Z. Dodd, D.J. Rowe // J Dent Hyg. - 2013. - Vol.87(6). -P.336-344.

116. Duarte, P.M. Alendronate may protect against increased periodontitis-related bone loss in estrogen-deficient rats / P.M. Duarte, D.R. de Assis, M.Z. Casati // J Periodontol. - 2004. - Vol.75. -P. 1196-1202.

117. Dutt, P. Oral health and menopause: a comprehensive review on current knowledge and associated dental management / P. Dutt, S. Chaudhary, P. Kumar // Ann Med Health Sci Res. - 2013. - Vol.3(3). - P.320-323.

118. Eliav, E. Critical commentary 2: steroid dysregulation and stomatodynia (burning mouth syndrome) / E. Eliav, C. Nasri-Heir // J. Orofac. Pain. - 2009. - Vol.23(3). - P.214-215.

119. El-Shinnawi, U.M. The effect of alendronate sodium on alveolar bone loss in periodontitis (clinical trial) / U.M. El-Shinnawi, S.I. El-Tantawy // J Int Acad Periodontol. - 2003. - Vol.5(l). -P.5-10.

120. Endo, I. Bone remodeling: a role in bone homeostasis / I. Endo, T. Matsumoto // Nihon Rinsho. - 2009. - Vol.67(5). - P.873-878.

121. Famili, P. Longitudinal study of periodontal disease and edentulism with rates of bone loss in older women / P. Famili, J. Cauley, J.B. Suzuki, R. Weyant // J. Periodontol. - 2005. - Vol.76. - P.ll-15.

122. Ferrara, N. Molecular and biological properties of vascular endothelial growth factor / N. Ferrara // Mol Med.- 1999. -77(7). - P.527-543.

123. Flynn, C.A. Calcium supplementation in postmenopausal women / C.A. Flynn // Am. Fam. Physician. - 2004. - Vol. 69 (12). - P. 2822-2823.

124. Folkman, J. Angiogenesis in cancer vascular, rheumatoid and other disease / J Folkman // Nature Medicine. -1995. - N1. - P.27-31.

125. Friedlander, A.H. The physiology, medical management and oral implications of menopause. Review / A.H. Friedlander // J. Am. Dent. Assoc. -2002. - Vol.133(1). - P.73-81.

126. Frost, H.M. Skeletal structural adaptations to mechanical usage (SATMU): 2. Redefining Wolff's law: the remodeling problem / H.M. Frost // Anat Rec. - 1990. - Vol.226(4). -P.414-422.

127. Frost, H.M. The Utah paradigm of skeletal physiology: an overview of its insights for bone, cartilage and collagenous tissue organs / H.M. Frost // Bone Miner Metab. - 2000. - Vol.l8(6). - P.305-316.

128. Gaffen, S.L. A new inflammatory cytokine on the block: re-thinking periodontal disease and the Thl/Th2 paradigm in the context of Thl7 cells and IL-17 // S.L. Gaffen, G. Hajishengallis // J Dent Res. - 2008. - Vol.87, N9. - P.817-828.

129. Genco, R.J. Risk factors for periodontal disease / R.J. Genco, W.S. Borgnakke // Periodontol 2000. - 2013. - Vol.62, N1. - P.59-94.

130. Gera, I. Osteoporosis: a risk factor for periodontal disease (literature review) / I. Gera // Fogorv. Sz. - 2002. - Vol.95(2). - P.49-54.

131. Giuca, M.R. Evaluation of efficacy of estrogen and phytotherapy in oral cavity alterations of women in menopause / M.R. Giuca, E. Carli, M. Pasini et al. // Minerva Ginecol. - 2009. - Vol.61(l). - P.13-22.

132. Grey, A. Duration of antiresorptive effects of low-dose zoledronate in osteopenic postmenopausal women: a randomized, placebo-controlled trial / A. Grey, M. Bolland, B. Mihov // J Bone Miner Res. - 2014. - Vol.29 (1). - P.166-172.

133. Grey, A. Low-dose zoledronate in osteopenic postmenopausal women: a randomized controlled trial / A. Grey, M. Bolland, S. Wong // J Clin Endocrinol Metab. - 2012. - Vol.97(l). - P. 286-292.

134. Grodstein F, Colditz GA, Stampfer MJ. Tooth loss and hormone use in postmenopausal women. Compend Contin Educ Dent Suppl. 1998;22:S9-16.

135. Guiglia, R. Osteoporosis, jawbones and periodontal disease / R. Guiglia, O. Di-Fede, L. Lo-Russo et al. // Med Oral Patol Oral Cir Bucal.- 2013. -Vol.18, N1. - P.e9-e99.

136. Hadji, P. Rapid Onset and Sustained Efficacy (ROSE) study: results of a randomised, multicentre trial comparing the effect of zoledronic acid or alendronate on bone metabolism in postmenopausal women with low bone mass / P. Hadji, D. Gamerdinger, W. Spieler et al. // Osteoporos Int. - 2012. - Vol.23(2). -P.625-633.

137. Hajishengallis, G. Immunomicrobial pathogenesis of periodontitis: keystones, pathobionts, and host response / G. Hajishengallis // Trends Immunol. -2014. - Vol.35(1). - P.3-11.

138. Hajishengallis, G. Novel inflammatory pathways in periodontitis / G. Hajishengallis, S.E. Sahingur // Adv Dent Res. -2014. - Vol.26, N1. -P.23-29.

139. Hajishengallis, G. Aging and its Impact on Innate Immunity and Inflammation: Implications for Periodontitis / G. Hajishengallis // J Oral Biosci. -2014.- Vol.56(1). - P.30-37.

140. Hermann, A.P. The bisphosphonates: risks and benefits of long-term use / A.P. Hermann, B. Abrahamsen // Curr Opin Pharmacol. - 2013. - Vol.13 (3). -P.435-439.

141. Hernlund, E. Osteoporosis in the European Union: medical management, epidemiology and economic burden. A report prepared in collaboration with the International Osteoporosis Foundation (IOF) and the European Federation of Pharmaceutical Industry Associations (EFPIA) / E. Hernlund, A. Svedbom, M. Ivergard et al. // Arch Osteoporos. - 2013. - Vol.8(1-2). -P.136.

142. Hoff, A.O. Frequency and risk factors associated with osteonecrosis of the jaw in cancer patients treated with intravenous bisphosphonates / A.O. Hoff, B.B. Toth, K. Altundag et al. // J Bone Miner Res. - 2008. - Vol.23 (6). P. 826-836.

143. Horowitz, M.C. Control of osteoclastogenesis and bone resorption by members of the TNF family of receptors and ligand / M.C. Horowitz, Y. Xi, K.

Wilson, M.A. Kacena // Cytokine Growth Factor Rev. - 2001. - Vol.12 (1). -P.9-18.

144. Imai, Y. Bone metabolism by sex hormones and gonadotropins / Y. Imai // Clin Calcium. - 2014. - Vol.4 (6). -P.815-819.

145. Imaz, I. Poor bisphosphonate adherence for treatment of osteoporosis increases fracture risk: systematic review and meta-analysis / I. Imaz, P. Zegarra, J. Gonzalez-Enriquez // Osteoporos Int. - 2010. - Vol.21 (11). - P.1943-1951.

146. Inagaki, K. Low metacarpal bone density, tooth loss, and periodontal disease in Japanese women / K. Inagaki, Y. Kurosu, T. Kamiya et al. // J. Dent. Res. - 2001. - Vol.80 (9). - P. 1818-1822.

147. Iwasaki, A. Mucosal dendritic cells /A. Iwasaki // Annu Rev Immunol.-2007. - Vol.25. - P.381—418.

148. Jagelaviciene, E. The relationship between general osteoporosis of the organism and periodontal diseases / E. Jagelaviciene, R. Kubilius // Medicina (Kaunas). - 2006. Vol.42 (8). -P.613-8.

149. Jeffcoat, M.K. Postmenopausal bone loss and its relationship to oral bone loss / M.K. Jeffcoat, C.E. Lewis, M.S. Reddy // Periodontology 2000. - 2000. -Vol.23. - P.94-102.

150. Jonasson, G. Bone mass and trabecular pattern in the mandible as an indicator of skeletal osteopenia: a 10-year follow-up study / G. Jonasson // Oral. Surg. Oral. Med. Oral. Pathol .Oral. Radiol. Endod. - 2009. - Vol. 108(2). - P.284-291.

151. Jotwani, R. Human dendritic cells respond to Porphyromonas gingivalis LPS by promoting a Th2 effector response in vitro / R. Jotwani, B. Pulendran, S.Agrawal, C.W.Culter // Eur J Immunol. - 2003. - Vol.33, N11. - P.2980-2986.

152. Jotwani, R. Mature dendritic cells infiltrate the T cell-rich region of oral mucosa in chronic periodontitis: in situ, in vivo, and in vitro studies / R. Jotwani, A.K. Palucka, M. Al-Quotub et al. // J Immunol. - 2001. - Vol.167, N8. -P.4693-4700.

153. Kakudate, N. Association between self-efficacy and loss to follow- up in long-termperiodontal treatment / N. Kakudate, M. Morita, S. Yamazaki et al. // J. Clin. Periodontol. -2010. - Vol.37 (3). - P.276-282.

154. Kanis, J.A. A reappraisal of generic bisphosphonates in osteoporosis / J.A. Kanis, J.Y. Reginster, J.M. Kaufman et al. // Osteoporos Int. - 2012. - Vol.23. -P. 213-221.

155. Kanis, J.A. European guidance for the diagnosis and management of osteoporosis in postmenopausal women / J.A. Kanis, E.V. McCloskey, H. Johansson, et al. // Osteoporos Int. - 2013. - Vol.24 (1). -P.23-57.

156. Karthik, S.J. Evaluation of estrogen receptor and circulating estradiol levels in pre- and postmenopausal women with periodontal disease / S.J. Karthik, K.V. Arun, S. Sudarsan et al. // J. Int. Acad. Periodontol. - 2009. - Vol.11 (3). -P.202-205.

157. Kazmierczak, W. Changes to the periodontium in postmenopausal women. Review / W. Kazmierczak, P. Fiegler, K. Przybylek et al. // Ginekol. Pol.-2005. - Vol.76(2). - P.163-167.

158. Keramaris, N.C. Fracture vascularity and bone healing: a systematic review of the role of VEGF / N.C. Keramaris, G.M. Calori, V.S. Nikolaou et al. // Injuri. - 2008. - Vol.39, Supp; 2. -P.S45-57.

159. Khosla, S. Bisphosphonate-associated osteonecrosis of the jaw: report of a task force of the American Society for Bone and Mineral Research / S. Khosla, D. Burr, J. Cauley et al. // J Bone Miner Res. - 2007. - Vol.22 (10). - P.1479-1491.

160. Kinney, J.S. Oral fluid-based biomarkers of alveolar bone loss in periodontitis / J.S. Kinney, C.A. Ramseier, W.V.Giannobile // Ann N Y Acad Sei. -2007. -Vol.1098. - P.230-251.

161. Klemetti E., Collin H.L., Forss H. et al. Mineral status of skeleton and advanced periodontal disease // J.Clin.Periodontol. - 1994. Vol.21 (3). - P. 184-8.

162. Kobayashi, M. In vitro response of the bone marrow-derived mesenchymal stem cells seeded in a type-I collagen-glycosaminoglycan scaffold for skin wound repair under the mechanical loading condition / M. Kobayashi, M. Spector // Mol. Cell. Biomech.- 2009. - Vol.6 (4). - P.217-223.

163. Kondo, T. The pathology, diagnosis and therapy on osteoporosis / T. Kondo, I. Endo, T. Matsumoto // Nihon Rinsho. - 2014. - Vol.72 (10). - P.1774-1779.

164. Kopp, S. The influence of neuropeptides, serotonin, and interleukin lbeta on temporomandibular joint pain and inflammation / S. Kopp // J. Ora. Maxillofac. Surg. - 1998. - Vol.56, N2. - P.189-191.

165. Kribbs, P.J. Comparison of mandibular bone in normal and osteoporotic women / P.J. Kribbs // J. Pros. Dent. - 1990. - Vol.63. - P.218-222.

166. Kribbs, P.J. Two-year changes in mandibular bone mass in an osteoporotic population / P.J. Kribbs // J. Prosthet. Dent. - 1992. - Vol.67(5). -P.653-5.

167. Kulikowska-Bielaczy, E. The relationship between mineral status of the organism and the number of teeth present and periodontal condition in postmenpausal patients / E. Kulikowska-Bielaczy, M. Golebiewska, E. Preferansow // Adv. Med. Sci. - 2006. - Vol.51. -P.130-3.

168. Lane, N. Bisphosphonate therapy improves the outcome of conventional periodontal treatment: results of a 12-month, randomized, placebo-controlled study // N. Lane, G.C. Armitage, P. Loomer et al. // J Periodontol. -2005. - Vol.76(7). - P.1113-1122.

169. Lane, N.E. Epidemiology, etiology, and diagnosis of osteoporosis / N.E. Lane Am J Obstet Gynecol. - 2006. - Vol.l94(2 Suppl): S3-11.

170. Lee, Y.C. Vascular endothelial growth factor in patients with acute asthma / Y.C. Lee, H.K. Lee // J Allergy Clin Immunol.- 2001. - Vol. 107(6). -P.1106-1107.

171. Leimola-Virtanen, R. Expression of estrogen receptor (ER) in oral mucosa and salivary glands / R. Leimola-Virtanen, T. Salo, S. Toikkanen et al. // Maturitas. - 2000. - Vol.36. - P.131-137.

172. Lener, U.H. Inflammation-induced bone remodeling in periodontal disease and the influence of post-menopausal osteoporosis / U.H. Lener // J. Dent. Res. - 2006. - Vol.85. - P.596-607.

173. Lesclous, P. Bisphosphonate-associated osteonecrosis of the jaw: a key role of inflammation? // P. Lesclous, S. Abi Najm, J.P. Carrel et al. // Bone. - 2009. - Vol.45(5). -P.843-852.

174. Li, C.L. Role of periodontal disease in bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaws in ovariectomized rats / C.L. Li, W.W. Lu, C.J. Seneviratne et al. // Clin Oral Implants Res. - 2014. [Epub ahead of print].

175. Liu, Y. Intracellular VEGF regulates the balance between osteoblast and adipocyte differentiation / Y. Liu, A.D. Berendsen, S. Jia et al. // J Clin Invest. -2012.-Vol.122, N9. -P.3101-3113.

176. Lopez, B.C. Dental considerations in pregnancy and menopause / B.C. Lopez, M.G. Perez, Y.J. Soriano // J Clin Exp Dent. - 2011. - Vol.3. - P.135-144.

177. Lovegrove, J.M. Dental plaque revisited: bacteria associated with periodontal disease / J.M. Lovegrove // J N Z Soc Periodontol. 2004;(87):7-21.

178. Lu, H.K. Identification of the osteoprotegerin/receptor activator of nuclear factor-kappa B ligand system in gingival crevicular fluid and tissue of patients with chronic periodontitis / H.K. Lu, Y.L. Chen, H.C. Chang et al. // J Periodontal Res.- 2006.- Vol.41, N4.- P.354-360.

179. Lyles, K.W. Zoledronic acid and clinical fractures and mortality after hip fracture. / K.W. Lyles, C.S. Colon-Emeric, J.S. Magaziner et al. // New Engl J Med. - 2007. - Vol.357. - P.l-11.

180. Marjanovic, E.J. Do patients with osteoporosis have an increased prevalence of periodontal disease? A cross-sectional study. / E.J. Marjanovic, H.N. Southern, P. Coates // Osteoporos Int.- 2013. - Vol. 24(7). - 1973-1979.

181. Marjoribanks, J. Long term hormone therapy for perimenopausal and postmenopausal women / J. Marjoribanks, C.Farquhar, H. Roberts, A. Lethaby // Cochrane Database Syst Rev. 2012. - №7: CD004143.

182. Martinez-Maesrte, M.A. Periodontitis and osteoporosis: a systematic review / M.A. Martinez-Maesrte, C. Gonzalez-Cejudo, G. Machuca et al. // Climacteric. - 2010. - Vol.13, N6. - P.523-529.

183. Mattson, J.S. Osteoporosis: a revive and dental implications / J.S. Mattson, D.R. Cerutis D.R., L.C. Parrish // Compend. Contin. Educ. Dent. - 2002. -Vol.23(11). - P.1001- 1014.

184. Megson, E. Relationship between periodontal disease and osteoporosis / E. Megson, K. Kapellas, P.M. Bartold // Int J Evid Based Healthc. - 2010. - N3. -P.129-139.

185. Meisel, P. Women are periodontally healthier than men, but why don't they have more teeth than men? / P. Meisel, J. Reifenberger, R. Haase et al. // Menopause. - 2008. - Vol.5. -P.270-275.

186. Meisel, P. Women are periodontally healthier than men, but why don't they have more teeth than men? / P. Meisel, J. Reifenberger, R. Haase et al. // Menopause. - 2008. - Vol. 15(2). - P.270-5.

187. Merad, M. Dendritic cell homeostasis / M. Merad, M.G. Manz // Blood. - 2009. - Vol.113, N15. - P.3418-3427.

188. Michikawa, M. Periodontal disease / M. Michikawa // Nihin Rinsho. -2014. - Vol.72, N4. - P.744-748.

189. Millen, A.E. Vitamin D status and 5-year changes in periodontal disease measures among postmenopausal women: the Buffalo OsteoPerio Study / A.E. Millen, C.A. Andrews, M.J. LaMonte et al. // J Periodontol. - 2014. -Vol.85(10). - P.1321-1332.

190. Miller, P.D. A review of the efficacy and safety of denosumab in postmenopausal women with osteoporosis / P.D. Miller // Ther Adv Musculoskelet Dis.-2011. - Vol.3(6). -P.271-282.

191. Mitsuta, T. Effects of topical administration of clodronate on alveolar bone resorption in rats with experimental periodontitis / T. Mitsuta, H. Horiuchi, H. Shinoda // J Periodontol. - 2002. - Vol.73. -P.479-486.

192. Moen, M.D. Denosumab: a review of its use in the treatment of postmenopausal osteoporosis / M.D. Moen, S.J. Keam // Drugs Aging. - 2011. -Vol.28(1). - P. 63-82.

193. Mogi, M. Differential expression of RANKL and osteoprotegerin in gingival crevicular fluid of patients with periodontitis / M. Mogi, J. Otogoto, N. Ota, A.Togari // J Dent Res. - 2004. - Vol.83, N2. - P.166-169.

194. Ledder, R.G. Molecular Analysis of the Subgingival Microbiota in Health and Disease / R.G. Ledder, P. Gilbert, S.A. Huws et al. // Appl. Envir. Microbiol. - 2007. - Vol.73, N2. - P. 516-523.

195. Muelman, T. One stage, full-mouth, ultrasonic debridement in the treatment of severe chronic periodontitis in smokers: a preliminary, blind and randomized clinical trial / T. Meulman, A.P. Giorgetti, J. Gimenes et al. // J Int Acad Periodontol. - 2013. - Vol.l5(3). - P.83-90.

196. Nakashima, T. Regulation mechanism of bone remodeling / T. Nakashima // Kokubyo Gakkai Zasshi. - 2013. - Vol.80(3). - P.75-80.

197. Nestle, F.O. Skin immune sentinels in health and disease / F.O. Nestle, P. Di Meglio, J.Z. Qin, B.J. Nickoloff // Nat Rev Immunol. - 2009. - Vol.9. -P.679-691.

198. Niess, J.H. Dendritic cells: the commanders-in-chief of mucosal immune defenses / J.H. Niess, H.C. Reinecker // Curr Opin Gastroenterol. -2006. -Vol.22. - P.354-360.

199. Okropiridze, T.V. Osteoplastic materials in the treatment of parodontosis / T.V. Okropiridze, G.T. Menabde, K.T. Gogilashvili // Georgian Med. News. - 2008. Vol.l60-161.-P.21-24.

200. Ono, K. Anti-osteoporosis drugs based on the guidelines for the Prevention and Treatment of Osteoporosis (2011 edition) / K. Ono, S. Ohashi, S. Tanaka // Clin Calcium. - 2014. - Vol.24(3). -P.401-406.

201. Palomo, L. Skeletal bone diseases impact the periodontium: a review of bisphosphonate therapy / L. Palomo, J. Liu, N.F. Bissada // Expert Opin Pharmacother.- 2007. - Vol.8(3). - P.309-315.

202. Park, C.Y. Vitamin D interactions with soy isoflavones on bone after menopause: a review / C.Y. Park, C.M. Weaver // Nutrients. - 2012. - Vol.4(11). -P.1610-1621.

203. Passos, J.S. Osteoporosis/osteopenia as an independent factor associated with periodontitis in postmenopausal women: a case-control study / J.S. Passos, M.I. Vianna, I.S. Gomes-Filho // Osteoporos Int.- 2013. - Vol.24 (4). -P.1275-1283.

204. Payne, J.B. Longitudinal alveolar bone loss in postmenopausal osteoporotic/osteopenic women / J.B. Payne, R.A. Reinhardt, P.V. Nummikoski, K.D. Patil //Osteoporos. Int. - 1999. - Vol. 10, N1. - P .34-40.

205. Phipps, K.R. Longitudinal study of bone density and periodontal disease in men / K.R. Phipps, B.K. Chan, T.E. Madden et al. // J. Dent. Res. - 2007. - Vol.86 (11). - P.110-114.

206. Plessas, A. Nonsurgical periodontal treatment: review of the evidence / A. Plessas // Oral Health Dent Manag. - 2014. - Vol.13, N1. -P.71-80.

207. Pluskiewicz, W. Mandibular bone mineral density measured using dual-energy X-ray absorptiometry: relationship to hip bone mineral density and quantitative ultrasound at calcaneus and hand phalanges / W. Pluskiewicz, B. Tarnawska, B.Drozdzowska // Br J Radiol. - 2000. - Vol.73. - P.288-292.

208. Popp, A.W. Effects of zoledronate versus placebo on spine bone mineral density and microarchitecture assessed by thetrabecular bone score in postmenopausal women with osteoporosis: a three-year study / A.W. Popp, S. Guler, O. Lamy // J Bone Miner Res. - 2013 - Vol.28(3). - P.449-454.

209. Portillo, G.M. Oral manifestations and dental treatment in menopause / G.M. Portillo // Med Oral. - 2002. - Vol.7. - P.31-35.

210. Pradeep, A.R. Gingival crevicular fluid and serum vascular endothelial growth factor: their relationship in periodontal health, disease and after treatment / A.R. Pradeep, D.V. Prapulla, A. Sharma, P.B. Sujatha // Cytokine. - 2011. - Vol.54, N2. - P.200-204.

211. Prapulla, D.V. Gingival crevicular fluid VEGF levels in periodontal health and disease / D.V. Prapulla, P.B. Sujatha, A.R. Pradeep // J Periodontol. -2007. - Vol.78, N9. - P.1783-1787.

212. Rákel, A. Role of zoledronic acid in the prevention and treatment of osteoporosis / A. Rákel, A. Boucher, L.G. Ste-Marie // Clin Interv Aging. - 2011. -Vol.6. -P.89-99.

213. Ramseier, C.A. Advanced reconstructive technologies for periodontal tissue repair / C.A. Ramseier, G. Rasperini, S. Batia, W.V. Giannobile // Periodontol. 2000. - 2012. -Vol.59. - P.185-202.1

214. Ramya, K.S.Expression of VEGF in Periodontal Tissues of Type II Diabetes Mellitus Patients with Chronic Periodontitis -an Immunohistochemical Study / K.S. Ramya // J Clin Diagn Res. - 2014. - Vol.8(8). - P. ZC01-3.

215. Rao, S.K. A literature review and case series of accelerating fracture healing in postmenopausal osteoporotic working women / S.K. Rao, A.P. Rao // J Orthop. - 2014. - Vol.11(3). - P.150-152.

216. Renvert, S. Destructive periodontal disease in relation to diabetes mellitus, cardiovascular diseases, osteoporosis and respiratory diseases / S. Renvert // Oral Health Prev. Dent. - 2003. - Vol. 41. - P.358-9.

217. Richy, F. Efficacy of alphacalcidol and calcitriol in primary and corticosteroid-induced osteoporosis: a meta-analysis of their effects on bone mineral density and fracture rate / F. Richy, O. Ethgen, O. Bruyere et al. // Osteoporos Int. -2004. Vol. 15(4). -P.301-10.

218. Ripamonti, C.I. Decreased occurrence of osteonecrosis of the jaw after implementation of dental preventive measures in solid tumour patients with bone metastases treated with bisphosphonates. The experience of the National Cancer Institute of Milan / C.I. Ripamonti, M. Maniezzo, T. Campa et al. // Ann Oncol. -2009. - Vol.20(1). - P.137-145.

219. Rizzoli, R. Adverse reactions and drug-drug interactions in the management of women with postmenopausal osteoporosis / R. Rizzoli, J.Y. Reginster, S. Boonen // Calcif Tissue Int. - 2011. - Vol.89(2). - P.91-104.

220. Rizzoli, R. Osteonecrosis of the jaw and bisphosphonate treatment for osteoporosis / R. Rizzoli, N. Burlet, D. Cahall // Bone.- 2008. - Vol. 42(5). -P.841-847.

221. Rocha, M. Clinical and radiological improvement of periodontal disease in patients with type 2 diabetes mellitus treated with alendronate: a randomized, placebo-controlled trial / M. Rocha, L.E. Nava, C. Vázquez de la Torre et al. // J Periodontol. - 2001. - Vol.702(2). - P.204-209.

222. Rocha, M.L. Effect of Alendronate on Periodontal Disease in Postmenopausal Women: A Randomized Placebo-Controlled Trial / M.L. Rocha, J.M. Malacara, F.J. Sanchez-Marin et al. // J. Periodont. - 2004. - Vol.75, N.12. -P.1579 - 1585.

223. Sakallioglu, E.E. Vascular endothelial cadherin and vascular endothelial growth factor in periodontitis and smoking / E.E. Sakallioglu, U. Sakallioglu, M. Lütfioglu et al. // Oral Dis. -2015. - Vol.21(2). - P.263-269.

224. Santini, D. Zoledronic acid induces significant and long-lasting modifications of circulating angiogenic factors in cancer patients / D. Santini, B. Vincenzi, G. Dicuonzo et al. // Clin Cancer Res. - 2003. - Vol.9. - P.2893-2897.

225. Santini, D. In vivo effects of zoledronic acid on peripheral gamma delta T lymphocytes in early breast cancer patients / D. Santini, F. Martini, M.E. Fratto et al. // Cancer Immunol Immunother. - 2009. - Vol.58(l). -P.31-38.

226. Sanz, I. Nonsurgical treatment of periodontitis /1. Sanz, B. Alonso, M. Carasol et al. // J Evid Based Dent Pract. - 2012. - Vol.12 (3 Suppl). - P.76-86.

227. Saraiva, M.C. Lead exposure and periodonti->tis in US adults / M.C. Saraiva, R.S. Taichman, T. Braun et al. // J. Periodontal. Res. - 2007. - Vol. 42(1). -P.45-52.

228. Scardina, G.A. Oral microcirculation in post-menopause: a possible correlation with periodontitis / G.A. Scardina, P. Messina // Gerodontology. - 2012. -Vol.29(2). - P.el045-1051.

229. Sharma, A. Clinical efficacy of 1% alendronate gel as a local drug delivery system in the treatment of chronic periodontitis: a randomized, controlled clinical trial / A. Sharma, A.R. Pradeep // J Periodontol. - 2012. - Vol.83, N1. -P.11-18.

230. Sharma, A. Clinical efficacy of 1% alendronate gel in adjunct to mechanotherapy in the treatment of aggressive periodontitis: a randomized

controlled clinical trial / A. Sharma, A.R. Pradeep // J Periodontol. - 2012. -Vol.83, N1. - P.19-26.

231. Shrout, M.K. Comparison of morphological measurements extracted from digitized dental radiographs with lumbar and femoral bone mineral density measurements in postmenopausal women / M.K. Shrout, C.F. Hildebolt, B.J. Potter, et al. // J Periodontol. - 2000. - Vol.71(3). - P.335-340.

232. Smits, H.H. Selective probiotic bacteria induce IL-10-producing regulatory T cells in vitro by modulating dendritic cell function through dendritic cell-specific intercellular adhesion molecule 3-grabbing nonintegrin / H.H. Smits, A. Engering, D. van der Kleij et al. // J Allergy Clin Immunol.- 2005. - Vol.115. -P.1260-1267.

233. Steinman, R.M. Dendritic cell function in vivo during the steady state: a role in peripheral tolerance / R.M. Steinman, D. Hawiger, K. Liu et al. // Ann N Y Acad Sci.- 2003. - Vol.987. - P.15-25.

234. Steinman, R.M. Dendritic cells: translating innate to adaptive immunity / R.M. Steinman, H. Hemmi // Curr Top Microbiol Immunol. - 2006. - Vol.311. -P.17-58.

235. Streckfus, C.F. Comparison of alveolar bone loss, alveolar bone density and second metacarpal bone density, salivary and gingival crevicular fluid interleukin-6 concentrations in healthy premenopausal and postmenopausal women on estrogen therapy / C.F. Streckfus, R.B. Johnson, T. Nick et al. // J Gerontol A Biol Sci Med Sci.- 1997. - Vol.52(6). -P.343-351.

236. Suri, V. Menopause and oral health / V. Suri, V. Suri // J Midlife Health. - 2014. - Vol.5(3). - P.115-120.

237. Tani-Ishii, N. Inhibitory effects of incadronate on the progression of rat experimental periodontitis by porphyromonas gingivalis infection / N. Tani-Ishii, G. Minamida, D. Saitoh et al. // J Periodontol. - 2003. - Vol.74. - P.603-609.

238. Tarkkila, L. Periodontal disease-associated microorganisms in peri-menopausal and post-menopausal women using or not using hormone replacement therapy. A two-year follow-up study / L. Tarkkila, K. Kari, J. Furuholm et al. // BMC Oral Health. - 2010. - Vol.10. - P.10.

239. Teitelbaum, S.L. Bone resorption by osteoclasts / S.L. Teitelbaum // Science. - 2000. - Vol.289(5484). - P.1504-1508.

240. Teles, R. Lessons learned and unlearned in periodontal microbiology / R. Teles, F. Teles, J. Frias-Lopez et al. // Periodontol 2000. - 2013. - Vol.62, N1. -P.95-162.

241. Tezal, M. The relationship between bone mineral density and periodontitis in postmenopausal women / M. Tezal, J. Wactawski-Wende, S.G. Grossi et al. // J Periodontol. - 2000. - Vol.71(9). - P.1492-1498.

242. Ulm, C. Characteristic features of trabecular bone in edentulous mandibles / C. Ulm, G. Tepper, R. Blahout et al. // Clin. Oral. Implants Res. - 2009. - 20(6). -P.594-600.

243. Ursache, M. Oral modifications during meno->pause / M. Ursache, I. Gradinaru, M.J. Aldea et al. // Rev. Med. Chir. Soc. Med. Nat. Iasi. - 2005. -Vol.109(3). - P.642-647. —

244. Venkatesan, G. Redefining the role of dendritic cells in periodontics / G. Venkatesan, A. Uppoor, D.G. Naik // J Indian Soc Periodontol. -2013. -Vol.17(6). - P.700-705.

245. Vishwanath, S.B. Correlation of periodontal status and bone mineral density in postmenopausal women: a digital radiographic and quantitative ultrasound study / S.B. Vishwanath, V. Kumar, S. Kumar // Indian J Dent Res. -2011. - Vol.22(2). - P.270-276.

246. Vlasiadis, K.Z. Mandibular radiomorphometric measurements as indicators of possible osteoporosis in postmenopausal women / K.Z. Vlasiadis, C.A. Skouteris, G.A. Velegrakis et al. // Maturitas. - 2007. - Vol. 58(3). - P.226-235.

247. Wactawski-Wende, J. Periodontal diseases and osteoporosis: association and mechanisms / J. Wactawski-Wende // Ann Periodontol. - 2001. -Vol.6(1). - P.197-208.

248. Walsh, M.C. Biology of the RANKL-RANK-OPG System in Immunity, Bone, and Beyond / M.C. Walsh, Y. Choi // Front Immunol. - 2014. - Vol.20, N5. -P.511.

ft-'

249. Watson, P.H. Parathyroid hormone: Regulation of synthesis and secretion / P.H. Watson, D.A. Hanley // Clin Invest Med. - 1993. -Vol.l6(l). -P.58-77.

250. Wilensky, A. Dendritic cells and their role in periodontal disease / A. Wilensky, H. Segev, G. Mizraji et al. // Oral Dis.- 2014. - Vol.20(2). - P.l 19-126.

251. Woda, A. Steroid dysregulation and stomatodynia (burning mouth syndrome) / A. Woda, T. Dao, C. Gremeau-Richard // J. Orofac. Pain. - 2009. -Vol.23(3). - P.202-210.

252. Zoellner, H. Microvasculature in gingivitis and chronic periodontitis: disruption of vascular networks with protracted inflammation / H. Zoellner, C.C. Chappie, N. Hunter // Microsc Res Tech. - 2002. - Vol.56, N1. -P.15-31.