ОПТИМИЗАЦИЯ ФАРМАКОТЕРАПИИ ОСТЕОПОРОЗА И ОСТЕОПЕНИЧЕСКОГО СИНДРОМА У ПАЦИЕНТОВ С ВИБРАЦИОННОЙ БОЛЕЗНЬЮ ОТ ОБЩЕГО И ЛОКАЛЬНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Алешечкина Елена Евгеньевна

• Алешечкина Елена Евгеньевна
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Алешечкина Елена Евгеньевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Вибрационная болезнь: современные представления о механизмах

развития

1. 2. Нарушение костного ремоделирования у пациентов с остеопорозом

1.3. Лекарственные средства, используемые для лечения остеопороза и остеопенического синдрома. Механизм действия, фармакодинамика

1.3.1. Бисфосфонаты

1.3.2. Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов и эстрогены

1.3.3. Кальцитонин

1.3.4. Деносумаб

1.3.5. Терипаратид

1.3.6. Стронция ранелат

1.3.7. Препараты кальция и витамина Д

1.3.8. Оссеин-гидроксиапатитный комплекс

1.4. Методы фармакоэкономического анализа

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Описание исследования

2.2. Характеристика групп больных. Критерии включения и исключения

2.3. Дизайн исследования

2.4. Методы исследования, используемые в работе

2.4.1. Определение минеральной плотности костной ткани

2.4.2. Определение маркеров костной резорбции и костеобразования

2.4.3. Определение уровня цитокинов и остеопротегерина

2.4.4. Определение уровня гормонов

2.5. Методы статистической обработки результатов

Глава 3. ОСОБЕННОСТИ КОСТНОГО РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С ВИБРАЦИОННОЙ БОЛЕЗНЬЮ

3.1. Исследование особенностей МПКТ у пациентов с вибрационной болезнью от общего и локального воздействия

3.2. Биохимические особенности костного ремоделирования у пациентов с вибрационной болезнью от общего воздействия

3.3. Биохимические особенности костного ремоделирования у пациентов с вибрационной болезнью от локального воздействия

3.4. Сравнительный анализ особенностей костного ремоделирования у пациентов

с вибрационной болезнью от общего и локального воздействия

Глава 4. ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ ОСТЕОПОРОЗА У ПАЦИЕНТОВ С ВИБРАЦИОННОЙ БОЛЕЗНЬЮ ОТ ОБЩЕГО И ЛОКАЛЬНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ

4.1. Клиническая эффективность и безопасность использования Кальция карбоната + кальция лактоглюконата («Кальций - сандоз - форте®») и Альфакальцидола («Этальфа»)

4.2. Клиническая эффективность и безопасность использования Алендроновой кислоты («Фороза®»)

4.3. Клиническая эффективность и безопасность использования комбинированной терапии Кальция карбоната + кальция лактоглюконата («Кальций - сандоз -форте®»), Альфакальцидола («Этальфа»), Алендроновой кислоты («Фороза®»)

4.4. Сравнительный анализ эффективности различных схем лечения остеопороза у пациентов с вибрационной болезнью от общего и локального

воздействия

Глава 5. ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ ОСТЕОПЕНИ-ЧЕСКОГО СИНДРОМА У ПАЦИЕНТОВ С ВИБРАЦИОННОЙ БОЛЕЗНЬЮ ОТ ОБЩЕГО И ЛОКАЛЬНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ

5.1. Клиническая эффективность и безопасность использования Кальция карбоната + кальция лактоглюконата («Кальций - сандоз - форте®») и Альфакальцидола («Этальфа»)

5.2. Клиническая эффективность и безопасность использования Алендроновой кислоты («Фороза®»)

5.3. Клиническая эффективность и безопасность использования комбинированной терапии Кальция карбоната + кальция лактоглюконата («Кальций - сандоз -форте®»), Альфакальцидола («Этальфа»), Алендроновой кислоты («Фороза®»)

5.4. Сравнительный анализ эффективности различных схем лечения остеопенического синдрома у пациентов с вибрационной болезнью от общего и

локального воздействия

Глава 6. ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ СХЕМ ЛЕЧЕНИЯ ОСТЕОПОРОЗА И ОСТЕОПЕНИЧЕСКОГО СИНДРОМА У ПАЦИЕНТОВ С ВИБРАЦИОННОЙ БОЛЕЗНЬЮ ОТ ОБЩЕГО И ЛОКАЛЬНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ

6.1. Фармакоэкономический анализ схем лечения остеопороза и остеопенического синдрома у пациентов с вибрационной болезнью от общего воздействия

6.2. Фармакоэкономический анализ схем лечения остеопороза и остеопенического синдрома у пациентов с вибрационной болезнью от локального воздействия... .124 Глава 7. СОЗДАНИЕ МНОГОМЕРНОЙ МОДЕЛИ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОВОДИМОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ ОСТЕОПОРОЗА И ОСТЕОПЕНИЧЕСКОГО СИНДРОМА У ПАЦИЕНТОВ С ВИБРАЦИОННОЙ

БОЛЕЗНЬЮ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ИФР инсулиноподобный фактор роста

ИЛ интерлейкин

Са++ кальций ионизированный

Са кальций общий

Креат. креатинин

ялжь лиганд рецептора - активатора ядерного фактора кВ (каппа-бета)

МПКТ минеральная плотность костной ткани

ОПГ остеопротегерин

ПТГ паратиреоидный гормон

ялж рецептор - активатор ядерного фактора кВ (каппа-бета)

К.ф. тартратрезистентная кислая фосфатаза

ТТГ тиреотропный гормон

ФНО фактор некроза опухоли

Р фосфор

Щ.ф. щелочная фосфатаза

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ОПТИМИЗАЦИЯ ФАРМАКОТЕРАПИИ ОСТЕОПОРОЗА И ОСТЕОПЕНИЧЕСКОГО СИНДРОМА У ПАЦИЕНТОВ С ВИБРАЦИОННОЙ БОЛЕЗНЬЮ ОТ ОБЩЕГО И ЛОКАЛЬНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ»

Актуальность темы

Вибрационная болезнь - одно из распространенных заболеваний, связанных с профессиональной деятельностью. По данным Федеральной службы государственной статистики 36,8% от числа работающего населения заняты на производстве в условиях воздействия вредных факторов с риском развития профессиональных заболеваний. При этом вибрационная болезнь развивается у 30% работающих в условиях вредного производства [2].

Вибрация является фактором высокой биологической активности. Развитие патологических процессов в ответ на воздействие вибрации зависит от силы и длительности влияния, амплитуды и частоты колебаний, направления воздействия, компенсаторных возможностей органов и систем. Известно, что вибрация может приводить к развитию патологии во многих органах и системах -сердечно-сосудистой, нервной, опорно-двигательной, вызывает формирование трофических нарушений в тканях с образованием миофиброзов, артрозов, кист, эностозов, а также нарушению процессов костного метаболизма [53,66,93,95] со снижением минеральной плотности костной ткани до уровня остеопороза или остеопенического синдрома. По своему воздействию вибрация может быть локальной и общей. В литературе, в основном, имеются данные о влиянии локальной вибрации на костную ткань [22,32]. Вопросы влияния общей вибрации на костное ремоделирование практически не изучались.

В процессе костеобразования на уровне органов-мишеней участвует витамин Д, регулирующий транскрипцию генов в клетках. Открытие системы RANK -RANKL - остеопротегерин выявило механизм конкурентного связывания остеопротегерина с RANK, приводящий к угнетению конечной дифференцировки остеокластов, супрессии активации зрелых остеокластов и индуцированию их апоптоза [71,105]. По современным представлениям, процесс костного

ремоделирования имеет много признаков воспалительного процесса [85], поэтому в настоящее время большое значение придается изучению роли интерлейкинов в костном ремоделировании.

Механизм формирования костной ткани, его особенности при воздействии вибрации изучены недостаточно. Это явилось основанием для исследования состояния костного ремоделирования у пациентов с вибрационной болезнью под влиянием факторов локальной и общей вибрации, а также фармакологической коррекции выявленных изменений.

Цель исследования

Оптимизировать фармакотерапию остеопороза и остеопенического синдрома у пациентов с вибрационной болезнью, провести фармакоэкономический анализ назначенной терапии.

Задачи исследования

1. Изучить частоту встречаемости остеопороза и остеопенического синдрома у больных с вибрационной болезнью от общего и локального воздействия.

2. Определить активность костного ремоделирования у пациентов с вибрационной болезнью.

3. Исследовать роль цитокинов в костном ремоделировании: (интерлейкина-4, интерлейкина-6, остеопротегерина) у пациентов с вибрационной болезнью.

4. Установить эффективность терапии остеопороза и остеопенического синдрома у пациентов с вибрационной болезнью от общего и локального воздействия при назначении препаратов кальция, Альфакальцидола, Алендроновой кислоты.

5. Провести оценку сравнительной эффективности и безопасности антиостеопоротических препаратов различного механизма действия у больных с вибрационной болезнью.

6. Осуществить фармакоэкономическую оценку различных схем лечения остеопороза и остеопенического синдрома у пациентов с вибрационной болезнью от общего и локального воздействия.

7. Выявить прогностические маркеры увеличения минеральной плотности костной ткани и построить дискриминантную модель для прогнозирования эффективности терапии остеопороза у пациентов с вибрационной болезнью

Научная новизна

Изучена частота встречаемости остеопороза и остеопенического синдрома у пациентов с вибрационной болезнью от общего и локального воздействия.

Дана комплексная оценка клинических, функциональных, биохимических, иммунологических аспектов костного ремоделирования у пациентов с вибрационной болезнью от общего и локального воздействия.

Исследованы уровни факторов регуляции костного метаболизма - цитокинов (интерлейкина-4, интерлейкина-6, остеопротегерина) и определены их диагностические и прогностические значения у пациентов с вибрационной болезнью.

Впервые установлена эффективность и безопасность антиостеопоротических препаратов различного механизма действия у пациентов с вибрационной болезнью от общего и локального воздействия.

Проведен фармакоэкономический анализ лечения остеопороза и остеопенического синдрома лекарственными препаратами различного механизма действия у пациентов с вибрационной болезнью.

Впервые представлена дискриминантная модель прогнозирования эффективности терапии остеопороза у пациентов с вибрационной болезнью.

Научно-практическая ценность

1. Доказано отрицательное влияние вибрации на костный метаболизм, что позволило обосновать необходимость исследования минеральной плотности костной ткани всем пациентам с вибрационной болезнью, а также фармакологическую коррекцию выявленных изменений.

2. Выполнен сравнительный анализ эффективности препаратов с различным механизмом действия при лечении остеопороза и остеопенического синдрома у пациентов с вибрационной болезнью от общего и локального воздействия.

3. Представлены практические рекомендации по фармакологической коррекции нарушений костного ремоделирования у пациентов с вибрационной болезнью от общего и локального воздействия.

4. Обоснована экономическая целесообразность применения различных фармпрепаратов для коррекции снижения минеральной плотности костной ткани у пациентов с вибрационной болезнью от общего и локального воздействия. Наилучший коэффициент «затраты-эффективность» в период проводимого исследования имела терапия препаратами Кальция карбонат + кальция лактоглюконат («Кальций-сандоз форте®») и Альфакальцидол («Этальфа») по сравнению с использованием в схеме лечения препарата Алендроновой кислоты «Фороза» или комбинированной терапии тремя препаратами Кальция карбонат + кальция лактоглюконат («Кальций-сандоз форте®»), Альфакальцидол («Этальфа») и препарат Алендроновой кислоты «Фороза».

5. Впервые выявлены прогностически значимые маркеры эффективности планируемой терапии остеопороза и увеличения минеральной плотности костной ткани у пациентов с вибрационной болезнью.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования используются в работе клиники профпатологии и гематологии СГМУ, включены в материалы лекций и практических занятий на кафедрах профпатологии, гематологии и клинической фармакологии, нервных болезней, факультетской терапии ГБОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава России; представлены на семинарах для практических врачей.

Положения, выносимые на защиту

1. У пациентов с вибрационной болезнью от общего и локального воздействия выявлено снижение минеральной плотности костной ткани. На развитие остеопороза или остеопенического синдрома влияет вид вибрации. При воздействии общей вибрации костное ремоделирование протекает с преобладанием процессов резорбции, при воздействии локальной вибрации преобладают изменения в костеобразовании.

2. Анализ различных схем терапии показал, что у пациентов с вибрационной болезнью наиболее эффективными средствами, влияющими на процесс костного ремоделирования, являются препараты кальция и витамина Д.

3. По фармакоэкономическим расчетам наибольшее преимущество с точки зрения «затраты-эффективность» выявлено при применении в ходе исследования препаратов Кальция карбонат + кальция лактоглюконат («Кальций-сандоз форте®») и Альфакальцидол («Этальфа»).

4. Прогностически значимыми маркерами предполагаемого увеличения минеральной плотности костной ткани являются исходные показатели МПКТ, ионизированного кальция, щелочной фосфатазы, интерлейкина-4, остеопротегерина, креатинина. Разработанная дискриминантная модель позволяет прогнозировать эффективность терапии остеопороза у пациентов с вибрационной болезнью.

Публикации и апробация работы

По результатам исследования опубликовано 9 работ, из них 5 - в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ. Статья «Фармакологическая коррекция нарушения костного ремоделирования у пациентов с вибрационной болезнью», опубликованная в журнале «Современные проблемы науки и образования» (2013), решением оргкомитета научноиздательского отдела Российской Академии Естествознания была отобрана для представления и обсуждения на Московском международном салоне образования (Москва, 7-9 октября 2014 г.). Аннотация статьи была включена в дайджест «Научное обозрение», представленный в экспозиции Академии Естествознания на Московском Международном Салоне образования (кйр://ммсо.рф/).

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на совместном заседании кафедр профпатологии, гематологии и клинической фармакологии, нервных болезней.

Материалы диссертации обсуждены на Всероссийском совещании и межрегиональной научно-практической конференции с международным участием

«Актуальные вопросы клинической фармакологии и лекарственного обеспечения» (Саратов, 2014г.).

Структура и объем работы Диссертация изложена на 170 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований (5 глав), обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Список литературы включает в себя 235 источника, из них отечественных 96, зарубежных 139. Работа иллюстрирована 28 рисунками и 23 таблицами.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Вибрационная болезнь: современные представления о механизмах

развития

Вибрационная болезнь занимает ведущее место среди профессиональных заболеваний. Частота встречаемости составляет 9,8 на 100000 работающих [5]. Вибрационная болезнь чаще возникает у работающих в машиностроении, металлургической, горнодобывающей промышленности, на транспорте и т.д.

Вибрация представляет собой механическое колебательное движение, повторяющееся с определенной периодичностью и характеризуется частотой, амплитудой, скоростью колебания и ускорением [93]. Частота - это количество колебаний, совершаемых за 1 секунду, измеряемых в герцах. 1 герц равен одному колебанию в секунду. Наиболее опасной частотой для развития вибрационной болезни являются колебания от 16 до 250 герц. При воздействии частоты выше 30 герц у рабочих возникают ангиоспастические реакции, а при воздействии частоты ниже 30 герц выражены боли в конечностях, сочетающиеся с нарушением чувствительности и поражением опорно-двигательного аппарата. Амплитуда колебаний представляет собой величину смещения колеблющегося тела от точки равновесия, которая измеряется в микронах, миллиметрах, сантиметрах. Возрастание амплитуды колебания при одинаковой частоте увеличивает патогенное влияние вибрации на организм. Скорость вибрации измеряется в метрах в секунду, а виброускорение представляет собой изменение скорости за единицу времени и измеряется в метрах в секунду в квадрате. Небольшая частота вибрации в сочетании с выраженным ускорением может приводить к перемещениям массы крови и нарушениям со стороны вестибулярного аппарата.

По характеру влияния на организм работающего вибрация разделяется на локальную и общую. При локальной вибрации воздействие оказывается чаще всего через руки рабочего от ручного механизированного (с двигателями, например, бензомоторные пилы, отбойные молотки, перфораторы) или немеханизированного (без двигателей, например, рихтовочные молотки) инструментов. При общей вибрации воздействие осуществляется через опорные поверхности на все тело сидящего или стоящего человека. Ее источниками могут быть грузовые автомобили, тракторы, экскаваторы, строительные краны, бетоноукладчики, горные комбайны, кузнечно-прессовое оборудование и т.д. Помимо действия самой вибрации, формированию и прогрессированию вибрационной болезни могут способствовать ряд факторов, таких как вынужденное положение тела, напряжение мышц, длительность действия вибрации и т.д.

В основе современной отечественной классификации вибрационной болезни 1982, 1985 гг. лежит посиндромный принцип с учетом клинических проявлений заболевания, степени выраженности процесса (табл. 1).

Таблица 1.

Классификация вибрационной болезни

Сте- Вибрационная болезнь от воздействия Вибрационная болезнь от воздействия

пень общей вибрации локальной вибрации

I Начальные проявления Начальные проявления

1.Ангиодистонический синдром 1.Периферический ангиодистонический

(церебральный, периферический). синдром верхних конечностей, в т.ч. с

2.Вегетативно-вестибулярный редкими ангиоспазмами пальцев.

синдром. 2.Синдром вегетативно-сенсорной

3.Синдром вегетативно-сенсорной полиневропатии верхних конечностей

полиневропатии нижних конечностей

II Умеренно выраженные проявления Умеренно выраженные проявления

1.Церебрально-периферический 1.Периферический ангиодистонический

ангиодистонический синдром синдром верхних конечностей, в т.ч. с

2.Синдром вегетативно-сенсорной частыми ангиоспазмами пальцев.

полиневропатии в сочетании с: 2.Синдром вегетативно-сенсорной

-синдромом полирадикулоневропатии, полиневропатии верхних конечностей с:

-вторичным пояснично-крестцовым - частыми ангиоспазмами пальцев,

корешковым синдромом (вследствие - стойкими вегетативно-трофическими

остеохондроза поясничного отдела нарушениями на кистях,

позвоночника), -дистрофическими нарушениями опорно-

- функциональными нарушениями двигательного аппарата рук и плечевого

нервной системы (синдром пояса (миофиброзы, периартрозы,

неврастении). артрозы),

-шейно-плечевой плексопатией,

-церебральным ангиодистоническим

синдромом.

III Выраженные проявления Выраженные проявления

1.Синдром сенсомоторной 1.Синдром сенсомоторной

полиневропатии. полиневропатии верхних конечностей.

2.Синдром дисциркуляторной 2.Синдром энцефалополиневропатии.

энцефалопатии в сочетании с 3.Синдром полиневропатии с

периферической полиневропатией генерализованными ангиоспазмами.

(синдром энцефалополиневропатии).

Вопросы изменений, возникающих в организме при воздействии вибрации, интересовали ученых с начала XX века. Вибрационная болезнь, обладая общепатологическим действием на любые органы, системы, клетки, характеризуется полиморфностью клинической картины и проявляется в изменениях со стороны сердечно-сосудистой, нервной, опорно-двигательной систем, нарушениями функции внутренних органов. В основе этих изменений лежат нейрогуморальные, рефлекторные, регуляторные расстройства, которые описаны в трудах Андреевой-Галаниной Е.Ц. с соавторами в середине прошлого века. Считается, что вибрация, являясь сильным раздражителем, воздействует на рецепторный аппарат с поражением проводников поверхностной и глубокой, в том числе вибрационной, чувствительности. Длительное раздражение периферических волокон, благодаря наличию афферентной и эфферентной иннервации, приводит к формированию застойных очагов возбуждения в подкорковых структурах, нарушению корково-подкорковых связей, изменениям со стороны ретикулярной формации ствола мозга, что вызывает нарушение адаптационно-трофической и нейрогуморальной регуляций вегетативной нервной системы [92].

В 70-80-х гг. двадцатого века в монографиях Штерна Б.М. и Назарова Ю.Г. [95], Молоканова К.П. и Соколика Л.И. [53] был дан анализ изменений костно-суставного аппарата при воздействии вибрации. По мнению ученых, наиболее ранним профессиональным проявлением является функциональная перестройка костной ткани, для которой характерно уменьшение толщины костных балок, появление зон остеосклероза, усиление бугристости в местах прикрепления мышц, изменение рельефа суставных поверхностей и направления костных балок и т.п. При наступлении декомпенсации формируются кисты, эностозы, остеоартрозы и т.п. Появление эностозов рассматривается как результат избыточного образования костного вещества, вероятно, за счет избыточной продукции остеобластов [66]. По мнению Штерна Б.М. и Назарова Ю.Г. [95], эностозы при вибрационной болезни могут образовываться на почве внутрикостных кровоизлияний, возникающих под влиянием хронических

травматических нарушений с длительным воздействием, каковым и является вибрация. Такие кровоизлияния и возникновения костных инфарктов могут приводить к обызвествлению, которое свидетельствует о некротических изменениях в костном веществе. Помимо эностозов выявляются кистозные образования в виде участков ограниченной резорбции костной ткани округлой или овальной формы, окаймленных полоской плотной ткани. По мнению разных исследователей, механизм развития кистозных просветлений зависит от этиологического фактора: травмы, приводящей к развитию дистрофического процесса; ангиоспазма, ведущего к появлению очагов ишемии; геморрагии из-за патологического изменения внутрикостных сосудов и др. [20]. Но ведущим является нарушение процесса нервно-сосудистой регуляции, обеспечивающей нормальную жизнедеятельность кости. Для вибрационной болезни также характерны деструктивные изменения дистальных фаланг кистей - рассасывание замыкательной пластинки, сопровождающееся проявлениями остеопороза нижележащих отделов фаланги. Процесс не ограничивается поверхностной резорбцией костной ткани, а углубляется в толщу пораженной фаланги.

По мнению современных исследователей [5,9,10,11,12] воздействие локальной и общей вибрации приводит к уменьшению скорости распространения ультразвука в костной ткани и снижению ее эластичности и прочности. Данные изменения позволяют предполагать, что у больных вибрационной болезнью нарушения происходят в губчатой кости [5]. Микротравматизация, возникающая в кости при вибрации, приводит к изменению дисперсности коллоидов костной ткани, и, как следствие, уменьшается связывание ионов кальция, что приводит к гиперкальциемии. При этом выведение кальция с мочой повышается незначительно, что позволяет предположить нарушение функции почек. Данные изменения характерны для пациентов с общей и локальной вибрацией с нормальными показателями минеральной плотности костной ткани. При сниженной МПКТ поражение дистальных канальцев становится более выраженным, реабсорбция кальция уменьшается, кальцийурия увеличивается, уровень кальция в крови уменьшается. Всё это приводит к элиминации кальция из

костей. Таким образом, можно предположить нарушение функции дистальных канальцев почек при вибрации, которое способствует снижению уровня кальция в костной ткани. Снижение уровня кальция в крови, вероятно, должно сопровождаться повышением уровня паратиреоидного гормона. Но ни в трудах Вербового [9,10,11,12], ни в работах Дмитрук Л.И. с соавторами [22,32], ни в проведенных нами исследованиях эти предположения не подтверждаются, что позволяет думать об угнетающем действии вибрации на паращитовидные железы. И, соответственно, снижение влияния ПТГ на функцию почечной 1,25-(ОН)Д-1а-гидроксилазы. По мнению Долгова В.В., Ермаковой И.П., [24], понижение уровня кальция реципрокно должно приводить к повышению уровня фосфора в крови, а гиперфосфатемия может вести к ингибированию 25-гидроксихолекальциферола и уменьшению всасывания кальция в кишечнике.

Таким образом, воздействие вибрации вызывает изменения в костной системе. В литературе, в основном, освещены вопросы влияния локальной вибрации на синтез и резорбцию костной ткани. Однако, детального изучения механизма развития остеопороза при вибрационной болезни, выявления различий в нарушении костного ремоделирования от воздействия общей и локальной вибрации не проводилось. Не до конца исследовано, что является стартовым механизмом развития и какова последовательность изменений при вибрационной патологии. Не выявлены оптимальные схемы лечения в зависимости от механизма возникновения патологического процесса в костной ткани.

1.2. Нарушение костного ремоделирования у пациентов с остеопорозом

Остеопороз представляет собой одну из важнейших проблем в здравоохранении, как в России, так и во всем мире. Остеопороз может быть

самостоятельным заболеванием (первичный остеопороз) и осложнением основного заболевания (вторичный остеопороз), в том числе вибрационной болезни, являющейся одной из основных патологий в структуре профессиональной заболеваемости [2]. Исследования, проведенные в отдельных регионах России показали, что распространенность остеопороза среди населения старше 50 лет составляет от 23% у мужчин до 33% у женщин, при этом с возрастом увеличивается количество переломов при незначительной травме - в среднем происходит один остеопоротический перелом у одной из трех женщин и одного из восьми мужчин [85]. Около 30% всех переломов бедра возникает у мужчин [69]. У 50-60% мужчин диагностируется вторичный остеопороз [69].

Обменные процессы в костной ткани протекают непрерывно, при этом в норме количество резорбированной кости замещается таким же количеством вновь образованной. Костное ремоделирование - сложный процесс, в котором принимают участие остеобласты, остеокласты, гормоны, цитокины, белки, механические факторы [73].

Согласно теории, созданной Н^оМ, ремоделирование протекает в несколько последовательных этапов: активация, резорбция, реверсия, формирование, покой [142]. В период активации мононуклеарные клетки гемопоэтического происхождения сливаются друг с другом, образуя остеокласты [225,226]. Во время резорбции остеокласты растворяют минеральный компонент кости и гидролизуют органический матрикс, в результате чего в кости образуются лакуны, в которых в период реверсии присутствуют преостеобласты. Формирование костной ткани и ее резорбция в фазе реверсии протекают одновременно, что является характерной чертой данного этапа ремоделирования [108]. Считается, что в регуляции этой фазы принимают участие инсулиноподобный фактор роста II и трансформирующий фактор роста в [126]. В период формирования остеобласты дифференцируются и начинается образование новой базисной структурной единицы или остеона путем отложения неминерализованного органического матрикса [68].

Работа остеобластов и остеокластов находится под контролем системных и локальных факторов. По современным представлениям, значимую роль в формировании и функционировании клеток остеогенеза, в скорости процесса костного ремоделирования играет система, состоящая из рецептора - активатора ядерного фактора кВ (каппа-бета) RANK, его лиганда RANKL, остеопротегерина. Трансмембранный растворимый белок RANKL относится к лигандам семейства фактора некроза опухоли, продуцируется клетками остеобластного ряда, стромальными клетками костного мозга, Т-лимфоцитами, мезенхимальными периостальными клетками, хондроцитами, эндотелиальными клетками [71,209]. RANKL обнаружен в костном мозге, пейеровых бляшках, лимфоузлах, сердце, тимусе, коже, печени, почках, легких, ткани молочной железы, скелетных мышцах, селезенке [159,182]. Экспрессия RANKL повышается под действием гормонов (паратиреоидного гормона, дексаметазона), факторов роста, 1,25 дигидроксивитамина Д, цитокинов (интерлейкина-1, интерлейкина-17, ФНО-а) [46], в -катенина [147]. Ген RANKL у человека локализован в хромосоме 13q14 [71]. RANK, являющийся рецептором RANKL, продуцируется клетками остеокластной линии, дендритными клетками, Т- и В-лимфоцитами. У человека ген RANK локализован в хромосоме 18q22.1 [71]. При взаимодействии с лигандом RANK активируется, нуклеарный фактор кВ выделяется и перемещается к ядру остеокласта, где под действием кофакторов происходит транскрипция генов, ответственных за остеокластогенез. Остеопротегерин -«ложный», растворимый рецептор RANKL, который поступает из клеток во внеклеточную среду, где находится на поверхности клеток или в свободной форме. Остеопротегерин секретируется, в основном, клетками остеобластного ряда, а также гладкомышечными сосудистыми клетками, а экспрессируется он в тех же органах, что и RANKL. У человека ген остеопротегерина локализуется в хромосоме 8q23-24 [71]. При связывании RANK, расположенного на преостеокластах, с RANKL происходит стимуляция дифференцировки и активности остеокластов, ингибируется их апоптоз и активизируются процессы костной резорбции. Остеопротегерин, являясь естественным рецептором-

ловушкой, конкурентно связывается с RANK, препятствуя воздействию RANKL на клетки, вызывая тем самым угнетение конечной дифференцировки остеокластов, супрессию активации зрелых остеокластов и индуцирует их апоптоз [71,105]

Костный обмен имеет много общих признаков с воспалительным процессом, поэтому в патогенезе костного ремоделирования цитокины играют важную роль. Одни из них повышают костную резорбцию (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-11, ФНО-а и др.), другие способствуют ее снижению (ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-13, трансформирующий фактор роста в и т.д.). В процессе изучения действия ИЛ-1, ФНО-а была выявлена их повышенная продукция периферическими мононуклеарными клетками у пациентов с остеопорозом [196]. ФНО-а способствует увеличению количества и созреванию предшественников остеокластов [170], а в сочетании с ИЛ-6 усиливает резорбтивный эффект паратиреоидного гормона. Основным эффектом инсулиноподобного фактора роста-1 является стимуляция скелетного роста за счет наличия рецепторов к ИФР-1 у остеобластов. В постменопаузе уровни ИФР-1 снижаются, что ведет к потере части трабекул и нарушению сцепленности между ними, а у мужчин низкие уровни ИФР-1 ассоциируются с остеопорозом за счет истончения трабекул, связанного с уменьшением активности образования остеобластов [69,103]. Назначение в эксперименте ИФР-1 дало увеличение уровня маркеров костеобразования: щелочной фосфатазы, остеокальцина, С-термального пропептида проколлагена I типа [68].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Алешечкина Елена Евгеньевна, 2016 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Александрова, Е. В. Характеристика факторов производственной среды и здоровья рабочих при открытой добыче огнеупорной глины и строительных кварцевых песков / Е. В. Александрова, А. С. Лобачев, М. Н. Саврасова // Медицина труда и промышленная экология. - 2002. - № 7. - С. 18-20.

2. Антошина, Л. И. Действие вибрации на биохимические показатели, характеризующие окислительный метаболизм, иммунитет, обмен мышечной и соединительной тканей / Л. И. Антошина, Л. М. Сааркопель, Н. А. Павловская // Медицина труда и промышленная экология. - 2009. - № 2. - С. 32-37.

3. Артамонова, В. Г. Некоторые современные аспекты патогенеза вибрационной болезни / В. Г. Артамонова, Е. Б. Колесова, Л. В. Кускова // Медицина труда и промышленная экология. - 1999. - № 2. - С. 1-4.

4. Артамонова, В. Г. Применение антиоксидантов в лечение больных вибрационной болезнью / В. Г. Артамонова, Л. В. Кускова // Гигиена труда и проф. заболевания. - 1991. - № 4. - С. 18-20.

5. Бабанов, С. А. Вибрационная болезнь. Оптимизация диагностических и лечебных мероприятий / С. А. Бабанов, Н. В. Вакурова, Т. А. Азовскова. -Самара: Изд-во Самар. мед. ун-та : Офорт, 2012. - 160 с.

6. Бартл, Р. Остеопороз. Профилактика, диагностика, лечение / Р. Бартл ; пер. с нем. О. М. Лесняк. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 288 с.

7. Белая, Ж. Е. Возможности комбинированной терапии для предупреждения переломов / Ж. Е. Белая // Профилактическая медицина. - 2011. - № 2. - С. 17-22.

8. Белосельский, Н. Н. Рентгенодиагностическое и рентгеноморфометрическое исследование позвоночного столба при остеопорозе / Н. Н. Белосельский, О. Б. Ершова // Научно-практическая ревматология. - 2000. - № 3. - С. 4-11.

9. Бунина, Т. В. Совершенствование комплексной профилактики и лечения пояснично-крестцовых радикулопатий у горнорабочих : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Т. В. Бунина. - Москва, 2001. - 23 с.

10. Вербовой, А. Ф. Состояние костной ткани у больных вибрационной болезнью / А. Ф. Вербовой // Гигиена и санитария. - 2004. - № 4. - С. 35.

11. Вербовой, А. Ф. Влияние производственных факторов на минеральную плотность костной; ткани и показатели ее метаболизма / А. Ф. Вербовой. - Самара, 2002. - 168 с.

12. Вербовой, А. Ф. Оценка состояния костной ткани методом ультразвуковой остеоденситометрии у больных вибрационной болезнью / А. Ф. Вербовой, В. В. Косарев, О. Я. Цейтлин // Остеопороз и остеопатии. - 1998. - № 2. - С. 16-17.

13. Вербовой, А. Ф. Научные основы патогенеза остеопенического синдрома при различных формах производственных остеопатий: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - Санкт-Петербург, 2002. - 40 с.

14. Вербовой, А. Ф. Влияние локальной и общей вибрации на минеральную плотность костной ткани и фосфорно-кальциевый обмен / А. Ф. Вербовой // Гигиена и санитария. - 2001. - № 6. - С. 42-44.

15. Верткин, А. Л. Распространенность факторов риска и клинических маркеров остеопороза в клинике внутренних болезней / А. Л. Верткин, А. В. Наумов, Е. В. Максименкова // Лечащий врач. - 2006. - № 2. - С. 34-45.

16. Вибрация, шум и здоровье человека: сб. науч. тр. / Ленингр. сан.-гигиен. мед. ин-т ; ред.: Р. С. Орлов, В. Г. Артамонова. - Ленинград: ЛСГМИ, 1988. - 151 с.

17. Возможности современной электрофизиологической диагностики полиневритического синдрома при вибрационной болезни / И. В. Бойко [и др.] // Медицина труда и промышленная экология. - 2007. - № 11. - С. 39-41.

18. Гарипова, Р. В. Гигиенические аспекты медико-социальной и трудовой реабилитации больных вибрационной болезнью : дис. ... канд. мед. наук/ Р. В. Гарипова. - Казань, 1998. - 158 с.

19. Гельцер, Б. И. Атеросклероз и остеопороз: общий взгляд на проблему / Б. И. Гельцер // Тер. архив. - 2006. - Т. 78, № 10. - С. 81-85.

20. Гринберг, А. В. Рентгенодиагностика профессиональных заболеваний костей и суставов / А. В. Гринберг. - Ленинград, 1962. - 260 с.

21. Джангозина, Д. М. Цитогенетические и клеточно-молекулярные изменения при воздействии некоторых производственных факторов: (обзор литературы) / Д. М. Джангозина // Медицина труда и промышленная экология. -2002. - № 11. - С. 20-24.

22. Дмитрук, Л. И. Особенности нарушений метаболизма костной ткани при вибрационной болезни : автореф. дис. канд. мед. наук. - Москва, 2000. - 24 с.

23. Долгов, В. В. Лабораторная диагностика нарушений водно-электролитного обмена и функционального состояния почек / В. В. Долгов, В. Л. Эмануэль, А. П. Ройтман. - Санкт-Петербург: Витал Диагностикс СПб, 2002. - 96 с.

24. Долгов, В. В. Лабораторная диагностика нарушений обмена минералов и заболеваний костей. Нарушения метаболизма кальция, фосфора и магния / В. В. Долгов, И. П. Ермакова // Остеопороз и остеопатии. - 2000. - № 3. -С. 15-18.

25. Егорова, И. В. Пути профилактики вибрационных поражений / И. В. Егорова, А. В. Платунин // Медицина труда и промышленная экология. - 2002. -№ 7. - С. 43-44.

26. Ершова, О. Б. Проблема дефицита кальция и витамина D в организме / О. Б. Ершова, К. Ю. Белова, А. В. Назарова // Справочник поликлинического врача. - 2011. - № 9. - С. 19-22.

27. Жеглова, А. В. Гигиенические основы оптимизации лечебно-профилактических мероприятий при вибрационной патологии у горнорабочих: автореф. дис.....канд. мед. наук / А. В. Жеглова. - Москва, 2003. - 24 с.

28. Жушева, Н. Ю. Влияние эстроген-гестагенной терапии на липидный состав крови и возможности профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у

женщин в постменопаузе : обзор литературы / Н. Ю. Жушева, Л. Я. Рожинская, Н. С. Крыжова // Проблемы эндокринологии. - 2004. - Т 50, № 6. - С. 48-53.

29. Измеров, Н. Ф. Медицина труда на пороге XXI века / Н. Ф. Измеров // Медицина труда и промышленная экология. - 2000. - № 10. - С. 1-5.

30. Измеров, Н. Ф. Охрана здоровья рабочих и профилактика профессиональных заболеваний на современном этапе / Н. Ф. Измеров // Медицина труда и промышленная экология. - 2002. - № 1. - С. 1-7.

31. Импульсная низкочастотная электротерапия вибрационной болезни, ассоциированной с остеоартрозом / О. А. Чудинова [и др.] // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. - 2010. - № 3. - С. 15-18.

32. К вопросу об эффективности местного лечения ксидофоном остеопоротических изменений в кистях у больных вибрационной болезнью / П. Н. Любченко [и др.] // Медицина труда и промышленная экология. - 2007. - № 12. -С. 39-42.

33. Каримов Р.Н. Обработка экспериментальной информации. Уч. Пособие. Ч. 3. Многомерный анализ. Саратов, 2000. 108 с

34. Карпушин, С. С. Профилактика профессиональных заболеваний, вызванных сочетанным воздействием вибрации, шума и охлаждающего микроклимата на предприятиях горнодобывающей промышленности: метод. рекомендации / С. С. Карпушин. - Москва, 1991. - 23 с.

35. Качество жизни как дополнительный критерий оценки эффективности лечения пациентов с вибрационной болезнью / П. Н. Любченко [и др.] // Медицина труда и промышленная экология. - 2010. - № 7. - С. 9-11.

36. Кирьяков, В. А. Костно-суставные изменения при воздействии локальной вибрации / В. А. Кирьяков, А. В. Сухова, Л. М. Сааркоппель // Медицина труда и промышленная экология. - 2011. - № 8. - С. 36-43.

37. Клеточно-мембранные аспекты патогенеза гипоксии при вибрационной болезни от воздействия локальной вибрации / Т. М. Сухаревская [и др.] // Тер. архив. - 1991. - №2. - С. 84-88.

38. Клинико-экономический анализ (оценка, выбор медицинских технологий и управление качеством медицинской помощи) / П. А. Воробьев, М.

B. Авксентьева, А. С. Юрьев, М. В. Сура; под ред. П. А. Воробьева. // Москва: Ньюдиамед, 2004. - 404 с.

39. Клиническая фармакология. Общие вопросы клинической фармакологии: практикум: учебное пособие / Д.А. Сычев, Л.С. Долженкова, В.К. Прозорова; под ред. В.Г. Кукеса. // М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2013. - 224с.

40. Комлева, Л. Вибрационная болезнь в условиях современного производства / Л. Комлева, Л. Тарасова, И. Рудакова // Врач. - 2001. - № 5. - С. 22-24.

41. Конституционально-морфологические особенности шахтеров виброопасных профессий, страдающих ишемической болезнью сердца / С. Н. Филимонов [и др.] // Медицина труда и промышленная экология. - 2002. - № 10. -

C. 34-38.

42. Косарев, В. В. Клинико-фармакологические подходы к фармакотерапии боли в нижней части спины / В. В. Косарев, С. А. Бабанов // Эффективная фармакотерапия в неврологии и психиатрии. - 2009. - № 2. - С. 1620.

43. Кудашева, А. Р. Микроэлементный статус и остеопении у мужчин-жителей горнорудной геохимической провинции : автореф. дис. ... канд. мед. наук / А. Р. Кудашева. - Уфа, 2008. - 25 с.

44. Кудрявцева, И. В. Новые горизонты профилактики и лечения остеопороза : метод. пособие / И. В. Кудрявцева. - Москва, 2005. - 48 с

45. Лагутина, Г. Н. Профилактика профессиональной патологии спины / Г. Н. Лагутина, Э. Ф. Шардакова // Профессия и здоровье: материалы IV Всерос. конгр. - Москва, 2005. - С. 100-102.

46. Лесняк, О. М. Аудит состояния проблемы остеопороза в старнах Восточной Европы и Центральной Азии. 2010. // Остеопороз и остеопатии. - 2011. - № 2. - С. 3-6.

47. Лесняк, О. М. Современные подходы к диагностике и лечению остеопороза / О. М. Лесняк // Фарматека. - 2012. - № б1-12, спецвып.: Остеопороз.

- с. 40-44.

48. Лечение тяжелой формы постменопаузального остеопороза кальцитонином: применение интраназального миакальцика в интермиттирующем режиме / Л. Я. Рожинская [и др.] // Остеопороз и остеопатии. - 1999. - № 3. - С. 23-27.

49. Любченко, П. Н. Нарушения в костях кистей при вибрационной болезни от воздействия локальной вибрации следует считать патогенетическим признаком болезни / П. Н. Любченко, Ю. П. Евлашко, Л. И. Дмитрук // Медицина труда и промышленная экология. - 2011. - № 8. - С. 34-36.

50. Махотин, И. Г. Гигиенические аспекты формирования заболеваний костно-мышечной системы у работающих при добыче руды открытым способом: автореф. дис. ... канд. мед. наук / И. Г. Махотин. - Москва, 2004 - 18 с.

51. Механтьев, И. И. Влияние производственных процессов на здоровье работающих женщин / И. И. Механтьев, Н. В. Чувинова // Медицина труда и промышленная экология. - 2002. - № 7. - С. 29-31.

52. Можно ли вылечить или приостановить развитие постменопаузального остеопороза? / Л. А. Бурмистрова [и др.] // Лечащий врач. -2014. - № 3. - С. 91-93.

53. Молоканов, К. П. Влияние производственной вибрации на костно-суставную систему/ К. П. Молоканов, Л. И. Соколик. - Москва: Медицина, 1975.

- 207 с.

54. Мусина, Д. М. Риск развития остеопении и остеопороза у женщин-работниц предприятия энергетики в зависимости от условий труда: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Д. М. Мусина. - Казань, 2012. - 25 с.

55. Нарушение основных параметров стресс-реализующей системы при воздействии на организм локальной вибрации / Н. С. Давыдова [и др.] // Медицина труда и промышленная экология. - 2003. - № 3. - С. 32-35.

56. Нарушения в костях кистей при вибрационной болезни от воздействия локальной вибрации следует считать патогенетическим признаком болезни / П. Н Любченко [и др.] // Медицина труда и промышленная экология. - 2011. - № 8. -С. 34-36.

57. Особенности метаболизма протеогликанов у больных вибрационной болезнью / Т. В. Русова [и др.] // Медицина труда и промышленная экология. -2001. - № 9. - С. 40-42.

58. Остеопороз: диагностика, профилактика и лечение: клинические рекомендации / О. М. Лесняк, Л. И. Беневоленской. - 2-е изд., перераб. и доп. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 269 с.

59. Оценка эффективности интермиттирующей терапии миакальциком при стероидном остеопорозе различного генеза / А. В. Древаль [и др.] // Остеопороз и остеопатии. - 2003. - № 1. - С. 12-18.

60. Поворознюк, В. В. Оссеин-гидроксиаппатитный комплекс (остеогенон R) в профилактике и лечении остеопороза и его осложнений / В. В. Поворознюк, Т. В. Орлик, Б. Н. Коломиец // Мед. новости. - 2007. - № 6. - С. 67-71.

61. Прикладная статистика: Классификация и снижение размерности / С.А. Айвазян, В.М. Бухштабер, И.С. Енюков, Л.Д. Мешалкин. М.: Финансы и статистика, 1989. 607 с.

62. Профессиональная заболеваемость пояснично-крестцовой радикулопатией шахтеров Ростовской области / М. В. Булавина [и др.] // Медицина труда и промышленная экология. - 2003. - № 1. - С. 12-15.

63. Профессиональная патология: национальное руководство / под ред. И. Ф. Измерова - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 784 с.

64. Профессиональные болезни / Н. А. Мухин [и др.]. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 496 с.

65. Профессиональные заболевания, вызываемые перенапряжением отдельных органов и систем. : учеб.-метод. пособие / З. С. Терегулова [и др.]. -Уфа, 2003. - 32 с.

66. Рейнберг, С.А. Рентгенодиагностика заболеваний костей и суставов : в 2 т. - Москва, 1964.

67. Рентгеноморфометрическая характеристика позвоночника у лиц 50 лет и старше / Н. Н. Белосельский [и др.] // Тер. архив. - 1997. - № 5. - С. 55-58.

68. Риггз, Б. Л. Остеопороз: этиология, диагностика, лечение: пер. с англ. / Б. Л. Риггз, Л. Дж. Мелтон III. - М.: БИНОМ, 2000. - 560 с.

69. Ринге, Й. Д. Остеопороз у мужчин / Й. Д. Ринге // Профилактическая медицина. - 2011. - № 2. - С. 31-37.

70. Рожинская, Л. Я. Системный остеопороз: практическое руководство для врачей / Л. Я Рожинская. - Москва: Издатель Мокеев, 2000. - 195 с.

71. Руководство по остеопорозу / под ред. Л. И. Беневоленской. - Москва: БИНОМ, 2003. - 524 с.

72. Синдром повышенной нервно-мышечной возбудимости при вибрационной болезни / П. Н. Любченко [и др.] // Медицина труда и промышленная экология. - 2004. - № 7. - С. 18-21.

73. Скрипникова, И. А. Инновационные методы лечения остеопороза: ингибиторы RANKL / И. А. Скрипникова, О. В. Косматова, Р. Г. Оганов // Профилактическая медицина. - 2011. - № 2. - С. 23-29.

74. Снижение риска для здоровья рабочих виброопасных профессий в машиностроении и угольной промышленности : пособие для врачей / Т. М. Сухаревская [и др.]. - Новосибирск, 2000. - 11 с.

75. Совершенствование диагностики и лечения туннельных невропатий верхних конечностей у горнорабочих при вибрационной патологии / В. А. Кирьяков [и др.] // Медицина труда и промышленная экология. - 2011. - № 1. - С. 34-38.

76. Современная терапия боли в нижней части спины у больных, страдающих остеоартрозом и остеопорозом / Л. И. Алексеева [и др.] // Consilium medicum. - 2007. - Т. 9, № 8. - С. 121-124.

77. Состояние и перспективы доказательной медицины в профпатологии / Н. Ф. Измеров [и др.] // Медицина труда и промышленная экология. - 2006. - № 7. - С. 1-5.

78. Состояние окислительного метаболизма эритроцитов и нейтрофилов у больных вибрационной болезнью в сочетании с пневмокониозом / Н. Г. Никифорова [и др.] // Медицина труда и промышленная экология. - 2002. - № 12.

- с. 44-45.

79. Суворов, Г. А. Общая вибрация и риск вибрационных нарушений / Г. А. Суворов, И. А. Старожук, Г. Н. Лагутина // Профессиональный риск для здоровья работников: руководство / под ред. Н. Ф. Измерова, Э. И. Денисова. -Москва: Тровант, 2003. - С. 134-142.

80. Сухаревская, Т. М. Оценка индивидуального риска развития вибрационной болезни на основе морфоконституциональных критериев / Т. М. Сухаревская, Э. В. Шмидт, А. Г. Щедрина // Медицина труда и промышленная экология - 1999. - № 2. - С. 38-40.

81. Сухова, А. В. К вопросу о повышении эффективности комплексного лечения и профилактики шумо-вибрационной патологии / А. В. Сухова, В. А. Жеглова, Г. В. Никитина // Факторы риска и здоровье населения в регионах России: науч. тр. ФНЦГ им. Ф. Ф. Эрисмана. - Липецк, 2004 - Вып. 13 - С. 341345.

82. Тарасова, Л. А. Современные формы вибрационной болезни: клиника, варианты течения / Л. А. Тарасова, Л. М. Комлева // Первый всероссийский съезд профпатологов: тез. докл. - Тольятти, 2000. - С. 283.

83. Тендерные особенности остеопороза у пациентов с соматической патологией / А. Верткин [и др.] // Врач. - 2007. - № 5. - С. 6-9.

84. Торопцова, Н. В. Остеопороз: роль алендроната в лечении и профилактике заболевания / Н. В. Торопцова // Consilium medicum. - 2008. - № 6.

- С. 68-72.

85. Торопцова, Н. В. Остеопороз: современный взгляд на проблему / Н. В. Торопцова, Л. И. Беневоленская // Лечащий врач. - 2008. - № 4. - С. 38-40.

86. Торопцова, Н. В. Постменопаузальный остеопороз - новые подходы к оценке эффективности антирезорбтивной терапии Миакальциком / Н. В. Торопцова, Л. И. Беневоленская // Русский медицинский журнал. - 2004. - № 2. -С. 120-123.

87. Факторный, дискриминантный и кластерный анализ. Пер. с англ. / Дж. - Он Ким, Ч.У. Мьюллер и др. М.: Финансы и статистика, 1989. 215 с.

88. Хабриев, Р. У. Методологические основы фармакоэкономического анализа / Р. У. Хабриев, А. Ю. Куликов, Е. Е. Аринина. - Москва: Медицина, 2011. - 128 с.

89. Цветкова, М. А. Особенности формирования остеопенического синдрома у горнорабочих : автореф. дис. канд. мед. наук. / М. А. Цветкова -Москва, 2008. - 24 с.

90. Черепанина, Г. В. Совершенствование лечебно-профилактических мероприятий при воздействии вибрации у горнорабочих : дис. ... канд. мед. наук / Г. В. Черепанина. - Москва, 2007. - 158 с.

91. Шварц, Г. Я. Витамин Э, Э-гормон и альфакальцидол: молекулярно-биологические и фармакологические аспекты действия / Г. Я. Шварц // Остеопороз и остеопатии. - 1998. - № 3. - С. 2-6.

92. Шварц, Г. Я. Фармакотерапия остеопороза / Г. Я. Шварц. - Москва: МИА, 2002. - 410 с.

93. Шелехова, Т.В. Вибрационная болезнь: учебное пособие / Т.В. Шелехова, М.Р. Зайцева, М.Н. Махонько. - Саратов: Изд-во Сарат. мед. ун-та, 2007. - 22 с.

94. Шелехова Т.В. Оптимизация методов фармакотерапии больных различными формами первичного остеопороза, сочетанного с хроническим холециститом: дис. ... д-ра мед.наук / Т.В. Шелехова. - Саратов, 2003. - 296 с.

95. Штерн, Б. М. Рентгенодиагностика вибрационных поражений костно-суставного аппарата / Б. М. Штерн, Ю. Г. Назаров. - Москва: Медицина. - 1972. -215 с.

96. Яньшина, Е. Н. Профессиональные вегетативно-сенсорные полиневропатии рук от воздействия локальной вибрации и физического напряжения у рабочих в условиях современного производства (клинико-физиологические исследовании) : дис. ... д-ра мед. наук / Е. Н. Яньшина. -Москва, 2005. - 297 с.

97. A randomized trial of nasal spray salmon calcitonin in postmenopausal women with established osteoporosis: the Prevent Recurrence of Osteoporotic Fractures Study / C. H. Chesnut [et al.] // Am. J. Med. - 2000. - Vol. 109. - P. 267-276.

98. A UK Consensus Group on management of glucocorticoid-induced osteoporosis: an update / R. Eastell [et al.] // J. Intern. Med. - 1998. - № 244. - P. 271292.

99. Abundat calcitonin receptors in isolated osteoclasts / G. C. Nicholson [et al.] // J. Clin. Invest. - 1986. - № 78. - P. 355-360.

100. Adverse events reported by postmenopausal women in controlled trials with raloxifene / G. C. Davies [et al.] // Obstet. Gynecol. - 1999. - Vol. 93, №. 4 - P. 558-565.

101. Altered mineral metabolism in glococorticoid-indiced osteopenia: effect of 25-hydroxyvitamin D administration / T. J. Hahn [et al] // J. Clin. Invest. - 1979. - № 64. - P. 655-665.

102. American association of endocrinologists (AACE) medical guidelines for the prevention and treatment of postmenopausal osteoporosis: 2001 edition, with selected updates for 2003 // Endocrine Practice. - 2003. - Vol. 9, № 6. - P. 544-564.

103. Amin, S. Osteoporosis in men / S. Amin, D. T. Felson // Osteoporos Int. -2001. - № 27. - P. 19-47.

104. Analgesic effect of salmon calcitonin suppositories in patients with acute pain due to recent osteoporotic vertebral crush fractures: a prospective double-blind, randomized, placebo-controlled clinical study / G. P. Lyritis [et al.] // Clin. J. Pain. -1999. - Vol. 15, № 4. - P. 284-289.

105. Anandarajian, A. P. Role of RANKL in bone deseases / A. P. Anandarajian // Trends Epidemiol Metab. - 2008. - Vol. 20, № 2. - P. 88-94.

106. Arnett, T. R. A comparative study of disaggregated chick and rat osteoclasts in vitro: effects of calcitonin and prostaglandins / T. R. Arnett, D. W. Demster // Endocrinology. - 1994. - № 135. - P. 183-190.

107. Avian osteoclasts as estrogen target cells / Oursler M. J. [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1991. - № 88. - P. 6613-6617.

108. Baron, R. Importance of the intermediate phases between resorption and formation in the measurement and understanding of the bone remodeling sequence / R. Baron // Bone histomorphometry: proceedings of the second international workshop / ed. P. J. Meunier. - Toulouse : Societe de la Nouvelle Imprimerie Foumic, 1977. - P. 179-183.

109. Bisphosphonate therapy for osteoporosis: benefits, risks, and drug holiday / M. McClung [et al.] // Am. J. Med. - 2013. - Vol. 126. - P. 13-20.

110. Bone mineral density in increased following monthly administration of AMG 162 in cynomologus monkeys / L. F. Atkinsos [et al.] // J. Bone Mineral Res. -2003. - № 18. - P. 596.

111. Bovenzi, M. Low back pain disorders and exposure to whole-body vibration in the workplace / M. Bovenzi // Semin. Perinatol. - 1996. - Vol. 20, № 1. -P. 38-53.

112. Bovenzi, M. Prevalence of vibration-induced white finger and assessement of vibration exposure among travertine workers in Italy / M. Bovenzi, A. Franzinelli, F. Strambi // Ind. Arch. Occup. Environ Health. - 1990. - Vol. 61, № l/2. - P. 25-34.

113. Bowman, A. R. Drug and hormone effects on vitamin D metabolism / A. R. Bowman, S. Epstein // Vitamin D / eds.: D. Feldman, F. H. Glorieux, J. W. Pike. - San Diego: Academic Press, 1997. - P. 797-829.

114. Breslau, N. A. Pharmacology of vitamin D preparations / N. A. Breslau, J. F Zervech // Vitamin D / eds.: D. Feldman, F. H. Glorieux, J. W. Pike. - San Diego: Academic Press, 1997. - P. 607-618.

115. Brown, J. P. Clinical practice guidelines for the diagnosis and management of osteoporosis in Canada / J. P. Brown, R. G. Josse // CMAJ. - 2002. - Vol. 167, suppl. 10. - P. S1-S34.

116. Chonchol, M. 25-hydroxyvitamin D, insulin resistance, and kidney fiction in the Third National Health and Nutrition Examination Survey / M. Chonchol, R. Scragg // Kidney Int. - 2007. - Vol. 71, № 2. - P. 134-139.

117. Clinical features of the hand-arm vibration syndrome in miners / T. Kakosy [et al.] // Orv. Hetil. - 2006. - Vol. 147, № 18. - P. 833-839.

118. Clinical use of teriparatide in the real world: initial insights / P. D. Miller [et al.] // J. Endocrine Practice. - 2004. - Vol. 10. - P. 139-148.

119. Comparative effects on bone mineral density of tibolone, transdermal estrogen and oral estrogen\progestagen therapy in postmenopausal women / G. M. Prelevic [et al.] // Gynecol. Endocrinol. - 1993. - № 6. - P. 413-420.

120. Comparison of effects of Alfacalcidol and Cholecalciferol on bone and calcium metabolism in ovariectomized rats / S. Takeda [et al.] // J. Bone Miner. Res. -1997. - № 12, suppl. 1. - P. 356.

121. Coxon, F. P. Recent advances in understanding the mechanism of action of bisphosphonates / F. P.Coxon, K. Thompson, M. G. Rogers // Curr. Opin. Phgormacol.

- 2006. - № 6. - P. 307-312.

122. Cytosolic entry of bisphosphonate drugs requires acidification of vesicles after fluid-phase endocytosis / K. Thompson [et al.] // Mol. Pharmacol. - 2006. - № 69.

- P. 1624-1632.

123. Dahlin, L. B. Vibration-induced hand problems: role of the peripheral nerves in the pathophysiology / L. B. Dahlin, G. Lundborg // Scand. J. Plast. Reconstr. Surg. Hand Surg. - 2001. - Vol. 35, № 3. - P. 225-232.

124. Delany, A. M. Cortisol downregulates osteoblast alpha 1 (I) procollagen mRNA by transcriptional and posttranscriptional mechanisms / A. M. Delany, B. Y. Gabbitas, E. Canalis // J. Cell. Biochem. - 1995. - № 57, suppl. 3. - P. 488-494.

125. Delany, A. M. Mechanism of glucocorticoid action in bone cells / A. M. Delany, Y. Dong, E. Canalis // J. Cell. Biochem. - 1994. - № 56, suppl. 3. - P. 295-302.

126. Dempster, D. W. Bone remodeling / D. W. Dempster // Disorders of bone and mineral metabolism / eds.: F. L. Coe, M. J. Favus. - New York : Raven Press, 1992.

- P.355-380.

127. Dempster, D. W. Distinguishing effects between antiresorptive and anabolic therapies / D. W. Dempster // The Changing Treatment of Osteororosis. Incorporating Anabolic Therapy: abstracts of Satellite Symposium of Fifth International Symposium: Clinical Advances in Osteoporosis. - Honolulu, 2002. - P. 7-12.

128. Denosumab (AMG 162, a fully human RANKL antibody), increases cortical ond cancellous bone mass and density in aged ovariectomised cynamologus monkeys / M. Ominsky [et al.] // J. Bone Mineral Res. - 2006. - № 21. - P. S72.

129. Diagnosis and Treatment of Osteoporosis: Health Care Guideline / Institute for Clinical System Improvement (ICSI) [Electronic resource] - URL: http://www.guidelme.gov/content.aspx?id=47543 (дата обращения: 14.01.2015).

130. Early effects of raloxifene on clinical vertebral fracture at 12 months in postmenopausal women with osteoporosis / M. Maricic [et al.] // Arch. Intern. Med. -2002. - Vol. 162, № 10. - P. 1140-1143.

131. Effect of calcium and vitamin D supplementation on blood pressure: the women's health initiative randomized trial / K. L. Margolis [et al.] // Hypertension. -2008. - Vol. 52, № 5. - P. 847-855.

132. Effect of daily hormone therapy and alendronate use on bone mineral density in postmenopausal women / I. Davas [et al.] // Fertil. Steril. - 2003. - Vol. 80. -P. 536-540.

133. Effect of discontinuation of estrogen, calcitriol, and the combination of both on bone density and bone markers / C. J. Galladgher [et al.] // J. of Clinical Endocrinol. Metabolism. - 2002. - Vol. 87, № 11 - P. 4914-4923.

134. Effect of glucocorticoids on function of the parathyroid glnds in man / R. F. Fucik [et al.] // J. Clin Endocrinol Metab. - 1975. - № 10. - P. 152-155.

135. Effect of osteoporosis treatment on mortality: a meta-analysis / M. J. Bolland [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2010. - Vol. 95. - P. 1174-1181.

136. Effect of raloxifene on bone mineral density and biochemical markers of bone turnover in Japanese postmenopausal women with osteoporosis: results from fandomized placebo-controlled trial / H. Morii [et al.] // Osteoporos Int. - 2003. - Vol. 14, № 10. - P. 793-800.

137. Effects of cyclical etidronatecombinated with calcitriol versuscyclical ethidronate aloneon spine and femoral neckbone mineral density in postmenopausal osteoporotic women / T. Masud [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 1998. - № 58. - P. 346349.

138. Effects of raloxifene on bone mineral density, serum cholesterol concentrations and uterine endometrium in postmenopausal women / P. D. Delmas [et al.] // New Engl. J. Med. - 1997. - Vol. 337, № 23 - P.1641-1647.

139. Egan, J. J. Parathyroid hormone promotes the disassembly of cytosceletal actin and myosin in cultured osteoblastic cells: mediation by cyclic AMP / J. J. Egan, G. Gronowicz, G. A. Rodan // J. Cell Biochem. - 1991. - № 45. - P. 101-111.

140. Evidence of estrogen receptors in normal human osteoblast-like cells / E. F. Eriksen [et al.] // Science. - 1988. - № 241. - P. 84-86.

141. Fisher, J. E. In vivo effects of bisphosphonates on the osteoclast mevalonate pathway / J. E. Fisher, G. A. Rodan, A. A. Reszka // Endocrinology. - 2000. - № 141. - P. 4793-4796.

142. Frost, H. M. Intermediary organization of the skeleton / Harold M. Frost. -Boca Raton, FL: CRC Press, 1986. - Vol. 2 : Human skeleton. - 352 p.

143. Gallagher, J. C. Molecular biology of bone remodeling: implications for new therapeutic targets for osteoporosis / J. Gallagher, A. J. Sai. // Maturitas. - 2010. -Vol. 65. - P 301-307.

144. General medical practitioners' knowledge and beliefs about osteoporosis and its investigation and management / R. Otmar [et al.] // Arch. Osteoporos. - 2012. -Vol. 7. - P. 107-114.

145. Gronowicz, G. A. Glucocorticoids inhibit the attachment of osteoblasts to bone extracellular matrix protein and decrease beta 1-integrin levels / G. A. Gronowicz, M. B. McCarthy // Endocrinology. - 1995. - № 136, suppl. 2. - P. 598-608.

146. Harada, N. Cold-stress tests involving finger skin temperature measurement for evaluation of vascular disorders in hand-arm vibration syndrome: review of the literature / N. Harada // Int. Arch. Occup. Environ. Health. - 2002. - Vol. 75, № 1/2. - P. 14-19.

147. Hofbauer, L. C. Effects of immunosupression on receptor activator of NF-kB ligand and osteoprotogerin production by human osteoblastic and coronary artery smooth muscle cells / L. C. Hofbauer, C. Shui, B. L. Riggs // Biochem. Biophis. Res. Commun. - 2001. - № 280. - P. 334-339.

148. Holtrop, M. E. The effects of parathyroid hormone, colchicine, and calcitonin on the ultrastructure ant the activity of osteoclasts in organ culture / M. E. Holtrop, L. G. Raisz, H. A. Simmons // J. Cell. Biol. - 1974. - № 60. - P. 346-355.

149. Hormonal regulation of the production of collagenase and collagenase inhibitor activity by rat osteogenic sarcoma cells / N. C. Partridge [et al.] // Endocrinology. - 1987. - № 120. - P. 1956-1962.

150. Hsuch, A. J. W. Glucocorticoid inhibition of FSH-induced estrogen production in cultured rat granulose cells / A. J. W. Hsuch, G. F. Erickson // Steroids. -1978. - № 32. - P. 639-648.

151. In vitro effects of strontium ranelate on the e extracellular calcim-sensing receptor / J. Coulombe [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2004. - № 323. -P. 1184-1190.

152. Inhibition of protein prenylation by bisphosphonates causes sustained activation of Rac, Cdc42, and Rho GTPases / J. E. Dunford [et al.] // J. Bone Min. Res. - 2006. - № 21. - P. 684-694.

153. Interactions of insulin-like growth factor I with dexamethasone on trabecular bone density and mineral metabolism in rats / K. Binz [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 1994. - № 130. - P. 387-393.

154. Interleukin-1 receptor antagonist decrease bone loss and bone resorption in ovariectomized rats / R. B. Kimble [et al.] // J. Clinic. Invest. - 1993. - № 4. - P. 19591967.

155. Jones, S. J. Experimental study of changes in osteoblastic shape induced by calcitonin and parathyroid extract in an organ culture sytem / S. J. Jones, A. Boyde // Cell Tissue Res. - 1976. - № 169. - P. 449-465.

156. Kong, Y. Y. Molecular control of bone remodeling and osteoporosis / Y. Y. Kong, J. M. Penninger // Exp. Gerontol. - 2000 - Vol. 35. - P. 947-956.

157. Laskar, M. S. Assessment of autonomic nervous activity in hand-arm vibration syndrome patients using time- and frequency-domain analyses of heart rate variation / M. S. Laskar, N. Harada // Int. Arch. Occup. Environ. Health. - 1999. - Vol. 72, № 7. - P. 462-468.

158. Lindsell, C. J. Normative data for vascular and neurological tests of the hand-arm vibration syndrome / C. J. Lindsell, M. J. Griffin // Int. Arch. Occup. Environ. Health. - 2002. - Vol. 75, № 1/2. - P. 43-54.

159. Localization of RANKL mRNA and protein in skeletal and extraskeletal tissues / V. Kartsogiannis [et al.] // Bone - 1999. - № 25. - P. 525-534.

160. Lundstrom, R. Neurological diagnosis - aspects of quantitative sensory testing methodology in relation to hand-arm vibration syndrome / R. Lundstrom // Int. Arch. Occup. Environ. Health. - 2002. - Vol. 75, № 1/2. - P. 68-77.

161. MacAdams, M. R. Reduction of serum testosterone levels during chronic glucocorticoid therapy / M. R. MacAdams, R. H. White, B. E. Chipps // Ann. Intern. Med. - 1986. - № 104. - P. 648-651.

162. Majeska, R. J. The effect of 1.25(OH)2D3 on alkaline phosphatase in osteoblastic osteosarcoma cells / R. J. Majeska, G. A. Rodan. // J. Biol Chem. - 1982. -№ 257. - P. 3362-3365.

163. Majeska, R. J. Alkaline phosphatase inhibition by parathyroid hormone and isoproterenol in a clonal rat osteosarcoma cell line: possible mediation by cAMP / R. J. Majeska, G. A. Rodan // Calcif. Tissue Int. - 1982. - № 34. -P. -59-66.

164. Management of osteoporosis: a national clinical guideline [Electronic resource] / Scottish Intercollegiate Guidelines Network. - Edinburgh, 2003. - 47 p. -URL: http://www.sign.ac.uk/pdf/sign71.pdf (дата обращения: 5.12.2014).

165. Management of osteoporosis in postmenopausal women: 2006 position statement of The North American Menopause Society / North American Menopause Society // Menopause. - 2006. - Vol. 13, № 3. - P. 340-367.

166. Mann H.B., Whitney D.R. On a test of whether one of two random variables is stochastically larger than the other // Annals of Mathematical Statistics. 1947. Vol. 18. P. 50-60.

167. Marie P. J. Optimizing bone metabolism in osteoporosis: insight into the pharmacologic profile of strontium ranelate / P. J. Marie // Osteoporosis Int. - 2003. -Vol. 14, № 3. - P. S9-S12.

168. Martin, T. J. Bone structure and cellular activity / T. J. Martin, D. W. Dempster // Osteoporosis / ed. by J. C. Stevenson and R. Lindsay. - London: Chapman & Hall Medical, 1998. - P. 1-28.

169. Matoba, T. Pathophysiology and clinical picture of hand-arm vibration syndrome in Japanese workers // Nagoya J. Med. Sci. - 1994. - Vol. 57, suppl. - P. 1926.

170. McLeod, J. F. Osteoporosis, cytokines, and glucocorticoids / J. F. McLeod // Allergy Proc. - 1993. - № 14, suppl. 5. - P. 363-364.

171. Meta-Analysis of Raloxifene for the Prevention and Treatment of Postmenopausal Osteoporosis / A. Cranney [et al.] // Endocr. Rev. - Vol. 23, № 4. - P. 524-528.

172. Meta-analyses of therapies for postmenopausal osteoporosis. II. Metaanalysis of alendronate for the treatment of postmenopausal women / A. Cranney [et al.]. - Endocr. Rev. - 2002. - Vol. 23. - P. 508-516.

173. Mosekilde, L. Fracture prevention in postmenopausal women / L. Mosekilde, P. Vestergaard, B. Langdahl // Clin. Evid. - 2006. - Vol. 15. - P. 15431560.

174. Nikolenko, V.Y. Vestibular system condition in the Vibration Exposed Miners and Chornobyl Clean-Uppers / V. Y. Nikolenko, D. O. Lastkov, A. V. Solovyov // Newsletter. - 1994. - № 1. - P. 38.

175. Nilsson, T. Neurological diagnosis: aspects of bedside and electrodiagnostic examinations in relation to hand-arm vibration syndrome / T. Nilsson // Int. Arch. Occup. Environ. Health. - 2002. - Vol. 75, № 1/2. - P. 55-67.

176. Noda, M. Transcriptional regulation of osteopontin production in rat osteoblast-like cells by perethyroid hormone / M. Noda, G. A. Rodan // J. Biol Chem. -1989. - № 103. - P. 713-718.

177. Noda, M. Cyclic AMP-mediated stabilization of osteocalcin mRNA in rat osteoblast-like cells treated with parathyroid hormone / M. Noda, K. Yoon, G. A. Rodan // J. Biol. Chem. - 1988. - № 263. - P. 18574-18577.

178. On the significance of body mass and vibration magnitude for acceleration transmission of vibration through seats with horizontal suspensions / R. Bluthner [et al.] // J. Sound Vibr. - 2006. - Vol. 298, № 3. - P. 627-637.

179. Optimal vitamin D status attenuates the age-associated increase in systolic blood pressure in white Americans: results from the Third National Health and Nutrition Examination Survey / S. E. Judd [et al.] // The American Journal of Clinical Nutrition. - 2008. - Vol. 87, №1. - P. 136-141.

180. Oral ibandronate in postmenopausal osteoporotic women alters micromechanical properties independently of changes in mineralization / Y. Bala [et al.] // Calcif. Tissue Int. - 2013. - Vol. 92. - P. 6-14.

181. Osteoporosis Prevention, Diagnosis, and Therapy: NIH Consens Statement, March 27-292, 2000. - [S.l.], 2000. - Vol. 17, № 1. - P. 1-36.

182. Osteoprotogerin ligand is cytokine that regulated osteoclast differentiation and activation / D. L. Lacey [et al.] // Cell - 1998. - № 93. - P. 165-176.

183. Parathyroid hormone alters collagen synthesis and procollagen mRNA levels in fetal rat calvaria / B. E. Kream [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1980. -№ 77. - P. 5654-5658.

184. Parathyroid hormone receptor in intact embryonic chicken bone: characterization and cellular localization / C. H. Silve [et al.] // J. Cell Biol. - 1982. - № 94. - P. 379-386.

185. Pelmear, P. L. Carpal tunnel syndrome and hand-arm vibration syndrome. A diagnosis enigma / P. L. Pelmear, W. Taylor // Arch. Neurol. - 1994. - Vol. 51, № 4. - P. 416-420.

186. Plasma 25-hydroxyvitamin D is associated with markers of the insulin resistant phenotype in nondiabetic adults / E. Liu [et al.] // J. Nutr. - 2009. - Vol. 139, № 2. - P. 329-334.

187. Plotkin, L. I. Dissociation of the pro-apoptotic effects of bisphosphonates on osteoclast from their anti-apoptotic effects on osteoblasts/osteocytes with novel analogs / L. I. Plotkin, S. C. Manolagas, T. Bellido // J. Bone. - 2006. - № 39. - P. 443452.

188. Postmenopausal femur bone loss: effects of a low dose hormone replacement therapy / M. Gambacciani [et al.] // Maturitas. - 2003. - Vol. 45. - P. 175183.

189. Prevalence of cardiovascular risk factors and the serum levels of 25-hydroxyvitamin D in the United States: data from the Third National Health and Nutrition Examination Survey / D. Martins [et al.] // Actives of Internal Medicine. -2007. - Vol. 167, № 11. - P. 1159-1165.

190. Prevention and treatment of glucocorticoid-induced osteoporosis with active vitamin D3 analogues: a review with meta-analysis of randomized controlled trials including organ transplantation studies / R. Nijs [et al.] // Osteoporosis Int. - 2004.

- Vol. 15. - P. 589-682.

191. Prevention, clinical, and pathophyziological research in vibration syndrome / S. Yamada [et al] // Nagoya J. Med. Sci. - 2003. - Vol. 56, № l-4. - P. 27-41.

192. Prevention of osteoporosis and uterine effects in postmenopausal women taking raloxifene for 5 years / E. E. Jolly [et al.] // Menopause. - 2003. - Vol. 10, № 4.

- P. 337-344.

193. Prevention of postmenopausal bone loss by pulsed estrogen therapy: comparison with transdermal route / P. D. Delmas [et al.] // Maturitas. - 2004. - Vol. 48, № 2. - P. 85-96.

194. Price, P. A. 1.25-Dihydroxyvitamin D3 increases synthesis of the vitamin-K dependent bone protein by osteosarcoma cells / P. A. Price, S. A. Baucol // J. Biol. Chem. - 1980. - № 255. - P. 11660-11663.

195. Raloxifene and cardiovascular events in osteoporotic postmenopausal women: four-year results from the MORE (Multiple Outcomes of Raloxifene Evaluation) randomized trial // E. Barrett-Connor [et al.] // JAMA. - 2002. - Vol. 287, № 7. - P. 847-857.

196. Ralston, S. H. Estrogen inhibits release of tumor necrosis factor from peripheral blood mononuclear cells in postmenopausal women / S. H. Ralston, R. G. G. Russell, M. Gowen // J. Bone Mener. Res. - 1990. - № 5. - P. 983-988.

197. Recker, R. The effect of anti resorption on bone quality / R. Recker, L. Armas // Clin. Orthop. Relat. Res. - 2011. - Vol. 469. - P. 2207-2214.

198. Recker, R. R. Current therapy for osteoporosis / R. R. Recker // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1993. - Vol. 76. - P. 14-16.

199. Reduction of vertebral fracture risk in postmenopausal women with osteoporosis treated with raloxifene: results from a 3-year randomized clinical trial / B. Ettinger [et al.] // JAMA. - 1999. - Vol. 282, № 7. - P. 637-645.

200. Response rates to oestrogen treatment in perimenopausal women: 5-year data from the Danish Osteoporosis Prevention Study (DOPS) / T. Rejnmark [et al.] // Matoritas. - 2004. - Vol. 48, № 3. - P. 307-320.

201. Results of indirect and mixed treatment comparison of fracture efficacy for osteoporosis treatments: a meta-analysis / N. Freemantle [et al.] // Osteoporos Int. -2013. - Vol. 24, № 1. - P. 209-217.

202. Risks and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women: principal results from the Women's Health Initiative randomized controlled trial / J. E. Rossouw [et al.] // J. Am. Med. Assoc. - 2002. - Vol. 288, № 3. - P. 321323.

203. Rogers, M. J. New insights into the molecular mechanisms of action of bisphospnonates 7 / M. J. Rogers // Curr. Pharm. Des. - 2003. - № 9. - P. 2643-2658.

204. Role of RANKL ligand in mediating increased bone resorption in early postmenopausal women / G. Eghbali-Fatourechi [et al.] // J. Clin Invest. - 2003. - № 111. - P. 1221-1230.

205. Roodman, G. Role of cytokines in the regulation of bone resorption / G. Roodman // Calcif. Tiss. Int. - 1993. - Vol. 53, suppl. 1. - P. 94-98.

206. Rowe, D. W. Regulation of collagen synthesis in fetal rat calvaria by 1.25-dihydroxyvitamin D3 / D. W. Rowe, B. E. Kream // J. Biol. Chem. - 1982. - № 257. -P. 8009-8015.

207. Sakakibara, H. Thermotactile threshold testing for the evaluation of sensory nerve function in vibration-exposed patients and workers / H. Sakakibara, S. Maeda, Y. Yonekawa // Int. Arch. Occup. Environ. Health. - 2002. - Vol. 75, № 1/2. - P. 90-96.

208. Sakakura, M. Inhibition of luteinizing hormone secretion induced by synthetic LRH bylong-term treatment with glucocorticoids in human subjects / M. Sakakura, K. Takebe, S. Nakagawa // J. Clin Endocrinol. Metab. - 1975. - № 40. - P. 774-776.

209. Schneeweis, L. A. Functional dissociation of osteoprotogerin and its interaction with receptor activator of NF-kB ligand / L. A. Schneeweis, D. Willard, M. E. Milla // J. Biol. Chem. - 2005. - № 280, suppl. 41. - P. 155-164.

210. Scragg, R. Serum 25-hydroxyvitamin D, diabetes, and ethnicity in the Third National Health and Nutrition Examination Survey / R. Scragg, M. Soers, C. Bell // Diabetes Care. - 2004. - Vol. 27, № 12 - P. 2813-2818.

211. Skeletal effects of raloxifene after 8 years: results from the continuing outcomes relevant Relevant to Evista (CORE) study / E. S. Siris [et al.] // J. Bone Miner.Res. - 2005. - Vol. 20, № 9. - P. 1514-1524.

212. Stevenson, J. C. Justification for the use of HRT in the long-term prevention of osteoporosis / J. C. Stevenson // Maturitas. - 2005. - Vol. 51, № 2. - P. 113-126.

213. Stimulation of osteoprotogerin ligand and inhibition of osteoprotogerin production by glucocorticoids in human osteoblastic lineage cells: Potential paracrine mechanisms of glucocorticoids-induced osteoporosis / L. C. Hofbauer [et al.] // Endocrinology. - 1999. - № 140. - P. 4382-4389.

214. Strontium ranelate effect on proliferation and OPG expression in osteoblasts / T. C. Brennan [et al.] // Calcif. Tissue. - 2006. - № 78. - P. S129.

215. Strontium ranelate for preventing and postmenopausal osteoporosis: review / S. O'Donell [et al.]. - New York : John Wiley & Sons, Ltd., 2008. - 38 p.

216. Strontium ranelate improves bone resistance by increasing bone mass improving architecture in intact female rats / P. Ammann [et al.] // J. Bone Miner. Res. - 2004. - Vol. 19, № 12. - P. 2012-2020.

217. Strontium ranelate promotes chemotaxis, stimulates proliferation and indices gene involved in the differentiation of rat primary osteoblasts / N. Chattopadyay [et al.] // Bone. - 2005. - № 36. - P. S400.

218. Strontium ranelate reduces the risk of nonvertebral fractures in postmenopausal women with osteoporosis treatment of peripheral osteoporosis (TROPOS) study / J. Y. Reginster [et al.] // J. Clinical Endocrinology and Metabolism.

- 2005. - Vol. 90, № 5. - P. 2816-2822.

219. Superiority of combined treatment of Alendronate and Alfacalcidol compared to the combination of Alendronate and plain vitamin D or Alfacalcidol alone in established postmenopausal or male osteoporosis (AAC-Trial) / J. D. Ringe [et al.] // Rheumatol. Int. - 2007. - № 27. - P. 425-434.

220. Ten Years Experience with Alendronate for Osteoporosis in Postmenopausal Women / H. G. Bone [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2004. - Vol. 350. -P. 1189-1199.

221. The effect of 1a(OH)D3 on bone metabolism in parathyroidectomized rats with continuous PTH infusion / A. Shiraishi [et al.] // Osteoporosis Int. 1997. - № 7, suppl. 2. - P. 35.

222. The effects of calcium and vitamin D supplementation on blood glucose and markers of inflammation in nondiabetic adults / A. G. Pittas [et al.] // Diabetes Care. - 2007. - Vol. 30, № 4. - P. 980-986.

223. The effect of dietary patterns on blood pressure control in hypertensive patients: results from the Dietary Approaches to Stop Hypertension (DASH) trial / P. R. Conlin [et al.] // Am. J. Hypertens. - 2000. - Vol. 13, № 9. - P. 949-955.

224. The effect of teriparatide [human parathyroid hormone (1-34)] therapy on bone density in men with osteoporosis / E. S. Orwoll [et al] // J. Bone Mineral Research.

- 2003. - Vol. 18. - P. 9-17.

225. Tran, Van P. An electron microscopic study of the bone-remodeling sequence in the rat / Tran Van P., A. Vignery, R. Baron // Cell Tissue Res. - 1982. - № 225. - P. 283-292.

226. Tran, Van P. Cellular kinetics of the bone remodeling sequence in the rat / Tran Van P., A. Vignery, R. Baron // Anat. Rec. - 1982. - № 202. - P. 441-451.

227. Vertebral fracture risk reduction with strontium ranelate in women with postmenopausal osteoporosis is independent of baseline risk factors / C. Roux [et al.] // J. Bone Miner. Res. - 2006. - Vol. 21, № 4. - P. 536-542.

228. Vitamin D Analogs Versus Native Vitamin D in Preventing Bone loss and Osteoporosis-Related Fractures: A Comparative Meta-analysis / F. Richy [et al.] // Calcif. Tissue Int. - 2005. - № 76. - P. 176-186.

229. Vitamin D and calcium supplementation reduces cancer risk: Results of randomized trial / J. M. Lappe [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. - 2007. - Vol. 85, № 6. - P. 1586-1591.

230. Vitamin D and diabetes / C. Mathieu [et al.] // Diabetologia. - 2005. - Vol. 48, № 7. - P. 1247-1257.

231. Vitamin D intake and risk of incidence hypertension: results from three large prospective cohort studies / J. P. Forman [et al.] // Hypertension. - 2005. - Vol. 46, № 4. - P. 676-682.

232. Vitamin D. / eds.: D. Feldman, F. H. Glorieux, J. W. Pike. - San Diego : Academic Press, 1997. - 1285 p.

233. Wilcoxon F. Individual comparisons by ranking methods // Biometrica Bulletin. 1945. Vol. 1. P. 80.

234. Wilcoxon F. Probability tables for individual comparisons by ranking methods // Biometrics. 1947. Vol. 3. P. 119.

235. Yoon, K. Tissue specificity and developmental expression of rat osteopontin / K. Yoon, R. Buenaga, G. A. Rodan // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1987. - № 147. - P. 1129-1136.