Особенности влияния реаферона на состояние иммунной системы и продукцию оксида азота у больных острыми вирусными гепатитами В и С тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Смирнова, Надежда Васильевна

• Смирнова, Надежда Васильевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Смирнова, Надежда Васильевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Иммунологические механизмы в патогенезе острых вирусных гепатитов.

1.2. Система интерферонов при вирусных гепатитах.

1.3. Значение нитроксидергических процессов в повреждении гепатоцитов при вирусных гепатитах.

1.4. Лечение острых вирусных гепатитов препаратами интерферонового ряда.

ГЛАВАН. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика обследованных лиц

2.2. Клинико-биохимические методы

2.3. Серологические методы

2.4. Иммунологические методы

2.5. Определение уровня интерферонов в сыворотке крови

2.6. Определение фагоцитарной, лизосомальной и

НСТ- активности фагоцитирующих клеток

2.7. Определение уровня оксида азота в сыворотке крови

2.8. Статистическая обработка полученных данных

ГЛАВАШ. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИКИ ОСТРЫХ

ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ В, С и В+С

3.1. Острый гепатит В

3.2. Острый гепатит С

3.3. Острый гепатит В+С

ГЛАВА1У. ИЗУЧЕНИЕ СОСТОЯНИЯ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ И ПРОДУКЦИИ ОКСИДА АЗОТА У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМИ ВИРУСНЫМИ

ГЕПАТИТАМИ В и С В ПЕРИОД РАЗГАРА ЗАБОЛЕВАНИЯ

4.1. Характеристика изменений в лейкоцитарной формуле крови у больных острыми вирусными гепатитами

4.2. Исследованиие клеточного звена иммунитета у больных острыми вирусными гепатитами

4.3. Изучение гуморального звена иммунитета у больных острыми вирусными гепатитами

4.4. Исследование фагоцитоза нейтрофилов у больных острыми вирусными гепатитами

4.5. Исследование продукции интерферонов и оксида азота у больных острыми вирусными гепатитами

ГЛАВAY. ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ ОВГ РЕАФЕРОНОМ

5.1. Влияние реаферона на клинико-биохимические показатели больных острыми вирусными гепатитами

5.2. Влияние реаферона на показатели лейкоцитарной формулы у больных острыми вирусными гепатитами

5.3. Влияние реаферона на показатели клеточного звена иммунитета у больных острыми вирусными гепатитами

5.4. Влияние реаферона на показатели гуморального звена иммунитета у больных острыми вируснымигепатитами

5.5. Влияние реаферона на показатели фогоцитоза нейтрофилов у больных острыми вирусными гепатитами

5.6. Влияние реаферона на показатели уровней интерферонов и оксида азота у больных острыми вирусными гепатитами

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности влияния реаферона на состояние иммунной системы и продукцию оксида азота у больных острыми вирусными гепатитами В и С»

Вирусные гепатиты (ВГ) с парентеральным механизмом передачи инфекции представляют традиционно трудную глобальную проблему ин-фектологии, все еще далекую от своего решения (А.В. Смирнов с соавт., 1999; М.Х. Турьянов, 2001). Важность данной проблемы обусловлена повсеместным распространением заболеваемости вирусными гепатитами в разных странах мира, вовлечение в эпидемический процесс большого количества лиц репродуктивного возраста 20-29 лет (Н.П. Блохина, 2002; Н.С. Гурьянова, 1999). В мире по частоте встречаемости ВГ стоят на первом месте среди всех инфекций, передающихся через кровь (Н.М. Беляева, М.Х. Турьянов, 2003). Наибольшее внимание специалистов обращено к вирусным гепатитам В, С и В+С, которые характеризуются высокой частотой хронизации, переходом в цирроз и гепатоцеллюлярную карциному печени после перенесенного острого заболевания (А.Н. Каира, 2001; С.Н. Соринсон, 1998; Н. Thomas, 1997).

В течение последнего десятилетия в России отмечено интенсивное распространение заболеваемости этими инфекциями, что не может не отразится на содержании работы инфекционистов в XXI веке (А.Н. Каира, Г.В. Ющенко, 2001; И.В. Шляхтенко с соавт., 2003). Распространение парентеральной наркомании и изменение характера полового поведения населения в течение последнего десятилетия способствовало росту вирусных гепатитов сочетанной этиологии В+С (В.М. Борзунов, 2000).

По данным ВОЗ число носителей вируса гепатита В мире насчитывается более 350 миллионов человек, в том числе в России около 5 миллионов и свыше 500 миллионов носителей вируса гепатита С, в том числе в России около 3-4 миллионов (Н.М. Беляева, 2003; Л.Ц. Митрикова с соавт. 2003). Кроме того, наблюдается рост заболеваемости хроническими гепатитами вирусной этиологии (ХВГ). Официальная регистрация ХВГ была начата с 1999 года. Если в 1999 показатель впервые выявленных

ХВГ составлял 16,9 на 100 тысяч населения, то в 2002 году он равнялся 47,85 на 100 тысяч населения и это лишь "видимая часть айсберга", учитывая несовершенные методы регистрации, учета и диагностики хронических гепатитов вирусной этиологии в отдельных регионах страны.

По данным различных авторов, у взрослых больных при ВГВ хронизацию отмечают в 5-10% (Ю.В. Лобзин, 1997; С.Н. Соринсон, 1998; В.Ф. Учайкин, 1994) при ВГС хронические формы развиваются в 50-90%, цирроз печени в 20-30% и гепатоцеллюлярная карцинома в 3-5% случаев (Ю.В. Лобзин с соавт., 2002; Б.С. Нагоев с соавт., 2000; Ю.В. Лобзин с соавт., 2002, М. Battegay, 1996; М. Fried, 1995). Общность эпидемиологических характеристик ВГВ и ВГС инфекции определяют значительную частоту одновременного заражения и сочетанного развития болезни в виде микст-инфекции, при которой отмечена хронизация заболевания у 5070% больных (Т.В. Сологуб, 2002). Ю.В. Лобзин с соавт. (2002) отмечают приблизительно одинаковую частоту хронизации при ОВГВ+С и ОВГС. Несмотря на многолетнее успешное изучение патогенеза гепатитов В и С, в практическом отношении вопросы патогенеза при сочетанной патологии ГВ и ГС остаются до настоящего времени мало изученными и вызывают особый интерес ученых в настоящее время.

Согласно современным представлениям о патогенезе вирусных гепатитов, выраженность и характер инфекционного процесса, в значительной мере, обусловлены особенностями иммунного ответа макроорганизма. Большинство исследователей неблагоприятное течение гепатитов связывают с функциональной дефектностью факторов клеточного и гуморального иммунитета (дисбаланса и дефицита в Т-клеточном звене, депрессии функционального состояния фагоцитов и факторов системы комплемента), блокады специфических эффекторных реакций и системы интерфероно-генеза (А.Л. Бондаренко, 1999; Н.И. Нисевич с соавт., 1996; Л.Е. Павлова, 2000; М. Фролов с соавт., 1996; С.Г. Чешик с соавт., 1996). Однако, несмотря на значительные успехи в изучении механизмов развития иммунного ответа при вирусных гепатитах В и С, роль иммунной системы в элиминации вирусов и повреждении печеночных клеток при ОВГВ+С до конца не ясна, что обусловливает необходимость дальнейших работ в этом направлении.

Актуальным является определение новых аспектов в патогенезе вирусных гепатитов с учетом полученных в последнее время знаний о медиаторах межклеточного взаимодействия, к числу которых относится оксид азота.

Широко освещается в литературе последних лет значение системы интерферонов при вирусных гепатитах. По мнению многих исследователей вирусы гепатитов отличаются слабой способностью индуцировать синтез интерферонов, что является основанием для экзогенного введения интерферонов и их индукторов при вирусных гепатитах (A.JI. Бондаренко, 1999; Ф.И. Ершов, 1996; Ю.В. Лобзин, 2002; В.В. Малиновская, 1997). Одной из важнейших задач современной гепатологии остается повышение эффективности интерферонотерапии вирусных гепатитов, активный поиск новых средств для лечения больных, изучение влияния применяемых препаратов на состояние иммунной системы макроорганизма (A.JI. Коваленко с соавт., 2002; Б.С. Нагоев с соавт., 2000). К настоящему времени накопилось значительное количество данных по использованию интерферонов при острых вирусных моногепатитах и есть лишь немногочисленные данные по изучению влияния интерферонов на иммунную систему при микст-инфекции (М.И. Михайлов, 2002), что требует дальнейшего изучения данной проблемы. В литературе мы не нашли данных о возможности фармакологической коррекции реафероном нитроксидергических процессов при ОВГВ+С и исследования в данном направлении являются весьма актуальными.

Цель работы

Изучить особенности иммунологической реактивности и продукции оксида азота у больных острым вирусным гепатитом смешанной этиологии

В и С желтушной формы легкой и средней степени тяжести циклического течения в ответ на терапию реафероном в сравнении с моногепатитами В и С, сопоставимыми по форме и тяжести течения заболевания.

Задачи исследования

1. Изучить особенности реагирования иммунной системы и продукции оксида азота при острых вирусных гепатитах В+С желтушной формы легкой и средней степени тяжести циклического течения в период разгара заболевания в сравнении с моногепатитами В и С, сопоставимыми по форме и тяжести течения заболевания.

2. Выявить особенности влияния реаферона на клинико-био-химические показатели у больных острым вирусным гепатитом смешанной этиологии В и С желтушной формы легкой и средней степени тяжести циклического течения в сравнении с моногепатитами В и С, сопоставимыми по форме и тяжести течения заболевания.

3. Определить влияние реаферона на состояние иммунной системы у больных острым вирусным гепатитом смешанной этиологии В и С желтушной формы легкой и средней степени тяжести циклического течения в сравнении с моногепатитами В и С, сопоставимыми по форме и тяжести течения заболевания.

4. Исследовать влияние реаферона на продукцию оксида азота у больных острым вирусным гепатитом смешанной этиологии В и С желтушной формы легкой и средней степени тяжести циклического течения в сравнении с моногепатитами В и С, сопоставимыми по форме и тяжести течения заболевания.

Научная новизна

Впервые проведено комплексное изучение влияния реаферона на клинико-биохимические, иммунологические показатели периферической крови, в частности, исследование содержания популяций лейкоцитов, субпопуляционного состава лимфоцитов, включая маркеры субпопуляций CD3, CD4, CD8 и CD16; маркеры активированных лимфоцитов CD25,

CD 10, CD95, CD34, CDllb, HLA-DR; уровня иммуноглобулинов, компонентов комплемента, фагоцитарной реакции нейтрофилов; проведена оценка резервных возможностей нейтрофилов по НСТ-реакции; исследована продукция интерферонов и эндогенного оксида азота при вирусных гепатитах смешанной этиологии В и С желтушной формы легкой и средней степени тяжести циклического течения.

Впервые проведен сравнительный анализ изучаемых показателей при микст-инфекции с показателями при моногепатитах В и С и выявлены различия влияния реаферона на гепатиты различной этиологии.

Критерию новизны соответствует предложенное использование определения уровня оксида азота для оценки эффективности действия реаферона в процессе лечения больных острыми вирусными гепатитами. Теоретическое и практическое значение работы Комплексное клинико-иммунологическое обследование больных в динамике лечения реафероном расширило представления об особенностях влияния реаферона на состояние иммунной системы и продукцию оксида азота в организме больных острыми вирусными гепатитами различной этиологии. Результаты проведенного комплексного мониторинга клинико-биохимических, иммунологических и показателей продукции оксида азота при острых вирусных свидетельствовали о целесообразности использования реаферона при лечении гепатитах смешанной этиологии и гепатитах С, применение которого способствовало восстановлению показателей иммунной системы больных. Уточнение характера влияния реаферона на гепатиты В и С служит обоснованием предложения изменения схемы применения реаферона. Полученные данные о влиянии реаферона на продукцию оксида азота служат научно-обоснованным предложением использования метода определения уровня оксида азота для оценки эффективности интерферонотерапии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Период разгара острых вирусных гепатитов с парентеральным механизмом передачи инфекции сопровождается угнетением клеточного и гуморального звеньев иммунитета, нарушением фагоцитирующей функции нейтрофилов, снижением продукции интерферонов а и у и повышением продукции оксида азота, более выраженных при гепатитах смешанной этиологии и гепатитах С.

2. Реаферон не оказывает существенного влияния на клинико-биохимические, показатели клеточного и гуморального звена иммунитета, фагоцитирующую функцию нейтрофилов, темпы продукции интерферонов и оксида азота у больных моногепатитом В.

3. Лечение реафероном оказывает корригирующее влияние на клинико-биохимические показатели, состояние клеточного и гуморального звена иммунитета, фагоцитирующую функцию нейтрофилов, темпы продукции интерферонов и оксида азота у больных моногепатитом С и гепатитах сочетанной этиологии В и С.

4. Изменение уровня продукции оксида азота в периферической крови может рассматриваться как дополнительный критерий оценки эффективности противовирусной терапии при острых вирусных микст-гепатитах В и С и гепатитах С.

Внедрение результатов

Новые данные, расширяющие имеющиеся представления о влиянии реаферонотерапии на состояние иммунной системы и продукцию оксида азота при острых вирусных гепатитах внедрены в учебные программы по изучению вирусных гепатитов кафедр аллергологии и иммунологии и инфекционных болезней ЧелГМА и в клиническую практику Городского гепатитного центра и инфекционных отделений Клиники ЧГМА и городской клинической больницы №8.

По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ.

Апробация работы

Основные результаты исследования представлены и обсуждены на научно-практической конференции "Актуальные вопросы инфекционной патологии", посвященной 40-летию инфекционного отделения Клиники ЧГМА (2001 г.); научно-практической конференции, посвященной 100-летию клинической инфекционной больницы №1 имени профессора А.Ф. Гафонова г. Казани и 75-летию образования кафедр инфекционных болезней Казанской Государственной Медицинской Академии и Казанского Государственного Университета "Актуальные проблемы инфекционной потологии" (2000 г.); научно-практической конференции, посвященной 20-летию ЦНИЛ ЧелГМА "Современные лабораторные технологии в биологии и медицине" (2000 г.): научно-практической конференции, посвященной 90-летию кафедры РМАПО "Актуальные проблемы инфекционной патологии" (г. Москва, 2002 г.); на совместном заседании НИИ иммунологии ЧелГМА и кафедры инфекционных болезней ЧелГМА (2003г.).

11

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Смирнова, Надежда Васильевна

ВЫВОДЫ

1. У больных ОВГ в периоде разгара заболевания наблюдается лейкопения, лимфоцитоз, моноцитоз и нейтропения, выявлено снижение количества CD3, CD4, CD8 и С020-лимфоцитов, увеличение количества CD95 и С034-клеток, снижение экспрессии CD 1 lb-клеток, повышение уровня IgG, количества ЦИК, снижение активности системы комплемента в целом и ее компонентов С1-С5, снижение фагоцитарной и лизосо-мальной активности нейтрофилов, снижение интенсивности фагоцитоза и фагоцитарного числа нейтрофилов, снижение активности индуцированного НСТ-теста, снижение способности лейкоцитов периферической крови к синтезу интерферонов а и у, повышение уровня NOx в сыворотке крови. Кроме того, при гепатитах смешанной этиологии и гепатитах С наблюдалось снижение количества CD16, CD10, CD25, HLA-DR-клеток, повышение уровня IgM.

2. Реаферон не оказывал существенного влияния на клинико-биохимические показатели у больных моногепатитом В, приводил к снижению продолжительности гипербилирубинемии при моногепатите С, гипербилирубинемии и гиперферментемии при гепатитах смешанной этиологии.

3. Лечение реафероном не оказывало существенного влияния на показатели лейкоцитарной формулы в сравнении с базисной терапией у пациентов ОВГВ, тогда как у больных ОВГВ+С и ОВГС выявлено положительное влияние на восстановление количества лимфоцитов и моноцитов в периферической крови.

4. Назначение реаферона не оказывало существенного влияния на показатели клеточного звена иммунитета при моногепатите В, за исключением количества CD34-iaieTOK. Выявлено положительное влияние реаферона на уровни CD3, CD4 и CDS-лимфоцитов, активационных маркеров лимфоцитов CD34, CD1 lb и HLA-DR при моногепатите С и количество CD3 и СВ4-лимфоцитов, активированных клеток CD95, CD25, HLA-DR и CD1 lb-клеток при гепатитах смешанной этиологии.

5. Применение реаферона оказывало положительное влияние на показатели гуморального звена иммунитета - увеличение количества CD20-KneTOK, снижение уровня IgG и восстановление показателя компонента комплемента СЗ при острых вирусных гепатитах смешанной этиологии, на снижение уровня IgG при моногепатите В и увеличение количества С020-клеток при моногепатите С.

6. Выявлено положительное влияние реаферона на повышение активности фагоцитоза нейтрофилов и индуцированного НСТ-теста при гепатитах сочетанной этиологии и моногепатите С и лизосомальную активность нейтрофилов при микст-гепатитах В и С.

7. Лечение реафероном оказывало стимулирующее действие на синтез ИФН-а при всех рассматриваемых гепатитах, кроме того, при гепатитах смешанной этиологии В+С и моногепатите С - на синтез ИФН-у и подавляющее - на избыточную продукцию оксида азота.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для более полноценного обследования больных ОВГ рекомендуется расширить спектр иммунологического обследования, включая иммунофенотипирование лимфоцитов, определения уровня интерферонов и оксида азота в периферической крови в периоды разгара заболевания и реконвалесценции.

2. Оценка динамики уровня оксида азота может быть использована как вспомогательный метод для определения эффективности проводимой интерферонотерапии.

3. Применение реаферона для лечения больных ОВГВ желтушной формы легкой и средней степени тяжести нецелесообразно.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Смирнова, Надежда Васильевна, 2004 год

1. Апросина З.Г. Последние достижения в изучении вирусных гепатитов: от молекулярной биологии к лечению вирусного гепатита /З.Г. Апросина// Русский медицинский журнал.- 1996.- №3.- С.174-177.

2. Апросина З.Г. Гепатит С: конценсус 2002 /З.Г. Апросина, Н.П. Блохина, Ю.В. Лобзин, Т.Н. Лопаткина с соавт.// Вирусные гепатиты: дости-жения и перспективы.-2002.- №2.- С.3-11.

3. Аббасова С.Г. Система FAS -FASL в норме и патологии /С.Г. Аббасова, В.М. Липкин, Н.Н. Трапезников// Вопросы биол., медицины, фармац. химии. 1999. - №3. - С. 3-17.

4. Аруин Л.И. Апоптоз и патология печени / Л.И. Аруин// Рос. журнал гастроэнтерол. гепатол. 1998. -№ 2. -С. 6-11.

5. Балаян М.С. Энциклопедический словарь вирусные гепатиты /М.С. Балаян, М.И. Михайлов// Москва, Ампипресс. - 1999. - С. 34-38.

6. Баранова И.П. Способ лечения вирусного гепатита С у подростков-наркоманов /И.П. Баранова, С.В. Самонина, И.Н. Лесная// Эпидемиология и инфекционные болезни 2001 - №5 - С. 21-24.

7. Баранова И.П. Иммунологическая реактивность у наркоманов подросткового возраста при HCV-инфекции /И.П. Баранова, С.В. Самонина, Б.А. Молотилов// Эпидемиология и инфекционные болезни 2003.-№3,-С. 31-33.

8. Баранова И.П. Иммунный статус при вирусных гепатитах у наркозависимых и его коррекция циклофероном /И.П. Баранова, О.А. Зыкова, О.А. Коннова, Е.А. Конченкова// Тезисы докладов YI Российского съезда врачей-инфекционистов СПб., ВмедА. - 2003 .- 464 с.

9. Белозеров Е.С. Иммунодефициты и нозологические формы иммуно-супрессии /Е.С. Белозеров, Н.К. Шаймарданов, Е.И. Змушко// Семипалатинск.- 1998. 272 с.

10. Белозеров Е.С. Хронический вирусный гепатит /Е.С. Белозеров, Е.А. Иоаниди, A.JI. Коваленко A.JI// Методические рекомендации. Волгоград 1999.- 16 с.

11. Беляева Н.М. Комбинированная терапия гепатита С рибаверином и альфа-интерфероном /Н.М. Беляева, М.Х. Турьянов, Э.З. Рабинович// Пособие для врачей. Москва. - 2003. - С. 20.

12. Блохина Н.П. Лечение острого гепатита препаратами интерферонового ряда /Н.П. Блохина, Н.Н. Цурикова // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 2002. - №2. - С.12-15.

13. Бондаренко В.М. Антимикробная активность окиси азота и ее роль в инфекционном процессе /В.М. Бондаренко, В.А. Виноградов, В.В. Малеев// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. — 1999. -№5. С. 61-67.

14. Бондаренко А. Л. Эффективность реаферона при хроническом вирусном гепатите В. Эпидемиология и инфекционные болезни 1999 - №6 - С. 23-25.

15. Бондаренко А. Л. Роль иммунореактивности в формировании затяжного течения вирусного гепатита В /А.Л. Бондаренко// Эпидемиология и инфекционные болезни. 1998. - №3 - С. 42-46.

16. Бондаренко А.Л. Иммунопатогенез гепатита С / А.Л. Бондаренко, С.В. Барамзина, М.В. Савиных// Тезисы докладов YI Российского съезда врачей-инфекционистов. СПб., ВмедА. - 2003 .- 464 с.

17. Бондаренко В.М. Антимикробная активность окиси азота и ее роль в инфекционном процессе /В.М. Бондаренко, Н.А. Виноградов, В.В. Малеев // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -1999. №5.-С. 61-67.

18. Борзунов В.М. Анализ состояния отягощающих течение фульминант-ных вирусных гепатитов /В.М. Борзунов, В.К. Веревщиков, B.C.

19. Удилов// Материалы YI Росс. Съезда врачей-инфекционистов. — 2003. С. 49.

20. Буеверов А.О. Апоптоз и вирусные гепатиты /А.О. Буеверов// Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 2001. - №1.- С. 12-14.

21. Виноградов Н.А. Многоликая окись азота /Н.А. Виноградов// Росс, журнал гастроэнтерол., гепатолог., колопроктол.- 1997. №2.- С. 6-10.

22. Виноградов Н.А. Моновирусные и микст-гепатиты и синтез оксида азота /Н.А. Виноградов// Материалы YIII Итало- Росс. Общества по инфекционным болезням.- Москва. 2002. - С. 67-68.

23. Виноградов Н.А. Соотношения между синтезом монооксида азота и содержанием гормонов в крови при вирусных гепатитах /Н.А. Виноградов// Материалы YIII Итало-Росс. Общества по инфекционным болезням.- Москва. 2002. - С. 68-69.

24. Виноградова Е.Н. Вирусный гепатит С /Е.Н. Виноградова// С.-Петерб. -1996.-213 с.

25. Горбаков В.В. Естественное течение сочетанных вирусных гепатитов / В.В. Горбаков, А.И. Хазанов, Н.П. Блохина// Клин, микробиол. Антимикроб. химиотер. 2001. - №3. - С. 209-214.

26. Григорян С.С. Определение цитокинового статуса при массовых обследованиях /С.С. Григорян, A.M. Иванова, А.Д. Прицкер, Ф.И. Ершов// Методические рекомендации.- Москва 1999. - 64 с.

27. Гурьянова Н.С. Естественные пути передачи возбудителей гепатитов В и С в семейных очагах /Н.С. Гурьянова, Н.М. Коза, А.А. Асратян А.А. и др.// Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999 №6 .С. 48-50.

28. Диканская Н.Б. Особенности интерферонового статуса и интер-феронотерапия больных острыми вирусными гепатитами В и С /Н.Б. Диканская//Автореф. дис. канд. мед. наук.- Москва. 1998.

29. Динстаг Дж. Острый вирусный гепатит /Дж. Динстаг, К. Иссельбах// Москва, "Практика".- 2002, пер. с англ.- 22 с.

30. Егорова Е.Н. Показатели системы комплемента у больных вирусными гепатитами В и С /Е.Н. Егорова// Материалы YI Российского съезда врачей-инфекционистов. СПб., ВмедА. - 2003. - 464 с.

31. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии / Ф.И. Ершов// Москва. 1996. - 239 с.

32. Ершов Ф.И. Антивирусные средства /Ф.И. Ершов// Москва. 1998. -123 с.

33. Ефремов Д.В. Гепатит В, С, Д и G /Д.В. Ефремов// Проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики. Москва. - 2001. - С. 123-124.

34. Ефремов Д.В. Взаимодействие нитроксидэргической и иммунной систем при острой HBV/HCV инфекции /Д.В. Ефремов// Автореф. дисс. канд. мед. наук. Челябинск. - 2003.

35. Жаров С.Н. Коррекция микроциркуляторных нарушений в печени у больных вирусными гепатитами /С.Н. Жаров, В.И. Лучшев, Б.И. Санин, М.Т. Трофимов// Эпидемиология и инфекционные болезни. -2001 .-№5.-С. 24-27.

36. Журкин А.С. Влияние интерлейкина-2 на иммунологические и биохимические показатели больных хроническим гепатитом С /А.С. Журкин, С.Л. Фирсов, М.В. Маркова// Эпидемиология и инфекционные болезни. 2001. - №5. - С. 28-31.

37. Журкин А.С. Продукция цитокинов и интерферонотерапия у больных хроническими вирусными гепатитами. /А.С. Журкин, С.В. Соловьев// Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. - №5 .- С. 27-29.

38. Журкин А.С. Клинико-эпидемиологическая, социальная и морфологическая характеристика больных хроническим гепатитом С в

39. Санкт-Петербурге /А.С. Журкин, И.В. Хомченко, В.А, С.Л. Фирсов// Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. - №6.- С. 33-36.

40. Иванова Г.Ф. Клинико-иммунологические особенности и исходы ВГВ, С и В+С /Г.Ф. Иванова// Автореф. дисс. канд. мед. наук. С.-Петерб. -1999.

41. Ивашкин В.Т. Система цитокинов у больных хроническим гепатитом С при лечении интерферонами /В.Т. Ивашкин, С.Н. Маммаев, Е.А. Лукина// Тер. арх. 2002 .- №2. - С. 37-41.

42. Иоанниди Е.А. Иммунопатогенез и подходы к этиопатогенетической терапии гемоконтактных вирусных гепатитов у внутривенных потребителей наркотических средств /Е.А. Иоанниди// Автореф. дис. Д-ра мед. наук,- С-Петерб. 1999. - 33 с.

43. Каира А.Н. Вирусные гепатиты в Московской области: эпидемиология и профилактика /А.Н. Каира, Г.В. Юшенко// Эпидемиология и инфекционные болезни. 2001.- №5 .- С. 7-10.

44. Касьянова Н.В. Система интерферонов у наркоманов с хронической HCV-инфекцией /Н.В. Касьянова// Автореф. дис.канд. мед. наук.-Москва. 2002.

45. Карпенко С.Ф. Состояние некоторых факторов резистентности у больных острым вирусным гепатитом В при различных методах лечения /С.Ф. Карпенко// Автореф. дис. канд. мед. наук.- Москва. 1999.

46. Карпенко С.Ф. Влияние различных методов лечения на систему комплемента у больных острым гепатитом В /С.Ф. Карпенко, Н.Б. Касимова, B.C. Буркин, И.Н. Куликова// Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002.- №5. - С. 31-34.

47. Коваленко А.Л. Иммунный ответ при вирусных инфекциях /А.Л. Коваленко, С.Ю. Голубев, Ф.И. Ершов, М.Г. Романцев// С.-Петерб. 1998. -66 с.

48. Ковеленов А.Ю. Опыт применения эмульсии "пертофан" при лечении больных гепатита В и микстгепатитами /А.Ю. Ковеленков, Ю.В. Лобзин, Н.Н. Плужников, Е.Н. Виноградова// Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. - №4. - С. 33-37.

49. Кокарева Л.Н. Циркулирующие иммунные комплексы у больных хроническим вирусным гепатитом при интерферонотерапии /Л.Н. Кокарева, А.В. Змызгова, Е.В. Волчкова// Эпидемиология и инфекционные болезни. 1996 .- №3.- С. 40-42.

50. Лобзин Ю.В. Этиотропная терапия гепатитов В и С /Ю.В. Лобзин, К.В. Жданов// Эпидемиология и инфекционные болезни.- 1997.-№6.-С. 42-47.

51. Лобзин Ю.В. Острые вирусные гепатиты: клиника, диагностика, лечение / Ю.В. Лобзин, К.В.Жданов, В.В. Горбаков// Актуальные проблемы гепатологии. Москва. - 2002. - 95 с.

52. Лопаткина Т.Н. Клиника гепатита С /Т.Н. Лопаткина// Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 1997. - №1. - С. 12-16.

53. Лопаткина Т.Н. Опыт лечения гепатита С высокими дозами интерферона /Т.Н. Лопаткина// Вирусные гепатиты.- 2000. Т.З, №7. - С. 16-19.

54. Лукина Е.А. Система мононуклеарных фагоцитов и биологические эффекты провоспалительных цитокинов /Е.А. Лукина// Росс, журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.- 1998. №5. - С. 7-13.

55. Лучшев В.И. Микроциркуляторные нарушения в печени у больных вирусными гепатитами /В.И. Лучшев// Материалы науч. прак. конф. -С.-Петерб. -2001.- 224 с.

56. Макашова В.В. Воздействие низкоинтенсивного лазерного излучения на клинико-иммунологические показатели больных острым вирусным гепатитом В /В.В. Макашова, В.Н.Солнцева, Х.Г. Омарова // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. - №3.- С. 41-44.

57. Малиновская В.В. Новые перспективы применения препаратов интерферона /В.В. Малиновская, М.В. Неумоина, Г.С. Ерагина, Е.Н. Мешкова// Сборник трудов науч. практ. конф. С.-Петерб. - 1997. - С. 31.

58. Малый В.П. Динамика уровней С-реактивного белка и оксида азота при HBV-инфекции /В.П. Малый, Т.Н. Лядова, С.Б. Лавелин// Тезисы докладов YI Российского съезда врачей-инфекционистов. С-Петерб., ВмедА. -2003.- 464 с.

59. Майер К.П. Гепатит и последствия гепатита /К.П. Майер// Москва, Медицина. -1999. 432 с.

60. Мельников И.В. Роль интерферонотерапии в регуляции нитроксидэр-гических процессов при обострении хронических вирусных гепатитов /И.В. Мельников// Автореф. дис. канд. мед. Наук. С-Петерб.- 2000.

61. Мельцер И.М. Альдегидзависимые механизмы неспецифической адаптации в патогенезе вирусных гепатитов и их роль в прогнозировании течения и хронизации этих заболеваний /И.М. Мельцер// Автореф. дис. канд. мед. наук.- Москва. 1999.

62. Мефодьев В.В. Эпидемиология вирусных гепатитов на юге Тюменской области /В.В. Мефодьев, А.Н. Марченко, А.А. Огурцов// Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. - №4.- С. 13-16.

63. Митрикова Л.Ц. Растворимый Fas-антиген в сыворотке крови больных острыми вирусными гепатитами В /Л.Ц. Митрикова, Е.А. Климова, Н.Д. Ющук Н.Д// Эпидемиология и инфекционные болезни. 2003. -№3.- С. 34-36.

64. Михайлов М.И. Гепатит С (диагностика, эпидемиология, лечение. Профилактика) /М.И. Михайлов// Вирусные гепатиты: достижения и перспективы.- Москва. 2000. - №3.- С. 3-8.

65. Михайлов М.И. HCV-инфекция /М.И. Михайлов// Мир вирусных гепатитов.- Москва. 2002. - №7-8. - С. 10-14.

66. Нагоев Б.С. Клинико-лабораторная характеристика вирусного гепатита С. /Б.С. Нагоев, М.И. Габрилович, Л.Ф. Сижажева// Эпидемиология и инфекционные болезни. -2000. №1.- С. 38-41.

67. Нагоев Б.С. Эффективность применения галавита в комплексной терапии вирусных гепатитов В и С /Б.С. Нагоев, М.Т. Абидов, М.И. Габрилович, М.Р. Иванова, И.Х. Нагоева// Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000 - №6.- С. 34-36.

68. Наровлянский А.Н. Клеточная чувствительность к действию интерферона при различных формах патологии /А.Н. Нарвлянский, A.M. Амченкова, М.В. Мезенцева, Ф.И. Ершов// Вопросы вирусологии. -2000. Т.45, №3. - С. 20-25.

69. Николаева Л.И. Новые данные о ВГС инфекции /Л.И. Николаева// Вирусные гепатиты.- Новосибирск, ЗАО "Вектор-Бест". - 2003 - С. 3234.

70. Николаева Л.И. Титры вирусспецифических антител в разные фазы инфекции вирусом гепатита С /Л.И. Николаева// Вирусные гепатиты. Новосибирск, ЗАО "Вектор-Бест". 2003 - С. 34-37.

71. Никитин И.Г. Основные положения и вопросы "Консенсуса по диагностике и лечению гепатита С" /И.Г. Никитин// Науч. практ. журнал.-Москва, ООО "Р-Пресс". -2003. -56 с.

72. Никитин И.Г. Пегилированные лекарственные препараты: современное состояние проблемы и перспективы /И.Г. Никитин, Г.И. Сторожаков// Вирусные гепатиты: достижения и проблемы. 2001. -№3. - С. 3-8.

73. Нисевич Н.И. Лечение рекомбинантным интерфероном детей с хроническими гепатитами В и С /Н.И. Нисевич, В.Ф. Учайкин, Т.В. Чередниченко Т.В. и др.// Эпидемиология и инфекционные болезни. -1996. -№3.- С. 36-39.

74. Носик Н.Н. Цитокины при вирусных инфекциях /Н.Н. Носик// Вопросы вирусологии 2000. - №1. - С. 4-9.

75. Онищенко Г.Г. Эпидемиологические особенности вирусных гепатитов /Г.Г. Онищенко// Журнал микобиол. 2002.- № 1. - С. 50-54.

76. Павлова Л.Е. Система интерферонов при вирусных гепатитах /Л.Е. Павлова, В.В. Макашова, А.К. Токмалаев// Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000. - №1.- С. 48-38.

77. Плохинский Н.А. Биометрия /Н.А. Плохинский// Москва.- 1970.- 365 с.

78. Подымова С.Д. Клиническое и прогностическое значение факторов клеточного иммунитета у больных хроническими заболеваниями печени /С.Д. Подымова, Н.Б. Рагвелишвили// Вестник РАМН .- №5. 2001.-С. 14-18.

79. Покровский В.И. Монооксид азота и нейроэндокринная система при острых и хронических вирусных гепатитах и циррозе печени /В.И. Покровский, Н.А. Виноградова// Тезисы докладовYI Российского съезда врачей-инфекционистов. С-Петерб., ВмедА. -2003.- 464 с.

80. Проскуряков А.Г. Биология оксида азота /А.Г. Проскуряков, А.Г. Коноплянников, А.И. Иванников, В.Г. Скворцов// Успехи современной биологии. Москва. Т.119, №4. - С. 380-395.

81. Раков A.JI. Актуальные проблемы гепатологии: эпидемиология вирусных гепатитов /A.JI. Раков, Ю.В. Лобзин, В.В. Горбаков, П.И. Мельниченко// Москва. 2002 .- 95с.

82. Радченко В.Г. Хронические заболевания печени /В.Г. Радченко, А.В. Шабров, В.В. Нечаев// С.-Петерб.- 2000. 190 с.

83. Ратникова Л.И. Значение оксида азота в повреждении гепатоцитов при патологии печени /Л.И. Ратникова, И.В. Мельников// Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. - №1.- С. 50-54.

84. Рахманова А.Г. Противовирусная терапия гепатита В /А.Г. Рахманова, Т.П. Демиденко, Т.И. Мамаев// "Идеи Пастера в борьбе с инфекциями" НИИЭМ им. Пастера. С-Петерб. - 1995. -98 с.

85. Рахманова А.Г. Вирусные гепатиты (этиопатогенез, эпидемиология, клиника, диагностика и терапия) /А.Г. Рахманова, В.А. Неверов, Г.И. Кирпичникова, Н.И. Кузнецов с соавт.// С-Петерб. 2003. - 58 с.

86. Романова Е.С. Результаты лечения больных гепатитами В и С рекомбинантным интерлейкином /Е.С. Романова, А.Г. Рахманова, А.С. Симбирцев, Н.И. Кузнецов, А.А. Кладиев// Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000. - №3.- С. 29-31.

87. Романцев М.Г. Иммунный ответ при вирусных инфекциях / М.Г. Романцев, Ф.И. Ершов// С-Петерб.- 1998. 87 с.

88. Сапронов Г.В. Интерфероновый статус больных острым вирусным гепатитом С /Г.В. Сапронов, М.Х. Турьянов, Ю.С. Алятин, П.С. Дьячковская// Тезисы докладов YI Российского съезда врачей-инфекционистов. С-Петерб., ВмедА. -2003.- 464 с.

89. Сахарова Е.Г. Патоморфологический анализ и клинические особенности ГС и В+С /Е.Г. Сахарова// Автореф дис. канд. мед. наук. Москва. - 1999.

90. Семененко Т.А. Гепатология 2000 /Т.А. Семененко// Вирусные гепатиты: достижения и перспективы,- Москва. - 2000 .- С. 19-21.

91. Скляр Л.Ф. Иммунотерапия ронколейкином вирусного гепатита С /Л.Ф. Скляр, В.А. Иванис, Е.Н. Маркелова// Владивосток. 2003. -36 с.

92. Смирнов А.В. Этиологическая структура и клиника вирусных гепатитов у детей с тяжелой соматической патологией / А.В. Смирнов, Т.Н. Сырьева, В.А. Конев// Эпидемиология и инфекционные болезни -1999.-№3.- С. 37-41.

93. Соринсон Н.С. Вирусные гепатиты /Н.С. Соринсон// С-Петерб., "Теза"-1997. -325 с.

94. Сологуб Т.В. Вирусные гепатиты В и С: клиника, диагностика и лечение /Т.В. Сологуб/. Aqua Vitae 2000. - №2. - С. 9-16.

95. Сологуб Т.В. Инфектология. Достижения и перспективы /Т.В. Сологуб// С-Петеррб. - 1996. - С. 193.

96. Соринсон Н.С. Особенности патогенеза и течения гепатита С. Оптимальные сроки лечения интерфероном /Н.С. Соринсон// Вирусные гепа-титы: достижения и перспективы. 1998. - №1. - С. 3-7.

97. Тефанова В.Т. Функциональная и метаболическая активность нейтрофилов периферической крови при острых вирусных гепатитах В и С /В.Т. Тефанова, Л.С. Приймяги, Т.Г. Талло// Журнал микроб., эпиде-миол. и иммунолог. 2001. - №1. - С. 43-47.

98. Тимченко В.Т. Новый иммунокорректор циклоферон для педиатрической практики /В.Т. Тимченко, Л.Г. Горячева. М.Г. Романцев// С.-Петерб., НТФФ "Полисан". - 2000. - 64 с.

99. Токмалеев А.К. Система интерферона при вирусных гепатитах /А.К. Токмалеев, Л.Е. Павлова// Эпидемиология и инфекционные болезни. -2000. -№1.- С. 48-51.

100. Толоконская Н.П. Клиническая характеристика вирусного гепатита С /Н.П. Толоконская, Г.И. Непомнящих, Н.Н. Киселев, А.В.Шустов// Эпидемиология и инфекционные болезни. — 1999 .- №5. С. 20-23.

101. Турьянов М.Х. Гепатиты В, С и Д: Проблемы диагностики, лечения и профилактики /М.Х. Турьянов// Тезисы докладов. 2001. -С. 36-38.

102. Учайкин В.Ф. Вирусные гепатиты у детей /В.Ф. Учайкин, Н.И. Нисевич, Т.В. Чередниченко//Москва. 1994. - 304 с.

103. Федуняк И.П. Сравнительная клинико-лабораторная и эпидемиологическая характеристика пострансфузионных гепатитов и их исходы /И.П. Федуняк// Автореф. Дисс. канд. мед. наук С-Петерб. - 1996.

104. Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы /И.С. Фрейдлин, А.А. Тотолян// С-Петерб.-2001 .-390 с.

105. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты /И.С. Фрейдлин// С.-Петерб. 1998.-265 с.

106. Фролов В.М. Роль иммунореактивности в формировании вирусных гепатитов / В.М. Фролов, A.M. Петруня// Тер. архив. 1996. - Т.65, №4. -С.10.

107. Хаитов P.M. Иммунология /P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидо-рович// Москва. Медицина. 2000. - 429 с.

108. Чешик С.Г. Некоторые особенности иммунного ответа при остром вирусном гепатите В /С.Г. Чешик, Т.Д. Голбан, В.П. Кузнецов// Журнал микроб., эпидемиол. и иммунолог. 1996. - №5. - С. 64-68.

109. Чистова J1.B. Новые перспективы применения препаратов интерферона в педиатрии и гинекологии /Л.В. Чистова// Материалы науч. практ. конф. С.-Петерб. - 1997. - С. 28-30.

110. Ш.Шабров А.В. вирусные гепатиты с гемоконтактным механизмом передачи: проблемы и перспективы их решения /А.В. Шабров, Т.В. Сологуб, В.Г. Маймулов, В.В. Нечаев// Идеи Пастера в борьбе с инфекциями.-НИИЭМ им. Пастера.- С-Петерб. 1995. - 101 с.

111. Шаршова С.М. Клинико-диагностические аспекты вирусного гепатита С /С.М. Шаршова, Л.М. Киселева, А.Ф. Волков, СЛ. Мерцалова с соавт.// Тезисы докладов YI Российского съезда врачей-инфекционистов С-Петерб., ВмедА. - 2003 .- 464 с.

112. Шахгильдян И.В. Характеристика групп высокого риска инфицирования вирусом гепатита С /И.В. Шахгильдян// Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 2000. - №2. - С. 3-4.

113. Шерлок.Ш. Заболевание печени и желчных путей /Ш. Шерлок, Дж. Дули// Практич. рук.: пер. с англ. Н.А. Мухиной. Москва-1999.-864 с.

114. Шкурко Т.В. Клинико-диагностические особенности смешанной HBV/HCV- инфекции /Т.В. Шкурко// Автореф. дисс. канд. мед. наук. С.Петерб. - 1998.

115. Шляхтенко Л.И. Эпидемиология вирусного гепатита С: достижения и проблемы /Л.И. Шляхтенко// Материалы второй международной конференции "Идеи Пастера в борьбе с инфекциями".- С-Петерб.-1998.

116. Эсауленко Е.В. Микстинфекция в клинике вирусных гепатитов /Е.В. Эсауленко// Сб. научн. трудов, посвящ. 80-летию кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии СПбГМУ им. акад. И.Н. Павлова.-С-Петерб. 1998. - С. 185-189.

117. Ярилин А.А. Основы иммунологии /А.А. Ярилин// Москва, Медицина. 1999.-608 с.

118. Ястребова О.Н. Гепатит С. Информационно-методическое пособие /О.Н. Ястребова// Кольцово, ЗАО "Вектор-Бест".- 2001. 28 с.

119. Alter M.J. Epidemiology of hepatitis С in the West / M.J. Alter// Semin Liver Dis.- 1995.- P. 5-14.

120. Alter M.J. The epidemiology of viral hepatitis in the United States /M.J. Alter// Gastroenterol Clin North Am.- 23:-P. 437. 1994.

121. Alter M.J. Recovery, persistence, and sequelae С virus infection: a perspective on long-term outcome / M.J. Alter, L.B. Seeff // Semin Liver Dis.- 2000.-20:-P. 17-35.

122. Alter H.J. To С or not to C: These are the questions /H.J. Alter// Blood.-85:-P. 1681-1995.

123. Ambrosch A. Characteristics of the hepatitis С virus and viral predictors of therapeutic response Med Clin. /А. Ambrosch, W. Konig// 1999.- Nov 15; 94 (11):-P. 626-32.

124. Ando K. Class 1 restricted cytotoxic T - lymphocytes are directly cytophthis for the target cells in vivo /К. Ando, L.G. Guotti, S. Wirth et. al. // Journal of Immunology. -1994.- Vol 152, №7. - P. 3245 - 3283.

125. Aramaki Y. Biochem. Biophys /Y. Aramaki et. al.// Res. Commun.- 1996. -Vol. 220, N 1.- P. 1-6.

126. Azzari С. Vip restores killer cell activity depressed by hepatitis В surface antigen /С. Azzari, M.E. Possi, M. Resti et. al.// viral immunology. 1992. -Vol 5 ,№3.-P. 195-200.

127. Battegay M. Immunity to hepatitis virus, A futher piece to the puzzle /М. Battegay// Hepatology.- 1996. V. 24, № 4.- P. 961-964.

128. Bekkering F.C. Hepatitis C: viral kinetics letter. /F.C. Bekkering, T. Brouwer, S.W. Schalm, A. Elewaut// Hepatology.- 1997. -26:1691-1692.

129. Cabrera C. Biochem. Biophys /С. Cabrera, D. Bohr// Res. Commun.- 1995. -V.206.-P. 77-81.

130. Calleri G. Natural beta interferon in acute type-C hepatitis patients: a randomised controlled trial /G. Calleri, M. Colombatto, M. Gozzelini et. al.// Gastroenterol. Hepatol. 1998. - v. 30.- P. 1248-1255.

131. Carithers R.L. Therapy of hepatitis C: meta-analysis of interferon alfa-2b trials / R.L. Carithers, S.S. Emerson// Hepatology.- 1997.- Sep; 26 (3 Suppl 1): 83S-88S.

132. Chaneway K. Natural killer of hepatitis /К. Chaneway// Nature. 1999.-Vol.- 241.- P.101.

133. Chapel H. Five-year follow-up of patients with primary antibody deficiencies following an outbreak of acute hepatitis С /Н. Chapel, J. Christie, V. Peach et. al.// Clin. Immunol. 2001.- v.99 (3).- P. 320-324.

134. Chen M. Limited humoral immunity in hepatitis virus infection /М. Chen, M. Sallberg, A. Sonnerborg et al.// Gastroenterology .- 1999. -Vol.116, N 1.- P.135-143.

135. Chien D.Y. Viral Hepatitis and Liver Disease / D.Y. Chien, J. McFarland, A. Tabrizi et al.// Springer-Verlag, Tokyo.- 1994.- P. 320-324.

136. Cotler S.J. Daily interferon therapy for hepatitis С virus infection in liver transplant recipients / S.J. Cotler, D.R. Ganger, S. Kaur et al.// Transplantation.- 2001.- 71:- P. 261-266.

137. Crespo J. Viral replication in patients with concomitant hepatitis В and С virus infection / J. Crespo, J.L. Lozano, B. Carte et al.// Europ. J. clin. Microbiol. Infect. Dis .- 1997 .-Vol.16, N 6.- P.445-451.

138. Cribier B. Production of cytokines in patients infected by hepatitis С virus /В. Cribier, C. Schmitt et al.// J. Med Virol.- 1998.- 55 (2):- P. 89-91.

139. Cropley I. Hepatitis С virus infection: co-infection with HIV and HBV /I. Cropley, J. Main// Bailliere's Best Prac Res Clin Gastroenterol.- 2000.- 71:-P. 261-266.

140. Deutsch M. Thyroid abnormalities in chronic viralhepatitis and their relationship to interferon alfa therapy /М. Deutsch, S. Dourakis, E. Manesis//Hepatology.- 1997.- v. 26, ? 1.- P. 206-210.

141. Dhalival S.K. Influence of viraemia and genotype upon serological reactivity in screening assays for antibodyto hepatitis С virus /S.K. Dhalival, L.E. Prescott, B.C. Dow et al.// Ibid.- 1996. -48 (2):- P. 184-190.

142. Di Bisceglie A.M. Hepatitis С /A.M. Di Bisceglie// Lancet. 1998. -Vol.351, N 9099.- P. 351-355.

143. Di Biscegile A.M. Natural History of hepatitis C: it's impact on clinical management/A.M. Di Biscegile// Hepatology. 2000. - 31,4: -P. 1014-18.

144. Dumoulin F.L. Semi-quantitative analysis of intrahepatic cytokine mRNAs in chronic hepatitis /F.L. Dumoulin, A. Bach, L. Leifeld et al.// J. Infect. Dis.- 1997.- 175(3): P. 681-685.

145. Estebahn J.L. Hepatitis C: molecular biology, pathogenesis, epide-miology, clinical features and prevention / J.L. Estebahn J, J. Genesca, H. J. Alter // Progress in Liver Disease. 1996.- Chapter 12,- P. 253-282.

146. Everhart J. Management of hepatitis C. A national survey of gastro-enterologists and hepatologists /J. Everhart// National Consensus Development Conference of Management of Hepatitis C.- 1997.- P. 58-62.

147. Fabris C. Relationship among hepatic inflammatory changes, circulating levels of cytokines, and response to IFN-alpha in chronic hepatitis С /С. Fabris, G. Soardo, E. Falleti et al.// Interferon Cytokine Res. 1998.-18(9):- P. 705-709.

148. Farinati F. Viral hepatitis В and С /F. Farinati, R. Cardin, N. De Maria et al.// J. Hepatol. 1995.- Vol.22.- P. 449-456.

149. Farrell G.C. Therapy of hepatitis C: interferon alfa-n 1 trials /G. Farrell// Hepatology.- 1997.- Sep; 26 (3 Suppl 1): 96S-100S.

150. Florquin S. Hepatitis С and В clinical, diagnosis and therapy /S. Florquin, M. Goldman// Infect. Immun. - 1996. - V. 64.- P. 3443-3445.

151. Fried M.W. Therapy of hepatitis С / M.W. Fried, J. H. Hoofnagle// Se-ming Liver Dis. 1995. - Feb.-V.15 (l).-P. 82-91.

152. Fukui S. Interferon therapy for acute hepatitis C: changes in serum markers associated with HCV and clinical effects /S. Fukui, H. Tohyama// Nippon Rinsho. 1994. - v.52 (7).- P. 1847-1851.

153. Garson J. Pilot study of lamivudine in chronic hepatitis С virus infection /J. Garson, R. Gilson, K. Whitby et al.// Hepatology.- 1998. Vol. 28.- P. 206.

154. Gentilini P. Viral cirrhosis: natural course, pathogenesis and clinical implications of the complications /Р. Gentilini, G. Laffi, G. La Villa, V.

155. Casini Raggi, R.G. Romanelli, G. Buzzeli, R. Mazzanti, F. Marra, M. Pinzani, A.L. Zignego// Ann. Ital. Med. Int. - 1996 .-11:- P. 23-29.

156. Gervain J. How great is the risk of personal contact in the transmission of hepatitis С virus infection? / J. Gervain, A. Grogl, G. Szabro, G. Jr. Simon// Orv Hetil. 1997. - 138(10):- P. 607-9.

157. Glue P. Pegylated interferon alpha2b: pharmacokinetics, pharmacodynamics, safety, preliminary efficasy data. Hepatitis С Intervention Therapy Group /Р. Glue, J.W. Fang, R. Rouzier-Panis et al.// Clin. Pharmacol Ther. - 2000. - Vol.68.- P. 556-567.

158. Gordon S.C. Levels of hepatitis С virus RNA and liver histology in chronic type С hepatitis / S.C. Gordon, V.P. Kodali, A.L. Silverman, C. Dmuchow-ski, M.S. Urdea, C.S. Chan, J.C. Wilber// Am J Gastroenterol.- 1994. -89:-P. 1458-61.

159. Gumber S.C. Hepatitis C: A Multifaceted Disease. Review of Eztrahe-pa-tic Manifestations /S.C. Gumber// Ann Intern. Med. 1996. - 23:- P. 615-20.

160. Gursoy M. Interferon therapy in haemodialysis patients with acute hepatitis С virus infection and factors that predict response to treatment /М. Gursoy, G. Gur, H. Arslan et al.// J. Viral Hepat.- 2001 .- Jan., 8(1).- P. 70-73.

161. Hagihara M. Serum concentration of suluble HLA-class I and CD8 forms in patients with viral hepatitis disorders /М. Hagihara, T. Shimura, K. Takebe et al.// J. Gastroenterol. 1997. - Vol.32, N 3.- P. 338-343.

162. Health L. Viral hepatitis В and С /L. Health, G. Chrips, G. Huffnagle et al.// Ibid. 1996. - V. 64.- P. 5151-5160.

163. Hoofhagle J.H. Hepatitis C: the clinical spectrum of disease /J. H. Hoofnagle// Hepatology. 1997. - 26:- P. 15-20.

164. Hwang S.J. A randomized controlled trial of recombinant interferon alpha-2b in the treatment of Chinese patients with acute posttransfusion hepatitis /S.J. Hwang, S.D. Lee, C.-Y. Chau et al.// J. Hepatol. 1997. - v. 21, ? 1.-P. 31-36.

165. Jacobs P., Radzioch D., Stevenson M.M. // Infect. Immun. 1996. - V. 64.-P. 44-49.

166. Jaekel E. Therapy of acute hepatitis С with interferon alpha-2b /Е. Jae-kel, M. Cornberg, M. Manns et al.// Med.- 2001.- November 15.- P. 29-35.

167. Jonsson J.R. Expression of cytokines and factors modulating apoptosis by human sinusoidal leucocytes /J.R., Jonsson, C.J. Edwards-Smith, S.C. Catania et al.// J. Hepatol. 2000. - Vol. 32.- P. 392-398.

168. Jung M.C. In creased frequency of CD8 + CD45 RO + memory T lymphocytes in acute hepatitis В virus infection /М.С. Jung, M. Schraut et al. // Journal of Hepatology. 1993. - Vol 18, № 3 .- P. 295-300.

169. Juns C. In creased frequency of CD8 + CD4 T lymphocytes in hepatitis В and С virus infection /С. Juns// Journal of Hepatology.- 2000.- Vol 11, № 5.-P. 135-146.

170. Koziel M.J. The role of immune response in the pathogenesis of hepatitis С virus infection /M.J. Koziel// J. Viral Hepatitis.- 1997.-(suppl. 2):-P. 31-41.

171. Krams S.M. Human hepatocytes produce an isoform of FAS that inhibits apoptosis /S.M. Krams, S.K. Fox, P.R. Beatty et al.// Transplantation.- 1998. -Vol.65. P. 713-721.

172. Kurt H. Igm-antibody response to hepatitis С virus antigens in acute and chronic post-transfusion non-A non-B hepatitis /Н. Kurt, J. Chau, George, J. Dawson et al.// Virological Methods.- 1991. V. 35.- P. 343-352.

173. Lai V.C. Quantitative detection of serum HBV DNA in Chinese patients /V.C.Lai,CL.Lai, B.G.Low, J.Y.Lau,P.C. Wu//J. Viral. HepaL-1997.-4(5):-P. 359-62.

174. Lam N.P. Dose-dependent acute clearance of hepatitis С genotype 1 virus with interferon alfa /N.P. Lam, A.U. Neumann, D.R. Gretch, Т.Е. Wiley, A. S. Perelson, T. J. Layden// Hepatology 1997. -26:- P. 226-231.

175. Marrone A. Genetic heterogeneity of hepatitis С virus. The clinical significance of genotypes and quasispecies behaviour /А. Marrone, R. Sa-lli// Clin. Lab. Med. 1996. - 16:- P. 429-49.

176. Meorl M. Hepatitis С and В clinical, diagnosis and therapy /М. Meorl// Fortschr. Med. - 1997. - 115:- P. 26-9.

177. Milich D.R. Influence of T-helper cell subsets and crossregulation in hepatitis В virus infection /D.R. Milich// J. Viral. Hepat. 1997 .- 4: 2: -P. 4859.

178. Milich D.R. Immune response to the hepatitis В virus: Infection, animal models, vaccination /D.R. Milich// Viral Hepatitis. -1997- 3 (2):- P. 63-103.

179. Mondelli M.U. Is there a role for immune response in the pathgenesis of hepatitis C? /M.U. Mondelli// Hepatology.- 1996. 25.- P. 232-281.

180. Morisco F. Clinical outcome of chronic hepatitis С in patients treated with interferon: comparison between responders and non-responders IF. Morisco, R. Marmo, P. Iasevoli et al.// Ital. J. Gastroenterol. Hepatol .-1999. Aug-Sep: 31(6):- P. 454-8.

181. Mosmann R.T. The expanding universe of T-cell subsets: Thl, Th2 and more /R.T. Mosmann, S. Sad// Immunology Today.-1996.-17(3): P. 138-146.

182. Neumann A.U. Hepatitis С viral dynamics in vivo and the antiviral efficacy of interferon-alpha therapy /A.U., Neumann, N.P. Lam, H. Dahari et al.// Science. 1998-282:-P. 103-107.

183. Obenauer-Kutner L.J. A highly sensitive electrochemiluminescence im-muno-essay for interferon alpha-2b in human serum /L.J. Obenauer-Kutner, S.J. Jacobs, K. Kolz et al.// J. Immunol. Meth. 1997.- 206(1-2):- P. 25-33.

184. Omagari K. Clinical manifestations of HbsAg and anti-HCV negative chronic liver disease in Nagasaki Prefecture, Japan IK. Omagari, K. Komats, Y.

185. Kato, К. Nakata, Y. Kusumoto, I. Mori// Intern. Med. 1996. - 35(8):- P. 600-4.

186. Omata M. Resolution of acute hepatitis after therapy with natural beta interferon /М.Omata, O. Yokosuka, S. Takano et al.// Lancet. 1999. - № 338-P. 914-915.

187. Oppenheim J. Cytokine Reference /J. Oppenheim, M. Feldmen M.// London: Academic Press. P. 2000.-2015.

188. Pawlotsky J.M. What strategy should be used for diagnosis of hepatitis С virus infection in clinical laboratories? /J.M. Pawlotsky, I. Lonjon, C. Hezode, B. Raynard, F. Darthuy// Hepatology. 1998. - 27: - P. 1700-2.

189. Piquer S. Islet cell and thyroid antibody prevalence in patients with hepatitis С virus infection: effect of treatment with interferon /S. Piquer, C. Hernandez, J. Enriquez et al.// J. lab. clin. med.- 2001. v.137 (1).- P. 38-42.

190. Poynard T. Meta-analysis of interferon randomized trials in the treatment of viral hepatitis C: effects of dose and duration /Т. Poynard, V. Leroy, M. Cohard, T. Thevenot, P. Mathurin, P. Opolon// Hepatology.- 1996.- Oct; 24 (4): P. 778-89.

191. Poynard T. Hepatitis C: somber views on natural history and optimistic views of interferon treatment? /Т. Poynard, P. Opolon// Hepatology.- 1998. -5:-P. 1443-1444.

192. Quin J.W. Interferon therapy for acute hepatitis С viral infectiona review by meta-analysis /J.W. Quin// J. Med. 1997. - Oct; 27 (5): - P. 611-7.

193. Raffa S. The treatment of chronic viral hepatitis with recombinant alpha-2 interferon: meta analysis and clinical contribution /S. Raffa, B. Albiani, A.

194. Allegritti, M. Fontana, С. Loria, P. Manzi// Sottili Clin Ter.- 1997. Oct; 148 (10):-P. 421-35.

195. Rassel C. The treatment of viral hepatitis with recombinant alpha-2 interferon: meta analysis and clinical contribution /С. Rassel// Hepatol.-2002.-P. 131-35.

196. Reichard O. Long-term follw-up of chronic hepatitis С patients with sustained virological response to alpha-interferon / O. Reichard, H. Glaumann, A. Fryden// J. Hepatol. 1999 - May; 30 (5):- P. 783-7

197. Reiser M. Serum interleukin 4 and interleukin 10 levels in patients with chronic hepatitis С virus infection /М. Reiser, C.G. Marousis, D.R. Nelson, G. Lauer, RP. Gonzrales-Peralta, G.L. Davis// J. Hepatol. -1997.- 26:- P. 471-8.

198. Schalm S. W. Antiviral therapy of hepatitis С /S.W. Schalm, J. Brouwer // T Scand J Gastroenterol Suppl. 1997. - 223: - P. 46-9.

199. Scharton-Kersten T.M., Yap G., Magram J. et al. // J. Exp. Med. 1997. -V. 185>- P. 1261-1273.

200. Seeff L.B. Natural history of viral hepatitis, type С / L.B Seeff // Semin Gastrointest Dis. 6:20.- 1995.

201. Shapiro S. MRNA cytokine profile in peripheral blood cells from chronic hepatitis С virus (HCV)-infected patients: effects of interferon-alpha (IFN-alpha) treatment / S. Shapiro, V. Gershtein, N. Elias // Clin. Exp. Immunol. -1998.- 114(1):-P. 55-60.

202. Sing G. Composition of peripheral blood lymphocyte populations during different stage of chronic infection with hepatitis В virus /G. Sing, L. Butter-worth, X. Cheu, A Bryant G. Cooksley// J. Viral. Hepat -1998. -5(2): P. 83-93.

203. Simmonds P. Variability of hepatitis С virus / P. Simmonds // Hepatology. -1995.-21:-P. 570-83.

204. Soni P. Genetic diversity of hepatitis С virus: Implication for pathogenesis treatment and prevention Lancet / P. Soni, G.M. Pusheiko, A.P. Dhillon, T.J. Harrison // Viral Hep. - 1995. - V.345, №8949- P. 562-566.

205. Strakle V. The medical treatment of acute hepatitis viral infection by interferon alpha / V. Strakle, J. Konig, A. Pokorny // J. Viral Hep.- 1999.-№ 4.- P. 273-278.

206. Su F. Hepatitis В virus HBx protein sensitizes cells to apoptotic killing by tumor necrosis factor alpha / F. Su, R.J. Schneider // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1997. - Vol.94.- P. 8744-9.

207. Taylor В., Alarcon L. H., Billiar T. R. // Biochemistry.- 1998. Vol.63, N 7.- P. 766-781.

208. Thomas H.C. Future approaches to treatment of chronic hepatitis В and hepatitis С virus infection / H.C. Thomas, L.A. Waters // J. Virul.Hep. -1997.- V.4.-Suppl 2.- P.92-97.

209. Terrault N. Interferon and hepatitis С / N. Terrault, T. Wright // N Engl Med. 1995.-P. 1509-11.

210. Tong M.J. Clinical outcomes after transfusion-associated hepatitis С / M.J. Tong, N.S. EI-Farra, A.R Reikes, RL. Co// Engl Med -1995. 332 - P. 1463-6.

211. Tsai J.F. Independent and additive effect modification of hepatitis С and В viruses infection on the development of chronic hepatitis / J.F. Tsai, J.E. Jeng, M.S. Ho // J. Hepatol.- 1996. Vol.24. - P. 271-276.

212. Tsai S.-L. Cellular immune responses in patiens with dual infection of hepatitis В and С viruses: Dominant role of hepatitis С virus / S.-L. Tsai, Y.F. Liaw, C.-T. Yeh // Hepatology. 1995. - Vol.21.- P. 908-912.

213. Vermeulen W. Abrogation of p 53-induced apoptosis by the hepatitis В virus X gene / W. Vermeulen, H. Yeh, K. Forrester // IX triennial international symposium: On viral hepatitis and liver disease. Rome.- 1996.- P. 32.

214. Vogel W. Treatment of acute hepatitis С virus infection / W. Vogel // J. of Hepatology. 1999. - v. 31, Suppl. № 1.- P. 189-193.

215. Vogel W. High-dose interferon-alpha 2b treatment prevents chronicity in acute hepatitis С a pilot study / W. Vogel, I. Graziadei, F. Umlauft // Dig. Dis. Sci. 1996. - v. 41, ? 12.- P. 81-85.

216. Vogel W. Treatment of hepatitis С and В virus infection / W. Vogel // J. of Hepatology. 1998. - v. 21, Suppl. № 3,- P. 121-123.

217. Wang J.H. Natural killer of hepatitis /J.H. Wang, H.P. Redmond et al.// Am. J. Physiol.- 1998. Vol. - P. 1117-1126.

218. Way S.F. Treatment of hepatitis С virus /S.F. Way, M.B. Goldberg // Infect. Immun. 1998. - V.66.- P. 3012-3016.

219. Woitas R.P. CD30 induction and cytokine profiles in hepatitis С virus core-specific peripheral blood T lymphocytes / R.P. Woitas, M. Lechmann, G. Jung//J. Immunol.- 1997. 159(2): - P. 1012-1018.

220. Worman H.J. Evolving treatments for chronic viral hepatitis С /H.J. Worman// American Liver Foundation. Greater New York chapter's, View Points Newsletter. 2000. - P. 11-22.

221. Xiong H. Cytokine profile in peripheral blood cells from hepatitis virus /Н. Xiong, T. Nishibori, S. Ohya et al.// Med. Microbiol. 1996. - V.16.- P. 257-266.

222. Zarski J.P. Ihe role for immune response in the pathgenesis of hepatitis /J.P. Zarski, B. Bohn, J.M. Pawlotsky et al.// J. Hepatology. 1998. -Vol.28, N 1.- P.27-33.

223. Zein N.N. Interferons in the management of viral hepatitis. Cytokines Cell /N. N. Zein// Mol Ther. 1998.- Dec; 4 (4): - P. 229-41.