Аутоиммунные проявления у больных вирусными гепатитами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.09, доктор медицинских наук Умбетова, Карина Туракбаевна

• Умбетова, Карина Туракбаевна
• доктор медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Умбетова, Карина Туракбаевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

Актуальность темы

Цель и задачи работы

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ В ПРАКТИКУ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. 15 1.1 Современные представления об этиологии и патогенезе вирусных гепатитов

1.2.Патоморфологические изменения в печени и динамика цитокинов у больных хроническими вирусными гепатиами В, С и Д.

1.3. Аутоиммунные проявления при вирусных гепатитах

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Определение уровней (ИЛ-lß, ИЛ-6, ИЛ-4,ФНО-а, ИФН-а, ИФН-у)

2.2. Выделение мононулеарных клеток периферической крови (МНПК)

2.3. Проточная цитометрия (FACS-анализ) и характеристика антител

2.4. Определение уровней anti-LKM-1. 79 2.5. Определение ANA, AMA, ASMA 80 2.6 Определение криоглобулинов

2.7. Определение ревматоидного фактора

2.8. Определение бежов core, NS3, NS4, NS5.

2.9. Определение маркеров вирусных гепатитов 84 2.10. Определение биохимических показателей крови. 84 2.11. Определение ДНК HBV, РНК HCV и генотипирование вируса 84 2.12.Пункционная биопсия печени

2.13. Выделение МНПК печени

2.14. Определение фенотипа иммунных клеток печени

ГЛАВА 3. ОБЩАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ ВИРУСНЫМИ ГЕПАТИТАМИ РАЗЛИЧНОЙ ЭТИОЛОГИИ 90 3.1. Общая клиническая характеристика больных острыми вирусными гепатитами различной этиологии 93 3.2.Общая клиническая характеристика больных хроническими вирусиыми гепатитами различной этиологии

ГЛАВА 4. ДИНАМИКА АУТОИММУННЫХ ПРОЯВЛЕНИЙ И УРОВНЯ'ЦИТОКИНОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ОВГА

ГЛАВА 5. ДИНАМИКА АУТОИММУННЫХ ПРОЯВЛЕНИЙ И УРОВНЯ ЦИТОКЙНОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ОВГВ

ГЛАВА 6. ДИНАМИКА АУТОИММУННЫХ ПРОЯВЛЕНИЙИ

УРОВНЯ ЦИТОКИНОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ У БОЛЬНЫХ

ГЛАВАМ. ДИНАМИКА АУТОИММУННЫХ ПРОЯВЛЕНИЙ И

УРОВНЯ ЦИТОКИНОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ У БОЛЬНЫХ

ГЛАВА 8. ДИНАМИКА АУТОИММУННЫХ ПРОЯВЛЕНИЙ И

УРОВНЯ ЦИТОКИНОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ У БОЛЬНЫХ

ХВГВ И ХВГС

ГЛАВА 9. ЦИТОКИНОВЫЙ ПРОФИЛЬ И ХАРАКТЕР КЛЕТОЧНОЙ ПОПУЛЯЦИИ В СОПОСТАВЛЕНИИ С ГИСТОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ У БОЛЬНЫХ ХВГВ и ХВГС

ГЛАВА 10. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ПЕЧЕНИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМИ ВИРУСНЫМИ ГЕПАТИТАМИ В и С.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Аутоиммунные проявления у больных вирусными гепатитами»

Актуальность темы.

В настоящее время в патогенезе вирусных поражений печени особое место отводится аутоиммунным нарушениям, т.к. высокая частота внепечёночных проявлений при хронических гепатитах В и С в сочетании с выявлением широкого спектра аутоантител позволяет предположить роль гепатотропных вирусов в этиологии некоторых аутоиммунных заболеваний. В то же время остаётся открытым вопрос о значении и месте аутоиммунных проявлений в патогенезе вирусных поражений печени.

В настоящее время существует гипотеза, что прогрессирование вирусных инфекций ассоциируется со специфическими дефектами и дисбалансом в системе Thl и Th2 типа. Для Till типа характерен цитокиновый ответ, ассоциирующийся с продукцией ИФН-у и ИЛ-2 в результате антигенной или митогенной стимуляции мононуклеаров периферической крови. Второй вариант - это цитокиновый ответ, присущий Th 2 типа и ассоциирующийся с продукцией ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6 и ИЛ -10. Существует гипотеза, что у лиц, формирующих иммунный ответ по первому типу, хронизации вирусных инфекций не происходит. В случае же формирования персистирующей вирусной инфекции иммунный ответ формируется по второму типу, причём независимо от возбудителя обязательно присутствует аутоиммунный компонент (Walker B.D. 1996). Причиной развития аутоиммунных реакций может служить нарушение баланса цитокинов за счет активации аутореактивных Т-клеток антигенпредставляющими клетками (АПК). Ведущую роль в формировании аутоиммунных реакций играют нарушения дифференцировки именно Т-клеточного звена (63), популяционный состав клеток напрямую связан с цитокиновым профилем, так как под влиянием ИЛ-ip и ФНО-а происходит дифференцировка предшественников Т-клеток (45). Но, не установлено на каком этапе инфекционного процесса острый период или хронический) подключаются эти аутоиммунные реакции.

Нарушение дифференцировки Т-клеточного звена приводит к дисбалансу синтеза провоспалительных цитокинов, которые в свою очередь способствуют реактивации пула аутореактивных лимфоцитов и развитию аутоиммунного процесса.

Известно, что высокий уровень ФНО-а характеризуется иммунологическими реакциями, опосредованными ИФН-у, и в конечном итоге активацией Т-клеточного звена иммунитета, усилением активности натуральных киллеров (NK), росту и дифференцировке В-клеток (17,39,47,51,289). Последние исследования показали, что ассоциированный с макрофагами ФНО-а и экспрессируемые Txl-лимфоцитами ИЛ-2, ИФН-у скорее всего отвечают за активацию и прогрессирование аутоиммунных механизмов в печени (т.е. действуют провоспалительно) (32).

Недавно выявлена особая субпопуляция Т-клеток - комплекс Трегуляторных клеток CD4+/CD25+ (Т per.), которые проявляют i гипопролиферативную активность, обладают способностью угнетать активацию и ингибировать секрецию цитокинов* CD4+/CD25+ Т-хелперами и CD8+ и таким образом препятствуют развитию реакций, направленных на элиминацию чужеродного антигена (91,163,403),. в то же время CD4+/CD25+ (Т per.) сдерживают активацию аутореактивных Т и В^ лимфоцитов, тем самым препятствуют развитию аутоиммунных реакций (45). Данные о роли Т per. лимфоцитов в инициации иммунного ответа в паренхиме печени при хронических вирусных гепатитах и их роли очень малочисленны и противоречивы.

В связи с вышеизложенным представляло интерес установить наличие аутоиммунных проявлений (ASMA, ANA, AMA, РФ, КГ) у больных острыми и хроническим вирусными гепатитами в сопоставлении с показателями цитокинового профиля (ФНО-а, ИЛ-lß, ИЛ-6). Так как. при хронических вирусных гепатитах аутоиммунные нарушения достигают максимальной выраженности необходимо было изучить морфологическую основу формирования этих реакций в печеночной ткани и сопоставить полученные результаты с популяционным составов лимфоцитов в гепатобиоптате и на периферии. Также необходимо было изучить Т-регуляторные клетки (CD4+CD25+) в комплексе со спонтанной и индуцированной продукцией цитокинов МНПК на фоне изучения гистологической активности и фиброза. На основании полученных данных следовало попытаться^ определить роль этих показателей в развитии аутоиммунных проявлений при хронических вирусных гепатитах и возможной коррекции этих нарушений.

Цель.и задачи работы Цель работы сопоставить уровни провоспалительных цитокинов в сыворотке крови, субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови и характер клеточной популяции в печеночной ткани в реализации аутоиммунных нарушений в патогенезе вирусных гепатитов. Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить у больных острыми и хроническими ВГ наличие ASMA, AMA, ANA, a-LKM-1, криоглобулинов и ревматоидного фактора в сыворотке крови при различной степени тяжести болезни и активности процесса в ткани печени:

2. Исследовать в динамике заболевания* уровни цитокинов (ИЛ-lß, ИЛ-6, ФНО-а) в сыворотке крови у больных ОВГ различной этиологии.

3. Исследовать уровни цитокинов (ИЛ-lß, ИЛ-6, ФНО-а) в сыворотке крови у больных ХВГВ и С.

4. Сопоставить изменения цитокинового профиля в сыворотке крови у больных острыми и хроническими ВГ при наличии или отсутствии у них аутоиммунных нарушений.

5. Изучить концентрацию цитокинов ИФН-а, ИФН-у, ФНО-а,ИЛ-1(3, ИЛ-4, ИЛ-6 в сыворотке крови у больных хроническими вирусными гепатитами В и С в сопоставлении с показателями гистологической активности и фиброза в печеночной ткани.

6. Изучить спонтанную и индуцированную 1МОУ и ФГА продукцию цитокинов ИФН-а, ИФН-у, ФНО-а, ИЛ-1(3, ИЛ-4, ИЛ-6 МНПК у больных ХГВ и С с различными показателями гистологической активности и фиброза в печеночной ткани.

7. Определить субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови в сопоставлении с уровнем гистологической активности и фиброза в печеночной ткани у больных хроническими вирусными гепатитами В и С.

8. Исследовать особенности лейкоцитарной инфильтрации печени у больных хроническими вирусными гепатитами В и С в сопоставлении с гистологической активностью гепатита и выраженностью фиброза.

9. Определить иммуногистохимическим и иммуноцитохимическим методами фенотип печень-ассоциированных лимфоцитов у больных ХГВ и ХГС.

Научная новизна исследования.

Впервые у больных острыми вирусными гепатитами в динамике заболевания и у больных ХВГВ и ХВГС различной степени гистологической активности проведено комплексное определение маркеров аутоиммунных проявлений (аутоантител, криоглобулинемии и ревматоидного фактора).

Показана динамика аутоантител, ревматоидного фактора и криоглобулинов у больных с острыми вирусными гепатитами на ранних этапах инфекционного процесса. У больных хроническими вирусными гепатитами В и С выявлены аутоантитела, криоглобулины и ревматоидный фактор в высоких титрах.

Установлено, что наличие аутоиммунных проявлений у больных ОВГ не зависит от выраженности цитолитического синдрома.

Изучена динамика цитокинов у больных ОВГ и ХВГ в сопоставлении с наличием аутоантител и показано, что у больных ОВГА и ОВГВ с аутоантителами концентрации ИЛ-1(3 и ФНО-а значительно выше, чем у больных без аутоантител, а у больных ОВГС легкого течения с аутоантителами уровень ИЛ-1(3 умеренно превышает контрольные значения на фоне нулевых значений ФНО-а и ИЛ-6. У больных ХВГС с умеренной степенью активности и у больных с ХВГС с исходом в цирроз без аутоиммунных проявлений уровни ИЛ-6 и ФНО-а были достоверно выше, чем у больных с аутоиммунными нарушениями.

Выявлена прямая связь между уровнем ИЛ-1Р, ФНО-а и наличием аутоиммунных проявлений, что связано с дисбалансом провоспалительных цитокинов, активацией В-лимфоцитов, их клональной пролиферацией и продукцией широкого спектра аутоантител с образованием иммунных комплексов.

Впервые установлено, что у больных хроническими вирусными гепатитами отсутствуют резервные возможности МНПК вырабатывать ИФН-а, следовательно, развивается иммунодефицитное состояние, при котором снижается толерантность организма к собственным антигенам.

Впервые расшифрован фенотип иммунных клеток лейкоцитарных инфильтратов паренхимы печени у больных ХГВ и ХГС, выявлены популяции Т- лимфоцитов СБЗ+, цитотоксических лимфоцитов С08+, Т регуляторных. лимфоцитов СБ4+СБ25+, Ж- клеток СВ16+СБ56+, ЖТ-клеток СБЗ+СБ16+С056+.

Впервые в гепатобиоптатах у больных ХВГС умеренной и высокой степени гистологической активности обнаружен комплекс Т регуляторных лимфоцитов (С04+СВ25+), что свидетельствует о возможности развития персистирующей вирусной инфекции с аутоиммунным компонентом.

Практическая значимость работы.

Выявленное наличие аутоиммунных проявлений у больных вирусными гепатитами на ранних этапах заболевания позволяет рекомендовать исследование сыворотки крови больных ОВГ на наличие маркеров аутоиммунных нарушений (неорганоспецифические аутоантитела, ревматоидный фактор, криоглобулины) для решения вопроса о необходимости дальнейшего наблюдения и прогнозирования течения заболевания.

Для адекватной оценки активности и прогноза инфекционного процесса необходимо проводить комплексное обследование больных хроническими вирусными гепатитами В и С, включающее в себя выявление аутоиммунных проявлений, концентрации цитокинов не только в сыворотке крови, но и изучение стимулированной МЗУ и ФГА продукции цитокинов МНПК, а также определение субпопуляций лимфоцитов периферической крови для подбора адекватного противовирусного лечения

Снижение стимулированной МЗУ продукции ИФН-а МНПК может рассматриваться в качестве диагностического критерия состояния иммунодефицита, а также применяться для определения лечебной тактики с возможным использованием препаратов интерферона.

При оценке морфофункционального состояния гепатобиоптатов у больных хроническими вирусными гепатитами В и С прогностическим критерием является не только гистологическая активность и выраженность фиброза, но и субпопуляционный состав лейкоцитарных инфильтратов в паренхиме печени.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. На ранних этапах острых вирусных гепатитов выявляются клинико-лабораторные признаки формирования аутоиммунных проявлений.

2. Характер изменений уровней провоспалительных цитокинов находится в соответствии с выявленными нами аутоиммунными проявлениями у больных ОВГ.

3. У больных хроническими вирусными гепатитами выявляются клинико-лабораторные признаки формирования аутоиммунных проявлений не зависимо от степени гистологической активности .

4. Характер изменений баланса цитокиновой продукции ТЬ1/ТЬ2 находится в соответствии с выявленными нами аутоиммунными проявлениями у больных ХВГ.

5. Отражением аутоиммунных процессов у больных ХВГ, не зависимо от этиологии, по мере нарастания выраженности перипортальных некрозов и портального воспаления, внутридольковой дегенерации и фиброза, является нарушение субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови.

6. Характер лимфоидной инфильтрации в ткани печени у больных хроническими вирусными гепатитами В и С является основой для реализации аутоиммунных реакций в клинике данных нозологических форм.

Апробация работы.

Работа выполнена на кафедре инфекционных болезней Московской медицинской академии имени И.М. Сеченова (зав. кафедрой, член-корр. РАМН, профессор С.Г. Пак).

Тема диссертационной работы является фрагментом комплексной темы кафедры «Интоксикация при бактериальных и вирусных инфекциях: патогенез и механизмы адаптации», № 01.200.110439.

Материалы диссертационной работы были доложены на Шестой Российской конференции «Гепатология сегодня» (20-23 марта 2001г., Москва), на научно-практической конференции «Инфекционные и паразитарные болезни в современном обществе. Клинико-лабораторное обеспечение инфектологии» (22-23 мая 2003 г., Москва), на научно-практической конференции КИБ №2 (5июня 2003 г.), на VI Российском съезде врачей-инфекционистов С.Петербург 2003 г., на Пятой научно-практической конференции «Инфекционные болезни и антимикробные средства» (4-5 ноября 2007г., Москва), на научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы гастроэнтерологии» (14 декабря, 2007 г., Москва), на Евроазиатском конгрессе инфекционистов (2930 апреля 2008 г., г. Витебск, Беларусь).

Отдельные фрагменты работы опубликованы в журналах «Терапевтический архив», «Военно-медицинский журнал», «Эпидемиология и инфекционные болезни», «Врач», «Российский журнал Гастроэнтерологии, Гепатологии, Колопроктологии».

Диссертация апробирована на совместном заседании кафедры инфекционных болезней МПФ и лаборатории по изучению токсических и септических состояний при кафедре ММА имени И.М. Сеченова 4 марта 2010г.

Внедрение полученных результатов в практику.

Результаты проведенного исследования и практические рекомендации используются в процессе преподавания на кафедре инфекционных болезней ММА имени И.М. Сеченова и в практике работы 2-й клинической инфекционной больницы г. Москвы.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Умбетова, Карина Туракбаевна

ВЫВОДЫ

1. Установлено наличие аутоантител (ASMA, ANA, AMA, anti-LKM-1), ревматоидного фактора, криоглобулинов у больных острыми вирусными гепатитами различной этиологии легкого и среднетяжелого течения в разгар • клинических проявлений и в периоде ранней реконвалесценции.

2. Наиболее высокий процент встречаемости аутоантител, с преимущественным преобладанием ASMA, зарегистрирован у больных острыми вирусными гепатитами А (50%) и В (69%).

3. Выявлено наличие аутоантител (ASMA, ANA, AMA, anti-LKM-1), ревматоидного фактора, криоглобулинов у больных хроническими вирусными гепатитами В и С.

4. Аутоантитела, ревматоидный1 фактор и криоглобулины выявляются с одинаковой частотой у больных хроническими вирусными гепатитами независимо от степени гистологической'активности.

5. Исследование концентрации ИЛ-1(3 и ФНО-а в сыворотке крови у больных ОВГ в разгар клинических проявлений и в, периоде ранней реконвалесценции выявило достоверное повышение их уровня на фоне низких значений ИЛ-6 в сравнении с контролем, в то время как у больных ХВГС различной степени активности уровни всех трёх цитокинов (ИЛ-1(3, ФНО-а и ИЛ-6) достоверно превышали контрольные значения.

6. Аутоиммунные проявления у больных ОВГА и ОВГВ сопровождались значительным повышением концентрации ИЛ-ip и ФНО-а, в отличие от группы больных без наличия» аутоантител.

7. Аутоиммунные проявления у больных ОВГС легкого течения сопровождались умеренным повышением уровня цитолитических ферментов на фоне незначительного повышения концентрации ИЛ-1(3 и нулевых значений ФНО-а и ИЛ-6.

8.У больных ХВГС умеренной степенью активности и ХВГС с исходом в цирроз без аутоиммунных проявлений уровни' ИЛ-6 и ФНО-а были достоверно выше, чем у больных ХВГС умеренной степенью активности и ХВГС с исходом в цирроз аутоиммунными' нарушениями.

9. Установлено снижение продукции ИФН-а МНПК индуцированными NDV у больных с ХВГС независимо от степени гистологической активности по сравнению со здоровыми донорами, что отражает отсутствие резервных возможностей МНПК и вероятно обусловливает развитие аутоиммунных проявлений, опосредованных ИФН-а.

10. У больных ХВГ по мере нарастания выраженности перипортальных некрозов и портального воспаления, внутридольковой дегенерации и фиброза выявлено увеличение количества лимфоцитов, экспрессирующих HLADR и снижение популяции CD4+ лимфоцитов по сравнению со здоровыми) донорами, что является морфофункциональной основой, для формирования аутоиммунных процессов.

11. Выявленный в гепатобиоптате у больных хроническими, вирусными! гепатитами^ комплекс Т регуляторных лимфоцитов (CD4+CD25+) свидетельствует о наличии морфофункциональной основы для формирования аутоиммунных проявлений на фоне персистирующей вирусной инфекции.

12. Для всесторонней оценки клинического течения и прогноза у больных хроническим вирусным гепатитом В и С необходимо наряду ct- , определением показателей гистологической активности и фиброза оценивать выраженность, распространенность и субпопуляционный состав лейкоцитарных инфильтратов печени в комплексе с определением аутоантител (ASMA, ANA, AMA, anti-LKM-1) и ФНО-а в сыворотке i крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1.У больных вирусными гепатитами различной этиологии на ранних этапах инфекционного процесса рекомендуется определять ревматоидный фактор, криоглобулины и аутоантитела (ASMA, ANA, AMA, anti-LKM-1), для подбора адекватной, в том числе и противовирусной терапии.

2. Учитывая, что сывороточные уровни свободных цитокинов не отражают истинных концентраций цитокинов в сыворотке крови рекомендуется определение стимулированной NDV и ФГА продукции цитокинов МНПК с изучением субпопуляции лимфоцитов в периферической крови для прогноза течения заболевания.

3. При выявлении у больных хроническими вирусными гепатитами аутоиммунных проявлений (ревматоидного фактора, криоглобулинов, ASMA, ANA, AMA, anti-LKM-1) рекомендуется при оценке морфофункционального состояния гепатобиоптатов определять субпопуляционный состав лейкоцитарных инфильтратов в паренхиме печени с целью выявления комплекса Т регуляторных лимфоцитов (CD4+CD25+), также определять выраженность и распространенность лейкоцитарных инфильтратов для адекватной оценки активности патологичесекого процесса.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Умбетова, Карина Туракбаевна, 2010 год

1. Абдурахманов Д.Т. Клинико-морфологическая характеристика хронического гепатита В: автореф. дис. . д-ра мед. наук. -М., 2003. -42с.

2. Алленов М.Н. Клинико-патогенетическая характеристика аутоиммунных нарушений при вирусном гепатите С: автореф. дис. . д-ра мед. наук. -М., 2006. 43с.

3. Аммосов А.Д. Гепатит В. / А.Д. Амосов. -2-е изд., перераб. и доп. -Кольцово, 2001. 128 с.

4. Апросина З.Г. Хронический активный гепатит как системное заболевание. М., 1981.-248 с.

5. Апросина З.Г. Аутоиммунный гепатит (история изучения, патогенез, роль вирусов, клинико-морфологическая характеристика) // Вирус, гепатиты: Информ. бюл. 1998.- №3 (4). - С. 12-21.

6. Апросина З.Г., Серов В.В. Хронические вирусные заболевания печени; пато- и морфогенез, клиническая характеристика // Тер. архив. 1995. - № 5. - С. 77-80.

7. Апросина З.Г. Аутоиммунный гепатит // Гепатологический форум. -2009. -№1.-С.4-9.

8. Баликин В.Ф. Клинико-прогностическое значение профилей гормонального и иммунного статусов при вирусных гепатитах у детей // Детские инфекции. 2003. - №1. - С. 20-23.

9. Блюгер А.Ф., Новицкий И.Н. Вирусные гепатиты. СПб - Рига, 1998. -412 с.

10. Бондаренко А.Л. Клинико-иммунологические аспекты вирусного гепатита А и В у подростков: автореф. дис. . д-ра мед. наук. Санкт-Петербург, 1995. -36 с.

11. Буеверов А.О. Иммунологические механизмы повреждения печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии,колопроктологии. 1998. - №5.- С. 18-21.

12. Быченко Д.В., Чешик С.Г., Малышев H.A. Диагностика и клиническая оценка HGV-инфекции у больных парентеральными вирусными гепатитами HBV, HCV и HBV/HCV // Мир вирусных гепатитов. - 2003.- - № 1. - С. 9-13.

13. Волчкова Е.В. Иммунно-адаптационные механизмы при развитии интоксикационного синдрома у больных вирусными гепатитами: автореф. дис. . д-ра мед.наук. —М., 1999. 43с.

14. Гланц С. Медико-биологическая статистика: Пер. с англ. М: Практика, 1998. - 459 с.

15. Грязин А.Е., Буеверов А.О., Ивашкин В.Т. Апоптоз МНПК при ХГС и вирусно-алкогольном гепатите // РЖГТК.- 2005ю №4. - (Сер. Оригинальные достижения).

16. Дмитреева Е.В., Москалева Е.Ю., Северин Е.С. Роль апоптоза в патогенезе хронических вирусных гепатитов В и С // РЖГГН. 2003. -№5.

17. Дружинин A.B., Аникушина А.К., Сотникова Н.Ю. Особенности иммунного ответа больных HBV- инфекцией в зависимости от вариантов течения заболевания // Врачебное дело. 1989. - №4.

18. Жданов К.В., Лобзин Ю.В., Гусев Д.А. Значение морфологических исследований в диагностике и лечении парентеральных вирусных гепатитов // Вирусные гепатиты. Достижения и перспективы: Информ. бюл. — 2003. №2.

19. Змушко Е.И., Белозеров Е.С., Митин Ю.А. Клиническаяi иммунология Сиб: Питер, 2001. 576 с.

20. Ивашкин В.Г. Клеточная и молекулярная биология воспаления \ печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии,колопроктологии. 1998 - T.VIII - № 5. - С.7-13.

21. Ивашкин В.Г., Буеверов А.О., Аутоиммунные заболевания печени в практике клинициста. М. :М-вести, 2001. - 102 с.

22. Ивашкин В.Г., Маммаев С.Н., Лукина Е.А. и др. Особенности иммунного ответа у больных хроническим вирусным гепатитом С // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. - T.XI. - №3. - С.24-29.

23. Игнатова Т.М. Хронический гепатит С: клинико-морфологическая характеристика, течение и лечение: дис. . д-ра мед. наук.- М., 2000.

24. Каганов Б.С. Вирусный гепатит В: достижения и проблемы // Российский педиатрический журнал. 1998 . - №1. — С.50-60.

25. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета // Иммунология. 1995. - №3 - С.30-44.

26. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология для врача. СПБ,1998. 156 с.

27. Кешелава В.В. Онколитический. вирус болезни Ньюкасла и аутологичные опухолевые клетки в комплексной терапии рака // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2007. - №3. - С. 23-28.

28. Комарова Д.В., Цинзерлинг В.А. Морфологическая диагностика инфекционных поражений печени. Опб: Сотис, 1999. — 245 с.

29. Константинова H.A. Криоглобулины и патология.- М.: Медицина,1999.- 176 с.

30. Курамшин Д.Х., Толоконская Н.П., Кожевникова B.C., и др. Субпопуляции лимфоцитов и уровень провоспалительных цитокинов в крови больных вирусным гепатитом С и сочетанным вариантом С + В //

31. Микробиология. 2002,- №1.- С.42-48.

32. Лейшиер У. Аутоиммунные заболевания печени и перекрестный синдром. Анахарсис Москва, 2005. 174 с.

33. Лесняк О.М. Аутоиммунные и ревматические аспекты инфицированности вирусом гепатита С // Клиническая медицина. -1999.- №12. С.14-19.

34. Клиническая иммунология и аллергология/ под ред. Г. Лолора-мл., Т. Фишера, Д. Адельмана: пер. с англ. М.: Практика, 2000. - С. 410-419.

35. Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита: пер. с нем. — М.: Гэотар-Медицина, 1999.-С.432.

36. Михайлов М.И. Гепатит G-проблемы изучения // Вирусные гепатиты. Достижения и перспективы: Информ. бюл. 1997. - №1. - С. 3-11.

37. Наследникова И.О., Белобородова Е.В., Рязанцев Н.В. и др. Иммунорегуляторные цитокины и хронизация вирусного гепатита С: клинико-иммунологические параллели // Клиническая медицина. 2005. - №9.

38. Никитин В.Ю., Жданов К.В., Гусев Д.А. и др. Изучение показателей Т-клеточного и B-клеточного звеньев иммунитета у больных с хроническим гепатитом С // Terra Medica nova. 2004. - №1. - С. 14-16.

39. Носик H.H. Цитокины при вирусных инфекциях // Вопросы иммунологии. 2000. - №1. - С. 4-10.

40. Пигузова Е.А. Система фактора некроза опухоли альфа и егорецепторов в иммунопатогенезе персистентных вирсуных инфекций: дис. канд. . мед. наук. Иркутск, 2006.

41. Плейфэр Дж. Наглядная иммунология. М.: Гэотар- медицина, 1999.-96 с.

42. Покровский В.И., Непомнящих Г.И., Толоконская Н.П. Хронический гепатит С: Современные представления о пато- и морфогенезе. Концепция антивирусной стратегии гепатоцитов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003. - Т. 135. - №4.

43. Потехин O.E., Малышев B.C. Современное состояние иммунологической диагностики аутоиммунных заболеваний // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2000. - №1. - С. 616627.

44. Рабсон А., Ройт А., Делвз П. Основы медицинской иммунологии. -М., 2006.-319 с.

45. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология: пер. с англ. -М.: Мир, 2000.-582 с.

46. Рязанцева Н. В., Наследникова И. О., Зима А. П. Молекулярные механизмы изменения продукции TNF-a мононуклеарами крови при хроническом вирусном гепатите С // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2005. - Т. 139. - №2. - С. 191-195.

47. Свиридова М.Б. Роль регуляторных цитокинов IL-lß, IL-6 и TNF-a впатогенезе острых вирусных гепатитов различной этиологии: дис. .канд. мед. наук. М., 2003. - 24с.

48. Святский Б.А. Течение хронического гепатита С у детей: Мат. Первого конгресса педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей», Москва, 4-6 декабря 2002 г.-М.,2002.-С.171.

49. Семененко Т.А. Клеточный иммунитет при гепатите С // Вирусные гепатиты. Достижения и перспективы: Информ. бюл.2002.-№1.-С. 3-10.

50. Сепиашвили Р.И, Шубин М.Г., Колесникова Н.В. и др. Апоптоз в иммунологических процессах // Аллергология и иммунология.- 2000. -Т. №1. С. 15-23.

51. Серов В.В., Апросина З.Г. Хронический вирусный гепатит.- М.: Медицина, 2002. С. 384.

52. Скляр Л.Ф., Никифоров Н.Д., Маркелова Е.В. и др. Цитокиновый профиль при хроническом гепатите С // Клиническая медицина. 2005. -№10.-С. 10-44.

53. Собчак Д.М., Монакова Э.А. Показатели иммунитета у больных хроническим гепатитом С при различной гистологической активности // Клиническая медицина. 2004. - №4. - С. 49-52.

54. Соколов Е.И. Клиническая иммунология: Рук. для врачей. М.: Медицина, 1998. - 272 с.

55. Соринсон С.Н. Вирусный гепатит. -СПб: Теза, 1998. 331 с.

56. Соринсон С.Н. Латентная фаза хронического гепатита С: критерии диагностики и терапевтической тактики // Вирусные гепатиты. Достижения и перспективы: Информ. бюл. 1999,- №1(5).- С. 17-21.

57. Тугуз А.Р., Громова Е.Г., Малахова Н.В. и др. Динамика цитокинов у-онкологических больных при применении экстракорпоральных методов детоксикации в раннем послеоперационном периоде // Иммунология,-2001.- №5.-С. 56-58

58. Тугуз А.Р., Данилина Д.В., Громова Е.Г. и др. Спонтанная и стимулированная продукция* цитокинов нейтрофильными гранулоцитами.здоровых доноров // Иммунология. 2002. - Т. 25. № 3. -С.156-158.

59. Учайкин В.Ф.,Нисевич Н.И., Чердниченко Т.В. Вирусные гепатиты от А дл TTV у детей // М.: Новая Волна, 2003. 431с.

60. Царегородцева Т.М., Серова Т.И. Цитокины в гастроэнтерологии. — М., 2003.-96 с.

61. Чепель Э., Хейни М., Мисбах С., Сновден Н. Основы клинической иммунологии. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 416 с.

62. Шапиро И.Л., Сек Ок Сун. Молекулярные механизмы течения и исходов хронического гепатита В // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. — T.XI. -Прил. №1. - С.20.

63. Шахгильдян И.В., Михайлов М.И., Онищенко Г.Г. Парентерральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика) / ГОУ ВУНМЦМЗРФ.-М., 2003.

64. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей. М.: ГЭОТАР-Медицина, 2002. - 864 с.

65. Ющук Н.Д., Дудина K.P., Знойко О.О: и др. Иммунный статус больных с различными исходами острого гепатита С // Тер. архив. — 2005.-№11.-С. 32-37.

66. Abayli В, Canataroglu A, Akkiz Н Serum profile of Т helper 1 and T helper 2 cytokines in patients with chronic hepatitis С virus infection // The Turkish Journal of Gastroenterology. 2003. - Vol.14. - No 1. - P. 7-11.

67. Abe K., Shikata T. Fulminant type A viral Hepatitis in a chimpanzee // Act-Pathol-Zpn.- 1992.-Zan 32(1).-P. 143-148.

68. Abel G, Zhang QX, Agnello V. Hepatitis С virus infection in type II mixed cryoglobulinemia //Arthritis Rheum. 1993.-№10. -P. 1341-1349.

69. Abo Т., Kawamura Т., Watanabe H. Phisiological responses ofextrathimic T cells in the liver 11 Immunology Review. 2000.- Vol. 174,- P. 135-149.

70. Abrignani S. Immune regronse throughout hepatits C virus (NCV) infection: HCV from the immune system point of view // Springer Semin. Immunopathol. 1997. -N19. - P. 47-55.

71. Accapezzato D., Francavilla V., Paroli M., Casciaro M., Chircu L.V. Hepatic expansion of a virus-specific regulatory CD8(+) Tcell population in chronic hepatitis C virus infection // J.Clin. Invest. 2004. -Vol. 113. -P.963-972.

72. Agarwal N, Handa R, Acharya SK, Wali JP, Dinda AK, Aggarwal P. A study of autoimmune markers in hepatitis C infection // Indian J. Med. Res. -2001. Vol.113. -P.170-174.

73. Agnello V., Chung R.T., Kaplan L.M. A role for hepatitis V virus infection in type II croglobulinemia // New Eng. J. Med. -1992. Vol. 327. -P.1490-1495.

74. Alter H.Y. To C or no to C: these are the questions // Blood. 1995.- Vol.85.-P.1681 1687.

75. Alter M.J., Gallagher M., Morris T.T. et al. Acute non-A-E-hepatitis in the United States and the role of hepatitis G virus infection // New-Eng J.Med.- 1997. -Vol. 336. -P.741-746.

76. Amaraa R, Mareckova H, Urbanek P, Fucikova T T helper, cytotoxic T lymphocyte, NK cell and NK-T cell subpopulations in patients with chronic hepatitis C // Folia Microbiol (Praha). 2002.- N47(6).- P.717-22.

77. Amenomori M., Mori T., Fukuda Y. et al. Incidence and characteristics of thyroid dysfunction following interferon therapy in patients with chronic hepatitis C // Intern. Med. 1998. -Vol. 37. - P. 246-252.

78. Ataseven H., Bahcecioglu I.H., Kuzu N., Yalniz M. The levels of Ghrelin, Leptin, TNF-a, and IL-6 in liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma due to HBV HDV infection // Mediators inflamm. 2006. - N4. -abs.78380.

79. Baba M, Hasegawa H, Nakayabu M. e.a. Cytolytic activity of natural killer cells and lymphokine actives killer cells against hepatitis A virus infected fibroblasts // J. Clin. Lab. Immunol. 1993.- N40(2). - P. 47-60.

80. Ball J.K., Curran R., Berridge S., Grabowska A.M., Jameson C.L., Thomson B.J., Irving W.L., Sharp P.M. TT virus sequence heterogeneity in virus evidence for co-infection with muluple genetic types //J. Gen. Virol.-1999. Vol. 80. -P. 1759-1768.

81. Bettegay Ml, Fikes J.,Di Bisceglie A.M. et al. Patients with chronic hepatitis C have circulating cytotoxic T cells which recognize hepatitis C virus encoded peptides binding to HLA - A2.1 molecules // J.Virol. -1995. - Vol.69. - P. 2462-2470.

82. Biagini P., Attoui H., Gallian P., Touinssi M., Cantalouble J.F., P. de Micco, X. de Lammballerie. Complete sequences of two highly divergent European isolates of TT virus // Biochem. Biophys. Res. Common.- 2000. -Vol. 271.-P. 837-841.

83. Bigazzi PE. Autoimmunity caused by xenobiotics // Toxicology. 1997. -Vol. 119.-N1. -P.l-21.

84. Biron C. A., L. Brossay. NK cells and NKT cells in innate defense againstviral infections // Curr. Opin. Immunol. 2001. - Vol.13. - P.458.

85. Biron C., Brossay L. NK cells and NKT cells in innate defense against viral infections // Current Opinion in Immunology. 2001.- Vol. 13. - Issue 4.- P. 458-464.

86. Biron C.A., Nguyen K.B., Pien G.C., Cousens L.P., Salazar-Mather T.P. Natural killer cells in antiviral defense: function and regulation by innate cytokines // Annu. Rev. Immunol. 1999.- N17.- P. 189-220.

87. Borrow P. Mechanisms of viral clearance and persistence // J. Viral Hepatitis. 1997. - N4. - Suppl. 2. - P. 16-24.

88. Bottarelli P., Brunetto M.R., Minutello M.A. et al. T-lymphocyte response to hepetitis C virus in different clinical courses of infection // Gastrienterology. 1993. - Vol.104. - P. 580-7.

89. Bower W.A., Nainan O.V., Han X. et.al. Duration of viremia in hepatitis A virus infection // J. Infect. Dis. 2000. - N182(1). - P. 12-17.

90. Brady M.T., MacDonald A.J., Rowan A.G. et al. Hepatitis C virus nonstructural protein 4 suppresses Thl responses by stimulating IL-10 production from monocytes // Eur. J. Immunol. 2003. - N33(12).- P. 3448-57.

91. Brechot C. Polimerase chain reaction for the diagnosis of viral hepatitis B and C // Gut. 1993. - Suppl. - P. 39-44.

92. Brouet J.C., Clauvel J.P., Danon F. et- al. Biologic and clinical significance of cryoglobulins. A report of 86 cases // Am: J. Med. 1974. -Vol.57.- N5.- P. 775-88.

93. Burioni R., Plaisant P., Manzin A. et al. Dissection of human humoral immune response against hepatitis C virus E2 glycoprotein by repertoire cloning and generation of recombinant Fab fragments // Hepatology. -1998.-Vol.28.-P. 810-814.

94. Buskila D., Shnaider A., Neumann L. et al. Musculoskeletal manifestations and autoantibody profile in 90 hepatitis C virus infected Israeli patients // Semin. Arthritis Rheum. 1998. - Vol. 28.- P. 107-113.

95. Cabera R., Tu Z., Xu Y., Firpi R.J., Rosen H.R., Liu C., Nelson D.R. An-immunomodulatory role for CD4(+)CD25(+) regulatory T lymphocytes in hepatitis C virus infection // Hepatology. 2004. Vol.40. - P. 1062-1071.

96. Cacciarelli TV, Martinez OM, Gish RG, et al. Immunoregulatory cytokines in chronic hepatitis C virus infection: pre-and posttreatment with/ interferon alfa // Hepatology. 1996. - №24.- P. 6-9.

97. Cacoub P, Fabiäni FL, Musset L, Perrin M, Frangeul L, Leger JM, Huraux JM, Piette JC, Godeau P. Mixed cryoglobulinemia and hepatitis C virus // Am. J. Med. 1994. - N96(2). - P.124-132.

98. Cacoub P., Maisonobe T., Thibault V. et al. Systemic vasculitis in patients with hepatitis C // J. Rheumatol. 2001.- N1.- P. 109-118.

99. Cacoub P., Poynard T., Ghillani P. et al. Extrahepatic manifestations of chronic hepatitis C. MULTIVIRC Group. Multidepartment Virus C // Arthritis Rheum. 1999 .- N10. -P. 2204-2212.

100. Carnaud C., Lee D., Donnars O., Park S.H., Beavis A., Koezuka Y., and Bendelac, A. 1999. Cutting edge: Cross-talk between cells of the innate immune system: NKT cells rapidly activate NK .cells // J. Immunol.-Vol.163.- P. 4647-4650.

101. Casato M, Pucillo LP, Lagana B, Taliani G, Goffredo F, and Bonomo L. Cryoglobulinaemia and hepatitis C virus // Lancet. 1991. - Vol. 337. -P. 1047-1048.

102. Caselmann W. HBV and HDV replication in experimenal models: effect of interferon // Antivir. Res. -1994. N24.- P. 121-129.

103. Cassani F., Cataleta M., Valentinr P., et al. Serum autoantibodies in chronic hepatitis C: comparison with autoimmune hepatitis and impact on the disease profile // Hepatology. 1997. - Vol.26. - P. 561-566.

104. Caudai C., Maimone D., Almi P. et al. The potential role of hepatitis C virus in the pathogenesis of the neurological syndrome in chronic hepatitis C // Gut. 1997. - Vol.41.- N3 .- P. 411 -2.

105. Cecere A, Marotta F, Vangieri B, Tancredi L, Gattoni A. Progressive liver injury in chronic hepatitis C infection is related to altered cellular immune response and to different citokine profile // Panminerva Med.- 2004. -N46(3).-P. 171-87.

106. Cerny A., Mc Hutchison JG., Pasquinelli C. et al. Cytotoxic T -lymphocyte respose to hepatitis C virus — derived peptides containing the HLA A2.1 binding motif// J: Clin. Invest. 1995. - Vol.95. - P.521-530.

107. Chang K.M., Rehermann B., Chisari F.V. Immunopathology of hepatitis C // Springer Semin. Immunopathic. 1997. - N19. - P.57-68.

108. Chang K.M., Thimme R., Melpolder J.J. et al. Differential CD4 and CD8 T-cell responsiveness in hepatitis C virus infection // Ibid. 2001.- Vol. 33. -P. 267-276.

109. Chen P.P., Fong S., Goni F. et al. Cross-reacting idiotypes on cryoprecipitating rheumatoid factor // Springer Semin Immunopathol. -1988. -N10(1).-P. 35-55.

110. Chizari F.V. Cytotoxic T cell and viral Hepatitis //J. Clin. Invest. 1997.-Vol. 99.-N7.-P. 1472-1477.

111. Cianciara J., Laskus T. Development of transient autoimmune hepatitis during interferon treatment of chronic hepatitis B //Dig. Dis. Sci. 1995.-N40(8).-P. 1842-1844.

112. Clifford B.D., Donahue D., Smith L. et al. High prevalence of serological markers of autoimmunity in patients with chronic hepatitis C // Hepatology. 1995. -N21(3). -P.613-619.

113. Colombatto R., Randone A., Civico G. et al. Hepatitis G virus RNA in the serum of patients with elevated gamma glutamyl transpeptidase and alkaline phosphatase: a specific liver disease // J. of viral hepatitis. -1996. -N3.-P. 301-306.

114. Cooper N.R. The classical complement pathway: activation and regulation of the first component of complement // Adv. Immunol.-1986. -Vol. 38.-Nl.-P. 151-215.

115. Cordonnier D.J, Renversez J.C, Vialtel P. et al. The kidney in mixed cryoglobulinemias // Springer Semin Immunopathol. -1987. N9(4).- P. 395415.

116. Cramp M.E., Carucci P., Rossol S. et al. Hepatitis C virus (HCV) specific immune response in anti- HCV postive patients without hepatitis C viraemia // Gut. 1999. - N44. - P.424-429.

117. Crawford R.R., Schneider D.L. Ubiquinone content and respiratory rusts activity of latex filled phagolysosomes isolated from human neutrophils and evidence for the probable involment of a third'granule // J.Biol.Chem. 1983.-Vol. 258.-P. 5363-5367.

118. Cribier B, Schmitt C, Rey D, et al. Production of cytokines in patients infected by hepatitis C virus // J. Med. Virol. 1998. - N55.- P. 89-91.

119. Crovatto M. Pozzato G. Zorat F., et al. Peripheral blood neutrophils from hepatitis C virus-infected patients are replication sites of the virus // Haemotologia. 2002. - Vol.85. - P. 356-361.

120. Curry M.P., Golden-Mason L., Doherty D.G. et al. Expansion of innate CD5pos B cells, expressing high levels of CD81 in hepatitis C virus infected liver // J. Hepatol. 2003.- N5,- P. 642-50.

121. Czaja A. J., Freese D.K. Diagnosis and treatment of autoimmune hepatitis // Hepatology. 2002. -VoU36. - P: 479-497.

122. Czaja A.J., Manns M.P.,McFarlane I.G., Hoofnagle Y.H. Autoimmune hepatitis: the investigation and clinical challenges // Hepatology. 2003. -Vol.31.-P. 1194-2000.

123. Czaja A J. Current concept of autoimmune hepatitis // Ann. Hepatol. — 2005. №4.- P. 6-24.

124. Daghestani L, Pomeroy C. Renal manifestations of hepatitis C infection //Am. J. Med. 1999. - №3.- P. 47-54.

125. Dammacco F., Sansonno D. Antibodies to hepatitis C virus in essential mixed cryoglobulinaemia // Clin.1 Exp. Immunol. -1992. -Vol. 87. P. 352356.

126. Dammacco F., Sansonno D., Piccoli C. Et al. The lymphoid system in hepatitis C virus infection: autoimmunity, mixed cryoglobulinemia, and Overt B-cell malignancy // Semin Liver Dis. 2000.- Vol. 20. - N2.- P. 143-57.

127. Dammacco F., Sansonno D., Piccoli C. et al. The cryoglobulins: an overview // Eur. J. Clin. Invest. 2001.- N7.- P.628-38.

128. Dammacco, F., Sansonno D., Han J. H. et al. Natural interferon-a versus its combination with 6-methyl-prednisolone in the therapy of type II mixed cryoglobulinemia: a long-term, randomized, controlled study // Blood. 1994. -Vol. 84.-P. 3336.

129. Darmon A.J., Nicolsol D.W., Bleackley R.C. Activation of the apoptotic protease CPP32 by cytotoxic T-cellderived granzyme B // Nature. 1995 - Vol.377. - P.446-448.

130. Davidson F, . MacDonald D., Mokili J.L.K., Prescott L.E., Graham S., Simmonds P. Early acquisition of TT virus (TTV) in an area endemic for TTv infection//J. Infect. Dis.- 1999.-Vol. 179.-P. 1070-1076.

131. Davis G.L. Hepatitis C // Schiffs diseases of the liver. 8th ed. -Philadelfia-Pa: Lippincott-Raven, 1999. -P.793-836.

132. Martino M. de, Moriondo M., Azzari C. et al. TT virus infection in human immunodeticiency virus type 1 infected mothers and their infants // J. Med. Virol.- 2000. Vol.61. -P. 347-351.

133. Deng X., Terunuma H., Handema R. et al. Higher prevalence and viral load of TT virus in saliva than in the corresponding serum: another possible transmission route and replication site of tt virus // J. Med. Virol. 2000.-Vol. 62.-P. 531-537.

134. Dhorda M. J., Kankonkar S. R., Kirpalani A. L., et al.Prevalence of hepatitis C genotypes in Indian patients and their clinical significance // J. Assoc Physicians India. 2001. - Vol. 49 - P. 983-85.

135. Diepolder H.M., Zachoval R., Hoffmann R.M. et' ah Possiblemechanism involving T-limphocyte response to non- structural protein 3 in viral clearance in acute hepatitis C virus infection // Lancet. 1995.-Vol.346.-P. 1006-7.

136. Diepolder H.M., Zachoval R., Hoffmann R.M. et al. The role of hepatitis C virus specific CD4 + T-lymphocytes in acute and chronic hepatitis C // J. Mol. Med. 1996. - Vol.74 - P.583-588.

137. Donada C., Crucitti A., DonadonV., et al. Systemic manifestations and liver disease in patients with chronic hepatitis C and type II or III mixed cryoglobulinemia // J. Viral Hepat. -1998. N5(3). - P. 179-185.

138. Dong Y., Zhang H.F., Chen H. The cytokine secretion of peripheral blood mononucleocytes from patients infected with HCV // Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi.- 2004. N20(3).- P. 331-3.

139. Drygiannakis D., Lionis C., Drygiannakis I. et al. Low prevalence of liver-kidney microsomal autoantibodies of type 1 (LKM1) in hepatitis C seropositive subjects on Crete, Greece: abst. // Gastroenterol. 2001.- N1.-P.4.

140. Emoto M., Kaufmann S.H. Liver NKT cells: an account of heterogeneity // Trends Immunology.- 2003.- Vol. 24.- N7.- P. 364-369.

141. Esteban J.G. and Harvey J. Hepatitis C: molecular biology, pathogenesis, epidemiology, clinical features, and prevention // Progress in Liver dises. 1992. - Vol. 1. - P. 253-282.

142. Exley M.A., Koziel M.J. To be or not to be NKT: natural" killer. T cells in the liver // Hepatology. 2004.- Vol. 40.- N5. - P. 1033-1038.

143. Falasca K., Ucciferri C., Dalessandro M. Cytokine patterns correlate with liver damage in patients with chronic hepatitis B and C // Ann. Clin. Lab. Sci. 2006. - N36(2).- P. 144-50.

144. Fan X.G., Liu W.E., Li C. Z. et al. Cirulating Thl and' Th2 cytokiines in patients with hepatitic virus infection // Mediator1.flammation. 1998. - N7. - p.295-297.

145. Fayyazi A., Schott P. Hartmann H. et al. Clinical, biochemical, and histological changes in hepatitis C virus infection-associated cryoglobulinemia// Z.Gastroenterol. 1997. - N35. -P. 921-928.

146. Feiner HD. Relationship of tissue deposits of cryoglobulin to clinical features of mixed cryoglobulinaemia // Hum Pathol. 1983.- N8. - P. 710715.

147. Ferrari C., Penna A., Bertoletti A. et al. Antiviral cell-mediated immune responses during hepatitis B and hepatitis C virus infections // Resent Results. Cancert Res. 1998. - N154. - P.330-336.

148. Ferrari C., Urbani S., Penna A. et al. Immunopathogenesis of hepatitis C vims infection//J.Hepatol: 1999.-Vol.31 (Suppl.).- P. 31-38t

149. Ferarri C., Valli A., Galati L. et al. T-cell response to structural and, nonstructural hepatitis C virus Antigens in persistent and self — limited hepatitis C infection // Hepatology. 1994. -N19. - P.286-235.

150. Ferri C., Greco F., Longobardo G. el al. Antibodies to hepatitis C virus in patients with mixed cryoglobulinemia // Arthritis Rheum. 1991. - Vol.34. -P.1606-1610.

151. Fem C., Zignego A.L. Relation between infection and autoimmunity in, mixed cryoglobulinemia: Abst. // Curr. Opin. Rheumatol. 2000 N12(1). -P.53-60.

152. Floreani A., • Chiaramonte M., Greggio N.A. et al. Organ-specific autoimmunity and' genetic predisposition in interferon- treated HCV-related chronic hepatitis patients // Ital. J. Gastroenterol. Hepatol. -1998.- N30. P. 71-76.

153. Fujinami R.S., Oldstone M.B. Amino acid homology between the encephalitogenic site of myelin basic рго1ёт and virus: mechanism for autoimmunity // Science. 1985. - N29. -P.1043-1045.

154. Fulop A.K., Pocsik E., Brozik M. Hepatic regeneration induces transient acute phase reaction: systemic elevation of acute phase reactants and soluble cytokine receptors // Cell Biol. Int. 2001.- N25(7).- P. 585-92.209

155. Gallian P., Biagini P., Zhong S. et al. TT virus a study of molecular epidemiology and transmission of genotypes 1, 2 and 3 //J. Clin. Virol. -2000.-N17.-P.43-49.

156. Garcia-Carrasco M., Ramos M., Cervera R. et al. Hepatitis С virus infection in 'primary' Sjogren's syndrome: prevalence and'clinical significance in a,series of 90 patients // Ann. Rheum. Dis. 1997. - Vol.56.- P. 173-175.

157. Gerlach J.T., Diepolder H.M., Jung M.K. et al. Reccurence of hepatitis С virus after lose of virus — specific CD4 + T-cell response in acute hepatitis С // Gsatroenterology. 1999. - Vol.117. - P: 933-941.

158. Godfrey D.I., Hammond K.J., Poulton L.D. et al. NKT cells: facts,functions and fallacies // Immunology Today.- 2000.- N21.- P. 573-583.

159. Gorevic P.D, Frangione B. Mixed cryoglobulinemia cross-reactive idiotypes: implications for the relationship of MC to rheumatic and lymphoproliferative diseases // Semin Hematol. 1991.- Vol.28. -N2.- P.79-94.

160. Goto K., Sugivama K., Ando T. et al. Detection rates of TT virus DNA in serum of umbilical cord blood, breast milk and saliva // Tohoku. Exp. Med. -2000,-N191.-P.203-207.

161. Goutagny N., Fatmi A., De Ledinghen V. et al. Evidence of viral replication in circulating dendritic cells during hepatitis C virus infection // J. Infect. Dis. -2003. -Vol.187. P. 1951.

162. Gramenzi A., Andreone P., Loggi E. Cytokine profile of peripheral blood, mononuclear cells from patients with different outcomes of hepatitis C virus infection // J. Viral Hepat.- 2005. N12(5). - P. 525-30.

163. Grakoui A., Shourkry N.H., Woollard D.J. et al. HCV persistence and immune evasion in the absence of memory T cell help // Science. — 2003. -N302(5645).-P.659-662.

164. Guida M., Casamassima A., Monticelli G. et al. Basal cytokines profile in metastatic renal cell carcinoma patients treated with subcutaneous IL-2-based therapy compared with that of healthy donors // J. Transl. Med. 2007. -N5.-P.51.

165. Hadziyannis S.J. The spectrum of extrahepatic manifestations in hepatitis C virus infection // J. Viral. Hepat. 1997.- N1.- P.9-28.

166. Hardy N.M, Sandroni S., Danielson S. et al. Antibody to hepatitis C virus increases with time on hemodialysis // Clin. Nephrol. 1992.- Vol. 38.-N1.- P.44-48.

167. K. Hayashi J., Furusyo N. et al. Hepatitis G virus in the general population and in patients on hemodialysis // Dig. Dis.Sci.- 1998. Vol.43. -P.2143-2148.

168. Hempel G., Galle P.R., Lohr H.F. Chracterization of HCV-specific cellular and humoral immune responses referred to virus elimination // J. Hepatology. 2000. - Vol 32. - Suppl N2. - P. 172.

169. Hoffmann R.M., Diepolder H.M., Zachoval R. et al. Mapping of immunodominant CD4-lymphocyte epitopes of hepatitis C virus antigens and their relevance during the course of chronic infection // Hepatology. — 1995.-N21.-P. 632-8.

170. Hollinger F.B. Hepatitis B virus // Virology. New York: Raven Press, 1990.-P. 2171-2236.

171. Huang YS, Hwang SJ, Chan CY, Wu JC, Chao Y, Chang FY, Lee SD. Serum levels of cytokines in hepatitis C-related liver disease: a longitudinal study // Zhonghua Yi Xue Za Zhi (Taipei). 1999.- N62(6).- P. 327-33.

172. Huppertz H.I., Treichel U., Gassel A.M. et al. Autoimmune hepatitis following hepatitis A virus infection // J. Hepatol. 1995.- N 23(2). - P.204-208.

173. Hwang S J., Lee S.D., Li C.P. et al. Clinical study of cryoglobulinemia» in Chinese patients with chronic hepatitis C // J. Gastroenterol. Hepatol. -1997. N12. — Pp.513-517.

174. Ideura T., Tanaka E., Nakatsuji Y. et al. Clinical significance of hepatitis G virus infection in patients on long-termhemodialysis // J. Gastroenterol. Hepatol.- 1997. Vol.12. -P. 762-765.

175. Inoue K., Yoshiba M., Yolsuyanagi H. et al. Chronic hepatitis A with persisteni viral replication // J.Med.Virol. -1996. -Vol.50. P.322-324.

176. Jablonska J., Zabek J., Kozlowska J. et al. Immunological disorders in patients with chronic viral hepatitis type C: abst. // Przegl. Epidemiol. 2001. -N55(4). -P.459-64.

177. Jacobson Brown P.M., Neuman M.G. Immunopathogenesis of hepatitis C viral infection: Thl/Th2 responses and the role of cytokines // Clin. Biochem.- 2001,- N34(3).- P.167-171.

178. Jaskowski T.D., Konnick E.Q., Ashwood E.R. et al. Prevalence of IgG autoantibody against F-actin in patients suspected of having autoimmune or acute viral hepatitis // J.Clin. Anal. 2007. -N21(4). -P. 249-253.

179. Ji W., Wang H.F., Feng C.Q. Activation-induced.cell death in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from patients with chronic hepatitis B may be related to abnormal production of interleukin 12 and 10 // J. Viral Hepat. -2001.-N8(1).- P. 30-33.

180. Jia H., Du J., Zhu S. et al. Clinical observation of serum IL-18, IL-10 and sIL-2R levels in patients with chronic hepatitis C pre- and post antiviral treatment // Chin. Med. J. (Engl). 2003.- N116(4).- P. 605-8.

181. Jia H.Y., Du J., Zhu S.H., Ma Y.J. et al. The roles of serum IL-18, IL-10,

182. TNF-alpha and sIL-2R in patients with chronic hepatitis C // Hepatobiliary Pancreat Dis. Int. 2002.- N1(3). - P.378-82.

183. Jiang R., Feng X., Guo Y. et al. Thelper cells in patients with chronic hepatitis B virus infection // Chin. Med. J. (Engl). 2002,- N115(3).- P. 4224.

184. Jiang S.5 Lechler R.I. CD4+CD25+ regulatory T-cell therapy for allergy, autoimmune disease and transplant rejection //Inflamm. Allergy Drug Targets. 2006. - N5(4). - P.239-242.

185. Kai W. Wucherpfennig Mechanisms for the induction of autoimmunity by infectious agents // J. Clin. Invest. 2001.- Vol.108. - N 8. - P. 10971104.

186. Kakim K., G. Guidotti L., Koezuka Y. et al. Natural Killer T Cell Activation Inhibits Hepatitis B Virus Replication In Vivo // The Journal of Experimental Medicine.- 2000.- Vol. 192. N7.- P. 921-930.

187. Kakimi K., Lane T., Chisari F. et al. Cutting Edge: Inhibition of Hepatitis B Virus Replication by Activated NK T Cells Does Not Require Inflammatory Cell Recruitment to the Liver // The Journal of Immunology.-2001.- Vol.167.-P. 6701-6705.

188. Kakumu S., Okumura A., Ishikawa T. et al. Production of interleukins 10 and 12 by peripheral blood mononuclear cells (PBMC) in chronic hepatitis C virus (HCV) infection // Clin. Exp. Immunol. -1997. N108(1).- P. 138-43.

189. Kammer A.R., Burg S.H., van der et al. Molecular mimicry of cytochrome P450 by hepatitis C virus at the level of cytotoxic T cell recognition // J. Exp. Med. -1999. N190.- P.169-176.

190. Kansu A., Kuloglu Z., Demirceken F. et al. Autoantibodies in children with chronic hepatitis B infection and the influence of interferon alpha // Turk. J. Gastroenterol. 2004. - N15(4). - P.213-218.

191. Kaplanski G., Fanarier C., Payan M.-J. et al. Increased levels of Soluble Adnesion Molecules in the Serum of Patients with Cytokine

192. Concentrations and Liver Inflammation and Fibbrosis // Digestive Diseases and^Sciences. 1997. - Vol.42. - N11.

193. Karayiannis P., Rourke S., Waters J. et al. Studies of Cytotoxic T-lymphocyte activity in tamarins with acute hepatitis A virus infection // Viral Hepatitis and Liver Disease. 1994. N1.- P. 155-157.

194. Kawakami Y., Nabeshima S., Furusyo N. et al. Increased frequency of interferon-gamma-producing peripheral blood CD4+ T cells in chronic hepatitis C vims infection // Am. J. Gastroenterol. 2000.- N95(1).- P. 22732.

195. Kazi A., Mivata H., Kurokawa K. et al. High frequency of postnatal transmission of TT virus in infancy // Arch. Virol. 2000. -Vol. 145.- P. 535-540.

196. Kenna T., Mason L.G., Porcelli S.A. et al. NKT cells from normal, and tumor-bearing human liver are phenotypically and functionally distinct from murine NKT cells // Journal of Immunology. 2003.- Vol.166.- N 11. - P. 6578-6584.

197. Kikuchi K., Miyakawa H., Abe K. et al. Indirect evidence of TTV replication in bone marrow cells, but not in hepatocytes, of a subacute hepatitis / aplastic anemia patient //J. Med. Virol.- 2000.- N61. P. 165170.

198. Kikuchi S., Pastore Y., Fossati-Jimack L. et al. A transgenic mouse model of autoimmune glomerulonephritis and necrotizing arteritis associated with cryoglobulinemia // J. Immunol. 2002.- Vol.69.- N8. - P.4644-50.

199. Kinnman N., Anderson U., Hultcrantz R. In' situ expression of transforming growth factor betal-3, eatent transforming growth liver tissue from patients with chronic hepatitis C // Gastroenterology. - 2000.-N35(12).-P.1294-300.

200. K. Kiyosawa K., Tanaka E. GB vims hepatitis G vims // Interviology.-1999.- N42. -P.185-195.

201. Kitaoka S., Shiota G., Kawasaki H. Serum levels of interleukin-10, interleukin-12 and soluble interleukin-2 receptor in chronic liver disease type C // Hepatogastroenterology. 2003.- N50(53).- P. 1569-74.

202. Kitazawa E., Igarashi T., Kawaguchi N. et al. Differences in anti-LKM-1 autoantibody immunoreactivity to CYP2D6 antigenic sites between hepatitis C virus-negative and -positive patients // J. Autoimmun 2001. N17(3). - P. 243-249.

203. Klein C., Wüstefeld T., Assmus U. et al. The IL-6-gpl30-STAT3 pathway in hepatocytes triggers liver protection in T cell-mediated liver injury // J. Clin. Invest. 2005. - N115(4).- P. 860-9.

204. Kmiec Z. Cooperation of liver cells in health and disease // Adv. Anat. Embryol Cell Biol. -2001.-Vol.161.- P. 1-151.

205. Kondo Y., Kobayashi K., Ueno Y. et al. Mechanism of T cell hyporesponsiveness to HBcAg is associated with regulatory T cells in chronic hepatitis B // World J. Gastroenterol. 2006. -N12(27). - P.4310-4317.

206. Koulentaki M., Notas G., Petinaki E. et al. Nitric oxide and proinflammatory cytokines in acute hepatitis B // Eur. J. Intern. Med. 2004 -N15(1).- P. 35-38.

207. Koziel M.J. The role of immune responses in patogénesis of hepatitis C virus infection // J.Viral.Hepat. 1997. - Vol.4 - (Suppl.2). -P.31-41. ,

208. Koziel M.G., Walker B.D. Characteristics of the intrahepatic cytotoxic T — lymphocyte response in chronic hepatitis C virus infection // Springer Semin. Immunopathol. 1997. -N95. - P.69-83.

209. Kurane I., Binn L.N., Bancroft W.H. et al. Human lymphocyte responses to hepatitis A virus-infected cells: infection production and lysis of infected cells // J. Immunology. 1985. - Vol.135. - P.2140-2144.

210. Kyrlagkitsis I., Cramp M.E., Smith H. et al. Acute hepatitis virus infection : a review of prognostic factors from 25 years experience in a tertiary referral center //Hepatogastroenterology. 2002. - N 49(44). - P.524-528.

211. Laskus T., Radkowski M., Wang L.F. et el. Detection of hepatitis G virus replication sites by using highly strand specific Tth - based revers transcriptase PCR // J. Viral. - 1998. - Vol.72 (4). - P.3072-3075.

212. Lau J.Y., Mizokami M., Ohno T. et al. Discrepancy between biochemical and virological responses to interferon-alpha in chronic hepatitis C // Lancet. 1993.- Vol.13. - N342.- P.1208-1209.

213. Lauer G.M., Walker B.D. Hepatitis C virus infection // N.Engl.J. Med. -2001.- Vol.345. -N1(5).- P.41-51.

214. Laxton C.D., McMillan D., Sullivan V. et al. Expression and characterization of the hepatitis G virus helicase // J.- Vir. Hepat.- 1998. N.5. -P.21-26.

215. Lebrere I.I., Mariotti M., Lerable I. et.al. Longterm persistence of hepatitis G in immunocompetent patient // Lancet. 1996. -N348 (9035). -P. 1174-1175.

216. Lee Y.H., Ji J.D., Yeon J.E. et al. Cryoglobulinaemia and rheumatic manifestations in patients with hepatitis C virus infection // Ann. Rheum. Dis. 1998. - Vol.57. - P.728-731.

217. Lehmann, P.V., Forsthuber, T., Miller F. et al. Spreading of T-cell autoimmunity to cryptic determinants of an autoantigen // Nature. 1992. -N358. -P.155-157.

218. Lechner F., Gruener N.H., Urbani S. et al. CD8+ lymphocyte responses are induced during acute* hepatitis C virus infection but are not sustained IIEur. J. Immunol. 2000. - Vol.30. - P.2479-2487.

219. Lechner F., Wong D.K., Dunbar P.R. et al. Analysis of successful immune responses in persons infected with hepatitis C virus // J. Exp.Med. 2000.-Vol.191.-P. 1499-1512.

220. Lenzi M., Bellentani S., Saccoccio G. et al. Prevalence of non-organ-specific autoantibodies and chronic liver disease in the general population: a nested case-control study of the Dionysos cohort // Gut. 1999. - Vol.45. -P.435-441.

221. Leone N., Pellicano R., Ariata Maiocco I. et al. Mixed cryoglobulinaemiai and chronic hepatitis C virus infection: the rheumatic manifestations // J. Med. Virol. 2002. - N66(2). - P. 200-2003.

222. Lerouxroels G., Esquivel C.A., Deleys R. et al. Lymphoproliferative responses to hepatitis C virus core, El, E2 and NS3 in patients with chronic hepatitis C infection treated with interferon alpha // Hepatology. — 1996. N23. - P.8-16.

223. Lin S.Y., Wang Y.Y., Sheu W.H. Increased serum leptin concentrations correlate with soluble tumour necrosis factor receptor levels in patients with cirrhosis // Clin. Endocrinol. (Oxf). 2002.- N57(6).- P. 805-11.

224. Linnen J., Wages J. et al. Molecular cloning and disease association of hepatitis G virus: a transfusion-transmissible agent // Science. — 1996.- Vol. 271. -P.505-508.

225. Liu Y.J, Joshua D.E, Williams G.T. et al. Mechanism of antigen-driven selection in germinal centres // Nature. 1989. - Vol.342. - P.929-31.

226. Lohse A.W., Gerken G. et al. Relation between autoimmune liver disease and viral hepatitis: clinical and serological characteristics in 859 patients // Gastroenterology. 1995. -N33. -P.527-533.

227. Lucas M., Gadola S., Meier U. et al. Frequency and phenotype of

228. Circulating Va24/Vp 11 double-positive natural killer Y cells during hepatitis C infection // Journal of Virology. 2003. -Vol. 77.- N3.- P. 2251-2257.

229. Lucey D.R., Clerici M., Shearer G.M. Type 1 and type 2 cytokine dysregulation in human infectious, neoplastic, and inflammatory diseases // Clin. Microbiol. Rev. 1996.- N9.- P. 532-62.

230. Lunel F., Musset L., Cacoub P. et al. Cryoglobulinemia in chronic liver diseases: role of hepatitis C virus and liver damage // Gastroenterology. -1994. -N5.-P. 1291-300.

231. Luo K., Liang W., He H. et al. Experimental infection nonenveloped DNA virus (TTV) in rhesus monl// Med. Virol. -2000.- N61.-P. 159-164.

232. Machida K., Cheng K.T., Sung V.M. et al. Hepatitis C virus infection activates the immunologic (type II) isoform of nitric oxide synthase and thereby enhances DNA damage and mutations of cellular genes // J. Virol. — 2004. Vol.78.- N16. - P.8835-43.

233. Magalini A.R., Facchetti F., Salvi L. et al. Clonality of B-cells in portal lymphoid infiltrates of HCV-infected livers // J. Pathol. 1998.- Vol.185. -N1. - P.86-90.

234. Malaguarnera M., Di Fazio I., Laurino A. et al. Decrease of interferon gamma serum levels in patients with chronic hepatitis C // Biomed Pharmacother.- 1997.-N51.-p. 391-6.

235. McClary H., Koch R., V. Chisari F. et al. Relative Sensitivity of Hepatitis B Virus and Other Hepatotropic Viruses to the Antiviral Effects of Cytokines // Journal of Virology. 2000. - Vol. 74. - N5.- P. 2255-2264.

236. Manns M.P. and Strassburg C.P. Autoimmune hepatitis: Clinical challenges // Gastroenterolige. 2001. - Vol. 120. - P. 1502-1517.

237. Manns M.P. Hepatotropic viruses and autoimmunity 11 J. Viral* Hepat. -1997. N4. - Suppl. 1. — P.7-10.

238. Manns M.P., Obermayer-Straub P. Viral induction of autoimmunity: mechanisms and examples in hepatology // J. of Viral Hepatitis. 1997. - N4 (suppl.).-P.42-47.

239. McLauchlan J. Properties of the hepatitis C virus core protein: a structural protein that modulates cellular processes // J. Viral Hepat. 2000. -N7. -P.2-14.

240. Mellos J., Haydon G., Blais C. et al. Low lever or absent on* vivo replication of hepatitis C virus and hepatitis G virus /GB virus C in peripheral blood mononuclear cells // J. Gen viral. -1998. N79 (4). - P.705-714.

241. Mikata R., Yokosuka O., Imazeki F. et al. Prolonged acute hepatitis A mimicking autoimmune hepatitis // World Gastroenterol. -2005. N11(24). -P.3791-3793.

242. Miller S.D. et al. Persistent infection with Theiler's virus leads to CNS autoimmunity via epitope spreading: abst. // Nat. Med. 1997. Vol.3. -P.1133-1136.

243. Minola E., Persini P., Amnuso G. Clinical features of hepatitis C virus (HCV) infection in pregnancy // Int. J. Gyneacol. Obstet. 1997. - Vol. 58. -P. 245-246.

244. Missale G., Bertoni R., Lamonaca V. et al. Different clinical behaviors of acute hepatitis C" virus infection are associated with; different vigor of the anti-viral cell-mediated immune response // J. Clin. Invest. -1999.- Vol.98. -P.706-14.

245. Mitwalli A. et al. Hepatitis C in chronic renal failure patients // Am. J: Nephrol. 1992. - N12(5):- P.288-91.

246. Mizuiri K., Rameyama M., Sagawa Y. et al. Report of a case with fulminant hepatitis A associated with acute renal failure // Gastroenterology. 1985. - Vol. 20. - N5. - P. 470-475.

247. K. Moaven L.D., Locarnini S.A. et al: Hepatitis G virus and1 fulminant hepatititis failure:: evidence for transfusion-related infection" // Hepatol .1997. -N27.-P. 613-619.

248. Montagnino G. Reappraisal of the clinical' expression of mixed cryoglobulinemia // Springer Semin Immunopathol. 1988: - N10(1). - P.l-19.

249. Montano L., Aranguibel F., Boffil M; et alt An; analysis of the composition of the inflammatory infiltrate in autoimmune and hepatitis B virus-induced chronic liver disease // Hepatology. 1983. - N3. -P.292

250. Montes S. Usefulness of autoantibodies imthe study of autoimmune liver diseases and prevalence of autoimmune extrahepatic manifestations: abst. // An. Med. Interna. 2000. - N17(7). - P. 343-346.

251. Monteverde A., Rivano M.T.„ Allegra G.C. et al. Essential mixedcryoglobulinemia type II: a manifestation of a low gradé malignantlymphoma? // Acta Haematol. 1988. - Vol.79. -P.20-25.

252. Gastroenterol. Hepatol. 2002. - N25(8). - P. 501-504.

253. Murali-Krishna, K. et al.1998. Counting antigen-specific CD8 T cells: a réévaluation of bystander activation during viral infection'// Immunity.-1998.- N8.-P. 177-187.

254. Musset L., Diemert M.C., Taibi F. et al. Characterization of cryoglobulins by immunoblotting // Clin. Chem. 1992. -Vol.38. - P.798-802.

255. Nagata S. Apoptosis by dearth factor // Cell. 1997. - N88. -P.355-365.

256. Nakagawa N., Ikoma J., Ishihara T. et al. Bilary excretion of TT virus (TTV) //J. Med. Virol. 2000. - N61. - P. 462-467.

257. Nakagawa R., Nagafune I., Tazunoki Y. et al. Mechanisms of the antimetastatic effect in the liver and of the hepatocyte injury induced by a-galactosylceramide in mice // The Journal of Immunology. 2001.- Vol. 166.-Nil. - P. 6578-6584.

258. Napoli J., Bishop G.A., McGuinness P.H. et al . Progressive liver injury in chronic hepatitis C infection correlates with increased intrahepatic expression of Thl associated cytokines // Hepatology. 1996. -N24.-P.759-767.

259. Naumov N.V., Petrova E.P., Thomas M. et al. Present of newly described human DNA virus (TTV) in patients with disease // Lancet. -1998. Vol. 352. - P.195-197.

260. Negro F., Rizzeto M. Diagnosis of hepatitis delta virus infection // Hepatology. 1995. - N22(suppl.l). - P.136-139.

261. Nelson D.R., Lau J.Y. Host immune response in hepatitis C virus infection // Viral Hepat. 1996. - N2. - P.37-48.

262. Neumann-Haefelin C., Blum H.E., Chisari F.V. et al. Thimme R. T cell response in hepatitis C virus infection // J.Clin. Virol. 2005. -Vol. 32(2).-P.75-85.

263. Ni J., Hembrador E., Di Bisceglia A.M. et al. Accumulation of B lymphocytes with a naive, resting phenotype in a subset of hepatitis C patients // J. Immunol. 2003. - Vol.170 (6). - P.3429-3439.

264. Nisbizawa T., Okamoto H., Konishi K. et al. A novel TT virus (TTV) associated with elevated transaminase level posttransfusion hepatitis of unknown etiology // Biochem. Biophys . Res. Common. -1997.-Vol. 241. P:92-97.

265. K. Niel C., Oliveria J.M., Ross R.S. et al. High prevalence of TT virus infection in Brazilian blood donors // J.Med. Virol. 1999. N57.-P.259-263.

266. Nishizawa T., Okamoto H., Konishi K. et al . A novel DNA virus (TTV) associated" with elevated transainase levels in posttransfusion hepatitis of unknown etiology // Biochem. Biophys. Res Commun.- 1997. -Vol. 241. P.92-97.

267. Okamoto H., Nishizawa T., Tawara M. et al. TT virus mRNAs detected in the bone marrow cells from an infected individual // Biochem. Biophys. Res. Common. 2000. - N279. - P.700-707.

268. Okamoto H., Takahashi M., Nishizawa T. et al. Replicative forms of TT virus DNA in bone marrow cells // Biochem. Biophys. Res. Common.- 2000. N270. - P. 657-662.

269. Okamoto H., Takahashi M., Nishizawa T. et al. Marked genomic heterogenety and frequent mixed infection of TTV virus demonstrated by PCR with primers from coding and noncoding regions // Virology. 1999.- N259 -P. 428-436.

270. Okuda K., Kanda T., Yokosuka O. et al. GB-virus-C infection among chronic haemodialysis patients clinical implication // Gasoenterol. Hepatol. -1997. P. 766-770.

271. Panoutsakopoulou V., Sanchirico M.E., Huster K.M. et al. Analysis of the relationship between viral infection and autoimmune disease: abst. // Immunity. 2001. - N15(1). - P. 137-147.

272. Par G., Berki T., Pâlinkâs L. et al. Immunology of HCV infection: the causes of impaired cellular immune response and the effect of antiviral treatment // Orv. Hetil. 2006. - N147(13).- P. 591-600.

273. Paradis K., Russo P., Fournier H. et al. Characterization and response to interleukin 1 and tumor necrosis factor of immortalized murine biliary epithelial cells // Gastroenterology. 1995. - Vol. 109.- P. 1308-1315.

274. Park S.H., Kyin T., Bendelas A. et al. The contribution of NKT cells, NK cells, and other gamma-chain-dependent non-T non-B cells to IL-12-mediated rejection of tumors // The Journal of Immunology.- 2003.- Vol. 170.- N3.-P. 1197-1201.

275. Pasero G.P., Bombardieri S., Ferri C. From internal medicine to rheumatology and back: the example of mixed cryoglobulinemia // Exp. Rheumatol. 1995. - N13. - P. 1-5.

276. Pasqual M., Perrin L., Giostra E. et al. Hepatitis C virus in patients with cryoglogulinemia type II // J. Infect. Dis. 1990. - N162. - P.569-570.

277. Paul S., Tabassum S., Islam M.N. A study on interferon-gamma (IFN-gamma) response by T cells stimulated by hepatitis B virus core antigen // Bangladesh Med. Res. Counc. Bull. 2004. N30(1).- P. 9-15.

278. Pawlotsky J.-M., Roudot-Thoraval F., Simmonds P. et al. Extrahepatic immunologic manifestations in chronic hepatitis C virus serotypes // Ann. Intern. Med. 1995. - N122. - P.* 169-173.

279. Pawlotsky J.-M., Deforges Mi et. al. Hepatits C virus can mimic type 1 (anti-nuclear antibody positive) autoimmune chronic active hepatitis // Gut. -1993. N34 (suppl.2). - P. 66-68.

280. Peng G., Li S., Wu W. et al. Circulating CD4+ CD25+ regulatory T cells correlate with chronic hepatitis B infection // Immunology. 2008.- N123(1). -P. 57-65.

281. Pessoa M.G., Terrault N.A., Detmer J. et al. Quantitation of hepatitis G and C viruses in the liver: evidence that hepatitis G virusis not hepatotropic // Hepatology. 1998. -N27. - P.877-880.

282. Philipp T., Durazzo M., Trautwein C. et al. Recognition of uridine diphosphate glucuronosyl transferases by LKM-3 antibodies in chronic hepatitis D // Lancet. 1994. - N344(8922). - P. 578-581.

283. Philipp T., Obermayer-Straub P., Manns M.P. Autoantibodies in hepatitis delta // Biomed;Pharmacother. 1995: - N 49(7-8). - P. 344-349.

284. Ploix C., Verber S., Chevallier Queyron P. et al. Hepatitis C virus, infection* is frequently associated with high titers of anti-thyroid antibodies // Int. J. Immunopathol. Pharmacol. - 1999: -N12. - P. 121-126.,

285. Priímiagi L.S, Tefanova V.T, Tallo T.G. et al. Immune-regulating Thl-and Th2-cytokines in chronic infections caused by hepatitis B and C viruses // Vopr Virusoli — 2003. N48(4). - P. 37-40:

286. Powell E-E., Edwards-Smith C-J., Hay J-L. et al. Host genetic factors influence disease progression in chronic hepatitis C // Hépatology. 2000. -N31(4). - P.828-33.

287. Price A.M., Brotan B., 1 luima T. et al. Immunity in hepatitis C infection //J.Infect.Dis. -1992. Vol.165. - P.438-443.

288. Priímiagi"L.S., Tefanova V.T., Tallo T.G. et al. Thl-cytokines in chronic hepatitis B and C // Virusol. 2002. - N47(3). - P. 23-27.

289. Radkowski M., Wang L. F., Cianciara J. et al. Analysis of hepatitis G virus /GB „virus C quasispeciesi and; replication sites in human subjects // Biochem Biophys Res Commun. 1999. - N258 (2). - P. 296 - 299.

290. Ramos-Casals M., García-Carrasco M., Cervera R. et al. Thl/Th2 cytokine imbalance in patients with Sjögren syndrome secondary to hepatitis C virus infection // Semin Arthritis Rheum. 2002. - N2(1). - P. 56-63.

291. Rehermann B. et al. Cell mediated immune response to the hepatitis

292. C virus // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 2000. - N242. - P.299-325.

293. Racanelli V., Sansonno D., Piccoli C. et al. Molecular characterization of B cell clonal expansions in the liver of chronically hepatitis C virus-infected patients // J. Immunol. 2001. - Vol.167. - N1. - P.21-29.

294. Rehermann B., Chang K.M., McHutchison J.G. et al. Quantitative analysis of the peripheral blood cytotoxic T lymphocyte response in patients with chronic hepatitis C virus infection // J. Clin. Invest. 1996. - Vol.98.-P.1432-1440.

295. Rehermann B. et al. Cell mediated immune response to the hepatitis C virus // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 2000 - Vol.242. - P.299-325.

296. Rehermann B. Interaction between the hepatitis C virus and the immune system // Semin Liver Dis. 2000. - Vol.20. - N2. - P. 127-41.

297. Rehermann B. Lessons from a single source outbreak of hepatitis C // Frontiers in Drug Development for Viral Hepatitis: abst., Maui, Hawaii, 16-20 December 2001. Maui, Hawaii, 2001. - P. 5.

298. Reyes-Gordillo K., Segovia J., Shibayama M. et ah Curcumin protectsagainst acute liver damage in the rat by inhibiting NF-kappaB, proinflammatory cytokines production and oxidative stress // Biochim. Biophys. Acta. 2007.- N1770(6).- P. 989-96.

299. Rodriguez-Inigo E., Casqueiro M., Bartolome J. et al. Detection of TTV vims DNA in liver biopsies by in situ hybridization //Am. J. Pathol. 2000. -Vol. 156.-P. 1227-1234.

300. Rolachon A., Pasquier D., Girard M. et al. Autoantibodies, mixed cryoglobulinemias and histologic lesions of chronic viral hepatitis C // Gastroenterol. Clin. Biol. 1994. - N18. - P. 251-256.

301. Saito S., Tanako K., Kondo M. et al. Plus and minus stranded hepatitis G virus RNA in liver tissue and in peripheral blood mononuclear cells //Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1997. - N237(2). - P. 288-291.

302. Saito T., Shiino T., Arakawa Y. et al. Geographycally characterization of hepatits G virus, genome: evidence for HGV genotypes based on phylogenetic analysis // Hepatol. Res .- 1998. N101 - P. 121-130.

303. Sansonno D., De Vita S., Iacobelli A.R. et al. Clonal analysis of intrahepatic B: cells from HCV-infected patients with and without mixed cryoglobulinemia // J. Immunol.- 1998. Vol.160. - N7.- P. 3594-601.

304. Sansonno D., Gesualdo L., Manno C. et al. Hepatitis C virus-related proteins in- kidney tissue from. hepatitis C virus-infected patients with cryoglobulinemic membranoproliferative glomerulonephritis // Hepatology. 1997. -Vol.5.-P. 1237-44.

305. Sansono D., Jacobelli R., Cornacchiulo V. et al. Immunochemical and biomolëcular studies of circulating immune complexes isolated from with acute and ¡chronic hepatitis C virus infection // Eur.; J. Clin. Inwest. 1996. -Vol.26. -P: 465-75.

306. Sarih M., Bouchrit N., Benslimane A. Different cytokine profiles of peripheral blood mononuclear cells from patients with persistent and self-limited hepatitis C virus infection // Immunol Lett. 2000.- N74(2).- P. 117120.

307. Sarrazin C., Roth W.K., Zeuzem S. Heterosexual transmission GBivirus-G/hepatitis G virus infection //Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1997. - N 9. -P. 117-1120.

308. Sass G., Shembade N.D., Tiegs G. Tumour necrosis factor alpha (TNF)-TNF receptor 1-inducible cytoprotective proteins in the mouse liver: relevance of suppressors of cytokine signalling // Biochem. J.- 2005.- 15.-N385. -Pt.2. P. 537-44.

309. Scherer M.T., Ignatowicz L., Winslow G.M. et al. Superantigens: bacterial and viral proteins that manipulate the immune system // Ann. Rev. CelLBiol. 1993. - N9. - P. 101-128.

310. Schott P., Polzien F., Muller-Issberner A. et al. In. vitro reactivity of cryoglobulin IgM and IgG in hepatitis C virus- associated mixed cryoglobulinemia // J. Hepatol. 1998. -N28. - P. 17-26.

311. Schröter Ml, Feucht H.-H., Zöllner B. et al. Prevalrnce of TTV viremia among healthy subjects and- individuals at risk for parenterally transmitted diseases in Germany //Hepatol. Res. 1999. -N13. - P. 205-211.

312. Schmitt C., Rey D. et.al: Production of cytokines in patients infected by hepatitis C virus // J. Med: Virol.- 1998. Vol.55. - N2.- P. 89-91.

313. Scotto G., Fazio V. Association between chronic hepatitis C virus infection and cryoglobulinemia: abst. // Infez Med. 1998. - N6(4). - P. 209214.

314. Shapiro S., Gershtein V., Elias N. et al. mRNA cytokine profile in peripheral blood cells from chronic hepatitis C virus (HCV)-infected patients: effects of interferon-alpha (IFN-alpha) treatment // Clin Exp Immunol.-1998.-N114.- P. 55-60.

315. Seelig R., Renz M., Seelig H.P. PCR in diagnosis of viral hepatitis // Ann Med. - 1992. - Vol. 24. - P. 225-230.

316. Seelig R., Renz M. et al. Anti-LKM-1 antibodies determined by use of recombinant P450 IID6 in ELISA and western blot and their association with anti-HCV and HCV RNA // Clin. Exp. Immunol. -1993. N92. - P. 373-380.

317. Seidl K.J., Wilshire J.A., MacKenzie J.D. et al. Predominant VH genes expressed in innate antibodies are associated with distinctive antigen-binding sites // Proc. Natl. Acad. Sei. 1999. - Vol.96. - N5. - P.2262-2267.

318. Sim R.B., Moestrup S.K., Stuart G.R. et al. Interaction of Clq and the collectins with the potential receptors calreticulin (cClqR/collectin receptor) and megalin // Immunobiology. 1998. - Vol. 199. -N2. - Pp.208-24.

319. Simmonds P., Davidson F., Lycett C. et al. Detection of a novel DNA virus (TTV) in blood donors and blood products // Lancet. 1998. - N 352. -P. 191-195.

320. Simonovic J., Dokic L.G. et al. Autoimmune hepatitis and/or hepatitis C: abst. // Srp. Arh. Celok Lek. 1999'. - N127(3-4). - P. 109-113.

321. Smyk-Pearson S., Golden-Mason L., Klarquist J. et al. Functional suppression by FoxP3+CD4+CD25+ (high) regulatory T cells during acute hepatitis C virus infection // J. Infect. Dis. 2008. - N197 (1). - P. 46-57.

322. Sobue S., Nomura T., Ishikawa T. et al. Thl/Th2 cytokine profiles and their relationship to clinical features in patients with chronic hepatitis C virus infection // Gastroenterol. 2001. - N36(8). - P. 544-51.

323. Spanakis N.E., Garinis G.A., Alexopoulos E.C. et al. Cytokine serum levels in patients with hronic HCV infection // Clin. Lab. Anal. -2002. -N16(1).-P. 40-46.

324. Stark K., Beinzle U., Hess G. et al. Detection of the hepatitis G virus genome among injection drug abusers, homosexual and bisexual men and blood donors // J. Inf. Dis.- 1996.- Vol.174. P. 1320-1323.

325. Stewart J.J, Agosto H., Litwin S. et al. A solution to the rheumatoid factor paradox: pathologic rheumatoid factors can be tolerized by competition with natural rheumatoid4 factors // Immunol. 1997. - Vol.159. - N4.' -P. 1728-38.

326. Stober D., Jomantaite I., Schirmbeck R. et al. NKT cells provide help for dendritic cell-dependent priming of MHC class I-restricted CD8+ T cells in vivo // The Journal of Immunology.- 2003.- Vol. 170.- N 5. P. 25402548.

327. Stoop J.N., Molen R.G. van der, Baan C.C. et al. Regulatory T cells contribute to the impaired immune response in patients with chronic hepatitis B vims infection // Hepatology. -2005.- N41(4).- P. 771-8.

328. Streetz K.L., Luedde T., Manns M.P. et al. Trautwein C. Interleukin 6 and liver regeneration // Gut. 2000:- N47(2).- P.309-12.

329. Streetz K.L., Wüstefeld T., Klein C. et al. Mediators of inflammation and acute phase response in the liver // Cell Mol. Bio.l (Noisy-le-grand).-2001.-N47(4).- P. 661-73.

330. Sugiyama K., Goto K., Ando T. et al. Route of TT virus infection in children //J. Med. Virol.- 1999. N59. - P. 204-207.

331. Sugiyama K., Goto K., Ando T.et al. Higly diverse Tv population ininfants and their mothers // Virus. Res. 2001 -. N73. - P. 183-188.

332. Suzuki K., Nakaji S., Yamada M. et al. Systemic inflammatory response to exhaustive exercise. Cytokine kinetics // Exerc. Immunol. Rev.- 2002.-N8.- P. 6-48.

333. Szkaradkiewicz A., Jopek A., Wysocki J. et al. HBcAg-specific cytokine production by CD4 T lymphocytes of children with acute and1 chronichepatitis B // Virus Res. 2003. - N97(2). - P. 127-33.

334. Tacke M., Kiyosawa K., Stark K. et.al. Detection of antibodies to a putative hepatitis G virus envelope protein // Lancet. 1997. - Vol.349. -P. 318-320.

335. Tagle Arrospide M., leon Barua R. Viral hepatitis A as a triggering agent of autoimmune hepatitis report of a case and review of literature // Rev. Gastroenterol. Peru. 2003. - N23(2). - P. 134-137.

336. Tajimi M., Ugajin T., Ota M. et al. Immune responses of liver-infiltrating lymphocytes and peripheral blood mononuclear cells to hepatitis C virus core and NS3 antigens // Hepatol. Res.- 2006.- N35(4).- P. 250-255.

337. Tamura T., Suzuki S., Yamato A. et al. A case report of AIH diagnosed by the opportunity of hepatitis A infection // Nippon Shokakibyo Gakkai Zasshi. 2000. - Vol. 97. - P. 1043-1047.

338. Tanaka E., Alter H.I., Nakatsuji Y. et al. Effect of hepatitis G virus infection on chronic hepatitis C // Ann. of Internal Medicine. 1996. -Vol.125.-P.740-743.

339. Tanaka T., Takeuchi T., Inoue K. et al. Acute hepatitis caused by sexual or household transmission of GBV-virus // Hepatol.- 197. -Vol. 27. P. 1110-1112.

340. Tang J.T., Fang J.Y., Gu W.Q. et al. T cell immune response is correlated with fibrosis and inflammatory activity in hepatitis B cirrhotics // World J. Gastroenterol. 2006.- Vol.21.- N12(19).- P. 3015-9.

341. Tangkijvanich P., Vimolket T., Theamboonlers A. et al. Serum interleukin-6 and interferon-gamma levels in patients with hepatitis B-associated chronic liver disease // Asian Pac J. Allergy Immunol. 2000.-N18(2).-P. 109-14.

342. Thimme R., Bukh J., Spangenberg H. C. et al. Viral and immunological determinants of hepatitis C virus clearance, persistence, and disease // The National Academy of Sciences.-2002. Vol.26. - N99(24). -P. 15661-15668.

343. Thiounn N., Pages S., Flam T. et al. IL-6 is a survival prognostic factor in renal cell carcinoma // Immunol. Lett. 1997 - N58. - p. 121124.

344. Thomas D.L., Nakatsuji Y., Shin J.W. et al. Persistence and clinical significance of hepatitis G virus infection in injection drug users // J.Infect. Dis.- 1997. Vol.176. - P. 586-592.

345. Tissot J.D., Schifferli J.A., Hochstrasser D.F. Two-dimensional polyacrylamide gel electrophoresis analysis of cryoglobulins and identification of anJgM-associated peptide // J. Immunol. Method. -1994. -Vol.173.-N1.-P.63-75.

346. Trendelenburg M., Schifferli J.A. Cryoglobulins are not essential // Ann Rheum Dis. 1998. - N1. - P.3-5.

347. Trobonjaca Z., Kroger A., Stober D. et al. Activating immunity in the liver. II. IFN-(3 attenuates NK cell-dependent liver injury triggered by liver NKT cell activation // The Journal of Immunology. 2002.- Vol. 168.- N 8.-P. 3763-3770.

348. Tsai S.L. Immunopathogenesis of viral hepatitis B and C // Changgeng Yi Xue La Zhi. 1999. - N22(2). - P. 159-170.

349. Tsuji T., Chisari V.F. Cellular immune responses to hepatitis viruses: summary of a specialty session //Viral hepatitis and liver disease .- Tokyo, 1994.- P.143-154.

350. Ukita M., Okamoto H., Kato N. Excretion into bile of a novel unenveloped DNA virus (TT virus) associated with acute and chronic non-AG hepatitis //J. Infec. Dis.- 1999. Vol.179. - P. 1245-1248.

351. Umlauft F., Wong D.T., Underhill P.A. et al. Hepatitis G virus infection in hemodialysis patients and the effects of interferon treatment //Amer. Gastroenterol. 1997.- Vol. 92. -P. 1986-1991.

352. Unal F., Genel F., Ozgenc F. et al. Immune status and autoantibody formation in children with chronic hepatitis B infection //Panminerva Med. -2002. N44(4). - P. 353-357.

353. Vallbracht A., Hofmann L., Wurster K.G. et al. Persistent infection of human fibroblasts by hepatitis A virus // J. Gen. Virol. 1984. -Vol.65.-P.609-615.

354. Varma T.K., Lin C.Y., Toliver-Kinsky T.E. et al. Endotoxin-induced gamma interferon production: contributing cell types and key regulatory factors // Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology. -2002.- Vol. 9.-N3. P. 530-543.

355. Vento S., Garofano T. et al. Identification of hepatitis A virus a trigger for autoimmune chronic hepatitis 1 in susceptible individuals // The Lancet. -1991. Vol.337. - PI 183-1186.

356. Vingerhoets J., Michielsen P., Vanham G., Bosmans E., Paulij W., Ramon A., Pelckmans P., Kestens L., Leroux-Roels G. HBV-specific lymphoproliferative and cytokine responses in patients with chronic hepatitis B // J. Hepatol. 1998. - N28(1). - P.8-16.

357. Wada M., Kang K.B., Kinugasa A. et al. Does the presence of serum autoantibodies influence the responsiveness to interferon-alpha 2a treatment in chronic hepatitis C? // Intern. Med. 1997. -Vol.36. - P.248-254.

358. Wang J-T., Sheu H.P., Lin J-T. et al. Detection of replicative form of hepatitis C virus RNA in peripheral blood mononuclear cells // J. Infect. -Dis.-1992-Vol. 166-P. 1167-1169.

359. Weiner S.M., Berg T., Berthold H. et al. A clinical and virological study of hepatitis C virus-related cryoglobulinemia in Germany // J.Hepatol. 1998. -N29.-P. 375-384.

360. Willson RA. Extrahepatic manifestations of chronic viral hepatitis // Am. J. Gastroenterol. 1997. - N1. -P .3-17.

361. Woelfle J., Berg T., Keller K.M. et al. Persistent hepatitis G virus infection after neonatal transfusion //J. Ped. Gastroenterol. Nutrit. — 19981 -N26.-P. 402-407.

362. Wong V.S., Egner W., Elsey T. et al. Incidence, character and clinical relevance of mixed cryoglobulinemia in patients with chronic hepatitis C infection // Exp. Immunol. 1996. - N104. - P. 25-31.

363. WozniakowskaGesicka T., Kups J., Wisniewska-Ligier M.W. et- al. Autoimmune hepatitis in the course of chronic HAV-four year observation // Med.Sci.Monit. 2001. - N7. - Suppl. 1. - P. 207-211.

364. Wu J., Huang I. et al. Mixed genotypes infection with hepatitis D virus // J. Med. Virol. 1999 - N57(1). - P.64-67.

365. Wykes M., Pombo A., Jenkins C. et al. Dendritic cells interact directly with naive B lymphocytes to transfer antigen and initiate class switching in aprimary T-dependent response // J. Immunol. — 1998. Vol.161. - N3. -P. 1313-1319.

366. Xing L., Remick D.G. Relative cytokine and cytokine inhibitor production by mononuclear cells and neutrophils // Shock. 2003.- 20(1).- P. 10-6.

367. Xu D., Fu J., Jin L. Et al. Circulating and liver resident CD4+CD25+ regulatory T cells actively influence the antiviral immune response and disease progression in patients with hepatitis B // J. Immunol. 2006. -N177(1).-P. 739-747.

368. Xu J.L. Yang L.G., Le M.L. et al. A study on pathogenicity of hepatitis G vims world // J. Gastroenterol. 2001. - N7. - P. 547-550.

369. Yang J.H., Zhang Y.X., Yu R.B. et al. CD4+ CD25+ regulatory T cells suppress CD4+ T cell responses in patients with persistent hepatitis C vims infection // Zhonghua Nei Ke Za Zhi. -2006.- N45(1). P. 29-33.

370. Yaqoob P., Calder P.C. Cytokine production by human peripheral blood mononuclear cells: differential senstivity to glutamine availability // Cytokine.- 1998.- N10(10>- P. 790-4.

371. Zauli D, Cassani F, Bianchi FB. Auto-antibodies in hepatitis C // Biomed Pharmacother. 1999. "-»N53(5-6). - P. 234-41.

372. Zekri A.R., Ashour M.S., Hassan A. et al. Cytokine profile in Egyptian hepatitis C virus genotype-4 in relation to liver disease progression // World J. Gastroenterol.- 2005.- Vol.14.- N11(42).- P. 6624-30.

373. Zhang P., Chen Z., Chen F. et al. Expression of IFN-gamma and its receptor alpha in the peripheral blood of patients with chronic hepatitis C // Chin. Med. J. (Engl). 2004.- N117(1).- P. 79-82.

374. Zignego A.L., Brechot C. Extrahepatic manifestations of HCV infection: facts and controversies //J. Hepatol. 1999. - Vol.31. - P.369-376.

375. Zignego A.L., Ferri C., Giannini C. et al. Hepatitis C virus genotype analysis in patients with type II mixed cryoglobulinemia // Ann Intern Med 1996. -N124.-P.31-34.