Влияние ронколейкина на состояние иммунитета и гемостаза при вирусном гепатите А тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Латышева, Инга Борисовна

• Латышева, Инга Борисовна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Латышева, Инга Борисовна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1 Модификация клинико-эпидемического процесса ВГА.

1.2. Современные представления об этиопатогенезе вирусного гепатита А.

Глава 2. Материалы и методы исследований.

2.1. Клиническая характеристика обследованных групп.

2.2. Методы определения количества иммунокомпетентных клеток.

2.3. Определение субпопуляций лимфоцитов.

2.3. Оценка лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии.

2.4. Определение уровней иммуноглобулинов.

2.5. Определение концентрации цитокинов.

2.6. Методы исследования системы гемостаза.

2.6.1. Забор крови.

2.6.2. Исследование свертываемости крови.

2.7. Исследование экспрессии тканевого фактора.

2.8. Определение биохимических показателей.

2.9. Статистическая обработка материала.

Глава 3. Состояние иммунитета и гемостаза у больных ВГА.

3.1. Состояние клеточного и гуморального иммунитета у больных вирусным гепатитом А.

3.1.1. Краткие сведения об иммунитете и неспецифической резистентности организма.

3.1.2. Показатели иммунологической реактивности у больных вирусным гепатитом А.

3.2. Влияние ронколейкина на состав популяций лимфоцитов у здоровых людей и больных вирусным гепатитом А.

3.3. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия у больных ВГА.

3.4. Иммунологический контроль над проводимым лечением.

3.5. Содержание иммуноглобулинов у больных ВГА.

3.6. Содержание цитокинов у больных ВГА.

3.7. Состояние системы гемостаза у больных вирусным гепатитом.

3.7.1. Краткие сведения о системе гемостаза.

3.7.2. Показатели системы гемостаза при вирусном гепатите А.

3.7.3.Влияние'ронколейкина на состояние системы гемостаза у больных вирусным гепатитом А.

3.7.4.Экспрессия тканевого фактора у больных вирусным гепатитом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние ронколейкина на состояние иммунитета и гемостаза при вирусном гепатите А»

Инфекционные болезни и среди них вирусные гепатиты стали серьезной угрозой для здоровья жителей России и других стран (Kravvin E.L., 1995; Hutin Y.J.F., 1999; Михайлов М.И., 2001; Ющук II.Д., 2004; Шульпекова Ю.О., 2005). Как известно, они не только снижают качество жизни, но и являются причиной развития цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы (Майер К.П., 1999; Chan H.L., 2000; Omer R.E., 2001).

Вирусные гепатиты относятся к наиболее значимым проблемам медицинской науки и практического здравоохранения, т.к. характеризуется непрерывно увеличивающей заболеваемостью, частым формированием неблагоприятных исходов и смертностью, связанной как с острыми, так и хроническими формами болезни (Покровский В.И., 1996; Соринсон С.Н., 1996; Рахманова А. Г., 1997; Ф.И. Ершов, 1999; Асратян A.A., 2005).

Вирусный гепатит А (ВГА) является одной из актуальных проблем мирового здравоохранения, прежде всего, это связано с высоким уровнем распространения этой инфекции: до 30% в развитых странах и до 100% в развивающихся странах, гиперэндемичных по гепатиту А. Среди всех острых вирусных гепатитов на долю ВГА приходится более 50% случаев (Ющук Н.Д., 2004). Согласно ВОЗ, в мире ежегодно регистрируется 1,4 млн случаев острого гепатита А (Карцев А.Д., 2001). Данные сероэпидемических обследований свидетельствуют, что фактическая заболеваемость в 3-10 раз выше (Брико Н.И., 2001; Михайлов М.И., 2002; Пименов В.К., 2005; Миндлина А .Я., 2005). Эпидемиологическая обстановка в РФ остается напряженной, в 2004 году отмечен рост заболеваемости ВГА до 22, а в некоторых регионах до 154-247 на 100 тыс. населения (Онищенко Г.Г., 2005).

По г. Чите и читинской области в 2000-2001 годах зарегистрирован рост заболеваемости ВГА в 13 раз по сравнению с предыдущим периодом.

Поскольку ВГА не ведет к хронизации, существует ошибочное мнение, что гепатит А - неопасное заболевание, но эта наиболее часто встречающаяся форма вирусного гепатита обуславливает значительный уровень заболеваемости и экономических потерь. Экономический ущерб от ВГА в РФ стоит на втором месте после ОРВИ и гриппа, один случай оценивается в 32 тыс. руб., а ежегодные потери составляют более 1,2 млрд. руб. (Шаханина И.Л., 2001; 2005).

Смертность от ВГА во всех странах низкая, увеличивается с возрастом — после 40 лет (Ющук Н.Д., 2004). В последние годы прослеживается четкая тенденция к возникновению затяжной реконвалесценции при ВГА с поздней нормализацией функционального состояния печени (Замятина H.A., 1999; Брико Н.И., 2001; Ющук Н.Д., 2004; Dentinger С.М., 2001).

Актуальны в настоящее время вирусные гепатиты микст, регистрирующиеся у лиц с насыщенным парентеральным анамнезом (Михайлов М.И., 1994; Дунаевский O.A., 1995; Ф.И. Ершов, 1999; Жебрун А.Б., 2003; Белозеров Е.С., 2004; Рахманова А.Г., 2005).

Несмотря на значительное углубление в последнее десятилетие представлений об этиологии и патогенезе вирусных заболеваний печени, многие вопросы, касающиеся механизмов развития патологического процесса и его прогрессирования, остаются открытыми (Иванников И.О., 2003; Мухин H.A., 2004).

Не вызывает сомнения, что вирусные поражения печени являются иммуноопосредованными инфекциями, однако до сих пор не достаточно изучена роль нарушений иммунитета и других защитных систем в патогенезе данной патологии (Рахманова, А.Г., 2001; Старостина И.С. и соавт., 2001; Лобзин Ю.В., 2003; Onji М., Kondo Н., Ohta Y., 1988; Nunen A.B., et al., 2001; Fota-Markowska H., et al., 2004).

Особое значение в этом аспекте занимает комплексное изучение иммунных и гемостатических реакций. Известно, что системы иммунитета, гемостаза и неспецифической резистентности организма составляют единую интегральную клеточно-гуморальную систему защиты (Кузник Б.И. и соавт., 1987-2001). Установлено, что связующим звеном в этой системе выступают цитокины (Витковский Ю.А. и соавт., 1997-2001). При развитии инфекционного процесса иммунные и гемостатические реакции проявляются достаточно рано, и их характер во многом определяет особенности развития заболевания.

В связи с этим становится важным не только изучить иммунные и гемостатические механизмы при вирусном гепатите А и его микст-формах, но и попытаться влиять на него посредством воздействия на защитные системы организма.

В последнее десятилетие для лечения вирусных гепатитов внедряются лекарственные формы цитокинов. Для этих целей успешно себя зарекомендовали ИЛ-2, беталейкин, ИФа2а, ИФа2Ь и др. (Козлов В.К., 2000-2005; Симбирцев А.С., 2001; Lopetz M. et al., 1993; Atzpodien J. et al., 1995; Marineóla F.M. et al., 1995; Wang J. et al., 1996; Han D. et al., 1997; Tejedor M. et al., 2000; Ye J. et al., 2000). Цитокиновые препараты, восполняя дефицит эндогенных регуляторных и эффекторных молекул иммунной системы, обладают заместительными и универсальными индуктивными эффектами, а их имммунотропная активность многофакторна и не требует для своей реализации значительного времени. При этом целевые эффекторные клетки активизируются даже в условиях устойчивых иммунодефицитных состояний. Это особенно актуально при тяжелой инфекционной патологии (Ярилин А.А., 1999; Маркелова Е.В., 2003; Скляр Л.Ф., 2005)

Наиболее привлекательным из всего семейства цитокинов в качестве регулятора естественной противоинфекционной защиты является интерлейкин-2 (ИЛ-2). Молекулы ИЛ-2 являются ключевым звеном, определяющим развитие гуморального и клеточного иммунитета (Кетлинский С.А, 1998; Егорова В.Н., 2001; Симбирцев А.С., 2002). ИЛ-2 продуцируется Т-хелперами 1-го клона в ответ на антигенную стимуляцию.

Oíí направленно влияет на рост, дифференцировку и активацию Т- и В-лимфоцитов, моноцитов, макрофагов, олигодендроглиальных клеток, эпидермальных клеток Лангерганса. От его присутствия зависит развитие цитолитической активности натуральных киллеров и цитотоксических Т-лимфоцитов. Эти обстоятельства позволяют цитокину эффективно влиять на многие звенья иммунитета при развитии вирусного гепатита. Однако, до сих пор не существует принципов цитокинотерапии в гепатологии, и применение ИЛ-2 при вирусном гепатите А является малоизученным вопросом.

В связи с вышесказанным изучение нарушений иммунитета и гемостаза при ВГА, а также патогенетическое обоснование применения цитокинов при этой инфекционной патологии, разработка показаний для применения препаратов и поиски контроля за цитокинотерапией является актуальной задачей современной медицины.

Цель и задачи исследования

Основной целью настоящего исследования явилось изучение влияния рекомбинантного интерлейкина-2 - ронколейкина на состояние иммунитета и гемостаза у больных вирусным гепатитом А и его сочетания с хроническим вирусным гепатитом В (ВГА+ХВГВ). Для достижения этой цели решались следующие задачи.

1. Изучить, как изменяется состояние клеточного и гуморального иммунитета, гемостаза у больных вирусным гепатитом А в зависимости от формы (моно- или микст-инфекция) и периода заболевания.

2. Проследить, как влияет ронколейкин в комплексном лечении больных ВГА и ВГА+ХВГВ на содержание лимфоцитов и их субпопуляций (CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD22+), лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию, концентрацию IgA, IgG, IgM и цитокинов ИЛ-lp, ФНОа, ИЛ-4.

3. Выяснить, какой эффект оказывает ронколейкин на систему гемостаза и экспрессию тканевого фактора в комплексном лечении больных ВГА и ВГА+ХВГВ.

4. Сравнить влияние базисного лечения и применения ронколейкина в комплексной терапии на иммунологические, гемостазиологические, биохимические показатели у больных ВГА и ВГА+ХВГВ.

Научная новизна

Установлено, что у больных вирусным гепатитом А на фоне изменений со стороны состава иммунокомпетентных клеток, дисбаланса иммуноглобулинов и гиперпродукции ФНОа, ИЛ-1|3 резко снижается способность лимфоцитов к адгезии с тромбоцитами.

Дана оценка нарушений продукции тканевого фактора у больных вирусным гепатитом А в зависимости от формы заболевания.

Для обоснования применения ронколейкина при вирусном гепатите А использован тест лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии и определены параметры для индивидуального режима его использования. Показано, что назначение ронколейкина у больных вирусным гепатитом А повышает лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию, снижает содержание ФНОа, ИЛ-1|3, увеличивает концентрацию ИЛ-4, тормозит экспрессию тканевого фактора моноцитами периферической крови.

Теоретическая и практическая значимость работы

В работе получены новые сведения о свойствах лимфоцитов, способных образовывать агрегаты с тромбоцитами, об экспрессии тканевого фактора клетками крови больных ВГА и ВГА+ХВГВ, имеющих важное значение для патогенеза инфекционных заболеваний. Проведенные исследования позволили обосновать использование ронколейкина при ВГА и ВГА+ХВГВ. Предложен тест лимфоцитарнотромбоцитарной адгезии в качестве лабораторного критерия для курса терапии ронколейкином. Применение ронколейкина у больных ВГА и ВГА+ХВГВ позволяет более эффективно восстановить нарушения систем иммунитета и гемостаза, устранить цитолитический синдром, сократить сроки пребывания больных в стационаре и общую продолжительность болезни.

Внедрение в практику

Результаты исследований внедрены в лечебную работу Областной инфекционной больницы.

Апробация диссертации

Материалы диссертации доложены на: Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 50-летию образования Читинской государственной медицинской академии (Чита, 2003), региональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы инфекционной патологии Дальнего Востока» (Хабаровск, 2005). Опубликованы в материалах: 69-й межвузовской конференции студентов и молодых ученых Курского государственного медицинского университета (Курск, 2004), 78-й научной конференции студентов и молодых ученых, посвященной 190-летию Казанского государственного медицинского университета (Казань, 2004), 1-го съезда терапевтов Сибири и Дальнего Востока (Новосибирск, 2005), 13-ой Всероссийской научно-практической конференции «Достижения современной гастроэнтерологии» (Томск, 2005), I съезде физиологов СНГ (Сочи, 2005).

Положения, выносимые на защиту

1. Использование рекомбинантного интерлейкина-2 - ронколейкина в комплексной терапии больных ВГА и ВГА+ХВГВ усиливает способность лимфоцитов к образованию коагрегатов с тромбоцитами. Тест лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии позволяет контролировать кратность введения ронколейкина при этих вирусных поражениях печени.

2. Применение ронколейкина пациентам при ВГА и ВГА+ХВГВ увеличивает иммунорегуляторный индекс (СЭ4+/С08+) за счет повышения содержания хелперно-индуцирующих Т-лимфоцитов (С04+) и способствует росту СЭ16+ лимфоцитов. При комплексном лечении ронколейкином у таких пациентов снижается содержание ФНОа, ИЛ-10 и повышается ИЛ-4.

3. У больных ВГА и ВГА+ХВГВ при лечении ронколейкином уменьшаются признаки гиперкоагуляции, а также снижается экспрессия тканевого фактора моноцитами периферической крови.

4. Использование ронколейкина у больных ВГА и ВГА+ХВГВ приводит к более быстрому регрессу основных клинических симптомов болезни и нормализации биохимических параметров крови, отражающих функцию печени.

12

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Латышева, Инга Борисовна

ВЫВОДЫ

1. У больных вирусным гепатитом А средней степени тяжести на фоне снижения общего числа Т-клеток, уменьшается количество Т-лимфоцитов, несущих маркеры С04+, СЭ16+, снижается способность лимфоцитов к адгезии с тромбоцитами. У таких больных падает число В-лимфоцитов (С022+), увеличивается содержание IgM, ^О и уменьшается концентрация ^А, усиливается продукция цитокинов: ФНОа, ИЛ-1|3. Наибольшая степень выраженности этих процессов наблюдается при микст-инфекции ВГА и ХВГВ.

2. Применение рекомбинантного интерлейкина-2 - ронколейкина пациентам при ВГА и ВГА+ХВГВ увеличивает иммунорегуляторный индекс (С04+/С08+) за счет повышения содержания хелперно-индуцирующих Т-лимфоцитов (С04+) и способствует росту С016+ лимфоцитов. При комплексном лечении ронколейкином у таких пациентов снижается содержание ФНОа, ИЛ-1(3 и повышается ИЛ-4.

3. У больных вирусным гепатитом А и микст-инфекции ВГА+ХВГВ в разгаре заболевания укорачивается время свертывания крови, время рекальцификации, тромбиновое время, АЧТВ, повышается концентрация фибриногена, уменьшается уровень АТ-Ш, удлиняется протромбиновое время, усиливается экспрессия тканевого фактора лейкоцитами периферической крови, что усугубляет явления гиперкоагуляции.

4. У больных вирусным гепатитом А и ВГА+ХВГВ при лечении ронколейкином уменьшаются признаки гиперкоагуляции, а также снижается экспрессия тканевого фактора лейкоцитами периферической крови.

5. Использование ронколейкина в комплексной терапии больных ВГА и ВГА+ХВГВ усиливает способность лимфоцитов к образованию коагрегатов с тромбоцитами. Тест лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии позволяет контролировать кратность введения ронколейкина при этих вирусных поражениях печени.

6. Использование ронколейкина у больных вирусным гепатитом А приводит к более быстрому регрессу основных клинических симптомов болезни и нормализации биохимических параметров крови, отражающих функцию печени.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При вирусном гепатите А средней степени тяжести показана цитокинотерапия с использованием рекомбинантного интерлейкина-2 (ронколейкина). Препарат назначают в разовой дозе 250000 ЕД в 400 мл 0,9% раствора хлорида натрия, внутривенно, капельно, медленно. Оптимальный курс включает введение ронколейкина пациентам после 10-ого дня заболевания № 2-3 при моногепатите и № 3-4 и более при микст-инфекции.

2. Для контроля над лечением ронколейкином рекомендуется проведение теста лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии в динамике. Продолжают курс лечения препаратом на протяжении всего периода высокого ответа лимфоцитов на препарат. Начинающееся снижение ответной реакции служит сигналом к прекращению курса цитокинотерапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Латышева, Инга Борисовна, 2006 год

1. Актуальные вопросы эпидемиологии и профилактики энтеральных вирусных гепатитов в России / В.И. Шахгильдян и др. // Журн. Микробиологии. 1994. - № 5. - С. 20-25.

2. Алгоритм специфической лабораторной диагностики вирусных гепатитов в условиях стационара (лекция) / И.А. Симонова и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. - № 8. - С. 21-33.

3. Андреева И. Золотой стандарт иммунотерапии / И. Андреева // Мед. газета. 2005. - № 51. - С. 7.

4. Аутоиммунные нарушения при острых вирусных гепатитах различной этиологии / Е.А. Волкова и др. // Врач. 2003. - № 12. - С. 21-23.

5. Байгалмаа Ендосамбуу. Гепатит А у лиц с НС V-инфекцией : дисс. : канд. мед. наук / Ендосамбуу Байгалмаа ; Москва, 1998. - 145 с.

6. Балаян М.С. Вирусные гепатиты / М.С. Балаян // Новое в трансфузиологии. 2000. - № 25. - С. 67-74.

7. Балаян М.С. Вирусный гепатит А: обзорная информация ВНИИМИ / М.С. Балаян. М.: 1983. - Вып. 4. - 69с.

8. Балаян М.С. Нетипичные формы и исходы вирусного гепатита А / М.С. Балаян, Ю.В. Каретный // Материалы VII съезда Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М., 1997. -Т. 2. - С. 207-209.

9. Балаян М.С. Современное состояние вирусных гепатитов с энтеральным механизмом передачи: гепатит А и гепатит Е // Материалы VII съезда

10. Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М., 1997. - Т. 2. - С. 207-209.

11. Балаян М.С. Энциклопедический словарь вирусные гепатиты / М.С. Балаян, М.И. Михайлов. - М., 1999. - 79 с.

12. Баркаган З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот. Москва : «Ньюдиамед», 2001. — 296 с.

13. Бароян О.В. Проблема смешанных инфекций / О.В. Бароян, Д.Р. Портер // Международные и национальные аспекты современной эпидемиологии и микробиологии. М., 1975. - С. 152-191.

14. Белозеров Е.С. Вирусный гепатит / Е.С. Белозеров, Е.А. Иоанниди. М. : Джангар, 2004.- 157 с.

15. Блюгер А.Ф. Практическая Гепатология / А.Ф. Блюгер, И.Н. Новицкий. -Рига, 1984.

16. Болезни печени и желчевыводящих путей. Руководство для врачей / под ред. В.Т. Ивашкина. М. : ООО «Издат.дом «М-Вести», 2002. - 416 с. С. : ил. (42-51).

17. Бондаренко A.JT. Клинико-иммунологические аспекты вирусного гепатита А и В у подростков : автореф. дис. : д-ра мед. наук / A.J1. Бондаренко ; СПб., 1995. - 43 с.

18. Бондаренко A.JT. Клинико-иммунологический и генетический анализ гепатита В / А.Л. Бондаренко // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. - № 1. - С. 42-46.

19. Буеверов А.О. Иммунологические механизмы повреждения печени / А.О. Буеверов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - Т. 8, № 5. - С. 18-21.

20. Буеверов А.О. Клинические аспекты изучения апоптоза при хронических вирусных гепатитах / А.О. Буеверов, А.Е. Грязин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2006. — Т. 16, №2.-С. 4-9.

21. Виноградова E.H. О некоторых причинах затяжных форм вирусного гепатита А / Е.Н.Виноградова, А.А.Яковлев, Т.П. Демиденко // Клиническая медицина. 1996. - № 9. - С. 29-31 .

22. Вирусные гепатиты / А.Г. Рахманова и др.. Кольцово : Вектор-Бест, 2003. - 57 с.

23. Вирусные гепатиты в Российской Федерации : аналитический обзор, 4 выпуск отв. ред. А.Б. Жебрун. СПб. : НИНЭМ им. Пастера, 2003. — 200 с.

24. Вирусные гепатиты сочетанной этиологии / В.П. Чуланов и др. [Электронный ресурс] (http://www.mttechnica.ru/gr3id3156.html).

25. Вирусные гепатиты сочетанной этиологии и новые задачи по контролю за этими инфекциями / Л.И. Шляхтенко и др. // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. - Т. 10, № 3. -С. 28-31.

26. Витковский Ю.А. Роль цитокинов в регуляции системы гемостаза : дис. : д-ра мед. наук / Ю.А. Витковский ; ЧГМА. Чита, 1997. - 295 с.

27. Витковский Ю.А. Феномен лимфоцитарно-тромбоцитар-ного розеткообразования / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, A.B. Солпов // Иммунология. 1999. - № 4. - С. 35-37.

28. Возрастно-половые и некоторые клинические особенности вирусного гепатита А в г. Уфе / Г.Е.Ефимов и др. // Материалы Всероссийской конференции инфекционистов. М. - Волгоград, 1996. - С. 141-142.

29. Голосова Т.В. Гемотрансмиссивные инфекции / Т.В. Голосова, И.К.Никитин. М.: Мед. информ. агентство, 2003. - С. 13.

30. Голосова Т.В. Обеспечение вирусной безопасности крови, её компонентов и препаратов / Т.В. Голосова, И.К. Никитин // Мир вирусных гепатитов. 2005. - № 12. - С. 18-22.

31. Демьянов A.B. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике / A.B. Демьянов, А.Ю. Котов, A.C. Симбирцев// Цитокины и воспаление. —2003. Т. 2, № 3. - С. 20-35.

32. Динамика уровня белков острой фазы при вирусных поражениях печени / Е.В. Волчкова и др. // Тер. архив. 2000. - № 11. - С. 18-21.

33. Дроздов В.Н. Смешанные инфекции / В.Н. Дроздов, П.С. Разин // Очерки инфекционных и схожих болезней / Под ред. проф. А.И.Кортева. М., 1997.-С. 296-311.

34. Егорова В.Н. Новые возможности иммунотерапии с использованием Ронколейкина — рекомбинантного интерлейкина-2 человека / В.Н. Егорова, М.Н. Смирнов // Terra Medica. 1999. - № 2. - С. 15-17.

35. Еделев Д.А. Роль интерлейкинов 4 и 10 в регуляции системы гемостаза : дис.: канд. мед. наук / Д.А. Еделев ; ЧГМА. Чита, 1999. - 135 с.

36. Заболеваемость и иммунная структура населения при вирусном гепатите А в различные фазы развития многолетних эпидемических циклов / Л.И. Шляхтенко и др. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2000. -№3. С. 28-31.

37. Иванников И.О. Общая гепатология / И.О. Иванников, В.Е. Сюткин. М. : Медпрактика, 2003. - 159 с.

38. Ивашкин В.Т. Клеточная и молекулярная биология воспаления печени / В.Т. Ивашкин // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. -Т.8, № 5. - С. 13-17.

39. Ивашкин В.Т. Система цитокинов у больных хроническими диффузными заболеваниями печени / В.Т. Ивашкин, С.Н. Мамаев, Е.А. Лукина // Иммунология. 2001. - № 1. - С. 46-49.

40. Ивашкин В.Т. Эпидемиология и профилактика вирусных гепатитов / В.Т. Ивашкин //Рус. мед. журн. 1995.-Т. 1, № 1. - С. 9-10.

41. Игнатов В.А. Профиброгенные цитокины и их связь с маркерами фиброза у больных хроническим гепатитом / В.А. Игнатов // Сучасна гастроентерол. 2001. - № 3. - С. 59-61.

42. Игнатова Т.М. Патогенез хронического гепатита С / Т.М. Игнатова, В.В. Серов // Архив патологии. — 2001. № 3. - С. 54-58.

43. Изменение активности вирусов при естественном течении хронической сочетанной инфекции вирусами гепатитов В, С и/или D / В.Е. Сюткин и др. // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2000. № 4. - С. 68-73.

44. Иммунореабилитация при лечении инфекционных больных препараты, тактика применения / В.П. Кузнецов и др. // Аллергология и иммунология. - 2000. - Т. 1, № 2. - С. 6-7.

45. Инактивированная вакцина против гепатита А: иммуногенность, эффективность, безопасность и рекомендации к применению / Андре Франсис и др. // Эпидемиология. Вакцинопрофилактика. 2002. - № 3-4.-С. 10-14.

46. Индивидуальная терапия вирусных гепатитов препаратами цитокинов и их индукторов / И.В. Волчек и др. // Цитокины и воспаление. 2002. -Т. 1, № 2. - С. 109.

47. Интенсивность и тенденции развития эпидемического процесса гепатитов А и В на отдельных территориях / A.A. Асратян и др. // Материалы VII съезда Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М., 1997. - Т. 2. - С. 206-207.

48. Интерлейкины при хронических заболеваниях органов пищеварения / Т.М. Царегородцева и др. // Терапевтический архив. 2003. - № 2. - С. 7-9.

49. Интерлейкины при хроническом вирусном гепатите / A.C. Логинов и др. // Терапевтический архив. 2001. - Т. 73, № 2. - С. 17-20.

50. Калинина Э.Н. Патогенетическое обоснование использования цеолитсодержащих препаратов в терапии вирусного гепатита А : автореф. дис. : канд. мед. наук / Э.Н. Калинина ; Читин. гос. мед. акад. -Чита, 2005.-23 с.

51. Каримов И.З. Изменение содержания С-реактивного белка и других белков острой фазы в крови больных вирусным гепатитом / И.З. Каримов, М.М. Шавловский, П.Г. Назаров // Цитокины и воспаление. — 2004.-Т. 3, №4.-С. 42-46.

52. Карцев А.Д. Цикличность и сезонность заболеваемости вирусным гепатитом А / А.Д. Карцев, К.В. Блохин // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2001. - № 6. - С. 28-30.

53. Кетлинский A.C. Иммунология для врача / A.C. Кетлинский, Н.М. Калинина. СПб. : «Гиппократ», 1998. - 156 с.

54. Кирпичникова Г.И. Иммунитет, иммунодефициты, иммуноориентированная терапия / Г.И. Кирпичникова, В.А. Неверов, А.П. Ремезов; под ред. Лобзина Ю.В. СПб, 2003. - 59 с.

55. Клеточная и молекулярная биология воспаления печени // В.Т. Ивашкин и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - Т. 8, № 5. - С. 13-17.

56. Климова Е.А. / Фульминантные гепатиты с летальным исходом: этиология и особенности их течения / Е.А. Климова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - Т. 8, № 5. - С. 40-44.

57. Клиника, диагностика и лечение латентных форм вирусных гепатитов В и С / К.В. Жданов и др. // Terra Medica. 2004. - № 3. - С. 39-42.

58. Клинико-морфологические и иммунологические аспекты парентеральных гепатитов. Учебное пособие для последипломной подготовки врачей / Ю.В. Каминский и др.. Владивосток : Медицина ДВ, 2005.-100 с.

59. Клинико-эпидемиологическая и иммунологическая характеристика гепатита А на фоне хронической инфекции гепатита В / A.JI. Бондаренко и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2003. - № 6. — С. 1518.

60. Клинико-эпидемиологическая характеристика и основные направления профилактики гепатита А / Н. И. Брико и др. // Лечащий врач. — 2001. -№5-6.-С. 54-57.

61. Клиническая иммунология: Руководство для врачей / под ред. A.B. Караулова. М. : Медицинское информационное агентство, 1999. — 606 с.

62. Клиническая иммунология: Руководство для врачей / под ред. Акад. РАМН Е.И.Соколова. М. : Медицина, 1998. - 272 с.

63. Козлов В.А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов / В.А. Козлов // Цитокины и воспаление. 2002. Т. 1, № 1. - С. 5-8.

64. Козлов В.К. Коррекция дисфункций иммунной системы Ронколейкином / В.К. Козлов, A.B. Елькин, М.Н. Смирнов // Terra Medica. 2001. - № 2. -С. 12-14.

65. Козлова С.Н. Иммунофенотипирование лимфоцитов и уровень цитокинов сыворотки у беременных с вирусным гепатитом С / С.Н. Козлова, Ю.А. Топорищев // Цитокины и воспаление. 2004. - Т. 3, № 3. -С. 10-16.

66. Корочкина O.B. Клинико-иммунологичекая характеристика острого микстгепатита В+С / О.В. Корочкина // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2004. - № 5. - С. 35-37.

67. Коррекция иммунореактивности рекомбинантным IL-2 / В.К. Козлов и др.. СПб.: Биотех, 2001. - 23 с.

68. Коррекция Ронколейкином иммунной недостаточности при инфекционной патологии / В.Н. Егорова и др. // Terra Medica. 2001. -№ 1. - С. 7-9.

69. Кузник Б.И. Применение пептидных биорегуляторов в хирургии и онкологии / Б.И. Кузник, В.Х. Хавинсон, Ю.А. Витковский. — Чита, 2001. -352 с.

70. Лобзин Ю.В. Вирусные гепатиты. Клиника. Диагностика. Лечение / Ю.В. Лобзин, К.В. Жданов. СПб.: ФОЛИАНТ, 2003. - С. 20-21.

71. Лукина Е.А. Система мононуклеарных фагоцитов и биологические эффекты провоспалительных цитокинов / Е.А. Лукина // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - Т. 8, № 5. - С. 7-13.

72. Лупашко Ю.А. Биохимические и иммунологические особенности течения ассоциированных гепатитов / Ю.А. Лупашко и др. // Гепатология. 2004. - № 51. - С. 54-55.

73. Львов Д.К. Вирусные гепатиты / Д.К. Львов // Вопросы вирусологии. -2002. № 6. - С. 44-46.

74. Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита / К.-П. Майер. М. : Геотар Медицина, 1999.-423 с.

75. Мамаев С.Н. Динамика показателей цитокинового статуса больных хроническим вирусным гепатитом С при лечении а-интерфероном / С.Н. Мамаев // Рос. Журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2001.-Т. 11, № 1.-С. 39-43.

76. Механизмы иммунного «ускользания» при вирусных гепатитах / В.Т. Ивашкин и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. Т. 10, № 5. - С. 7-13.

77. Механизмы иммунного «ускользания» при вирусных гепатитах / С.Н. Маммаев и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. Т. 12, № 2. - С. 55-59.

78. Миндлина А.Я. Современные аспекты эпидемиологии и профилактики вирусного гепатита А / А.Я. Миндлина // Медицинская сестра. 2005. -№ 1. - С. 5-8.

79. Михайлов М.И. Гепатит А: проблемы диагностики, эпидемиологии и вакцинопрофилактики / М.И. Михайлов, И.В. Шахгильдян // Лечащий врач. 2001. - № 8. - С. 50-53.

80. Михайлов М.И. Современное состояние проблемы гепатита А / М.И. Михайлов // Мир вирусных гепатитов. 2002. - № 11. - С. 8-9.

81. Мицура В.М. Изменения некоторых показателей иммунного статуса при интерферонотерапии хронического вирусного гепатита С и их коррекция Ронколейкином / В.М. Мицура, C.B. Жаворонок, Е.Л. Красавцев //

82. Объединённый иммунологический форум: тезисы докладов. Russian J. Immunol., Екатеринбург. 2004. - vol. 9, suppl. 1. - P. 265.

83. Мурашов Б.Ф. Вирусный гепатит А и возможные механизмы затянувшейся реконвалесценции / Б.Ф. Мурашов, В.М. Капустин // Клиническая медицина. — 1992. С. 70.

84. Мурзабаева Р.Т. Взаимосвязь системы гемостаза, интерферона и иммунитета при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / Р.Т. Мурзабаева, В.В. Малиновская // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2004. - № 5. - С. 22-26.

85. Нейко, G.M. Вплив цитокппв на nepe6ir хрошчного гепатиту С / С.М. Нейко, Н.Г. BipcTioK // Журн. АМН УкраТни. 2001. - № 3. - С. 576-583.

86. Нестерова И.В. Иммунотропные препараты и современная иммунотерапия в клинической иммунологии и медицине / И.В. Нестерова, Р.И. Сепиашвили // Аллергология и иммунология. — 2000. -Т.1, № 3. С. 18-28.

87. Новое эффективное лечение вирусных гепатитов / Т.В. Чередниченко и др. [Электронный ресурс] // Лечащий врач. 2003. - № 3. - С. 82. -(http://ww.osp.ru/doctore/2003/03/082.htm).

88. О некоторых клинических аспектах вирусного гепатита А / М.В. Шмавонян и др. // Русский медицинский журнал. 2000. - Т. 4, № 3. -С. 10.

89. О состоянии инфекционной заболеваемости в г. Чите в 2004 году. // Ежегодный информационный бюллетень. Чита, 2005. - 49 с.

90. Онищенко Г.Г. О состоянии инфекционной заболеваемости в Российской Федерации в 2004 г. / Г.Г. Онищенко // Медицинская кафедра. 2005. - № 2(14). - С. 14-19.

91. Онищенко Г.Г. Эпидемиологическая обстановка в РФ и основные направления деятельности по ее стабилизации // Г.Г. Онищенко // В кн.: Материалы к докладу на VIII Всероссийском съезде эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. — М., 2002. С. 1-39.

92. Особенности иммунного ответа при остром вирусном гепатите А / И.С. Старостина и др. // Материалы конференции «Актуальные проблемы инфекционной патологии на Дальнем Востоке». Хабаровск : ХНИИЭМ, 2001.-С. 105-109.

93. Особенности течения и исходы гепатита А у инфицированных HCV и ВИЧ / C.JI. Максимов и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2003.-№6.-С. 21-24.

94. Пак С.Г. Гуморальные и клеточные адаптационные механизмы при развитии интоксикационного синдрома у больных острыми вирусными гепатитами / С.Г. Пак, Е.В. Волчкова, К.Т. Умбетова // Тер. архив. — 2004. -№ 11.-С. 61-65.

95. Пак С.Г. Клинико-патогенетические особенности течения вирусного гепатита А. / С.Г. Пак, Е.В. Волчкова, К.Т. Умбетова // Терапевтический архив. 1999.-№ 11.-С. 8-10.

96. Перинатальные инфекции / под ред. АЛ. Сенчука. М. : МИА, 2005. - С. 170-185.

97. Пименов В.К. Диагностика гепатита А / В.К. Пименов, Т.И. Уланова. -Н.Новгород, 2005.-39 с.

98. Подымова С.Д. Болезни печени / С.Д. Подымова. М. : Медицина, 2000. - 544 с.

99. Подымова С.Д. Клиническое и прогностическое значение факторов клеточного иммунитета у больных с хроническими заболеваниями печени / С.Д. Подымова, Н.Б. Рачвелишвили // Вестник РАМН. 1994. -№2.-С. 14-18.

100. Показатели цитокиновой регуляции иммунного ответа у больных хроническим гепатитом С / О.В. Корочкина и др. // Клиническая медицина. 2003. - № 9. - С. 49-53.

101. Показатели эффекторного звена иммунитета и содержание цитокинов в сыворотке при вирусном гепатите С и сочетанной форме инфекции С+В / Д.Х. Курамшин и др. // Аллергология и иммунология. 2000. - Т. 1, №2.-С. 107.

102. Покровский В.И. Эволюция инфекционных болезней в XX веке / В.И. Покровский, Г.Г. Онищенко, Б.Л. Черкасский. М.: Медицина, 2003. - С. 51-61.

103. Полный справочник инфекциониста / под ред. доктора мед. наук, проф., член-корр. РАЭ и РЭА Ю.Ю. Елисеева. М. : Изд-во Эксмо, 2004. С. 472-489.

104. Попович A.M. Интерлейкин-2: опыт клинического применения в России /A.M. Попович. СПб. : Скиф, 2005. - 56 с.

105. Попович, A.M. Интерлейкин-2: иммунобиология иммунотерапия / A.M. Попович. СПб, 2004, 36 с.

106. Практическая гепатология. Пособие, /под ред.акад. Н.А. Мухина. М., 2004. С. 27-33.

107. Продукция цитокинов клетками крови при герпесе, гепатите С и других формах патологии / М.В. Мезенцева и др. // Вопросы вирусологии. — 2002.-№ 1.-С. 44-47.

108. Пути совершенствования системы эпиднадзора за вирусным гепатитом А / М.Д. Алейник и др. // Материалы VII съезда Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М., 1997. -Т. 2. - С. 205-206.

109. Радченко В.Г. Оптимизация этиопатогенетической терапии хронического гепатита С : Пособие для врачей терапевтов, гастроэнтерологов, гепатологов, инфекционистов / В.Г. Радченко. — СПб. : СПбГМА, 2004.- 168 с.

110. Рахманова, А.Г. Инфекционные болезни : руководство / А.Г. Рахманова, В.А. Неверов, В.К. Пригожина. Москва, Харьков, Минск, 2001. - С. 84125.

111. Рейзис А.Р. Коррекция патогенетических нарушений важное направление в лечении вирусных гепатитов / А.Р. Рейзис, Н.В. Матанина // Гепатология. - 2005. - № 3. - С. 31-34.

112. Роль апоптоза гепатоцитов и клеточных факторов его регулирования в прогрессировании хронического гепатита В / Д.Т. Абдурахманов и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2005. -Т. 15, №2.-С. 42-46.

113. Секачева М.И. Терапевтические возможности влияния на баланс цитокинов при заболеваниях кишечника и печени / М.И. Сеченова, А.О. Буеверов // РМЖ. Приложение Болезни органов пищеварения. 2005. -Т. 7, № 1.-С. 40-42.

114. Серов В.В. Хронический вирусный гепатит / В.В. Серов, З.Г. Апросина. — М. : Медицина, 2002. — 384 с.

115. Сидоркина А.Н. Биохимические основы системы гемостаза и диссеминированное внутри сосудистое свертывание крови / А.Н. Сидоркина, В.Г. Сидоркин, М.В. Преснякова. Н.Новгород : ННИИТО, 2001.-92 с.

116. Симбирцев A.C. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2002. - Т.1, №1. - С. 9-16.

117. Симбирцев A.C. Цитокины: классификация и биологические функции / A.C. Симбирцев Электронный ресурс. // Цитокины и воспаление. 2004. № 2. - (http://www.mmm.spb.ru/Cytokines/2004/2/Art2.php).

118. Система гемостаза у больных вирусным гепатитом С / Е.Б. Новоженина и др. // Клиническая медицина. 1996. - № 1. - С. 38-40.

119. Скляр Л.Ф. Иммунотерапия ронколейкином хронического вирусного гепатита С : метод, реком. для врачей /Л.Ф. Скляр, В.А. Иванис, Е.В. Маркелова. Владивосток, 2003. - 36 с.

120. Скляр Л.Ф. Ронколейкин в лечении хронических вирусных гепатитов / Л.Ф. Скляр // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2005. - № 2. -С. 28-32.

121. Слепушкина Т.О. Сравнительная оценка особенностей пространственной и временной неравномерности распространения гепатита А на территории СССР : автореф. дис. : канд. биол. наук / Т.О. Слепушкина ; -М., 1989.-20 с.

122. Совалкин В.И. Цитокиновые механизмы в формировании воспалительных заболеваний печени / В.И. Совалкин и др. // Гепатология. 2005. - № 1. - С. 4-7.

123. Современные особенности течения вирусного гепатита А / Б.М. Сидаков и др.. Материалы Всероссийской конференции инфекционистов. М.Волгоград, 1996.-С. 167.

124. Солпов A.B. Влияние цитокинов на лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию / A.B. Солпов // Тромбоз. Гемостаз. Реология. 2002. - № 1. - С. 126-129.

125. Солпов A.B. Механизмы лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии : автореф. дис. : канд. мед. наук /A.B. Солпов ; Читинская гос. мед. акад. -Чита, 2005. 22 с.

126. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты / С.Н. Соринсон. СПб.: Теза, 1997. -325 с.

127. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты в клинической практике / С.Н. Соринсон. СПб.: Теза, 1996. - 306 с.

128. Соринсон С.Н. Инфекционные болезни в поликлинической практике / С.Н. Соринсон. СПб.: Гиппократ, 1993.-319 с.

129. Субпопуляции лимфоцитов и уровень провоспалительных цитокинов в крови больных вирусным гепатитом С и сочетанным вариантом В+С / Д.Х. Курамшин и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии, иммунологии. 2002. - № 1. - С. 42-48.

130. Сюткин В.Е. Сочетанная инфекция вирусами гепатита и вирусами-сателлитами / В.Е. Сюткин // Гепатология. 2004. - № 1. - С.4-12.

131. Татаринова Е.А. Состояние системы гемостаза при вирусном гепатите В / Е.А. Татаринова, В.Х. Фазылов // Казанский медицинский журнал. -2005. Т. LXXXVI, № 4. - С. 322-38.

132. Умбетова К.Т. Вирусный гепатит А: старый знакомый или новый враг / К.Т. Умбетова, Е.В. Волчкова // Медицинская сестра. 1999. - № 3. — С. 10-12.

133. Уровень ФНО-а в сыворотке крови у детей с моно- и сочетанными формами хронических вирусных гепатитов / Н.И. Гаврилова и др. // Аллергология и иммунология. 2000. - Т. 1, № 2. - С. 107-108.

134. Учайкин В.Ф. Дифференциальная диагностика вирусных гепатитов / В.Ф. Учайкин // Вакцинация. 2001. - № 6 (18). - С. 6-7.

135. Фактор некроза опухолей альфа при хронических гепатитах и циррозах печени / A.B. Астахин и др. // Гепатология. - 2004. - № 1. - С. 44-45.

136. Фактор некроза опухоли а при хронических вирусных гепатитах: патогенетическая роль, пути фармакологической коррекции / A.B. Ягода и др. // Иммунология. 2000. - № 2. - С. 36-38.

137. Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы / И.С. Фрейдлин, A.A. Тотолян. СПб., 2001. - С. 3-5.

138. Хаитов P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. М.: Медицина, 2000. -432 с.

139. Характеристика показателей клеточного иммунитета у детей, больных острым гепатитом А / H.A. Бударина и др. // Тер. архив. 2003. - № 11. -С. 31-35.

140. Хронический вирусный гепатит / под ред. В.В. Серова. М. : Медицина, 2004.-382 с.

141. Хронический вирусный гепатит С: особенности иммунитета больных с персистенцией вируса в мононуклеарных клетках / И.Ф. Фридлянд и др. // Иммунопатология и клиническая иммунология. 2002. - Т. 23, № 2.-С. 121-124.

142. Царегородцева Т.М. Цитокины в гастроэнтерологии / Т.М. Царегородцева, Т.И. Серова. — М. : Анахарсис, 2003. — 96 с.

143. Циклоферон в клинической практике : метод, реком. для врачей / под ред.проф. В.А. Исакова. СПб., 2002. - 48 с.

144. Цитокиновый профиль при синдроме перекреста аутоиммунных заболеваний печени на фоне терапии урсодезоксихолиевой кислотой / B.C. Ешану и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2006. - Т. 16, № 1. - С. 35-41.

145. Цитомедины, цитокины и антигены главного комплекса гистосовместимости (HLA) : сб. науч. тр. Чита : МЗ РФ ЧГМА, 1998. -вып. 1. - 79 с.

146. Шапиро И.Я. Особенности иммунного ответа и цитокиновый статус при различных вариантах течения цирроза печени / И.Я. Шапиро, Сек Ок Сун, Б.Е. Кноринг // Мед. иммунология. 2002. - Т. 4, № 4-5. - С. 545552.

147. Шаханина И.Л. Вирусные гепатиты в России: официальная статистика и экономические потери / И.Л. Шаханина, О.И. Радуто // Вакцинации. — 2001.-№6(18).-С. 2-3.

148. Шаханина И.Л. Экономические потери от инфекционной заболеваемости в Росси: величины и тенденции / И.Л. Шаханина, Л.А. Осипова // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2005. - № 4. - С. 19-21.

149. Шахгильдян В.И. Мир вирусных гепатитов / В.И. Шахгильдян, A.B. Кравченко, O.A. Тишкевич. М., 2001. - С. 68-69.

150. Шемшура А.Б. Особенности макрофагального звена в динамике ВИЧ-инфекции у детей различных возрастных групп / А.Б. Шемшура, Л.П. Сизякина // Иммунология. 2000. - № 1. - С, 30-34.

151. Шульпекова Ю.О. Острый вирусный гепатит // Ю.О. Шульпекова // Лечащий врач. 2005. - № 2. - С. 64-65.

152. Экспрессия генов и продукция основных иммунорегуляторных цитокинов при вирусном гепатите С / C.B. Сенников и др. // Цитокины и воспаление. 2003. - Т. 2, № 4. - С. 10-14.

153. Эпидемиологическая ситуация по вирусным гепатитам в г. Уфе / Г.Е. Ефимов и др. // Материалы Всероссийской конференции инфекционистов. М. - Волгоград, 1996. - С. 143-144.

154. Эпидемиологические особенности энтеральных вирусных гепатитов в Кыргызской республике / К.Т Касымбекова и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2003. - № 6. — С. 4-6.

155. Ющук Н.Д. Вирусный гепатит А / Н.Д. Ющук, Г.Н. Кареткина // Медицинская помощь. 2004. - № 4. - С. 4-11.

156. Ющук Н.Д. Острые вирусные гепатиты / Н.Д. Ющук, Е.А. Климова // РМЖ. 2000. - Т. 8, № 17. - С. 47.

157. Ярилин A.A. Основы иммунологии / A.A. Ярилин. М. : Медицина, 1999.-608 с.

158. Ястребова О.Н. Гепатит С / О.Н. Ястребова. Кольцове : Вектор-Бест, 2005.-36 с.

159. A multistate? Foodborne outbreak of hepatitis A / Y.J.F. Hutin et al. // J. Engl. J. Vtd. 1999. - Vol. 340. - P. 595-602.

160. Allen C.J. Notification of infectious diseases by general practitioners: a quantitative and qualitative study / C.J. Allen, M.J. Ferson // Med. J. Aust. -2000.-V. 172.-P. 325-328.

161. An outbreak of hepatitis A associated with an infected food-worker / M.S. Massoudi et al. // Public Health Report. 1999. - № 114. - P. 157-164.

162. An outbreak of hepatitis A associated with green onions / C.N. Dentinger et al.//J. Infect. Dis. -2001. № 183.-P. 1273-1276.

163. Antiviral cell'mediated immune responses during hepatitis В and hepatitis С virus infections / C. Ferrari et al. // Recent Results Cancer Res. 1998. - Vol. 154.-P. 330-336.

164. Association between chronic liver disease and death from hepatitis A / J. William et al. // IX Triennial Int. Symp. Viral Hepatitis Liver Dis., 1999. P. 56-58.

165. Battegay M// Prinsiples and Practice of Infectious Diseases 1995. - P. 1636-1656.

166. Bouchrit N. Different cytokines profiles of peripheral blood mononuclear cells from patients with persistent and self-limited hepatitis С virus infection / N. Bouchrit, M. Sarih, A. Benslimane // Immunol. Lett. 2000. - Vol. 74, № 2. -P. 117-120.

167. Cavaillon J.M. Interleukines et inflammation. / J.M. Cavaillon // Pathol.-biol. 1990. - Vol. 38, № 1. - P. 36-42.

168. Chen X.Q. Hepatitis A: infection, detection, vaccination and immunity / X.Q. Chen, J. Van Hattum// The Netheriands Journal of medicine. 1999. - V. 55, №3.-P. 142-150.

169. Circulation IL-2, IL-10 and TNF-alpha in chronic hepatitis B: their relations to HBeAg status and the activity of liver disease m / H. Bozkaya et al. // Hepatogastroenterology. 2000. - Vol. 47, № 36. - P. 1675-1679.

170. Clemens M.G. Regulation of sinusoidal perfusion; in vivo methodology and control by endothelins / M.G. Clemens, I.X. Zhang // Semin. Liver Dis. 1999. - № 2. - P. 383-396.

171. Cytokine-dependent anti-viral role of CD4-positive T cells in therapeutic vaccination against chronic hepatitis B viral infection / F. Ren et al. // J. Med. Virol. 2003. - Vol. 71, № 3. - P. 376-384.

172. Cytokine-inducted inflammatory liver injuries / H. Tsutsui et al. // Curr. Mol. Med. 2003. - Vol. 3, № 6. - P. 545-559.

173. Diepolder HM. Prevention and therapy of viral hepatitis / H.M. Diepolder // Internist (Berl). 2004. - vol. 45(2). - P. 197-209.

174. Duration of viremia in hepatitis A virus infection / W.A. Bower et al. // J. Infect Dis. 2000. - Vol. 182, № 1. - P. 12-17.

175. Esmon C.T. Possible involvement of cytokines in diffuse intravascular coagulation and thrombosis / C.T. Esmon // Baillieres Clinical Haematology. -1994. Vol. 7. - № 453. - P. 80-89.

176. Estebahn J.L. Hepatitis C: molecular biology, pathogenesis, epidemiology, clinical features and prevention / J.L. Estebahn, J. Genesca, J.H. Alter // Progress in Liver Disease. 1996. - Chapter 12. - P. 253-282.

177. Evaluation of interleukin-12-induced interferon production in vitro by peripheral blood mononuclear cells in patients with chronic liver disease / H. Imanishi et al. // Hepatogastroenterolody. 2003. - Vol. 50, № 53. - P. 15021505.

178. Expression of tissue factor / Santucci R.A. et al. // Trombosis and Hemostasis. 2000. - Vol. 83, № 3. - P. 445-454.

179. Fan X. Determination of serum cytokines in individuals with HCV infection / X. Fan, W. Liu, C. Li // Zhonghua Shi Yan He Lin Chuang Bing DuXue Za Zhi. 2000. - Vol. 14, № 2. - P. 145-147.

180. First experience in treating severe acute pancreatitis with recombinant human interlekin-2 / Tolstoy et al. // Int. J. immunorehabilitation. 2000. - Vol. 2,№3.-P. 126.

181. Fota-Markowska H. Dynamics of proinflammatory cytokines serum levels during viral hepatitis type A / H. Fota-Markowska et al. // Ann Univ Mariae Curie Sklodowska. 2004. - Vol. 59(1). - P. 209-213.

182. Frequencies of interferon-gamma and interleukin-10 secreting cells in peripheral blood mononuclear cells and liver infiltration lymphocytes in chronic hepatitis B virus infection / N. Hyodo et al. // Hepatol. Res. 2003. - Vol. 27, №2.-P. 109-116.

183. Fried M.W. Therapy of hepatitis C / M.W. Fried // Semig Liver Dis. 1995. -Feb.-V. 15(1).-P. 82-91.

184. Fulminant hepatic failure with massive necrosis as a result of hepatitis A infection / C.T. Masada et al. //J. Clin. Gastroenterol. 1993. - Vol. 17, № 2. -P. 158-162.

185. Fulminant hepatitis associated with hepatitis A virus superinfection in patients with chronic hepatitis C / S. Vento et al. // N. Engl. J. Med. 1998. -Jan. 29, № 338(5). - P. 286-290.

186. Giocca M. Clinical course and consequences of hepatitis A infection / M. Giocca // Vaccine. 2000. - Vol. 18, - P. 71-74.

187. IL-4 suppresses the expression and the replication of hepatitis B virus in the hepatocellular carcinoma cell line Hep3B / S.J. Lin et al. // J. Immunol. -2003. Vol. 171, № 9. - P. 4708-4716.

188. Induction of T helper cell type 1 response and elimination of HBeAg during treatment with IL-12 in patient with terapy-refratory chronic hepatitis B / H. Barth et al. // Hepatogastroenterology. 2001. - Vol. 48, № 38. - P. 553-555.

189. Inhibition ofIL-1 induced tissue factor syntensis and procoagulant activity (PCA) in purified human monocytes by IL-4, IL-10 and IL-13 / Osnes L.T. et al. // Cytokine. 1996. - Vol. 8, № 11. - P. 22-27.

190. Karayiannis P. Viral Hepatitis and Liver Disease / P. Karayiannis, S. ORourke, J. Waters. -Tokyo, 1994. P. 155-157.

191. Karlowitz N. Mechanisms of liver cell injury / N. Karlowitz // J. Hepatotol. 2000. - Vol. 32, suppl. 1. - P. 39-47.

192. Kondo H. Serial observation of lymphocyte subpopulations and interleukin 2 production of T cells from patients with acute viral hepatitis and chronic active hepatitis / H. Kondo, M. Onji, Y. Ohta // Hepatogastroenterology. 1988. -Vol. 35(1).-P. 10-13.

193. Kozel M.J. The role of immune responses in the pathogenesis of hepatitis C virus infection / M.J. Kozel // J. Viral Hepatitis. 1997. - № 4, Suppl. 2. - P. 31 -41.

194. Krawin E.L. Principles and Practice of Infectious Diseases / E.L. Krawin/ -London, 1995.-P. 1474-1485.

195. Kuznik B.I. Cytokines, Immunoglobulins and Hemostrasis / B.I. Kuznik, N.N. Tsibikov // Hematol.Rev. 1996. - Vol. 7, Part 2. - P. 43-70.

196. Kuznik B.I. Immune mechanisms regulating the hemostasis system / B.I. Kuznik, N.N. Tsibikov // Hematol. Rev. 1992. - Vol. 3, Part 2. - P. 3-20.

197. Li N. Platelet-lymphocyte conjugation differs between lymphocyte subpopulations / N. Li, Q. Ji, P. Hjemdahl // Journal of thrombosis and haemostasis. 2006. - Vol. 4, - № 4. - P. 874-881.

198. Liver failure in children with hepatitis A / D. Debray et al. // Hepatol. -1997.- Vol. 26, -P. 1018-1022.

199. Mannucci P.M. Abnormal hemostasis tests and bleeding in chronic liver disease: are they related? No / P.M. Mannucci // Journal of thrombosis and haemostasis. 2006. - Vol. 4, - № 4. - P. 721 -723.

200. Mas A. Fulminant hepatic failure / A. Mas, J. Rodes // Lancet. 1997. - Vol. 349, P. 1081-1085.

201. Nemerson Ya. The Tissue Factor Pathway of Blood Coagulation / Ya. Nemerson et al. // Hemostasis and Thrombosis. 1993. - P. 83 - 93.

202. Oppenheim J. Cytokine Reference / J. Oppenheim, M. Oppenheim // Cytokine Reference. London: Academic Pres, 2000. - 2015 p.

203. Osterud B. Tissue factor in neutrophils: no. / B. Osterud // Journal of thrombosis and Haemostasis. 2004. - Vol. 2, № 2. - P. 218-220.

204. Polymorphisms in tumor necrosis factor-alpha, transforming growth factor-beta, interleukin-10, interleukin-6, interferon-gamma and outcome of hepatitis C virus infection / S. Barrett et al. // J. Med. Virol. 2003. - Vol. 71, № 2. - P. 212-218.

205. Relationship between T lymphocyte responsiveness and T-helperl/T-helper2 type cytokine release in chronic hepatitis C: a critical reappraisal / S. Antonaci et al. // Microbios. 2001. - Vol. 106, № 415. - P. 203-212.

206. Reverter J.C. Abnormal hemostasis tests and bleeding in chronic liver disease: are they related? Yes / J.C. Reverter // Journal of thrombosis and haemostasis. -2006.-Vol. 4, № 4.-P. 717-720.

207. Rico M.A. Hepatitis B virus-specific T-cell proliferation and cytokine secretion in chronic hepatitis B e antibody-positive patients treated with ribavirin and interferon alpha / M.A. Rico et al. // Hepatology. 2001. - Vol. 33, № 1.-P. 295-300.

208. Role of hepatitis B, C, and d viruses in dual and triple infection: influence of viral genotypes and hepatitis B precore and basal core promoter mutations on viral replicative interference / R. Jardi et al. // Hepatology. 2001. - № 34 (2). P. 404-410.

209. Sarih M. Different cytokine profiles of peripheral blood mononuclear cells from patients with persistent and sell-limited hepatitis C virus infection / M. Sarih, N. Bouchrit, A. Benslimane // Immunol. Lett. 2000. - Vol. 74, № 2. - P. 117-120.

210. Seghatchian M.J. Hypercoagulable states: an overview. / M.J. Seghatchian, M.M.Samama // Hypercoagulamle States. Fundamental Aspects, Acquired Disorders, and Congenital Thrombophilia. New York - London - Tokyo: CRC Press, Inc., 1996.-P. 2- 17.

211. Selighsohn U. Disseminated intravascular coagulation / U. Selighsohn et al. // William Haemathology. 5th Ed. EdsMc, New York: Grow-Hill, 1995. P. 1497.

212. Seroepidemiology of hepatitis A in patients with chronic liver disease / S. Saab et al. //J. Viral Hepat. -2005. Jan., 12(1). - P. 101-105.

213. Serum cytokine profiles associated with clinical presentation in Vietnamese infected with hepatitis В virus / H. Song le et al. // J. Clin. Virol. 2003. - Vol. 28,№ l.-P. 93-103.

214. Shenkman B. Platelets enhance CD4+ lymphocyte adhesion to extracellular matrix: role of CD40 ligand and P-selectin glycoprotein ligand / B. Shenkman et al. // Тромбоз, гемостаз и реология. — 2004. № 4. — С. 25 — 27.

215. Solpov A. Interleukin 2 influence on platelet-lymphocyte adhesion / A. Solpov, Yu. Vitkovsky, B. Kuznik // Thrombosis and Haemostasis. Suppl. -1999.-P. 439.

216. Solpov A. Lymphocyte platelet adhesion in acute coronary syndrome / A. Solpov, A. Govorin, V. Gorbunov// Haemostasis. Suppl.-18th International Congress on Thrombosis. — Lubljana, Slovenia. June, 2004 . - P. 181.

217. Solpov A. Platelets enhance CD4+ lymphocyte adhesion to extracellular matrix: role of CD40 ligand and P-selectin glycoprotein ligand / A. Solpov, B. Shenkman, Yu. Vitkovsky, B. Kuznik // Тромбоз, гемостаз и реология. — 2004. № 4. - С.25 - 27.

218. Solpov A. Platelets enhance CD4+ lymphocyte adhesion to extracellular matrix: role of CD40 ligand and P-selectin glycoprotein ligand / A. Solpov, B.

219. Shenkman, Yu. Vitkovsky, B. Kuznik // Забайкальский медицинский вестник. 2004. - № 4. - С. 95-97.

220. Solpov A. Platelets enhance CD4+ lymphocyte adhesion to extracellular matrix under flow conditions: Role of platelet aggregation, integrins, and non-integrin receptors/ A. Solpov et al. // Thrombosis and Haemostasis. — 2006. — Vol. 95.-P. 815-821.

221. Sources of infection among persons with acute hepatitis A and indentified risk factors during a sustained communite wide outbreak / C.J. Staes et al. // Pediatrics. - 2000. - Vol. 106, № 4. - P. 54.

222. Stepleton J.T. Host immune response to hepatitis A virus / J.T. Stepleton // J. Infect. Dis. 1995. - Vol. 171, suppl. 1, - P. 9-14.

223. Thl/Th2 cytokine profiles and their relationship to clinical features in patients with chronic hepatitis С virus infection / S. Sobue et al. // J. Gastroenterol. 2001. - Vol. 36, № 8. - P. 544-551.

224. The cost of hepatitis A infections in American adolescents and adults in 1997 / J.J. Berge et al. // J. Hepatol. 2000. - Vol. 31. - P. 469-473.

225. The effects of hepatitis E virus superinfection on patients with chronic hepatitis B: a clinico-pathological study / Q. Shang et al. // Zhonghua. Nei. Ke. Za. Zhi. 2002. - № 41 (10). - P. 656-659.

226. Thomas H.C. Future approaches to treatment of chronic hepatitis В and hepatitis С virus infection / H.C. Thomas, L.A. Waters // J. Virul. Hep. 1997. -Vol. 4.-Suppl. 2.-P. 92-97.

227. Tsibikov N. Immune mechanism regulation the haemostasis system / N. Tsibikov, B. Kuznik // Haematology Rev. 1992. - Vol. 3, Part 2. - P. 3-20.

228. Use of linear and multiple antigenic peptides in the immunodiagnosis of acute hepatitis A virus infection / M.J. Gomara et al. // J.Immunol. Metods. -2000. Vol. 234, № 1-2. - P. 23-34.

229. Van Hattum J. Hepatitis A: infection, detection, vaccination and immunity / J. Van Hattum, X.Q. Chen // The Netherlands Journal of medicine. 1999. -Vol. 55, №3.-P. 142-150.

230. Van Herck K. Long-term immunogenecity and safety of an inactivated hepatitis A vaccine / K. Van Herck, P. Van Damme, C. Nguen// Proc. 10th Int. Cog. Inf. Dis.(ICID), Singapore, 2002. P. 183.

231. Van Nunen AB. Suppression of hepatitis B virus replication mediated by hepatitis A-induced cytokine production / A.B. van Nunen et al. // Liver. -2001.-Vol. 21(1).-P. 45-49.

232. Vitkovsky Yu. Cytokine influence on lymphocyte-platelet adhesion / Yu. Vitkovsky, A. Solpov, B. Kuznik // Thrombosis and Haemostasis. Suppl. 2001.-P. 2711.

233. Vitkovsky Yu. Interleukins modulate procoagulant, anticosgulant and fibrinolitic properties of limphocytes / Yu. Vitkovsky // Thrombosis and Haemostasis. 1997. -№3, Suppl. 2. -P. 111-111.

234. Vitkovsky Yu. Role of interleukin-2 in lymphocytes rosette formation with platelet / Yu. Vitkovsky, B. Kuznik, A. Solpov // Platelets 2000, Symposium, Ma'ale Hachamisha, Israel, 18-22 May 2000. P. 32.

235. Vitkovsky Yu. The level of inflammatory cytokines correlates with changes in hemostasis in ischemic heart disease and hypertension / Yu. Vitkovsky et al. // Haemostasis. Abstracts of the 15th Int. Congress on Thrombosis. -Turkey, 1998.-P. 586-586.

236. Vitkovsky Yu. Lymphocyte-platelet adhesion in patients with laryngeal carcinoma / Yu. Vitkovsky, L. Ilyinykh // Thrombosis and Haemostasis. -Suppl.-2001.-P. 3460.

237. Vento S. Identification of hepatitis A virus a trigger for autoimmune chronic hepatitis 1 in susceptible individuals / S. Vento, T. Garofano // Lancet. 1991. -№337. -P. 1183-1186.

238. Waters L.A. Future approaches to treatment of chronic hepatitis B and hepatitis C virus infection / L.A. Waters, H.C. Thomas // J.Virul.Hep. 1997. -Vol. 4. - Suppl 2. - P. 92-97.

239. Yokosuka O. Molecular biology of hepatitis A virus: significance of various substitutions in the hepatitis A virus genome / O. Yokosuka // J. of Gastroenterology and Hepatology. 2000. - Vol. 15. - P. 91-97.

240. Zhang L.X. Regulation of sinusoidal perfusion; in vivo methodology and control by endothelins / I.X. Zhang, M.G. Clemens // Semin. Liver Dis. 1999. - № 2. - P. 383-396.

241. Zurkin A.T. Recombinant interleukin-2 (Roncoleukin) therapeutic efficacy at the patients with chronic hepatitis C / A.T. Zurkin, S.L. Firsov, M.N. Smirnov // Int. I. Immunorehabilitation. 2000. - Vol. 2, № 3. - P. 120.