Клинико-иммунологическая характеристика парентеральных гепатитов у больных наркоманией и эффективность иммунокорригирующей терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Никольская, Марина Викторовна

• Никольская, Марина Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Никольская, Марина Викторовна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Современные представления об эпидемиологии парентеральных гепатитов В, С, микст-гепатита В+С.

1.2. Клинико-иммунологические особенности течения гепатита В у наркоманов.

1.3. Клинико-иммунологические особенности течения гепатита С у наркоманов.

1.4. Клинико-иммунологические особенности течения микст-гепатита В+С у наркоманов.

1.5. Современный подход к терапии парентеральных гепатитов

Глава 2. Материал и методики исследования

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Методики исследования.

2.2.1. Диагностика наркомании.

2.2.2. Биохимические методы исследования сыворотки крови больных.

2.2.3. Серологические методы этиологической верификации гепатитов.

2.2.4. Иммунологические методы исследования.

2.2.5. Статистические методы.

2.3. Анализ заболеваемости парентеральными гепатитами в Пензенской области.

Глава 3.

Клинико-иммунологическая характеристика микст-гепатитов В+С у больных наркоманией Клинико-лабораторная характеристика микстгепатитов В+С у наркозависимых пациентов.

3.2 Иммунологические особенности течения микст-гепатита

В+С у больных с наркозависимостью.

3.3 Катамнез больных, перенесших микст-гепатит В+С.

Глава 4. Сравнительная клинико-иммунологическая характеристика микст-гепатитов В+С, гепатита В и гепатита С у пациентов с наркозависимостью

4.1. Сравнительная клинико-иммунологическая характеристика микст-гепатитов В+С и гепатита В.

4.2. Сравнительная клинико-иммунологическая характеристика микст-гепатитов В+С и гепатита С.

4.3. Сравнительная клинико-иммунологическая характеристика гепатита В и гепатита С.

Глава 5. Эффективность индуктора интерферона - циклоферона при микст-гепатите В+С у больных наркоманией

5.1. Терапевтическая и иммунокорригирующая эффективность циклоферона при лечении микст-гепатита В+С.

5.2. Сравнительная терапевтическая и иммунокорригирующая эффективность циклоферона при гепатитах В+С,

В и С у больных с наркозависимостью.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологическая характеристика парентеральных гепатитов у больных наркоманией и эффективность иммунокорригирующей терапии»

Заболеваемость вирусными гепатитами в последнее время приобрела чрезвычайный характер. Считается, что почти треть населения земли инфицирована вирусом гепатита В. По данным ВОЗ (2001) ежегодно в мире гепатитом В заболевает около 50 миллионов человек. Насчитывается свыше 350 миллионов носителей НВУ инфекции, которые являются источником заражения, следы текущей или завершившейся инфекции имеют 2 миллиарда человек (Онищенко Г.Г., Шахгильдян И.В., Михайлов М.И., 2001).

Такую же острую проблему представляет заболеваемость гепатитом С. Распространенность данного вируса оценивается в среднем в 10%, в разных странах инфицированность составляет от 0,3 до 14,5% населения (Шляхтенко Л.И., Мукомолов С.Л. с соавт., 2000). Гепатит С занимает первое место среди вирусных заболеваний печени (Серов В.В., Апросина З.Г., Игнатова Т.А, 2002). В индустриальных странах этот вирус является причиной хронического гепатита в 70% случаев, терминальных стадий цирроза в 40% случаев, гепатоцеллюлярной карциномы в 60% случаев, трансплантация печени в 30% случаев обусловлена хроническим гепатитом С (Львов Д.К., 2002). Более того, около 70% всех умерших от хронических заболеваний печени приходится на долю гепатита С (Ое§о Б.Р., 1999).

В Российской Федерации уровень заболеваемости вирусными гепатитами свидетельствует о том, что эти инфекции приобрели катастрофические масштабы и представляют реальную угрозу для здоровья нации. В России насчитывается от 3 до 5 миллионов человек, являющихся носителями вирусов гепатитов В и С. Уровень заболеваемости гепатитом В за последние 10 лет вырос в 2,5 раза, составив в 2002 году - 19,78 на 100 тыс. населения. Такой же острой проблемой для страны является рост заболеваемости гепатитом С, составившей в 2002 году 7,16 на 100 тысяч населения. По росту заболеваемости Россия вошла в число стран с самым высоким ее уровнем (ОнищенкоТ.Г., 2001).

В последние годы отмечается увеличение числа гепатитов сочетанной этиологии (Шкурко Т.В. с соавт., 1997), среди которых наиболее часто регистрируется HBV/HCV- инфекция. Вирусные гепатиты сочетанной этиологии преобладают у лиц в возрасте 15-29 лет, что создает угрозу здоровью живущего населения и будущих поколений в связи с риском вертикальной передачи возбудителя (Шляхтенко Л.И., Мукомолов C.JL, Левакова И.А., Шаргородская Е.П., 2000).

К настоящему времени можно считать доказанным, что гепатит В и гепатит С являются наиболее частыми этиологическими факторами гепатоцеллюлярной карциномы (Шарара А. с соавт., 1997, Alter H.J. et al., 1998). При сочетанной инфекции HBV и HCV относительный риск развития ГЦК увеличивается в 2 раза, что позволяет предположить наличие межвирусного взаимодействия в данной группе больных. Точные механизмы, благодаря которым микст-гепатит В+С способствует опухолевой трансформации, остается неясным (Шахгильдян И.В., 2002, Сюткин В.Е. с соавт., 2000).

Тяжелая эпидемиологическая ситуация в России, связанная с распространением вирусных гепатитов, передающихся с кровью, своей непосредственной причиной имеет рост популяции наркоманов, который приобрел в последние годы экспоненциальный характер. Развившийся в настоящее время на многих территориях России «наркозависимый» тип эпидемического процесса отличается высокой интенсивностью, особой возрастной и социальной принадлежностью заболевших (Шляхтенко Л.И., Мукомолов С.Л. с соавт., 2000). В России употребляют наркотики более 5 % населения. В молодежной среде опыт потребления наркотиков имеют 25%, в том числе от 1 до 8% принимают их постоянно (Шахгильдян И.В., Михайлов М.И. с соавт., 1999). Риск инфицирования наркоманов вирусами гепатитов В и С составляет от 60 до 90%, тогда как в обычной популяции он не превышает 5%. Микст- гепатит В+С обнаружен у 43 - 66% наркозависимых подростков, в то время как у лиц, не употребляющих наркотики, данное заболевание встречается в 3% случаев (Кожевникова Г.М., Аликеева Г.К., Шамов A.C., Ющук И.Д., 1998).

Вторичный иммунодефицит и хронические токсические повреждения печени у наркоманов создают предпосылки к изменению течения инфекционного процесса. Так, в этой группе больных поражения печени с развитием цирроза прогрессирует быстрее, чем в остальной популяции (Кожевникова Г.М. с соавт., 1998).

Нарушение функционирования системы интерферона является ключевым звеном в патогенезе вирусных гепатитов (Сологуб Т.В., Горячева Л.Г., 2002, Исаков В.А., 2002). Вирусы гепатитов В и С отличаются слабой способностью индуцировать синтез интерферона. Сниженная продукция эндогенного интерферона может привести к хронизации заболевания. Индуцированная продукция интерферона наиболее снижена при микст-гепатите В+С, по-видимому, это связано с реакцией системы интерферона на два активных вируса. (Романцов М.Г. с соавт., 2002).

Экзогенное введение интерферона является основным методом лечения гепатитов В и С. Результаты лечения парентеральных гепатитов нельзя признать удовлетворительными. Стойкого биохимического и вирусологического ответа на лечение а - интерфероном удается достичь у 35 — 40% больных гепатитом В, у 25 - 30% больных гепатитом С (Ивашкин В.Т., Буеверов А.О., 2000, Блохина Н.П., 1999), кроме того, сопутствующая наркомания является одним из противопоказаний для назначения препаратов интерферона.

На сегодняшний день весьма актуальным является поиск, разработка и внедрение препаратов, сочетающих противовирусную активность с иммуномодулирующим эффектом. Большой интерес у клиницистов вызывают результаты применения низкомолекулярного индуктора интерферона - циклоферона. Циклоферон является перспективным противовирусным препаратом с широким спектром биологического действия (Романцов М.Г. с соавт., 2002).

Проблема моногепатитов, а также сочетанной вирусной инфекции у наркоманов относительно молодая и, следовательно, недостаточно изучена. Сведения по клиническому течению, данные лабораторных исследований во многом противоречивы. Особенности иммунного статуса больных парентеральными гепатитами, которые инфицировались вследствие использования наркотиков внутривенно, в настоящее время изучены недостаточно. Практически отсутствуют материалы, касающиеся роли Т-клеточного иммунного ответа в патогенезе микст-гепатита В+С. Не разработаны методы лечения микст-гепатитов на фоне наркомании.

Изложенные соображения явились основанием для исследования в настоящей работе клинических, биохимических и иммунологических характеристик микст-гепатита В+С у наркоманов, сравнительного изучения особенностей иммунного ответа при микст-гепатите и гепатитах В и С, изучения эффективности терапии индуктором интерферона -циклофероном при микст-гепатите В+С.

Цель исследования

Изучить клинико-иммунологические проявления гемоконтактных гепатитов, а также сравнительные особенности течения микст-гепатитов В+С и моногепатитов В и С у больных наркоманией; определить прогностическую ценность иммунологических показателей и повысить эффективность лечения с помощью отечественного индуктора интерферона -циклоферона.

Задачи исследования

1. Изучить клинико-лабораторные характеристики микст-гепатита В+С у больных наркоманией в зависимости от степени тяжести заболевания и определить прогностическую ценность иммунологических показателей.

2. Изучить в сравнении клинические и иммунологические особенности микст-гепатита В+С и гепатитов В и С у наркозависимых больных.

3. Оценить терапевтическую эффективность различных лекарственных форм циклоферона при лечении микст-гепатита у молодых наркоманов.

4. Сравнить эффективность циклоферона при лечении гепатитов В, С и микст-гепатита В+С у наркозависимых больных.

Научная новизна

Впервые изучены и выявлены клинические особенности течения микст-гепатита В+С у потребителей наркотиков и у больных, не употребляющих психоактивные вещества, в зависимости от тяжести заболевания, определена прогностическая ценность иммунологических исследований. Впервые проведено сравнительное изучение клинико-биохимических и иммунологических показателей при микст-гепатите В+С и гепатитах В и С у лиц, злоупотребляющих наркотическими веществами. Впервые выявлены изменения иммунологических показателей, в том числе подклассов иммуноглобулина в, у больных микст-гепатитом в сочетании с наркоманией в динамике при лечении циклофероном. Впервые определена в сравнении терапевтическая эффективность циклоферона для парентерального и перорального применения при микст-гепатите на фоне сопутствующей наркомании и эффективность циклоферона при гепатитах различной этиологии.

Практическая значимость работы

1. Предложены дифференциально - диагностические критерии различных иммунологических нарушений при гепатитах В, С и В+С

2. Предложен комплекс наиболее информативных тестов для прогнозирования степени тяжести микст-гепатита В+С на фоне злоупотребления наркотиками, включая клинико-биохимические и иммунологические показатели.

3. Предложены факторы риска развития затяжного течения и хронизации гепатита В+С и возможных исходов заболевания у наркозависимых пациентов.

4. Предложены методы комплексного лечения микст-гепатита В+С на фоне злоупотребления наркотиками с использованием циклоферона.

Внедрение результатов исследования

Результаты работы используются в клинической практике Городской инфекционной больницы г. Пензы, Областной детской больницы им. Н.Ф. Филатова, в учебном процессе на кафедре инфекционных болезней ПИУВ МЗ РФ. Среди внедрений: «Вирусные гепатиты у наркозависимых подростков: иммунокорригирующая терапия циклофероном» (пособие для врачей), «Диагностическое и прогностическое значение исследования иммунологических показателей при гемоконтактных микст-гепатитах у молодых наркоманов», «Иммунологическая реактивность больных вирусными парентеральными гепатитами и наркозависимостью». По теме диссертации опубликованы 24 печатные работы.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на 4-ой Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы инфекционной патологии и современные методы лечения» (г. Пенза, 2000), Областной научно-практической конференции терапевтов «Современные аспекты хронических вирусных заболеваний печени» (г. Пенза, 2001), 5-ой Всероссийской конференции «Актуальные вопросы инфекционной патологии и современные методы лечения» (г. Пенза, 2001), 13-ых Научных чтениях памяти академика H.H. Бурденко «Инфекционно-воспалительные заболевания и осложнения в клинической практике» (г. Пенза, 2002), Юбилейной 9-ой научно-практической конференции ПИУВ МЗ РФ с участием регионов России «Актуальные вопросы диагностики, лечения и реабилитации больных» (г. Пенза, 2002), 6-ой Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы инфекционной патологии и современные методы лечения» (г. Пенза, 2003). Основные положения исследования доложены и обсуждены на расширенном заседании кафедры инфекционных болезней ПИУВ МЗ РФ и межкафедральной конференции ПИУВ МЗ РФ (2003 г.).

Положения, выносимые на защиту

1. Микст-гепатиты В+С у пациентов с наркозависимостью по сравнению с лицами, не употребляющих наркотики, отличается полиморфизмом клинических проявлений, выраженными синдромами цитолиза и мезенхимального воспаления, склонностью к затяжной реконвалесценции, зависимостью развития внепеченочных проявлений от степени тяжести заболевания. Гепатит В+С приводит к формированию Т-клеточного дисбаланса; тяжесть и прогноз заболевания зависит от состояния клеточного звена иммунитета. 2. При микст-гепатитах клинические варианты продромы, выраженность симптомов желтушного периода, тяжесть заболевания и степень выраженности иммунологической дисфункции отличаются от этих параметров при моноинфекциях В и С. 3. Инъекционные и таблеточные формы циклоферона оказывают одинаковый терапевтический эффект при лечении микст-гепатитов В+С у молодых наркоманов. Эффективность действия циклоферона различается при микст-гепатитах В+С и моноинфекциях гепатитов В и С у больных с наркозависимостью.

Структура работы и объем диссертации

Диссертация изложена на 195 страницах и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы (115 отечественных и 78 иностранных источников), иллюстрирована 67 таблицами, 28 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Никольская, Марина Викторовна

171 Выводы

1. Микст-гепатит В+С у больных с наркоманией отличается от течения болезни у пациентов, не отягощенных наркозависимостью, коротким преджелтушным периодом, выраженностью внепеченочных проявлений в продроме, выраженными синдромами цитолиза и мезенхимального воспаления, склонностью к затяжной реконвалесценции. У наркозависимых пациентов с впервые выявленным микст-гепатитом В+С в 14,28% случаев наступает выздоровление, в 9,52% - формируется хронический микст-гепатит В+С, и в 76,2% - хронический гепатит С.

2. Тяжесть заболевания микст-гепатита В+С зависит от состояния клеточного звена иммунитета: при снижении уровня CD4 и повышении уровня CD8 развиваются легкие формы заболевания и возникает риск затяжного течения гепатита; при уровнях CD4 и CD8 близких к норме развивается более тяжелая степень гепатита, но с быстрой нормализацией клинико-лабораторных показателей. Напряжение гуморального звена иммунитета характеризуется достоверным повышением концентраций ЦИК1 и ЦИК2, повышением первого и четвертого подклассов Ig G (в остром периоде заболевания), и третьего подкласса Ig G (в периоде реконвалесценции).

3. Микст-гепатит В+С у наркозависимых пациентов характеризуется меньшим числом тяжелых форм заболевания, чем при моноинфекциях В и С. При гепатите В+С чаще развивается смешанный вариант продромы, а при ГВ и ГС - диспепсический. Для ГВ+С характерен короткий желтушный период с более выраженными синдромами цитолиза и мезенхимального воспаления, чем при моноинфекциях. Изменение иммунологических показателей (значительное повышение иммуноглобулинов классов А, М, G; повышение уровня ЦИКов, снижение концентрации CD4 и повышение концентрации CD8) более выражены при гепатитах В и С, чем при гепатите В+С.

4. Применение циклоферона в комплексной терапии больных микст-гепатитом В+С положительно влияет на динамику клинических и биохимических показателей и приводит к уменьшению иммунологического дисбаланса; циклоферон в инъекционной и таблеточной формах оказывает одинаковый клинико-терапевтический и иммунокорригирующий эффект независимо от лекарственной формы препарата. Циклоферон оказывает более выраженный клинико-биохимический эффект при микст-гепатитах, а иммунокорригирующий - при моноинфекциях гепатитов В и С.

Практические рекомендации

1. В структуре парентеральных гепатитов возрастает роль сочетанных гепатитов В+С, но истинная заболеваемость микст-гепатитами неизвестна из-за отсутствия официальной регистрации. Для улучшения выявляемости, прогнозирования течения и исходов парентеральных гепатитов рекомендуется проводить мониторинг микст-гепатитов, выделив сочетанные гепатиты в отдельную нозологическую форму.

2. Учитывая высокий уровень заболеваемости острыми гепатитами из-за распространения наркомании и рост хронических форм парентеральных гепатитов, необходимо проводить обследование всех впервые выявленных больных наркоманией на маркеры вирусных гепатитов, в том числе при отсутствии клинических признаков поражения печени.

3. Характеристика иммунологических изменений при микст-гепатитах у больных наркоманией включает три группы признаков: 1. показатели, свидетельствующие о напряжении гуморального звена инфекционного иммунитета (повышение уровней Ig М, Ig G, первого и третьего подклассов Ig G, ЦИК); 2. показатели, свидетельствующие о дисбалансе в клеточном звене иммунитета (снижение уровня CD4, угнетение функциональной активности лимфоцитов в РБТЛ с ФГА, повышение уровня CD8); 3. развитие ЦИК-опосредованных реакций (повышение концентрации ЦИК, четвертого подкласса Ig G). При микст-гепатитах В+С рекомендуется проводить исследование иммунного статуса для решения вопроса о назначении иммунокорригирующих препаратов, а также для контроля за эффективностью терапии и прогнозирования течения заболевания.

4. Индуктор эндогенного интерферона циклоферон рекомендуется включать в комплекс лечебных мероприятий как при моногепатитах В и С, так и при микст-гепатите В+С.

175

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Никольская, Марина Викторовна, 2004 год

1. Аитов К.А., Данилов Ю.А., Леоненко В.В., Плотникова Ю.К. HBV и HCV инфекции на фоне наркомании. //Актуальные проблемы инфекционной патологии. - Казань, 2000. - С.24 - 27.

2. Айдинов Г.Т., Швагер М.М., Рыжков В.Ю. с соавт. Смешанные формы парентеральных вирусных гепатитов у лиц с наркотической зависимостью в Ростовской области. // Гепатиты В, С и D — проблемы диагностики, лечения и профилактики. Москва, 1999. - С.9 — 10.

3. Акимкин В.Г., Скворцов C.B., Еналеева A.A. Эпидемиологические особенности распространения вирусных гепатитов В и С в отделении гемодиализа. // Мир вирусных гепатитов . 2001.- № 4,- С. 5-6.

4. Аникушина А.К., Сотникова Н.Ю. Особенности клеточного иммунного ответа больных HCV-инфекцией в зависимости от варианта течения заболевания. // Материалы IV Российской научно-практической конференции. Москва, 2001. - С. 25 - 26.

5. Апросина З.Г. Что мы знаем о показаниях и подходах к лечению хронического гепатита С? // Гепатиты В, С, и D проблемы диагностики, лечения и профилактики. - Москва, 1999. - С. 4 - 5.

6. Асратян A.A., Рейзис А.Р., Дрондина А.К. с соавт. Внутрисемейное распространение гепатита В. // Гепатиты В, С, D и G — проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики. — Москва, 1997. С. 15.

7. Байкова И.Е., Никитина И.Г., Сторожаков Г.И. Актуальные вопросы диагностики и лечения хронических микст-вирусных гепатитов. // Мир вирусных гепатитов. 2001. - № 5. - С. 7 - 12.

8. Баранова Н.И., Дружинина Т.А. Иммунодиагностика в тестах in vitro: Методические рекомендации. Пенза, 1998. - С.46.

9. Береснева Н.В., Петухова С.А., Невзоров A.B. Опыт комплексного лечения вирусного гепатита у лиц, страдающих наркоманией. // Гепатиты В, С, D и G проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики. -Москва, 1997.-С.23.

10. Блохина Н.П. Новые стратегии интерферонотерапии больных хроническим гепатитом С. // Вирусные гепатиты: Достижения и перспективы. 1999. - №2 (6) - С. 11 - 17.

11. И. Богач В.В., Троценко O.E., Старостина И.С., Фоменко В.В., Томилка Г.С., Либерова Р.Н., Щибрик Е.В. Смешанные формы вирусных гепатитов у населения Приамурья. // Гепатит С (Российский консенсус). -Москва, 2000. С. 26.

12. Бондаренко A.JI. Роль иммунореактивности в формировании затяжного течения вирусного гепатита В. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1998. - № з. с. 13-15.

13. Бондаренко Ä.JL, Савиных М.В. Клинико-эпидемиологическая характеристика острой микст-инфекции В+С. // Гепатиты В, С и D -проблемы диагностики, лечения и профилактики. — Москва, 2001. — С. 27 -28.

14. Вовк А.Д. Актуальные вопросы лечения больных хроническим вирусным гепатитом. // Мир вирусных гепатитов. — 2000. №10. - С. 5 — 6.

15. Волчек И.В., Сологуб Т.В., Белозерова JI.A. с соавт. Индивидуальный подбор препаратов для лечения гепатита С. // Гепатит С (Российский консенсус). Москва, 2000. - С. 22-23.

16. Галимова С.Ф., Надинская М.Ю., Маевская М.В. Хронический гепатит В: факторы риска и лечение. // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2001. - № 4.- С. 2-7.

17. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1999. -459с.

18. Голубев С.Ю., Ариненко Р.Ю., Коваленко A.JI. Циклоферон: от эксперимента в клинику: Монография. - С.- Петербург, 1997.- С. 89.

19. Гончарук М.Ю., Ефимова E.H., Быстрова Т.Н. Вирусный гепатит и наркотики. // Гепатит В, С, D и G проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики. - Москва, 2001. — С.82 -83.

20. Гранитов В.М., Орлов В.И., Земченко Е.А. с соавт. Острые вирусные гепатиты В и С у лиц с наркотической зависимостью. // Гепатиты В, С, D и G проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики. — Москва, 1997.-С. 35.

21. Гриненко П.Е., Алексеева М.Н., Тимченко A.B. Изучение вирусных гепатитов на территории республики Саха (Якутия). //Актуальные вопросы клинической медицины в условиях Севера. — Якутск.- 1994. -С.99-105.

22. Гумерова A.A., Киясов А.П., Минсафина А.Р., Созинов A.C. Иммунные реакции в печени при хронических гепатитах различной этиологии. // Актуальные проблемы инфекционной патологии. — Казань, 2000. — С. 66 — 68.

23. Должанская H.A. Спутники наркоманий: употребление наркотиков и вирусные гепатиты. // Медицина для всех. — 1999. №2 — С. 14—15.

24. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. М.: Медицина, 1996.- С. 239.

25. Ершова О.Н. Перинатальная передача вируса гепатита С. // Мир вирусных гепатитов. 2000. - №3. - С.

26. Жаров С.Н., Лучшев В.Н., Санин Б.И., Трофимова М.Н. Коррекция микроциркуляторных нарушений в печени у больных вируснымигепатитами с героиновой зависимостью. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2001. - № 5. - С. 24 -27.

27. Жданов К.В., Лобзин Ю.В., Мукомолов С.Л. с соавт. «Носительство» вирусов гепатитов В и С у лиц молодого возраста. // Новые направления в гепатологии. С.-Петербург, 1996.-С. 141.

28. Жмуровская Л.С. Клинико-лабораторные и иммунологические особенности острых гепатитов В, С и манифестной формы микст-гепатита В+С у инъекционных наркопотребителей.: Автореферат дисс. . канд. мед. наук. Минск, 2002. — 21с.

29. Змушко Е.И., Белозеров Е.С., Митин Ю.А. Клиническая иммунология.-СПб.: Питер, 2001. С.73-75.

30. Ивашкин В.Т. EASL Internatioonal Concensus Coonference on Hepatitis В. 13-14 September. — Geneva (Switzerland), 2002.

31. Ивашкин B.T., Буеверов A.O. Клиническая гепатология сегодня и завтра. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2002. №1. - С. 4 - 9.

32. Ивашкин В.Т., Буеверов А.О. Хронические заболевания печени сегодня и завтра. // Врач. 2000. - № 6. - С.4 - 6.

33. Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Лапшин A.B. с соавт. Опыт применения веро-рибавирина при лечении больных хроническим гепатитом С. // Российский журнал гасторэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2003.-№2.-С. 38-41.

34. Ивашкин В.Т., Маммаев С.Н., Лукина Е.А. с соавт. Особенности иммунного ответа у больных хроническим вирусным гепатитом С. //

35. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2001.- №3.- С.24-29.

36. Иоанниди Е.А. Клинико-иммунологическая характеристика вирусного гепатита С. // Гепатит С (Российский консенсус). Москва, 2000. - С. 51 -52.

37. Иоанниди Е.А., Дронов П.Ю. Клинико-лабораторная характеристика вирусных гепатитов. //Гепатиты В, С, D и G проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики. - Москва, 1997. - С. 84 - 85.

38. Исаков В.А. Циклоферон в клинической практике. // Методические рекомендации для врачей. С.-Петербург, 2002. - С. 5.

39. Кинго З.Н., Яковлев A.A., Виноградова E.H. с соавт. Иммунологическая характеристика больных вирусным гепатитом С. // Гепатит С (Российский консенсус). Москва, 2000. - С. 59 - 60.

40. Климова Е.А., Знойко О.О., Максимов C.JL, Ющук Н.Д. Хронический гепатит С: рациональная противовирусная терапия. // Фарматека. — 2003.-№7(70).-С. 10-16.

41. Ковалева Е.П., Селина H.A., Храпунова H.A., Матвеев С.Н. Артифициальный механизм передачи возбудителей вирусных гепатитов. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000. - № 2. - С. 40 — 43.

42. Ковтунов А.И., Злобина JI.B., Лукашина Д.Ф. Проблемы вирусного гепатита С и наркомании. //Гепатиты В, С, D и G — проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики. — Москва, 1997. — С. 98.

43. Кожевникова Г.М., Аликеева Г.К., Шамов A.C., Ющук И.Д. Факторы риска заражения вирусными гепатитами лиц, употребляющих наркотики. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1998. - № 3.- С.47-48.

44. Кожевникова Г.М., Росит И.М., Чуйкова К.И., Бобкова М.Р. Клинико-лабораторная характеристика острого вирусного гепатита С у потребителей парентеральных наркотических веществ. // Терапевтический архив. 1999.- т.71.- №11.- С. 28 -29.

45. Коршунова Г.С., Садовникова В.Н. Эпидемиологические особенности вирусных гепатитов с парентеральным путем передачи. // Гепатиты В, С и D проблемы диагностики, лечения и профилактики. - Москва, 2001. -С. 178- 179.

46. Кривопустов A.B., Селиванов Н.И., Афанасьев А.Ю., Травина Н.М. Особенности острой фазы гепатита С у наркоманов. // Гепатиты В, С, D и G проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики. -Москва, 1997.-С. 113.

47. Кузнецова A.B., Жердева А.И. Перспективные исследования иммунного статуса как критерий прогнозирования эффективности противовирусной терапии хронической HCV- инфекции. // Гепатит С (Российский консенсус). Москва, 2000. - С.75 - 77.

48. Лазикова Г.Ф. Вакцинопрофилактика вирусного гепатита В в России. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1997. - № 1. - С. 61 — 62.

49. Лесная И.Н., Баранова И.П. Клинические особенности вирусных гепатитов при наркоманиях в подростковом и юношеском возрасте. // Гепатиты В, С, D и G проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики. - Москва, 1997. - С. 124 - 125.

50. Логинов A.C., Ильченко Л.Ю., Царегородцев Т.М. с соавт. Печень наркоманов. //Терапевтический архив. — 1999. № 9. — С. 39 — 44.

51. Лопаткина Т.Н. Клиника гепатита С. // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 1997. - № 1. - С. 12—16.

52. Львов Д.К. Гепатит С угроза национальной безопасности России. //Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей. - Москва, 2002. -С. 75-76.

53. Маевская М.В. Основные принципы лечения гепатита В. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2003.- № 2. -С. 23-25.

54. Малашенкова И.К., Тазулахова Э.Б., Дидковский H.A. Интерфероны и индукторы их синтеза (обзор). // Терапевтический архив. 1998. - № 1.-С.35-39.

55. Маммаев С.Н., Лукина Е.А., Шульпекова Ю.О. с соавт. Механизмы иммунного «ускользания» при хроническом гепатите С. //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2002. № 2. -С. 55-60.

56. Материалы коллегии Министерства здравоохранения и социального развития по итогам работы в 2002 году. //Пенза, 2003. 51с.

57. Мерков А.Н., Поляков А.Е. Санитарная статистика. — М.: Медицина, 1974.-383 с.

58. Михайлов М.И., Семененко Т.А. Внимание: Гепатит В. // Медицина для всех. 1999. - № 2. - С. 4 -6.

59. Моисеенко A.B., Кашуба Э.А., Орлов М.Д. с соавт. Клинико-эпидемиологическая характеристика сочетанного течения вирусных гепатитов В и С. // Гепатиты В, С, D и G проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики. - Москва, 1997. - С. 150—151.

60. Мукомолов С.Л. Вирусный гепатит С. Клинико-эпидемиологическая и лабораторная характеристика: Авторефер. дис. .канд. мед. наук,-Москва. 1994.

61. Никитин И.Г. Клиника, диагностика и этиопатогенетическое лечение хронического HCV-гепатита: Авторефер. дис. . д-ра. мед. наук. М., 1999.

62. Никитин И.Г., Сторожаков Г.И. Хронический гепатит С: актуальные вопросы диагностики и лечения. // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. — 2001. № 3. — С.7 —11.

63. Нисевич Н.И., Гусева H.A., Гаспарян М.О., Чаплыгина Г.В. Хронические гепатиты В и Дельта у детей: течение и отдаленные исходы. //Детские инфекции. 2002. - № 1. - С. 14 - 17.

64. Онищенко Г.Г. О состоянии заболеваемости вирусными гепатитами в РФ и неотложных мерах по ее стабилизации. // Вопросы вирусологии. -2001.-№4.-С. 3.

65. Онищенко Г.Г., Шахгильдян И.В., Михайлов М.М. Гепатиты В и С -актуальная медицинская и социальная проблема России. // Гепатиты В, С и D проблемы диагностики, лечения и профилактики. — Москва, 2001. — С. 263-267.

66. Осна Э.М., Цыганова А.П. Клиничексая характеристика гепатита В у наркоманов. // Гепатиты В, С, D и G проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики. - Москва, 1997. - С. 167 - 168.

67. Основные показатели деятельности лечебно-профилактических учреждений субъектов Российской Федерации за 1999- 2002 годы. — Москва, 2003.

68. Павлова Л.Е., Макашова В.В., Такмалаев А.К. Система интерферона при вирусных гепатитах. // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2000. -№ 1.-С. 48-51.

69. Поляков А.Н. Терапия хронического гепатита В ламивудином. //Мир вирусных гепатитов. 2000. - № 6. - С. 7 - 8.

70. Ратникова Л.И., Выговский O.A., Гречущева H.H., Мельников И.В. Клинические особенности вирусных гепатитов у лиц, страдающихопийной наркотической зависимостью. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1998.- № 2. - С. 42 - 45.

71. Рекомендации парламентских слушаний на тему «О государственной политике по предупреждению распространения в Российской Федерации заболеваемости инфекционным гепатитом». // Мир вирусных гепатитов. — 2001. № 4. - С. 2-5.

72. Рейзис А.Р., Нурмухамедова Е.А. Вирусные гепатиты у детей с онкогематологическими заболеваниями. // Медицина для всех. — 1996. -№ 1.-С. 24-26.

73. Романова H.H., Абросимова Д.М., Козлова В.И. с соавт. Отдельные клинико-эпидемиологические аспекты парентеральных гепатитов. // Актуальные проблемы инфекционной патологии. Казань, 2000. — С. 178 -181.

74. Романцов М.Г. Интерфероногены: перспективы клинического применения. СПб. - 1998. - 43с.

75. Романцов М.Г., Ершов Ф.И. Индукторы интерферона: перспективы применения в клинике. //Врач. — 1999. № 2. — С. 36 — 39.

76. Романцов М.Г., Коваленко A.JI. Индукторы эндогенного интерферона. //Циклоферон от эксперимента в клинику. Применение лекарственных форм циклоферона. -СПб., 2002. - С. 13-17.

77. Рямова Е.П., Сарапульцев П.А., Дмитриев А.Н. с соавт. Клинические проявления хронических микст-гепатитов В и С у парентеральных потребителей наркотиков. // Актуальные проблемы инфекционной патологии. Казань, 2000. - С. 191 - 192.

78. Савин Е.А. Вирусные гепатиты (частные аспекты проблемы).- СПб., 1996.-С. 190.

79. Сафонов А.Д. Характеристика сочетанных форм вирусных гепатитов в г. Омске. // Гепатиты В, С, D и G проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики. - Москва, 1997. - С. 199.

80. Сафонов А.Д., Руденко С.А., Пуртова И.Н., Файкова Л.А. Анализ эпидемиологических и клинико- лабораторных особенностей острых вирусных гепатитов у больных наркоманией. // Актуальные проблемы инфекционной патологии. Казань, 2000. - С. 20 - 208.

81. Семененко Т.А. Клеточный иммунный ответ при гепатите С. // Вирусные гепатиты: Достижения и перспективы. 2000. - № 1(8). - С. 3 -10.

82. Серов В.В., Апросина З.Г., Игнатова Т.А. Вирусный гепатит ведущая проблема современной медицины. //Врач. - 2002,- № 10. - С. 3-5.

83. Соболевская О,Л. Особенности течения инфекционного процесса у больных хроническими формами микст-гепатита В+С. // Гепатиты В, С и Э проблемы диагностики, лечения и профилактики. - Москва, 2001. -С. 321 -322.

84. Сологуб Т.В., Горячева Л.Г. Эколого-эпидемиологические, патогенетические аспекты вирусных гепатитов и принципы эффективной безопасной терапии. // Пособие для врачей. — Москва, 2002. — С. 3, 6 — 10.

85. Сологуб Т., Мельникова Г., Романцов М., Коваленко А. Эффективность циклоферона при различных формах вирусного гепатита. // Врач. 1999. -№ И.-С. 34-35.

86. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. С.-Петербург: Теза.- 1998. — 325 с.

87. Сюткин В.Е., Лопаткина Т.Н., Иваников И.О. Клинические проявления и особенности течения сочетанной инфекции вирусного гепатита В, С и Д. // Российский медицинский журнал 2000. - № 4. - С. 51 - 52.

88. Тимченко В.Н., Горячева Л.Г., Романцов М.Г. Новый иммунокорректор циклоферон для педиатрической практики.: Учебное пособие. — СПб., 2000. - 64с.

89. Толоконская Н.П., Нетесов C.B., Курамшин Д.Х. с соавт. Клинико-иммунологическая характеристика острого гепатита С и его сочетания с гепатитом В. // Гепатит С (Российский консенсус). Москва, 2000. - С. 144-146.

90. Томилка Г.С., Журавлев Я.А., Медянников О.Ю., Гординская Н.М. Динамика биохимических показателей у больных вирусными гепатитами, потребляющих наркотики. // Гепатиты В, С и D проблемы диагностики, лечения и профилактики. - Москва, 2001. — С. 340 -341.

91. Томилка Г.С., Ладнюк П.Б., Евсеев А.Н. с соавт. Сравнительная характеристика ВГС у больных, употребляющих и не употребляющих наркотические вещества. // Гепатит С (Российский консенсус). Москва, 2000.-С. 149-150.

92. Учайкин В.Ф., Конев В.А., Каганов Б.С. с соавт. Иммуноферментный анализ при вирусных гепатитах. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1996. - № 1С. 44 - 48.

93. Фазылов В.Х., Фазульзянова А.И., Подряднова Т.В. Клинико-диагностическая характеристика вирусного гепатита С у наркоманов. // Гепатит С ( Российский консенсус). Москва, 2000. — С. 153 - 155.

94. Федеральный центр государственного санитарно-эпидемиологического надзора МЗ РФ. «Информационный сборник статистических и аналитических материалов. Инфекционная заболеваемость в Российской Федерации в 2000 2001 гг.». — Москва, 2002. - 6 с.

95. Фигурнов В.А., Тарасов A.B., Матеннян P.C. с соавт. Сравнительная клинико-эпидемиологическая характеристика гепатитов В и С. // Гепатиты В, С, D и G проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики. - Москва, 1997. - С. 227 — 228.

96. Хазанов А.И., Пономарев C.B., Кубенский E.H. с соавт. Этиологические профили, диагностика и исходы острых вирусных гепатитов у больных, леченых стационарно в последние 20 лет. // Российские медицинские вести. 2000. - т.5, № 2. - С. 251 - 253.

97. Цурикова H.H., Блохина Н.П., Воронкова Н.В., Малышев H.A. Особенности лечения гепатита С у лиц, употребляющих наркотические вещества. // Мир вирусных гепатитов. 2000. - № 9. - С. 2 - 5.

98. Чуйкова К.И., Галуза Т.В. Особенности течения гепатита С на фоне опийной наркомании. // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 1997. № 6. — С. 19-22.

99. Шаханина И.Л., Радуто О.И. Вирусные гепатиты в России в 2000 году: распространенность и экономические потери. // Материалы VI съезда Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. Москва, 2002. - С. 85 - 86.

100. Шахгильдян И.В. Современные особенности эпидемиологии гепатитов В и С в Российской Федерации. // Гепатиты В, С и D проблемы диагностики, лечения и профилактики. - Москва, 2001. — С. 381 — 384.

101. Шахгильдян И.В. Эпидемиология вирусных гепатитов В, С, Д. // Материалы конференции «Современные особенности эпидемиологии, диагностики, клиники и лечения парентеральных вирусных гепатитов». — Н.Новгород, 2002.- С. 118 -120.

102. Шахгильдян И.В., Михайлов М.М., Хухлович П.А. Современная эпидемиологическая характеристика гепатитов В и С в Российской Федерации. // Материалы VI съезда Всероссийского обществаэпидемиологов, микробиологов и паразитологов. Москва, 2002. - С. 86 -88.

103. Шахгильдян И.В., Михайлов М.М. с соавт. Вакцинопрофилактика -магистральный путь борьбы с гепатитом В в России. //Гепатиты В, С и Д проблемы диагностики, лечения и профилактики. - Москва, 1999. - С. 3 -4.

104. Шкурко Т.В., Чешик С.Г. Смешанная инфекция вирусами гепатитов В и С. // Мир виру слых гепатитов. 2001. - № 4. - С. 6 - 10.

105. Шкурко Т.В., Чешик С.Г., Фаворов М.О. с соавт. Клинико-диагностические особенности смешанных форм гепатитов В и С. // Гепатиты В, С, D и G проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики. - Москва, 1997. - С. 251.

106. Шляхтенко Л.И. Клиническая эпидемиология гепатита С. // Мир вирусных гепатитов. 2001. - № 1. - С. 2 -6.

107. Шляхтенко Л.И., Мукомолов C.JL, Левакова И.А., Шаргородская Е.П. Вирусные гепатиты сочетанной этиологии и новые задачи по контролю за этими инфекциями. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. - № 3.- С. 28-30.

108. Яновский С.М. Иммунный статус при микст-гепатитах у подростков, употребляющих наркотики. // Гепатиты В, С, D и G — проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики. Москва, 1997. - С. 255 — 256.

109. Ястребова О.Н. Гепатит С. // Информационно-методическое пособие. -Кольцово, 2000. 18с.

110. Abrignani S. Cellular immune reactions against hepatitis С core antigen in chronic hepatitis C. //Gastroenterology. 2001. - V.108, №6. - P. 1957-1958.

111. Ackermann Z., Ackermann E., Paltiel O. Infrafamilial transmission of hepatitis С virus: a systematic review. //J. viral Hepat. 2000. - № 2. - P.93 -103.

112. Alberti A. et al. Interferon therapy of acute hepatitis C. //J. Hepatol. 1995. — Vol. 22.-P.38-41.

113. Alter H.J. To С or not to C: these are the questions. // Blood. 1995. - V. 85.-P. 1681-1687.

114. Alter H.G., Mast E.E., Moyer L.A., et al. Hepatitis С //Infekt. Dis. Clin. North. Am.-1998.- 12:13.-P. 26.

115. Басма А., Тен Кате Ф.Ю. Инфицированные вирусами гепатита С при наркомании бомба замедленного действия. // Русский медицинский журнал. - 1996. - Т.4, № 9. - С. 568 - 570.

116. Benvegnu L. et al. Lack of correlation between hepatitis С virus genotypesand clinical course of hepatitis С virus — related cirrhosis. // Cancer. 1994. - V. 74. - P. 2442 - 2448.

117. Bettegay M., Fikes J., Di Biscegle AM. et al. Patients with chronic hepatitis С have circulating cytotoxic T cells which recognize hepatitis С virus -encoded peptides binding to HLA A2.1 molecules. // J. Virol. - 1995. - V. 69. - P.2462 - 2470.

118. Blum H.E. Variants of hepatitis B, and D viruses: molecular biology and clinical significance. //Digestion. 2000.-V. 56. - P. 85-95.

119. Brenner C. et al. HCV in non-replicative chronic HBV infection. // Israel J. Med. Sci. 1994.- Vol.30, № 12. - P. 886 - 890.

120. Buti M. et al. Chronic delta hepatitis: Is the prognosis worse when associated with hepatitis С virus and human immunodeficiency virus infections? // J. Med. Virol. 1996.- V. 49, № 1. - P. 66 - 69.

121. Chang K.M., Rebermann R., Chisari F.V. Immunopatology of hepatitis C. // Springer semin. Immunopatol. 1997. -V.19-P.57 - 68.

122. Cramp ME., Carussi P., Rossol S. et al. Hepatitis C virus (HCV) specific immune response in anti-HCV positive patients without hepatitis C viraemia. // Gut. 1999. - V. 44. - P. 424 - 429.

123. Chu C.M., Yen C.T., Liaw Y.F. Prognosis value of hepatic volumetry in fulminant hepatic failure. //Gut. 1994. -V.45(4). - P. 613 - 617.

124. Dego S.F., Benhamon J.P. Histoire naturelle et traitement des hepatitis virales chroniques: une vue d'ensemble. //Eurobiologiste. 1999. - V.29, № 216.-P. 63-65.

125. Di Bisceglie A.M., Thompson J., Smith-Wilkaitis N. et al. Combination of interferon and ribavirin in chronic hepatitis C: re-treatmen of nonresponders to interferon. // Hepatology. 2001.- V.33(3). - P. 704 - 707.

126. Diepolder H.M., Zachoval K., Hoffman R.M. The role of hepatitis C virus specific CD+T-lymphocytes in acute and chronic hepatitis C. //1. Mol. Med.1996. -V.74.- №10.-P.583-588.

127. Esteban R. Is there a role for interferon in acute viral hepatitis? //Gut.1997. V.3, Supp 1.2. - P. 77 - 80.

128. Fan X.G., Liu W.E., Li C.Z. et al. Circulating Thl and Th2 cytokynes in patients with hepatitis C virus infection. //Mediators Inflamm. 1998. - V.7. -P. 295 - 297.

129. Fattovich G. et al. Hepatitis C virus infection in chronic hepatitis B virus carriers. // Ibid. 1991. - V. 163. - P. 400 - 402.

130. Ferrari C., Penna A., Bertoletti A. et al. Antiviral cell-mediated immune responses during hepatitis B and hepatitis C virus infections. //Recent Results Cancer Res. -1998. V. 154.- P. 330 - 336.

131. Fishier B., Lara C., Chen M. et al. Genetic evidence for mother to - infant transmission of hepatitis C virus. // J. Infect. Dis. - 1997. - V. 176, № 1. - P. 281-285.

132. Fishman L. N. Update on viral hepatitis in children. // Ped. Clin. North Am. 1996.- V. 43. -№1. -P.57-74.

133. Fong T.L. et al. Hepatitis C virus infection in patients with hepatitis C virus infection undergoing liver transplantation. //Hepatology. 1991. - V. 142. - P. 64-67.

134. Galban- Garcia E., Vega-Sanches H. Efficacy of ribavirini in patients with chronic hepatitis B. //Gastroenterology. 2000. - Vol. 35. - P.347 - 352.

135. Gerber M. Immunology of hepatitis C. //J. Hepatol. 1995. - Vol.22. - P. 83-86.

136. Gerlach I. T., Diepolder H.M., Jung M.K. et al. Recurrence of hepatitis C virus after loss of virns- specific CD4+ T-cell response in acute hepatitis C. // Gastroenterology.- 1999.-V.117.- P.933-941.

137. Gonzales S. et al. Efficacy of screening donors antibody to the hepatitis C virus to prevent transfusion-associated hepatitis. // J. Med. Virol. 1995. -Vol. 45, №2.-P.-168-173.

138. Hadziyannis S.J Frequency of viremia with a new hepatitis virus /HCV/ in patients with liver disease and in groups at high risk of exposure to blood and blood products. // J. Gastroenterol. Hepatol. 1995. - V. 4. - P. 289 - 298.

139. Heintges T., Wands J. R. Epidemiology and clinical features of chronic viral hepatitis. //Hepatology. 1997. - Vol. 26. - P. 521 - 526.

140. Heathcote E.J., Shiffman M.L., Cooksleu W.G. et al. Peginterferon Alfa-2a in Patients with Chronic Hepatitis C and Cirrhosis. //N. Engl. J. Med. 2000. -V. 343(23).-P. 1673-1680.

141. Hoofnagle J.H. Hepatitis C: the spectrum of disease. // Hepatology. 1997. -V. 26, suppl.-P. 15-20.

142. Jild W., Sieger E., Zachnoval R., Schatzl H. Individual with antibodies against hepatitis B core antigen as the only serological marker for hepatitis B infection. // J. hepatology. -1995.- V. 23. №1-P.14-21.

143. Koziel M. G., Dudley D., Afdhal N. et al. HLA class T-restricted cytotoxic lymphocyte specific for hepatitis С virus. // I. Clin. Invest.- 1995. V.96. -P.2311-2321.

144. Krogsgaard K. Does corticosteroid pretreatment enhance the effect of alfa interferon treatment in chronic hepatitis B. //J. Hepatology. 1991.- V 20. - P. 159- 162.

145. Kubo S., Nishiguchi S., Hirohashi K., Tanaka H. et al. Клиническое значение предшествующей HBV инфекции у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой, связанной с гепатитом С. // Cancer. -1999. V. 86(5).-Р. 793- 798.

146. Lee D., Huh К., Lee D.H., Hong K.S. HCV and HBV coexist in HbsAg -negative patients with HCV viraemia: possibility of coinfection in these patients must be considered in HBV high epidemic area. // J. Gastroenter. Hepatol. 1997. -V. 12.- P.855-861.

147. Liaw Y. F. et al. Conçurent hepatitis С virus and hepatitis delta virus superinfectionin patients with chronic hepatitis В virus infection. // Hepatology. - 1998. - Vol.8. - P.493 - 496.

148. Love A., Stanzeit B. An epidemic of hepatitis В virus infection among intravenous drug users in ceiling. // Europe J. Epidemiology.- 1995.- V.ll.-№4- P. 397-402.

149. Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита: Практическое руководство. // М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА 1999. - 432с.

150. Margolis H.S., Alter M.G., Haider S. Hepatitis B: evolving epidemiology and implications for control. // Sem. Liver Dis. 1994. - P.84-92.

151. Международная конференция EASL по выработке консенсуса по гепатиту С 1999.- Женева.

152. Mimms L. Hepatitis В virus escape mutants: «Pushing the envelope» of chronic hepatitis В virus infection. //Hepatology. 1993. - V 21/ - P. 884 -886.

153. Naoumov N. V. Hepatitis С virus specific CD4+ T cells: do they help or damage? // Gastroenterology. - 1999. - V. 117. - P. 1012 - 1014.

154. Napoli J., Bishop GA., McGuinnes P.H. et al. Progressive liver injure in chronic hepatitis С infection correlates with increased intrahepatic expression of Thl associated cytokines. // Hepatoiogy. 1996. - V. 24. - P. 759 - 767.

155. Nelson D.R., Lim H.L., Marousis C.G. et al. Activation of tumor necrosis factor-alpha system in chronic hepatitis С virus infection. // Dig. Dis. Sci. -1997. -V. 42. P. 2487 - 2494.

156. Osella A.K., Massa M.A., Blanch N. et al. Hepatitis В and С virus sexual transmission among homosexual men. // Am. J. Gastroenterology.- 1998.-V.93. № l.-P. 39-43.

157. Penna A., Del Prete G., Cavalli A. et al. Predominant T-helper I cytokine profile of hepatitis В virus nuclocapsid specific T-cells in acute self - limited hepatitis B. // Hepatology. - 1997. - V.25. - №4- P. 1022-1027.

158. Petrik J., Guella L., Wight D.G.D. et al. Hepatic histology in hepatitis С virus carriers coinfected with hepatitis G virus. // Gut. 1998. - V.42.- №1-P. 103-106.

159. Pontisso P. et al. Evidence that HCV inhibits HBsAg expression in patients with HBV-HCV coinfection. // J. Med. Virol. 1996. - V. 48, № 2. - P. 157 -160.

160. Regenstein F. New approaches to the treatment of chronic viral hepatitis В and C. //Amer J. Med.- 1994.- V.96.-P.47-52.

161. Rehermann В., Chang KM., McHutchison JG. et al. Quantitative analysis of the peripheral blood cytotoxic T lymphocyte response in patients with chronic hepatitis С virus infection. // J. Clin. Invest. 1996. - V. 98. - P. 1432 - 1440.

162. Rehermann B. et al. Cell mediated immune response to the hepatitis С virus. // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 2000. - V. 242. - P 299 - 325.

163. Renton A., Hunter M. // Бюлл. Комитета по профилактике вирусных гепатитов. 1999. - Т.4, № 1. - С. 29 - 30.

164. Schiff E.R. Lamivudine for hepatitis В in clinical practice. // J. Med. Viral. -2000. V.61(3). - P. 386 - 391.

165. Smit R. Hepatitis С infection among injecting drag users National Drag Treatment Centre. // J. Med. Sc. 1995. - V. 164/ - №4 - P. 267-268.

166. Шарара А., Хант С., Дж. Гамильтон. Гепатит С.// Международный журнал медицинской практики. — 1997.- №2. — С. 35-37.

167. Soresi М., Mazzola A., Caroccio A. et al. Transmission of Hepatitis С virus: A study of the main risk factors in a Sicilian population of volunteer blood donors. // Hepato-Gastroenterol. 1998.- V.45.- №19 - P. 150-153.

168. Tassopoulos N. C. et al. Natural history of acute hepatitis В surface antigen-positive hepatitis В in Greek adults. // J. Hepatol. 1990. - Vol. 11.- Suppl. 2. -P. 60.

169. Tateishi H., Oi H., Masuda N. et al. Appraisal of combination treatment for hepatocellular carcinoma: long-term folloved up and lipiodol-percutaneous ethanol injection therapy. //Semin. Oncol. - 1997. - V.24.- P.81-90.

170. Trepo C. et al. Hepatitis C virus infection in Western Europe. //J. Hepatol. -1999.-V.31.-P. 80-83.

171. Tsai J.-F., Jeng J.-E., Chang W.-Y. et al. Increased IgM containing cipculation immune complexes in patients co-infected with hepatitis C and hepatits B. // Medicine. - 1995. - V.74, № 3. - P. 136 - 143.

172. Tsai J.-F. et al. Independent and additive effect modification of hepatitis C and B viruses infection on the development of chronic hepatitis. // J. Hepatol.-1996.-V.24. P.271-276.

173. Tsuji H., Shimomura H., Fujio K. et al. Relationship of semur marcers of hepatitis B and C virus replication in coinfected patients. // Acta Med. Okayama. 1998. -V. 52. -P. 113 - 118.

174. Van Damme P. Hepatitis B a global problem. // J. Viral Hepatitia. -1996. — V 3. - № 1 - P. 34-39.

175. Villa E. et al. Selection of more pathogenic hepatitis C virus genotyp II during long-term follow-up of interferon-treated patients. // Ibid. 1995. - V. 40, № 1. — P. 8 — 13.

176. Wang J.S., Zhu Q.R. Infection of the fetus with hepatitis B antigen via the placenta. // Lancet. 2000. -V. 355. - № 9208 - P. 989.

177. Wu J.C. et al. Prevalence and type of precore hepatitis B virus mutants in hepatitis D virus superinfection and its clinical implications. //Hepatology. -1994. — V. 19. P. 836-840.

178. Yoshioka K., Kakumu S. Hayashi H et al. Anti-hepatitis C antibodiens in patients with chronic non A, non -B hepatitis: relation to disease progression and effect of interferon alpha. // Am. J. Gastroenterol. 1991. - V86. - P. 1495 - 1499.

179. Yu M. et al. Experience with liver resection after hepatic arterial chemoembolization for hepatocellular cancer. // Hepatology. 1997. - V. 25. -P. 1237-1245.195

180. Yuki N., Hayashi N., Moribe TTet al. Relation of disease activity during chronic hepatitis C infection to complexity of hypervariable region I quasspecies. //Hepatology. 2000. - V.25. - P.439 - 446.

181. Zarski J. P., Bohn B., Bastie A. et al. Characteristics of patients with dual infection by hepatitis B and C viruses. // J. Hepatol. 1998. -V. 28. - № 1 - P. 34-39.