Клинико-иммунологическая характеристика хронических гепатитов В и С и оценка эффективности их лечения у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Погодина, Ольга Владимировна

• Погодина, Ольга Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Погодина, Ольга Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОЮОР ЛИТЕРАТУРЫ.-„.И

1,1. Иммунологические аспекты патогенеза хронических гепатитов

В и С у детсИ.„„.„,„,„„.„.|

Лечение хронических вирусных гепатитов препаратами шгтерферонооого ряда-,,.,,. . 3S

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика обследованных дни. .„„„.„„„„„.„,„,,.„43 2-3. Биохимические методы исследования.>

2-3. Серологические н вирусологические методы исследования

2,4, Инструментальные методы исследования.

15. Иммунологические методы исследования.

2.6. Статистическая обработка результатов.„,.,.

ГЛАВА III КЛИНИК О*ЛАБОРАТОРНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ У ДЕТЕЙ

С ХРОНИЧЕСКИМИ ГЕПАТИТАМИ В И С„„

3.1 Клиинко-лвборвторияй характеристика бешш с хронический гепатитом В .I

3-2. Клниико-лабораторная характерце тика больных е хронический ftimtiKW С .„„„„„„«, —

ГЛАВА IV СОСТОЯНИЕ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У ДЕТЕЙ

С ХРОНИЧЕСКИМИ ГЕПАТИТАМИ ВИС.—.?

4.1. Особенности лейкоцитарной формулы у больных с хроническим» гепатитами В и С „.„„.„.„.„„.„„„„.„.„.„„

4.2 Показатели шмумфеиоширмаип лимфоцитов у больных с хроническими гепатитами В и С . . ,,-.

4,X Оценка пожяяаткЛ n uopa-wtat и гасш ымтыitn+ia у баяьнш с хроническими пяитипин В и С . ,.„

4.4 Оценка функционального состояния нсАтрофило» у больных с хроническими гепапгпшн В иС.

ГЛАВА V. ВЛИЯНИЕ ИНТЕРФЕРОНОТЕРАПНИ НА ПОКАЗАТЕЛИ ИММУНОЛОГИЧЕСКОГО СТАТУСА У ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКИМИ ГЕПАТИТАМИ В И С.

5. Г Влияние иифероил на клиинко-бнохимнчсскне покоптели jeictt с хроническими гсяапгтамн В н С.

5.2^ Влияние вифероиа на покипели лейкоцитарная формулы кроен у детей с хроническими гепатитами В и С .-.

5.3, Влияние виферсчи на показатели клеточного твенв иммунитета у Летсй с хроническими гепатитами й и С.

5.4, Влияние мЦнфона на показатели гуморального звена иммунного у детей с хроническими гепатитами В и С

5.5, Влияние виферонз иа пшамклн фмшш «йтрофнлов у детей с хроническими гепатитами В и С.-.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологическая характеристика хронических гепатитов В и С и оценка эффективности их лечения у детей»

KiiiU.ii.iincii. проблемы- В последние голы, несмотря на снижение заболеваемости вирусными гепатитами, проблемы, связанные с ними, ж; теряют своей актуальности. Сохраняются стабильно высокие показатели заболеваемости хроническим гепатитом В (ХГВ) и хроническим гепатитом С (ХГС), Увеличиваете* число впервые выявляемых хронических мруенш гиитнтол В и С • с 58.6 н» 100 тысяч населения в 2000 ttwtjr до 51.9 в 2004 голу; 2/3 ю ннх составляют лица с впервые установленным ХГС (Шакттьдяк J f.B. 2005 (

Актуальным является поиск лекарственных средств н методов лечения, ускоряющих темп функционального восстановления печени (Учайкнн В Ф и др., 2003; Скляр Л Ф., 2005)

Г1арс1псрМ1.нцс вирусные гепатиты шшмнот значительное место « структуре инфекционных заболеваний, что связано с у вели чек нем числа потребителей внутривенных наркотических средств среди молодежи н ростом сексуальной активности детей и подростков. ")ю происходит на фойе недостаточной информированности населения и врачей о путях заражения, способах профилактики и лечений вирусных гепалпов, а также недостатков их лабораторной диагностики в амбулаторию-паишничкш учреждениях (Сортной СН-. J Mafiep h'.fl., f 999. Лучшей В И и др. 2005).

С клинической точки трения гепатит В по праву относят к тяжелым заболеваниям с риском формирования хроническою процесса, возможным неходом в цирроз и гепатокарцнному Вместе с тем, вопрос об исходах гепатиту В у детей нуждается в дополнительном изучении (УчйЙкин В.Ф и др. 2003).

Среди нерешенных проблем гепатологин наиболее актуальной спи проблема ги плита С, который представляет серьезную угрозу здоровью людей и является глобальной проблемой здравоохранения. В этиологический структуре острых вирусных гепатитов у детей доля гепатита С ранка 1,5%, в структуре хронических гепатита® на ХГС как мо)юннфекцию прикоднтм 40,7% (ЧередниченкоТ.В., 2006).

Чрезвычайно нсблагагриггным моментом яиляется высокая «заирограммированость* гепатита С на хроннташно Исслсдоаатеяи во всем мире констатируют 30-80% уровень хронизапни остро нанявшегося гепатита С Течение гепатита С растягивается на многие годы и но своей характер!ютнке приближается к так наливаемым медленным инфекциям (Сормисон СЛ. 1998).

Проблеме ХГВ и ХГС у детей посвящены лишь отдельные роботы, касающиеся клинической картины заболевания, выполненные в последние юды, когда определение маркером 1епатитов стаю доступным в практической работе Имеющиеся работы о течении хронических вирусных гепатитах (ХВГ) У детей достаточно противоречивы, а данные о последствии* ц исходах заболевания далеко нсоднозничиы (Ннсеиич НИ и др., .001) Практически отсутствуют сведения о клинике и течении пирро л печени у детей, а также о сроках eru формирования и факторах, способствующих его разв1ПНН1 (Молочкова О-В, и др. 2001).

В проблеме вирусных гепатитов нерешенным остается twiipoc о механизмах, примолкших при действии разных возбудителей к одному исходу - хромгпцни инфекционного процесса. Попытка получить ответ на jtqt вопрос приводит к выводу о целесообразности изучении структурно-функционального статуса лейкоцитарных клеток крови, осуществляющих «яиминацн» инфсктогенп. Интерес к состоянию лейкоцитов периферический кропи обусловлен не только тем фактом, что иммунная система принимает Непосредственное участие в реализации инфекционного процесса, но и тем обски гельстпом. что иммунокомпетентные клетки сами по себе ямяотся мнцкный для действия данник вирусов. Ифкцнмшк меток кропи приводит. е одной стороны, к длительному выживанию и лнсссминяиии вирусов в Члкроорганигчс. а с другой, к ряду закономерных иммунопатологических реакций (Рязанцева MB. и др. 2004).

Дчя XBI" характерно вовлечение рил» иммунных факторов Повреждения печеночных клеток, I крушение гуморального и клеточного иммунитета обычно определяет исход ХВГ (Соринсок С.Н., 1998). Если при гепатите В повреждение печени вызвано кммунокоч побитными клетками, распознающими вирусные антигены, то при renimrre С и основе пвтогснс» поражения печеин лежит комбинппия прямого ци«апатического и нммуиоопосрсдованного клеточного повреждения, индуцируемого вирусом г А просит) 3, Г, и др. 2002).

Однако, иесмотр* иа значительные успехи в изучении механизмов развития различных клинических форм вирусных гепвтитоп В и С", роль иммунной сисзсмы я i.iHMHuauHit вирусов и повреждении печени окончательно не определена, что обуелоиливаст необходимости ШНКЙВ1Ш робот »ЭТОМ НЧПрв«лсит1и.

С научной точки зрения весь блок вопросов, связанных с ХВГ отличается высокой актуальностью, Особенно важны исследовании по разработке прогнвовнрусноЛ терапии, в том чнеле комбинированной с использованием ннтерферонов. нммунокоррекщров. противовирусных препартов и других.

Терапия вирусных гепатитов остается наиболее трудной и нерешенной проблемой («патологии. Многочисленные сообщения о высокой эффективности тек или иных лекарственных средств не находят полного подтверждения в современных исследованиях.

Протоколы лечения больных ХВГ предусматривают проведение этночропной терапии препаратами рекомбннаитных а-нитерферонов 1а-ИФН). Однако, несмотря на натопленный опыт к лечении ХВГ, окончательно не ра»работаиы оптимальные режимы дотирования м длительности лечения, покачали» л протнвопокамния к иншрферонотерапнн <ИФН-тералин) и ясно, что каждый больной требует индивидуального подхода, а назначенное лечение препаратами а-ИФН должно быть осмотрительным и обосноитшы.

Вышеизложенное определило цель н задачи нашего исследования, иапрсиикнные на выявление особенностей нммунорсактнвности при ХГВ и ХГС, уточнения итоге»» и ирогнозп заболевания, я также изучение тффективности ИФН-терапин у детей.

Цель работы: изучить клинические и иммунологические особенности ХГВ и ХГС у детей в зависимости от степени активности инфекционного процесса и оценить влияние ИФН-тсрапни на показатели иммунологического статута при хронически* вирусных гепатитах В и С.

Задачи исследовании;

1. Выявить особенности эпидемиологического внямнею. клинического течения и биохимических показателей у детей с XI Н и ХГС я зависимости от степени их активности.

2. Итучнть ипгрокиП спектр шрочетрои иммунитета, наиболее полно отражающих основные этапы иммунного ответа у больных ХГВ и ХГС.

3. Провести сравнительный анализ изменений показателей клеточного и гуморалмюго звеньев иммунитета, функционалыю го состояния иейтрофидов у детей нри различных вариантах активности ХГВ и ХГС.

J. Оценить штияние микрона ш ялнмнко-бнохимнческме покачателн и состояние иммунной системы у пациентов с ХГВ и хгс.

Научная новизна Впервые проведено комплексное клиннко-зиидеынологнчеекос, биохимическое и иммунологическое обследование Детей с ХГВ и ХГС, в частности, определение содержания популяций лейкоцитов, субпопудяциониого состава лимфоцитов, включая маркеры субпопулацнЛ CD3'. CD4\ СШ\ CDI64 маркеры кктишфоваинык лимфоцитов CD25\ CDIIb", CD95'. COM", HLA-DR : уровня иммуноглобулинов^ компонентов комплемента, фагоцитарной реакции нейтрофнлов: проведена опенка резервных возможностей нейтрофнлов по НСТ-реакции.

Впервые проведен сравнительный анализ изучаемых показателей при ХГВ и ХГС а зависимости от степени их активности

Ыа основе проведенных исследовании обоснована целесообразное™ применения противовирусной и иммунокодангирующей терапии препаратами рекомбннмтюто оЗ-интсрферсчн п комплексной терапии хронических гепатитов В и С. Установлено, что включение виферонл п терапию хронически* (епатитов у детей характеризуется положительным влиянием на клиническую картину заболевания и линамнку иммунологических показателей,

Практическая (иачимость. Наличке выраженных иммунных нару шений при ХГВ и ХГС свидетельствуют о необходимости включения оценки параметров иммунного спя yea И план обследования данных больных. Выявлены особенности нммуиореактняиостн при ХГВ и ХГС. определены наиболее тиачныые иммунологические критерии, которые могут быть использованы в клинической практике для оценки активности хронически* гепатитов и определения тактики лечения.

Е1охазана целесообразность применения виферона в герани и хронических вирусных гепатитив Основные ЛС|.(С1ЖГ(1НМ, выносимые ИВ твни) :

J, Характерным для хронических ггиатигои В и С являете* угнетение клеточного звена иммунитета, что проявляется уменьшением содержания субпопуляций CD3r CD4 и CD 16 -ншшшшых клеток, снижением экспрессии вкгкваииониых маркеро» лимфоиитов. Изменения функционирования клеточного звеня иммунитета свидетельствуюг о нарушении элиминации вирусов и способствуют п с ре \ i,i,5> в более активные хронические формы болезни.

2. Высокий уровень ЦИК и lg G дает основания утверждать, 'по в иммунонашгеиек ХВГ в условиях повышенной акта вностн инфекционного процесса увеличение антигенной нагрузки сопровождается лктннацней внзигаюнаисимых тффек^орных механизмов

3. В формировании иммунного ответа при вирусных гепатитах важную роль играет система комплемента. Существенное снижение уровня компонентов комплемента CI, С2, СЗ и С4 может Сыть как результатом дефицита потребления» таг и дефицита синтеза, сааэдпюго с гепатодепрессиеПг свойственной хронической форме вирусного гепатита.

4. Наруикння функционального состояния фагоцитоза при ХГВ а ХГС характеризуются снижением активности и интенсивности фагоцитоза нейзрофилов, фмоиитарного числа нейгрофняов. активности индуцированного НСТ-тсета и лиихомальиой активности шйтрофнлов, повышением активности спонтанного НСТ-теста, Выявленный дефект иеЛтрофилыюго фагоцитоза можно рассматривать как дополнительном причину нарушения элиминации пи руса ш организма.

5- Включение пиферона и схему лечения хронических вирусных гепатитен способствует более ранней положительной динамике клинико-биохнмнческнх и иммунологических показдтелей. Внедренис результатов исследования, Результаты работы внедрены в учебный процесс, используются как в лекционном курсе, так и на практических занятиях на кафедре детских инфекционных йо.течней ГОУ ВМО «Челябинская государственная медицинская академия», Материалы исследования используются в практической работе инфекционного стационара детский городской клинической больницы Л?8 >. Челябинска. Диробанна рябимы- Основные положения и результаты роботы представлены и обсуждены ни межрегиональной конференции «Новые технологии и фундаментальные исследования в медицине» (Челябинск,

2002 Г-Х. научно-практической конференции «Актуальные проблемы медицинской науки, технологий н профессионального образования» (Челябинск, 2002 г.), конференции «Ноше технологии в гдравоохрад ген Н н» I lJ сличил су, 2002 г.), Всероссийской учячл-практнческой конференции «Вторые Тульские педиатрические чтения» (Тула, 2003), I], 111 и IV Конгрессе псдндтров-ннфехзшоиистов (Москва

2003 г., 2004 г. 2005 г.), кмф^тщнл молодых ученых и егкцгалнепт ГФ (Красноярск, 2003 г.), межрегиональной научно-практической конференции (Новокузнецк. 2003 г.). Всероссийской научно* практической конференции «Инфекционные заболевания у детей: проблемы, поиски, решения" (Санкт-Петербург. 2004 г.). II «езде акушеров-шнеко-тогов и педиатров (Челябинск, 2005 г.), на больничных конференциях детской городской клинической больницы г. Челябинска, заседании кафедрм детских инфекционных болезней и НИИ имччнологни ГОУ ВПО «Челябинекая государственная медицинская академия»

По теме диссертационного исследование опубликовано 12 научных робот.

Объем н структура лннФршщи

Днсесргациониа* робота состоит и» введения, пяти глав, мкаючения, вы йодов, указателя литературы, включающего 139 отечественных и 100 зарубежных источников Работа наложена на 164 страницах компьютерною текста в соответствии с основными требованиями к техническому оформлению диссертации, включает в себя 32 тоб.тины.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Погодина, Ольга Владимировна

выводы

По эпидемиологическим ленным у больных ХГС отменился более насыщенный паретгтерольныЯ анамнез. У них значительно чаше, чем у больных ХГВ были у какания на оперативные вмешательства, I емотраисфу uiii н различные парентеральные минипуляпии Случаи гепатита в семье у ближайших родственников чаше встречались у детей с ХГВ,

В клинике XIII по сравнению с ХГС чаще отмечались асгсновсгетатнвныП и дне пеней чес кий синдромы, внелеченочиые ■наки 1тел1и1игижниии, капнллярит. пальмврнпя эритема), геморрагический синдром, гепатомегалия и сочетаН1« ее со с пленом nun ней.

При обострении ХГВ и ХГС выявлено снижение активности клеточного звена иммунной системы, что проявлялось а уменьшении количества CD3, CCW, С1>16, HLA-DR. СОПЬ и соотношения CWCDS, а также увеличении CD95 и CD34 меток Нарастание активности хронических гепатитов сопровождалось дополнительным снижением числа клеток основных субпопу ля цнй лимфоцитов н их активационимх маркеров,

При исследовании гуморального к фагоцитарною звеньев иммунитета у детей с ХВГ отмечалось повышение уровня Eg G, количества ЦИК. С нарастанием активности хронических гепатитов значения лих показателей были выше Происходило снижение CIC4 компонентов кошмиет Наблюдалось снижение активности и интенсивиоспг фагоцитоза нейтрофнлов, фагоцитарного числа, активности индуцированного НСТ-тсста н лизосомольной активноетн нейтрофнлов на фоне повышения активности спонтанного НСТ-теста.

5, При ИФН-терапии повышались уровни СШ, CD4, CD&6 клеток, снижались нокпятелн CD34 и CD95 лимфоцитов И гуыоралыизм твене у пациентов с ХВГ отмечено снижение уровней lg G и ЦИК. 11ри ХГВ наблюдалось повышение С1-С2 компонентов комплемента, а при ХГС увеличение С2 компонента комплемента. Внфсрон окатывал положигельное влияние на показатели активности и интенсивности фагоцитом нейтрофнлов у детей, В целом. ИФН-теринм при ХГВ и ХГС косит однонаправленный характер по влиянию на иммунную систему.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1, Дяя более iHi.il юн» обследования больных хроническими вирусными гепатитами целесообразно использовать комплексный подход х изучений иммунного статуса,

2, Учитывая положительное влияние виферона из клинико-биохншгческис и иммунологические показатели, рекомендуется применение его в Терапии больных хроническими вирусными гепатитами В и С.

3, Оценка иммунного статуса в динамике заболевания можез быть использована для определения эффективности проводимой интерферонотсрални.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Погодина, Ольга Владимировна, 2007 год

1. Агасва, С-Г. Влияние противовирусной тераиин на течение хронического гепатита В у летей / СХ- А гае Во И Детские инфекции, 2004 - Нг -0.33-35.

2. Аруни. Л.И. Апоптоэ и патология печени / J1.И. Аруни V Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологнн. колопроктологии. 1998 - Т. VIII, № 2. - С. 6-10.

3. Арячкмиа, О.А. Реактивные артропатнн у больных хронической IIBV- и HCV-инфекциеЙ / OA Арямкииа .V Эпидемиология и инфскшннниае Солеэни. 2006- - № 3. - С, 27-31

4. Аркмпгив, О-А- Хроническая HBV- и HCV-инфекция и рак печени: клиинко-эпидемнологнчесхнс и лифферснинально-диагаостн'вдкие параллели / О.А. Арямкнна П Эпидемиология и инфекционные болезни. 2006. ■ Л* 2.-С- 36-30.

5. Н Баранова, И.П, Иммунологическая реактивность у наркомлиов подросткового возраста при HCV-ннфекиин f И.П. Баранова. С.В. Самонина. Б Л Малоголов tf Эпидемиология и инфекционные бол пин. 3003. - >Ь 3, - С- 3 I-33.

6. Бонларенко. А Л, Иммуногенез гепатита В. С. В+С у подростков / А.Л. Бондареико К Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей 1диагностика н лечение) материалы IV Конгресса педшпров-инфекциомиетов России, СПб.; Специальная Литература, 2005, С, 39.

7. Боровиков, В.П Прогнозирование в системе STATISTIC А в среде Windows. Основы теории н интенсивная практика на компьютере учебное пособие / В.П. Боровиков, Г.И.Ивченко. ■ М Финансы н статика, 1999 -384 с.

8. Буеверов, A O. Клинические испекты Изучении топтан при хронических вирус мы* гепатитах / А,О. Буевсров. АЁ, Грязи» (f Российский журнал гастроэнтерологии, «патологии, колонрохтодогни. 2006. - Т. XVI, № 2. - С. 4-10.

9. Бурневнч, Э.З. Противовирусная терапия цирроза печени в исходе хроническою гепатита С / Э.З. Бурнеанч, ТЛ, Лопатина. Ш Инку .псина И Вирусные гепатиты; достижения и иерспектнаы -2005, • № 2. С. 3-10,

10. Володин. Н И- Справочник по иммунотерапии для практического врача/ H.R Володин, МП Дегтярев, С,В- Димитрюк и др. СПб.: Диалог, 2002.-4«2 с.

11. Воробсц, В.Г. Случай реактивации латентного хронического гепатита В с исходом в выздоровление / 8.Г- Воробей, Ю.И Фисеито, Ю.С, Мамай и лр, Н Гепатология. 2003, ■ jftl. -СЭ8.

12. Галоктнонов, ВТ Иммунология f В Г. Галактионов М.; Flu на России, 2 ООО. 488 с.

13. ЗГГаллямова, Р,К, Эксперимеитальтю-кдииическое исследование антнокендантных свойств флакозида при патологии печени дис, канд. мед. наук / Р.К. Галлямова Челябинск, 1996. - 189 с.

14. Горбакйв, В.В. Современные лредстаагминя о хронической HBV-инфекции i ВВ. Горбаков. Х.И. Абдуласва, АЛ. Раков н др '' I епитологня. 2003. - Jfe 2. - С. 54-63

15. Горячен, Л,Г, Современные подходы в лечении хронических гепатитов у летей учеб1Юе пособие / Л.Г. Г орячева. 8. А. Тихонова, Н.В. Рогозина.-СПб.: Новая типография, 2001. - 16 с.

16. Горячева. Л Г НС- вирусная инфекция у детей и подростков учебное пособие / Л,Г, Горячева. М,А, Пономарева, Н.В. Рогозина СПб,, 2002. 44 с.

17. Жукова, О Б, Модуляция алоптотз лимфоцитов как способ выживания вируса гепатита С / О.Б, Жукова. Н.В. Рязониева, В.В. Новицкий н др. /(Иммунология. 2005- - Т. 26, № 2, - С. 79-83.

18. Знойко.О-О Выявление РНК вируса гепатита С методом ОТ-ПЦР в острую и хроническую фаты инфекции / О.О. Зиойко, К.Р. Дудвиа. И.Г. Мальков и др, // Гепвтология. 2003. - № 2 - С 16-21.

19. Ершова, О-Н. Естественные пути передачи вируса генагкгя С современный взгляд на проблему ! О Н. Ершова, Н.В Шахгнльдян. Т В. Колеиова н др. И Детские инфекции- 2006. - Т. 5. St L - С. 16-18.

20. Сонни it лр, и Эпидемиология и юфошшмше болезни, 2001 -№5.-С. 24-27.

21. Ияянода. В,В. Иычунопатогенез инфекционной болезни у дегеЛ / ВВ. Иваново, Г.Ф Жслсзннкова, ИВ. Шилова " Детские инфекций- 2005- Т- 4, № 1 - - С- 6-И.

22. Игнатова. Т.М, Естественное течение хронической HCV-инфекцин I Т.М, Игнатова Н Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологнн, ко ,зо проктологи к 2002 - № 2. - С, 20-2*.

23. Ильина, Е.Н Особенности генодиагностики трансфу знойных вирусных генаппов t li.fl ИльинаНГепатодосня, ■ 2003. № I. - С 28-36,

24. Ильи1та, Н-И. Синдром вторичной иммунной недостаточности (протоколы диагностики и лечения) У Н И Ильина. Г.В. Латышей. Б.В. Пинегин и др. // Иммунология. 2ООО. - № 5. - С. 8-9.

25. Ильиия, Е Н, Масс-спектрометрический анализ для цитирования вируса гепатита С / ЕН. Ильина. М В, Малахова, Э.В, Гснерозои и лр. // Биомелицинская химия. 2005, -Т. 51, № 1. -С, 41

26. Иммунология инфекционного процесса: руководство для врачей / под редакцией В.И. Покровского. СП. Горд иен ко, В. И Литвинова- М РАМН, 1994 305 с,

27. Ино*това, Ф И Клинико-биохимнческая характеристика хронических вирусных микст гепатитов у детей ! Ф И Нноя гона,

28. Н.К. Валнева, Г.З. Иногамова, С.А. Ашуровя // Детские инфекции. ->006.- Т-5.№ 1-С. 29-31.

29. ИОПН1И1Д», Е.А. Иммунопатогенез и подходи к этнопатогеиегической прении гемокоитактных вирусных гепатзгто» у внутривенных потребителей наркотических средств . авторсф. дне. д-ра мед. нвук^ Е.А. Иоаииили СПб,. 1999. - 33 с.

30. Карпов, С-К). Клиническая характеристика и особенности течения хронического гепатита С кюшЛ степени акти вности / С,Ю, Карлой, П.Е. КрелЬч Т.Н. Некрасова Н Российский журнал гастрожгерслогин, гепатояогни, колоироктологии. 2006 - Т. XVI. №2. -С 39-44,

31. Кетлинский, С А, Иммунология для врана / С,А, Кетлинский, И М Калинина СПб.: Гиппократ, 199в, - 156с.

32. Ы Кирпич и нкова, Г. И Иммунитет, вммуиодефиингы, нммунеорноггированиая терапия пособие для арачеИ t Г И Кирпичин копа, В,А Неверов. АП Ремезов. СПб,, 1999. -44 с.

33. Кривошеев, О.Г. HBV-пссоцинрованный узелковый поднаргсринт !

34. Г. Кривошеее, Т.Н. Лопаткнна, С.В, Нечаев и др. // Вирусные гепапгты: достижения и перспективы. 2005 - № 2.- С, 16-1#.

35. Курамшнн. Д,Х- Содержание щлокинов Т*1 и Т*2 типа в сыворотке крови больных гепатитом С ! Д,Х, КурКпшн, Н.П. ТопоплККЫ» А.Н. Силков и др ft Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2001. - № I. - С. 57*61.

36. Лесков. 8 I ( Клиническая иммунология для врачей В.П. Лесков, А Н Чередмв, II К Гордина и дР. М . 199? - 125 с.

37. Лобзнн. Ю,В. Вирусные гепатиты ! Ю,В. Лобзик. К.В, Жданов,

38. B.М. Волжанин. СПб.: Фолиант, 1999. - 1W с.

39. Лучика, В.И. Особенности клинического течения и онтнгелогенеза у больных HCV-иифекцией / В-И- Лучше В, ТЯ Чернобровкина,

40. C,Н- Жаров И Эпидемиология и инфекционные болезни 2№5. ■ №1.-С. 34-38.

41. МаЙер, КЛ, Гепатит и последствия гепатита I К.П. Майср М ;

42. ГЭОТАР Медицина, 1999. 432 е. 72.Макашова, В В. Состояние нимунытета у больных хроническим гепатитом с на фоне нн терферонотерапнн / ВВ. Макашова, А.К. Токмалаев, Л.Е, Павлова // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2002- - № 3. - С. 36-40.

43. Малаховский, IOE Хронические болезни печени У Детей юглащ поколение / Ю.Е. Малаховский, ММ Котовнч И Педиатрия.2005, Jfc 3, - С, 107-109.

44. Малиновская, ВВ. Виферон руководство для врачей / ВВ. Малиновская. М.н 1998. -42 с,

45. Мамаев, С.Н. Механизмы нымуннога «ускользания» при хроническом тепатите С / С.Н. Мамаев, Е-А. Лукина, Ю.О. Шульпековв и др » Российский журим гастроиггсрологни. гепатологии, колопроктологни, 2002. - № 2. - С. 55-60.

46. Мая некий, АН. Клинические аспекты фагоцитота / А.Н. Маянскнй. ОИ Пнку». Каши.: Мотариф. 1993. - 192 с.

47. Конгресса псдиатров-нифекинонистов России, СПб,: Специальная Литература, 2004, - С. 374-175.

48. Павлова, JI.E, Система интерфероном при вирусных гепатитах / Л.Е. Павлова, В В. Макашов», Л,К. Токмалаев // Эпидемиология и инфекционные бооезни, 2000. - Л t, - С, 48-58.

49. Писарев, AT, Состояние билнарной системы при вирусных гепатитах у детей ! А.Г. Писарев Н Детские инфекции 2003. - № I.-C. 63-66

50. Илвэсиин. СВ Сравнение ряда противовирусных препаратов в лечении хронического гепатита С (генотип Зя) / С.В. Плюснии, А И, Хазанов, i-LC, Язенок И Российский журнал гастрознтераюгнн, j епатологин, колопроктологин. 2006. - Т. XVI, Л? 3. - С. 24-29.

51. Подымова. С.Д. Болезни печени / СД Подычова М - 998.

52. Подымова. С.Д Клиническое и прогностическое значение факторов клеточного иммунитета у больных хрони'веекцми заболеваниями печени i СД, Подымова, Н.Б. Рагвслишвилн М Вестник РАМН 2001. 5.-С-14-18.

53. Пй1юва, Е.В. Клинические особенное! и хронического гепатита С у детей ) Е В. Попов», С,М- Безроднова // Актуальные вопросы инфекционной татологии у детей материалы It Конгресса псдкатров-иифекиионнстов России СПб.: Спениальипя Литература. 2003.-С 159.

54. Радченко. В.Г Оптимизация тгнопатогенетичеекой терапии хронического гепатита С : пособие для врачей t В.Г, Родченко, В.В. Стельмох, В,К, Козлов, СПб.: СПбГМА, 2004. - 168 с.

55. Радченко, В Г Основы клинической гепатологин. Заболевания печени и Сил парной системы / В Г. Ралченко. А В. Швбров, Е Н, Зиновьева. СПб. j Диалект. 2005. - 864 е.

56. Рахманова. А.Г. Вирусные тиши I А.Г. Рахманова, В.К. Прнпожино, В А Неверов И Др. СПб„ 1995.- 135 с.

57. Рейзнс, А.Р. Противовирусное лечение хронического гепатита В у детей и подростков / А. Р. Рейзнс Н Русский медицински li журнал. 2003,-Т, 11.Jfe3.-C. 129-132.

58. Саблииа, ЕВ. Современная оценка терапии хронических Гепатит™ и неусложненных циррозов печени в фате обострения авгтореф, лис . канд- мел, наук / Е В. Саблииа СП®,, 1997. - 21 с.

59. Смирнов. А. В. Вирусные гепатиты у детей с соматической патологией / А-В, Смирнов, АЛ. Россина. Т.Н. Сырьена и др. И Педиатрия 2001. - С. 18-22. - Спеиаыпуск.

60. Смирнова, М В Особенности влияния реаферона на состояние иммунной системы и продукцию оксида азота у больных острыми вирусными гепатитами В н С дне. канд. мед наук / Н.В. Смирнова Челябинск. 2003- - 199 е.

61. UK Сологуб, ТВ- Этктйнкишоппесак,патогенетические аспекты вирусных гепатитов и принципы эффективной безопасной терапии : пособие дав врачей / Т.В, Сологуб, Л.Г. Горячева. М., 2002. - 56 е.

62. J12. Сори неон. СИ Вирусные гепатиты / С.Н. Соримсоп. СПб.: ГЕЗА, 199Й. - 325 е.

63. Стефани. Л В- Клиническая иммунология и иммунопатология детского возраста " руководство для врачей / Д.В. Стефлнин. ЮЛ: Вельтишев. М: Медицина, 1996 - 384 с.

64. Сторожук, Н.К Оценка информативности лабораторных покаигелей а диагностике хронических гепатитов и циррозов печени : автореф- лис . канд. Мед. наук ) U.K. Сторожук. М, 1999.-23 с.

65. Сыцкевнч, О.II Клинико-дабора горная характеристика хронических вирусных гепатита® у легей с гемобластозамн и их тгиотрощтое лечение : влтореф. дне, канд. мел. наук / О.Н. Сыиксвич. М., 1996. - 24 с.

66. Теплова, С.Н. Секреторный иммунитет / С.Н. Теплой, ДА. Алексеев- Челябинск Челябинский дом печати, 2002. - 200 с.

67. УчаАкни, В.Ф. Гепатит С у детей : пособие для врачей / В.Ф Учайкии, Г В. Чередниченко, Б.А- Свитский it др. М„ 2001,-21 с.

68. Учайкии. ВФ Комбинированная гсрагшм хроничсекнч гепатитов В И С у детей / В-Ф. Учайкии, О Б. Ковалев, Т.В-Чередниченко и др. Н Педиатрия 2001 - С, 58-62, - Спецвыпуск,

69. УчаЙкзш, В Ф Диагностика, -течение и профилактика острых и хронических вирусных гепатитов у детей : пособие для врачей / В.Ф. У чай кии, ТВ. Чередниченко. ОБ. Ковалев. М-, 2002. - 23 с

70. Учайкин, В.Ф. Вирусные гепатиты от А до 1TV у детей / В.Ф Учайкии, И.И. Ннсевнч, Т.В. Чередниченко. М- Новая волна. 2003--432 с.

71. Учайкин, В.Ф. Лечение хронических гепатитов В и С у детей Вифероном в комбинации с Альгирсмом (рнмаиталниом) / В Ф Учайкин, О-Б. Ковалев. Т.В. Чередниченко н др, I/ Детские инфекции. -2003.- №4.-С, 13-18.

72. Учайкии. В.Ф. Решенные и нерешенные проблемы инфекционной патологии у детей I В.Ф- Учайкин II Детские инфекции- 2003. - Л» 4. - С. 3-7,

73. Фрсйдлнн. И.С. Клетки иммунной системы ! И.С, Фрейдлин, А.А. Тотолян . СПб. 2001. - 390 с.

74. Харламова, Ф.С. Клниико-натогсистнчсскос значение внеиечемючноЛ перснстенынн вирусных ангтмгам* мрн хронических гепатитах В и Д у детей : лвтореф- лис . д-ра мед, наук / Ф-С Харламова. М, 1998. - 40 с.

75. Хаитов, P.M. Мшртнлопм t Р М Хаитов. Г.А. Исштак, И.Г. Сияорович. м.: Медицин», 2000. - 429 с,129, Хаитов, Р. М- Современные представления о зшиите организма от инфекции f P.M. Хаитов, Б.В. Пннегни // Иммунология -2000.-№|,-С.61-64.

76. Хронический вирусный гепатит / тл ред. В.В. Серова, З.Г Анроснвой. — М. : Медицина, 2002, 384 С

77. Широкова. Е.Н, Современная терапия хронического вирусного гепатита С f Е.Н. Широкова, В.Т. Ивашкин if Русский медицинский журнал. 2002.- Т. 10, Nt 16, - С. 694-696.

78. Эсаулснко. В,В. Клиинко-морфологн'кскне аспекты хронических вирусных гепатитов дне, д-ра мед. наук / F-B. Эсвуяенко. СПб., 1998.-266 с.

79. Ярилнн. А-А Основы нммунаюгин / А.А. Ярилни, М,; Медицина, 1999. - 608 с.144, Agncllo, V. Hepatitis С virus infection and type I cryoglobulinemia- an immunological perspective / V. Agnello ft Hepawlogy. 1997.- Vol. 26. - P. 1375-1379.

80. Aher. Ш. Hepatitis С /МI AUer. EE, Мая, L.A. Moyer ei al. ft Infect. Dis. Clin, North Anu 1998. - Vol. 12. - P 13-26.

81. Calleri, G. Natural beta interferon in acute type-C hepatitis patients: a randomijted controlled trial t G- Galleri, M. Colombatto. M. Gondbi el. al. // Gastroenterol Hepatol 1998. - Vol- 30. - P- 1248-12SS.

82. Callzen, D, Role of mitogen activated protein klnasees in S-nitrosoglutatione induced macrophage арорЮмв / D, Callscn, II Brune H 1. Btoehcmistiy. 1999. - Vol. 38, N 8. - P. 2279-2286.

83. Chaneway, K. Natural killer of hepatitis ,' К Chancway U Nature.- 1999,- Vol, 241.-P 101,

84. Chapel, H, Five-year follow-up of patients with primary' antibody deficiencies following an outbreak of acute hepatitis С / H, Chapel. J, Christie, V. Peach et al. //Clin. Immunol 2001. - Vol. 99, N 3. - P. 320-324.

85. Cotler, S J. Daily interferon therapy for hepatitis С virus infection in liver transplant recipients / SJ. Cotler, D R. Ganger, S. Kaur ct al. I! Transplantation. -100 L- Vol, 71, P. 261-266.

86. Cramp ME Hepatitis С virus (HCV) specific immune response in onti-HCV positive patients without hepatitis С viraoima > M.E. Cramp, s. Rossol ct al. // Gul 1999 - Vol. 44. - P. 424-429,

87. CnjfJey, I. Hepatitis С virus infection: co-infection with HIV and HBV / I, Cropley, J. Main И Bailtiercs Best Prnc. Res Clin. Gastroenterol. 2000 - Vol. 71 -P. 261-266.

88. Crovatto, M. Peripheral blood neunophils from hepatitis С virus infected patients are replication sites of йк vine / M. Ctovano, G Ростаlo, f. ЙзпИ et al. H Haematologia 2000, - Vol. 85, - P 356-361

89. Dcsmet, V. Classification of chronic hepatitis: diagnosis, ycading and stadig/ V. Deamct, M. Yerber, Y. Hoofnagle et al. I/ Hcpatologj. -1994. Vol. 19.-P. 1513-1520.

90. Di Bisceglie, A M. Hepatitis С t Л.М, Di Bisce&lie /I lancet. -199» -Vol. 351. N9099-P. 351-355.

91. Di Bisceglie, A.M. Natural History of hepatitis C: it's impact on clinical management t A. M. Di Bisccglie H Hepatology 2000. - Vol 31, N4,-P 1014-18.

92. DiepoMer, H.M. Immunodominant CD4+ T cells epitope within nonstructural protein 3 in acute hepatitis С virus infection / II M DicpoWcr, J.T. Gcrlach, R. Zachoval el al. // J. Virol 1997. - Vol. 71. -P. 6011-6019.

93. Eckels, D-D, n vitro human ПнсеИ гезрлние» to a recombinant hepatitis С vims antigen: failure in II.-2 production despite proliferniron t DD. Eckels, N, Tabomhail. Т.Н. Bian et ol- К Hum Immunol. 1999, -Vol, 60,-P 187-199,

94. Fabris, С Relationship among hepatic inflammatory changes, circulating levels of cytokines, and response to fFN-afpha in chronic hepatitis С t C. Fabris. G. Soardo, E, Fftlldi cl al, // Interferon Cytokine R«, 1998 - Vol, 18, К 9. • P 705-709.

95. Fan, X.G- Circulating Thl and Th2 cytokines in Patient* with hepatitis С vine infection / X.G. Fan. W.E. Lio, CX Li et al. It Mediators Infiamm, 1998 ~ Vol, 7. - P. 295-297,

96. Ferrari. C, Antiviral cell-mediated immune responses during hepatitis В and hepatitis С vims infections I C. Ferrari, A. I"enna, A-BcTtoleUi ct at. tt Recent. Results. Canccf Res. (998 - Vol, 1Я - I' 330-336

97. Ferrari, С Itnmunopathogcnesis of hepatitis С virus infection IC. Ferrari. S. Uffcani, A, Pennfl et al. It). Hepatol. 1999- - Vol. 31, N t, -P. 31-38.

98. Carson, J. Pilot study of lamivudine in chronic hepatitis С virus infection t J. G arc on, P. Giison. К Whitby ci al. tt Hepatology. 1998. -Vol. 28.-P. 206.

99. Gerlach, j t, Reccurencc of hepatitis С virus after loss of vims-specific СШ+ T «II response in acute hepatitis С / J.T, Ccrlach, H.M Dfcpokfer, M.K. Jung ct al. ^Gastroenterology. 1999, - Vol. 117. - P. 933-941.

100. Cluck. T, Parameters predicting response to alpha-interferon treatment in chronic hepatitis С I T. Gluck, R. Seelig, S Dette et al .'V 1-tcpotogastroentcrology. -1997. Vol. 44 P. 484-491

101. Glue, P PegyEaled jnterferon-alfa2b: phammcokinclics. (rfiarmacodynamics, safety, preliminary efficacy data Hepatitis С Intervention Therapy Group f P Glue. J. W. Fung, R, Rouner-Ponis et al. // Clin. Pharmacol. Ther, 2000. - Vol. 68. - P 556-567

102. Gureoy, M Interferon ihcraps in haemodialysis patients with asute hepatitis С vims infection and factors Uuc predict response to treatment > M. Gursoy, G. Gur, H. Arslan л al. tt J. Viral Hepol- 2001 Vol 8. N (.-p. 70-73,

103. Hagjhara. M Scrum concentration of soluble HLA-class I and CDS Forms in patients with viral hepatitis disorders I M. Ha^ihara. Г Shimura. K- Take*» et al, ft У GajtroemeroJ. 1997. - Vol- 32, N 3. P 338-313,

104. Jonsson, J.R Expression of cytokines and factors modulating apoptosis by human sinusoidal leucocytes i J,R. JoflHoe, CJ- Fdwandv smith. S C. Catania el al. И J Hepatol. 2000. - Vol. 32, P, 392-398,

105. Jims, С In crcascd frequency of CD&, CD4 T lymphocytes in he pa litis В and С virus infection / C. Juns // J. Hepatol 2000. - Vol-II, N5.-P. 135-146.

106. Kasahara, S. I.ack of tumor necrosis factor alia induces impaired proliferation of hepatitis В vimi-specific cytotoxic T lymphocytes I S. Kasahara, K, Ando, K. Saito et al. 4 J.Virol. 2003. - Vol. 77, N 4 P 2469-2476.

107. Koael, M.J. The role of immune responses in (he pathogenesis of hepatitis С virus infection / MJ. Koriel H I. Vir, Hepal. 1997. - Vol. 4. N2.~P.3MI.

108. Kozicl, MJ. Cytokines in viral hepatitis / M.J. Kozicl it Semin. Liver D».- 1999. Vol 19. N 2. - P, 157-169,

109. Krams, SAL Human hcpatocyles produce an isoform of FAS that inhibits opoptos»s f SM. К rams, S.K. Fox, PR. Bealty d al. /I Transplantation 199». - Vol. 65, - P 713-721

110. Langhans, В A hepatitis С vine (HCV) COfC protein derived peptide inhibits HCV specific lymphocyie proliferation I B. Langhans. M. Lccltmonn, H. Ihlenfeldt d aL II Eur. J. Med, Kes. 2000, Vol. 5. -P. 115-120.

111. Lasarte, J. Cellular immunity to hepatitis С virus core protein arid the response to interferon in patients with chronic hepatitis CI J. Lasate. M Garcia-Crunero. A. Lopez et al, II Hepatology. 1998. - Vol. 28 P 815-822.

112. Lawrence. S P- Advances in the treatment of hepatitis С t S P Lawrence // Adv. Intern. Med. -2000, Vol-45 - P- 65-105.

113. K Lerai, H, tn vivo tropism of hepatitis С virus genomic sequences in hemalopocitic celts; influence of viral load, viral genotype, and ccll phcnolypc f H- Lerst, S. Rumin, F. Habersetter « al. // Blood 1908. -Vol. 9L-P. 3841-3849.

114. Ел!». H. The cellular immune responses induced in tine follow-up of iiUcrfcnm-alpha treated patients with chronic hepalitis С may determine the therapy outcome I h Lohr, G- Gerken, m Roth ?l j. Hepajol. 1998. - Vol. 29. - P. 524-532.

115. Nlaiacamc. P Trucking the source of the hepalitis В virus-specific CDS T cells during lamivudrne inaunctK t F Malacame. G-l. Webster. S Reignal el a|. //J. Infect Dis. 2003. - Vol. 187. N 4. - P 679-6S2.

116. McHutchison. J. Interferon alpha-2b alone or in combination with ribaverin as initial treatmem for chronic hepatitis С t J McHwchrson, S. Gordon, E, SchilT el al // Hepalitis Interventional Therapy Group N, Engl. Med - 1998. - Vol. 339, - P 1485-1492.

117. Milich. D.R. Immune response to the hepatitis В virus: infection, animal models, vaccination / DR. Milich // Viral Hepatitis. 1997. -Vol. 3. N 2. - P. - 63-103.

118. Morisco. F. Clinical outcome of chronic hepatitis С m patients treated with interferon: comparison between rwponders and non-respondcrs i F. Aftwisco. R. Мип», P. baevdi ct al Hal. J. Gastroenterol. Hepatol. 1999. - Vol. 31. N 6. - P. 454-458.

119. Naoomov. N.V. Hepatitis С virus-specific COT T cells, do they help or damage t N.V. Noumov // Gortroenterology. 1999. - Vol. 117. - P. 1012-1014.

120. Nasir, T Apoplosis and pathogenesis of viral hepatitis С дп update I T. Nasir, H S. Arena, HE Калит U In vivo, 2000 - Vol. 14. -P 4559-4671.

121. Negro, F. Docs the hepatitis С virus replicate in cell of the hematopoietic lineage? (editorials) IF, Negro, M, Levrero // Hepatology -1998. -Vol. 28.-P. 261-264,

122. Nelson. D.R Activation of tumor necrosis factor-alpha system in chronic hepatitis С virus infection i1 D R- Nelson, H.L. Lim, C.G. Marousis ct al. // Dig- DiS- Sci- 1997. - Vol. 42 ■ P 2487-2494

123. Nelson, D,R, The role of hepatitis С virus-specific cytotoxic T lymphocytes in chronic hepatitis С / D.R. Nelson, C.G, Marousis. G, Davis etal. HI. Immunol. 1997, - Vol. 159. - P. 1473-1481.

124. Nelson. D.R. Intrahepatic hepatitis С vims-speeiftc cytotoxic T lymphocyte activity and response to interfcron-a therapy in chronic hepatitis СI D.R. Nelson, C.G. Мшш1, Т. (Мню et al. II Hcpatologj.1998, -Vol, 28. P. 225-230.

125. Omata, M. Mutation in ihe prccore region of hepatilis В vims ON Л in patients with fulminant and severe hepatitis I M. Omnia. T. Ehoia. T- Yokosuka et al. If New Engl. J. Med- 1997. - Vol. 324. - P 1699^1704.

126. Omala, M Resolution of acme hepatitis afler therapy w^1 neural beta interferon ! M. Omara, O, Yokosuka. S. Takano et al. '' lancet.1999. Vol. 338. - P, 914-915,

127. Pagltaro, L Natural history of chronic hepatitis С t L. Pagliaro, V Peri. C, Uivea et si- II Ita.- J. Gastroenterol. Hepatol. 1999. - Vol. 31. -P. 28-44.

128. Papc, G.R. Role of the specific T-cell response for clearance and control of hepatitis С virus / G-R, Papc, TJ. Gcrlach, H.M, Diepoldcr et al, /II Viral- BepaL 1999. - Vol. 6, - P- 36-40.

129. PawlotAy, J.М- What strategy should be used for diagnosis of hepatitis С virus infection in clinical laboratories / J.M. Pawlotsky, I. Lonjoti. С Hezode, В Raynard, F, Daithuy И Hepatology 1998. -VoL 27. - P 1700-1721.

130. Ray. R.B, Hepatitis С virus core protein represses p2t WAF/Cipl/Sidl promoter activity / RB Ray. r. Steele, KL Meyer Л Gene. 1998, - Vol 208. - P. 331-336.

131. PeralLa, C, Protective effect of liver ischemic preconditioning on liver and lung injury induced by hepudic ischennn-rcperfusion in the rat / c. Perftltn, N- Pnus, С- Хм» et al U Hepatology 1999. - Vol. 30» N 6,- P, 1481-1491

132. Pileri. P. Binding of hepatitis С vims to CD8I ) P. Pileri. V. Ucmaiau, S. Campagnoli rt al. tt Science, 1998. - Vol, 282- - P- 938941.

133. Puikovski, M. tnlry and trafficking of granzyme В during apoptosis / M. Pinkovslti. M. HobmanJ, Heibein et al, // Blood 1998- Vol. 92.-P 1044-10Я,

134. Sanscnno, D. Hepatilis С virus infection involves CD34* hematopoetic progcmtiV crib in hepaiitw С virus chronic carrier .' D. Sansonno. C. Lotosoriere, V. Comacchiuto ct al. U Blood. 1948 - Vol. 92. - P 3328-3337.

135. Scaflidi, С Apoptosis signaling m lymphocytes / C. Scaffidi. S, Kirchboff. P.H. Krammer, M,E Peter tt Cur, Opin Immunol 1994, -Vol, П.-P. 277-285.

136. Schtaafc, J.F, Interlcukin 12 eochances deficient HCV-antigen-induccd THl-type immune response of peripheral Wood mononuclear cell tlX. Schlaalt, T. Pit?, H,F- Lohr et al. tl J.Med.Virol. 1998. - Vol. 56 -P 112-117,

137. Sehullc-Hermann, R. Active cell death (apopiosis) in Liver biology and disease / R. Schultc-Hermann, W Bursch, B. Grasl-Kraupp t! Prog Liver Dis. 1995. - Vol. 13 - P. 1-36.

138. Shapiro. S. MRNA cytokine profile in peripheral blood cells from chronic hepatitis С virus {HCVJ-infected patients; effects of interfcron-alfa treatment / S. Shapiro, V. Gershtein, N. Elias If Clin. Exp. Immunol.- 1998. Vol. 114. N 1. - P. 55-60.

139. SJunagawa, T, Apoptosi$ in cultured tat hepatocytes: the effects of tumour necrosis factor and interferon T SMngWO, K. Yoshtoko, S. Kakumu et at. // J. Polh. 1991. - Vol. 165. - P. 245-253.

140. Simon, K. Coinfeetion with hepatitis В virus (HBV) and hepatitis С virus (HCV) / K. Simon, M. Jngl<* // Pol. Arch. Med. Wewn, 2002.- Vol, 107, N 6. P 589-594.

141. Sing, С Composition of peripheral blood lymphocyte populations during different stage of chronic infection with hepatitis В virus I G, Sing, L Buticr-wonh. X. Cheu et al. Hi. Viral. HepaL 1998. - Vol. 5, N2.-P «3-93,

142. Strakle, V, The medical treatment of acute hepotitis viral infection by interferon alfa / V Slrafcle, 1. Konig. A. Pofcorny tt J. Viral Hep. -1999. Vol. 4. - P. 273-278.

143. Thomas. H С Future approaches to treatment of chronic hepatitis В and С virus infection I H.C. Thomas. LA. Walera H J. Virul. Hep. -1997 Vol. 4,N2. P, 92-97,

144. Toubt, E Enhanced peripheral T-cell apoptosis in chrontc hepatitis С virus infection: association with liver didease severity I E, Toubt, A Kessd, L Coldstein et iI.//J Hepatol. 2001. - Vol. 3J. - P. 774-780.

145. Toyoda. II, Effect of immunosupressjon on composition of quasispecies population of hepatitis С virus in patients with chronic hepatitis С coinfccted with human immunodeficiency virus ! H, Toyoda.

146. Y. Fufcuda. V Koyama et al. Ш. Hepatol 1997. - Vol. 26. - P. 975983.

147. Tran, A. Ptienotyping of intrahepatic and peripheral blood lymphocytes in patients with chronic hepatitis i A Iran. G. Vang. A. Doglioei.al.U C. Dig. №». Set- 1997. - Vol. 42. - P. 2495-2500.

148. Tsai, S.L, Cellular immune responses in patients with dual infections with hepatitis В and С viruses: dominant rote of hepatitis С virus I S.L. Tsai, Y.F. Liaw, CT Yeh et al // Hematology, 1995 - Vol 2L-P 908-912.

149. Vogel, W Treatment of acuie hepatitis С virus infection / W. Vogel m. Hepatol, 1999, - Vol, 31. N 1- - P 189-193,232. 4roget, W. Treatment of hepatitis С and В virus infection / W Vogel //J- Hepatol. 1998 - Vol. 21, N 3. - P. 121-123,

150. Wang. J.H, Natural killer of hepatitis / JH Wang, H P Redmond et al, U Am. J. Physiol, 1998, - Vol. 5. - P 1117-1126.

151. Way. S.F. Treatment of hepatitis С virus ! S,F. Way. M B. Goldberg 1) Infect- Immun. 19%. - Vol. 66 - P. 3012-3016.

152. Worman, H-J- Evolving trcausients for chronic viral hepatitis С I H-l. Worman // American Liver Foundation. Greater New York chapters. View Points Newsletter, 2000, - P, 11-22.

153. Zavagha, C. Association between HLA class II alleles and protection from or susceptibility to chronic hepatitis С / С Zavagha, M. Martlnetti, E, Silfcni et aL H J. Hepatol. 1998. - Vol. 28. - P. 1-7.

154. Zarski, J.P. Ihe role for immune response in the pangenesis of hepatitis ) J.P. Zarski, B.Bohn, J.M, Pawlotsky et al. H i. Hepatotogy. -1998 Vol. 28. N I - P. 27-33.

155. Zein. N.N Interferons in the management of viral hepatitis Cytokines Cell) KN. Zein H Mol Ther. 1998. - Vol, 4. N 4, ■ P. 229 -241.

156. Zylberberg. Н. Soluble tumor necrosis factor receptor* in chronic hepatitis С a correlation with histological fibrosis ami Activity I H. Zylbciberg, A.C. Rimaniot, S. Pol ct at. //J. Hepatol 1999. Vol. 30, -P. 185.191