Особенности ведения больных пожилого возраста с остеоартрозом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.22, кандидат медицинских наук Замятина, Екатерина Александровна

• Замятина, Екатерина Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Замятина, Екатерина Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ВЕДЕНИЕ БОЛЬНЫХ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА С ОСТЕОАРТРОЗОМ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Современные представления об остеоартрозе

1.2. Особенности лечения больных пожилого возраста с остеоартрозом

1.3 Приверженность к лечению как фактор повышения эффективности проводимой терапии

1.4 Тревожно-депрессивные расстройства у соматических больных и их роль в снижении приверженности к лечению

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клиническая характеристика обследованных больных

2.2 Методы обследования больных

2.2.1 Общеклинические методы исследования

2.2.2 Оценка психологического статуса

2.2.3 Оценка приверженности к лечению

2.2.4 Статистическая обработка полученных результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Анамнестические данные больных с остеоартрозом

3.2 Клинические проявления ОА в зависимости от возраста пациентов

3.3 Клиническая эффективность и переносимость НПВП

3.4 Эффективность препарата терафлекс в различных возрастных группах

3.5 Тревожно - депрессивные расстройства у пациентов с ОА

3.6 Оценка приверженности к лечению

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ПРИЛОЖЕНИЯ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гипертония

АД - артериальное давление

БАД - биологически активные добавки

ВАШ - визуально-аналоговая шкала

ВОЗ - Всемирная Организация Здравоохранения

ГС - глюкозамин сульфат

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ЗСН - застойная сердечная недостаточность

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИЛ - интерлейкин

ЛС-лекарственные средства

ЛТ - личностная тревога

ЛФК-лечебная физкультура

НПВП - нестероидные противовоспалительные препараты

н-НПВП - неселективные нестероидные противовоспалительные препараты

НФС - нарушение функции сустава

ОА - остеоартроз

РТ - реактивная (ситуативная) тревога СД - сахарный диабет

с-НПВП - селективные нестероидные противовоспалительные препараты

УД - уровень депрессии

УЗИ - ультразвуковое исследование

УЗ-признак — ультразвуковой признак

ФГДС - фиброгастродуоденоскопия

ФНОа - фактор некроза опухоли а ХГ - хронический гастрит ХС - хондроитин сульфат ЦОГ - циклооксигеназа ЯБЖ - язвенная болезнь желудка

AMS - индекс приверженности к медицинскому сопровождению AMT - индекс приверженности к лекарственной терапии AUWL - индекс приверженности к модификации образа жизни EMS - индекс эффективности врачебного сопровождения ЕМТ - индекс эффективности лекарственной терапии EUWL - индекс эффективности модификации образа жизни IAT - суммарный индекс приверженности к лечению ИТ - индекс важности лечения

IMS - индекс важности медицинского сопровождения

IMT - индекс важности лекарственной терапии

IUWL - индекс важности модификации образа жизни

N0 - оксид азота

PGE2 - простагландин Е2

Rg - стадия - рентгенологическая стадия

WOMAC - индекс выраженности ОА университетов Западного Онтарио и МакМастера

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности ведения больных пожилого возраста с остеоартрозом»

ВВЕДЕНИЕ

«Остеоартроз - гетерогенная группа заболеваний суставов различной этиологии со сходными биологическими, морфологическими и клиническими проявлениями и исходом, в основе которых лежит поражение всех компонентов сустава, в первую очередь хряща, а также субхондрального участка кости, синовиальной оболочки, связок, капсулы, периартикулярных мышц» [54].

Большую долю среди пациентов с ОА составляют лица пожилого и старческого возраста. Данные пациенты нуждаются в тщательном и всестороннем обследовании в связи с тем, что имеют множественную сопутствующую патологию (артериальную гипертензию и ишемическую болезнь сердца, сахарный диабет 2-го типа, ожирение и др.). Очевидно, что многие больные с ОА не получают адекватную медицинскую помощь. В немногочисленных исследованиях показано, что большинство не обращается к врачу, а занимается самолечением [57]. Это приводит к тому, что возрастает риск развития побочных явлений, обусловленных неконтролируемым приемом анальгетиков, включая нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) [7,54,145]. В связи с этим, важное значение имеет исследование, раскрывающее обстоятельства, которые не позволяют пациентам с хронической болью в суставах обращаться к врачам [57].

Значительную роль в эффективности проводимой терапии играет приверженность к лечению. Показано, что низкая приверженность является основной причиной недостаточного терапевтического эффекта, увеличивает вероятность развития осложнений основного заболевания, снижает качество жизни больных. [91,142,144]. В свою очередь, на уровень приверженности оказывает влияние психологический статус пациентов - наличие тревожно-депрессивных расстройств. Наиболее часто это состояние наблюдаются при хронических заболеваниях с длительным болевым синдромом, к каким и относится ОА [52,59,76].

Оценка психологического состояния пациента и приверженности к лечению является необходимым компонентом при диагностике и лечении больного с хроническим болевым синдромом, однако этот вопрос мало изучен и требует более тщательного внимания. Цель исследования Уточнить возможности оптимизации ведения больных пожилого возраста с остеоартрозом. Задачи исследования

1. Сопоставить клинические проявления остеоартроза у пожилых и лиц более молодого возраста, уточнить характер и степень выраженности рентгенологических и артросонографических изменений в суставах в зависимости от пола и возраста.

2. Определить удельный вес используемых методов лечения остеоартроза, их эффективность и частоту нежелательных явлений.

3. Выявить наличие тревожно - депрессивных состояний у больных пожилого возраста с остеоартрозом.

4. Оценить приверженность к лечению больных пожилого возраста с остеоартрозом и факторы, влияющие на степень комплаентности при использовании различных методов терапевтического воздействия.

5. Наметить пути повышения приверженности и эффективности проводимой терапии у больных пожилого возраста с остеоартрозом.

Научная новизна

Показано, что у лиц пожилого и старческого возраста клинические признаки остеоартроза достоверно тяжелее, чем у лиц более молодого возраста. Чем старше возраст, тем более выражены стадия, НФС и уровень боли по ВАШ.

Показано, что мелоксикам (мовалис) и ацеклофенак (аэртал) ввиду их более высокой эффективности в отношении уменьшения боли и воспалительных явлений в суставе, а также лучшей переносимости больными и наличия минимального количества неблагоприятных эффектов

являются более предпочтительными у пациентов пожилого и старческого возраста с остеоартрозом.

Отмечена эффективность препарата терафлекс у больных пожилого возраста с остеоартрозом, даже при III рентгенологической стадии, так как он способствует уменьшению болевого синдрома, признаков воспаления, снижает частоту обострений.

Впервые проведена комплексная оценка уровня тревоги и депрессии у больных пожилого и старческого возраста с остеоартрозом. Выявлен высокий уровень личностной тревоги и маскированной депрессии у данных пациентов.

Впервые целенаправленно, комплексно изучены различные аспекты приверженности больных пожилого и старческого возраста с остеоартрозом к методам терапевтического воздействия и факторы, влияющие на ее степень. У большинства пациентов выявлена недостаточная ожидаемая эффективность вмешательства при расчете индекса эффективности врачебного сопровождения, что говорит о необходимости более тесного контакта между врачом и пациентом.

Показано снижение приверженности к лечению больных остеоартрозом пожилого и старческого возраста с увеличением возраста пациентов и длительности заболевания. Выявлено, что у пациентов с депрессией уровень приверженности к лечению достоверно ниже, что отражается на эффективности проводимой терапии.

Научно-практическая значимость исследования

Получены новые данные об особенностях клинико-инструментальных показателей у больных пожилого возраста с остеоартрозом.

Показано, что в лечении данной группы больных следует отдавать предпочтение таким НПВП, как мелоксикам (мовалис) и ацеклофенак (аэртал) ввиду их лучшей эффективности и переносимости.

Отмечен положительный эффект от применения препарата терафлекс на клинические проявления остеоартроза, который несколько менее выражен

у пожилых лиц, чем в более молодом возрасте, однако существенно лучше, чем у пациентов, не принимающих данный препарат.

Показана целесообразность целенаправленного обследования и оценки тревожно-депрессивных расстройств у пациентов пожилого и старческого возраста с остеоартрозом, для своевременной коррекции данных состояний.

Изучение различных аспектов приверженности к лечению позволяет провести их коррекцию для повышения эффективности проводимой терапии.

Основные положения, выносимые на защиту

1) Клинические проявления остеоартроза у лиц пожилого и старческого возраста характеризуются более тяжелым поражением суставов, как по клиническим признакам, так и по данным инструментальных исследований.

2) Наиболее безопасными и эффективными нестероидными противовоспалительными препаратами в лечении остеоартроза у пожилых являются мелоксикам и ацеклофенак. Обязательным является применение симптом-модифицирующих препаратов (терафлекс). Имеются различия в эффективности и переносимости лекарственной терапии у лиц различных возрастных групп.

3) У лиц пожилого и старческого возраста с остеоартрозом снижена приверженность к лечению, в том числе за счет высокого уровня личностной тревоги и маскированной депрессии.

Внедрение результатов исследования Основные результаты исследования внедрены в практику работы поликлинического отделения МГУЗ «ГКБ №5» г. Оренбурга, а также используются на кафедре поликлинической терапии ГБОУ ВПО ОрГМА Минздрава России в учебном процессе на постдипломном этапе.

Апробация работы Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на Международном научно-образовательном форуме молодых кардиологов

«Кардиология: на стыке настоящего и будущего» (Самара, 2012г.), на Юбилейной научно-практической конференции «Актуальные вопросы амбулаторной ревматологии» (Оренбург 2013г.), региональной научно-практической конференции молодых ученых и специалистов Оренбургской области (Оренбург, 2013 г.), на заседании проблемной комиссии по ревматологии ГБОУ ВПО ОрГМА Минздрава России.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 18 печатных работ, из них — 3 в журналах, рекомендованных ВАК.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 132 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, глав с клинической характеристикой больных, изложением используемых материалов и методов исследования, результатов собственного исследования и их обсуждения, а также выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, содержащего 94 отечественных и 62 зарубежных источника. Работа иллюстрирована 28 таблицами, 21 рисунком, 2 клиническими примерами.

Работа выполнена в ГБОУ ВПО ОрГМА Минздрава России (ректор — профессор, заслуженный деятель науки РФ, заслуженный работник высшей школы РФ В.М. Боев) на кафедре поликлинической терапии (научный руководитель - зав. кафедрой д.м.н., профессор Г.Г. Багирова).

Заключение диссертации по теме «Ревматология», Замятина, Екатерина Александровна

ВЫВОДЫ

1. Оптимизация ведения больных пожилого возраста с остеоартрозом состоит в назначении нестероидных противовоспалительных препаратов с наименьшим числом нежелательных явлений: мелоксикам (мовалис) и ацеклофенак (аэртал), более широком применении симптом-модифицирующих препаратов замедленного действия (терафлекс), а также выявлении и устранении тревожно-депрессивных расстройств и других факторов, снижающих приверженность к лечению.

2. Клинические проявления остеоартроза у пожилых характеризуются преобладанием первичного генерализованного остеоартроза, с преимущественной локализацией в коленных, тазобедренных и мелких суставах кистей, большей выраженностью болевого синдрома и функциональной недостаточности суставов, нарастающих с увеличением возраста.

3. При рентгенологическом исследовании у лиц пожилого и старческого возраста изменения в суставах более выражены, чем в группе сравнения. При гонартрозе преобладала III стадия, одинаково часто II и III стадии встречались при коксартрозе, III стадия — при сочетанной локализации. При одинаковой длительности заболевания у пожилых пациентов достоверно чаще определяется III рентгенологическая стадия, по сравнению с более молодыми больными. По данным ультразвукового исследования все показатели в основной группе были хуже, чем в группе сравнения, но не имели достоверных отличий.

4. Половина больных пожилого возраста не выполняют имеющиеся рекомендации, только 62% принимают нестероидные противовоспалительные препараты, 35% - симптом-модифицирующие препараты замедленного действия, при этом не в полной мере придерживаясь графика их приема и рекомендуемой дозы.

5. Различные нестероидные противовоспалительные препараты (диклофенак, ацеклофенак (аэртал), нимесулид (найз), мелоксикам (мовалис)) оказывают положительный клинический эффект, проявляющийся уменьшением выраженности болевого синдрома, индекса тяжести артроза, улучшением функции суставов. Более высокую эффективность и лучшую переносимость с минимальным количеством неблагоприятных эффектов у пациентов пожилого и старческого возраста показали мелоксикам (мовалис) и ацеклофенак (аэртал).

6. Терафлекс оказался эффективным у пациентов всех возрастных групп, но «значительное улучшение» встречалось реже в группе пожилых больных. Через 1 год наблюдения у принимавших терафлекс были ниже показатели выраженности боли по ВАШ, WOMAC, индекса Ьециеэпе, в 4 раза было больше пациентов, не имевших за год обострений, уменьшилось число случаев синовита и тендинита. Все показатели имели лучшее значение, чем в группе больных, не принимающих данный препарат.

7. У 86,7% лиц пожилого возраста с остеоартрозом выявлен высокий уровень личностной тревоги, у 66,7% - маскированная депрессия. Уровень депрессии и тревоги выше с увеличением возраста, длительности заболевания, и находится в прямой зависимости от выраженности болевого синдрома и степени тяжести остеоартроза.

8. 60,8% больных пожилого возраста с остеоартрозом некомплаентны по отношению к лекарственной терапии. При оценке уровня приверженности к лечению выявлено снижение уровня врачебного сопровождения, что свидетельствует о недостаточном контакте между врачом и пациентом. Приверженность к лечению снижается с возрастом и увеличением длительности болезни.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В лечении больных пожилого и старческого возраста рекомендуется отдавать предпочтение мелоксикаму (мовалису) и ацеклофенаку (аэрталу) ввиду их лучшей эффективности и переносимости

2. Больным пожилого возраста с остеоартрозом даже при III рентгенологической стадии целесообразно назначать терафлекс, так как он способствует уменьшению болевого синдрома, признаков воспаления, снижает частоту обострений, хотя такой показатель как «значительное улучшение» отмечается реже, чем у лиц среднего возраста.

3. Оценка психологического состояния пациента является необходимым компонентом диагностического комплекса при обследовании больного с остеоартрозом с целью своевременной диагностики и коррекции данных состояний, т.к. наличие тревожно-депрессивных расстройств влияет на эффективность проводимой терапии.

4. При определении эффективности проводимой терапии необходимо оценивать приверженность больного к лечению и проводить коррекцию ее с учетом факторов, влияющих на степень комплаентности.

5. В связи с тем, что в большей степени приверженность пожилых больных с остеоартрозом снижена за счет таких моментов, как недостаточный контакт пациента с врачом, приводящий к незнанию сущности своей болезни, правильной терапии ее, модификации образа жизни, необходимо шире внедрять «школы пациентов с остеоартрозом» в работу амбулаторно-поликлинических учреждений для обучения по имеющимся специально-разработанным образовательным программам. Больные пожилого и старческого возраста в силу различных объективных и субъективных причин не всегда могут посещать групповые занятия. В связи с этим с ними следует проводить индивидуальную разъяснительную работу.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Замятина, Екатерина Александровна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алексеева Л.И. Факторы риска при остеоартрозе// Научно-практическая ревматология. 2000. № 2. С. 36-45.

2. Алексеева Л.И. Медикаментозное лечение остеоартроза // РМЖ. 2002. Т. 10. №22. С. 996-1002.

3. Алексеева Л.И. Симптоматические препараты замедленного действия при лечении OA// Consilium medicum. 2009. Т. 11. № 9. С. 100-104.

4. Алексеева Л. И. Современные подходы к лечению остеоартроза// РМЖ. 2003. Т. 11. №4. С. 201-205.

5. Алексеева Л.И. Цветкова Е.С. Остеоартроз: из прошлого в будущее// Научно-практическая ревматология. 2009. Приложение. С. 31-37.

6. Алексеева Л.И., Чичасова Н.В., Беневоленская Л.И. Комбинированный препарат "Артра" при лечении остеоартроза // Тер. архив. 2005. №11. С. 6975.

7. Алексеева Л.И., Шарапова Е.П. Хондроитин сульфат в лечении остеоартроза//Русский медицинский журнал. 2009. Т.17. №21. С.1448-1453.

8. Алексеева Л.И., Шарапова Е.П. Комбинированные симптоматические препараты замедленного действия в терапии остеоартроза // РМЖ. 2009. Т 17. № 3. С. 160-165.

9. Алексеенко Е.Ю., Говорин А.В. Остеоартроз: современный взгляд на патогенетическую терапию// Дальневосточный медицинский журнал. 2008. № 1.С. 119-122.

10. Артеменко Н. А., Чвамания М. А. Особенности прогрессирования и лечения остеоартроза // РМЖ. 2005. Т. 13. № 7. С. 403^07.

11. Ахмадеева Л.Р., Терегулова Д.Р. Тревожные и депрессивные состояния и их связь с болевым синдромом у пациентов, находящихся на стационарном лечении// Проблемы женского здоровья. 2012. Т. 7. № 2. С. 23-28.

12. Багирова Г.Г., Майко О.Ю. Остеоартроз. Арнебия, 2005. 222с.

13. Бадокин В.В. Нестероидные противовоспалительные препараты в терапии остеоартроза// Современная ревматология. 2009. № 1. С. 73-76.

14. Бадокин В.В. Основные симптом модифицирующие препараты замедленного действия в терапии остеоартроза// Современная ревматология. 2011. №3. С. 57-63.

15. Бадокин В.В. Эффективность и безопасность ацеклофенака (Аэртала) у больных остеоартрозом// РМЖ. 2005. № 7. С. 392-396.

16.Бадокин В.В. Целесообразность применения нестероидных противовоспалительных препаратов в терапии остеоартроза//Трудный пациент. 2010. Т. 8. № 11. С. 26-30.

17. Бадокин В. В. Значение воспаления в развитии и течении остеоартроза // Consilium medicum. 2009. Т. 11. №9. С. 91-95.

18. Бадокин В.В. Пути оптимизации терапии остеоартроза // РМЖ. 2006. Т. 14. №5. С. 1824—1828.

19. Бадокин В.В., Годзенко А.А., Корсакова Ю.Л. Локальная терапия OA// Лечащий врач. 2007. №10. С. 86-88.

20. Балабанова P.M., Каптаева А.К. Артродаринновый препарат для патогенетической терапии остеоартроза// Научно-практическая ревматология. 2009. № 2. С. 49-53.

21. Белоусов Ю.Б., Леонова М.В. Особенности применения лекарств в гериатрической практике//Фарматека. 2008. №8. С. 13-19.

22. Белялов Ф.И. Диагностика и лечение психических расстройств у соматических больных. И.: РИО ИГИУВа, 2010. 262с.

23. Беневолевская, Л. И., Подчалимова Н. В., Бржезовский М. М. Факторы, способствующие развитию остеоартроза // Терапевтический архив. 1987. №4. С. 35-38.

24. Берглезов М.А. Андреева Т.М. Остеоартроз (этиология, патогенез)// Вестник травматологии и ортопедии. 2006. № 4. С. 79-86.

25. Борткевич О. П Остеоартроз: контроль над заболеванием достижим // Здоров'я Украши. 2008. № 22. С. 46-48.

26. Везикова Н.Н. Влияние хондропротективной терапии на качество жизни больных с остеоартрозом // Научно-практическая ревматология. 2004. № 2. С. 74- 77.

27. Влияние нестероидных противовоспалительных средств на антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ / Савенков М.П., Бродская С.А., Иванов С.Н., Судакова Н.И. // РМЖ. 2003. №19. С.1056-1059.

28. Данилов Д.С. Комплаенс в медицине и методы его оптимизации (клинические, психологические и психотерапевтические аспекты) // Психиатрия и психофармакотерапия. 2008. Т. 10. №1. С. 13-21.

29. Дроздов В.Н. Остеоартроз (остеоартрит)// Consilium Medicum. 2004. Т 6. №12. С. 15-19.

30. Дубницкая Э.Б. Психосоматические соотношения при депрессиях у больных с соматическими за-болеваниями // Психиатрия и психофармакотерапия. 2000. Т.2. №2. С.40-45.

31. Елисеев М.С. Нимесулид: основные механизмы действия и безопасность// РМЖ. 2008. № 24. С 1630-1633.

32. Зоткин Е.Г. Рациональная терапия остеоартроза// Научно-практическая ревматология. 2005. № 5. С 48-51.

33. Каратеев А.Е. Лечение остеоартроза с точки зрения безопасности фармакотерапии// Современная ревматология 2009. №1. С. 51-57

34. Каратеев А.Е. НПВП в XXI в.: место нимесулида.// РМЖ.2011.Спец. С. 20 -29.

35. Каратеев А.Е. Гастродуоденальная безопасность селективных ингибиторов циклооксигеназы-2: проверка практикой// Терапевтический архив. 2005. № 5. С. 69-72.

36. Каратеев А. Е., Барскова В. Г. Критерии выбора нестероидного противовоспалительного препарата// Справочник практического врача. 2007. №5. С. 13-17.

Ill

37. Каратеев A.E., Яхно H.H., Лазебник Л.Б. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов. Клинические рекомендации. Москва: ИМА-ПРЕСС, 2009. 167 с.

38. Коваленко В.Н. Борткевич О.П. Остеоартроз. Практическое руководство. К.: Морион, 2003.448с.

39. Конради А. О., Полуничева Е. В. Недостаточная приверженность к лечению артериальной гипертензии: причины и пути коррекции // Артериальная гипертензия. 2004. Т. 10. № 3. С. 12—15.

40. Корнеева В.А., Величинская O.A., Кундер Е.В. Преобладающий тип отношения к болезни у пациентов с ревматоидным артритом и остеоартритом// Вестник Витебского государственного медицинского университета. 2010. Т. 9. № 4. С. 34-39.

41. Корнилов Н. В., Грязнухин Э. Г. Травматологическая и ортопедическая помощь в поликлинике. СПб.:Гиппократ, 1994. 320 с.

42. Кригштейн О.С., Голубев Г.Ш. Оценка доказательств эффективности средств, претендующих называться «структурно-модифицируюими препаратами», 2004-2007 гг.// Клинич. фармакология и фармакоэкономика. 2008. № 1.С. 55-88.

43. Лесняк О.М. Остеоартрит. Диагностика и ведение больных остеоартритом коленных и тазобедренных суставов. Клинические рекомендации. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. 176с.

44. Лила A.M., Мазуров В.И.ДПидловская О.В. Терафлекс в комплексной терапии остеоартроза коленных суставов и позвоночника (результаты клинического исследования)//РМЖ. 2005. Т. 13. № 24. С. 1618—1622.

45. Лыгина Е.В. Хондропротекторы в лечении остеоартроза// Современная ревматология. 2012. №2. С. 59-64.

46. Лысенко Г.И., Ткаченко В.И. Проблема боли в общеврачебной практике (учебно-методическое пособие для семейных врачей). К.: Медкнига, 2007. 196 с.

47 .Майко О. Ю., Багирова Г. Г. Влияние курсового лечения с применением хондропротекторов и НПВП на качество жизни больных остеоартрозом // Клин. мед. 2009. № 4. С. 47-48.

48. Маличенко С.Б., Колосова И.Р. Отчет: изучение клинической эффективности препарата Терафлекс (глюкозамина гидрохлорид - 500 мг и натрия хондроитина сульфата — 400 мг) компании Сагмел при суставном синдроме у женщин в физиологической и хирургической менопаузе. 2005. 26 с.

49. Матвеев Р.П., Брагина С.В. Остеоартроз коленного сустава: проблемы и социальная значимость// Экология человека. 2012. № 9. С. 53-62.

50. Насонов E.JI. Современные направления в фармакотерапии остеоартроза. Consilium medicum, 2001;3:408-15.

51. Насонов E.JI. Болевой синдром при патологии опорно-двигательного аппарата//Врач. 2002. №4. С.15-19.

52. Насонов E.JI. Клинические рекомендации. Ревматология М.: ГЭОТАР-медиа, 2005. 288 с.

53. Насонов E.JI., Лазебник Л.Б., Беленков Ю.Н. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов. Клинические рекомендации. Москва: «Алмаз», 2006. 88 с.

54-53. Насонов Е.Л, Насонова В.А. Ревматология: национальное. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008 . С. 573-588.

55. Насонова В. А. Мелоксикам (мовалис) - селективный ингибитор ЦОГ-2 в клинической практике // Научно-практическая ревматология. 2000. № 4. С. 16-21.

56.Насонова В. А., Алексеева Л.И. Архангельская Г.С. Итоги многоцентрового клинического исследования препарата Структум в России. Новые возможности в лечении остеоартроза и остеохондроза. М., 2006. С. 57.

57. Наумов A.B., Новоселова H.B. Выбор оптимальной лекарственной формы у пожилых больных с дегенеративно-дистрофическими изменениями опорно-двигательного аппарата// РМЖ. 2010. № 27. С. 1692-1695.

58. Николаев H.A. Доказательная гипертензиология:количественная оценка результата антигипертензивной терапии. М. : Академия естествознания, 2008. 92 с.

59. Новикова И.А., Сидоров П.И., Соловьев А.Г. Основные факторы риска развития психосоматических заболеваний // Терапевтический архив. 2007. №1. С. 61-64.

60. Овчинников A.A., Ракитская Н.Ю. Тревожные (панические) расстройства в общемедицинской практике (диагностика и терапия)// Медицина и образование в Сибири. 2009. № 2. С. 3.

61. Оганов Р.Г. Депрессии и расстройства депрессивного спектра в общемедицинской практике. Результаты программы КОМПАС// Кардиология. 2004. №1. С. 48-55.

62. Оганов Р.Г., Погосова Н.В., Шальнова С.А. Депрессивное расстройство в общемедицинской практике по данным исследования КОМПАС: взгляд кардиолога// Кардиология. 2005.№8. С.38-44.

63. Олюнин Ю.А. Остеоартроз. Актуальные вопросы диагностики и лечения/ РМЖ. 2012. Т. 20. № 7. С. 385-388.

64. Остеоартроз в практике врача-терапевта /Верткин A.JL, Алексеева Л.И., Наумов A.B., Иванов B.C., Шамуилова М.М., Мендель О.И.// РМЖ. 2008. № 7. С. 476-481.

65.Ошибки и проблемы при использовании нестероидных противовоспалительных препаратов / Каратеев А.Е., Насонов E.JL, Лазебник Л.Б., Мареев В.Ю. и сотр.// РМЖ. 2008. № 10. С. 650-660. 66. Патогенетическое лечение болевого синдрома при остеоартрозе / Хитров Н.А, Цурко В.В., Сильвестров В.П., Семочкина E.H. // РМЖ. 2001. №1. С. 45-49.

67. Перспективы применения ингибиторов циклооксигеназы—2 при остеоартрозе/ Цветкова Е.С., Панасюк Е.Ю., Иониченок Н.Г., Рубцов О.В.// Consilium medicum. 2004. Т.6. № 2. С. 100-105.

68. Пешехонова JI. К., Пешехонов Д. В., Кузовкина Т. Н. Клиническая эффективность хондропротекторов в комплексной терапии остеоартроза коленных суставов //РМЖ. 2009. Т. 17. № 21. С. 1486-1490.

69. Поворознюк В.В. Глюкозамин и хондроитин в лечении остеоартроза: данные литературы и результаты собственных исследований// РМЖ. 2006. №4. С. 290-295

70. Погосова Г.В. Современные подходы к лечению расстройств депрессивного спектра в общемедицинской практике: методическое пособие для врачей // Приложение к журналу « Кардиоваскулярная терапия и профилактика». 2007. 24с.

71. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: МедиаСфера, 2002. 312 с.

72. Сазонова Н. В. Организация специализированной ортопедической помощи больным остеоартрозами тазобедренного и коленного суставов : дис. ... д-ра мед. наук. Курган, 2009. 320 с.

73. Смулевич А.Б. Депрессии и коморбидные расстройства. М.: РАМН НЦПЗ, 1997. 256 с.

74. Смулевич А.Б. Клиника и систематика депрессий у соматических больных // Современная психиатрия. 1998. № 2. С. 4-9.

75. Смулевич, А.Б. Психокардиология. М.: МИА,2005. 784 с.

76. Смулевич А.Б., Дубницкая Э.Б. Депрессии в общемедицинской сети // Психические расстройства в общей медицине. 2010. №1. С.4-12.

77. Современные проблемы обеспечения приверженности пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистой патологией к фармакотерапии / Фесенко Э.В., Коновалов Я.С., Аксенов Д.В., Перелыгин К.В.// Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. 2011. Т. 16. № 22-1. С. 95-99.

78. Compliance пациентов с гипертонической болезнью/ Копнина Е.И., Бучина М.М., Чернова М.А., Бучина А.В.// Вестник новых медицинских технологий. 2008. Т. XV. № 1. С. 150-151.

79. Старостина Е.Г. Генерализованное тревожное расстройство и симптомы тревоги в общемедицинской практике// РМЖ. 2004. № 22. С. 1277-1283.

80. Узбекова Н.М. Депрессия в общей медицинской практике// Лечебное дело. 2004. №2. С. 10-13

81. Федотова М. В. Регуляторные эффекты полиферментного, хондропротективного и антигипоксического препаратов при адьювантном артрите в эксперименте// Вестник Саратовского госагроун-та им. Н. И. Вавилова. 2008. № 8. С. 32-35.

82. Ханин Ю.Л. Краткое руководство к шкале реактивной и личностной тревожности Ч.Д. Спилбергера. Л., 1976. 18 с.

83. Хитров Н.А. Остеоартроз - болезнь с воспалительными и катаболическими процессами в суставах// Трудный пациент. 2012. Т. 10. № 1. С. 41-48.

84. Цветкова Е.С. Мовалис в терапии остеоартроза// Научно-практическая ревматология. 2005. № 2. С 29-33.

85. Цветкова Е.С. Современная терапия остеоартроза - патогенетическое обоснование // Терапевтический архив. 2004. Т. 76. № 5. С. 77-79.

86. Цурко, В. В. Ацеклофенак (аэртал): экспериментальные данные и результаты клинических исследований при суставном синдроме// Клиническая фармакология и терапия. 2009. № 1. С. 62-65.

87. Цурко В.В., Хитров Н.А. Остеоартроз // Терапевтический архив. 2000. Т. 72. № 5. -С. 62-66.

88. Чичасова, Н. В. Мелоксикам в лечении хронических заболеваний опорно-двигательного аппарата // Лечащий врач. 2011. № 4. С. 26-29.

89. Чичасова Н. В. Место медленнодействующих препаратов в рациональной терапии деформирующего остеоартроза // Consilium medicum. 2005. Т. 7. № 8. С. 634-638.

90. Чичасова Н. В. Клиническое обоснование примененияразличных форм препарата Терафлекс при остеоартрозе //Современная ревматология. 2010. № 4. С. 59-64.

91. Шварц Ю. Г., Наумова Е. А., Тарасенко Е. В. Контролируемое исследование влияния стандартизированных наглядных мотивирующих рекомендаций на приверженность к лечению кардиологических пациентов// Клиническая фармакология и терапия. 2007. № 4. С. 42-45.

92. Шостак Н.А., Клименко А.А. Тактика выбора методов лечения OA в зависимости от клинической формы заболевания// Справочник поликлинического врача. 2008. №10. С. 50-55.

93. Шостак Н.А., Клименко А.А., Николенко М.В. Остеоартроз: вопросы патогенеза и лечение// Клиницист. 2010. № 1. С. 47-55.

94. Шухов B.C. Боль. Клинические рекомендации по ведению больных с различными болевыми синдромами // РМЖ. 2004. Т. 12. № 7. С. 3-11.

95. Adherence to long-term therapies : evidence for action. Geneva: WHO 2003.

96. Agarwal S., Long P., Seyedain A. A central role for the nuclear factor-kB pathway in anti-inflammatory and proinflammatory actions of mechanical strain// FASEB J. 2003. № 17. P. 899-901.

97. Altman R., Alarcon G., Appelrouth D. The American College of Reumatology criteria for the classification and reporting of osteoarthritis of the hip //Arthritis Rheum. 1991. V. 34. P.505-514.

98. Baici A., Bradamante P. Interaction between human leukocyte elastase and chondroitin sulfate// Chem Biol Interaction. 1984. № 51. P. 1-11.

99. Baldwin R.C., O'Brien J. Vascular basis of late-onset depressive disorder// Br J. Psychiatry. 2002. № 180. P. 157-160.

100. Biochemical basis of the effect of chondroitin sulfate on osteoarthritis articular tissues/ Monfort J., Pellietier J-P., Garcia-Giralt N., Martel-PellietierJ // Ann. Rheum.Dis. 2008. V. 67. P. 735-740.

101. Caporali R., Cimmino M.A., Sarzi-Puttini P. Comorbid conditions in the AMICA study patients: effects on the quality of life and drug prescriptions by

general practitioners and specialists// Semin. Arthritis Rheum.. 2005. № 35. P. 3137.

102.Caraglia M., Beninati S., Alessandro A. Alternative therapy of earth elements increases the chondroprotective effects chondroitin sulfate in mice // Exp. Mol. Med. 2005. V. 37. P. 476-481.

103. Clegg D. O., Reda D. J., Harris C. L. Glucosamine,Chondroitin sulfate, and two in combination for painful knee osteoarthritis // New Engl. J. Med. 2006. V. 354. P. 795-808.

104. Compliance and persistence with bisphosphonate dosingregimens among women with postmenopausal osteoporosis/ Cramer JA, Amonkar MM, Hebborn A, Airman R. // Curr Med Res Opin. 2005. №21(9). P. 1453-1460.

105. Connaghan P.G., Vanharanta H., Dieppe P.A. Is progressive osteoarthritis an atheromatous vascular disease// Ann Rheum. Dis.. 2005. № 64. P. 1539-1541.

106. Coronary artery disease and depression/ Zellweger M.J., Osterwalder R.H., Langewitz W., Pfisterer M.E. // Eur. Heart J.. 2004. № 25(1). P. 3-9.

107. Crum R.M, Cooper-Patrick L, Ford D.E. Depressive symptoms among general medical patients: prevalence and one-year outcome// Psychosom Med. 1994. №56(2). P. 109-117.

108. Delafuente J.C. Glucosamine in the treatment of osteoarthritis // Rheum.Dis.Clin.North.Am. 2000. V. 26. P. 1-11.

109. Ding C. Do NSAID affect the progression of osteoarthritis?// Inflammation. 2002. № 26. P. 139-142.

110. Durmawan J., World Health Organisation - International League of Associations for Rheumatology Community Orientece Program for Control of Rheumatic Disease // Clin. Rheumatol. 2007. V. 26. № 6. P. 853-857.

111. Evangelista L., Doering L.V., Dracup K. Compliancebehaviors of elderly patients with advanced heart failure //J. Cardiovasc. Nurs. 2003. V. 18, № 3. P. 197-206.

112. Factors affecting patient compliance with antihyperlipidemic medications in an HMO population/ Sung J.C., Nichol M.B., Venturini F., Bailey K.L., McCombs J.S., Cody M. // Am J. Manag. Care. 1998. № 4(10). P.1421-1430.

113. Fautrel B., Hilliguin P., Rozenberg S. Impact of osteoarthritis: results of nationwide survey of 10000 patients consuling for OA // Joint Bone Spine. 2005. V. 72. № 3. P. 235-240.

114. Goodnick P.J. Sertraline in coexistingmajor depression anddiabetes mellitus// Psychopharmacol. Bull. 1997. V. 33 (2). P. 261-264.

115. Gulbrandsen P., Hjortdahl P., Fugelli P. General practitioners' knowledge of their patients' psychosocial problems: multipractice questionnaire survey //BMJ. 1997. №314. P. 1014-1018.

116.Hosie J, Wiklund I. Managing hypertension in general practice: can we do better?// J. Hum. Hypertens. 1995. № 9(2). P. 15-18.

117. Hemingway, H. Evidence based cardiology: Psychosocial factors in the aetiology and prognosis of coronary heart disease: systematic review of prospective cohort studies//BMJ. 1999. V.318. P.1460—1467.

118. Incidence and predictors of osteoarthritis in hip, knee and hand in a general population: results from a Norvegian epidemiological survey with 10-years follow-up/ Grotle M., Hagen K.B., Natvig B., Kvien T.K. // Ann Rheum. Dis.. 2006. № 65. P 62-67.

119. Jinks C., Jordan K., Croft P. Osteoarthritis as a public health problem: the impact of developing knee pain on physical function in adults living in the community: (KNEST3) // Rheumatology (Oxford). 2007. V. 46. № 5. p. 877-881.

120. Jordan K. M., Arden N. K., Doberty M. EULAR Recommendations:an evidence based approach to the management of knee osteoarthritis: Report of a Task Force ofthe Standing Committee for international Clinical Studies including Therapeutic Trials // Ann. Rheum. Dis. 2003. V. 62. P. 1145-1155.

121. Kadam U.T., Jordan K., Craft P.R. Clinical comorbidity in patients with osteoarthritis: a case-control study of general practice consulters in England and Walls// Ann. Rheum. Dis.. 2004. № 63. P. 408-414.

122. Kay J. Psychiatry: Behavioral science andclinical essentials. Philadelphia : W.B. Saunders, 2000. 258 p.

123. Kellgren J.H., Lawrence J.S. Radiological assessment of osteoarthrosis// Ann. Rheum. Dis.. 1957. № 16. P. 494-501.

124. Kohn R. The treatment gapin mental health care // Bull. WorldHealth Organ. 2004. V. 82, N11. P. 68-72.

125. Krishnan K.R., Delong M., Kraemer H.. Comorbidity of depres sion with other medical diseases in the elderly// Biol. Psychiatry. 2002.№ 52(6). P. 559-88.

126. Lidburg, P. COX-2/COX-1 selectivity of aceclofenac in comparison whith celecoxib and rofecoxib in the human whole blood assay //Osteoarthritis and cartilage. 2000. № 8, TH0 53.

127. Lippielo L., Grande D. In vitro chondroprotection of clucosamine and chondroitin sulfate in a rabbit model of a OA and demonstration of metabolic synergy on chondrocyte in vitro // Ann. Rheum. Dis. 2000. V. 59, P. 266- 270.

128. MacHale S. Managing depression in physical illness// Advances in Psychiatric Treatment. 2002 № 8. P. 297-305.

129. Mastbergen SC, Biijlsma JW, Lefeber FP. Selective COX-2 inhibition

is favorable to human early and late stage osteoarthritis cartilage: a human in vitro study// Osteoarthritis Cartilage. 2005. № 13. P. 519-526.

130.Mazieres B., Combe B., Phan Van V. Chondroitin sulfate in osteoarthritis of the knee: a prospective, double blind, placebo controlled multicenter clinical study // J.Rheum. 2001. V. 28. P. 173-181.

131. Mc Alindon T.E., La Valley M.P., Gulin J.P. Glucosamine and chondroitin for the treatment of osteoarthrosis. A systematic quality assessment and metaanalysis//JAMA. 2000. V. 283. P. 1469-1475.

132. Morisky D E, Green LW, Levine D M. Concurrent and predictive validity of a self-reported measure of medication adherence// Med Care. 1986. № 24(1). P. 6774.

133. Neutel J.M., Smithy D.H. Improving patient compliance: a major goal in the management of hypertension// J. Clin. Hypertens (Greenwich). 2003. №5(2). P. 127-132.

134,Osterberg L, Blaschke T. Adherence to medication// N. Engl. J. Med. 2005. №353(5). P. 487-497.

135. Page J., Henry D. Consumption of NSAIDs and the development of congestive heart failure in elderly patients// Arch. Int. Med.. 2000. № 160. P. 777784.

136. Patient and Physician Satisfaction with Aceclofenac: Results of the European Observational Cohort Study (Experience with Aceclofenac for Inflammatory Pain in Daily Practice)/ Lemmel E-M, Leeb B, De Bast J, Aslanidis S. // Curr Med Research Opin. 2002. № 18 (3). P. 146 -153.

137. Pickvance E.A., Oegema T.R. Jr., Thompson R.C. Immunolocalization of selected cytokines and proteases in canine articular cartilage after transarticular loading// J. Orthop. Res. 1993. № 113.313-323.

138. Pitmman P.. Gendered experiences of health care // Intern. J. for Quality in Health Care. 1999. № 11. P. 397^05.

139. Pollock K., Grime J.. Patients' perceptions of entitlement to time in general practice consultations for depression: qualitative study// BMJ. 2002. № 325. P. 687-692.

140.Recommendations for the registration of drug used in the treatment of osteoarthritis. Ann Rheum Dis. 1996. № 55. P. 552-557.

141. Shep, D.S. Depression, Anxiety and the Cardiovascular System: the Cardiologist's Perspective // J. Clin. Psych. 2001. V. 62(8). P.12—16.

142. Sherman J. Telephoning the patient's pharmacy to assess adherence with asthma medications by measuring refill rate for prescriptions // J. Pediatr. 2000. V. 136. P. 532-536.

143. Simon G.E., VonKorff M., Piccinelli M. An international study of the relation between somatic symptoms and depression// N. Engl. J. Med. 1999. № 341(18). P. 1329-1335.

144. S.Simpson. A metal analysis of the association between adherence to drug therapy and mortality // BMJ. 2006. №333. P. 15-20.

145. Smith M.M., Glosh P. Osteoarthritis: Current status and future directions APLAR//J. Rheum. 1998. № 2. P. 27-53.

146. Strik J.J., Honig A., Maes M. Depression and myocardial infarction: relationship between heart and mind.//Prog. Neuropsychopharmacol Biol. Psychiatry. 2001. №25(4). P. 879-892.

147. Teitelbaum S.L. Bone resorbtion by osteoclasts. Sciens. 2000. № 289. P. 147148.

148. Uelelhardt D., Thonar E.J.M.A., Delmas P.D. Effect of oral chondroitin sulfate on the progression of knee osteoarthritis: a pilot study // Osteoarthritis Cart. 1998. V. 6. P. 49-56.

149. Volpi N. Chondroitin sulphate for the treatment of osteoarthritis// Curr. Med. Chem. 2005. V. 4. № 3. P. 221-234.

150. Wang P, Avorn J, Brookhart M. Effect of noncardiovascular comorbidites on atihypertensive use in elderly hypertensives// Hypertension. 2005. № 46. P. 273279.

151. Warksman J.C. Nonselective nonsteroidal anti-inflammatory drugs and cardiovascular risk: are they safe?// Ann. Pharmacother.. 2007. № 41. P. 11631173.

152. Why hypertensive patients do not comply with the treatment/ Gascon J., Sanchez-Ortuno M., Llor B., Skidmore D., Saturno P. // Ann Pharmacother 2004;11:1794-1799.

153. Willis T. Diabetes: A medical Odyssey. N.-Y.: Tuckahoe, 1971. 161 p.

154. Yaron I., Shirasi R., Judovich R. Chondroitin sulfate inhibits prostaglandin E2 production in synovial cell cultures and reverses IL-1 inhibition of cartilage synthesis// Ann Rheum. Dis. 2000. №59(1. 1)k>. P. 265- 271.

155. Yocum, D. Safety and efficacy of meloxicam in the treatment of osteoarthritis^ 12-week, double-blind, multiple doses, placebo controlled trial. The Meloxicam Osteoarthritis Investigators // Arch. Int. Med. 2000. V. 160. P. 29472954.

156. Zung W.K., Durham N.C. A self-rating depression scale // Arch Gen Psychiatry. 1965. №12. P. 63-70.