Методические подходы к клинико-экономическому сравнительному анализу нестероидных противовоспалительных препаратов при остеоартрозе у пациентов пожилого и старческого возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.39, кандидат медицинских наук Лыткина, Каринэ Арнольдовна

• Лыткина, Каринэ Арнольдовна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лыткина, Каринэ Арнольдовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Нестероидные противовоспалительные препараты при остеоартрозе у пожилых пациентов - обоснование применения, генерические формы препаратов, клинико-экономические исследования.

1.1 Проблема остеоартроза в гериатрии.

1.2 Нестероидные противовоспалительные препараты в лечении остеоартроза.

1.3 Проблема генерических препаратов.

1.4 Критерии оценки эффективности в клинических и клиникоэкономических исследованиях.

1.5 Современные методы клинико-экономического анализа.

1.6 Фармакоэкономические исследования в ревматологии.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1 Общая характеристика пациентов.

2.2 Методы клинической оценки, применявшиеся в исследовании.

2.3 Метода сбора информации.

2.4 Общая характеристика исследования.

2.5 Методика проведения сравнительного клинико-экономического анализа.

2.6 Методы статистической обработки данных.

ГЛАВА 3. ВЫБОР КРИТЕРИЕВ ЭФФЕКТИВНОСТИ КОРОТКОГО КУРСА НЕСТЕРОИДНЫХ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ ПРИ ОСТЕОАРТРОЗЕ У ПОЖИЛЫХ

ПАЦИЕНТОВ.

3.1 Анализ методов оценки состояния пациента и эффективности терапии при остеоартрозе.

3.2 Общая характеристика обследуемых групп.

3.3 Определение возможности использования опросника EQ-5D для оценки качества жизни пациентов с остеоартрозом.

3.4 Выбор критериев оценки эффективности препаратов.

3.4.1 Динамика боли по шкале WOMAC.

3.4.2 Динамика болевого синдрома по шкале ВАШ.

3.4.3 Динамика боли в покое на фоне терапии.

3.4.4 Динамика качества жизни, определяемого по опроснику

EQ-5D.

3.4.5 Динамика функции суставов.

3.5 Выбор критериев оценки эффективности короткого курса эффективности нестероидных противовоспалительных препаратов для проведения клинико-экономического анализа.

3.6 Анализ побочных эффектов.

ГЛАВА 4. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭКОНОМИЧЕСКАЯ

ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРЕПАРАТОВ.

4.1 Соотношение "затраты - эффективность".

4.2 Анализ ABC, VEN и частотный анализ на лекарства.

ГЛАВА 5. СРАВНИТЕЛЬНАЯ КЛИНИКО-ЭКОНОМИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ТЕРАПИИ ОСТЕОАРТРОЗА У ПОЖИЛЫХ

ПАЦИЕНТОВ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ РАЗЛИЧНЫХ НПВП.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Методические подходы к клинико-экономическому сравнительному анализу нестероидных противовоспалительных препаратов при остеоартрозе у пациентов пожилого и старческого возраста»

Ревматические болезни, объединенные в XIII класс МКБ-10 (болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани), рассматриваются во всем мире как одна из наиболее распространенных патологий [31, 41]. Всего к разряду ревматических болезней относится более 80 нозологических форм [41]. Остеоартроз — самое частое хроническое ревматическое заболевание суставов, особенно в гериатрической практике, характеризующееся дегенерацией суставного хряща, структурными изменениями субхондральной кости и явно или скрыто протекающим синовитом [92]. Остеоартроз представляет серьезную медико-биологическую и социально-экономическую проблему, резко ухудшает качество жизни пациентов и нередко приводит к ранней инвалидизации больных [40].

Ведущим клиническим синдромом при остеоартрозе является боль в суставах при нагрузке, постепенно возникают и нарастают ограничение движений [68]. Основные задачи лечения сводятся к уменьшению симптомов заболевания, медицинской и социальной реабилитации больных [43, 52]. Значительно уменьшить выраженность болевого синдрома позволяет применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). В настоящее время имеется большое количество НПВП, наиболее распространенными среди которых в нашей стране является диклофенак и мелоксикам.

Современная медицина оценивает препараты не только с позиции их клинической эффективности, но и экономической доступности. Это направление - оценка стоимости эффекта — получила название клинико-экономический анализ, а в применении к лекарствам - фармакоэкономика. Представляется важной клинико-экономическая сравнительная оценка НПВП как препаратов — синонимических аналогов, так и терапевтически эквивалентных. Однако методически подобные подходы не разработаны, так как оценка эффективности НПВП при остеоартрозе осуществляется обычно через длительный срок от начала терапии. Трудно представить себе подобное сравнительное многоцентровое исследование при сравнении между собой генерических форм диклофенака.

Указанные вопросы определили цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования: разработка методических подходов к клинико-экономическому сравнительному анализу нестероидных противовоспалительных препаратов у лиц пожилого возраста, страдающих остеоартрозом.

Задачи исследования:

1. Провести научный анализ методов оценки эффективности терапии нестероидными противовоспалительными препаратами у пациентов пожилого и старческого возраста с остеоартрозом

2. Научно обосновать выбор критериев эффективности для сравнительного анализа нестероидных противовоспалительных препаратов, использующихся при остеоартрозе у пациентов пожилого и старческого возраста.

3. Провести сравнительный анализа клинической эффективности четырех генериков диклофенака и Мовалиса по выбранным критериям оценки эффективности.

4. Провести анализ затрат на стационарном этапе ведения больных пожилого и старческого возраста с остеоартрозом.

5. Провести клинико-экономические сопоставления эффективности четырех генериков диклофенака и Мовалиса у больных с остеоартрозом пожилого и старческого возраста по методу "затраты-эффективность".

Научная новизна:

Впервые проведена сравнительная оценка эффективности различных препаратов - генерических форм диклофенака между собой и с препаратом мелоксикам (мовалис)

Разработаны критерии оценки эффективности короткого курса нестероидных противовоспалительных препаратов у пациентов с остеоартрозом пожилого и старческого возраста. Показано, что в качестве критерия эффективности терапии нестероидными противовоспалительными препаратами пациентов с остеоартрозом представляется целесообразным использовать оценку состояния здоровья по шкале "термометра" опросника качества жизни EQ-5D.

С помощью разработанных критериев проведен комплексный анализ экономической эффективности различных генериков диклофенака и мелоксикама.

Проведен анализ структуры затрат на лечение пожилых больных с остеоартрозом, принимавших генерики диклофенака и мелоксикам.

Практическая значимость работы.

1. Выработаны рекомендации по методике проведения клинико-экономического анализа генерических форм нестероидных противовоспалительных препаратов.

2. Показано, что при применении нестероидных противовоспалительных препаратов экономическая эффективность препаратов напрямую не зависит от их стоимости.

3. Среди исследованных генерических форм диклофенака выявлены препараты с максимальным и минимальным коэффициентом "затраты/эффективность", что важно учитывать при закупках препаратов.

4. Показано, что в экономический анализ нестероидных противовоспалительных препаратов необходимо включать полный спектр затрат на проводимое лечение, включая затраты на всю сопутствующую терапию и на проведение обследований.

Положения, выносимые на защиту:

1. В качестве критерия оценки эффективности нестероидных противовоспалительных препаратов для целей клинико-экономического анализа у пациентов с остеоартрозом пожилого и старческого возраста целесообразно использовать медиану разницы определения качества жизни по опроснику EQ-5D.

2. Проведенный сравнительный анализ клинической эффективности Мовалиса и четырех генериков диклофенака показал, что динамика показателей качества жизни по визуальной аналоговой шкале опросника EQ-5D статистически достоверно отличается между собой.

3. При терапии пожилых пациентов с остеоартрозом нестероидными противовоспалительными препаратами затраты на единицу достигнутого эффекта существенно не зависят от цены самого препарата, то есть при лечении более дорогими препаратами на единицу эффективности может приходиться меньше затрат, что обусловлено затратами на сопутствующую терапию и на проводимые обследования.

4. Различные генерические формы диклофенака статистически достоверно различаются при экономической оценке их эффективности по результатам анализа "затраты-эффективность".

Публикации: Результаты проведенного исследования отражены в 10 научных публикациях.

Апробация работы

Материалы диссертационной работы были представлены на научно-практической конференции "Управление качеством в здравоохранении: лицензирование, стандартизация, клинико-экономический анализ" — Москва —

2004 г., XII Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" -Москва - 2005 г., Юбилейной X Международной научно-практической конференции "Пожилой больной. Качество жизни" - Москва - 2005 г., научно-практической конференции "Управление качеством в здравоохранении: лицензирование, стандартизация, клинико-экономический анализ" - Москва

2005 г., научно-практической конференции "Боль как междисциплинарная проблема" в клинической больнице №83 - Москва - 2006 г, Первичная экспертиза диссертации проведена на совместном заседании кафедры гематологии и гериатрии ФППОВ ММА им. И.М. Сеченова с отделом стандартизации в здравоохранении НИИ общественного здоровья и управления здравоохранением 5 марта 2006 г.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 144 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 85 отечественных и 95 зарубежных источников. Диссертация иллюстрирована 36 таблицами, 21 рисунками и 3-мя клиническими примерами.

Заключение диссертации по теме «Ревматология», Лыткина, Каринэ Арнольдовна

ВЫВОДЫ

1. Для проведения клинико-экономического анализа терапевтических и генерических аналогов нестероидных противовоспалительных препаратов при остеоартрозе у пожилых пациентов критерии оценки эффективности должны удовлетворять требованиям: быть чувствительными, специфическими и демонстрировать динамику в условиях кратковременного исследования; такими свойствами обладают шкалы для оценки болевого синдрома (ВАШ, WOMAC), объема движений в суставах и качества жизни пациентов по шкале ВАШ опросника EQ-5D.

2. В качестве критерия оценки эффективности для сравнительного анализа нестероидных противовоспалительных препаратов у пациентов с остеоартрозом пожилого и старческого возраста целесообразно использовать медиану разницы определения качества жизни по визуальной аналоговой шкале опросника EQ-5D, так как другие методы не показали устойчивой тенденции в рамках краткосрочного клинико-экономического исследования.

3. Разница в оценке качества жизни по визуальной аналоговой шкале EQ-5D оказалась наибольшей в группе пациентов, получавших Диклофенак фирмы Шрея Корпорэйшин (медиана 27,5), Мовалис фирмы Берингер Ингельхайм (медиана 20), и Диклофенак фирмы Акрихин (медиана17,5), наименьший прирост в оценке качества жизни пациентами отмечен в группах диклофенак Юмеран фирмы Юмедика Лаборатриз Лтд, и диклофенак Неодол фирмы Браун и Берк (медианы составили 10,0 в обоих случаях) (все различия статистически достоверны).

4. Доля затрат на лекарственную терапию в общем составе затрат в исследуемых группах составила: в группе Диклофенак фирмы Шрея - 3,71%, Диклофенак фирмы Акрихин - 5,112%, Диклофенак Неодол фирмы Браун и Берк - 6,73%, диклофенак Юмеран фирмы Юмедика Лаборатриз Лтд - 6,5%, Мовалис фирмы Берингер Ингельхайм - 16,1%; на сопутствующую терапию в группе пациентов, принимавших Диклофенак фирмы Шрея было затрачено

2040,75 руб., Диклофенак фирмы Акрихин - 2368,96 руб., диклофенак Неодол фирмы Браун и Берк - 4034,75 руб., диклофенак Юмеран фирмы Юмедика Лаборатриз Лтд - 3431,91 руб., Мовалис фирмы Берингер Ингельхайм - 2413,61 руб; на обследования в группах затрачено: в группе Диклофенак фирмы Шрея - 46,79% всех затрат, Диклофенак фирмы Акрихин

- 56,33% затрат, Диклофенак Неодол фирмы Браун и Берк - 47,36%, диклофенак Юмеран фирмы Юмедика Лаборатриз Лтд — 50,76%, Мовалис фирмы Берингер Ингельхайм - 46,46% всех затрат.

5. Различные генерические формы диклофенака значительно отличаются друг от друга по показателю "затраты/эффективность": в группе Диклофенак фирмы Шрея коэффициент "затраты/эффективность"составил 74,49 руб. из расчета на среднюю стоимость в группе и 72,89 руб. из расчета на медиану стоимости, в группе Диклофенак фирмы Акрихин — 104,41 руб. из расчета на среднюю стоимость и 101,05 руб. из расчета на медиану стоимости, в группе Диклофенак Неодол фирмы Браун и Берк — 218,12 руб. и 208,49 руб. соответственно, в группе диклофенак Юмеран фирмы Юмедика Лаборатриз Лтд - 192,35 руб. из расчета на среднюю стоимость и 193,21 руб. на медиану стоимости в группе, в группе Мовалис фирмы Берингер Ингельхайм - 98,51 руб. из расчета на среднюю стоимость и 102,69 руб. — на медиану стоимости в группе.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При составлении лекарственного формуляра стационара и планировании закупок целесообразно ориентироваться на генерические препараты, однако при этом следует учитывать результаты проводимых анализов "затраты/эффективность".

2. В качестве критерия эффективности для проведения клинико-экономического анализа нестероидных противовоспалительных препаратов у пациентов с остеоартрозом пожилого и старческого возраста можно использовать динамику качества жизни по опроснику EQ-5D.

3. При проведении экономического анализа нестероидных противовоспалительных препаратов необходимо учитывать все затраты на проводимое лечение, в том числе затраты на всю сопутствующую терапию и на проведение обследований, так как изменение в состоянии пациента, в том числе развитие побочных эффектов, может существенным образом изменить состав и денежное выражение затрат, диктуя необходимость дополнительных обследований и лечения.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ

ДИССЕРТАЦИИ

1. Лыткина К.А., Цурко В.В. "Нестероидные противовоспалительные препараты в лечении суставного синдрома" Фармацевтический вестник, 2004; 38 (359): 30

2. Воробьев П.А., Лыткина К.А., Цурко В.В. Оптимизация терапии остеоартроза нестероидными противовоспалительными препаратами. Тезисы. Клиническая геронология, 2004; 9 (10): 85

3. Хитров Н.А., Лыткина К. А., Цурко В.В. Клинико-патогенетический аспект боли в артрологии пожилых больных. Клиническая геронология, 2004; 12 (10): 22 - 26

4. Клинико-патогенетический аспект боли в артрологии пожилых больных. / Н.А. Хитров, К.А. Лыткина, В.В. Цурко // Клиническая геронология. - 2004. - №12 (10). - С.22 - 26.

5. Сторожаков Г.И., Шостак Н.А., Мелентьев А.С., Виноградов А.В., Баранов А.П., Лыткина К.А., Халев Ю.В., Воронцова Л.Н. Клиническая трактовка результатов исследования опорно-двигательного аппарата. Руководство по геронтологии и гериатрии в 4-х томах, под редакцией акад. РАМН, проф. В.Н.Ярыгина, проф. А.С.Мелентьева, Москва, Издательская группа ГЭОТАР-Медиа, 2005; t.IV: 210-227

6. Лыткина К.А., Воробьев П.А., Цурко В.В. Оценка эффективности генериков диклофенака у пациентов с остеоартрозом. Тезисы. Клиническая геронология, 2006; 9 (12): 113

7. Лыткина К.А., Воробьев П.А., Цурко В.В. Болевой синдром при остеоартрозе: проблема рациональной терапии. Клиническая геронология, 2006; 23 -28(12): 113

8. Лыткина К.А. Оценка качества жизни у больных с остеоартрозом. Вестник Московского городского научного общества терапевтов, 2007; 4 (45): 7

9. Лыткина К.А., Воробьев П.А., Цурко В.В. Анализ "затраты-эффективность" короткого курса нестероидными противовоспалительными препаратами пожилых пациентов с остеоартрозом. Тезисы. Клиническая геронология, 2007; 9: 62.

10. Лыткина К.А., Сидорова Л.В., Воробьев П.А., Авкентьева М.В., Цурко В.В. Качество жизни больных остеоартрозом. Проблемы стандартизации в здравоохранении, 2007; 5: 54 — 60.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лыткина, Каринэ Арнольдовна, 2007 год

1. Авксентьева М.В., Воробьев ПА., Герасимов В.Б., Горохова С.Г. /Проект отраслевого стандарта "Фармакоэкономические исследования. Общие положения".// Проблемы стандартизации в здравоохранении, 2000 -№4 С. 42-54.

2. Алексеева Л.И. /Медикаментозное лечение остеоартроза. //Русский медицинский журнал, 2002 т. 10 - №22 (166) - С. 996 - 1002.

3. Алексеева Л.И. /Современные подходы к лечению остеоартроза.// Русский медицинский журнал, 2003 — т.11 №4 (176) - С. 201 - 205.

4. Алексеева Л.И., Медников Б.Л., Пилявский С.А., Насонова В.А., Солдатов Д.Г. /Фармакоэкономические аспекты применения структума при остеоартрозе.// Терапевтический архив, 2001 №11 (73) - С. 90-92.

5. Амирджанова В.Н., Койлубаева Г.М. /Методология оценки качества жизни в практике ревматолога// Научно-практическая ревматология, 2003 №2 С. 72-76.

6. Ананьева Л.П., Балабанова P.M. /Лечение анальгетиками центрального действия хронического болевого синдрома при заболеваниях костно-мышечной системы.// Consilium medicum, 2001 т.З - №9 — с. 428432.

7. Ананьева Л.П. /Применение трамадола гидрохлорида при неонкологической боли// Русский медицинский журнал, 2003 т. 11 - №23 (195)-С. 1302-1307.

8. Белоусов Ю.Б., Гуревич К.Г. /От научных доказательств — к качественной клинической практике// Фарматека, 2004 №2 (81) С. 6-9.

9. Большакова Е.В., Ильичева А.С., Коршунов Н.И. /Информационная работа с больными ревматоидным артритом и остеоартрозом. Тез.докл. III съезда ревматологов России. Рязань.// Научно-практическая ревматология, 2001 №3 - С. 17.

10. Бунчук Н.В. /Диагностические критерии остеоартроза коленного сустава.// Consilium medicum, 2002 т.4 - №8 - С.396-399.

11. Верткин A.JL, Талибов О.Б. /Генерики и эквивалентность что стоит за терминами.// Неотложная терапия, 2004 - №1-2 - С. 16-17.

12. Виноградов А.В. /Методы фармакоэкономического анализа.// Фарматека, 1994, №2 - С.14-23.

13. Воробьев П.А. /Клинико-экономический анализ в медицинской организации (практическое руководство для лиц, принимающих решения).// Проблемы стандартизации в здравоохранении, 2004 №7 - С.82-114.

14. Воробьев П. А., Вялков А.И., Якимов О.С. и др. /Фармакоэкономика в России. Первый опыт.// Москва, Ронк-Пуленк Рорер, 1998 С.7-9.

15. Воробьев П.А., Вялков А.И., Катлинский А.В. /Стандартизация, фармакоэкономика и система рационального лекарственного обеспечения населения.// Проблемы стандартизации в здравоохранении, 2000 №4 - С.З-6.

16. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Москва: Практика, 1999.-455с.

17. Зайцев В.М., Лифляндский В.Г., Маринкин В.И. Прикладная медицинская статистика. С/Пб., 2003. - 429 с.

18. Звартау Э.Э., Пчелинцев М.В. /Генерики — лекарственные средства, сочетающие доступность и качество.// Гедеон-Рихтер в СНГ, 2001 -№4 С.4-7.

19. Карманова Т.М., Ковалева E.JL, Садчикова Н.П., Багирова B.JI. /Сравнительная оценка уровня требований к качеству диклофенака натрия.// Фармация, 2002 №2 - С. 13-15.

20. Кевра М.К. /Использование метода минимализации затрат при фармакоэкономическом анализе эффективности лекарственной профилактики НПВС-гастропатий.// Рецепт; 2002 №2 - С.35-39.

21. Клинические рекомендации. Стандарты ведения больных. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2005 С.360-362.

22. Клинико-экономический анализ /Под редакцией Воробьева П.А. Москва: Ньюдиамед, 2004. - 403 с.

23. Кобалава Ж.Д., Дмитрова Т.Б. /Кардиоренальный синдром.// Русский медицинский журнал, 2003- т.11 №12 - С.699-703.

24. Кобелт Г. /Методы фармакоэкономического анализа: полезность затрат.// Клиническая фармакология и терапия, 1999 №8 — С.60-64.

25. Кобелт Г. /Методы фармакоэкономического анализа: минимизация затрат.// Клиническая фармакология и терапия, 1999 №8 -С.50-51.

26. Кобелт Г. /Методы фармакоэкономического анализа: преимущества затрат.// Клиническая фармакология и терапия, 1999 №4 -С.93-94.

27. Кобелт Г. /Основы экономической оценки: Тез.доклада Фармакоэкономика в России. Первый опыт// М. Рон-Пуленк Рорер, 1998. -17с.

28. Кобина С.А., Семенов В.Ю. /Введение в фармакоэкономику.// Проблемы стандартизации здравоохранения, 1999 №1 - С.39-8.

29. Коваленко В.Н., Борткевич О.П. Остеоартроз. Практическое руководство. — Москва: Морион, 2003. 589 с.

30. Ковтун Л.И., Коваленко В.Н., Ефимцева Т.К., Мальцев В.И., Викторов А.П., Распутняк С.С. /Требования к проведению клинических испытаний биоэквивалентности генерических препаратов.// Провизор, 2002 -выпуск 3.

31. Коршунов Н.И., Марасаев В.В. Остеоартроз. Гонартроз: инструментальные неинвазивные методы диагностики. Ярославль: 2005. -127 с.

32. Лаврентьева Л.И. Хохлов А.Л., Мальцева С.В., Носов П.Ю. /Фармакоэкономическая оценка лекарственной терапии ревматоидного артрита.// Фармация, 2001 №6, С.7 - 9.

33. Лаврентьева Л.И., Хохлов А.Л., Шарова В.А. /Анализ потребления нестероидных противовоспалительных препаратов.// Клиническая геронтология, 2003 №9 (7) - С.46-50.

34. Леонова М.В. /Современный взгляд на конечные точки для оценки антигипертензивной терапии.// Качественная Клиническая Практика, 2002-№4-С. 18-22.

35. Мазуров В.И., Якушева В.А. /Диклофенак натрия в терапевтической практике.// Русский медицинский журнал, 2004 т. 12 - №12 С.712 - 714.

36. Материалы к научно-практическому семинару "Современные методы оценки суставного синдрома и эффективности противоревматической терапии". Москва: ГУ Институт ревматологии, РАМН, АРР., 2003 88 с.

37. Международная классификация функционирования, ограничений жизнедеятельности и здоровья. Женева: Всемирная Организация Здравоохранения, 2001.

38. Муравьев Ю.В. /Значение нестероидных противовоспалительных препаратов в лечение коксартроза.// Consilium medicum , 2003 — т.5 №8 — С.438-442.

39. Насонова В.А. /Остеоартроз в пожилом возрасте — растущая медицинская проблема в XXI веке.// Consilium medicum, 2003 т.5 №12 -С.700 - 704.

40. Насонова В.А., Фоломеева О.М., Амирджанова В.Н. и др. /Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани в России: динамика статистических показателей за 5 лет (1994-1998 гг.)./ Научно-практическая ревматология, 2000 №2 - С.4-12.

41. Насонова В. А. /Остеоартроз коленного сустава: причины развития, диагностика и профилактика.// Consilium medicum, 2003 т.5 - №2 -90-95.

42. Насонова В.А., Фоломеева О.М. /Медико-социальное значение XIII класса болезней для населения России.// Научно-практическая ревматология, 2001 №1 - С.11.

43. Насонова В.А. /Вольтарен (диклофенак натрия) в ревматологии в начале XXI века.// Русский медицинский журнал, 2004 т. 12, №6 (206) -С.392-395.

44. Насонова В.А. /Значение циклооксигеназы-2 в развитии боли.// Терапевтический архив, 2001 №5 С.56-57.

45. Насонова В.А. /Диагностика и лечение больных пожилого возраста, страдающих манифестным остеоартрозом.// Русский медицинский журнал, 2001 -№3-4-С. 157-160.

46. Насонов E.JL, Насонова В.А. /Фармакотерапия боли: взгляд ревматолога.// Consilium medicum, 2000 №2 - С.509 - 514.

47. Насонов E.JI. /Нестероидные противовоспалительные препараты.// Русский медицинский журнал, 1999 т.7 - №8 (90) — С.392-396.

48. Насонов E.JI. /Нестероидные противовоспалительные препараты при ревматических заболеваниях: стандарт лечения.// Русский медицинский журнал, 2001 т.9 - №7-8 (126-127) - С.265-270.

49. Насонов Е.Л. /Болевой синдром при патологии опорно-двигательного аппарата.// Врач, 2002 №4 - С. 16-19.

50. Насонов Е.Л. /Применение нестероидных противовоспалительных препаратов и ингибиторов циклооксигеназы-2 в начале XXI века.// Русский медицинский журнал, 2003 т. 11, №7 (179) -С.375-378.

51. Насонов Е.Л. /Нестероидные противовоспалительные препараты в геронтологии: тактика лечения.// Клиническая геронтология, 2000 №1 — С.62-69.

52. Насонов Е.Л., Чичасова Н.В., Имаметдинова Г.Р. Методы оценки поражения суставов, активности заболевания и функционального состояния больных ревматоидным артритом. Москва, 2003. 32с.

53. Онущенко И.А., Петрова Н.Н., Васильев В.В. и др. Качество жизни больных остеоартрозом Материалы Юбилейной конференции, посвященной 15-летию НИИ клинической и экспериментальной ревматологии РАМН. Сб. Волгоград, 2000 С. 105-106.

54. Платонов А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы. Москва: Изд. РАМН, 2000. 50с.

55. Поворознюк В.В., Шеремет О.Б., Красий В.В., Нестероидные противовоспалительные препараты в лечении заболеваний костно-мышечной системы у людей различного возраста. Здоровье Украины XXI век, 2004.-С.106.

56. Рыжкова М.М., Константинова М.М., Синотова С.В. /Фармакоэкономика и участники рынка лекарств (Фармакоэкономические аспекты продвижения медикаментов покупателю).// Новая аптека, 2000 -№11, С.22-27.

57. Сизова JI.B. /Оценка качества жизни в современной медицине.// Научно-практическая ревматология, 2003 №2 - С.38-42.

58. Сизова Л.В., Багирова Г.Г. /Показатели качества жизни в оценке эффективности диклофенака и найза у больных гонартрозом.// Научно-практическая ревматология, 2003 №4 - С.58 - 63.

59. Смирнов А.В. /Рентгенологическая диагностика первичного идеопатического остеоартроза.// Русский медицинский журнал, 2001 т.9, №78: С.294-297.

60. Справочник лекарственных средств формулярного комитета 2006 год под редакцией проф. П.А.Воробьева. Москва, Ньюдиамед, 2006. 668с.

61. Стандарт медицинской помощи больным с гонартрозом. Проблемы стандартизации в здравоохранении, 2005 №11 - С.28 — 34.

62. Фоломеева О.М. Тарасова И.А., Дубинина Т.В., Эрдес Ш.Ф. /Заболеваемость населения России ревматическими болезнями за 2001-2002 годы.// Научно-практическая ревматология, 2004 №2 - С.4-7.

63. Хальфин Р.А., Какорина Е.П., Воробьев П.А. и др. /Клинико-экономические матрицы планов ведения больных как основа расчета затрат на обеспечение медицинской помощи.// ГлавВрач, 2006 №11 — С.65-72.

64. Цапина Т.Н., Эрдес Ш.Ф., Слизкова K.LLI. /Качество жизни больных остеоартрозом.// Научно-практическая ревматология, 2004 №2 -С.20-22.

65. Цапина Т.Н., Эрдес Ш.Ф. /Оценка качества жизни при остеоартрозе.// Научно-практическая ревматология, 2004 №2 — С.91.

66. Цветкова Е.С. Остеоартроз. В книге Насонова В.А., Бунчук Н.В. Ревматические болезни: руководство для врачей. Москва: Медицина, 1997-С.335-348.

67. Цветкова Е.С., Панасюк Е.Ю., Иониченок Н.Г., Рубцов О.В. /Перспективы применения ингибиторов циклооксигеназы-2 при остеоартрозе.// Consilium medicum, 2004 т.6 - №2 - С. 100 -103.

68. Цветкова Е.С., Панасюк Е.Ю. /Нестероидные противовоспалительные препараты в терапии остеоартроза.// Consilium medicum, 2003 -т.5 №2 - С. 100-103.

69. Цветкова Е.С. Остеоартроз. В сб."Справочник по диагностике и лечению заболеваний у пожилых."/ Под ред. Дворецкого Л.И. и Лабезника Л.Б. М.: Новая волна, Оникс, 2000 С.234-248.

70. Цветкова Е.С. /Современная фармакотерапия остеоартроза./ Consilium medicum. 2002 т. 1 - №5 - С.205-207.

71. Цурко В.В., Хитров Н.А., Малышева Н.В. Остеоартроз и его лечение. Москва: Ньюдиамед АО, 1999 С.3-4.

72. Цурко В.В., Хитров Н.А., Малышева Н.В. Остеоартроз и его лечение. Москва: Ньюдиамед-АО, 1999 С.11.

73. Цурко В.В. /Остеоартроз: клинические формы и особенности течения суставного синдрома.// Врач, 2002 №9 - С. 16 — 19.

74. Цурко В.В. Остеоартроз: проблема гериатрии. Москва: Ньюдиамед, 2004 130 с.

75. Чичасова Н.В., Иголкина Е.В. /Особенности лечения хронических болевых синдромов.// Русский медицинский журнал, 2003 т.11 - №7 (179) -С.382-386.

76. Чичасова Н.В. /Суставная боль при деформирующем остеоартрозе// В "Рациональное обезболивание в общей практике"./ Москва, 1999 С.12-14.

77. Шварц Г.Я. /Фармакоэкономическое обоснование применения лекарственных препаратов превентивного ряда в лечении больных рассеянным склерозом.// Неврологический журнал, 2001 т.6, №1 - С. 1-4.

78. Экономическая оценка эффективности лекарственной терапии (фармакоэкономический анализ)/ Под редакцией проф. П.А.Воробьева. Москва: Ньюдиамед, 2000. 80с.

79. Эрдес Ш.Ф., Галушко Е.А., Цапина Т.Н. /Клиническая эффективность и переносимость мелоксикама при хронических заболеваниях суставов.// Научно-практическая ревматология, 2003 №4 - С.71-73.

80. Яблучанский Н.И. /Конечные несуррогатные и суррогатные точки в клинических испытаниях лекарственных средств./Zwww. Medicus Amicus.

81. Altman R. et al. /Development of criteria for the classification and reporting of osteoarthritis: classification of osteoarthritis of the knee.// Arthritis Rheum., 1986 v.29 - p. 1039-1049.

82. Altman R., Brandt K., Hochberg M., Moscowitz R. /Design and conduct of clinical trials in patients with osteoarthritis: recommendations from the task force of the osteoarthritis research society// Osteoarthritis Cartilage, v.4 -p.217-243.

83. Altman R., Hochberg M., Moskowitz R., Schnitzer T. /Recommendations for the medical management of osteoarthritis of the hip and knee.// Arthritis Rheum., 2000 v.340 - 1905-1915.

84. Anderson R.T., Aaronson N.K., Wilkin D. /Critical review of the international assessment of health-related quality of life.// Qual. Life Res., 1993 -v.2 p.369-395.

85. Bakker C., van der Linden S. /Health related measurement: An introduction.//J. Rheumatol., 1995 -v.22-p.l 197-1199.

86. Bellamy N. /Pain measurement. //In: Muscoloskeletal Clinical Metrology./ Dordrecht: Kluwer Academic Publishers, 1993 p.65-76.

87. Bellamy N. /Standardised procedures for outcome measurement and parameters for calculating sample size for antirheumatic drug studies. //In: Muscoloskeletal Clinical Metrology. / Dordrecht: Kluwer Academic Publishers, 1993, p.193-251.

88. Bellamy /N. Osteoarthritis clinical trials: candidate variables and clinimetric properties.// J. Rheumatol., 1997 v.24 - p.768 - 778.

89. Bellamy N. WOMAC Osteoarthritis Index a user's guide. London: Health Sciences Centre, 1995 - 241 p.

90. Bellamy N., Buchanan W.W. /Outcome measurement in osteoarthritis clinical trials: the case for standartisation.// Clin. Rheumatol., 1984 v.3 - p.293 -303.

91. Bianco F., Guitian R., Moreno J. et al. /NSAIDs effects on COX-1 and COX-2 activity in human articular chondrocytes.// Arthritis Rheum., 1997 v.40 -p.88.

92. Bijlsma J.W.J /Patient centred outcomes in osteoarthritis.// Annals of the Rheumatic Diseases, 2005 v. 64 - Nol- p.l - 2.

93. Bishoff-Ferrari H.A., Vondechend M., Bellamy N., Theiler R. Validation and patient acceptance of a computer touch screen version of the

94. WOMAC 3.1 osteoarthritis index. Annals of the Rheumatic Diseases, 2005, v. 64 — Nol -p.80-84.

95. Brandt K.D., Doherty M., Lohmander L.S.ed. "Osteoarthritis" Oxford Univ.Press, 1998 158p.

96. Brooks P.M., Day R.O. /Non-steroidal anti-inflammatory drugs -differences and similarities.//N. Engl. J. Med., 1991 v.324 - p. 1716-1725.

97. Bruce В., Fries J. /The Stanford health assessment questionnaire (HAQ): a review of its history, issues, progress and documentation.// J. Rheumatol., 2003 v.30 (1): 167- 178.

98. Buckland-Wright C. /Radiographic Imaging of Osteoarthritis. //In: Osteoarthritis. Clinical and Experimental Aspects. /With editional assistants by L.Crasborn. Springer- p.247 268.

99. Buckland-Wright J. C. /Current status of imaging procedures in the diagnosis an monitoring of osteoarthritis. //In: Bellamy N (ed) Osteoarthritis./ Bailliere s Clin. Rheumatol, 1997 v.l 1 - p.727 - 748.

100. Chard J.A., Tallon D., Dieppe P.A. /Epidemiology of research into ittervention for the treatment of osteoarthritis of the knee joint// Ann.Rheum.Dis., 2000 v.59 — p.414-418.

101. Chris J.Main, Fransis J.Keefe, Gary B.Rollman /Psychological Assessment and Treatment of the Pain Patient// in "Pain 2002-An Updated Peview: Refresher Course Syllabus"/ ed. by Maria Adele Giamberardino, Seatle: I ASP Press, 2002 p.281-301.

102. Churchill L., Graham A.G., Shih C-K et al. /Selective inhibition of human cyclooxygenase-2 by meloxicam. In vitro findings part 1.// Biochemical Pharmacology, 1996-v.51 -p.21-28.

103. Creamer P., Lethbridge-Cejku M., Hochberg MC. /Determination of pain severity in knee osteoarthritis: effect of demographic and psychosocial variables using 3 pain measures.// J.Rheumatol., 1999 v.26 - p. 1785 - 1792.

104. Crofford L.J., Lipsky P.E., Brooks P. et al. /Basic biology and clinical application of specific cyclooxygenase-2 inhibition// Arthr. And Rheum., 2000 -v.43 -p.4-14.

105. Dacre J., Haq I. /Assessing competencies in rheumatology.// Annals of the Rheumatic Diseases, 2005 v. 64; Nol - p.3 - 6.

106. De Charro F. The Measurement and Valuation of Health Status Using EQ-5D: A European Perspective: Evidence from the EuroQol BIO MED Research Programme. Springer, 2003 328 c.

107. Doubilet P., Weinstein M.C., McNeil B.J. /Use and missue of the term "Cost effective" in medicine.// N.Engl J.Med, 1986 v.314 - p.253-255.

108. Dreiser R.L., Maheu E., Guillou J.B. et al. /Validation of an algofunctional index for osteoarthritis of the hand.// Rev. Rhumatisme English ed., 1995-v.6, (1) p.43S — 53S.

109. Drummond M., Dubois D., Garanttini L., Horisberger В., Jonsson B. et al. /Современные тенденции фармакоэкономики в Европе// Клиническая фармакология и терапия, 2000 т.4 - №9- С.90-96.

110. Drummond М., Stoddart G., Torrance G. Metods for the economic evaluation of health care programes. Oxford University Press, 1987 347 p.

111. Drummond M.F. /Discussion: Torrance's "Utility approach to measuring health-related quality of life"// J.Chron.Dis., 1987 v.40 - p.601-603.

112. Drummond M. An introduction to health economics. Brokwod medical publications 1995.

113. Engelhardt G., Pairet M., Van-Ryn /Differential inhibition of COX-1 and COX-2 by NSAIDs a critical review of literature.// Eur. J. Clin. Pharmacol., 1997 - v.52 - (suppl.) (112) - p.324.

114. Feldman M., McMachon A.T. /Do cyclooxygenase-2 inhibitors provide benefits similar to those of traditional nonsteroidal anti-inflammatory drugs, with less gastrointestinal toxicity.// Ann. Intern. Med., 2000 v. 132 -p.134-143.

115. Flanagan J.C. /А research approach to improving our quality of life.// Am. Psychologist, 1978 v.33 - p. 138 - 147.

116. Fries J.F., Spitz P., Kraines R.G. et al. /Measurement of patient outcome in arthritis.// Arthritis Rheum., 1980 v.23 - p. 137 - 145.

117. Gabriel S.E. /Economic evaluation using mathematical models: The case of misoprostol prophylaxis.// J.Rheumatol., 1995 v.22 - p.1412-1414.

118. Griffiths G., Bellamy N., Bailey W.H. et al. /А comparative study of the relative efficiency of the WOMAC, AIMS and HAQ instruments in evaluating the outcome of total knee arthroplasty.// Inflammopharmacology, 1995 v.3 - Nol -p.6.

119. Grossi E., Borghi C., Cerchiari E.L. et al. /Analogue chromatic continuos scale (ACCS): a new method for pain assessment.// Clin. Exp. Rheumatol., 1983 v.l - p.337 - 340.

120. Hawkey C., Kajan A., Stelnbruck K. Et al., on behalf of the International MELISSA Study Group. /Gastrointestinal tolerability of meloxicam compared to diclofenac in osteoarthritis patients.// British Journal of Rheumatology 1998 v.37 - p.937 - 945.

121. Hochberg M., Altman R., Brandt K. /Guidelines for medical management of osteoarthritis. Osteoarthritis of the knee// Arthritis Rheum. 1995 — v.38 p.1541-1546.

122. Hochberg M.C., Canon G.W. /Osteoarthritis. //In: Primer on the Rheumatic Diseases. / Atlanta, Georgia. 2001 p.285-297.

123. Hopman-Rock M., Kraaimaat F.W., Bijlsma J.W. /Quality of life in elderly subjects with pain in the hip or knee.// Qual. Life Res., 1997 v.6 - No 1, -p.67-76.

124. Hosie J., Distel M., Bluhmki E. /Meloxicam in osteoarthritis: a 6-month, double blind comparison with diclofenac sodium.// British Journal of Rheumatology, 1996 v.35 - p.39-43.

125. Hurst N.P., Jobanputra P., Hunter M., Lambert M.et al. /Validity of Eurogol- a generic health status instrument in patients with rheumatoid arthritis.// Economic and Health Outcomes Research Group./ Br.J.Rheumatol., 1994 - v.33 — p.655-662.

126. Huskisson E.C. /Measurement of pain.// J.Rheumat., 1982 v.9 -p.768-769.

127. Janssen R.B., S.Capri M.A., Nuijten M.J.C. et al. British J. Med.Econ., 1997 v. 11 - p.9-22.

128. Jeremy J.Y., Mikhalidis D.D. /NSAID efficacy and side-effects: are they wholly prostaglandin mediated?// J.Drug Rev., 1990 v.3 - p.3-4.

129. Johannes W.J.Bijlsma /Analgesia and the Patient With Osteoarthritis.// American Journal of Therapeutics, 2002 v.9 - p. 189-197.

130. Joise A. Cramer, Bert Spilker /Quality of life. Pharmacoeconomics." Lippincott Raven publishers. Philadelphia. New York. 1997 - 435p.

131. Jones A., Doherty M. Osteoarthritis/ ed.M.L.Snaith. BMJ Books: 1999 — p.28-31.

132. Jonsson В., Johnell O., Christriansen C., Herbrandt J. /The cost-effectiveness of fracture prevention in established osteoporosis.// Osteoporosis Int., 1995 v.5 - p.136-142.

133. Jonsson В., Kaarela K., Kobelt-Nguyen G. /Economic consequences of the progression of rheumatoid arthritis// EULAR

134. Jonsson В. /Cost-effectiveness: a new criterion for selecting therapy// J. Intern. Med., 1995 v.237 - p.1-3.

135. Julio C.Fernandes, Johanne Martel-Pelletier and Jean-Pierre Pelletier /The role of cytokines in osteoarthritis pathophysiology.// Biorheology 2002 v.39 - p.237-246.

136. Kay Brune Non-Opioid (Antipyretic) Analgetics.// in "Pain 2002-An Updated Peview: Refresher Course Syllabus/ ed. by Maria Adele Giamberardino. -Seattle: IASP Press, 2002 -p.365-379.

137. Kenneth D.Brandt /The role of Analgesics in the Management of Osteoarthritis Pain.// American Journal of Therapeutics, 2000 v.7 - p.75-90.

138. Kenneth D.Brandt /Should osteoarthritis be treated with nonsteroidal anti-inflammatory drugs?// Rheumatic disease Clin. North America, 1993 — v. 19 -p.697-712.

139. Kind P. /The EuroQoL Instrument: an index of health — related quality of life. Quality of Life and Pharmaco-economics in Clinical Trials. Second Edition. //Ed. Spiker. — Lippincott Raven Publishers: Philadelphia, 1996,-p.191-201.

140. Kind P. Williams /А. Measuring success in health care the time has come to do it properly.// Health Policy Matter, Issue 9, 2004- p. 1-8.

141. Kobelt G., Lingren P., Singh A., Klareskog L. /Cost effectiveness of etanercept (Enbrel) in combination with methotrexate in the treatment of active rheumatoid arthritis based on the TEMPO trial.// Ann.Rheum.Dis., 2005 v.64 -p.l 174- 1179.

142. Lequesne M.G. /The algofunctional indices for hip and knee osteoarthritis.// J.Rheumat., 1997 v.24 - p.779-781.

143. Lequesne M.G., Brandt K.D., Bellamy N. Et al. /Guidelines for testing slow acting drugs in osteoarthritis (SADOA).// J. Rheumatol, 1994 v.21 (41) -p.21 -24.

144. Lequesne M.G., Mery С., Samson M. et al. /Indexes of severity for osteoarthritis of the hip and knee: validation in comparison with other assessment tests.// Scand. J. Rheumatol, 1987 v.65 - p.85 - 89.

145. Man A.J., Veld T. /Surrogate end points in clinical trials.// Blood Pressure, 1997 v. 6 (suppl. 2)-p. 120-123.

146. Meenan R.F., Gertman P.M., Mason J.H. /Measuring health status in arthritis: The Arthritis Impact Measurement Scale.// Arthritis Rheum., 1980 v.23 -p.146- 152.

147. Melzack R. The McGill /Pain Questionnaire: major properties and scoring methods.// Pain, 1975 v. 1 - p.275 - 299.

148. Micael Doherty Pain in Osteoarthritis./ in "Pain 2002-An Updated Peview: Refresher Course Syllabus.// ed. by Maria Adele Giamberardino- Seatle: IASP Press, 2002-p.51-57.

149. Osteoarthritis. Brandt K.D., Doherty M., Lochmander L.S. ed. Oxford Univ.Press; 1998- 158p.

150. O'Brien E. /Principles of economic evaluation for health for health care programs.//J.Rheumatol., 1995 -v.22- p. 1399-1402.

151. Pavelka K., Gatferova J., Olegarova M. et.all /Glucosamine Sulfate Use and Delay of Progression of Knee Osteoarthritis.// Archives of internal medicine, 2002 v. 162 - October 14 - p.2115 - 2122.

152. Pelletier J-P., Martel-Pelletier J., Howell D.S.; in Koopman ad. Arthritis and Allied Conditions. A Textbook of Rheumatology. Williams @ Wilkins. Baltimor. 1993 v.2 - p.1969-1984.

153. Pelletier J.-P., Martel-Pelletier J., Abramson S. B. /Osteoarthritis, an Inflammatory Disease.// Arthritis and Rheumatism, 2001 v.44 - No6 - p. 1237 -1247.

154. Postoperative Pain Management. /Ed. By H.Micael Ferrante, Timoty R. VadeBoncouer. Churchill Livingstone New York, Edinburg, London, Melbourne, Tokyo, 1998.

155. Pouchot J., Coste J. and Guillemin F. Impact of Osteoarthritis on Quality of Life. /In: Osteoarthritis. Clinical and Experimental Aspects.// With editional assistants by L.Crasborn. Springer: p.331 - 355.

156. Rutten-van Molker /Principles of economic evaluation in rheumatology./ Rheumatology in Europe, 1998; v.27 - p.7-10.

157. Simon L.S. /Osteoarthritis: a review.// Clin. Cornerstone, 1999 v.2 -, p.26-37.

158. Sharif M., Shepstone L., Elson C.J., Dieppe P., Kirwan J. /Increased serum C-reactive protein may reflect events that precede radiographic progression in osteoarthritis of the knee.// Ann.Rheum.Dis., 2000 v.59 - No71 - p.74.

159. Slavin R. /Best evidence synthesis: an intelligent alternative to metaanalysis.// J.Clin.EpidemioL, 1995 v.48 - p.9-18.

160. Temple RJ. A regulatory authority's opinion about surrogate endpoints. /In: Ed. Nimmo W.S., Tucker G.T. Clinical measurements in drug evaluation.//N.Y., J.Wiley, 1995.

161. Tubach F., Ravaud P., Baron G et al. /Evaluation of clinically relevant states in patient reported outcomes in knee and hip osteoarthritis: the minimal clinically important improvement.// Annals of the Rheumatic Diseases, 2005 v. 64-Nol -p.29-33.

162. Tubach F., Ravaud P., Baron G et al. /Evaluation of clinically relevant states in patient reported outcomes in knee and hip osteoarthritis: the patientacceptable symptom state.// Annals of the Rheumatic Diseases, 2005 v. 64 - Nol -p.34-37.

163. Uruh AM. /Gender variations in clinical pain experience.// Pain 1996 -v.65-p.123- 167.

164. Vane J. /Inhibition of prostaglandin synthesis as a mechanism of action for aspirin-like drugs.// Nature (New.Bid.), 1971 p.231-235.

165. Vane J., Botting R.M. The history of anti-inflammatory drugs and their mechanism of action./ In: New Target in inflammation. Inhibitors of COX-2.// Ed.N.Baran, J.Botting, J.Vane. Kluger Acad. Publishers., 1996 pl-12.

166. Whelton A., Hamilton C.W. /Nonsteroidal anti-inflammatory drugs: effect of kindly function.//. Journal Clinical Pharmacology, 1991 v.31 — p.588-598.

167. Wallace J.L. /Distribution and expression of cyclooxygenase (COX) isoenzymes their physiological role and the categorization of nonsteroidal antiinflammatory drugs NSAIDs.// American Journal Med. 1999 v. 107 - p. 11-16.

168. Walker S., Rosser R. /Quality of life assessment: key issues in the 1990s// Kluwer Academic Publ., 1993.

169. Ware J.E.Jr., Sherbourne C.D. /The MOS 36-item Short Form Health Survey (SF-36). 1. Conceptual frame-work and item selection.// Med. Care, 1992 -v.30-p.473 -481.