Первичный остеоартроз: клинико-патогенетическая взаимосвязь с артериальной гипертензией и прогнозирование сердечно-сосудистых нарушений тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, доктор медицинских наук Алексенко, Елена Юрьевна

• Алексенко, Елена Юрьевна
• доктор медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Алексенко, Елена Юрьевна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Патогенетические механизмы возникновения и прогрессирования остеоартроза.

1.2. Клинические особенности артериальной гипертензии при остеоартрозе.3 О 1.3. Роль провоспалительных цитокинов и системы «ПОЛ-антиоксиданты» при1 ; развитии остеоартроза и артериальной гипертензии.

1.4. Эндотелиальная дисфункция, — универсальный механизм: развития сердечно-сосудистых заболеваний.

1.5. Качество жизни и психосоматические нарушения при остеоартозе и артериальной гипертензии.

1.6. Принципы терапии остеоартроза в сочетании с артериальной гипертензией.

Глава 2. Характеристика методов исследования.

2.1. Общее клиническое обследование:.

- критерии включения в исследование.

- критерии исключения из исследования.

Характеристика контрольной группы.

2.21 Методы исследования:.

2.2.1. Клинические методы исследования:.

Общее клиническое обследование.

Исследование качества жизни.

Оценка психического статуса.1.^.

Оценка клинических проявлений дисплазий соединительной ткани:.

Суточное мониторирование АД.

Методы оценки суммарного кардиоваскулярного риска.

Оценка исходов заболевания и эффективности терапии.

2.2.2. Лабораторные методы исследования:;.

Методы изучения перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты.

Оценка эндотелиальной функции.

Методы изучения цитокинового профиля пациентов.

Метод высокочувствительного анализа концентрации

С-реакционноспособного белка.

2.2.З.- Статистическая обработка полученных результатов.

Глава 3. Клиническая-характеристика'обследуемых пациентов.

3.1. Структура и характер поражения суставов при остеоартрозе.106*

3.2. Особенности артериальной гипертензии у пациентов с остеоартрозом.

3.3. Клиническая, оценка наличия дисплазий соединительной ткани у больных остеоартрозом.

Глава^ 4. Качество жизни и тревожно-депрессивные расстройства у больных остеоартрозом.

4.1. Показатели качества жизни больных остеоартрозом в зависимости от длительности, стадии заболевания, тендерных различий и наличия сопутствующей артериальной гипертензии.

4.2. Распространенность тревожно-депрессивных расстройств у больных остеоартрозом в сочетании с артериальной гипертензией.

Глава 5. Система «ПОЛ-антиоксиданты» и цитокиновый статус у больных остеоартрозом и артериальной гипертензиией.

5.1. Показатели, перекисного окисления липидов и антирадикальной защиты у больных остеоартрозом в сочетании с артериальной гипертензией.

5.2. Уровень цитокинов, С-реактивного протеина у больных остеоартрозом в сочетании с артериальной'гипертензией.

Глава 6. Некоторые механизмы формирования эндотелиальной дисфункции у больных остеоартрозом.

6.1. Функциональное состояние эндотелия у больных остеоартрозом.

6.2. Сосудодвигательная функция эндотелия у больных ОА.

Глава 7. Патогенетическое обоснование и эффективность применения комбинированного хондропротективного препарата при лечении остеоартроза.

7.1. Клиническая эффективность комбинированного хондропротективного препарата у больных первичным остеоартрозом.

7.2. Динамика некоторых лабораторных показателей больных остеоартрозом на фоне лечения комбинированным хондропротективным препаратом.

Глава 8. Стратификация риска развития сердечно-сосудистых нарушений у больных первичным остеоартрозом.

8.1. Частота традиционных кардиоваскулярных факторов риска у больных" первичным остеоартрозом.

8.2. Прогнозирование риска развития артериальной гипертензии, у больных первичным остеоартрозом.

8.2. Возможности прогнозирования риска эндотелиальной дисфункции у больных первичным остеоартрозом.

8.3. Многофакторный пошаговый регрессионный анализ в прогнозе риска развития быстропрогрессирующего первичного остеоартроза.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Первичный остеоартроз: клинико-патогенетическая взаимосвязь с артериальной гипертензией и прогнозирование сердечно-сосудистых нарушений»

Актуальность проблемы ревматических заболеваний определяется их распространенностью в популяции, быстрым развитием нетрудоспособности и неблагоприятным прогнозом для жизни [96, 127, 130]. Остеоартроз (ОА) является часто встречаемой формой суставной патологии, им страдают 10-20% населения' планеты [265, 285]. В России- согласно эпидемиологическим исследованиям, распространенность ОА составляет 6,4% [90; 127, 211]. Показатель заболеваемости ОА в Российской Федерации за 7-летний период с 2001 года по 2007 год увеличился с 1574,4 до 2720 на 100000 населения. Количество зарегистрированных в стране пациентов с ОА превысило 3131000, и каждый год диагностируется' более 600 тысяч «новых» диагнозов [211]. Таким образом, заболеваемость ОА за 7 лет увеличилась в целом на 73%, а по первичным, случаям — на 25%. Однако статистические- данные по ОА, основанные на учете обращаемости больных за медицинской помощью, не могут отражать истинную распространенность данной патологии [127]. Заболевание коррелирует с возрастом, чаще развивается после 30-35 лет [90, 135]. Увеличивается I число, больных с множественным поражением* периферических суставов, и позвоночника [90, 211, 216]. Социальная значимость ОА обусловлена следующими характеристиками заболевания: хроническим прогрессирующим течением, рецидивирующим болевым синдромом, нарастающим ограничением двигательной функции и свободы передвижения, необходимостью проведения длительного (нередко пожизненного) дорогостоящего лечения' [88, 107, 128]. Частое сочетание первичного- ОА и сердечно-сосудистых заболеваний является одной- из наиболее актуальных проблем современной медицины, так- как уровень смертности от сосудистых катастроф у этой категории больных значительно превышает общие показатели [99, 153, 261].

Известно, что у больных ОА артериальная гипертензия (АГ) встречается чаще, чем в популяции [93, 212, 213, 214]. Существуют различные точки зрения о распространенности АГ у больных ОА. По данным исследований, АГ регистрируется от 45% до 80% больных ОА в зависимости от возрастных категорий [92, 151, 153, 158, 222, 259]. Каждое из этих заболеваний является тяжелым недугом, но ещё опаснее их сочетание у одного и того же больного [96]. Наряду с традиционными факторами, кардиоваскулярного риска у больных ОА, специфический вклад в развитие сердечно-сосудистых осложнений могут вносить хроническое воспаление, рецидивирующий болевой синдром, прием нестероидных противовоспалительных препаратов. [77, 79, 96, 99, 169, 171]. Сведения о частоте встречаемости факторов риска, АГ у больных. ©А противоречивы [93, 128, 169]'.

Роль воспаления в развитии и прогрессировании ОА в настоящее время является общепризнанной. Активация; матриксных металлопротеиназ и гиперэкспрессия провоспалительных цитокинов, в первую, очередь ИЛ-10, ЮТ-а, в сочетании с дефицитом, антивоспалительных цитокинов приводит к прогрессированию заболевания [15, 95, 111, 190; 243, 347, 367]". Вместе с этим доказана позитивная корреляция между отдельными интерлейкинами, (11,-1' и 1Ь-6) и уровнем систолического и. диастолического АД [201, 247, 336]. Исследования, посвященные изучению-особенностей цитокинового профиля, оценке уровней цитокинов (1Ь - 1р, 1Ь-4,1Ь - 6,1Ь - 10,1Ь - 18; ТЫБ-а) в крови больных ОА на разных стадиях и при различной продолжительности заболевания, немногочисленны [12,- 110; 406]. По* данным исследователей, медиаторы воспаления обладают способностью вызывать активацию и повреждение эндотелия, ведущие к его дисфункции, что убедительно доказано при ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилите, псориатическом артрите [22; 56; 70; 71, 167,. 183, 184,.291]. В настоящее время-большое значение уделяют эндотелиальной^ дисфункции в .развитии и прогрессировании АГ [109; 160, 183, 231, 342]. Учитывая общность механизмов хронического воспаления, признаки эндотелиальной дисфункции могут определяться у пациентов с ОА до развития АГ. Основную роль в механизме развития дисфункции эндотелия при ОА, возможно, играют окислительный стресс [205, 342, 378], продукция мощных вазоконстрикторов (эндотелины, эндопероксиды, ATII), а также провоспалительных цитокинов, которые подавляют синтез оксида азота [322]. Эндотелиальная дисфункция со снижением биодоступности эндотелийзависимого фактора релаксации оксида азота и увеличением уровня эндотелина, вероятно, вызывает нарушение микроциркуляции при ОА [48, 61, 314, 409, 425]. Патогенетические связи ОА и АГ в фокусе взаимоотягощения патологии исследованы» в настоящее время недостаточно. Проблеме изучения особенностей течения АГ при ОА в последние годы был посвящен ряд работ [9, 32!, 56, 115, 182]-. но прогнозированию- возникновения АГ при первичном остеоартрозе уделено недостаточное внимание.

Значимую, роль в патогенезе ОА играет инициация перекисного окисления липидов. Следствием липопероксидации являются^ высвобождение провоспалительных цитокинов,, нарушение микроциркуляции, структуры коллагена и прогрессирование дегенеративного процесса в суставных тканях [188, 190; 236, 238,, 239; 312, 378, 426]. Продукты перекисного окисления липидов (ПОЛ) вызывают также повреждение эндотелия сосудов, спазм артериол и повышение общего» периферического* сопротивления; что- может способствовать повышению артериального давления у больных ОА и снижать антигипертензивный эффект гипотензивных препаратов у больных ОА в сочетании с АГ [66, 91, 102, 106]. Причем активации ПОЛ у этой- группы больных может способствовать не только ОА, но и АГ [103; 192, 231]. Вместе с тем имеются единичные исследования; посвященные изучению активности ПОЛ при сочетании ОА с АГ, несмотря на их важное практическое значение.

Методика оценки качества жизни больного весьма распространена в; современной^ ревматологии [5; 88, 89]. Анализ качества жизни; позволяет получить информацию о физическом, психоэмоциональном и социальном функционировании человека, что особенно важно при лечении длительно текущих хронических заболеваний, в частности ОА и АГ. Проблеме качества жизни больных ОА посвящен ряд исследований последних лет [5, 6, 82, 113, 143, 172, 250, 411]. АГ, артрит, депрессия - заболевания, имеющие самые низкие показатели качества жизни [42]. Однако вопросам оценки качества жизни больных ОА на разных стадиях процесса при различной длительности заболевания и сочетании ОА и АГ в современной зарубежной и отечественной литературе посвящены немногочисленные работы [6]. Длительно сохраняющийся болевой синдром, нарушение функции суставов и ограничение двигательной активности, нежелательные побочные реакции на лекарственную терапию, социальные ограничения у пациентов с ОА не только способствуют значительному ухудшению качества жизни, но и могут вызывать коморбидные психические расстройства тревожно-депрессивного характера [140, 195, 230]. Воздействие депрессии и тревоги на течение ОА и АГ не менее значимо, чем влияние их соматических характеристик [28, 143, 147, 213]. Так, наличие депрессии усиливает болевой синдром, который усугубляет депрессию [42, 165, 233, 299]. Формируется порочный круг, в условиях которого развивается резистентность к проводимой терапии и ухудшается течение и прогнозен ОА, и АГ [123, 146]. Проблема тревожно-депрессивных расстройств в ревматологи, в частности при ОА, требует дальнейшего изучения для* понимания и интегративного подхода к этой патологии [42, 166].

Новейшие достижения^ в изучении этиопатогенеза ОА наметили определенный прогресс в лечении заболевания. Наиболее широкое применение в лечении ОА в последние годы нашли структурные аналоги хряща, к которым относятся-хондроитин сульфат и глюкозамин, рекомендации по использованию которых имеют высокий уровень.доказательности (1А - 1В) [11, 51, 88; 301]. В многочисленных исследованиях, проведенных в последнее десятилетие, был продемонстрирован болезнь-модифицирующий эффект хондроитин сульфата и глюкозамина [128, 135, 230, 302, 301!, 403, 417]. Комбинированное применение этих препаратов оказывает разнообразное фармакологическое действие на хрящ, вместе с этим влияние лекарственных средств на цитокиновый профиль, уровень липопротеинов сыворотки больных ОА и сопутствующие эффекты этих препаратов при сочетанной соматической патологии требуют дальнейшего всестороннего изучения [212, 316, 375].

В этой связи является актуальным проведение комплексного исследования по изучению особенностей кпинико-патогенетических взаимоотношений первичного остеоартроза и артериальной гипертензии, что, вероятно, позволит разработать методы прогнозирования сердечно-сосудистых нарушений у данной категории больных и определить патогенетически обоснованные подходы к их лечению и профилактике.

Цель исследования. На основе изучения клинической и патогенетической взаимосвязей первичного остеоартроза и артериальной гипертензии разработать прогностические критерии развития сердечнососудистых нарушений:

Задачи исследования:

1. Изучить частоту и особенности артериальной гипертензии» у больных первичным остеоартрозом в зависимости от стадии и продолжительности заболевания.

2. Оценить качество жизни больных первичным остеоартрозом и в сочетании с артериальной гипертензией.

3. Изучить частоту и характер тревожно-депрессивных расстройств у больных первичным остеоартрозом в зависимости от наличия артериальной гипертензии.

4. Изучить показатели системы «ПОЛ-антиоксиданты», липидный спектр сыворотки крови у больных первичным- остеоартозом. и оценить клинико-патогенетическое значение выявленных изменений в развитии артериальной гипертензии у этой категории пациентов.

5. Определить особенности изменений в крови уровня цитокинов: Ш-1Р, 1Ь-4, 1Е-6, 1Ь~10, 1Ь- 18, ТЫБ-а у больных с первичным остеоартрозом* и при* сочетании с артериальной гипертензией.

6. Изучить влияние терапии комбинированным хондропротективным препаратом на клиническое течение остеоартроза, а также на содержание в крови 1Ь-1р, 1Ь-4,1Ь-6,1Ь-10,1Ь- 18, ЮТ-а и СЫР, показателей системы «ПОЛ - АОЗ» и липидного спектра.

7. Оценить степень выраженности эндотелиальной дисфункции у больных первичным остеоартрозом в зависимости от стадии, продолжительности заболевания и при сочетании с артериальной гипертензией.

8. Оценить суммарный кардиоваскулярный риск у больных первичным остеоартрозом по скрининговым шкалам эпидемиологических исследований.

9. На основе многофакторного регрессионного анализа определить прогностическую роль изученных показателей у больных остеоартрозом в формировании эндотелиальной дисфункции и артериальной гипертензии.

Научная новизна. Впервые комплексно изучены клинические и патогенетические особенности течения первичного генерализованного остеоартроза и связь с артериальной гипертензией. Установлено нарастание распространённости артериальной гипертензии с высокой частотой регистрации патологических суточных профилей артериального давления при прогрессировании и продолжительности остеоартроза более 5 лет.

Определены распространенность и характер тревожно-депрессивных расстройств у больных остеоартрозом: нарушения депрессивного спектра доминируют у больных с изолированным остеоартрозом, при сочетании с артериальной^ гипертензией чаще встречаются тревожные расстройства. Выявлено значительное снижение качества, жизни за счет социального и физического функционирования у больных первичным генерализованным остеоартрозом, наиболее выраженные изменения- определены у пациентов с III рентгенологической стадией и при сочетании с артериальной гипертензией.

Впервые в логической взаимосвязи изучены изменения системы перекисного окисления липидов, некоторые иммунологические показатели (содержание 1Ь-1р, 1Ь-4,1Ь-6,1Ь-10,1Ь- 18, ЮТ-а в крови), состояние функции эндотелия (количество десквамированных эндотелиоцитов, содержание эндотелина-1, стабильных метаболитов оксида азота и активность фактора Виллебранда) и данные ультразвуковой допплерографии плечевой артерии у больных первичным остеоартрозом и артериальной гипертензией. Установлено повышение в крови начальных и промежуточных производных (ТБК-активных продуктов, диеновых коньюгатов, сопряженных триенов, кетодиенов) со снижением активности антирадикальной защиты (каталазы сыворотки и эритроцитов, антиокислительной активности сыворотки) у пациентов с первичным генерализованным остеоартрозом, более выраженное при сочетании с артериальной гипертензией. Показано, что при первичном остеоартрозе в крови увеличивается уровень цитокинов (1Ь-1р, 1Ь-6, 1Ь-18, ТШ^-а), с максимальным содержанием у пациентов со II и III рентгенологическими стадиями и при длительности заболевания более пяти лет, а также при сочетании с артериальной гипертензией. Выявлено, что выраженность эндотелиальной дисфункции зависит от рентгенологической стадии остеоартроза и наличия артериальной гипертензии.

Приоритетным в работе явилось доказательство того факта, что комбинированный- хондропротективный препарат способен уменьшать содержание в кровибольных остеоартрозом 1Ь-1р, 1Ь-10, ТЫБ-а и СЫР, а также вызывать торможение процессов? липопероксидации (в виде снижения концентраций первичных и промежуточных продуктов в сыворотке и эритроцитах) и повышение ферментативной и* общей антиокислительной активности сыворотки, а также уменьшение концентрации ОХ и ХС ЛПН.

Установлено, что у больных изолированным остеоартрозом и в сочетании с артериальной гипертензией риск развития сердечно-сосудистых заболеваний в последующие 10 лет увеличивается« в. 2,5 и 7,9- раза, соответственно, по сравнению со здоровыми пациентами. Впервые опреджелено (в многофакторной регрессионной модели), что у больных с остеоартрозом выраженность болевого синдрома, уровень тревоги, индекс массы тела, содержание в крови- ОХ, 1Ь-1{3, ЮТ-а, ЕТ-1, Ж)х, количество десквамированных эндотелиоцитов являются независимыми факторами риска развития эндотелиальной дисфункции.

С помощью многофакторного пошагового регрессионного анализа показано, что выраженность болевого синдрома, длительность заболевания, уровень тревоги/депресии, индекс массы тела, содержание в крови ЕТ-1, Т№"-а,

CRP, фибриногена, XC ЛПНП и суммарных метаболитов оксида азота обладают прогностической значимостью в плане риска развития артериальной гипертензии у больных генерализованной формой первичного остеоартроза.

Теоретическая и практическая значимость работы.

В исследовании раскрыты некоторые механизмы клинико-патогенетической взаимосвязи первичного ОА и АГ. Выявлена большая распространенность патологических профилей АД с недостаточным снижением его в ночное время у больных ОА. Высокая^ частота АГ и особенности суточного профиля*АД определяют целесообразность не только эпизодического контроля давления, но и проведение суточного мониторировашш АД пациентам с ОА, у которых в анамнезе были повышения АД и/или имеются факторы риска развития гипертензии. Показана необходимость скринингового определения, уровня тревоги/депрессии у больных ОА, особенно при комбинации с AF для проведения своевременной фармакологической' коррекции выявленных расстройств.

Установленные дополнительные позитивные эффекты комбинированного хондропротектора в виде уменьшения^ концентраций* ОХ и ХС ЛПНП, снижения показателей некоторых цитокинов (IL-1Р, IL-10, TNF-a) и GRE и торможения процессов липопероксидации в крови больных первичным1 ОА. Эти изменения могут способствовать снижению риска развития кардиоваскулярной патологии у больных ОА, особенно в сочетании с AF.

Продемонстрирована целесообразность определения' суммарного риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и инфаркта миокарда по скрининговым шкалам эпидемиологических исследований у больных первичным остеоартрозом, особенно, при наличии артериальной гипертензии.

Разработан новый метод прогнозирования риска развития эндотелиальной дисфункции у больных первичным ОА на основании клинических и лабораторных данных (интенсивность болевого синдрома, длительность анамнеза, количество десквамированных эндотелиоцитов).

Основные положения, выносимые на защиту.

1. У больных первичным остеоартрозом в 49,7% случаев выявлена артериальная гипертензия, частота которой зависит от длительности заболевания и рентгенологической стадии процесса. При сочетании остеоартроза и артериальной гипертензии у 64,1% пациентов зарегистрированы патологические суточные профили АД.

2. При первичном остеоартрозе у 56,6% пациентов выявлены» тревожно-депрессивные расстройства. У всех больных установлено снижение качества жизни. При прогрессировании суставных проявлений, увеличении длительности заболевания, наличии артериальной гипертензии происходит ухудшение этого показателя за счет психологического и физического компонентов здоровья.

3. При первичном остеоартрозе выявлена активация процессов липопероксидации: повышение в крови начальных и промежуточных производных со снижением активности антирадикальной' защиты; более выраженный характер этих изменений определен у больных в сочетании с гипертензией. У всех пациентов» с первичным остеоартрозом- в. крови установлены нарушения цитокинового профиля, связанные со стадией, длительностью заболевания и уровнем АД.

4. У больных первичным остеоартрозом выявлена дисфункция эндотелия, характеризующаяся^ снижением его нитроксидпродуцирующей способности, увеличением числа десквамированных эндотелиоцитов, концентрации эндотелина-1, возрастанием коллагенсвязывающей активности фактора Виллебранда и нарушением потокозависимой вазодилатации. Выраженность отклонений- зависит от рентгенологической стадии^ и наличия, артериальной гипертензии.

5. Применение комбинированного хондропротективного препарата у больных первичным остеоартрозом, наряду с положительным клиническим эффектом, способствует снижению содержания в крови 1Ь-1|3, 1Ь-10, СЫР, уменьшению

ОХ и XC ЛПНП, нормализации показателей системы «ПОЛ-антиоксидантная защита».

6. У больных с изолированным остеоартрозом в 12,3% случаев регистрировался умеренный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний по шкале Фраменгемского (Framingham, CVD) и в 11,1% - по шкале Министерского (PROCAM Quick Check - MI Risk) исследования сердца. При наличии артериальной гипертензии умеренный и высокий риск сердечно-сосудистых заболеваний увеличился до 52,6%, риск- развития инфаркта миокарда - до 47,4% случаев:

7. Ряд изученных показателей, таких как выраженность болевого синдрома, длительность заболевания, уровень тревоги/депресии, индекс массы тела, содержание в крови ЕТ-1, TNF- a, CRP, фибриногена, ХС ЛПНП и суммарных метаболитов NO, обладают прогностической значимостью в плане риска развития артериальной гипертензии у больных генерализованной формой первичного остеоартроза.

8. Наибольшее значение в прогнозировании развития' эндотелиальной дисфункции у больных первичным остеоартрозом имеют выраженность болевого синдрома; уровень тревоги, индекс массы, тела, содержание в крови, OX, IL-lp, TNF-a, ЕТ-1, NOx, количество десквамированных эндотелиоцитов.

Внедрение результатов работы.

Результаты проведенных исследований внедрены в работу муниципальных учреждений здравоохранения городских поликлиник г. Читы, Городской клинической больницы №1. Материалы исследований используются в учебном процессе на кафедрах терапии ФПЕС и ППС, факультетской, госпитальной и поликлинической терапии, ЧГМА. Подана заявка- на изобретение «Способ прогнозирования развития артериальной гипертензии у больных остеоартрозом», зарегистрирована 19. 10. 2010 № 2010142816:

Апробация работы. Основные положения и результаты исследования представлены на Российском научном форуме «Ключи к диагностике и лечению заболеваний сердца и сосудов», Москва, 2004; на VIII Всероссийском научно-образовательном форуме «Кардиология 2006», Москва, 2006; II Национальном конгрессе терапевтов, Москва, 2007; научно-практической конференции, посвященной 80-летию Дорожной клинической больницы на ст. Чита-2 «Современные направления диагностики, лечения и профилактики заболеваний», Чита, 2007; на X Юбилейном научно-образовательном форуме «Кардиология 2008», Москва, 2008; XV Российском национальном конгрессе «Человек и'лекарство», Москва, 2008; III'Национальном, конгрессе терапевтов; Москва, 2008; Всероссийской научно-практической конференции; посвященной-55-летию Читинской' государственной медицинской академии. «Актуальные проблемы клинической и эксперементальной- медицины», Чита; 2008; XVI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», Москва, 2009; Российском национальном, конгрессе кардиологов, Москва, 2009; IV Национальном конгрессе терапевтов; Москва, 2009; XVII Российском национальном1 конгрессе «Человек и, лекарство», Москва; 2010; Российском национальном« конгрессе кардиологов, Москва, 2010; ряде других межрегиональных и Всероссийских форумах.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 36- работ, из них 15 статей в ^ рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК Минобразования, и науки РФ для публикации результатов диссертации на соискание ученой степени доктора наук.

Объем и структура* диссертации. Диссертация? изложена на 276? страницах. Текстовая часть (230 страниц) состоит из введения, обзора, литературы, характеристики, методов исследования, 6 глав собственных исследований, обсуждения- полученных результатов, выводов; практических рекомендаций и указателя* литературы, включающего* 426 источников, из них 234 работы отечественных и 192 - зарубежных исследователей; иллюстрирована 48 таблицами, 11 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Алексенко, Елена Юрьевна

выводы

1. У больных с генерализованной формой первичного остеоартроза в 49,7% случаев диагностирована артериальная гипертензия, частота которой зависит от рентгнологической стадии и длительности заболевания- При сочетании первичного остеоартроза и артериальной гипертензии у 64,1% больных выявлены* патологические суточные профили АД, которые проявлялись недостаточной«степенью его снижения в ночные часы (20,5%) и повышением АД в ночное время'(41%).

2. У всех больных остеоартрозом выявлено снижение качества жизни, по всем шкалам анкеты ЗБ-Зб®. Самые низкие значения качества жизни опреДелены по таким показателям, как ролевое физическое функционирование СИР), телесная боль (ВР) и общее состояние здоровья (ОН). Социальная активность и психическое здоровье мужчин, страдающих остеоартр°зом' выше, чем у женщин. При* прогрессировании суставных проявлении и 1 увеличении длительности заболевания- происходит ухудшение качества жизни за счет психологического и физического компонентов здоровья. Наличие сопутствующей артериальной гипертензии у пациентов с остеоартрозом вызывает ухудшение качества жизни в связи-с ограничением деятельности за счет физического компонента здоровья (шкалы РБ, В!Рз СН).

3. Диагностирована- высокая, распространенность тревожно-депрессивных (56,6%) расстройств у больных первичным остеоартрозом; нарастание частоты аффективных расстройств связано с увеличением длитехсь,13°сти заболевания и прогрессированием изменений в суставах. Психопатологические расстройства тревожно-депрессивного спектра чаще встречаются у лиц с патологическими профилями суточного АД.

4. При первичном остеоартрозе выявлена активация проДессов липопероксидации: повышение в крови начальных и промежуТ°чных производных (ДК, КТ и СТ и ТБК-активных продуктов) со сни^сением активности антирадикальной защиты (каталазы, АОА, ПРЭ). В группе больных первичным остеоартрозом в сочетании с артериальной гипертензией эти изменения носят более выраженый характер.

5. У пациентов с первичном остеоартрозом выявлено увеличение содержания в. крови некоторых цитокинов (1Ь-1р, 1Ь-6, 11,-18, ТЫР-а), степень повышения которых зависит от рентгенологической стадии и длительности первичного остеоартроза. Максимальные показатели 111-1(3;, 1Ь-6, 1Ь-18, Пь-10; ПМР-а установлены у больных при сочетании с артериальной» гипертензией.

6: При первичном: остеоартрозе имеются, нарушения функционального состояния' эндотелия; в виде снижения нитроксидпродуцирующей функции, увеличения количества десквамированных эндотелиоцитов, повышения активности фактора Виллебранда, возрастания концентрации эндотелина-1. Изменения эндотелиальной функции* увеличиваются по мере прогрессирования суставных проявлений. Наиболее выраженные нарушения зарегистрированы, в группе больных первичным остеоартрозом и артериальной гипертензией.

7. У больных первичным остеоартрозом установлены нарушения потокозависимой и нитроглицеринзависимой; вазодилатации и коэффициентам чувствительности плечевой артерии к напряжению? сдвига. При сочетании первичного остеоартроза и артериальной гипертензии реакцией на реактивную гиперемию была парадоксальная вазоконстрикция.

8. Использование в качестве монотерапии комбинированного хондропротективного препарата, в течение 24 недель у больных первичным остеоартрозом; наряду с позитивным клиническим-эффектом (уменьшением болевого синдрома по ВАШ, средних показателе» индекса \УОМАС), способствовало снижению уровня некоторых цитокинов (1Ь-1р, Ш-6, Ш-10, ТЫБ-а) и СИР, замедлению липопероксидации и активации антиоксидантной защиты, уменьшению концентрации ОХ и ХС ЛПНП.

9. При первичном изолированном остеоартрозе у 12,3% больных выявлен умеренный риск развития сердечногсосудистых заболеваний по скрининговой шкале Фраменгемского и в 11,1% случаев риск инфаркта миокарда по шкале Мюнстерского исследований. При сочетании остеоартроза и артериальной гипертензии определено увеличение умеренного и высокого риска развития сердечно-сосудистых заболеваний до 52,6%, а инфаркта миокарда до 47,4% случаев.

Ю.При проведении многофакторного пошагового регрессионного анализа прогностическими факторами риска развития эндотелиальной дисфункции у больных первичным остеоартрозом являются выраженность болевого синдрома, уровень тревоги, ИМТ, содержание в крови ОХ, 1Ъ-1(3, ТЫБ-а, ЕТ-1, суммарных метаболитов оксида азота, количество десквамированных эндотелиоцитов.

11.В качестве предикторов риска развития артериальной гипертензии у пациентов с первичным остеартрозом определены следующие факторы: выраженность болевого синдрома, длительность заболевания, уровень тревоги/депрессии, ИМТ, содержание в крови ЕТ-1, ТМ7- а, СЫР, фибриногена, ХС ЛПНП и суммарных метаболитов оксида азота.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больным с генерализованной формой первичного остеоартроза, имеющим в анамнезе казуальное повышением АД и/или факторы риска развития гипертензии, необходимо проводить < СМАД для диагностики и своевременной коррекциии артериальной гипертензии.

2. Всем, больным остеоартрозом показано проведение скринингового исследования с использованием психометрических шкал, для выявления» субклинических и клинически значимых тревожно-депрессивных расстройств;с целью их лечения современными: антидепрессантами для; улучшения», качества) жизни пациентов;

3:. , Больным первичным,остеоартрозом независимо от наличия артериальной гипертензии; следует оценивать суммарный риск сердечно-сосудистых заболеваний: с: использованием скрининговых шкал Фраменгемского (США) и Министерского (Германия) исследований; даже: при наличии; низкого? риска необходимо тщательное наблюдение этой категории пациентов:

4. Комплексное обследование пациентов; страдающих остеоартрозом; с определением; выраженности; болевого синдрома; уровня1 тревоги; ИМТ, концентраций ОХ, 1Е-1Р, ТЫЕ-а; ЕТ-1, ИОх, количества десквамированных эндотелиоцитов, позволит прогнозировать возможный риск развития; эндотелиалъной дисфункции у данной категории.больных. /

5. Для установления риска развития, артериальной гипертензии у пациентов с первичным остеартрозом наибольшее значение имеют следующие факторы: выраженность, болевого синдрома, длительность, заболевания; уровень, тревоги/депрессии, ИМТ, .содержание в крови ЕТ-1, Т№- а, СИР, фибриногена, ХС ЛПНП и суммарных метаболитов оксида азота.

6. Проведение длительной (24 недели) симптоммодифицирующей терапии комбинированным хондропротективным препаратом больным остеоартрозом может способствовать снижению риска* развития кардиоваскулярной патологии через влияние на цитокиновый профиль, CRP, торможение процессов липопероксидации, модификацию липидного спектра.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Алексенко, Елена Юрьевна, 2011 год

1. Абдоминальное ожирение - фактор риска, способствующий остеоартрозу коленных суставов / А. С. Носков, И. Г. Красивина, А. А. Лаврухина и др.. // Терапевтический архив. - 2007. - №5. - С. 29-31.

2. Агеев Ф. Т. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии и прогрессировании сердечно сосудистых заболеваний / Ф. Т. Агеев // Сердечная недостаточность. - 2003. - Т. 4, № 1. — С. 221

3. Александрова Е. Н. Инновационные технологии* в лабораторной диагностике ревматических заболеваний / Е. Н. Александрова; Е. Л* Насонов // Научно-практическая ревматология. 2010. - №2. - С. 13-20.

4. Алексеева Л. И. Хондроитин. сульфат в лечении остеоартроза> / Л. И. Алексеева, Е. П. Шарапова//РМЖ 2009. - Т. 17, №-21. - С. 1448-1452.

5. Амирджанова В. Н. Методология оценки качества жизни в практике ревматолога / В. Н.Амирджанова, Т. М' Койлубаева- // Научно-практическая ревматология. 20031 -№ 2. - С. 23-27.

6. Амирджанова1 В". Н. Ревматоидный артрит с позиции оценки качества жизни / В. Н. Амирджанова // Терапевтический архив. 2007. - № 5. — С. 15-20.

7. Андреева Л. И. Модификация метода определения перекисейшипидов в тесте-с тиобарбитуровой кислотой / Л. И. Андреева, Л. А. Кожемякин // Лабораторное дело. 1988. - №■ 11. - С. 41-46.

8. Андрюшенко А. В. Сравнительная оценка шкал СЕ8-Б, ВБ1 и НАБ8(с1) в диагностике депрессий в общемедицинской практике / А. В. Андрюшенко, А. В. Дробижев, А. В. Добровольский // Журнал неврологии<и»психиатрии. 2003.- № 5. - С. 11-17.

9. Аничков Д. А. Суточный профиль артериального давления у больных метаболическим синдромом и остеоартрозом на фоне терапии нестероидными противовоспалительными препаратами / Д. А. Аничков, Н. А. Шостак // Клиническая медицина. 2004. - №12. - С. 27-30.

10. Ю.Арабидзе Г. Г. Остеоартрозы. Часть I / Г. Г. Арабидзе, С. В. Желваков // Терапевт. 2010. - № 6. - С. 60-65.

11. Арабидзе Г. Г. Остеоартрозы. Часть II / Г. Г. Арабидзе, С. В. Желваков // Терапевт. 2010. - № 7. - С. 65-74.

12. Артеменко Н. А. Клинические и лабораторные особенности различных форм остеоартроза / Н. А. Артеменко, М. О. Чвамания // Клиническая медицина. 2009. - № 2. - С.45-50.»

13. Артеменко Н. А. Сопутствующие заболевания у больных остеоартрозом / Н. А. Артеменко, В. А. Николаева, И. Е. Прохорова // Актуальные вопросы современной" ревматологии^ : сборник- научных работ. -Волгоград, 2006. С. 14-15».

14. Аффективно-стрессовая модель депрессии: практическое внедрение в ревматологической практике / Д. Ю. Вельтищев, А. С. Марченко, О. Ф. Серавина и др. // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2009: — Т 11, №5.-С. 17-22.

15. Бадокин В: В. Значение воспаления в развитии и течении остеоартроза?/ В. В.Бадокшг // Consilium Medicum. 2009: - Т. 11, №9. - С. 91-95.

16. Бадокин< В\ В1. Нестероидные противовоспалительные препараты в практике врача поликлиники: клиническая фармакология кетопрофена / В! В. Бадокин // Consilium medicum. 2007. - Т.5, №4. - С. 108-113.

17. Бадокин В. В: Пиаскледин хондропротективный препарат с антицитокиновой активностью / В. В. Бадокин // Consilium medicum. -2007. - Т. 9, №8. - С. 145-150.

18. Бадокин В. В. Препараты хондроитин сульфата в терапии остеоартроза / В. В: Бадокин//РМЖ-2009.-Т. 17, №21 (360).-С. 1461-1465:

19. Бадокин В.В. Пути оптимизации'терапии остеоартроза / В. В. Бадокин // Русский медицинский журнал. 2006. - Т. 14, №25. - С. 1824-1826.

20. Беленький А. Г. Генерализованная гипермобильность суставов и другие соединительно-тканные синдромы / А. Г. Беленький // Научно— практическая ревматология. — 2001. №4. - С. 40-48.

21. Белялов Ф. И. Психосоматические связи при заболеваниях внутренних органов / Ф. И. Белялов // Клиническая медицина. 2007. - № 4. - С.20-23.

22. Бутусова С. Ф. Повреждение эндотелия при ревматоидном артрите и остеоартрите / С. Ф. Бутусова; А. А. Заводчиков, К. Ю. Широкова // Вестник РГМУ. 2006. - №2. - С. 9-12.

23. Везикова Н. Н. Клинико-инструментальная и\ лабораторная* характеристика ранних стадий гонартроза / Н. Н. Везикова, М: С. Светлова // Терапевтический'архив. 2010. - № 5. — С. 54-58.

24. Верткин А. Л. Деформирующий остеоартроз: стратегия ведения? пациентов при соматической патологии / А. Л. Верткин, А. В. Наумов // Русский'медицинский журнал. 2007. - Том 15, №4. - С. 319-325.

25. Взаимосвязь агрегации» тромбоцитов с дислипопротеидемиями и полиненасыщенными жирными» кислотами / И. Е. Соколов, В. А. Метельская, Н. В. Перова и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006. - Т. 5, № 5. с. 87-93.

26. Взаимосвязь факторов- риска атеросклероза и тревожно-депрессивных состояний;у мужчин из неорганизованной популяции / Л": Д. Оздоева, Г. В. Погосова, В. А. Выгодин и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - №Т. - С: 59-64.

27. Виноградов А. А. Особенности; реактивности плечевой- артерии у больных системной красной волчанкой и системной-склеродермией / А. А. Виноградов, Н. П. Шилкина, Н. А. Костырева // Терапевтический архив. 2010: - №1. - С. 43-46.

28. Влияние коморбидной, депрессии на- качество жизни« женщин в климактерии, страдающих остеоартрозом коленных суставов / А. А. Попов; Н. В. Изможерова, Е. И. Гаврилова и и др. // Российский семейный врач. 2008. - Т. 12, № 1. - С. 47-50.

29. Влияние нестероидных противовоспалительных средств. на антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ / М.П. Савенков, С. А.

30. Бродская, С. Н. Иванов и др. // Русский медицинский журнал. 2003. — №19. -С. 1056-1059.

31. ЗЗгГипермобильность суставовг влияние избыточньшфизических нагрузок на формирование болевого синдрома / И;. А. Викторова, Д. С. Кйсилева, И. Г. Калицкая и др. II Медицинский вестник Северного Кавказа. — 2008.-№2.-С. 105-107.

32. Гитель Е. П. Роль интерлейкинов в патогенезе атеросклероза / Е. П. Гитель, Д. И. Гусев, Е. Г. Пономарь // Клиническая медицина. 2006. -№6.-С. 10-15.35:Гланц?С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц: Mi : Практика, 1998.-495 с.

33. Говорин А. В. Выраженность тревожно-депрессивных расстройств у женщин в постменопаузе в зависимости от типа суточного профиля артериального давления / A.B. Говорин, Н. В. Ларева, Т. В. Кочкова // Вестник аритмологии.- 2005. №39;- С. 63.

34. Голиков П. П. Метод определения нитрит/нитрата в сыворотке, крови / П. П. Голиков, Н. Ю. Николаева // Вопросы биомедицинской химии. — 2004.-№1.-С. 79-85.

35. Голиков П. П. Оксид азота в клинике неотложных заболеваний / П. П. Голиков. М. : Медпрактика, 2004. — 180 с.

36. Голиков П. П. Роль оксида азота в патологии /П. П. Голиков, А. П. Голиков // Журнал топ Медицина. 1999. - №5. - С. 35-41.

37. Голубев Г. Молекулярная патология остеоартроза как основа для создания патогенетически обоснованной структурно-модифицирующей терапии*. / Г. Голубев, О. Кригштейн // Международный журнал медицинской практики. 2005. - № 2. - С. 30-37.

38. Голубев В. Л. Психологические установки- пациента, и переживание-боли. Обзор / В. Л. Голубев; А. Б. Данилов // Русский медицинский', журнал. 2010. - Т. 1, № 1. - С. 2-5.

39. Григорьева Е. А. Депрессия- и, ревматоидный артрит: сочетание- в ревматологической* практике / Е. А. Григорьева, Н. В. Яльцева, Н. И. Коршунов // Психические расстройства в абщемедицинской- практике. — 2010: -№1. С. 45-47.

40. Давлетин Р. А. Клинико-иммунологическая оценка эффективности бальнеотерапии в комплексе с афлутопом при остеоартрозе / Р. А. Давлетин, В'. А. Маганев, Г. А. Давлетина // Цитокины и воспаление. — 2010:-№1.-С. 14-16.

41. Депрессии'и,расстройства депрессивного спектра в общемедицинской практике:1 Результаты* программы КОМПАС / Р. Г. Оганов, Л: И., Ольбинская, А. Б. Смулевич и др. // Кардиология. 2004". - №1.- С. 4854.

42. Дисфункция эндотелия как интегральный фактор риска атеросклероза и возможности ее коррекции / Б. И. Бувальцев, Д. В'. Небиеридзе, М. Б.

43. Спасская и др. // Клиническая фармакология и терапия. 2002. - №11. -С. 30-32.

44. Дисфункция эндотелия у лиц с отягощенной по атеросклерозу наследственностью / И; А. Ковалев; Г. И. Марцинкевич, Т. Е. Суслова и др. // Кардиология. 2004. - № 1. - С. 39-42.

45. Дмитриева Л. А. Особенности синтеза цитокинов у больных с коксартрозами при эндопротезировании; тазобедренного сустава / Л: А. Дмитриева;. Е. Ю; Коршунова, 3. В. Кошкарева // Клиническая; лабораторная диагностика. 2005. - №.2. - С. 38-40. ;

46. Долганова Т. И. Оценка периферической! гемодинамики у больных с остеоаргрозом коленного; сустава? IB стадии« / Т. И. Долганова, HI В. Сазонова*// Современные.наукоемкие технологии 2008 - №6.- С. 29-32.

47. Драпкина О. М. Особенности антигипертензивной тераиии у пациентов; принимающих нестероидные противовоспалительные препараты / О. М. Драпкина; Д. С. Гацолаева // Справочник поликлинического врача. -2006.-№8.-С. 18-21.

48. Дроздов В. Н. Остеоартроз (остеоартрит) / В; Н. Дроздов // Consilium Medicum. 2004. - № 6 (12). - С. 15-19.

49. Европейские: рекомендации по профилактике сердечногсосудистых заболеваний в клинической практике (MEDI.RU) Электронный ресурс. 2007. - Режим; доступа : http://medi.ru/doc/a0280610.htm - Дата доступа 10: 05; 20101

50. Егоров И. В. Рациональные подходы к современной терапии острого и хронического; болевых синдромов: роль и место? нестероидных противовоспалительных средств*; / И: В. Егоров; В. В: Цурко // Фарматека. 2008. - №15. - С. 54-58.

51. Егоров И!. В. Суставной синдром в ревматологии: современная патогенетическая концепция и обоснование терапевтического применения нимесулида / И. Bi Егоров, В. В. Цурко И Фарматека; -2008.-№8.-С. 37-41.

52. Ивашкин В*. Т. Болезни/ суставов. Пропедевтика, дифференциальный диагноз, лечение / BI Т. Ивашкин, В. К. Султанов. М. : Литера; 2005. -544 с.

53. Инамова О. В. Повреждение и дисфункция эндотелия при« ревматоидном артрите на фоне различной терапии / О: В. Инамова, А. П. Ребров // Научно-практическая ревматология. 2005. - № 3. - С. 52.

54. Инамова О. В. Повреждение эндотелия и вазорегулирующая активность сосудистой стенки у больных ревматоиднымг артритом / О. В. Инамова // Научно-практическая ревматология. 2003. - № 4. - С. 17-19.

55. Кадурина Т. И. Дисплазия соединительной ткани / Т. И. Кадурина, В. Н. Гобунова. Спб : ЭЛБИ-СПб, 2009: - С. 295-299.

56. Кадурина Т. И. Современные представления о дисплазии соединительной ткани / Т. И. Кадурина, В. Н. Гобунова // Казанский медицинский журнал. 2007. - № 5, приложение. - С. 2—5.

57. Каратеев А. Е. Возможность использования НПВП у больных с ЖКТ кардоваскулярными факторами риска / А. Е. Каратеев // Русский медицинский журнал. 2009. - Т. 17, №7. - С. 495-503.

58. Каратеев' А. Е. Ошибки и проблемы» при использовании нестероидных противовоспалительных препаратов / А. Е. Каратеев // РМЖ — 2008. Т. 16, № 10:-С. 650-659.

59. Кардиоваскулярные проблемы в ревматологии / В. И. Мазуров, С. В. Столов, В. А. Якушева1 и*др.,// Научно-практическая ревматология. -2006. №4. - С. 28-34.

60. Карпов Ю; А. Нестероидные противовоспалительные препараты: вопросы сердечно-сосудистой безопасности / Ю. А. Карпов, Т. Ю. Куликова// Актуальные вопросы болезней сердца и сосудов. 2010. -№4.-С. 60-65.

61. Качество жизни здорового населения Санкт-Петербурга / Т. И. Ионова, А. А. Новик, Б. Гандек и др., // Тезисы докладов Всероссийской конференции» с международным участием^ «Исследование качества жизни в медицине». СПб, 2000. - С. 54-57.

62. Кетлинский С. А. Цитокины / С. А. Кетлинский, А. С. Симбирцев. -СПб : Фолиант, 2008. 552 с.

63. Кетопрофен в лечении хронических воспалительных заболеваний суставов / Н. В. Чичасова, М. 3. Каневская, Г. Р. Имаметдинова и др. // Consilium medicum. 2007. - Т. 9, № 8. - С. 124-128.

64. Киричук В. Ф. Функции эндотелия сосудистой стенки (обзор литературы) / В. Ф. Киричук, А. П. Ребров, С.И. Россошанская // Тромбоз, гемостаз и реология. 2005 - Т.22,№2. - С. 23-29.

65. Клековкина Е. В. Медиаторы иммунного воспаления в крови и синовиальной жидкости у больных остеоартрозом и ревматоидным-артритом / Е. В. Клековкина, Б.- Ф. Немцов // Цитокины и воспаление. — 2006. — Т.5, № 3. С. 55-57.

66. Клинико-патогенетическое значение нарушений* липидного обмена у больных остеоартрозом / А. Б. Зборовский, Б. В. Заводовский; Н. В*. Никитина и,др. // Вестник ВолГМУ. 2010. - № 3 (35). - С. 69-71.

67. Клинические рекомендации. Остеоартрит. Диагностика и? ведение ' больных остеоартритом коленных m тазобедренных суставов / под ред. О. М. Лесняк. Mi : ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 176 с.

68. Клинические рекомендации: Ревматология / под ред. Е.Л. Насонова // Mi: РЭОТАР-Медиа, 2008. С. 99-111.

69. Коваленко В. Н. Остеоартроз : практ. рук. / В^ Н. Коваленко, О: П. Борткевич. К.: Морион, 2003. - 448 с.

70. Комбинированный препарат «артра»' при, лечении' остеоартроза / Л. И1 Алексеева, Н. В. Чичасова, Л» И: Беневоленская и др. // Терапевтический архив. 2005. - №11. — С. 69-75.

71. Коморбидность при остеоартрозе: рациональные подходы к лечению / О. И. Мендель, А. В. Наумов, Л. И. Алексеева и др. // РМЖ 2009. - Т. 17, № 21 (360). - С. Г472-1475.

72. Комплексная оценка вазомоторной функции сосудистого эндотелия у больных с артериальной гипертензией / Б. И. Гельцер, С. С. Савченко,

73. B. И. Котельников и др. // Кардиология. 2004. - №4. - С.24-27.

74. Королев А. Роль цитокинов в развитии остеоартроза / А. Королев, В. Цурко // Врач. 2003.- № 6. - С. 58-61.

75. Корочина И. Э. Метаболический синдром и течение остеоартроза / И. Э. Корочина, Г. Г. Багирова // Терапевтический архив. 2007. - № 10.1. C.13-20.

76. Котельников Г.П. Остеоартроз: руководство / Г. П. Котельников, Ю. BJ. Ларцев М. : ГЭОТАР - Медиа, 2009. - 208 с.

77. Краснов В. М. Психиатрические расстройства в общемедицинской практике / В.М. Краснов // РМЖ. 2002. - №-25 (144). - С. 1187-1191.

78. Кратнов А. Е. Связь первичного остеоартроза и метаболического-синдрома / А. Е. Кратнов, К. В'. Курылева, А. А. Кратнов // Клиническая медицина. 2006. - № 6. - С. 42-46.

79. Кузник Б. И. Клеточные и молекулярные механизмы регуляциисистемы гемостаза в норме и патологии / Б. И. Кузник. — Чита : Экспресс-издательство, 2010. 832 с.

80. Лазебник Л. Б. Старение и полиморбидность / Л. Б. Лазебник // Consiliunrmedicum. 2005. - Т.7, № 12. - С. 993-996.

81. Ланкин В. 31 Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: pro et contra / В. 3. Ланкин, А. К. Тихазе, Ю. Н. Беленков // Кардиология. -2004.-№2.-С. 72-81.

82. Ларева Н. В. Патогенетические механизмы сердечно-сосудистых нарушений-в постменопаузе : автореф. дис. . докт. мед. наук / Н. В. Ларева. ИЦЦ ЧГМА, 2008. - 46 с.

83. Лечение остеоартроза в зависимости от уровня окисленных липопротеинов и антител к ним / А. Б. Зборовский, Б. В. Заводовский, Н. В. Никитина и др. // Доктор Ру. 2010. - № 3 (54). - С. 49-52.

84. Лила A.M. Оптимизация лечения остеоартроза: препараты гиалуроновой кислоты / A.M. Лила // Consilium medicum. 2008. - №7. -С. 124-128.

85. Лучихина Л. В; Артроз, ранняя диагностика и патогенетическая терапия / Л. В. Лучихина // М. : НПО; "Медицинская энциклопедия" РАМН, ЗАО «ШИКО», 2001. 168 с.

86. ЛысиковаMl Механизмы?воспалительной реакции:швоздействие:на них с помощью протеолитических энзимов/ М. Лысикова, М. Вальд, 3. Масиновски // Цитокины и воспаление. — 2004. Т.З, № 3. — С. 48-53.

87. Мазуров В1И. Клиническаяревматология / Bl И. Мазуров. СПб. : Фолиант, 2001. - 376 с.

88. Мазуров В. И. Остеоартроз / В. И. Мазуров, И. А. Онущенко. СПб : СПбМАНО, 2000. - 116 с.

89. Мазуров В1 И1 Применение мелоксикама (мовалиса) у больных« ревматическими» заболеваниями с сопутствующей ишемической болезнью сердца / В. И. Мазуров, В. А'. Якушева, И. Б. Беляева // Клиническая медицина. 2004. - № 12. - С. 54-591

90. Маколкин В. И. Коксартроз вопросы этиологии, эпидемиологии, клинических проявлений и новых подходов к лечению / В. И. Маколкин, Ю. В. Пак, И. В. Меньшикова // Терапевтический архив — 2007. - № Г.-С. 81-85.

91. Маколкин В: И. Остеоартроз коленного сустава: современный подход к проблеме лечения / В: И. Маколкин, И. В. Меньшикова* // Терапевтический архив. 2005. - № 5. - С. 83-86.

92. Мартынов А. И. Дисфункция эндотелия- у больных гипертонической болезнью / А. И. Мартынов,, Н. Г. Аветян, Е. В. Акатова//Кардиология. — 2005. -№ 10.-С. 101-104.

93. Метод определения активности каталазы / М'. А. Королюк, Л': И. Иванова, И. Г. Майорова и др.,// Лабораторное дело. 1988. - № 1. - G. 16-19.

94. Мингазетдинова Л.Н. Нестероидные противовоспалительные препараты в леченшг больных остеоартрозом с артериальной^ гипертензией / Л.Н. Мингазетдинова, Р.Г. Камалова, Л.П. Алопина // Фундаментальные исследования. — 2004. — № 4 — С. 35-36.

95. Михалевич.И; М. Основы» прикладной-статистики; Часть Е Учебное пособие / И. М. Михалевич, Mi А. Алферова, Н. Ю. Рожковая Иркутск : НЦРВХ СО РАМН, 2010. - 68 с.

96. Михлина' М. Применение препаратов- гиалуроновой кислоты у пациентов, с остеоартрозом коленного- сустава / М. Михлина, И. Меньшикова, В: Сулимов // Врач. 2010. - №5. - С. 61-64.

97. Можаев М. В. Факторы риска депрессии у пациентов терапевтического стационара / М. В. Можаев, С. Г. Покриев // Психические расстройства в общей медицине. 2010. - № 1. — С. 24-29.

98. Муха Н. В. Патогенетические механизмы развития эндотелиальной дисфункции у больных нейроциркуляторной дистонией : автореф. дис. . канд. мед. наук / Н. В. Муха. ИЦЦ ЧГМА, 2004. - 19 с.

99. Намаканов Б. А. Эндотелиальная дисфункция при артериальной гипертензии— фактор риска сердечно-сосудистых осложнений / Б. А. Намаканов, М. М. Расулов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. - № 6. - С. 98-101.

100. Насонова1 В. А. Международное десятилетие болезней^ костеш и' суставов — многодисциплинарная акция / В. А. Насонова, Н. Г. Халтаев* // Терапевтический архив 2001. - №5. - С. 5-7.

101. Насонова« В.* А. Ревматические заболевания в Российской Федерации в начале XXI века глазами, статистики / В. А. Насонова, О. М. Фоломеева, Ш. Ф. Эрдес // Терапевтический архив. 2009. - № 6. -С.5-10.

102. Насонова В. А. Остеоартроз — проблема полиморбидности / В. А. Насонова // Consilium medicum. 2009. - № 1. - С. 5-8.

103. Насонов. Е. JI. Иммунологические маркеры атеросклероза / Е. JI. Насонов // Терапевтический архив. 2002. - № 5. - С. 80-85.

104. Насонов Е. JI. Применение нестероидных противоспалительных препаратов. Клинические рекомендации / E.JI. Насонов, А.Е. Каратеев // Русский медицинский журнал. 2006. - Т. 14, № 25. - С.1769-1777.

105. Насонов Е. JI. Современные направления иммунологических исследований при хронических воспалительных и аутоиммунныхзаболеваниях человека / Е. Л. Насонов // Терапевтический архив. 2001, №8. - С. 68-69.

106. Насонов; Е. Л. С-реактивный белок маркер воспаления при атеросклерозе (новые данные) / Е. Л. Насонов, Е. В. Панюкова, Е. Н. Александрова // Кардиология: - 2002. - № 7. — С. 53-62.

107. Наумов А; В. Остеоартроз в современной; клинической практике: анализ факторов и рекомендации / А. В. Наумов; М. М. Шамуилова // Терапевт. 2009. - № 10. - С. 5-33;

108. Небиеридзе Д. В. Дисфункция эндотелия и- ее коррекции при артериальной* гипертонии / Д: Ві Неберидзе // РМЖ 2006. - № 2. — С. 127-131.

109. Никитина Н. М. Определение риска сердечно-сосудистых заболеваний у больных ревматоидным артритом / Н. М. Никитина, А. И. Рёбров // Терапевтический архив. 2009. - № 6. - С. 29-34.

110. Новикова И. А. Основные факторы риска развития психосоматических заболеваний / И. А. Новикова, П. И. Сидоров, А. Г. Соловьев // Терапевтический архив. — 2007. № 1. — С. 61-64.

111. Новик А. А. Руководство по исследованию качества жизни в медицине / А. А. Новик, Т. И. Ионова. М. : ОЛМАПРЕСС, 2002. - 314 с.

112. Г44. Новикова Д. С. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний-при ревматоидном артрите / Д. С. Новикова; Т. В. Попова, Е. JI. Насонов // Терапевтический архив: 2009. - № 5. - С. 88-96.

113. Новые возможности в модифицирующей симптомы терапии остеоартроза / И: Г. Оалихов, С. А. Лапшина, Л: И. Мясоутова и др. // Терапевтический архив. 2009. - № 8. — С 70-72.

114. Омельяненко М. Г. Роль эндотелиальной дисфункции и метаболического синдрома в патогенезе ранней ишемической болезни сердца-у-женщин / М: Г. Омельяненко // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. - № 1. - С. 47-52.

115. Особенности распространенности тревожно-депрессивного синдрома и. поведенческих факторов* риска у> больных артериальной» гипертензией / В. Р. Вебер, Б. Б; Фишман; Н: В- Иванова» и др. // Российский' медицинский журнал. 2006. - № 6. - С. 40-43.

116. Остеоартроз / О. В: Александров, И. В. Галкина, Р. М. Алехина и др. // РМЖ. 2009. - № 4. - С. 40-46.

117. Остеоартроз в практике врача-терапевта / А. Л. Верткин, Л. И. Алексеева, А. В: Наумов и др. // РМЖ 2008. - Т. 16, № 7. - С. 476-480.

118. Остеоартроз и сердечно-сосудистые заболевания; у лиц? пожилого возраста:;клинические и патогенетические взаимосвязи / О. И. Мендель,

119. Оценка содержания С-реактивного белка, интерлейкинов-1? и -6 и рецепторного антогониста интерлейкина-1. в крови больных , ранним остеоартрозом коленных суставов / М. С. Светлова, Н1Н: Везикова, В.

120. Петри А. Наглядная статистика в медицине / А. Петри, К. Сэбин ; пер. с англ. В. П: Леонова. -М:: ГЭОТАР-МЕДИА, 2003. 144 с.

121. Петрищев Н. Н. / Диагностическая ценность определения дэсквамированных эндотелиальных клеток в крови / Н. Н. Петрищев, О.

122. А. Беркович, Е. В. Власов // Клиническая лабораторная диагностика. -2001.-№ 1.-С. 50-52.

123. Пизова И. В. Особенности личности больных с системными ревматическими заболеваниями / И. В. Пизова, Н. Н. Спирин, A.A. Рукавишников // Журнал неврологии и психиатрии. 2003. - №. 12. - С. 47-48.

124. Плоткин М. Биомодуляция при остеоартрите / М. Плоткин, А. Смит // Биологическая медицина. 2009. - № 2. - С. 11-13.

125. Побегай О.В'. Особенности' течения артериальной гипертензии у больных остеоартрозом : автореф. дис. . канд. мед. наук / О. В. Побегай. Спб, 2010.-22 с.

126. Побегай О. В. Оценка влияния НПВС на артериальное давление у больных остеоартрозом в сочетании с эссенциальной артериальной гипертензией / О. В. Побегай, И. В: Мартынов // Артериальная гипертензия. 2008. - Т. 14, № 2. - С. 76.

127. Погосова Г. В. Депрессия — новый фактор риска ишемической болезни сердца и предиктор коронарной смерти / Г. В. Погосова // Кардиология. 2002. - № 4. - С. 86-91.

128. Погосова Г. В*. Современные подходы к лечению расстройств депрессивного спектра в общемедицинской практике : метод, пособ. для врачей,/ F. В. Погосова // Приложение к журналу «Кардиоваскулярная терапия и профилактика». 2007. - 24 с.

129. Поддубный Д. А. Дисфункция эндотелия у больных болезнью Бехтерева (анкилозирующим спондилоартритом) / Д. А. Поддубный, А\ П. Ребров// Клиническая медицина. 2007. - №-7. - С. 66-69.

130. Покровский В. И! Оксид азота, его физиологические и патофизиологические свойства / В. И. Покровский, Н. А. Виноградов // Терапевтический архив. 2005. - № 1. — С. 82-87.

131. Попкова Т. В. Кардиоваскулярные факторы риска при ревматических заболеваниях: связь с воспалением / Т. В. Попкова, Д. С.

132. Новикова, Е. JI. Насонов // Consilium medicum. 2010. - Т. 12, № 2. - С. 112-118.

133. ПоповтА. А. Распространенность остеоартроза коленного суставами его"влияние на^ачество жизни женщин в климактерии / А. А. Попов, Н. В. Изможерова, Н. В. Тачицева // Научно-практическая ревматология. — 2007.-№2.-С. 8-131

134. Промыслов Mi Ш. Модификация метода определения суммарной антиоксидантной активности сыворотки крови / М. Ш. Промыслов, М. Л. Демчук // Вопросы»медицинской химии. 1990. г Т. 36, № 4. — С. 9092.

135. Психические расстройства у больных АГ и их терапевтическая коррекция в условиях общесоматического стационара / Б. Д. Цыганков, О. И.,Петухов, В. С. Задионченко, С. Б. Хруленко // Consilium Medicum: -2002.-Т. 4, №5.-С. 16-18.

136. Психоэмоциональные расстройства у больных сердечнососудистыми заболеваниями: масштабы проблемы, вопросы диагностики / Р. Г. Оганов, Г. В: Погосова, Г. М. Дюкова и др. //

137. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. - №4 (6). - С. 8288.

138. Распространенность и факторы риска атеросклероза у больных системной красной волчанкой / О. А. Стенина, Е. В. Сорокин, О. А. Фомичева и* др.}// Кардиология. 2005. - № 11. - С. 105-108.

139. Рациональная- фармакотерапия ревматических заболеваний: руководство для практикующих врачей / под ред. В. А. Насоновой, E.JI. Насонова: М. : Литтерра, 2007. - 507 с.

140. Ребров А. П. Дисфункция эндотелия у больных остеоартрозом и ее изменение на фоне лечения терафлексом / А. П. Ребров, И. А. Харитонова // Терапевтический архив. 2008. - №* 12. - С. 32-37.

141. Ребров А. П. Предпосылки развития эндотелиальной дисфункции при ревматоидном артрите / А. П. Ребров, О. В'. Инамова // Терапевтический архив. 2004. - № 5: - С. 79-85.

142. Реброва О. Ю. Статистический- анализ медицинских данных. Programs application STATISTICA / О. Ю. Реброва. М. : МедиаСфера, 2002.-312 с.

143. Ревматоидный артрит и депрессия: патогенетическая, роль стрессовых факторов / А. Е. Зелтынь, Д. Ю. Вельтищев, Ю. С.

144. Фофанова и др. // Психические расстройства в общей медицине. — 2010. -№1.-С. 48-51.

145. Риск развития сердечно-сосудистых заболеваний при псориатическом артрите / В. В. Бадокин, А. В. Янышева, Е. Н. Александрова и др. // Терапевтический архив. 2009. - № 6. - С. 41-47.

146. Роль медиаторных механизмов в иммунопатогенезе воспаления при сердечно-сосудистых заболеваниях и остеопорозе / В; В. Цурко, И: В. Леоненко, И. В. Егоров и др.,// Терапевтический архив. 20091 - № 6. -С. 92-96.

147. Роль оксида азота в патогенезе остеоартроза: современные представления / А. В. Череповский, С. В: Никулин, А. И. Дубиков и др. // Вопросы биологической медицины и фармацевтической химии. -2005.-№ 1.-С. 3-6.

148. Роль оксида азота; и кислородных радикалов в патогенезе артериальной гипертензии / Е. Б. Манухина, Н. П.* Лямина, П. В. Долотовская и др. // Кардиология. 2002. - № 11. - С. 73-84.

149. Роль цитокинов в патогенезе остеоартроза / Л. Ю. Широкова, С. М. Носков, О. М. Паруля и др. // Цитокины и воспаление. 2010. - Т. 9, №4.-С. 16-19.

150. Светлова М. С. Терафлекс в лечении гонартроза ранних стадий / М.С. Светлова // РМЖ 2010. - №10: - С. 592-594.

151. Свободнорадикальное окисление и старение / В1. X. Хавинсон, В. А. Баринов, А. В. Арутюнян с.соавт. СПб. : Наука, 2003. - С. 10-122.

152. Сердечно-сосудистые заболевания при ревматоидном, артрите, / Т. В: Попкова, А. Н. Хелковская, Э. С. Мач и др. // Терапевтический архив.-№ 5.-С. 9-14.

153. Симаненков В. И. Психосоматические аспекты депрессии в общетерапевтической практике // Клиническое питание. 2005. № 4. С. 27-30.

154. Симбирцев А. С. Цитокины: классификация и биологические функции / А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2004. - Т.З. -№ 2.-С. 16-23.

155. Смулевич А. Б. Депрессии в общей медицине / А. Б. Смулевич. М. : Медицинское информационное агентство, 2001. - 256 с.

156. Смулевич А. Б. Депрессии в общемедицинской сети / А. Б. Смулевич, Э. Б. Дубницкая // Психические расстройства в общей медицине. 2010. - №1*. - С. 4-12.

157. Сопоставление различных подходов к определению продуктов'ПОЛ1 в гептан-изопропанольных экстрактах крови / И: А. Волчегорский; А. Г. Налимов, Б. Г. Яровинский и др. // Вопросы медицинской химии. -1989. № 1. — С.127-131.

158. Суточное мониторирование артериального давления: учебное пособие для врачей / С. К. Кукушкин, Е. М. Маношкина, А. В. Лебедев. идр..-М1, 1999.-15 с.

159. Терафлекс в комплексной терапии остеоартроза коленных суставов и остеохондроза позвоночника (результаты клинического- исследования) / А. М. Лила,.В. И. Мазуров, О. В. Шидловская и др. // РМЖ 2005. -Т. 13, №24.-С. 1618-1624.

160. Терешина Е. В. Роль жирных кислот в развитии возрастного окислительного стресса. Гипотеза^ / Е. В.Терешина- // Успехи геронтологии. -2007. № 1, Т. 20. - С. 59-66.

161. Титов В. Н. Анатомические и функциональные основы эндотелий-зависимой вазодилятации, оксид азота и эндотелии / В. Н. Титов // Российский-кардиологический журнал. 2008. - № 1 (69). - С 71-85.

162. Титов В. Н. Воспаление и патогенез гипертонии / В. Н. Титов, Е. В. Ощепкова, В: А. Дмитриев // Кардиолог. 2006. - № 1. - С. 16-26.

163. Титов В. Н. Диагностическое значение повышения уровня С-реактивного белка в «клиническом» и «субклиническом» интервалах /

164. B. Н. Титов // Клиническая и лабораторная диагностика. 2004. - № 6.1. C. 3-10.

165. Титов В. Н. Жирные кислоты. Физическая химия, биология и медицина / В. Н. Титов, Д. М. Лисицын. — Тверь : Триада, 2006. — 672 с.

166. Трунов А. Ні Значения иммунобиохимических показателей в сыворотке крови и синовиальной жидкости при остеоартрозе / А. Н. Трунов, Т. А. Славянская, Т. В: Михайлова // Аллергология и иммунология. 2002. - Т.З, № 3. - С. 434-436;

167. Туев А. В.' Эндотелий-зависимая- вазодилятация мелких артерий' и артериол у лиц-с дисплазией соединительной ткани / А. В: Туев; Я. Б. Ховаева, Б.,В. Головской // Бюллетень СО РАМН. 2003. - № 3 (109). -С.21-241

168. Турна А. А. Матриксные металлопротеиназы и сердечнососудистые заболевания / А. А. Турна, Р. Т. Тогузов // Артериальная гипертензия. 2009: - Т. 15, № 5. - С. 532-538'.

169. Фенотипический симптомокомплекс дисплазии соединительной ткани у женщин / Т. Ю. Смольнова, С. Н. Буянова, С. В. Савельев и др. // Клиническая*медицина. 2003. - № 8. - С. 42-48.

170. Хитров, Н. А. Современные пути лечения остеоартроза: / Н. А. Хитров // РМЖ — 2009. — Т. 17,№21 (360). С.1453-1457.

171. Хитров Н'-А. Структура заболеваемости остеоартрозом и проблема-наличия сопутствующей патологии / Н. А. Хитров // Терапевтический архив. 2005. - № 12. - С. 59-64.

172. Храмцова Н. А. Кардиоваскулярные заболевания при патологии суставов и остеопорозе в Прибайкалье : автореф. дис. .докт. мед. наук / Н. А. Храмцова. Иркутск, 2010. - 45 с.

173. Хышиктуев Б. С. Изменения в жирнокислотном составе липидов плазмы крови у больных гипертонической болезнью. / Б. С. Хышиктуев,

174. A. В. Говорин, Н. В. Ларева // Российский кардиологический журнал. -2003.- Тг. 41-, №3. С. 19-24.

175. Цветкова Е. С. Современная терапия остеоартроза -патогенетическое' обоснование / Е. С. Цветкова // Терапевтический архив. 20041 - № 5. - С. 77-79.

176. Цурко В?. В. Строение и функции суставного хряща. Роль цитокинов в патогенезе остеоартроза / В. В. Цурко,// Клиническая геронтология. -2001.-№12.-С. 63-69:

177. Чепурина Н. А. , Суммарный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, и их осложнений: методы оценки / HI А. Чепурина // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия: — 2008. №4'. — С.24-28.

178. Чичасова Н. В. Место медленнодействующих препаратов в рациональной терапии, деформирующего артроза / Н: В. Чичасова // Consilium medicum. 2005. - № 8: - С. 634-638.

179. Чичасова Hi В.Остеоартроз как общетерапевтическая проблема / Н!

180. B. Чичасова, О. И. Мендель, Е. Л. Насонов // РМЖ 2010. - Т. 18, № 11. -С. 729-734.

181. Шаврин А. П. Исследование связи маркеров воспаления с уровнем артериального давления / А. П. Шаврин, Б. В: Головской // Цитокины и воспаление. 2006. - Т. 5, № 4. - С. 10-12.

182. Шальнова С. А. Факторы, влияющие на смертность от сердечнососудистых заболеваний в российской популяции / С. А. Шальнова, А. Д. Деев, Р. Г.Оганов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2005.-№ 1.-С. 4-8.

183. Шкалы, тесты и опросники в медицинской реабилитации / под ред.А.Н: Беловой; О.Н. Щепетовой. М. : Антидор, 2002. - С. 205-224.

184. Шостак Н. А. Остеоартроз основы' терапии / Н: А. Шостак // Справочник поликлинического врача. — 2007. - № 101 - С. 49-51.

185. Эндотелиальная дисфункция при начальных стадиях артериальной гипертензии и способы ее немедикаментозной коррекции / Л*. А. Лапшина, В. И. Молодан, О. С. Шевченко- и* др.. // Украинский терапевтический журнал 2001. - Т. 3, № 4. - С. 39-42.

186. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ишемической болезни'сердца-в-разном возрасте / В. А. Алмазов, О. А. Беркович-, М. Ю. Сытникова и др. // Кардиология. 2001. - Т. 41, № 5. - С . 26-29.

187. Якушин^ С. С. Депрессивные расстройства в практике ревматолога /С. С. Якушин, Е. Ф. Якушина // Научно-практическая ревматология. — 2004. -№1.~ С. 55-59.

188. Яровой Г. А. Исследование показателей липидного обмена и перекисного окисления липидов : метод, реком. ЦОЛИУВ / Г. А. Яровой. М.: 1987. - 24 с.

189. Abramson S. В. Developments in the scientific understanding of osteoarthritis / S. B. Abramson, M. Attur // Arthritis Research & Therapy. -2009.-Vol. 11 (3). — R. 227.

190. Amin* A. R. The role of nitric oxide in articular cartilage breakdown in osteoarthritis,/ A. R: Amin, S. B. Abramson // Cur. Opin. Rheumatol. 1998. -Vol. 10.-P. 263-268.

191. Assmann G. The Munster Heart Study (PROCAM) / G. Assmann, P. Cullen, H. Schulte // European. Heart. J. 1998. - Vol. 19. - P. 2-11.

192. Association between C-reactive protein and generalized anxiety disorder in stable coronary heart disease patients / B. Bankier, J. Barajas, A. Martinez-Rumayor et al. // Eur. Heart. J. 2008. - Vol. 29 (18). - P. 2212-2217.

193. Association of pain with radiological changes in different compartments and views of the knee joint / F. M. Cicuttini, J. Baker, D. J. Hart et al. // Osteoarthritis Cartilage. 1996. - Vol.4. - P. 143-147.

194. Aspden R. Osteoarthritis as a systemic disorder including stromal cell differentiation and lipid metabolism / R. Aspden, B. Scheven, J. Hutchison // Lancet. -2001. Vol. 357. - P. 1118-1120.

195. Biochemical characterization of human collagenase-3 / V. Knauper, C. Lopez-Otin, B! Smith et al. // J. Biol. Chem. 1996. -Vol. 271. - P. 15441550.

196. Blood' pressure and inflammation in> apparently healthy men / C. U. Chae, R. T. Lee, N. Rifal et. al. // Hypertension. 2001; - Vol. 38. - P. 399-403.

197. Brandt K. D. Intraarticular injection of hualoronan as treatment of knee osteoarthritis: what is the evidence? / K. D. Brandt, G. N. Smith, L. S. Simon // Arthritis Rheum. 2000. - Vol. 43. - P. 1192-1203*.

198. Brooks P. Inflammation as an, important feature of osteoarthritis / P. Brooks // Bull4World Health Orgam 2003. Vol. 81(9). - P: 689-690:

199. Burckhardt C. S. The Quality of Life Scale (QOLS): reliability, validity, and utilization^ / C. S. Burckhardt, K. L. Anderson // Health Qual Life Outcomes. 2003. - Vol. 1. - P. 60.

200. Cardiovascular risk factors in depression. The role of anxiety and* anger / M. Fava, M. Abraham, J. Pava et al. // Psychosomatics. 1996. - Vol. 37 (1).-P. 31-37.

201. Carney R. M. Depression screening in patients with heart disease / R. M. Carney, K. E. Freedland, A. S. Jaffe // JAMA. 2009. - Vol. 301 (13). - P. 1337-1338.

202. CHD Risk Prediction Group. Validation of the Framingham coronary heart disease prediction scores: results of a multiple ethnic groups investigation / R*. B. D'Agostino, S. Grundy, L. M. Sullivan et al.// JAMA. 200!. - Vol. 286. - P. 180—187.

203. Chen X-P: Lectin-like oxidized' low-density lipoprotein receptor-1, a new promising target for the therapy of atherosclerosis? // X-P. Chen, T-T. Zhang, G-H. Du // Cardiovascular Drug Reviews. 2007. - Vol. 25, № 2. - P. 146-161.

204. Chondroitin for osteoarthritis of the knee and hip / S. Reachenbach, R. Sterchl; M. Scherer et. al.}// Ann. Int. Med. 2007. - Vol. 146. - P. 580590.

205. Chondrocyte apoptosis and nutric oxide production in experimentally induced osteoarthritis / S. Hashimoto, K. Takahashi, D. Amiel et.al. // Arthr. Rheum. 1998. - Vol. 41. - P. 1266-1274:

206. Clinical'classification criteria for knee osteoarthritis; performance in the general population and primary care / G. Peat, E. Thomas, R. Duncan et al. // Ann. Rheum. Dis. 2006. - Vol. 65; №-10: - P. 1363-1367.

207. Comorbid.conditions in the AMICA study patients: effects on the quality of life and drug prescriptions by general practitioners and specialists / R. Caporali, M:A. Cimmino, P. Sarzi-Puttini- et al. // Sem., Arthr. Rheum. -2005.- Vol. 35.- P: 31-37.

208. Comorbidity, limitations in activities and pain in patients with osteoarthritis of the hip or knee / G. M. Van Dijk, C. Veenhof, F. Schellevis et al. // BMC Musculoskel. Dis. 2008. - Vol. 9. - P. 95.

209. Development of criteria for the classificationand reporting of osteoarthritis / R. Altman, E. Asch, D. Bloch et. al. // Ibid. 1986. - Vol. 29, №8.-P. 1039-1045.

210. Dietary fat intake and risk of coronary heart disease in women: 20 years of follow-up of the Nurses' Health Study- / O. Kyungwon, B. P. Hu, J. A. E. Manson et al. // American Journal of Epidemiology . 2004. - Vol. 161 (7). -P;. 672-679. .

211. Differential! roles of nitric oxide: and' oxygen? radicals in; chondrocytes; affected by osteoarthritis and rheumatoid arthritis /1. Mazzetti, B; Grigolo, L.

212. Pulsatelli etal:.!// Glim Scii.-200K -Voli6:-Pi 593-5991 274; Droge W. Free radicals in the physiological control; of celFfunction / W. Droge // Physiol. Rev. 2002. - Vol. 82, № 1. - P. 47-95.

213. Effect of improving depression care on. pain and functional, outcomes among older adults with arthritis: A randomized^ controlled trial / E. H. B . Lin, W. Katon, M. Von Korff et al:. // JAMA. - 2003 . - Vol. 290. - P; 24282434.

214. Effects of nitric oxide on chondrocyte migration, adhesion and-cytoskeletal assembly / G. Fine, B. Fermor, Ji Weinberg et; al. II. Osteoarthris Cartilage. 2001. - Vol.9, №5. - P. 481-487.

215. Effect of:potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarctibmih.i52!countri^ S; Yusuf, S. Hawken, S. Ounpuu et al.; II Lancet/ 2004. - Vol. 364. - P. 937—952.

216. Elevated IL-6 levels in the synovial fluid of osteoarthritis patients stem from plasma, cells / F. Doss, J. Menard, M. Hauschild et al. // Scand. J. Rheumatol.-2007.-Vol. 36(2).-P. 136-139.

217. Co-morbidities of patients with knee osteoarthritis / K. W. Chan, H. Y. Ngai, K. K. Ip et al. // Hong Kong Med. J: 2009. - Vol: 15, № 3 . - P. 168172.

218. Creamer P. Osteoarthritis / P. Creamer, M. Hochberg // Lancet: Î997. -Vol: 350.-. P. 503-509.

219. Elevated serum C-reactive protein levels in osteoarthritis / M. Sharif, C. J. Elson, P. A. Dieppe et al. // Br. J. Rheumatol. 1997. - Vol. 36. - P. 140141.

220. Elliot M. Scientific Statements Use of Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs / M. Elliot, A.H. Antman // Circulation. 2007. - №115. - P. 16341642.

221. Endothelial dysfunction and decreased vascular responsiveness in the anterior cruciate ligament-deficient model' of osteoarthritis / Di Miller, K. Forrester, D. A*. Hart et al. // J:'Appl. Physiol: 2006. - Vol. 102, №6. - P. 1161-1169.

222. Evidence of IL-18 as a novel angiogenic mediator / C.C. Park, J.C. Morel, M.A. Amin;et al.,// Jilmmunol. 200k - Vol. 167. - P. 1644-1653:

223. Exogenous glucosamine globally protects chondrocytes from the arthritogenic effects of IL-lbeta / J-N. Gouze; E. Gouze, M: P. Popp etal.,// Arthritis research & therapy. 2006. - Vol. 8(6). - P.' 173.

224. Explaining how "high-grade" systemic inflammation accelerates vascular-risk in rheumatoid arthritis / N. Sattar, D. W. McCarey, H. Capell: et al. // Circulation. 2003. - Vol. 108. - P. 2957—2963.

225. Felson D. T. Chondroitin' for- pain in osteoarthritis / D. T. Felson // Ann. of int. med: 2007. - Vol. 146 (8). - P. 611-612.295. . Felson D.< T. Osteoarthritis of the Knee / D. T. Felson et al. // N. Engl. J. Med.- 2006. Vol: 354. - P. 841-848'.

226. Felson D. T. Osteoarthritis: new insight. Part' II : Treatment approach. / Felson D. T. et all.'// Ann. Intern. Med. 2000. - Vol. 133. - P. 726-737.

227. Fernandes J. C. The role of cytokines an osteoarthritis pathophysiology / J. C. Fernandes, J. Martel-Pelletier, J. P. Pelletier // Biorheology 2002. -Vol. 39, № 1-2.-P. 237-246.

228. Findlay D. M. Review: Vascular pathology and osteoarthritis / D. M. Findlay // J. Rheumatol. 2007. - Vol. 46. - P. 1763-1768.

229. Furberg G. Di РагесохІЬ, Valecoxib and cardiovascular risk / C. D. Furberg, В. M. Psaty, C. A. FitzGerald // Circulation. 2005. - Vol. 111. - P. 249-252.

230. Garnero P. Use of biochemical markers to study and follow patients with osteoarthritis / P. Garnero // Curr. Rheumatol. Rep. — 2006. Vol. 8. - Pi 3744.

231. Glucosamine; and Ghondroitin for treatment of osteoarthritis. A systematic quality assessment and meta-analysis / T. E; McAlinden^ Mi.P!f lias Valley, Ji Pi Culimet.al^.l// Ж — Voli 283; Pi 1'469—Г470! ;

232. Glucosamine; Ghondroitin5 sulfate;, and-twoi in combination; for painful knee Osteoarthritis / Di OiClegg; ,Ji D. Reda, C. L. Harris et all.;// The New England Journal of Medicine.- 2006. Vol. 354. - P. 795-808.

233. Glucosamine sulfate modulates dysregulated activities of human osteoarthritic chondrocytes inavitro / Mi Piperno, P. Reboul, M. P: Hellio Le Graverand et al. // Osteoarthritis Cartilage. 20001- Voli 3. - C. 207-212.

234. Glucosamine sulfate use and delay of progression of knee osteoarthritis: a 3-year, randomized; placebo-controlled^ double-blind study / K. Pavelka, J. Gatterova, M. Olejarova et al. // Arch. Intern. Med. 2002. - Vol. 162. - P. 2113-2123.

235. Goldring Mi Bi Anticytokine therapy for^^ osteoarthritis / M: B. Goldring; // Expert Opin. Biol. Ther. 2001. - Vol. 1. - P. 817-829.

236. Goldring O. Pi The role of с^оШпез;in cartilage:matrix degeneratiomim osteoarthritis / O. Pi Goldring, R. Steven, B. P. Mary // Clinical Orthopaedics & Related Research- 2004. Vol. 427. - P. 27-36.

237. Goldring S. R. Clinical aspects, pathology and pathophysiology of osteoarthritis / S. R. Goldring, M. B. Goldring // J. Musculoskelet. Neuronal. Interact. 2006. - Vol. 6(4). - P. 376-378.

238. Goon P.K. Circulating endothelial cells: markers of vascular dysfunction / P.K. Goon, C.J. Boos., G.Y. Lip // Clin Lab. 2005. - Vol. 51. - P. 531-538.

239. Grunke M. Successful treatment of inflammatory knee osteoarthritis with tumour necrosis factor blockade / M. Grunke, H. Schulze-Koops // Ann. Rheum. Dis. 2006. - Vol. 65. - P. 555-556.

240. Guidelines for the ultrasound assessment of endothelium-dependent flow-mediated vasodilatation of the brachial artery / M. Correti, T.J. Anderson, E.J. Benjamin et al. // J. Amer. Coll. Cardiology. — 2002. Vol. 39.-P. 257-265.

241. Gutteridge J. M. C. Lipid peroxidation and antioxidation as biomarkers of tissues damage / J. M. C. Gutteridge // Clinikal Chemistry. 2005. - Vol. 41, №12.-P. 1819-1828.

242. Haynes M. K. Phenotypic characterization» of inflammatory cells from osteoarthritic synovium and synovial fluids / M. K. Haynes, E. L. Hume, J. B. Smith // Clin. Immunol. 2002. - Vol. 105. - P. 315-325.

243. Haywood L. Inflammation and angiogenesis in osteoarthritis // L. Haywood, D. F. M'cWilliams, C.I. Pearson // Arthr. and Rheum. 2003. -Vol. 48.-P. 2173-2177.

244. Heart and estrogen/progestin replacement study (HERS): design, methods and baseline characteristics / D. Grady, W. Applegate, T. L. Bush et al. // Control. Clin. Trials. 1998. - Vol. 19 (4). - P. 314-335.

245. Herrero-Beaumont G. Use of crystalline glucosamine sulfate in osteoarthritis / D. Herrero-Beaumont, L. C. Rovati // Future Rheumatology/ -2006. Vol. 1, № 4. - P. 397-414.

246. Hladovec J. Circulating endothelial cells as a sign of vessel wall lesions / J. Hladovec // Physiol. Bohemoslov. 1978. - Vol. 27, № 2. - P. 140-144.

247. Hochberg М. С. Mortality in osteoarthritis / M. C. Hochberg // Clin. Exp. Rheum. 2008. Vol. 26. - P. 120-124.

248. Hochman J. What price pain relief? / J. Hochman, N. Shah // Circulation; 2006. - Vol! 13. - P. 2868-2870.

249. Hypercoagulability and hypofibrinolysis in primary osteoarthritis«/ P. A. Cheras, A. N. Whitaker, E. A. Blackwell et al. // Clin. Orthop. Relat. Res. -1997.-Vol. 334.-P. 57-67.

250. Increased: serum C-reactive protein levels by immunonephelometry in patients with; rapidly destructive hip osteoarthritis / T. Conrozier, C. Chappuis-Cellier, M: Richard et al. // Rev. Rhum Engl. Ed. 1998. - Vol. 65,-P. 759-765. .

251. Indirect evidence for release of endothelium-derived relaxing factor in human forearm circulation in vivo: blunted response in essential hypertension / L. binder, W. Kiowski, F. R: Buhler, T. F. Luscher // Circulation: 1990. -Vol. 81.-P. 1762-1767.

252. Interleukin-6 is a significant predictor of radiographic knee osteoarthritis: The Chingford Stu<%/ G; Livshits, G. Zhai, D. J. Hart et al. //

253. Arthritisv:&^emn;>,2009^VoIi:<5b^p^

254. International Task Force for Prevention of Coronary Heart Disease Электронный ресурс. Режим доступа: http://www.chd-taskforce:com /procaminteractive.html

255. Kadam U. Т. Clinical comorbidity in patients with: osteoarthritis: a case-control study of general practice consulters in England and Wales / U. T.

256. Kadam, K. Jordan, P. R. Croft // Ann. Rheum. Dis. 2004. - Vol. 63. - P. 408-414.

257. Katz J. D. Getting to the heart of the matter: osteoarthritis takes its place as part of the metabolic syndrome / J. D. Katz, S. Agrawal, M. Velasquez // Current Opinion in Rheumatology. 2010. - Vol; 22 - P. 512-519;

258. Br. J. Anaesth. -2001. Vol. 87.-P. 3-11. 332; Kusuki N. Autoimmune response in carti 1 age-delivered peptides in a patient with osteoarthritis / N:Kusuki// Arthritis Res. Ther. — 2004.-Vol. 6. ' '■■ -P. 6-7.

259. Kuvin J. T. Clinical utility of^endothelial flmction:testing ready foi^prime time? / J; T. Kuvin, R. H. Karas// Circulation.- 2003. Vol: 107.- P. 3243.

260. Laurence D. Subchondral bone sclerosis in; osteoarthritis : not just an innocept bystander. / D. Laurence, El Massicotte, J: Pi Pelletier et aU. // J. Modem. Rheumatology. 2003. - Vol. 13. -P.7-14;

261. Lipid peroxidation and antioxidant enzymes in synovial fluid of patients with primary and secondary osteoarthritis of the knee joint / A. Ostalowska, E. Birkner, M. Wiecha et al. // Osteoarthritis Cartilage. 2006. - Vol. 14. -P. 139-145.

262. Lippiello L. Glucosamine and chondroitin sulfate: biological response modifiers of chondrocytes under simulated conditions of joint stress / L. Lippiello // Osteoarthritis Cartilage. 2003. - Vol. 11(5). - P.< 335-342.

263. Livshits G. Interleukin-6 is a significant predictor of radiographic knee osteoarthritis / G. Livshits, G. Zhai, D: J. Hart // Arthritis Rheum. 2009. -Vol. 60. -P: 2037-2045.

264. LOX-1 expressed" in cultured rat chondrocytes mediates oxidized LDL-induced cell death—possible role of dephosphorylation of Akt / T. Nakagawa, T. Yasuda; H. Hoshikawa et al. // Biochem. & Biophys. Res. Commun. 2002. - Vol. 299, № 1. - P. 91-97.

265. Luscher T. F. The pathogenesis of cardiovascular disease: role of the endothelium as a target and mediator / T. F. Luscher; G. Noll // Atherosclerosis. 1995 - Vol. 118. - P. 81-90.

266. Malemud C. J. Anticytokine therapy for osteoarthritis: evidence to date / C. J. Malemud // Drugs & Aging. 2010 - Vol: 27. №2. - P. 95-115.

267. Marked alterations in fibrinolytic function preexists in healthy offsprings of hypertensive patients / T. Markis, A. Hatzizacharis, P. Krespi et al. // J. Hypertens. 2003. - Vol. 21. - P. 160.

268. Markers of inflammation, endothelial function and blood pressure in untreated essential* hypertensive patients / L. Ghiadoni, V. Panichi, D. Versari et al. // J. Hypertens. 2003. - Vol. 21. - P. 122.

269. Martin G. Effect of hypoxia and reoxygenation on* gene expression and-response to IL-1 in cultured articular chondrocytes / G. Martin, R. Andriamanalijaona, S. Grassel // Arthr. Rheum. 2004. - Vol. 50, № 11. - P. 3549-3560.

270. Mastbergen S C. Selective COX-2 inhibition prevents proinflammatory cytokine induced cartilage damage / S. C. Mastbergen, F. P. Lafeber, J. W. Bijlsma // Rheumatology (Oxford). 2002. - Vol. 41. - P. 801-808.

271. Mcllvane J. M. Age differences in the pain-depression link for women with osteoarthritis: Functional impairment and personal control as mediators / J. M. Mcllvane, K. M. Schiaffmo, S. A. Paget // Womens Health Issues/ -2007.-Vol. 17.-P. 44—51.

272. Measurement of endothelial- function4 and' its clinical utility for cardiovascular risk / M. Al-Qaisi, R. K. Kharbanda, T. K. Mittal et al.]' // Vase. Health-Risk Manag. 2008. - Vol. 4 (3). - P. 647-652.

273. Meta-analysis of cyclooxygenase-2 inhibitors and their effects on-blood pressure / T. J! Aw, S. J. Haas, D. Liew et al. // Arch. Intern. Med'. 2005. -Vol.165.-P. 490-496.

274. Miller D. Endothelial dysfunction and-decreasedivascular-responsiveness in the anterior cruciate ligament-deficient model1 osteoarthritis / D. Miller, K. Forrester, D. A. Hart // J. Appl. Physiol. 2007. - Vol: 102. - Pi 1161-1169.

275. Mineo. C. Circulating-cardiovascular disease risk factors and signaling in endothelial cell caveolae / C. Mineo, P. W. Shaul // Cardiovasc. Res. 2006: -Vol. 70.-P3T-41.

276. Molecular basis of osteoarthritis: biomechanical aspects / A. Kerin, P. Patwari, K. Kuettner et al. // CellMol Life Sci. 2002. - Vol. 59: - G. 27— 35.

277. Nitric oxide and proteoglycan turnover in rabbit articular cartilage / M. Stefanovic-Racic, M. Mollers, L.A. Miller, C.H. Evans // O. Orthop. Res. -1997. — Vol:15. — Pt 422-4291

278. Nyzhegorodtseva O. Basal nitric oxide production and tumor necrosis factor-alpha on hypertension / O. Nyzhegorodtseva // J. Hypertens. 2003. -Vol. 21.-P. 51.

279. Oliveira G.H. Novel serologic markers of cardiovascular risk / G.H. Oliveira // Current Atherosclerosis Reports. 2005. - Vol.7. - P. 148-154.

280. Orynchak M. Endothelial function and daily profile of blood pressure monitoring / M. Orynchak, E. Neiko, O. Chovganyuk // J. Hypertens. 2003. -Vol. 21.-P. 332.

281. Osteoarthritis and obesity: Experimental models / O. Gabay, DJ. Hall, F. Berenbaum et al. // Joint Bone Spine. 2008. - Vol. 75(6). - P. 675-679.

282. Osteoarthritis biomarkers network: classification of osteoarthritis biomarkers: a proposed approach / D. C. Bauer, D. Ji Hunter, S. B. Abramson et al.;// Osteoarthritis Cartilage. 2006. - Vol. 14. - P! 723-727.

283. Osteoarthritis gene therapy / C. H'. Evans, J. N. Gouze, E. Gouze et al. // Gene Therapy. 2004. - Vol: 11. - Pi 379-389.

284. Osteoarthritis of finger joints in-Firms ages 30 or over: prevalence, determinants, and association with mortality / M. M. Haara, P. Manninen, H. Kroger et al. // Ann. Rheum. Dis. 2003. - Vol. 62. - P151-158.

285. Oxidative DNA damage in osteoarthritic porcine articular cartilage /F. Antonia, M. D. Chen, M.1 Catrin // J: Cell: Physiol. 2008. - Vol: 217(3). -Pi 828-833.

286. Oxidized LDL binding to LOX-1 enhances MCP-1 expression^ in cultured human articular chondrocytes / M. Akagi, A. Ueda, T. Teramura et al.,// Osteoarthr. and Cartilage. 2009. - Vol. 17. - P. 271-275.

287. Park C. C. Evidence of IL-18 as a novel angiogenic mediator / C. C. Park, J. C. Morel; M! A. Amin et al. // J. Immunol. 2001. - Vol. 167. - P. 1644-1653.

288. Pavelka K. Glucosamine sulfate prevent total joint replacement in the long-term follow-up of knee osteoarthritis patients / K. Pavelka, J. Gatterova; G. Giacoveli // Osteoarthritis Cartilage. 2005. - Vol. 13, № 8. - P. 74-77.

289. Pelletier J.P. Osteoarthritis, an inflammatory disease: potential implication for the selection of new therapeutic targets / J. P. Pelletier, J. Martel-Pelletier, S. B. Abramson // Arthritis Rheum. 2001. - Vol. 44. - P. 1237-1245.

290. Pinkus T. Clinical evidence for osteoarthritis as an inflammatory disease / T. Pincus II Curr. Rheumatoly Rep. 2001. - Vol. 3. - P. 524-34.

291. Pincus T. Mortality in rheumatic diseases /T. Pincus, T. Sokka // Clin, exp. Rheum. 2008. - Vol. 26. - P. S1-S4.

292. Pope J. E. A meta-analysis of the effects of nonsteroidal antiinflammatory drugs on blood pressure / J. E.Pope, J. J. Anderson, D. T.Felson // Arch. Intern. Med. 1993. - Vol. 153. - P. 477-484.

293. Predictors;ofldepressiondn atsample of 10211 primary care patients;with« osteoarthritis; / T.' Rosemann, Mi Backeristrass;" K. Joesfe: et al:.> // ArthritisV Rheum. 2007. - Vol. 57. - P. 415-422.

294. Profiles of antioxidiants imhumamplasmai/ M. C. Polidori, W. Stahl, O. Eichler et al.// Free Radical Biology and Medicine. Med. 2001. -Vol. 30 (5).-P. 456-462. ,

295. Reactive nitrogen and oxygen species in interleukin-1 -mediated DNA damage associated with osteoarthritis / C. M. Davies, F. Guilak, J. B. Weinberg et al.// Osteoarthritis Cartilage. 2008. - Vol. 16 (5). - P. 624630.

296. Reactive oxygen species and superoxide dismutases: role in joint diseases / V. Afonso, R. Champy, D. Mitrovic et al. // Joint Bone Spine.2007. Vol. 74(4). - P. 324-329.

297. Ridker P. M. Clinical application of C-reactive protein for cardiovasculardisease detection and prevention / P. M. Ridker // Circulation. 2003. - Vol.t ■107.-P. 363-369:

298. Ridker Pi M; C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular, disease in women / P. M. Ridker, C. H.

299. Hennekens, J. E. Buring et al. // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 342. - P. 836-843.

300. Ripp T. Impairment of endothelial function is associated with attenuation of circadian blood pressure rhythm in essential hypertension / T. Ripp, V. Mordovin, S. Pekarski // J. Hypertens. 2003. - Vol. 21. - P. 236.

301. Role of NF-kb transcription factors in anti-inflammatory and proinflammatory actions of mechanical signals / S. Agarval, J. Deschncr, P.

302. Long et al. // Arthritis Rheum. 2004: - Vol.50, №11. - P. 3541-3548. :

303. Rosemann Th. Osteoarthritis: quality of life,, comorbidities, medication and health service utilizations assessed? in a large sample: of primary carepatients / Th. Rosemann, G. Laux, J. Szecsenyl// J. Orth. Surg; Res. 2007. -Vol: 2; - P. 121,

304. Saudek D. M. Advanced glycation endproducts and osteoarthritis / D. M. Saudek, J. Kay // Curr. rheum. Reports. 2003. - Vol. 5. - P. 33-40.

305. Schaeverbeke T. How to watch over a patient treated with NSAID in relation to the cardiovascular and renal risk? / T. Schaeverbeke, F. Heloire,

306. G. Deray // Press. Med. 2006. - Vol. 35, № 99. - P. 41-46.

307. Scher J. U. Nitric oxide synthases and osteoarthritis / J. U. Scher, M. N. Pillinger, S. B.Abramson // Curr. Rheumatol. Rep. 2007. - Vol. 9/ - P. 915.

308. H. Brenner, W. Koenig et al. // Ann. Rheum. Dis. 2004. - Vol. 63. - P. 200-205.f

309. Shot-and long-term COX-2 inhibition reverses endothelial dysfunction in patients with hypertension / M. E. Widlansky, D. T. Price, N. Gokce et all. // Hypertension. 2003. - Vol. 42 (3). - P. 310-316.

310. Sowers M. F. C-reactive protein as a biomarker of emergent osteoarthritis / M: F. Sowers // Osteoarthr. and Cartilage. 2002. - № 10. - P. 595-601.

311. Spaner D. Epidemiology of psychiatric disorders in Edmonton. Major depressive disorder / D. Spaner, R. C. Bland, S. C. Newman // Acta Psychiat. Scand. 1994. - Vol. 376. - P. 7-15.

312. Spector T. D. Low-level4 increases in serum C-reactive protein' are present in early osteoarthritis of the knee and predict progressive disease / T. D. Spector, D. J. Hart, D. Nandra // Arthritis Rheum. 1997. - Vol. 40. - P. 723-727.

313. Structural and symptomatic efficacy of glucosamine and chondroitin in knee osteoarthritis: A comprehensive meta-analysis / F. Richy, O. Bruyere, O. Ethgen et al. // Arch. Intern. Med. 2003. - Vol. 163. - P. 1514-1522.

314. Synovial tissue inflammation in early and late osteoarthritis // M; Ji Benito, D. J. Veale, O. FitzGerald et al. // Ann. Rheum. Dis. 2005. - Vol. 64.-P. 1263-1267

315. The American' College of Rheumatology' criteria for the classification and reporting of osteoarthritis of the- hip / R. Altman, G. Alarcon, D. Appelrouthiet al. // Arthritis Rheum. 1991. - Vol. 34. - P. 505-514.

316. Thomassen H. V. Impact of chronic disease on quality of life in the Bella Coola Valley // H. V. Thommasen, W. Zhang // Rural Remote Health. 2006. -Vol. 6(2).-P. 528'.

317. Thrombosis in patients with connective tissue disease treated with specific cyclooxygenase-2 inhibitors: a report of four cases / L.J. Crooford,

318. Urbich C. Endothelial progenitors cells: characterization: and rolë: in vascular biology / C. Urbich, S. Dimmeier // Circulation Research. 2004. -Vol. 95.-P. 343-353. , . ' \

319. Use of nonsteroidal antiinflammatory drugs: an update for clinicians: a scientific statement from the American Heart Association / E. M. Antman, J; S. Bennett, A. Daugherty et al. // Circulation. 2007. - Vol. 115. - P. 16341642. ,

320. Verbruggen G. Chondroprotective drugs in degenerative joint diseases / G.Verbruggen//Rheumatology.-2006.-Vol. 45 (2).-P. 129-138. , .

321. Wang L. Rheumatoid arthritis increases the risk of coronary heart disease via vascular endothelial injuries / L. Wang, G. Feng // Med. Hypotheses. 2004. - VoL63(3).-P: 442-445.

322. Woessner J. F. Role of metalloproteinases in human osteoarthritis / J. F. Woessner, Z. Gunja-Smith // J. Rheumatol. Suppl. 1991. - Vol. 27, № 99. -P. 124-128.

323. Wolfe F. The C-reactive protein but not erythrocyte sedimentation rate is associated with clinical severity in patients with osteoarthritis of the knee and hip / F. Wolfe // Rheumatol. Drags. 1997. -Vol. 52 (3). - P. 27—38.

324. Wollheim F. A. Early stages of osteoarthritis: the sencitive predictors / F. A. Wollheim // Ann. Rheum. Dis. 2003. - Vol. 62. - P. 1031 -1032.

325. Zeiher A. M. Endothelial function: cardiac events / A. M. Zeiher, A. Lerman // Circulation. 2005. - Vol. 111 (3). - P. 363-368.

326. Zhang H. Nitric oxide differentials regularis induction of type II nitric oxide synthase in rat vascular smooth muscle cells versus macrophages / H. Zhang, C. Snead, J. D. Catravas // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2001. -Vol. 21.-P. 529-535.

327. Ziche M. Role of nitric oxide in the angiogenesis of avascular tissue / M. Ziche // Osteoarthritis Cartilage. 1999. - Vol. 7, №4. - P. 403-405.