Особенности течения и терапии микробной экземы у жителей Архангельской обл. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.11, кандидат медицинских наук Пономарева, Жанна Валерьевна

• Пономарева, Жанна Валерьевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Пономарева, Жанна Валерьевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 .Краткие данные о микробной экземе (патогенез, классификация, клиника, диагностика)

1.2. Микробиоценоз кожи у здоровых лиц и больных микробной экземой

1.3. Микробиоценоз кишечника у здоровых лиц и больных микробной экземой 23 1.4 Иммунный статус у здоровых лиц и у больных микробной экземой

1.5.Терапия микробной экземы

1.4. Профилактика микробной экземы

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Структура исследования и клиническая характеристика обследованных больных

2.2.Клинико-лабораторное обследование

2.3. Методы исследования микробиоценоза кожи

2.4.Методы исследования микробиоценоза кишечника

2.5. Методы изучения иммунного статуса

2.6. Статистическая обработка результатов исследования 54 СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. Клиническая характеристика обследованных лиц

ГЛАВА 4. Микробиологические характеристики кожи и кишечника у здоровых лиц и больных микробной экземой

5.1 Характеристика дисбиотических нарушений микробиоценоза кожи 61 5.2. Характеристика дисбиотических нарушений микробиоценоза кишечника

ГЛАВА 5. Состояние иммунологической реактивности у здоровых лиц и больных микробной экземой

ГЛАВА 6. Результаты лечения больных микробной экземой

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности течения и терапии микробной экземы у жителей Архангельской обл.»

В последние десятилетия, несмотря на существенное улучшение методов диагностики и лечения кожных заболеваний, у жителей Европейского Севера России не наблюдается снижения заболеваемости аллергодерматозами. Более того, за последние 10 лет наблюдается явный рост заболеваемости аллергодерматозами, большая часть которых представлена экземой. Доля экзематозных поражений составляет 30 - 40% всех дерматозов. [130]. По сравнению с жителями центральных и южных регионов России у жителей Европейского Севера России экзема имеет более упорное течение, характеризуется склонностью к диссеминации и возникновению вторичных высыпаний. Во многих случаях отмечается резистентность к проводимой традиционной терапии в сочетании с многократными рецидивами. [89, 107, 140,162].

Существенную роль в более тяжелом течении экземы у жителей Европейского Севера играют местные климато-географические условия, в том числе низкая температура воздуха, повышенная влажность, резкие перепады барометрического давления, геомагнитная активность, недостаточность ультрафиолетового облучения, выраженное чередование полярного дня и полярной ночи [24, 27, 118, 165]. Эти факторы способствуют нарушению естественных барьерных функций кожи [20, 51, 68, 91, 114]. Они же способствуют превращению защитного биосорбционного слоя из кожного сала и рогового слоя кожи с участием нормальной микрофлоры в очаг персистирования условно-патогенной флоры, который служит местом образования экзематозных очагов [37,142]. Многие авторы обсуждают наличие стойких дисбиотических сдвигов у больных микробной экземой и лиц, проживающих в условиях Европейского Севера России, которые затрагивают не только нарушение микробиоценоза кожных покровов, но и взаимосвязанные с ними изменения микробиоценоза кишечника [34, 35, 47, 66, 96].

Из изученных особенностей микробиоценоза у больных экземой доказано существование феномена взаимного усиления патогенности ассоциациями грибов рода Candida и бактерий. При этом грибки вызывают сенсибилизацию организма, подавляют функциональную активность клеточного иммунитета и системы нейтрофильного фагоцитоза, способствует развитию аллергодерматозов и распространению микробной инфекции [11, 39, 64, 114, 158]. Однако, при этом малоизвестны механизмы развития аутоаллергических реакций, значимость иммунологических и гормональных нарушений, приводящих к торпидному, хроническому течению экземы, к появлению вторичных очагов на обширных участках кожного покрова, а также недостаточной эффективности традиционного лечения. [19, 126, 20, 160]. Эти аспекты будут также детально рассмотрены в настоящем исследовании.

Все вышеуказанные факты обуславливают высокий практический и научный интерес к данной проблеме. До настоящего времени остаются неизученными особенности микробиоценоза кожи в норме и патологии у жителей Европейского Севера России в условиях сочетанного климато-антропогенного воздействия. Не изучены взаимосвязи между патофизиологическими, биохимическими, бактериологическими особенностями (микроэкологическими) поражений кожи у больных экземой и роль каждого из этих факторов в поддержании экзематозного процесса, как на начальном этапе лечения, так и при возможном динамическом изменении микрофлоры экзематозного очага в процессе лечения.

Таким образом, изучение особенностей взаимодействия организм -микробная микрофлора у больных экземой, постоянно проживающих на Европейском Севере России, а также выработка оптимального алгоритма диагностики и подбора комплексной терапии, представляются весьма актуальными вопросами для дерматологов и врачей других специальностей.

Цель и задачи исследования:

Целью настоящего исследования явилась оптимизация лечения больных микробной экземой у жителей Архангельской области с учетом особенностей течения болезни, микробиоценоза кожи и кишечника.

Основные задачи были сформулированы следующим образом:

1. Изучить характер клинических проявлений микробной экземы у жителей Архангельской области в разных возрастных группах.

2. Изучить особенности течения микробной экземы у жителей Архангельской области с учетом микробиоценоза кожи.

3. Изучить особенности течения микробной экземы у больных с учетом микробиоценоза кишечника.

4. Изучить показатели состояния иммунной системы у больных микробной экземой в зависимости от стадии заболевания.

5. Оценить ближайшие и отдаленные результаты лечения больных с использованием корректора дисбиотических состояний кожи и кишечника.

Научная новизна исследования: Научная новизна. Впервые проведено комплексное обследование больных микробной экземой, постоянно проживающих в Архангельской области, включая определение состояния микробиоценоза кожи и кишечника и их взаимоотношение.

Доказано, что использование в консервативной терапии микробной экземы (нумулярной и паратравматической) пробиотического препарата (бифидумбактерин-форте) достоверно быстрее ведет к разрешению клинической симптоматики, уменьшает риск возникновения обострений и рецидивов при хронической форме и снижает частоту хронизации при острой.

Выявление изменения в микробиоценозах кожи (как в очаге поражения, так и на здоровых участках) и кишечника при микробной экземе, достоверно доказывают, что уровень микробной обсемененности определяет развитие и особенности течения патологического процесса.

Разработан научно-обоснованный алгоритм обследования больных микробной экземой у жителей Архангельской области, включающий исследование микрофлоры кожи и кишечника.

Выявлено, что острое течение заболевания сопровождается достоверным повышением уровня общих Т - лимфоцитов, НЬЛ-БЯ - клеток и гиперпродукцией на фоне сниженных концентраций СБ25+ и СБ22+, хронический процесс характеризуется достоверным снижением уровня общих Т-лимфоцитов (СБ5+), СБ25+ и СБ22+ - лимфоцитов.

Практическая значимость исследования:

1. С целью прогноза течения микробной экземы у жителей Архангельской области предложено использование определения микроэкологических характеристик кожи и кишечника.

2. Разработан алгоритм обследования и консервативного лечения больных микробной экземой, проживающих в Архангельской области.

3. Предложена коррекция дисбиотических сдвигов кожи и кишечника пробиотическим препаратом для предупреждения возникновения рецидивов.

Положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Течение острой формы микробной экземы у жителей Архангельской области склонно к хронизации, а хронической - к обострению и рецидивированию процесса. Включение в терапию микробной экземы бифидумбактерин-форте привело к достоверно более быстрому разрешению клинических симптомов, снижает риск обострений и рецидивов заболевания.

2. Микробная экзема у жителей Архангельска и области сопровождается значительным снижением резидентной флоры кожи и увеличением общей численности микроорганизмов как на пораженном, так и на интактном участках.

Маркерным показателем является плотность S.aureus.

3. Изменения в микробиоценозе кишечника при острой экземе характеризуются увеличением численности S.aureus, при хронической экземе дисбиоз обусловлен снижением всех представителей резидентной микрофлоры.

4. Введение в комплексные лечебно-профилактические мероприятия пробиотика (бифидумбактерин-форте) ведет к более быстрому разрешению экзематозного процесса и препятствует развитию рецидивов.

Апробация работы и публикации:

Результаты проведенного исследования доложены на научно-практической конференции, посвященной 80-летию дерматоловенерологической службы Читинской области (Чита, 2004 г.), на Всероссийской конференции с международным участием (Архангельск, 2004г.), на Всероссийской конференции с международным участием «Актуальные аспекты жизнедеятельности человека на Севере» (Архангельск, 2006г).

Основные положения диссертации были представлены на межкафедральной конференции кафедры кожных и венерических болезней и кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии СГМУ 18 сентября 2006 г. По теме диссертации опубликовано 7 работ в отечественных медицинских журналах.

Внедрение в практику:

Результаты настоящего исследования используются в клинической работе лечебно-профилактических учреждений г. Архангельска и области (акт внедрения от 04.10.06), а также включены в программу практических занятий и лекционный курс для студентов, клинических ординаторов и интернов кафедры кожных и венерических болезней и кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии СГМУ (акт внедрения от 02.10.06). Методические рекомендации для врачей «Роль дисбиотических сдвигов в развитии микробной экземы у жителей Европейского Севера России», 2000. и

Объем и структура работы:

Диссертация изложена на 140 страницах машинописи, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, 3 глав изложения и обсуждения результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографии. Иллюстративный материал представлен 21 таблицами и 12 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Пономарева, Жанна Валерьевна

ВЫВОДЫ:

1. На основании комплексного клинического, бактериологического и иммунологического обследования 140 больных микробной экземой у жителей Архангельской области установлено, что 45 больных (32,1%) страдают острой формой заболевания, средний возраст которых составляет 35,9 ± 3,2 лет, хронической - 95 (67,9% ), средний возраст - 41,1 ±3,9 лет. У 66 больных (47,1%) диагностируется нумулярная микробная экзема, у 74 (52,9% - паратравматическая. У 47 больных (33,6%) экзематозный процесс локализуется на нижних конечностях, у 44 (31,4%) - открытых областях тела, у 24 (17,1%) - верхних конечностях, у 25 (17,9%)- на других участках. Течение острой формы у 34,7% больных склонно к хронизации, а хронической - у 15,6% к обострению и у 40,7% к рецидивированию экзематозного процесса. У 62 больных (44,3%) выявляется сопутствующая патология, среди которой преобладают заболевания желудочно-кишечного тракта.

2. Течение нумулярной и паратравматической микробной экземы у жителей Архангельской области сопровождается выраженным дисбиозом кожи, как на пораженном, так и на здоровом участках в виде увеличения общей численности микроорганизмов ( при остром процессе — 75,2 ± 0,9КОЕ/см2 -на пораженном участке и 28,1 ± 0,9КОЕ/см2 - на здоровой коже; при хроническом течении - 156,2 ± 14,9КОЕ/см2 и 41,2 ± 6,2КОЕ/см2, соответственно), за счет высева в высокой плотности S.aureus. Микробный пейзаж кожи при остром течении характеризуется высевом на пораженных участках E.faecalis (7,7 ± 0,9КОЕ/см2) и Str.pyogenes (16,2 ± 1,ЗКОЕ/см2) на фоне сниженной граммположительной флоры (2,04 ± ОДЗКОЕ/см2), при хроническом - присоединением граммотрицательных бактерий на фоне практически полной элиминации представителей нормальной микрофлоры кожи на здоровых участках.

3. При остром течении микробной экземы изменения в микробиоценозе кишечника проявляются увеличением процента кокковой флоры к общему количеству бактерий, за счет высева Б.аигеш (56,2 ± 0,7 1^КОЕ/г ). У больных острой формой заболевания обнаружение патогенных форм Б-аигеив в экзематозном экссудате находится в тесной коррелиционной связи с высевом 8.аигеиБ из каловых масс (г=0,92, р<0,05). При хроническом течении изменения обусловливаются снижением представителей аутохтонной флоры (бифидобактерий - 6,2 ± 0,3 Ь^ОЕ/г и лактобактерий -5,5 ± 0,4 ЬёКОЕ/г).

4. . У больных с острой формой заболевания наблюдаются достоверные повышения уровней С05+-клеток до 1,01 ± 0,03x109 кл/л, (р<0,01), НЬА-БК-клеток до 0,82 ± 0,03x109 кл/л, (р<0,01) и гиперпродукция (3,09 ± 0,12г/л),(р<0,01), на фоне сниженных концентраций СБ25+ (0,24 ± 0,02x109 кл/л) и СВ22+ - клеток (0,37 ± 0,01х109 кл/л), (р<0,01); хронический процесс характеризуется достоверными снижениями уровня общих Т-лимфоцитов (С05+) до 0,63 ± 0,02x109 кл/л, (р<0,01), концентраций СБ25+ (0,36 ± 0,02x109 кл/л) и С022+ - клеток (0,43 ± 0,02х109 кл/л), (р<0,05).

5. Многокомпонентная консервативная терапия больных микробной экземой, включающая бактериокоррекцию препаратом бифидумбактерин-форте ведет к более быстрому разрешению клинических проявлений экзематозного процесса, препятствует появлению рецидивов/обострений заболевания, способствует увеличению продолжительности клинической ремиссии при хроническом процессе, что существенно улучшает качество жизни больных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При диагностике микробной экземой рекомендуется у больных исследовать микробиоценоз кожи и кишечника для оценки тяжести течения заболевания. Маркерными показателями являются повышение плотности Б.аигеш в очагах поражения и на здоровой коже, а также высев его из кала.

2. Выявление дисбиотических состояний микробиоценоза кожи и кишечника при микробной экземе является предпосылкой для обследования больных с применением иммунологических методов исследования.

3. Больные микробной экземой нуждаются в проведении многокомпонентной консервативной терапии сочетающей в себе традиционную, с учетом формы и течения экзематозного процесса, а также использование пробиотика бифидумбактерин-форте по 15 доз в сутки в течение 10 дней, затем по 10 доз в сутки в течение 20 дней для коррекции дисбиотических нарушений кожи и кишечника.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Пономарева, Жанна Валерьевна, 2007 год

1. Методические рекомендации по микробиологической диагностике заболеваний, вызванных неспорообразующими анаэробными бактериями, МЗ СССР, 1986 г.

2. Приказ №535 МЗ СССР «Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений».

3. Агафонова С. А. / Влияние пробиотиков и биотерапевтических препаратов на иммунную систему организма-хозяина. // Педиатрия. 2002. - №5. -с.92-100.

4. Агаджанян H.A., Радыш И.В., Совершаева C.J1. Хронофизиология, экология человека и адаптация. // Экология человека. 1995. -№1. - с.9-15.

5. Антоньев A.A., Измерена Н.И., Иванова J1.A. Профессиональный эпидермоз новая нозологическая форма. Вестн. дермат. - 1997. - №3.-с. 33-35.

6. Ардатская М. Д. / Дисбактериоз кишечника. Современные аспекты изучения проблемы, принципы диагностики и лечения. // Тер.архив. — 2001. т.73, №2. - с.67-72.

7. Артемова A.B. / Новые подходы к диагностике и лечению дисбактериоза кишечника. Мед. кафедра. 2002. - №2. - с.82-85.

8. Бабин В.Н., Домарадский И.В., Дубинин A.B., Кондракова O.A. Биохимические и молекулярные аспекты симбиоза человека и его микрофлоры // Росс.хим. журнал. 1994. - 38(6). - с. 66 - 78.

9. Бабин В.Н., Домарадский И.В., Дубинин A.B., Кондракова O.A. Новые подходы к разработке лекарственных средств. // Рос. Хим. Журнал. 1996. - 40(2).-с.125- 130.

10. Банникова Р.В. Инвалидность в Архангельской области: динамика и региональные особенности. // Экология человека. 1996, №4. - С.52-55.

11. Баткаев Э.А., Светухин A.M., Аскеров Н.Т., Кравченков Т.В. Лечение трофических язв в условиях управления бактериальными средствами // Кожные и венерические болезни. 2002. - №2. - с.28-30.

12. Берензон М.В. Функциональное состояние лейкоцитов крови как фактор оптимизации иммунокоррегирующей терапии больных экземой. // Автореф. канд.мед. наук. Москва. - 1999. -22 с.

13. Бойков С. С. Ассоциации грибов Candida albicans с некоторыми условно патогенными микроорганизмами при дисбактериозе кишечника у пациентов разных возрастных групп. // Ж. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2005. - №2. - С.65-69.

14. Бондаренко В.М., Боев Б.В., Лыкова Е.А., Воробьев A.A. Дисбактериозы желудочно-кишечного тракта// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - Т.8 №1. - с.66-70

15. Бондаренко В.М и др. Микроэкологические изменения кишечника и их коррекция с помощью лечебно-профилактических препаратов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2003,4(20)-C.66-75

16. Бондаренко В.М, Грачева Н.М., Мацулевич Т.В. Дисбактериозы кишечника у взрослых. М.,2003

17. Васильева E.B. Кожная патология у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС. // Автореф. дисс. канд. мед. наук. М. - 1996. - 37с.

18. Воеводин Д.А. Дисбактериоз и иммунопатологический процесс. // Ж. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2005. - №2. - С.89-92.

19. Грачева Н.М., Ющук Н.Д., Чупринина Р.П. и др. Дисбактериозы кишечника, причины возникновения, диагностика, применение бактерийных биологических препаратов // М.,1999

20. Григорьев A.B., Бондаренко В.М, Абрамов H.A. и др. Разработка и клиническая оценка пробиотика «бифидумбактерин-форте» // Журнал микробиология ,1997, 3 с.92 — 96

21. Дегтяр Ю.С., Добродеева JI.K. Особенности гормонального статуса у больных экземой и другими дерматозами в условиях Севера. // Вестн. дерматологии и венерологии. 2000. - №5. с.50-52.

22. Дегтяр Ю.С. Экзема у населения Европейского Севера // Поморье в Баренц-регионе: экология, экономика, социальные проблемы, культура. /Сб. тез. докл. III Межд. конф. Архангельск, 1997. - с. 196- 197.

23. Дегтяр Ю.С. Особенности клинического течения экземы у жителей Северного региона // Сб. науч. тр. «Вопросы дерматовенерологии и косметологии». Мат. науч.-практ. конф. - М. - 1998. - с. 17-18.

24. Дегтяр Ю.С., Лисишникова Л.П., Бажукова Т.А. Микробиоценоз кожи у больных экземой и у здоровых лиц в условиях Европейского Севера России //Российский журнал кожных и венерических болезней, 1998. -№6. с.32-35.

25. Дегтяр Ю.С. Клинико-физиологические аспекты экземы у населения Европейского Севера России. // Автореферат дисс.докт.мед.наук. -Архангельск. 1999. - 27 с.

26. Джамаль Кхаддам Комплексная терапия микробной экземы с учетом особенностей иммунного статуса и межуточного обмена углеводов. -Автореферат дисс.канд.мед.наук. Москва. - 1994. — 19 с.

27. Дубинин A.B., Бабин В.Н., Раевский П.М. Трофические и регуляторные связи макроорганизма и микрофлоры // Клиническая медицина . — 1991. -№7. с.24 - 28.

28. Дюжикова Е.М., Щеголева JI.C., Московская Н.Б., Добродеева JT.K. Дисбалансы иммунного статуса жителей Архангельской области. // Экология человека. №1. - 1997. - с.4 - 5.

29. Зб.Златкина А.Р. Современные подходы к коррекции дисбактериоза кишечника // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. - Т.9 №3. - с.64 - 67

30. Игнатьев В. H. Микробиоценоз кишечника человека в норме и патологии, учеб. пособие, под ред.В.Н. Игнатьева и др. 2004. - М., Изд.

31. Катунина O.P. Иммунная система кожи и ее рольс патогенезе псориаза. // Вестник дермат. и венерол. 2005. - №1. - с. 19 - 22.

32. Катханов A.M., Бойко H.A. Клеточный и гуморальный иммунитет у больных истинной экземой с сенсибилизацией к стафилококкам.- //Тез. докл. VII Российского съезда дерматологов и венерологов. Казань, 1996, ч.1,с.36-37.

33. Кириенко А.И., Боганец Л.И., Кузнецова А.Н. Новые возможности местного лечения венозных трофических язв. // Вестн. дерматологии и венерологии. 2001. - №3. - с.64.

34. Классификация стафилококковых и стрептококковых болезней человека. // Ж., микробиология и эпидемиология . 2000. - №2. - с.74-75.

35. Климнюк С.И. Микроэкология кожи и её изменения под влиянием антибиотиков. // Антибиотики и химиотерапия. 2001,-№8,с.50-54.

36. Колганова Т. В. Корректирующее действие пробиотиков при экспериментальном дисбактериозе. // Автореф. дис. на соиск. учен. степ, канд. биол. наук. 2003. - 18с.

37. Копанев Ю.А. // Дисбактериоз кишечника. 2002.

38. Корвякова Е.Р. // Дисбактериоз кишечника 2003.

39. Корсунская И.М., Трофимова И.Б., Резникова М.М. и др. Применение крема «Тридерм» при микробной экземе на фоне сосудистой патологии нижних конечностей // Вестн. дерматологии и венерологии. 2001. - №6. -с.47-48.

40. Корсунская И.М. Терапевтические ресурсы комбинированных глюкокортикостероидов для наружного применения. // Росс, журнал кожных и венерический болезней. 2002. - №6. - с.39-41.

41. Кохан М.М., Кунгуров Н.В., Малишевская Н.П., Базарный В.В. Проблемы иммунопатологии в дерматологии. // Иммунопатология и иммунореабилитация в дерматовенерологии. Тез. Российской науч.-практ. конф. дерматовенерологов, 1997, т.1, с.4-5.

42. Кошелева И.В., Иванов О.Л., Куликов А.Г., и др. Озонотерапия как метод коррекции микроциркуляторных нарушений кожи у больных экземой. // Росс, журнал кожных и венерический болезней. 2003. - №2. - с.35-45.

43. Красноголовец В.Н. Дисбактериоз кишечника. // М.: Медицина, 1989. -51-78.

44. Кубанов A.A. Характеристика интерферонового и иммунного статуса у больных с папиломовирусной инфекцией. // Вестник дермат. И венерол. -2005.-№2.-9-14.

45. Кубанова A.A., Кисина В.И., Блатун Л.А., Вавилов A.M. // Рациональная фармакотерапия заболеваний кожи и инфекций, передаваемых половым путем. Литтерра. - 2005. - 481 с.

46. Кубанова H.A., Кунгуров Н.В., Короткий Н.Г., Никулин Н.К. и соавт. Афлодерм в дерматологической практике. //В кн.: Афлодерм в терапии заболеваний кожи. 2001; 9-13.

47. Кубанова A.A., Мартынов A.A. Концепция определения качества жизни больных в дерматологии. // Вестник дерматологии и венерологии. 2004. - №4.-С. 16-19.

48. Кубанова А. А., Суколин Г. И., Юсуф М., Язды М. Ш. Вестник дерматологии и венерологии.— 1995.— № 6.— С. 42—43.

49. Кубанова A.A., Самсонов В.А., Петренко Л.А., Фомкина И.Г., Спектор А.Г., Тимошин Г.Г. Апулеин в лечении больных псориазом и аллергодерматозами. // Вестник дерматологии. 1997. - №2. - с.52-54

50. Куваева И.Б., Лададо К. С. Микроэкологические и иммунные нарушения у детей. // М. Медицина. - 1991.

51. Кулагина Г.М., Фиалкина C.B. Кишечная микрофлора у рабочих вредных производств. // Ж.Микробиол. эпидемиол. Иммунобиол. 2004. — №4. -С.59-61.

52. Лазарева Е.Б. Нутрицевтики и пробиотики в лечении синдрома кишечной недостаточности и нормализации микробиоценоза кишечника. // Клинич. медицина. 2001. - т.79, №4. - С. 4-9.

53. Легессе Д.Г. Методы коррекции изменении иммунитета и структурно-функционального состояния мембран лимфоцитов у больных микробной экземой. // Автореф. дис. канд. мед. наук. 2004. - 18с.

54. Лещук С.И. Особенности формирования кишечного микробиоценоза в современных условиях. // Бюлл. Вост-Сиб. науч. центра Сиб. отд-ния РАМН. 2001. - №4. - с.72-73.

55. Лисишникова JI.II. Особенности микробиоценоза основных биотоков организма человека в условиях Европейского Севера России. // Автореф. дисс. канд. биол. наук. Архангельск. - 1997. - 39 с.

56. Лыкова Е.А., Мурашова А.О., Бондаренко В.М и др. Нарушения микрофлоры кишечника и иммунитета у детей с аллергическими дерматитами и их коррекция. // Российский педиатрический журнал -2000,2. с.20 - 24

57. Мараховский Ю.Х. Бактерии кишечника. Патофизиология с практическим акцентом. // Медицина. 2001. - №2. - с.36-38.

58. Меныииков A.A., Новиков Г.М. Циркулирующие иммунные комплексы у больных экземой. // Тез. докл. VII Российского съезда дерматологов и венерологов . Казань. - 1996. - ч. 1. - с. 51 - 52.

59. Минушкин О.Н., Ардатская М.Д., Бабин В.Н. и др. Дисбактериоз кишечника. // Российский медицинский журнал. 1999. - №3. - с.40 — 45.

60. Митрохин С.Д., Никушкин Е.В. Современная система мониторинга за микробной экологией кишечника человека. // Практикующий врач. 1998. -№13, вып.2.-с.42-43.

61. Московская Н.Б. Оценка значимости индивидуальной магнистной чувствительности в характере иммунного и гормонального статуса. // Автореферат дисс.канд.мед.наук. Архангельск. - 1994. - 21с.

62. Отраслевой стандарт "Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника", (мед.ред.) Ж. Главный врач. (Библиотека журнала "Качество медицинской помощи") 2004. - №2.

63. Парфенов А. И. Кишечный дисбактериоз. // Лечащий врач. 2001. - №5-6. - с.20-25.

64. Парфенов А. И. Микробная флора кишечника и дисбактериоз // Русский медицинский журнал. 1998. - №18. - с. 1170 - 1173

65. Поташов Д.А. Проблема дисбиозов в клинике внутренних болезней. // Омский науч. вестн.- 2001. №16. - с.70-73.

66. Прохоренков В.И., Куртасова М.М., Савченко A.A., и др. Некоторые особенности иммунного статуса и метаболические состояния иммунокомпетентных клеток у детей с атопическим дерматитом. // Вестн. дерматологии и венерологии. 2000. - №3. - с.20-22.

67. Рамбаджон Пурнимасинг Особенности патогенеза экземы и дерматита у жителей Маврикия и комплексный метод их лечения. // Автореф. дисс.канд.мед.наук. Москва, РУДН. - 2003. - 15 с.

68. Резайкина A.B., Самсонов В.А., Яшин М.М., Куршакова Т.О., Яшаева И.Г. Хемилюминесцентный метод диагностики аллергии неинфекционного происхождения у больных атопическим дерматитом. // Вестн.дермат. 1996. - №4. - с.6 - 7.

69. Сидоров П.И., Совершаева C.JL, Кузнецов B.C. Медико-экологические проблемы Архангельской области. // В кн.: Новая Земля. Под редакцией П.В.Боярского т.2 - 1993. - с. 169 - 176.

70. Скрипкин Ю.К., Лезвинская Е.М. Кожа как иммунный орган (обзор). // Вестн.дермат. 1989. - №10. - с.14 - 18.

71. Скрипкин Ю.К., Кубанова A.A. Экзема. // Кожные и венерические болезни. Руководство для врачей под редакцией Ю.К.Скрипкина, Москва, Медицина, 1995. т.2. - с.28-44

72. Скрипкин Ю.К. Кожные и венерические болезни. Учебник для врачей и студентов медицинских вузов. М., «Триада-Х», 1999. 688 с.

73. Смирнова О.В., Имченко И.В, Давыдова С.А., Петросян Л.Н., Иванов A.A. Взаимосвязанные изменения нормальной микрофлоры кожи и кала в ходе антибиотикогерапии. // В сб. научн. тр. В НИИ А «Антибиотики и микробиология человека и животных». М., 1988, с.57.

74. Солнцева В.К. Микробиоценозы человека при распространенных хронических дерматозах. // Автореф. дисс. канд. мед. наук. 2002. - 27с.

75. Спорышева Е.В. Роль цианокобаламина и его коферментов в патогенезе и лечении истинной экземы и аллергического дерматита. // Автореф. канд. дисс. мед. наук, Москва. 2006. - 19 с.

76. Суворова К.Н., Гукасян Д.А., Роль вторичной инфекции при атопическом дерматите. // Всесоюзный съезд дерматовенерологов 9-й. Тез.докл. — Москва. - 1991.-с. 339.

77. Суханов С.Г. Морфофизиологические особенности эндокринной системы у жителей Европейского Севера. Автореф. дисс. докт. мед. наук. -Архангельск, 1993. 42 с.

78. Типисова Е.В., Добродеева JI.K., Ткачев A.B. Биологические ритмы в иммунногормональном взаимодействии в условиях высоких широт (78 с.ш.). // Тез.докл.Ш съезда физиологов Сибири и Дальнего Востока. — Новосибирск. 1997. - с. 229 - 230.

79. Усик С.Ф. //Дисбактериоз кишечника (диагностика, лечение, эпидемиология и профилактика, монография. Под ред. С.Ф.Усик и др — М.- 2005.

80. Утешев B.C., Сергеев A.B., Коростолев С.А. Анализ современных направлений в создании иммунотропных средств. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1995. - Т.58. - №3. - с.З.

81. Хавкин А. И. Нарушения микрофлоры кишечника и иммунитета у детей с аллергическими дерматитами и их коррекция. // Рос. педиатр, журн. -2000. №2. - с.20-24.

82. Химкина Л.Н., Пантелеева Г.А., Копытова Т.В. Эндотоксикационный синдром в клинике, патогенезе хронических дерматозов. Методы коррекции. // Пособие для врачей. Н.Новгород. - 2000. - с. 10.

83. Циммерман Я.С. О сущности понятия « дисбактериоз (дисбиоз) кишечника» и правомерности использования этого термина. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. —№1. -с.81 -84.

84. Циммерман Я.С. Дисбиоз (дисбактериоз) кишечника и (или) "синдром избыточного бактериального роста". Клиническая медицина. 2005. -Т.83, №4. - с. 14-22.

85. Цыганок С.С. Лазеротерапия в комплексном лечении больных экземой. // Вестн. дермат. 1993. - №2. - с.68-71.

86. Шандуренко И.Н., Добыш C.B., Клименчук Л.Е., и др. Лечение трофических язв биологически акивными гидрогелевыми повязками. // Российский журнал кожных и венерический болезней. 2003. - №2. - с.25-30.

87. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология: современное состояние и перспективы. //В сб. «Материалы VIII съезда Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов». Москва, 2631 января, 1998. М. - 1998. - с.280-281.

88. Шендеров Б.А. Нормальная микрофлора и ее роль в поддержании здоровья человека. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - Т.8 №1. - с.61 - 65.

89. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология: некоторые основные результаты и перспективы исследований. // Вестн. Росс. Акад.наук. 2005. - т. 12. - с.24-9.

90. Шрага М.Х. Медико-экологические аспекты жизнеобеспечения в основных промышленных городах Архангельской области. // Автореф. дисс. докт. мед. наук. Архангельск. - 1996. - 42 с.

91. Ярилин А.А. Кожа как часть иммунной системы. // Materia medica 1994. -2: 7-36.

92. Ярилин А.А. Основы иммунологии // М.Медицина. 1999. - 608 с.

93. Bailey М.Т., Engler Н., Sheridan J.F. Stress induces the translocation of cutaneous and gastrointestinal microflora to secondary lymphoid organs of C57BL/6 mice. // J. Neuroimmunol. 2006. - vol.171, N1-2. - P.29-37.

94. Barcer J.N., Mitra R.S., Griffiths C.T. et al. Keratinocytes as initiators of inflamation. //Lancet 1991.-337:211 -214.

95. Bollinger R.R., Everett M.L., Palestrant D., et al. Human secretory immunoglobulin A may contribute to biofilm formation in the gut. // Immunology. 2003. - vol.109, N4. - P.580-7.

96. Collins M.D., Gibson G.R. Probiotics, prebiotics and synbiotics: approaches for modulating the microbial ecology of the gut.// Am.J.Clin.Nutr.- 1999. 69 (5): 1052- 1057.

97. Cork M.J., Robinson D., Vasilopoulos Y., et al. Predisposition to sensitive skin and atopic eczema. // Community Pract. 2005. - vol.78, N12. - P.440-2.

98. Cummings J.H., Macfarline G.T., Englist H.N. Prebiotics digestion and fermentation. / Ibid. -2001.-73 (suppl.): 415 420.

99. Diepgen T. Epidemiology and job-related problems for the eczema patient. // Acta Derm. Venereol. Suppl (Stockh). 2005. - vol.215. - P.41-4.

100. Donskey C.J. The role of the intestinal tract as a reservoir and source for transmission of nosocomial pathogens. // Clin. Infect. Dis. 2004. - vol.39, N2. -P.219-26.

101. Engelhart K, El Hindi T, Biesalski HK, Pfitzner I. In vitro reproduction of clinical hallmarks of eczematous dermatitis in organotypic skin models. // Arch Dermatol Res. 2005. vol.297, N1. - P.l-9.

102. Farrell R.J., LaMont J.T. Microbial factors in inflammatory bowel disease. // Gastroenterol .Clin. North. Am. 2002. - 31 (1): 41 - 62.

103. Ferreira E.O., Falcao L.S., Vallim D.C., et al. Bacteroides fragilis adherence to Caco-2 cells. // Anaerobe. 2002. - vol.8, N6. - P.307-14.

104. Ferreri C., Angelini F., Chatgilialoglu C., et al. Trans fatty acids and atopic eczema/dermatitis syndrome: the relationship with a free radical cis-trans isomerization of membrane lipids. // Lipids. 2005. - vol.40, N7. - P.661-7.

105. Gilani S.J., Gonzalez M., Hussain I., et al. Staphylococcus aureus re-colonization in atopic dermatitis: beyond the skin. // Clin. Exp. Dermatol. -2005. vol.30, N1.-P. 10-3.

106. Hill M. J. (ed) Role of gut bacteria in human toxicology pharmacology. // Basingstoke: Burgess Science Press. 1995.

107. Hoare C., Liwenpo A., William H. / Systemic review of treatment for atopic eczema. // Health technol. Asses. 2000. - vol.4, #37. - P. 1 - 199.

108. Husebye E. / The pathogenesis of gastrointestinal bacterial overgrowth. // Chemotherapy. -2005. vol.51, Suppl.l. - P. 1-22.

109. Janet A. Fairley and Deniel Zivony. Epidermal kinetics and regulation of cell proliferation. // The Biology of the Skin. New-York London. - 2002. -4:463-471.

110. Jolles S. / A review of high-dose intravenous immunoglobulintreatment for atopic dermatitis. // Clin. Exp. Dermatol. 2002. - vol.27, N1. - P.3-7.

111. Judge M. / Atopic eczema: a modern epidemic. // Clin Med. 2005. - vol.5, N6. -P.559-63.

112. Kalus U., Pruss A., Bystron J., et al. / Effect of Nigella sativa (black seed) on subjective feeling in patients with allergic diseases. // Phytother. Res. — 2003. — vol.17, N10.-P.1209-14.

113. Katsuyama M, Ichikawa H, Ogawa S, Ikezawa Z. / A novel method to control the balance of skin microflora. Part 1. Attack on biofilm of Staphylococcus aureus without antibiotics. // J. Dermatol. Sci. 2005. - vol.38, N3. - P. 197205.

114. Kazmierczak A.K., Szarapinska-Kwaszewska J.K., Szewczyk E.M. / Opportunistic coryneform organisms—residents of human skin. // Pol. J. Microbiol. 2005. - vol.54, N1. - P.27-35.

115. Kiellberg L.H., Sand C. Referral pattern of skin diseases in an acute outpatient dermatological clinic in Copenhagen. // Acta Derm Venereol. -2005. vol.85, N6. - P.509-11.

116. Klauser R., Schmer G. Consuption of complement and activation of human neutrofils by an artufical immune complex: Polyacrilic acid IgG-polymer. // Biochem. Et Biophis acta.Mol.Cell.Res. - 1990. - 1052, №3 - p. 408 - 415.

117. Kopp E., Medzhitov R. Skin antibiotics get in the loop. // Nat. Med. 2002. -vol.8, N12.-P.1359-60.

118. Krezbach H. Z. Hautkr. 1980. - 55: 302 - 309.

119. Lacroix-Gueu P., Briandet R., Leveque-Fort S., et al. In situ measurements of viral particles diffusion inside mucoid biofilms. // C.R. Biol. 2005. - vol.328, N12. -P.1065-72.

120. LEO eczema workshop. // Atopic eczema new insights in the definition, diagnostics and disease management. - Proceedings of a LEO eczema workshop. November 2003. Copenhagen, Denmark. - Acta Derm Venereol Suppl (Stockh). - 2005. - vol.215. - P.7-48.

121. Panagopoulou P, Filioti J, Petrikkos G, et al. Environmental surveillance of filamentous fungi in three tertiary care hospitals in Greece. // J. Hosp. Infect. 2002. - vol.52, N3. - P. 185-91.

122. Perdigon G., Fuller R., Raya R. Lactic acid bacteria and their effect on the immune system. // Curr. Issues.Intest. Microbiol. 2001. - 2(1): 27 - 42.

123. Plummer S.F., Garaiova I., Sarvotham T., et al. Effects of probiotics on the composition of the intestinal microbiota following antibiotic therapy. // Int. J. Antimicrob. Agents. 2005. - vol. 26, N1. - P.69-74.

124. Roberfroid M.B. Prebiotics: preferential substrates for specific germs? // Am.J.Clin.Nutr. -2001.-73 (suppl.): 406 409.

125. Ross T., Ross G., Varigos G. Eczema—practical management issues. // Aust. Fam. Physician. 2005. - vol.34, N5. - P.319-24.

126. Salminen S., Isolauri E., Onela T. Gut flora in normal and disordered states. // Chemotherapy. 1995.-41 (suppl. 1). - p. 5 - 15.

127. Salminen S., Salminen E. Lactulose, lactic acid bacteria, intestinal microecology and mucosal protection // Scan. J. Gastroenterol. 1997. - 32 (suppl.222). - p. 45 -48.

128. Savolainen J., Kosonen J., Kortekangas-Savolainen O., et al. HLA-DR-dependent increased mannan-induced lymphoproliferative response in atopic eczema dermatitis syndrome. // Allergy. 2003. - vol.58, N1. - P.72-7.

129. Sawires Y.S., Songer J.G. Clostridium perfringens: insight into virulence evolution and population structure. // Anaerobe. 2006. - vol.12, N1. - P.23-43.

130. Shimizu Y., Newman W., Tanaka Sh. Immunol Today. 1992. - 13: 106 -112.

131. Shum K.W., Lawton S., Williams H.C., et al. The British Association of Dermatologists audit of atopic eczema management in secondary care. Phase 2: audit of service process. // Br. J. Dermatol. 2000. - vol.142, N2. - P.274-8.

132. Stadnyc A.W. Cytokine production by epitelial cells. / FACEB J. 1994. - 8: 1041- 1047.

133. Stevens D.L., Bisno A.L., Chambers H.F., et al. Practice guidelines for the diagnosis and management of skin and soft-tissue infections. // Clin. Infect. Dis. 2005. - vol.41, N10. - P. 1373-406.

134. Strauch U.G., Obermeier F., Grunwald N., et al. Influence of intestinal bacteria on induction of regulatory T cells: lessons from a transfer model of colitis. // Gut. 2005. - vol.54, N11. - P. 1546-52.

135. Streilin J.W. J Invest Dermatol. 1978. - 71: 167 - 171.

136. Thestrup-Pedersen K. Treatment strategies and compliance for the adult patient with atopic eczema. // Acta Derm Venereol Suppl (Stockh). 2005. -vol.215.-P.36-40.

137. Vartiainen E, Petays T, Haahtela T, et al. Allergic diseases, skin prick test responses, and IgE levels in North Karelia, Finland, and the Republic of Karelia, Russia. // J.Allergy Clin.Immunol. 2002. vol.109, N4. - P.643-8.

138. Wang B., Ameruo P., Sauder D.N. Role of cytokines in epidermal Langerhans cell migration. //J leukos Biol 1999. 66: 33 - 39.

139. Warner J.O., Kaliner M.A., Crisci C.D., et al. Allergy practice worldwide: a report by the World Allergy Organization Specialty and Training Council. // Int. Arch. Allergy Immunol. 2006. - vol.139, N2. - P. 166-74.

140. Weiland SK, Husing A, Strachan DP, et al. Climate and the prevalence of symptoms of asthma, allergic rhinitis, and atopic eczema in children. // Occup. Environ. Med. 2004. - vol.61, N7. - P.9-15.

141. Weisshaar E., Radulescu M., Bock M., et al. Skin protection and skin disease prevention courses for secondary prevention in health care workers: first results after two years of implementation. // J. Deutsch. Dermatol. Ges. -2005.-vol.3, Nl.-P.33-8.

142. Woodworths C.D., Simpson S. Comparative lymphoki8ne secretion by cultured normal human cervical keratinocytes, papillomavirus immortalized, and carcinoma cell lines. // Am J Patol 1993. 14: 1544 - 1555.