Оптимизация терапии иерсиниозов у детей при использовании пробиотиков тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Сафронова, Мария Анатольевна

• Сафронова, Мария Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сафронова, Мария Анатольевна

Введение.

Глава I. Обзор литературы.

1.1. Эпидемиология, диагностика, клинические проявления и исходы иерсиниозов у детей в современных условиях.

1.2. Дисбиотические нарушения кишечника как одно из многообразных проявлений иерсиниозной инфекции у детей.

1.3. Оценка результатов антибактериальной терапии иерсиниозов и новые подходы в лечении детей.

Глава И. Материалы и методы исследования.

2.1. Общая характеристика наблюдавшихся больных.

2.2. Методы исследования.

Глава III. Клинико-лабораторная характеристика иерсиниозной инфекции у детей в зависимости от этиологии, возраста, степени тяжести, исходы.

Глава IV. Результаты использования бифидумбактерина форте в комплексном лечении детей, больных иерсиниозной инфекцией.

4.1. Влияние применения бифидумбактерина форте на клинические проявления и исходы иерсиниозной инфекции.

4.2. Клинико-лабораторная оценка показателей иерсиниоза у детей, получавших и не получавших бифидумбактерин форте.

Глава V. Результаты включения многокомпонентного пробиотика - полибактерина в лечение больных иерсиниозной инфекцией.

5.1. Влияние приема полибактерина на клинико-лабораторные проявления и исходы псевдотуберкулеза и иерсиниоза.

5.2. Сравнение показателей микрофлоры кишечника и секреторного иммуноглобулина А в копрофильтратах у получавших пробиотик и общепринятое антибактериальное лечение.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация терапии иерсиниозов у детей при использовании пробиотиков»

Иерсиниозная инфекция привлекает в последние годы внимание большого числа исследователей. Актуальность изучения этой инфекции у детей обусловлена повсеместным ее распространением, регистрацией на территориях эпидемических подъемов, трудностями клинического и лабораторного проведения дифференциальной диагностики, склонностью к генерализации и рецидивированию, возможностью развития системных заболеваний, осложнений и, вместе с тем, недостаточной эффективностью терапии [17,30,40,64,135,145]. По данным Центрального НИИ эпидемиологии МЗ РФ заболеваемость среди детей в 3-4 раза выше, чем среди взрослых. Из регистрируемых ежегодно в России 4-5 тыс. случаев иерсиниозов 70-85% составляют дети до 14 лет [82].

За последнее десятилетие отечественные и зарубежные исследователи получили ряд новых данных, позволяющих иначе рассматривать некоторые вопросы эпидемиологии, диагностики, патогенеза, клинических проявлений, и лечения этих заболеваний. Представления о клинике иерсиниозов значительно дополнились [40,75,135].

Чрезвычайно актуальной остается проблема рациональной терапии иерсиниозной инфекции у детей. Течение и исход заболевания в значительной мере зависят от адекватно проводимого лечения [135]. Наряду с положительной оценкой антибактериальной терапии появились работы, в которых отмечено снижение эффекта вследствие роста лекарственной резистентности возбудителей; увеличение числа побочных реакций, появление большого числа детей с нарушением микрофлоры кишечника и, как результат, длительные кишечные расстройства [35,42,63,102,122,208]. Нарушение микробиоценоза кишечника, а также сведения о существенных иммунологических сдвигах при данном заболевании обосновано привлекают внимание исследователей к результатам использования бактерийных препаратов [3,81,159]. Вместе с тем, проблема дисбактериоза и его коррекция у детей содержат противоречивые и недостаточно освященные вопросы, а потому и на сегодняшний день остаются актуальными. Полученные данные открывают перспективу дальнейшего поиска, направленного на изучение влияния дисбиотических нарушений и показателей местной защиты в формировании заболевания. Последнее может содействовать оптимизации терапевтической тактики иерсиниозов.

Цель исследования: обоснование необходимости коррекции дисбиотических нарушений для повышения результативности терапии у детей на основании изучения показателей микрофлоры, местного иммунитета и клинических особенностей иерсиниозов с оценкой эффективности включения пробиотиков.

В ходе достижения поставленной цели, решались следующие ЗАДАЧИ:

1. Представить клинические особенности иерсиниозной инфекции у детей в зависимости от ее этиологии, степени тяжести и возраста больных в современных условиях.

2. Определить клинико-лабораторную эффективность применения пробиотика бифидумбактерин форте в лечении иерсиниозной инфекции.

3. Оценить влияние включения в комплексную терапию поликомпонентного пробиотика - полибактерин на клинико-лабораторные показатели больных иерсиниозами.

4. Изучить динамику показателей микрофлоры кишечника и содержания секреторного иммуноглобулина А у больных иерсиниозами в зависимости от вида терапии.

5. Проанализировать результаты катамнестического наблюдения за детьми, перенесшими иерсиниозную инфекцию в связи с лечением, проведенным в стационаре.

Научная новизна работы.

Обоснована необходимость коррекции дисбиоза для повышения результативности лечения детей, больных иерсиниозной инфекцией.

Впервые доказано, что включение в комплексную терапию нового пробиотика - бифидумбактерин форте способствует укорочению сроков интоксикации, экзантемы, нормализации кишечного и гепатобилиарного синдромов.

Установлено, что впервые примененный для лечения иерсиниозов у детей поликомпонентный пробиотик - полибактерин оказывает положительное влияние на сокращение клинических проявлений и восстановление лабораторных показателей.

Включение пробиотиков - бифидумбактерина форте или полибактерина в лечение детей иерсиниозами способствует нормализации показателей микрофлоры кишечника, восстановлению ее основных функций: колонизационной, пищеварительной и иммунологической, повышает уровень slgA.

Эффективность использования пробиотиков подтверждена сокращением числа рецидивов и обострений сопутствующих заболеваний в течение последующего периода после выписки из стационара.

Практическая значимость работы.

1. Включение в комплексную терапию пробиотиков - бифидумбактерина форте или полибактерина обуславливает существенное укорочение основных клинических проявлений иерсиниозной инфекции.

2. Применение бифидумбактерина форте и полибактерина у детей при иерсиниозах различной степени тяжести восстанавливает микробиоценоз кишечника и показатели местного иммунитета, что служит рекомендацией для использования их в практике.

3. Разработаны схемы лечения (дозы и курс) иерсиниозной инфекции у детей бифидумбактерином форте и полибактерином.

Положения, выносимые на защиту.

1. У больных псевдотуберкулезом и иерсиниозом независимо от степени тяжести процесса и возраста в 100% случаев возникает нарушение микробиоценоза кишечника различной степени выраженности в виде резкого снижения содержания представителей облигатной микрофлоры - общего количества кишечной палочки, бифидо- и лактобактерий.

2. Включение в терапию иерсиниозов пробиотиков нового поколения способствует сокращению основных клинических проявлений, уменьшению числа рецидивов после выписки больных из стационара, повышая тем самым результативность терапии.

Апробация работы и реализация результатов исследования.

Основные положения работы доложены и обсуждены на II Конгрессе педиатров-инфекционистов России (Москва 2003), на научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные проблемы педиатрии» (Архангельск, 2004; лучший доклад в секции), на обществе детских инфекционистов (Архангельск, 2004), на первой региональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей» (Архангельск 2004), на обществе детских инфекционистов (Москва 2004, 2005), на XXXIII Ломоносовских чтениях «Медико-экологические проблемы Российского Севера» (Архангельск 2004), на пленарном заседании научной сессии молодых ученых СГМУ (Архангельск 2005: I место), на XII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва 2005).

По материалам диссертации опубликовано 13 печатных работ. Результаты работы используются при лечении больных иерсиниозной инфекцией в стационарах Архангельска (акт внедрения от 12.04.05г.), в педагогическом процессе на кафедре детских инфекционных болезней СГМУ на практических занятиях со студентами, клиническими интернами и ординаторами (акт о внедрении от 18.05.05г.).

Объем и структура диссертации.

Работа изложена на 154 страницах машинописного текста, состоит из введения, 5 глав, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Диссертация иллюстрирована 17 таблицами, 12 рисунками, 3 клиническими примерами. Библиография включает 216 источников, в том числе 159 работ отечественных и 57 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Сафронова, Мария Анатольевна

Выводы.

1. Показатели заболеваемости иерсиниозами в г. Архангельске превышают среднероссийские. В соответствии с общими данными поражаются преимущественно дети. Регистрируются спорадические случаи и семейные очаги. В этиоструктуре преобладает псевдотуберкулез (65%). У госпитализированных в стационар доминируют среднетяжелые формы 82,6%). Тяжелые формы установлены у 8,7% больных.

2. В зависимости от возраста псевдотуберкулезом поражались преимущественно школьники. В клинике доминировали следующие клинические проявления: острое начало (97,9%), интоксикация с фебрильной температурой (100%), гепатомегалия (76,3%), экзантема (75,3%). Иерсиниоз преобладал в группе детей младшего возраста (3-7 лет). Его проявлениями являлись: интоксикация (100%), гепатомегалия (75%), абдоминальный (87,5%) и кишечный (75%) синдромы.

3. В микрофлоре кишечника больных иерсиниозами в 100% случаев выявлены отклонения количественных и качественных показателей, прежде всего обусловленные снижением содержания бифидо- и лактобактерий, что послужило обоснованием для проведения соответствующей коррекции пробиотиками.

4. Пробиотики нового поколения - бифидумбактерин форте и полибактерин оказывают положительное влияние на течение иерсиниозов, способствуя достоверному сокращению сроков интоксикации, экзантемы, проявлений абдоминального и кишечного синдромов, патологии гепатобилиарной системы и опосредованно - достоверному уменьшению продолжительности курса антибиотикотерапии.

5. У больных иерсиниозной инфекцией применение пробиотиков бифидумбактерина форте или полибактерина сопровождалось полной или частичной нормализацией показателей секреторного иммуноглобулина А, содержания представителей облигатной микрофлоры - бифидо- и лактобактерий, общего количества кишечной палочки и снижением уровня условно-патогенных микроорганизмов, в том числе грибов рода Кандида.

6. В течение 6 месяцев после выписки из стационара у 7,3% детей возникли рецидивы иерсиниозной инфекции, гепатомегалия была у 9,1%, у 21,8% диагностирован астеновегетативный синдром и у 21,8% - обострения сопутствующих заболеваний. Их частота определялась возрастом детей, их преморбидным состоянием, степенью тяжести перенесенной инфекции и, главным образом, видом терапии. У получавших пробиотики они возникали в 3-5 раз реже.

Практические рекомендации.

1. У больных иерсиниозной инфекцией, независимо от преморбидного состояния, возраста детей и этиологии заболевания целесообразно применение пробиотиков - бифидумбактерина форте и полибактерина в сочетании с антибактериальной терапией.

2. При одновременной даче пробиотика с антибиотиком курс антибактериальной терапии может быть сокращен до 7-8 дней.

3. Бифидумбактерин форте и полибактерин рекомендуется принимать с первого дня поступления в стационар детей, больных иерсиниозом в течение 10 дней.

4. Диспансерное наблюдение за реконвалесцентами иерсиниозной инфекции должно проводиться длительно, не менее 6 месяцев.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сафронова, Мария Анатольевна, 2005 год

1. Александрова Е.А., Головина Н.М., Капустина О.Н. Особенности псевдотуберкулеза в амбулаторных условиях // Материалы конференции «Современные научные и практические проблемы инфекционной патологии у детей». СПб. 2003. — С. 14-15.

2. Алешкин В.А., Афанасьев С.С., Учайкин В.Ф., Феклисова Л.В. и др. Полибактерин. Опыт применения // Пособие для врачей. М. 2004. - 48 с.

3. Барановский А.Ю., Кондрашина Э.А. Дисбактериоз и дисбиоз кишечника. Санкт-Петербург. - 2000. - 209 с.

4. Барзашка-Попова С.Н. Коррекция микрофлоры и местного иммунитета кишечника при дисбактериозах с помощью лактобацилл: Автореферат дис. канд. мед.наук. — Томск. -1998. 22 с.

5. Белая О.Ф., Ручкина И.Н., Ганюшкина Н.Н. Значение иерсиний при синдроме раздраженного кишечника // Материалы международной конференции «Инфекции, обусловленные иерсиниями (иерсиниоз, псевдотуберкулез), и другие актуальные инфекции». СПб.- 2000. С. 6.

6. Бениова С.Н., Маркелова Е.В. и др. Цитокины в патогенезе рецидивирующего течения псевдотуберкулеза у детей // Материалы I конгресса педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей» М. 4-6 декабря 2002. С. 16.

7. Беседнова Н.Н., Калинин А.В., Иванис В. А. и др. Рецидивы псевдотуберкулеза, прогнозирование // Материалы международной конференции «Инфекции, обусловленные иерсиниями (иерсиниоз, псевдотуберкулез), и другие актуальные инфекции». СПб. 2000. - С. 7.

8. Беседнова Н.Н., Сомов Г.П. Рецидивы псевдотуберкулеза и их прогнозирование // Эпидемиология и инфекционные болезни.- 2000.- №2. С.52-56.

9. Бехтерева М.К., Тихомирова О.В., Железникова Г.Ф. Иммуномодулирующая терапия у детей с иерснниозной инфекцией // Научно-практический журнал «Детские инфекции». № 2 М. 2003. - С 40-43.

10. Боковой А.Г., Козлова Т.Г., Маккавеева Л.Ф. Диагностика, клиника и лечение дисбактериоза кишечника у детей. Методические рекомендации. М. 1990,-21с.

11. Боковой А.Г., Лыкова Е.А., Воробьев А.А. и др. Применение больших доз бифидумбактерин форте в комплексной терапии детей с пневмониями. Кремлевская медицина 2003; 4:46-49.

12. Боковой А.Г, Таратина М.Э. Бифидосодержащие пробиотики при острых инфекционных заболеваниях у детей / Материалы III конгресса педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей» М.- 8-10 декабря. С. 36-37.

13. Бондаренко В.М., Боев Б.В., Лыкова Е.А., Воробьев А.А. Дисбактериозы желудочно-кишечного тракта //Росе. Журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колонопроктологии. — 1998. — №1 С. 66-70.

14. Бондаренко В.М., Учайкин В.Ф., Мурашова А.О., Абрамов Н.А. Дисбиоз. Современные возможности профилактики и лечения. Методическое пособие. М., 1995.- 20 с.

15. Бургасова О.А., Кулешова Л.Б., Ценева Г.Я. и др. Сравнительная оценка различных иммунологических реакций в диагностике псевдотуберкулеза //ЖМЭИ. 1996.- №2.- С. 48-51.

16. Быданов М.Л., Якушева Е.Е., Титова Л.В. Изучение катамнеза детей, перенесших псевдотуберкулез // Материалы международной конференции «Инфекции, обусловленные иерсиниями (иерсиниоз, псевдотуберкулез), и др. актуальные инфекции». СПб. 2000. - С. 8-9.

17. Васякина Л. И. Клинические формы иерсиниозной инфекции и механизмы иммунной защиты у детей: Автореферат дисс. канд.мед.наук. СПб. - 2002. - 23 с.

18. Верткин А.Л., Венгеров Ю.Я., Машарова А.А., и др. Дисбактериоз кишечника. Методическте рекомендации. М. 1998. - 33с.

19. Воскресенская Е.А., Ценева Г.Я. Иммунологические показатели при патологии, обусловленной иерсиниозами // ЖМЭИ. 1996.- №5. — С.68-73.

20. Гаспарян М.О. Иерсиниозы //в кн.: Детские инфекционные болезни. Екатеринбург. 1992. -4.1- С. 176-207.

21. Горбунова Н.Н. Пищевые волокна в рациональном и лечебном питании // Научная медицина врачебной практики. - М. - 1987. - С. 22-25.

22. Гордеец А.В. Псевдотуберкулез и кишечный иерсиниоз у детей: (клиника, диагностика, вопросы патогенеза, лечение): Автореф. дисс. .д-ра мед. наук. -М. 1986. -46 с.

23. Гордеец А.В., Бениова С.Н., Седулина О.Ф. и др. Значение пробиотиков в терапии иерсиниозов и острых кишечных инфекций у детей //Материалы конференции «Современные научные и практические проблемы инфекционной патологии у детей» СПб. 2003. - С. 38.

24. Гордеец А.В., Бениова С.Н., Седулина О.Ф. и др. Сочетанные формы иерсиниозов и кишечных инфекций у детей // Материалы Всероссийская научно-практической конференции «Инфекционные заболевания у детей: проблемы, поиски, решения. СПб. 2004. - С.46.

25. Гордеец А.В., Бениова С.Н. и др. Современные клинико-патогенетические аспекты иерсиниозов у детей / Материалы III конгресса педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей» М.- 8-10 декабря. С. 55-56.

26. Гордеец А.В., Бениова С.Н., Шуматова Т.А. Этапное лечение и диспансеризация больных иерсиниозами // Клин. Медицина. №2 1994. -С. 42-45.

27. Гордеец А.В., Мирошниченко В.А., Карасенко O.J1. и др. Лечение иерсиниозов и ротавирусного гастроэнтерита у детей // Вопросы терапии инфекционных болезней у детей. М. 1990. - С. 40-41.

28. Гордеец А.В., Учайкин В.Ф. Иерсиниозы //Руководство по инфекционным болезням у детей. М.- 2002.- С. 621-636.

29. Гончарова Г.И. Семенова Л.П., Чуприна Л.П., Ильницкая И.Ю. // Колонизационная резистентность и химиотерапевтические антибактериальные препараты. М. - 1988. - С. 274-275.

30. Гончарова Г.И., Козлова Э.П., Лянная A.M. Значение бифидофлоры для организма человека и необходимость ее нормализации // Новые лекарственные препараты: Экспресс-информация. М. - 1987. — Вып. 4. -С. 1-5.

31. Горелова Ж.Ю. Биологически активные добавки к пище: характеристика и перспективы использования // Научно-практический журнал «Вопросы современной педиатрии» том 1 № 5. М. 2002. С. 86-90.

32. Горелов А.В., Милютина Л.Н., Усенко Д.В. Лечение острых кишечных инфекций у детей. // Пособие для врачей. М. 2003. - 48 с.

33. Горелов А.В., Усенкова Д.В. Продукты функционального питания в лечении кишечной инфекции у детей // Материалы I конгресса педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей» М. 4-6 декабря 2002. С. 39.

34. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Нарушение нормального состава кишечной микрофлоры, клиническое значение и вопросы терапии. Методическое пособие. М. 2000. - 15с.

35. Гульман J1.A., Крившич Т.С. и др. Особенности иерсиниозной инфекции у детей //Материалы международной конференции «Инфекции, обусловленные иерсиниями (иерсиниоз, псевдотуберкулез), и др. актуальные инфекции». СПб. 2000. - С. 14.

36. Гульман J1.A., Мартынова Г.П., Белкина А.Б. и др. Клинико-эпидемиологические и возрастные особенности иерсиниозов у детей // Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей. 50-летие кафедры им. Н.Н. Бурденко, Воронеж. 2004.- С. 28-31.

37. Гульман JI.A., Андреева А.А., Евреимова С.В. Клиника псевдотуберкулеза у детей различного возраста // Материалы первого Конгресса педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей» Москва. 2002. - С. 112-113.

38. Гульман JI.A., Андреева А. А., Евреимова С.В. Клиника псевдотуберкулеза у детей различного возраста // Материалы I конгресса педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей» М. 4-6 декабря 2002. С. 112-113.

39. Дмитровский A.M., Карабеков А.Ж., Меркер В.А. и др. Клинические аспекты иерсиниозов в Алматы // Материалы международной конференции «Инфекции, обусловленные иерсиниями (иерсиниоз, псевдотуберкулез), и др. актуальные инфекции». СПб. 2000. - С. 17-18.

40. Дорофейчук В.Г., Волков А.И., Плетнева Н.Б., Бейер JI.B. Дисбактериоз у детей с заболеваниями желудочно-кишечного тракта // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского, №9 1991 с. 73-77.

41. Дроздова Т.Г., Кашуба Э.А., Колесникова М.В. и др. Стесс-реакция при псевдотуберкулезе у детей / Материалы III конгресса педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей» М. 8-10 декабря. С.71-72.

42. Дроздов В.Н., Махмудов О.С. Псевдотуберкулез (иерсиниоз) у детей -Ташкент. 1981.-99 с.

43. Дрондина А.К. Клинические проявления поражения печени при иерсиниозах у детей и оценка эффективности этиотропной терапии // Вопросы терапии инфекционных болезней у детей. М. 1990.-С. 115-119.

44. Зайцева Е.А., Шубин Ф.Н., Беседнова Н.Н. Изучение чувствительности Yersinia pseudotuberculosis к фторхинолонам и эффективность пефлоксацина при экспериментальном псевдотуберкулезе // ЖМЭИ. -№5.- 1997. С. 45-49.

45. Запруднов A.M. Комментарии к статье А.В. Чебуркина «По поводу диагноза: «Дисбактериоз кишечника». Педиатрия. 1999.- №1. -С. 103.

46. Запруднов A.M., Мазанкова JI.H. Микробная флора кишечника и пробиотики. М.: Педиатрия. 1999. -44с.

47. Зубрицкий П.К., Бабурина М.П. Современные принципы лечения псевдотуберкулеза // Материалы международной конференции «Инфекции, обусловленные иерсиниями (иерсиниоз, псевдотуберкулез), и др. актуальные инфекции». СПб. 2000. - С. 20-21.

48. Зубрицкий П.К., Бабурина М.П. Современные подходы к этиотропной терапии иерсиниозной инфекции // Иммунопатология, аллергология, инфектология. №3 2000 - С. 95-96.

49. Иванова В.В., Железникова Г.Ф., Бехтерева М.К., Васякина Л.И., Тихомирова О.В. и др. Прогнозирование затяжного течения иерснниозной инфекции // Пособие для врачей. СПб.- 2002.- 12 с.

50. Изачик Ю.А., Изачик Н.А. Иммунология желудочно-кишечного тракта в норме и при патологических состояниях // в кн. «Иммунология и иммунопатология детского возраста» (Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е.), М.: Медицина, 1996.-С. 327-351.

51. Карбышева Н.В., Хильчук В.П. Лечение больных псевдотуберкулезом // Методические рекомендации. Барнаул. - 1987. - 12с.

52. Кашуба Э.А., Дроздова Т.Г. Стресс реакция при псевдотуберкулезе у детей // Материалы конференции «Современные научные и практические проблемы инфекционной патологии у детей». СПб. 2003. - С.57-58.

53. Котельников Г.П. Доказательная медицина. На пути к истине //Медицинская газета №17-18 2002. Самара.

54. Климовицкая Е.Г. и др. Клинико-бактериологическая и иммунологическая эффективность пробиотиков Бифидумбактерин форте и Бифиформа при лечении ОКИ у детей раннего возраста // Тезисы

55. Первого конгресса педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей». М. - 2002. - С. 76.

56. Кондрашин Ю.И., Денисов А.К. Новый эффективный пробиотик полибактерин в профилактике и лечении дисбиотических состояний у детей // Журнал для профессионалов в медицине «Лечащий Врач» №1 М. -2005. С. 28-29.

57. Копанев Ю.А., Соколов А. Л. Дисбактериоз кишечника: микробиологические, иммунологические и клинические аспекты микробиологических нарушений у детей // М.:МНИИ Педиатрии и Детской хирургии, 2002.- с. 145.

58. Коровина Н.А., Вихирева З.Н. и др. Профилактика и коррекция нарушений микробиоценоза кишечника у детей раннего возраста. — М. -1995.

59. Коршунов В.М., Ефимов Б.А., Пикина А.П. Характеристика биологических препаратов и пищевых добавок для функционального питания и коррекция микрофлоры кишечника // Журнал Микробиол. — 2000. №3.-С. 86-91.

60. Коршунов В.М., Иванова Н.П., Кафарская Л.И., Гладько И.А. и др. Нормальная микрофлора кишечника, дисбактериоз и их лечение. Методические разработки М. 1994.

61. Коршунов В.М., Синицына Н.А., Гинодман Г.А. Коррекция микрофлоры кишечника при химиотерапевтических дисбактериозах с помощью аутоштаммов бифидобактерий и лактобактерий //ЖМЭИ. №9. - 1986. С. 20-25.

62. Кузнецов В.Ф., Ющук Н.Д., Юрко Л.П. и др. Дисбактериоз кишечника у больных иерсиниозами и возможность его коррекции биопрепаратами. /Терапевт, архив. -1994. № 11. С. 17-18.

63. Ленцнер А.А. Лактобактерии в профилактике и лечении дисбактериозов кишечника // Тез. докл. IV Всерос. Съезда эпидемиологов и микробиологов. -М.- 1978. -С. 123-124.

64. Леонтьева О.Ю. Клинико-микробиологическая оценка применения аципола и бифацида при лечении ОКИ у детей раннего возраста: Автореф. .дис. канд. мед. наук. Архангельск. 1998. — 18с.

65. Лиходед В.Г., Каверина К.Г., Кочурко Л.И., Лобова Е.А. Микробиологическая характеристика дисбактериозов кишечника у детей и взрослых в г. Москве. ЖМЭИ. 1999.- №4.- С. 65-67.

66. Лобзин Ю.В., Волжанин В.М., Захаренко С.М. Клиника, диагностика и лечение актуальных кишечных инфекций. СПб.: ИКФ «Фолиант», 1999. -С. 91-135.

67. Мазанкова Л.Н. Клинико-патогенетическое значение изменений микрофлоры кишечника при кишечных инфекциях у детей и обоснование методов их лечения: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М. - 1995. - 37с.

68. Мазанкова Л.Н. и др. Пробиотики в лечении заболеваний желудочно-кишечного тракта у детей // Материалы VIII съезда педиатров России «Современные проблемы педиатрии». М., 1998.— С. 331.

69. Маймулов В.Г., Лучкевич B.C., Семенова В.В. Основы научно-литературной работы в медицине. «Специальная Литература». СПб. -ГМА 1996.- 128с.

70. Мацулевич Т.В., Новокшонов А.А., Мурашова А.О. Пробифор в лечении острых кишечных инфекций // IX Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», Москва. 2002.- С. 290.

71. Микеальсаар М.Э. Аутофлора человека в норме и патологии, и ее коррекция. Горький. - 1998.-С. 15-23.

72. Митрохин С.Д. Некоторые биохимические показатели состояния микробной экологии толстой кишки в норме и при воздействии антибактериальных препаратов в эксперименте. Дисс. канд. мед. наук. М. 1990.24 с.

73. Михайлов И.Б. Клиническая фармакология «Фолиант» СПб.- 1998. С. 13-117.

74. Мурашова А.О., Лисицин О.Б., Абрамов Н.А. Бифидогенные факторы как лекарственные препараты // Ж. Микробиол. — 1999.- №5. С. 56-61.

75. Мухина Ю.Г. Диагностика и коррекция дисбактериоза у детей // РМЖ— Т.7, №11.- 2002- С. 487-494.

76. Нисевич Н.И. Применение ударных доз бифидумбактерина форте при острых кишечных инфекциях у детей / Н.И. Нисевич, М.О. Гаспарян, А.А. Новокшонова и др. // Terra medica. 1999. - №51.

77. Нисевич Н.И., Гаспарян М.О., Новокшонов А.А. К вопросу о дисбактериозе кишечника у детей. Педиатрия. — 1999.- №1.- С. 98-102.

78. Новокшонова В.А., Феклисова J1.B. и соавт. Биопрепараты в комплексной терапии кишечных инфекций у детей // Вопросы терапии инфекционных болезней у детей. М. 1990. С. 11-17.

79. Оберт А.С., Строзенко Л.А. Подходы к рациональной антимикробной терапии псевдотуберкулеза у детей // Научно-практический журнал «Детские инфекции» № 4, М.- 2003. С. 36-38.

80. Орлова С.В. Энциклопедия биологически активных добавок к пище. 1998, том 1,3-16 с.

81. Осипова И.Г., Евлашкина В.Ф., Васильева Е.А. Классификация пробиотиков, достоинства и недостатки // Материалы III конгресса педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей» М. 8-10 декабря. С. 176.

82. Парфенов А.И. Микробная флора кишечника и дисбактериоз. // РМЖ., 1998; 6 (18): 1170-3.

83. Парфенов А.И., Калоев Ю.К., Сафонова С.А. и др. Дисбактериоз кишечника // Московский мед. журнал. 1998. №1 С. 12-17.

84. Перетц Л.Г. Значение нормальной микрофлоры для организма человека. М.: Медгиз, 1995.

85. Петров В.А., Турьянов М.Х. Применение препарата аципол для лечения и профилактики кишечных инфекций // 111 Российский национал, конгресс «Человек и лекарство»: Тез. докл. 16-20 апреля. М. - 1996. — С. 185.

86. Пикина А.П., Смеянов В.В., Ефимов Б.А. и др. Первичный скрининг штаммов бифидобактерий и лактобактерий с целью разработки на их основе эффективных препаратов пробиотиков // Ж. Микробиол. - 1999. - №6. - С. 34-38.

87. Поспелова В.В., Грачева Н.А., Феклисова Л.В. Микробные эубиотики, как препараты выбора у больных при непереносимости химиотерапевтических средств // Актуальные проблемы химиотерапии бактериальных инфекций. М. 1991. - С. 516-517.

88. Подкорытов Ю.А. Использование биологически активных пищевых добавок при дисбактериозе кишечника //Человек и лекарство: Сборник. — М. 1998.-С. 396.

89. Поздеева И.А. Влияние микробиоценоза кишечника на состояние здоровья детей в период раннего становления иммунной системы:

90. Автореф. дис. канд. мед. наук / Поздеева И.А.- Архангельск. 2003. — 16с.о

91. Протасеня И.И., Молочный В.П. Иерсиниозная инфекция у детей города Хабаровска // Материалы Первого конгресса педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей» Москва. -2002. С. 159-160.

92. Приказ №231 от 9.06.2003. Об утверждении отраслевого стандарта «Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника». Часть 1, 2. М. -2003. 173 с.

93. Румянцев В.Г. Дисбактериоз кишечника. Клиническое значение и принципы лечения // ЖМЭИ. 1999. №3 С. 61-63.

94. Сазонов Н.С. Сравнительная эффективность различных методов лечения больных псевдотуберкулезом // Военно-медицинский журнал. 1977. - № 2.-С. 41-43.

95. Сергеев А.В., Коновалов А.К., Беляева О.А. Диагностика и лечение иерсинеозного аппендицита и мезаденита у детей / Материалы III конгресса педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей» М.- 8-10 декабря. С. 207-208.

96. Сидельникова С.М., Ющенко Г.В., Асеева Э.М. Иерсиниозы как терапевтическая проблема «Терапевтический архив. 2000 Т. 72. №11. С. 27-30.

97. Сомов Г.П., Покровский В.И., Беседнова Н.Н. Псевдотуберкулез. М.: Медицина, 1990.-238 с.

98. Сомов Г.П. Иерсиниозная инфекция на современном этапе // ЖМЭИ -1997.-№5.-С.7-11.

99. Стенфельдт Э., Шаманова Г.П. Биопродукты продукты будущего // Молочная промышленность. — 2000. — №11. - С. 20-21.

100. Тарасова О.В., Толстикова Е.Е. Основы здорового питания школьников в вопросах и ответах // Методические рекомендации. Архангельск. 2004. -25с.

101. Титова JI.B. Эволюция острых кишечных инфекций у детей первого года жизни за двадцатилетний период в условиях Севера // Диссертация д.м.н. Архангельск. 1999. 216 с.

102. Титова JI.B., Бажукова Т.А., Тренина М.С. Состояние микрофлоры кишечника у детей раннего возраста в условиях Севера // Современные проблемы педиатрии: Материалы VIII съезда педиатров России — М.-1998.- С. 210-211.

103. Титова Л.В., Феклисова Л.В. Острые кишечные инфекции у детей первого года жизни. Монография. Архангельск. - 2004. - 150 с.

104. Тихомирова О.В., Бехтерева М.К., Команцев В.Н., Железникова Г.Ф. и др. Новые технологии в диагностике терапии и тактике этапного наблюдения иерсиниозной инфекции у детей // Учебное пособие. СПб.- 2001.32 с.

105. Тихомирова О.В., Бехтерева М.К., Железникова Г.Ф., Кветная А.С. и др. Иерсиниозная инфекция на современном этапе: клиника, иммунопатогенез, терапия. НИИДИ. СПб. 2002. С. 1-3.

106. Тутельян В.А. Стратегия разработки, применения и оценка эффективности биологически активных добавок пищи // Вопросы питания № 6. 1996. 3-12 с.

107. Учайкин В.Ф., Новокшонов А.А., Мазанкова Л.Н. и др. Острые кишечные инфекции у детей (диагностика, классификация, лечение) // Пособие для врачей. М. 2003. 34 с.

108. Феклисова Л.В. Новый биологический препарат аципол для лечения и оздоровления детей: Учебное пособие / Л.В. Феклисова, Н.С. Королева, Н.А. Бавина и др. М. - 1996. - 12 с.

109. Феклисова JI.B. Биологический препарат бифидумбактерин форте для лечения й коррекции биоценоза кишечника у детей и взрослых / Л.В. Феклисова, А.В. Григорьев, В.А. Новокшонова и др. // Новые лекарственные препараты. М. - 1995. - №10. - С. 1.

110. Феклисова Л.В., Галкина Л. А., Ющенко Г.В. Эпидемиология, лабораторная диагностика, клиника, лечение и профилактика иерсиниоза и псевдотуберкулеза у детей // Методические рекомендации. М. 1993. 26 с.

111. Феклисова Л.В., Поспелова В.В., Грачева Н.М., Морозова Л.В. Клиническая и микробиологическая эффективность ацилакта при лечении больных с различной патологией // Медицинские аспекты микробной экологии. 1994. - С. 197.

112. Харитонов В.Д., Филатов Ю.И., Мищенко Д.С. и др. Лактулоза: назначение и использование // Молочная промышленность. 2000. - №7. -С. 16-19.

113. Хавкин А.И. Лечение дисбиотических осложнений антибактериальной терапии у детей / Журнал для профессионалов в медицине «Лечащий Врач» №1 М. 2005. С.43.

114. Ценева Г.Я. Лабораторная диагностика псевдотуберкулеза и иерсиниоза. -СПб. 1997.-62с.

115. Ценева Г.Я. и др. Биологические свойства иерсиний и лабораторная диагностика псевдотуберкулеза и иерсиниоза // Пособие для врачей. — СПб. 35с.

116. Чебурекин А„В. Дисбактериоз: патогенетический признак или заболевание? // Вопросы охраны материнства и детства, т. 36, №9, 1991 С. 64-66.

117. Чернохвостова Е.В., Герман Г.П., Котова Т.С. и др. Исследование иммуноглобулинов и других белков в секретах человека // Методические рекомендации. М. 2001. — 60 с.

118. Шевелева С.А. Пробиотики, пребиотики и пробиотические продукты. Современное состояние вопроса //Вопросы питания. — 1999. №2. С. 3239.

119. Шендеров Б.А. Нормальная микрофлора и ее роль в поддержании здоровья человека // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, №1 1998. - С. 61-65.

120. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Том I: Микрофлора человека и животных и ее функция. М.: Грант, 1998.-288 с.

121. Шендеров Б.А., Манвелова М.А. и др. Пробиотики и функциональное питание. //Антибиотики и химиотерапия. 1997. — Т. 42, №7.-С. 30-34.

122. Шторм Р. Теория вероятностей. Математическая статистика. Статистический контроль качества: Пер. с нем. М.: Мир, 1970. — 368с.

123. Щепина И.В., Колчина Ю.Б., Сафронова М.А., Личутина A.M. Этиотропная терапия иерсиниозной инфекции у детей // Тезисы IX Российского национального конгресса «Человек и лекарство» Москва. -2002г. С. 452.

124. Ющенко Г.В. Псевдотуберкулез и иерсиниоз: эпидемиологические и : экологические аспекты // Материалы международной конференции

125. Инфекции, обусловленные иерсиниями (иерсиниоз, псевдотуберкулез), и др. актуальные инфекции». СПб. 2000. - С.2.

126. Ямщикова И.Г. Псевдотуберкулез // Справочник по инфекционным заболеваниям (издание второе, переработанное и дополненное под ред. Брюхановой Л.К. Самара 1998. С. 59.

127. Ященя О.В. Дисбиоценоз кишечника при иерсиниозах и острых желудочно-кишечных инфекциях у детей и методы их профилактики. //Диссертация на соискание ученой степени кандидата мед. наук. Владивосток. 1999. 157с.

128. Antonelli P., Moddi F., Esposito G. Studies on the intestinal flora // Osped. Ital. pediat. (Napoli). 1980. - Vol. 15. - P. 111-120.

129. Arencibia I. et al. Yersinia invasion, a bacterial pi-integrin ligand, is a potent inducer oflimphocyte motility and migration to collagen type W and fibronectih // J. Immunology. 1997. - Vol. 159. - № 4. - P. 1853-1859.

130. Artenstein V.S. Antibacterial aspects of local immune system and infections disseases // 4th Int. Convol. Immunol. Buffalo N.V. 1974. - P. 366-375.

131. Atcher W.K., Taguchi T. et at. // Eur. J. Immunol. 1992. - Vol. 22 - P. 137145.

132. Barr R.G. Normality: aclinically useless concept. The case of infant crying and colic // J. Dev. Behav. Pediatr. 1993. - Vol. 14, №4. - P. 264-270.

133. Belyakov I.M., Fujihashi K., Hirori T. et al. // Clin. Immunol. Immunopath. -1995.-Vol. 76.-P. 660.

134. Bass D. // J. Pediatr. Jastoenter. Nutr. 1994. - Vol. 19. №4. - P. 471-475.

135. Baumgarthner G.D. Indications de L' immunotherapie passive dans les maladies infectieuses // Schweiz. Med. Wochenschr. 1987, vol. 117, №3, P.84-90.

136. Benno Y., Mitsuoka T. // Bifidobact. Microflora. 1996. - Vol. 5. - № 1. P. 27-36

137. Bernhardt U., Kuoke M. Mycological aspects of gastrointestinal microflora // Scand. J. Gastroenterol. 1997. - Vol 32, Suppl. №222. - P. 102-106.

138. Bishop W.P., Ulshen M.N. Bacterial Gastroenteritis // Pediatr. Clin. N. Amer. 1988.-Vol 35, №1.-P. 69-87.

139. Blystad H., Blad L., Tulisov A., et al. Status on some important infectious diseases in north-west Russia and the Nordic and Baltic Countries 1999-2003 / Vol. 5/6 № 4/1 2004/2005 P. 19-20.

140. Bottone E. Y., Shtthan D.J. Yersinia enterocolitica; cuidelines for serologic diagnosis of human infections // Rev. Infect. Dis. 1983. - Vol 5, №5. — P. 898-906.

141. Brook I. Synergistic aerobic and anaerobic infections // Clin. Ther., 1987, 10 Suppl A. P. 19-35.

142. Brook I. Role of encapsulated anaerobic bacteria in synergisric infections //CGC Grit Rev. Microbiol, 1987, 14 (3) P. 171-93.

143. Capano G. et al. //J. Pediat. 1984. - Vol. 142. - P. 281-285.

144. Carniel E. The yersinia high-pathogenicity island. // Institut Pasteur,1.boratoire des Yersinia, France. 2000. P. 76.

145. Cebra J. J., Shroff K.E. // Handbook of Mucosal Immunology // Eds. P. Ogra et al. San Diego. 1994.-P. 151-158.

146. Cimolai N., Trombley C., Blair C. Implications of Yersinia enterocolitica biotypius //Ach. Dis. Child. 1994. - Vol 70, №1. - P. 19.

147. Comelis G. et al. The virulence plasmid of Yersinia, an antihost genome // Microbiol. Mol. Biol. Rev. 1998. - Vol. 62 - № 4. - P. 1315-1352.

148. Corthier S. Human diseases due to food-borne bacterial toxins and toxins produced in the digestive tact // World Rev. Nutr. Diet. 1993. - Vol 74. - P. 58-87.

149. Cuny M. Approche dietetique des diarrhees aigues en pediatric // Pediatrie. -1986. Vol. 22. - №96. - P. 37-43.

150. De Boisseu D., Lebon P., Badonal G. et al. // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. -1993. Vol. 16. - № 1. - P. 29-32.

151. Reuter G. Bifidobacteria cultures as components of yoghurt — like products // Bifidobact. Microflora. 1990. - Vol. 9. - № 2. - P. 107-118.

152. Roop R. M., Shubert R.M., Krieg N.R. // J. Clin. Microbiol. 1984. - Vol. 20. - P. 990-992.

153. Sann L. et al. Quantitative study of aerobic and anaerobic fecal flora in necrotizing enterocolitis of newborn infant // Pediatric, 1985, 40 (4), pp. 277283.

154. Sota Busselo I., Vergara E. et al Erythema nodosum: etiological changes in the last two decades // An Pediatr (Bare). 2004 Nov; 61(5):403-7. Spanish. PMID: 15530319 PubMed in process.

155. Stalilberg T.U., Tertti R., Wolf-Watz A. et al. Antibody response in yersinia pseudotuberculosis III infection: Analysis of an outbreak // Y. infect. Dis. — 1987. Vol 156, №2. - P. 388-390.

156. Haenel H. and Grutte F.K. Stoffwechseprozesse der Darmflora // Hahrung, 1984, vol. 28, №6 / 7, s. 647-657.

157. Holzapfel W.H, Haberer P., Snel J. Et al. Overview of gut flora and probiotics // Int. J. Food Microbiol. 1998. - Vol. 41, №2 - P. 85-101.

158. Jacobson J., Bohn D. // Ann. Emerg. Med. 1993. - № 10. P. 1630-1632.

159. Kawai V., Konishi H., Horitsu H.H. et al. Purification and characterization of D-xylose isomerase from Bifidobacterium adolescentis. // Biosci. Biochem. -1994. Vol. 48, №4. - P. 691-694.

160. Kohl S., West M.S., Prober C.G. et al. // J. Infect. Dis. 1989. - Vol. 160. - № 5.-P. 770-776.

161. Lawton A.R. //Clin. Immunol. Immunopath 1986. - Vol.40. - №1. P. 5-12.

162. Litwinska В., Buchold В., Sadowski W., Kantochn M. // Med. Dosw. Microbiol. 1990. - Vol. 42. - № 1-2. - P. 89-94.

163. Mc. Groarty J.A. Detection of a lactobacsillus substrance that inhibits E. Coli // Can. J. Microbial, 1988, vol. 34, №8, pp. 974-978.

164. Mirgrone M.Q., Fantosia M., Figura N., Culglielmetti P. Characteristics ofI

165. Yersinia enterocolitica isolated from children with diarrhea in Italy // J. Clin. Microbiol. 1987.-Vol 25, №7.-P. 1301.

166. Mitsuoca T. Intestinal flora and host // Asian Med. I. 1988. - Vol. 31. - № 7. - P. 400-409.

167. Mizota T. Functional and nutritional foods containing bifidogenic factors // Bull. FIL IDF (Belgium) Intern. Dairy Federation - 1996. - №313. - P.31 -35.

168. Ouwehand A.C., Kirjavainen P.V., Short C., Salminen S. Probiotics: mechanisms and established effect // Int. Dairy J. 1999. - Vol. 9, №1. - P. 43-52.

169. Rastawicki W, Gierczynski R, Jagielski M. Application of released proteins (RPs) of Yersinia enterocolitica for serological diagnosis of yersiniosis. II. Gene recombination for production of the YopD protein // Med Doswii Ч к

170. Mikrobiol. Article in Polish. 2004; 56 (1): 41-7.Reuter G. Bifidobacteria cultures as components of yoghurt like products // Bifidobacteria and microflora. - 1990. - Vol. 9, № 2. - P. 107-118.

171. Reuter G. Bifidobacteria cultures as components of yoghurt like products // Bifidobact. Microflora. - 1990. - Vol. 9. - № 2. - P. 107-118.

172. Roop R. M., Shubert R.M., Krieg N.R. // J. Clin. Microbiol. 1984. - Vol. 20. -P. 990-992.

173. Sann L. et al. Quantitative study of aerobic and anaerobic fecal flora in necrotizing enterocolitis of newborn infant // Pediatrie, 1985, 40 (4), pp. 277283.

174. Sota Busselo I., Vergara E. et al Erythema nodosum: etiological changes in the last two decades // An Pediatr (Bare). 2004 Nov; 61(5):403-7. Spanish. PMID: 15530319 PubMed in process.

175. Stalilberg T.U., Tertti R., Wolf-Watz A. et al. Antibody response in yersinia pseudotuberculosis III infection: Analysis of an outbreak // Y. infect. Dis. -1987. Vol 156, №2. - P. 388-390.

176. Stec E. Effect of Escherichia Coli on grourth of Bacillus cerens // Rocz. Pastn. Lakl. Hig. 1991. - Vol. 42. - № 1. - P. 71-74.

177. Steinmuller D.R., Novic A.C., Streem S.B. et al. // Transfussion. 1990. -Vol. 49. -№ l.-P. 68-70.

178. Summanen P., Gousimes-Somer H. Comparative evalution of Raf I D ANA and API-20A for identification of anaerobic bacteria // Eur G. Clin. Microbiol, and Infect. Diseases, 1988, 7, 6, pp. 771-775.

179. Thomson c.M., Gallidan R.P. Amer. I. Dis. Child. - 1983. - 137. - № 3. - P. -271-274.

180. Wells C.L. et al. Role of anaerobic flora in the translocation of aerobic and facultatively anaerobic intestinal bacteria // Infect. Immun. 1987. — Vol. 55. -№ 11.-P. 2689-2694.

181. Wright L. S. // Adolescence. 1985. - Vol. 20. P. 853-361.