Микробиоценоз слизистых оболочек респираторного и пищеварительного трактов, способы коррекции его нарушений при стенозирующем ларинготрахеите у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Калистратова, Елена Петровна

• Калистратова, Елена Петровна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Калистратова, Елена Петровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Микробиоценоз слизистых оболочек респираторного и пищеварительного трактов у детей с респираторными заболеваниями (обзор литературы)

1.1. Стенозирующий ларинготрахеит: предрасполагающие факторы, патогенетические механизмы развития

1.2. Микробиоценоз слизистых оболочек респираторного и пищеварительного трактов у детей с рецидивирующими респираторными заболеваниями

1.3. Организационно-методические и терапевтические подходы к коррекции дисбиотических нарушений у детей с рецидивирующими стенозирующими ларинготрахеитами

ГЛАВА 2. Дизайн исследования

2.1. Клиническая характеристика детей со стенозирующими ларинготрахеитами, нарушениями микроэкологии респираторного и пищеварительного трактов

2.2. Объем исследования и методы клинической, микробиологической и цитологической оценки состояния слизистых оболочек респираторного и пищеварительного трактов у детей

ГЛАВА 3. Дисбиотические нарушения респираторного и пищеварительного трактов у детей со стенозирующим ларинготрахеи-том в различные стадии патологического процесса

3.1. Роль медико-биологических и микросоциально-экологиче-, ских факторов в формировании рецидивирующего стено-зирующего ларинготрахеита

3.2. Состояние микробиоценоза слизистых респираторного и пищеварительного трактов у детей с первичными и рецидивирующими стенозирующими ларинготрахеитами

3.3 Характеристика цитологических изменений респираторного тракта у детей

ГЛАВА 4. Изменения микробиоценоза слизистых в зависимости от степени тяжести стенозирующего ларинготрахеита и проводимого лечения

4.1. Микробиоценоз слизистых оболочек респираторного и пищеварительного трактов у детей в зависимости от степени тяжести стенозирующего ларинготрахеита

4.2. Микробиоценоз слизистых оболочек респираторного и пищеварительного трактов у детей в зависимости от проводимого антибактериального лечения в остром периоде

4.3. Оценка чувствительности выделенной микрофлоры к антибактериальным препаратам у наблюдаемых детей

ГЛАВА 5. Совершенствование диагностических и реабилитационных мероприятий при стенозирующем ларинготрахеите у детей

5.1. Прогностическая и информативная значимость клинико-анамнестических данных и дисбиотических изменений основных локусов организма в характеристике развития рецидивирующего стенозирующего ларинготрахеита

5.2. Сравнительная эффективность лечения дисбиотических нарушений слизистых оболочек респираторного и пищеварительного трактов у детей со стенозирующим ларинготра-хеитом с использованием Бронхомунала П и Бифиформа форте

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Микробиоценоз слизистых оболочек респираторного и пищеварительного трактов, способы коррекции его нарушений при стенозирующем ларинготрахеите у детей»

АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Острые респираторные заболевания являются самыми распространенными в детском возрасте. Их доля совместно с гриппом составляет не менее 70% в структуре всей заболеваемости у детей. Острый стенозирующий ла-ринготрахеит - одно из наиболее грозных проявлений острых респираторных заболеваний у детей раннего возраста, требующее госпитализации ребенка и проведения интенсивной терапии.

Некоторые инфекционные агенты, такие как респираторно-синтици-альный вирус, герпетическая группа вирусов, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, длительное время персистируют в организме человека, способствуя развитию хронических инфекционных заболеваний респираторного тракта. Воздействие инфекционных агентов приводит к повреждению цилиарного эпителия и ослаблению его связи с базальными клетками и ба-зальной мембраной, что способствует проникновению в подслизистый слой аллергенов и других стимуляторов воспаления (Немцов В. И., Федосеев Г. Б., 1998).

Одним из чувствительных индикаторов физиологии и патологии муко-идного тракта является состояние микробиоценоза слизистых оболочек. Количественные и качественные показатели флоры служат интегративным отражением здоровья и его нарушений, сопряженных с изменениями микроэкологии слизистых оболочек (Бурмистрова А. Л., 1997; Salvers A. A., Whitt D. D., 1994).

Поэтапное заселение организма новорожденного микроорганизмами начинается в процессе родов и продолжается после рождения ребенка под влиянием окружающей внешней среды. Формирование биоценоза - это один из механизмов адаптации ребенка к новым условиям внеутробной жизни (Трачук Т. Ю., Шраер О. Т., 1999). Патологическая первичная микробная колонизация различных локусов приводит к снижению местного иммунитета, аллергизации организма, способствует формированию хронических заболеваний, что негативно влияет на здоровье ребенка в последующем.

Большое число исследований микрофлоры фекалий толстого кишечника показали ее реагирование практически на все патологические и экологические ситуации, в которых оказывался хозяин (Красноголовец В. Н., 1989; Ку-ваева И. Б., Ладодо К. С., 1991; Коровина Н. А. и соавт., 1995; Лыкова Е. А. и соавт., 2000). Состав микрофлоры толстой кишки может меняться под влиянием различных факторов и неблагоприятных воздействий, ослабляющих защитные механизмы организма. Используемые при лечении ребенка антибактериальные препараты значительно подавляют не только патогенную микробную флору, но и рост нормальной микрофлоры в толстой кишке. В результате размножаются микробы, попавшие извне или эндогенные виды, устойчивые к лекарственным препаратам. У ослабленных больных самовосстановления экологии слизистых оболочек не происходит.

Вторичные по своей природе сдвиги нормальной флоры могут брать на себя патогенетическое лидерство, инициируя патологические процессы или усугубляя базисное заболевание (Маянский А. Н. и соавт., 1999). Учитывая современные представления об относительной автономии иммунитета слизистых оболочек и "иммунитетное единство" всего мукоидного тракта (Хаитов Р. М., Пинегин Б. В., 1997,), можно думать о единой стратегии его реагирования на дестабилизацию гомеостаза.

В последние годы во многих странах отмечается рост резистентности возбудителей респираторных инфекций. Очевидно, что изменение чувствительности микроорганизмов требует изменений в эмпирической антибактериальной терапии, что возможно только при наличии данных, полученных при постоянном мониторинге резистентности не только в стране в целом, но и прежде всего на региональном уровне.

Следует отметить, что, несмотря на наличие научных исследований по общим закономерностям инфекционного процесса при стенозирующем ла-ринготрахеите, значение дисбиоценоза слизистых оболочек верхних отделов респираторного тракта и кишечника и способы их коррекции изучены еще недостаточно.

ЦЕЛЬ НАУЧНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ Выявить особенности клинических проявлений стенозирующего ла-ринготрахеита в зависимости от характера и выраженности дисбиотических изменений респираторного тракта и кишечника с тем, чтобы показать их значимость в механизмах рецидивирования воспалительного процесса верхних отделов респираторного тракта и разработать комплекс реабилитационных мероприятий при этой патологии.

ЗАДАЧИ НАУЧНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Дать характеристику роли медико-биологических и микросоциально-экологических факторов в формировании и развитии вирусно-бактери-ального дисбиоза слизистых при рецидивирующем стенозирующем ла-ринготрахеите.

2. Выявить особенности клинических проявлений заболевания в зависимости от состава микробной флоры респираторного тракта и толстого кишечника в различные периоды заболевания.

3. Определить значимость дисбиотических отклонений слизистых респираторного тракта в механизмах рецидивирования стенозирующего ларин-готрахеита.

4. Обосновать комплекс реабилитационных мероприятий и оценить его влияние на выраженность дисбиоза слизистых респираторного тракта и толстого кишечника.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Установлены фазовые изменения клеточного состава популяций респираторного тракта у детей со стенозирующим ларинготрахеитом в различные периоды заболевания и их зависимость от особенностей течения патологического процесса.

2. Показана значимость дисбиоза слизистых оболочек респираторного и пищеварительного трактов в механизмах возникновения рецидивирующего стенозирующего ларинготрахеита и персистировании хронического воспаления верхних дыхательных путей.

3. Определена чувствительность микрофлоры слизистых респираторного тракта к антибактериальным препаратам и показано прогностическое влияние применяемой терапии на характер дисбиотических изменений.

4. Научно обоснован комплекс реабилитационных мероприятий по коррекции установленных нарушений.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

- Предложены для прогнозирования риска развития рецидивирующего стенозирующего ларинготрахеита формализованные таблицы, в которые включены наиболее информативные показатели анамнестических данных, клинического течения стенозирующего ларинготрахеита, а также показатели дисбиотических изменений основных локусов организма.

- Для косвенной характеристики микробиоценоза верхних отделов респираторного тракта предлагается определение активности лизоцима слюны в различные периоды болезни.

- Обосновано включение в комплекс терапевтических мероприятий при рецидивирующем стенозирующем ларинготрахеите антибактериальных препаратов, десенсибилизирующих средств, а также препаратов, направленных на коррекцию нарушений микробиоценоза слизистых оболочек респираторного тракта и кишечника (Бронхомунал П, Бифиформ форте).

- Обоснован и предложен комплекс препаратов для реабилитационной терапии при рецидивирующем стенозирующем ларинготрахеите, оценена их роль и определены критерии оценки их эффективности.

НА ЗАЩИТУ ВЫНОСЯТСЯ СЛЕДУЮЩИЕ НАУЧНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ: Вирусно-бактериальный дисбиоз слизистых респираторного тракта играет ведущую роль в патогенезе рецидивирующего стенозирующего ларин-готрахеита. Дисбиотические процессы на слизистых оболочках носят тотальный характер, поэтому респираторный дисбиоз всегда сопряжен с кишечным дисбиоценозом. Данные процессы приводят к формированию очага стойкого хронического воспаления, аллергизации организма, снижению факторов тканевого иммунитета. Выраженность процессов дисбиоза зависит от длительности заболевания, частоты рецидивов, преморбидного фона. Вышеперечисленные патогенетические механизмы требуют применения в комплексе лечебно-реабилитационных мероприятий препаратов, нормализующих процессы тканевого иммуногенеза и восстанавливающих полезную флору слизистых оболочек.

АПРОБАЦИЯ И РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ Результаты работы доложены на 10, 11, 12, 13 Национальных конгрессах по болезням органов дыхания (2000, 2001, 2002, 2003), на 2 Российском Конгрессе "Современные технологии в педиатрии и детской хирургии" (2003), на 5 Российской конференции "Современные проблемы антимикробной химиотерапии" (2003), на 10 съезде педиатров России (2005), на научно-практических конференциях врачей-инфекционистов МУЗ "1-я городская клиническая больница" и врачей-педиатров ОГУЗ "Ивановская областная клиническая больница" (2003, 2004, 2005). Получено удостоверение на рационализаторское предложение по теме диссертации "Способ оценки биоценоза слизистых оболочек верхних дыхательных путей при ОРВИ" (№ 2402 от

29.08.2005). По теме диссертации опубликовано 16 печатных работ, в том числе информационно-методическое письмо для врачей-педиатров, памятка для родителей.

Результаты исследования внедрены в учебный процесс и практическую работу кафедры педиатрии факультета дополнительного и послевузовского профессионального образования Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования "Ивановская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию", а также в работу детского отделения респираторных инфекций МУЗ "1-я городская клиническая больница" г. Иваново.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Калистратова, Елена Петровна

ВЫВОДЫ

1. Рецидивирующий стенозирующий ларинготрахеит относится к группе мультифакториальных заболеваний. Его формирование происходит на основе взаимодействия эндогенных и экзогенных факторов, среди которых наибольшее значение имеют: неблагоприятное течение анте-, интра- и неонатального периодов, ранняя инфицированность, повторные вирусно-бактериальные заболевания, явления дисбиоза кишечника и наличие аллергических реакций в раннем детском возрасте.

2. Развитие рецидивирующего стенозирующего ларинготрахеита сопровождается фазовыми изменениями микробиоценоза основных локусов организма, характеризующимися постепенным заселением слизистых оболочек респираторного тракта грамположительной, затем грамотри-цательной флорой, образующей сложные ассоциации.

3. У детей со стенозирующими ларинготрахеитами имеет место параллелизм дисбиотических нарушений респираторного тракта и кишечника. У пациентов с нормальной микрофлорой верхних дыхательных путей дисбиотические процессы в кишечнике минимальны и представлены только количественно-качественными нарушениями эндогенной флоры. При умеренных явлениях дисбиоценоза слизистых оболочек респираторного тракта в микробном пейзаже кишечника определяется золотистый стафилококк и грамотрицательная флора. При выраженных явлениях дисбиоза верхних отделов респираторного тракта с преобладанием грамотрицательной флоры последняя доминирует и в микрофлоре кишечника.

4. Течение стенозирующего ларинготрахеита на фоне острого респираторного заболевания сопровождается воспалительной реакцией слизистых оболочек верхних дыхательных путей нейтрофильного характера, сохраняющейся и в период ремиссии (до 10 дня от начала заболевания), что обосновывает использование антибактериальных препаратов и лизатов бактерий в лечении и реабилитации детей при данной патологии.

5. Клиническое течение стенозирующего ларинготрахеита зависит от особенностей и тяжести дисбиотических проявлений основных локусов организма. У детей с нормальной микрофлорой верхних дыхательных путей заболевание протекает с выраженной лихорадочной реакцией, интоксикационным синдромом, яркой физикальной симптоматикой со стороны респираторного тракта. У больных с умеренными дисбиотиче-скими изменениями (золотистый стафилококк и/или ассоциации грам-положительных возбудителей) эпизоды стеноза гортани развиваются на фоне субфебрильной или нормальной температуры при отсутствии или с минимальными проявлениями интоксикации, с достаточно быстрой обратной динамикой симптомов болезни. У детей, имеющих более глубокие дисбиотические изменения респираторного тракта в виде колонизации дыхательных путей грамположительными и грамотрица-тельными возбудителями, заболевание протекает с тяжелым интоксикационным синдромом. Выраженность дисмикробиоценоза верхних отделов респираторного тракта значительно повышает риск рецидива стеноза гортани.

6. Выраженность дисбиоза основных локусов организма при стенози-рующем ларинготрахеите зависит от характера антибактериальной терапии в остром периоде. Дисбиотические проявления при лечении детей сумамедом минимальны, при использовании пенициллина и ампициллина — максимальны.

7. Во все периоды стенозирующего ларинготрахеита отмечен параллелизм выраженности дисбиотических проявлений респираторного тракта и активности лизоцима слюны, низкая активность которого сочеталась с отчетливым преобладанием в микробном пейзаже грамотрица-тельной флоры.

8. Маркерами неблагоприятного течения стенозирующего ларинготра-хеита и риска формирования его рецидивов у детей являются: острая парагриппозная инфекция, персистенция вирусных антигенов и сложных ассоциаций грамотрицательных микроорганизмов на слизистых оболочках респираторного тракта и кишечника в период ремиссии, низкий уровень лизоцима слюны.

9. Назначение в период ремиссии, наряду с базисной терапией, Бронхо-мунала П и пробиотика Бифиформа форте, оказывало отчетливый эффект по коррекции дисбиотических нарушений основных локусов организма, что позволило снизить частоту рецидивов заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для оценки состояния микробиоценоза основных локусов организма при стенозирующем ларинготрахеите следует включить в комплекс обследования детей исследование микробного пейзажа верхних отделов респираторного тракта и кишечника.

2. Для диагностики риска развития рецидивирующего стенозирующего ларинготрахеита использовать формализованные таблицы, где отмечены анамнестические данные, высоко информативные показатели клинического течения, дисбиотические изменения основных локусов организма.

3. Для терапевтической коррекции имеющихся проявлений дисбиоза респираторного тракта и кишечника при стенозирующем ларинготрахеите показано включение в комплекс реабилитационных мероприятий брон-хомунала П и бифиформа форте, а также антистафилококковых препаратов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Калистратова, Елена Петровна, 2006 год

1. Абабий И. И., Новиков И. А., Нестерина Л. Ф. Прогнозирование возникновения рецидива острого стенозирующего ларинготрахеита у детей раннего возраста. // Журнал ушных, носовых и горловых болезней. 1988.-№1.~ С. 23-27.

2. Акоев Ю. С., Сенцова Т. Б., Яцык Г. В., Пинаева А. Р., Катосова Л. К. Новый взгляд на дисбиозы у новорожденных детей. // Российский педиатрический журнал. 2000. - № 5. - С. 13-14.

3. Алексанина Н. В., Соболева С. В., Симованьян Э. Н., Ловердо Р. Г. Микробиоценоз кишечника детей с диарейными заболеваниями в процессе лечения лактоглобулином. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1999. - № 6. - С. 92-93.

4. Анастасьева В. Г. Современные методы диагностики, лечения и профилактики бактериального вагиноза. Новосибирск, 1997.

5. Арискина М. А. Бронхиальная астма и дисбактериоз кишечника: Авто-реф. дисс. канд. мед. наук. Самара, 1999.

6. Арутюнов Г. П., Кафарская Л. И., Власенко В. К. Микрофлора кишечника у больных хронической сердечной недостаточностью как возможный фактор возникновения и генерализации системного воспаления. // Сердечная недостаточность. 2003. - Т. 4, № 5. - С. 24-28.

7. Балаболкин И. И. Бронхиальная астма у детей. М., Медицина. - 2003.

8. Балаболкин И. И. Современная концепция патогенеза и терапии бронхиальной астмы у детей. // Педиатрия. 1995. - № 5. - С. 73-76.

9. Ю.Балаболкин И. И., Юхтина Н. В., Ермакова М. К. и соавт. Профилактика обострения бронхиальной астмы, индуцированного острой респираторной вирусной инфекцией. // Материалы VI конгресса педиатров России. Москва, 2000. - С. 49-50.

10. П.Балкарова Е. О., Чучалин А. Г., Грачева Н. М. и соавт. Вирусно-бактериальный дисбиоз и клинико-морфологические изменения респираторного и желудочно-кишечного тракта при атопическом синдроме. // Пульмонология. 1998. - № 2. - С. 47-53.

11. Баранов А. А., Дорофейчук В. Г., Щербакова Э. Г. Лизоцим-содержащие биосистемы для профилактики и лечения социальнозна-чимых болезней детского возраста. // Педиатрия. — 2000. № 4. — С. 9.

12. Билёв А. Е. Эпидемиологический анализ нарушений микробной экологии при бронхиальной астме. // Военно-медицинский журнал. 2003. -№6. -С. 72-75.

13. Блюменталь К. В. Актуальные проблемы крупа на современном этапе. // Актуальные вопросы обструкции дыхательных путей в детском возрасте. М., 1970. - С. 36-45.

14. Бочков А. И. Особенности формирования аутомикрофлоры у новорожденных детей в раннем неонатальном периоде: Автореф. дисс. канд. мед. наук. -М., 1998.

15. Бурмистрова A. JT. Иммунный гомеостаз и микросимбиоценоз. Метаморфозы и пути развития воспалительных заболеваний кишечника. -Челябинск, 1997.

16. Бухарин О. В., Валышев А. В., Елагина Н. Н. и соавт. Фотометрическое определение антилизоцимной активности микроорганизмов. // Журнал микробиологии, эмидемиологии и иммунологии. — 1997. № 4. — С. 117-120.

17. Бухарин О. В., Усвянцов Б. Я. Бактерионосительство. — Екатеринбург. — УроРАН. -1996.

18. Бухарин О. В., Усвянцов Б. Я., Чернова О. JT. Патогенетические особенности формирования НО бактерионосительства. // Журнал микробиологии, эмидемиологии и иммунологии. 1996. - № 2. - С. 98-101.

19. Владимирова А. В. Пути оптимизации вскармливания недоношенных новорожденных группы высокого риска: Автореф. дисс. канд. мед. наук.-М., 1999.

20. Воробьев А. А., Лыкова Е. А. Бактерии нормальной микрофлоры: биологические свойства и защитные функции. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1999. - № 6. - С. 102-105.

21. Воробьев А. А., Несвижский Ю. В., Липницкий Е. М., Алинов М. Н., Богданова Е. А., Корнеев М. П. Исследование пристеночной микрофлоры кишечника человека. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. — 2003. № 1. - С. 60-63.

22. Воробьев А. А., Несвижский Ю. В. Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии. М., 1997. — С. 137-141.

23. Выводин Д. А., Розанова Г. Н., Стенина М. А., Чередеев А. Н. Роль дис-бактериоза в формировании хронической неинфекционной патологии у детей. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. — 2001.-№6.

24. Гавриш Г. В. Дисбиозы полости рта и кишечника и иммунологическая реактивность у больных бронхиальной астмой подросткового возраста. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2001. -№6.

25. Галустян А. Н., Мартынкин А. С. Роль общих иммуноглобулинов Е в патогенезе острых стенозирующих ларинготрахеитов. — Сб: Актуальные вопросы клиники, лечения и профилактики инфекционных заболеваний у детей. СПб., 1996.

26. Гаращенко Т. И., Богомильский М. Р. , Маркова Т. П., Чувиров Д. Г. Бактериальные иммунокорректоры в профилактике и лечении патологии ЛОР-органов в группе часто болеющих детей. РГМУ, Институт повышения квалификации ФУМБ и ЭП МЗ РФ. - М., 1999.

27. Графская Н. А. Способ местного лечения дисмикробиоценоза ротоглотки. // Новости оториноларингологии и логопатологии. 2002. - № 1. -С. 29.

28. Гребнев А. Л., Мягкова Л. П. Болезни кишечника. М., Медицина. -1994.

29. Григорьев П. Я., Яковенко Э. П. Диагностика и лечение болезней органов пищеварения. СПб., Сотис. - 1997.

30. Гублер Е. В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии.-Л., 1990.

31. Гуртовой Б. Л., Анкирская А. С., Ванько Л. В., Бубнова Н. И. // Акушерство и гинекология. 1994. - № 4. - С. 20-26.

32. Дещекина М. Ф., Коршунов В. М., Демин В. Ф., Холодова И. Н., Чернова Н. Д. Изучение формирования микрофлоры кишечника у новорожденных детей при совместном и раздельном пребывании с матерью. // Педиатрия. 1990. - № 1. - С. 13-18.

33. Дэвис П. А., Готефорс Л. А. Бактериальные инфекции плода и новорожденного: Пер. с англ. -М., 1987.

34. Иванова Р. А. Клинико-патогенетическое значение некоторых показателей иммунной и гипофизарно-надпочечниковой систем у детей с острыми стенозирующими ларинготрахеитами при острых респираторных вирусных инфекциях. СПб., 1997.

35. Иванов Ю. И., Погорелюк О. H. Статистическая обработка результатов медико-биологических исследований. -М., 1990.

36. Карабанов Г. Н. Использование лейкоцитарной формулы крови для оценки тяжести интоксикации. // Вестник хирургии им. Грекова. — 1989. Т. 124, № 4. - С. 146-149.

37. Карасева Е. И. Синдром крупа у детей (вопросы патогенеза и тактика терапии): Автореф. дисс. канд. мед. наук. -М., 1998.

38. Караулов А. В., Сокуренко С. И. и соавт. Направленная регуляция иммунных реакций в профилактике и лечении заболеваний человека. // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2000. - № 1. - С. 713.

39. Караулов А. В., Сокуренко С. И., Климов Э. В. Применение иммуномо-дулятора ИРС-19 при рецидивирующих респираторных заболеваниях. // Российский медицинский журнал. — 2000. Т. 8, № 13. — С. 552-553.

40. Карпов В. В., Сафроненко JI. А. Острый и рецидивирующий стенози-рующий ларинготрахеит у детей. Ростов-на-Дону. — 1999.

41. Кетиладзе Е. С., Иванова JI. А., Елисеева И. Я. и соавт. Значение различных респираторных вирусов в развитии хронических неспецифических бронхолегочных процессов. // Вопросы вирусологии. 1986. - № 3.-С. 310-314.

42. Кира Е. Ф., Цвелев Ю. В., Кочеровец В. И., Бондарев Н. Э. Диагностика и лечение сексуально-трансмиссионных заболеваний в гинекологической практике. Методическое пособие. — СПб., 1996.

43. Киселев В. П., Хохрунова Е. К., Новожилов П. С., Гурочкин С. С. Опыт лечения острых стенозирующих ларинготрахеитов у детей. // Педиатрия. 1988. - № 3. - С. 84-86.

44. Кладова О. В., Харламова Ф. С., Легкова Т. П. и соавт. Клинико-патогене-тическое обоснование применения ИРС-19 у детей с бронхо-легочными заболеваниями. // Вопросы современной педиатрии. 2002.- № 3. С. 36-39.

45. Кладова О. В., Харламова Ф. С., Щербакова А. А., Легкова Т. П., Фельдфикс Л. И., Учайкин В. Ф. Эффективное лечение синдрома крупа с помощью иммуномодулятора Гепон. // Русский медицинский журнал.- 2002. Т. 10, № 3. - С. 138-141.

46. Колеватых Е. П., Зайцева Г. А. Гиперчувствительность замедленного типа при стафилококковом бактерионосительстве. Сб: Гомеостаз и инфекционный процесс. - Саратов, 1998. - С. 35.

47. Конь И. Я., Сафронова А. И., Сорвачева Т. Н. и соавт. Состояние микрофлоры кишечника у детей 1-го года жизни в зависимости от вида вскармливания. // Российский педиатрический журнал. — 2002. № 1. — С. 7-11.

48. Коровина Н. А., Вихирева 3. Н., Захарова И. Н., Заплатников А. Л. Профилактика и коррекция нарушений микробиоценоза кишечника у детей раннего возраста. М., 1995.

49. Коровина Н. А., Захарова И. Н., Гаврюшова Л. П. и соавт. Клинические аспекты эозинофилии у детей. // Российский педиатрический журнал. — 2002. № 2. - С. 42-46.

50. Коровина Н. А., Захарова И. Н., Малова Н. Е. Лактазная недостаточность у детей. // Вопросы современной педиатрии. — 2002. — Т. 1, № 4. -С. 57-61.

51. Красноголовец В. Н. Дисбактериоз кишечника. М., 1989.

52. Кролик Е. Б., Лукина О. Ф., Реутова В. С., Дорохова Н. Ф. Бронхообст-руктивный синдром при ОРВИ у детей раннего возраста. // Педиатрия. 1990. -№3.~ С. 8-13.

53. Куваева И. Б., Ладодо К. С. Микроэкологические и иммунные нарушения у детей: диетическая коррекция. — М., 1991.

54. Кулагина Н. В. Психологические и физиологические особенности течения послеродового периода при совместном пребывании родильницы и новорожденного: Автореф. дисс. канд. мед. наук. СПб., 1996.

55. Леванова Л. А., Алешкин В. А., Воробьев А. А., Афанасьев С. С., Зи-нин-Бернес Н. Н., Алешкин А. В. Микробиоценоз кишечника в критические периоды развития ребенка. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2001. - № 6. - С. 69-73.

56. Леванова Л. А., Алешкин В. А., Воробьев А. А., Афанасьев С. С., Сурикова Е. В., Рубальская О. Р. Становление микрофлоры кишечника у детей первого года жизни. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2001. - № 4. - С. 47-50.

57. Ломакин М. С. Иммунобиологический надзор. М., Медицина. - 1990.

58. Лучихин Л. А., Мальченко О. В. Эффективность препарата имудон в лечении больных с острыми и хроническими воспалительными заболеваниями глотки. // Вестник оториноларингологии. — 2001. № 3. — С. 65-66.

59. Лучихин Л. А., Полякова Т. С., Гуров А. В. Возможности использования препарата ИРС-19 в оториноларингологии. // Вестник оториноларингологии. 2001. - № 3. - С. 65-67.

60. Лыкова Е. А. Дисбактериоз и его коррекция у детей с дерматоаллерго-зами. // Terra Medica. 1998. - № 3. - С. 6-9.

61. Лыкова Е. А., Мурашова А. О., Бондаренко В. М. и соавт. Нарушения микрофлоры кишечника и иммунитета у детей с аллергическими дерматитами и их коррекция. // Российский педиатрический журнал. -2000. № 2. - С. 20-24.

62. Мартынкин А. С., Иванова Р. А., Дохалова Г. М., Иванов В. П., Косен-ко И. М. Современные аспекты клиники, лечения и профилактики острых стенозирующих ларинготрахеитов у детей при ОРВИ. — Сб. научных трудов. СПб., 2000.

63. Маянский А. Н., Абаджиди М. А., Маянская И. В., Разживин А. П., Си-бирякова Н. И. Естественная колонизация буккального эпителия у детей с аллергическими заболеваниями. // Российский педиатрический журнал. 1999. - № 3. - С. 47-49.

64. Маянский А. Н., Бурков А. Н., Астафьев Д. Г., Рассанов С. П. Перси-стенция вирусов: иммунологические и патогенетические аспекты. // Клиническая медицина. 1998. - № 12. - С. 19-24.

65. Маянский А. Н., Разживин А. П., Малышева Э. Ф. и соавт. Медицинские аспекты микробной экологии. Сб. научных трудов. — М., 1991. — С. 130-137.

66. Методические указания по применению унифицированных клинических лабораторных методов исследования. Определение чувствительности микроорганизмов к химиотерапевтическим препаратоам. М., 1976.

67. Методы общей микробиологии под ред. Ф Герхардта и др. М., Мир. — 1983.

68. Миронов А. Ю., Савицкая К. И., Воробьев А. А. Условно-патогенные микроорганизмы при гнойно-воспалительных заболеваниях JIOP-органов и менингитах. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2001. - № 2.

69. Митин Ю. В. Острый ларинготрахеит у детей. — М., Медицина. — 1986.

70. Михайлова 3. М., Михеева Г. А. Иммунобиологическая реактивность детского организма. М., Медицина. - 1974.

71. Михайлова Т. Д., Калинская Т. Ю., Румянцев В. Г. Биопрепараты и пищевые факторы в коррекции дисбактериоза. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1999. № 3. — С. 6770.

72. Мухина Ю. Г. Диагностика и коррекция дисбактериоза у детей. // Русский медицинский журнал. 1999. - Т. 7, № 11. - С. 487-494.

73. Немцов В. И., Федосеев Г. Б. Клеточные и медиаторные механизмы патогенеза воспаления бронхов и легких. // Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия: Под ред. Г. Б. Федосеева.-СПб., 1998.

74. Нисевич Н. И., Казарин В. С., Пашкевич Г. С. Круп у детей. — М., Медицина. 1973.

75. Орлова С. Н., Рыбкин А. И., Побединская Н. С. и соавт. Организация лечения детей с рецидивирующими стенозирующими ларингот-рахеитами. // Актуальные проблемы регионального здравоохранения. -Иваново. 2003. - С. 318-320.

76. Орлова С. Н., Рывкин А. И., Побединская Н. С. и соавт. Результаты отдаленных наблюдений детей, перенесших стенозирующий ларинготрахеит. // 2 Российский конгресс "Современные технологии в педиатрии и детской хирургии". М., 2003. - С. 284-285. „

77. Пайков В. Л., Гранстрем К. О., Соколова М. И. и соавт. Неспецифическая резистентность и биоценоз при дерматопищеварительной аллергии у детей. Сб: Актуальные вопросы клиники, лечения и профилактики инфекционных заболеваний у детей. - СПб., 1996.

78. Парфенов А. И., Осипов Г. А., Богомолов П. О. Дисбактериоз кишечника: новые подходы к диагностике и лечению. // Consilium medicum. 2001. - Т. 3, № 6. - С. 270-273.

79. Перминова Н. Г., Неклюдов В. В., Ватолин Г. Ю., Тимофеев И. В. Симбиоз и хаос микроорганизмов во взаимоотношениях целостных систем. Сб: Влияние загрязнения окружающей среды на здоровье человека. - Новосибирск. - 2002. - С. 28.

80. Пикуза О. И., Сибгатуллина Ф. И., Маянский А. Н. Естественная колонизация буккального эпителия у новорожденных детей. // Педиатрия. 1993.-№ 4. - С. 5-9.

81. Пяткин К. Д. Микробиология с вирусологией и иммунологией. — М., Медицина. 1980.

82. Римарчук Г. В. Оздоровление детей в районах экологического неблагополучия. // Русский медицинский журнал. 1999. - Т. 7, № 11. — С. 500-504.

83. Савенкова М. С., Учайкин В. Ф., Карасева Е. И., Афанасьева А. А., Знаменская А. А., Фельдфикс Л. И. Рецидивирующий круп (клиника, патогенез, перспективы лечения). // Российский педиатрический журнал. 1998. - № 5. - С. 14-19.

84. Самсыгина Г. А. Особенности становления биоценоза кишечника и кишечный дисбактериоз. // Лечащий врач. 2003. - № 5. - С. 52-57.

85. Сафроненко Л. А. Клинико-иммунологическая характеристика детей со стенозирующими ларинготрахеобронхитами: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Ростов-на-Дону. - 1984.

86. Сафроненко JI. А., Поляк А. И., Евдотьева М. Я. Клинико-иммунологическая характеристика детей со стенозирующими ларин-готрахеобронхитами. // Педиатрия. 1982. - № 1. - С. 35-38.

87. Секачева И. И. Пробиотики в клинической практике, кишечная микрофлора и окружающая среда. // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2003. - № 4. - С. 2-6.

88. Сенцова Т. Б., Яцык Г. В., Хан Э. Р. Нормативные показатели формирования микробиоценоза у новорожденных детей. // Педиатрия. -1996.-№ 1.-С. 10-13.

89. Сергеева С. А., Кладова О. В., Учайкин В. Ф. Лечение острых респираторных заболеваний со стенозирующим ларинготрахеобронхи-том Анафероном детским. // Детские инфекции. — 2002. № 1. - С. 4446.

90. Смирнов С. Г., Воскун С. Е. Методы оценки неспецифической резистентности организма текстильщиц в условиях производства. — Иваново, 1986.

91. Солдатов А. А., Соболев А. В., Берензон М. В. и соавт. Расчетный индекс лейкоцитов в оценке аллергического процесса. // Клиническая лабораторная диагностика. 1997. - № 11. - С. 35-36.

92. Студеникин М. Я., Корюкина И. П., Каплин В. Н. Клиника, диагностика, лечение и профилактика острых рецидивирующих стенозов верхних дыхательных путей у детей. — Пермь, 1991.

93. Студеникин М. Я., Корюкина И. П., Каплин В. Н. Острые стенозы верхних дыхательных путей у детей. Пермь, 1992.

94. Тареева Т. Г., Федорова М. В., Ткачева И. И., Федотова А. В. // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1994. - № 1. -С. 85-91.

95. Трачук Т. Ю., Шраер О. Т. Этапы микробной колонизации организма новорожденных. // Российский педиатрический журнал. — 1999. -№3.-С. 37-39.

96. Уланова М. А. Состояние местной иммунной системы при острых респираторных и аллергических болезнях у детей: Автореф. дисс. канд. мед. наук. -М., 1982.

97. Учайкин В. Ф. Руководство по инфекционным болезням у детей. М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. - С. 774.

98. Хаитов Р. М. Иммунология. М., Медицина. - 2000.

99. Хаитов Р. М. Острые респираторные вирусные инфекции и бронхиальная астма. Клеточные и молекулярные аспекты проблемы. //

100. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2002. - № 4. -С. 84-93.

101. Хаитов Р. М., Пинегин Б. В. // Иммунология. 1997. - № 5. - С. 47.

102. Хаитов Р. М., Пинегин Б. В. Основные принципы иммуномоду-лирующей терапии. // Аллергия, астма и клиническая иммунология. — 2000.-№1.-С. 9-16.

103. Черешнев В. А., Морова A. JI. Законы эволюции и возникновение болезней. // Органическая химия и медицина. 1997. - № 7 (4). - С. 3440.

104. Черешнев В. А., Морова A. JL, Рямзина И. Н. Биологические законы и жизнеспособность человека (метод многофункциональной восстановительной биотерапии). -М., 2000.

105. Черешнев В. А., Морова A. JI. Экологические аспекты вирусоно-сительства. // Иммунология. 1998. - № 3. - С. 157-163.

106. Чешик С. Г., Вартанян Р. В., Кетиладзе Е. С. Диагностика и лечение острых стенозирующих ларинготрахеобронхитов при острых респираторных вирусных инфекциях у детей. М., 1987.

107. Чешик С. Г., Маркелов В. П. Лечение стенозирующих ларингитов и ларинготрахеобронхитов при острых респираторных вирусных инфекциях у детей. // Педиатрия. 1987. - № 10. - С. 92-95.

108. Шамова А. Г., Меланичева Т. Г. Динамика маркеров эндотокси-немии у детей с бронхиальной астмой. // Пульмонология. Прил: 9 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. — 1999. - С. 58.

109. Шапранова Н. JI. Клинические особенности, современные подходы к лечению и профилактике стенозирующего ларинготрахеита у детей: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 2001.

110. Шендеров Б. А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Т. 1: Микрофлора человека и животных и ее функции. -М.,Грантъ.- 1998.

111. Шубич М. Г., Авдеева М. Г. Медиаторные аспекты воспалительного процесса. // Архив патологии. 1997. - № 2. - С. 3-8.

112. Юхтина Н. В. Особенности респираторной аллергии при бактериальной сенсибилизации у детей: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1987.

113. Ястребова Е. Б. Методы оптимизации клинической диагностики и лечения синдрома крупа при ОРВИ у детей. // Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей. Материалы I конгресса педиатров-инфекционистов России. М., 2002. - С. 221-222.

114. Adlerberth J. // Probiotics, Other Nutritional Factors and Intestinal Microflora. From the 42-nd Nestle Nutrition Worcshop. Vevey, 1998. - P. 63-79.

115. Backman A., Bjorksten F., Ilonen S. et al. Do infections in infancy affect sensitization to airvorne allergens and development of atopic disease? // Allergy. 1984. - Vol. 39, № 4. - P. 309-315.

116. Braun О. H. // Text Book of Gastroenterology and Nutrition in Infancy. / Ed. E. Lebental. New York, 1981. - P. 247-253.

117. Busse W. W. Respiratory infections: Their role in airway responsiveness and the pathogenesis of asthma. // J. Allergy Clin. Immunol. — 1990. — Vol. 85, №4.-P. 671-683.

118. Busse W. W. et al. Role and contribution of viral respiratori infections to asthma. // J. Allergy Clin. Immunol. 1993. - Vol. 92. - P. 57-61.

119. Busse W. W., Calhoun W. F., Sedgwick J. D. Mechanism of airway Inflammation in asthma. // Am. Rev. Respir. Dis. 1993. - № 147. - S. 20 -S. 24.

120. Coconnier M. H., Lievin V., Bernet-Camard M. F. et al. // Antimicrob. Agents Chemoter. 1997. -V. 41, № 5. - P. 1046-1052.

121. Cohen В., Dunt D. Recurrent and non-recurrent croup: an epidemiological study. // Aust. Paediatr. J. 1988. - Dec. 24 (6). - P. 339-342.

122. Collins M. Potential roles of apoptosis in viral pathogenesis. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. - Vol. 152. - S. 20 - S. 24.

123. Corbach S. G. // Scand. J. Infect. Diseases. 1988. - Vol. 18, № 49. -P 17-30.

124. Crowe J. E., Williams J. V. Immunology of viral respiratory tract infection in infancy. // Paediatr. Respir. Rev. 2003, Jun. - 4 (2). - P. 112119.

125. Cypcar D., Busse W. W. Role of viral infections in asthma. // Immunol. Allergy Clin. North. Am. 1993. - Vol. 13, № 4. - P. 745-767.

126. Favier C., Neut C., Cortot A. et al. // Dig. Dis. Sci. 1997. - Vol. 42, №4.-P. 817-822.

127. Fonseca С. В., Irisi S. Bronchiolitis, respiratory syncytial virus, and recurrent wheezing: Fac. Med. Saj Paulo. 2003, Jan.-Feb. - 58 (1). - P. 3948.

128. Gern J., Busse W. The effect of rhinovirus infections on allergic airway responses. // Am. J. Resp. Crit. Care Med. 1995. - Vol. 152. - S. 40 -S. 45. ч

129. Gern J. E., Lemanske R. F. Infectious triggers of pediatric asthma. // Pediatr. Clin. North. Am. 2003, Jun. - 50 (3). - P. 555-575.

130. Giftcioglu N., Kajander E. Asthma. Allergic rhinitis and nasopharyngeal normal flora. // Lancet. 1993. - Vol. 342, № 8886/8887. - P. 1564.

131. Goedhart A. S., Bindels J. G. // Nutr. Res. Rev. 1994. - Vol. 7. - P. 1-23.

132. Griffin E., Kakansson L., Formgren H. et al. Blood eosinophil number and activity in relation to lung function in patients with asthma and with eosinophilia. // J. Allergy Clin. Immunol. 1991. - № 87. - P. 548-557.

133. Hardie J. M. Bergey's Manual of Systematic Bacteriology. 9-th Ed. // Williams Wilrins. 1986. - Vol. 2. - P. 1054-1063.

134. Hogg J. C. Latent virus infections in the pathogenesis of chronic obstructive pulmonaru disease (COPD) and asthma. // Europ. Respir. J. — 1993. -Vol. 6.-S. 17.-P. 0588.

135. Hogg J. C. Role of Latent viral infections in chronic obstructive pulmonary disease and asthma. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001, Now. -15.-P. 71-75.

136. Hunninghoke Y. W. Infection and bronchial hyperreativity in chronic obstructive pulmonary disease. // Eur. Respir. Rev. 1992. - Vol. 2, № 9. — P. 166-169.

137. Jacoby D. В., Choi A. M. Influenza virus induced expression of antioxidant genes in human epithelial cells. // Free Radic. Biol. Med. 1994. — Vol. 16, №6.-P. 821-824.

138. Joshi P., Shaw A., Kakakios A., Isaacs D. Interferon-gamma levels in nasopharyngeal secretions of infants with respiratory syncytial virus and other respiratory viral infections/ // Clin. Exp. Immunol. 2003, Jan. — 131 (l).-P. 143-147.

139. Kawamura A. Jr. Fluorescent antibody techniques and their applications. University Park Press, Baltimore. - 1977.

140. Kononen E., Jousimies-Somes H., Bryk A., Kilp Т., Kilian M. Establishment of streptococci in the upper respiratory tract: longitudinal changes in the mouth and nasopharynx up to 2 years of age. // J. Med. Microbiol. — 2002, Sep. 51 (9). - P. 723-730.

141. Lacosta Nicolas J. L., Infante Sanchez J. C., Lantero Benedito M. Microbiological study of the nasopharynx. // Acta Otorrinolaringol. Esp. — 1995, Jan.-Feb. 46 (1). - P. 35-39.

142. Масек V., Sorli J., Kopriva S., Marin J. Persistent adenoviral infection and chronic airway obstruction in children. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1994.-Vol. 150, № 1.-P. 7-10.

143. Marin M. L., Lee S. H., Murtha J. et al. // J. Dairy. Sci. 1997. - Vol. 80, № 14.-P. 2713-2720.

144. Martinez F. D. Respiratory syncytial virus bronchiolitis and the pathogenesis of childhood asthma. // Pediatr. Infect. Dis. J. 2003, Feb. - 22 (2). -P. 76-82.

145. Marzin C., Le Moullec Y., Ancelle T. et al. Asthma, urban atmospheric pollution and the weather. // Rev. Mai. Resp. 1993. - Vol. 10, № 3. -P. 229-235.

146. Michielutti F., Bertini M., Prescirtini В., Andreotti G. // Minerva Med. 1996. - Vol. 87, № 11, P. 545-550.

147. Niederman M. The pathogenesis of airway colonisation: lessons learned from the study of bacterial adherence. // Eur. Respir. J. — 1994. — Vol.&-P. 1737-1740.

148. Osur S. L. Viral respiratory infektions in association with asthma and sinusitis: a review. // Ann. Allergy Asthma Immunjl. 2002, Dec. - 89 (6). -P. 553-560.

149. Rossi О. V., Kinnula V. L., Tuokko H., Huhti E. Respiratoru viral and Mycoplasma infections in patients hospitalized for acute asthma. // Monaldi. Arch. Chest Dis. // 1994. Vol. 49, № 2. - P. 107-111.

150. Salvers A. A., Whitt D. D. Bacterial Pathogenesis: a Molecular Approach. Washington, 1994.

151. Simhon A., Douglas J. R., Drasar B. S., Soothil J. F. // Arh. Dis. Childh. 1982. - Vol. 57. - P. 54-58.

152. Shauer U., Hoffjan S., Bittscheidt J. et al. RSV bronchiolitis and risk of wheeze and allergic sensitisation in the first year of life. // Eur. Respir. J. 2002, Nov. - 20 (5). - P. 1277-1283.

153. Sotir M., Yeatts K., Shy C. Presence of asthma risk factors and environmental exposures related to upper respiratory infection-triggered wheezing in middle school-age children. // Environ. Health. Perspect. 2003, Apr. -Ill (4).-P. 657-662.

154. Sprunt K., Leidy G., Redman W. // Pediat. Res. 1980. - Vol, 14, № 4.-P. 308-313.

155. Stark P. L., Lee A. // J. Med. Microbiol. 1982. - Vol. 15. - P. 189203.

156. Timon С. I., McAllister V. A., Walsh M., Cafferkey M. T. Changes in tonsillar bacteriology of recurrent acute tonsillitis: 1980 vs 1989. // Respir. Med. 1990, Sep. - 84 (5). - P. 395-400.

157. Wardlaw A. J., Kay A. B. The role of the eosinophil in the patho genesis of asthma. // Allergy. 1987. - № 42. - P. 321-335.

158. Welliver R. C. Respiratory syncytial virus and other respiratory vi ruses. // Pediatr. Infect. Dis. J. 2003, Feb. - 22 (2). - P. 6-10.