Микрофлора кишечника и некоторые показатели иммунитета при демиелинизирующих заболеваниях нервной системы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Киселев, Дмитрий Владимирович

• Киселев, Дмитрий Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Киселев, Дмитрий Владимирович

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. МИКРОФЛОРА КИШЕЧНИКА И ЕЕ ЮЛЬ В ПОДДЕРЖАНИИ ГОМЕОСТАЗА, ФОРМИРОВАНИИ И ФУНКЦИОНИРОВАНИИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ МАКРООРГАНИЗМА.

1.2. ДИСБАКТЕРИОЗ КИШЕЧНИКА. ВЛИЯНИЕ НА МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ ФОН И ИММУНОЛОГИ ЧЕСКУЮ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ ОРГАНИЗМА.

1.3. МИКРОФЛОРА КИШЕЧНИКА И ИММУНИТЕТ У БОЛЬНЫХ ПЕРВИЧНЫМ ЭНЦЕФАЛОМИЕ ЛОПОЛИРАДИКУЛОНЕВРИТОМ И РАССЕЯННЫМ СКЛЕРОЗОМ.

1.4. ПРОБИОТИКОТЕРАПИЯ В КОРРЕКЦИИ ДИСБИОТИЧЕСКИХ И ИММУНОПАТОЛОГИЧЕС ких состояний.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ ПЕРВИЧ НЫМ ЭНЦЕФАЛОМИЕЛОПОЛИРАДИКУЛОНЕВРИТОМ И РАССЕЯН НЫМ СКЛЕРОЗОМ.

ГЛАВА 4. СОСТОЯНИЕ МИКРОФЛОРЫ ТОЛСТОГО КИШЕЧНИКА У БОЛЬНЫХ ПЕРВИЧНЫМ ЭНЦЕФАЛОМИЕЛОПОЛИРАДИКУЛОНЕВРИ-ТОМ И РАССЕЯННЫМ СКЛЕРОЗОМ.

ГЛАВА 5. ПОКАЗАТЕЛИ ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ ПЕРВИЧНЫМ ЭНЦЕФАЛОМИЕЛОПОЛИРАДИКУЛОНЕВРИТОМ И РАССЕЯННЫМ СКЛЕРОЗОМ.

ГЛАВА 6. ДИНАМИКА КЛИНИЧЕСКИХ, МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИХ ПРИЗНАКОВ ДИСБАКТЕРИОЗА КИШЕЧНИКА, ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У БОЛЬНЫХ РАССЕЯННЫМ СКЛЕРОЗОМ И ЭНЦЕФАЛОМИЕЛОПОЛИРАДИКУЛОНЕВРИТОМ, ЛЕЧИВШИХСЯ ПРОБИОТИКОМ "БИФИДУМБАКТЕРИН ФОРТЕ".

ГЛАВА 7. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Микрофлора кишечника и некоторые показатели иммунитета при демиелинизирующих заболеваниях нервной системы»

Демиелинизирующие заболевания нервной системы являются одной из актуальных проблем неврологии, что обусловлено высокой распространенностью данной патологии среди наиболее трудоспособной части населения, значительным процентом инвалидизации больных и, нередко, фатальным характером процесса. До сих пор недостаточно полно разработаны вопросы этиопатогенеза этой группы заболеваний, что значительно ограничивает возможности терапии. Как при демиелинизирующих полиневропатиях [87, 95, 99, 1 1 1, 1 14, 198, 251, 286], так и при рассеянном склерозе [39, 48, 112, 148, 152, 171, 198] очевидна патогенетическая роль иммунных нарушений. Одним из факторов, тесно связанных с изменениями в иммунном статусе, является состояние микрофлоры кишечника. Известно, что выпадение функций нормальной микрофлоры с последующей активацией условно-патогенных микроорганизмов вызывает нарушения со стороны как местного, так и системного иммунного ответа [24, 73, 131, 132, 156-160, 272, 285, 292].

Возможная роль условно-патогенной флоры, как причинного или триггерного фактора обсуждается при ряде аутоиммунных заболеваний: ревматоидном артрите [128, 129], болезни Бехтерева [5], системных васкулитах [97, 277] и др. Предполагается участие инфекционного агента, индуцирующего развитие иммунопатологического процесса, и при демиелинизирующей патологии: рассеянном склерозе, первичном энцефаломиелополирадикулоневрите, синдроме Гийена-Барре, хронической воспалительной демиелинизирующей полиневропатии [39, 87, 89, 95, 111, 144, 179, 257]. При этом большинство авторов наибольшее значение придает инфекции экзогенной, игнорируя роль условно-патогенной флоры, способной служить источником эндогенного инфицирования и мощной антигенной стимуляции [80, 209-211, 215, 219]. Работ, касающихся состояния кишечной микрофлоры в контексте иммунных нарушений у больных с демиелинизирующими заболеваниями, в доступной нам литературе не обнаружено. Поэтому выявление роли микрофлоры кишечника в развитии иммунных нарушений у больных с демиелинизирующими заболеваниями, и возможности их коррекции с помощью пробиотиков является актуальным.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Выявить роль микрофлоры кишечника в развитии иммунных нарушений у больных энцефаломиелополирадикулоневритом и рассеянным склерозом и обосновать целесообразность применение пробиотика Бифидумбактерин форте у данной категории больных.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Установить частоту и характер дисбиотических нарушений кишечника у больных энцефаломиелополирадикулоневрит и рассеянным склерозом.

2. Оценить состояни° клеточного и гуморального звеньев иммунитета (субпопуляции лимфоцитов, сывороточные иммуноглобулины G,M,A, циркулирующие иммунные комплексы), фагоцитоза (фагоцитарная активность, фагоцитарное число), функции нейтрофи-лов ( спонтанная и стимулированная хемилюминисценция) у больных энцефаломиелополирадикулоневритом и рассеянным склерозом.

3. Установить взаимосвязи состояния кишечной микрофлоры, системы иммунитета и особенностей клинического течения у больных энцефаломиелополирадикулоневритом и рассеянным склерозом.

4. Обосновать целесообразность включения в комплекс терапевтических мероприятий у больных энцефаломиелополирадикулоневри-том и рассеянным склерозом для коррекции дисбиотических и иммунных нарушений пробиотика Бифидумбактерина форте.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ.

Впервые с применением современных микробиологических и иммунологических методов дана комплексная оценка состояния микрофлоры кишечника, показателей иммунитета и клинических особенностей при энцефаломиелополирадикулоневрите и рассеянном склерозе.

Установлено наличие дисбактериоза кишечника у большинства больных энцефаломиелополирадикулоневритом (79,1%) и рассеянным склерозом (88,6%).

Выявлена зависимость выраженности дисбиотических нарушений от тяжести заболевания при энцефаломиелополирадикулонев-рите и рассеянном склерозе и иммунологических—от тяжести при энцефаломиелополирадикулоневрите, от тяжести и активности процесса—при рассеянном склерозе.

Впервые у больных энцефаломиелополирадикулоневритом выявлено снижение хелперно-супрессорного соотношения, повышение уровней HLA-DR-лимфоцитов, ЦИК, снижение показателей фагоцитоза и угнетение кислородзависимого метаболизма нейтрофилов.

Установлена зависимость выраженности нарушений Т-клеточного звена иммунитета, содержания иммуноглобулинов, функциональной активности нейтрофилов от степени дисбиотических изменений у больных энцефаломиелополирадикулоневритом и рассеянным склерозом.

Установлено позитивное влияние пробиотикотерапии на микробиологические, иммунологические показатели и диспептические расстройства у больных энцефаломиелополирадикулоневритом и рассеянным склерозом; даны рекомендации по применению* Бифидумбактерина форте в комплексной терапии у данной категории больных.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ.

Установлена высокая частота дисбактериоза кишечника у больных энцефаломиелополирадикулоневритом и рассеянным склерозом.

Определено значение дисбактериоза кишечника в формировании диспептических расстройств и иммунных нарушений при энцефаломиелополирадикулоневрите и рассеянном склерозе.

Установлена высокая клиническая, бактериологическая и иммунологическая эффективность бифидумбактерина форте при лечении дисбактериоза кишечника у больных энцефаломиелополи-радикулоневритом и рассеянным склерозом, что позволяет рекомендовать использование бифидумсодержащих пробиотиков в комплексной терапии данной категории больных в качестве средства симптоматической и иммуномодулирующей терапии.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ В ПРАКТИКУ.

Микробиологические (исследование микрофлоры толстого кишечника по методике Р.В.Эпштейн-Литвак и Ф.Л.Вильшанской (1977)) и иммунологические (определение популяций и субпопуляций лимфоцитов, показателей фагоцитоза, спонтанной и стимулированной хемилюминисценции, уровней сывороточных иммуноглобулинов и ЦИК) исследования у больных энцефаломиелополиради-кулоневритом и рассеянным склерозом внедрены в работу неврологических отделений клинической больницы №8 г.Ярославля и Областной клинической больницы, лаборатории кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии Ярославской государственной медицинской академии.

При лечении больных энцефаломиелополирадикулоневритом и рассеянным склерозом в неврологических отделениях клинической больницы №8 г.Ярославля и Областной клинической больницы в составе комплексной терапии применяются бифидумсодержащие пробиотики. Обеспечено катамнестическое наблюдение и профилактическое лечение больных рассеянным склерозом на базе Ярославского городского центра рассеянного склероза.

Полученные данные о состоянии микрофлоры кишечника и иммунного статуса у больных энцефаломиелополирадикуоневритом и рассеянным склерозом используются в цикле лекций для студентов лечебного и педиатрического факультетов, а также курсантов факультета постдипломной подготовки специалистов здравоохранения Ярославской государственной медицинской академии.

Микробиологические и иммунологические исследования, использование в составе комплексной терапии у больных энцефало-миелополирадикулоневритом и рассеянным склерозом пробиотиков рекомендуется внедрить в работу неврологических стационаров и в учебный процесс на кафедрах неврологии медицинских вузов РФ.

Материалы диссертации доложены на больнично-кафедральных конференциях клинической больницы №8 г. Ярославля (2000, 2001), заседаниях областного общества неврологов (2001), областной научно-практической конференции (2000), на I съезде Общероссийской Общественной Организации инвалидов-больных рассеянным склерозом (Самара, 2001).

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Киселев, Дмитрий Владимирович

выводы

1. У большинства больных энцефаломиелополирадикулоневри-том наблюдается постепенное развитие и прогредиентное течение процесса. С увеличением возраста и длительности заболевания нарастает удельный вес тяжелых паралитических форм. При рассеянном склерозе в большинстве случаев первыми клиническими проявлениями являются пирамидные и зрительные нарушения; у 70% больных отмечается ремиттирующее течение заболевания.

2. У большинства больных энцефаломиелополирадикулоневри-том (79,8%) и рассеянным, склерозом (88,6%) выявляется дисбакте-риоз кишечника, частота и выраженность которого ассоциируются с клинической тяжестью основного заболевания и не зависят от пола, возраста больных, длительности и типа течения демиелинизирую-щего процесса.

3. Иммунный статус больных энцефаломиелополирадикулонев-ритом и рассеянным склерозом характеризуется лимфопенией, моноцитозом, снижением общего количества Т-лимфоцитов, повышением содержания В-лимфоцитов на фоне дисиммуноглобу-линемии, повышением уровней ЦИК, HLA-DR-лимфоцитов, снижением показателей фагоцитоза и кислородзависимого метаболизма нейтрофилов.

4. У больных энцефаломиелополирадикулоневритом по сравнению с больными рассеянным склерозом снижены показатели Т-хелперов, хелперно-супрессорного соотношения, IgG; наиболее выраженные иммунные нарушения наблюдаются у больных с тяжелыми парезами и миелитическим вариантом заболевания. Активное течение рассеянного склероза характеризуется более высоким содержанием сывороточных IgG и IgM, чем стабильное; у тяжелых больных отмечены более высокие уровни HLA-DR-лимфоцитов, иммуноглобулинов G, М, А и более низкий уровень Т-супрессоров, чем у пациентов легкой и средней степени тяжести.

5. Наличие у больных энцефаломиелополирадикулоневритом и рассеянным склерозом дисбактериоза кишечника сопровождается более выраженными нарушениями в системе иммунитета, чем у больных с эубиозом: снижением содержания Т-лимфоцитов и хелперно-супрессорного соотношения—при энцефаломиелополира-дикулоневрите; снижением показателей Т-лимфоцитов и фагоцитарной активности, повышением уровней сывороточных иммуноглобулинов—при рассеянном склерозе.

6. Нарастание тяжести дисбактериоза кишечника сопровождается более выраженным угнетением Т-клеточного звена и нарушением регуляторных процессов в системе иммунитета. Отличия показателей гуморального звена иммунитета при дисбиотических изменениях у больных энцефаломиелополирадикулоневритом и рассеянным склерозом указывают на различные механизмы иммунологического реагирования на микробную флору при этих заболеваниях.

7. Применение пробиотика "Бифидумбактерин форте" при эн-цефаломиелополирадикулоневрите и рассеянном склерозе сопровождается уменьшением выраженности клинических проявлений дисбактериоза, нормализацией микробиоценоза кишечника и иммунологических показателей у большинства больных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. С целью оценки степени тяжести энцефаломиелополирадику-лоневрита и рассеянного склероза, эффективности проводимой терапии целесообразно комплексное исследование микрофлоры кишечника и иммунного статуса больных в динамике.

2. Для нормализация микробиоценоза кишечника, иммунного статуса и купирования диспептических симптомов у больных энцефаломиелополирадикулоневритом и рассеянным склерозом рекомендуется использование пробиотика "Бифидумбактерин форте" в качестве средства симптоматической и иммуномодули-рующей терапии.

3. Иммуномодулирующий эффект пробиотикотерапии у больных энцефаломиелополирадикулоневритом и рассеянным склерозом наиболее полно может быть оценен по изменениям содержания Т-лимфоцитов, хелперно-супрессорного соотношения, фагоцитарной активности и уровня ЦИК.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Киселев, Дмитрий Владимирович, 2002 год

1. Алешкин В.А., Хорошева Т.В. Новые лекарственные формы бакпрепаратов бифидумбактерина и ацилакта // Медикаменты и фармпрепараты—1998. — №2. — С.20-21.

2. Багатурия И.Ф. Эффективность эубиотической терапии при кишечном дисбактериозе различной этиологии: Автореф. Дисс.канд. мед. наук. -М.,1999.

3. Барановский А.Ю., Кондрашина Э.А. Дисбактериоз и дисбиоз кишечника. — СПб., 2000. — 209 с.

4. Барзашка-Попова С.Н. Коррекция микрофлоры и местного иммунитета кишечника при дисбактериозах с помощью лактоба-цилл: Автореф. Дисс. . канд. мед. наук — М., 1990.

5. Бевз Н.И. и соавт. Микрофлора кишечника при ревматических заболеваниях // Антибиотики и колонизационная резистентность.—М., 1990. — Вып.19. — С.131-135.

6. Белоцкий С.М., Карлов В.А. Иммунотерапия раневой инфекции.1. М., 1982.

7. Беюл Е.А., Куваева И.Б. Дисбактериозы кишечника и их клиническое значение // Клин. мед. — 1986. — №11.— С.37-44.

8. Билибин А.Ф. Дисбактериоз, аутофлора и ее значение в патологии и клинике человека // Клин. мед. — 1970. — №2.—С. 7-12.

9. Билибин А.Ф. Проблемы дисбактериоза в клинике // Тер.архив.1967. №11. — С.21-28.

10. Блохина И.Н. Дисбактериоз и его профилактика // Педиатрия. — 1981. —№10. — С.6-9

11. Блохина И.Н., Дорофейчук В.Г. Дисбактериозы. — М.: Медицина, 1979. — 176 с.

12. Бондаренко В.М., Боев Б.В., Лыкова Е.А. и др. // Росс. журн. гастроэнтеролог., гепатолог., колопроктол.—1998.— №1.— С.66-70.

13. Бондаренко А.В., Бондаренко Вл.М., Бондаренко В.М. Пути совершенствования этиопатогенетической терапии дисбактерио-зов // Журн. микробиол. — 1998. №5.— с.96-101.

14. Бондаренко А.В., Бондаренко Вл.М., Бондаренко В.М. Дисбактериозы и эубиотики. — М.,1996.

15. Бондаренко В.М. Общий анализ представлений о патогенных и условно-патогенных бактериях. // Журн. микробиол.—1997.— №4,— С.20-25.

16. Бондаренко В.М., Горская Е.М. Новые подходы к моделированию, диагностике и лечению дисбактериозов кишечника // Медицинские аспекты микробной экологии. — 1992.— т.6 — С.23-26.

17. Бондаренко В.М., Рубакова Э.И., Лаврова В.А. Иммуностимулирующее действие бактерий, используемых в качестве основы препаратов пробиотиков // Журнал микробиол.— 1998.—№5.— с.107-112.

18. Бондаренко В.М., Учайкин В.Ф., Мурашова А.О. Дисбактериоз. Современные возможности профилактики и лечения.— М.,1994.—24 с.

19. Бондаренко В.М., Учайкин В.Ф., Мурашова А.О., Абрамов Н.А. Дисбиоз. Современные возможности профилактики и лечения.— М., 1995.—20 с.

20. Верткин А.Л., Ветеров Ю.Я., Машарова А.А. Дисбактериоз кишечника // Методические рекомендации.—М., 1998.

21. Воробьев А.А., Абрамов Н.А., Бондаренко В.М., Шендеров Б.А. Дисбактериозы—актуальная проблема медицины // Вестн. РАМН.— 1997.— №3.— С. 4 7.

22. Воробьев А.А., Абрамов Н.А., Бондаренко В.М. // Тезисы докладов Всероссийской научно-практической конференции "Дисбактериозы и эубиотики".—М., 1996.—С.42.

23. Воробьев А.А., Несвижский Ю.В. Микрофлора человека и иммунитет: единство и противоположность // Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармаколо-гии.—М.,1997.— С.137-141.

24. Воробьев А.А. и соавт. Особенности микрофлоры толстого кишечника при инфекционном эндокардите // Ж. микробиол., эпидемиол., иммунол.—1996.—№1.— С.70-74.

25. Воробьев А.А. и соавт. Изменение микробиоценоза толстой кишки у больных различными заболеваниями // Вестн. РАМН.— 1995,— №5,— С.59-63 .

26. Воробьев А.А. Бактерии нормальной микрофлоры: биологические свойства и защитные функции // Ж. микробиол., эпидемиол., иммунол,— 1999.— № 6.— С.102-105

27. Гариб Ф.Ю., Адылов Ш.К., Соколова И.Э. // Журн.микробиол.— 1991.—№4.— С.16-18.

28. Гашкова В., Матл И., Кашлик И. Циркулирующие комплексы убольных иммунокомплексными заболеваниями и после трансплантации почек // Чехословац. мед.—1978.—№2.—С.117-122.

29. Гончарова Г.И. Бифидофлора человека, ее защитная роль в организме и обоснование сфер применения препарата бифидум-бактерин: Автореф. Дисс. . докт. биол. наук.— М.,1982.

30. Гончарова Г.И., Дорофейчук В.Г., Соколова К.Я. Микробная экология кишечника в норме и при патологии // Антибиотики и химиотерапия — 1989.— №6.— С.462-465.

31. Горская Е.М. Механизмы развития микроэкологических нарушений в кишечнике и новые подходы к их коррекции: Автореферат Дисс. докт. мед. наук.— М.,1994.

32. Горская Е.М., Лизько Н.Н., Ленцнер А.А. и др. // Журн. микро-биол — 1992,—№3.—С.17-20.

33. Грачева Н.М., Щербаков И.Т., Мацулевич Т.В., Аваков А.А. Клинико-морфологическая эффективность больших доз Бифидумбактерина форте при лечении заболеваний ЖКТ // Terra Medica—1999.— №2,— С.6-7.

34. Грачева Н.М., Ющук Н.Д., Чупринина Р.П., Мацулевич Т.В., Пожалостина Л.В. Дисбактериозы кишечника, причины возникновения, диагностика, применение бактерийных биологических препаратов // Пособие для врачей и студентов.— М.,1999.—42 с.

35. Григорьев А.В., Бондаренко В.М., Абрамов Н.А., Мурашова А.О., Феклисова J1.B., Чупринина Р.П. Разработка и клиническая оценка пробиотика "Бифидумбактерин форте" // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол.—1997.— №3.— С.92-96.

36. Григорьев А.В., Суджан Е.В., Бондаренко В.М., Уразаев Р.А., Яковлев М.Ю. Новый эубиотический бактерийный препарат Бифидумбактерин-форте // Актуальные проблемы общей и частной патологии.— М.,1993.— С.44-46.

37. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Нарушение нормального состава кишечной микрофлоры, клиническое значение и вопросы терапии.—М.,2000.—16 с.

38. Гусев Е.И., Демина Т.Л., Бойко А.Н. Рассеянный склероз.—М., 1997.— 463 с.

39. Гусев Е.И., Демина Т.Л., Бойко А.Н., Пинегин Б.В. Роль моноки-нов в патогенезе рассеянного склероза // Иммунология.—1995.— №4.— С.58-63.

40. Давиденков С.Н. // Энциклопедический словарь военной медицины,—М., 1948.—Т. 4,—С. 726.

41. Демина Т.Л., Бойко А.Н., Балашов К.Е., Пинегин Б.В. // Журн. невропатол. и психиатрии им.Корсакова.—1989.—№2.— С.35-41.

42. Дещекина М.Ф., Коршунов В.М., Демин В.Ф. и др. // Педиатрия.—1990,—№1 .—С. 13-17.

43. Дрозд Т.Е., Кременчуцкий Г.Н., Горбунова М.Л. // Журн. микро-биол,—1994,— №6.— С.111.

44. Ефимов Б.А., Коршунов В.М., Кафарская Л.И. и др. Диагностика, профилактика и лечение дисбактериозов кишечника // Метод, рекомендации Мин.Здравоохранения РФ.— М., 1991.

45. Железнова Т.А., Иерусалимский А.П. Функциональные свойства Т-лимфоцитов у больных рассеянным склерозом // Журн. невропатол. и психиатрии им.Корсакова.—1983.— №7. -С.18-23.

46. Жуков А.Н., Гусаров А.И. Иммунологические аспекты кишечного дисбактериоза // Тер.архив.— 1980.— №2.— С.82-86.

47. Завалишин И.А. Современные представления об этиологии рассеянного склероза // Журн. невропат, и психиатрии им. Корсакова.—1990.— №2.— С.3-8.

48. Запруднов A.M., Мазанкова J1.H. Микробная флора кишечника и пробиотики.— М., 1999.

49. Земсков М.В., Афанасьев С.С., Морозова В.П. и др. // Ж. микро-биол.— 1970.— №3.— С.42-45.5 1. Иммунология (под ред. У.Пола).—Т.1,2.— М.:Мир.,1987.—476 с.

50. Исаева Н.П., Шахмарданов М.З., Земскова JI.H. и др. // Журн. микробиол.— 1994.— №6.— С.107-108.

51. Канарейкин К.Ф., Бабенкова С.В. и др. // Журн. невропатол. и психиатрии им. Корсакова.—1981.—№1.—С.138-150.

52. Караулов А.В. Клиническая иммунология.—М., 1999.— 603 с.

53. Караулов А.В., Шумилов В.Г., Тоболов И.Н., Ликов В.Ф. Субпопуляции иммунокомпетентных клеток у больных рассеянным склерозом // Иммунология.—1984.—№ 6.—С. 59-61.

54. Касаткина Е.Л. Клинико-иммунологические аспекты энцефало-миелополирадикулоневрита:Дисс.канд.мед.наук.-М., 1987-152 с.

55. Кафарская Л.И., Гладько И.А., Ефимов Б.А. // Журн. микробиол.-1992,— №4,— С.12-15.

56. Кафарская Л.И., Ефимов Б.А., Гладько И.А. // Журн. микробиол,—1991,— №9.— С.24-27.

57. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология для врача.— СПб.,1998.—156 с.

58. Клемпарская Н.Н., Горбунова Е.С., Добронравов Н.Н. и др. Иммунотерапия экспериментальной острой лучевой болезни.— М., 1981.

59. Клиническая иммунология и аллергология (под ред. Л.Йегера).— М.: Медицина, 1990.—т.1-3.

60. Коршунов В.М., Володин Н.Н., Ефимов Б.А. и др. Диагностика, профилактика и лечение дисбактериозов кишечника // Пособие для врачей и студентов.— М.,1997.

61. Коршунов В.М., Володин Н.Н., Ефимов Б.А. Микроэкология желудочно-кишечного тракта. Коррекция микрофлоры при дисбактериозах кишечника.— М.,1999.

62. Коршунов В.М., Ефимов Б.А., Пикина А.П. Характеристика биологических препаратов и пищевых добавок для функционального питания и коррекции микрофлоры кишечника // Журн. микробиол.—2000.— №3,—С. 86-91.

63. Коршунов В.М. Проблема регуляции микрофлоры кишечника // Журн микробиол.— 1995.— №3.—С. 48-55.

64. Красноголовец В.Н. Дисбактериоз кишечника и его клиническое значение — М.: Медицина, 1979.

65. Красноголовец В.Н. Дисбактериоз кишечника— М., 1989.—204 с.

66. Крыжановский Г.Н., Магаева С.В., Макаров С.В. Нейроиммуно-патология.— М., 1997.

67. Куваева И.Б. Обмен веществ организма и кишечная микрофлора.—М.: Медицина, 1976.

68. Куваева И.Б. Микроэкологические и иммунные нарушения у детей.—М.: Медицина, 1991.—24

69. Куваева И.Б. Обмен веществ организма и кишечная микрофлора—М.: Медицина, 1976.—248 с.

70. Куваева И.Б., Ладодо К.С. Микроэкологические нарушения у детей: диетическая коррекция.—М.: Медицина, 1991.

71. Кулинич Д.Г. с соавт. Взаимосвязь состояния иммунитета и микробиоценоза кишечника у детей раннего возраста, больных острыми заболеваниями органов дыхания // Ж.микробиол., эпидемиол. и иммунол.—1992.— №5-6.— С.27.

72. Лебедев К.А. Возможность создания специфической иммунологической ареактивности к энтерально вводимому антигену // Бюлл. экспер. биол. и мед.—1971.— №2.— С.64-67.

73. Логинов А.С., Царегородцев Т.М., Зотина М.М. Иммунная система и болезни органов пищеварения.—М., 1986.

74. Лопатина Т.К., Бляхер М.С., Николаенко В.Н. и др. Иммуномо-дулирующее действие препаратов эубиотиков // Вестн. РАМН.— 1997,—Т. 3,—С. 30-34.

75. Лопатина Т.К., Николаенко Н.В., Бляхер М.С. и др. // Мед. аспекты микроб, экологии,— М., 1994.— Вып.7/8, Ч.2.— С.132-141.

76. Лыкова Е.А., Бондаренко В.М., Воробьев А.А., Суджан Е.В., Минаев В.И., В.Е.Маликов. Бактериальная эндотоксинемия у детей с дисбиозом кишечника // Ж. микробиол., эпидемиол. и иммунол.— 1999.—№3.—С.67.

77. Максимов В.И., Ромодан В.Е., Бондаренко В.М. // Журн. микробиол.—1998.—№5—С. 101-107.

78. Малашхиа Ю.А. Иммунный барьер мозга.— М.: Медицина, 1986.

79. Мальцева Н.Н., Шкарупета М.М., Пинегин Б.В., Коршунов В.М. // Антибиотики и химиотерапия—1992.—Т.37.— №12.—С.41-43.

80. Манелис З.С.// Ж. невропатол. и психиатрии им.Корсакова.— 1986.—№11.—С.1720-1726.

81. Манелис З.С. Первичный инфекционный энцефаломиелополира-дикулоневрит. — М.,1997.

82. Манелис З.С. Первичный инфекционный энцефаломиелопол1 ра-дикулоневрит: Дисс. . докт.мед.наук.—Свердловск, 1968.

83. Маньковский Б.Н. Клиническая характеристика рассеянного воспалительного поражения нервной системы эпидемического характера // Современная психоневрология.—1930.—№ 6, 10.— С.352-378.

84. Марков Д.А., Леонович А.Л. Рассеянный склероз.— М.:Медицина, 1976.

85. Мартынов А.И., Гриневич А.С., Коршунов В.М., Пинегин Б.В. Характеристика экспериментального дисбактериоза, вызванного антибиотиками // Журн. микробиол.—1982.—№1.— С.48-54.

86. Масычева В.И., Даниленко Е.Д., Пустошилова Н.М., В.А.Белявская // Ж. микробиол., эпидемиол., иммунолог.—1998.—№2.—С.13-17.

87. Матвеева Т.В Дьяконова И.Н., Гуревич Е.П. // Невр. реф. журн. IX -1985.—Л- ! -С.19-23.

88. Маянский А.Н. Фагоцитоз: проблемы и перспективы // Вестн.РАМН.—1993.—№4.— С.52-55.

89. Маянский А.Н. Дисбактериоз: иллюзии и реальность // Наука.—1999.—№5.—С.21-23.

90. Мозолевский Ю.В., Дубанова Е.А., Иванов М.И. Клиника и лечение хронической воспалительной демиелинизирующей полиневропатии // Ж. невропат, и психиатрии им. Корсакова.—1992.—№3.—С. 106-111.

91. Мухин Н.А. Некоторые клинические аспекты проблемы этиологии внутренних болезней // Клин. мед.—2000.—№8.—С.7-11.

92. Насонов Е.Л., Баранов А.А. Современные представления об этиологии и патогенезе системных васкулитов: роль инфекции и генетической предрасположенности (часть I) // Клин.мед.— 1998,— №7,—С. 5-12.

93. Невмятуллин А.П., Зеленова Е.Г., Маянский А.Н. Сравнительная оценка метаболизма нейтрофилов по реакциям хемилюминис-ценции и восстановления нитросинего тетразолия // Лаб. дело.— 1985,—№ 6,—С.347-349.

94. Неретин В.Я. и соавт. Интраспинальная лазеротерапия инфекционного миелополирадикулоневрита // Журн. невропат, и психиатрии им. Корсакова.—1991.—№2.—С.123-126.

95. ОО.Николаенко В.Н., Лопатина Т. К., Поспелова В.В. и др.// Иммунология.—1996.—Т.2.—С. 54-5 5.

96. Новиков Д.К.Новикова В.И. Оценка иммунного статуса.-М., 1996.-282 с.

97. Осипов Г.А., Демина A.M. Хромато-масс-спектрометрическое обнаружение микроорганизмов в анаэробных инфекционных процессах // Вестник РАМН.—1996.— Т.13.—№2.—С.52-59.

98. ЮЗ.Панисяк Н.Ф., Рузова Н.М., Графова Р.А. // Сосудистые заболевания нервной системы.—Смоленск, 1980.—С. 169-171.

99. Парфенов А.И., Осипов Г.А., Богомолов П.О. Дисбактериоз кишечника: новые подходы к диагностике и лечению. // Consilium Medicum.—2001.—№6.—С.270-272.

100. Перетц Л.Г. Значение нормальной микрофлоры для организма человека.—М.: Медицина. —1955.—250 с.

101. Петров Р.В. Иммунология.—М.: Медицина, 1982.—368 с.

102. Петрова Н.А., Толкачева Т.В., Клясова Г.А., Абакумов Е.М. Коррекция дисбактериоза кишечника пробиотиком— Бифидумбактерин форте // Новое в трансфузиологии.—1999.— Вып.23,—С.57-61.

103. Петровская В.Г., Марко О.П. Микрофлора человека в норме и патологии.— М., 1976.

104. Пинегин Б.В., Коршунов В.М., Мальцев В.П. Дисбактериозы кишечника.—М., 1984.1 10.Пинегин Б.В., Коршунов В.М., Шкарупета М.М., Мальцева Н.Н. // В кн.: Иммуномодуляторы.—М., 1987.—С. 148-156.

105. Пирадов М.А., Авдюнина И.А. Синдром Гийена-Барре: проблемы лечения и терминологии.// Неврол.журн.—1996.—№3.—С. 33-36.

106. Позер Ч.М. Рассеянный склероз (наблюдения и размышления) // Ж. невропат, и психиатрии им. Корсакова.—1993.—№4.—С.77-88.11З.Покровский В.И., Рубцов И.В. // В кн.: Иммунология инфекционного процесса. —М., 1994.—4.2.—С.185-188.

107. Пономарева Е.Н., Антонов И.П., Пономарев В.В. Хронические воспалительные демиелинизирующие полиневропатии // Ж. невропат. и психиатрии им. Корсакова.—1996.—№ 4.—С.22-25.

108. Поспелова В.В., Рахимова Н.Г., Чешева В.В., Кашковская Н.В. // Мед. аспекты микроб, экологии.—М., 1994.—4.2.—С.185-188.

109. Рассеянный склероз. Избранные вопросы теории и практики (под ред. И.А.Завалишина, В.И.Головкина).— М.,2000.—637 с.

110. Романов В.А., Ханна А.Т. Перекрестно-реагирующие с тканями млекопитающих антигены стафилококка и их роль в индукции иммунопатологических реакций // Ж. микробиол., эпидемиол., иммунол,—1989,—№ 5.—С. 77-80.

111. Рузаева Л.А., Ященко С.В., Куртасова Л.М. и др. // Актуальные вопросы микробиологии и иммунологии.—Иркутск,2000.—С.23-25.

112. Савченко З.И., Н.Д.Ющук, А.Ф.Цыб и др. // Клин.мед.-2000.— №3,—С.50-53.

113. Сапин М.Р. Иммунные структуры пищеварительной системы.— М., 1987.1 2 1 .Скударнова З.А., Панисяк Н.Ф. и др. // В кн.Иммунопатология нервных и психических заболеваний.—М., 1983.—С.126-127.

114. Сорокина И.Б., Хасман Э.Л., Горькова Н.П. и др.// Бюлл. экспер. биол. и мед.—1980.—Т.89, № 4,— С.449-451.

115. Сорокулова И.Б. Влияние пробиотиков из бацилл на функциональную активность макрофагов // Антибиотики и химиотерапия.—1998.—№2,—С. 20.

116. Сорокулова И.Б., Белявская В.А., Масычева В.А., Смирнов В.В. Рекомбинантные пробиотики: проблемы и перспективы использования в медицине и ветеринарии // Вестн РАМН.—1997.—№3.— С.46-49.

117. Тотолян Н.А., Скоромец А.А., Барбас И.М., Смирнов А.Ю. Состояние местного и общего иммунитета у больных рассеянным склерозом // Ж. невропат, и психиатрии.— 1991.—№2.— С.20-22.1 26.Уголев A.M. // Вестн. АМН СССР.—1984,—№6.—С. 34-43.

118. Урсова Н.И., Римарчук Г.В., Щеплягина J1.A., Савицкая К.И. Современные методы коррекции дисбиоза кишечника у детей // Учебное пособие.—М., 2000.—48 с.

119. Фризен Б.Н. Ревматоидный артрит и микробиоценоз кишечника // Тер.архив,—1994,—т.66, №5,—С. 17-21.

120. Фризен Б.Н. Концепция прямого участия кишечника в патогенезе ревматоидного артрита // Тер.архив.— 1998.— №5.—С.24-28.

121. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Х.И.Истамов. Экологическая иммунология,—М.: ВНИРО, 1995,—219 с.1 3 1 .Чахава О.В. Гнотобиология.— М., 1972.

122. Чахава О.В., Горская Е.М., Рубан С.З. Микробиологические и иммунологические основы гнотобиологии.—М.: Медицина, 1982.

123. Чащина С.Е., Н.В.Карпова, Т.В. Калугина, Т.Е.Малявина, Л.И.Ахметова. Микрофлора кишечника и иммунологические показатели в крови у детей, перенесших острый инфекционный энтероколит // Журн. микробиол.—1997,—№1.—С. 87-88.

124. Черепанова Е.А., Тузов М.Ю., Гордиенко С.М. Хемилюминис-ценция очищенной популяции гранулоцитов и цельной крови.

125. Действие различных факторов // Лаб. дело.—1987.—№8.— С.610-614.

126. Чиркин В.В. с соавт. Изменения в иммунном статусе больных хроническим стазом толстой кишки // Тер.архив.—1988.—№2.— С.73.

127. Чхеидзе И.Г. с соавт. Корригирующее воздействие антител в экспериментальном кишечном дисбактериозе // Ж. микробиол., эпидемиол., иммунол.—1998.—№ 4.—С. 12.

128. Шевелева С.А. Пробиотики, пребиотики и пробиотические продукты. Современное состояние вопроса // Вопросы питания.—1999.—№2.—С. 32-40.

129. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Том 1: Микрофлора человека и животных и ее функции.— М.: Грантъ, 1998.

130. Шиманек Т.П., Подледнев В.И., Сурков В.И. и др. // Тезисы докладов Всерос. научн.-практ. конф. "Дисбактериозы и эубио-тики"—М., 1996.—С.40.

131. Ширалиева Р.К. Показатели клеточного и гуморального иммунитета при рассеянном склерозе // Азерб. мед. ж.— 1987.—№ 5.—С. 46-50.

132. Цой И.Г., Сапаров А.С., Тимофеев И.К. и др. // Журн. микробиол. -1994.—№6.—С.112-113.

133. Эпштейн-Литвак Р.В., Вильшанская Ф.Л. Бактериологическая диагностика дисбактериоза кишечника // Метод, рекоменд.— М., 1977.

134. Abrams G.D., Bauer Н., Sprinz Н. Influense of normal flora on mucosal morphology and cellular renewal in the ileum // Lab.Invest., 1963.-№12.,—p. 355-364.

135. Andersen О., Lygner P.E., Bergstrom Т. et al. Viral infections trigger multiple sclerosis relapses: a prospective seroepidemiologi-cal study. J.neurol 1993, 240: 417-22

136. Antel J.P., Oger J.J.F., Jackevicius S. et al. Modulation of T-lymphocyte differentiation antigens: potential relevance for multiple sclerosis. Proc Natl Acad Sci 1982, 79: 3330-3334.

137. Antel J.P., Peeples D.M., Reder A., Arnason BGW. Analysis of T-regulator cell surface markers and functional properties in multiple sclerosis. J Neuroimmunology 1984, 6: 93-103.

138. Apperloo-Renkema H.Z., Bootsma H., Mulder B.I. Host-microflora interaction in systemic lupus erythematosus (SZE) circulating antibodies to the indigenouse bacteria of the intestinal tract // Epidemiol. infect.—1995. -Vol. 114.-p.133-141.

139. Arnason BGW. Abnormalities of immune function in multiple sclerosis. Acta Neuropathol 1983, 9 (Suppl.): 7-20.

140. Asbury A.K., Arnason B.G., Karp H.R., McFarlin D.E.// Ann. Neurol.-1978.-Vol.3.-P.565-566.

141. Bellamy A.S., Calder V.C., Feldman M., Davidson A.N. The distribution of interleukins-2-receptor bearing lymphocytes in multiple sclerosis: evidence for a key role of activated lymphocytes. Clin Exp Immunol 1985, 61: 248-256.

142. Berg R.D., Savage D.C. Immune response of specific pathogen free and gnotobiotic and nonindigenous microorganisms // Infect. And Immun., 1975,—V.11. №2,—p. 320-329.

143. Bernard C.C., Kelerode R.N. Multiple sclerosis: an autoimmune disease of multifactorial etiology // Curr. Opin. Immunol.-1992,-Vol.4.-P.760-765.

144. Beutler В. Tumor necrosis factors: The moleculae and their emerging role in medicine. New York: Raven Press 1992; 5-25.

145. Blomberg L., Henriksson A., Conway P.L.// Appl. Environ. Microbiol.-1993.-Vol. 102.-P 875-878.

146. Bohmig G.A., Wekerle T, Saemann M.D. et al. Transplantation 1996; 9:1 1:318-322.

147. Brandtzaeg P., Backlien R. Intestinal Secretion of IgA and IgM: a hypothetical model // Ciba Fdn Symp., 1 977.-V.46.-№ 1 .-p.77-108.

148. Brandtzaeg P., Pryaz H. Direct evidence for an intergrated function of J-chain and secretory component in epithelial transport of immunoglobulins // Nature, 1984.-V.3 1 .-№ 1 .-p.71 -82.

149. Brandtzaeg P., Cjerke R. Production and secretion of immunoglobulins in the gastrointestinal tract // Ann. Allerg., 1987.-V.59.-№5.-Pt.2.-p.l 1-124.161 .Caldel V.I., Owen S., Watson C. et al. Immunol Today 1989; 10: 99-103.

150. Chaitov L., Trenev N. Probiotics. Thorsons Publishing Group, Northamptonshire, England, 1990.

151. Compston A. Lymphocyte subpopulations in patients with multiple sclerosis. J Neurol Neurosurg Psych 1983, 46: 105-111.

152. Crabbe P.A., Herenmans J.F. The distribution of immunoglobulin-containing cells along the human gastrointestinal tract // Gastroenterology.— 1966.-V. 51.-№3.-p.305-31 1.

153. Craig J.C., Hawins S.A., Swallow M.W., et al. Subsets of T-lymphocytes in relation to T-lymphocytes function in multiple sclerosis. Clin Exp Immunol 1985, 61: 548-555.

154. Christopher J., Troelich M.D. etc. A case of Guillain-Barre syndrome with immunological abnormalities // Ann. Intern. Med. -1980.-Oct.-93(4).-P.563-565.

155. Cross A.H. Semin Neurosci 1992; 4: 213-219.

156. Daugelat S., Kaufman S.H.E. Role of Th-1 and Th-2 cells in bacterial infections // Chem. Immunol.—1995.—Vol.63.-p.66-97.

157. De Freitas E.C., Sandberg-Wolhiem M.m Schonely H. et al. Regulation of interleukin-2 receptors on T-cells from multiple sclerosis patients. Proc Nat Acad Sci USA 1986, 83: 2637-2641.

158. De Simone C., Tzantzoglou S., Baldinelli L. et al.// Immunopharmac. Immunotoxicology.-1988.-V. 10, No.3.-p.399-415.171 .Dhib-Jalbut S., McFarlin D.E. Immunology of multiple sclerosis. Ann Allergy 1990, 64; 433-444.

159. Douglas A.P., Weetman A.P. // Digestion. —1975.— Vol.13.— p. 344-371.

160. Duggan-Keen M., Roberts D.F., Wentzel J. HLA (Class antigen) status and cell-mediated immunity in multiple sclerosis. Acta Neurol Scand 1987, 75: 218-220.

161. Dyck P.J. Peripheral Neuropathy. Philadelphia, 1993.

162. Dyck P.J., O'Brien P. et al. // Neurology (Minneap.).-1985.-Vol.35.—p. 11 73-1176.

163. Ebers G.C. Sadovnick A.D. The geographic distribution of multiple sclerosis: a review. Neuroepidemiology 1993, 12 (Suppl.l): 1-5.

164. Eftimiadi C., Tonetti M. et al. J Infect Dis 1990;161: 1:138-142.

165. Elson C.O. Induction and Control of Gastrointestinal Immune System // Scand.J. Gastroent., 1985.—1V.20,— № 114.—p.1-15.

166. England J.D. Guillain-Barre syndrome //Ann. Rev. Med.-1990.-41.-P. 1-6.

167. Epstein L., Blumberg В., Crowley J., et al. Serum antibodies to HTLV-1 in human demyelinating diseases. Acta Neurol Scand 1987,75:231-233.

168. Evaldson G., Heimdahi G., Kagan G., Nord G.G. The normal human anaerobic microflora // Scand. Infect. Dis. Suppl., 1982, vol.35, pp.9-15.

169. Feighery C. Intestinae immunology in health and disease // Irisc J. Food Sci and Technol, 1986, 10,№2,pp. 1 75-176.

170. Finegold S.M. Anaerobic bacteria in Human Disease.-London, 1977.1 84.Fredrikson S. Studies in activation variables in multiple sclerosis. Acta Neurol Scand 1988, 77 (special suppl. 115).

171. Fubara E., Freter R. Availability of locally auntezed and systemic antibodies in the intestine Inf. Immun.-i 972.-V.6.-№6.-p.965.

172. Fuller R. J Appl Bacteriol 1989; 66: 365-578.

173. Fuller R. Gut 1991; 32: 439-442.

174. Fuller R., Gibson G.R. Scand J Gastroenterol 1997; 32: Suppl 22 :28-31.

175. Gay D., Esiri M. Blood-brain barrier damage in acute multiple sclerosis plaques. Brain 1991, 1 14: 557-572.

176. Gibson G.R., Beatty E.R., Wang X., Cummings J.H.// Gastroenterology.-1995.—V. 108.-—p. 975-982.

177. Gibson G.R., Roberfroid M.B. J Nutr 1995; 125: 1401-1412.

178. Gilliand S.E. // J.Dairy Sci.-1989.-Vol.72.-p.2483-2494.

179. Gissen A.S. Off Probiotics, Prebiotics&Synbiotics. Iss VRP's Inc. Vit Res Prod Newsletters, Sept 1995, USA.

180. Goodwin R.J., Fowler C. Bladder, bowel and sexual dysfunction: recent advances / Multiple Sclerosis: Clinical Challenges and Controversies. Eds. A.J.Thompson, C.Polman, R.Hohlfeld.- London, 1997.-P.265-281.

181. Gorbach S.L. Function of the normal human microflora //Scand.J.Infec. Dis., 1986, vol.18, suppl. 1, pp.17-30.

182. Gordon H.A., Wostmann B.S.Morphological studies on germfree albino rat//In Anat.Res., 1960.-V.137-p.65-70.

183. Goris J. Sepsis and multiple organ failure. Surg. Res. Comm. 1994,vol.15, p.121-131

184. Goust J.M., Chenais F. Etc. Rosettes and immune complexes in multiple sclerosis and Guillain-Barre syndrome//J. Clinical Research.-1977.-25.-P. 35 8 A.

185. Goust J.M., Hogan E.L., Arnaud P. Abnormal immune regulation of IgG production in multiple sclerosis. Neurology 1982, 32: 228-234.

186. Granholm N.A., Cavallo T. Autoimmunity, policlonal B-cell activation and infection // Lupus.—1992.-Vol. 1 .-p.63-74.

187. Granieri E., Tola M.R. Experience in multiple sclerosis epidemiology in Italy. In: Multiple Sclerosis in Europe. W.Firnhaber and K.Lauer (eds.) Leuchtturn-Verlang, LTV Press 1994: 195-207

188. Gronning M., Mellgren S.L Multiple sclerosis in the two northernmost countries of Norway. Acta Neurol Scand 1985, 72: 321-327.

189. Groux H., Powrie F. Regulatory T-cells and inflammatory bowel disease // Immunol. Today. 1999. Vol.20.P.442-445.

190. Gurr M.I. Dairy products in human health and nutrition (Proceedings of 1-st world congress of dairy products in human health and nutrition). A.A. Balkema/ Rotterdam/Brookfield 1994; 113-119.

191. Guseva M.E. Multiple sclerosis epidemiology and clinical course in children in Russia. In: Firnhaber W., Lauer К (eds). Multiple sclerosis in Europe: an epidemiological update. Darmstadt: Leuchtturm-Verlag /LTV Press, 1994: 231-235.

192. Haenel H., Bendig J.// Intestinal flora in Health and disease // Progr.Food. Nutr. Sci., 1975, vol.1, p.219-264.

193. Hafler D.A., Fox D.A., Manning M.E. et al. In vivo activated T-lymphocytes in the peripheral blood and cerebrospinal fluid of patients with multiple sclerosis. New Engl J Med 1985, 312: 1405-1411.

194. Hartung H.P., Jung S., Stoll G.,et al. Inflammatory mediators in de-myelnating disorders of the CNS and PNS. J.Neuroimmunol 1992,40:197-210.

195. Hauschildt S., Hoffman P., Beuscher H.-U. et al. Activation of bone marrow-derived mouse macrophages by bacterial lipopeptide: cytokine production, phagocytosis and la expression. Eur.J.Immunol. 1996, 20, 63-68

196. Henderson В., Poole S., Wilson M. Bacterial Modulines: a Novel Class of Virulence Factors which cause Host Tissue Pathology by Inducing Citokine Sjnibesis. Microb. Rew. June 1996, Vol.60, p.316-341

197. Heumann D., Barras C., Severin A. et al. Gram-positive cell walls stimulate synthesis of tumor necrosis factor alpha and interleukin-6 by human monocytes. Infect.Immunol. 1994, 62, 2715-2721

198. Hill M. Normal and pathological microbial flora in the upper gastrointestinal tract//Scand.J.Gastroenterol., 1985.-V.2.-N 111.-p.1-5.

199. Hitchins A.D. , McDonough F.E.// Amer.J.clin.Nutr.-1989.-Vol. 19.-p.675-684.

200. Hitchins A.D., Wells P., Mc Donough E.F., Wong N.P.// Am. J.Clin.Nutr.-l 985.-V.41 .-p.92-100.

201. Hogan M.N. , Vogel S.N. Lipid A-associated proteins provide an alternative "second-signal" in the activaion of recombinant interferon-g -primed, C3H/HeJ macrophages to a fully tumoricidal state. J. Immunol. 1987, 139, 3697-3702

202. Huddlestone J.R., Oldstone B.A. Supressor T-cells are activated in vivo in patients with multiple sclerosis coinciding with remission from acute attack. J Immunology 1982, 129:915-917.

203. Huges P.J., Compston DAS. Periferal blood lymphocytes phenotype and function in multiple sclerosis. J Neurol Neurosurg Psych 1988, 51: 1 187-1192.

204. Katlama C., Dickinson G.M. Update on opportunistic infections // AIDS.—1993.-Vol.7.—p. 5185-5194.221 .Kato I., Yokokura Т., Mutai M. Microbiol Immunol 1983; 27:7: 611-614.

205. Khoury S.J., Weiner H.L., Hafler D.A. Immunologic basis of multiple sclerosis. In Cook S.D. (ed.) " Handbook of Multiple Sclerosis", Marcel Dekker Inc., New York, Basel 1990; 129-149.

206. Kishiro Y., Ueda K., Fujiwara M., Yamamotj I. Jpn J Pharmacol. 1994;66:3:369-376.

207. Kitazawa H., Nomura M., Itoh Т. J Dairy Sci 1991; 74; 7; 20822088.

208. Klaenhammer T.R.// Biochimie .-1988.-Vol.70.-p.337-349.

209. Koch-Henriksen N. An epidemiological study of multiple sclerosis. Acta Neurol Scand 1989, 124 (special Suppl).

210. Koopman J.P., Mullink J.W.M.A., Hectors M.C. Association of germ-free mice with intestinal microflora obtained from "normal" mice// Lab.Anim., 1982.-№16.-p.59-64.

211. Kurita-Ochiai Т., Fukushima K., Ochiai K. Infect Immun 1997; 65:1:35-41.

212. Kurita-Ochiai Т., Ochiai K., Fukuschima K. Ibid; 1998; 66:6: 2587-2594.

213. Labro M.T. Anti-inflammatory activity of macrolides: a new theurapeutic potential?// J. Antimicrob. Chemoter.—1998.-Vol.41.-Suppl.B.-p.37-46.

214. Lidbeck A., et al.// Microbial Ecology in Health and Disease.1991.-Vol.4.-P.81-88.

215. Lidbeck A., Gustafson J.A., Nord C.E.// Scand J. Infect.-1987.-Vol.19.-p.431-437.

216. Lidbeck N., Nord C.E., Gustafsson J.A. Lactobacilli, anticarcini-genic activities and human intestinal microflora // Eur.J. Cancer Pr.1992.-Vol.-p.341-353.

217. Link-Amster H., Rochat E., Saudan K.Y. et al.// FEMS Immunol. Med. Microbiol. -1994.-V. 10.-p. 5 5-64.

218. Lisak R.P. // Ibid.-1988.-Vol. 38, N 7.-Suppl., p.5-8.

219. Luckey T.D. Gnotobiologic evidence for function of the microflora// Ernshrunga forschung, 1965.-V.10.-№2.-p. 192-250.

220. Majamaa H., Isolauri E., Saxelin M., Vesikari T.// J.Pediatr. Gastroenterol. Nutr.-1995.-V.20, No.3.-p.333-338.

221. Maltseva N.N., Bossart W., Schkarupeta M.M. et al. // Felasa Symposium, 4-th: Abstracts.—Lyon, 1990 —p. 93.

222. Manthey C.L., Vogel S.N. Interactions of lipopolysaccharide with macrophages. Immunol.1994, Scr. 60, 63-81

223. Marrosu M.G., Ennas M.G., Murru M.R., et al. Surface markers on lymphocyres from human cerebrospinal fluid. J Neuroimmunology 1983, 5: 325-331.241 .Matsumara K., Kitazava H., Itoh Т., Gamaguchi T.// Anim. Sci. Technol.-1992.-V.63.-p.l 157-1 159.

224. Matsuzaki Т., Shimizu Y., Yokokura T.// Med. Microbiol. Immunol.-1990.-V.79.-p. 161-162.

225. Mc Farland L.V., Elmer G.W.// Microecol. Ther.-1995.-V.23.-p.46-73.

226. Mc Farland H.F., Ghib-Jalbut S. Multiple sclerosis: possible immunological mechanisms. Clin Immunol Immunopathol 1989, 50 (Suppl.): S96-S105.

227. Metchnikoff I. The prolongation of Life. 1st ed Putnam Sons.-N.Y., 1908.

228. Miettinen M., Vuiopio-Varrkila J., Varkila K. Production of human tumor necrosis factor alpha, interleukin-6 and interleukin-10 is induced by lactic acid bacteria. Infect Immun 1996; 64; 12: 5403-5405.

229. Mims C.A. The Pathogenesis of Infectious Diseases.—London, 1987.

230. Mitsuoka Т. Intestinal flora and host // Asian Med.J.-1988.-vol.31, № 7.-pp.400-409.

231. Part I., Finegold S.M. et al. Anaerobic infections.-1985, Oct; 31(10): 1-77.

232. Perdigon G., de Macias MEN, Oliver G., Ruiz A.P.// Immunology.—1988.-V.63, No. 1.-p. 17-23.

233. Popova P., Guencheva G., Davidkova G. et al.// Int.J.Immunopharmac.-1993.-V. 15, No. 1 .-p.25-37.

234. Rasic J.L., Kurman J.A. Bifidobacteria and Their role.—Basel, 1982.

235. Rees J.H., Soudain S.E., Gregson N.A., Hughes R.A.C. Campylobacter jejuni infection and Guilliain-Barre Syndrome// N.Engl J Med 1995; 333:1374-9.

236. Reger А.Т., Antel J.P., Oger J.J.F. et al. Low T8 density on lymphocytes in active multiple sclerosis. Ann Neurol 1984, 16: 242-249.

237. Reinherz E.L., Weiner H.L., Hauser S.L. et al. Loss of supressor T-lymphocytes in active multiple sclerosis: analysis with monoclonal antibodies. New Engl J Med 1980, 303: 125-129.

238. Rietschel E.T., Kirikae Т., Schade U. et al. Bacterial endotoxin: molecular relationships of structure to activity and function. FAZEB J. 1994, 8, 217-225

239. Roffe C.// J.Infect.-1996.-V.32.-P.1-10.

240. Rosati G., Aiello I., Mannu L., et al. Incidence of multiple sclerosis in the town of Sassari, Sardinia, 1965 to 1985: evidence for increasing ocurence of the disease. Neurology 1988, 38: 384-388.

241. Rose L., Ginsberg A.H., Rothstein T.L. et al. Selective loss of a subset of T-helper cells in active multiple sclerosis. Proc Natl Acad Sci USA 1985, 82: 7389-7393.

242. Rudick R.A., Carpenter C.S., Cookfair D.L., Ransohoff R.M. Neurology 1993; 43: 2080-2087.

243. Rudick R.A., Ransohoff R.M. Cytokine secretion by multiple sclerosis monocytes. Relationship to disease activity. Arch Neurol 1992; 49:265-270

244. Rusch V., Hude R.M.,Don Luckey I.// Microecol.a.Ther.-1981 Vol.1 1, N.l.-P.93-101.

245. Salminen S., Isolauri E., Salminen E. Clinical uses of probiotics for stabilizing the gut mucus barrier: successful strain and future challenges// Antonie van Leeuvenhoek 1996; 70;2-4;347-358.

246. Savage D.C. Indigenous microorganisms associating with mucosal epithelia in the gastrointestinal ecosystem // Microbiolog.-1975.-Washington, C.D., 1975.-p. 120-123.

247. Schumann R.R., Rietschel E.T.// Antiinfect. Drugs and Chemother.-1995.-V.13.-P.115-124.

248. Sibley W.A. Physical trauma and multiple sclerosis. Neurology 1993, 43: 1871-1874

249. Smeyanov V.V., KorschunovV.V., Bossart W. et al. // J.Chemoter.—1993.—Vol.5, Suppl. 1 .-p.250-252.

250. Solis Pereyra В., Lemonnier D.//Eur. Cytokine Net.-V.2, No.2.-p.137-410.

251. Somer Т., Finegold S.M. Vasculitides associated with infections, immunisations and antimicrobial drugs // Clin. Infect. Dis.-1995.-Vol.20.-p.1010-1036.

252. Tabata Y., Uno K., Yoshimoto M., Kishida T. et al. An J Am Assoc Pharm Sci 1996; 13: 12: abstract 960346.

253. Tanaka R., Takayama H., Morotomi M. et al // Bifidobacteria microflora.-1983.-V.2.-p. 17-24.

254. Tannock G.W. The normal microflora: new concepts in health promotion // Microbiological Sciences, 1988, vol. 5, №1, pp.4-8.

255. Thompson J.P. Product Total Flora Support. Questions & Answers. Iss Interchange Inc, 1997.

256. Touyama M., Kusano N. Saito A. Kansenshogaku Zasshi 1995; 69; 1:1348-1355.

257. Traugott U., Scheinberg L.C., Raine C.S. Multiple sclerosis circulating antigen reactive lymphocytes. Ann Neurol 1979, 6: 425-429.

258. Tvede M., Rask-Madsen J.// Lancet.-1989.-V.27.-p.1156-1160.

259. Waaij D. van der. The role of the microbial flora in the development, maintenance and madulation of host immune functions// Adv.Physiol. Sci., 1981.-V.29.-p.443-477.

260. Waksman B.N., Adams R.D. Allergic neuritic: experimental disease of rabbits induced by injection of peripheral nervous tissue and adjuvants // J. exp. Med.-1955.-102.-P.213-236.

261. Warren J.S. Interleukins and tumor necrosis factor in inflammation. Crit Rev Clin Lab Sci 1990, 28: 37-59.

262. Weber G., Link F., Ferber E. et al. Differential modulation of the effects of lipopolysaccharide on macrophages by a major outer membrane protein of Proteus mirabilis. J.Immunol. 1993, 151,415-424.

263. Weiner H.L., Hauser D.A., Fallis R.S. et al. Altered blood T cell subsets in patients with myltiple sclerosis. J Neuroimmunology 1984, 6: 115-121.

264. Wenzel R.P., Pinsky M.R., Ulevitch R.J., Young L.// Clin. Infect. Dis.-1996,-V. 22.-P. 407-413.

265. Wiesel I., Rehm H.J., Bisping B. Appl microbiol a biotechnol 1997; 47:3:218-225.

266. Woolverton C.J., Holt L.C., Mitshell D., Sartor R.B.// Vet. Immunol. Immunopathol.—1992.-Vol.34.—p. 127—138.

267. Wucherpfenning K.W., Weiner H.L., Hafler D.A. T-cell recognition of myelin basic protein. Immunology Today 1991, 12: 277-282.

268. Yasutake N., Ohwahi M., Yokokura T. et al.// Med. Microbiol. Immunol.-1983.- V. 173.-p. 113-125.

269. Zaffaroni M., Rossini A., Chezzi A. et al. Decrease of CD4+ CD45+ T-cells in chronic progressive multiple sclerosis. J Neurology 1990, 237:1-4.

270. Zweiman В., Levinson A. JAMA 1992; 20: 2918-2922.

271. Zweiman В., Lisak R.P. Cell-mediated immunity in neurologic diseases. Human Pathol 1986, 17; 234-245.