Особенности течения и терапии фибрилляции предсердий у женщин тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Сорокина, Елена Геннадьевна

• Сорокина, Елена Геннадьевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сорокина, Елена Геннадьевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Фибрилляция предсердий: распространенность, инвалидизация, риск развития осложнений. Различия, связанные с полом.

1.2. Классификация фибрилляции предсердий.

1.3. Особенности факторов риска и причин развития фибрилляции предсердий у женщин.

1.4. Особенности течения и клинической картины фибрилляции предсердий у женщин.

1.5. Принципы лечения фибрилляции предсердий. Половые различия фармакодинамики и фармакокинетики лекарственных препаратов.

1.6. Оценка эффективности антиаритмической терапии. Диагностическая и прогностическая значимость вариабельности сердечного ритма.

1.7. Качество жизни пациентов, страдающих фибрилляцией предсердий.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика обследованных пациентов.

2.2. Дизайн исследования.

2.3. Клиническая характеристика больных мужского пола.

2.4. Клиническая характеристика больных женского пола.

2.5. Сравнительная клиническая характеристика двух групп больных.

2.6. Методы обследования больных.

2.7. Исследование качества жизни пациентов.

2.8. Статистическая обработка данных.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Динамика состояния больных мужского пола.

3.1.1 Клиническая картина фибрилляции предсердий у мужчин на момент госпитализации.

3.1.2 Проводимое лечение у больных мужского пола.

3.1.3 Антитромботическая терапия у больных мужского пола.

3.1.4 Динамика состояния больных мужского пола за период наблюдения .61 3.2. Динамика состояния больных женского пола.

3.2.1 Клиническая картина фибрилляции предсердий у женщин на момент госпитализации.

3.2.2 Проводимое лечение у больных женского пола.

3.2.3 Антитромботическая терапия у женщин.

3.2.4 Динамика состояния больных женского пола за период наблюдения. 72 3.3 Сравнительная характеристика больных мужского и женского пола.

3.3.1 Сравнительная характеристика клинической картины ФП у мужчин и женщин на момент госпитализации.

3.3.2 Сравнительная характеристика проводимого лечения у больных мужского и женского пола.

3.3.3 Сравнительная характеристика антитромботической терапии у мужчин и женщин.

3.3.4 Сравнительная характеристика состояния больных мужского и женского пола к моменту окончания исследования.

3.4. Анализ вариабельности ритма сердца у мужчин и женщин.

3.4.1 Результаты анализа вариабельности ритма сердца у мужчин.

3.4.2 Результаты анализа вариабельности ритма сердца у женщин.

3.4.3 Сравнительная характеристика результатов анализа вариабельности ритма сердца у больных мужского и женского пола.

3.5. Анализ качества жизни больных мужского и женского пола.

3.5.1 Результаты анализа качества жизни мужчин.

3.5.2 Результаты анализа качества жизни женщин.

3.5.3 Сравнительная характеристика результатов анализа качества жизни больных мужского и женского пола.

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности течения и терапии фибрилляции предсердий у женщин»

Болезни сердечно-сосудистой системы занимают одно из главных мест в структуре заболеваемости населения во всех экономически развитых странах мира. По данным ВОЗ, от сердечно-сосудистых заболеваний ежегодно умирает более 15 млн. человек, причем большинство из них не доживает до 65-летнего возраста [28]. В конце прошлого века наметилась тенденция к снижению частоты смерти от сердечно-сосудистой патологии среди мужчин, однако у женщин, наоборот, выявлен рост заболеваемости и смертности от ишемической болезни сердца и осложнений артериальной гипертонии [139]. В России в 2002 году среди всех причин смерти сердечнососудистые заболевания составили 47% у мужчин и 65% у женщин [27].

Ошибочное представление о поражении ССЗ в первую очередь мужчин, часто ведет к недооценке риска заболеваний сердца у женщин. Это заблуждение связано главным образом со смещением пика коронарных событий у женщин в среднем на 7-10 лет в связи с кардиопротективным действием эстрогенов в предменопаузальный период. Кроме того, оказалось, что женщины по социальным причинам реже пользуются достижениями в диагностике и терапии, реже включаются в клинические исследования, а данные, полученные в исследованиях на мужчинах, не могут быть автоматически перенесены на женщин [27,29, 139].

Представленные данные заинтересовали специалистов всего мира. Так, в 2004 году в США по инициативе Американской Ассоциации Сердца было организовано движение Оо го 1:Ье Кес! (движение «Красных платьев»). Это положило начало широкому оповещению населения об особенностях заболеваемости и факторов риска у женщин, способствовало проведению новых исследований и анализу уже имеющихся данных, с целью выявления половых различий в патогенезе, течении и лечении основных заболеваний сердечно-сосудистой системы.

В сентябре 2005 года в Стокгольме проведено первое официальное заседание в рамках Европейского конгресса кардиологов, посвященное заболеваниям сердечно-сосудистой системы у женщин (Woman at Heart). Были озвучены результаты половых различий по данным европейского регистра, что позволило оценить не только состояние вопроса на сегодняшний день, но и выявить наиболее важные проблемы, на которые должно быть направлено основное внимание.

Осенью того же года Европейское общество кардиологов приняло программу «Женщины и сердце» с целью координации научных и образовательных инициатив по этой проблеме.

19 октября 2005 года в РФ принято решение о создании секции Всероссийского научного общества кардиологов по проблемам женского здоровья и в настоящее время в России зарегистрировано общество специалистов по проблемам женского здоровья.

Благодаря работе исследователей всего мира, в литературе с каждым днем появляется все больше сведений об особенностях ССЗ у мужчин и женщин. Так, на сегодняшний день известен целый ряд различий, связанных с полом, для ишемической болезни сердца [133, 117, 140, 139, 162, 163, 168], артериальной гипертонии [26, 146], хронической сердечной недостаточности [147, 127, 91, 60].

Не менее важной проблемой остается фибрилляция предсердий. Эта аритмия, являясь одной из наиболее распространенных среди взрослого населения, вносит большой вклад в инвалидизацию и смертность у женщин с ССЗ [10]. Данные популяционных исследований свидетельствуют о более чем двадцатикратном увеличении распространенности ФП с возрастом [35, 110, 105]. Было выявлено, что до 75 лет ФП чаще встречается у мужчин, а после 75 лет 60% больных с ФП - женщины [74].

Наличие ФП способствует не только снижению качества жизни, но и приводит к серьезным осложнениям (ХСН, системные тромбоэмболии). В ряде эпидемиологических исследований было выявлено, что осложнения, 6 обусловленные наличием ФП, чаще развиваются у женщин [155]. Так, риск развития ишемического инсульта у них в 4,6 раза, а смертность в 2,5 раза выше, чем у мужчин [75]. Кроме того, установлено, что женский пол ассоциирован с большим (на 50-70%) риском тяжелых побочных эффектов антиаритмических препаратов, используемых для удержания синусового ритма [34]. Этот факт многие ученые пытаются объяснить как половыми различиями гормональных и иммунологических факторов, так и особенностями фармакодинамики и фармакокинетики лекарственных препаратов у женщин и мужчин [141].

Несмотря на огромный прогресс медицины в понимании механизмов ФП, разработке лечебных рекомендаций, создании новых лекарственных средств, в проблеме лечения ФП остается много нерешенных вопросов.

Недостаточная изученность половых различий характера течения и осложнений, связанных с ФП, эффективности и безопасности различных антиаритмических препаратов, послужила основанием для проведения данного научного исследования.

Цель исследования: выявить особенности клинического течения, проводимой терапии и качества жизни больных, страдающих фибрилляцией предсердий, в зависимости от половой принадлежности.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности клинического течения и риск развития осложнений, связанных с фибрилляции предсердий, у женщин.

2. Оценить особенности лечения больных с фибрилляцией предсердий на стационарном и амбулаторном этапах и выявить различия, связанные с полом.

3. Провести сравнительный анализ вариабельности ритма сердца у больных мужского и женского пола с пароксизмальной и персистирующей формой фибрилляции предсердий на фоне синусового ритма.

4. Оценить динамику качества жизни больных с постоянной, персистирующей и пароксизмальной формами фибрилляции предсердий и выявить различия, связанные с полом.

Научная новизна

Впервые в отечественной практике у больных с фибрилляцией предсердий показана зависимость клинической картины, течения заболевания, проводимой терапии, качества жизни пациентов от половой принадлежно сти.

Впервые проанализирована динамика качества жизни и клинических показателей у больных с фибрилляцией предсердий разного пола при одинаковой тактике лечения.

Впервые в России проведена сравнительная оценка параметров суточной вариабельности ритма сердца у женщин и мужчин с пароксизмальной и персистирующей формой ФП на фоне синусового ритма. Изучено влияние антиаритмических препаратов II, III и IV классов на баланс отделов вегетативной нервной системы (ВНС) и выявлены различия, связанные с полом.

Практическая значимость

В результате исследования установлено, что ФП у женщин характеризуется более яркой клинической картиной, худшей переносимостью аритмии, частым рецидивированием пароксизмов.

Показано, что мужчины нуждаются в более частом контроле функции щитовидной железы (в связи с большим риском развития амиодарониндуцированного тиреотоксикоза), женщины - проаритмических эффектов антиаритмической терапии (холтеровское мониторирование ЭКГ) и геморрагических осложнений антитромботической терапии (клинический анализ крови, коагулограмма).

Оценка вегетативного статуса пациентов с использованием анализа вариабельности ритма сердца выявило преобладание у женщин активности парасимпатического, у мужчин — симпатического звена вегетативной нервной системы. Кроме того, установлено, что терапия препаратами из группы бета-адреноблокаторов способствует нормализации вагосимпатического баланса, независимо от половой принадлежности.

Изучена динамика качества жизни больных с ФП с использованием опросника 8Б-36. Установлено, что женщины оценивают свое качество жизни хуже, чем мужчины. Продемонстрирована различная динамика качества жизни у больных разного пола при одинаковой тактике лечения.

Результаты исследования демонстрируют целесообразность поиска дифференцированных подходов к лечению женщин и мужчин, что позволит сократить частоту осложнений и рецидивов ФП, снизить длительность и частоту госпитализаций, улучшить качество жизни пациентов.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Половая принадлежность пациентов влияет на течение, клинические проявления и риск развития осложнений фибрилляции предсердий.

2. Вегетативный статус пациентов с фибрилляцией предсердий зависит от пола, может оказывать определенное влияние на клиническое течение заболевания и должен учитываться при подборе антиаритмической терапии.

3. Одним из факторов, влияющих на качество жизни больных с фибрилляцией предсердий, является половая принадлежность.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Сорокина, Елена Геннадьевна

выводы

1. Фибрилляция предсердий у женщин развивается в среднем на 6-7 лет позже и характеризуется более яркими клиническими проявлениями: частым рецидивированием пароксизмов, большей распространенностью тахисистолического варианта и худшей переносимостью аритмии.

2. При лечении рецидивирующей фибрилляции предсердий, у женщин прослеживается тенденция к более частому выбору тактики восстановления синусового ритма (68,9% женщин и 58,1% мужчин, р>0,05), независимо от возраста.

3. Мужчины подвержены большему риску развития амиодарониндуцированного тиреотоксикоза (5,1% женщин и 13,6% мужчин, р>0,05), женщины - проаритмических эффектов антиаритмической терапии и дигоксина (4,8% женщин и 1,9% мужчин, р>0,05) и геморрагических осложнений антитромботической терапии (6,1% женщин и 1,3% мужчин, р>0,05).

4. Несмотря на больший риск тромбоэмболических осложнений, женщины реже получают адекватную антикоагулянтную и антиагрегантную терапию: проводимая антитромботическая терапия соответствует современным рекомендациям лишь у 48,7% женщин и 62,8% мужчин (р=0,048).

5. По данным анализа вариабельности ритма сердца, у женщин, страдающих пароксизмальной и персистирующей формой ФП, чаще регистрируется вагусный тип вегетативного статуса (RMSSD 45,2± 12,2 мс, LF/HF 1,2±0,1), у мужчин - симпатический (SDANN 152,3±44,1 мс, LF/HF 2,2±0,5). Терапия препаратами из группы бета-адреноблокаторов способствует нормализации баланса симпатического и парасимпатического отделов ВНС, независимо от половой принадлежности (LF/HF 1,6±0,3 у женщин и 1,6±0,2 у мужчин).

6. Женщины, страдающие фибрилляцией предсердий, в целом оценивают свое качество жизни хуже, чем мужчины. На фоне терапии качество жизни у

116 мужчин улучшается независимо от выбранной стратегии лечения, у женщин — при выборе стратегии удержания синусового ритма.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Выявленные особенности клинического течения ФП и динамики качества жизни обусловливают необходимость чаще выбирать у женщин тактику восстановления и удержания синусового ритма.

2. У женщин, получающих антиаритмические препараты и дигоксин, необходим более частый контроль проаритмических эффектов (холтеровсое мониторирование ориентировочно через 1, 3, 6 месяцев от начала терапии, затем каждые полгода), у мужчин, получающих амиодарон, - чаще контролировать функцию щитовидной железы (каждые полгода).

3. На фоне антитромботической терапии у женщин отмечается больший риск развития геморрагических осложнений, что требует более тщательного контроля показателей красной крови и свертывающей системы крови как при назначении препаратов из группы антикоагулянтов, так и антиагрегантов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сорокина, Елена Геннадьевна, 2008 год

1. Бойцов С.А., Подлесов A.M. Нарушения ритма сердца при хронической сердечной недостаточности.// Сердечная недостаточность, 2001; 5:224227

2. Бойцов С.А., Подлесов A.M., Егоров Д.Ф. и др. Мерцательная аритмия.// СПб. «Элби-СПб», 2001; 335с.

3. Гиляревский С.Р., Орлов В.А. Использование анализа эффективности лечения для принятия клинического решения в кардиологии. //Кардиология, 1997; 9:70-80

4. Дмитрюк П.В. Ритмографический анализ и качество жизни больных с аритмиями в процессе лечения ритмоноромом и боннекором. Диссертация на соискание степени кандидата медицинских наук. Ориенбург, 1997 г.

5. Дурманов С.С., Бартош Ф.А., Ульков Н.П. и др. Оценка эффективности электроимпульсной терапии в зависимости от некоторых размеров сердца у больных мерцательной аритмией.// Кардиостим.Ш, 1998, параграф 31

6. Егоров Д.Ф., Лещинский Л.А., Недоступ A.B., Тюлькина Е.Е. Мерцательная аритмия: стратегия и тактика лечения на пороге XXI века.// Санкт-Петербург, Ижевск, Москва. «Алфавит», 1998; 412с.

7. Крючкова О.Н., Кляритская И. Л. Эффективность антигипертензивной терапии амлодипином у пациентов пожилого возраста и ее влияние на показатели жизни.//Кардиология, 1999; 2:66-72

8. Кушаковский М.С. Аритмии сердца.// Санкт-Петербург, «Гиппократ», 1992; 544с.

9. Кушаковский М.С. Фибрилляция предсердий (причины, механизмы, клинические формы, лечение и профилактика).// СПб: ИКФ «Фолиант», 1999; 176с.

10. Либис P.A. Качество жизни больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Оренбург, 1998 г.

11. Новик A.A., Ионова Т.И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. С-Пб.: Олма-пресс, 2002; 320 с.

12. Плавинская С.И., Шестов Д.Б. Смертность среди женщин в проспективном исследовании и ее взаимосвязь с основными факторами риска.//Кардиология, 1991; 5:30-33

13. Погосова Г.В. Депрессии у кардиологических больных: современное состояние проблемы и подходы к лечению.// Кардиология, 2004; 1:88-92

14. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. Медикаментозное лечение мерцания предсердий.// Москва, 2003; 368с.

15. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. Медикаментозное лечение мерцания предсердий.// Москва, 2003; 368с.

16. Прокофьев А.Л. Качество жизни больных с нарушениями сердечного ритма и его изменение в процессе лечения. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Оренбург, 1998

17. Прохорович Е.А., Ткачева О.Н., Адаменко А.Н. Особенности клинического течения и лечения артериальной гипертонии у женщин.// Трудный пациент, 2006; 8 (4): 13-16

18. Рычков А.Ю., Близнякова Е.В. Фармакоэкономика длительного лечения мерцательной аритмии.// Тюменская государственная медицинская академия. Областная клиническая больница. Тюмень, 2003

19. Рябыкина Г.В., Соболев A.B. Мониторирование ЭКГ с анализом вариабельности ритма сердца.// Монография. Москва. «Медпрактика-М», 2005; 222 с.

20. Сметник В.П., Шестакова И. Г. Менопауза и сердечно-сосудистая система.//Терапевтический Архив, 1999; 10:61-65

21. Сумароков A.B., Михайлов A.A. Аритмии сердца.//Москва «Медицина», 1986; 367с.

22. Терещенко С.Н., Ускач Т.М., Косицына И.В., Джаниани H.A. Особенности сердечно-сосудистых заболеваний и их лечения у женщин.// Кардиология, 2005;1: 98-104

23. Харченко В.И., Какорина Е.П., Корякин М.В. и др. Смертность от основных болезней системы кровообращения в России.// Российский Кардиологический журнал, 2005; 1:5-15

24. Чазов Е.И. Проблема лечения больных ишемической болезнью сердца.// Терапевтический архив, 2000; 9:5-9

25. Шальнова С.А., Деев А.Д., Оганов Р.Г. Факторы, влияющие на смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в российской популяции.//Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2005; 4(1):4-9

26. Шварц Ю.Г., Маршалкина H.A., Федотов Э.А. Инфекционные факторы риска у больных ишемической болезнью сердца с сердечной недостаточностью и пароксизмальной мерцательной аритмией.// Сердечная недостаточность, 2004; 1:22-25

27. Adamantidis М.М. Mechanisms of action of class III anti-arrhythmia agents.// Arch. Mal. Coeur. Vaiss., 1995; 88(4):33-40

28. Adams K.F., Dunlap S.H., Sueta C.A., et al. Relation between gender, etiology and survival in-patients with symptomatic heart failure.// J Am Coll Cardiol, 1996; 28(7):1781-1788 .

29. Algra A., Tijssn JGP, Roelandt JRTC, et al. Heart rate variability from the 24-h electrocardiodraphy and the 2-year risk for sudden death.// Circulation, 1993; 88:180-185

30. Anthony M. Male/female differences in pharmacology: safety issues with QT-prolonging drugs.// J Womens Health, 2005; 14(l):47-52

31. Aronow W.S. at al. «ACC/AHA/ESA guidelines for the management of patients with atrial fibrillation», European Heart Journal 2001; 22:1852-1923

32. Bednar M.M., Harrigan E.P., Anziano R.J., Camm A.J., Ruskin J.N. The QT interval.//Prog Cardiovasc Dis., 2001; 43(5):l-45

33. Bednar M.M., Harrigan E.P., Ruskin I.N. Torsades de pointes associated withnonantiarrhythmic drugs and observations on gender and QTc.// Am. J. Cardiol., 2002;89:1316-1319

34. Benjamin E., Levi D., Vasiri S. Independent risk factors for atrial fibrillation in population-based cohort : The Framingham heart study.// J. Am. Med. Ass., 1994; 271:840-844

35. Benjamin E., Wolf P., D'Agostino R. Impact of atrial fibrillation on the risk of death: The Framingham heart study.// Circulation 1998; 97: 946-952

36. Berg M.P., Hassink R.J., Tuinenburg A.E., van Sonderen E.F. et al. Quality of life in patients with paroxysmal atrial fibrillation and its predictors: importance of the autonomic nervous system.// Eur Heart J., 2001; 22(3):247-253

37. Bharti S., Lev M. Histology of the normal and diseased atrium.// In: Falk R.H., Podrid P.G., editors. Atrial fibrillation: Mechanisms and Management. New York, Raven Press, 1992; 15-39

38. Bialy D., Lehmann M., Schumacher D., et al. Hospitalization for arrhythmias in the United States: importance of atrial fibrillation.//JACC, 1992; 19:41 A

39. Bigger J.T., Fleiss J.L., Steinman R.C., et al. Frequency domain measures of heart period variability and mortality after myocardial infarction.// Circulation, 1992; 85:164-171

40. Binz K., Burger A., Vallotton M.B. Amiodarone and thyroid function: clinical implications.//Schweiz Med Wochenschr, 1998; 128(26):1051-1058

41. Blakely J.A. The Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study Revisited.// Arch Intern Med. 2000; 160:2897-2900

42. Blaustein M.P., Hamlyn J.M., Pallone T.L. Sodium pumps: ouabain, ion transport, and signaling in hypertension.// Am J Physiol Renal Physiol., 2007; 293(l):438-439

43. Brand F.N., Abbott R.D., Kannel W.B., Wolf P.A. Characteristics and prognosis of lone atrial fibrillation: 30-year follow-up in the Framingham Study.//JAMA, 1985; 254:3449-53

44. Cameron A., Schwartz M.J., Kronmal R.A., Kosinski A.S. Prevalence and significance of atrial fibrillation in coronary artery disease.// Am J Cardiol., 1988; 61(10):401-416

45. Campbell R.W. Atrial fibrillation: management with class Ic drugs.// In: Olsson S.B., Allessie M.A., Campbell R.W., editors. Atrial fibrillation: Mechanisms and Therapeutic Strategies.// Armonk, NY. Futura Pub., 1994; 273-286

46. Campbell R.W. Supraventricular tachyarrhythmias. Occasional nuisance or frequent threat?//Eur Heart J., 1996; 17:21-25

47. Campbell R.W., Smith R.A., Gallagher J J., et al. Atrial fibrillation in the preexcitation syndrome.//Am. J. Cardiol., 1977; 40(4):514-520

48. Carlsson J. Mortality and stroke rates in a trial of Rhythm Control versus Rate Control in atrial fibrillation: results from the STAF Pilot Phase (Strategies of Treatment of Atrial Fibrillation).// J. Amer. Coll. Cardiol., 2001; 38(3) :603-604

49. Carr M.C. The emergence of the metabolic syndrome with menopause // J. Clin. Endocrinol. Metab., 2003; 88(6):2404-2411

50. Castelly W.P. Cardiovascular disease: Pathogenesis, epidemiology and risk among users of oral contraceptives who smoke.// Am. J. Obstet. Ginecol., 1999; 180(6):349-356

51. Caumel T., Thomas O., Leenhardr A. Drug therapy for prevention of atrial fibrillation.//American Journal of Cardiology, 1996; 77:3A-9A

52. Chen L.D., Kushwaha R.S., H.C. Jr. Mc Gill et al. Effect of naturally reduced ovarian function on plasma lipoprotein and 27-hydroxycholesterol levels in baboons.//Atherosclerosis, 1998; 136(l):89-98

53. Chen S.A., Yu W.C., et al. Right atrial fibrillation: electrophysiologic characteristics and radiofrequency catheter ablation.// J Cardiovasc Electrophysiol, 1999; 10:328-335

54. Chen Y.T., Vaccarino V., Williams C.S. et al. Risk factors for heart failure in the elderly: a prospective community based study.// Am. J. Med., 1999; 106(6):605-612

55. Cheung D.W. Electrical activity in the pulmonary vein and its interaction with the right atrium in the guinea-pig.// J Physiology, 1981; 314:445-456

56. Cowie M.R., Struthers A.D., Wood D.A. et al. Value of natriuretic peptides in assessment of patients with possible new heart failure in primary care.// Lancet, 1997, 350(8):1349-1353

57. Dahlstorm C.D., Edvardsson N., Nasheng C., Olsson S.B. Effect of diltiazem, propranolol and their combination in the control of atrial fibrillation.// Clin. Cardiol, 1992; 15:280-284

58. Denus S., Sanoski C.A., Carlsson J., Opolski G., Spinier S.A. Rate as Rhythm Control in Patients with Atrial Fibrillation. A Meta-analysis.// Arch. Intern. Med., 2005; 165(3):258-262

59. Dorian P., Paquette M., Newman D., Green M., Connolly S., Talajic M., Roy D. Qualify of life improves with treatment in the Canadian Trial of Atrial Fibrillation.// The American heart journal, 2002; 143(6):984-990

60. Eichorn E., Gheorghiade M. Digoxin new perspective on an old drug.// N Engl J Med, 2002; 347:1394-1395

61. Elinson J. Toward sociomedical health indicators // Soc. Indicators Res., 1974; 1:59-71

62. Feinberg W.M., Blackshear J.L., Laupasis A., et al. Prevalence, age distribution and gender in patients with atrial fibrillation: analysis and implications.//Arch Intern Med, 1995; 155:469-473

63. Fioranelli M., Piccoli M., Mileto G.M., Sgreccia F., Azzolini P., Risa M.P., et al. Analysis of heart rate variability five minutes before the onset of paroxysmal atrial fibrillation.// Pacing Clin Electrophysiol., 1999; 22(5):743-749

64. Fransisco G.C. Intra-atrial conduction and atrial fibrillation.// In: Olsson S.B., Allessie M.A., Campbell R.W., editors. Atrial fibrillation: Mechanisms and Therapeutic Strategies.// Armonk, NY: Futura Pub., 1994; 51-56

65. Franz M.R. The role of monophasic action potential recording in atrialfibrillation.// In: Olsson S.B., Allessie M.A., Campbell R.W., editors. Atrial124fibrillation: Mechanisms and Therapeutic Strategies.// Armonk, NY: Futura Pub., 1994; 109-125

66. Friberg J., Scharling H., Gadsboll N., Jensen G.B. Sex-specific increase in the prevalence of atrial fibrillation (The Copenhagen City Heart Study).// American Journal of Cardiology, 2003; 92(12): 1419-1423

67. Frustaci A., Chimenti C., Bellocci F., et al. Histological substrate of atrial biopsies in patients with lone atrial fibrillation.// Circulation, 1997; 96:11801184

68. Furberg C.D., Psaty B.M., Manolio T.A. et al. Prevalence of atrial fibrillation in elderly subjects (the cardiovascular Health Study).// Am. J. Cardiol., 1994; 74(3):236-241

69. Gage B.F., Cardinalli A.B., Owens D.K. The effect of stroke and stroke prophylaxis with aspirin or warfarin on quality of life.// Arch Intern Med, 1996; 156:1829-1836

70. Gerian C. Gronefelda, Jürgen Lilienthalb, Karl-Heinz Kuckc, Stefan H. Impact of rate versus rhythm control on quality of life in patients with persistent atrial fibrillation.//European Heart Journal, 2003; 24(151430-1436

71. Godtfredsen J. The role of aspirin and oral anticoagulant therapy on chronic atrial fibrillation.// In: Olsson S.B., Allessie M.A., Campbell R.W., editors.

72. Atrial fibrillation: Mechanisms and Therapeutic Strategies.// Armonk, NY: FuturaPub., 1994; 25-36

73. Goudevenos J.A., Vakalis J., Giogiakas V., Lathridou P., et al. An epidemiological study of symptomatic paroxysmal atrial fibrillation in northwest Greece.// Europace., 1999; 4(l):226-233

74. Haissaguerre M., Jais P., Shall D.C. Spontaneous initiation of atrial fibrillation treated by ectopic beats originating in the pulmonary veins.// N Engl J Med, 1998; 339:659-666

75. Hashimoto M., Akishita M., Eto M., Ishikawa M., Kozaki K., et al. Modulation of endothelium-dependent flow-mediated dilatation of the brachial artery by sex and menstrual cycle.// Circulation., 1995; 92(12):3431-3435

76. Hayward C.S., Kalnins W.V., Kelly R.P. Gender-related differences in left ventricular chamber function.// Cardiovasc Res., 2001; 49(2):340 350

77. Heart Rate Variability. Standarts of Measurement Physiology, Interpretation and Clinical Use. Task Force of the Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology.// Europ. Heart J., 1996; 17:354-381

78. Hesslinger B., Harter M., Barth J., et al. Comorbidity of depressive disoreders and cardiovascular disease. Implications for diagnosis, pharmaco- and psychotherapy.//Nervenarzt, 2002; 73(3):205-218

79. Hnatkova K., Waktare J.E., Murgatroyd F.D., Guo X., Camm A.J., Malik M. Age and gender influences on rate and duration of paroxysmal atrial fibrillation.// Pacing Clin Electrophysiol., 1998; 21(11):2455-2458

80. Ho K.K., Pinsky J.I., Kannel W.B., Levy D. The epidemiology of heart failure: the Framingham Study.// Journal of the American College of Cardiology, 1993; 22:6-13

81. Hohnloser S., Kuck K. Atrial fibrillation: maintaining stability of sinus rhythm or ventricular rate control? The need for prospective data: the PIAF trial.//Pacing Clin Electrophysiol., 1997; 20(8):1989-1992

82. Hohnloser S.H., Kuck K.H. Atrial fibrillation maintaining sinus rhythm versus ventricular rate control: the PIAF trial Pharmacologic Intervention Atrial Fibrilllation.//J. Cardiovascul. Electrophysiol., 1998; 9(8):121-126

83. Hohnloser S.H., Kuck K.H., Lilienthal J. Rhythm or rate control in atrial fibrillation: Pharmocological Intervention in Atrial Fibrillation (PIAF): a randomized trial. // Lancet, 2000; 356: 1789-1794

84. Homestam B., Held P. Natural history of acute atrial fibrillation.// European Heart Journal, 1996; 17:1147

85. Huikuri H.V., Pikkujamsa S.M., Airaksinen K.E., Ikaheimo M.J., Rantala A.O., Kauma H., et al. Sex-related differences in autonomic modulation of heart rate in middle-aged subjects.// Circulation, 1996; 94:122-125

86. Humphries K.H., Kerr C.R., Connolly S.J., Klein G., Boone J.A., et al. New-Onset Atrial Fibrillation: Sex Differences in Presentation, Treatment, and Outcome.// Circulation, 2001; 103:2365

87. Jacobs D., Blackburn H., Higgins M., et al. Report the Conference on Low Blood Cholesterol: mortality associations.// Circulation, 1992; 86:1046-1060

88. Janse M.J. The role of atrioventricular node in atrial fibrillation.// In: Olsson S.B., Allessie M.A., Campbell R.W., editors. Atrial fibrillation: Mechanisms and Therapeutic Strategies.// Armonk, NY: Futura Pub., 1994; 127-140

89. Jochmann Nicoline, Stangl Karl, Garbe Edeltraut, Baumann Gert, Stangl Verena Female-specific aspects in the pharmacotherapy of chronic cardiovascular diseases.// European Heart Journal, 2005; 26, 1585-1595

90. Kam K.W., Qi J.S., Chen M., Wong T.M. Estrogen reduces cardiac injury and expression of beta 1-adrenoceptor upon ischemic insult in the rat heart.// J Pharmacol Exp Ther., 2004; 309(1):8-15

91. Kannel W.B., Abbott R.D., Savage D.D. Coronary heart disease and atrial fibrillation: The Framingham Study.//Am. Heart J., 1983; 106:389-396

92. Kannel W.B., Wolf P.A., Benjamin E.J., Levy D. Prevalence, incidence, prognosis, and predisposing conditions for atrial fibrillation: Population-based estimates.//American Journal of Cardiology, 1998; 82(8):2-9

93. Kerr C.R., Humphries K. Gender-Related Differences in Atrial Fibrillation.// J Am Coll Cardiol, 2005; 46:1307-1308

94. Kleiger R.E., Miller J.P., Bigger J.T., Moss A.J. and the Multicenter Post-Infarction Reseach Group. Decreased heart rate variability and its association with increased mortality after acute myocardial infarction.// Am J Cardiol, 1987; 59:256-262

95. Konings K.T., Kirchhof C.J., Smeets J.R., Wellens HJ., Penn O.C., Allessie M.A. High-density mapping of electrically inducted atrial fibrillation in humans.//Circulation, 1994, 89:1665-1680

96. Kopekcy S.L., Gersh B.J., McGoon M.D. et al. The natural history of lone atrial fibrillation: a population-based study over three decades.// New England Journal Medicine, 1987;317:669-74

97. Krahn A.D., Manfreda J., Tate R.B. et al. The natural history of atrial fibrillation: incidence, risk factors and prognosis in the Manitoba Follow-Up Study.//Am. J. Med., 1995; 98:476-484

98. Kubansky L., Kawachi I., Weiss S.T., et al. Anxiety and coronary heart disease: a synthesis of epidemiological, psychological, and experimental evidence.// Am Behav Med, 1998; 20:47-58

99. LaRosa J.C. Evidence-based management of dyslipidemias in women // Curr.Atheroscler. Rep., 2003; 5:379-385

100. Lau C.P., Jiang Z.Y., Tang M.O. Efficacy of ventricular rate stabilization by right ventricular pacing during atria fibrillation // Pacing Clin. ElectroPhysiol., 1998; 3(21):542-548

101. Lazzara R. Antiarrhythmic drugs and torsades de pointes.// Eur. Heart J., 1993; 14:88-92

102. Lee R.J., Wong M., Siu A. et al. Long-term results of electrophysiologically guided sotalol therapy for life-threatening ventricular arrhythmias.// Am. Heart J., 1996; 132(5):973-978

103. Lehmann M.H., Hardy S., Archibald D., Quart B., MacNeil O.J. Sex differences in risk of torsades de pointes with d,l-sotatol.// Circulation, 1996; 94: 2535-2541

104. Lerner D.J., Kannel W.B. Patterns of coronary heart disease morbidity and mortality in the sexes: A 26-year follow-up of the Framingham population.// Am. Heart J., 1986; 111:383-390

105. Lin H.J., Wolf P.A., Kelly-Hayes M., et al. Stroke severity in atrial fibrillation: The Framingham Study.// Stroke, 1996; 27:1760-1764

106. Lindquist P., Bengtsson C., Lissner L., et al. Cholesteroland triglyceride concentration as risk factors for myocardial infarction and death in women, with special reference to influence of age.// J Int Med, 2002; 251(6):484-489

107. Lip G., Watson T., Shantsila E. Anticoagulation for stroke prevention in atrial fibrillation: is gender important?// European Heart Journal, 2006; 27(16):1893-1894

108. Liu X.K., Jahangir A., Terzic A., Gersh B.J., Hammiii S.C., Shen W.K. Age-and sex-related atrial electrophysiologic and structural changes.// Am. J. Cardiol., 2004; 94(3):373-375

109. Luzier A.B., Killian A., Wilton J.H., Wilson M.F., Forrest A., Kazierad D.J. Gender-related effects on metoprolol pharmacokinetics and pharmacodynamics in healthy volunteers.// Clin. Phormacol. Ther., 1999; 66:594-601

110. Mackstaller L.L., Alpert J.S. Atrial fibrillation review of mechanism, etiology and therapy.// Clin. Cardiol., 1997, 20.- 640-650

111. Makkar R.R., Fromm B.S., Steinman R.T., Meissner M.D., Lehmann M.H. Female gender as a risk factor for torsades de pointes associated with cardiovascular drugs.// JAMA, 1993; 270(21):2590-2597

112. Malik M., Camm A.J. Heart rate variability: from facts to fancies.// J Am Coll Cardiol, 1993; 22:566-568

113. McDonagh T.A., Morrison C.E., Lawrence A. et al. Symptomatic and asymptomatic left-ventricular systolic dysfunction in an urban population.// Lancet, 1997; 350:829- 833

114. McHorney C.A., Ware J.E., Raczek A.E. The MOS 36-item short-form health survey (SF-36), II: psychometric and clinical tests validity in measuring physical and mental health constructs.// Med. Care., 1993; 31:247-263

115. Mendes de Leon C.F., Dilillo V., Czajkowski S., et al. Psychosocial characteristics after acute myocardial infarction: the ENRICHD pilot study. Enhancing Recovery in Coronary Heart Disease.// J Cardiopulm Rehabil, 2001; 21(6):353-362

116. Moe G.K., Abildskov J.A. Atrial fibrillation as a self sustaining arrhythmia independent of focal discharge.//Am. Heart J., 1959, 58:59-70

117. Moe G.K., Abildskov J.A. Observation on the ventricular dysrhythmia associated with atrial fibrillation in the dog heart.// Circ Res, 1964, 4:447-460

118. Mosca L., Manson J. E., Sutherland S. E. et al. Cardiovascular disease in women; a statement for healthcare professionals from the American Heart Association.//Circulation, 1997; 96:2468-2482

119. Olshansky B., Rosenfeld L., Warner A., Solomon A., O'Neill G., Sharma A., Platia E., Feld G., Akiyama T., Brodsky M., Greene H.L. The AFFIRM Study: Approaches to Control Rate in Atrial Fibrillation.// J Am Coll Cardiol, 2004; 43:1201-1208

120. Olsson S.B., Ingemansson M.P. Chronic AF — how to best reach a permanent sinus rhythm? // European Heart J., 2000; 21:11-12

121. Opasich C., Tavazzi L., Lucci D., et al. Comparison of one-year outcomes in women versus men with chronic congestive heart failure.// Am J Cardiol, 2000; 86:353-357

122. Paquette M., Roy D., Talajic M., Newman D., Couturier A., Yang C., Dorian P. Role of gender and personality on quality-of-life impairment in intermittent atrial fibrillation.// Am J Cardiol., 2000; 86(7):764-768

123. Pope J.H., Aufderheide T.P., Ruthazer R. et al. Missed diagnoses of acute cardiac ischemia in the emergency department.// N. Engl. J. Med, 2000; 342:1163-1170

124. Rademaker M. Do women have more adverse drug reactions?// Am J Clin Dermatol, 2001; 2:349-351

125. Rathore S., Wang Y., Krumholz H. Sex-based differences in the effect of digoxin for the treatment of heart failure.// Engl J Med, 2002; 347:1403-1411

126. Roy D., Talajic M., Thibault B., Dubuc M., Nattel S., Eisenberg M.J., Ciampi A. Pilot study and protocol of the Canadian Trial of Atrial Fibrillation (CTAF).//Am J Cardiol., 1997; 80(4):464-468.

127. Rugulies R. Depression as a predictor for coronary heart disease. A review and meta-analysis.// Am J Prev Med, 2002; 23(1):51-61

128. Saltzberg S., Stroh J.A., Frishman W.P. Isolated systolic hypertension in the elderly: pathophysiology and treatment.// Med. Clin. North Am., 1988; 72(2):523-547

129. Schocken D.D., Arrieta M.I., Leaverton P.E. et al. Prevalence and mortality rate of congestive heart failure in The United Stales.// J. Am. Coll. Cardiol., 1992; 20:301-306

130. Schwartz J.B. The influence of sex on pharmacokinetics.// Clin. Phormacokinet., 2003; 42:107-121

131. Schwartz P.J. Paroxysmal atrial fibrillation and the autonomic nervous sysiem.// Cardiac arrhythmias: the management of atrial fibrillation, 1992; 117

132. Scott P.A., Pancioli A.M., Davis L.A., Frederiksen S.M., Eckman J. Prevalence of atrial fibrillation and antithrombotic prophylaxis in emergency department patients.// Stroke, 2002; 33(11):2664-2669

133. Sheps D.S., Kaufmann P.G., Sheffield D., et al. Sex differences in chest pain in patients with documented coronary artery disease and exercise-induced ischemia: results from the PIMI study.// Am Heart J, 2001; 142(5):864-871

134. Simon T., Mary-Krause M., Funck- Bretano C., et al. Sex differences in the prognosis of congestive heart failure. Results from the cardiac insufficiency bisoprolol study (CIBIS II).// Circulation, 2001; 102:375-380

135. Smith T.W., Antman E.A., Friedman P. at al. Digitalis glycosides: mechanisms and manifestation of toxicity.// Prog. Cardiovasc. Dis., 1984; 26:495-523

136. Stein P.K., Kleiger R.E., Rottman J.N. Differing effects of age on heart rate variability in men and women.// Am J Cardiol., 1997; 80:302-305

137. Stewart S., Hart C.L., Hole D.J., McMurray J.J. A population-based study of the long-term risks associated with atrial fibrillation: 20-year follow-up of the Renfrew/Paisley study.// American Journal of Medicine, 2002; 113(5):432-435

138. Sugishita K., Uchida M., Ikeda M., Asakava M., Sato T. Gender difference in subjective symptoms related to paroxysmal atrial fibrillation is also detected in postmenopausal women.// Interventional Heart Journal, 2005; 46(4):669-678

139. Suttorp M, Kingma J, Koornen E, et al. Recurrence of paroxysmal atrial fibrillation or flutter after successful cardioversion in patients with normal left ventricular function. Am J Cardiol., 1993; 71:710-713

140. Takahashi N., Kato K., Suzuki K., Watanabe H., et al. Epidemiologic studies on hypertension and coronary heart disease in Japanese rural population. Electrocardiographic findings in Chiyoda.// Jpn Heart J., 1964; 127:37-48

141. The Cardiac Arrhythmia Suppression Trial Investigators (CAST). Preliminary report: effect of encainide and flecainide on mortality in a randomized trial of arrhythmia suppression after myocardial infarction.// New Ing. J. Med., 1989; 321(6):406-412

142. Tomoda Y., Uemura S., Fujimoto S., Yamamoto H., Matsukura Y., et al. Assessment of autonomic nervous activity before the onset of paroxysmal atrial fibrillation.// Am J Cardiol., 1998; 31(1): 11-17

143. Tsang T.S., Barnes M.E., Bailey K.R., Leibson C.L. Left atrial volume: important risk marker of incident atrial fibrillation in 1655 older men and women.//Mayo ClinProc., 2001; 76(5):467-475

144. Vaccarino V., Krumholz H.M., Berkman L.F., Horwitz R.I. Sex differences in mortality after myocardial infarction. Is there evidence for an increased risk for women?//Circulation, 1995; 91(6): 1861-1871

145. Vaccarino V., Parsons L., Everym N.R. et al. For the National Registry of Myocardial Infarction 2 Participants. Sex-based differences in early mortality after myocardial infarction.// N. Engl. J. Med., 1993; 341:217-225

146. Van Gelder I.C., Hagens V.E., Bosker H.A., et al. A comparison of rate control and rhythm control in patients with recurrent persistent atrial fibrillation. // N. Engl. J. Med. 2002. - V 347. - P. 1834-1840

147. Vandergheynst F., Lienart F., Ducobu J. Amiodarone and thyroid disorders prospective study and review of the literature.// Rev Med Brux., 1999; 20(5):411-417

148. Verschuren W.M., Kromhout D. Total cholesterol concentration and mortality at a relatively young age: do men and women differ?// BMG, 1995; 311:779-783

149. Vikman S., Yli-Mayry S., Makikallio T.H., Airaksinen K.E., Huikuri H.V. Differences in heart rate dynamics before the spontaneous onset of long and short episodes of paroxysmal atrial fibrillation.// Ann Noninvasive Electrocardiol., 2001; 6(2):134-142

150. Villareal R.P., Woodraff A.L., Massumi A. Gender and cardiac arrhythmias.// Texas Heart Institute J., 2001; 28:265-275

151. Vittinogh E., Shlipak M.G., Varosy P.D. et al. Risk factors and secondary prevention in women with hear disease: the Heart and Estrogen-Progestin Replacement Study.//Ann. Intern. Med., 2003; 138:81-89

152. Wang T.J., Parise H., Levy D., D'Agostino R.B., Wolf P.A., Vasan R.S., Benjamin EJ. Obesity and the risk of new-onset atrial fibrillation.// JAMA, 2004; 292(20):2471-2477

153. Williams M.R., Westerman R.A., Kingwell B.A., Paige J., Blombery P.A., et al. Variations in endothelial function and arterial compliance during the menstrual cycle.// J Clin Endocrinol Metab., 2001; 86(11):5389-5395

154. Wolf P.A., Abbott R.D., Kannel W.B. Atrial fibrillation as an independent risk factor for stroke: the Framingham Study.// Stroke, 1991; 22:983-988

155. Wolf P.A., Abbott R.D., Kannel W.B. Atrial fibrillation: a major contributor to stroke in the elderly: the Framingham Study.// Arch. Intern. Med., 1987; 147:1561-1564

156. ZipesD.P. Proarrhythmic events.//Amer. J. Cardiol., 1988; 61(2):70-76