Особенности течения беременности и родов при ранней стадии желчно-каменной болезни тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Мироджова, Ситора Гиесудиновна

• Мироджова, Ситора Гиесудиновна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мироджова, Ситора Гиесудиновна

Раздел Стр.

Введение

Глава 1. Современный взгляд на проблему желчнокаменной болезни и особенности течения беременности и родов при билиарной патологии (обзор литературы)

Глава 2. Материал и методы исследования

2.1. Клиническая характеристика обследованных беременных

2.2. Методы исследования

2.2.1. Общеклинические

2.2.2. Специальные

Глава 3. Особенности развития билиарпого сладжа при беременности

3.1. Ультразвуковые особенности билиарпого сладжа и его частота в зависимости oi срока беременности

3.2. Химизм желчи беременных женщин с билиарпым сладжем

3.3. Содержание макроэлемента магния в крови, моче и кале беременных с БС. Наличие солей жпрпых кислот в кале у беременных с и без БС

Глава 4. Особенности течения беременности и родов при ранних стадиях желчнокаменной болезни

4.1. Взаимосвязь билиарпого сладжа и угрозы прерывания беременности

4.2. Содержание магния в крови, моче и кале при различных стадиях беременноеIи с билиарпым сладжем

4.3. Некоторые аспекты патогенеза билиарпого сладжа и угроза прерывания беременности на различных сроках

4.4. Лечение билиарного сладжа и угрозы прерывания беременности препаратами магния и фитопрепаратами

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности течения беременности и родов при ранней стадии желчно-каменной болезни»

Актуальность проблемы.

Во время беременности существенно увеличивается продукция многих гормонов, особенно стероидного происхождения, которые метаболизируются в печени(6, 45, 63, 64). С первой недели беременности повышается концсп грация липидпых фракций и холестерина, приводящих к повышению лигогеппосги желчи. Исследование химизма желчи в различные периоды беременности показали, что наряду с повышением уровня холестерина происходит снижение концентрации желчных кислот (ЖК), особенно снижается соотношение первичных ЖК ко вторичным ЖК (19). В результате возникают условия для образования желчных камней. Наряду с этим, при беременности кишечник и желчный пузырь становятся толерантными к обычным физиологическим раздражителям, в частности к действию простаглапдинов, которые, влияя на тонус гладкой мускулатуры, активизируют деятельность кишечника (32, 35, 46). Это биологически оправдано, так как при наличии общей с маткой иннервации всякое чрезмерное повышение перистальтики кишечника могло бы возбудить сократительную деятельность матки, вызвав угрозу прерывания беременности. Прогестерон, действующий расслабляющее на гладкомышечную ткань, вызывает также снижение тонуса гладкой мускулатуры желудочно- кишечного тракта (ЖКТ). Таким образом, гипотоническое состояние ЖКТ во время беременности - не что иное, как защитная реакция, но ее следствием являются гипотония желчного пузыря с застоем желчи и заиоры(58, 61), которые можно рассматривать как патологию — нарушение моторно- эвакуаторпой функции ЖКТ -гипокинетическую дискинезию. В свою очередь, хронические запоры приводят к нарушению эптерогспатической циркуляции желчных кислот, то есть, возникает так называемый «порочный круг». При ультразвуковом исследовании желчного пузыря непосредственно после родов, ранняя физико- химическая стадия ЖКБ или так называемый «билиарный сладж», обнаруживается у 26,2% родильниц, а желчные камни- у 5,2%.(5, 51, 57) Термин "сладж" (сгусток) применяется для обозначения микроскопической аггломерации кристаллов холестерина, муцина, билирубината кальция и других пигментных кристаллов(57, 66 ,79).

До настоящего исследования недостаточно изучены особенности влияния ранней стадии ЖКБ на течение и исход беременности. В настоящее время остаются невыясненными следующие вопросы: а) па каком сроке беременности у первородящих и многорожавших чаще происходит нарушение функции желчного пузыря с развитием ранней физико- химической стадии желчнокаменной болезни; б) как ранняя физико- химическая стадия ЖКБ, или билиарный сладж (БС) отражаются на течении беременности и родов; в) каковы патогенетические механизмы развития осложнений беременности и родов при БС; г) какова роль макроэлемента магния в функционировании и восстановлении функции желчного пузыря и течении беременности при БС; д) поиск оптимальных средств лечения БС у беременных.

Цель исследования: Изучение влияния физико- химической стадии желчнокаменной болезни у беременных па течение и исходы беременности и родов.

Задачи исследования:

1. Изучить частоту развития билиарпого сладжа в зависимости от срока беременности.

2. Изучить особенности течения беременности и родов у женщин, больных ранней физико- химической стадии желчнокаменной болезни.

3. Изучить особенности обмена магния при беременности.

4. Применить различные лечебно- профилактические меры для предупреждения развития физико- химической стадии ЖКБ и различных осложнений

Научная новизна:

Впервые изучено влияние ранней стадии желчнокаменной болезни на течение беременности и родов. Изменение химизма желчи и ослабление моторной активности ЖКТ приводит к формированию билиарного сладжа. Обнаружена тесная корреляционная связь между возрастом беременной, паритетом, продолжительностью интергепетического интервала и образованием БС.

Изучен химиш желчи при ранней С1адии желчнокаменной болезни (БС) у беременных и его влияние па течение и исход беременности. Впервые доказано, что появление БС сопровождается снижением концентрации магния в крови, повышением в желчи и высокой его экскрецией с калом, что тесно коррелирует с увеличением частоты невынашивания беременности, гестозов и аномалии родовой деятельности.

Обосновано применение и доказана эффективность комплексного применения препаратов магния и желчегонных фитосборов в лечении ранних стадий ЖКБ и предот вращении ассоциированных с ним осложнений беременности (угроза невынашивания беременности, гестоз).

Практическая значимость:

1. Научно обоснована необходимость проведения УЗИ состояния желчного пузыря в каждом тримесгре беременности, что позволяет своевременно выявить у беременных раннюю стадию ЖКБ, предупредить её прогрессировать, сопровождающееся потерей микроэлемен та магния.

2. Показано прогностическое значение оценки уровня магния в крови, моче, желчи и кале при угрозе прерывания беременности и гестозе-уменьшепие уровня магния в крови, увеличение его в желчи и повышение экскреции с калом тесно коррелирует с развитием невынашивания и гипертспзивиых осложнений гестации.

3. Оценена эффективность лечебно- профилактического применения магнийсодержащих препаратов и фитокомплекса ЮНИБЕТ при угрозе прерывания беременности и гестозе у беременных с ранней физико-химической стадией ЖКБ.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Ультразвуковое и общеклипическое обследование в каждом триместре как при физиологической, так и осложнённой беременности позволяет своевременно выявить наличие риска угрозы прерывания беременности и гестозов, связанных с развитием ранней стадии желчнокаменной болезни, ассоциированной с беременностью.

2. Физиологическое течение беременности нередко способствует изменению физико-химического состава желчи без характерных клинических проявлений. При нарастании процесса литогенеза в желчи, усугубляемого при хронических запорах, происходит загустение желчи и выпадение её в осадок, то есть образование билиарного сладжа.

Наиболее часто формирование билиарного сладжа наблюдается во II- III триместрах беременности.

3. Появление билиарного сладжа свидетельствует о повышенной литогенности желчи, приводящей к нарушению усвоения жиров и потере магния, играющего важную роль в течение беременности.

4. Лечебно- профилактическое назначение желчегонных средств растительного происхождения, в частности, фитосбора ЮНИБЕТ, и магнийсодержащих препаратов беременным с билиарным сладжем, позволяет предупредить развитие осложнений беременности, связанных с гипомагниемией.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Мироджова, Ситора Гиесудиновна

Выводы

1. Беременность при ранней физико-химической стадии желчнокаменной болезни протекает с осложнениями, преимущественно проявляющимися угрозой прерывания беременности в 33,3%, рвотой беременных- 13,2%, гестозами -в 8,03% и другими осложнениями в 2,7% случаев. В 26,6%) случаев роды протекают па фоне аномалии родовой деятельности.

2. Беременность является фактором риска развития ранней физико-химической стадии желчнокаменной болезни: билиарпый сладж чаще образуется у молодых повторнородящих женщин с коротким интергенетическим интервалом. Риск образования БС составляет 33,3%, а в 2% случаев БС прогрессирует в камнеобразование. Пик образования БС приходится па П-й триместр беременности, после родов БС в 61% полностью исчезает.

3. В патогенезе билиарпого сладжа у беременных наряду с многочисленными факторами (гипокинезия желчного пузыря у беременных, хронические запоры, повышение литогепности желчи, нарушение гормонального баланса) важную роль играет обмен микроэлемента магния, содержание которого в процессе беременности повышается в желчи и теряется с калом. В связи с этим, основные осложнения беременности при ранней стадии желчекаменной болезни связаны с гипомагниемией.

4. УЗИ желчного пузыря в каждом триместре беременности позволяет выявить и предупредить развитие ранней физико- химической стадии желчнокаменной болезни (билиарпого сладжа), что даёт основания уточнить наличие осложнений в течение беременности. Динамическое УЗ- исследование позволяет достоверно выявить наличие БС у беременных. Гипомагпиемия и повышенная экскреция магния с калом на фоне повышенной литогенности желчи тесно коррелируют с развитием угрозы прерывания беременности и гестозов.

5. Назначение магнезиальной терапии в комплексе с желчегонными и желчестабилизирующими фитосборами (в частности, сбор ЮНИБЕТ), при ранней физико-химической стадии желчнокаменной болезни предупреждает образование билиарного сладжа камней в желчном пузыре и в 75% случаев предотвращает развитие различных осложнений беременности.

Практические рекомендации.

1. Беременность с БС относится к группе риска по невынашиванию беременности, гестозам и аномалии родовой деятельности. В комплекс обследования беременных группы риска по невынашиванию и гестозам целесообразно включать УЗИ желчного пузыря и определения магния в кале.

2. Лечебно-профилактическое назначение желчегонных фитопрепаратов при беременности наиболее целесообразно ввиду их безопасности для матери и плода. В частости, рекомендуется применение сбора ЮНИБЕТ (2,5 г 3 раза в педелю, 7-10 дней).

3. Эффективным методом профилактики и лечения ранней стадии желчнокаменной болезни и симптомов угрозы прерывания беременности на фоне ранней физико-химической стадии желчнокаменной болезни или билиарного сладжа является назначение препаратов магния (магнезии сульфат 25%- 0,08- 0,1 г на кг веса парентерально 2 раза в день, магне-Вб по 2 таблетки 2 раза в день перорально).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мироджова, Ситора Гиесудиновна, 2005 год

1. Албертс Б., Брей Д., Лыос Д. и др. Молекулярная биология клетки, тт. 1-3. М., 1994 , стр. 25-28

2. Алексеева О.П., Клеменов А.В., Гусева О.И., профессо Ткачева, профессор Мурашко JI.E., Магний при патологии беременности и родов, Русский Медицинский Журнал, Том 12 №1, 2004

3. Арипов У ., Исмаилов И., Изменение химического состава желчи при билиарной гипертензии , Ассоциация хирургов-гепатологов,- Т 7 №2.2002,-С. 51-53.

4. Блюгер А.Ф. Основы гепатологии. Рига: Звайгзпе, 1975. -441 с.

5. Биссет Р., Хаи А. Дифференциальный диагноз при абдоминальном ультразвуковом исследовании / Пер. с англ.; Под ред. Пимаиова С.И.— М.: Медицинская литература. 2001.— С.272 .

6. Бурков С.Г., Заболевания органов пищеварения у беременных,- СПб.-КРОН-ПРЕСС, СЕРИЯ: Будьте здоровы, 1996 -224 с.

7. Быстровская Е.В. Эндоскопическая ультрасопография в диагностике холедохолитиаза.— Дисс. канд. мед. паук.— 2003.— 111с.

8. Васильева А. "Витамины и минералы энергия жизни". СПб,: Издательство "Невский проспею", 2001.

9. Выгоднер Е. Б. Физические факторы в гастроэнтерологии. — М.:Медицина, 1987. — 304 с.

10. Винтер Гриффит "Витамины, травы, минералы и пищевые добавки". Справочник. М.: ФАИР ПРЕСС, 2000.

11. Витамины и минеральные вещества: Полная энциклопедия. Сост. Т.П. Емельянова. СПб.: ИД "ВЕСБ", 2001.12. "Витамины и минералы". М.: Изд во ЭКСМО - 1 Ipecc, 2001.

12. Вихрова Т.В. Билиарный сладж и ei о клиническое значение.— Дисс. канд. мед. наук.— 2003.— 115 с.

13. Галкин В. А. Хронический пекалькулезпый холецистит. — М.: Медицина, 1986. — 126 с.

14. Григорьев П.Я., Солуяпова И., Яковепко А., «Желчнокаменная болезнь и последствия холецистэктомии: диагностика, лечение и профилактика», Болезни органов пищеварения №2,2002

15. Горбачев В.В. , Горбачева В.Н., "Витамины микро- и макроэлементы". Справочник. Mil: Книжный дом; Интерпрессервис, 2002.

16. Гичев 10.10. , Ю.П. Гичев "Руководство по биологически активным пищевым добавкам". М., "Триада X", 2001.

17. Дедерер 10. М., Крылова И. П., Устинов Г. Г. Желчнокаменная болезнь. — М.: Медицина, 1983.— 172 с.

18. Дж. Шерлок, Заболевания i епатобилпарпой системы, -Москва-ГЭОТАР- МЕД., 2003- 864 с.

19. Златкина А.Р. Лечение хронических болезней органов пищеварения. М.: Медицина, 1994,— 335 с.

20. Ильченко А., «Функциональные нарушения при билиарпой патологии и их медикаментозная коррекция», Болезни органов пищеварения №2, 2004

21. Идз Мэри Дсп. Витамины и минеральные вещества. 2-е изд. -СПб., ИК "Комплект", 1996. С. 102-103.

22. Ишанкулова Б.А. Фармакология некоторых сахароспижающих лекарственных растений Таджикистана и сборов на их основе. Диссертация на соискание учёной степени доктора медицинских паук. Душанбе, 1999 г., 246 стр.

23. Клинические лабораторные исследования/ А.Я. Любина, Л.П. Ильчева, Т.В. Катасопова, С.А Петросова, М. Медицина, 1984, 288 е., ил.

24. Маев И. В. , «Коррекция нарушений пищеварения при заболеваниях системы пищеварения», материалы Мсдико- фармацевтического форума200328 октября 1 ноября 2003 г., СК Олимпийский, http://expo.medi.ru/in(ТОЗ tez medpish3.htm

25. Мансуров Х.Х., Желчнокаменная болезнь- Душанбе: Ирфоп, 1991221 с.

26. Мансурова Ф.Х., Желчнокаменная болезнь в Таджикистане.-Душанбе, 2004 г.- 328 с.

27. Мипдслл Э. "Справочник по витаминам и минеральным веществам". М.: Издательство "Медицина и питание", 2000.

28. Парзуллаева Е.П., «Особенности изменения фетоплацептарпого кровотока у беременных с тяжёлыми формами гестоза» Материалы 4 съезда акушеров- гинекологов Республики Таджикистан, 8-9 декабря, Душанбе 2003- 122-123с.

29. Николаева Е.И., Бобкова М.В. 1 IELLP-сиидром или острый жировой гепатоз беременных? // Мед. помощь. 1994. - № 2. - С. 23-26.

30. Нуралиев Ю. Н., Лекарственные растения- Душанбе :«Маориф», 1988- 285 с.

31. Охлобыстин А.В. Расстройства моторики желчевыводящих путей: классификация, диагностика и лечение // МРЖ.— 2003.— Т. 5.- №2.— С. 62-66.

32. Подымова Л., Болезни печени,- Москва «Медицина», 1999- 703 с.34. "Полная энциклопедия здорового питания". Сост. А.В. Маркова. СПб.: Сова; М.: ЭКСМО-Пресс, 2002.

33. Положенкова Л.А., Козинова О.В., «Патология желчевыводящей системы и беременность», Акушерство и гинекология, № 1, 2004

34. Рисман М. "Биологически активные пищевые добавки: неизвестное об известном ". М., Арт-Бизпес- Центр, 1998.

35. Репина М.А., Ходжиева Э.Д., Пригожипа В.К. и др. Острый жировой гепатоз беременных // Акуш. и гип. 1987. - № 6. - С. 26-30.

36. Рычнев В.Е. Холестазы и желтухи у беременных. Воронеж: Изд. Воронежского университета, 1981. - 96 с.

37. Руководство по гастроэнтерологии /Под ред. Ф.И. Комарова.— 1995.—Т.

38. Семенова И.И. Беременность, роды, послеродовой период при некоторых заболеваниях печени // Неотложная помощь при экстремальных состояниях в акушерской практике / Под ред. Э.К. Айламазяна. JL: Медицина, 1985. - С. 234-251.

39. Серов В.Н. ,Стрижаков А.П., Руководство по практическому акушерству - Москва- МИА, 1998- 433 с.

40. Синявский М., «Образование желчных камней и их профилактика», http://\vw\y.dclodobi'oc.h 1 .ru/siri6.html, 2001

41. Функциональные заболевания кишечника и желчевыводящих пу тей: вопросы классификации и терапии // Международный бюллетень: Гастроэнтерология.— 2001.— № 5.— С. 1-4.

42. Шапошников А. В. Холецистит. Патогенез, диагностика и хирургическое лечение. — Ростов-на-Дону, 1984. — 224с.

43. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных. М., 1999. - С. 268-273.

44. Allescher H.D., Laxatives and Prokinctics Good от bad. -Falk symposium, N»95, 1996, p. 121-129.

45. Amaral JF, Thompson WR. Gallbladder disease in the morbidly obese. Am J Surg. 1985; 149: 551-7.fMedline1

46. Barbara L, Sama C, Morselli Labate AM, Taroni F, Rusticelli AG, Festi D, et al. A population study on the prevalence of gallstones disease: the Sirmione Study. Hepatology. 1987; 7: 913-7.ГМесШпе1 Braverman D.Z. , Flerbet D.,

47. Barbara L, Festi D, Frabboni R, Morselli Labate AM, Nacchiero MC, Roda E, et al. Incidence and risk factors for gallstones disease: the Sirmione study (Abstract). Hepatology. 1988;8: 1256.

48. Barbara L, Festi D, Frabboni R, Morselli Labate AM, Nacchiero MC, Roda E, et al. The natural history of gallstones: 5-year follow-up in the Sirmione study (Abstract). J Hepatol. 1988; 7 (Suppl 1):S6.

49. Bartoli E, Calonaci N, Nenci R. Ultrasonography of the gallbladder in pregnancy. Gastrointest Radiol. 1984;9:35-8.|Medline 1

50. Barton J.R., Riely C.A., Adamcc T.A. et al. Hepatic histopathological condition does not con-elate with laboratory abnormalities in HELLP syndrome // Am. Obstet. Gynecol. 1992. - P. 167.

51. Bennion LJ, Grundy SM. Risk factors for the development of cholelithiasis in man. N Eng J Med. 1978;299: 1161-7, 1221-27.

52. Bockus ML, Willard WB, Met/.ger HN. Role of infection and of disturbed cholesterol metabolism in gallstones genesis. Pa Med J. 1935;39:482-93.

53. Belfort M.A., Anthony J., Saade G.R., Allen J.C. A comparison of magnesium sulfate and nimodipinc for the prevention of eclampsia. N Engl J Med 2003; 348 (4): 304-3 11

54. Bodegraven A. A., Bohmer C. J. Gallbladder Volumes during and after Pregnancy. Scandinavian Journal of Gastroenterology 1998, November Volume 33, pages 993-997.

55. Carey M. C., Cahalane M.J. Whither biliary sludge? Gastroenterology. 1988;95:508-23.

56. Corazziari. E., Badiali D. Approach to the patient with chronic constipation. in: Approach to the patient with chronic gastrointestinal disorders. - Ed. Corazziari E. - Solvay pharmaceuticals, 2000, p. 314-354.

57. Cooperberg PL, Burhenne HJ. Real-time ultrasonography. Diagnostic technique of choicc in calculous gallbladder disease. N Engl J Med. 1980; 302:1277-9. Abstract.

58. Dworken HJ. Recent experiences with spontaneous disappearing gallstones. Gallstones. 1960; 38:76-86.

59. Ed.Kamm M.A., Lennard-Jones J.E. Constipation. - Wrightson Biomedical Publishing LTD, USA. 1994.

60. Elimian A., Verma R., Ogburn P. et al. Magnesium sulfate and neonatal outcomes of preterm neonates. J Matern Fetal Neonatal Med 2002; 12 (2): 118-122

61. Everson G.T. Pregnancy and gallstones // Hepatology. 1993. - P. 17, 159.

62. Everson GT, McKinley C, Lawson M, Johnson M, Kern F Jr. Gallbladder function in the human female: effect of the ovulatory cycle, pregnancy, and contraceptive steroids. Gastroenterology. 1982; 81:711-9.

63. Farkouh L.J., Thorp J.A., Jones P.G. et al. Antenatal magnesium exposure and neonatal demise. Am J Obstet Gynecol 2001; 185 (4): 869-872

64. Filly RA, Allen B, Minton MJ, Bernhoft TR, Way LW. In vitro investigation of the origin of echoes within biliary sludge. J Clin Ultrasound. 1980; 8: 193-200.Mcdlinel

65. Friedman G.D., Kannel W.B., Dawber T.R. The epidemiology of gallbladder disease: observations in the Framingham Study. J Chronic Dis. 1966; 19: 273-92.ГМесШпс)

66. Glancy J.J., Goddard J, Pearson DE. In vitro demonstration of cholesterol crystals' high echogenicity relative to protein particles. J Clin Ultrasound. 1980; 8: 27-9.Medline|

67. Glenn F, McSherry CK. Gallstones and pregnancy among 300 young women treated by cholecystectomy. Surg Gynecol Obstet. 1968; 127: 1067-72.Medline.

68. Grether J.K., Hoogstrate J., Selvin S., Nelson K.B. Magnesium sulfate tocolysis and risk of neonatal death. Am J Obstet Gynecol 1998; 178 (1) : 1-6

69. Goldstein R., Persitz E., Eylath U., Jacobsohn W.Z. Postpartum restoration of pregnancy-induced cholecystoparesis and prolonged intestinal transit time. J Clin Gastroenterol. 1988; 10:642-6.Medline.

70. Goldstein A, Madrazo B.L. Slice-thickness artifacts in gray-scale ultrasound. J. Clin Ultrasound. 1981;9:365-75.1"Medlinel

71. Halhali A., Wimalawansa S.J., Berentsen V. et al. Calcitonin gene- and parathyroid honnone-related peptides in preeclampsia: effects of magnesium sulfate. Obstet Gynecol 2001; 97 (6): 893-897

72. Hennessy A., Hill I. A case of maternal bradycardia at therapeutic doses of magnesium sulphate in preeclampsia. Aust N Z J Obstet Gynaecol 1999; 39 (2): 256-257

73. Holan KR, Holzbach RT, Hermann RE, Cooperman AM, Claffey WJ. Nucleation time: a key factor in the pathogenesis of cholesterol gallstones disease. Gastroenterology. 1979; 77: 61 1-7.Medlinej

74. Hoppe-Seyler G. Tn: Northnagel's Encyclopedia of Practical Medicine. Philadelphia: W.B. Saunders; 1905.

75. Lachgar M., Morer I. Etude de I'efficacite et de la tolerance du lactulose dans la constipation chcz la femme enceinte. RevFr Qynecol Obstet 1985; 80: 663-665.

76. Lee SP. Sludge, stones, and pregnancy (Letter). Gastroenterology. 1988; 95: 1161.

77. Lee SP, Maher K, Nicholls J.F. Origin and fate of biliary sludge. Gastroenterology. 1988; 94:170-6.IMedlinel

78. Lee SP, Nicholls JF, Park FI.Z. Biliary sludge as a cause of acute pancreatitis. N Engl J Med. 1992;326: 589-93.Abstract.

79. Lemansevich A., Laudanska I I., Laudansky T. et al. Permeability of fetal membranes to calcium and magnesium: possible role in preterm labour. Hum Reprod 2000; 15 (9): 2018-2222

80. Li S., Tian H. Oral low-dose magnesium gluconate preventing pregnancy induced hypertension. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi 1997; 32 (10): 613-615

81. Lynn J, Williams L, O'Brien J, Wittenberg J, Egdahl RFL Effects of estrogen upon bile. Ann Surg. 1973; 178: 514-24.Medline1

82. Maclure MK, Hayes КС, Colditz GA, Stampfer MJ, Speizer PE, Willett WC, et al. Weight, diet, and the risk of symptomatic gallstones in middle-aged women. N Engl J Med. 1989;321:5 63-9. Г Abstract.

83. Magan JLA, Soto CR. Lactulose (Duphalac*) in postpartum constipation. Pharmathera-peutica 1997: 1: 430-433

84. Manyemba J. Magnesium sulphate for eclampsia: putting the evidence into clinical practice. Cent Afr J Med 2000; 46 (6): 166-169

85. Maram ES, Linos DA, Thistle JL, Linos A, O'Fallom WM, Kurland LT. The incidence of cholelithiasis and cholecystitis in Rochester, Minn, 1950 through 1969. Arch Intern Med. 1990; 150: 1833-1836.1 Abstract!

86. Maringhini A, Marceno MP, Lanzarone F, Caltagironc M, Fusco G, Di Cuonzo G, et al Sludge and stones in gallbladder after pregnancy. Prevalence and risk factors. J Hepatol. 1987;5: 218-23.1 Medline.

87. Maringhini A, Ciambra M, Baccelliere P, Raimondo M, Pagliaro L. Sludge, stones, and pregnancy (Letter). Gastroenterology. 1988;95: 1160-l.rMcdlincl

88. McKay AJ, O'Neill J, Imrie CW, Pancreatitis, pregnancy and gallstones, PMID: 7362789 PubMed indexed for MEDL1NEJ, 2003

89. Passmore R, Eastwood MA. Human Nutrition and Dietetics. New York: Churchill Livingstone; 1986;

90. Phillippe M. Cellular mechanisms underlying magnesium sulfate inhibition of phasic myometrial contractions. Biochem Biophys Res Commun 1998; 252 (2): 502-507

91. Robertson HE, Dochat GR. Pregnancy and gallstones-collecting review. Int Abstr Surg. 1944; 78:193-204.

92. Ros E, Navarro S, Bru C, Garcia-Puges A, Valderrama R. Occult microlithiasis in "idiopathic" acute pancreatitis: prevention of relapses by cholecystectomy or ursodeoxycholic acid therapy. Gastroenterology. 1991; 101: 1701-9.Medline.

93. Scragg RK, McMichael AJ, Seamark RF. Oral contraceptives, pregnancy, and endogenous oestrogen in gallstones disease—a case-control study. BMJ. 1984; 288: 1795-9.Medline1

94. Semczuk M, Semczuk-Sikora New data on toxic metal intoxication (Cd, Pb, and Hg in particular) and Mg status during pregnancy. Med Sci Monit 2001; 7 (2): 332-340

95. Sedhagat A, Grundy SM. Cholesterol crystals and the formation of cholesterol gallstones. N Engl J Med. 1980; 302: 1274-7.Abstract!

96. Sherman BW, Korenman SG. Hormonal characteristics of the human menstrual cycle throughout reproductive life. J Clin Invest. 1975;55:699-705.Medline.

97. Shilier L.R. Review article: the therapy of constipation -Aliment. Pharmacol. Ther, 2001. vol.15, №6, p.749-763

98. Small DM. Cholesterol nucleation and growth in gallstone formation. N Engl J Med. 1980; 302: 1305-6.

99. Thistle JL, Cleary PA, Lachin JM, Tyor MP, Hersh T. The natural history of cholelithiasis: the National Cooperative Gallstone Study. Ann Intern Med. 1984; 101: 171'-5.Medlinel

100. Van der Linden W. Some biological traits in female gallstones disease patients. Acta Chir Scand. 1961; 269 (Suppl): 1-94.

101. Walsh S.W., Romney A.D., Wang Y., Walsh M.D. Magnesium sulfate attenuates peroxide-induced vasoconstriction in the human placenta. Am J Obstet Gynecol 1998; 178(1): 7-12