Моторные дисфункции желчных путей и особенности биохимического состава желчи при билиарном сладже, методы их коррекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.47, кандидат медицинских наук Депокина, Ольга Вадимовна

• Депокина, Ольга Вадимовна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Депокина, Ольга Вадимовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Билиарный сладж как начальная стадия желчнокаменной болезни.

1.2. Эпидемиология.

1.3. Патогенез.

1.4. Функциональное состояние билиарного тракта.

1.5. Исходы естественного течения.

1.6. Диагностика.

1.7. Клиническая картина.

1.8. Лечение и профилактика.

1.9. Экономическая эффективность лечебно-диагностического процесса.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика больных.

2.2.Трансабдоминальная ультрасонография.

2.3. Этапное хроматическое дуоденальное зондирование.

2.4. Биохимическое исследование желчи.

2.5. Оценка эффективности энтеросана при билиарном сладже.

2.6. Оценка эффективности монотерапии УДХК и УДХК в сочетании с мебеверином при билиарном сладже.

2.7. Медико-экономические методы оценки лечебно-диагностического процесса на стадии билиарного сладжа и стадии холецистолитиза

2.8. Методы статистической обработки результатов исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Характер моторных дисфункций желчных путей при билиарном сладже.

3.2. Характер дисхолии и степень билиарной недостаточности при билиарном сладже.

3.3.Эффективность терапии энтеросаном при билиарном сладже.

3.4.Эффективность монотерапии УДХК при билиарном сладже.

3.5. Сравнение эффективности монотерапии УДХК и УДХК в сочетании с мебеверином при билиарном сладже.

3.6. Клинический пример успешного лечения больной сочетанной терапией Урсосан+Дюспаталин.

3.7. Медико-экономическая эффективность лечения больных на стадии били-арного сладжа и стадии холецистолитиаза.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Моторные дисфункции желчных путей и особенности биохимического состава желчи при билиарном сладже, методы их коррекции»

Желчнокаменная болезнь (ЖКБ) занимает одно из ведущих мест в патологии билиарной системы и, как правило, диагностируется на стадии сформировавшихся конкрементов. Внедрение малоинвазивных хирургических технологий привело к тому, что холецистэктомия стала основным методом лечения желчнокаменной болезни. Однако известно, что в ряде случаев в послеоперационном периоде развиваются осложнения, связанные с оперативным вмешательством, а у 5-40% пациентов развивается постхолецистэк-томический синдром. В связи с этим наиболее перспективным направлением в изучении проблемы желчнокаменной болезни является диагностика и лечение заболевания на начальной, предкаменной стадии. Кроме того, можно предположить, что материальные затраты на обследование "и лечение больных на ранней стадии заболевания существенно ниже, чем на оперативное лечение и реабилитацию пациентов в послеоперационном периоде.

Первые попытки выделить предкаменную стадию ЖКБ были сделаны Small D. ещё в 1974 году. Согласно этой классификации выделена стадия биохимических изменений желчи, соответствующая росту кристаллов холестерина. В 1982 году Мансуров Х.Х. предложил выделить начальную стадию ЖКБ, когда имеются лишь изменения физико-химических свойств желчи.

В последнее время основное место в диагностике билиарной патологии заняло ультразвуковое исследование, позволяющее выявлять макроскопически видимые изменения желчи и, как показали исследования, коррелирующие с изменениями ее биохимического состава (Вихрова Т.В., 2003г., Ми-нушкин О.Н., Ардатская М.Д., 2007г.). В результате проведенных исследований было доказано, что билиарный сладж (БС) имеет широкое распространение, часто сочетается с другой патологией желчных путей и является одной из причин развития билиарного панкреатита (Маев И.В. с соавт., 2003г.). Динамическое наблюдение за больными с БС показало, что у 4-15% пациентов формируются желчные камни. При этом секреции желчных кислот (ЖК) и их энтерогепатической циркуляции придается особая роль. (Максимов В.А, 2003г., Подымова С.Д., 2005г.)

Несмотря на достижения в изучении процессов билиарного литогенеза, ряд вопросов, касающихся причин формирования, обоснованности терапии и выбора лекарственных средств при БС, остаются не ясными.

- Так, не изучено функциональное состояние сфинктерного аппарата билиарного тракта при БС и не определена роль моторных нарушений в формировании БС, в том числе у лиц с нормальной сократительной функцией желчного пузыря; не обоснована целесообразность коррекции билиарных дисфункций при БС, отсутствуют сведения об эффективности фармакотерапии, направленной не только на снижение литогенных свойств желчи, но и улучшающей желчеототок. Отсутствуют данные об экономической эффективности лечебных мероприятий на стадии БС и холецистолитиаза.

Исходя из вышеизложенного, были сформулированы цель и задачи данного исследования.

Цель работы:

Выявить особенности функционального состояния сфинктерного аппарата билиарного тракта и биохимического состава желчи при билиарном сладже в виде взвеси гиперэхогенных частиц, оптимизировать методы их коррекции.

Задачи работы:

1. Дать характеристику моторных нарушений билиарного тракта у больных с билиарным сладжем по данным трансабдоминальной ультрасонографии и этапного хроматического дуоденального зондирования.

2. Определить особенности биохимического состава желчи при билиарном сладже.

3. Установить частоту и степень билиарной недостаточности при би-лиарном сладже.

4. Оценить эффективность лекарственной терапии, направленной на коррекцию дисхолии и моторных нарушений желчных путей при билиарном сладже.

5. Рассчитать медико-экономические затраты на лечение пациентов с билиарным сладжем и холецистолитиазом и на основании полученных данных дать экономическое обоснование целесообразности терапии заболевания на стадии билиарного сладжа.

Научная новизна работы:

Впервые показана роль дисхолии, билиарной недостаточности и моторной дисфункции сфинктерного аппарата желчных путей в патогенезе билиарного сладжа в виде взвеси гиперэхогенных частиц и обоснована необходимость их коррекции.

Доказана эффективность терапии отечественным препаратом энтеросан при билиарном сладже в виде взвеси гиперэхогенных частиц.

Предложена схема терапии с использованием урсодеоксихолевой кислоты в сочетании с мебеверином и доказана ее клиническая эффективность в сравнении с монотерапией урсодеоксихолевой кислоты у больных с билиарным сладжем.

Впервые с применением современных методов медико-экономического анализа доказана экономическая выгода лечения больных на стадии билиарного сладжа.

Практическая значимость работы:

Обоснована необходимость коррекции при билиарном сладже не только дисхолии, но и моторных нарушений сфинктерного аппарата билиарного тракта, что улучшает клинические результаты лечения больных. Предложена наиболее оптимальная схема терапии, включающая препараты УДХК в сочетании с миотропным спазмолитиком.

Предложена альтернатива препаратам УДХК в виде отечественного препарата энтеросан при лечении больных с билиарным сладжем.

Доказано, что активная терапевтическая тактика при БС позволяет не только улучшить качество жизни больных и предотвращает переход предка-менной стадии ЖКБ на стадию сформировавшихся желчных камней, но и, как следствие, получить значительный экономический эффект для здравоохранения.

Положения, выносимые на защиту:

1. Секреция литогенной желчи является необходимым условием для формирования БС, а моторные дисфункции создают дополнительные условия.

2. Наиболее эффективной схемой лечения больных с БС является сочетание препатата, снижающего литогенные свойства желчи и мио-тропного спазмолитика.

3. Лечение больных на предкаменной стадии ЖКБ экономически более выгодно, чем на стадии сформировавщихся конкрементов.

Внедрение результатов в практику:

Результаты исследования внедрены в практическую деятельность отделения патологии желчных путей Центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии г. Москвы, а также в методических рекомендациях: «Этапное хроматическое дуоденальное зондирование» (2004г.), «Били-арная недостаточность. Этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение» (2005г.), «Билиарный сладж: от патогенеза к лечению» (2006г.).

Апробация работы

По итогам работы сделаны сообщения на VI съезде Научного общества гастроэнтерологов России (1-3 февраля 2006г.), VII съезде Научного общества гастроэнтерологов России (23 марта 2007г.), IX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (18 апреля 2007г.), 9-м Международном Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург-Гастро-2007» (16-18 мая 2007г.), Национальном конгрессе «Дни гастроэнтерологии в Киеве» (15-16 ноября 2007г.). Основные результаты исследований доложены на проблемной комиссии Центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии 25 апреля 2007г. Апробация диссертации состоялась 16 октября 2007г.

Объем и структура диссертации:

Заключение диссертации по теме «Гастроэнтэрология», Депокина, Ольга Вадимовна

ВЫВОДЫ:

1. По данным трансабдоминальной ультрасонографии и этапного хроматического дуоденального зондирования у больных с билиарным слад-жем в виде взвеси гиперэхогенных частиц нарушения моторной функции билиарного тракта выявлены в 93,3%. Среди всех моторных дисфункций наиболее часто встречается снижение сократительной функции желчного пузыря (в 63,3% случаев), которое в 73,2% сочетается с гипертонусом сфинктера Одди.

2. Несмотря на широкий диапазон колебаний уровней желчных кислот в пузырной желчи, у всех больных с билиарным сладжем в виде взвеси гиперэхогенных частиц установлено статистически достоверное снижение холато-холестеринового коэффициента в 3-3,5 раза.

3. Билиарная недостаточность у больных с билиарным сладжем в виде взвеси гиперэхогенных частиц выявлена у 91,7% больных, из них легкая степень - в 54,5%, средняя степень - в 45,5% случаев.

4. На фоне приема энтеросана элиминация билиарного сладжа в виде взвеси гиперэхогенных частиц отмечена у 70% больных; положительная динамика в устранении симптомов билиарной диспепсии - в 40%; нормализация функционального состояния сфинктерного аппарата билиарного тракта - в 30% .

5. При монотерапии УДХК купирование симптомов билиарной диспепсии достигнуто в 70% случаев, нормализация функционального состояния билиарного тракта в 45%, элиминация билиарного сладжа - в 80%, а при сочетании мебеверином в 100%, 95% и 95% соответственно.

6. Применение активной терапевтической тактики при билиарном сладже позволяет в пересчете на одного пациента сэкономить 35 255 руб. бюджетных средств.

Практические рекомендации:

1. При назначении терапии больным с БС необходимо учитывать имеющиеся нарушения со стороны сфинктерного аппарата билиарного тракта, которые встречаются у подавляющего большинства пациентов данной группы.

2. Медикаментозная коррекция функциональных нарушений сфинктерного аппарата билиарного тракта у больных с билиарным сладжем позволяет купировать не только симптомы билиарной диспепсии, но и клинические симптомы, обусловленные билиарной недостаточностью.

3. У больных с билиарным сладжем в виде взвеси гиперэхогенных частиц может быть использован энтеросан «Медминипром» в дозе 0,6г. Зраза в день курсом 2 месяца, как альтернатива препаратам УДХК, особенно у тех пациентов, в лечении которых по ряду причин (в том числе и экономических), использование препаратов УДХК не представляется возможным.

4. При назначении лечения больным с билиарным сладжем в целях улучшения клинического эффекта литолитической терапии наряду с препаратами УДХК целесообразно назначать миотропные спазмолитики (мебе-верин).

5. Активная терапевтическая тактика в отношении больных с билиарным сладжем является не только необходимой в рамках медицинских проблем, но и рациональной в социально-экономическом аспекте.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Депокина, Ольга Вадимовна, 2007 год

1. Авдошина С.П., Фавстова С.К., Хлюстина С.А. Эффективность препарата Гепабене в лечении билиарной патологии. / Тезисы докладов IX Российского национального конгресса «Человек и лекарство». // М. -2002.-с. 10

2. Агафонова Н.А. Состояние после холецистэктомии. Патогенез, клиника и лечение./ Симпозиум Механизмы регуляции желчеобразования и методы их коррекции. // М. — 2002. — с. 9-11.

3. Адамов К.А., Солнцев К.Л. и др., Экономические аспекты страховой медицины.//М.- 2000.

4. Ар датская М.Д. Дисбактериоз кишечника. Materia Medica Бюллетень для фармацевтов № 2 (38) М.: 2003г.

5. Болезни печени и желчных путей. Руководство для врачей / Под ред. В.Т. Ивашкина. М.: М-Вести, 2002. - 416с.

6. Булавина Т.А. Биохимические аспекты литогенеза: Обзор //Патологическая физиология и эксперементальная терапия. -1996.-№3.-с.45-46.

7. Бурков С.Г. Ультразвуковая диагностика заболеваний желудочно-кишечного тракта. Врач. 1997. - №1.

8. Быстровская Е.В., Орлова Ю.Н. Гепабене в коррекции функциональных нарушений, возникающих после холецистэктомии. // 7 СлавяноБалтийский научный форум «Санкт-Петербург-Гастро-2005». 2005. М- с.20.

9. Вихрова Т.В. Билиарный сладж и его клиническое значение. // Авто-реф. Дисс. канд. мед. наук. М. - 2003. - 28 с.

10. Власова Н.А., Власова Т.А., Мухитдинова Е.С., Гильманов А.Ж., Емельянова А.Н. Энтеросан в лечении больных с дисбиозом кишечника на фоне желчекаменной болезни. // 7 Славяно-Балтийский научный форум «Санкт-Петербург-Гастро-2005». 2005. - с. М25-М26.

11. Григорьев П.Я„ Яковенко Э.П. Абдоминальные боли: этиология, патогенез диагностика, врачебная тактика. Практикующий врач. - 2002.

12. Григорьев П.Я. Жировой гепатоз (жировая инфильтрация печени): диагностика, лечение и профилактика. // Русский медицинский журнал. Болезни органов пищеварения. 2002. - т.4, № 1.-е. 30-31.

13. Григорьев П.Я., Агафонова Н.А., Солуянова И.П., Яковенко Э.П., Прянишникова А.С., Бекузарова З.В., Яковенко А.В. Постхолецистэк-томический синдром: диагностика и лечение. // Лечащий врач. 2004. -№4.-с. 26-30.

14. Губергриц Н.Б., Христич Т.Н. Клиническая панкреатология. Донецк: Лебедь (2000)

15. Дагаев А., Фактор НТП в современной рыночной экономике \\ М., Наука, 1994.

16. Дадвани С.А., Ветшев П.С., Шулутко A.M., Прудков М.И.Желчнокаменная болезнь /—М.: Видар-М, 2000.— 144 с.

17. Дегтярёва И.И., Скопичено С.В. Дуфалак: классическое применение и перспективы.— К.: Атлант ЮЭмСи, 2003.— 234 с.

18. Жирков И.И. Использование препарата «УДХК» в лечении больных с гипомоторной дисфункцией желчного пузыря. // РЖГТК. 2004. - № 1. -с. 41-46.

19. Заболевания желчного пузыря и желчных путей.// Ильченко А.А. М.; «Анахарсис»-2006.-447с

20. Златкина А.Р. Лечение хронических болезней органов пищеварения. // М., Медицина. 1994. - 335 с.

21. Златкина А.Р. Фармакотерапия хронических блезней органов пищеварения. М.: Медицина. - 1998.

22. Иванченкова Р.А. Шарашкина Н.А. Желчные кислоты в лечении заболеваний желчевыводящих путей. Материалы 5-го Славяно-Балтийского научного форума «Санкт-Петербург-Гастро-2003». Гастроэнтерология Санкт-Петербурга.-2003 .-№2-3 .-с.67-68.

23. Ивашкин В.Т., Буеверов А.О. Аутоиммунные заболевания печени в практике клинициста.— М.: М-Вести, 2001.— 102 с.

24. Ильченко А.А. Билиарный сладж как начальная стадия желчнокаменной болезни. // Consilium medicum. 2004. - т. 6, № 6. - с. 32-36.

25. Ильченко А.А. Дисфункциональные расстройства билиарного тракта. // Consilium medicum. Приложение «Гастроэнтерология». 2002. - вып. 1. — с. 20-23.

26. Ильченко А.А. Желчнокаменная болезнь.— М.: Анахарсис, 2004.— 200с.

27. Ильченко А.А. Заболевания желчного пузыря. Диагностика. Лечение. / Симпозиум «Механизмы регуляции желчеобразования и методы их коррекции». // М. 2002. - с. 6-8;

28. Ильченко А.А. Классификация ЖКБ. // Эксперим. и клин, гастроэнтерология. 2002. - № 1. — с. 131-132.

29. Ильченко А.А. Функциональные нарушения при билиарной патологии и их медикаментозная коррекция. // Болезни органов пищеварения. -2004.-№2.-с. 26-29.

30. Ильченко А.А., Быстровская Е.А. Опыт применения мебеверина при функциональных нарушениях сфинктера Одди у больных, перенесших холецистэктомию // Эксперим. и клин, гастроэнтерол.— 2002.— No 4.—С. 21—22.

31. Ильченко А.А., Быстровская Е.А. Эффективность мебеверина гидрохлорида при билиарной патологии // Consilium med. Экстравып.: Симпозиум: Патология билиарного тракта — проблемы и успехи.— Б. г.— С. 11—14.8

32. Ильченко А.А., Максимов В.А., Чернышев A.JI. Этапное хроматическое дуоденальное зондирование // Методические рекомендации. М. 2004. - 26с.

33. Ильченко А.А., Вихрова Т.В., Орлова Ю.Н., Сильвестрова С.Ю. Били-арный сладж: от патогенеза к лечению. // М. 2004. - 32 с.

34. Ильченко А.А., Вихрова Т.В., Орлова Ю.Н., Сильвестрова С.Ю., Де-люкина О.В. Билиарный сладж. Современный взгляд на проблему. // Материалы VIII Российской Гастроэнтерологической недели. — М. — 2002.

35. Ильченко А.А., Максимов В.А., Чернышев А.А. и соавт. Этапное хроматическое дуоденальное зондирование / Метод, рекомендации. // М. -2004. 26 с.

36. Ильченко А.А., Орлова Ю.Н. Применение гепабене у больных хроническим холециститом. / Материалы 3 Российского научного форума «Санкт-Петербург-Гастро-2001». // Гастробюллетень. 2001. - № 2-3. -с. 39.

37. Ильченко А.А., Орлова Ю.Н. Эффективность УДХК при холестерозе желчного пузыря. // Тер. архив. 2003. - №2. - с. 35-38.

38. Ильченко А.А., Селезнева Э.Я. Мебеверин (мебеверин) в купировании боли при желчнокаменной болезни // Эксперим. и клин, гастроэнтерол.— 2002.— No 3.— С. 2—3.

39. Калинин А.В. «Функциональные расстройства билиарного тракта и их лечение». Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии, 2002, № 3, 25-34.

40. Капустина Т.Ю., Неудахин Е.В., Каширская Н.Ю., Капранов Н.И. Применение урсодезоксихолевой кислоты при поражении печени у больных муковисцидозом. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2002. - № 6. - с. 23-26.

41. Качанов О.Ю. Новая методика расчета «стоимости жизни» и ее применение в оценке экономической эффективности конкурирующих лечебно-диагностических технологий. // Экономика здравоохранения -2006 № 1 - с.45-50.

42. Качанов О.Ю., Затеев А.Е., Гуриева Ф.М. О методике условно-расчетной оценки выручки или стоимости услуг, предоставляемых бюджетно-финансируемым медицинским учреждением. // Экономика здравоохранения 2006 - № 3 - с.32-38.

43. Климов А.Е. Мебеверин в терапии функциональных заболеваний кишечника и желчевыводящих путей // Русс. мед. журн.— 2003.— Т. 11, No 5.— С. 2—3.

44. Климов П.К. Механазмы регуляций функций желчевыводительной системы. Л.Наука, 1969.-159с.

45. Колесников Л.Л. Сфинктерный аппарат человека. СПб.: Спец. Лит, 2000.

46. Комаров Ф.И., Галкин В.А., Иванов А.И., Максимов В.А. Сочетанные заболевания органов дуоденохоледохопанкреатической зоны. -М.:Медицина, 1983.

47. Коровина Н.А. и др. «Дискинезии желчевыводящих путей у детей: современные подходы к терапии», ж. «Agna Vitae», 2001, №1, 32-34.

48. Кубышкин В.А., Сергеева О.Н. Мебеверин в практике абдоминальной хирургии // Русс. мед. журн.— 2003.— No 8— с. 2—3.

49. Кудряшова Г.П. Опыт применения препарата Гепабене в лечении заболеваний печени и желчевыводящих путей. // Consilium Medicum. Симпозиум «Механизмы регуляции желчеобразования и методы их коррекции». — 2002. с. 12-13.

50. Куткова М.Н., Глазырина Н.В., Юрченко Е.Ю. Опыт применения гепабене у детей с хроническими заболеваниями органов пищеварения. // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2002. - т. XII, № 5. -с. 114.

51. Лазебник Л.В., Ильченко Л.Ю., Голованова Е.В. Урсодезоксихолевая кислота. К 100-летию обнаружения // Consilium medicum.— 2002.— No 2.—С. 10—14.

52. Лазебник Л.Б., Максимов В.А., Ильченко А.А. и др. Билиарная недостаточность. Этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение. Методические рекомендоции.-М, -2006, 36с

53. Лапкин К.В., Пауткин Ю.Ф. Специальные методы исследования желчных путей. М. - 1989.

54. Лейшнер У. Аутоиммунные заболевания печени и перекрестный синдром.— М.: Анахарсис, 2005.— 176 с.

55. Лейшнер У. Практическое руководство по заболеваниям желчных путей.— М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001.— 264 с.

56. Маев И.В., Самсонов А.А., Салова Л.М., Шах Ю.С., Ульянкина Е.В. Диагностика и лечение заболеваний желчевыводящих путей: Учебное пособие. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2003.

57. Максимов В.А, Бунтин С.В, Каратаев С.А, Филимонов Р.В, Бунтина В.С Дюспаталин при физико-химической стадии желчнокаменной болезни // Врач. 2003. № 5. С. 47-49.

58. Максимов В.А. Современная диагностика нарушений внешнесекре-торной функции печени и моторики биллиарного тракта .

59. Максимов В.А., Тарасов К.М., Гладских Л.В., Пархоменко Н.А., Шту-карева М.Ю. Воздействие препарата Энтеросан на внешнесекреторнуюфункцию печени и состав желчи. // Кремлевская медицина. Клинический вестник-2002.-№ 1. G. 53-60

60. Максимов В.А, Чернышев А.Л., Тарасов К.М. Дуоденальное исследование. Серия «Интеллектуальные технологии», выпуск 9. ЗАО «медицинская газета». М., 1998. 191 с.

61. Максимов В.А, Чернышев A.J1., Тарасов К.М. и др. Билиарная недостаточность. //Материалы 4 съезда гастроэнтерологов России; Эксперим. клин, гастроэнтерол. 2004. №1. С. 61.

62. Мансуров Х.Х. // О ведущих механизмах развития и прогрессирования холелитиаза//Клиническая медицина. 1991.-№9:-с 17-21

63. Мансуров Х.Х. Ключевые вопросы патогенеза ЖКБ// Проблемы гастроэнтерологии.-1993.-№ 1.-е 3-9.

64. Мансуров Х.Х. Гафарова М.А., Джураев Х.Ф., Афанасьева В.А. О химизме желчи больных на разных стадиях холестеринового холелитиаза // Материалы 4 всесоюзного съезда гастроэнтерологов,-1990.-М.-Л.Медицина.- с. 173-175.

65. Минушкин О.Н., Елизаветина Г.А., Ардатская М.Д. Лечение функциональных расстройств кишечника и желчевыводящей; системы, протекающих с абдоминальными^ болями: и метеоризмом' // Клинич., фарма-кол. и терапия. 2002. Т. 11. № 1. С. 18-21.

66. Минушкин О.Н. «Дисфункциональные расстройства билиарного тракта (патофизиология, диагностика и лечебные походы)», Москва, 2002.

67. Минушкин О.Н. Биллиарно-печеночная дисфункция. М., 2006.

68. Минушкин О.Н. Галстена в лечении некоторых заболеваний/ печени и желчных путей. // Consilium medicum. 2003. — т. 5, № 7. - с. 13-19:

69. Минушкин О.Н; Общие принципы и место- Одестона в лечении, бил-лианой дисфункции. Р.М.Ж. Болезни органов пищеварения . 2003, Т 5, №2.:

70. Минушкин О.Н., Ардатская М.Д., Современные возможности диагностики состояния энтерогепатической циркуляции желчных кислот ипрофилактики холецистолитиаза. //Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. —2007. —№5, стр. 108-115.

71. Надинская М.Ю. Исследование применения урсодезоксихолевой кислоты в гепатологии с позиции медицины, основанной на научных доказательствах // Consilium medicum.— 2003.— Т. 5, No 6.— С. 318— 322.

72. Насонова С.В., Лебедева О.И. «Одестон в лечении хронических заболеваний гепатобилиарной системы», «Военно—мед.журнал», 2001, № 3, 49-53.

73. Насонова С.В., Цветкова Л.И. «Опыт применения Одестона в лечении хронических заболеваний желчного пузыря и желчевыводящих путей»,ж. «Рос.ж.гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии». 2000, №з, 87-90.

74. Немцов Л.М. Дисмоторика желчного пузыря при билиарной патологии. Витебск: ВГМУ, 2004. 183 с.

75. Подымова С.Д. Болезни печени: Руководство для врачей. / 4-е изд., пе-рераб. и доп. М.: Медицина, 2005. - 766 с.

76. Приворотский В.Ф., Луппова Н.Е., Румянцева И.В. Функциональные нарушения билиарной системы у детей с деформациями желчного пузыря. // Рус. мед. журн. 2003. - т. 11, № 3. - с. 171-172

77. Приворотский В.Ф., Луппова Н.Е., Румянцева И.В. Функциональные нарушения билиарной системы у детей с деформациями желчного пузыря. // Рус. мед. журн. 2003. - т. 11, № 3. - с. 171-172.

78. Решетняк В.И., Логинов А.С., Чебанов С.М. Современное представление о желчеобразовании и желчевыделении //Российский гастроэнтерологический журнал.- 1995.-№1.- с. 54-65.

79. Римарчук Г.В., Урсова Н.И. Эффективность гепабене в терапии хронических дуоденитов, сочетающихся с дисфункциональными расстройствами билиарного тракта. / Тезисы докладов IX Российского национального конгресса «Человек и лекарство». // М. 2002. - с. 375

80. Римарчук Г.В., Урсова Н.И., Лебедева А.В. Терапевтическая коррекция дисфункциональных расстройств билиарного тракта у детей. / Материалы конгресса «Детская гастроэнтерология: настоящее и будущее». ИМ.-2002.-с. 238.

81. Савельев B.C., Петухов В.А., Каралкин А.В., Фомин Д.К. Внепеченоч-ные билиарные дисфункции при липидном дистресс синдроме: этиопа-тогенез, диагностика и принципы лечения. РМЖ. Болезни органов пищеварения. -2002,-То 4,№2- с.62-69.

82. Сильверстова С.Ю., Ильченко А.А., Дроздов В.Н., Вихрова Т.В., Орлова Ю.Н. О причинах возникновения билиарного сладжа. // Тер. архив. 2003.-№ 2. - с. 38

83. Соколов Л.К., Минушкин О.Н., Саврасов В.М., Терновой С.К. Клини-ко-инструментальная диагностика болезней органов гепато-панкреатодуоденальной зоны. М. Медицина, 1992.

84. Справочник Видаль. // М. 2003. - с. Б-354

85. Урсова Н.И. Дисфункциональные расстройства билиарного тракта у детей, критерии диагностики и коррекции. // Consiliun medicum. Симпозиум «Механизмы регуляции желчеообразования и методы ее коррекции». 2002. - с. 14-15.

86. Успенский Ю.П., Месхиев С.Н. Клиническое значение нарушений реологии желчи и холестаза у больных с гепатобилиарной патологией; общий подход к фармакотерапии. // Сучасна гастроэнтеролопя. 2004. -№6(20).-с. 71-77

87. Фукциональные заболевания кишечника и желчевыводящих путей: вопросы классификации и терапии. // Международный бюллетель: Гастроэнтерология. — 2001. № 5. — с. 1-4.

88. Хронические заболевания желчевыводящих путей. Иванченкова Р.А. -М.; «Атмосфера», 2006.-416с.

89. Чубенко С.С. Микрохолелитиаз // Doctor.— 2004.— No 3.— С. 23—24.

90. Чупин С.П., Никифоров С.Б. Физико-химическая характеристика желчи в норме и при патологии гепатобилиарной системы (клинико-экспериментальное исследование). // М., Аутопан. 1994

91. Шерлок ILL, Дули Д. Заболевания печени и желчевыводящих путей //Медицина: ГЭОТАР.-1999.

92. Яковенко Э.П. и др. «Дисфункция сфинктера Одди, связанная с холе-цистэктомией (диагностика, лечение)». М. «Практикующий врач», 2000, № 17, 26-30.

93. Яковенко Э.П. и др. «Одестон в терапии заболеваний билиарного тракта», ж. «Практикующий врач», 2001, № 19, 30-32.

94. Яковенко Э.П., Григорьев П.Я. Хронические заболевания внепеченоч-ных желчевыводящих путей. Диагностика и лечение. — Методическое пособие для врачей. — 2000.

95. Allen В., Bernhoft R., Blanckaert N., Svanvik J., Filly R., Gooding G. et al. Sludge is calcium bilirubinate associated with bile stasis. // Am. J. Surg. -1981.-vol. 141.-p. 51-56.

96. Angelico M., Delia Guardia P. Review article: hepatobiliary complications associated with total parenteral nutrition // Aliment. Pharmacol. Ther.—2000.—Vol. 14 (Suppl.).— P. 54—57.

97. Angelico M., De-Santis A., Capocaccia L. Biliary sludge: a critical update. // J. Clin. Gastroenterol. 1990. - vol. 12(6). - p. 656-662

98. Babb RR. Biliary sludge: a potential troublemaker: it can be a silent cause of more serious illness. // Postgrad. Med. 2003. - vol. 113(1). - p. 132135.

99. Barton P, Steininger R, Maier A, et al. Biliary sludge after liver transplantation. 2. Treatment with interventional techniques versus surgery and/or oral chemolysis. // Am. J. Roentgenol. 1995. - vol. 164(1). - p. 865-869

100. Beuers U. et al. Ursodeoxycholic acid in cholestasis: potential mechanisms of action and therapeutic application. // Hepatology. 1988. -vol. 28.-p. 1449-1453

101. Blais J., Kunstlinger F. // J. Radiol. 1982. - vol. 63(2). - p. 85-90

102. Bolondi L, Gaiani S, Testa S, et al. Gall bladder sludge formation during prolonged fasting after gastrointestinal tract surgery. // Gut. 1985. -vol. 26(7).-p. 734-738;

103. Bolondi L, Gaiani S Aspirin on the formation of lithogenic bile and gallstones during loss of weight / // New Engl. J. Med.— 1988.— Vol. 319.—P. 1567—1572.

104. Cann R. Gallbladder and biliary tree. / In. Kawamura DM, eds. Diagnostic medical sonography a guide to clinical practice.// Philadelphia: Lippincot Co.-1992;

105. Caruso MG., Ciangrande M., Clemente C. et al. Serum lipids and biliary sludge during pregnancy. // Minerva Gastroenterol. Dietol. 1993. - vol. 39(2).-p. 67-70.

106. Chebli JM., Ferrari AP.-Jr., Silva MR. et al. Biliary microlithiasis in idiopathic acute pancreatitis: clue for occult underlying biliary etiology. // Arg. Gastroenterol. 2000. - vol. 37(2). -p. 93-101.

107. Chebli JM., Martins EV.-Jr. et al. Microcrystals and biliary sludge: pathogenesis and clinical significance.// Arg. Gastroenterol. 1996. - vol. 33(4).-p. 232-243.

108. Choi JW., Klinkspoor HJ., Yoshida Т., Lee P. Hepatology. - 1999. -vol. 29(5).-p. 1352-1357.

109. Cicognani С. et al. Effect of ursodeoxycholic acid administration in patients with primary hypercholesterolemia. // Clin. Drug Invest. 1999. -vol. 18.-p. 263-269.

110. Conrad MR., Janes JO., Dietchy J. Significance of low level echoes within the gallbladder. // Am. J. Roentgenol. 1979. - vol. 132. - p. 967-972.

111. Dill JE., Hill S., Berkhouse L., Evans P., Martin D., Palmer ST. Combined endoscopic ultrasound and stimulated biliary drainage in cholecystitis and microlithiasis diagnosis and outcomes. // Endoscopy. - 1995. - vol. 27. -p. 424-427.

112. Feldman M., Friedman L.S., Sleisenger M.H. Sleisenger and Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease.— Philadelphia: W.B. Saunders, 2003.— 2336 p.

113. Gebhard R.L., W.F. Prigge, H.J. Ansel et al. The role of gallbladder emptying in gallstone formation during diet-inducing rapid weight loss // Hepatology.— 1996.—Vol. 24.—P. 544—548.

114. Grier JF., Cohen SW., Grafton WD., Gholson CF. Acute suppurative cholangitis associated with choledochal sludge. // Am. J. Gastroenterol. -1994.-vol. 89(4).-p. 617-619.

115. Guma C., Viola L., Thome M. et al. Recurrence of vesicular microlithiasis. Controlled study with different doses of ursodeoxycholic acid. // Medicina. 1998. - vol. 58(1). - p. 474-476.

116. Hanna G.B., Cuschieri A., Shimi S.M. Randomised study of influence of two-dimensional versus three-dimensional imaging on performance of laparoscopic cholecyst-ectomy. Lancet, 1998 Jan 24; 351(9098): 248-51.

117. Hasse C., Zielke A., Nies C. // Digestion. 1995. - vol. 56(5). - p. 389390.

118. Hisami A. Ultrasonic characteristics of tumefactive biliary sludge. // J. Clin. Ultrasound. 1986. - vol. 14. - p. 289-292.

119. Hayder H. Al-Azzawi, Attila Nakeeb, Romil Saxena, Mary A. Maluccio, Henry A. Pitt. J. Cholecystosteatosis: an Explanation for Increased Cholecystectomy Rates //Gastrointest. Surg. -2007- 11:835-843.

120. Janowitz P, Kratzer W, Zemmler T. et al. Gallbladder sludge: spontaneous course and incidence of complications in patients without stones. // Hepatology. 1994. - vol. 20(2). - p. 291-294.

121. Jungst D., R. del Pozo, S. Christoph et al. Sedimentation of biliary «sludge». Effect on composition of gallbladder bile from patients with cholesterol, mixed or pigment stones // Scand. J. Gastroenterol.— 1996.— Vol.31.—P. 273—278.

122. Khare S., S. Cerda, R.K. Wali at al. Ursodeoxycholic acid inhibits Ras mutations, wild-type Rasactivation, and cyclooxygenase-2 expression in colon cancer / // Cancer Res.— 2003.— Vol. 63, N 13.— P. 3517—3523.

123. Ко C.W., С. Murakami, J.H. Sekijima et al. Chemical composition of gallbladder sludge in patients after bone marrow transplantation / // Am. J. Gastroenterol. 1996.—Vol. 91.—P. 1207—1210.

124. Ко CW., Sekijima JH., Lee SP. Biliary sludge. // Ann. Intern. Med.1999. — vol. 130.-p. 301-311.

125. Krznarik Z., M. Uravic, Z. Fuckar, Z. Zupan Influence on gallbladder volume of early postoperative gastric supply of nutrients / // Clin. Nutr.—2000.—Vol. 19.— P. 413—416.

126. Lankisch PG., Di Magno EP. Pancreatic disease: State of the art and future aspects of research. / Berlin et al., Springer. // 1999. 272 p.

127. Laurin J., Lindor KD., Crippin JS., Gossard A., Gores GJ., Ludwig J. et al. Ursodeoxycholic acid or clofibrate in the treatment of non-induced steatohepatitis: a pilot study. // Hepatology. 1996. - vol. 23. - p. 14641467.

128. Lee SP, Maher K, Nicholls JF. Origin and fate of biliary sludge. // Gastroenterology. 1988. - vol. 94(1). - p. 170-176.

129. Lee SP, Nicholls JF, Park HZ. Biliary sludge as a cause of acute pancreatitis. // N. Engl. J. Med. 1992. - vol. 326(9). - p. 589-593.

130. Lee SP. Biliary sludge: curiosity or culprit? // Hepatology. 1994. - vol. 20.-p. 523-525.

131. Lee SP., Nicholls JF. Nature and composition of biliary sludge. // Gastroenterology. 1986. - vol. 90. - p. 677-686.

132. Lorber M.I., C.T. Van Buren, S.M. Flechner et al. Hepatobiliary and pancreatic complications of cyclosporine therapy in 466 renal transplant recipients // Transplantation.— 1987 — Vol. 43.— P. 35—40.

133. Maringhini A, Ciambra M, Baccelliere P, et al. Biliary sludge and gallstones in pregnancy: incidence, risk factors, and natural history. // Ann. Intern. Med. 1993.-vol. 119(2).-p. 116-120.

134. Marotta PJ, Gregor JC, Taves DH. Biliary sludge: a risk factor for "idiopathic" pancreatitis? // Can. J. Gastroenterol. 1996. - vol. 10(6). - p. 385-388.

135. Martinez Im.E. Ursodeoxycholic acid (UDCA) can inhibit deoxycholic acid (DCA)-induced apoptosis via modulation of EGFR/Rafl/ERK signaling in human colon cancer cells // J. Nutr. 2004. -Vol. 34, N 2. -P. 483-486.

136. Messing В., С. Bories, F. Kuntslinger, J.J. Bernier Does total parenteral nutrition induce gallbladder sludge formation and lithiasis? / // Gastroenterology.— 1983.— Vol. 84 — P. 1012—1019.

137. Michielsen PP., Fiersens H., Van-Maercke YM. Drug-induced gallbladder disease. Incidence, aetiology and management. // Drug Saf. 1992. - vol. 7(1).-p. 32-45.

138. Middleton W. Gallbladder. / In: Textbook of abdominal ultrasound. // Baltimore: Williams and Wilkins. 1993.

139. Muller E.L., Grace P.A., Pitt H.A. The effect of total parenteral nutrition on biliary calcium and bilirubin // J. Surg. Res.— 1986.— Vol. 40.— P. 55—62.

140. Murray FE., Stinchcombe SJ., Hawley CJ. Development of biliary sludge in patients on intensive care unit: results of prospective ultrasonographic study.//Gut. 1992.-vol. 22(8).-p. 1123-1125.

141. Nzeh DA., Adedoyin MA. Sonographic pattern of gallbladder disease in children with sickle cell anemia. // Pediatr. Radiol. 1989. - vol. 19(5). — p. 290-292.

142. Pardi D.S., E.V. Loftus Jr., W.K. Kremers at al. Ursodeoxycholic acid as a chemopreventive agent in patients with ulcerative colitis and primary sclerosing cholangitis // Gastroentero logy.— 2003.— Vol. 124, N 4.— P. 889—893.

143. Pazzi E., S. Gamberini, P. Buldrini, S. Gullini. Biliary sludge: the sluggish gallbladder // Digestive and liver disease.— 2003.— Vol. 35 (Suppl. 3).—P. 39—45.

144. Porte PL., Lafont H. et al. Composition and immunofluorescence studies of biliary sludge in patients with cholesterol or mixed gallstones. // J. Hepatol. 2000. - vol. 33(3). - p. 352-360.

145. Ramond MJ, M. Dumont, J. Belghiti, S. Erlinger. Sensitivity and specificity of microscopic examination of gallbladder bile for gallstonerecognition and identification // Gastroenterology.— 1988.— Vol. 95.— P. 1339—1343.

146. Rome Group for Epidemiology and Prevention of Cholelithiasis (GREPCO). Prevalence of gallstone disease in an Italian adult female population // Am. J. Epidemiol.— 1984.— Vol. 119.— P. 796—805.

147. Ros E., S. Navarro, C. Bru et al. Occult microlithiasis in «idiopathic»iacute pancreatitis: prevention of relapses by cholecystectomy or ursodeoxycholic acid therapy //Gastroenterology.— 1991.— Vol. 101.— P. 1701—1709.

148. Ros E., S. Navarro, I. Fernan dez et al. Utility of biliary microscopy for the prediction of the chemical composition of gallstones and the outcome of dissolution therapy with ursodeoxycholic acid / // Gastroenterology.— 1986.—Vol. 91.—P. 703—712.

149. Sharma ВС., Arawal DK. et al. Bile lithogenicity and gallbladder emptying in patients with microlothiasis: effect of bile acid therapy. // Gastroenterology. 1998. - vol. 115. - p. 124-128.

150. Shiftman M.L., G.D. Kaplan, V. Brinkman-Kaplan, F.F. Vikers Prophylaxis against gallstone formation with ursodeoxycholic acid in patients participating in a very-low-calorie diet program // Ann. Intern. Med.— 1995.—Vol. 123.—P. 899—905.

151. Shiffman M.L., Keith F.B., Moore EV. Pathogenesis of ceftriaxone-associated biliary sludge. In vitro studies of calcium-ceftriaxone binding and solubility. // Gastroenterology. 1990. - vol. 99(6). - p. 1172-1178.

152. Shinozaki H., Funakoshi A., Miyasaka K. et al. Stimulatory effect of ursodeoxcholate on pancreatic exocrine secretion in an vitro study. // Pancreas. 1995. - vol. 10, N 3. - p. 246-250.

153. Shirohara H., Tabaru A., Otsuki M. Effects of intravenous infusion of amino acids on cholecystokinin release and gallbladder contraction in humans // J. Gastroenterol.— 1996.—Vol. 31.—P. 572—577.

154. Sitzmann JV., Pitt HA., Steinborn PA. et al. Cholecystokinin prevents parenteral nutrition induced biliary sludge in humans. // Surg. Gynecol. Obstet. 1990. - vol. 170(1). - p. 25-31.

155. Sporea L. О частоте выявления «желчного сладжа» с помощью ТУС-исследования. // SonoAce-International. 1999. - N 5. - р. 35-39.

156. Steck ТВ., Constanzo-Nording MR., Keshavarzian A. Prevalence and management of cholelithiasis in heart transplant patients. // J. Heart Lung Transplant. 1991. - vol. 10. - p. 1029-1032.

157. Steihl A. et al. Biliary secretion of bile acids and lipids in primary sclerosing cholangitis. Influence of cholestasis and effect of ursodeoxycholic acid treatment. // J. Hepatol. 1995. - vol. 23. - p. 283-289.

158. Teefey SA., Hollister MS., Lee SP., Jacobson AF., Higano CS., Bianco JA., et al. Gallbladder sludge formation after bone marrow transplant: sonograthic observations. // Abdom. Imaging. 1994. - vol. 19. - p. 57-60.

159. Testoni P.A, S. Caporuscio, F. Bagnolo et al. Idiopathic recurrent pancreatitis: long-term results after ERCP, endoscopic sphincterotomy, or ursodeoxycholic acid treatment // Am. J. Gastroenterol.— 2000.— Vol. 95, N7.—P. 1702—1707.

160. The Pancreas / Ed. H.G. Beger et al.— Oxford et al.: Blackwell Science Ltd., 1998.—Vol. 1.—885 p.

161. Trouillot Т.Е., D.G. Pace, C. McKinley et al. Orlistat maintains biliary lipid compositions and hepatobiliary function in obese subjects undergoing moderate weight loss // Am. J. Gastroenterol.— 2001.— Vol. 96.— P. 1888—1894.

162. Worobetz L.J., Inglis F.G., Shaffer E.A. The effect of ursodeoxycholic acid therapy on gallstone formation in the morbidly obese during rapid weight loss // Am. J. Gastroenterol.— 1993 — Vol. 88.— P. 1705—1710.

163. Wu Z.S., L. Yu, Y.L. Lin et al. Rapid intravenous administration of amino acids prevents biliary sludge induced by total parenteral nutrition in humans / // J. Hepatobiliary Pancreat. Surg — 2000.— Vol. 7.— P. 504—509.

164. Xia Y., Lambert KJ., Schteingart CD., Gu JJ., Hofmann AF. Concentrative biliary secretion of ceftriaxone. Inhibition of lipid secretion and precipitation of calcium ceftriaxone in bile. // Gastroenterology. — 1990. -vol. 99.-p. 454-465.