Билиарный сладж и его клиническое значение тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Вихрова, Татьяна Викторовна

• Вихрова, Татьяна Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Вихрова, Татьяна Викторовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современный взгляд на патогенез желчнокаменной болезни.

1.2. Современный взгляд на проблему бил парного сладжа.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика больных.

2.2. Методика проведения УЗИ.

2.3. Методика определение сократительной функции желчного пузыря.

2.4. Методика исследования биохимического состава пузырной желчи и липидного спектра крови у больных с билиарным слад-жем.

2.5. Изучение исходов естественного течения билиарного сладжа.

2.6. Изучение эффективности терапии препаратами УДХК и Гепабене при различных формах билиарного сладжа.

2.7. Статистическая обработка результатов исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Клинико-демографическая характеристика больных с различными формами билиарного сладжа.

3.2. Сократительная функция желчного пузыря у больных с билиарным сладжем.

3.3. Клинические проявления у больных с билиарным сладжем.

3.4. Биохимические показатели пузырной желчи и липидный спектр крови при различных формах билиарного сладжа.

3.5. Исходы естественного течения билиарного сладжа.

3.6. Клиническая и лабораторная оценка эффективности терапии препаратами УДХК и Гепабене при различных формах билиарного сладжа.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Билиарный сладж и его клиническое значение»

Актуальность проблемы.

По данным многочисленных исследований распространенность желчнокаменной болезни, за последние годы приобрела устойчивую тенденцию к увеличению. Еще в 1978 году было отмечено, что заболеваемость ЖКБ является второй проблемой в гастроэнтерологии, уступая первенство лишь язвенной болезни (В.С.Маят с соавт.). Заболеваемость ЖКБ колеблется в широких пределах и зависит от многих факторов: географических, этнических, национальных и т.д. Обращает на себя внимание, что частота холелитиаза возросла среди лиц молодого возраста (с 16 до 35 лет), достигая 16,4% (JI.B. Поташев с соавторами, 1993)

Значительно увеличилось число операций по поводу ЖКБ, в связи, с чем холецистэктомия занимает уже второе место после аппендэктомии во всем мире. Во многом это связано с латентным течением заболевания и диагностикой ЖКБ на поздних стадиях, когда консервативные методы лечения малоэффективны или их применение невозможно. Вместе с тем известно, что холецистэктомия не избавляет больных от обменных нарушений, лежащих в основе холецистолитиаза. Кроме того, после операции в ряде случаев развиваются осложнения связанные с оперативным вмешательством, обостряются сопутствующие гастроэнтерологические заболевания, что не редко ведет к временной или стойкой утрате трудоспособности пациента. Таким образом, диагностика ЖКБ на ранних стадиях является не только важной медицинской, но и социальной проблемой.

Открытие мицеллярной теории транспорта холестерина в желчи дало возможность диагностировать ЖКБ на стадии биохимических изменений [15]. В настоящее время для выявления заболевания на этой стадии применяют сложные физикохимические исследования с использованием ядерной магнитно-резонансной спектроскопии, лазерного квазиупругого рассеивания, сканирующей электронной микроскопии, ультрацентрифугирования в градиенте плотности, гельраспределительной хроматографии. На сегодняшний день эти методики применяются в основном с научно-исследовательскими целями, их широкое применение в клинической практике ограничено из-за сложности выполнения и высоких материальных затрат на их реализацию

В последнее время обсуждается вопрос о прогностическом значении билиарного сладжа, формирующегося в желчном пузыре [15,30,50,107,109]. Однако до настоящего времени однозначного ответа на принципиальный вопрос: является ли БС стадией формирования желчных камней, нет.

Одним из важных аргументов, позволяющих расценивать БС как начальную стадию формирования желчных камней, является то, что со временем, по данным разных авторов, у 8-20% больных образуются конкременты.

На сегодняшний день описаны патогенетические механизмы формирования БС; изучены факторы, способствующие его образованию. Доказана роль БС в развитии билиарного панкреатита, острого холецистита и холангита.

В то же время остаются нерешенными вопросы, касающиеся клинического течения БС, терапии и ее целесообразности у больных с билиарным сладжем.

Необходимо отметить, что последние достижения в изучении процессов желчеобразования и желчевыведения, уточнение процессов, ведущих к секреции литогенной желчи и факторов, способствующих формированию БС, создало серьезную научную базу для разработки эффективных методов коррекции нарушенного биохимического состава желчи, а возможность ультразвуковой диагностики БС открыло определенную перспективу для первичной и вторичной профилактики желчнокаменной болезни.

Изложенное выше послужило основой для определения цели и задач нашего исследования.

Цель работы.

Оценить клиническое значение билиарного сладжа и разработать терапевтические подходы при различных его формах.

Задачи работы.

1. Среди пациентов с БС установить частоту выявления различных его форм, изучить возрастной и полоеой состав больных в этих группах.

2. По данным УЗИ изучить состояние стенки желчного пузыря и его сократительную функцию при различных формах БС.

3. Изучить клиническую симптоматику у пациентов с БС.

4. Изучить основные биохимические характеристики пузырной желчи и липидный спектр крови при различных формах билиарного сладжа.

5. Проследить исходы естественного течения билиарного сладжа в сроки до 1 года.

6. Оценить эффективность терапии препаратами УДХК и Ге-пабене у больных с различными формами БС.

Научная новизна работы.

Впервые систематизированы данные об эхографическом состоянии изменной пузырной желчи и выделены основные формы билиарного сладжа. Изучено состояние стенки желчного пузыря и его сократительная функция; клиническое течение; биохимический состав пузырной желчи и липидный спектр крови у больных с различными формами БС и выявлены особенности, характеризующие каждую из форм. Полученные результаты позволили обосновать целесообразность выделения различных форм билиарного сладжа.

Установлено, что БС не имеет типичных клинических симптомов, а наиболее характерным клиническим проявлением у больных с БС является диспепсия билиарного типа.

Установлена взаимосвязь между изменением липидного состава желчи и крови у больных с различными формами билиарного сладжа.

Впервые у больных с билиарным сладжем в форме взвеси ги-перэхогенных частиц и эхонеоднородной желчи с наличием сгустков доказана эффективность терапии препаратом гепабене, наряду с препаратами урсодезоксихолевой кислоты.

Практическая значимость работы.

Показаны возможности УЗИ в выявлении различных форм билиарного сладжа. Дана клиническая характеристика каждой из форм.

Продемонстрирована необходимость дифференцированного подхода к терапии больных с различными формами билиарного сладжа.

Предложена альтернатива препаратам УДХК в виде гепабене в лечении больных с БС в форме взвеси гиперэхогенных частиц и эхонеоднородной желчи с наличием сгустков.

На основе результатов проведенных исследований разработаны практические рекомендации по лечению больных с различными формами билиарного сладжа, что является предпосылкой для профилактики возникновения осложнений билиарного сладжа и развития желчнокаменной болезни.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Вихрова, Татьяна Викторовна

ВЫВОДЫ.

1. Наиболее распространенной формой БС является взвесь ги-перэхогенных частиц (76,1%), на фоне неизмененной стенки ЖП (48,7%). БС в форме эхонеоднородной желчи с наличием сгустков и замазкообразной желчи выявляется реже (12,1% и 11,8% соответственно) и, как правило, протекает на фоне холестероза ЖП (70,3% и 51,4% соответственно) и холецистита (13,5% и 37,5% соответственно).

2. Сократительная функция желчного пузыря снижена у 35% больных с БС (при БС в форме ВГЧ у 32,5% больных, при БС в форме ЭЖС у 29,2% больных, при БС в форме ЗЖ у 50% больных), что может являться одним из факторов способствующих его образованию.

3. БС не имеет типичных клинических симптомов, а наиболее характерным клиническим проявлением у больных с БС является диспепсия билиарного типа (79%). При этом течение БС в форме взвеси гиперэхогенных частиц и эхонеоднородной желчи с наличием сгустков может быть бессимптом-ным(39% и 35,7%), а БС в форме замазкообразной желчи всегда сопровождается симптомами билиарной диспепсии.

4. У всех больных с БС в форме ЭЖС и ЗЖ и у 45,6% больных с БС в форме ВГЧ в желчи выявляется снижение пула желчных кислот и повышение уровня холестерина и фосфолипидов, а липидный спектр крови характеризуется повышением уровня холестерина за счет доли холестерина ЛПНП.

5. У 21% больных с БС в форме взвеси гиперэхогенных частиц литогенные свойства желчи обусловлены снижением уровня билиарных фосфолипидов.

6. При естественном течении БС на протяжении 1 года у 10% отмечено исчезновение БС, у 26,7% появление отсутствовавших ранее клинических проявлений и осложнений, у 3,4% образование желчных конкрементов.

7. Препараты УДХК и Гепабене эффективны в лечении больных с БС. (Эффективность УДХК при БС в форме взвеси гиперэхогенных частиц составляет 60%, при БС в форме эхонеоднородной желчи с наличием сгустков- 86%, при БС в форме замазкообразной желчи- 87,5%. Эффективность Гепабене при БС в форме взвеси гиперэхогенных частиц составляет 100%, при БС в форме эхонеоднородной желчи с наличием сгустков - 70%).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. У больных, с впервые выявленным БС в форме ВГЧ, при отсутствии клинической симптоматики необходимо осуществлять динамическое наблюдение с повторным проведением УЗИ через 3 месяца. В случае если исчезновения БС не произошло, необходимо проведение консервативной терапии.

2. У больных с БС в форме ЭЖС и ЗЖ вне зависимости от наличия клинической симптоматики необходимо проведение консервативной терапии.

3. Больным с БС в форме ВГЧ и ЭЖС в качестве монотерапии может быть назначен препарат гепабене по 1-2 капсулы 3 раза в день в течение 1 месяца. При отсутствии положительной эхографической динамики по окончании курса терапии необходимо назначение препаратов урсодезоксихо-левой кислоты в дозе 10мг/кг однократно на ночь в течение Зх месяцев, с последующим проведением контрольного УЗИ. В случае необходимости терапия может быть продолжена до полного исчезновения сладжа.

4. Больным с БС в форме ЗЖ рекомендуется назначать препараты УДХК в дозе 10мг/кг однократно на ночь, с проведением контрольного УЗИ каждые 3 месяца до полного исчезновения сладжа.

5. У больных с хроническим панкреатитом необходимо проведение целенаправленного УЗИ желчного пузыря для исключения БС, как одной из возможных причин развития панкреатита. В случае выявления БС в комплексной терапии панкреатита рекомендуется проводить лечение направленное на ликвидацию БС и нормализацию биохимического состава желчи.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Вихрова, Татьяна Викторовна, 2003 год

1. Булавина Т.А. Биохимические аспекты литогенеза: Обзор // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -1996.-N3.- С. 45-46.

2. Бабиева A.M., Ткачев А.В., Дударева Л.А. Гепабене в лечении хронических заболеваний печени и желчевыводящих путей // Тезисы статей к XXX научной сессии УНИИ гастроэнтерологии. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.- 2003.- №1.- С. 138.

3. Дадавани С.А., Ветшев П.С., Шулутко A.M., Прудков М.И. Желчнокаменная болезнь // Москва: Видар-М, 2000.

4. Дедерер Ю.М., Устинов Г.Г. Новый этап в изучении патогенеза холелитиаза // Клиническая медицина. 1989. - N7. - С.24-29.

5. Даджиев И.Я. Современная концепция патогенеза холелитиаза // Клиническая медицина. 1991. - N4. - С. 110-113.

6. Джозеф М. Хендерсон. Патофизиология органов пищеварения // Москва: Бином, Санкт-Петербург: Невский диалект. 1997. - С. 127-130; 173-174.

7. Ильченко А.А. Классификация желчнокаменной болезни // Тезисы статей 3-го внеочередного съезда научного общества гастроэнтерологов России. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2001. - N1.- С. 131.

8. Ильченко А.А., Вихрова Т.В., Сильвестрова С.Ю. Биохимическое исследование желчи у больных с билиарным сладжем в качестве прогностического критерия развития холецистолитиаза // Российский гастроэнтерологический журнал. 2000. - N4. - С. 46-53.

9. Ильченко А.А., Орлова Ю.Н. Применение Гепабене у больных хроническим холециститом // Материалы 3-го Российского научного форума "Санкт-Петербург Гастро 2001" Гастро бюллетень.-2001.-№ 2-3.-.С.39.

10. Иванченкова Р.А., Свиридов А.В. Современный взгляд на патогенез желчнокаменной болезни // Клиническая медицина. 1999. - N5. - С. 8-11.

11. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А. Избранные лекции по гастроэнтерологии // Москва: МЕДпресс-информ. 2002. - С.58.

12. И.Кольцов П.А., Шатихин А.И. Практическая гастроэнтерология // Москва. 1994.-С. 201.

13. Мараховский Ю.Х. Профилактика и ранняя диагностика желчнокаменной болезни // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатоло-гии, колопроктологии. 1997. - N1. - С.62-73.

14. Мараховский Ю.Х. Желчнокаменная болезнь на пути к диагностике ранних стадий патологического процесса в желчном пузыре // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1994. N4.- С.6-18.

15. Мансуров Х.Х, Мансурова Ф.Х., Молчагина Р.П., Борщева Л.И. О роли липопротеидов и триглицеридов в холестериновом литогенезе // Клиническая медицина. 1994. - N5.- С.31-33.

16. Мансуров Х.Х. О ведущих механизмах развития и прогрессирования холелитиаза // Клиническая медицина. 1991.- N9. - С. 17-21.

17. Мансуров Х.Х. Ключевые вопросы патогенеза ЖКБ // Проблемы гастроэнтерологии. 1993. - N1.- С 3-9.

18. Мансуров Х.Х., Гафарова М.А., Джураев Х.Ш., Афанасьева В.А. О химизме желчи больных на разных стадиях холестеринового холелитиаза // Материалы IV всесоюзного съезда гастроэнтерологов. -1990.- М.- Л.: Медицина. С. 173-175.

19. Митьков В.В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике // Москва: Видар. 1996. - Том 1. - С. 105-108.

20. Механизм образования камней в желчном пузыре (редакционный обзор) // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1994. - N4. - С.26-27.

21. Немцов J1.M. Лечение заболеваний желчевыводящих путей методом форсированного слепого дуоденального зондирования // Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Смоленск. - 1997.

22. Набиджанова Е.Н., Мансурова Ф.Х. О роли перекисного окисления липидов и гликопротеидов в холестериновом литогенезе // Проблемы гастроэнтерологии. -1993. N2,- С.43-49.

23. Осадчук М.А., Гераськина Т.Б. Хронический холецистит некоторые аспекты литогенеза // Тер. Архив. 1997. - N2. - С. 27-30.

24. Рубенс Ю.П., Юрика Э.В., Селезнев Ю.В. Индексы литогенности желчи: методы определения, клиническая доступность, информативность // Клиническая медицина. -1992. -N.7-8. С. 39-41.

25. Решетняк В.И., Логинов А.С., Чебанов С.М. Современное представление о желчеобразовании и желчевыделении // Российский гастроэнтерологический журнал. 1995. - N1.- С. 54-65.

26. Руководство по гастроэнтерологии. Под редакцией академика РАМН Ф.И. Комарова // Москва: Медицина. 1995,- С.350-461.

27. Сумароков А.В., Моисеев B.C. Клиническая кардиология // Москва: Универсум паблишинг. -1995. С.6-7.

28. Ульрих Лейшнер Практическое руководство по заболеваниям желчных путей // Москва: Гэотар-Мед. 2001.

29. Чупин С.П., Никифоров С.Б. Физико-химическая характеристика желчи в норме и при патологии гепатобилиарной системы (клинико-эксперементальное исследование) // Москва: Аутопан.-1994.

30. Шерлок Ш., Дули Д. Заболевания печени и желчевыводящих путей // Медицина: ГЭОТАР. 1999. - С.675.

31. Шелектина И.И. Оптимизация критериев литогенности желчи // 4-й Всесоюзный съезд гастроэнтерологов (17-20 октября) материалы съезда. -1990. Москва-Ленинград. - Том 2.- С.292-294.

32. Al-Salem АН., Qaisruddin S. The significance of biliary sludge in children with sickle cell disease // Pediatr Surg Int. 1998. - Jan; 13(1): 14-6.

33. Angelico M., Delia Guardia P. Review article: hepatobiliary complications associated with total parenteral nutrition. // Aliment Pharmacol Ther. 2000.-May; 14. SuppU: 54-7.

34. Angeliko M. The medical therapy of cholelithiabis. Critical reflections // Ann Ital Chir. -1998. -Nov-Des; 69(6): 709-11.

35. Angelico M., De Santis A., Capocaccia L. Biliary sludge: a critical update // J. Clin. Gastroenterol. 1990.- Dec; 12 (6): 656-62.

36. Adolfo Francesco Attili et al. Diet and Gallstones in Italy: The Cross-Sectional MICOL Results // Hepatology. June 1998.- V26.- N6.-P. 1492-1498.

37. Barzilai M. Sonographic demonstration cf pseudo-cholelithiasis after ceftriaxone // Herefuah. 1994,- Sep; 127(5-6): 163-5, 215.

38. Boscaini M., Magnani G. et al. Morphological appearance of low-level echoes in the gallbladder. Interpretation wiui microscopic biliary analysis and clinical correlation. // Surg. Endosc.- 1987; 1(1): 41-9.

39. Braun M., Chaulieu C. et al. Tumefactive biliary sludge. Ultrasonic aspects // J. Radiol.- 1986.- Apr 67; (4): 341-4.

40. Blais J., Kunstlinger F. et al. Echogenic gallbladder sludge: ultrasonographic study and pathological significance in 74 cases // J. Radiol. -1982.- Feb; 63 (2): 85-90.

41. Bouchier I.A. The formation of gallstones // Kieo J. Med.-1992. -Mar; 41(1): 1-5.

42. Bertomeu A., Rros E., Zambon D. et al. Apolipoprotein E polymorphism and gallstones // Gastroenterology. -1996. -V.l 11.- P. 1603-1610.

43. Bank S., Indaram A. Causes of acute and recurrent pancreatitis. Clinical considerations and clues to diagnosis // Gastroenterol Clin North Am. -1999. Sep; 28(3): 571-89.

44. Brijesh C. Sharma, Deepak K. Agarwal et al. Bile lithogenicity and gallbladder emptying in patients with microlithiasis: effect of bile acid therapy//Gastroenterology.-1998; 115: 124-128.

45. Berghold J., Swobodik W., Wenk H., Classe M. Concovolin-A- Extract-able non-mucous glycoprotein concentrations in gallbladder bile of cholesterol gallstone patients // Scand J. Gastroenterol. 1994; 29: 11351139.

46. Chebli J.M., Ferrari Junior A.P., Silva M.R. et al. Biliary microcrystals in idiopathic acute pancreatitis: clue for occult underlying biliary etiology // Arg Gastroenterol. 2000 - Apr-Jun; 37(2): 93-101.

47. Chebli J.M., Martins Junior E.V. et al. Microcrystals and biliary sludge: pathogenesis and clinical significance // Arg. Gastroenterol. -1996. Oct-dec; 33(4): 232-43.

48. Cetta F. Biliary sludge: necessity for a better distinction between crush-able and noncrushable microconcrements // Hepatology. -1996.- Jan; 23(1): 191-2.

49. Chen E.Y., Nguyen T.D. Imagen in clinical medicine. Gallbladder sludge //N. Engl. J. Med. -2001.- Sep.6; 345(10): e2.

50. Chiung-Yu Chen, Shu-Chu Shiesh, Xi-Zhang Lin . Biliary sludge and pigment stone formation in bile duct-ligated Guinea pigs // Digestive Diseases and sciences. -1999.- January; M(l): 203-209.

51. Cannavo S., Squadrito S. et al. Results of a two-year treatment with slow release lanreotide in acromegaly // Horm Metab Res.-2000.- Jun; 32(6) : 224-9.

52. Curran F.T., Neoptolemos J.P. Acute biliary pancreatitis // Ann Ital Chir. -1995.- Mar-Apr; 66(2): 197-202.

53. Carey M.C. Pathogenesis of gallstones // Recenti Prog. Med. -1992.- Jul-Aug; 83 (7-8): 379-91.

54. Corradini S.G., Elisei W., Giovannelli L., et al. Impaired human gallbladder lipid absorption in cholesterol gallstone disease and effect on cholesterol solubility in bile // Gastroenterology. -2000.- May; 118 (5): 91220.

55. Chang T.S., Chang C.C., et al. Clinical experience of octreotide in the tretment of acromegaly // J. Formos Med. Assoc. -1992.- Jun; 91(6): 595600.

56. Duchmann J.C., Joly J.P., Decrombecque C. et all. Cirrhosis: a nev., but expected cause of biliary sludge // Alcohol Clin Exp Res. 1997.- Feb; 21(1): 119-21.

57. Dill J.E. Symptom resolution or relief after cholecystectomy correlates strongly with positive combined endoscopic ultrasound and stimulated biliary drainage // Endoscopy.- 1997.- Se; 29(7): 646-8.

58. Davies P.H., Stewart S.E., Lancranjan L., et al. Long-term therapy with long-acting octreotide (Sandostatin-LAR) for the management of acromegaly // Clin. Endocrinol. (Oxf). 1998. - Mar; 48(3): 311-6.

59. Dill J.E. Is gallbladder sludge on transabdominal ultrasound an indication for cholecystectomy//N.Z. Med. J.-1997.- Apr.ll; 110(1041): 131.

60. Dill J.E., Hill S., Callis J. et al. Combined endoscopic ultrasound and stimulated biliary drainage in cholecystitis and microlithiasis-diagnoses and outcomes // Endoscopy. -1995.- Aug; 27(6): 424-7.

61. Das J.B., Cosentino C.M., et al. Early hepatodiliary dysfunction during total parenteral nutrition: an experimental study // J. Pediatr Surg.-1993.-Jan; 28(1): 14-8.

62. Dowling R.H. Update on the pathogenesis and prevention of gallbladder stones // Gut. -2000.- 47(Suppl III): A21.

63. Dowling R.H., et al. Prolonged large bowel transit increases serum deoxycholic acid: a risk factor for octreotide induced gallstones // Gut. -1999.- May; 44:675-681.

64. David P. Nunes, Nezam H. Afdhal. et al. A recombinant bovine gallbladder mucin polypeptide binds biliary lipids and accelerates cholesterol crystal appearance time // Gastroenterology.-1999; 116: 936-942.

65. Delia Guardia P., Grossi A., Elisei W., et al. Plasma lipoproteins affect rate of cholesterol absorbed from bile by gallbladder: preliminary data // Ital J. Gastroenterol Hepatol. -1999.- Oct; 31(7): 571-3.

66. Ewins D.L., Javaid A., Coskeran P.B., et al. Assessment of gallbladder dynamics, cholecystokinin release and the development of gallstones during octreotide therapy for acromegaly // Q. J. Med. -1992.-Apr; 83(300): 295-306.

67. Eberle F., Rettenmaier G., Gallbladder sludge: a sonographically recognizable stage of lithogenesis // Z. Gastroenterol.-1984.- Feb; 22(2): 82-7.

68. Fracchia M., Secreto P. et al. Biliary lipid composition in cholesterol microlithiasis // Gut.-1999,- 45(Suppl.V):A10.

69. Fracchia M., Pellegrino S., Secreto P., et al. Biliary lipid composition in cholesterol microlithiasis//Gut. -2001.-48(5): 702-706.

70. Figueroa-Colon R., Tolaymat N., Kao S.C., et al. Gallbladder sludge and lithiasis in an infant born to a morfhine user mother // J. Pediatr Gastroenterol Nutr. -1990,- Feb; 10(2): 234-8.

71. Frick M.P., Snover D.C., Feinberg S.B., et al. Sonography of the gallbladder in bone marrow transplant patients // Am J. Gastroenterol.-1984.-Feb; 79(2): 122-7.

72. Gilat Т., Konikoff F. Pregnancy and biliary sludge // Can J. Gastroenterol. 2000.- Nov; 14 Suppl D : 55-59.

73. Grier J.F., Cohen S.W., Grafton W.D., Gholson C.F. Acute suppurative cholangitis associated with choledochal sludge // Am J. Gastroenterol. -1994.- Apr; 89 (4): 617-9.

74. Giangrande M., Russo F., Coviello A., et al. Calculi and sludge in hte gallbladder during pregnancy // Minerva Ginecol. -1993.- Apr; 45(4): 159-63.

75. Garassini M.E., Alvarado M.C. Hepatobiliary complications detected by ultrasonography in patients undergoing total parenteral nutrition // GEN. -1994.- Jul-Sep; 48(3): 138-43.

76. Guma C., Viola L., Apestegui C., et al. Therapeutic efficacy of ursodeoxycholic acid in persistent gallbladder lithiasis and persistent biliary sludge: preliminary results of a multicenter experience // Acta Gastroenterol Latinoam. -1994; 24(4): 233-7.

77. Guma C. Biliary sludge. Is it a finding or is it pahtogenic? // Acta Gastroenterol Latinoam. -1996; 26(2): 133-4.

78. Guma C., Viola L., Thome M., et al. Recurrence of vesicular microlithiasis. Controlled study with different doses of ursodeoxycholic acid // Medicina (B Aires). -1998; 58(1): 474-6.

79. Glickerman D.J., Kim M.H., Malik R., Lee S.P. The gallbladder also secretes // Dig. Dis. Sci. -1997. -Mar; 42(3): 489-91.

80. Gogna A., Kar P., Acharya N.R., Anand V.G., Kapoor R. Polarized light microscopic examination of human bile in the diagnosis of microlithiasis of the gallbladder// Trop Gastroenterol. -1989.- Jul-Sep; 10(3): 167-72.

81. Heller F.R. Sludge, gallstones and aspirin // Acta Gastroenterol. Belg. -1990.- Jan-Feb; 53(1): 16-21.

82. Hasse C., Zielke A., Nies C., et ?\. Influence of ceruletid on gallbladder contraction: a possible prophylaxis of acute acalculous cholecystitis in intensive care patients? // Digestion. -1995; 56(5): 389-94.

83. Hokama A., Kinjo F. Images in clinical medicine. Biliary sludge extruding into the duodenum // N. Engl. J. Med. -1998.- Oct.22; 339(17): 1210.

84. Hoffman A.F. Trends in bile acid research the past and future // Trends in bile acid research / End G. Paumgartner et al.- Dordrecht.-1998.- P. 1949.

85. Han Т., Jiang Z., Suo G., Zhang S. Apolipoprotein В-100 gene Xbal polymorfhism and cholesterol gallstone disease // Clin Genet. -2000.-Apr; 57(4): 304-8.

86. Herrera Ballester A., Canelles Gamir P., Orti ortin E. et al. Biliary drainage in the diagnosis of acute idiopathic pancreatitis // Rev Esp. Enferm Dig. 1994.- Nov; 86(5): 813-7.

87. Igimi H., Yamamoto F., Lee Sp. Gallbladder mucosal function: studies in absorption and secretion in humans and in dog gallbladder epithelium // Am J. Fhysiol. -1992.- Jul; 263(1): 69-74.

88. Inoue K., Fuchigami A., Higashide S. et al. Gallbladder sludge and stone formation in relation to contractile function after gastrectomy. A prospective study//Ann Surg. 1992,-Jan; 215(1): 19-26.

89. Inoue K. Gallbladder sludge and stone formation vary with the pathophysiological condition // J. Gastroenterol. 2001.- May; 36(5): 330-7.

90. Jungst D., Del Pozo R., Christoph S., et al. Sedimentation of biliary sludge: effect on composition of gallbladder bile from patients with cholesterol, mixed, or pigment stones // Scand J. Gastroenterol. -1996.-Mar; 31(3): 273-8.

91. Janowitz P., Kratzer W., Zemmler T. et al. Gallbladde sludge: spontaneous course and incidence of complications in patients without stones // Hepatology. -1994.- Aug; 20(2): 291-4.

92. Jacobson A.F., Teefey SA., Lee SP., et al. Freguent occurrence of new hepatobiliary abnormalities after bone marrow transplantation: results of a prospective study using scintigraphy and sonography // Am J. Gastroenterol.-1993. Jul; 88(7): 1044-9.

93. Jacuna M. Interaction between gallbladder bile and mucosa; relevance to gall formation // GUT. -1990.- V.31.- P.568-570.

94. Juvonen Т., Kervinen K., Kairaluoma M.I. et al. Gallstone cholesterol content is related to apolipoprotein E polymorphism // Gastroenterology. -1993.- V.104- P.1806-1913.

95. Jae Woon Choi, J. Henriette Klinkspoor, Tadashi Yoshida, Lee P. Lipopolysaccharide from escherichia Coli stimulates mucin secretion by cultured dog gallbladder epihtelial cells // Hepatology. -1999.- May; 29(5): 1352-57.

96. Kohut M., Nowak A. et al. The Frequency of bile duct crystals in patients with presumed biliary pancretitis // Gastrointest Endosc. -2000. -Jul; 54(1): 37-41.

97. Ко CW., Beresford SA., Alderman B. et al. Apolipoprotein E genotype and risk of gallbladder in pregnancy // Hepatology. -2000.- Jan; 31(1): 1823.

98. Ко CW., Murakami C., Sekijima JH. et al. Chemical composition of gallbladder sludge in patients after marrow transplantation // Am. J. Gastroenterol. -1996. -Jun; 91(6): 1207-10.

99. Ко CW, Sekijima JM, Lee SP. Biliary sludge // Ann Intern Med. -1999.-Feb 16; 130(4 Ptl): 301-11.

100. Kibe A., Holzbach R., LaRusso N., Mao S. et al. Inhibition of cholesterol crystal formation by apoproteins in supersaturated model bile // Science. -1984. -V.225. -P.514-516.

101. Kim YS, Kestell MF., Lee SP. Gallbladder sludge: lessons from ceftriacson // J. Gastroenterol Hepatol. -1992. -Nov-Dec; 7(6): 618-21.

102. Kao CH., Wang SJ., Chen GH., Yeh SH. Evaluation of gallbladder function by quantitative radionuclide cholescintigraphy in patients with gallbladder sludge or stone // Nucl Med Commun. -1994.- Sep; 15(9): 742-5.

103. Kirchner Т., Wanner C. Gallbladder sludge and the taking of lipid-lowering agents // Dtsch Med Wochenschr. 1994. -Nov 4; 119(44): 1524.

104. Lee S.P. Pathofysiology of gallstone formation // Clin Ther.- 1990.-May-Jun; 12(3): 194-9.

105. Lee S.P. Pathogenesis of biliary sludge // Hepatology. -1990.- Sep; 12(3): 175-9.

106. Lee S.P. Biliary sludge and acute pancreatitis // Hosp Pract.-1994. -May 15; 29(5): 45-52.

107. Lee S.P., Hayashi A., Kim Y.S. et al. Biliary sludge: curiosity or culprit? // Hepatology. -1994. -Aug; 20(2): 523-5.

108. Lee S.P., Maher K., Nicholls J.F. et al. Origin and fate of biliary sludge // Gastrienterology. -1988. -Jan; 94(1): 170-6.

109. Lee S.P., Nichols J.F. Nature and composition of biliary sludge // Gastroenterology.-1991.-Dec; 101(6): 1758-9.

110. Lee S.P., Lipsky B.A., Teefey S.A. Gallbladder sludge and antibiotics // Pediatr Infect Dis J. -1990. -Jun; 9(6): 422-3.

111. Ludwig Amigo, Veronica Quinones, Pablo Mardones et al. Impaired biliary cholesterol secretion and decreased gallstone formation in Apolipoprotein E-Deficient mice fed a high-cholesterol diet // Gastroenterology. -2000; 118: 772-779.

112. Linzi A. Thomas, Martin J. Veysey, Tracy Bathgate, et al. Mechanism for the transit-induced increase in colonic deoxycholic acid formation in cholesterol cholelithiasis // Gastroenterology. -2000; 119: 806-815.

113. Liddle R.A., Goldstein R.S., Saxton J. Gallstone formation during weight-reduction dieting // Arch Intern Med. -1989. Aug; 149(8): 17503.

114. Maringhini A., Ciambra M., Baccelliere P. et al. Biliary sludge and gallstones in pregnancy: incidence, risk factors, and natural history // Ann Intern Med. 1993. - Jun 15; 119(2): 116-20.

115. Mendez-Sandchez N., Gonzalez V., Aguayo P. et al. Fish oil (n-3) polyunsaturated fatty acids beneficially affect biliary cholesterol nuclea-tion time in obese women losing weight // J. Nutr. -2001. Sep; 131(9): 2300-3.

116. Marotta P.J., Gregor J.C., Taves D.H. Biliary sludge: A risk factor for idiopatic pancreatitis? // Can J. Gastroenterol. -1996. 10(6): 385-388.

117. Magnuson Т.Н., Lillemoe K.D., Peoples G.E., Pitt H.A. Oral calcium promotes pigment gallstont formation // J. Surg Res. -1989. -Apr; 46(4): 286-91.

118. Masclee A.A., Gielkens H.A., Lam W.F., et al. Effects of parenteral nutrients on gastrointestinal motility and secretion // Scand J Gastroenterol Suppl. -1996; 218: 50-5.

119. Melmed S. Medical management of acromegaly-what and when? // Acta Endocrinol (Copenh). -1993. -Jul; 129 Suppl 1: 13-7.

120. Monnerie J.L., Soulard D. Cholelithiasis in infants with spontaneously favourable course // Arch. Pediatr. -1995. -Jul; 2(7): 654-6.

121. Maccherini M., Borlini G., Branchi M., et al. Ceftriaxone- induced cholelithiasis // Pediatr. Med. Chir.-1998. -Sep-Oct; 20(5): 341-3.

122. Magnuson Т.Н., Ahrendt S.A., Lillemoe K.D., et al. Short-term fasting increases diliary calcium and bilirubin // J. Surg Res. -1991. -May; 50(5): 529-34.

123. Messing B. Gallbladder sludge and lithiasis: complication of bowel rest // Nutrition. 1990 - Mar-Apr; 6(2): 190-1.

124. Murray F E., Smith В F. Non-mucin proteins in the matrix of human cholesterol gallstones // Scand J. Gastroenterol. 1991.- Jul; 26(7) : 717-23.

125. Miquel J.F., Prado A., Asahi H., Ibanez L., et al. Occult gallbladder disease of microlithiasis in patients with acute pancreatitis: a frequent clinical event // Rev Med Chil. 1997. -Aug; 125(8): 869-78.

126. Nzeh D.A., Adedoyin M.A. Sonographic pattern of gallbladder disease in children with sickle cell anaemia // Pediatr Radiol. -1989; 19(5): 290-2.

127. Nakano K., Chijiiwa K., Noshiro H., Hirota I., Yamasmki T. et al. Human gallbladder bile becomes lithogenic during short-term intravenous hyperalimentation//J. Surg. Res.-1992. -Oct; 53(4): 396-401.

128. Onizuka Y., Mizuta Y., Isomoto H. et al. Sludge and stone formation in the gallbladder in bedridden elderly patients with cerebrovasculardisease: influence of feeding method // J. Gastroenterol. -2001. -May; 36(5): 330-7.

129. Ohara N., Schaefer J. Clinical significance of biliary sludge // J. Clin. Gastroenterol. -1990. -Jun; 12(3): 291-4.

130. Porte P.L., Lafont H. et al. Composition and immunofluorescence stadies of biliary sludge in patients with cholesterol or mixed gallstones // J. Hepatol. -2000. Sep; 33(3): 352-60.

131. Petrikovsky В., Klein V., Holsten N. Sludge in fetal gallbladder: natural history and neonatal outcome // Br. J. Radiol. -1996. -Nov; 69(827): 1017-8.

132. Park H.Z., Lee SP., Schy A.L. Ceftriaxone-associated gallbladder sludge. Identification of calcium-ceftriaxone salt as a major component of gallbladder precipitate//Gastroenterol. 1991.-Jun; 100(6): 1665-70.

133. Palanduz A., Yalcin I., Tongue E. et al. Sonographic assessment of ceftriaxone-associated biliary pseudolithiasis in children // J. Clin. Ultrasound. -2000. -May; 28(4): 166-8.

134. Portincasa P., Moschetta A., Di Ciaula A. et al. Changes of gallbladder and gastric dynamics in patients with acute hepatitis A // Eur. J. Clin. Invest. -2001. -Jul; 31(7): 617-22.

135. Perez-Miranda M., Sarmentero J.C. Biliary sludge extruding into the duodenum //N Eng J. Med. -1999. -Mar 18; 340(11): 892-3.

136. Pinatel Lopasso F. Peptic ulcer: late complications of the surgical treatment // Rev Gastroenterol. Peru. -1995. Sep-Dec; 15(3): 273-81.

137. Pedersen F.M. Acute pancreatitis and gallstones // Ugeskr Laeger. -1993.-Apr. 26; 155(16): 1275-8.

138. Pemsingh R.S., MacPherson B.R., Scott G.W. Mucus hypersecre-cion in the gallbladder epitelium of ground squirrels fed a lithogenic diet for the induction of cholesterol gallstones // Hepatology. -1987. -V.7. -P. 1267-71.

139. Qi-Wei Xu, Shaffer A. The potential sit of impaired gallbladder contractility in animal model of cholesterol gallstone disease // Gastroenterol. -1996. V.l 10. -P.251-257.

140. Quallich L.G., Stern M.A., Rich M., Chey W.D., Barnett J.L., Elta G.H. Bile duct crystals do not contribute to sphincter of Oddi dysfunction // Gastrointest. Endosc. 2002. - Feb; 55(2): 163-6.

141. Realini S., Pertoldi W., Cereda W., Imburgia L. Usefulness of bile analysis collected via endoscopy in the diagnosis of microlithiasis and biliary sludge // Schweiz Rundsch Med Prax. -1994. -Nov 8; 83(45): 1254-5.

142. Rana S. Biliary sludge // J. Indian. Med. Assoc. -1991. -Jan; 89(1): 19-20.

143. Review. Pathogenesis of gallstones // Scand J Gastroenterol.-1994; 29: 577-582.

144. Ros E., Navarro S., Bru C., Garcia-Puges A., Valderrama R. Occult microlithiasis in idiopathic acute pancreatitis: prevention of relapses by cholecystectomy or ursodeoxycholic acid therapy // Gastroenterol. -1991. -Dec; 101(6): 1701-9.

145. Shiffman M.L., Sugerman H.J. et al. Gallstone formation after rapid weight loss: a prospective study in patients undergoing gastric bypass surgery for treatment of morbid obesity // Am J. Gastroenterol. 1991. -Aug; 86(8): 1000-5.

146. Shaffer EA. Gallbladder sludge: what is its clinical significance? // Curr Gastroenterol Rep. 2001. - Apr; 3(2): 166-73.

147. Stefano Ginanni Corradini, Walter elisei, Luga Giovannelli et al. Impaired human gallbladder lipid absorption in cholesterol gallstone disease and its effect on cholesterol solubility in bile // Gastroenterology.-2000; 118:912-920.

148. Sarli L., Gafa M., Miselli A. et al. Rapid sequence of events in gallstone formation in man // Ital. J. Surg. Sci. -1998; 18(4): 327-32.

149. Sitzman J.V., Pitt H.A., Steinborn P.A. et al. Cholecystokinin prevents parenteral nutrition induced biliary sludge in humans // Surg. Genicol. Obsted. -1990. -Jan; 170(1): 25-31.

150. Shiffman M.L., Keith E.W., Moore E.W. Pathogenesis of ceftri-axone-associated biliary sludge, in vitro studies of calcium-ceftriaxone binding and solubility // Gastroenterology. -1991. -V.100. -P. 1665-1670.

151. Shiffman M.L., Sugerman H.G., Moore E.W. Human gallbladder mucosal function. Effect of concentration and acidification of bile on cholesterol and calcium solubility // Gastroenterol. -1990. -V.99. -P. 17721778.

152. Sharma B.C., Agarwal D.K., Dhiman R.K. et al. Bile lithogenicity and gallbladder emptying in patients with microlithiasis: effect of bile acid therapy // Gastroenterology. -1998. Jul; 115(1): 124-8.

153. Sarli L., Gafa M., Longinotti E. et al. Cholesterol microlithiasis: bacteriology, gallbladder bile and stone composition // HPB Surg. -1989. -Nov; 1(4): 283-91.

154. Teefey S.A., Hollister M.S., Lee S.P. et al. Gallbladder sludge formation after bone marrow transplant: sonographic observations // Abdom Imaging. -1994. -Jan-Feb; 19(1): 57-60.

155. Trendle M.C., Moertel C.G., Kvols L.K. Incidence and morbidity of cholelithiasis in patients receiving chronic octreotide for metastatic carcinoid and malignant islet cell tumors // Cancer. -1997. Feb 15; 79(4): 830-4.

156. Tandon R.K., Jain R.K., Garg P.K. Increased incidence of biliary sludge and normal gall bladder contractility in patients with high spinal cord injury // Gut. -1997.- Nov; 41(5): 682-7.

157. Toursarkissian В., Kearney P.A., Holley D.T et al. Biliary sludge in critically ill trauma patients // South. Med. J. -1995. -Apr; 88(4): 420-4.

158. Van Reempts P.J., Van Overmeire В., Mahieu L.M., Vanacker KJ. Clinical experience with ceftriaxone treatment in the neonate // Chemotherapy. -1995. -Jul-Aug; 41(4): 316-22.

159. Van erpecum KJ., Van Berge-henegouwen G.P. Gallstones: an intestinal disease? // Gut. -1999; 44: 435-438.

160. Vitetta L., Sali A. et al. Citrate: a component of bile and calcium chelator in gallbladder disease // J. Nut Enveronmental Med. -1999; 9: 199-207.

161. Wilkinson L.S., Levine T.S. Biliary sludgexan ultrasound reliably detect the presence of crystals in bile? // Eur J. Gastroenterol Hepatol. -1996.-Oct; 8(10): 999-1001.

162. Walker T.M., Serjeant G.R. Biliary sludge in sickle cell disease // J. Pediatr. 1996. -Sep; 129(3): 443-5.

163. Wu Z.S., Yu L., Lin Y.J. et al. Rapid intravenous administration of amino acids prevents biliary sludge induced by total parenteral nutricion in humans // J. Hepatobiliary Pancreat Surg. 2000; 7(5): 504-9.

164. Winter S.S., Kinney T.R., Ware R.E. Gallbladder sludge in children with sickle cell disease // J Pediatr. -1994. -Nov; 125(5): 747-9.

165. Werlin S.L., Scott J.P. Is biliary sludge a stone-in-waiting? // J.Pediatr. -1996. -Sep; 129(3): 321-2.

166. Wang, David Q.-H., Lammert F., Cohen D.E., Paigen D., Carey M.C. Cholic acid aids absorption, biliary secretion, and phase transitions of cholesterol in murine cholelethogenesis // Am J Phisiol. 276 (Gastro-intest. Liver Phisiol. 39); 1999: 751- 60.

167. Wang, David Q.-H., Cohen D.E., Lamert F., Carey MC. NO pathofhysiologic relationship of soluble biliary proteins to cholesterol crystallization in human bile // J. Lipid Res. 1999.- 40 : 415 25.

168. Zoli G., Ballinger A., Healy J. et al. Promotion of gallbladder emptying by intravenous aminoacids // Lancet. 1993. - May 15; 341 (8855): 1240- 1.

169. Zhang X. In vitro nucleation factors mucus glycoprotein and protein: changes and mechanisms in the process of sludge and gallstone formation // Zhonghua Wai Ke Za Zhi. - 1991. - Feb; 29(2): 121-5.