Особенности симпатического влияния на сердце, перфузии и кинетики миокарда у больных гипертонической болезнью при различных вариантах ремоделирования левого желудочка тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Шуленин, Константин Сергеевич

• Шуленин, Константин Сергеевич
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шуленин, Константин Сергеевич

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

СОДЕРЖАНИЕ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

1.1. Роль симпатической нервной системы в развитии и прогрессиро-вании гипертонической болезни.

1.2. Структурно-функциональные изменения сердца при гипертонической болезни.

1.3. Методы оценки функционального состояния симпатической нервной системы.

1.3.1. Исследование уровня катехоламинов плазмы или их экскреции с мочой.

1.3.2. Исследование вариабельности сердечного ритма.

1.3.3. Сцинтиграфия миокарда с 1-метайодобензилгуанидином.

ГЛАВА 2. Материал и методы исследования.

2.1. Общая характеристика обследованных больных.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Суточная экскреция адреналина и норадреналина с мочой.

2.2.2. Суточное мониторирование артериального давления и электро- ^ кардиограммы.

2.2.3. Расчёт спектральных и временных показателей вариабельности сердечного ритма.

2.2.4. Велоэргометрическое исследование.

2.2.5. Эхокардиографическое исследование.

2.2.6. Сцинтиграфия миокарда с 1-метайодобензилгуанидином.

2.2.7. Перфузионная нагрузочная сцинтиграфия миокарда с 99тТсметоксиизобутилизонитрилом.

2.2.7.1. Перфузионная нагрузочная сцинтиграфия миокарда с 99шТсметоксиизобутилизонитрилом, синхронизированная с электрокардиографией.

2.2.8. Методы статистической обработки.

ГЛАВА 3. Результаты исследования.

3.1. Предварительное обследование пациентов.

3.1.1. Эхокардиографическое исследование.

3.1.2. Исследование метаболического статуса.

3.1.3. Суточное мониторирование электрокардиограммы.

3.1.4. Суточное мониторирование артериального давления.

3.2. Исследование активности симпатической нервной системы у больных гипертонической болезнью с различными вариантами ремо- 69 делирования левого желудочка.

3.2.1. Суточная экскреция адреналина и норадреналина с мочой.

3.2.2. Исследование вариабельности сердечного ритма.

3.2.2.1. Спектральные показатели вариабельности сердечного ритма.

3.2.2.2. Временные показатели вариабельности сердечного ритма.

3.2.3. Сцинтиграфия миокарда с 1231-метайодобензилгуанидином.

3.2.3.1. Планарная сцинтиграфия миокарда.

3.2.3.2. Однофотонная эмиссионная томография миокарда.

3.3. Исследование взаимосвязи между показателями симпатической активности сердца, перфузии миокарда и кинетики левого желудочка у больных гипертонической болезнью при наличии или отсутствии гипертрофии левого желудочка.

3.3.1. Исследование перфузии миокарда и кинетики левого желудочка

3.3.1.1. Перфузионная нагрузочная сцинтиграфия миокарда с 99тТсметоксиизобутилизонитрилом.

3.3.1.2. Перфузионная нагрузочная сцинтиграфия миокарда с 99гт1Тс-метоксиизобутилизонитрилом, синхронизированная с электрокардио- 84 графией.

3.3.1.3. Сцинтиграфия миокарда с 1-метайодобензилгуанидином.

3.3.1.3.1. Планарная сцинтиграфия миокарда.

3.3.1.3.2. Однофотонная эмиссионная томография миокарда.

3.3.1.4. Корреляционный анализ показателей симпатической активности сердца, перфузии миокарда и кинетики левого желудочка у больных гипертонической болезнью при наличии или отсутствии гипертрофии левого желудочка.

ГЛАВА 4. Обсуждение результатов исследования.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности симпатического влияния на сердце, перфузии и кинетики миокарда у больных гипертонической болезнью при различных вариантах ремоделирования левого желудочка»

Актуальность

ГБ по своей распространенности и последствиям для сердечнососудистой заболеваемости и смертности может быть в полной мере отнесена к числу наиболее социально значимых заболеваний [Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертонии в Российской Федерации, 2000]. По последним данным, повышение АД имеет место приблизительно у 40% женщин и 39% мужчин [Оганов Р.Г. и др., 2002]. Высокую актуальность проблеме ГБ придаёт тот факт, что именно повышенное АД обуславливает высокую сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность. У пациентов с ГБ общая смертность в 2 - 5 раз, а смертность от сердечнососудистых осложнений в 2 - 3 раза выше, чем у людей, не страдающих ГБ [Neaton J. et al., 1987]. В 2001 году в России доля заболеваний органов кровообращения в структуре причин смертности составила 55,8% [Сидоров М.Н. и др., 2001 г.], причём в 53,1% имело место наличие АГ [Беленков Ю.И. и др., 2003 г.]. Особенно высокий уровень смертности отмечается среди мужчин трудоспособного возраста.

В многочисленных эпидемиологических исследованиях приведены убедительные данные, подтверждающие влияние ГБ на частоту развития атеросклероза, ИБС и ХСН [Kjeldsen S.E. et al., 2001; Prospective Studies Collaboration, 2002]. Установлена прямая связь между уровнем повышения АД и риском развития OHMK [Chalmers J. et al., 2001]. По данным ВОЗ, в России смертность от ИБС и ОНМК занимает одно из первых мест в Европе [Steg-mayr В., 1997]. Так, среди мужчин 45 - 74 лет 87,5% случаев смерти от сердечно-сосудистых заболеваний приходится на ИБС и ОНМК. Доля указанных заболеваний в структуре общей смертности мужчин в нашей стране составляет 40,8%. У женщин того же возраста доля ИБС и ОНМК в структуре смертности от сердечно-сосудистых заболеваний равна 85%, а в структуре общей смертности - 45,4% [Государственный доклад о состоянии здоровья населения РФ, 2000].

В течение последних десятилетий было получено большое количество данных о патогенезе ГБ. Тем не менее, в силу сложности и недостаточной изученности механизмов повышения АД, а также трудностей в понимании взаимоотношений происходящих патологических процессов, создание единой универсальной схемы патогенеза ГБ оказалось чрезвычайно затруднительным. Развитие ГБ детерминировано множеством сложно взаимодействующих гемодинамических, нейрогуморальных, метаболических и рядом других факторов [Ланг Г.Ф., 1950; Мясников A.JL, 1965; Кушаковский М.С., 2002]. Более того, даже у одного и того же больного факторы, инициирующие заболевание, и механизмы, обеспечивающие поддержание высокого АД, бывают различными [Алмазов В.А. и др., 2000]. Этим в определенной мере можно объяснить иногда противоречивые результаты исследований по изучению патогенеза ГБ. К числу таких факторов, играющих важнейшую роль в развитии и прогрессировании заболевания [Goldstein D.S., 1983], относится повышение активности симпатического отдела ВНС.

Нарушение нейрогенной регуляции кровообращения является общепризнанным фактором, формирующим целый комплекс устойчивых патологических изменений в сердечно-сосудистой системе при ГБ. Роль этих изменений особенно существенна на этапе становления заболевания, когда у большинства больных имеют место клинические и лабораторные признаки, свидетельствующие о симпатикотонии [Julius S. et al., 1996]. Повышение симпатической активности связано с расстройством центральных механизмов регуляции кровообращения [Цырлин В.А. и др., 2001; Kuo Т. et al., 2000] и изменением чувствительности барорецепторов [Зверев О.Г. и др., 2001; Sevre К. et al., 2001]. Проявления симпатикотонии могут быть связаны с увеличением количества и/или чувствительности адренорецепторов, а также с нарушением обратного захвата норадреналина из синаптической щели [Palatini Р., 2001].

Кроме того, повышенная симпатическая активность вместе с рядом гуморальных факторов, таких как РААС [Lee Y.A. et al., 1993], инсулин и инсу-линоподобные факторы [DeSimone G. et al., 2001], играет существенную роль в стимуляции роста кардиомиоцитов и миокардиальных фибробластов, что приводит к структурному ремоделированию ЛЖ и ГЛЖ [Шляхто Е.В. и др., 1999]. Раньше изменение геометрии ЛЖ и, в частности ГЛЖ, расценивались как закономерное и необходимое следствие повышенного АД, как компенсаторная реакция, направленная на уменьшение нагрузки на миокард. Сегодня же её рассматривают как один из наиболее значимых факторов риска возникновения ИБС, в том числе ИМ, ОНМК, СН, желудочковых нарушений ритма и внезапной смерти. Так, у больных ГБ при наличии ГЛЖ сердечнососудистая смертность в 2,3 раза выше [Berkin К.Е. et al., 2001]. Поэтому определение наличия и характера ремоделирования ЛЖ при ГБ имеет огромное практическое значение, поскольку во многом определяет течение, прогноз и выбор тактики лечения этих пациентов [Levy D. et al., 1990; Verdecchia P. et al., 1998; DevereuxR.B. et al., 1999].

Тем не менее, однозначно говорить о том, что простое повышение симпатической активности является причиной повышения АД и развития структурно-функциональных изменений в различных органах и системах при ГБ, неверно. Скорее всего, необходимо вести речь о дисбалансе внутри самого симпатического отдела ВНС, где выявляются реципрокные взаимоотношения между симпатическими центрами головного мозга и периферическими ее отделами [Бойцов С.А., 2004]. Поэтому, изучение различных клинических проявлений симпатических влияний на сердечно-сосудистую систему, а также способы коррекции патологических проявлений влияния симпатоадренало-вой системы у больных ГБ являются актуальными вопросами современной медицины и кардиологии. и

Цель исследования.

Изучить особенности симпатического влияния на сердце и его взаимо-ь с перфузией и кинетикой миокарда у больных гипертонической болез-при различных вариантах ремоделирования левого желудочка.

Задачи исследования:

1. Исследовать особенности симпатического влияния на сердце у больных гипертонической болезнью с различными вариантами ремоделирования левого желудочка.

2. Изучить характер перфузии и особенности локальной сократимости миокарда у больных гипертонической болезнью в зависимости от величины массы миокарда левого желудочка.

3. Оценить взаимосвязь между показателями симпатической активности в сердце, перфузии и сократимости миокарда левого желудочка у больных гипертонической болезнью.

4. Выявить особенности метаболического профиля у больных гипертонической болезнью при различных вариантах изменения геометрии левого желудочка.

Научная новизна.

Впервые проведено детальное исследование влияния симпатического отдела ВНС на сердечную деятельность и, в частности, зависимость его от характера распределения и функционального состояния симпатических нервных окончаний в сердце у больных ГБ при различных вариантах ремоде-лирования ЛЖ.

Показано, что наибольшая симпатическая активность отмечается при отсутствии и на начальных этапах формирования структурных изменений ЛЖ, при этом сохраняется зависимость активности симпатических нервных окончаний в сердце от массы миокарда.

Впервые у больных ГБ проведено сопоставление показателей симпатической активности сердца, перфузии миокарда и кинетики стенок ЛЖ по данным современных радиоизотопных методов. Доказано наличие прямой зависимости между функциональным состоянием и плотностью симпатических нервных окончаний в сердце, перфузией миокарда и кинетикой стенок ЛЖ, что может быть использовано в качестве предиктора ранних, доклинических нарушений коронарного кровоснабжения и кинетики миокарда.

Изучены особенности метаболического профиля при различных вариантах ремоделирования ЛЖ у больных ГБ. Отмечено формирование нарушений липидного и углеводного обмена, а также повышение активности свёртывающей системы крови по мере изменения геометрии ЛЖ и прогрессиро-вании ГЛЖ.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. В процессе ремоделирования левого желудочка у больных гипертонической болезнью при сохранении равномерности распределения симпатических нервных окончаний в миокарде отмечается снижение влияния на сердце симпатического отдела вегетативной нервной системы.

2. Начальные этапы развития гипертрофии левого желудочка у больных гипертонической болезнью сопровождаются появлением нарушений его локальной кинетики без значимых нарушений перфузии миокарда. Наблюдается достоверная взаимосвязь между показателями симпатической активности сердца, перфузией миокарда и кинетикой стенок левого желудочка.

3. Ремоделирование левого желудочка у больных гипертонической болезнью сопровождается метаболическими нарушениями, характеризующимися преимущественным изменением липидного и углеводного обмена, а также повышением активности свёртывающей системы крови.

Апробация и публикация результатов исследования.

Результаты выполненных исследований были доложены на научно-практических конференциях «Профилактика и лечение сердечно-сосудистых заболеваний» (Санкт-Петербург, 2003 и 2005 гг.) и Юбилейной научной конференции молодых учёных Северо-Западного региона, посвящённой 60-летию РАМН (Санкт-Петербург, 2004 г.), а также на II Евразийском конгрессе по медицинской физике и инженерии «Медицинская физика - 2005» (Москва, 2005 г.)

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, внедрено 4 рационализаторских предложения.

Реализация и внедрение полученных результатов.

Результаты диссертации активно используются в клинике военно-морской госпитальной терапии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова при обследовании пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, в выборе и оценке эффективности кардиотропной терапии, а также для определения прогноза у этих больных. Материалы исследования применяются для подготовки лекций для врачей-кардиологов и слушателей факультета подготовки врачей для Военно-морского флота Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова.

Объем и структура работы.

Диссертация изложена на 119 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, характеристики больных и методов исследования, собственных данных, обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 21 таблицей, 19 диаграммами и 5 рисунками. Список литературы содержит 45 отечественных и 128 иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Шуленин, Константин Сергеевич

ВЫВОДЫ

1. При всех вариантах ремоделирования левого желудочка у больных гипертонической болезнью определяется повышение влияния активности симпатической нервной системы на сердце, проявляющееся уменьшением показателей накопления и увеличением скорости вымывания 1231-метайодбензилгуанидина в миокарде, изменением показателей вариабельности сердечного ритма и, в меньшей степени, суточной экскреции катехоламинов с мочой. При этом наибольший уровень симпатической активности определяется при наличии нормальной геометрии левого желудочка.

2. На ранних этапах формирования гипертрофии левого желудочка у больных гипертонической болезнью не происходит значимого изменения перфузии миокарда, однако уже на этой стадии выявляются начальные нарушения его кинетики, заключающееся в преимущественном уменьшении систолического утолщения нижней стенки и увеличении систолического утолщения передней стенки левого желудочка.

3. Локальные изменения плотности симпатических нервных окончаний в сердце и перфузии миокарда у больных гипертонической болезнью напрямую взаимосвязаны с кинетикой левого желудочка, что предполагает их существенное влияние на сократительную способность миокарда левого желудочка.

4. У больных гипертонической болезнью по мере изменения нормальной геометрии левого желудочка наблюдается значимое изменение метаболического профиля, характеризующееся преимущественным увеличением содержания в крови холестерина, глюкозы, а также фибриногена и протромбина. При этом наибольшей выраженности метаболические изменения достигают у пациентов с эксцентрической гипертрофией левого желудочка.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для более точной оценки степени влияния симпатического отдела вегетативной нервной системы на сердце, а также характера распределения и функционального состояния симпатических нервных окончаний в миокарде у больных гипертонической болезнью, целесообразно использовать сцинтиграфию миокарда с 1231-метайодбензилгуанидином.

2. При отсутствии изменений геометрии левого желудочка или выявлении начальных признаков его ремоделирования у больных гипертонической болезнью требуется более широкое использование препаратов, обладающих свойством селективной блокады (31 -адренорецепторов.

3. Сцинтиграфия миокарда с 1-метайодбензилгуанидином у больных гипертонической болезнью может быть использована для прогнозирования появления ранних локальных нарушений перфузии миокарда левого желудочка и его кинетики.

4. У больных гипертонической болезнью при формировании гипертрофии левого желудочка и, в частности, её эксцентрического варианта необходимо более эффективное снижение массы тела, контроль свёртывающей системы крови и содержания в ней ли-пидов и глюкозы.

101

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шуленин, Константин Сергеевич, 2005 год

1. Алмазов В.А., Шляхто Е.В. Гипертоническая болезнь. Москва, 2000.- 118 с.

2. Аронов Д.М., Лупанов В.П. Функциональные пробы в кардиологии. М.: МЕДпресс-информ, 2002. - 295 с.

3. Баевский P.M., Берсенева А.П. Оценка адаптационных возможностей организма и риск развития заболеваний. М.: Медицина, 1997. -235 с.

4. Беленков Ю.Н., Чазова И.Е. Первое российское национальное многоцентровое исследование РОСА (Российское исследование Оптимального Снижения Артериального давления) // Артериальная гипертензия. - 2003. - Том 9. - № 5. - С. 14 - 23.

5. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Сердечно-сосудистый континуум // Сердечная недостаточность. 2002. - Том 3. - № 1.-С. 7-11.

6. Беленков Ю.Н. Ремоделирование левого желудочка: комплексный подход // Сердечная недостаточность. 2002. - № 4. - С. 161-163.

7. Бойцов С.А. Что мы знаем о патогенезе артериальной гипертензии // Артериальная гипертензия. 2004. - Том 6. - № 5. - С. 9 - 17.

8. Государственный доклад о состоянии здоровья населения Российской Федерации в 2000 году // Здравоохранение Российской Федерации. 2002. - № 1. - С. 3 - 9.

9. Козловская И.Ю., Шитов В.Н., Самойленко Л.Е., Меркулова И.Н., Староверов И.И., Сергиенко В.Б. Нарушения симпатической иннервации сердца у больных с острым инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией // Кардиология. 2004. - № 7. - С. 46 - 52.

10. Кушаковский М.С. Аритмии сердца. Руководство для врачей СПб.: ИКФ «Фолиант», 1999. - 640 с.

11. Кушаковский М. С. Эссенциальная гипертензия (гипертоническая болезнь). Причины, механизмы, клиника, лечение. СПб., 2002. -478 с.

12. Лазебник Л., Комиссаренко И., Гусеин-заде М. Фармако-динамические эффекты локрена (бетаксолола) при трехмесячном лечении артериальной гипертонии у пожилых // Терапевтический архив 1998.-№ 6. - С. 13 - 15.

13. Ланг Г.Ф. Гипертоническая болезнь. Л.: Медгиз, 1950. 459 с.

14. Лопатин Ю.Н. Симпатико-адреналовая система при сердечной недостаточности: роль в патогенезе, возможности коррекции // Сердечная недостаточность. 2002. - Том 3. - № 1. - С. 20 - 22.

15. Лупанов В.П. Ожирение как фактор риска развития сердечнососудистых катастроф // Русский медицинский журнал. 2003. -Том 11.-№6.-С. 764-769.

16. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Большакова В.И. Состояние метаболизма катехоламинов у пациентов в начальной стадии артериальной гипертензии // Терапевтический архив. 1997. - № 9. - С. 23 -27.

17. Маллиани А. Физиологическая интерпретация спектральных компонентов вариабильности сердечного ритма // Вестник аритмологии.- 1999.-№ 9.-С. 43-49.

18. Мычка В.Б., Горностаев В.В., Шикина Н.Ю., Чазова И.Е. Артериальная гипертония и ожирение // Артериальная гипертензия. 2001.- Том 3. № 13.-С. 12-17.

19. Мясников A.JI. Гипертоническая болезнь и атеросклероз. — М.: Медицина, 1965. 259 с.

20. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Смертность от сердечнососудистых и других хронических неинфекционных заболеваний среди трудоспособного населения России // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. - № 3. - С. 35-41.

21. Оганов Р.Г., Александров A.A. Гиперинсулинемия и артериальная гипертония: возвращаясь к выводам United Kingdom Prospective Diabetes Study // Русский медицинский журнал. 2002. - Том 10. - № 11.-С. 451 -456.

22. Постнов Ю.В., Орлов С. Н. Первичная гипертензия как патология клеточных мембран. М., 1987. - 342 с.

23. Радионуклидная диагностика для практических врачей / Под ред. Ю. Б. Лишманова, В. И. Чернова. Томск: SST, 2004. - 394 с.

24. Рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии Всероссийского научного общества кардиологов (второй пересмотр) // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2004. № 3 (3). - Часть 1. - С. 105 - 120.

25. Рогоза А.Н., Никольский В.П., Ощепкова Е.В., Епифанова О.Н., Ру-нихина Н.К., Дмитриев В.В. Суточное мониторирование артериального давления при гипертонии (методические вопросы). М.: РКНПК МЗ РФ, 1998. - 45 с.

26. Рязанов A.C., Аранелян A.A., Юренов А.П. Гипертоническое сердце, состояние проблемы // Клиническая медицина. 2003. - № 6. -С. 15-18.

27. Сидоров М.Н., Александрова A.A., Бурденкова Е.С. и др. Здравоохранение в России: Статистический сборник. Госкомстат России. -М., 2001; с. 34, 41 45, 52 - 53, 56 - 57.

28. Тихоненко В.М. Подбор антиангинальной терапии у больных стенокардией напряжения на основе суточного мониторирования. Методические рекомендации. / В.М. Тихоненко, Э.В. Кулешова, Н.В. Костромина. СПб.: ИНКАРТ, 2002. - 16с.

29. Фейгенбаум X. Эхокардиография: Пер. с англ. М.: Видар, 1999. -512 с.

30. Хаютин В.М., Лукошкова Е.В. Спектральный анализ колебаний частоты сердцебиений: физиологические основы и осложняющие его явления // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 1999. - Том 85. - № 7. - С. 893 - 909.

31. Цырлин В.А., Хрусталёва P.C. Роль адренергических механизмов мозгового ствола в центральной регуляции кровообращения // Вестник аритмологии. 2001. - № 22. - С. 75 - 80.

32. Швалев В.Н. Патоморфологические изменения симпатического отдела вегетативной нервной системы и сердечно-сосудистая патология // Архив патологии. 1999. - № 3. - С. 27 - 34.

33. Шиллер Н., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. М., 1993. -347 с.

34. Шлято Е.В., Конради А.О., Захаров Д.В., Рудоманов О.Г. Структурно-функциональные изменения миокарда у больных гипертонической болезнью // Кардиология. 1999. - № 2. - С. 49 - 55.

35. Шляхто Е.В.,, Конради А.О. Ремоделирование сердца при гипертонической болезни // Сердце. 2002. - Том 1. - № 5. - С. 232 - 234.

36. Шляхто Е.В., Конради А.О. Роль генетических факторов в ремоде-лировании сердечно-сосудистой системы при гипертонической болезни // Артериальная гипертензия. 2002. - Том 4. - № 3. - С 14 -21.

37. Шляхто Е.В., Конради А.О. Ремоделирование сердца при гипертонической болезни патогенетические факторы и прогностическое значение // Кардиология СНГ. - 2003. - Том 1. - № 1. - С. 20 - 25.

38. Шляхто Е.В., Конради А.О. Причины и последствия активации симпатической нервной системы при артериальной гипертензии // Артериальная гипертензия. 2003. - Том 9. - № 3. - С. 9 - 17.

39. Шустов С.Б., Халимов Ю.Ш. Функциональная диагностика в эндокринологии: научно-методическое издание. СПб.: ЭЛБИ СПб. -2001.-239 с.

40. Юнкеров В.И. Основы математико-статистического моделирования и применения вычислительной техники в научных исследованиях: лекции для алъюнктов и аспирантов / Под ред. В.И. Кувакина. -СПб., 2000. 140 с.

41. Яновский Г.В. Гипертрофия миокарда у больных с ишемической болезнью сердца: патогенез, диагностика, функциональная оценка //

42. Украинский кардиологический журнал. 2001. - № 3. - С. 120 — 123.

43. Anderson Е., Sinkey С., Lawton W., Mark A. Elevated sympathetic nerve activity in borderline hypertension: evidence from direct intraneural recordings // Hypertens. 1989. - Vol. 14. - P. 177 - 183.

44. Arida R., Mazzacoratti N., Soares J., Cavalheiro E. Effect of an aerobic exercise program on blood pressure and catecholamines in normotensive and hypertensive subjects // Braz. J. Med. Biol. Res. 1996. - Vol. 29 (5).-P. 633-637.

45. Azevedo E., Newton G., Floras J., Parker J. Reducing cardiac filling pressure lowers norepinephrine spillover in patients with chronic heart failure // Circulation. 2000. - Vol. 101. - P. 2053 - 2059

46. Bao W., Threefoot S., Srinivasan S., Berenson G. Essential hypertension predicted by tracking of elevated blood pressure from childhood to adulthood: the Bogalusa Heart study // Am. J. Hypertens. 1995. - Vol. 8. -P. 657-665.

47. Baumbach G., Heistad D. Adaptive changes in cerebral blood vessels during chronic hypertesnion // J. Hypertns. 1991. - Vol. 9. - P. 987 -991.

48. Berkin K.E., Ball S.G. Essential hypertension: the heart and hypertension // Hypertension. 2001. - Vol. 86. - P. 467 - 475.

49. Bikkina M., Levy D., Eans J. Left ventricular mass and risk of stroke in en elderly cohort. The Framingham study // JAMA. 1994. - Vol. 272. -P. 33-36.

50. Bjokander I., Held C., Forslund L. et al. Heart rate variability in patients with stable angina pectoris // Eur. Heart J. 1992. - Vol. 13. - P. 379 -385.

51. Braun L., Potempa K., Holm K., Fogg L., Szidon J. The role of catecholamines, age, and fitness on blood pressure reactivity to dynamic exercise in patients with essential hypertension // Heart Lung. 1994. -Vol. 23 (5).-P. 404-412.

52. Brilla C.G., Murphy R.R. The concept of cardioreparation: Part 1. Pathophysiology of remodelling // J. cardiovasc. Risk. 1996. - Vol. 3. - P. 281-285.

53. Bruck I., Gossl M., Spitthover R. et al. The nitric oxide synthase inhibitor L-NMMA potentiates noradrenaline indused vasoconstriction: effects of the alfa2-receptor antagonist yohimbine // J. Hypertens. 2001. - Vol. 19. - P. 907-911.

54. Callister R., Suwarno N., Seals D. Sympathetic activity is influenced by task difficulty and stress perception during mental challenge in humans // J. Physiology. 1992. - Vol. 454. - P. 373 - 387.

55. Chalmers J., Chapman N. Challengers for the prevention of primary and secondary stroke. The importance of lowering blood pressure and total cardiovascular risk // Blood pressure. 2001. - Vol. 10. - P. 344 -351.

56. Cirrillo S., Laurensi M., Trevisan M. et al. Hematocrit, blood pressure and hypertension. The Gubbio Population Study // Hypertens. 1992. -Vol. 20.-P. 319-326.

57. Cocks T., Angus J. Endothelium-dependent relaxation of coronary arteries by noradrenaline and serotonin // Nature. 1983. - Vol. 305. - P. 627 -630.

58. DeGrado T., Zalutsky M., Coleman R., Vaidyanathan G. Effects of specific activity on 123I-metaiodobenzylguanidine kinetics in isolated rat heart // Nucl. Med. Biol. 1998. - Vol. 25. - P. 59 - 64.

59. DeSimone G., Pasanisi F., Contaldo F. Link of nonhemodynamic factors to hemodynamic determinants of left ventricular hypertrophy // Hypertension.-2001.-Vol. 38.-P. 13-8.

60. Devereux R., Alonso D., Lutas E., Gottlieb G., Campo E., Sachs I., Rei-chek N. Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy:comparison to necropsy findings // Am. J. Cardiol. 1986. - Vol. 57.- P. 450-458.

61. Devereux R.B., de Simone G.} Ganau A., Roman M.J. Left ventricular hypertrophy and geometric remodelling in hypertension: stimuli, functional consequences and prognostic implications // J. Hypertension. -1994.-Vol. 12.-P. 117-127.

62. Devereux R., Okin P., Roman M. Left ventricular hypertrophy as a surrogate end-point in hypertension // Clin. Exp. Hypertens. 1999. - Vol. 21.-P. 583-593.

63. Diebert D., Defronzo R. Epinephrine-induced insulin resistance in man // J. Clin. Invest. 1980.-Vol. 65.-P. 717-821.

64. Eisenhofer G., Smolich J., Esler M. Disposition of endogenous adrenaline compared to noradrenaline released by cardiac sympa-thetic nerves in the anaesthetized dog // Arch. Pharmacol. 1992. - Vol. 345. - P. 160 -171.

65. Elser M., Lambert G., Jennings G. Increased regional sympathetic nervous activity in human hypertension: causes and consequences // J. Hypertens. 1990. - Vol. 7. - P. S53 - S57.

66. Esler M. Sympathetic activity in experimental and human hypertension / In Mancia G. edc. Handbook of hypertension. Vol. 17. - Amsterdam, Elsevier. - 1997. - P. 628 - 673.

67. Facchini F., Chen Y., Clinkinbeard C. Insulin resistance, hyperinsuline-mia, and dyslipidemia in nonobese individuals with a family history of hypertension // Am. J. Hypertens. 1992. - Vol. 5. - P. 694 - 699.

68. Ferrier C., Jennings G., Eisenhofer G. et al. Evidence of increased noradenaline release from subcortical brain regions in essential hypertension// J. Hypertens. 1993. -Vol. 11.-P. 1217- 1227.

69. Ferrier C., Cox H., Elser M. Elevated total body noradrenaline spillover in normotensive members of hypertensive families // Clin. Sci. 1993. -Vol. 84.-P. 225-230.

70. Folkow B. Physiol. Rev. 1982. - Vol. 62. - P. 347 - 504.

71. Ganau A., Devereux R.B., Roman M J. et al. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodelling in essential hypertension // J. Amer. Coll. Cardiology. 1992.-Vol. 19.-P. 1550-1558.

72. Ghali J., Liao Y., Cooper R. Influence of left ventricular geometric patterns on prognosis in patients with or without coronary artery disease // Am. Coll. Cardiol. 1998. - Vol. 31. - P. 1635 - 1640.

73. Graefe K.-H., Bonisch H., Keller B. Saturation kinetics of the adrenergic neurone uptake system in the perfused rabbit heart: a new method for determination of initial rates of amine uptake // Arch. Pharmacol. 1978. -Vol. 302.-P. 263-273.

74. Grassi G., Cattaneo B., Seravalle G., Lanfranchi A., Mancia G. Barore-flex control of sympathetic nerve activity in essential and secondary hypertension // Hypertension. 1998. - Vol. 31. - P. 68 - 74.

75. Grassi G., Esler M. How to assess sympathetic activiry in humans // J. Hypertens. 1999. - Vol. 17. - P. 719 - 734.

76. Grassi G., Esler M. How to assess sympathetic activity in humans // J. Hypertens. 1999. - Vol. 17. - P. 719 - 734.

77. Guyton A. C. Arterial pressure and hypertension. Philadelphia, 1980.

78. Guzetti S., Dassi S., Pecis M. Altered pattern of circardian neural control of heart period in mild hypertension // J. Hypertens. 1991. - Vol. 9. - P. 831 -838.

79. Halawa B., Mazurek W. Circadian urinary excretion of catecholamine, plasma atrial natriuretic peptide, endothelin and neuropeptide Y in obese patients with hypertension // Pol. Arch. Med. Wewn. 1997. - Vol. 98 (11).-P. 407-413.

80. Hartikainen J., Mustonen J., Kuikka J., Vanninen E., Kettunen R. Cardiac sympathetic denervation in patients with coronary artery disease without previous myocardial infarction // Am. J. Cardiol. 1997. - Vol. 80 (3). -P. 273-277.

81. Haxhiu M., Van Lunteren E., Deal E., Cherniack N. Role of the ventral surface of medulla in the generation of Mayer waves // Am. J. Physiol. -1989. Vol. 257. - P. 804 - 809.

82. Jennings G. Noradrenaline spillover and microneurography in patients with primary hypertension J J J. Hypertens. 1998. - Vol. 16 (suppl. 3). -P. 35-38.

83. Julius S., Pascuall A. Effect of beta-adrenergic blockade on plasma volume in human subjects // Proc. Sic. Exp. Biol. Med. 1972. - Vol. 140. -P. 982-985.

84. Julius S., Krause L., Schork N. Hyperkinetik borderline hypertension in Tecumsen, Michigan // J. Hypertens. 1991. - Vol. 9. - P. 77 - 84.

85. Julius S., Gudbrensson T., Jemerson K. The hemodynamic link between insulin resistance and hypertension (hypothesis) // J. Hypertens. 1991. -Vol. 9.-P. 983-986.

86. Julius S., Gundbradsson T., Jamerson K. The interconnection between sympathetics, microcirculation, and insulin resistance in hypertension // Blood Pressure. 1992.-Vol. l.-P. 9- 19.

87. Julius S., Nesbitt S. Sympathetic overactivity in hypertension // Am. J. Hypertens. 1996. - Vol. 9. - P. 113 - 120.

88. Kannel W. Left ventricular hypertrophy as a risk factor // Hypertension. -1991. Vol. 9 (suppl. 2). - P. 3 - 9.

89. Kaplan N. N. The deadly quartet: upper body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia and hypertension // Arch. Intern. Med. -1989.-Vol. 149.-P. 1514- 1520.

90. Kawabe H., Saito I., Hasegawa C., Nagano S., Saruta T. Circulatory and plasma catecholamine responses to mental stress in young subjects with two different types of hypertension // Angiology. 1994. - Vol. 45 (6). -P. 435-441.

91. Khaw K.T., Barret-Connor E. Dietary potassim and stroke associated mortality // N. Engl. J. Med. 1987. - Vol. 316. - P. 235 - 240.

92. Kjeldon S., Gjesdal K., Eide A. et al. Incresed beta-thromboglibin in essential hypertension: interactions between arterial plasma adrenaline, platelet function and blood lipids // Act. Med. Scand. 1983. - Vol. 213. -P. 369-373.

93. Kjeldsen S., Julius S., Hedner T., Hansson L. Stroke is more common than myocardial infarction in hypertension: analysis based on 11 major randomized intervention trials // Blood pressure. 2001. Vol. 10. - P. 190- 192.

94. Koren M., Devereux R., Casale P. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension // Ann. Intern. Med. 1991. - Vol. 114. - P. 345 - 351.

95. Kotchen J., Kotchen T., Guthrie G. et al. Correlates of adolescent blood pressure at fife-year follow-up // Hypertens. 1980. - Vol. 2. - P. 124 -129.

96. Kuo T., Yang C. Altered frequency characteristic of central vasomotor control in SHR // Am. J. Physiol. 2000. - Vol. 278. - P. H201 - H207.

97. Kuwahara T., Hamada M., Hiwada K. Direct evidence of impaired cardiac sympathetic innervation in essential hypertensive patients with left ventricular hypertrophy // J. of Nucl. Med. 1998. - Vol. 39. - P. 1486 -1491.

98. Langewiz W., Ruddel H., Schachinger H. Reduced parasympathetic cardiac control in patients with hypertension at rest and under mental stress // Am. Heart J. 1994. - Vol. 127. - P. 122 - 128.

99. Lee Y., Lindpaintner K. Role of the cardiac renin-angiotensin system in hypertensive cardiac hypertrophy // Eur. Heart J. 1993. - Vol. 14 (Suppl. J). - P. 42-48.

100. Levy D., Garrison R., Svage D. et al. Echocardiography criteria for left ventricular hypertrophy: The Framingham Heart Study // Amer. J. Cardiology. 1987. - Vol. 59. - P. 956 - 960.

101. Levy D., Garrison R., Savage D., Kannel W. Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framing-ham Heart Study // N. Engl. J. Med. 1990. - Vol. 322. - P. 1561 -1566.

102. Maisch B. Ventricular remodeling // Cardiology. 1996. - Vol. 87 (suppl. 1).-P. 2- 10.

103. Malik M., Farrell T., Cripps T., Camm A. Heart rate variability in relation to prognosis after myocardial infarction: selection of optimal processing techniques // Eur. Heart J. 1989. - Vol. 10. - P. 1060 - 1074.

104. Malliani A., Pagani M., Furlan R. et al. Individual recognition by heart rate variability of two different autonomic profiles related to posture // Circulation. 1997. - Vol. 96. - P. 4143-4145.

105. Mancia A. The sympathetic nervous system in hypertension // J. Hyper-tens. 1997.-Vol. 15.-P. 1553 - 1565.

106. Mangoni A., Mircoli L., Gianattassio C. et al. Effect of sympathectomy on mechanical properties of common carotid and femoral arteries // Hy-pertens. 1997. - Vol. 30. - P. 1095 - 1088.

107. Mann D., Kent R., Pearson B. et al. Adrenergic effects ojn the biology of the adult mammalain cardiocyte // Circulation. 1992. - Vol. 85. - P. 790 - 804.

108. Manolis A. Does vasopressin interfere with left ventricular hypertrophy? // Clin. Exp. Hypertens. 1993. - Vol. 15. - P. 539 - 555.

109. Meredith I., Brougton A., Jennings G., Elser M. Evidence of a selective increase in cardiac sympathetic activity in patients with sustained ventricular arrhythmias // N. Eng. J. Med. 1991. - Vol. 325. - P. 618 — 624.

110. Meredith I., Frieberg P., Jennings G. et al. Exercise training lowers resting renal but not cardiac sympathetic activity // Hypertens. 1991. - Vol. 18.-P. 575-582.

111. Messerly F., Grodziscki T. Hypertensive left ventricular hypertrophy, ventricular arrhytmias and sudden death // Eur. Heart J. 1992. - Vol. 13 (suppl. D). - P. 66 - 69.

112. Neaton J., Grimm Jr. R., Cutler J. Recruitment of Participants for the Multiple Risk Factor Intervention Trial (MRFIT) // Control. Clin. Trials. 1987.-Vol. 8.-P.41S-53S.

113. Newton G., Parker J. Acute effects of pi selective and nonselective p-adrenergic receptor blockade on cardiac sympathetic activity in congestive heart failure // Circulation - 1996. - Vol. 94. - P. 353 - 358.

114. Palatini P. Sympathetic overactivity in hypertension: a risk factor for cardiovascular disease // Current. Hypertens. Reports. 2001. - Vol. 3 (Suppl. 1).-P. 53-59.

115. Parati G., Rienzo M., Mancia G. How to assess baroreflex sensitivity: from the cardiovascular laboratory to daily life // J. Hypertens. 2000. — Vol. 17.-P. 187-220.

116. Pennell D., Prvulovich E. Nuclear cardiology. London: BPS Wheatons Ltd., Exeter., 1995. - 206 p.

117. Piccirilo G., Viola E., Nocco M et al. Autonomic modulation of heart rate and blood pressure variability in normotensive offspring of hypertensive subjects // J. Lab. Clin. Med. 2000. - Vol. 135. - P. 145 - 152.

118. Port J., Bristow M. Altered beta-adrenergic receptor gene regulation and signaling in chronic heart failure // J. Mol. Cell. Cardiol. 2001. - Vol. 33.-P. 887-905.

119. Prospective Studies Collaboration. Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: a meta-analysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies // Lancet. 2002. - Vol. 360. - P. 1903- 1913.

120. Raffel D., Wieland D. Assessment of cardiac nerve integrity with positron emission tomography // Nucl. Med. Biol. 2001. - Vol. 28. - P. 541 -559.

121. Reaven G. M. Role of insulin resistance in human disease // Diabetes. — 1988.-Vol. 37.-P. 1595- 1606.

122. Reaven G. M. Insulin resistance and compensatory hyperinsulinemia: role in hypertension, dislipidemia and coronary heart disease // Am. Heart J. 1991.-Vol. 121.-P. 1283 - 1288.

123. Reaven G. M. Role of insulin resistance in human disease (syndrome X) //Ann. Rev. Med.- 1993.-Vol. 44.-P. 121-131.

124. Reaven G., Lithell H., Landsberg L. Hypertention and associated metabolic abnormalities the role of insulin resistance and the sympathoadrenal system // N. Engl. J. Med. - 1996. - Vol. 334. - P. 374 -381.

125. Reichek N., Devereux R. Left ventricular hypertrophy: relationship of anatomic, echocardiographic and electrocardiographic findings // Circulation. 1981. - Vol. 63. - P. 1391 - 1398.

126. Rumantir M., Vaz M., Jennings G. et al. Neural mechanisms in human obesity-related hypertension // J. hypertens. 1999. - Vol. 17. — P. 1125 - 1133.

127. Sakata K., Shirotani M., Yoshida H., Kurata C. Cardiac sympatheticpinervous system in early essential hypertension assessed by I-MIBG // J. Nucl. Med. 1999. - Vol. 40 (1). - P. 6 - 11.

128. Sacks F., Dzau V. Adrenergic effects on plasma lipoprotein methabolism //Am. J. Med. 1986.-Vol. 80 (suppl. 2A).-P. 71-81.

129. Saul J., Albrecht P., Berger R., Cohen R. Analysis of long term heart rate variability: methods, 1/f scaling and implications // Computers in Cardiology. IEEE Computer Society press. Washington, 1988. P. 419 - 422.

130. Saul J. Beat-to-beat variations of heart rate reflect modulation of cardiac autonomic outflow // News in Physiol. Sci. 1990. - Vol. 5. - P. 32 - 37.

131. Savage D., Drayer J., Henry W. Echocardiographic assessment of cardiac anatomy and function in hypertensive subjects // Circulation. 1979. -Vol. 59.-P. 623-632.

132. Schroeder A., Sihm I., Murn B., Thygesen K., Pedersen E., Lederballe O. Influence of humoral and neurohormonal factors on cardiovascular hypertrophy in untreated essential hypertensives // Am. J. Hypertens. -1996.-Vol. 9(3).-P. 207-215.

133. Sevre K., Lefrandt J., Nordby G., Os I., Mulder M., Gans R., Rostrup M., Smit A. Autonomic function in hypertensive and normotensive subjects // Hypertension.-2001.-Vol. 37.-P. 1351 1359.

134. Shapiro B., Gross M. Radiochemistry and kinetics of 131-MIBG and 123-I-MIBG. Clinical implications of the use of 123-I-MIBG // Med. Pe-diatr. Oncol.-1987.-Vol. 15.-P. 170- 177.

135. Shmeider R., Messerly F. Hypertension and the heart // J. Hum. Hyper-tens. 2000. - Vol. 14. - P. 597 - 604.

136. Shulkin B., Shapiro B. Current concepts on the diagnostic use of MIBG in children // J. Nucl. Med. 1998. - Vol. 39. - P. 679 - 688.

137. Simpson P., Kariya K., Karns L. et al. Adrenergic hormones and control of cardiac myocyte growth // Mol. Cell. Biochem. 1991. - Vol. 104. -P. 35-43.

138. Sisson J., Shulkin B. Nuclear medicine imaging of pheochro-mocytoma and neuroblastoma // Q. J. Nucl. Med. 1999. - Vol. 43. - P. 217 - 223.

139. Sisson J., Shapiro B., Shulkin B., Urba S., Zempel S., Spaulding S. Treatment of malignant pheochromocytomas with 131-1-metaiodobenzylguanidine and chemotherapy // Am. J. Clin. Oncol. -1999. Vol. 22. - P. 364 - 370.

140. Sitkowska J. Blood pressure and levels of catecholamines during physical exertion in patients with essential hypertension // Pol. Arch. Med. Wewn.- 1994. Vol. 91 (5). - P. 340 - 347.

141. Squire I., Reid J. Interactions between the rennin-angiotensin system and autonomic nervous system // In Robertson J. The Renin-angiotensin system. London: Gower; 1993.

142. Stanosz S., Kuligowski D. Excretion of free catecholamines in urine and water electrolyte balance in women with arterial hypertension during, before and after menopause // Ginekol. Pol. 1995. - Vol. 66 (4). - P. 223 -227.

143. Stegmayr B., Asplund K., Kuulasmaa K. Stroke incidence and mortality correlated to stroke risk factors in the WHO MONICA Project Study: en ecological study in 18 populations // Stroke. - 1997. - Vol. 28. - P. 1367- 1374.

144. Stevens J., Cai J., Pamuk E.R. The effect of age on the association between body-mass index and mortality // N. Engl. J. Med. 1998. - Vol. 338.-P. 1-7.

145. Stys A., Stys T. Current clinical applications of heart rate variability // Clin. Cardiol. 1998.-Vol. 21.-P. 719-724.

146. Su H.Y., Sheu W.H., Chin H.M. Effect of weight loss on blood pressure and insulin resistance in normotensive and hypertensive obese individuals // Am. J. Hypertens. 1995. - Vol. 8. - P. 1067 - 1071.

147. Tobian L. High. K+ diets markedly protect against stroke deaths and kidney disease in hypertensive rats, a possible legacy from prehistolic times // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1986. - Vol. 64. - P. 840 - 848.

148. Vaziri S., Larson M., Benjamin E., Levy D. Echocardiography predictors of nonreumatic atrial fibrillation: The Framingham Heart Study // Circulation. 1989. - Vol. 22. - P. 724 - 730.

149. Verdecchia P., Schillaci G., Borgioni I. Prognostic significance of serial changes in left ventricular mass in essential hypertension // Circulation. -1998.-Vol. 97.-P. 48-55.

150. Wallin B., Kunimoto M., Sellgren J. Possible genetic influence on the strength of human muscle sympathetic nerve activity at rest // Hypertens. 1993. - Vol. 22. - P. 282 - 292.

151. Wachtell K., Bella J., Liebson P. et al. Impact of different partition values on prevalence of left ventricular hypertrophy and concentric geometry in large hypertensive population: the LIFE study // Hypertens. — 2000. -Vol. 35.-P. 6- 12.

152. Weber K.T., Brilla C.B. Pathological hypertrophy and the cardiac inter-stitium: fibrosis and the renin-angiotensin-aldosterone system // Circulation. 1991.-Vol. 83.-P. 1849- 1865.

153. Wenzel R., Spicker L., Qui S. et al. Il-imodasoline agonist moxonidine decreases sympathetic nerve activity and blood pressure in hypertensives // Hypertens. 1998. - Vol. 32. - P. 1022 - 1027.

154. Wenzel R., Rutherman J., Bruck I. et al. Endothelin-1 receptor antagonist inhibits angiotensin II and noradrenalin in man // Br. J. Pharmacol. -2001.-Vol. 52.-P. 151-157.

155. Wieland D., Swanson D., Brown L., Beierwaltes W. Imaging the adrenalt n 1medulla with an I-labeled antiadrenergic agent // J. Nucl. Med. 1979. -Vol. 20.-P. 155- 158.

156. Wieland D., Brown L., Rogers W., Worthington K., Wu J., Clinthorne N., Otto C., Swanson D., Beierwaltes W. Myocardial imaging with a ra-dioiodinated norepinephrine storage analog // J. Nucl. Med. 1981. -Vol. 22.-P. 22-31.

157. Yamada Y., Miyajima E., Tochicubo O. et al. Age-related changes in muscle sympathetic nerve activity in essential hypertension // Hypertens. 1989. - Vol. 13. - P. 870 - 877.

158. Zeman R., Ludenmann R., Easton T. Slow to fast alterations in skeletal muscle fibers caused by clebuterol, a beta-2-receptor agonist // Am. J. Physiol. 1968. - Vol. 254. - P. E726 - E732.