Особенности репаративной регенерации ахиллова сухожилия в условиях аутотрансплантации клеточного продукта тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.01, кандидат наук Жариков Алексей Михайлович

• Жариков Алексей Михайлович
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Жариков Алексей Михайлович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Морфологические особенности сухожилия

1.2. Клеточная трансплантология и аутологичный клеточный продукт (стромально-васкулярная фракция)

1.3. Современные данные о репаративной регенерации сухожилий

1.4. Биомеханические свойства ахиллова сухожилия

ГЛАВА 2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал и методы исследования

2.2 Морфологические методы исследования

2.3 Биомеханические методы исследования

2.4. Методы статистической обработки результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Анатомическое устройство ахиллова сухожилия у крыс по данным анатомического препарирования

3.2. Микроморфологическая картина области заживления операционного дефекта ахиллова сухожилия крысы в группе контроль

3.3. Микроморфологические особенности заживления операционного дефекта ахиллова сухожилия крысы в подопытной группе, при использовании стромально-васкулярной фракции

3.4. Сравнительный анализ микроморфометрических показателей в области зоны повреждения у исследуемых групп животных

3.5 Морфо-биомеханические корреляции ахиллова сухожилия у исследуемых групп животных

4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

5. РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности репаративной регенерации ахиллова сухожилия в условиях аутотрансплантации клеточного продукта»

Актуальность проблемы

Изучение восстановительных потенций тканей опорно-двигательного аппарата и путей направленного воздействия на ускорение репаративных процессов - одна из фундаментальных проблем ветеринарной травматологии и ортопедии. Стремительное развитие науки в области регенеративной медицины и клеточной биологии, фундаментальные исследования и поиск перспективных терапевтических подходов в данном направлении обещают новые открытия в ближайшем будущем [14, 28, 40, 54, 86].

Высокий интерес к технологиям применения различных типов стволовых клеток во многом определен их потенциалом в восстановлении поврежденных тканей и органов. Суть применения таких технологий заключается в стимуляции восстановления поврежденных тканей сухожилий опорно-двигательного аппарата с помощью клеток, взятых из организма самого объекта. Известно, что аутологичные клетки не отторгаются организмом животного после введения, поскольку распознаются его защитными системами как собственные, и после локального введения в ткани и органы способны стимулировать цитокиновый статус в клеточном микроокружении [14, 18, 28, 38, 54, 65, 85, 86, 103, 130].

Среди клеточных препаратов, аутологичные продукты отличаются наибольшей биологической безопасностью. Из них в клинической практике положительно зарекомендовали себя клетки стромально -васкулярной фракции (СВФ) и мультипотентные мезенхимальные стволовые клетки (ММСК), обладающие способностью к самоподдержанию, дифференцировке в различные клеточные типы и мобилизующие репаративный процесс в тканях. Однако, для внедрения клеточной терапии в ветеринарную практику требуется научное обоснование, основанное на комплексных экспериментальных исследованиях, являющихся базовыми при оценке возможностей применения аутологичных клеточных продуктов для восстановления анатомической целостности органов, поддержания структурного гомеостаза, профилактики рубцовых изменений в

травмированной зоне, а также конкретизации показаний к применению и разработки схем лечения. Следует подчеркнуть, что эффекты мультипотентных мезенхимальных стволовых клеток широко описаны в литературе, в то время как стромально-васкулярной фракции практически не изучены [17, 21, 24, 27, 28, 40, 65, 132, 143].

Степень разработанности темы

Современные регенеративные методы лечения животных с повреждениями сухожилий предполагают применение различных типов стволовых клеток жировой ткани. В настоящее время, по данным литературы, проблемам стимуляции репаративной регенерации ахиллова сухожилия посвящено большое количество работ, авторами которых являются: Гурьянов А.М. 2015, Жукова М.В. 2009, Иванов А.В. 2015, Кесян Г.А. 2011, Ковач М. 2014 и многие другие. Вопросы стимуляции регенерации при использовании аутологичных клеточных продуктов изложены в работах как отечественных (Веремеев А.В. 2016, Вологжанина Н.В. 2017, Зорина А.И. 2012, Калинина Н.И. 2011, Смирнова Н.В. 2011), так и зарубежных авторов (Brehm W. 2008, Crovace A. 2007, Dahlgren L.A. 2009, Pacini S. 2007 и другие). Однако, при наличии большого количества проведенных экспериментов, недостаточно изучено влияние клеточных продуктов на регенеративную способность тканей, в частности опорно-двигательного аппарата. Исходя из этого, данное направление представляет собой актуальную проблему в области регенеративной ветеринарной медицины и биологии.

Цель исследования - представить особенности репаративной регенерации ахиллова сухожилия в области индуцированного повреждения у крыс в условиях аутотрансплантации клеточного продукта - стромально-васкулярной фракции.

Для реализации вышеобозначенной цели перед нами был поставлен ряд конкретных задач:

1. Установить анатомический состав ахиллова сухожилия у изучаемых животных и его биомеханические характеристики.

4

2. Выявить, на основании разработанной модели операционного дефекта ахиллова сухожилия, микроморфологические изменения при его заживлении у крыс контрольной группы.

3. Оценить регенеративную активность стромально -васкулярной фракции при повреждении ахиллова сухожилия у крыс подопытной группы.

4. Провести сравнительный анализ микроморфометрических показателей регенерата у исследуемых групп животных.

5. Представить морфомеханическую характеристику ахиллова сухожилия у животных при трансплантации клеточного продукта.

Научная новизна исследований

Представлено научное обоснование эффективности применения аутологичного клеточного продукта - стромально-васкулярной фракции при заживлении индуцированного дефекта сухожильной ткани. Оно находит подтверждение в установленных микроморфологических,

микроморфометрических и морфомеханических показателях в области индуцированной травмы. Регенеративные эффекты стромально-васкулярной фракции из жировой ткани крыс при заживлении индуцированного дефекта сухожильной ткани выражаются в формировании у подопытных животных в зоне дефекта, по сравнению с группой контроля, структурно упорядоченного регенерата, представленного плотной оформленной соединительной тканью, увеличением в нем толщины пучков коллагеновых волокон первого и второго порядка, а также в стимуляции коллагено- и ангиогенеза, что подтверждается увеличением клеток фибробластической популяции и количества кровеносных капилляров.

Теоретическая и практическая значимость

Установленные микроморфологические, микроморфометрические и морфомеханические показатели ахиллова сухожилия крыс при индуцированном повреждении в условиях аутологичной трансплантации клеточного продукта - стромально-васкулярной фракции, подтвердили предполагаемый эффект о его положительном влиянии на регенеративные

процессы сухожильно-связочного аппарата. На основании комплексных исследований установлены структурно-биомеханические корреляции сухожильной ткани в норме и при трансплантации в зону индуцированного повреждения аутологичного клеточного продукта. При этом показано, что конструктивные особенности и микроморфометрические параметры регенерата определяют его биомеханические свойства. Это свидетельствует о снижении риска возникновения рецидивов повреждения и позволяет рекомендовать тестируемый клеточный продукт для использования в клинической практике при лечении животных с травмами сухожилий.

Методология и методы исследования

Использовали комплексный методический подход, включающий экспериментальное моделирование с целью получения аутологичного клеточного продукта, анатомическое препарирование, гистологическое исследование биоптатов ахиллова сухожилия, микроморфологические исследования, микроморфометрию, биомеханические испытания образцов сухожилия и статистическую обработку полученных цифровых данных.

Положения, выносимые на защиту:

1. Общие закономерности, видовые особенности анатомической организации и биомеханические свойства ахиллова сухожилия у крыс.

2. Микроморфологические особенности репаративной регенерации ахиллова сухожилия у экспериментальных животных в области травмы в условиях действия стромально-васкулярной фракции, как объективные критерии оценки его структурного и функционального состояния.

3. Морфомеханические показатели сухожилия, как отражение его микроморфометрических параметров и конструктивных особенностей.

4. Микроморфометрические и морфо-биомеханические показатели ахиллова сухожилия при индуцированном повреждении, в условиях использования аутологичного клеточного продукта, коррелирующие с усилением в регенерате процессов коллагено- и ангиогенеза, и подтверждающие целесообразность применения стромально-васкулярной

фракции в клинической практике при заживлении травм сухожилий у животных.

Степень достоверности, апробация и публикация результатов исследований

В основу работы положен анализ результатов комплексных исследований, выполненных на 54 декоративных крысах. Использовали методы: хирургический - с целью моделирования травмы сухожилия и получения, посредством липосакции, стромально-васкулярной фракции с последующим введением аутологичного клеточного продукта; анатомическое препарирование и описание изучаемых структур; световая микроскопия гистологических срезов; микроморфометрия; биомеханические испытания образцов сухожилия. Полученные цифровые данные подвергали статистической обработке по классическим методикам.

Материалы исследований представлены и апробированы на 1 этапе Всероссийского конкурса на лучшую научную работу среди студентов, аспирантов и молодых ученых ВУЗов Министерства Сельского хозяйства РФ (Москва, 2019) и (Москва, 2020 Диплом III степени), на Национальной научно-практической конференции «Актуальные вопросы биологии, биотехнологии, ветеринарии, зоотехнии, товароведения и переработки сырья животного и растительного происхождения» и на Национальной научно-практической конференции с международным участием: «Актуальные проблемы ветеринарной морфологии и высшего зооветеринарного образования», посвященной 100-летию со дня рождения выдающегося ученого-морфолога, профессора Ирины Владимировны Хрусталёвой.

По научным разработкам, опубликовано 5 научных статей, из них 3 в изданиях, рекомендованных ВАК РФ. Подана заявка о создании результата интеллектуальной деятельности (РИД) «Способ стимуляции репаративной регенерации при тендопатиях» (Регистрационный номер: 2020131112).

Объем и структура диссертационной работы

Рукопись диссертационной работы изложена на 91 странице машинописного текста (без учета приложений), иллюстрирована 32

7

рисунками, 8 таблицами, состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, результатов исследований и их обсуждения, заключения, рекомендаций по использованию результатов исследования, списка использованной литературы а также сведений о практическом использовании. Список литературы включает 143 источника, из них отечественных 86 и зарубежных 57.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Морфологические особенности сухожилия.

Сухожилие - одно из главных звеньев практически каждой

кинематической цепи. Самая важная их функция - это передача механических усилий от мышцы к местам прикрепления к кости, что возможно только вследствие действия других звеньев, таких как: кости, связки, суставы и мышцы. С анатомической точки зрения сухожилиям присуща разная длина и форма, также имеются сведения об индивидуальных особенностях их крепления к кости. В состав сухожилия входят пучки волокон, образованные потной оформленной соединительной тканью и вспомогательные образования (околосуставные сумки и сухожильные влагалища). Все сухожилия имеют большую упругость, которая сохраняется до полного их разрыва, вместе с тем им присуща малая растяжимость [9, 11, 12, 22, 46, 111, 133].

Сухожильная ткань относиться к группе соединительной плотной оформленной, которая состоит из параллельно расположенных коллагеновых волокон, упакованных в пучки. Волокна образованы коллагеновыми фибриллами, которые в совокупности, формируют специальным способом укладки пучки 1-го порядка. Есть две группы коллагеновых фибрилл, которые различны по своему диаметру и в связи с этим они плотно расположены в сухожилии. Все пучки волокон коллагена (1 -го порядка) отделяются друг от друга клетками фибробластического дифферона -теноцитами. В свою очередь пучки 1-го порядка формируют пучки 2-го порядка, окруженные прослойкой рыхлой соединительной ткани -эндотеноном, который служит границей между пучками 2-го порядка [11, 46, 62, 104, 123].

На периферии сухожилия находится плотная соединительнотканная оболочка - перитенон. Васкуляризация и иннервация ткани происходит в эндотеноне и перитеноне, так как там проходит кровеносное русло, нервные окончания и лимфатические сосуды. Юные клетки фибробластической

популяции формируют и реорганизовывают цитоскелет сухожилия за счет синтеза коллагена [4, 12, 45, 91].

Межклеточное вещество сухожилия формируют коллагены нескольких типов: I, III и V , а так же протеогликаны и вода (около 1%). Основную долю занимает коллаген I типа (около 98% от сухого веса), он находится в эндотеноне и перитеноне, а так же в местах соединения с мышцами , коллаген III типа - составляет 1.5% и остаток - коллаген V типа. За функциональное постоянство структуры а так же свободный ход по отношению к прилегающим тканям отвечают эластические волокна, которые содержаться в перитеноне [9, 45, 68, 117, 133].

За счет своей структуры, сухожилия приспособлены к нагрузкам. При их возрастании, происходит усиленный синтез коллагена и увеличение в размере фибрилл. Все это повышает механические свойства и устойчивость к травмам. После окончания действия нагрузки, происходит деградация белков коллагена. Изменения при старении структур коллагена связаны с синтезом фибробластами новых коллагеновых структур и при этом тут же происходит фагоцитоз дезорганизованных волокон. В структуре сухожильной ткани присутствует всего от 1 до 3% теноцитов и тенобластов, они подобны клеткам фибробластической популяции с характерной удлиненной структурой, уплощенным видом и наличием длинных отростков. Данные клетки плотно расположены вдоль волокон. Основной функцией тенобластов является биосинтезирующая активность, а при переходе их в теноциты происходит снижение метаболических процессов [4, 22, 101, 111, 133].

Вспомогательные компоненты сухожилия, такие как: сухожильные влагалища и синовиальная жидкость (синовия) уменьшают силу трения при высоком давлении на прилегающие анатомические образования. Правильное позиционирование сухожилия, обеспечивают специальные связки, находящиеся рядом с местом прикрепления к кости. При повреждениях таких связок, происходит нарушение двигательной функции. Сухожильные влагалища имеют большое значение для обеспечения свободного скольжения и уменьшения силы трения. По своему строению они состоят из внутреннего

10

синовиального и наружного фиброзного слоя, и вырабатываемая синовиальная жидкость позволяет поверхностям беспрепятственно скользить относительно друг друга [9, 12, 22, 62, 91, 123].

Ахиллово сухожилие - крупный сухожильный комплекс, имеющий двухкомпонентный состав, с упорядоченной структурной организацией, особой фиброархитектоникой и различными по размеру волокнами. В его основе лежит коллаген 1-го типа, который формирует сухожильные волокна, пучки и всю структуру коллагеновых фибрилл. Эпитенон -соединительнотканная оболочка, покрывающая весь комплекс ахиллова сухожилия. Коллагеновые волокна имеют прерывистый ход, и идут волнообразно. Васкуляризация ахиллова сухожилия осуществляется зонально и к его основным сосудам кровеносного русла относят малоберцовую и каудальную большеберцовую артерии [9, 12, 46, 91, 111].

Сухожильные волокна имеют свойства деления и объединения, об этом свидетельствует тот факт, что на всем протяжении сухожилия, коллагеновые структуры приобретают разнообразные микроморфометрические показатели. В зоне перехода от мышечных структур к сухожилию нет четких границ, но имеется ряд особенностей. Волокна сухожильной ткани обильными пучками отходят от мышц. Касательно структуры ахиллова сухожилия, в литературе имеются сведения о закономерном распределении в нем всех видов волокон. Так, в центре сухожилия преобладают наиболее крупные волокна, а на периферии присутствуют волокна среднего размера. Все волокна мелкого диаметра не имеют строгой упорядоченности. В области прикрепления к бугру пяточной кости, сухожилие приобретает плоскую форму. Изученные микроморфофункциональные особенности ахиллова сухожилия, отражают его вариабельную внутреннюю структуру, коррелирующую с разнообразными формами сечения [9, 20, 68, 101, 111, 117].

По результатам анализа изученной литературы, касательно анатомо-топографических особенностей крыс, известно, что мускулатура тазовой конечности крысы, делится на мышцы тазобедренного и коленного суставов, скакательный комплекс и мышцы стопы. При изучении конкретно

11

скакательного комплекса, в который входит трёхглавая мышца голени (образованная тремя головками), было установлено, что латеральная головка прикрепляется к сесамовидной кости латерального надмыщелка бедренной кости, медиальная головка - берет начало от сесамовидной кости медиального надмыщелка бедренной кости, и третья головка, как называют ее авторы - пяточная мышца, берет начало от головки малоберцовой кости. По мнению авторов, трехглавая мышца является самым мощным разгибателем сустава и все ее части переходят в ахиллово сухожилие, имея место крепления - бугор пяточной кости [12, 46, 61, 104, 133].

1.2. Клеточная трансплантология и аутологичный клеточный продукт (стромально-васкулярная фракция).

Первая концепция о стволовых клетках была предложена в 1908г.

ученым из России А. Максимовым. А уже в качестве терапевтического средства их использование в клинических случаях, было опубликовано в 1968г. Так, открытие гемопоэтических стволовых клеток стало начальной ступенью в истории изучения региональных стволовых клеток организма. В работах А.Я. Фриденштейна было отражено наличие мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток в костном мозге (ММСК-КМ). Все это позволило доказать дифференцировку ММСК-КМ в различные типы клеток и разработать базовые методы для клеточных технологий, так как аутотрансплантация не вызывает иммунного ответа организма [3, 5, 17, 18, 39, 55, 81, 120].

В настоящее время применение стволовых клеток в клинической практике стремительно развивается и происходит сбор данных об их терапевтических особенностях. Применение данных клеток в различных областях медицины, таких как: гематология, кардиология, хирургия, показало успешные результаты. Отмечается также положительное воздействие стволовых клеток при патологиях центральной нервной системы. Однако, наряду с положительными результатами, появляются сложности при трансплантациях и возникают вопросы, касающиеся этики

использования стволовых клеток. Но, несмотря на все это, по мнению ряда авторов, эффективность современной регенеративной медицины оставляет желать лучшего, и применение клеточных продуктов может принести новые возможности в будущем [3, 5, 25, 39, 82, 108, 131].

Многие исследователи считают, что самой идеальной стволовой клеткой, которая способна дифференцироваться в любой тип клеток всех зародышевых листков и обладающей тотипотентностью, является оплодотворенная зигота (истинная эмбриональная стволовая клетка). На тот момент, использование ММСК-КМ в регенеративной медицине стало достойной альтернативой эмбриональной стволовой клетке, но, несмотря на их эффективность в клинических исследованиях, возникали затруднения в получении данного материала, связанные с высокой инвазивностью процедуры и минимальным количеством прогениторных клеток. Все это подтолкнуло на поиски более перспективных и более эффективных источников стволовых клеток [7, 17, 18, 25, 34, 55, 69, 90, 128].

Все последние десять лет исследователи отдают предпочтение жировой ткани в качестве замены костному мозгу как наиболее доступному источнику стволовых клеток. Взятие биоптатов жировой ткани происходит с использованием только местной анестезии, без риска нанесения болевых ощущений. Данная процедура занимает намного меньше времени, чем получение материала из костного мозга и может быть выполнена в обычных условиях процедурного кабинета, а полученные фракции применяют в медицине без этапа культивирования клеток [3, 10, 25, 34, 39, 58, 73, 98].

Стволовые клетки жировой ткани являются недифференцированными и обладают высокой способностью к пролиферации в условиях in vitro и индуцированной дифференцировке в любые клетки других тканей. Функции жировой ткани организма хорошо изучены на сегодняшний день. Данная ткань является не только резервуаром для создания и накопления энергетических субстратов, но и активно задействована в метаболизме гормонов. В цепи последовательных процессов, участвующих в образовании и поддержании клеточных линий организма, таких как пролиферация,

13

миграция, дифференцировка, созревание и апоптоз, стволовые клетки жировой ткани являются ранним типом и к ним применим термин «потентности» характеризующий их допустимые варианты дифференцировки [3, 18, 25, 34, 42, 55, 69, 82, 90, 110, 128, 139].

На данный момент аутотрансплантация жировой ткани становится одной из самых популярных тематик для научных исследований в области регенеративной медицины. Использование данного клеточного продукта уже получало положительные результаты при травмах и дефектах различных тканей [5, 17, 27, 34, 44, 55, 72, 103, 120, 139].

В состав жировой ткани входят адипоциты, их предшественники, эндотелиальные клетки, перициты, фибробласты. Основная доля ткани (более 90%) приходится на адипоциты. Количество их небольшое, но за счет размера они преобладают. В периваскулярной зоне присутствуют мезенхимальные клетки [7, 10, 18, 25, 39, 47, 69, 81, 90, 138, 142].

Особое значение уделяют возможности применения свежевыделенных стромальных клеток жировой ткани (стромально-васкулярной фракции). Для их получения необходимо иметь определенную квалификацию в данной сфере и определенный опыт, так как это многоэтапный лабораторный процесс. Более детальное изучение строения жировой ткани позволило выявить стромально-васкулярную фракцию. Метод, который использовал P.A. Zuk., заключался в обработке липоаспирата 0,075%. раствором коллагеназы на протяжении 30 мин при температуре, равной 37°С. Далее проводили центрифугирование, по завершению которого в суспензии находились адипоциты, а в ее осадке СВФ с наличием эритроцитов, которые удаляли лизирующем раствором хлорида аммония. В дальнейшем метод модифицировали, стараясь получить более чистую фракцию с наименьшим количеством примесей, но принципы выделения оставались без изменения. Но все ручные методы сопровождаются относительно долгими временными показателями и затратами, что противоречит стандартам GMP (Good manufacturing practice), поэтому были созданы автоматические системы выделения стромально-васкулярной фракции. Все они подобны ручным

14

методам, за исключением того, что заранее запрограммированы и производят клеточный продукт вне зависимости от сотрудника лаборатории. Применение таких устройств повышает качество и чистоту продукта, но есть и минусы - это их дорогие расходные материалы, что свидетельствует о недоступности для многих лабораторий и тем самым оставляя открытый вопрос о соответствии качества продукта [1, 13, 24, 33, 58, 63, 75, 84, 108, 116, 131, 143].

Стромально-васкулярные клетки стали именовать как «стволовые и регенеративные клетки жировой ткани» (Л&роБе-

Бепуеё81етап<1К^епегайуеСе118 -АБКСб). После научных исследований, доказывающих, что полученные из липоаспиратов фибробласто-подобные стромальные клетки, могут дифференцироваться, было принято решение, согласно рекомендациям Международного общества по применению технологий с жировой тканью, дать данным клеткам определение "стволовые клетки из жировой ткани" (Adipose-DerivedStemCe11s - АББСб) [2, 3, 14, 19, 26, 37, 42, 57, 73, 82, 107, 121, 140].

Стромально-васкулярная фракция имеет достаточно однородную популяцию клеток. В основном это фибробласты, циркулирующие клетки крови, перициты, стромальные и васкулярные эндотелиальные клетки. В ее составе также присутствуют циркулирующие кровяные клетки: эритроциты и лейкоциты. В зависимости от выбранной зоны липосакции, количество ADSCs от общей составляющей клеток стромально-васкулярной фракции может быть от 1 до 5%. Данные, описанные в литературе, констатируют, что наиболее эффективная жировая ткань находится в области брюшной полости [10, 19, 26, 29, 32, 50, 67, 76, 83, 98, 115, 128].

ADSCs в большей степени локализованы периваскулярно или в соединительной ткани. Ориентировочно находясь между адипоцитами, они имеют плотный контакт с капиллярным руслом [2, 13, 15, 28, 40, 51, 56, 74, 124, 127].

Срок появления новых поколений адипоцитов, произошедших из ADSCs взамен старых, подвергшихся апоптозу, достигает до 10 лет. Стволовые

15

клетки из жировой ткани - это пролиферирующая популяция клеток, а также самый важный источник жировой ткани. Примером являются восстановительные процессы при ишемических повреждениях, вызванных экзогенными факторами. Важную роль играет баланс между некрозом и апоптозом адипоцитов, и характерный процесс для данной ткани -адипогенез, так как от этих факторов зависит рост и атрофия жировой ткани. Данные процессы приводят к ремоделированию капилляров и осуществляются за счет ADSCs [10, 21, 33, 50, 69, 78, 88, 116, 128, 130].

Исходя из данных литературы, касающихся изучения иммунофенотипа ADSCs, можно сделать вывод, что данные показатели хорошо изучены. Уже известны факты, по результатам исследования свежевыделенных ADSCs: они представлены несколькими субпопуляциями и для них характерен следующий фенотип: CD31-, CD34+, CD45-, CD90+, CD105-, СD146-. Стромально-васкулярная фракция определяется по экспрессии CD31 и CD34. Негемопоэтические эндотелиальные клетки-предшественники, находящиеся в капиллярах, характеризуются ко-экспрессией (CD31+/CD34+), а на поверхности мелких сосудов локализованы эндотелиальные зрелые клетки CD31+/CD34-. Популяция эндотелиальных клеток-предшественниц и циркулирующих клеток жировой ткани в 3-5 раз выше, чем в костном мозге. Перициты данной фракции определяются, как CD45-/CD31-/CD146+. Стабилизация экспрессии маркера CD105, происходит спустя 2-4 пассажа. Белки адгезии, рецепторные молекулы, белки внеклеточного матрикса синтезируют в культуре клеток [18, 26, 39, 53, 72, 77, 85, 89, 115, 124].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Жариков Алексей Михайлович, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Акопян А.С., Белоусов Д.Ю., Рысулы М.Р., Куликов А.В. Некоторые

актуальные проблемы клинических исследований стволовых клеток / А.С. Акопян, Д.Ю. Белоусов, М.Р. Рысулы, А.В. Куликов // Качественная клиническая практика.- 2010. - №1. - С.22-28.

2. Александрова М.А. Стволовые клетки в мозгу млекопитающих и человека: фундаментальные и прикладные аспекты / М.А. Александрова, М.В. Марей // Журнал высшей нервной деятельности им. И. П. Павлова. — 2015 — т. 65, №3. — С.1-35.

3. Александрова М.А., Сухих Г.Т., Чайлахян Р.К. и др. Сравнительный анализ дифференцировки и поведения нейральных и мезенхимальных стволовых клеток человека in vitro и in vivo / М.А. Александрова, Г.Т. Сухих, Р.К. Чайлахян и др. / Клеточные технологии в биологии и медицине. - 2006. - №1. - С. 44-52.

4. Алексанян Т.В., Панина К.А. Макромикроскопическая анатомия пяточного сухожилия / Т.В. Алексанян, К.А. Панина// Научное обозрение. Педагогические науки - 2019. - №5-4 - С. 11-14.

5. Алексеева Н.Т., Глухов А.А., Остроушко А.П. Роль клеток фибробластического дифферона в процессе заживления ран / Н.Т. Алексеева, А.А.Глухов, А.П. Остроушко // Вестник экспериментальной и клинической хирургии. - 2012. - Т.5 - №3. - С.601-608.

6. Алексеевский С.А., Бойко А.Н. Особенности репаративного тендогенеза под влиянием поля отрицательного электрета в эксперименте / С.А. Алексеевский, А.Н. Бойко // Сибирский медицинский журнал. - 2008. -№ 4 (выпуск 2). - С.43-45.

7. Анохина Е.Б., Буравкова Л.Б. Гетерогенность стромальных клеток -предшественников, выделенных из костного мозга крыс / Е.Б. Анохина, Л.Б. Буравкова // Цитология. - 2007. - Т. 49. - № 1. - С. 40-47.

8. Бабаков Н. В. Разработка способа лечения лошадей с острым травматическим асептическим тендовагинитом дис. канд. вет. наук / Н.В. Бабаков - М., 2017. - С.13-15.

9. Банин В.В. Роль перицитов в механизме новообразования сосудов регенерирующей соединительной ткани / В.В. Банин // Морфология. - 2004. -№1. - С. 45-50.

10. Берсенев А.В. Клеточная трансплантология - история, современное состояние и перспективы / А.В. Берсенев // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. - 2005. - №1. - С. 32-33.

11. Бозо И.Я. "Фибробласт" - специализированная клетка или функциональное состояние клеток мезенхимного происхождения? / И.Я. Бозо, Р.В. Деев, Г.П. Пинаев // Цитология. - 2010. - Т. 52, № 2. - С. 99-109.

12. Борхунова Е.Н. Морфофункциональные особенности сухожилий и костносухожильных соединений пальца грудной конечности у рысистых лошадей: автореф. дис...канд. биол. наук / Е.Н. Борхунова. - М.: МГАВМиБ, 2000. - 15 с.

13. Бывальцев В.А., Степанов И.А., Бардонова Л.А., Белых Е.Г. Использование стволовых клеток в терапии дегенерации межпозвонкового диска / В.А. Бывальцев, И.А. Степанов, Л.А. Бардонова, Е.Г. Белых // Вестник РАМН. - 2016. - №71(5). - С.359-366.

14. Веремеев А.В., Болгарин Р.Н., Петкова М.А., Кац Н., Нестеренко В.Г. Стромально-васкулярная фракция жировой ткани как альтернативный источник клеточного материала для регенеративной медицины / А.В. Веремеев, Р.Н. Болгарин, М.А. Петкова, Н. Кац, В.Г. Нестеренко// Гены & клетки Том XI - 2016. - №1 - С. 35-42.

15. Викторов И.В., Сухих Г.Т. Медико-биологические аспекты применения стволовых клеток / И.В. Викторов, Г.Т. Сухих // Вестник РАМН. - 2002. - №4. - С. 24-30.

16. Власов М.В., Бугров С.Н., Богосьян А.Б., Мусихина И.В. Морфологические особенности регенерации пяточного сухожилия после его поперечной тенотомии с пересечением фасциальных оболочек и повреждением сосудов брыжейк / М.В. Власов, С.Н. Бугров, А.Б. Богосьян, И.В. Мусихина // Вестник хирургии. - 2016. - Том 175 №1. - С. 59-63.

17. Волкова И.М., Викторова Е.В., Савченкова И.П., Гулюкин М.И. Характеристика мезенхимальных стволовых клеток, выделенных из костного мозга и жировой ткани крупного рогатого скота / И.М. Волкова, Е.В. Викторова, И.П. Савченкова, М.И. Гулюкин // Сельскохозяйственная биология. - 2012. - №2. - С.32-38.

18. Вологжанина Н.В. Морфологическое и функциональное обоснование регенераторной активности клеточных продуктов разных типов на модели травматического повреждения роговицы... дис. канд. био. наук / Н.В. Вологжанина - М.: МГАВМиБ, 2017.

19. Гололобов В.Г. Стволовые стромальные клетки и остеобластический клеточный дифферон / В.Г. Гололобов, Р.В. Деев // Морфология. - 2003. - Т. 123, № 1. - С. 9-19.

20. Голубев И.О. Хирургический взгляд на анатомию сухожилий сгибателей пальцев кисти / И.О. Голубев // Вопросы реконструктивной и пластической хирургии. - 2008. - № 3. - С. 14-19.

21. Гольдберг, Е.Д. Современные взгляды на проблему стволовых клеток и возможности их использования в медицине / Е.Д.Гольдберг, А.М.Дыгай, В.В.Жданов // Клеточные технологии в биологии и медицине. -2012. - № 4. - С.184-189.

22. Гурьянов А.М., Ивлев В. В. Макромикроскопическое строение и микротопография пяточного (ахиллова) сухожилия / А.М. Гурьянов, В.В. Ивлев // Морфология - 2017. - № 5- С. 84-87.

23. Гурьянов А.М., Сафронов А.А., Захаров В.В., Кандалов А.А., Лапынин А.И., Чекушкин А.В. К вопросу о хирургическом лечении повреждений сухожильного аппарата конечностей / А.М. Гурьянов, А.А. Сафронов, В.В. Захаров, А.А Кандалов, А.И. Лапынин, А.В. Чекушкин // Вестник Оренбургского государственного университета. - 2015. - №3 -С.192-198.

24. Деев Р.В. Научное наследие Александра Максимова и современность / Р.В. Деев // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. - 2005. - №1. - С. 4-8.

25. Деев Р.В. Профессор Александр Александрович Максимов: эволюция идей / Р.В. Деев // Гены & клетки. - 2014. -Т. IX. № 2. - С. 2-14.

26. Домарацкая Е.И. Стволовые клетки-резиденты костного мозга / Е.И. Домарацкая // Известия РАН. Сер. биол. - 2011. - № 3. - С. 1-12.

27. Дыгай А.М., Зюзьков Г.Н. Клеточная терапия: новые подходы /

A.М. Дыгай, Г.Н. Зюзьков. // Наука в России - Москва: Изд-во «Наука». -2009. - Т. 169. - №1. - С. 4-8.

28. Дыгай, А.М. Стволовая клетка. Новые подходы в терапии дегенеративных заболеваний / А.М.Дыгай, Е.Г.Скурихин // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2012. - № 2. - С.3-14.

29. Егоров А.Д. Участие транскрипционного фактора prepl в процессах адипогенной дифференцировки... дис. канд. био. наук / А.Д. Егоров М.: МГУ, 2017.

30. Ефименко Н.А., Грицюк А.А., Середа А.П. Диагностика разрывов сухожилия / Н.А. Ефименко, А.А. Грицюк, А.П. Середа // Клиническая медицина. - 2011. - №3. - С. 64.

31. Жукова М.В. Влияние современных методов диагностики и лечения на восстановление сухожильно-связочных структур конечности лошади / М.В. Жукова // Коневодство и конный спорт. - 2009. - № 1. С.20-22.

32. Жукоцкий А.В., Мелерзанов А.В. Проблемы контроля качества продукции клеточных технологий / А.В. Жукоцкий, А.В. Мелерзанов // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. - 2010. - Т. V. № 3. - С. 29.

33. Зорина А.И., Бозо И.Я., Зорин В.Л., Черкасов В.Р., Деев Р.В. Фибробласты дермы: особенности цитогенеза, цитофизиологии и возможности клинического применения / А.И. Зорина, И.Я. Бозо, В.Л. Зорин,

B.Р. Черкасов, Р.В. Деев // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. - 2011. - Т.6. - № 2. - С. 15-26.

34. Зорина А.И., Зорин В.Л. Применение аутологичного жира, обогащенного стромально-васкулярной клеточной фракцией, для коррекции

дефектов мягких тканей / А.И. Зорина, В.Л. Зорин // Вестник Эстетической Медицины. - 2012. - Т.11. - №4 - С. 60-68.

35. Иванов А.В., Козлов Д.В. Современные представления о механизмах репаративной регенерации ахиллова сухожилия после его разрыва/ А.В. Иванов, Д.В. Козлов // Вестник Смоленской государственной медицинской академии - 2015. - №4 - С. 74-79.

36. Казакова, И.А. Механизмы влияния макрофагов на репаративную регенерацию: автореф. дис...канд. биол. наук / И.А. Казакова. -Екатеринбург, 2014. -С.24.

37. Калинина Н.И., Сысоева В.Ю., Рубина К.А. Мезенхимальные стволовые клетки в процессах роста и репарации тканей / Н.И. Калинина, В.Ю. Сысоева, К.А. Рубина [и др.] // Acta naturae. - 2011. - Т. 3, № 4 (11). - С. 32-39.

38. Калиновский А.А. Актуальные проблемы применения мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток в современной ветеринарной медицине / А.А. Калиновский // Ветеринария Кубани - 2011. № 3 - С. 28-31.

39. Карпюк В.Б., Лаврешин П.М., Перова М.Д., Бережной Д.В., Понкина О.Н. Оценка эффективности аутотрансплантации обогащенной васкулярно-стромально-клеточной фракцией жировой ткани при контурной пластике мягких тканей лица / В.Б. Карпюк, П.М. Лаврешин, М.Д. Перова, Д.В. Бережной, О.Н. Понкина // Кубанский научный медицинский вестник. -2016. - № 4. - С.57-63.

40. Карпюк В.Б., Порханов В.А., Перова М.Д., Гилевич И.В. Стромальные клетки жировой ткани в регенеративной хирургии / В.Б. Карпюк, В.А. Порханов, М.Д. Перова, И.В. Гилевич // Инновационная медицина Кубани - 2018. - №3 - С. 64-71.

41. Кесян Г.А., Берченко Г.Н., Уразгильдеев Р.З. и др. Лечение повреждений ахиллова сухожилия: историческая справка / Г.А. Кесян, Г.Н. Берченко, Р.З. Уразгильдеев и др. // Гений ортопедии. - 2011. - №4. - С. 132137.

42. Киселева Е.В., Чермных Э.С., Воротеляк Е.А. Сравнение дифференцировочных потенций фибробластоподобных клеток стромы костного мозга, жировой ткани, волосяного сосочка и фибробластов дермы человека / Е.В. Киселева, Э.С. Чермных, Е.А. Воротеляк [и др.] // Цитология. - 2009. - Т. 51, № 1. - С. 12-19.

43. Ковач М. Применение плазмы, обогащенной тромбоцитами, при лечении повреждения сухожилия глубокого сгибателя пальца лошади / М. Ковач [и др.] // Современная ветеринарная медицина. - 2014. - № 1. - С. 48-50.

44. Кокшарава Е.О., Майоров А.Ю., Шестакова М.В., Дедов И.И. Метаболические особенности н терапевтический потенциал бурой и «бежевой» жировой ткани / Е.О. Кокшарава, А.Ю. Майоров, М.В. Шестакова, И.И. Дедов // Сахарный диабет. - 2014. - №4. - С.5-15.

45. Корнилов Д.Н., Попов И.В., Раевская Л.Ю., Гольдберг О.А., Лепехова С.А Реконструктивная операция на ахилловом сухожилии крысы: этапы оперативного вмешательства, топографо-анатомическое обоснование / Д.Н. Корнилов, И.В. Попов, Л.Ю. Раевская, О.А. Гольдберг, С.А Лепехова // Сибирский медицинский журнал - 2014. - №2 - С. 35-38.

46. Коструб А.А., Блонский Р.И., Котюк В.В., Григоровский В. В., Смирнов Д.А. Моделирование дегенеративно-дистрофического повреждения сухожилий (экспериментальное исследование) / А.А. Коструб, Р.И. Блонский, В.В. Котюк, В. В. Григоровский, Д.А. Смирнов // Медицинский Журнал - 2020. - №1 - С. 80-86.

47. Косыгина А. В. Адипоцитокины в научной и клинической практике / А. В. Косыгина // Ожирение и метаболизм. - 2011. - № 1. - С. 32-39.

48. Кухарчук А.Л., Радченко В.В., Сирман В.М. Регенеративная медицина: Направления, достижения, проблемы и перспективы развития. Часть II: Стволовые пространства / А.Л. Кухарчук, В.В. Радченко, В.М. Сирман // Украшский медичний часопис. - 2004. - № 3 (41). - С. 99-107.

49. Лаврищева Г.И. Об оптимальных условиях репаративной регенерации опорных органов / Г.И. Лаврищева [и др.] // Гений ортопедии. -2002. - № 1. - С. 121-126.

50. Лавров А.В., Смирнихина С.А. Гетерогенность ядер и пролиферативный потенциал МСК-подобных клеток в культуре стромально-васкулярной фракции жировой ткани / А.В. Лавров, С.А. Смирнихина // Цитология. - 2010. Т. №52 - №8 - С. 616-620.

51. Лебедев В.Г., Дешевой Ю.Б., Темнов А.А., Астрелина Т.А., Рогов К.А., Насонова Т.А., Лырщикова А.В., Добрынина О.А., Склифас А.Н., Мхитаров В.А., Трофименко А.В., Мороз Б.Б. Изучение эффектов стромально-васкулярной фракции, культивированных стволовых клеток жировой ткани и паракринных факторов кондиционной среды при терапии тяжелых лучевых поражений кожи у крыс / В.Г. Лебедев, Ю.Б. Дешевой, А.А. Темнов, Т.А. Астрелина, К.А. Рогов, Т.А. Насонова, А.В. Лырщикова, О.А. Добрынина, А.Н. Склифас, В.А. Мхитаров, А.В. Трофименко, Б.Б. Мороз // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2019. -№63(1). - С.24-32.

52. Лисяный, Н.И. Различная функциональная активность мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток и их предшественников / Н.И.Лисяный // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. - 2013. - Т.8, № 3. - С. 36-37.

53. Лопатина Т.В., Калинина Н.И., Ревищин А.В. и др. Индукции нейральной дифференцировки стромальных клеток жировой ткани / Т.В. Лопатина, Н.И. Калинина, А.В. Ревищин и др. // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. - 2008. - Т. IY, №3. - С. 50-54.

54. Любарский М.С., Алтухов И.А., Повещенко О.В., Мустафаев Н.Р., Аглиулин Р.И. Применение стромальных клеток жировой ткани для стимуляции ангиогенеза / М.С. Любарский, И.А. Алтухов, О.В. Повещенко, Н.Р. Мустафаев, Р.И. Аглиулин // IV Всероссийский симпозиум с международным участием «Актуальные вопросы тканевой и клеточной трансплантологии». Сборник тезисов симпозиума. - 2010.- С. 269.

55. Магомедов С., Коструб А.А., Блонский Р. И., Кравченко Е.Н. Влияние мезенхимальных стволовых клеток на показатели метаболизма соединительной ткани у экспериментальных животных / С. Магомедов, А. А.

80

Коструб, Р. И. Блонский, Е. Н. Кравченко // Лггопис травмотологи та ортопеди. - 2015. - №1-2 - С.64-68.

56. Масгутов Р.Ф., Богов А.А. (мл.), Ризванов А.А., Салафутдинов И.И., Ханнанова И.Г., Галлямов А.Р., Богов А.А. Стволовые клетки из жировой ткани. Биологические свойства и перспективы клинического применения / Р.Ф. Масгутов, А.А. Богов (Мл.), А.А. Ризванов, И.И. Салафутдинов, И.Г. Ханнанова, А.Р. Галлямов, А.А. Богов // Практическая медицина - 2011. - №55 - С. 18-20.

57. Масгутов Р.Ф., Салафутдинов И.И., Масгутова Г.А. и др. Аутогенные мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки из жировой ткани при лечении дефектов мягких тканей: результаты клинического исследования фазы I / Р.Ф. Масгутов, И.И. Салафутдинов, Г.А. Масгутова и др. // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. -2010. - Т. V., №3. - С. 40.

58. Мусина, Р.А. Стволовые клетки: свойства и перспективы использования в медицине / Р.А.Мусина // Молекулярная биология. - 2004, Т. 38, № 4. - С.1-15.

59. Мяделец О.Д., Мяделец В.О., Соболевская И.С., Кичигина Т.Н. Белая и бурая жировые ткани: взаимодействие со скелетной мышечной тканью / О.Д. Мяделец, В.О. Мяделец, И.С. Соболевская, Т.Н. Кичигина // Вестник ВГМУ. - 2014. - Т.13. - №5. - С. 32-44.

60. Натали А.Н., Паван П.Г., Карниел Е.Л. Явления повреждаемости в анизотропных мягких биологических тканях: формулировка определяющих соотношений / А.Н. Натали, П.Г. Паван, Е.Л. Карниел // Российский журнал биомеханики. - 2004. - том 8. - № 3. - С. 48-67.

61. Пастух В.В. Профилактика посттравматического спаечного процесса вокруг сухожилий ... дис. канд. мед. наук / В.В. Пастух - М.: ХМАПО, 2015.

62. Пастух В.В. Эффективность геля "сингиал" в восстановлении сухожилий / В.В. Пастух // Украшський морфолопчний альманах - 2014. -Том 12, № 1. - С.76-79.

63. Пахомова А.В., Першина О.В., Крупин В.А., Ермолаева Л.А., Ермакова Н.Н., Кудряшова А.И., Дыгай А.М., Пан Э.С., Рыбалкина О.Ю., Скурихин Е.Г. Роль стволовых и прогениторных клеток в регенерации поджелудочной железы и семенников при метаболических нарушениях / А.В. Пахомова, О.В Першина., В.А. Крупин, Л.А. Ермолаева, Н.Н. Ермакова, А.И. Кудряшова, А.М. Дыгай, Э.С. Пан, О.Ю. Рыбалкина, Е.Г. Скурихин //Бюллетень сибирской медицины. - 2017. - №16(4). - С.220-232.

64. Паюшина О.В. Мезенхимные стромальные клетки из эмбриональных и дефинитивных источников: фенотипические и функциональные особенности... дис. док. био. наук / О.В. Паюшина - М.: ИБР, 2015.

65. Петренко А.Ю., Иванов Э.Н., Петренко Ю.А. Стволовые клетки из жировой ткани / А.Ю. Петренко, Э.Н. Иванов, Ю.А. Петренко // Бютехнолопя - 2008 Т.1 - №4 - С. 39-48.

66. Савинцев A.M. Перспективы применения клеточных технологий в травматологии и ортопедии / А.Б. Смолянинов, Д.В. Булгин, М.А.Булатов // Травматология и ортопедия России. -2007. -№ 4(46). - С. 58-60.

67. Салмина А.Б., Моргун А.В., Кувачева Н.В. и др. Эндотелиальные прогениторные клетки в развитии и восстановлении церебрального эндотелия (обзор) / А.Б. Салмина, А.В. Моргун, Н.В. Кувачева и др. // СТМ. -2014 — том 6. - №4. - С.213-222.

68. Сапожков В.С. Гистологические и гистохимические изменения в сухожилиях при поражении сгибателей пальцев у спортивных лошадей /

B.С.Сапожков // Актуальные вопросы аграрной науки и образования. -Ульяновский государственный сельскохозяйственная академия. 2008. - Т. 3. -

C. 107-307.

69. Сергеев, В.С. Иммуногенность эмбриональных стволовых клеток -реакция отторжения при аллогенной трансплантации / В. С. Сергеев // Гены и клетки. - 2005. - № 2. - С. 9-42.

70. Смирнова Н.В. Лечение травм сухожильно-связочного аппарата лошадей с помощью культивированных мезенхимных стволовых клеток

82

жировой ткани / Н.В. Смирнова [и др.] // Иппология и ветеринария. - 2011. -№ 2. - С. 33-35.

71. Смирнова Н.В. Метод терапии сухожильно-связочного аппарата лошадей мезенхимными стволовыми клетками / Н.В. Смирнова [и др.] // Иппология и ветеринария. - 2012. - № 2(4). - С. 40-42.

72. Смолянинов А.Б., Жаров Е.В., Мовчан К.Н. и соавт. Клеточные и генные технологии в трансплантационной тканевой инженерии. / А.Б. Смолянинов, Е.В. Жаров, К.Н. Мовчан и соавт. // АГ-инфо (Информационный журнал по акушерству и гинекологии). - 2008. - № 4. - С. 11-19.

73. Смышляев И.А. Применение аутологичных регенеративных клеток жировой ткани для лечения дегенеративных заболеваний коленного сустава: автореф. дис.канд. мед. наук / И.А. Смышляев. - Москва, 2018.

74. Старцева О.И., Мельников Д.В., Захаренко А.С., Кириллова К.А., Иванов С.И., Пищикова Е.Д., Даштоян Г.Э. Мезенхимальные стволовые клетки жировой ткани: современный взгляд, актуальность и перспективы применения в пластической хирургии / О.И. Старцева, Д.В. Мельников, А.С.Захаренко, К.А. Кириллова, С.И. Иванов, Е.Д. Пищикова, Г.Э. Даштоян // Исследования и практика в медицине - 2016. Т.3 - №3 - С. 68-75.

75. Степанов, А.А. Алгоритм получения гемопоэтических стволовых клеток из периферической крови для аутогенной трансплантации / А.А.Степанов, Е.В.Коротаев, В.И.Рабинович, Л.П.Астахова, С.А.Пономарев // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. - 2013. - Т.8, № 3. -С.55-56.

76. Терских В.В., Киселева Е.В. Биологические особенности и терапевтический потенциал стромальных клеток жировой ткани. Обзор / В.В. Терских, Е.В. Киселева // Пластическая хирургия и косметология. - 2010. -№4. С.613-621.

77. Трактуев Д.О. Стромальные клетки жировой ткани - пластический тип клеток, обладающих высоким терапевтическим потенциалом / Д.О. Трактуев [и др.] // Цитология. - 2006. - Т. 48, № 2. - С. 83-94.

83

78. Туманов В.П. Современные клеточные технологии в хирургии /

B.П. Туманов // Эстетическая медицина. - 2003. - №2(1). - С.65-73.

79. Усов С.Ю. Новейшие технологии в ветеринарной ортопедии. /

C.Ю. Усов, Н.В. Зеленевский // Иппология. - 2014. -№ 1(11). - С. 60-67.

80. Хвисюк А.Н., Пастух В.В., Дедух Н.В. Профилактика посттравматического спаечного процесса вокруг ахилловых сухожилий кроликов / А.Н. Хвисюк, В.В. Пастух, Н.В. Дедух // Ортопедия, травматология и протезирование. - 2014. - № 4. - С.56-64.

81. Чертков, И.Л. Дифференцировочный потенциал стволовых клеток (Проблема пластичности) / И.Л.Чертков, Н.И.Дризе // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2005. - № 10. - С.37-44.

82. Шестакова В.Г. Стимулированный ангиогенез и его роль в репаративной регенерации кожи / В. Г. Шестакова // Журнал анатомии и гистопатологии. - 2018. Т.№7. - № 3 - С. 117-124.

83. Шудрик А.В. Методика выделения стромально-васкулярной фракции жировой ткани / А.В. Шудрик // Международная науч.-практ. конф., посвящ. 100-летию со дня рожд. заслуженного деятеля науки РСФСР, д -ра ветеринар. наук, проф. А. А. Кабыша. - 2017. - С.449-455.

84. Шудрик А.В., Безин А.Н. Рентгенологическая оценка остеорепарации у кошек на фоне применения стромально-васкулярной фракции жировой ткани / А. В. Шудрик, А. Н. Безин // Материалы Международной научно-практической конференции Института ветеринарной медицины. - 2019. - С.86-93.

85. Ярыгин В.Н. Тканевые клеточные системы - основа биомедицинских клеточных технологий нового поколения: контуры идеологии / В.Н. Ярыгин // Вестник РАМН. - 2004. - №9. - С. 12-19.

86. Ярыгин К.Н. Роль резидентных и циркулирующих стволовых клеток в физиологической и репаративной регенерации / К.Н. Ярыгин // Патол. Физиол. Эксп. Тер. - 2008. - №1 - С. 2-8.

87. Adel N., Gabr H. Stem cell therapy of acute spinal cord injury in dogs. Third World Congress of Regenerative Medicine / N. Adel, H. Gabr // Regen Med. - 2007. - №. 2 (5). - P. 523.

88. Anne C. Brignier, MD, and Alan M. Gewirtz, MD Embryonic and adult stem cell therapy / C. Anne Brignier, MD, and M. Alan Gewirtz, MD // J allergy clin immunol. - 2010. - vol.125, №2. - P.336-344.

89. Barry F.P. Biology and clinical applications of mesenchymal stem cells / F.P. Barry // Birth Defects Res C Embryo Today. - 2003. - №69(3). P. 250-256.

90. Barry F.P., Murphy J.M. Mesenchymal stem cells: clinical applications and biological characterization / F.P. Barry, J.M. Murphy // Int J Biochem Cell Biol. - 2004. №. 36(4). - P. 568-584.

91. Benjamin M., Toumi H., Ralphs J.R. et al. Where tendons and ligaments meet bone: attachment sites ('entheses') in relation to exercise and/or mechanicalload // Journal of Anatomy. - 2006. - V.208, N4. - P. 471-490.

92. Bertuglia A., Puglisi G. Repair of the Achilles mechanism in a miniature horse / A. Bertuglia, G. Puglisi // Equine veter. Educat. - 2005. - Vol. 17. - N 1. -P. 3-8.

93. Bi Y., Ehirchiou D., Kilts T.M. Identification of tendon stem/progenitor cells and the role of the extracellular matrix in their niche / Y. Bi, D. Ehirchiou, T. M Kilts [et al.] // Nat. Med. - 2007. - Vol. 13, № 10. - P. 1219-1227.

94. Brehm W. Equine mesenchymal stem cells for the treatment of tendinous lesions in the horse - cellular, clinical and histologic features // In: International Bone-Tissue-Engineering Congress. bone-tec, 2008.

95. Brehm W. Stammzellen, Stammzelltherapie - Begriffserkla'rung, Zusammenhange und mo'gliche klinische Anwendungen / W. Brehm // Pferdeheilkunde. - 2006. - №22. P. 259-267.

96. Cavazzana-Calvo M., Lagresle C., Andre-Schmutz I., Hacein-Bey-Abina S. The bone marrow: a reserve of stem cells able to repair various tissues / M. Cavazzana-Calvo, C. Lagresle, I. Andre-Schmutz, S. Hacein-Bey-Abina // Ann Biol Clin (Paris). - 2004. № 62(2). - P.131-138.

97. Connizzo B.K., Freedman B.R., Fried J.H., Sun M., Birk D.E., Soslowsky L.J. Regulatory role of collagen V in establishing mechanical properties of tendons and ligaments is tissue dependent / B.K. Connizzo, B.R. Freedman, J.H. Fried, M. Sun, D.E. Birk, L.J. Soslowsky // J. Orthop. Res. - 2015. - №33. - P.882 -888.

98. Conrad S., Nufer F., Mundle K., Ihring J., Seid K., Walliser U., Skutella T. Mesenchymale Stammzellen aus dem Fettgewebe des Pferdes Isolation, Expansion und Charakterisierung. / S. Conrad, F. Nufer, K. Mundle, J. Ihring, K. Seid, U. Walliser, T. Skutella // Tagung u"ber Pferdekrankheiten im Rahmen der Equitana. - 2009. - P.119.

99. Crovace A., Lacitignola L., De S.R., Rossi G. and Francioso E. Cell therapy for tendon repair in horses: an experimental study / A. Crovace, L. Lacitignola, S.R. De, G. Rossi and E. Francioso // Vet. Res. Commun. 31 Suppl 1. - 2007. - P. 281-283.

100. Dahlgren L.A. Fat-derived mesenchymal stem cells for equine tendon repair. In: WorldConference on Regenerative Medicine / L.A. Dahlgren // Regen Med Suppl. - 2009. - Vol. 4. №. 6 (Suppl. 2).

101. De Souza M.V. Histomorphometric analysis of the Achilles tendon of Wistar rats treated with laser therapy and eccentric exercise / M. V. de Souza, J. do C.L. Moreira, M. O. da Silva, J. Crepaldi, C. Henrique Osorio Silva, L.R. Silvana Garcia and A. José Natali // Pesq. Vet. Bras. - 2015. - Vol 35, № 1: - P. 39-50.

102. Durgam S.S., Stewart A.A., Caporali E.H., Karlin W.M., Stewart M.C. Effect of tendon derived progenitor cells on a collagenase-induced model of tendinitis in horses. In: World Conference on Regenerative Medicine / S.S. Durgam, A.A. Stewart, E.H. Caporali, W.M. Karlin, M.C. Stewart // Regen Med Suppl. - 2009. - Vol. 4. №6 (Suppl.2).

103. El Tamer M.K, Reis R.L. Progenitor and stem cells for bone and cartilage regeneration / M.K. El Tamer, R.L. Reis // J Tissue Eng Regen Med. -2009. - №3. P.327-337.

104. Eliasson P., Andersson T., and Aspenberg P. Rat Achilles tendon healing: mechanical loading and gene expression / P. Eliasson, T. Andersson, and P.Aspenberg // Tendon mechanics and genes. - 2018. - Vol 107, P. 399-407.

105. Engel K., Herpers R., Hartmann U. Biomechanical computer models / K. Engel, R. Herpers, U. Hartmann // In Theoretical biomechanics(ed. V Klika). -2011. - №5.

106. Fang F. and Lake S.P. Modelling approaches for evaluating multiscale tendon mechanics / F. Fang and S.P. Lake // Interface Focus. - 2016. - №6. - P. 113.

107. Fathke C., Wilson L., Hutter J. et al. Contribution of bone marrowderived cells to skin: collagen deposition and wound repair. / C. Fathke, L. Wilson, J. Hutter et al. // Stem Cells. - 2004. - Vol. 22. - P.812-822.

108. Fortier L.A. Stem cells: classifications, controversies, and clinical applications. / L.A. Fortier // Vet Surg. - 2005. - №34. - P.415-423.

109. Gentile P. Concise review: adipose-derived stromal vascular fraction cells and platelet-richplasma: basic and clinical implications for tissue engineering therapiesin regenerative surgery. / P. Gentile, A. Orlandi, M.G. Scioli // Stem Cells Transl. Med. - 2012 - №1(3) - P. 230.

110. Giovannini S., Brehm W., Mainil-Varlet P., Nesic D. Multilineage differentiation potential of equine blood-derived fibroblast-like cells. / S. Giovannini, W. Brehm, P. Mainil-Varlet, D. Nesic // Differentiation. - 2008. -№76. - P.118-129.

111. Glazebrook M.A., Wright Jr. J. R., Langman M., William D.S., Lee J.M. Histological Analysis of Achilles Tendons in an Overuse Rat Model / M.A. Glazebrook, J.R. Wright Jr., M. Langman, D.W. Stanish, J.M. Lee // Journal of orthopaedic research. - 2008. P. 840-846.

112. Gordon J., Freedman B.R., Zuskov A., Iozzo R.V., Birk D.E., Soslowksy L.J. Achilles tendons from decorinand biglycan-null mouse models have inferior mechanical and structural properties predicted by an image-based empirical damage model. / J. Gordon, B.R. Freedman, A. Zuskov, R.V. Iozzo, D.E. Birk, L.J. Soslowksy // J. Biomech. - 2015. - № 48. - P. 2110 -2115.

87

113. Guest D.J., Smith M.R., Allen W.R. Monitoring the fate of autologous and allogeneicmesenchymal progenitor cells injected into the superficial digital flexor tendon of horses: preliminary study / D.J. Guest, M.R. Smith, W.R. Allen // Equine Vet. - 2008. - №40. - P.178-181.

114. Gurtner G.C., Werner S., Barrandon Y. et al. Wound repair and regeneration. / G.C. Gurtner, S. Werner, Y. Barrandon et al. // Nature. - 2008. -Vol. 453. - P.314-321.

115. Huang S.J. Adipose-derived stemcells: isolation, characterization, and differentiation potential. / S.J. Huang, R.H. Fu, W.C. Shyu // CellTransplant -2013. - № 22(4) - P. 701.

116. Iruela-Arispe M.L., Davis G.E. Cellular and molecular mechanisms of vascular lumen formation. / M.L. Iruela-Arispe, G.E. Davis // Dev. Cell. - 2009. -Vol. 16. - P.222-231.

117. Janet C. Achilles Tendon Injuries in Elite Athletes: Lessons in Pathophysiology from Their Equine Counterparts / C. Janet, K. Patterson and T. Rich // ILAR Journal. - 2014. - Vol. 55, № 1: - P. 86-99.

118. Koch T.G., Berg L.C., Betts D.H. Concepts for the clinical use of stem cells in equine medicine / T.G. Koch, L.C. Berg, D.H. Betts // Can Vet J. - 2008. -№ 49. - P.1009-1017.

119. Koerner J., Nesic D., Romero J.D., Brehm W., Mainil-Varlet P., Grogan S.P. Equine peripheral blood-derived progenitors in comparison to bone marrow-derived mesenchymal stem cells / J. Koerner, D. Nesic, J.D. Romero, W. Brehm, P. Mainil-Varlet, S.P. Grogan // Stem Cells. - 2006. - №24. - P.1613-1619.

120. Kuroda R., Usas A., Kubo S., Corsi K., Peng H., Rose T., Cummins J., Fu F.H., Huard J. Cartilage repair using bone morphogenetic protein 4 and muscle-derived stem cells / R. Kuroda, A. Usas, S. Kubo, K. Corsi, H. Peng, T. Rose, J. Cummins, F.H. Fu, J. Huard //Arthritis Rheum. - 2006. - №54. - P.433-442.

121. Liao H.T. Osteogenic potential: Comparison between bone marrow and adipose-derived mesenchymal stem cells. / H.T Liao, C.T. Chen // World J. Stem Cells - 2014. - №6(3) - P. 288-95.

122. Matson A., Konow N., Miller S., Konow P.P. and Roberts T.J. Tendon material properties vary and are interdependent among turkey hindlimb muscles / A. Matson, N. Konow, S. Miller, P.P. Konow and T.J. Roberts // The journal of experimental biology. - 2012. - №215. - P. 3552-3558.

123. McCartney W. Suturing Achilles tendon and mesh simultaneously in augmented repair resists gap formation foremost: an experimental study / W. McCartney, C. Ober, M. Benito and B. MacDonald // Journal of Orthopaedic Surgery and Research. - 2019.

124. Moore M.A. Cytokine and chemokine networks influencing stem cell proliferation, differentiation, and marrow homing / M.A. Moore // J Cell Biochem Suppl. - 2002. - №38. - P.29-38.

125. Oliveira R., Santos de Lira K., Vercoza de Castro Silveira P., Properties of Achilles Tendon in Rats Induced to Experimental Diabetes /R. Oliveira, K. Santos de Lira, P. Vercoza de Castro Silveira // Annals of Biomedical Engineering. - 2011 - Vol. 39, No. 5. - P. 1528-1534.

126. Pacini S., Spinabella S., Trombi L., Fazzi R., Galimberti S., Dini F., Carlucci F., Petrini M. Suspension of bone marrow-derived undifferentiated mesenchymal stromal cells for repair of superficial digital flexor tendon in race horses / S. Pacini, S. Spinabella, L. Trombi, R. Fazzi, S. Galimberti, F. Dini, F. Carlucci, M. Petrini // Tissue Eng. - 2007. - №13. - P.2949-2955.

127. Prockop D.J., Oh J.Y. Mesenchymal stem/stromal cells (MSCs): role as guardians of inflammation / D.J. Prockop, J.Y. Oh // Mol. Ther. - 2012. -№20(1). - P.14-20.

128. Quesenberry P., Habibian H., Dooner M., McAuliffe C., Lambert J.F., Colvin G., Miller C., Frimberger A., Becker P. Physical and physiological plasticity of hematopoietic stem cells / P. Quesenberry, H. Habibian, M. Dooner, C. McAuliffe, J.F. Lambert, G. Colvin, C. Miller, A. Frimberger, P. Becker // Blood Cells Mol Dis. - 2001. - №27(5). - P.934-937.

129. Richardson L.E., Dudhia J., Clegg P.D., Smith R. Stem cells in veterinary medicine-attempts at regenerating equine tendon after injury / L.E.

Richardson, J. Dudhia, P.D. Clegg, R. Smith // Trends Biotechnol. - 2007. - №25. - P.409-416.

130. Salem H.K., Thiemermann C. Mesenchymal stromal cells: current understanding and clinical status. / H.K. Salem, C. Thiemermann // Stem Cells. -2010. - Vol. 28. - P.585-596.

131. Salgado A.J., Reis R.L., Sousa N. et al. Adipose tissue derived stem cells secretome: soluble factors and their roles in regenerative medicine. / A.J. Salgado, R.L. Reis, N. Sousa et al. // Curr. Stem Cell Res. Ther. - 2010. - №5(2). -P.103-110.

132. Smith R.K. Mesenchymal stem cell therapy for equine tendinopathy / R.K. Smith // Disabil Rehabil. - 2008. - №30. - P.1752-1758.

133. Södersten F. Immunolocalization of Collagens (I and III) and Cartilage Oligomeric Matrix Protein in the Normal and Injured Equine Superficial Digital Flexor Tendon / F. Södersten, K. Hultenby, D. Heinegardet al.] // Connect Tissue Res. - 2013. - Vol. 54, № 1: - Р. 62-69.

134. Spiesz E.M., Thorpe C.T., Chaudhry S., Riley G.P., Birch H.L., Clegg P.D., Tendon extracellular matrix damage, degradation and inflammation in response to in vitro overload exercise / E.M. Spiesz, C.T. Thorpe, S. Chaudhry,

G.P. Riley, H.L. Birch, P.D. Clegg P.D. // J. Orthop. Res. - 2015. - №33. - P.889 -897.

135. Spinella G., Tamburro R., Loprete G., Vilar J.M., Valentini S. Хирургическое лечение разрыва ахиллова сухожилия у собак: обзор литературы, клинический случай и новые перспективы / G. Spinella, R. Tamburro, G. Loprete, J.M. Vilar, S. Valentini // Современная ветеринарная медицина. - 2011. - №4 - С.36-41.

136. Staszyk C., Mensing N., Hambruch N., Hager J-D, Pfarrer C., Gasse

H. Equine periodontal ligament: a source of mesenchymal stem cells for regenerative therapies in the horse / C. Staszyk, N. Mensing, N. Hambruch, J-D Ha'ger, C. Pfarrer, H. Gasse // World Conference on Regenerative Medicine. Regen Med Suppl. - 2009. - Vol. 4. № 6.

137. Tempfera H., Kaser-Eichbergerc A., Lehnera C., Gehwolfa R., Korntnera S., Kunkela N., Wagnera A., Gruetza M., Heindle L.M., Schroedlc F., Trawegera A. Bevacizumab Improves Achilles Tendon Repair in a Rat Model / H. Tempfera, A. Kaser-Eichbergerc, C. Lehnera, R. Gehwolfa, S. Korntnera, N. Kunkela, A. Wagnera, M. Gruetza, L.M. Heindle, F.Schroedlc, A.Trawegera // Cellular Physiology and Biochemistry. - 2018. - Vol 46, P. 1148-1158.

138. Urbich C., Dimmeler S. Endothelial progenitor cells: characterization and role in vascular biology. / C. Urbich, S. Dimmeler // Circ. Res. - 2004. - Vol. 95. - P.343-353.

139. Varma M.J. Phenotypical andfunctional characterization of freshly isolated adipose tissue-derivedstem cells. / M.J. Varma, R.G. Breuls, T.E. Schouten // Stem Cells Dev. - 2007 - №16 - P. 91-104.

140. Wognum A.W., Eaves A.C., Thomas T.E. Identification and isolation of hematopoietic stem cells / A.W. Wognum, A.C. Eaves, T.E. Thomas // Arch Med Res. - 2003. - №34(6) - P.461-475.

141. Wood L.K., Arruda E.M. and Brooks S.V. Regional stiffening with aging in tibialis anterior tendons of mice occurs independent of changes in collagen fibril morphology / L.K. Wood, E.M. Arruda and S.V. Brooks // J. Appl. Phys. - 2011. - №111. - P. 999-1006.

142. Yoshimura H., Muneta T., Nimura A., Yokoyama A., Koga H., Sekiya I. Comparison of rat mesenchymal stem cells derived from bone marrow, synovium, periosteum, adipose tissue, and muscle / H. Yoshimura, T. Muneta, A. Nimura, A. Yokoyama, H. Koga, I. Sekiya // Cell Tissue Res. - 2007. - №327. -P.449-462.

143. Zuk P.A. Multilineage cells fromhuman adipose tissue: implications for cellbased therapies. / P.A. Zuk, M. Zhu, H. Mizuno // Tissue Eng. - 2001- № 7(2) - P.211.

ПРИЛОЖЕНИЯ

УТВЕРЖДАЮ

Ректор федерального государственного бюджетного образовательного учреждение высшего образования «Московская государственная академия ^.в^Лринарной медицины и

Справка о внедрении

Результаты научных исследований Жарикова Алексея Михайловича но теме кандидатской диссертации: «Особенности репаративной регенерации ахиллова сухожилия в условиях аутотрансплантацни клеточного продукта» раздельно и в сочетании используется в учебном процессе (при чтении лекций и проведении лабораторно-практических занятий) на кафедре анатомии и гистологии животных им. А.Ф. Климова ФГБОУ ВО МГАВМиБ -МВА.

Материалы рассмотрены и одобрены на заседании кафедры анатомии и гистологии животных имени профессора А.Ф. Климова (протокол № 2 от 3 сентября 2020 года).

Заведующий кафедрой анатомии и гистологии животных имени профессора А.Ф. Климова ФГБОУ ВО МГАВМиБ -МВА имени К.И. Скрябина, заслуженный деятель науки РФ, доктор биологических наук,

профессор

Н.А. Слесаренко

Адрес: 109472, г. Москва, ул. Академика Скрябина, д. 23, тел.: [phone], e-mail: [e-mail]

«УТВЕРЖДАЮ»

sropa ФГБОУ ВО Самарского ГЛУ,

Гужин И.Н. 2020 г.

КАРГА ОБРАТНОЙ СВЯЗИ

Результаты научных исследований Жэрикока Алексея Михайловича по теме кандндатской диссертации «особенности реларатипной регенерации ахил-лона сухожилия ь условиях аутотрансштанатции клеточного продукта» используются r учебном процессе кафедрят акатомни, акушерства и хирургии ФГБОУ ВО Самарского ГАУ при проведенич лекционных и лабораторно-практических занятий и будут учтены при выполнении научных исследований аспирантов и соискателей кафедры.

Материалы рассмотрены на заседании кафедры «Юн сентября 2020 года {протокол ЛЫ.),

кафедрой анатомии, акушерства и хирургии, Заслуженный деятеле науки РФ,

Почтовый адрес: 446442, Самарская область, г. К кнель, шт. Усть-Кинсльский, ФГБОУ ВО Самарский ГЛУ, ул. Учебная, 2 E-mail: ssaa-sann aiaffim аЗ ] .m Телефон: (£-846-63) 46-3-31,46-7-18

доктор биологических наук, профессор

«УТВЕРЖДАЮ» Первым проректор (проректор по учебно-воспнтательной работе)

«06» июля 2020 года

Карта обратной связи

Выдана Жарикову Алексею Михайловичу в том, что результаты его научно-исследовательской работы по теме кандидатской диссертации «Особенности репаративной регенерации ахиллова сухожилия в условиях аутотрансплантации клеточного продукта» используются на кафедре анатомии животных при выполнении научно-исследовательской работы, чтении лекций, проведении практических занятий со студентами факультетов ветеринарной медицины и ветеринарно-саннтарной экспертизы ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет ветеринарной медицины».

Рассмотрено и одобрено на заседании кафедры анатомии животных ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет ветеринарной медицины». Протокол № 13 от 06.07.20 года.

Заведующий кафедрой

анатомии животных Щипакин

доктор ветеринарных наук, доцент

196084, г. Санкт-Петербург, ул. Черниговская, 5 ФГБОУ ВО СПбГУВМ 8(812)387-67-69 e-mail: [e-mail]

ФГБОУ ВО СПбГУВМ,

Михаил Валентинович

УТВЕРЖДАЮ

КАРТА ОБРАТНОЙ СВЯЗИ

Результаты научных исследований Жарикова Алексея Михайловича по теме кандидатской диссертации: «Особенности репаративной регенерации ахиллова сухожилия в условиях аутотрансплантации клеточного продукта» внедрены в учебный процесс и используются в научно-исследовательской работе на кафедре морфологии, физиологии и патологии ФГБОУ ВО «Оренбургский ГАУ».

Материалы рассмотрены и одобрены на заседании кафедры морфологии, физиологии и патологии (протокол № 1 от 31 августа 2020 года).

Заведующая кафедрой морфологии, физиологии и патологии ФГБОУ ВО «Оренбургский ГАУ», доктор биологических наук,

профессор

Вишневская Татьяна Яковлевна

ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный аграрный университет» 460014, г. Оренбург, ул. Челюскинцев, д. 18 Телефон: [phone]; E-mail: [e-mail]