Экспериментально-предклиническое обоснование применения стромально-васкулярной фракции жировой ткани для формирования костной ткани в зонах дентальной имплантации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.14, кандидат наук Хаирутдинова Айгуль Рафиковна

• Хаирутдинова Айгуль Рафиковна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Хаирутдинова Айгуль Рафиковна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. История открытия, изучение, применение и классификация стволовых клеток

1.2. Применение пористых остеокондуктивных материалов в медицине

1.3. Методы выделения и дифференцировки мультипотентных мезенхимальных стволовых клеток

1.4. Применение клеточных технологий в реконструктивно восстановительной хирургии челюстно-лицевой области

1.5. Инновационные технологии в формировании костной ткани

с использованием аллогенных мезенхимальных клеток

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Применение стромально-васкулярной фракции, полученной

из жировой ткани

2.2. Методы выделения стволовых клеток из жировой ткани

2.3. Протокол выделения стволовых клеток из жировой ткани

2.4. Качественный анализ дифференцировки мультипотентных мезенхимальных стволовых клеток

2.5. Методика химического глубинного травления пористого порошка

по Миргазизову

2.6. Методика подготовки препаратов для гистологического исследования

2.7. Методика подготовки препаратов для сканирующей растровой электронной микроскопии

2.8. Методы рентгенографического исследования

2.9. Методика определения минеральной плотности костной ткани

2.10. Методика сканирующей электронной микроскопии

и микрозондового элементного анализа

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Результаты разработки и создания экспериментальной модели формирования объема костной ткани с применением стромально-васкулярной фракции жировой ткани

и остеокондуктивных материалов

3.2. Результаты изучения формирования костной ткани

при воспроизведении дефекта кости с использованием стромально-

васкулярной фракции в эксперименте на собаках

3.3. Результаты изучения минерального состава и особенностей формирования костной ткани

3.4. Результаты определения минеральной плотности костной ткани

с использованием химического глубинного травления

3.5. Результаты клинической апробации

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Приложение 1. Патент «Способ наращивания объема костной ткани в зонах дефекта альвеолярного отростка челюсти» №

от 16.06.2014 г

Приложение 2. Патент «Способ наращивания объема костной ткани гребня альвеолярного отростка челюсти» № 2645963 от 28.02.2018 г

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментально-предклиническое обоснование применения стромально-васкулярной фракции жировой ткани для формирования костной ткани в зонах дентальной имплантации»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность. Поиск эффективных методов направленной тканевой регенерации в настоящее время является актуальной проблемой современной стоматологии. При восстановлении костного дефекта огромную роль играет пролиферация и остеогенная дифференцировка собственных стромальных клеток, формирование клеток остеобластического ряда, образующих костную ткань (Кулаков A.A., 2012; Миргазизов М.З., 2016; Хафизов Р.Г., 2017). В связи с этим одной из актуальных задач тканевой инженерии в стоматологии и челюстно-лицевой хирургии является разработка необходимой массы стромальных клеток с целью их остеогенной дифференцировки и доставки в область восстановления дефекта костной ткани. В качестве носителя стромальных клеток могут применяться остеопластические материалы, преимущества и недостатки которых хорошо известны и приведены в многочисленных работах (Кулаков A.A., 2015; Миргазизов М.З., 2016; Хафизов Р.Г., 2017; Олесова В.Н., 2019, Байриков И.М., 2020).

Стволовые клетки оказывают содействие в восстановлении буквально различных дефектов тканей, стимулируя внутренние резервы организма к возобновлению органа либо ткани. Но на сегодняшний день внимание сфокусировано главным образом на способности стромальных клеток дифференцироваться в клетки костной ткани (Кулаков A.A., 2012; Медведев Ю.А., 2013; Ризванов A.A., 2017; Олесова В.Н., 2019).

Актуальной задачей современной стоматологии является экспериментально-клиническое обоснование эффективности применения пористых остеокондуктивных материалов, насыщенных стромально-васкулярной фракцией жировой ткани для восстановления дефектов альвеолярных отростков челюстей при дентальной имплантации.

Цель исследования: усовершенствование метода направленной костной регенерации на основе применения остеокондуктивного материала, насыщенного стромально-васкулярной фракцией жировой ткани для восстановления дефектов

альвеолярных отростков костных тканей челюстей в зонах дентальной имплантации.

Для достижения поставленной цели нами были сформулированы следующие задачи:

1. Разработать экспериментальную модель и обосновать способ наращивания объема костной ткани в зонах гребня альвеолярного отростка челюсти с применением пористых материалов, насыщенных стромально-васкулярной фракцией жировой ткани.

2. Изучить в эксперименте на животных влияние стромально-васкулярной фракции на процесс репаративной регенерации при формировании объема костной ткани в зонах дентальной имплантации.

3. Провести сравнительную оценку минерального состава и особенности формирования кости при замещении костных дефектов остеокондуктивными материалами в комбинации со стромально-васкулярной фракцией жировой ткани и без нее с помощью растровой электронной микроскопии.

4. Определить плотность костной ткани, сформированной при использовании пористых остеокондуктивных материалов, в комбинации со стромально-васкулярной фракцией жировой ткани и без нее с помощью денситометрической радиовизиографии.

5. Разработать способ наращивания объема гребня альвеолярного отростка челюсти и провести клиническую апробацию на пациентах с недостаточным объемом кости в зонах дентальной имплантации.

Научная новизна

• Впервые разработана экспериментальная модель восстановления костной ткани с использованием пористых остеокондуктивных материалов в комбинации со стромально-васкулярной фракцией жировой ткани (СВФЖТ).

• Впервые изучены особенности образования костной ткани в результате использования остеокондуктивных материалов в комбинации с СВФЖТ.

• Впервые установлены значительные отличия метода направленной тканевой регенерации от известных ее аналогов, который направлен на устранение недостатков ранее известных способов.

• Впервые выявлено, что процесс формирования кости зависит не только от общих закономерностей репаративного остеогенеза, но и от влияния стромально-васкулярной фракции, которая создает благоприятные условия и приводит к значительному сокращению сроков консолидации и созревания кости.

• Впервые изучены минеральный состав и определены особенности формирования костной ткани при замещении костных дефектов остеокондуктивными материалами в комбинации с СВФЖТ.

• Впервые получены результаты плотности костной ткани до и после химического глубокого травления, сформированной с использованием пористых остеокондуктивных материалов, насыщенных СВФЖТ.

• Впервые разработана и обоснована методика направленной тканевой регенерации в зонах дентальной имплантации с применением остеокондуктивных материалов, насыщенных СВФЖТ.

• Результаты экспериментально-клинической апробации разработанного способа с использованием СВФЖТ в комбинации с пористыми остеокондуктивными материалами показали перспективность применения данной методики для формирования костной ткани в дентальной имплантологии.

Теоретическая и практическая значимость работы

В результате экспериментального исследования разработан способ направленной тканевой регенерации с использованием пористых остеокондуктивных материалов в комбинации со стромально-васкулярной фракцией жировой ткани при недостаточном объеме костной ткани в зонах дентальной имплантации (Патент РФ на изобретение № 2570034 от 16.06.2014 г.).

Разработанный нами способ наращивания объема костной ткани гребня альвеолярного отростка (Патент РФ на изобретение № 2645963 от 28.02.2018 г.) на основе сочетанного применения пористых гранул и костно-коллагеновых вертикальных стоек, насыщенных СВФЖТ, позволяет сформировать необходимый объем и форму костной ткани в зонах атрофии альвеолярных отростков челюстей.

В результате использования предложенного способа направленной тканевой регенерации в зонах недостаточного объема костной ткани альвеолярных отростков челюстей при восстановлении атрофированного участка становится возможным формирование необходимого объема костной ткани, приближенный к анатомической форме гребня альвеолярного отростка, что позволяет расширить показания к имплантации.

Результаты исследования могут быть использованы при обучении студентов, ординаторов, аспирантов, врачей-стоматологов, челюстно-лицевых хирургов, а также в работе стоматологических клиник и т.д.

Положения, выносимые на защиту:

1. Новый способ наращивания объема костной ткани гребня альвеолярного отростка челюсти (Патент РФ на изобретение № 2645963 от 28.02.2018 г.).

2. Сочетанное применение СВФЖТ с пористыми остеокондуктивными материалами, которые создают благоприятные условия для процессов регенерации и формирования костной ткани при дефектах гребня альвеолярных отростков челюстей, способствует сокращению сроков консолидации и созревания кости.

3. Остеокондуктивные материалы в комбинации с СВФЖТ позволяют сформировать объем костной ткани как по ширине, так и по вертикали благодаря своим остеоиндуктивным и остеокондуктивным свойствам при восстановлении дефектов альвеолярных отростков челюстей.

Личное участие автора

Совместно с научным руководителем и научным консультантом разработаны основные направления исследования. Получено 2 патента в

соавторстве на предложенные способы для эффективного лечения пациентов. Проведена клиническая апробация на 11 пациентах, установлены 33 имплантата, используя СВФЖТ и пористые остеокондуктивные материалы. Автором диссертации выполнена основная часть экспериментальных исследований, проведен анализ полученных результатов исследования и сформулированы выводы, практические рекомендации и перспективы дальнейшего использования данного способа наращивания костной ткани.

Апробация диссертационной работы

Результаты по материалам диссертационной работы были доложены и обсуждены на IV Международном Казанском инновационном нанотехнологическом форуме NANOTECH-2012, Казань; на Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 85-летию со дня рождения профессора Г. Д. Овруцкого, Казань, 2013; на Всероссийской научно-практической конференции «Исследования молодых ученых - вклад в инновационное развитие России»: доклады молодых ученых в рамках программы «Участник молодежного научно-инновационного конкурса» («У.М.Н.И.К.»), Астрахань, 2014; на Международной конференции «Биосовместимые материалы и новые технологии в стоматологии», Казань (КФУ); на Республиканской научно-практической конференции с международным участием «Медицинские материалы и имплантаты с памятью формы в челюстно-лицевой хирургии и стоматологии», Душанбе, 2015; на Международной конференции «Качество оказания медицинской стоматологической помощи: способы достижения, критерии и методы оценки», Казань (КФУ); на заседании предметно-проблемной комиссии ИФМиБ КФУ от 30 июня 2017 г., European Society for Gene and Cell Therapy, Collaborative Congress Berlin, Germany (17-20 October 2017); Annual Scientific Meeting of the European Society for Clinical Investigation «Precision medicine for healthy ageing» (Barcelona Spain, 2018); в конкурсе «Пятьдесят лучших инновационных идей для Республики Татарстан» на Всероссийском

конгрессе по дентальной имплантологии, посвященный 85-летию профессора М.З. Миргазизова, Казань (26 сентября 2020 г.).

Апробация диссертации проведена на кафедре стоматологии и имплантологии ИФМиБ КФУ (протокол № 1 от 12.12.2020).

Публикации. Опубликовано 33 научные работы, из них по теме диссертации - 17 (3 работы в изданиях, рекомендованных ВАК; 4 работы в Scopus; 3 WoS; 2 патента; 1 учебное пособие; 1 учебно-методическое пособие).

Объем диссертации. Диссертационная работа изложена на 126 страницах, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений, списка литературы (161 работа: 112 отечественных авторов и 49 зарубежных), списка иллюстративного материала (12 таблиц, 97 рисунков), двух приложений.

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. История открытия, изучение, применение и классификация стволовых клеток

Стволовые клетки были открыты российским ученым-гистологом, профессором, руководителем кафедры гистологии и эмбриологии Петроградского университета, основателем единой концепции кроветворения A.A. Максимовым [19, 80, 107]. В 1891 г. известные французские ученые Шарль Броун-Секар (физиолог и невропатолог) и Жак д'Арсонваль (физиолог, физик и основоположник биофизики) предприняли попытку вылечить пациента лейкемией путем приема вытяжки костного мозга внутрь. Они надеялись на лечебный кроветворный эффект самого костного мозга. Данная попытка использования стволовых клеток костного мозга была первой. К сожалению, эксперимент не был успешным [4, 28, 63, 96, 121].

Александр Яковлевич Фриденштейн и Иосиф Львович Чертков внесли существенный вклад в исследование стволовых клеток (1924-1998). Они обнаружили, что в костном мозге имеется 2 типа мультипотентных стволовых клеток: гемопоэтические стволовые клетки (предшественники абсолютно всех видов клеток крови), а также стромальные (мезенхимальные) стволовые клетки. В дальнейшем ученые опубликовали монографию по этой теме «Клеточные основы кроветворения» [12, 122, 144, 154, 161].

Потентность - умение стволовой клетки преобразовываться в конкретные разновидности клеток разных органов. Чем больше разновидностей клеток может сформироваться из стволовой, тем больше ее потентность. К примеру, из фибробласта (стволовая клетка соединительной ткани) имеют все шансы сформироваться артерии, клетки жировой ткани, клетки кожи, хрящей, а из мезенхимальной стволовой клетки способны развиться кардиомиоциты, мышечные волокна. Таким образом, любая стволовая клетка способна преобразовываться только лишь в ограниченное число типов клеток, обладающих

определенными особенностями и функциями. В частности, мезенхимальная стволовая клетка никак не может преобразоваться в клетку кожи либо в клетку волоса. В связи с данными ограничениями потентности выделены соответствующее разновидности стволовых клеток.

1. Тотипотентные стволовые клетки - это стволовые клетки эмбриона вплоть до 8-го деления. Формирующийся из оплодотворенной клетки зародыш будет состоять из СК до тех пор, пока их число не достигнет 256. В обычных обстоятельствах получить эмбриональные клетки, обладающие тотипотентностью, весьма трудно, так как клетка начинает делиться еще в маточной трубе, но после трансплантации в матку она имеет уже более 256 клеток. Если женщина беременна, т.е. плод имеет более 256 клеток, то эти клетки не являются тотипотентными. В наше время тотипотентные стволовые клетки культивируют только в лабораторных условиях, где происходит оплодотворение яйцеклетки сперматозоидом и зародыш достигает необходимого размера. Тотипотентные клетки эмбрионов применяются для исследований на животных, а также для выращивания искусственных органов.

2. Плюрипотентные стволовые клетки - это клетки, произведенные из трех зародышевых листков (эктодермы, энтодермы, мезодермы). К ним принадлежат эмбриональные стволовые клетки, первичные половые клетки, а также клетки эмбриональных карцином.

3. Мультипотентные стволовые клетки - это стволовые клетки эмбриона от 8-го деления до 22-й нед беременности. Подобные стволовые клетки имеют все шансы преобразоваться только лишь в ряд разновидностей тканей либо органов. Это сопряжено с тем, что в период деления 256 клеток в человеческом эмбрионе начинают формироваться основные органы и ткани. Непосредственно эти клетки в дальнейшем становятся началом всех без исключения органов и тканей организма человека. Таким образом, у эмбриона возникают мезенхимальные, нервные, кровяные, а также соединительные полипотентные стволовые клетки.

4. Унипотентные стволовые клетки - это стволовые клетки, входящие в состав внутренних органов. Нервные стволовые клетки создают все без

исключения структуры нервной системы. Из унипотентной стволовой клетки крови возникают все без исключения форменные компоненты крови (моноциты, лейкоциты, лимфоциты, тромбоциты и эритроциты). Из соединительнотканной стволовой клетки образуются все без исключения артерии, хрящи, подкожная клетчатка, связки, суставы [7, 91, 101, 137, 158].

Отличия в оценке дифференцировочных возможностей культивируемых мезенхимальных стволовых клеток можно объяснить разным численным и качественным составом прогениторных клеток в тканях, из которых они были получены. Популяция мезенхимальных стволовых клеток (МСК) гетерогенна и включает разнообразные клетки, имеющие отличия по пролиферативным и дифференцировочным возможностями in vitro и in vivo. Помимо этого, мультипотентность мультипотентных мезенхимальных стволовых клеток (ММСК) способна пропадать по мере их культивирования. Таким образом, копии ММСК из пуповины, имеющие отличия в самообновлении и в дифференцировочном потенциале in vitro, предоставляют дочерние копии, которые со временем теряют мультипотентность [17, 32, 54, 62, 72, 127, 143].

Свежевыделенные популяции ММСК имеют все шансы включать прогениторные клетки, ранее коммитированные в разных направлениях дифференцировки. Таким образом, итоги цитометрического исследования выявили, что жировая материя включает 5 видов клеток-предшественников, различающихся по экспрессии радиомаркерных антигенов: субэндотелиальные прогениторные клетки, супраадвентициальные прогениторные клетки, транзиторные прогениторные клетки, а также предшественники преадипоцитов и эндотелиальные прогениторные клетки. Данное явление можно объяснить нередким наличием в основной культуре ММСК островков эндотелия (которые пропадают по мере культивирования), колоний круглой формы, сформированные небольшими, стремительно делящимися клетками, но, кроме того, весьма долго делящихся больших клеток [20, 57, 97, 117, 146].

Абсолютно во всех материях, кроме МСК, присутствуют подавленные субпопуляции плюрипотентных клеток, имеющих наиболее обширный диапазон

дифференцировочных возможностей, подобные, равно как «очень небольшие эмбрионально-аналогичные клетки» (very small embryonic-like [VSEL] cells), но, кроме того, «мультипотентные постнатальные прогениторные клетки» (multipotent adult progenitor cells, MAPC), а также «устойчивые к стрессу клетки, умеющие дифференцироваться в некоторых направлениях» (multilin-eage differentiating stress-enduring [MUSE] cells). Наши сведения говорят о наличии «очень небольших эмбрионально-аналогичных клеток» в свежевыделенной популяции ММСК, но достижение данных подавленных популяций в дифференцировочной возможности культуры ММСК остается дискуссионным вопросом, так как неясно, удерживается ли их рост и дифференциация в условиях их культивирования.

До недавнего времени считалось, что основным источником МСК в организме зрелого человека является костный мозг. Эти клетки могут быть выделены как для опытного применения, так и для медицинского использования. В дальнейшем МСК были получены из других источников - жирового материала, материала пуповины, а также из плаценты. В отличие от костного мозга эти ткани более доступны для выделения клеток, а содержание МСК в них не уступает, а иногда и превосходит костный мозг. Проблема идентичности МСК, получаемых из различных источников, вплоть до сегодняшнего дня остается дискуссионной [2, 75, 108, 133, 160].

1.2. Применение пористых остеокондуктивных материалов в медицине

На сегодняшний день наиболее эффективным методом восстановления целостности зубных рядов и сохранения объема костной ткани после удаления зубов является дентальная имплантация [1, 29, 35, 67, 83, 88]. Актуальны разработки и производство отечественных материалов, доступных в широкой стоматологической практике [10, 69, 86, 94, 112]. Сплав никелида титана имеет физико-механические свойства, близкие к костной ткани, он обладает совместимостью с тканями организма [6, 31, 68, 84, 93, 102]. Изучение свойств

пористых материалов из сплава иикелида титана является актуальной задачей современной стоматологии [13, 30, 55, 92, 106].

Наиболее широко применяются в медицине пористые остеокондуктивные материалы, которые одновременно с биоинертностью проявляют свойства сверхэластичности, стимулируют регенерацию тканей, легко подвергаются механической обработке, обладают высокой электропроводностью и памятью формы, прочны и устойчивы [81, 109, 111, 135, 150]. В зависимости от свойств пористые остеокондуктивные материалы применяются в различных областях медицины [14, 33, 82].

Изучения практики внедрения пористого никелида титана в различные ткани организма выявило, что он способен продолжительно не отторгаться, а располагаться в организме, обепечивая регенерацию клеток и формируя прочную связь с тканями организма [85, 119, 141].

В хирургии для замещения костной ткани сломанных тел позвонков используются новейшие технологии, основанные на применении никелида титана. Разработаны инновационные методы реконструкции: в травматологии -с целью замещения повреждений больших трубчатых костей, в офтальмологии -с целью развития культи офтальмологического яблока и излечения глаукомы, в челюстно-лицевой хирургии - с целью костной пластики, в абдоминальной хирургии - для лечения желчных протоков, язв желудка, в онкологии - различные онкогематологические и онкологические заболевания и т.д. [24, 25, 46, 87, 120, 147].

Применение никелида титана является перспективным направлением в различных областях медицины.

Одним из главных преимуществ материалов на основе никелида титана является то, что они способствуют регенерации костной ткани, сокращению сроков лечения и реабилитации пациентов [16, 44, 89, 93, 150].

1.3. Методы выделения и дифференцировки мультипотентных мезенхимальных стволовых клеток

Стволовые клетки имеют большое значение в формировании и функционировании организма, считаются одними из самых исследуемых объектов нынешней эмбриологии, генетики и физиологии. Умение стволовых клеток к огромной либо минимальной (согласно «широте») дифференцировке изменяется по мере увеличения и формирования эмбриона. Таким образом, стволовые клетки морулы (тотипотентные стволовые клетки) готовы формировать клетки различных видов, стволовые клетки бластоцисты (бластомеры, плюрипотентные стволовые клеточки) готовы формировать клетки многих, но не всех видов стволовых клеток эмбриона, находящегося на более поздней стадии развития, чем бластоциста (мультипотентные стволовые клетки) [5, 65, 37, 45, 70, 140].

Стволовые клетки зрелого организма унипотентны, в таком случае формируются клетки только лишь конкретных тканей (крови, нервной системы ит.д.).

Мультипотентные мезенхимальные стволовые клетки зрелого организма привлекают интерес ученых вследствие значимости клеточного резервуара для укрепления и возобновления функций органов и тканей. Данные клетки имеют восприимчивость к увеличению и дифференцировке при культивировании in vitro и при реимплантации, что обусловливает их значительную важность в медицинской практике. Помимо этого, имеются сведения о способности извлечения из ММСК нейрональных предшественников с дальнейшей дифференцировкой их в клетки нервной ткани (нейроны, астроциты, олигодендроциты).

Аутологичные стволовые клетки в практической медицине лучше извлекать из аспиратов жировой ткани, но не из костного мозга, по причине одномоментного приобретения значительного числа клеточного материала, небольшой травматичности операции, недоступности косметического либо многофункционального недостатка [56, 60, 98, 100, 114, 130, 139, 149, 157].

В настоящий период контроль приспособления клеток к ММСК осуществляется способом проточной цитофлуориметрии с применением своеобразных антител к маркерам ММСК. Но это не информативно, особенно при работе с культурами клеток животных, по причине отличительных черт антигенных качеств их клеток. В этом случае ведется контроль дифференцировочной возможности ММСК. Таким образом, этот способ чувствителен к разным агентам, которые, вероятно, имеют все шансы воздействовать на дифференцировку клеток в этом либо в другом направлении. В практике чаще используются и считаются необходимыми с целью доказательства приспособления клеток к мезенхимальным остеогенная, адипогенная, хондрогенная дифференцировки.

Реакция von Kossa нужна для установления минерализации, которая базируется на связывании ионов серебра с фосфатными группами и считается показателем остеогенной дифференцировки. Приобретенное объединение подвергается фотохимической деградации с выделением ионов серебра, придающие минеральным кальциевым депозитам тускло-бурый тон.

Приготовить 2% раствор нитрата серебра в дистиллированной воде. Данный раствор хранится в темноте при температуре 4°С в течение 1 нед. Удалить питательную среду из культуры клеток. Промыть DPBS. Фиксировать клетки 4% раствором формалина 30 мин при комнатной температуре. Тщательно промыть лунки достаточным количеством дистиллированной воды 3 раза по 5 мин. Добавить 2% раствор нитрата серебра к дистиллированной воде, инкубировать в темноте в течение 10 мин. Инкубировать при ярком свете 1 ч. Тщательно промыть лунки достаточным количеством дистиллированной воды [18, 64, 78, 156].

1.4. Применение клеточных технологий в реконструктивно-восстановительной хирургии челюстно-лицевой области

Одним из актуальных вопросов в реконструктивной хирургии челюстно-лицевой области является процесс получения стволовых клеток (CK) из различных источников в организме. По заключению экспертов мультипотентные

СК находятся в пульпе молочных и постоянных зубов, кроме того, имеются незубные источники, например, слизистая щек, десен, а также надкостница. Основные способы получения стволовых клеток описаны во всевозможных публикациях: из костного мозга, хрящей, жировой ткани, пуповины и пуповинной крови, плаценты, пульпы зубов, а также из других материалов организма. СК из жировой ткани получают с помощью липосакции, из пуповинной крови получают клетки сразу после рождения ребенка [48, 53, 61, 90, 132, 142].

Применение стволовых клеток - одно из наиболее многообещающих направлений современной медицины. Использование стволовых клеток, согласно результатам научных исследований, говорит о значительной их эффективности при множестве болезней, в том числе и в челюстно-лицевой области. Применение стволовых клеток порождает большое количество проблем, сопряженных с соблюдением законодательных мер. Министерством здравоохранения РФ рассмотрен очередной вариант проекта Федерального закона «Об обращении биомедицинских клеточных технологий» (Федеральный закон «О биомедицинских клеточных продуктах» от 23.06.2016 № 180-ФЗк), регулирующий «отношения» биомедицинских клеточных продуктов [18, 103, 113, 128, 153].

Мезенхимальные стволовые клетки (МСК) представляют собой сравнительно уникальную популяцию клеток-предшественников, способную к поддержанию кроветворения, дифференцировке in vivo и in vitro в остеобласты, хондроциты, адипоциты или миоциты, кардиомиоциты, нейроны.

По этой причине мезенхимальные стволовые клетки интересуют ученых и медицинских работников с точки зрения их вероятного применения с целью заместительной либо исправительной терапии болезней, генной либо клеточной инженерии. Кроме возможности разграничиваться в остеобласты хондробласты и адипоциты in vitro, ММСК дают начало кости или хрящу уже после эктопической трансплантации in vivo в животных модификациях. Более того, многочисленные изучения выявили, что ММСК готовы дифференцироваться в многочисленные прочие виды клеток мезодермального, эктодермального, а также энтодермального

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Хаирутдинова Айгуль Рафиковна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Азизова, Д.А. Экспериментально-клиническое обоснование применения пористых материалов на основе сплава никелида титана для наращивания объема костной ткани в зонах дентальной имплантации: дис. ... канд. мед. наук / Азизова Дина Анваровна. - Казань, 2013. - 99 с.

2. Азизова, Д. А. Возможности применения аллогенных мезенхимных стволовых клеток адипогенного происхождения в комбинации с наноструктурным никелидом титана в ветеринарной медицине / Д.А. Азизова, Е.Ю. Закирова, A.A. Ризванов [и др.] // Качество оказания медицинской стоматологической помощи: способы достижения, критерии и методы оценки: сборник статей Международной научно-практической конференции. - Казань, 2016. - С. 35-43.

3. Арипов, P.A. Усовершенствование методов непосредственной имплантации при удалении нижних коренных зубов и изготовления зубных протезов на двухкорневых опорных конструкциях: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Арипов Ринат Аскарович. - Казань, 2010. - 24 с.

4. Байриков, И.М. Замещение дефектов нижней челюсти с помощью биоинженерной конструкции / И.М. Байриков, П.Ю. Столяренко, Д.Н. Дедиков [и др.] // Научное пространство России: генезис и трансформация в условиях реализации целей устойчивого развития: сборник научных статей по итогам Национальной научно-практической конференции. - Санкт-Петербург, 2020. - С. 32-36.

5. Байриков, И.М. Сравнительный анализ отдаленных результатов пластики костных дефектов челюстей многокомпонентным аутологичным мультипотентным аугментатом / И.М. Байриков, Д.В. Мальчикова // Студенческая наука и медицина XXI века: традиции, инновации и приоритеты: XIII сборник материалов / под редакцией Г.П. Котельникова, В.А. Куркина, В.А. Калинина. - Самара, 2019. - С. 189-190.

6. Байриков, И.М. Технология заполнения костных дефектов челюстей нетканым титановым материалом со сквозной пористостью / И.М. Байриков,

П.Ю. Столяренко, Д.Н. Дедиков, Ю.Л.Васильев // Оперативная хирургия и клиническая анатомия. - 2020. - Т. 4, № 4. - С. 9-15.

7. Белоусов, Ю.Б. Некоторые актуальные проблемы клинических исследований стволовых клеток / Ю.Б. Белоусов // Этическая экспертиза биомедицинских исследований. - 2005. - Т. 7, № 1. - С. 131-138.

8. Бениашвили, P.M. Десневая и костная пластика в дентальной имплантологии / P.M. Бениашвили, A.A. Кулаков, А.Н. Гурин [и др.]. -Москва, 2017. - 240 с.

9. Блок, М.С. Дентальная имплантология: хирургические аспекты / М.С. Блок; перевод с английского; под общей редакцией М.В. Ломакина. - Москва: МЕДпресс-информ, 2011. - 448 с.

10. Богоутдинова, A.B. Практика пострезекционных дефектов с применением тканевых и сетчатых имплантатов из пористого никелида титана при опухолях плоских костей / A.B. Богоутдинова, И.И. Анисеня // Материалы и имплантаты с памятью формы в медицине. - Томск, 2014. - С. 192.

11. Бузер, Д. Оптимизация эстетического результата имплантологического лечения в переднем отделе верхней челюсти: хирургические и ортопедические аспекты / Д. Бузер, У. Мартин, У. Белсер // Журнал Перио Ай Кью. - 2005. - Вып. 3. - С. 41-63.

12. Вермель, А.Е. Стволовые клетки: общая характеристика и перспективы применения в клинической практике / А.Е. Вермель // Клиническая медицина. - 2004. - № 1. - С. 5-11.

13. Галонский, В.Г. Использование пористых имплантатов из никелида титана в ортопедическом лечении больных с адентией, дефектами альвеолярных отростков и тел челюстей / В.Г. Галонский // Российский стоматологический журнал. - 2009. - № 6. - С. 24-29.

14. Дамбаев, Г.Ц. Восстановительная хирургия обширных дефектов диафрагмы с использованием сетчатых тканевых имплантатов на основе никелида титана / Г.Ц. Дамбаев, В.Э. Гюнтер, A.M. Попов [и др.] //

Материалы с памятью формы и новые медицинские технологии. - Томск, 2010. - С. 15.

15. Детьенвиль, Р. Индивидуальные особенности эстетической имплантации / Р. Детьенвиль, Н. Джонсон // Журнал Перио Ай Кью. - 2007. - Вып. 9. -С. 47-53.

16. Дробышев, А.Ю. Возможности костной пластики и дистракции для увеличения параметров альвеолярного отростка верхней и нижней челюсти при подготовке к дентальной имплантации / А.Ю. Дробышев, И.Ю.Чаусская, А.А.Егорова // Медицинский алфавит.-2011.-Т. 2, № 6. -С. 26-29.

17. Иванов, A.C. Основы дентальной имплантологии: учебное пособие / A.C. Иванов. - Москва, 2011. - 63 с.

18. Квачева, З.Б. Стволовые клетки. Перспективы их применения в медицине / З.Б. Квачева // Медицинский журнал. - 2005. - № 4. - С. 4-6.

19. Кокорев, О.В. Применение пористо-проницаемых инкубаторов из никелида титана в качестве носителей клеточных культур / О.В. Кокорев, Г.Ц. Дамбаев, В.Н. Ходоренко, В.Э. Гюнтер // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. - 2010. - Т. 5, № 4. - С. 31-37.

20. Кузнецова, Д.С. Костные имплантаты на основе скаффолдов и клеточных систем в тканевой инженерии (обзор) / Д.С. Кузнецова, П.С. Тимашев, В.Н. Баграташвили, Е.В. Загайнова // Современные технологии в медицине. - 2014. - Т. 6, № 4. - С. 201-212.

21. Кулаков, A.A. Хирургическая стоматология и челюстно-лицевая хирургия: национальное руководство / под редакцией A.A. Кулакова, Т.Г. Робустовой, А.И. Неробеева. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 928 с.

22. Кулаков, A.A. Зубная имплантация: основные принципы, современные достижения / A.A. Кулаков, Ф.Ф. Лосев, Р.Ш. Гветадзе. - Москва: Медицинское информационное агентство, 2006. - 152 с.

23. Кулаков, A.A. Использование аутокостных трансплантатов с целью увеличения альвеолярных отростков и замещения костных дефектов

челюстей при дентальной имплантации / A.A. Кулаков, В.М. Королев,

A.C. Караян, Ж.Л. Ашуев // Стоматология. - 2007. - Т. 86, № 2. - С. 30-35.

24. Кулаков, A.A. Современные методы рентгенологического исследования в дентальной имплантологии / A.A. Кулаков, А.П. Аржанцев, C.B. Подорванова // Стоматология 2001: стоматология на пороге третьего тысячелетия. - Москва, 2001. - С. 383-384.

25. Лосев, Ф.Ф. Костная пластика альвеолярного отростка верхней челюсти с использование направленной тканевой регенерации и операции поднятия дна гайморовой пазухи с целью создания оптимальных условий для функциональной и эстетической имплантации / Ф.Ф. Лосев, A.B. Жарков,

B.М. Дмитриев // Российский вестник дентальной имплантологии. - 2004. -№ 3/4. - С. 12-17.

26. Лосев, Ф.Ф Применение метода направленной тканевой регенерации для костной пластики при различной степени атрофии альвеолярного отростка челюстей / Ф.Ф. Лосев, A.B. Жарков // Российский вестник дентальной имплантологии. - 2005. - № 3/4. - С. 80-86.

27. Люндуп, A.B. Методы тканевой инженерии костной ткан и в челюстно-лицевой хирурги / A.B. Люндуп, Ю.А. Медведев, К.В. Баласанова [и др.] // Вестник РАМН. - 2013. - № 5. - С. 10-15.

28. Маклакова, И.Ю. Влияние мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток, выделенных из плаценты, на регенерацию быстро обновляющихся тканей зрелых и старых лабораторных животных при воздействии экстремальных факторов: автореф. дис. ... канд. мед. наук / И.Ю. Маклакова. - Екатеринбург, 2010. - 20 с.

29. Мамчиц, Е.В. Применение мелкогранулированного пористого никелида титана при заболеваниях пародонта / Е.В. Мамчиц, Т.А. Гуляева // Медицинская наука и образование Урала. - 2009. - Т. 10, № 4. - С. 78-79.

30. Материалы с памятью формы и новые технологии в медицине / под редакцией проф. В.Э. Гюнтера. - Томск: НПП МИЦ, 2007. - С. 316.

31. Медведев, Ю.А. Применение гранул пористого никелида титана в эксперименте / Ю.А. Медведев, Д.А. Усатов // Российский стоматологический журнал. - 2016. - Т. 20, № 5. - С. 235-237.

32. Медведев, Ю.А. Эндопротезирование нижней стенки глазницы / Ю.А. Медведев, Л.С. Шаманаева, C.B. Шаманаев [и др.] // Head and Neck/Голова и шея. - 2017. - № 1. - С. 18-22.

33. Медведев, Ю.А. Применение волокнистого никелида титана для заполнения остаточных костных полостей / Ю.А. Медведев, Л. А. Шестакова, Д.А. Усатов // Head and Neck/Голова и шея. - 2018. - № 1. - С. 15-17.

34. Миргазизов, М.З. Метод химического глубинного травления металла интегрированного с костной тканью при дентальной имплантации / М.З. Миргазизов, Р.Г. Хафизов, P.M. Миргазизов [и др.] // Материалы 4-го Международного Казанского инновационного нанотехнологического форума NAN0TECH-2012, 27-29 ноября 2012 г. - Казань, 2012. - С. 341344.

35. Миргазизов, М.З. Медицинские материалы и имплантаты с памятью формы: в 14 т. / М.З. Миргазизов, В.Э. Гюнтер, В.Г. Галонский [и др.].-Томск, 2011. - Т. 5.

36. Миргазизов, М.З. Патент № 2464646 C2. Российская Федерация. Метод глубокого отравления: № 2009114361: заявл. 15.04.2009: опубл. 20.10.2012 / P.M. Миргазизов, Ф.А. Хафизова, Р.Г. Хафизов, Ф.А. Хайруллин, В.Э. Гюнтер, Д.Э. Цыплаков, А.К. Козлова.

37. Миргазизов, A.M. Поиск морфофункционального и эстетического оптимума при планировании лечения с применением внутрикостных имплантатов / A.M. Миргазизов, М.З. Миргазизов, P.M. Миргазизов // Российский вестник дентальной имплантологии. - 2004. - № 3/4. - С. 28-33.

38. Миргазизов, A.M. Ранжирование имплантационных систем по критерию тканевой интеграции / A.M. Миргазизов, М.З. Миргазизов, P.M. Миргазизов // Материалы VIII Всероссийской научно-практической конференции. - Москва, 2002. - С. 293-297.

39. Миргазизов, М.З. Костная денснтометрня при планировании дентальной имплантации / М.З. Миргазизов, Г.Т. Салеева, М.Ю. Кожаринов // Стоматология-2003: материалы 5-го Российского научного форума. -Москва, 2003. - С. 60.

40. Миргазизов, М.З. Уровни решения клинических задач с использованием дентальных имплантатов и новая классификация отсутствия зубов / М.З. Миргазизов // Российский вестник дентальной имплантологии. -2003. - № 2. - С. 4-7.

41. Миргазизов, М.З. Интерфейсы имплантационных систем и новые подходы к их изучению / М.З. Миргазизов, Р.Г. Хафизов, A.M. Миргазизов [и др.] // Актуальные вопросы стоматологии: сборник научных статей. - Грозный, 2013. - С. 222-229.

42. Миргазизов, М.З. Биотехнические и функциональные системы надентальных имплантатах / М.З. Миргазизов, A.M. Миргазизов, P.M. Миргазизов // Современная стоматология: сборник научных трудов, посвящ. 125-летию основателя кафедры ортопедической стоматологии КГМУ проф. И.М. Оксмана. - Казань, 2017. - С. 10-19.

43. Миргазизов, P.M. Испытания одиночных зубных имплантатов изготовленных из отечественных материалов по методике международного стандарта ISO 14801:2003 / P.M. Миргазизов, Ф.А. Хафизова, М.З. Миргазизов [и др.] // Биосовместимые материалы и новые технологии в стоматологии: сборник статей Международной конференции / научный редактор Р.Г. Хафизов. - Казань, 2014. - С. 46-49.

44. Миргазизов, М.З. Новые имплантационные материалы на основе нанотехнологий / М.З. Миргазизов, Ю.Р. Колобов, Р.Г. Хафизов [и др.] // Актуальные вопросы стоматологии: материалы Всероссийской научно-практической конференции, посвящ. 85-летию со дня рождения проф. Г.Д. Овруцкого. - Казань, 2013. - С. 192-196.

45. Михалев, П.Н. Экспериментально-клиническое обоснование выбора остеопластических материалов при различных методах аугментации

альвеолярных отростков челюстей: автореф. дне. ... канд. мед. наук / П.Н. Михалев. - Казань, 2012. - 24 с.

46. Моногенов, А.Н. Биосовместимые технологии в стоматологии / А.Н. Моногенов, C.B. Гюнтер, Т.В. Подосельникова. - Казань, 2014. -С. 176.

47. Никитин, A.A. Осложнения при увеличении объема костной ткани в области дна верхнечелюстного синуса / A.A. Никитин // Стоматология. -

2010. - № 3. - С. 8-12.

48. Никитин, A.A. Лечение и реабилитация больных после костно-реконструктивных и восстановительных операций на нижней челюсти с использованием эндопротезирования и дентальных имплантатов / A.A. Никитин, М.З. Миргазизов, Д.А. Никитин // Альманах клинической медицины. - 2011. - № 24. - С. 15-21.

49. Олесова, В.Н. Биотехнические основы, показания и противопоказания к дентальной имплантации / В.Н. Олесова, М.З. Миргазизов // Дентальная имплантация: национальное руководство / под редакцией A.A. Кулакова. -Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2018. - С. 11-21.

50. Олесова, В.Н. Основы стоматологической имплантологии / В.Н. Олесова // Проблемы нейростоматологии. - 1997. - № 2. - С. 62-65.

51. Олесова, В.Н. Оптимизация планирования дентальной имплантации на основе трехмерного математического моделирования НДС нижней челюсти / В.Н. Олесова, A.C. Киселев, В.П. Щепиков [и др.] // Российский вестник дентальной имплантологии. - 2011. - Т. 23, № 1. - С. 4.

52. Панкратов, A.C. Костная пластика в стоматологии и челюстно-лицевой хирургии. Остеопластические материалы: руководство для врачей / A.C. Панкратов, М.В. Лекишвили, И.С. Копецкий; под редакцией

A.C. Панкратова. - Москва: БИНОМ, 2011. - 272 с.

53. Параскевич, В.Л. Дентальная имплантология: основы теории и практики /

B.Л. Параскевич. - Москва: Медицинское информационное агентство,

2011. - 400 с.

54. Постников, М.А. Диагностика дисфункции ВНЧС и планирование комплексного стоматологического лечения на клиническом примере / М.А. Постников, Д.А. Трунин, P.P. Габдрафиков [и др.] // Институт стоматологии. - 2018. - № 3 (80). - С. 78-81.

55. Радкевич, A.A. Использование сетчатых имплантатов из никелида титана в хирургии больших и гигантских грыж передней брюшной стенки / A.A. Радкевич, И.И. Кузьменко, В.Н. ХоДоренко [и др.] // Материалы с памятью формы и новые технологии в медицине. - Томск, 2012. - С. 55.

56. Ризванов, A.A. Выделение, качественный и количественный (биохимический) анализ дифференцировки мезенхимальных стволовых клеток для клинико-экспериментального применения в стоматологии: учебное пособие / A.A. Ризванов, Е.Ю. Закирова, А.Р. Хаирутдинова. -Казань, 2017. - 99 с.

57. Ризванов, A.A. Методы выделения и биохимический анализ дифференцировки стволовых клеток. Применение мезенхимальных стволовых клеток в стоматологической практике: учебно-методическое пособие / A.A. Ризванов, Е.Ю. Закирова, А.Р. Хаирутдинова. - Казань, 2017. - 56 с.

58. Робустова, Т.Г. Имплантация зубов. Хирургические аспекты / Т.Г. Робустова. - Москва: Медицина, 2003. - 538 с.

59. Рогацкин, Д.В. Искусство рентгенографии зубов / Д.В. Рогацкин, Н.В. Гинали. - Москва: Издательский дом «STBOOK», 2007. - 200 с.

60. Ряховский, А.Н. Новые возможности планирования и реализации комплексного стоматологического лечения / А.Н. Ряховский // Цифровая стоматология. - 2014. -№ 1. - С. 30-34.

61. Салеева, Г.Т. Содержание кальция в периимплантатной зоне при экспериментальном остеопорозе / Г.Т. Салеева // Институт стоматологии. -2003. - № 20. - С. 72-73.

62. Салеева, Г.Т. Остеопороз в дентальной имплантологии: экспериментальное моделирование и клиническая диагностика: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Г.Т. Салеева. - Москва, 2003. - 285 с.

63. Соколова, И.Б. Механизмы воздействия экзогенных мезенхимальных стволовых клеток на ишемизированную ткань при сердечно-сосудистых заболеваниях / И.Б. Соколова, H.H. Павличенко // Цитология. - 2010. -Т. 52, № 11. - С. 911-917.

64. Соловьева, В.В. Выделение, культивирование и биохимический анализ первичных клеток человека: учебное пособие / В.В. Соловьева, Л.Г. Тазетдинова, A.A. Ризванов. - Казань: Изд-во Казан. ун-та, 2018. -114 с.

65. Стволовые клетки и регенеративная медицина / под редакцией В.А. Ткачука. - Москва: Макс-пресс, 2012. - 88 с.

66. Смолянинов, А.Б. Современные условия становления рынка клеточных технологий России и его развитие / А.Б. Смолянинов // Вестник Росздравнадзора. - 2009. - № 6. - С. 38-44.

67. Сикилинда, В. Д. Экспериментальное клиническое обследование применения пористого и литого никелида титана в травматологии и ортопедии: методические рекомендации / В.Д. Сикилинда, A.B. Алабут. -Ростов-на-Дону, 2001. - 19 с.

68. Сысолятин, П.Г. Имплантаты с памятью формы в челюстно-лицевой хирургии. Т. 4. / П.Г. Сысолятин, В.Г. Гюнтер, С.П. Сысолятин [и др.] // Медицинские материалы и имплантаты с памятью формы: в 14 томах. -Томск: Изд-во МИЦ, 2012. - С. 160.

69. Сысолятин, П.Г. Материалы и имплантаты с памятью формы. Т. 1. / П.Г. Сысолятин, В.Г. Гюнтер, С.П. Сысолятин [и др.] // Медицинские материалы и имплантаты с памятью формы: в 14 томах. - Томск: Изд-во МИЦ, 2012. - С. 357.

70. Тазин, И.Д. Использование тканевого имплантата из никелида титана для направленной регенерации костной ткани в хирургической стоматологии

и челюстно-лицевой хирургии / И.Д. Тазин // Материалы и имплантаты с памятью формы в медицине. - Томск, 2014. - С. 306.

71. Темерханов, Ф.Т. Восстановление объема костной ткани альвеолярного отростка верхней челюсти при подготовке больного к дентальной имплантации / Ф.Т. Темерханов, А.Н. Анастасов // Клиническая имплантология и стоматология. - 2002. - № 1/2. - С. 26-27.

72. Трезубов, В.Н. Планирование и реализация протезирования с использованием цифровых технологий у пациентов с полной потерей зубов / В.Н. Трезубов, Е.А. Булычева, Ю.В. Лобко [и др.] // Цифровая стоматология. - 2017.- Т. 1, № 6. - С. 4.

73. Триплет, Д. Передовые методики стоматологической и челюстно-лицевой хирургии в имплантологии / Д. Триплет, С. Шоу, Д. Ласкин // Журнал Перио Ай Кью. - 2005. - Вып. 1. - С. 9-20.

74. Тюлан, Ж.Ф. Аутокостная пластика в имплантологии / Ж.Ф. Тюлан, Г. Патарая // Клиническая имплантология и стоматология. - 2001. - № 3/4. -С. 46-49.

75. Хаирутдинова, А.Р. Адресная доставка аутологических клеток стромальной васкулярной фракции из жировой ткани в зону дентальной имплантации собаки / А.Р. Хаирутдинова, Ф.А. Хафизова, М.З. Миргазизов [идр.] // Гены и клетки. - 2014. - № 3.

76. Хаирутдинова, А.Р. Исследование влияния стволовых клеток на формирование объема костной ткани в зонах дентальной имплантации / А.Р. Хаирутдинова, Ф.А. Хафизова, Д.А. Азизова [и др.] // Биосовместимые материалы и новые технологии в стоматологии: сборник статей Международной конференции / научный редактор Р.Г. Хафизов. -Казань, 2014. - С. 50-57.

77. Хаирутдинова, А.Р. Исследование влияния стволовых клеток на формирование объема костной ткани в зонах дентальной имплантации для разработки способа наращивания кости в объеме / А.Р. Хаирутдинова, Р.Г. Хафизов // Исследования молодых ученых - вклад в инновационное

развитие России: Всероссийская научно-практическая конференция: доклады молодых ученых в рамках программы «Участник молодежного научно-инновационного конкурса» («У.М.Н.И.К.»). - Астрахань, 2014.

78. Хаирутдинова, А.Р. Применение клеток стромально-васкулярной фракции из жировой ткани для замещения сегментарного дефекта гребня альвеолярного отростка челюсти собаки: экспериментальный случай / А.Р. Хаирутдинова, Ф.А. Хафизова, М.З. Миргазизов [и др.] // Гены и клетки. - 2015. - Т. 10, № 4. - С. 110-113.

79. Хафизов, И.Р. Оценка качества изготовления интерфейса «имплантат-абатмент» / И.Р. Хафизов, М.З. Миргазизов, А.Р. Каюмов [и др.] // Биосовместимые материалы и новые технологии в стоматологии: сборник статей Международной конференции / научный редактор Р.Г. Хафизов. -Казань, 2014. - С. 140-144.

80. Хафизов, И.Р. Экспериментально-морфологическое обоснование применения стромально-васкулярной фракции жировой ткани для наращивания костной ткани в зонах дентальной имплантации / И.Р. Хафизов, Ф.А. Хафизова, Е.Ю. Закирова [и др.] // Вестник последипломного образования в сфере здравоохранения. - 2015. - № S. -С.199-201.

81. Хафизов, Р.Г. Изготовление мембраны для дентальной имплантологии методом самораспространяющегося высокотемпературного синтеза / Р.Г. Хафизов, М.З. Миргазизов, Ф.А. Хафизова [и др.] // Здоровье человека в XXI веке: сборник материалов 4-й Российской конференции, 26 апреля 2012 г. - Казань, 2012. - С. 430-435.

82. Хафизов, Р.Г. Изучение остеоинтеграции дентальных имплантатов из нанострутрурного титана / Р.Г. Хафизов, М.З. Миргазизов, Ф.А. Хафизова [и др.] // Материалы Всероссийской научно-практической конференции, посвящ. 85-летию Г.Д. Овруцкого, 15 марта 2013 г. - Казань, 2013. -С.339-342.

83. Хафизов, Р.Г. Исследование интерфейса «имплантат-кость» при использовании миниимплантатов из отечественного сплава ВТ 1-0 / Р.Г. Хафизов, М.З. Миргазизов, Ф.А. Хафизова [и др.] // Биосовместимые материалы и новые технологии в стоматологии: сборник статей Международной конференции / научный редактор Р.Г. Хафизов. - Казань, 2014. - С. 57-60.

84. Хафизов, Р.Г. Новые остеопластические материалы на основе наноструктурного никелида титана в дентальной имплантологии / Р.Г. Хафизов, М.З. Миргазизов, Д.А. Азизова, И.Р. Хафизов // Здоровье человека в XXI веке: сборник материалов 4-й Российской конференции, 26 апреля 2012 г. - Казань, 2012. - С. 425-430.

85. Хафизов, Р.Г. Новый подход к изучению дентальных имплантатов из наноструктурного титана / Р.Г. Хафизов, М.З. Миргазизов, Ф.А. Хафизова [и др.] // Материалы 4-го Международного Казанского инновационного нанотехнологического форума КАК0ТЕСН-2012, 27-29 ноября. - Казань, 2012. - С. 335-340.

86. Хафизов, Р.Г. Особенности восстановления дефекта альвеолярной части нижней челюсти у собак / Р.Г. Хафизов, Д.А. Азизова, М.З. Миргазизов [и др.] // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. - 2012. - Т. 209. - С. 335-339.

87. Хафизов, Р.Г. Оценка плотности костной ткани методом денситометрической радиовизиографии / Р.Г. Хафизов, Д.А. Азизова // Биосовместимые материалы и новые технологии в стоматологии: сборник статей Международной конференции; научный редактор Р.Г. Хафизов. -Казань, 2014. - С. 148-152.

88. Хафизов, Р.Г. Особенности изготовления мембраны из сплава никелида-титана для направленной тканевой регенерации / Р.Г. Хафизов, Д.А. Азизова, А.И. Фролова [и др.] // Ученые записки. - Казань, 2012. -Т. 209. - С. 330-334.

89. Хафизов, Р.Г. Оценка качества соединительных узлов супраструктурных элементов при изготовлении зубных протезов на внутрикостных имплантатах / Р.Г. Хафизов, М.З. Миргазизов, Ф.А. Хафизова [и др.] // Российский вестник дентальной имплантологии. - 2014. - № 1 (29). -С. 48-53.

90. Хафизов, Р.Г. Подготовка костного блока «пористый материал-костная ткань» методом глубокого травления для изготовления гистологических препаратов / Р.Г. Хафизов, Д.А. Азизова, М.З. Миргазизов [и др.] // Актуальные вопросы стоматологии: материалы сборника научных статей, посвящ. 90-летию Л.М. Демнера и 85-летию С.А. Дубивко. - Казань, 2013. -С. 333-335.

91. Хафизов, Р.Г. Предклинические исследования применения продуктов клеточных технологий в дентальной имплантологии / Р.Г. Хафизов, A.A. Ризванов, Ф.А. Хафизова [и др.] // Маэстро стоматологии. - 2016. -№ 62. - С. 39-43.

92. Хафизов, Р.Г. Применение биосовместимых материалов и конструкций из пористого сплава никелида титана в стоматологии / Р.Г. Хафизов, М.З. Миргазизов, Д.А. Азизова [и др.] // Актуальные вопросы стоматологии: материалы сборника научных статей, посвящ. 90-летию Л.М. Демнера и 85-летию С.А. Дубивко. - Казань, 2013. - С. 330-332.

93. Хафизов, Р.Г. Применение наноструктурных материалов и конструкций из пористого никелида титана в стоматологии / Р.Г. Хафизов, Д.А. Азизова, М.М. Романов [и др.] // Сборник научных трудов посвящ. 120-летию основателя кафедры ортопедической стоматологии КГМУ И.М. Оксмана. -Казань, 2012. - С. 320-322.

94. Хафизов, Р.Г. Применение плетеной никелид титановой мембраны для восстановления сегментарных дефектов альвеолярного отростка / Р.Г. Хафизов, А.К. Житко, М.З. Миргазизов [и др.] // Актуальные вопросы стоматологии: материалы сборника научных статей, посвящ. 90-летию Л.М. Демнера и 85-летию С.А. Дубивко. - Казань, 2013. - С. 337-341.

95. Хафизов, Р.Г. Патент № 2570289. Российская Федерация, МПК А 61 С 8/00. Способ микробиологической оценки плотности соединительных узлов дентальных имплантатов и зубных протезов: № 2014123882/14: заявл. 16.06.2014: опубл. 10.12.2015 / М.З. Миргазизов, А.П. Киясов, A.M. Миргазизов, Ф.А. Хафизова, М.Р. Миргазизов, А.Р. Хайрутдинова, И.Р. Хафизов.

96. Хафизов, Р.Г. Патент № 2570034. Российская Федерация, МПК: A61B17/56; A61C8/00; A61K35/12; A61P1/02. Способ наращивания объема костной ткани в зонах дефекта альвеолярного отростка челюсти: № 2014124507/14: заявл. 16.06.2014: опубл. 10.12.2015 / М.З. Миргазизов, Ф.А. Хафизова, М.Р. Миргазизов, A.A. Ризванов, А.Р. Хайрутдинова, И.Р. Хафизов.

97. Хафизов, Р.Г. Патент № 2645963. Российская Федерация. Способ наращивания объема костной ткани гребня альвеолярного отростка челюсти: № 2016132729: заявл. 08.08.16: опубл. 28.02.18 / Р.Г. Хафизов, М.З. Миргазизов, A.A. Ризванов, В.Н. Горбунов, P.M. Миргазизов, Ю.А. Ульянов, И.Р. Хафизов, А.Р. Хаирутдинова, Е.Ю. Закирова.

98. Хафизов, Р.Г. Направленная тканевая регенерация в стоматологии: учебно-методическое пособие для студентов / Р.Г. Хафизов. - Казань, 2007.

99. Хафизов, Р.Г. Формирование ложа для дентальной имплантации / Р.Г. Хафизов // Российский стоматологический журнал. - 2012. - № 1. -С. 17-21.

100. Хафизова, Ф.А. Повышение качества оказания стоматологической помощи для лиц пожилого возраста с применением индивидуальных конструкций протезов, изготовленных из наноструктурных импортозамещающих материалов / Ф.А. Хафизова, P.M. Миргазизов, Р.Г. Хафизов [и др.] // Качество оказания медицинской стоматологической помощи: способы достижения, критерии и методы оценки: сборник статей Международной научно-практической конференции. - Казань, 2016. -С. 3-8.

101. Хафизова, Ф.А. Инновационная методика формирования объема костной ткани в тканедефицитных участках гребня альвеолярного отростка челюстей / Ф.А. Хафизова, М.З. Миргазизов, А.Р. Хаирутдинова [и др.] // Качество оказания медицинской стоматологической помощи: способы достижения, критерии и методы оценки: сборник статей Международной научно-практической конференции. - Казань, 2016. - С. 18-24.

102. Хафизова, Ф.А. Результаты изучения остеоинтеграции дентальных имплантатов из наноструктурного титана / Ф.А. Хафизова, P.M. Миргазизов, Р.Г. Хафизов [и др.] // Биосовместимые материалы и новые технологии в стоматологии: сборник статей Международной конференции / научный редактор Р.Г. Хафизов. - Казань, 2014. - С. 196198.

103. Федеральный закон от 23.06.2016 № 180-ФЗ. «О биомедицинских клеточных продуктах».

104. Фоминых, A.A. Лечение повреждений и заболеваний суставов с использованием конструкции с памятью формы / A.A. Фоминых // Материалы и имплантаты с памятью формы в медицине. - Томск, 2014. -С. 211.

105. Фоминых, A.A. Опыт оперативного лечения переломов надколенника и локтевого отростка конструкциями с памятью формы / A.A. Фоминых // Материалы с памятью формы и новые медицинские технологии. - Томск, 2010. - С. 234.

106. Шакиров, М.Н. Хирургическая коррекция деформации лица с применением тканевого никелида титана у больных с параличами мимических мышц / М.Н. Шакиров, М.М. Шакиров, A.M. Ходжаева [и др.] // Материалы и имплантаты с памятью формы в медицине. - Томск, 2014. -С. 323.

107. Шахов, В.П. Введение в методы культуры клеток, биоинженерии органов и тканей / В.П. Шахов. - Томск, 2004. - 385 с.

108. Шахпазян, Н.К. Мезенхимальные стволовые клетки из различных тканей человека: биологические свойства, оценка качества и безопасности для клинического применения / Н.К. Шахпазян, Т.А. Астрелина, М.В. Яковлева // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. - 2012. - Т. 7, № 1. -С. 23-33.

109. Шведова, М.В. Новый способ восстановления целостности каркаса грудины с использованием имплантата из никелида титана / М.В. Шведова, Г.Ц. Дамбаев, А.Н. Вусик [и др.] // Материалы и имплантаты с памятью формы в медицине. - Томск, 2014. - С. 281.

110. Штин, В.И. Современные аспекты восстановительного лечения пациентов с опухолями полости носа и придаточных пазух / В.И. Штин, В.А. Новиков, Е.Ц. Чойнзонов, А.И Рябова // Материалы и имплантаты с памятью формы в медицине. - Томск, 2014. - С. 205.

111. Ярулина, З.И. Комплексная клинико-лучевая диагностика состояния зубочелюстной системы при подготовке к дентальной имплантации: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Ярулина Зульфия Илтузуровна. - Казань, 2010. - 20 с.

112. Ясенчук, Ю.Ф. Поверхностная структура пористого никелида титана, полученного методом СВС / Ю.Ф. Ясенчук, Н.В. Артюхова, В.Э. Гюнтер // Фундаментальные проблемы современного материаловедения. - 2009. -Т. 6, № 4. - С. 92-97.

113. Aalam, A.A. Functional restoration of implants on the day of surgical placement in thefully edentulousmandible: Acaseseries / A. A. Aalam, H. Nowzari, A. Krivitsky // Clinical implant dentistry and related research. -2005. - Vol. 7, Iss. 1. - P. 10-16.

114. Alfaro, F.H. Bone grafting in oral implantology: techniques and clinical applications / F.H. Alfaro. - Co. Ltd (UK): Quintessense Publishing, 2006. -69 p.

115. Alfaro, F.H. Total reconstruction of the atrophic maxilla with intraoral bone graftsand biomaterials: aprospective clinical studywith ConeBeam computed

tomography validation / F.H. Alfaro, M.S. Puchades, R.G. Martinez // International journal of oraland maxillofacial implants. - 2013. - Vol. 28, Iss. 1. -P. 241-251.

116. Bilt, A. Masticatory function with mandibular implant supported over dentures fitted with differentat tachment types / A. Bilt, F. Kampen, M.S. Cune // European Journal of Oral Sciences. - 2006. - Vol. 114, Iss. 3. - P. 191-196.

117. Bourin P. Stromal cells from the adipose tissue-derivedstromalvascularfractionand culture expanded adipose tissue-derived stromal/stem cells: a joint statement of the International Federation for Adipose Therapeutics and Science (IF ATS) and the International Society for Cellular Therapy (ISCT) / P. Bourin, B.A. Bunnell, L. Casteilla [et al.] // Cytotherapy. -2013. - Vol. 15. - P. 641-648.

118. Carvalho, L.C. Histological findings of bone remodelling around smooth dental titanium implants inserted in rabbit's tibias / L.C. Carvalho, J.B. Konig // Ann. Anat. - 2002. - Vol. 184. - P. 359-362.

119. Covani, U. An evaluation of new designs in implant-abutment connections: a finite element method assessment article / U. Covani, R.P. Tanelli, F. Barone // Implantdentistry.-2013.-Vol. 22(3). - DOI: 10.1097/ID.0b013e318292625f.

120. Daculsi, G. Characteristics of porous nickel-titanium alloys for medical applications / G. Daculsi, S. Polizu, S. Turenne, I.H. Yahia // Biomed. Mater. Eng. - 2000. - № 12. - P. 37-45.

121. Doi, K. Enrichment isolation of adipose-derived stem/stromal cells from the liquid portion of liposuction aspirates with the use of an adherent column / K. Doi, S. Kuno, A. Kobayashi [et al.] // Cytotherapy. - 2014. - Vol. 16, № 3. -P. 381-391.

122. Estrela, C. Mesenchymal stem cells in the dental tissues: perspectives for tissue regeneration / C. Estrela, A.H. Alencar, G.T. Kitten [et al.] // Braz. Dent. J. -2011. - Vol. 22 (2). - P. 91-98.

123. Ferreira, R.C. Tooth loss, denture wearing and associated factors among an elderly institutionalised Brazilian population / R.C. Ferreira, C.S. de Magalhaes, A.N. Moreira // Gerodontology. - 2008. - Vol. 25, Iss. 3. - P. 168-178.

124. Freshney, R.I. Culture of human stem cells / R.I. Freshney, G.N. Stacey, J.M. Auerbach [et al.]. - Hoboken, USA: JohnWiley & Sons, Inc, 2007. - P. 256.

125. Horwitz, E.M. Isolated allogeneic bonemarrow-derived mesenchymal cells engraft and stimulate growth in children with osteogenesis imperfecta: Implications for cell therapy of bone / E.M. Horwitz, P.L. Gordon, W.K. Koo [et al.] // PNAS. - 2002. - Vol. 99. -P. 8932. - D0I:10.1073/pnas.132252399.

126. Hugger, A. Handbuch intrumentelle funktions analyse und funktionelle okklusion / A. Hugger, B. Kordab. - 2018. - 476 p.

127. Hupp, J.R. 0ral surgery, oral medicine, oral pathology, oral radiology, and endodontology. Parting thoughts / J.R. Hupp // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol Oral Radiol Endod. - 2011. - Vol. 111 (1). - P. 1-2.

128. Ivaschenko, A.V. Analysis of divergence between the axes of dental implants installed using a classic freehand technique / A.V. Ivaschenko, A.E. Yablokov, I.M. Fedyaev [et al.] // Bulletin of Russian state medical university. - 2019. -№ 2. - C. 48-51.

129. Kaigler, D. Stem cell therapy for craniofacial bone regeneration: a randomized, controlled feasibility trial / D. Kaigler, G. Pagni, Ch.H. Park [et al.] // Cell transplant. - 2013. - Vol. 22 (5). - P. 767-777. - DOI: org/10.3727/096368912x 652968.

130. Kanazawa, H. Bone marrowderivedm esenchymal stem cells ameliorate hepatic ischemia reperfusion injury in a rat model / H. Kanazawa, Y. Fujimoto, T. Teratani [et al.] // PLoS One. - 2011. - № 6 (4): e19195. - DOI: 10.1371/ journal.pone.0019195.

131. Khafizov, I.R. The use of the membrane dye DiD to study migration of mesenchymal stem cells applied at the site of critical bone defect in rats / I.R. Khafizov, F.A. Khafizova, E.Y. Zakirova [et al.] // Human Gene Therapy. -2017. - Vol. 28, Iss. 12. - P. A102.

132. Khafizova, F.A. Application of nanostructural granules «nitigran» with mesenchymal stem cells in dentistry / F.A. Khafizova, A.R. Khairutdinova, I.R. Khafizov [et al.] // Human Gene Therapy. - 2017. - Vol. 28. - A2-A125. -P. A89.

133. Khairutdinova, A. Assessing the quality of newly formed bone tissue using scanning electron microscopy / A. Khairutdinova, I. Khafizov, Y. Osin [et al.] // European journal of clinical investigation.- 2018. - Vol. 48. - P. 218.

134. Kim, S. Neural differentiation potential of peripheral blood- and bone-marrow-derived precursor cells / S. Kim, O. Honmou, K. Kato // Brain Res. - 2006. -Vol. 1123. - P. 27-33.

135. Knezovic, Z.D. Assessment tools in early detection of osteoporosis in dentistry / Z.D. Knezovic, J. Panduric, M. Korsic, D. Dodig // Arh. Hig. Rada Toksikol. -2007. - Vol. 1, № 58. - P. 33-39.

136. Kuhbier, J.W. Stem cells from fatty tissue: A new resource for regenerative medicine? / J.W. Kuhbier, B. Weyand, H. Sorg [et al.] // Chirurg. - 2010. -Vol. 81 (9). - P. 826-832.

137. Lee, C.H. CTGF directs fibroblast differentiation from human mesenchymalstemstromal cells and defines connective tissue healing in a rodent injury model / C.H. Lee, B. Shah, E.K. Moioli, J.J. Mao // J. Clin Invest. -2010. - 120 (9). - P. 3340-3349. - DOI: org/10.1172/jci43230.

138. Li, J. Fabrication of individual scaffolds based on a patient-specific alveolar bone defect model / J. Li, L. Zhang, S. Li. [et al.] // J. Biotechnol. - 2011. -Vol. 151 (1). - P. 87-93.

139. Maffel, S. Digital planning: a modern approach to dentistry, which allows an individual to obtain results, focusing on the patients appearance / S. Maffel, S. Chikunov // Tsifrovaya stomatologiya. - 2014. - Vol. 1. - P. 45-48.

140. Minteer, D.M. Adipose stem cells: biology, safety, regulation, and regenerative potential / D.M. Minteer, K.G. Marra, J.P. Rubin // Clin. Plast. Surg. - 2015. -Vol. 42 (2). -P. 169-179.

141. Mirgazizov, M.Z. Interfaces in osseointegrated dental implants and a new inverted approach to their microscopic and histological study / M.Z. Mirgazizov, R.G. Khafizov, A.M. Mirgazizov [et al.] // Poseido. - 2013. - Vol. 1, Iss. 3. -P.141-147.

142. Misch, C.E. Consideration of biomechanical stress in treatment with dental implants / C.E. Misch // Dentistry Today. - 2006. - Vol. 25, Iss. 5. - P. 80-85.

143. Nakamoto, T. A computer-aided diagnosis system to screen for osteoporosis using dental panoramic radiographs / T. Nakamoto, A. Taguchi, M. Ohtsuka [et al.] // Dentomaxillofac. Radiol. - 2008. - Vol. 37. - P. 274-281.

144. Pak, J. Safety reporting on implantation of autologous adipose tissue-derived stem cells with platelet-rich plasma into human articular joints / J. Pak, J.J. Chang, J.H. Lee [et al.] // BMC musculoskeletal disorders. - 2013. - Vol. 14, № 337. -P. 1-8.

145. Pallua, N. Characterisation of angiogenetic growth factor production in adipose tissue-derived mesenchymalcells / N. Pallua, M. Serin, T.P. Wolter // J. Plast. Surg. Hand Surg. - 2014. - Vol. 48 (6). -P. 412-416.

146. Pavlova, G. In vitro neuronal induction of adipose-derived stem cells and their fate after transplantation into injured mouse brain / G. Pavlova, T. Lopatina, N. Kalinina [et al.] // Curr. Med. Chem. - 2012. - Vol. 19 (30). - P. 5170-5177.

147. Reversing. Secrets of reverse engineering. - URL: https://www.amazon.com/ Reversing-Secrets-Engineering-Eldad-Eilam/dp/0764574817 2005.

148. Rzanny, A. PEEK - eininteressanter werkstoff und alternatives gerustmaterial / A. Rzanny // ZWR - Das Deutsche Zahnarzteblatt. - 2015. - Vol. 123 (12). -P. 608-613.

149. Sahoo, S. Systematic assessment of the various controversies, difficulties, and current trends in the reestablishment of lost occlusal planes in edentulous patients / S. Sahoo, D. Singh, D. Raghav [et al.] // Annals of medical and health sciences research. - 2014. - Vol. 4, Iss. 3. - P. 313-319.

150. Simion, M. Long-term evaluation of osseointegrated implants placed in sites augmented with sinus floor elevation associated with vertical ridge augmentation:

a retrospective study of 38 consecutive implants with 1-to 7-year follow-up / M. Simion, F. Fontana, G. Rasperini, C. Maiorana // Int. J. Periodontics restorative dent. - 2004. - № 24. - P. 208-221.

151. Slavicek, R. The masticatory organ: functions and dysfunctions / R. Slavicek. -Klosterneuburg: Gamma Med. Fortbildung-AG, 2008. - 544 p.

152. Szentpetery, A.G. Problems reported by patients before and after prosthodontic treatment / A.G. Szentpetery, M.T. John, G.D. Slade, J.M. Setz // International journal of prosthodontics. - 2005. - Vol. 18, Iss. 2. - P. 124-131.

153. Tinti, C. Clinical classification of bone defects concerning the placement of dental implants / C. Tinti, S. Parma-Benfenati // Int. J. Periodontics restorative dent. - 2003. - № 23. - P. 147-155.

154. Tomita, K. Glial differentiation of human adipose-derived stem cells: implications for cell-based transplantation therapy / K. Tomita, T. Madura, Y. Sakai [et al.] // Neuroscience. - 2013. - Vol. 236. - P. 55-65.

155. Torabi, K. Rapid Prototyping Technologies and their Applications in Prosthodontics, a Review of Literature / K. Torabi, E. Farjood, S. Hamedani // J. Dent. (Shiraz). - 2015. - Vol. 16 (1). - P. 1-9.

156. Wei, H.J. Adipose-derived stem cells promote tumor initiation and accelerate tumor growth by interleukin-6 production / H.J. Wei, R. Zeng, J.H. Lu [et al.] // Oncotarget. - 2015. - Vol. 6 (10). - P. 7713-7726.

157. Wenz, В. Эффективность применения различных материалов-заменителей костной ткани при лечении дефектов пародонта: обзор / В. Wenz // Новое в стоматологии. - 2011. - № 2. - С. 50-54.

158. Witkowska-Zimny, M. Stem cells from adipose tissue / M. Witkowska-Zimny, K. Walenko // Cell Mol. Biol. Lett. - 2011. - Vol. 16 (2). - P. 236-257.

159. Yamada, Y. Injectable tissue-engineered bone using autogenous bone marrow derived stromal cells for maxillary sinus augmentation: clinical application report from a 2-6-year follow-up / Y. Yamada, S. Nakamura, K. Ito [et al.] // Tissue Eng. Part A. - 2008. - Vol. 14 (10). - P. 1699-1707. - DOI: org/10. 1089/ten.tea.2007.0189.

160. Zakirova, E.Yu. Case of applying allogenic mesenchymal stem cells of adipogenic origin in veterinary dentistry / E.Yu. Zakirova, D.A. Azizova, A.A. Rizvanov, R.G. Khafizov // Journal of animal and veterynary advances. -2015. - № 14 (5). - P. 1-4.

161. Zhang, Z. Bone regeneration by stem cell and tissue engineering in oral and maxillofacial region / Z. Zhang // Front Med. - 2011. - Vol. 5 (4). - P. 401-413.

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Рисунок 1 - Остеогенная дифференцировка ММСК собаки, выделенных

из жировой ткани: а - контроль, в - дифференцировка Рисунок 2 - Прецизионный отрезной станок Рисунок 3 - Станок для горячей автоматической запрессовки Рисунок 4 - Аппарат вакуумной полимеризации Рисунок 5 - Станок для шлифовки и полировки Рисунок 6 - Вибрационная установка

Рисунок 7 -Комплекс автоэмиссионной электронной микроскопии

Рисунок 8 - Удаление премоляров

Рисунок 9 - Удаленные зубы-премоляры собаки

Рисунок 10 - Выделенная жировая ткань из передней брюшной стенки Рисунок 11 - Гомогенизирование жировой ткани с помощью скальпеля Рисунок 12 - Подготовка к центрифугированию Рисунок 13 - Центрифугирование в течение 5 мин

Рисунок 14 - Добавление к полученному гомогенизату раствора коллагеназы краба в БРВБ

Рисунок 15 - Инкубирование гомогенизата жировой ткани Рисунок 16 - Отделение стромально-сосудистой нижней фракции Рисунок 17 - Создание дефекта экспериментальной модели челюсти собаки Рисунок 18 - Никелид-титановые гранулы, используемые в эксперименте Рисунок 19 - Пористая мембрана, с помощью которой закрывается дефект Рисунок 20 - Подгонка мембраны по размерам дефекта

Рисунок 21 - Стромально-васкулярная фракция, полученная из жировой ткани

Рисунок 22 - СВФЖТ совместно с никелид-титановыми гранулами

Рисунок 23 - Заполнение дефекта и ушивание раны

Рисунок 24 - Дефект альвеолярного отростка спустя 6 мес

Рисунок 25 - Отслойка слизисто-надкостничного лоскута

Рисунок 26 - Костный блок, образовавшийся спустя 6 мес

Рисунок 27 - Материалы, используемые при наращивания объема костной ткани в зонах дефекта альвеолярного отростка челюсти: 1 - стромально-васкулярная фракция; 2 - никелид-титановая крошка; 3 - пористая ксеногенная мембрана Рисунок 28 - Трансформация фиброзной ткани в грубоволокнистую кость

балочного строения вокруг пустот от никелид-титановых гранул. Окраска по Ван-Гизону; ув. х200 Рисунок 29 - Грубоволокнистая кость балочного строения вокруг пустот

от никелид-титановых гранул. Окраска гематоксилин-эозином; ув. х400

Рисунок 30 - Перестройка грубоволокнистой ткани в пластинчатую. Окраска

по Ван-Гизону; ув. х200 Рисунок 31 - Зона перехода грубоволокнистой кости в пластинчатую. Окраска

по Ван-Гизону; ув. х200 Рисунок 32 - Пластинчатая кость с гаверсовыми каналами и кровеносными

сосудами. Окраска гематоксилин-эозином; ув. х200 Рисунок 33 - Сканирующая электронная микроскопия и элементный анализ через 1 мес: а, б - изображение исследуемого образца; в - спектральный анализ Рисунок 34 - Сканирующая электронная микроскопия и элементный анализ через 3 мес: а, б - изображение исследуемого образца; в - спектральный анализ Рисунок 35 - Сканирующая электронная микроскопия и элементный анализ через 6 мес: а, б - изображение исследуемого образца; в - спектральный анализ Рисунок 36 - Область дефекта альвеолярного отростка челюсти через 1 мес

после операции при использовании СВФЖТ Рисунок 37- Рентгеновский снимок (боковая проекция) в 1-й группе через 1 мес Рисунок 38 - Область дефекта альвеолярного отростка челюсти через 3 мес после операции при использовании СВФЖТ

Рисунок 39 - Рентгеновский снимок (боковая проекция) в 1-й группе через 3 мес Рисунок 40 - Область дефекта альвеолярного отростка челюсти через 6 мес после

операции при использовании СВФЖТ (вид сверху) Рисунок 41 - Область дефекта альвеолярного отростка челюсти через 6 мес после операции при использовании СВФЖТ (вид сбоку)

Рисунок 42 - Рентгеновский снимок (боковая проекция) в 1-й группе, через 6 мес Рисунок 43 - Костные блоки через 6 мес, с использованием СВФЖТ.

Никелид-титановые гранулы расположены хаотично по всей толщине дефекта Рисунок 44 - Область дефекта альвеолярного отростка челюсти через 1 мес после

операции без использования СВФЖТ Рисунок 45 - Рентгеновский снимок (боковая проекция) во 2-й группе, через 1 мес Рисунок 46 - Область дефекта альвеолярного отростка челюсти через 3 мес после

операции без использования СВФЖТ Рисунок 47 - Рентгеновский снимок (боковая проекция) во 2-й группе, через 3 мес Рисунок 48 - Состояние тканей в области дефекта через 6 мес после операции

без использования СВФЖТ Рисунок 49 - Рентгеновский снимок (боковая проекция) во 2-й группе, через 6 мес Рисунок 50 - Участок дефекта альвеолярного отростка после забора костного блока

Рисунок 51 - Распиленные костные блоки, через 6 мес (без использования СВФЖТ

Рисунок 52 - Костные блоки через 1, 3, 6 мес

Рисунок 53 - Радиовизиографический снимок через 1 мес до глубокого травления (1-я группа)

Рисунок 54 - Радиовизиографический снимок через 3 мес до глубокого травления (1-я группа)

Рисунок 55 - Радиовизиографический снимок через 6 мес до глубокого травления (1-я группа)

Рисунок 56 - Радиовизиографический снимок через 1 мес после глубокого

травления (1-я группа) Рисунок 57 - Радиовизиографический снимок через 3 мес после глубокого

травления (1-я группа) Рисунок 58 - Радиовизиографический снимок через 6 мес после глубокого

травления (1-я группа) Рисунок 59 - Диаграмма показателей нормированного индекса (1-я группа)

до и после травления на сроках 1, 3 и 6 мес Рисунок 60 - Радиовизиографический снимок через 1 мес до глубокого травления (2-я группа)

Рисунок 61 - Радиовизиографический снимок через 3 мес до глубокого травления (2-я группа)

Рисунок 62 - Радиовизиографический снимок через 6 мес до глубокого травления (2-я группа)

Рисунок 63 - Радиовизиографический снимок через 1 мес после глубокого

травления (2-я группа) Рисунок 64 - Радиовизиографический снимок через 3 мес после глубокого

травления (2-я группа) Рисунок 65 - Радиовизиографический снимок через 6 мес после глубокого

травления (2-я группа) Рисунок 66 - Диаграмма показателей нормированного индекса (2-я группа)

до и после травления на сроках 1, 3 и 6 мес Рисунок 67 - Зубная формула пациента И., 1959 г.р. Рисунок 68 - ОПТГ пациента И., 1959 г.р., на момент обращения Рисунок 69 - Клиническая картина полости рта пациента И., 1959 г.р. Рисунок 70 - Изготовленный заранее хирургический шаблон Рисунок 71 - Хирургический шаблон в полости рта

Рисунок 72 - Срезы сегментов 1.1, 1.2, 1.3, 1.4, 1.5 накомпьютернойтомографии Рисунок 73 - Забор жировой ткани у пациента И., 1959 г.р. Рисунок 74 - Установлены направляющие пины

Рисунок 75 - Процесс установки имплантатов

Рисунок 76 - Костнозамещающий материал и стромально-васкулярная фракция жировой ткани

Рисунок 77 - Операция по наращиванию костной ткани с одномоментной

имплантацией с аугментацией и стромально-васкулярной фракцией Рисунок 78 - Рана ушита

Рисунок 79 - ОПТГ пациента И., 1959 г.р., сразу после установки имплантатов Рисунок 80 - Искроэрозионная припасовка каркаса на модели Рисунок 81 - ОПТГ пациента И., 1959 г.р., через 6 мес после установки имплантатов

Рисунок 82 - Пациент И., 1959 г.р., конечный результат после операции

по наращиванию костной ткани с помощью СВФЖТ и пористых остеокондуктивных материалов с установленной супраструктурой на имплантатах Рисунок 83 - Зубная формула пациентки Ш., 1971 г.р. Рисунок 84 - ОПТГ пациентки Ш., 1971 г.р. Рисунок 85 - Срез в области отсутствующего 16-го зуба на КТ Рисунок 86 - Гипсовые модели челюстей пациентки Ш., 1971 г.р. Рисунок 87 - Состояние полости рта пациентки Ш., 1971 г.р., на момент

обращения и с хирургическим шаблоном Рисунок 88 - Забор жировой ткани Рисунок 89 - Суспензия жировой ткани Рисунок 90 - Выделение СВФЖТ

Рисунок 91 - Создание «окна» для доступа к верхнечелюстной пазухе Рисунок 92 - Поднятие дна гайморовой пазухи, используя мембрану Bio-Gide Рисунок 93 - Используемые материалы совместно с СВФЖТ:

а - костнозамещающий материал, б - стромально-васкулярная фракция жировой ткани, в - мембрана

Рисунок 94 - В зону дефекта устанавливаются имплантаты, а недостающий объем заполняется костнозамещающим материалом, пропитанным СВФЖТ

Рисунок 95 - Слизистая оболочка ушита Рисунок 96 - Радиовизиограмма в день операции

Рисунок 97 - Клиническая картина в полости рта после протезирования Таблица 1- Содержание, методы и объем исследований Таблица 2 - Состав сред для остеогенной дифференцировки Таблица 3 - Состав сред для адипогенной дифференцировки Таблица 4 - Состав сред для хондрогенной дифференцировки Таблица 5 - Распределение элементов в весовом и атомном соотношении через 1 мес

Таблица 6 - Распределение элементов в весовом и атомном соотношении через 3 мес

Таблица 7 - Распределение элементов в весовом и атомном соотношении через 6 мес

Таблица 8 - Распределение элементов Са и Р на различных сроках Таблица 9 - Показатели нормированного индекса в 1-й группе

до и после травления Таблица 10 - Показатели нормированного индекса во 2-й группе

до и после травления Таблица 11 - Средние показатели нормированного индекса плотности костной

ткани в 1-йи 2-й группах Таблица 12 - Средние показатели нормированного индекса плотности костной ткани в 1-йи 2-й группах

Приложение 1

Приложение 2

IP О С СЖЯ СЯ&М 1KFA3Щ1ЙШ

Й С; S !'! $ 8

u i it ju ы-1. i г. н л I

М 2645963

CtlDCuC Ца|Ш1Л11ЬаНиа ибы'ЧД кос шин 1КЛММ 1 pCtjltil альвеол яркого отростка челюсти | nri4Hi\min . федеральное государствен»юс ашгтшку/юе о при umuiiitL ibttoe учреждение высшего образования "hit ш иски ft ([fpttfu* ijtccnitiO федеральный университет " (ФГАОУ ПО КФУ) (КГ)

I ; | Хафтое Ра ас Гаобасоеи ч (AU/t Миргилиав Марсель Закеенич (RU). Ртвампв Альберт Анатольевич (Rl >, Г»рбунав Владимир Николаевич (RU), Мнргатюе Рус,¡an Марселъевич (ttU)> Ульянов Юрий Александрович fRl К Хафишв И рек Раисович (RU), ХанрутАниола Айгуль Рафикнвна (fit ), Закирова Елена Юрьевна (RLty

201613272»

Прлорчц *t(t4fcit..... OS ini\(r:i 3(tt6 1%

,1iliA tv^i, upiL ГНС1С11. Ц pel HCTpaiLMU II

loc>oif«ihvbm "i peccifKH? lipervintH I'1 ■ -111 i- и ij>. I,-I.I:IIH IS феьрал* 2iH8 i.

t poi TClWTBKi HI '..'I MIIMHH ro II|1,1IM

и* ни» |it i .ччii Hiii Md f>N HhiyctA ИМ I,

f\h4" i ...................................и

>1,1 l/rttth- i i Сi Hin jj ilrnilii , iir'iL rti/ intftH u:u

Г U fft/II ifr:

m

BE Si

8 53

m &

R8

Ш

i®

23