Экспериментальное обоснование применения стромально-васкулярной фракции жировой ткани с целью регенерации перфорации перегородки носа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Елизарова Виктория Викторовна

• Елизарова Виктория Викторовна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Елизарова Виктория Викторовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Перфорация перегородки носа: актуальность и причины ее формирования

1.2. Консервативное лечение перфорации перегородки носа

1.3. Хирургические методы закрытия перфорации перегородки носа

1.4. Экспериментальные методы закрытия перфорации перегородки носа

1.5. Трансляция результатов экспериментальных работ в клиническую практику

1.6. Применение стромально-васкулярной фракции жировой ткани

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Обоснование выбора кролика в качестве объекта экспериментального исследования

2.2. Обоснование выбора источника клеток для закрытия перфорации перегородки носа в условиях эксперимента

2.3. Условия содержания животных

2.4. Дизайн и структура экспериментальной работы

2.4.1. Общая характеристика эксперимента

2.4.2. Техника проведения хирургического вмешательства

(создание перфорации перегородки носа под контролем эндоскопа)

2.4.3. Получение аспирата жировой ткани кролика

2.4.4. Подготовка клеточных продуктов

2.4.5. Техника имплантации клеточного продукта в модель перфорации перегородки носа кролика

2.5. Общая характеристика методов исследования, использованных

в эксперименте

2.5.1. Эндоназальная видеоэндоскопия

2.5.2. Метод оценки восстановления привычной жизнедеятельности и рациона питания на 1-е сутки после создания модели перфорации под контролем эндоскопа

2.5.3. Морфологические методы исследования

2.6. Методы статистической обработки

ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Результаты разработки экспериментальной модели перфорации перегородки носа кролика

3.2. Оценка сроков закрытия перфорации перегородки носа под контролем эндоскопа

3.3. Оценка восстановления привычной жизнедеятельности и рациона питания

на 1-е сутки после создания модели перфорации под контролем эндоскопа

3.4. Результаты морфологического исследования перегородки носа кролика

3.4.1. Результаты морфологического исследования контрольной группы нативной перегородки носа кролика

3.4.2. Результаты морфологического исследования

3.5. Результаты иммуногистохимического определения (окрашивание на

а^МА) перегородки носа контрольных и экспериментальных групп

ГЛАВА 4. ПЕРСПЕКТИВЫ ВНЕДРЕНИЯ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

В КЛИНИЧЕСКУЮ ПРАКТИКУ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментальное обоснование применения стромально-васкулярной фракции жировой ткани с целью регенерации перфорации перегородки носа»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Носовое дыхание - одно из необходимых условий нормального функционирования респираторной системы человека. При его нарушении происходит выраженное отрицательное влияние на различные системы организма, что негативно отражается на качестве жизни пациентов [9; 14].

Одной из распространенных проблем, которая способствует снижению функции носового дыхания, является перфорация перегородки носа (ППН). Среди населения частота встречаемости данной патологии достигает 2,05% [93]. Множество причин вызывает нарушение целостности перегородки носа, такие как травмы носа, болезни соединительных тканей (гранулематоз Вегенера, красная волчанка и др.), инфекционные заболевания (сифилис, туберкулез, ВИЧ), хирургические вмешательства, чрезмерное использование сосудосуживающих средств, применения интраназально наркотических препаратов, тяжелые металлы, химиотерапевтическое лечение и др. [23; 34; 72; 125; 147; 152; 183].

Нарушение нормальных взаимоотношений между хрящевой, соединительной и эпителиальной тканями, ухудшение питания хряща лежат в основе развития перфорации [11]. Перфорация перегородки носа создает турбулентные потоки воздуха, в результате чего происходит нарушение увлажнения слизистой оболочки [88]. Это приводит не только к нарушению носового дыхания, но и сухости в носу, образованию корок в полости носа, рецидивирующим носовым кровотечениям, свисту при дыхании [63; 84; 131; 142]. Выраженность симптомов зависит от размера и расположения перфорации [20; 146]. Лечение перфорации перегородки носа, как правило, является хирургическим и направлено на устранение дефекта собственными тканями пациента либо различными ксеногенными трансплантатами [7; 158].

Альтернативой хирургии могут выступать исследования по разработкам протезов. К таким, например, относится кнопка носовой перегородки. Данное

прогрессивное устройство нашло применение в практике, однако, при его использовании не достигается эффекта, равного хирургическому лечению. Уменьшаются лишь проявления симптомов, при этом создаются условия для развития ряда осложнений [106].

В настоящее время разработано значительное число хирургических методов закрытия перфорации перегородки носа, задачей которых является механическое заполнение дефекта. Это позволяет восстановить анатомию и добиться нормальной аэродинамики полости носа [85]. Учитывая опыт отечественных и зарубежных авторов, наиболее эффективными хирургическими методами остаются закрытие перфорации лоскутами с преддверия рта, дна полости носа, носовых раковин на питающих ножках. Возможна комбинация с реимплантацией оставшейся части аутологичного хряща перегородки носа или фрагмента аутологичного хряща ушной раковины, ребер [19; 144]. Известно также применение свободных лоскутов слизистой щеки или губы, лицевой артерии для покрытия хрящевого трансплантата [141; 177]. В последние годы активно используют метод закрытия перфорации перегородки полости носа комбинированным трансплантатом височно-теменной фасции, бесклеточной дермой [108; 129]. В литературе приводится значительная вариативность показателей успешности хирургического лечения перфорации перегородки носа, которые охватывают широкий диапазон от 50% до 95% [22]. Кроме того, различные техники на основе лоскута не обеспечивают формирование функционального эпителия или вовсе отторгаются, что становится причиной синдрома пустого носа, ведущего к длительной бактериальной инфекции с реперфорацией, также следует отметить увеличение размера перфорации [79]. Неограниченное количество способов и методов свидетельствует об отсутствии единой методики, обеспечивающей эффективное решение проблемы, гарантированное восстановление целостности перегородки носа. Кроме того, большинство используемых методов сложны в исполнении, кропотливы, требуют определенной подготовки хирурга, послеоперационный период длителен и непредсказуем по течению и результатам.

Использование аутологичного хряща, как материала для профилактики возникновения перфорации, также имеет ряд недостатков, к котором относятся сложность при взятии материала, риск развития воспалительной реакции и образование фиброзной ткани при дегенерации трансплантата [51]. Кроме того, есть дополнительный риск развития неудовлетворительных косметических результатов, а также других послеоперационных осложнений, включающих в себя выраженную болезненность в послеоперационном периоде, образование синехий и рубцовой ткани [20; 128; 144].

Степень разработанности темы исследования

В последнее время в мировой литературе возрос интерес к достижениям регенеративной медицины для восстановления поврежденных тканей [16]. По данным систематических обзоров, опубликованы результаты более 30 экспериментальных исследований, доказывающих перспективы разработки технологий с использованием различных материалов по закрытию перфорации перегородки носа [110; 151]. Среди них рассматривается применение различных факторов роста, клеток и биологических материалов для эндогенной стимуляции тканей. К таким факторам, в том числе, относится стромально-васкулярная фракция жировой ткани (СВФ), представляющая собой липоаспират жировой ткани, содержащий уникальную смесь 4 различных типов аутологичных стволовых клеток в чрезвычайно богатой среде цитокинов [167]. H. Froehlich et al. в Mayo Clinic сообщили, что жировая ткань также является обильным источником эндотелиальных клеток, включая стволовые и прогениторные клетки [48]. СВФ обладает иммуномодулирующими, противовоспалительными свойствами, способствует ангиогенезу [40]. Гетерогенный клеточный состав СВФ предрасполагает к активному эффекту, продемонстрированному в сравнительном исследовании на животных [61; 163; 164]. В настоящее время в различных областях медицины проведено большое количество клинических испытаний с использованием стромально-васкулярной фракции жировой ткани для лечения

широкого спектра заболеваний, где материал себя зарекомендовал как безопасный и эффективный [37; 64; 100; 139; 155].

Считается, что оптимальным является сочетание фактора роста/клеток со скаффолдом. Среди известных скаффолдов можно выделить аллотрансплантаты (препарат децеллюляризированной человеческой дермы «Аллодерм»), ксенотрансплантаты (препарат децеллюляризированной стенки мочевого пузыря (UBM), препарат децеллюряризированного подслизистого слоя стенки тонкого кишечника (SIS/SurgiSIS), а также синтетические полимерные материалы (альгинат кальция, фиброин шелка, хитозан, коллаген, желатиновая губка, гиалуроновая кислота) [74; 107]. В современной регенеративной медицине делается акцент на коллагене и его производных. Такой биоматериал является низкоиммуногенным, противовоспалительным, доступным, прочным и универсальным [55]. В частности, коллагеновая губка за короткий срок исследования демонстрирует in vivo поразительный результат в реэпитализации ран [60].

Таким образом, с нашей точки зрения, способ закрытия перфорации перегородки носа с использование коллагеновой губки и стромально-васкулярной фракции жировой ткани является перспективным, может рассматриваться как альтернатива существующим хирургическим методикам. Данные положения легли в основу проведения экспериментального исследования на лабораторных животных.

Цели и задачи исследования

Цель: в условиях эксперимента изучить возможность применения стромально-васкулярной фракции жировой ткани в сочетании с коллагеновой губкой для закрытия перфорации перегородки носа.

Задачи:

1. Разработать модель формирования острой перфорации перегородки носа на лабораторных животных с помощью эндоскопической техники.

2. Оценить возможность применения стромально-васкулярной фракции жировой ткани в сочетании с коллагеновым скаффолдом для закрытия перфорации перегородки носа у лабораторных животных.

3. В эксперименте в условиях in vivo изучить закрытие перфорации перегородки носа с использованием стромально-васкулярной фракции жировой ткани в сочетании с коллагеновым скаффолдом в сравнении с использованием только коллагенового скаффолда.

4. Оценить строение нативной и восстановленной с помощью тканеинженерных конструкций перегородки носа кролика при помощи гистологического исследования.

Научная новизна

В рамках данного исследования впервые разработана экспериментальная модель формирования острой перфорации перегородки носа при помощи эндоскопической техники.

Впервые в Российской Федерации в эксперименте in vivo изучено применение стромально-васкулярной фракции жировой ткани в сочетании с коллагеновым скаффолдом для закрытия перфорации перегородки носа.

Впервые в условиях эксперимента по данным эндоскопического исследования изучено закрытие перфорации перегородки носа после применения сочетания стромально-васкулярной фракции жировой ткани и коллагенового скаффолда в сравнении с использованием только коллагенового скаффолда.

Впервые при помощи гистологического исследования изучено строение восстановленной с помощью сочетания стромально-васкулярной фракции жировой ткани и коллагенового скаффолда перегородки носа кролика.

Теоретическая и практическая значимость работы

Разработанная в соответствии с задачами экспериментальная модель формирования перфорации перегородки носа на лабораторных животных может быть использована в дальнейшем для преклинического изучения эффективности различных методов закрытия дефектов перегородки носа.

Экспериментально доказана возможность применения стромально-васкулярной фракции в сочетании с коллагеновым скаффолдом с целью закрытия перфорации перегородки носа, что в дальнейшем позволит применить этот метод в клиническом исследовании.

Результаты гистологического исследования наглядно и достоверно демонстрируют, что подход регенеративной медицины с использованием стромально-васкулярной фракции является эффективным методом восстановления целостности перегородки носа.

Методология и методы исследования

В основе работы лежит экспериментальное исследование эффективности восстановления целостности перегородки носа методами регенеративной медицины. Исследование выполнено на лабораторных животных (кроликах вида советская шиншилла). Объектом исследования являлась модель перфорации перегородки носа. Всего в исследование было включено 24 острые перфорации, которые были разделены на 4 равные группы.

Положения, выносимые на защиту

1. Использование эндоскопической техники для создания перфорации перегородки носа является эффективным, малоинвазивным методом, который позволяет избежать излишней травматизации тканей наружного носа лабораторных животных.

2. Применение стромально-васкулярной фракции в сочетании с коллагеновым скаффолдом является эффективным для закрытия перфорации перегородки носа у экспериментальных животных.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Основные научные положения диссертационной работы полностью соответствует паспорту научной специальности 3.1.3. Оториноларингология, пунктам 1 «Исследования по изучению этиологии, патогенеза и распространенности ЛОР-заболеваний (воспалительные процессы; травмы; инородные тела; врожденные пороки развития уха, носа и околоносовых пазух, глотки, гортани; фониатрия и сурдология; профессиональные заболевания и новообразования ЛОР-органов; вестибулярные расстройства; реконструктивная и восстановительная хирургия ЛОР-органов; осложнения ЛОР-заболеваний) и 3 «Экспериментальная и клиническая разработка методов лечения ЛОРзаболеваний и внедрение их в клиническую практику» направлений исследований, и паспорту научной специальности 1.5.22. Клеточная биология, пунктам 1 «Изучение строения клеток и тканей и общих закономерностей генеза, ультраструктурной организации и функции клеток эукариот, в том числе в составе тканей и органов» и 10 «Изучение закономерностей цито- и гистогенеза, клеточной дифференцировки, физиологической и репаративной регенерации тканей, а также, регуляции этих процессов» направлений исследований.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность и обоснованность результатов работы основана на подробном обзоре и анализе литературы, посвященной теме диссертации, достаточных размерах экспериментальных групп, четком соблюдении методик исследования, тщательной обработке полученных результатов при помощи современных методов статистической обработки данных. При проверке статистических гипотез

критический уровень значимости был выбран на уровне 0,05 (р < 0,05). Полученные результаты не противоречат опубликованным данным зарубежных исследований по теме диссертации.

Основные положения и результаты работы доложены и обсуждены на: VI Всероссийском форуме с международным участием «Междисциплинарный подход к лечению заболеваний головы и шеи» (13-14 октября 2022, г. Москва), Ежегодной научно-практической конференции оториноларингологов Центрального федерального округа «Актуальные вопросы оториноларингологии и аллергологии» (17-18 ноября 2022, г. Москва), Научно-практической конференции «Весенний Консилиум. Просто о сложном», памяти академика РАМН, д.м.н., профессора Юрия Михайловича Овчинникова (15 марта 2023, г. Москва), Всероссийском форуме оториноларингологов с международным участием «Интеграция и инновации в оториноларингологии», посвященном 100-летию академика И.Б. Солдатова (23-25 марта 2023, г. Самара), XII Петербургском форуме оториноларингологов России с международным участием (25-27 апреля

2023, г. Санкт-Петербург), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Медицинская весна - 2023» (27-28 апреля 2023, г. Москва), XI Международном междисциплинарном конгрессе по заболеваниям органов головы и шеи (19-21 июня 2023, г. Санкт-Петербург), VII Всероссийском форуме оториноларингологов с международным участием «Междисциплинарный подход в оториноларингологии, хирургии головы и шеи» (12-13 октября 2023, г. Москва), V Всероссийском конгрессе Национальной медицинской ассоциации оториноларингологов России (1-3 ноября 2023, г. Сочи), XIII Петербургском форуме оториноларингологов России с международным участием (24-26 апреля

2024, г. Санкт-Петербург), XXII Московской научно-практической конференции «Оториноларингология: традиции и современность», посвященной 100-летию со дня рождения профессоров Лии Борисовны Дайняк и Бориса Михайловича Сагаловича (22-23 мая 2024, г. Москва).

Апробация диссертационной работы проведена на заседании кафедры болезней уха, горла и носа Института клинической медицины имени

Н.В. Склифосовского ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) (протокол №14 от 22 апреля 2024 года).

Внедрение результатов исследования в практику

Экспериментальная модель, материалы и методы исследования, основные научные положения и выводы диссертационного исследования используются в научно-исследовательских работах кафедры болезней уха, горла и носа Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского и Института регенеративной медицины ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет).

Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедре болезней уха, горла и носа Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет).

Личный вклад автора

Автором проведен анализ литературы, изучена степень разработанности и обоснована актуальность работы. Автор принимала непосредственное участие во всех этапах проведения исследования, в том числе самостоятельно проводила эксперименты, связанные с хирургическими вмешательствами на лабораторных животных. Диссертант лично проводила сбор материала, его анализ и статистическую обработку данных. Основные результаты исследования оформлены диссертантом в виде публикаций, патента, пособия и учебника, а также доложены на российских и международных конференциях.

Публикации по теме диссертации

По результатам исследования автором опубликовано 7 печатных работ, в том числе 3 статьи в изданиях, индексируемых в международной базе Scopus (из них 1 обзор); 2 монографии; 2 публикации в сборниках материалов международных и всероссийских научных конференций.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, главы собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация написана на 118 страницах машинописного текста, иллюстрирована 5 таблицами и 43 рисунками. Список литературы содержит 20 отечественных и 163 иностранных наименования, всего 183 источника.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Перфорация перегородки носа: актуальность и причины ее

формирования

Перфорация перегородки носа (ППН) характеризуется сквозным дефектом слизистой оболочки, мукоперихондрия и хряща [122]. ППН является причиной нарушения аэродинамики полости носа, как следствие формирования турбулентных потоков воздуха и выраженного нарушения функций цилиарного эпителия. Пациенты страдают от частых кровотечений из полости носа, затруднения носового дыхания, сухости в носу с обильным количеством корок, неприятного запаха и боли, что выраженно снижает качество жизни пациента [17; 124]. Более серьезным последствием перфорации перегородки носа является нарушение поддержки спинки носа, что приводит к опущению кончика носа и седловидной деформации [10; 143; 182].

Истинную частоту встречаемости данной нозологии определить сложно, ведь существует бессимптомное течение - до 40% случаев [132]. По данным международной литературы, частота встречаемости составляет 0,9% до 1,2% в общей популяции [122; 137]. В Соединенных Штатах Америки при исследовании компьютерной томографии городского населения выявлена распространенность 2,05% [93]. Недавний мета-анализ осложнений ринохирургии отразил встречаемость перфорации перегородки до 4,1% случаев [96].

Этиология перфорация перегородки носа разнообразна, некоторые из этих причин могут быть опасны для жизни (Таблица 1).

Несмотря на полиэтиологичность, наличие в анамнезе пациента различных оперативных вмешательств в полости носа и на околоносовых пазухах, септопластика является наиболее частой причиной перфорации перегородки носа. R.W.H. Kridel, S.W. Delaney (2018) обнаружили в ретроспективном обзоре 180 пациентов, которым проведена пластика перфорации перегородки носа, из них у 62,4% ранее была проведена септопластика [108; 114]. Перфорация перегородки

носа является не только интраоперационным осложнением, но и послеоперационным. Например, снижение кровоснабжения слизистой оболочки перегородки носа при тампонаде, установке интраназальных сплинтов и их избыточное давление, длительном использовании сосудосуживающих назальных спреев, особенно при хронических атрофических процессах слизистой оболочки полости носа, предрасполагают к образованию перфорации [104].

Таблица 1 - Причины перфорации перегородки носа

Ятрогенные травмы Септопластика, операции на нижних носовых раковинах, ринопластика, коагуляция сосудов перегородки носа, установка сплинтов перегородки носа, транссфеноидальный доступ, послеоперационный туалет полости носа, назотрахеальная интубация, челюстно-лицевые операции

Внешние травмы Перелом носа, гематома/абсцесс перегородки носа, пирсинг перегородки носа, пальцевые манипуляции в носу, инородное тело

Лекарства Интраназальные сосудосуживающие препараты, интраназальные глюкокортикостероидные препараты, (интраназальные наркотики) кокаин, табачный дым

Химические ирританты Хромовая, серная и соляная кислота; хлор, бром, известь, цемент, стекло, тяжелые металлы, цианид, арсин; аэрозольная, химическая, промышленная пыль.

Опухоли носа Аденокарцинома, плоскоклеточная карцинома, экстранодальная К^^-клеточной лимфомы назального типа

Неинфекционные заболевания Васкулиты, саркоидоз, гранулематоз с полиангиитом

Инфекционные заболевания Туберкулез, сифилис, риноспородиоз, лепра, дифтерия, брюшной тиф

Перфорации перегородки носа разделяются по размерам, локализации и симптомам. Перфорации задних отделов полости носа, как правило, бессимптомны; небольшие перфорации могут вызывать свист при вдохе. Большие передние перфорации являются причиной турбулентного потока воздуха, который способствует сухости в полости носа, гипосмии и ощущению обструкции [10; 17; 118; 175].

1.2. Консервативное лечение перфорации перегородки носа

Перегородка носа является медиальной стенкой полости носа, разделяя полость носа на две равные части в условиях нормальной анатомии совместно с другими внутриносовыми структурами, регулирует и направляет основной поток воздуха. Медленное и глубокое дыхание через полость носа обеспечивает оптимальные условия для внутрилегочного смешения газов и максимального газообмена в альвеолах, что способствует высокой эффективности внешнего дыхания. Углубленное носовое дыхание также улучшает распределение сурфактанта, препятствующего спаданию альвеол и ателектазу легких [10].

При возникновении дефекта в структуре основного компонента носа, а именно нарушении целостности перегородки, нарушается формирование внутриносового потока воздуха, наблюдается отклонение воздушного потока от его нормального физиологического направления [10; 20].

При наличии перфорации перегородки носа часто достаточно консервативного лечения. Пациентам, страдающим от корок в полости носа, рекомендуется соблюдать гигиену носа и избегать пальцевых манипуляций. Для снижения образования корок показана ирригационная терапия, антибактериальная мазь для местного применения [30].

В случаях невозможности проведения хирургического лечения, устанавливается носовая кнопка. Носовая кнопка — это силиконовый протез, который может временно закрыть перфорацию. Септальная пуговица остается в перфорации до года и более, что часто приводит к таким осложнениям как боль, носовое кровотечение, сухость и образование корок, эрозия краев перфорации, увеличение дефекта [182].

Многие пациенты, испытывающие симптомы, которые вызывает перфорация перегородки носа, не удовлетворены консервативным лечением и отдают предпочтение хирургическому вмешательству, но в силу личных обстоятельств откладывают лечение на длительный срок [69].

1.3. Хирургические методы закрытия перфорации перегородки носа

За последние 100 лет описано множество хирургических методов лечения перфорации перегородки носа [30]. В зависимости от различных факторов, в том числе от размера и положения перфорации, состояния слизистой оболочки полости носа, технических возможностей и опыта хирурга, предпочтение может быть отдано той или иной методике.

Учитывая, что перфорация перегородки носа является 3-слойным дефектом, у хирурга имеется широкий спектр аутологичных, аллогенных и аллопластических материалов для восстановления анатомии: височная фасция, септальный хрящ, реберный хрящ, ушной хрящ, перикраниум, решетчатая кость / сосцевидный отросток / гребень подвздошной кости, широкая фасция, соответствующие аллотрансплантаты, титановая мембрана; лоскут слизистой оболочки дна полости носа, лоскут с преддверия рта, лоскуты нижних носовых раковин, лоскуты на ножке и др. [110].

Техника мостовидного лоскута по Шульцу-Кулону признана многими хирургами. Производится двусторонняя мобилизация слизистой оболочки полости носа, формирование мостовидного лоскута и интерпозиция хряща [148]. Описано самостоятельное исследование Шульца-Кулона: 403 прооперированных пациента в период наблюдения не менее 6 месяцев имели успех закрытия перфорации перегородки носа вне зависимости от размера. Однако, отсутствовали сведения о среднем сроке наблюдения или сведения о том, проводилось ли систематическое диспансерное обследование с восстановлением больного [149]. Осложнением данной методики является повышенный риск послеоперационного кровотечения, что увеличивает длительность госпитализации и снижает качество жизни [59].

Долгое время методика мостовидного лоскута по Шульцу-Кулону являлась эталонной, в настоящее время имеется четкий алгоритм проведения пластики перфорации перегородки носа в зависимости от ее размера (больше/меньше 2 см), расположения, остатка костно-хрящевой части и состояния слизистой оболочки

[29].

Существующие на данный момент методики/лоскуты восстановления перфорации перегородки носа [126] :

• Односторонний лоскут слизистой оболочки. Этот лоскут подойдет практически при всех видах перфораций перегородки, независимо от размера и формы. Метод заключается в использовании одной стороны лоскута слизистой оболочки снизу (нижний базальный лоскут) и сверху (верхний базальный лоскут). Васкуляризацию этого лоскута обеспечивают септальные ветви задней клиновидно-небной артерии.

• Перекрестный клапан: Cross-over Flap. Хирургическая техника предназначена для восстановления перфорации перегородки носа среднего размера, не более 2 см в диаметре. Техника заключается в создании двух лоскутов (верхнего и нижнего). Оба лоскута пересекают границу перфорации с контралатеральной полостью [133].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Елизарова Виктория Викторовна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Возможности закрытия перфорации перегородки носа: от прошлого к будущему / В.В. Лобачева, В.М. Свистушкин, А.В. Золотова, М.В. Свистушкин, Е.А. Шевчик, И.А. Тычкина // Медицинский совет. - 2023. - Т. 17. - № 7. - С. 112— 117.

2. Возможности использования стволовых стромальных клеток в регенерации тканей пародонта и их взаимодействие с тканевым микроокружением / М.Д. Перова, М.Г. Шубин, В.Б. Карпюк [и др.] // Морфология. - 2007. - Т. 131. -№ 3. - С. 7-15.

3. Возможности комбинированных интраназальных препаратов в лечении больных риносинуситом / В.М. Свистушкин, Г.Н. Никифорова, А.В. Золотова,

B.В. Лобачева, З.А. Эфендиева // Медицинский совет. - 2022. - Т. 16. - № 20. -

C.119-124.

4. Закрытие перфорации перегородки носа с применением стромально-васкулярной жировой фракции: экспериментальное исследование / В.М. Свистушкин, П.С. Тимашев, В.В. Лобачева, А.В. Золотова, М.В. Свистушкин, Н.В. Кошелева, Е.А. Шевчик, Г.Н. Никифорова, А.И. Шпичка, А.Н. Никифорова, И.А. Тычкина // Вестник оториноларингологии. - 2024. - Т. 89. - № 2. - С. 21-27.

5. Заявка на патент на изобретение. Способ эндоскопического лечения перфораций перегородки носа / И.В. Решетов, В.М. Свистушкин, А.В. Золотова, Е.А. Шевчик, М.В. Свистушкин, В.В. Лобачева, А.Н. Никифорова, И.А. Тычкина, П.С. Тимашев, М.А. Пешкова, Н.В. Кошелева. - 2023127502, заявл. 26.10.2023.

6. Карпюк, В.Б. Применение стромально-васкулярной фракции жировой ткани в восстановительно-реконструктивной хирургии полости рта: дис. ... док. мед. наук: 14.01.14 - Стоматология / Карпюк Владимир Борисович; ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России. - Краснодар, 2019. - 319 с.

7. Консервативное лечение перфораций перегородки носа и подготовка к их пластическому закрытию: обзор литературы и собственный опыт / Ю.Ю. Русецкий,

И.Ю. Мейтель, К.С. Громов [и др.] // Вестник оториноларингологии. - 2021. - Т. 86.

- № 5. - С. 114-118.

8. Мокоян, Ж.Т. Применение метода тканевой инженерии с использованием фактора роста фибробластов для закрытия стойких дефектов барабанной перепонки: дис. ... канд. мед. наук: 3.1.3. Оториноларингология / Мокоян Жанна Тиграновна; ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет). - Москва, 2022. - 143 с.

9. Пискунов, Г.З. Клиническая ринология / Г.З. Пискунов, С.З. Пискунов. - 3-е изд., доп. - Москва: ООО «Медицинское информационное агентство», 2017. -750 с. - ISBN: 978-5-8948-1991-4. - Текст: непосредственный.

10. Пискунов, Г.З. Физиология и патофизиология носа и околоносовых пазух / Г.З. Пискунов // Российская ринология. - 2017. - Т. 25. - № 3. - С. 51-57.

11. Пластическая операция устранения деформации и перфорации перегородки носа / К.Г. Апостолиди, С.А. Епифанов, И.В. Крайник [и др.] // Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н. И. Пирогова. - 2011. - Т. 6.

- № 3. - С. 114-115.

12. Регенеративная медицина: практикум / А.А. Антошин, П.С. Артамонова, К.Н. Бардакова [и др.]. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2023. - 144 с. - ISBN: 978-59704-7389-4. - Текст: непосредственный.

13. Регенеративная медицина: учебник / А.А. Антошин, П.С. Артамонова, К.Н. Бардакова [и др.]. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2023. - 456 с. - ISBN: 978-59704-7535-5. - Текст: непосредственный.

14. Сагалович, Б.М. Физиология и патофизиология верхних дыхательных путей / Б.М. Сагалович. - Москва: Медицина, 1967. - 328 с. - Текст: непосредственный.

15. Свистушкин, В.М. Принципы рациональной антибиотикотерапии больных острым бактериальным риносинуситом / В.М. Свистушкин, Г.Н. Никифорова, В.В. Лобачева // Доктор.Ру. - 2020. - Т. 19. - № 11. - С. 42-45.

16. Свистушкин, М.В. Экспериментальное обоснование применения мезенхимальных стволовых клеток в лечении рубцовых повреждений голосового отдела гортани: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.03 - Болезни уха, горла и носа /

Свистушкин Михаил Валерьевич; ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет). - Москва, 2021. -196 с.

17. Спиранская, О.А. Профилактика и лечение перфорации перегородки носа у детей и подростков: дис. ... док. мед. наук: 3.1.3. Оториноларингология / Спиранская Ольга Александровна; ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет). - Москва, 2023. -300 с.

18. Стромально-васкулярная фракция: биология и потенциальное применение /

B.Н. Павлов, А.А. Казихинуров, Р.А. Казихинуров [и др.] // Креативная хирургия и онкология. - 2021. - Т. 11. - № 1. - С. 92-99.

19. Туровский, А.Б. Перфорация перегородки носа: вопросы этиологии, патогенеза и лечения / А.Б. Туровский, П.Л. Чумаков // Вестник оториноларингологии. - 2009.

- № 1. - С. 54-56.

20. Хирургическое лечение перфораций перегородки носа / Я.А. Накатис, А.В. Шумило, С.В. Брагилев [и др.] // Клиническая больница. - 2015. - № 1 (11). -

C.19-23.

21. A Comprehensive Review on Collagen Type I Development of Biomaterials for Tissue Engineering: From Biosynthesis to Bioscaffold / I.N. Amirrah, Y. Lokanathan, I. Zulkiflee [et al.] // Biomedicines. - 2022. - Vol. 10. - № 9. - P. 2307.

22. A contemporary review of "realistic" success rates after surgical closure of nasal septal perforations / J. Lindemann, E. Goldberg-Bockhorn, M.O. Scheithauer [et al.] // Auris Nasus Larynx. - 2021. - Vol. 48. - № 6. - P. 1039-1046.

23. A graduated approach to the repair of nasal septal perforations / T. Romo 3rd, A.P. Sclafani, A.N. Falk, P.H. Toffel // Plast Reconstr Surg. - 1999. - Vol. 103. - № 1.

- P. 66-75.

24. A TGF-loading hydrogel scaffold capable of promoting chondrogenic differentiation for repairing rabbit nasal septum cartilage defect / D. Zhang, Y. Su, P. Sun [et al.] // Front Bioeng Biotechnol. - 2022. - Vol. 10. - Art. 1057904.

25. Adipose stem cells used to reconstruct 13 cases with cranio-maxillofacial hard-tissue defects / G.K. Sándor, J. Numminen, J. Wolff [et al.] // Stem Cells Transl Med. - 2014.

- Vol. 3. - № 4. - P. 530-540.

26. Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cells in the Regeneration of Vocal Folds: A Study on a Chronic Vocal Fold Scar / V. Angelou, V. Kalodimou, I. Messini [et al.] // Stem Cells Int. - 2016. - Vol. 2016. - Art. 5806875.

27. Adipose-derived stem cell-containing hyaluronic acid/alginate hydrogel improves vocal fold wound healing / Y.M. Kim, S.H. Oh, J.S. Choi [et al.] // Laryngoscope. - 2014.

- Vol. 124. - № 3. - P. E64-72.

28. Alliance for Regenerative Medicine. - URL: http://alliancerm.org/wp-content/uploads/2023/03/Clinical-Trials-2022-Q4-20230328.pdf - Текст: электронный. (Дата обращения: 22.04.2024)

29. Alobid, I. Endoscopic approach for management of septal perforation / I. Alobid // Eur Arch Otorhinolaryngol. - 2019. - Vol. 276. - № 8. - P. 2115-2123.

30. Alobid, I. Endoscopic closure of septal perforations / I. Alobid // Acta Otorrinolaringol Esp (Engl Ed). - 2018. - Vol. 69. - № 3. - P. 165-174.

31. An Overview of Cellulose Derivatives-Based Dressings for Wound-Healing Management / E.E. Tudoroiu, C.E. Dinu-Pirvu, M.G. Albu Kaya [et al.] // Pharmaceuticals (Basel). - 2021. - Vol. 14. - № 12. - P. 1215.

32. Anatomy and Surgical Approaches to the Rabbit Nasal Septum / K.W. Badran, J.C. Chang, E.C. Kuan, B.J.F. Wong // JAMA Facial Plast Surg. - 2017. - Vol. 19. - № 5.

- P. 386-391.

33. Andia, I. Stromal vascular fraction technologies and clinical applications / I. Andia, N. Maffulli, N. Burgos-Alonso // Expert Opin Biol Ther. - 2019. - Vol. 19. - № 12. -P. 1289-1305.

34. Arnstein, D.P. Surgical considerations in the open rhinoplasty approach to closure of septal perforations / D.P. Arnstein, G.S. Berke // Arch Otolaryngol Head Neck Surg. -1989. - Vol. 115. - № 4. - P. 435-438.

35. Aronowitz, J.A. Adipose stromal vascular fraction isolation: a head-to-head comparison of four commercial cell separation systems / J.A. Aronowitz, J.D.I. Ellenhorn // Plast Reconstr Surg. - 2013. - Vol. 132. - № 6. - P. 932e-939e.

36. Assessment of mucosal changes associated with nasal splint in a rabbit model / M. Tan, M.T. Kalcioglu, N. Sahin [et al.] // Braz J Otorhinolaryngol. - 2015. - Vol. 81.

- № 2. - P. 184-189.

37. Atalay, S. Stromal vascular fraction improves deep partial thickness burn wound healing / S. Atalay, A. Coruh, K. Deniz // Burns. - 2014. - Vol. 40. - № 7. - P. 13751383.

38. Augmentation of Dermal Wound Healing by Adipose Tissue-Derived Stromal Cells (ASC) / J.A. van Dongen, M.C. Harmsen, B. van der Lei, H.P. Stevens // Bioengineering (Basel). - 2018. - Vol. 5. - № 4. - P. 91.

39. Basic and Clinical Evidence of an Alternative Method to Produce Vivo Nanofat / H.S. Bi, C. Zhang, F.F. Nie [et al.] // Chin Med J (Engl). - 2018. - Vol. 131. - № 5. -P. 588-593.

40. Berman, M. A Prospective Safety Study of Autologous Adipose-Derived Stromal Vascular Fraction Using a Specialized Surgical Processing System / M. Berman, E. Lander // The American Journal of Cosmetic Surgery. - 2017. - Vol. 34. - № 3. -P. 129-142.

41. Biomaterials in the Reconstruction of Nasal Septum Perforation / I. Rajzer, P. Str^k, M. Wiatr [et al.] // Ann Otol Rhinol Laryngol. - 2021. - Vol. 130. - № 7. - P. 731-737.

42. Biphasic calcium phosphate to repair nasal septum: the first in vitro and in vivo study / L. de Gabory, R. Bareille, D. Stoll [et al.] // Acta Biomater. - 2010. - Vol. 6. - № 3. -P. 909-919.

43. Bone Regeneration Using the Freshly Isolated Autologous Stromal Vascular Fraction of Adipose Tissue in Combination With Calcium Phosphate Ceramics / H.J. Prins, E.A. Schulten, C.M. Ten Bruggenkate [et al.] // Stem Cells Transl Med. - 2016. - Vol. 5.

- № 10. - P. 1362-1374.

44. Bora, P. Adipose tissue-derived stromal vascular fraction in regenerative medicine: a brief review on biology and translation / P. Bora, A.S. Majumdar // Stem Cell Res Ther. - 2017. - T. 8. - № 1. - P. 145.

45. Qakan, D. The effect of locally administered phenytoin on wound healing in an experimental nasal septal perforation animal model / D. Qakan, S. U§aklioglu // Eur Arch Otorhinolaryngol. - 2022. - Vol. 279. - № 7. - P. 3511-3517.

46. Qakan, D. The Effect of Melatonin on Nasal Septal Wound Healing in an Experimental Animal Model / D. Qakan, S. U§aklioglu // Facial Plast Surg. - 2022. -Vol. 39. - № 2. - P. 148-154.

47. Caplan, A.I. Mesenchymal Stem Cells: Time to Change the Name! / A.I. Caplan // Stem Cells Transl Med. - 2017. - Vol. 6. - № 6. - P. 1445-1451.

48. Carotid repair using autologous adipose-derived endothelial cells / H. Froehlich, R. Gulati, B. Boilson [et al.] // Stroke. - 2009. - Vol. 40. - № 5. - P. 1886-1891.

49. Cartilage 3D bioprinting for rhinoplasty using adipose-derived stem cells as seed cells: Review and recent advances / C. Zhang, G. Wang, H. Lin [et al.] // Cell Prolif. -2023. - Vol. 56. - № 4. - P. e13417.

50. Cartilage regeneration using decellularized cartilage matrix: Long-term comparison of subcutaneous and intranasal placement in a rabbit model / A. von Bomhard, A. Elsaesser, R. Riepl [et al.] // J Craniomaxillofac Surgery. - 2019. - Vol. 47. - № 4. -P. 682-694.

51. Cartilage tissue engineering using resorbable scaffolds / N. Rotter, M. Bücheler, A. Haisch [et al.] // J Tissue Eng Reg Med. - 2007. - Vol. 1. - № 6. - P. 411-416.

52. Cassano, M. Endoscopic Repair of Nasal Septal Perforation with «Slide and Patch» Technique / M. Cassano // Otolaryngol Head Neck Surg. - 2014. - Vol. 151. - № 1. -P. 176-178.

53. Cell-assisted lipotransfer for cosmetic breast augmentation: supportive use of adipose-derived stem/stromal cells / K. Yoshimura, K. Sato, N. Aoi [et al.] // Aesthetic Plast Surg. - 2020. - Vol. 44. - № 4. - P. 1258-1265.

54. Characterization and functional analysis of the adipose tissue-derived stromal vascular fraction of pediatric patients with osteogenesis imperfecta / J.T. Tauer, H. Al-Jallad, M. Umebayashi [et al.] // Sci Rep. - 2022. - Vol. 12. - № 1. - P. 2414.

55. Chattopadhyay, S. Review collagen-based biomaterials for wound healing / S. Chattopadhyay, R.T. Raines // Biopolymers. - 2014. - Vol. 101. - № 8. - P. 821-833.

56. Clarification of the nomenclature for MSC: The International Society for Cellular Therapy position statement / E.M. Horwitz, K. Le Blanc, M. Dominici [et al.] // Cytotherapy. - 2005. - Vol. 7. - № 5. - P. 393-395.

57. Clinical application of collagen membrane with umbilical cord-derived mesenchymal stem cells to repair nasal septal perforation / H. Wang, C. Zhu, Z. Xu [et al.] // Biomed Mater. - 2021. - Vol. 17. - № 1.

58. Clinical utility of the inferior turbinate flaps in the reconstruction of the nasal septum and skull base / D.H. Lee, T.M. Yoon, J.K. Lee [et al.] // J Craniofac Surg. - 2012. -Vol. 23. - № 4. - P. e322-326.

59. Closure of Nasal Septal Perforation / M. Scheithauer, J. Lindemann, F. Sommer, M.C.C. Wigand // Laryngorhinootologie. - 2021. - Vol. 100. - № 3. - P. 224-232.

60. Collagen-based sponge hastens wound healing via decrease of inflammatory cytokines / A. Aravinthan, J.K. Park, M.A. Hossain [et al.] // 3 Biotech. - 2018. - Vol. 8.

- № 12. - P. 487.

61. Comparative study of autologous stromal vascular fraction and adipose-derived stem cells for erectile function recovery in a rat model of cavernous nerve injury / D. You, M.J. Jang, B.H. Kim [et al.] // Stem Cells Transl Med. - 2015. - Vol. 4. - № 4. - P. 351358.

62. Comparison of trophic factors secreted from human adipose-derived stromal vascular fraction with those from adipose-derived stromal/stem cells in the same individuals / Y. Hirose, Y. Funahashi, Y. Matsukawa [et al.] // Cytotherapy. - 2018. - Vol. 20. - № 4.

- P. 589-591.

63. Complications of iliac crest bone graft harvesting / E.D. Arrington, W.J. Smith, H.G. Chambers [et al.] // Clin Orthop Relat Res. - 1996. - № 329. - P. 300-309.

64. Concise Review: Using Fat to Fight Disease: A Systematic Review of Nonhomologous Adipose-Derived Stromal/Stem Cell Therapies / M.E. Bateman, A.L. Strong, J.M. Gimble, B.A. Bunnell // Stem Cells. - 2018. - Vol. 36. - № 9. -P. 1311-1328.

65. Conditioned Media From Glial Cells Promote a Neural-Like Connexin Expression in Human Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cells / D. Lo Furno, G. Mannino, R. Pellitteri [et al.] // Front Physiol. - 2018. - Vol. 9. - P. 1742.

66. Cross-septal returned flap: modified endoscopic technique for bilateral closure of septal perforation / Y. Rusetsky, Z. Mokoyan, O. Spiranskaya, S. Arutyunyan // Int J Oral Maxillofac Surg. - 2020. - Vol. 49. - № 10. - P. 1260-1263.

67. Delaney, S.W. Contemporary Trends in the Surgical Management of Nasal Septal Perforations: A Community Survey / S.W. Delaney, R.W.H. Kridel // Facial Plast Surg.

- 2019. - Vol. 35. - № 1. - P. 78-84.

68. Differentiation of human adipose-derived stem cells towards cardiomyocytes is facilitated by laminin / A. van Dijk, H.W.M. Niessen, B. Zandieh Doulabi [et al.] // Cell Tissue Res. - 2008. - Vol. 334. - № 3. - P. 457-467.

69. D0sen, L.K. Silicone button in nasal septal perforation. Long term observations / L.K. D0sen, R. Haye // Rhinology. - 2008. - Vol. 46. - № 4. - P. 324-327.

70. Drug Release and Pharmacokinetic Evaluation of Novel Implantable Mometasone Furoate Matrices in Rabbit Maxillary Sinuses / C. You, L.F. Tseng, A. Pappas [et al.] // Am J Rhinol Allergy. - 2022. - Vol. 36. - № 2. - P. 198-206.

71. Dynamics of fat cell turnover in humans / K.L. Spalding, E. Arner, P.O. Westermark [et al.] // Nature. - 2008. - Vol. 453. - № 7196. - P. 783-787.

72. Edwards, N. Septoplasty. Rational surgery of the nasal septum / N. Edwards // J Laryngol Otol. - 1975. - Vol. 89. - № 9. - P. 875-897.

73. Effect of expanding nanocellulose sponge on nasal mucosal defects in an animal model / J.W. Kim, K. Woo, J.M. Kim [et al.] // Regen Biomater. - 2020. - Vol. 7. - № 1.

- P. 47-52.

74. Effectiveness of degradable and non-degradable implants to close large septal perforations in an experimental model / V.M. Hernández Martinez, L. Garcia Benavides,

S.E. Totsuka Sutto [et al.] // J Plast Surg Hand Surg. - 2016. - Vol. 50. - № 4. - P. 222226.

75. Effects of nasal septum perforation repair on nasal airflow: An analysis using computational fluid dynamics on preoperative and postoperative three-dimensional models / T. Nomura, M. Ushio, K. Kondo, S. Kikuchi // Auris Nasus Larynx. - 2018. -Vol. 45. - № 5. - P. 1020-1026.

76. Efficacy and Safety of Autologous Stromal Vascular Fraction in the Treatment of Empty Nose Syndrome / D.Y. Kim, H.R. Hong, E.W. Choi [et al.] // Clin Exp Otorhinolaryngol. - 2018. - Vol. 11. - № 4. - P. 281-287.

77. Endogenous hydrogen sulphide deficiency and exogenous hydrogen sulphide supplement regulate skin fibroblasts proliferation via necroptosis / L. Li, X. Chen, C. Liu [et al.] // Exp Dermatol. - 2024. - Vol. 33. - № 1. - P. e14972.

78. Endoscopic closure of septal perforations by mucosal rotation flaps / A.S. Meghachi, R. Jankowski, P.O. Védrine, O. Dugny // Ann Otolaryngol Chir Cervicofac. - 2004. -Vol. 121. - № 4. - P. 222-228.

79. Endoscopic Repairment of Septal Perforation with Using a Unilateral Nasal Mucosal Flap / H.R. Lee, D.B. Ahn, J.H. Park [et al.] // Clin Exp Otorhinolaryngol. - 2008. -Vol. 1. - № 3. - P. 154-157.

80. Endoscopic sandwich technique for moderate nasal septal perforations / F.H. Chen, X. Rui, J. Deng [et al.] // Laryngoscope. - 2012. - Vol. 122. - № 11. - P. 2367-2372.

81. Evaluation of Autogenous Engineered Septal Cartilage Grafts in Rabbits- A Minimally Invasive Preclinical Model / A. Kushnaryov, T. Yamaguchi, K.K. Briggs [et al.] // Adv Otolaryngol. - 2014. - Vol. 2014. - Art. 415821.

82. Fairbanks, D.N. Nasal septal perforation: prevention and management / D.N. Fairbanks, G.R. Fairbanks // Ann Plast Surg. - 1980. - Vol. 5. - № 6. - P. 452-459.

83. Felzemburgh, V.A. Evaluation of the donor site after liposuction with a syringe in rabbits / V.A. Felzemburgh, V.L. Nunes, J.H. Campos // Acta Cir Bras. - 2012. - Vol. 27. - № 4. - P. 306-311.

84. Fractures of the iliac crest after split-thickness bone grafting for preprosthetic surgery: report of 3 cases and review of the literature / S.A. Zijderveld, C.M. ten Bruggenkate,

J.P. van Den Bergh, E.A. Schulten // J Oral Maxillofac Surg. - 2004. - Vol. 62. - № 7. -P. 781-786.

85. Goh, A.Y. Different surgical treatments for nasal septal perforation and their outcomes / A.Y. Goh, S.S. Hussain // J Laryngol Otol. - 2007. - Vol. 121. - № 5. -P. 419-426.

86. Gyeney, L. Bioplast fibrin implants in nasoseptal perforation / L. Gyeney, G. Kerenyi // Arch Otorhinolaryngol. - 1977. - Vol. 218. - № 1-2. - P. 143-145.

87. Healing of the nasal septal mucosa in an experimental rabbit model of mucosal injury / K.Y. Choi, S.W. Cho, J.J. Choi [et al.] // World J Otorhinolaryngol Head Neck Surg. -2017. - Vol. 3. - № 1. - P. 17-23.

88. Hier, M.P. Endoscopic repair of a nasal septal perforation / M.P. Hier, A. Yoskovitch, W.R. Panje // J Otolaryngol. - 2002. - Vol. 31. - № 5. - P. 323-326.

89. Histopathological effects of septoplasty techniques on nasal septum mucosa: an experimental study / S. Ozdemir, H. Celik, C. Cengiz [et al.] // Eur Arch Otorhinolaryngol. - 2019. - Vol. 276. - № 2. - P. 421-427.

90. Human adipose tissue is a source of multipotent stem cells / P.A. Zuk, M. Zhu, P. Ashjian [et al.] // Mol Biol Cell. - 2002. - Vol. 13. - № 12. - P. 4279-4295.

91. Human fingernail as interpositional graft material in the treatment of nasal septal perforations / A. Ak^al, S. Karsidag, O. Ozkaya [et al.] // J Oral Maxillofac Surg. - 2014. - Vol. 72. - № 4. - P. 796-802.

92. Ida, T. Electronic state of small and large cavities for methane hydrate / T. Ida, M. Mizuno, K. Endo // J Comput Chem. - 2002. - Vol. 23. - № 11. - P. 1071-1075.

93. Imaging prevalence of nasal septal perforation in an urban population / M. Gold, I. Boyack, N. Caputo, A. Pearlman // Clin Imaging. - 2017. - Vol. 43. - P. 80-82.

94. Immunomodulatory Effects of Adipose Stromal Vascular Fraction Cells Promote Alternative Activation Macrophages to Repair Tissue Damage / A.C. Bowles, R.M. Wise, B.Y. Gerstein [et al.] // Stem Cells. - 2017. - Vol. 35. - № 10. - P. 2198-2207.

95. In vivo efficacy of 3D-printed elastin-gelatin-hyaluronic acid scaffolds for regeneration of nasal septal cartilage defects / A. Shokri, K. Ramezani, M.R. Jamalpour [et al.] // J Biomed Mater Res B Appl Biomater. - 2022. - Vol. 110. - № 3. - P. 614-624.

96. Incidence of Postoperative Adverse Events after Rhinoplasty: A Systematic Review / B. Sharif-Askary, A.R. Carlson, M.G. Van Noord, J.R. Marcus // Plast Reconstr Surg. -2020. - Vol. 145. - № 3. - P. 669-684.

97. Infrapatellar Fat Pad-Derived Stem Cell-Based Regenerative Strategies in Orthopedic Surgery / P.Y. Huri, S. Hamsici, E. Ergene [et al.] // Knee Surg Relat Res. - 2018. -Vol. 30. - № 3. - P. 179-186.

98. Injection of human mesenchymal stem cells improves healing of vocal folds after scar excision--a xenograft analysis / B. Svensson, S.R. Nagubothu, J. Cedervall [et al.] // Laryngoscope. - 2011. - Vol. 121. - № 10. - P. 2185-2190.

99. Innovative Surgical Techniques for Nasal Septal Perforations: Management and Treatment / A. Santamaría-Gadea, F. Mariño-Sánchez, B. Arana-Fernández [et al.] // Curr Allergy Asthma Rep. - 2021. - Vol. 21. - № 3. - P. 17.

100. Intraoperative engineering of osteogenic grafts combining freshly harvested, human adipose-derived cells and physiological doses of bone morphogenetic protein-2 / A. Mehrkens, F. Saxer, S. Güven [et al.] // Eur Cell Mater. - 2012. - Vol. 24. - P. 308319.

101. Isolation of human adipose-derived stem cells from lipoaspirates / G. Yu, Z.E. Floyd, X. Wu [et al.] // Methods Mol Biol. - 2011. - Vol. 702. - P. 17-27.

102. Jena, S. The Anatomy, Physiology, and Husbandry of Laboratory Rabbit / S. Jena, S. Chawla. - In: Essentials of Laboratory Animal Science: Principles and Practices / eds. P. Nagarajan [et al.]. - Singapore: Springer, 2021. - P. 211-237. - ISBN: 978-981-160986-2. - Текст: непосредственный.

103. Juraha, L.Z. Experience with alternative material for nasal augmentation / L.Z. Juraha // Aesthetic Plast Surg. - 1992. - Vol. 16. - № 2. - P. 133-140.

104. Kamakura, T. Autologous cell-enriched fat grafting for breast augmentation / T. Kamakura, K. Ito // Aesthetic Plast Surg. - 2011. - Vol. 35. - № 6. - P. 1022-1030.

105. Kemaloglu, C.A. Nanofat grafting under a split-thickness skin graft for problematic wound management / C.A. Kemaloglu // Springerplus. - 2016. - Vol. 5. - P. 138.

106. Kim, S.W. Nasal septal perforation repair: predictive factors and systematic review of the literature / S.W. Kim, C.S. Rhee // Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg. - 2012.

- Vol. 20. - № 1. - P. 58-65.

107. Kridel, R.W. Septal perforation repair with acellular human dermal allograft / R.W. Kridel, H. Foda, K.C. Lunde // Arch Otolaryngol Head Neck Surg. - 1998. -Vol. 124. - № 1. - P. 73-78.

108. Kridel, R.W.H. Discussion: Acellular Human Dermal Allograft as a Graft for Nasal Septal Perforation Reconstruction / R.W.H. Kridel, S.W. Delaney // Plast Reconstr Surg.

- 2018. - Vol. 141. - № 6. - P. 1525-1527.

109. Lockhart, R.A. Use of Freshly Isolated Human Adipose Stromal Cells for Clinical Applications / R.A. Lockhart, J.A. Aronowitz, S. Dos-Anjos Vilaboa // Aesthet Surg J. -2017. - Vol. 37. - Suppl_3. - P. S4-S8.

110. Long-term results after surgical closures of septal perforations / J. Lindemann, M. Scheithauer, T.K. Hoffmann [et al.] // Laryngorhinootologie. - 2014. - Vol. 93. -№ 11. - P. 751-755.

111. Management of nasal septal perforation using silicone nasal septal button / M. Mullace, E. Gorini, M. Sbrocca [et al.] // Acta Otorhinolaryngol Ital. - 2006. -Vol. 26. - № 4. - P. 216-218.

112. Mao, J.J. Stem-cell-driven regeneration of synovial joints / J.J. Mao // Biol Cell. -2005. - Vol. 97. - № 5. - P. 289-301.

113. Marine Collagen Scaffolds for Nasal Cartilage Repair: Prevention of Nasal Septal Perforations in a New Orthotopic Rat Model Using Tissue Engineering Techniques / C. Bermueller, S. Schwarz, A.F. Elsaesser [et al.] // Tissue Eng Part A. - 2013. - Vol. 19. -№ 19-20. - P. 2201-2214.

114. Martinez Neto, E.E. Nasal Septal Perforation closure with bacterial cellulose in rabbits / E.E. Martinez Neto, J.E. Dolci // Braz J Otorhinolaryngol. - 2010. - Vol. 76. -№ 4. - P. 442-449.

115. Mesenchymal Stem Cell Secretome: Toward Cell-Free Therapeutic Strategies in Regenerative Medicine / F.J. Vizoso, N. Eiro, S. Cid [et al.] // Int J Mol Sci. - 2017. -Vol. 18. - № 9. - P. 1852.

116. Mesenchymal stem cells avoid allogeneic rejection / J.M. Ryan, F.P. Barry, J.M. Murphy, B.P. Mahon // J Inflamm. - 2005. - Vol. 2. - P. 8.

117. Minimal criteria for defining multipotent mesenchymal stromal cells. The International Society for Cellular Therapy position statement / M. Dominici, K. Le Blanc, I. Mueller [et al.] // Cytotherapy. - 2006. - Vol. 8. - № 4. - P. 315-317.

118. Modeling nasal physiology changes due to septal perforations / D.E. Cannon, D.O. Frank, J.S. Kimbell [et al.] // Otolaryngol Head Neck Surg. - 2013. - Vol. 148. -№ 3. - P. 513-518.

119. Modified nanofat grafting: Stromal vascular fraction simple and efficient mechanical isolation technique and perspectives in clinical recellularization applications / P. Girard, J. Dulong, J. Duisit [et al.] // Front Bioeng Biotechnol. - 2022. - Vol. 10. -Art. 895735.

120. Moraes, P.R.F.S. Estudo comparativo da membrana e do hidrogel de celulose bacteriana com colágeno em dorso de ratos / P.R.F.S. Moraes. - Universidade de Sao Paulo, 2013. - 114 p. - URL: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/82/82131/tde-15102013-134825/ - Текст: электронный. (LaTa обращения: 21.04.2024).

121. Morphological and immunohistochemical study of the rabbit vomeronasal organ / P.R. Villamayor, J.M. Cifuentes, P. Fdz-de-Troconiz, P. Sanchez-Quinteiro [et al.] // J Anat. - 2018. - Vol. 233. - № 6. - P. 814-827.

122. Most, S.P. Septoplasty: Basic and Advanced Techniques / S.P. Most, S.F. Rudy // Facial Plast Surg Clin North Am. - 2017. - Vol. 25. - № 2. - P. 161-169.

123. Nasal chondrocyte-based engineered autologous cartilage tissue for repair of articular cartilage defects: an observational first-in-human trial / M. Mumme, A. Barbero, S. Miot [et al.] // Lancet. - 2016. - Vol. 388. - № 10055. - P. 1985-1994.

124. Nasal septal perforation in children: Presentation, etiology, and management / D.T. Chang, A.L. Irace, K. Kawai [et al.] // Int J Pediatr Otorhinolaryngol. - 2017. -Vol. 92. - P. 176-180.

125. Nasal septum perforation: a side effect of bevacizumab chemotherapy in breast cancer patients / A. Mailliez, C. Baldini, J. T. Van [et al.] // Br J Cancer. - 2010. -Vol. 103. - № 6. - P. 772-775.

126. Nasoseptal perforations: endoscopic repair techniques / Eds. I. Alobid, P. Castelnuovo. - Stuttgart; New York: Thieme, 2017. - 181 p. - ISBN: 9783132053915. - Текст: непосредственный.

127. Neri, S. Genetic Stability of Mesenchymal Stromal Cells for Regenerative Medicine Applications: A Fundamental Biosafety Aspect / S. Neri // Int J Mol Sci. -2019. - Vol. 20. - № 10. - P. 2406.

128. Ohara, K. Chest wall deformities and thoracic scoliosis after costal cartilage graft harvesting / K. Ohara, K. Nakamura, E. Ohta // Plast Reconstr Surg. - 1997. - Vol. 99. -№ 4. - P. 1030-1036.

129. Outcomes of Nasal Septal Perforation Repair Using Combined Temporoparietal Fascia Graft and Polydioxanone Plate Construct / J. Morse, J. Harris, S. Owen [et al.] // JAMA Facial Plast Surg. - 2019. - Vol. 21. - № 4. - P. 319-326.

130. Pallua, N. Characterisation of angiogenetic growth factor production in adipose tissue-derived mesenchymal cells / N. Pallua, M. Serin, T.P. Wolter // J Plast Surg Hand Surg. - 2014. - Vol. 48. - № 6. - P. 412-416.

131. Paris, J. Saddle nose surgery: long term aesthetic outcomes of support grafts / J. Paris, F. Facon, J.M. Thomassin // Rev Laryngol Otol Rhinol (Bord). - 2006. -Vol. 127. - № 1-2. - P. 37-40.

132. Pathophysiology and progression of nasal septal perforation / B. Lanier, G. Kai, B. Marple, G.M. Wall // Ann Allergy Asthma Immunol. - 2007. - Vol. 99. - № 6. -P. 473-479.

133. Pignatari, S. Endoscopic «crossover flap» technique for nasal septal perforations / S. Pignatari, J.F. Nogueira, A.C. Stamm // Otolaryngol Head Neck Surg. - 2010. -Vol. 142. - № 1. - P. 132-134.e1.

134. Polypropylene mesh for nasal septal perforation repair: an experimental study / K. Yüceba§, Ü. Ta§km, M.F. Oktay [et al.] // Eur Arch Otorhinolaryngol. - 2017. -Vol. 274. - № 1. - P. 261-266.

135. Porcine Tracheal Mucosa-Derived Decellularized Patch to Prevent Septal Perforation in a Rabbit Model / S.J. Kim, S.Y. Jung, M.J. Lee [et al.] // Am J Rhinol Allergy. - 2021. - Vol. 35. - № 4. - P. 417-425.

136. Potent in vitro chondrogenesis of CD105 enriched human adipose-derived stem cells / T. Jiang, W. Liu, X. Lv [et al.] // Biomaterials. - 2010. - Vol. 31. - № 13. -P. 3564-3571.

137. Prevalence of nasal septal perforation: the Skövde population-based study / D. Oberg, A. Akerlund, L. Johansson, M. Bende // Rhinology. - 2003. - Vol. 41. - № 2.

- P. 72-75.

138. Rat model of chronic tympanic membrane perforation: Ventilation tube with mitomycin C and dexamethasone / A.Y. Wang, Y. Shen, L.J. Liew [et al.] // Int J Pediatr Otorhinolaryngol. - 2016. - Vol. 80. - P. 61-68.

139. Regenerative therapeutic potential of adipose stromal cells in early stage diabetic retinopathy / G. Rajashekhar, A. Ramadan, C. Abburi [et al.] // PloS One. - 2014. -Vol. 9. - № 1. - P. e84671.

140. Repair of large nasal septal perforation with titanium membrane: report of 10 cases / A. Daneshi, S. Mohammadi, M. Javadi, F. Hassannia // Am J Otolaryngol. - 2010. -Vol. 31. - № 5. - P. 387-389.

141. Repair of large nasal septal perforations using facial artery musculomucosal (FAMM) flap / J.B. Heller, J.S. Gabbay, A. Trussler [et al.] // Ann Plast Surg. - 2005. -Vol. 55. - № 5. - P. 456-459.

142. Riechelmann, H. Three-step reconstruction of complex saddle nose deformities / H. Riechelmann, G. Rettinger // Arch Otolaryngol Head Neck Surg. - 2004. - Vol. 130.

- № 3. - P. 334-338.

143. Robitschek, J. The Saddle Deformity: Camouflage and Reconstruction / J. Robitschek, P. Hilger // Facial Plast Surg Clin North Am. - 2017. - Vol. 25. - № 2. -P. 239-250.

144. Rotter, N. Cartilage and bone tissue engineering for reconstructive head and neck surgery / N. Rotter, A. Haisch, M. Bücheler // Eur Arch Otorhinolaryngol. - 2005. -Vol. 262. - № 7. - P. 539-545.

145. Safety and Potential Effect of a Single Intracavernous Injection of Autologous Adipose-Derived Regenerative Cells in Patients with Erectile Dysfunction Following

Radical Prostatectomy: An Open-Label Phase I Clinical Trial / M.K. Haahr, C.H. Jensen, N.M. Toyserkani [et al.] // EBioMedicine. - 2016. - Vol. 5. - P. 204-210.

146. Sapmaz, E. A new classification for septal perforation and effects of treatment methods on quality of life / E. Sapmaz, Y. Toplu, B.T. Somuk // Braz J Otorhinolaryngol.

- 2019. - Vol. 85. - № 6. - P. 716-723.

147. Schoelzel, E.P. Nasal sprays and perforation of the nasal septum / E.P. Schoelzel, M.L. Menzel // JAMA. - 1985. - Vol. 253. - № 14. - P. 2046.

148. Schultz-Coulon, H.J. The bridge flap concept in closure of large defects of the nasal septum / H.J. Schultz-Coulon // HNO. - 1989. - Vol. 37. - № 4. - P. 123-127.

149. Schultz-Coulon, H.J. Three-layer repair of nasoseptal defects / H.J. Schultz-Coulon // Otolaryngol Head Neck Surg. - 2005. - Vol. 132. - № 2. - P. 213-218.

150. Septal Perfoplasty for Management of Symptomatic Nasal Septal Perforation: An Alternative to Surgical Closure / S.J. Davis, J.C. Morse, K.S. Kimura [et al.] // Facial Plast Surg Aesthet Med. - 2021. - Vol. 23. - № 2. - P. 103-109.

151. Sharma, A. Regenerative medicine and nasal surgery / A. Sharma, J.R. Janus, G.S. Hamilton // Mayo Clin Proc. - 2015. - Vol. 90. - № 1. - P. 148-158.

152. Slavin, S.A. The cocaine user: the potential problem patient for rhinoplasty / S.A. Slavin, R.M. Goldwyn // Plast Reconstr Surg. - 1990. - Vol. 86. - № 3. - P. 436442.

153. Stoor, P. Bioactive glass S53P4 in repair of septal perforations and its interactions with the respiratory infection-associated microorganisms Haemophilus influenzae and Streptococcus pneumoniae / P. Stoor, E. Söderling, R. Grénman // J Biomed Mater Res.

- 2001. - Vol. 58. - № 1. - P. 113-120.

154. Stromal cells from the adipose tissue-derived stromal vascular fraction and culture expanded adipose tissue-derived stromal/stem cells: a joint statement of the International Federation for Adipose Therapeutics and Science (IFATS) and the International Society for Cellular Therapy (ISCT) / P. Bourin, B.A. Bunnell, L. Casteilla [et al.] // Cytotherapy.

- 2013. - Vol. 15. - № 6. - P. 641-648.

155. Stromal vascular fraction transplantation as an alternative therapy for ischemic heart failure: anti-inflammatory role / G.U. Premaratne, L.P. Ma, M. Fujita [et al.] // J Cardiothorac Surg. - 2011. - Vol. 6. - P. 43.

156. Structure of Collagen / C. Zhao, Y. Xiao, S. Ling [et al.] // Methods Mol Biol. -2021. - Vol. 2347. - P. 17-25.

157. Subasi, B. The Effects of Using Bioglue in Nasal Septal Surgery / B. Subasi, E. Guclu // Ear Nose Throat J. - 2021. - Vol. 100. - № 7. - P. 516-521.

158. Surgical repair of nasal septal perforations: A systematic review and meta-analysis / J.M. Fermin, R. Bui, E. McCoul [et al.] // Int Forum Allergy Rhinol. - 2022. - Vol. 12.

- № 9. - P. 1104-1119.

159. Svensson, B. Restoration of scarred vocal folds with stem cell implantation: analyses in a xenograft model. Restoration of scarred vocal folds with stem cell implantation / B. Svensson. - Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden, 2011. - 120 p.

- URL: https://openarchive.ki.se/xmlui/handle/10616/40859 - Текст: электронный. (Дата обращения: 21.04.2024).

160. Szöke, K. Concise review: therapeutic potential of adipose tissue-derived angiogenic cells / K. Szöke, J.E. Brinchmann // Stem Cells Transl Med. - 2012. - Vol. 1.

- № 9. - P. 658-667.

161. The effect of curcumin on healing in an animal nasal septal perforation model / D. Çakan, S. Aydin, G. Demir, K. Ba§ak // Laryngoscope. - 2019. - Vol. 129. - № 10. -P. E349-E354.

162. The Effect of Platelet-Rich Fibrin and Hyaluronic Acid on Perforation of Nasal Septum / S. Celik, O. Kilic, T. Zenginkinet [et al.] // Am J Rhinol Allergy. - 2022. -Vol. 36. - № 6. - P. 719-726.

163. The effects of the stem cell on ciliary regeneration of injured rabbit sinonasal epithelium / A. Kavuzlu, E.Ç. Tatar, T. Karagöz [et al.] // Eur Arch Otorhinolaryngol. -2017. - Vol. 274. - № 8. - P. 3057-3064.

164. The expansion of autologous adipose-derived stem cells in vitro for the functional reconstruction of nasal mucosal tissue / X. Xu, L. Li, C. Wang [et al..] // Cell Biosci. -2015. - Vol. 5. - P. 54.

165. The features of adipose-derived stem cells in patients with inflammatory bowel diseases / T. Mizushima, T. Fukata, H. Takeyama [et al.] // Surg Today. - 2018. - Vol. 48.

- № 3. - P. 352-358.

166. The porcine and lagomorph septal cartilages: models for tissue engineering and morphologic cartilage research / B.J. Wong, K.K. Chao, H.K. Kim [et al.] // Am J Rhinol.

- 2001. - Vol. 15. - № 2. - P. 109-116.

167. The ratio of ADSCs to HSC-progenitors in adipose tissue derived SVF may provide the key to predict the outcome of stem-cell therapy / M.O. Kilinc, A. Santidrian, I. Minev [et al.] // Clin Transl Med. - 2018. - Vol. 7. - № 1. - P. 5.

168. The reconstruction of nasal septal perforation with high density porous polyethylene covered with fascia lata: an experimental study on rabbit model / G. Yildirim, V. Onar, I. Sayin [et al.] // Clin Exp Otorhinolaryngol. - 2011. - Vol. 4. -№ 3. - P. 137-141.

169. The Role of Nanofat Grafting in Vulvar Lichen Sclerosus: A Preliminary Report / S. Tamburino, G.A. Lombardo, M.S. Tarico, R.E. Perrotta // Arch Plast Surg. - 2016. -Vol. 43. - № 1. - P. 93-95.

170. Therapeutic application of adipose-derived stromal vascular fraction in diabetic foot / X. Zhao, J. Guo, F. Zhang [et al.] // Stem Cell Res Ther. - 2020. - Vol. 11. - № 1.

- P. 394.

171. Three Layer Interlocking: A Novel Technique for Repairing a Nasal Septum Perforation / E. Kaya, C. Cingi, Y. Olgun [et al.] // Ann Otol Rhinol Laryngol. - 2015. -Vol. 124. - № 3. - P. 212-215.

172. Topical Administration of Carvacrol Improves Healing in Nasal Septal Perforation: An Experimental Animal Study / S. Qengel Kurnaz, N. Kuruca, D. Guven5 [et al.] // Am J Rhinol Allergy. - 2022. - Vol. 36. - № 4. - P. 503-509.

173. Topical Intranasal Insulin Enhances Healing of Nasal Mucosa: An Experimental Animal Study / Q. Kulekci, S. Ozer, S. Onen [et al.] // Am J Rhinol Allergy. - 2023. -Vol. 37. - № 3. - P. 284-290.

174. Tsuji, W. Adipose-derived stem cells: Implications in tissue regeneration / W. Tsuji, J.P. Rubin, K.G. Marra // World J Stem Cells. - 2014. - Vol. 6. - № 3. - P. 312321.

175. Undavia, S.S. Septal Perforation / S.S. Undavia, R.W.H. Kridel. - In: Encyclopedia of Otolaryngology, Head and Neck Surgery / ed. S.E. Kountakis. - Berlin, Heidelberg: Springer, 2013. - P. 2410-2417. - ISBN: 978-3-642-23498-9. - Текст: непосредственный.

176. Usefulness of bovine pericardium as interpositional graft in the surgical repair of nasal septal perforations (experimental study) / R. Jasso-Victoria, J.R. Olmos-Zuñiga, L. M. Gutierrez-Marcos [et al.] // J Invest Surg. - 2003. - Vol. 16. - № 4. - P. 209-217.

177. Uygur, K. The correlation between septal deviation and concha bullosa / K. Uygur, M. Tüz, H. Dogru // Otolaryngol Head Neck Surg. - 2003. - Vol. 129. - № 1. - P. 3336.

178. Vasculogenic and angiogenic potential of adipose stromal vascular fraction cell populations in vitro / J.S. Zakhari, J. Zabonick, B. Gettler, S.K. Williams // In Vitro Cell Dev Biol Anim. - 2018. - Vol. 54. - № 1. - P. 32-40.

179. Ventilation Modulation and Nanoparticle Deposition in Respiratory and Olfactory Regions of Rabbit Nose / J. Xi, M. Talaat, X. Si [et al.] // Animals (Basel). - 2019. -Vol. 9. - № 12. - P. 1107.

180. Viscoelastic and histologic properties in scarred rabbit vocal folds after mesenchymal stem cell injection / S. Hertegárd, J. Cedervall, B. Svensson [et al.] // Laryngoscope. - 2006. - Vol. 116. - № 7. - P. 1248-1254.

181. Vocal fold restoration after scarring: biocompatibility and efficacy of an MSC-based bioequivalent / M. Svistushkin, A. Shpichka, P. Bikmulina, A. Fayzullin, A. Zolotova, N. Kosheleva, L. Selezneva, B. Shavkuta, V. Lobacheva, A. Nikiforova, P. Kochetkov, S. Kotova, S. Starostina, A. Shekhter, A. Svistunov, V. Svistushkin, P. Timashev // Stem Cell Res Ther. - 2023. - Vol. 14. - № 1. - P. 303.

182. Watson, D. Surgical Management of the Septal Perforation / D. Watson, G. Barkdull // Otolaryngol Clin North Am. - 2009. - Vol. 42. - № 3. - P. 483-493.

183. Williams, N. What Are the Causes of a Perforated Nasal Septum? / N. Williams // Occupational Medicine. - 2000. - Vol. 50. - № 2. - P. 135-136.