Применение аутологичных регенеративных клеток жировой ткани для лечения дегенеративных заболеваний коленного сустава тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.15, кандидат наук Смышляев Иван Александрович
Смышляев Иван Александрович
кандидат наук
2018
- Специальность ВАК РФ14.01.15
- Количество страниц 163
Оглавление диссертации кандидат наук Смышляев Иван Александрович
СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Современное понимание патогенеза остеоартроза
1.2 Традиционные способы лечения остеоартроза
1.2.1 Консервативное лечение
1.2.2 Хирургическое лечение
1.2.3 Клеточная терапия
1.3 Характеристика СВФ
1.4 Фенотипическая характеристика клеток СВФ
1.5 Компоненты регенерации
1.5.1 Ангиогенез
1.5.2 Иммуномодулирующий эффект
1.5.3 Дифференциация и пролиферация
1.5.4 Компоненты межклеточного матрикса
1.6 Показания к применению методики
1.7 Безопасность применения методики
1.8 Эффективность применения методики
Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1 Общие сведения об исследовании
2.2 Общяа характеристика исследования и исследуемых групп
2.3 Анализ безопасности
2.4 Критерии включения
2.5 Критерии невключения
2.6 Процедура исследования
2.7 Оценка эффективности
2.7.1 Данные физикального обследования
2.7.2 Инструментальные методы исследования
2.7.3 Вопросники
2.8 Оценка безопастности
2.9 Статистическая обработка
Глва 3. РЕЗУЛЬТАТЫ
3.1 Пациенты с ОА 1 степени
3.2 Пациенты с ОА 2 степени
3.3 Пациенты с ОА 3 степени
3.4 Сравнение эффективности у пациентов с разной степенью ОА
Глава 4 ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ
ОБОЗНАЧЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЯ
Введение
Остеоартроз (ОА) представляет собой хроническое заболевание суставов. Во всем мире ОА страдает более 250 миллионов человек. Высокая заболеваемость ОА оказывает существенное влияние на социально-экономическое благополучие населения и влияет на работу системы здравоохранения (Hunter et al., 2014; Vos et al., 2012; Vos et al., 2015). Согласно данным Мировой Организации Здравоохранения (World Health Organization (WHO) ОА коленного и тазобедренного суставов является 11-й ведущей причиной инвалидности, заболеваемость ОА неуклонно растет (Lohmander, 2013). Vos et.al сообщает, что ОА коленного сустава составляет 83% от общей заболеваемости ОА (Vos et al., 2012). Демографическая тенденция к старению населения увеличивает распространенность ОА. Женщины подвержены ОА в большей степени, чем мужчины. Кроме того, женщины, как правило, имеют более серьезные проявления ОА чем мужчины, особенно после 55 лет (Srikanth et al., 2005).
Помимо коленного сустава, ОА поражает голеностопный сустав, пояснично-крестцовый отдел позвоночника и суставы верхних конечностей. По мере прогрессирования ОА, в патологический процесс вовлекаются все компоненты сустава, что приводит к дисбалансу в функционировании опорно-двигательного аппарата и влечет за собой нарушение функции конечности (Kleemann et al., 2005; Loeser et al., 2012a; Morrison, 1970). В то время как ОА может быть наследственным, существует целый ряд факторов риска, связанных с его развитием. Старение, индекс массы тела и пол являются прямыми факторами риска развития ОА. Кроме того, чрезмерная механическая нагрузка, интенсивная физическая активность, наряду с недостаточным питанием, являются факторами, способствующими дегенерации сустава (Yucesoy et al., 2015). Из-за своей мультифакторной природы, патогенез и течение заболевания
могут значительно варьировать. Соответственно ОА может быть разделен на несколько подтипов (Kapoor et al., 2011). В качестве первичного заболевания, он имеет больше генетический или биохимический профиль. Но ОА также может развиваться в качестве вторичного заболевания, как результат перенесенной травмы или повреждения, хронического воспаления, или вызваться нарушением обмена веществ (Guilak, 2011; Kapoor et al., 2011; Litwic et al., 2013; Loeser, 2009; Mueller and Tuan, 2011; Sandell, 2012; Vincent et al., 2012b; Zhuo et al., 2012). Симптомы ОА включают в себя боль, воспаление синовиальной оболочки, тугоподвижность и потерю функции сустава. ОА также может прогрессировать бессимптомно. Рентгенологические признаки заболевания включают в себя сужение суставной щели, склероз субхондральной кости и наличие остеофитов (Crema et al., 2011). На более поздних стадиях заболевания к сильной хронической боли добавляется снижение уровня физической активности, потеря работоспособности и снижение качества жизни пациента. К сожалению, на данный момент нет способов ранней диагностики и полного излечения ОА. Лечение ограничивается облегчением боли путем сочетания фармакологического и немедикаментозного способов лечения. (Turk et al., 2011). Незначительное улучшение может быть достигнуто путем снижения веса и физической активности пациентов (Messier et al., 2004). На фоне этого, в тяжелых случаях для восстановления функции сустава приходится прибегать к хирургическому лечению. Чтобы избежать такого инвазивного лечения, основной упор делается на профилактику заболевания, персонализированную терапию и улучшение диагностики (Braun and Gold, 2012; Karsdal et al., 2014; Tonge et al., 2014; Vincent et al., 2012). Еще более сложной задачей является восстановление уже поврежденного сустава. Таким образом, все усилия направлены на развитие стратегий по регенерации тканей с применением клеточных продуктов и стволовых клеток (Johnstone et al., 2013; Luyten and Vanlauwe, 2012; Veronesi et al., 2013; Wylie et al., 2015).
Цель исследования
1. Оценить безопасность и эффективность внутрисуставного введения аутологичных регенеративных клеток из жировой ткани для лечения дегенеративно-дистрофических повреждений суставного хряща коленного сустава.
Задачи исследования
1. Оценить влияние стромально-васкулярной фракции из жировой ткани на динамику заживления дефектов хрящевой ткани в поврежденном суставе.
2. Изучить исходы лечения пациентов с повреждением суставного хряща коленного сустава стромально-васкулярной фракцией из жировой ткани.
3. Оценить степень противовоспалительного эффекта от введения стромально-васкулярной фракцией из жировой ткани в коленный сустав.
4. Сравнить эффективность применения данной методики у пациентов с различными степенями ОА.
5. Выявить факторы, влияющие на эффективность лечения пациентов с ОА при помощи СВФ.
6. Разработать систему показаний и противопоказаний и алгоритм применения данной методики в клинической практике.
Научная новизна
Впервые проведена оценка эффективности и безопасности применения стромально-васкулярной фракции, полученной из жировой ткани для лечения повреждений суставного хряща коленного сустава у пациентов.
Впервые дана характеристика клинических групп пациентов с наиболее выраженным клиническим эффектом от лечения СВФ.
Впервые оценена степень противовоспалительного эффекта от введения стромально-васкулярной фракции в полость коленного сустава.
Впервые разработана и внедрена в практическое здравоохранение методика лечения дегенеративных заболеваний коленного сустава
аутологичными регенеративными клетками из жировой ткани и даны практические рекомендации.
Практическая значимость
Результаты проведенного исследования свидетельствуют об эффективности и безопастности данного метода лечения. Поэтому данная методика рекомендована для практического использования в учреждениях здравоохранения стационарного и амбулаторного типа для лечения дегенеративно-дистрофических заболеваний коленного сустава.
Основные положения, выносимые на защиту
Использование интраартикулярного введния стромально - васкулярной фракции у пациентов с повреждением суставного хряща коленного сустава является безопасной методикой, и способно повлиять на течение заболевания.
Стромально-васкулярная фракция оказывает выраженный терапевтический эффект при дегенеративно-дистрофических заболеваниях суставного хряща коленного сустава. Однако степень выраженности и продолжительность терапевтического эффекта напрямую коррелирует со степенью повреждения суставного хряща. Поэтому наиболее эффективной данная методика показала себя при лечении пациентов с ОА 1-2 степени. У пациентов с ОА 3 степени также наблюдается выраженный эффект от лечения, но его продолжительность значительно ниже чем у пациентов с ОА 1 -2 степени.
Стромально-васкулярная фракция оказывает выраженный противовоспалительный эффект на ткани коленного сустава, не зависимо от степени его проявления на момент начала исследования.
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Травматология и ортопедия», 14.01.15 шифр ВАК
Восстановление суставного хряща при локальных дефектах (клинико-экспериментальное исследование)2019 год, кандидат наук Герасимов Сергей Александрович
Новый способ аутопластики суставных поверхностей при лечении больных с деструктивно-дистрофическими заболеваниями коленного сустава2015 год, кандидат наук Зуев-Ратников, Сергей Дмитриевич
МАЛОИНВАЗИВНАЯ ХОНДРОПЛАСТИКА ЛОКАЛЬНЫХ ДЕФЕКТОВ СУСТАВНОЙ ПОВЕРХНОСТИ МЫЩЕЛКОВ БЕДРЕННОЙ КОСТИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ КОЛЛАГЕНОВОЙ МЕМБРАНЫ2016 год, кандидат наук Блоков Максим Юрьевич
Обоснование эффективности применения обогащенной тромбоцитами плазмы для хондропластики (экспериментальное исследование)2022 год, кандидат наук Лазарев Владимир Анатольевич
Оценка эффективности остеоперфоративных методик у пациентов с дефектами суставного хряща и поиск новых путей их лечения (клинико-экспериментальное исследование)2024 год, кандидат наук Чеботарёв Сергей Валерьевич
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение аутологичных регенеративных клеток жировой ткани для лечения дегенеративных заболеваний коленного сустава»
Апробация работы
Основные положения работы представлены на круглом столе «Регенеративная медицина» 21.12.2016 Клиническая больница УДП РФ г. Москва, I съезд травматологов-ортопедов Центрального федерального округа г. Смоленск 14-15 сентября 2017г., III Национальный конгресс по регенеративной медицине г. Москва, МГУ 15-18 Ноября 2017г., III научно-практическая конференция «Перспективы развития технологий регенеративной медицины» с
участием российских и зарубежных специалистов г. Оренбург 8-9 февраля 2018г., XI всероссийский съезд травматологов-ортопедов 11-13 апреля г.Санкт-Петербург,
Внедрение результатов исследования
Полученные результаты внедрены в лечебный процесс на базе ФГБУ «ЦКБ с поликлиникой», а также используются в учебном процессе и дальнейшее работе на кафедре травматологии и ортопедии на теоретических занятиях с клиническими ординаторами и асприантами. Данные полученные в результате настоящего несравнительного клинического исследования послужили основой для проведения дальнейших сравнительных клинических исследований.
Личный вклад автора
Автором лично проводился отбор пациентов для участия в исследовании, проверялось соответствие пациентов критериям включения и невключения в исследование. Проводилось наблюдение за пациентами в течение всего исследования, а также сбор и документация всех данных полученных от пациента на всех контрольных визитах (физикальный осмотр, сбор анамнеза, анализ и оценка лабораторных данных и данных инструментальных методов исследования). Проводилась процедура введения СВФ в коленный сустав. Проанализированы результаты лечения пациентов с ОА коленного сустава, определены показания для проведения данного вида лечения. Исследованы характеристики групп пациентов, входивших в исследование, а также определены основные параметры, влияющие на исход лечения. Проводился обсчет, статистическая обработка и анализ всех данных занесенных в индивидуальную регистрационную карту.
Публикации
1. Смышляев И.А., Гильфанов С.И., Копылов В.А., Гильмутдинов Р.Г., Пулин А.А., Корсаков И.Н., Гильмутдинова И.Р., Петрикина А.П., Еремин П.С., Крючкова О.В., Абельцев В.П., Загородний Н.В., Зорин В.Л., Васильев В.С., Пупынин Д.Ю., Еремин И.И. «Оценка безопастности и
эффективности внутрисуставного введения стромально-васкулярной фракции жировой ткани для лечения гонартроза: промежуточные результаты клинического исследования». Травматология и ортопедия России. 2017;23(3): 17-31. DOI:10.21823/2311-2905-2017-23-3-17-31 2. Смышляев, И.А. et al. «Эффективность применения стромально-васкулярной фракции при лечении повреждений хрящевой ткани коленного сустава. Промежуточные результаты». Кремлевская медицина. Клинический вестник, [S.l.], v. 2, n. 4, p. 70-79, дек. 2017. ISSN 1818-460X. Доступно на: <http://kremlin-medicine.ru/index.php/km/article/view/1115>.
3. Смышляев И.А. «Применение стромально-васкулярной фракции для лечения дегенеративно- дистрофических повреждений суставного хряща коленного сустава». материалы III Национального Конгресса по регенеративной медицине 15-18 ноября 2017г. ISSN 2313-1829 Том XII, № 3, 2017 Гены и клетки Стр. 228
4. Смышляев И.А., Гильфанов С.И., Копылов В.А., Гильмутдинов Р.Г., Пулин А.А., Корсаков И.Н., Гильмутдинова И.Р., Петрикина А.П., Еремин П.С., Крючкова О.В., Абельцев В.П., Загородний Н.В., Васильев В.С., Пупынин Д.Ю., Еремин И.И. «Возможности использования стромально-васкулярной фракции из жировой ткани для лечения дегенеративных изменений хряща коленного сустава». Материалы I съезда травматологов-ортопедов центрального федерального округа. Смоленск 14-15 сентября 2017г. стр 254255, издательство «Эко-Пресс» ISBN 978-5-906519-70-2.
5. И.А.Смышляев, С.И.Гильфанов, В.А..Копылов, А.А.Пулин, И.Н.Корсаков, И.Р.Гильмутдинова, А.П.Петрикина, П.С.Еремин, О.В.Крючкова, В.С.Васильев, И.И.Еремин. «Возможности лечения дегенеративно-дистрофических заболеваний коленного сустава при помощи стромально-васкулярной фракции из жировой ткани». Сборник Материалы XI всероссийского съезда травматологов-ортопедов, место издания VVM Publishing Ltd, Санкт-Петербург, том 2, тезисы, с. 821-822.
Глава 1 Обзор литературы
1.1 Современное понимание патогенеза остеоартроза
Деградация суставного хряща (СХ) занимает центральное место в патологии ОА, но развитие ОА лежит далеко за пределами разрушения СХ. Основу структуры СХ составляют макромолекулы, такие как коллаген 2 типа, аггреканы и глюкозамингликаны (Eyre, 2002; Sophia Fox et al., 2009). Синтез матрикса зависит от хондроцитов, которые являются единственным типом клеток в СХ. Взрослые хондроциты, как правило, находятся в состоянии покоя, и поддерживают хрящ в состоянии медленного метаболизма. Во время начала ОА хондроциты подвергаются метаболической реактивации, что проявляется в их повышенной скорости пролиферации и повышенной биосинтетической активности (Goldring and Marcu, 2009). Предполагается, что фенотипический сдвиг является реакцией на чрезмерную механическую нагрузку или ответом на травму (Loeser et al., 2012b). Тем не менее, это приводит к нарушению гомеостаза, гипертрофии клеток и ведет к кальцификации СХ (Dreier, 2010). Изменение качества внеклеточного матрикса вызывает функциональные изменения в СХ (Han et al., 2011). Кроме того, биосинтетическая активность пробудившихся хондроцитов, которые ранее находились в состоянии покоя направлена в сторону катаболизма. Следовательно, протеазы, такие как матриксные металлопротеазы, аггреканы и катепсины, в избытке продуцируются на фоне подавления синтеза макромолекул (Mort et al., 2016; Troeberg and Nagase, 2012). Разрушение СХ вызвано чрезмерным действием протеаз и снижением уровня синтеза межклеточного матрикса.
Накопление остеохондрального дебриса и кристаллов кальция в синовиальной жидкости, в сочетании с повышенной нагрузкой вызывает воспаление в суставе (Rosenthal, 2011). Несмотря на то что ОА ранее считался невоспалительным заболеванием, на сегодняшний день общепринято считать хроническое воспаление сустава неотъемлемой частью патогенеза ОА. При возникновении синовиита происходит миграция иммунных клеток в полость сустава и синовиальную оболочку. Наблюдения подтверждают, что провоспалительные медиаторы, произведенные макрофагами, лимфоцитами и синовиоцитами, стимулируют хондроциты к повышенному синтезу протеаз и цитокинов (Bondeson et al., 2006; Ishii et al., 2002; Pelletier et al., 1985). Основными воспалительными цитокинами ОА являются фактор некроза опухоли альфа (TNFa) и интерлейкин-1р (IL-1P). Как TNFa, так и IL-1P могут вызывать усиление их собственного синтеза и выброс других провосполительных молекул. Такими медиаторами являются: лейкимический ингибиторный фактор (LIF), циклооксигеназы (COX-1, COX-2) и простагландины (PGE2, PGD2) (Amin et al., 1997; Berenbaum, 2013; Henrotin et al., 2003; Kojima et al., 2004; Reed et al., 2014; Sokolove and Lepus, 2013; Wang et al., 2013). Некоторые виды активных форм кислорода, такие как оксид азота (NO) и супероксид анион (O2—) так же синтезируются в чрезмерном количестве. Они приводят к раннему старению и апоптозу хондроцитов (Blanco et al., 1995; Hashimoto et al., 1998; Intekhab-Alam et al., 2013). Наряду с этим, предположительно в ответ на повреждение, хондроциты выделяют множество факторов роста, таких как трансформирующий фактор роста (TGF-бета), костный морфогенетический белок 2 (BMP-2), инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1). Как TGF так и BMP-2 оказывают репаративный эффект на СХ (Hunter et al., 2010; Hurtig et al., 2009), наряду с IGF-II, который ингибирует цитокин-индуцированную потерю матрикса в хряще (Uchimura et al., 2015). Враждебные условия окружающей среды повышают уровни сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) и фактор роста нервов (NGF), что, в свою очередь, стимулирует ангиогенез. В норме СХ является бессосудистой тканью,
лишенной нервных окончаний, и получает метаболическую поддержку от субхондральной кости и синовиальной оболочки. Таким образом, прорастание кровеносных сосудов из субхондральной кости приводит к нарушению целостности хрящевой ткани и способствует образованию костной ткани в остеохондральной зоне. Ангиогенез также индуцируется дисбалансом факторов про- и анти-ангиогенеза, вызванным повышенной концентрацией воспалительных цитокинов (Lambert et al., 2012; Mapp and Walsh, 2012).
Структурные повреждения синовиальной оболочки и дегенерация хряща сопутствуют разрушению других компонентов сустава. Макроскопические изменения субхондральной кости включают остеопению, костный склероз и активное ремоделирование на ранних стадиях. При ОА возрастает костная плотность, появляются остеофиты и снижается скорость ремоделирования костной ткани (Burr and Gallant, 2012; Castañeda et al., 2012). Подобно хондроцитам, остеобласты субхондральной кости подвержены фенотипическим изменениям. Регистрируются высокие уровни остеокальцина, остеопонтина и щелочной фосфатазы (Sanchez et al., 2008). Также некоторые клинические и экспериментальные исследования указывают на прямую зависимость качества СХ от строения субхондральной кости (Castañeda et al., 2012; Felson and Neogi, 2004; Pan et al., 2012).
1.2 Традиционные способы лечения ОА
1.2.1.Консервативное лечение
Консервативные методы лечения ОА могут использоваться как с применением лекарственных средств, так и без них. Они применяются на ранних стадиях течения заболевания, чтобы облегчить боль и улучшить
качество жизни пациента. Чаще всего они состоят из физиотерапии и лечебной физкультуры, дополняются правильным режимом питания и снижением массы тела. Возможно применение местной термо- и криотерапии (Bartels et al., 2007; Bennell et al., 2009; McAlindon et al., 2014; Brosseau et al., 2002; Tukmachi et al., 2004). Программа лечения обычно устанавливается после индивидуальной оценки состояния пациента, в зависимости от симптомов, стадии заболевания, истории болезни пациента и состояния здоровья (Zhang et al., 2010).
Фармакологическая терапия. Нелекарственные методы лечения часто дополняются фармакологической терапией, особенно на более поздних стадиях заболевания. НПВС назначают для снижения болевого синдрома на разных стадиях ОА. Местные анальгетики, такие как лидокаин обычно используют в виде мазей или гелей для местного применения (Argoff, 2013). Базовыми анальгетиками, используемыми при ОА являются нестероидные противовоспалительные средства (НПВс), такие как аспирин, ибупрофен, напроксен, целекоксиб и диклофенак (Gallelli et al., 2013). Прием НПВС считается эффективным, для уменьшения воспаления, боли и отека. Тем не менее, постоянное применение НПВС может привести к возникновению, язвы желудка и желудочно-кишечному кровотечение (Lanas et al., 2011; Mandegaran et al., 2013).
Препараты гиалуроновой кислоты. Когда фармакологическая поддержка не может облегчить боль, может быть применена вискосуплементация (ВС). ВС представляет собой терапевтический метод, с помощью которого вязкоупругий раствор вводят во внутрисуставное пространство сустава с целью усилить реологические свойства синовиальной жидкости, и улучшить функционирование сустава. Гиалуроновая кислота (ГК) была первым препаратом, одобренным Food and Drug Administration (FDA) в качестве вискосуплемента. Она стала очень популярна в лечении ОА из-за своих вязкоупругих свойств (Palmer and Meyer, 1934; Balazs and Denlinger, 1989). Введение препаратов ГК в коленный сустав является общепринятой методикой, однако недостатки этого метода превышают его преимущества. По
данным современных исследований, инъекции ГК оказывают незначительное влияние на результаты лечения ОА. Поэтому клиническая значимость и целесообразность затрат должны быть пересмотрены (Bannuru et al., 2011; Rutjes et al., 2012). Улучшение после инъекции ГК очень кратковременно и обеспечивает лишь временное решение при лечении ОА (Bannuru et al., 2014). Кроме того, после первой инъекции происходит снижение эффективности этого метода (Webber et a!., 2012). Побочные эффекты слабо выражены, однако осложнения могут возникнуть в результате повреждения окружающих сустав мягких тканей во время инъекций. Это ведет к возникновению дополнительного болевого синдрома и воспаления (Virupannavar and Guggenheim, 2013)
1.2.2 Хирургическое лечение
Артроскопический дебридмент и лаваж. Существует большое количество видов хирургических вмешательств, которые в зависимости от степени ОА и общего состояния здоровья пациента применяются для лечения ОА. Менее инвазивные методики, такие как артроскопический дебридмент и лаваж сустава применяют для промывания сустава физиологическим раствором с целью удаления хрящевого дебриса, провоспалительных цитокинов и биологически-активных молекул. Несмотря на кажущуюся эффективность данной процедуры, последние рандомизированные плацебо-контролируемые двойные слепые исследования, проведенные Moseley et а1. показали, что дебридмент и лаваж сустава значимо не отличаются по эффективности от плацебо (Mose1ey et а1., 2002). На данный момент эти процедуры считается неэффективным и практически не используются. При анализе современной
литературы по данному вопросу можно сделать вывод о сомнительной пользе этой процедуры для лечения ОА коленного сустава (Health Quality Ontario., 2005; Karkabi and Rosenberg, 2015; Spahn et al., 2012).
Микрофрактурация и микроперфорация. Восстановительное лечение часто применяется для предотвращения и замедления повреждения СХ на ранних этапах ОА. Можно выделить несколько методик, направленных на стимулирование репаративных процессов (перфорация и микрофрактурация) или замену (мозаичная хондропластика или имплантация аутологичных хондроцитов) поврежденного СХ.
Формирование микроотверстий в СХ было наиболее распространенным методом лечения ОА в течении десятилетий, прежде чем искусственное формирование микропереломов (микрофрактурация) стало золотым стандартом превентивного лечения. Как микрофрактурация, так и формирование отверстий основано на принципе создания микроповреждений в субхондральной кости, что позволяет стволовым клеткам и факторам роста, находящиеся в костном мозге попадать в полость сустава (Johnson, 1986; Pridie, 1959; Steadman et al., 1999). Попадание клеток крови и костного мозга теоретически может стимулировать рост хряща и облегчать болевой синдром.
Мозаичная хондропластика и имплантация аутологичных хондроцитов (ИАХ) являются более инвазивными техниками, т.к. они предполагают забор СХ из не нагружаемой частей сустава. Во время мозаичной хондропластики маленькие столбики имплантируются в сформированные отверстия в области поврежденного хряща в коленном суставе. А при ИАХ клетки сначала культивируются in vitro, с целью увеличения их количества, и затем реимплантируются обратно в коленный сустав для заполнения повреждённых дефектов СХ (Ossendorf et al., 2011). В исследованиях, проведенных Dozin et al. мозаичная хондропластика и ИАХ были признаны одинаково эффективными методами для восстановления дефектов СХ, но Bentley в своих исследованиях указывал на превосходство ИАХ над мозаичной хондропластикой (Bentley et al., 2012; Dozin et al., 2005). Тем не менее риск возникновения патологических
процессов в местах забора трансплантата является проблемой для обеих методик. Так же качество восстановления поврежденных дефектов зависит от степени склероза субхондральной кости и приводит к существенным ограничениям физической нагрузки после проводимых манипуляций.
Остеотомии. Другими часто применяемыми ортопедами методиками являются остеотомии, менискэктомии и синовэктомии. Остеотомии особенно рекомендуются для молодых пациентов, у которых превалирует одномыщелковое поражение, как правило возникающее в результате занятий спортом. Остеотомии применяются для восстановления оси конечности и переноса веса тела с поврежденной части сустава на здоровую. В долгосрочных исследованиях Akizuki пришел к выводу, что несмотря на положительные результаты данная методика может быть рекомендована при соблюдении строгих показаний к ее выполнению (Akizuki et al., 2008). Аналогично резекция менисков и синовэктомия, при рецидивирующих синовиитах позволяет уменьшить воспалительные явления в коленном суставе и таким образом замедлить прогрессирование ОА (McDermott and Amis, 2006; Tuan et al., 2013).
Эндопротезирование коленного сустава. В конечном итоге, когда остальные виды лечения не помогают, и ОА продолжает прогрессировать приходится прибегать к эндопротезированию коленного сустава. Эта процедура является довольно сложным и крупным ортопедическим вмешательством. Несмотря на свою инвазивность, эндопротезирование является операцией выбора при ОА, и показывает хорошие результаты. Но благодаря своей необратимости применяется только в самых тяжелых и запущенных случаях (Ronn et al., 2011).
1.2.3 Клеточная терапия
Тканевая инженерия СХ в основном подразумевает под собой применение хондроцитов и ММСК.
Хондроциты. Выбор хондроцитов кажется очевидным, когда речь идет о регенерации СХ. Тем не менее клетки, составляющие хрящ, имеют много негативных свойств, которые делают их использование довольно сложным. Методы лечения, основанные на применении хондроцитов, имеют ряд недостатков: хондроциты - клетки с низкой скоростью пролиферации, легко де-дифференцируются во время культивирования, их количество весьма ограничено при заборе ткани, а патологические процессы, возникающие в месте забора клеток, приводят к большему вреду, чем ожидаемая польза от лечения (Stemert et al., 2012).
Мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки (ММСК) привлекает большое внимание в регенеративной терапии ОА. ММСК могут быть выделены из костного мозга (Campagnoli et а1., 2001; Сар1ап, 1991; Fekete et а1., 2012), жировой и синовиальной ткани фе Вап et а!., 2001; 7ик et al., 2002), а также из крови (Campagno1i et а1., 2001), кожи (Тота et а1.,), и других васкуляризированных тканей (ОгЬау et а1., 2012). Несмотря на то, что ММСК различного происхождения имеют различные биологические свойства, такие как способность к дифференцировке и пролиферативную активность (Л1-NЪaheen et а1., 2013), существуют минимальные критерии, определяющие принадлежность клеток к ММСК. Они разработаны Международным обществом Клеточной Терапии (Оот1пш et а1., 2006; Hoгwitz et а1., 2005). К минимальным критериям для определения принадлежности клеток к ММСК относятся: адгезия к культуральному пластику, эксперссия маркеров CD105, CD90, CD73, отстутствие экспрессии CD45 и CD34, способность к
мультипотентной дифференцировке в остео-, адипо- и хондрогенном направлениях.
В клиническом исследовании Wakitani et а1., включавшем 40 человек, было показано, что применение стволовых клеток из костного мозга (СККМ) является безопасным в долгосрочном периоде наблюдений (10 лет) для лечения и восстановления поврежденного СХ ^акйаш et а1., 2011). Ни одного случая образования тератом, характерных для эмбриональных СК, ни инфекционных осложнений отмечено не было ^акйаш et а1., 2011). Внутрисуставное введение СККМ является относительно простым, неинвазивным методом, и позволяет уменьшить боль и увеличить степень активности пациентов с ОА коленного сустава, что также было подтверждено 1 -летним периодом наблюдения (Davatchi et а1., 2011). СККМ секретируют различные цитокины и ростовые факторы, стимулирующие пролиферацию и регенерацию хондроцитов в месте повреждения СХ, и тормозят прогрессирование ОА (А1 Faqeh et а1., 2012). Также они способствуют регенерации локальных дефектов СХ за счет улучшения питания хондроцитов ^и et а!., 2012).
Терапевтический потенциал ММСК также был показан при их имплантации в трехмерную конструкцию. В 2-х летнем периоде наблюдений, в когортном исследовании сравнивали регенеративную способность СККМ с аутологичными хондроцитами у 72 пациентов. Клетки были имплантированы в участки поврежденного СХ и покрыты мембраной из надкостницы. В долгосрочном периоде наблюдений СККМ показали одинаково хорошие результаты по сравнению с аутологичными хондроцитами. К преимуществам этой методики можно отнести относительно низкую стоимость, отсутствие рисков, связанных с хирургическим забором хондроцитов, а также отсутствие возникновения патологических процессов в месте забора хондроцитов (№]аётк et а1., 2010). Вместе с этим, основным недостатком конструкций, состоящих из СККМ являются их неудовлетворительные механические и функциональные свойства, что влияет на срок службы имплантированной конструкции (Маиск et а!., 2006).
Стволовые клетки из жировой ткани СКЖТ образуют другую группу мультипотентных прогениторных клеток, поскольку они в больше степени доступны и могут быть получены неинвазивным способом, посредством липосакции (Zuk et al., 2002). По сравнению с СККМ, СКЖТ имеют меньший хондрогенный потенциал, что требует применения факторов роста, таких как TGF-p1, -2, -3, BMP-2, -6, -7, IGF-1 (Freyria and Mallein-Gerin, 2012; Yin et al., 2014a; Zuk et al., 2002). В различных комбинациях Sun et al. предлагали применять нечто похожее на конструкцию из хондроцитов для создания так называемых «хондроиндуктивных ниш», которые содержат большое количество растворимых факторов, индуцирующих хондрогенную дифференцировку СКЖТ и способны формировать трехмерные хрящевые конструкции (Sun et al., 2014.) Сочетание СКЖТ не только с факторами роста, но и с различными материалами, например, «шелк фиброина» (Correia et al., 2012; Ding et al., 2014), коллаген (Masuoka et al., 2006), желатин (Dang et al., 2014), альгинаты и агарозные основы (Awad et al., 2004), которые обеспечивают распределение клеток в трехмерном пространстве, показали их способность к хондрогенной индукции СКЖТ. Тем не менее Zorzi et al. удалось добиться эффективного восстановления дефектов СХ, применяя лишь СКЖТ, в сравнении с комбинацией СКЖТ и трехмерным матриксом (Zorzi et al., 2015).
Помимо СКЖТ и СККТ существуют другие источники ММСК с хондрогенным потенциалом, такие как синовиальная оболочка, надкостница и мышцы. Согласно исследованиям (Takeshi Muneta) ММСК, полученные из синовиальной оболочки, обладают самым высоким хондрогенным потенциалом среди всех ММСК (Sakaguchi et al., 2005; Shirasawa et al., 2006). Это может быть объяснено общим онтогенезом СХ и синовиальной оболочки из клеток мезодермы в эмбриональном периоде (Archer et al., 2003).
1.3 Характеристика СВФ и ее участие в регенеративных процессах
Понимание жировой ткани как источника регенеративных клеток получило широкое признание после того, как СКЖТ были описаны и охарактеризованы (Zuk et a!., 2002). С недавнего времени все больший интерес уделяется изучению гетерогенной смеси клеток, получаемой из ЖТ и называющейся стромально-васкулярной фракцией (СВФ) (Bourin 2013, Gentile 2012).
Несмотря на многочисленные исследования СКЖТ и СВФ для лечения различных патологических состояний, работ, посвященных сравнению ихтерапевтического потенциала относительно немного. Так был продемонстрирован схожий терапевтический эффект от применения СВФ и СКЖТ в лечении остеохондральных дефектов и инфарктов миокарда (van Dijk et al., 2011, Jürgens et al., 2013). В экспериментах с аутоиммунным энцефалитом, СВФ продемонстрировала аналогичный нейропротекторный эффект и больший иммуномодулирующий эффект, в сравнении с СКЖТ (Semon et al., 2014.) Эти исследования показали, что в ряде случаев эффективность применения СВФ не только сравнима с СКЖТ, но и в некоторых случаях их превосходит.
На фоне постоянно растущего интереса к применению СВФ, была подтверждена целесообразность ее использования при лучевой терапии, лечении ретинопатии, регенерации нервной и хрящевой ткани (Rajashekhar et al. 2014, Rigotti et al. 2007). Показано, что СВФ обладает ангиогенным, иммуномодулирующим, и стимулирующим дифференцировку эффектами, а также способствует продукции межклеточного матрикса, что важно при использовании в регенеративной медицине.
Регенеративный потенциал СВФ, обусловлен гетерогенностью ее составных частей, которые обеспечивают одновременную реализацию
нескольких механизмов регенерации. СВФ является источником клеток-предшественниц и стволовых клеток, которые обладают широким потенциалом к дифференцировке в различных направлениях. Большое количество исследований, проводимых ранее, продемонстрировали способность клеток СВФ (Zuk et al. 2002, Astori et al. 2007, Banyard et al. 2015) к дифференцировке в остеогенном, адипогенном и хондрогенном направлениях.
Одним из наиболее распространенных типов клеток в составе СВФ являются супра-адвентициальные стромальные клетки (СА-СКЖТ). Последние данные свидетельствуют о том, что этот тип клеток, а также перициты жировой ткани по многим фенотипическим маркерам схожи с ММСК, что свидетельствует об их способности принимать участие в процессе регенерации (Watson et al. 2014, Zimmerlin et al. 2013). СВФ так же содержит прогениторные эндотелиальные клетки (ПЭК), которые обладают способностью индуцировать ангиогенез посредством высвобождения факторов роста, таких как фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) и инсулиноподобный фактор роста (IGF-1) (Sumi et al. 2007). Макрофаги и моноциты, найденные в составе СВФ способны регулировать иммунный ответ за счет экспрессии различных цитокинов (Zeyda et al. 2007). Кроме того, было доказано, что перициты, найденные в СВФ способны восстанавливать мышечную ткань, при введении их в поврежденную мышцу мышей (Corselli et al. 2013). Стромальные клетки способны секретировать компоненты межклеточного матрикса, который может улучшить общую способность клеток к адгезии и миграции (Choi et al. 2011, Eckes et al. 2010).
1.4 Фенотипическая характеристика клеток СВФ
Молекулы, экспрессирующиеся на клеточной мембране т.н., кластеры дифференцировки (CD), оказывают решающее значение для межклеточных взаимодействий, и взаимодействия клетки с окружающей средой, а также используются для определения различных клеток в гетерогенной популяции. Нет единого мнения в отношении CD маркеров клеток, входящих в состав СВФ. Можно выделить маркеры, которые наиболее часто упоминаемые в современной литературе, конкретно относящиеся к регенеративному компоненту некультивируемых клеток СВФ человека.
Похожие диссертационные работы по специальности «Травматология и ортопедия», 14.01.15 шифр ВАК
Использование аутологичных стромальных клеток костного мозга при дефектах суставной поверхности (экспериментальное исследование)2006 год, кандидат медицинских наук Белогородцев, Сергей Николаевич
Сравнительная оценка хирургических методов лечения пациентов с локальными глубокими дефектами суставной поверхности мыщелков бедренной кости2011 год, кандидат медицинских наук Брянская, Анастасия Ивановна
Модификация культуры мезенхимных стромальных клеток для клеточно-инженерного замещения дефектов гиалинового хряща2022 год, кандидат наук Божокин Михаил Сергеевич
Внутрикостное введение аутологичной обогащённой тромбоцитами плазмы в лечении гонартроза2020 год, кандидат наук Ислейих Осама Ибрахим
Особенности артропластики коленного сустава на фоне субкомпенсированного костного метаболизма2021 год, кандидат наук Гиноян Акоп Овикович
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Смышляев Иван Александрович, 2018 год
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Akizuki S, Shibakawa A, Takizawa T, Yamazaki I, Horiuchi H. 2008. The long-term outcome of high tibial osteotomy: a ten- to 20-year follow-up. J. Bone Joint Surg. Br. 90:592-6.
2. Al Faqeh H, Nor Hamdan BMY, Chen HC, Aminuddin BS, Ruszymah BHI. 2012. The potential of intra-articular injection of chondrogenic-induced bone marrow stem cells to retard the progression of osteoarthritis in a sheep model. Exp. Gerontol. 47:458- 464.
3. Alberts, B., Cell biology: the endless frontier. 2010 Nov 15;21(22):3785. doi: 10.1091/mbc.E10-04-0334.
4. Al-Nbaheen M, Vishnubalaji R, Ali D, Bouslimi A, Al-Jassir F, Megges M, Prigione A, Adjaye J, Kassem M, Aldahmash A. 2013. Human Stromal (Mesenchymal) Stem Cells from Bone Marrow, Adipose Tissue and Skin Exhibit Differences in Molecular Phenotype and Differentiation Potential. Stem Cell Rev. Reports 9:32-43.
5. Amin AR, Attur M, Patel RN, Thakker GD, Marshall PJ, Rediske J, Stuchin SA, Patel IR, Abramson SB. 1997. Superinduction of cyclooxygenase-2 activity in human osteoarthritis-affected cartilage. Influence of nitric oxide. J. Clin. Invest. 99:1231- 7
6. Archer CW, Dowthwaite GP, Francis-West P. 2003. Development of synovial joints. Birth Defects Res. C. Embryo Today 69:144-55.
7. Argoff CE. 2013. Topical analgesics in the management of acute and chronic pain. Mayo Clin. Proc. 88:195-205.
8. Armulik, A., A. Abramsson, and C. Betsholtz, Endothelial/pericyte interactions. Circ Res, 2005. 97(6): p. 512-23.
9. Astori G1, Vignati F, Bardelli S, Tubio M, Gola M, Albertini V, Bambi F, Scali G, Castelli D, Rasini V, Soldati G, Moccetti T., "In vitro" and multicolor
phenotypic characterization of cell subpopulations identified in fresh human adipose tissue stromal vascular fraction and in the derived mesenchymal stem cells. J Transl Med, 2007. 5: p. 55.
10. Atalay, S., A. Coruh, and K. Deniz, Stromal vascular fraction improves deep partial thickness burn wound healing. Burns, 2014. 2014 Nov;40(7):1375-83. doi: 10.1016/j.burns.2014.01.023. Epub 2014 Feb 23.
11. Awad HA, Wickham MQ, Leddy HA, Gimble JM, Guilak F. 2004. Chondrogenic differentiation of adipose-derived adult stem cells in agarose, alginate, and gelatin scaffolds. Biomaterials 25:3211-22.
12. Badylak, S.F., The extracellular matrix as a scaffold for tissue reconstruction. Semin Cell Dev Biol, 2002. 13(5): p. 377-83.
13. Balazs EA, Denlinger JL. 1989. Clinical uses of hyaluronan. Ciba Found. Symp. 143:265-75; discussion 275-80, 281-5.
14. Bannuru RR, Natov NS, Dasi UR, Schmid CH, McAlindon TE. 2011. Therapeutic trajectory following intra-articular hyaluronic acid injection in knee osteoarthritis - meta-analysis. Osteoarthr. Cartil. 19:611-619.
15. Bannuru RR, Vaysbrot EE, Sullivan MC, McAlindon TE. 2014. Relative efficacy of hyaluronic acid in comparison with NSAIDs for knee osteoarthritis: a systematic review and meta-analysis. Semin. Arthritis Rheum. 43:593-9.
16. Banyard DA1, Salibian AA, Widgerow AD, Evans GR.., Implications for human adipose-derived stem cells in plastic surgery. J Cell Mol Med, 2015. 19(1): p. 21-30.
17. Barba M1, Cicione C, Bernardini C, Michetti F, Lattanzi W.., Adipose-derived mesenchymal cells for bone regereneration: state of the art. Biomed Res Int, 2013. 2013: p. 416391.
18. Bauer, A.L., T.L. Jackson, and Y. Jiang, Topography of extracellular matrix mediates vascular morphogenesis and migration speeds in angiogenesis. PLoS Comput Biol. 2009 Jul;5(7):e1000445. doi: 10.1371/journal.pcbi.1000445. Epub 2009 Jul 24.
19. Bennell KL, Hunt MA, Wrigley T V, Lim B-W, Hinman RS. 2009. Muscle and exercise in the prevention and management of knee osteoarthritis: an internal medicine specialist's guide. Med. Clin. North Am. 93:161-77, xii.
20. Bentley G, Biant LC, Vijayan S, Macmull S, Skinner JA, Carrington RWJ. 2012. Minimum ten-year results of a prospective randomized study of autologous chondrocyte implantation versus mosaicplasty for symptomatic articular cartilage lesions of the knee. J. Bone Joint Surg. Br. 94:504-9.
21. Berenbaum F. 2013. Osteoarthritis as an inflammatory disease (osteoarthritis is not osteoarthrosis!). Osteoarthritis Cartilage 21:16-21.
22. Blaber SP1, Webster RA, Hill CJ, Breen EJ, Kuah D, Vesey G, Herbert BR.., Analysis of in vitro secretion profiles from adiposederived cell populations. J Transl Med, 2012. 10: p. 172.
23. Blanco FJ, Ochs RL, Schwarz H, Lotz M. 1995. Chondrocyte apoptosis induced by nitric oxide. Am. J. Pathol. 146:75-85.
24. Bondeson J, Wainwright SD, Lauder S, Amos N, Hughes CE. 2006. The role of synovial macrophages and macrophage-produced cytokines in driving aggrecanases, matrix metalloproteinases, and other destructive and inflammatory responses in osteoarthritis. Arthritis Res.Ther. 8:R187.
25. Bosman, F.T. and I. Stamenkovic, Functional structure and composition of the extracellular matrix. J Pathol, 2003. 200(4): p. 423-8.
26. Bourin P1, Bunnell BA, Casteilla L, Dominici M, Katz AJ, March KL, Redl H, Rubin JP, Yoshimura K, Gimble JM.., Stromal cells from the adipose tissue-derived stromal vascular fraction and culture expanded adipose tissue-derived stromal/stem cells: a joint statement of the International Federation for Adipose Therapeutics and Science (IFATS) and the International Society for Cellular Therapy (ISCT). Cytotherapy, 2013. 15(6): p. 641-8.
27. Braun HJ, Gold GE. 2012. Diagnosis of osteoarthritis: imaging. Bone 51:278-88.
28. Brosseau L, Milne S, Robinson V, Marchand S, Shea B, Wells G, Tugwell P. 2002. Efficacy of the transcutaneous electrical nerve stimulation for the
treatment of chronic low back pain: a meta-analysis. Spine (Phila. Pa. 1976). 27:596603.
29. Brown BN1, Londono R, Tottey S, Zhang L, Kukla KA, Wolf MT, Daly KA, Reing JE, Badylak SF.., Macrophage phenotype as a predictor of constructive remodeling following the implantation of biologically derived surgical mesh materials. Acta Biomater, 2012. 8(3): p. 978-87.
30. Bui K., T. Duong, N. Nguyen et al., "Symptomatic knee osteoarthritis treatment using autologous adipose derived stem cells and platelet-rich plasma: a clinical study," Biomedical Research and Therapy, vol. 1, no. 1, pp. 2-8, 2014.
31. Burr DB, Gallant MA. 2012. Bone remodellin g in osteoarthritis. Nat. Rev. Rheumatol. 8:665-73.
32. Campagnoli C, Roberts IA, Kumar S, Bennett PR, Bellantuono I, Fisk NM. 2001. Identification of mesenchymal stem/progenitor cells in human firsttrimester fetal blood, liver, and bone marrow. Blood 98:2396-402.
33. Caplan AI. 1991. Mesenchymal stem cells. J. Orthop. Res. 9:641-50.
34. Castañeda S, Roman-Blas JA, Largo R, Herrero-Beaumont G. 2012. Subchondral bone as a key target for osteoarthritis treatment. Biochem. Pharmacol. 83:315-323.
35. Chazenbalk G1, Bertolotto C, Heneidi S, Jumabay M, Trivax B, Aronowitz J, Yoshimura K, Simmons CF, Dumesic DA, Azziz R.., Novel pathway of adipogenesis through cross-talk between adipose tissue macrophages, adipose stem cells and adipocytes: evidence of cell plasticity. PLoS One, 2011. 6(3): p. e17834.
36. Chernousov MA1, Yu WM, Chen ZL, Carey DJ, Strickland S.., Regulation of Schwann cell function by the extracellular matrix. Glia, 2008. 56(14): p. 1498-507.
37. Choi JH1, Bellas E, Vunjak-Novakovic G, Kaplan DL. Adipogenic differentiation of human adipose-derived stem cells on 3D silk scaffolds. Methods Mol Biol, 2011. 702: p. 319-30.
38. Choi JS1, Kim BS, Kim JY, Kim JD, Choi YC, Yang HJ, Park K, Lee HY, Cho YW. ., Decellularized extracellular matrix derived from human adipose
tissue as a potential scaffold for allograft tissue engineering. J Biomed Mater Res A, 2011. 97(3): p. 292-9.
39. Chung MT1, Paik KJ, Atashroo DA, Hyun JS, McArdle A, Senarath-Yapa K, Zielins ER, Tevlin R, Duldulao C, Hu MS, Walmsley GG, Parisi-Amon A, Momeni A, Rimsa JR, Commons GW, Gurtner GC, Wan DC, Longaker MT. ., Studies in Fat Grafting: Part I. Effects of Injection Technique on in vitro Fat Viability and in vivo Volume Retention. Plast Reconstr Surg, 2014.
40. Cianfarani F1, Toietta G, Di Rocco G, Cesareo E, Zambruno G, Odorisio T.., Diabetes impairs adipose tissue-derived stem cell function and efficiency in promoting wound healing. Wound Repair Regen, 2013. 21(4): p. 545-53.
41. Correia CR, Moreira-Teixeira LS, Moroni L, Reis RL, van Blitterswijk CA, Karperien M, Mano JF. 2011. Chitosan scaffolds containing hyaluronic acid for cartilage tissue engineering. Tissue Eng. Part C. Methods 17:717-30.
42. Corselli M1, Crisan M, Murray IR, West CC, Scholes J, Codrea F, Khan N, Peault B.., Identification of perivascular mesenchymal stromal/stem cells by flow cytometry. Cytometry A, 2013. 83(8): p. 714-20.
43. Crema MD, Roemer FW, Marra MD, Burstein D, Gold GE, Eckstein F, Baum T, Mosher TJ, Carrino J a, Guermazi A, W F, Marra MD, Burstein D, Gold GE, Eckstein MF, Baum T, Mosher TJ, Carrino J a, Guermazi A. 2011. Articular cartilage in the knee: current MR imaging techniques and applications in clinical practice and research. Radiographics 31:37-61.
44. Dang PN, Solorio LD, Alsberg E. 2014. Driving cartilage formation in high-density human adipose-derived stem cell aggregate and sheet constructs without exogenous growth factor delivery. Tissue Eng. Part A 20:3163-75.
45. Davatchi F, Abdollahi BS, Mohyeddin M, Shahram F, Nikbin B. 2011. Mesenchymal stem cell therapy for knee osteoarthritis. Preliminary report of four patients. Int. J. Rheum. Dis. 14:211-5.
46. De Bari C, Dell'Accio F, Tylzanowski P, Luyten FP. 2001. Multipotent mesenchymal stem cells from adult human synovial membrane. Arthritis Rheum. 44:1928-42.
47. de la Fuente R1, Bemad A, Garcia-Castro J, Martin MC, Cigudosa JC. . Retraction: Spontaneous human adult stem cell transformation. Cancer Res. 2010 Aug 15;70(16):6682. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-2451.
48. Debels H1,2, Gerrand YW1,3, Poon CJ1, Abberton KM1,3,4, Morrison WA1,3,4, Mitchell GM1,3,4.., An adipogenic gel for surgical reconstruction of the subcutaneous fat layer in a rat model. J Tissue Eng Regen Med, 2015.
49. Ding X, Zhu M, Xu B, Zhang J, Zhao Y, Ji S, Wang L, Wang L, Li X, Kong D, Ma X, Yang Q. 2014. Integrated trilayered silk fibroin scaffold for osteochondral differentiation of adipose-derived stem cells. ACS Appl. Mater. Interfaces 6:16696-705.
50. Dominici M, Le Blanc K, Mueller I, Slaper-Cortenbach I, Marini F, Krause D, Deans R, Keating A, Prockop D, Horwitz E. 2006. Minimal criteria for defining multipotent mesenchymal stromal cells. The International Society for Cellular Therapy position statement. Cytotherapy 8:315-7.
51. Dozin B, Malpeli M, Cancedda R, Bruzzi P, Calcagno S, Molfetta L, Priano F, Kon E, Marcacci M. 2005. Comparative evaluation of autologous chondrocyte implantation and mosaicplasty: a multicentered randomized clinical trial. Clin. J. Sport Med. 15:220-6.
52. Dreier R. 2010. Hypertrophic differentiation of chondrocytes in osteoarthritis: the developmental aspect of degenerative joint disorders. Arthritis Res. Ther. 12:216.
53. Eckes, B., R. Nischt, and T. Krieg, Cell-matrix interactions in dermal repair and scarring. Fibrogenesis Tissue Repair, 2010. 3: p. 4. doi: 10.1186/17551536-3-4.
54. Eto H1, Ishimine H, Kinoshita K, Watanabe-Susaki K, Kato H, Doi K, Kuno S, Kurisaki A, Yoshimura K.., Characterization of human adipose tissue-resident hematopoietic cell populations reveals a novel macrophage ubpopulation with CD34 expression and mesenchymal multipotency. Stem Cells Dev, 2013. 22(6): p. 985-97.
55. Eyre D. 2002. Collagen of articular cartilage. Arthritis Res. 4:30-5.
56. Fekete N, Rojewski MT, Fürst D, Kreja L, Ignatius A, Dausend J, Schrezenmeier H. 2012. GMP-compliant isolation and large-scale expansion of bone marrow-derived MSC. PLoS One 7:e43255.
57. Felson DT, Neogi T. 2004. Osteoarthritis: is it a disease of cartilage or of bone? Arthritis Rheum. 50:341-4.
58. Fodor PB1, Paulseth SG1. Adipose Derived Stromal Cell (ADSC) Injections for Pain Management of Osteoarthritis in the Human Knee Aesthet Surg J. 2016 Feb;36(2):229-36. doi: 10.1093/asj/sjv135. Epub 2015 Aug 3.
59. Freyria A-M, Mallein-Gerin F. 2012. Chondrocytes or adult stem cells for cartilage repair: the indisputable role of growth factors. Injury 43:259-65.
60. Friedenstein AJ, Petrakova K V, Kurolesova AI, Frolova GP. 1968. Heterotopic of bone marrow. Analysis of precursor cells for osteogenic and hematopoietic tissues. Transplantation 6:230-47.
61. Fu S1, Luan J, Xin M, Wang Q, Xiao R, Gao Y.., Fate of adipose-derived stromal vascular fraction cells after co-implantation with fat grafts: evidence of cell survival and differentiation in ischemic adipose tissue. Plast Reconstr Surg, 2013. 132(2): p. 363-73.
62. Gallelli L, Galasso O, Falcone D, Southworth S, Greco M, Ventura V, Romualdi P, Corigliano a., Terracciano R, Savino R, Gulletta E, Gasparini G, De Sarro G. 2013. The effects of nonsteroidal anti-inflammatory drugs on clinical outcomes, synovial fluid cytokine concentration and signal transduction pathways in knee osteoarthritis. A randomized open label trial. Osteoarthr. Cartil. 21:1400- 1408.
63. Garcia S, Bernad A, Martin MC, Cigudosa JC, Garcia-Castro J, de la Fuente R. Pitfalls in spontaneous in vitro transformation of human mesenchymal stem cells Exp Cell Res. 2010 May 15;316(9):1648-50. doi: 10.1016/j.yexcr.2010.02.016. Epub 2010 Feb 18.
64. Gentile P1, Orlandi A, Scioli MG, Di Pasquali C, Bocchini I, Cervelli V.. , Concise review: adipose-derived stromal vascular fraction cells and platelet-rich plasma: basic and clinical implications for tissue engineering therapies in regenerative surgery. Stem Cells Transl Med, 2012. 1(3): p. 230-6.
65. Goldring MB, Marcu KB. 2009. Cartilage homeostasis in health and rheumatic diseases. Arthritis Res. Ther. 11:224.
66. Guilak F. 2011. Biomechanical factors in osteoarthritis. Best Pract. Res. Clin. Rheumatol. 25:815-823.
67. Hager G1, Holnthoner W, Wolbank S, Husa AM, Godthardt K, Redl H, Gabriel C.., Three specific antigens to isolate endothelial progenitor cells from human liposuction material. Cytotherapy, 2013. 15(11): p. 1426- 35.
68. Hak Chang • Byung-Rok Do • Jeong-Hwan Che • Byeong-Cheol Kang • Ji-Hyang Kim • Euna Kwon • Ji-Young Kim • Kyung-Hee Min. Safety of Adipose-Derived Stem Cells and Collagenase in Fat Tissue Preparation Aesthetic Plast Surg. 2013 Aug;37(4):802-8. doi: 10.1007/s00266-013-0156-7. Epub 2013 Jul 4
69. Han, S.K., H.R. Kim, and W.K. Kim, The treatment of diabetic foot ulcers with uncultured, processed lipoaspirate cells: a pilot study. Wound Repair Regen, 2010. 18(4): p. 342-8.
70. Hashimoto S, Takahashi K, Amiel D, Coutts RD, Lotz M. 1998. Chondrocyte apoptosis and nitric oxide production during experimentally induced osteoarthritis. Arthritis Rheum. 41:1266-74.
71. Health Quality Ontario. 2005. Arthroscopic lavage and debridement for osteoarthritis of the knee: an evidence-based analysis. Ont. Health Technol. Assess. Ser. 5:1-37.
72. Henrotin Y., Bruckner P, Pujol J-P. 2003. The role of reactive oxygen species in homeostasis and degradation of cartilage. Osteoarthr. Cartil. 11:747-755.
73. Horwitz EM, Le Blanc K, Dominici M, Mueller I, Slaper-Cortenbach I, Marini FC, Deans RJ, Krause DS, Keating A. 2005. Clarification of the nomenclature for MSC: The International Society for Cellular Therapy position statement. Cytotherapy 7:393-5.
74. Houtgraaf JH, Versmissen J, van der Giessen WJ. A concise review of DNA damage checkpoints and repair in mammalian cells. Cardiovasc Revasc Med 2006; 7:165-172
75. Hunter DJ, Pike MC, Jonas BL, Kissin E, Krop J, McAlindon T. 2010. Phase 1 safety and tolerability study of BMP-7 in symptomatic knee osteoarthritis. BMC Musculoskelet. Disord. 11:232.
76. Hunter DJ, Schofield D, Callander E. 2014. The individual and socioeconomic impact of osteoarthritis. Nat. Rev. Rheumatol. 10:437-41.
77. Intekhab-Alam NY, White OB, Getting SJ, Petsa A, Knight RA, Chowdrey HS, Townsend PA, Lawrence KM, Locke IC. 2013. Urocortin protects chondrocytes from NO-induced apoptosis: a future therapy for osteoarthritis? Cell Death Dis. 4:e717.
78. Ishii H, Tanaka H, Katoh K, Nakamura H, Nagashima M, Yoshino S. 2002. Characterization of infiltrating T cells and Th1/Th2-type cytokines in the synovium of patients with osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage 10:277-81.
79. Ito S, Sato M, Yamato M, Mitani G, Kutsuna T, Nagai T, Ukai T, Kobayashi M, Kokubo M, Okano T, Mochida J. 2012. Repair of articular cartilage defect with layered chondrocyte sheets and cultured synovial cells. Biomaterials 33:5278-86.
80. Johnstone B, Alini M, Cucchiarini M, Dodge GR, Eglin D, Guilak F, Madry H, Mata A, Mauck RL, Semino CE, Stoddart MJ. 2013. Tissue engineering for articular cartilage repair--the state of the art. Eur. Cell. Mater. 25:248-67.
81. Jurgens WJ1, Kroeze RJ, Zandieh-Doulabi B, van Dijk A, Renders GA, Smit TH, van Milligen FJ, Ritt MJ, Helder MN., One-step surgical procedure for the treatment of osteochondral defects with adipose-derived stem cells in a caprine knee defect: a pilot study. Biores Open Access, 2013. 2(4): p. 315-25.
82. Kapoor M, Martel-Pelletier J, Lajeunesse D, Pelletier J-P, Fahmi H. 2011. Role of proinflammatory cytokines in the pathophysiology of osteoarthritis. Nat. Rev. Rheumatol. 7:33-42.
83. Kappos EA1,2, Engels PE1,2, Tremp M1,2, Meyer zu Schwabedissen M1,2, di Summa P3, Fischmann A4, von Felten S5, Scherberich A6, Schaefer DJ1, Kalbermatten DF1,2 Peripheral Nerve Repair: Multimodal Comparison of the Long-Term Regenerative Potential of Adipose Tissue-Derived Cells in a Biodegradable
Conduit. Stem Cells Dev. 2015 Sep 15;24(18):2127-41. doi: 10.1089/scd.2014.0424. Epub 2015 Jul 2.
84. Karkabi S, Rosenberg N. 2015. Arthroscopic Debridement with Lavage and Arthroscopic Lavage Only as the Treatment of Symptomatic Osteoarthritic Knee. Open J. Clin. Diagnostics 05:68-73.
85. Karsdal MA, Christiansen C, Ladel C, Henriksen K, Kraus VB, Bay-Jensen AC. 2014. Osteoarthritis--a case for personalized health care? Osteoarthritis Cartilage 22:7-16.
86. Kim YS1, Choi YJ1, Suh DS1, Heo DB1, Kim YI1, Ryu JS1, Koh YG2. ., "Mesenchymal stem cell implantation in osteoarthritic knees: is fibrin glue effective as a s caffold?" The American Journal of Sports Medicine, vol. 43, no. 1, pp. 176185, 2015.
87. Kleemann RU, Krocker D, Cedraro A, Tuischer J, Duda GN. 2005. Altered cartilage mechanics and histology in knee osteoarthritis: relation to clinical assessment (ICRS Grade). Osteoarthritis Cartilage 13:958-63.
88. Koh Y. G and Y. J. Choi, "Infrapatellar fat pad-derived mesenchymal stem cell therapy for knee steoarthritis," Knee, vol. 19, no. 6, pp. 902-907, 2012.
89. Koh Y.-G., Y.-J. Choi, S.-K. Kwon, Y.-S. Kim, and J.-E. Yeo, "Clinical results and second-look arthroscopic findings after treatment with adipose-derived stem cells for knee osteoarthritis," Knee Surgery, Sports Traumatology, Arthroscopy, vol. 23, no. 5, pp. 1308-1316, 2015.
90. Koh YG1, Jo SB, Kwon OR, Suh DS, Lee SW, Park SH, Choi YJ. , "Mesenchymal stem cell injections improve symptoms of knee osteoarthritis," Arthroscopy, vol. 29, no. 4, pp. 748-755, 2013.
91. Koh YJ1, Koh BI, Kim H, Joo HJ, Jin HK, Jeon J, Choi C, Lee DH, Chung JH, Cho CH, Park WS, Ryu JK, Suh JK, Koh GY. ., Stromal vascular fraction from adipose tissue forms profound vascular network through the dynamic reassembly of blood endothelial cells. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2011. 31(5): p. 1141
92. Kojima F, Naraba H, Miyamoto S, Beppu M, Aoki H, Kawai S. 2004. Membrane-associated prostaglandin E synthase-1 is upregulated by proinflammatory cytokines in chondrocytes from patients with osteoarthritis. Arthritis Res. Ther. 6:R355-65.
93. K0lle SF1, Fischer-Nielsen A, Mathiasen AB, Elberg JJ, Oliveri RS, Glovinski PV, Kastrup J, Kirchhoff M, Rasmussen BS, Talman ML, Thomsen C, Dickmeiss E, Drzewiecki KT.., Enrichment of autologous fat grafts with ex-vivo expanded adipose tissue-derived stem cells for graft survival: a randomised placebo-controlled trial. Lancet, 2013. 382(9898): p. 1113-20.
94. Kurth T, Hedbom E, Shintani N, Sugimoto M, Chen FH, Haspl M, Martinovic S, Hunziker EB. 2007. Chondrogenic potential of human synovial mesenchymal stem cells in alginate. Osteoarthritis Cartilage 15:1178-89.
95. Kwon HM1, Hur SM, Park KY, Kim CK, Kim YM, Kim HS, Shin HC, Won MH, Ha KS, Kwon YG, Lee DH, Kim YM.., Multiple paracrine factors secreted by mesenchymal stem cells contribute to angiogenesis. Vascul Pharmacol. 2014 Oct;63(1):19-28. doi: 10.1016/j.vph.2014.06.004. Epub 2014 Jul 2.
96. Lambert C, Mathy-Hartert M, Dubuc J-E, Montell E, Vergés J, Munaut C, Noël A, Henrotin Y. 2012. Characterization of synovial angiogenesis in osteoarthritis patients and its modulation by chondroitin sulfate. Arthritis Res. Ther. 14:R58.
97. Lanas A, Garcia-Tell G, Armada B, Oteo-Alvaro A. 2011. Prescription patterns and appropriateness of NSAID therapy according to gastrointestinal risk and cardiovascular history in patients with diagnoses of osteoarthritis. BMC Med. 9:38.
98. Lee J-C, Min HJ, Park HJ, Lee S, Seong SC, Lee MC. 2013. Synovial membrane-derived mesenchymal stem cells supported by plateletrich plasma can repair osteochondral defects in a rabbit model. Arthroscopy 29:1034-46.
99. Li J1, Gao J, Cha P, Chang Q, Liao Y, Liu C, Li K, Lu F.., Supplementing fat grafts with adipose stromal cells for cosmetic facial ontouring. Dermatol Surg, 2013. 39(3 Pt 1): p. 449-56.
100. Litwic A, Edwards MH, Dennison EM, Cooper C. 2013. Epidemiology and burden of osteoarthritis. Br. Med. Bull. 105:185-199.
101. Loeser RF, Goldring SR, Scanzello CR, Goldring MB. 2012a. Osteoarthritis: A disease of the joint as an organ. Arthritis Rheum. 64:1697-1707.
102. Loeser RF, Goldring SR, Scanzello CR, Goldring MB. 2012b. Osteoarthritis: A disease of the joint as an organ. Arthritis Rheum. 64:1697- 1707.
103. Lohmander LS. 2013. Knee replacement for osteoarthritis: facts, hopes, and fears. Medicographia 35:181-188.
104. Luyten FP, Vanlauwe J. 2012. Tissue engineering approaches for osteoarthritis. Bone 51:289-296
105. Mandegaran R, Conway C, Elton C. 2013. Lower gastrointestinal adverse effects of NSAIDS: an extreme example of a common problem. BMJ Case Rep. 2013.
106. Mapp PI, Walsh DA. 2012. Mechanisms and targets of angiogenesis and nerve growth in osteoarthritis. Nat. Rev. Rheumatol. 8:390-8.
107. Masuoka K, Asazuma T, Hattori H, Yoshihara Y, Sato M, Matsumura K, Matsui T, Takase B, Nemoto K, Ishihara M. 2006. Tissue engineering of articular cartilage with autologous cultured adipose tissue-derived stromal cells using atelocollagen honeycombshaped scaffold with a membrane sealing in rabbits. J. Biomed. Mater. Res. B. Appl. Biomater. 79:25-34.
108. Mauck RL, Nicoll SB, Seyhan SL, Ateshian GA, Hung CT. 2003. Synergistic action of growth factors and dynamic loading for articular cartilage tissue engineering. Tissue Eng. 9:597-611.
109. McAlindon TE, Bannuru RR, Sullivan MC, Arden NK, Berenbaum F, Bierma-Zeinstra SM, Hawker G a., Henrotin Y, Hunter DJ, Kawaguchi H, Kwoh K, Lohmander S, Rannou F, Roos EM, Underwood M. 2014. OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis. Osteoarthr. Cartil. 22:363-388.
110. McDermott ID, Amis AA. 2006. The consequences of meniscectomy. J. Bone Jt. Surg. - Br. Vol. 88-B:1549-1556.
111. Messier SP, Loeser RF, Miller GD, Morgan TM, Rejeski WJ, Sevick MA, Ettinger WH, Pahor M, Williamson JD. 2004. Exercise and dietary weight loss in overweight and obese older adults with knee osteoarthritis: the Arthritis, Diet, and Activity Promotion Trial. Arthritis Rheum. 50:1501-10.
112. Michalek J1, Moster R, Lukac L, Proefrock K, Petrasovic M, Rybar J, Capkova M, Chaloupka A, Darinskas A, Michalek J Sr, Kristek J, Travnik J, Jabandziev P, Cibulka M, Holek M, Jurik M, Skopalik J, Kristkova Z, Dudasova Z. Cell Transplant. 2015 Jan 20. doi: 10.3727/096368915X686760. [Epub ahead of print] Autologous adipose tissue-derived stromal vascular fraction cells application in patients with osteoarthritis
113. Mongin G. 2007. Tramadol extended-release formulations in the management of pain due to osteoarthritis. Expert Rev. Neurother. 7:1775-1784.
114. Morrison JB. 1970. The mechanics of the knee joint in relation to normal walking. J. Biomech. 3:51-61.
115. Mort JS, Beaudry F, Theroux K, Emmott AA, Richard H, Fisher WD, Lee ER, Poole AR, Laverty S. 2016. Early cathepsin K degradation of type II collagen in vitro and in vivo in articular cartilage. Osteoarthritis Cartilage: 1-9.
116. Moseley JB, O'Malley K, Petersen NJ, Menke TJ, Brody BA, Kuykendall DH, Hollingsworth JC, Ashton CM, Wray NP. 2002. A controlled trial of arthroscopic surgery for osteoarthritis of the knee. N. Engl. J. Med. 347:81-8.
117. Mueller MB, Tuan RS. 2011. Anabolic/Catabolic balance in pathogenesis of osteoarthritis: identifying molecular targets. PM R 3:S3-11.
118. Navarro A, Marin S, Riol N, Carbonell-Uberos F, Minana MD.., Human adipose tissue-resident monocytes exhibit an endothelial-like phenotype and display angiogenic properties. Stem Cell Research & Therapy, 2014. 5(50): p. 1-14.
119. Nejadnik H, Hui JH, Feng Choong EP, Tai B-C, Lee EH. 2010. Autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cells versus autologous chondrocyte implantation: an observational cohort study. Am. J. Sports Med. 38:1110-6.
120. Nguyen PD1, Tran TD2, Nguyen HT1, Vu HT1, Le PT2, Phan NL3, Vu NB3, Phan NK3, Van Pham P3. Comparative Clinical Observation of Arthroscopic Microfracture in the Presence and Absence of a Stromal Vascular Fraction Injection for Osteoarthritis. Stem Cells Transl Med. 2017 Jan;6(1):187-195. doi: 10.5966/sctm.2016-0023. Epub 2016 Aug 29.
121. Nishimura K, Solchaga LA, Caplan AI, Yoo JU, Goldberg VM, Johnstone B. 1999. Chondroprogenitor cells of synovial tissue. Arthritis Rheum. 42:2631-7.
122. Orbay H, Tobita M, Mizuno H. 2012. Mesenchymal stem cells isolated from adipose and other tissues: Basic biological properties and clinical applications. Stem Cells Int. 2012.
123. Ossendorf C, Steinwachs MR, Kreuz PC, Osterhoff G, Lahm A, Ducommun PP, Erggelet C. 2011. Autologous chondrocyte implantation (ACI) for the treatment of large and complex cartilage lesions of the knee. Sports Med. Arthrosc. Rehabil. Ther. Technol. 3:11.
124. Paik KJ1, Zielins ER, Atashroo DA, Maan ZN, Duscher D, Luan A, Walmsley GG, Momeni A, Vistnes S, Gurtner GC, Longaker MT, Wan DC.., Studies in Fat Grafting: Part V. Cell-Assisted Lipotransfer to Enhance Fat Graft Retention Is Dose Dependent. Plast Reconstr Surg, 2015. 136(1): p. 67-75.
125. Pak j, "Regeneration of human bones in hip osteonecrosis and human cartilage in knee osteoarthritis with autologous adiposetissue- derived stem cells: a case series," Journal of Medical Case Reports, vol. 7, no. 5, article 296, 2011.
126. Pak J1, Lee JH2, Park KS3, Jeong BC3, Lee SH3. Regeneration of Cartilage in Human Knee Osteoarthritis with Autologous Adipose Tissue-Derived Stem Cells and Autologous Extracellular Matrix Biores Open Access. 2016 Aug 1;5(1):192-200. doi: 10.1089/biores.2016.0024. eCollection 2016.
127. Pak, J. H. Lee, and S. H. Lee, "A novel biological approach to treat chondromalacia patellae," PLoS ONE, vol. 8, no. 5, Article ID e64569, 2013
128. Pak, J.-J. Chang, J. H. Lee, and S. H. Lee, "Safety reporting on implantation of autologous adipose tissue-derived stemcells with platelet-rich plasma
into human articular joints," BMC Musculoskeletal Disorders, vol. 14, article 337,
2013.
129. Palmer JW, Meyer K. 1934. The Polysaccharide of the Vitreous Humor. J. Biol. Chem. 107:629-634.
130. Pan J, Wang B, Li W, Zhou X, Scherr T, Yang Y, Price C, Wang L. 2012. Elevated cross-talk between subchondral bone and cartilage in osteoarthritic joints. Bone 51:212-7.
131. Pelletier JP, Martel-Pelletier J, Ghandur-Mnaymneh L, Howell DS, Woessner JF. 1985. Role of synovial membrane inflammation in cartilage matrix breakdown in the Pond-Nuki dog model of osteoarthritis. Arthritis Rheum. 28:55461.
132. Pittenger MF. 1999. Multilineage Potential of Adult Human Mesenchymal Stem Cells. Science (80-. ). 284:143-147.
133. Premaratne GU1, Ma LP, Fujita M, Lin X, Bollano E, Fu M. ., Stromal vascular fraction transplantation as an alternative therapy for ischemic heart failure: anti-inflammatory role. J Cardiothorac Surg, 2011. 6: p. 43.
134. Pridie K. 1959. A method of resurfacing osteoarthritic kneejoints. J Bone Jt. Surg [Br]:618-619.
135. Rajashekhar G1, Ramadan A2, Abburi C2, Callaghan B2, Traktuev DO3, Evans-Molina C4, Maturi R5, Harris A6, Kern TS7, March KL8. Regenerative therapeutic potential of adipose stromal cells in early stage diabetic retinopathy. PLoS One, 2014. 9(1): p. e84671. doi: 10.1371/journal.pone.0084671. eCollection
2014.
136. Reed KN, Wilson G, Pearsall A, Grishko VI. 2014. The role of mitochondrial reactive oxygen species in cartilage matrix destruction. Mol. Cell. Biochem. 397:195-201.
137. Reginster J. Y., Badurski J., Bellamy N., Bensen W., Chapurlat R., Chevalier X. et al. Efficacy and safety of strontium ranelate in the treatment of knee osteoarthritis: results of a double-blind, randomised placebo-controlled trial // Ann Rheum Dis. 2013; 72: 179-186.
138. Rehman J1, Traktuev D, Li J, Merfeld-Clauss S, Temm-Grove CJ, Bovenkerk JE, Pell CL, Johnstone BH, Considine RV, March KL., Secretion of angiogenic and antiapoptotic factors by human adipose stromal cells. Circulation, 2004. 109(10): p. 1292-8.
139. Rigotti G1, Marchi A, Galie M, Baroni G, Benati D, Krampera M, Pasini A, Sbarbati A.., Clinical treatment of radiotherapy tissue damage by lipoaspirate transplant: a healing process mediated by adipose-derived adult stem cells. Plast Reconstr Surg, 2007. 119(5): p. 1409-22; discussion 1423-4.
140. Ronn K, Reischl N, Gautier E, Jacobi M. 2011. Current surgical treatment of knee osteoarthritis. Arthritis:454873. doi: 10.1155/2011/454873. Epub 2011 Apr 26.
141. Rosenthal AK. 2011. Crystals, inflammation, and osteoarthritis. Curr. Opin. Rheumatol. 23:170-3.
142. Rubio D1, Garcia S, Paz MF, De la Cueva T, Lopez-Fernandez LA, Lloyd AC, Garcia-Castro J, Bernad A. . Molecular characterization of spontaneous mesenchymal stem cell transformation. PLoS One 2008; 3:e1398.
143. Rutjes AWS, Juni P, da Costa BR, Trelle S, Nuesch E, Reichenbach S. 2012. Viscosupplementation for osteoarthritis of the knee: a systematic review and meta-analysis. Ann. Intern. Med. 157:180-91.
144. Sakaguchi Y, Sekiya I, Yagishita K, Muneta T. 2005. Comparison of human stem cells derived from various mesenchymal tissues: superiority of synovium as a cell source. Arthritis Rheum. 52:2521-9.
145. Sanchez C, Deberg MA, Bellahcene A, Castronovo V, Msika P, Delcour JP, Crielaard JM, Henrotin YE. 2008. Phenotypic characterization of osteoblasts from the sclerotic zones of osteoarthritic subchondral bone. Arthritis Rheum. 58:442-55.
146. Sandell LJ. 2012. Etiology of osteoarthritis: genetics and synovial joint development. Nat. Rev. Rheumatol. 8:77-89. Sci, 2014. 29(3): p. 311-9.
147. Semon JA, Maness C, Zhang X, Sharkey SA, Beuttler MM, Shah FS, Pandey AC, Gimble JM, Zhang S, Scruggs BA, Strong AL, Strong TA, Bunnell BA. Comparison of human adult stem cells from adipose tissue and bone marrow in the
treatment of experimental autoimmune encephalomyelitis. Stem Cell Res Ther. 2014 Jan 9;5(1):2. doi: 10.1186/scrt391.
148. Serakinci N1, Guldberg P, Burns JS, Abdallah B, Schredder H, Jensen T, Kassem M. . Adult human mesenchymal stem cell as a target for neoplastic transformation Oncogene. 2009 Jun 24;23(29):5095-8.
149. Shirasawa S, Sekiya I, Sakaguchi Y, Yagishita K, Ichinose S, Muneta T. 2006. In vitro chondrogenesis of human synovium-derived mesenchymal stem cells: optimal condition and comparison with bone marrow-derived cells. J. Cell. Biochem. 97:84-97.
150. Sidney LE1, Branch MJ, Dunphy SE, Dua HS, Hopkinson A.., Concise Review: Evidence for CD34 as a Common Marker for Diverse Progenitors. Stem Cells, 2014. 32(6): p. 1380-9.
151. Sokolove J, Lepus CM. 2013. Role of inflammation in the pathogenesis of osteoarthritis: latest findings and interpretations. Ther. Adv. Musculoskelet. Dis. 5:77-94.
152. Sophia Fox AJ, Bedi A, Rodeo SA. 2009. The basic science of articular cartilage: structure, composition, and function. Sports Health 1:461-8.
153. Spahn G, Hofmann GO, Klinger HM. 2012. The effects of arthroscopic joint debridement in the knee osteoarthritis: results of a metaanalysis. Knee Surgery, Sport. Traumatol. Arthrosc. 21:1553-1561.
154. Srikanth VK, Fryer JL, Zhai G, Winzenberg TM, Hosmer D, Jones G. 2005. A meta-analysis of sex differences prevalence, incidence and severity of osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage 13:769-81.
155. Steadman JR, Rodkey WG, Briggs KK, Rodrigo JJ. 1999. The microfracture technic in the management of complete cartilage defects in the knee joint. Orthopade 28:26.
156. Steinert AF, Rackwitz L, Gilbert F, Nöth U, Tuan RS. 2012. Concise Review : The Clinical Application of Mesenchymal Stem Cells for Musculoskeletal Regeneration : Current Status and Perspectives. Stem Cells Steinert AF, Rackwitz L, Gilbert F, Nöth U, Tuan RS. 2012. Concise Review Transl. Med.:237-247.
157. Sumi M1, Sata M, Toya N, Yanaga K, Ohki T, Nagai R. Transplantation of adipose stromal cells, but not mature adipocytes, augments ischemia-induced angiogenesis. Life Sci, 2007. 80(6): p. 559-65.
158. Sun H, Liu Y, Jiang T, Liu X, He A, Li J, Zhang W, Liu W, Cao Y, Zhou G. 2014. Chondrogenic differentiation and three dimensional chondrogenesis of human adipose-derived stem cells induced by engineered cartilage-derived conditional media. Tissue Eng. Regen. Med. 11:59-66.
159. Takahashi K, Yamanaka S. 2006. Induction of pluripotent stem cells from mouse embryonic and adult fibroblast cultures by defined factors. Cell 126:663-76.
160. Tiemessen MM1, Jagger AL, Evans HG, van Herwijnen MJ, John S, Taams LS.., CD4+CD25+Foxp3+ regulatory T cells induce alternative activation of human monocytes/macrophages. Proc Natl Acad Sci U S A, 2007. 104(49): p. 1944651.
161. Toma JG, McKenzie IA, Bagli D, Miller FD. Isolation and characterization of multipotent skin-derived precursors from human skin. Stem Cells 23:727-37.
162. Tonge DP, Pearson MJ, Jones SW. 2014. The hallmarks of osteoarthritis and the potential to develop personalised disease-modifying pharmacological therapeutics. Osteoarthritis Cartilage 22:609-21.
163. Torsvik A, Rosland GV, Svendsen A, Molven A, Immervoll H, McCormack E, Lonning PE, Primon M, Sobala E, Tonn JC, Goldbrunner R, Schichor C, Mysliwietz J, Lah TT, Motaln H, Knappskog S, Bjerkvig Mesenchymal Stem Cells Reflects Cross-Contamination: Spontaneous Malignant Transformation of Human . Cancer Res. 2010 Aug 1;70(15):6393-6. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-1305. Epub 2010 Jul 14
164. Traktuev DO1, Prater DN, Merfeld-Clauss S, Sanjeevaiah AR, Saadatzadeh MR, Murphy M, Johnstone BH, Ingram DA, March KL. ., Robust functional vascular network formation in vivo by cooperation of adipose progenitor and endothelial cells. Circ Res, 2009. 104(12): p. 1410-20.
165. Troeberg L, Nagase H. 2012. Proteases involved in cartilage matrix degradation in osteoarthritis. Biochim. Biophys. Acta 1824:133-45.
166. Tuan RS, Chen AF, Klatt B a. 2013. Cartilage regeneration. J. Am. Acad. Orthop. Surg. 21:303-11. doi: 10.5435/JAAOS-21-05-303.
167. Tukmachi E, Jubb R, Dempsey E, Jones P. 2004. The effect of acupuncture on the symptoms of knee osteoarthritis - an open randomized controlled study. Acupunct. Med. 22:14-14.
168. Turk DC, Wilson HD, Cahana A. 2011. Treatment of chronic non-cancer pain. Lancet (London, England) 377:2226-35.
169. Uchimura T, Foote AT, Smith EL, Matzkin EG, Zeng L. 2015. InsulinLike Growth Factor II (IGF-II) Inhibits IL-1ß-Induced Cartilage Matrix Loss and Promotes Cartilage Integrity in Experimental Osteoarthritis. J. Cell. Biochem. 116:2858-69.
170. van Dijk A1, Naaijkens BA, Jurgens WJ, Nalliah K, Sairras S, van der Pijl RJ, Vo K, Vonk AB, van Rossum AC, Paulus WJ, van Milligen FJ, Niessen HW.., Reduction of infarct size by intravenous injection of uncultured adipose derived stromal cells in a rat model is dependent on the time point of application. Stem Cell Res, 2011. 7(3): p. 219-29
171. Veronesi F, Giavaresi G, Tschon M, Borsari V, Nicoli Aldini N, Fini M. 2013. Clinical use of bone marrow, bone marrow concentrate, and expanded bone marrow mesenchymal stem cells in cartilage disease. Stem Cells Dev. 22:181-92.
172. Vincent KR, Conrad BP, Fregly BJ, Vincent HK. 2012a. The Pathophysiology of Osteoarthritis: A Mechanical Perspective on the Knee Joint. Pm&R 4:S3-S9.
173. Vincent KR, Conrad BP, Fregly BJ, Vincent HK. 2012b. The Pathophysiology of Osteoarthritis: A Mechanical Perspective on the Knee Joint. Pm&R 4:S3-S9.
174. Virupannavar S, Guggenheim C. 2013. A Patient with Fatal Necrotizing Fasciitis following the Use of Intra-Articular Sodium Hyaluronate Injections: A Case Report. Case Rep. Med. 2013:531794.
175. Vos T, Barber RM, Bell B, Bertozzi-Villa A, Biryukov S, Bolliger I, Charlson F, Davis A, Degenhardt L, Dicker D, Duan L, Erskine H, Feigin VL, Ferrari AJ, Fitzmaurice C, Fleming T, Graetz N, Guinovart C, Haagsma J, Hansen GM, Hanson SW, Heuton KR, Higashi JR, Salomon JA, Murray CJ. 2015. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 301 acute and chronic diseases and injuries in 188 countries, 1990-2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013. Lancet.
176. Vos T, Barber RM, Bell B, Bertozzi-Villa A, Biryukov S, Bolliger I, Charlson F, Davis A, Degenhardt L, Dicker D, Duan L, Erskine H, Feigin VL, Ferrari AJ, Fitzmaurice C, Fleming T, Graetz N, Guinovart C, Haagsma J, Hansen GM, 2012. Years lived with disability (YLDs) for 1160 sequelae of 289 diseases and injuries 1990-2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet 380:2163-2196.
177. Wakitani S, Okabe T, Horibe S, Mitsuoka T, Saito M, Koyama T, Nawata M, Tensho K, Kato H, Uematsu K, Kuroda R, Kurosaka M, Yoshiya S, Hattori K, Ohgushi H. 2011. Safety of autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cell transplantation for cartilage repair in 41 patients with 45 joints followed for up to 11 years and 5 months. J. Tissue Eng. Regen. Med. 5:14650.
178. Wang P, Guan PP, Guo C, Zhu F, Konstantopoulos K, Wang ZY. 2013. Fluid shear stress-induced osteoarthritis: Roles of cyclooxygenase- 2 and its metabolic products in inducing the expression of proinflammatory cytokines and matrix metalloproteinases. FASEB J.27:4664-4677.
179. Watson JE1, Patel NA2, Carter G1, Moor A3, Patel R4, Ghansah T4, Mathur A3., Comparison of Markers and Functional Attributes of Human Adipose-Derived Stem Cells and Dedifferentiated Adipocyte Cells from Subcutaneous Fat of an Obese Diabetic Donor. Advances in Wound Care, 2014. 3(3): p. 219-228.
180. Webber TA, Webber AE, Matzkin E. 2012. Rate of adverse reactions to more than 1 series of viscosupplementation. Orthopedics 35:e514- 9.
181. Wu L, Prins H-J, Helder MN, van Blitterswijk CA, Karperien M. 2012. Trophic effects of mesenchymal stem cells in chondrocyte cocultures are independent of culture conditions and cell sources. Tissue Eng. Part A 18:1542-51.
182. Wylie JD, Hartley MK, Kapron AL, Aoki SK, Maak TG. 2015. What is the effect of matrices on cartilage repair? A systematic review. Clin. Orthop. Relat. Res. 473:1673-82.
183. Yin F, Cai J, Zen W, Wei Y, Zhou W, Yuan F, Singh SR, Wei Y. 2014a. Cartilage Regeneration of Adipose-Derived Stem Cells in the TGF-ß1-Immobilized PLGA-Gelatin Scaffold. Stem Cell Rev.
184. Yong-Gon Koh, M.D., Seung-Bae Jo, M.D., Oh-Ryong Kwon, M.D., Dong-Suk Suh, M.D., Seung-Woo Lee, M.D., Sung-Ho Park, M.D., and Yun-Jin Choi, M.D. Mesenchymal Stem Cell Injections Improve Symptoms of Knee Osteoarthritis Arthroscopy. 2013 Apr;29(4):748-55. doi: 10.1016/j.arthro.2012.11.017. Epub 2013 Jan 29.
185. Yoshimura K1, Sato K, Aoi N, Kurita M, Hirohi T, Harii K.., Cell-assisted lipotransfer for cosmetic breast augmentation: supportive use of adipose-derived stem/stromal cells. Aesthetic Plast Surg, 2008. 32(1): p. 48-55; discussion 567.
186. You, H.J. and S.K. Han, Cell therapy for wound healing. J Korean Med
187. Yucesoy B, Charles LE, Baker B, Burchfiel CM. 2015. Occupational and genetic risk factors for osteoarthritis: a review. Work 50:261-73.
188. Zeyda M1, Farmer D, Todoric J, Aszmann O, Speiser M, Györi G, Zlabinger GJ, Stulnig TM. ., Human adipose tissue macrophages are of an anti-inflammatory phenotype but capable of excessive pro-inflammatory mediator production. Int J Obes (Lond), 2007. 31(9): p. 1420-8.
189. Zhang W, Nuki G, Moskowitz RW, Abramson S, Altman RD, Arden NK, Bierma-Zeinstra S, Brandt KD, Croft P, Doherty M, Dougados M, Hochberg M, Hunter DJ, Kwoh K, Lohmander LS, Tugwell P. 2010. OARSI recommendations for the management of hip and knee osteoarthritis: part III: Changes in evidence
following systematic cumulative update of research published through January 2009. Osteoarthritis Cartilage 18:476-99.
190. Zhu M1, Dong Z, Gao J, Liao Y, Xue J, Yuan Y, Liu L, Chang Q, Lu F.., Adipocyte regeneration after free fat transplantation: Promotion by stromal vascular fraction cells. Cell Transplant, 2013.
191. Zhuo Q, Yang W, Chen J, Wang Y. 2012. Metabolic syndrome meets osteoarthritis. Nat. Rev. Rheumatol. 8:729-737.
192. Zimmerlin L1, Donnenberg VS, Rubin JP, Donnenberg AD.., Mesenchymal markers on human adipose stem/progenitor cells. Cytometry A, 2013. 83(1): p. 134-40.
193. Zorzi AR, Amstalden EMI, Plepis AMG, Martins VCA, Ferretti M, Antonioli E, Duarte ASS, Luzo ACM, Miranda JB. 2015. Effect of Human Adipose Tissue Mesenchymal Stem Cells on the Regeneration of Ovine Articular Cartilage. Int. J. Mol. Sci. 16:26813-31.
194. Zuk PA, Zhu M, Ashjian P, De Ugarte DA, Huang JI, Mizuno H, Alfonso ZC, Fraser JK, Benhaim P, Hedrick MH. 2002. Human adipose tissue is a source of multipotent stem cells. Mol. Biol. Cell 13:4279-95.
Приложения Приложение 1. График визитов пациентов
Визиты -5 -4 -3 -2 -1 0 1 2 3 4 5 6
Подписание информированного согласия +
Сбор медицинского анамнеза +
Физикальное обследование + + + + + + + +
Забор жировой ткани +
Выделение аутологичных регенераторных клеток +
Инъекция аутологичных регенераторных клеток +
Коагулограмма +
Общий анализ мочи + + + + +
Общий анализ крови + + + + +
Биохимический анализ крови + + + + +
Серологические реакции +
Артроскопическая санация +
УЗИ + + + + + +
МРТ + +
Рентген коленного сустава + +
Вопросника SF-36 + + + + + +
Вопросник KOOS + + + + + +
Вопросник по ВАШ + + + + + +
Вопросник по KSS + + + + + +
Перевязка послеоперационных ран + + +
Снятие послеоперационных швов +
ЛФК, ФТЛ +
Приложение 2 Вопросник по оценке качества жизни 8Р-36
1. Как в целом Вы бы оценили состояние Вашего здоровья (обведите одну цифру)
Отличное 1
Очень хорошее 2
Хорошее 3
Посредственное 4
Плохое 5
2. Как бы Вы в целом оценили свое здоровье сейчас по сравнению с тем, что было год назад. (обведите одну цифру)
Значительно лучше, чем год назад 1 Несколько лучше, чем год назад 2 Примерно так же, как год назад 3 Несколько хуже, чем год назад 4 Гораздо хуже, чем год назад 5
3. Следующие вопросы касаются физических нагрузок, с которыми Вы, возможно, сталкиваетесь в течение своего обычного дня. Ограничивает ли Вас состояние Вашего здоровья в настоящее время в выполнении перечисленных ниже физических нагрузок? Если да, то в какой степени? (обведите одну цифру
в каждой строке)
Да, значительно ограничивает Да, немного ограничивает Нет, совсем не ограничивает
А. Тяжелые физические нагрузки, такие как бег, поднятие тяжестей, занятие силовыми видами спорта. 1 2 3
Б. Умеренные физические нагрузки, такие как передвинуть стол, поработать с пылесосом, собирать грибы или ягоды. 1 2 3
В. Поднять или нести сумку с продуктами. 1 2 3
Г. Подняться пешком по лестнице на несколько пролетов. 1 2 3
Д. Подняться пешком по лестнице на один пролет. 1 2 3
Е. Наклониться, встать на колени, присесть на корточки. 1 2 3
Ж. Пройти расстояние более одного километра. 1 2 3
З. Пройти расстояние в несколько кварталов. 1 2 3
И. Пройти расстояние в один квартал. 1 2 3
К. Самостоятельно вымыться, одеться. 1 2 3
4. Бывало ли за последние 4 недели, что Ваше физическое состояние вызывало затруднения в Вашей работе или другой обычной повседневной
деятельности, вследствие чего: (обведите одну цифру в каждой строке)
Да Нет
А. Пришлось сократить количество времени, затрачиваемое на работу или другие дела. 1 2
Б. Выполнили меньше, чем хотели. 1 2
В. Вы были ограничены в выполнении какого-либо определенного вида работ или другой деятельности. 1 2
Г. Были трудности при выполнении своей работы или других дел (например, они потребовали дополнительных усилий). 1 2
5. Бывало ли за последние 4 недели, что Ваше эмоциональное состояние вызывало затруднения в Вашей работе или другой обычной повседневной
деятельности, вследствие чего (обведите одну цифру в каждой строке)
Да Нет
А. Пришлось сократить количество времени, затрачиваемого на работу или другие дела. 1 2
Б. Выполнили меньше, чем хотели. 1 2
В. Выполняли свою работу или другие. Дела не так аккуратно, как обычно 1 2
6. Насколько Ваше физическое и эмоциональное состояние в течение последних
4 недель мешало Вам проводить время с семьей, друзьями, соседями или в
коллективе? (обведите одну цифру)
Совсем не мешало 1
Немного 2
Умеренно 3
Сильно 4
Очень сильно 5
7. Насколько сильную физическую боль Вы испытывали за последние 4 недели? (обведите одну цифру)
Совсем не испытывал(а) 1 Очень слабую 2
Слабую 3
Умеренную 4
Сильную 5
Очень сильную 6
8. В какой степени боль в течение последних 4 недель мешала Вам заниматься Вашей нормальной работой (включая работу вне дома или по дому)? (обведите одну цифру)
Совсем не мешала 1 Немного 2
Умеренно 3
Сильно 4
9. Следующие вопросы касаются того, как Вы себя чувствовали и каким было Ваше настроение в течение последних 4 недель. Пожалуйста, на каждый вопрос дайте один ответ, который наиболее соответствует Вашим ощущениям. (обведите одну цифру)
Все время Большу ю часть времен и Часто Иногд а Редко Ни разу
А. Вы чувствовали себя бодрым (ой)? 1 2 3 4 5 6
Б. Вы сильно нервничали? 1 2 3 4 5 6
В. Вы чувствовали себя таким(ой) подавленным (ой) что ничто не могло Вас взбодрить? 1 2 3 4 5 6
Г. Вы чувствовали себя спокойным(ой) и умиротворенным (ой)? 1 2 3 4 5 6
Д. Вы чувствовали себя полным (ой) сил и энергии? 1 2 3 4 5 6
Е. Вы чувствовали себя упавшим(ой) духом и печальным(ой)? 1 2 3 4 5 6
Ж. Вы чувствовали себя измученным(ой)? 1 2 3 4 5 6
З. Вы чувствовали себя счастливым(ой)? 1 2 3 4 5 6
И. Вы чувствовали себя уставшим(ей)? 1 2 3 4 5 6
10. Как часто за последние 4 недели Ваше физическое или эмоциональное состояние мешало Вам активно общаться с людьми (навещать друзей, родственников и т. п.)? (обведите одну цифру) Все время 1
Большую часть времени 2 Иногда 3
Редко 4
Ни разу 5
Насколько ВЕРНЫМ или НЕВЕРНЫМ представляются по отношению к Вам каждое из ниже перечисленных утверждений? (обведите одну цифру в каждой строке)
Опре- В В Опреде
делен- основ- Не основ- ленно
но вер- ном знаю ном не- не-
но верно верно верно
а. Мне кажется, что я более 1 2 3 4 5
склонен к болезням, чем другие
б. Мое здоровье не хуже, чем у большинства моих 1 2 3 4 5
знакомых
в. Я ожидаю, что мое здоровье 1 2 3 4 5
ухудшится
г. У меня отличное здоровье 1 2 3 4 5
Приложение 3. Вопросник по оценке состояния коленных суставов по шкале KOOS
В каждом вопросе выберите и отметьте пункт, наиболее точно
соответствующий Вашему состоянию на данный момент.
1. СИМПТОМЫ ЗА ПОСЛЕДНЮЮ НЕДЕЛЮ
№ Вопрос Нико гда Изред ка Иног да Част о Всег да
С1 Бывает ли отечным (отекает ли) ваш коленный сустав?
С2 Слышите ли вы щелчки или другие звуки при движении коленного сустава?
С3 Бывает ли у вас ощущение «инородного тела» в суставе во время движения?
С4 Можете ли вы выпрямить ногу в коленном суставе полностью?
С5 Можете ли вы согнуть ногу в коленном суставе полностью?
С6 Насколько выражена тугоподвижность вашего коленного сустава утром?
С7 Насколько выражена тугоподвижность вашего коленного сустава после сидения, лежания или отдыха в течение дня?
2. БОЛЬ
№ Вопрос Отсут ствуе т Легка я Умер енная Сил ьная Чрез выч айна я
Б1 Как часто вы испытываете боль в коленном суставе?
Б2 Насколько выражена боль при поворотах, вращении на ноге (коленном суставе)?
Б3 Насколько выражена боль когда вы полностью выпрямляете ногу в коленном суставе?
Б4 Насколько выражена боль при полном сгибании ноги в коленном суставе?
Б5 Насколько выражена боль при ходьбе по ровной поверхности?
Б6 Насколько выражена боль при подъеме или спуске по лестнице?
Б7 Насколько выражена боль по ночам, лежа в кровати?
Б8 Насколько выражена боль в положении сидя или лежа?
Б9 Насколько выражена боль в положении стоя прямо?
3. АКТИВНОСТЬ ПОВСЕДНЕВНОЙ жизни в течение ПОСЛЕДНЕЙ НЕДЕЛИ.
№ Вопрос Отсут ствуе т Легка я Умер енная Сил ьная Чрез выч айна я
А1 Трудно ли спускаться по лестнице?
А2 Трудно ли подниматься по лестнице?
А3 Трудно ли подниматься из положения сидя?
А4 Трудно ли стоять?
А5. Трудно ли нагибаться к полу?
А6. Трудно ли шагать по ровной поверхности?
А7. Трудно ли садиться / высаживаться из автомобиля?
А8. Трудно ли делать покупки в магазинах?
А9. Трудно ли надевать носки / чулки?
А10. Трудно ли подниматься с кровати?
А11. Трудно ли снимать носки / чулки?
А12. Трудно ли лежать в кровати (поворачиваясь, сохраняя положение колена)?
А13. Трудно ли входить / выходить из ванны?
А14. Трудно ли сидеть?
А15. Трудно ли садиться / вставать с сидения унитаза?
А16. Трудно ли выполнять тяжелую домашнюю работу (двигать мебель, чистить пол)?
А17. Трудно ли выполнять легкую домашнюю работу (приготовление пищи, вытирание пыли)?
4. СПОРТ И ОТДЫХ В ТЕЧЕНИЕ ПОСЛЕДНЕЙ НЕДЕЛИ.
№ Вопрос Отсут ствуе т Легка я Умер енная Сил ьная Чрез выч айна я
СО1 Трудно ли приседать?
СО2 Трудно ли бегать?
СО3 Трудно ли прыгать?
СО4 Трудно ли поворачиваться / вращаться на больной ноге?
СО5 Трудно ли становиться на колени?
5. КАЧЕСТВО ЖИЗНИ
№ Вопрос Нико гда Ежем есячн о Ежен едель но Еже днев но Пост оянн о
КЖ1. Как часто вы осознаете проблемы, связанные с вашим коленным суставом?
КЖ2. Изменили ли вы образ жизни, чтобы избежать выполнения предположительно нарушенных видов деятельности?
КЖ3. Насколько сильно вы обеспокоены теми ограничениями, которые обусловлены вашим коленным суставом?
КЖ4. В целом, насколько сильно затруднена ваша жизнь из-за вашего коленного сустава.
Приложение 4. Визуально аналоговая шкала.
Визуально аналоговая шкала (ВАШ) представляет собой прямую линию длиной 10 см (100 мм). Начальная точка линии обозначает отсутствие боли - 0, затем идет слабая, умеренная, сильная, конечная, невыносимая боли - 10. От пациента требуется отметить уровень боли точкой на этой прямой 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10. Врач отмечает боль в истории болезни в см.
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Легкая | умеренная | средняя | сильная | Сильная, нетерпимая |
Приложение 5. Вопросник по клинической оценке функции коленных суставов К88.
ЧАСТЬ 1. Общая оценка коленного сустава. (Заполняется врачом после физикального осмотра пациента.)
В каждом пункте отмечается один вариант ответа, наиболее соответствующий состоянию пациента.
Боль Баллы
Нет 50
Средняя (иногда) 45
Средняя - только во время спуска 40
Средняя при ходьбе и спуске 30
Средняя при ходьбе 20
Средняя - постоянная 10
Значительная 0
Сгибательная контрактура (если имеется) Баллы
5°-10° -2
10 °-15° -5
16 ° -20 ° -10
> 20 ° -15
Разгибательная контрактура Баллы
<10° -5
10-20° -10
>20° -15
Амплитуда сгибания Баллы
0-5 1
6-10 2
11-15 3
16-20 4
21-25 5
26-30 6
31-35 7
36-40 8
41-45 9
46-50 10
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.