Особенности распределения аллелей 72 годона гена р53 у больных псориазом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.11, кандидат медицинских наук Хайрутдинов, Владислав Ринатович

• Хайрутдинов, Владислав Ринатович
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Хайрутдинов, Владислав Ринатович

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О НЕКОТОРЫХ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИХ АСПЕКТАХ ПАТОГЕНЕЗА ПСОРИАЗА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Эпидемиологические данные.

1.2. Генетические аспекты псориаза.

1.3. Псориаз и программируемая клеточная гибель.

1.4. р53 как кандидатный ген псориаза.

1.5. Роль гена р53 в реализации лечебного эффекта ультрафиолетовой фототерапии псориаза.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Объекты исследования.

2.2 Выделение ДНК.

2.3 Анализ генотипа.

2.4 Статистический анализ результатов.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности распределения аллелей 72 годона гена р53 у больных псориазом»

Псориаз - хроническое заболевание с преимущественным поражением кожи, которое характеризуется гиперпролиферацией эпидермиса, нарушением кератинизации и наличием воспалительного инфильтрата в дерме [64]. История существования псориаза как самостоятельной болезни насчитывает более 200 лет [223]. Пристальный интерес к этому заболеванию объясняется не только высоким удельным весом псориаза среди других болезней кожи (среди дерматологических больных доля пациентов с псориазом составляет- 12-15%), но и ростом встречаемости этого дерматоза [18, 51, 219]. Псориатический артрит, псориатическая эритродермия, пустулезный псориаз, распространенный бляшечный псориаз с выраженной р_езистентностью__к ^терапии нередко являются причиной инвалидизации больного [27, 33, 39].Псориаз редко приводит к фатальному исходу, но он значительно снижает качество жизни больных, что в первую очередь связано с отсутствием эффективной терапии заболевания [18, 23, 96, 170, 221, 214].Лечение псориаза остается одной из наиболее актуальных проблем в современной дерматологии [60, ПО, 118, 129]. Только в США расходы, связанные с терапией псориаза, составляют $1600 -$3000 млн. в год [170].Статистические исследования показывают, что всего 46% больных, имеющих заболевание легкой степени и 33% пациентов с псориазом средней и тяжелой степени, удовлетворены результатами лечения [170]. Существует острая необходимость в поиске более эффективных методов терапии, что возможно только при глубоком понимании механизмов болезни [40, 58, 93, 97, 159].Важную роль в патогенезе псориаза играет генетическая предрасположенность [27, 141, 102]. Изучение генетических детерминант псориаза позволит прояснить причины разнообразия тяжести данного дерматоза, уточнить вызывающие его биохимические механизмы, что приведет к разработке принципиально новых, эффективных и индивидуальных подходов к профилактике и лечению страдающих им больных [3, 29.].Псориаз традиционно рассматривают как заболевание характеризующееся гиперпролиферацией и нарушением дифференцировки эпидермиса, считая этот процесс основным в патогенезе болезни [17, 51, 78].Тканевой гомеостаз по своей сути является равновесием между процессами деления клеток и их гибели. Очевидно, что регуляция клеточной смерти не менее важна для нормального развития и функционирования организма, чем пролиферация. Увеличение массы клеток может происходить вследствие нарушения каждого из этих процессов. Таким образом, развитие патологических изменений, свойственных псориазу, возможно, обусловлено усилением деления и/или снижением программируемой гибели клеток [52].При этом нарушение регуляции клеточной гибели может иметь место не только в кератиноцитах, но и в иммунокомпетентных клетках воспалительного инфильтрата. Если принять эту гипотезу, то удлинение жизни активированного клона Т-лимфоцитов приведет к возрастанию численности их популяции и к увеличению продукции цитокинов, поддерживающих воспаление и вызывающих усиление пролиферации кератиноцитов [25, 36, 78, 114, 148, 157, 158].Ультрафиолетовая фототерапия (фотохимиотерапия (ПУВА), селективная фототерапия (СФТ), монохромный эксимерный лазер (МЭЛ) и др.) занимает одно из лидирующих мест во всем мире в лечении псориаза [6, 12, 20, 24, 40, 166]. В настоящее время считается, что биологическое действие электромагнитных волн этой длины заключается в индукции апоптоза Т-лимфоцитов и снижении пролиферации кератиноцитов в области псориатических папул и бляшек [70, 94, 134, 164, 210]. Исследования на клеточных линиях и животных моделях показали, что основной цитотоксический эффект УФО реализуется посредством стимуляции программируемой клеточной гибели через белок р53 [174, 182]. Ген р53 характеризуется биаллельным полиморфизмом Arg/Pro, находящимся в кодирующей области и претендующим на возможную функциональную значимость [100, 201].Цель и задачи исследования. Цель настоящей работы - изучить распределение аллелей Arg/Pro полиморфизма гена р53 у больных псориазом.В связи с этим были поставлены следующие задачи: 1. Сравнить встречаемость аллелей Arg/Pro полиморфизма гена р53 у больных псориазом и здоровых доноров. Выявить полиморфные варианты, ассоциированные с риском развития псориаза в целом и различными клиническими формами заболевания в частности.2. Проанализировать распределение аллелей Arg/Pro полиморфизма гена р53 у больных псориазом с различной степенью тяжести болезни.3. Установить, наблюдается ли ассоциация между полиморфизмом кодона 72 гена р53 и характером течения псориаза.4. Оценить распределение аллелей Arg/Pro полиморфизма гена р53 у пациентов с различной чувствительностью к лечебному действию УФО.

5. Установить, коррелирует ли р53 генотип больных псориазом с сезонностью заболевания.Научная новизна полученных результатов. В ходе выполнения диссертационного исследования получены следующие новые данные: 1. Не обнаружено различий в распределении аллелей кодона 72 гена р53 при сравнении группы больных псориазом и здоровых доноров. Это свидетельствует, что данный полиморфизм не оказывает влияния на предрасположенность к развитию псориаза и позволяет исключить его из списка генов-кандидатов.2. Аллель Pro у больных псориазом, имеющих псориатический артрит, встречается чаще (56%), чем в группе пациентов, не имеющих данной патологии (26%), что свидетельствует об ассоциации вышеупомянутого варианта с риском развития псориатического артрита у лиц, страдающих псориазом.3. Распределение аллелей Arg/Pro полиморфизма гена р53 у пациентов с различной степенью тяжести болезни показал увеличение частоты аллеля Pro при тяжелом течении (47%), по сравнению с группой больных,- имеющих легкую степень тяжести заболевания (20%).4. При сравнении больных с интермиттирующим течением псориаза встречаемость аллеля Pro была ниже (17%), чем у пациентов с часторецидивирующим (непрерывным) течением (44%).5. Встречаемость пролинового аллеля при летней форме псориаза - (66%) наблюдалась значительно чаще, чем при зимней форме (8%). Частота генотипа Pro/Pro у больных с летней формой псориаза была достоверно выше (31%), чем у больных с зимней формой заболевания (1%).6. Среди пациентов, имеющих выраженный терапевтический эффект от УФО, отмечалась пониженная частота аллеля Pro (11%) по сравнению с больными, у которых положительного действия ультрафиолетовой радиации не наблюдалось (54%). У пациентов, резистентных к УФО гомозиготное состояние по Рго72 гена р53 встречалось чаще (24%), чем у пациентов с выраженной чувствительностью к ультрафиолету (0%).Практическое значение: При выборе терапии псориаза у больных, имеющих торпидное течение заболевания и наследственную отягощенность по онкологическим заболеваниям, целесообразно предварительно проводить генотипирование Arg/Pro полиморфизма гена р53, направляя пациентов в региональные консультативно-диагностические центры.Результаты генотипирования позволят персонализировать применение излучения ультрафиолетового спектра в лечении больных псориазом: больным с Arg/Arg генотипом кодона 72 гена р53 рекомендуется применение ультрафиолетовой фототерапии; пациентам, гетерозиготным по Arg/Pro полиморфизму гена р53, при назначении УФО необходимо тщательно взвешивать ожидаемое терапевтическое действие и вероятность развития отдаленных побочных эффектов (в первую очередь, злокачественных новообразований кожи); у лиц гомозиготных по аллелю Pro гена р53 применение УФ-лучей широкого спектра (280-315 нм) не окажет терапевтического действия.Генотип Arg/Pro полиморфизма гена р53 больных псориазом в комплексной оценке с другими критериями (наследственная отягощенность, характер и клинические формы болезни у страдающих родственников, возраст начала заболевания и др.) можно учитывать при прогнозировании течения заболевания.Положения, выносимые на защиту: 1. Arg/Pro полиморфизм гена р53 не оказывает влияния на формирование риска развития псориаза, что позволяет исключить его из списка генов-кандидатов.2. Наличие аллеля Pro кодона 72 гена р53 у больного псориазом повышает у него риск развития псориатического артрита.3. Arg/Pro полиморфизм гена р53 оказывает модифицирующее действие на псориаз. Присутствие у пациента пролинового аллеля гена р53: • способствует значительному повышению резистентности псориаза к лечебному действию ультрафиолетового света; • предрасполагает к постояннорецидивирующему (непрерывному) течению заболевания без периодов ремиссии в летнее время; • предрасполагает к более тяжелому характеру болезни.4. Гомозиготное состояние по пролиновому варианту кодона 72 гена р53, детерминирует обострение псориаза в весенне-летний период и определяет развитие летней формы заболевания.Реализация и внедрение полученных результатов работы. Полученные результаты и рекомендации успешно используются в лечебнодиагностической и учебной работе кафедры кожных и венерических болезней Военно-медицинской академии им. СМ. Кирова.Апробация работы. Основные положения диссертации были представлены на Юбилейной научной конференции молодых ученых СевероЗападного региона, посвященной 60-летию Российской академии медицинских наук, (Санкт-Петербург, 2004); Итоговой конференции военнонаучного общества слушателей и ординаторов I факультета Военномедицинской академии им. М. Кирова, (Санкт-Петербург, 2004); Всероссийской конференции дерматовенерологов «Современные направления диагностики, лечения и профилактики ИППП и дерматозов», (Н. Новгород, 2004); Конференции, посвященной 135-летию кафедры кожных и венерических болезней Военно-медицинской академии им. М. Кирова, (Санкт-Петербург,2004); Всероссийской юбилейной научнопрактической конференции, посвященной 100-летию со дня рождения профессора Е.И. Смирнова и 75-летию кафедры ОТМС Военно-медицинской академии им. М. Кирова «Актуальные проблемы организации медицинского обеспечения войск в XXI веке», (Санкт-Петербург, 2004); 12 Euroconference on Apoptosis (Genie, Greece, 2004). Результаты исследования опубликованы в журналах: «Журнал дерматовенерологии и косметологии» (2004г.), «Медицинский академический журнал» (2004г.), «Journal of Dermatological Science» (2005г.), «Вестник дерматологии и венерологии» (2005г.).Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 научных работ. Из них 3 статьи в центральной печати, включая 1 статью в иностранной печати.Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 103 страницах и включает введение, обзор литературы, 3 главы собственных наблюдений с обсуждением полученных результатов, выводы, практические рекомендации, список литературы и приложения. Диссертация иллюстрирована 16 рисунками, содержит 10 таблиц, 3 приложения.Библиографический указатель включает 228 источников, из которых 54 опубликовано в отечественных и 174 в зарубежных изданиях.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Хайрутдинов, Владислав Ринатович

1. Полиморфизм кодона 72 гена р53 не оказывает влияния на предрасположенность к развитию псориаза, что позволяет исключить его из списка генов-кандидатов. Наличие аллеля Pro гена р53 у больных псориазом повышает риск развития псориатического артрита.2. Arg/Pro полиморфизм гена р53 оказывает модифицирующее действие на псориаз. Присутствие у пациента аллеля Pro гена р53 предрасполагает к более тяжелому течению болезни.3. Имеется корреляция между носительством пролинового варианта гена р53 и часторецидивирующим течением псориаза.4. Наличие у больного псориазом аллеля Pro гена р53 способствует значительному повышению резистентности заболевания к терапевтическому действию ультрафиолетового света.5. Присутствие пролинового варианта гена р53 у лиц, страдающих псориазом коррелирует с летней формой болезни. В особенной степени эта закономерность выражена у лиц, гомозиготных по пролиновому аллелю.ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При выборе терапии псориаза у больных, имеющих торпидное течение заболевания и наследственную отягощенность по онкологическим заболеваниям, целесообразно предварительно проводить генотипирование Arg/Pro полиморфизма гена р53, направляя пациентов в региональные консультативно-диагностические центры.2. Результаты генотипирования позволят персонализировать применение излучения ультрафиолетового спектра в лечении больных псориазом: • больным с Arg/Arg генотипом кодона 72 гена р53 рекомендуется применение ультрафиолетовой фототерапии (в диапазоне 296 -

313 нм) самостоятельно или в комбинации с медикаментозным лечением при каждом рецидиве заболевания; • пациентам, гетерозиготным по Arg/Pro полиморфизму гена р53, при назначении УФО следует тщательно взвешивать ожидаемое терапевтическое действие и вероятность развития отдаленных побочных эффектов (в первую очередь, злокачественных новообразований кожи). Для этого необходимо учитывать такие факторы, как предшествующий опыт ультрафиолетового облучения, наследственную отягощенность по онкологическим заболеваниям, тип пигментации кожи и др.• у лиц гомозиготных по аллелю Pro кодона 72 гена р53 применение УФ-лучей широкого спектра (280-315 нм) не окажет терапевтического действия. У этой категории больных эритемогенное действие ультрафиолетового облучения будет преобладать над лечебным эффектом, и данное назначение может привести к обострению заболевания.3. Генотип Arg/Рго полиморфизма гена р53 больных псориазом в комплексной оценке с другими критериями (наследственная отягощенность, характер и клинические формы болезни у страдающих родственников, возраст начала заболевания и др.) можно учитывать при прогнозировании течения заболевания.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Хайрутдинов, Владислав Ринатович, 2005 год

1. Агол В.И. Генетически запрограммированная смерть клетки. // Соросовский образовательный журнал. - 1996. - № 6. - 20-24.

2. Адаскевич В.П. Диагностические индексы в дерматологии. - М.: Медицинская книга, 2004. - 165с.

3. Азарова В.Н., Хамаганова И.В., Поляков А.В. Генетика псориаза. // Рос. журн. кожн. и венер. болез. - 2003. №6. - 29-33.

4. Албертс Б., Брей Д., Льюис Дж., Рэфф М., Роберте К., Уотсон Дж. Молекулярная биология клетки. - М.: Мир, 1994. - Т. 3. -С. 185-186.

5. Анищенко М. А., Мельников Б. И., Ярулин Р. Г., Русинов В. И., Антонов Ю. В. HLA-антигены I класса у больных вульгарным псориазом. // Иммунология. - 1998. - № 3. - 45-47.

6. Бабаянц Р.С, Владимиров В.В., Куликова Е.П., Паничкина Г.С. Лечение псориаза методом фотохимиотерапии (ПУВА). // Вестн. Дерматол. - 1980, № 10. - 4-7.

7. Белушкина Н.Н., Хасан Хамад Али, Северин СЕ. Молекулярные основы апоптоза // Вопросы биол. мед. и фарм. химии. - 1998, №4 . -С . 15-23.

8. Брэюне Б., Сандай К., Киетен А. Апоптотическая гибель клеток и оксид азота: механизмы активации и антагонистические сигнальные пути. // Биохимия. - 1998. - Т. 63. - Вып. 7. - 966-975.

9. Владимиров В.В., Паничкина Г.С., Молчанова Т.В., Захарова О.Ю. Ближайшие и отдаленные результаты лечения больных псориазом методом селективной фототерапии. // Вестн. Дерматол. - 1985, № 2. - 34-36.

10. З.Владимиров J3.В. Светотерапия в лечении кожных болезней // 1.es. Nouvelles. Esthetiques. - 2003. - Vol. 2. - P. 90 - 96.

11. Волянский Ю.А., Колотова Т.Ю., Васильев H.B. Молекулярные механизмы программируемой клеточной гибели. // Успехи Совр. Биологии. - 1994. - Т. 224. - № 6. - 679-692.

12. Грачева Л.А. Цитокины в онкогематологии. - М. «Алтус», 1996. -168 с.

13. Григорьев М.Ю., Имянитов Е.Н., Хансон К.П. Апоптоз в норме и патологии. // Мед. акад. журн. - 2003. - Т. 3. - №3. - 3-11. П.Довжанский СИ. Некоторые аспекты патогенеза псориаза. // Вестн. дерматол. - 1980. №10. - 23-26.

14. Довжанский СИ., Утц СР. Псориаз или псориатическая болезнь. - Саратов: Изд-во Саратовского университета, 1992. -176 с.

15. Иванов О.Л., Потекаев Н.С, Кочергин Н.Г. и др. Опыт лечения тяжелых форм псориаза современными методами // В сб.: Современные вопросы патогенеза и терапии псориаза и распространенных аллергодерматозов. - М., 1998. - 39 с.

16. Каламкарян А.А., Шахмейстер И.Я., Потекаев Н.С. и др. Селективная фототерапия больных псориазом и нейродермитом: Метод. Рекомендации. - М., 1988. - 7 с.

17. Кубанова А.А., Самсонов В.А., Федоров СМ. и др. Опыт применения циклоспорина А - сандиммуна в терапии псориаза. // Вестн. дерматол и венерол. - 1994, № 3. - 18-19.

18. Кубанова А.А., Маркушева Л.И.,. Фомина Е.Е. Уровень сывороточного фактора некроза опухоли а при различных дерматозах. // Иммунология. - 1998, № 2; - 47-49.

19. Кубанова А.А., Мартынов А.А. Концепция и определение качества жизни больных в дерматовенерологии. И Вестн. дерматол и венерол. - 2004, № 4. - 16-19.

20. Марзеева Г.И., Кирсанова И.М. Селективная фототерапия больных псориазом. // Вестн. Дерматол. - 1980, № 3. - 16-18.

21. Макушева Л.И., Самсонов В.Ф., Фомина Е.Е и др. Уровень сывороточного фактора некроза опухоли (а) при псориазе. // Вестн. дерматол и венерол. - 1997, № 3. - 8-11.

22. Мордовцев В.Н., Мушет Г.В., Альбанова В.И. Псориаз, патогенез, клиника, лечение. - Кишинев: Штиица, 1991. - 186 с.

23. Робинсон М.В., Труфакин В.А. Апоптоз клеток иммунной системы // Успехи совр. биол. - 1991. - Т. 111, № 2. - 246-259.

24. Самцов А.В., Барбинов В.В. Кожные и венерические болезни. - СПб.: Элби, 2002. - 181-189.

25. Скрипкин Ю.К., Машкиллейсон А.Л., Шарапова Г.Я. Кожные и венерические болезни. - М: Медицина, 1995. - 464 с.

26. Скрипкин Ю.К., Каламкарян А.А., Мандель A.M. и др. Основные методы лечения больных псориазом. // Вестн. дерматол и венерол. - 1987, № 7. - 22-27.

27. Скулачев В.П. Явления запрограммированной смерти. Митохондрии, клетки и органы: роль активных форм кислорода. // Соросовский образовательный журнал. - 2001. - Т. 7, № 6. - 4-11.

28. Скулачев В.П. Явления запрограммированной смерти. Организм. // Соросовский образовательный журнал. - 2001. - Т. 7, № 10. -С. 2-6.

29. Суспицын Е.Н. Повреждения хромосомы 17 в билатеральных опухолях молочной железы. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. СПб, 2002. - 20с.

30. Уманский СР. Апоптоз: молекулярные и клеточные механизмы // Молекулярная биология. - 1996. Т. 30. - Вып. 3. - 487-502.

31. Федоров СМ.. Псориаз: клинич. и терапевтические аспекты // Рус. мед. журн. 2000, №11 . - С 447-450.

32. Фролов Е.П. Современные представления об этиологии и патогенезе псориаза. / Кожа. / Под ред. A.M. Чернуха и Е.П. Фролова. - М.: Медицина, 1982. - С 272-285.

33. Цыпленкова В.Г, Бескровнова Н.Н. Апоптоз // Арх. патол. - 1996.-Т. 58, № 5 . - С . 71-74.

34. Хансон К.П. Программированная клеточная гибель (апоптоз): молекулярные механизмы и роль в биологии и медицине // Вопр. мед. химии. - 1997. - Т. 43. - Вып. 5. - 402-415.

35. Хансон К.П. Апоптоз: современное состояние проблемы // Изв. РАН. Сер. биол. - 1998. №2. - 131-141.

36. Цыган В.Н., Булавин Д.В., Марьянович А.Т. и др. Роль апоптоза в патогенезе и лечении заболеваний. / Программируемая клеточная гибель. / Под ред. Новикова B.C. - СПб.: Наука, 1996. - С . 104-119.

37. Шарапова Г.Я., Короткий Н.Г., Молоденков М.Н. Псориаз. - М.: Медицина, 1993. - 223 с.

38. Шилов В.Н. Псориаз - решение проблемы (этиология, патогенез, лечение). - М.: Издатель Шилов В.Н., 2001. - 304 с.

39. Шичкин В. П. Патогенетическое значение цитокинов и перспективы цитокиновой/антицитокиновой терапии. // Иммунология. - 1998. - № 2. - 9-13.

40. Ярилин А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах // Иммунология. - 1996. - Т. 6. - 10-23.

41. Abele D.C., Dobson R.L., Graham J.B. Heredity and psoriasis. // Arch Dermatol. - 1963. - Vol. 88. - P. 38-47.

42. Alderson M.R., Armitage R.J., Maraskovsky E. et al. Fas transduces activation signals in normal human T-lymphocytes. // J. Exp. Med. -1993.-Vol. 178.-P. 2231-2235.

43. Allen M.H., Veal C, Faassen A. et al. A non-HLA gene within the MHC in psoriasis. // Lancet. - 1999. - Vol. 353. - P. 1589-1590.

44. Ameen M. Genetic basis of psoriasis vulgaris and its pharmacogenetic potential. // Pharmacogenomics. - 2003. - Vol.4, N3 . -P . 297-308.

45. Anandarajah A.P., Ritchlin C.T. Pathogenesis of psoriatic arthritis. // Current. Opinion in Rheumatology. - 2004. - Vol. 16. - P. 338-343.

46. Asadullah К., Volk H.D., Friedrich M. et al. Experimental therapies for psoriasis. // Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz). - 2002. - Vol. 50,N. 6 . -P . 411-420.

47. Asumalahti K., Veal C , Laitinen T. et al. Coding haplotype analysis supports HCR as the putative susceptibility gene for psoriasis at the MHC PSORS1 locus. // Hum. Mol. Genet. - 2002. -Vol. 11, N. 1. -P. 589-597.

48. Baadsgaard O., Fisher G.J., Voorhees J.J., Cooper K.D. Interactions of epidermal cells and T cells in inflammatory skin diseases. // J. Am. Acad. Dermatol.-1990.-Vol. 23, N. 6. - P . 1312-1316.

49. Baker S. J., Markowitz S., Fearon E. R., Wilson J. K. V., Volgenstein B. Suppression of human colorectal carcinoma cell growth by wild-type p53._// Science. - 1990. - Vol. 249. - P. 912-915.

50. Barker J.N. The pathophysiology of psoriasis. // Lancet. - 1991. - Vol. 338.-P. 227-230.

51. Barker J.N. Genetic aspects of psoriasis. // Clin. Exp. Dermatol. - 2001.-Vol. 2 6 . -P . 321-325.

52. Bata-Csorgo Z., Hammerberg C, Voorhees J.J., Cooper K.D. Intralesional T-lymphocyte activation as a mediator of psoriatic epidermal hyperplasia. // J. Invest. Dermatol. - 1995. - Vol. 105, N. 1.-P. 89-94.

53. Beckman G., Birgander R., Sjalander A. et al. Is p53 polymorphism maintained by natural selection? // Hum. Hered. - 1994. - Vol. 44. -P. 266-270.

54. Beutler B.A. The role of tumor necrosis factor in health and disease. //J. Rheumatol. - 1999. -Vol. 26. - P . 16-21.

55. Bianchi L., Farrace M.5 Nini G.3 Piacentini M. Abnormal Bcl-2 and "tissue" transglutaminase expression in psoriatic skin. J. Invest. Dermatol. - 1994. - Vol. 103, N. 6. - P. 829-833.

56. Bianchi В., Campolmi P., Mavilia L. et al. Monochromatic excimer light (308 nm): an immunohistochemical study of cutaneous T cells and apoptosis-related molecules in psoriasis. // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. -2003. -Vol. 17, N. 4. - P . 408-413.

57. Birgander R., Sjalander A., Rannug A. et al. p53 polymorphisms and haplotypes in lung cancer. // Carcinogenesis. - 1995. - Vol. 16. - P. 2233-2236. 72.

58. Bhalerao J., Bowcock A.M. The genetics psoriasis: a complex disorder of the skin and immune system. // Hum. Mol. Genet. — 1998. -Vol. 7.-P. 1537-1545.

59. Boise L.H., Gonszales-Garcia M., Postema C.E. et al. Bcl-x, Bcl-2- related gene that functions as a dominant regulater of apoptotic cell death. // Cell. - 1993. - Vol. 74. - P. 597-608.

60. Bonafe M., Salvioli S., Barbi С et al. The different apoptotic potential of the p53 codon 72 alleles increases with age and modulates in vivo ischaemia-induced cell death. // Cell Death Differ. -2004.-Vol. 11.-P. 962-973.

61. Bonis В., Kemeny L., Dobozy A., Bor Z., Szabo G., Ignacz F. 308 nm UVB excimer laser for psoriasis. // Lancet. - 1997. - Vol. 350. -1522 p.

62. Bos J.D., Hulsebosch H.J., Krieg S.R. et al. Immunocompetent cells in psoriasis. In situ immunophenotyping by monoclonal antibodies // Arch. Dermatol. Res. - 1983. - Vol.275, N. 3. - P. 181-189.

63. Bos J.D., De Rie M.A. The pathogenesis of psoriasis: immunological facts and speculations. // Immunol. Today. - 1999. - Vol. 20. - P. 40-46.

64. Braathen L.R., Botten G., Bjerkedal T. Psoriatics in Norway. // Acta Derm. Venereol.-1989.-Vol. 142.-P. 9-12.

65. Brandrup F., Green A. The prevalence of psoriasis in Denmark. // Acta Derm. Venereol. - 1981. - Vol. 61. - P. 344-346.

66. Brandrap F., Holm N., Grunnet N. et al. Psoriasis in monozygotic twins: variations in expression in individuals with identical genetic constitution. // Acta Derm. Venereol. - 1982. - Vol. 62. - P. 229-236.

67. Buuke T.M., Sandstrom P:A. Oxidative stress as a mediator of apoptosis. // Immunol. Today. - 1994. Vol. 15, N. 1. - P. 7-10.

68. Capon R,JDallapiccolaJB., Novelli G. Advances in the Search for Psoriasis Susceptibility Genes. Minireview. // Mol. Gen. and Metabolism. - 2000.-Vol. 7 1 . -P . 250-255.

69. Capon F., Semprini S., Chimenti S. et al. Fine mapping of the PSORS4 psoriasis susceptibility region on chromosome lq21. // J. Invest. Dermatol. - 2001. - Vol. 116. - P. 728-730.

70. Capon F., Munro M., Barker J., Trembath R. Seaching for the major histocompatibility complex psoriasis susceptibility gene. // J. Invest. Dermatol. - 2002. - Vol. 118. - P. 745-751.

71. Caporaso N., Goldstein A. Issues involving biomarkers in the study of the genetics of human cancer. Review. // Sci. Publ. - 1997. - Vol. 142.-P. 237-50.

72. Chamian F., Krueger J.G. Psoriasis vulgaris: an interplay of T lymphocytes, dendritic cells, and inflammatory cytokines in pathogenesis. // Curr. Opin. Rheumatol. - 2004. - Vol. 16, N. 4. - P. 331-337.

73. Chaturvedi V., Qin J.Z., Stennett L. et al. Resistance to UV-induced apoptosis in human keratinocytes during accelerated senescence is associated with functional inactivation of p53. // J. Cell. Physiol. -2004.-Vol. 198,N. l . - P . 100-109.

74. Chen P.L., Chen Y., Bookstein R., Lee W.H. Genetic mechanisms of tumor suppression by the human p53 gene. // Science. - 1990. - Vol. 250.-P. 1576-1580.

75. Chren M.M., Lasek J., Flocke S.A., Zyzanski S.J. Improved discriminative and evaluative capability of a refined version of Skindex, a quality-of-life instrument for patients with skin diseases. // Arch. Dermatol. - 1997. - Vol. 133. - P. 1440-1443.

76. Chren M.M., Lasek J., Sahay A.P., Sands L.P. Measurement properties of Skindex-16: a brief quality-of-life measure for patients with skin diseases. // J. Cutan. Med. Surg. - 2001. - Vol. 5. - P. 105-110.

77. Clarke A.R., Purdie C.A., Harrison D J . et al. Tymocyte apoptosis induced by p53-depeiident and independent pathway. // Nature. -1993. - Vol. 362. - P. 849-852.

78. Creaves M.W., Weinstein G.D. Treatment of psoriasis. // N. Engl. J. Med. - 1995. - Vol. 332, N. 9. - P. 581-588.

79. Coven T.R., Walters LB., Cardinale I., Krueger J.G. PUVA-induced lymphocyte apoptosis: mechanism of action in psoriasis. // Photodermatol. Photoimmunol. Photome. - 1999. - Vol. 15, N. 1. -P. 22-27.

80. Danning C.L., Illei G.G., Hitchon G. et al. Macrophage-derived cytokine and nuclear factor kappa В p65 expression in synovial membrane and skin of patients with psoriatic arthritis. // Arthritis Rheum. - 2000. - Vol. 43. - P. 1244-1256.

81. De Arruda L.H., de Moraes A.P. The impact of psoriasis on quality of life. // Br. J. Dermatol. - 2001. - Vol. 144. - P. 33-36.

82. Devrimci-Ozguven H., Kundakci T.N., Kumbasar H., Boyvat A. The depression, anxiety, life satisfaction and affective expression levels in psoriasis patients. // J. Eur. Acad. Dermatol. Venerol. - 2000. - Vol. 14(4).-P. 267-271.

83. Dinarello С A. Interleukin-1 and its biologically related cytokines. // Adv. Immunol. - 1989. - Vol. 44. - P. 153-205.

84. Duffy D.L., Spelman L.S, Martin N.G. Psoriasis in Australian twins. // J. Am. Acad. Dermatol. - 1993. - Vol. 112. - P. 32-35.

85. Dumont P., Leu J.I., Delia Pietra A.C. 3rd, George D.L., Murphy M. The codon 72 polymorphic variants of p53 have markedly different apoptotic potential// J. Nat. Genet. - 2003. - Vol. 33,N. 3 . - P. 357-365.

86. Duthie M.S., Kimber L, Norval M. The effects of ultraviolet radiation on the human immune system. // Br. J. Dermatol. - 1999. -Vol. 140.-P. 995-1009.

87. Elder J.T., Nair R.P., Voorhees J J . Epidemiology and genetics of psoriasis. // J. Invest. Dermatol. - 1994. - Vol. 102. - P. 24-28.

88. Enlund F., Samuelsson L., Enerback C. et al. Psoriasis susceptibility locus in chromosome region 3q21 identified in patients from southwest Sweden. // Eur. J. Hum. Genet. - 1999. - Vol. 7. - P. 783-790.

89. Espinoza L.R., van Solingen R., Cuellar M.L. et al. Insights into the pathogenesis of psoriasis and psoriatic arthritis. // Am. J. Med. Sci. -1998. -Vol. 316.-P. 271-276.

90. Ettler Т., Vaicova M., Nozickova M. Our experience with UVB 311 nm phototherapy in psoriasis and parapsoriasis. // Congress of the European Academy of Dermatology and Venerology, 11-th: Proceeding 2002.-P. 131-133.

91. Farber E.M., Abel E.A., Cox A.J. Long-term risks of psoralen and UV-A therapy for psoriasis. // Arch. Dermatol. - 1983. - Vol. 119.-P. 426-431.

92. Farber E.M., Nail M.L. Psoriasis. / Eds Roegnigk H.H., Maibach H.I.-New York, 1991.-P. 209-258.

93. Feldman M., Brennan F., Maini R.N. Role of cytokines in rheumatoid arthritis. // Annu. Rev. Immunol. - 1996. - Vol. 14. - P. 397-440.

94. Feldman S.R., Fleischer A.B. Jr., Reboussin D.M. et al. The self-administered psoriasis area and severity index is valid and reliable. //_ J. Invest. Dermatol. -1996, - Vol. 106, N. 1. - P. 183-186.

95. Finlay A.Y. Quality of life assessments in dermatology. Seminars. // Cutan. Med. Surg. - 1998. - Vol. 17. - P. 291-296.

96. Fisher Т., Alsins J., Berne B. Ultraviolet action spectrum and evaluation of ultraviolet lamps for psoriasis healing. // Int. J. Dermatol. - 1984. - Vol. 23. - 633 p.

97. Fredriksson Т., Peterson K. Severe psoriasis: Oral therapy with new retinoid. // Dermatologica. - 1978 . - Vol. 157. - P. 238-244.

98. Grakoui A., Bromley S.K., Sumen C. et al. The immunological synapse: A molecular machine controlling T cell activation. // Science. - 1999. - Vol. 285. - P. 221-227.

99. Guerrin M., Vincent C , Simon M., Tazi Ahnini R., Fort M., Serre G. Identification of six novel polymorphisms in the human corneodesmosin gene. // Tissue Antigens. - 2001. - Vol. 57, N. 1. -P. 32-38.

100. Gudjonsson J.E., Karason A., Antonsdottir A.A. et al. HLA- Cw6-positive and HLA-Cw6-negative patients with Psoriasis vulgaris have distinct clinical features. // J. Invest. Dermatol. - 2002. - Vol. 118.-P. 362-365.

101. Gupta M.A., Gupta A.K. Age and gender differences in the impact of psoriasis on quality of life. // Int. J. Dermatol. - 1995. -Vol. 34 .-P. 700-703.

102. Gupta G., Long J., Tillman D.M. The efficacy of narrowband ultraviolet В ftototherapy in psoriasis using objective and subjective outcome measures. // Br. J. Dermatol. - 1999. - Vol. 140, N. 5. - P. 887-890.

103. Haunstetter A., Izumo S .Apoptosis Basic Mechanisms and Implications for Cardiovascular Disease. Review. // Circ. Res. -1998.-Vol. 82 .-P. 1111-1129.

104. Hellgren L. Psoriasis: The prevalence in sex, age and occupational groups in total population in Sweden: morphology, inheritance and association with other skin and rheumatic diseases. -Stockholm, 1967.-138 p.

105. Henseler Т., Christopher E. Psoriasis of early and late onset: characterization of two types of psoriasis vulgaris. // J. Am. Acad. Dermatol. - 1985. - Vol. 13. - P. 450-456.

106. Henseler T. The genetics of psoriasis. // J. Am. Acad. Dermatol.-1997.-Vol. 37 .-P. 1-11.

107. Henseler Т., Jenisch S., Lenk W., Christophers E. Lack of imprinting found in a large cohort of type I psoriasis family members. // J. Invest. Dermatol. - 1998. -Vol. 110. - 620 p.

108. Hollstein M., Sidransky D., Vogelstein В., Harris C.C. p53 mutations in human cancers. // Science. - 1991. - Vol. 253. - P. 49-53.

109. Imamura J., Miyoshi I., Koeffler H.P. p53 in hematological malignancies//Blood.-1994.-Vol. 84 . -N. 8 . -P . 2412-2421.

110. Imyanitov E.N., Togo A.V., Hanson K.P. Searching for cancer- associated gene polymorphisms: promises and obstacles. // Cancer 1.ett. - 2004. - Vol. 204. - P. 3-14.

111. Jenisch S., Koch S., Henseler T. et al. Corneodesmosin gene polymorphism demonstrates strong linkage disequilibrium with HLA and association with psoriasis vulgaris. // Tissue Antigens. - 1999. -Vol. 54 .-P. 439-449.

112. Jobling R.G. Psoriasis - a preliminary questionnaire study of sufferers subjective experience. // Clin. Exp. Dermatol. - 1976. -Vol. 1.-P. 233-236.

113. Johnson R., Staiano-Coico L., Austin L. et al. PUVA treatment selectively induces a cell cycle block and subsequent apoptosis in human T-lymphocytes. // Photochem. Photobiol. - 1996. - Vol. 63, N. 5 . -P. 566-571.

114. Kerr J.F.R., Wyllie A.H., Currie A.R. Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide ranging implications in tissue kinetics // Br. J. Cancer. - 1972. - Vol. 26. - P. 239-257.

115. Kocak M., Bozdogan О., Erkek E., Atasoy P., Birol A. Examination of Bcl-2, Bcl-X and bax protein expression in psoriasis. // Int. J. Dermatol. - 2003. - Vol. 42. - P. 789-793.

116. Krueger G.G., Duvic M. Epidemiology of psoriasis: clinical issues. J. Invest. Dermatol. - 1994.-P. 14-18.

117. Krueger G., Callis K. Potential of tumor necrosis factor inhibitors in psoriasis and psoriatic arthritis. // Arch Dermatol. -2004.-Vol. 140.-P. 218-225.

118. Kulms D., Schwarz T. Molecular mechanisms of UV-induced apoptosis. // Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. - 2000. -Vol. 16, N. 5 . -P . 195-201.

119. Laporte M., Galand P., Fokan D., de Graef C, Heenen M. Apoptosis in established and healing psoriasis. // J. Dermatol. - 2000. - Vol. 200, N. 4. - P. 314-316.

120. Lasar V., Hazard F., Bertin F. et al. Simple sequehce repeat polymorphism within the p53 gene // Oncogene. - 1993. - Vol. 8. -P. 1703-1705.

121. Lee Y.A., Ruschendorf F., Windemuth C. et al. Genomewide scan in german families reveals evidence for a novel psoriasissusceptibility locus on chromosome 19p 13. // Am. J. Hum. Genet. - 2000. - Vol. 67. - P. 1020-1024.

122. Lengauer C, Kinzler K.W., Vogelstein B. Genetic instabilities in human cancers. // Nature. - 1998. - Vol. 396. - P. 643-49.

123. Lomholt G. Psoriasis: prevalence, spontaneous course, and genetics. In: Lomholt G (ed). Published Ph.D Thesis. G.E.C. GAD. -Copenhagen, 1963.

124. Macaya A. Apoptosis in the nervous system // Rev. Neurol. — 1996.-Vol. 24, N. 135.-P. 1356-1360.

125. Majno G., Joris I. Apoptosis, oncosis, and necrosis: an overview of cell death. // Am. J. Pathol. - 1995. - Vol. 146. - P. 3-15.

126. Malkin D. p53 and the Li-Fraumeni syndrome. // Biochim. Biophys. Acta.-1994.-Vol. 1198.-P. 197-213.

127. Malkin D., Li F.P., Strong L.C. et al. Germ line p53 mutations in a familial syndrome of breast cancer, sarcomas, and other neoplasms. // Science. - 1990. - Vol. 250. - P. 1233-1238.

128. Marcusson J.A., Johannesson A., Moller E. HLA-A, В, С and DR antigens in psoriasis. // Tissue Antigens. - 1981. - Vol. 17. - P. 525-529.

129. McConkey D.J., Zhivotovsky В., Orrenius S. Apoptosis- molecular mechanisms and biomedical implications // Molec. Aspects. - Med. — 1996. — Vol. 17. - P. 1-110.

130. Mehlis S.L., Gordon K.B. The immunology of psoriasis and biologic immunotherapy. // J. Am. Acad. Dermatol. - 2003. - Vol. 49 . -P . 44-50.

131. Melski J.W., Stern R.S. The separation of susceptibility of psoriasis from age at onset // J. Invest. Dermatol. - 1981. - Vol. 77. _ p. 474-477.

132. Michael Zanolli M.D. Phototherapy treatment of psoriasis today. // J. Am. Acad. Dermatol. - 2003. - Vol. 49. - P. 78-86.

133. Michalovitz D., Halevy O., Oren M. p53 mutations - gains or losses.// J. Cell. Biochem. - 1991. -Vol. 45. - P . 22-29.

134. Mogil R.J., Radvanyi L.R. Gonzalez-Quintial R. et al. Fas (CD95) participates in peripheral T cell deletion and associated apoptosis in vivo. // Int. Immunol. - 1995. - Vol. 7. - 1451 p.

135. Mullenbach R., Lagoda P.J., Welter С An efficient salt- chloroform extraction of DNA from blood and tissues // Trends Genet. - 1989. - Vol. 5. - 391 p.

136. Nair R.P., Henseler Т., Jenisch S. et al. Evidence for two psoriasis susceptibility loci (HLA and 17q) and two novel candidate regions (16q and 20p) by genome-wide scan. // Hum. Mol. Genet. -1997.-Vol. 6 . -P . 1349-1356.

137. Nagata S. Apoptosis by death factor. // Cell. - 1997. - Vol. 88. - P . 355-365.

138. Nickoloff B.J. The immunologic and genetic basis of psoriasis. // Archives of Dermatology. - 1999. - Vol. 135. - P. 1104-1110.

139. Nickoloff B.J., Wrone-Smith Т. Injection of pre-psoriatic skin with CD4+ T cells induces psoriasis. // American Journal of Pathology. - 1999. - Vol. 155. - P. 145-158.

140. Nickoloff В J., Nestle F.O. Recent insights into the immunopathogenesis of psoriasis provide new therapeutic opportunities. //J. Clin. Invest. - 2004. - Vol. 113.-P. 1664-1675.

141. Nigro J.M., Baker S.J., Preisinger A.C. et al. Mutations in the p53 gene occur in diverse human tumour types. // Nature. - 1989. -Vol. 342.-P. 705-08.

142. O'Donnell B.F., O'Loughlin S., Codd N.B., Powell F.C. HLA typing in Irish psoriatics. // Irish. Medica.l Journal. - 1993. - Vol. 86. - P . 65-68.

143. Oren M. The p53 cellular tumor antigene: gene structure, expression and protein properties. // Biochim. Biophys. Acta. - 1985. Vol. 823.-P. 67-78.

144. Owens G.P., Cohen J J . Identification of genes involved in programmed cell death. // Cancer Metastasis Rev. - 1992. - Vol. 11, N. 2 . -P . 149-156.

145. Ozawa M., Ferenczi K., Kikuchi T. et al 312-nanometer ultraviolet В light (narrowband UVB) induces apoptosis of Y cells within psoriatic lesions. // J. Exp. Med. - 1999. - Vol. 15, N. 4. - P. 711-718.

146. Parijs L., Ibraghimov A., Abbas A. K. The roles of costimulation and Fas in T-cell apoptosis and peripheral tolerance. // Immunity. - 1996. - Vol. 4 .-321 p.

147. Parrish J.A., Fitzpatrick T.B., Tanenbaum L., Pathak M.A. Photochemotherapy of Psoriasis with Oral Methoxypsoralen and 1.ong-wave Ultraviolet Light. // New. Engl. J. Med. - 1974. - Vol. 291 . -P . 1207-1211.

148. Parrish J.A., LeVine M.J., Fitzpatrick T.B. Oral methoxsalen photochemotherapy of psoriasis and mycosis fungoides. // Int. J. Dermatol. - 1980. - Vol. 19. - P. 379-86.

149. Parrish J.A., Jaenicke K.F. Action spectrum for phototherapy of psoriasis. // J. Invest. Dermatol. - 1981. - Vol. 76. - 359 p.

150. Partsch G., Steiner G., Leeb B.F. et al. Highly increased levels of tumor necrosis factor-alpha and other proinflammatory cytokines in psoriatic arthritis synovial fluid. // J. Rheumatol. - 1997. - Vol. 2 4 . - P . 518-523.

151. Peters B.P., Weissman F.G., Gill M.A. Pathophysiology and treatment of psoriasis. // Am. J. Health-Syst. Pharm. - 2000. - Vol. 5 7 - P . 645-662.

152. Picot E., Meunier L., Picot-Debeze M.C., Peyron J.L., Meynadier J. Treatment of psoriasis with a 311-nm UVB lamp. // Br. J. Dermatol. - 1992. - Vol. 127. - P. 509-512.

153. Pirn D., Banks L. p53 polymorphic variants at codon 72 exert different effects on cell cycle progression. // Int. J. Cancer. - 2004. -Vol. 108.-P. 196-199.

154. Prosser J., Condie A. Biallelic Apal polymorphism of the human p53 gene (TP53). // Nucleic Acids Res. - 1991. - Vol. 11, N.19.-4799p.

155. Qin J.Z., Chaturvedi V., Denning M.F. et al. Regulation of apoptosis by p53 in UV-irradiated human epidermis, psoriatic plaques and senescent keratinocytes. // Oncogene. - 2002. - Vol. 21, N. 19 . -P . 2991-3002.

156. Radvanyi L.G., Mills G.B., Miller R.G. Religation of the T cell receptor after primary activation of mature T cells inhibits proliferation and induces apoptotic cell death. // J. Immunol. - 1993. -Vol . 150.-5704 p.

157. Ritchlin C , Hass-Smith S.A., Hicks D. et al. Patterns of cytokine production in psoriatic synovium. // J. Rheumatol. - 1998. -Vol. 2 5 . -P . 1544-1552.

158. Romagnani S. TH1 and TH2 in human diseases. // Clin. Immunol. Immunopath. // 1996. - Vol. 80. - P. 225-235.

159. Romanus T. Psoriasis from a prognostic and hereditary point of view. // Acta Derm. Venereol. - 1945. - Vol. 26, N.5. - 137 p.

160. Russel T.J., Schultes L.M., Kuban DJ. Histocompatibility (HLA) antigens associated with psoriasis. // N. Engl. J. Med. - 1972. -Vol . 287 . -P . 738-743.

161. Russell J. H. Activation-induced death of mature T cells in the regulation of immune responses. // Curr. Opin. Immunol. - 1995. -Vol. 7 . -382 p.

162. Salmon M., Pilling D., Borthwick, N J et al. The progressive differentiation of primed T cells is associated with an increasing susceptibility to apoptosis. // Eur. J. Immunol. - 1994. - Vol. 24. - P. 892-899.

163. Santamaria A.B., Davis, D.W., Nghiem D.X. et al. p53 and Fas ligand are required for psoralen and UVA-induced apoptosis in mouse epidermal cells. // Cell. Death. Differ. - 2002. - Vol. 9, N. 5. -P. 549-560.

164. Scarpa R., Oriente P., Pucino A. et al. Psoriatic arthritis in psoriatic patients. // Br. J. Rheumatol. - 1984. - Vol. 23. - P. 246-250.

165. Shimamura A., Fisher D.E. p53 in life and death. // Clin. Cancer Res. - 1996. - Vol. 2, N. 3. - P. 435-440.

166. Sjalander A., Birgander R., Hallmans G. et al. p53 polymorphisms and haplotypes in breast cancer // Carcinogenesis. -1996.-Vol. 17 .-P. 1313-1316.

167. Soussi Т., Caron de Fromentel C , May P. Structural aspects of the p53 protein in relation to gene evolution. // Oncogene. - 1990. -Vol. 5 . -P. 945-952.

168. Srivastava S., Zou Z.Q., Pirollo K., Blattner W., Chang E.H. Germ-line transmission of a mutated p53 gene in a cancer-prone family with li-fraumeni syndrome. // Nature. - 1990. - Vol. 348. - P. 747-749.

169. Steinberg A.G., Becker S.W., Fitzpatrick T.B., Kierland R.R. A genetic and statistical study of psoriasis. // J. Am. Hum. Genet. -1951.-Vol. 7 . -P . 267-281.

170. Stern R.S., Thibodeau L.A., Kleinerman R.A. et al. Risk of cutaneous carcinoma in patients treated with oral methoxsalen photochemotherapy for psoriasis. // N. Engl. J. Med. - 1979. - Vol. 300.-P. 809-813.

171. Stern R.S., Laird N., Melski J., Parrish J.A., Fitzpatrick T.B., Bleich H.L. Cutaneous squamous cell carcinoma in patients treated with PUVA. // N. Engl. J. Med. - 1982. - Vol. 310. P. 1156-1161.

172. Stern R.S. The risk of melanoma in association with long-term exposure to PUVA. // J. Am. Acad. Dermatol. - 2001. - Vol. 44. - P. 755-761.

173. Storbeck K., Holzle E., Schurer N. et al. Narrow-band UVB (311 nm) versus conventional broadband UVB with and without dithranol in phototherapy for psoriasis. // J. Am. Acad. Dermatol. -1993.-Vol. 49,N. 6 . -P . 227-231.

174. Storey A., Thomas M., Kalita A. et al. Role of a p53 polymorphism in the development of human papillomavirus-associated cancer // Nature. - 1998. - Vol. 393. - P. 229-234.

175. Sullivan A., Syed N , Gasco M. et al. Polymorphism in wild- type p53 modulates response to chemotherapy in vitro and in vivo. // Oncogene._-2004. - Vol. 23. -:Р._3328-33_37,_

176. Suspitsin E.N., Buslov K.G., Grigoriev M.Y. et al. Evidence against involvement of p53 polymorphism in breast cancer predisposition. // Int. J. Cancer. - 2003. - Vol. 103. - P. 431-3.

177. Swanbeck G., Inerot A., Martinsson Т., Walhstrom J. A population genetic study of psoriasis. // Br. J. Dermatol. - 1994. -Vol. 131.-P. 32-39.

178. Swanbeck G., Inerot A., Martinsson T. et al. Age at onset and different types of psoriasis. // Br. J. Dermatol. - 1995. - Vol. 133. -P. 768-73.

179. Takahashi H., Manabe A., Ishida-Yamamoto A., Hashimoto Y., Iizuka H. Aberrant expression of apoptosis-related molecules in psoriatic epidermis. // J. Dermatol. Sci. - 2002. - Vol. 28, N. 3. - P. 187-197.

180. Thomas M., Kalita A., Labrecque S., Pirn D., Banks L., Matlashewski G. Two polymorphic variants of wild-type p53 differ biochemically and biologically. // Mol. Cell. Biol. - 1999. - Vol. 19. - P . 1092-1100.

181. Thompson A.M., Anderson T.J., Condie A. et al. p53 allele losses, mutations and expression in breast cancer and their relationship to clinico-pathological parameters. // Int. J. Cancer. -1992. - Vol. 20, N. 4. - P. 528-32.

182. Thompson C.B. Apoptosis in the pathogenesis and treatment of disease. // Science. - 1995. - Vol. 267, N.5. - P. 1456-1462.

183. Tiilikainen A., Lassus A., Karvonen J., Vartianen P., Julin M. Psoriasis and HLA-Cw6. // Br. J. Dermatol. - 1980. - Vol. 102. - P. 179-184.

184. Tomfohrde J., Silverman A., Barnes R. et al. Gene for familial psoriasis susceptibility mapped to the distal end of human-chromosome 17q. // Science. - 1994. -Vol . 264. - P . 1141-1145.

185. Trulson J.A., Millhauser G.L. The effect of mutations on peptide models of the DNA binding helix of p53: evidence for a correlation between structure and tumorigenesis // Biopolimers. — 1999. — Vol. 49. — P. 215-224.

186. Vallat V.P., Gilleaudeau P., Battat L. et al. PUVA bath therapy strongly suppresses immunological and epidermal activation in psoriasis: a possible cellular basis for remittive therapy. // J. Exp. Med.-1994.-Vol. 180.-P. 283-96.

187. Van de Herkhof P.C. The psoriasis area and severity index and alternatives approaches for the assessment of severity: persisting areas of confusion. // Br. J. Dermatol. - 1997. - Vol. 173, N. 4. - P. 661-662.

188. Viae J., Goujou C, Misery L. et. Al. Effect of UVB 311 nm irradiation on normal human skin. // Photodermatol. Photoimmunol Photomed. - 1997. - Vol. 13, N. 3, - P. 103-108.

189. Vasku V., Vasku A., Izakovicova H.L.et al. Polymorphisms in inflammation genes (angiotensinogen, TAP 1^ and TNF)i_in psoriasis. // Arch. Dermatol. Res. - 2000. - Vol. 292. - P. 531-534.

190. Victor F.C., Gottlieb A.B., Menter A. Changing paradigms in dermatology: Tumor necrosis factor alpha (TNF-a) blockade in psoriasis and psoriatic arthritis. // Clin. Dermatol. - 2003. - Vol. 21. - P . 392-397.

191. Vogelstein В., Kinzler K.W. p53 function and dysfunction. // Cell.- 1992.-Vol. 70 . -P . 523-526.

192. Wahl A. The impact of psoriasis on psychosocial life domains. A review. // Scand. J. Caring. Sci. - 1997. - Vol. 11. - P. 243-249.

193. Wainwright N.J., Dawe R.S., Ferguson J. Narrowband ultraviolet В (TL-01) phototherapy for psoriasis: Which incremental regimen? // Br. J. Dermatol. - 1998. - Vol. 139. - P. 410-414.

194. Walters I.B., Burack L.H., Coven T.R. et al. Suberythemogenic narrow-band UVB is markedly more effective than conventional UVB in treatment of psoriasis vulgaris. // J. Am. Acad. Dermatol. -1999. - Vol. 40, N. 6. - P. 893-900.

195. Wang-Gohrke S., Rebbeck T.R., Besenfelder et al.: p53 germline polymorphisms are associated with an increased risk for breast cancer in German women. // Anticancer. Research. - 1998. -Vol. 18.-P. 2095-2100.

196. Ward J.H., Stephens F.E. Inheritance of psoriasis in a Utah kindred. // Arch Dermatol. - 1961. - Vol. 84. - P. 589-592.

197. Watson W. Psoriasis: Epidemiology and genetics. // Dermatol. Clinics. - 1984. - Vol. 2. - P. 363-371.

198. Weston A., Pan C, Ksieski B. et al. p53 haplotype determination in breast cancer // Cancer Epid. Biom. Prevent. - 1997. -Vol. 6 . -P . 105-112.

199. Willan R. On Cutaneous Diseasis, London: 1801. In: Shelly W.B., Crissey J.T. Classics in clinical dermatology. Charles C. Thomas, Springfield. - 1953. - 556 p.

200. Willians B.O., Remington L. Albert D.M., Mukai S., Bronson R.T., Jacks T. Cooperative tumorigenic effects of germline mutations in Rb and p53. // Nature Genet. // 1994. - Vol. 7. - P. 480-484.

201. Wrone-Smith Т., Miltra R.S., Thompson C.B. et al. Keratinocytes derived from psoriatic plaques are resistant to apoptosis compared with normal skin. // Am. J. Pathol. - 1997. - Vol. 151.-N. 5 . -P . 1321-1329.

202. Zamzami N, Marchetti P, Castedo M. et al. Reduction in mitochondrial potential constitutes an early irreversible step of programmed lymphocyte death in vivo. // J. Exp. Med. - 1995. -Vol. 181.-P. 1661-1672.

203. Zhang M., Tracey K.J. Tumor necrosis factor. The cytokine handbook, 3rd ed. - New York. Academic press. - 1998. - P. 515-548.

204. Zlatkov N.B., Minev M., Dourmihev A.L., Martinova F. HLA system and therapy of psoriasis. // Dermatologica. - 1983. - Vol. 166.-P. 156-160.