Особенности полового развития и становления менструальной функции у девушек, больных сахарным диабетом 1-го типа, и методы их коррекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Бугрова, Елена Владимировна

• Бугрова, Елена Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бугрова, Елена Владимировна

Введение.

Глава 1. Современное состояние проблемы репродуктивного здоровья девушек, страдающих сахарным диабетом 1 типа (обзор литературы).

Глава 2. Материалы и методы исследования.

Глава 3. Особенности физического развития, полового созревания и функционального состояния репродуктивной системы у девушек, больных сахарным диабетом 1 типа.

3.1 Клиническая характеристика обследованных больных.

3.2 Физическое и половое развитие девушек, страдающих СД 1 типа.

3.3 Оценка состояния менструальной функции у девушек с сахарным диабетом.

Глава 4. Особенности состояния внутренних половых органов и гормонального статуса у девушек, страдающих сахарным диабетом 1 типа

4.1 Ультразвуковая характеристика состояния внутренних половых органов у девушек с сахарным диабетом 1 типа.

4.2 Особенности гормонального статуса у девушек с сахарным диабетом 1 типа.

4.3. Влияние тяжести, длительности течения и времени манифестации сахарного диабета на репродуктивную функцию девочек - подростков.

Глава 5. Методы коррекции нарушений функции репродуктивной системы у девушек, страдающих сахарным диабетом 1 типа.

5.1 Циклическая витаминотерапия.

5.2 Гомеопатическоий препарат «Фертиллин» в сочетании с циклической витаминотерапией.

5.3 Заместительная гормональная терапия препаратом «Климонорм».

Обсуждение результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности полового развития и становления менструальной функции у девушек, больных сахарным диабетом 1-го типа, и методы их коррекции»

Актуальность проблемы:

Сахарный диабет 1-го типа - наиболее распространенное эндокринологическое заболевание детского и юношеского возраста, т.к. число больных ежегодно увеличивается на 5-7%, а каждые 12-15 лет удваивается. В России максимальная частота выявления заболевания отмечается у детей 10-15 лет с пиком в 12 лет, то есть в период усиленного роста и функционального созревания организма. Сахарный диабет 1-го типа (СД1) у подростков существенно сказывается на физическом и психо-эмоциональном развитии, качестве и продолжительности жизни. (JT.H. Левинова, 1999; И.П. Мешкова, 2001; В.М. Делягин, 2002 и др.).

Нарушения роста и задержка пубертата типичны для подростков с СД1 и отражают неадекватность диеты и метаболического контроля. Среди основных нарушений менструального цикла у больных СД 1 олиго- и аменорея встречаются в 3 раза чаще, чем у здоровых девушек. (Бердыклычева А.А., 1995). При подобных нарушениях у 77% больных выявляются поликистозные изменения в яичниках (Р.Ю. Рахимова, 1990; Т.К.Набухотный, 1991; Горбатенко и др., 1996; Adcock С., Perry L.A., 1994).

Разобщенность мнений по вопросам патогенеза нарушений репродуктивной системы женского организма при СД 1 типа приводит к различным взглядам на пути их коррекции. На сегодняшний день еще не сформулирован алгоритм ведения таких больных от пубертатного периода до момента планирования беременности, не выработано единого взгляда на пути восстановления нарушений функции репродуктивной системы, которые нередко сопровождают СД, что определяет актуальность данной работы.

В Нижегородской области, по данным областного детского диабетологического центра, за последние 3 года отмечен рост заболеваемости СД 1 типа с 9 до 12 на ЮОтысяч детского населения, что определяет своевременность настоящего исследования.

Цель исследования:

Выявить особенности физического развития и состояния репродуктивной системы у девушек - подростков г. Н.Новгорода, страдающих сахарным диабетом 1 типа и обосновать использование гомеопатического препарата «Фертиллин» в сочетании с циклической витаминотерапией и заместительной гормональной терапии в целях коррекции у них нарушений функции репродуктивной системы.

Задачи исследования:

1. Оценить физическое и половое развитие у девушек, больных сахарным диабетом 1 типа.

2. Выявить анатомические особенности состояния внутренних половых органов у пациенток с СД 1 типа в зависимости от тяжести, длительности и возраста дебюта заболевания.

3. Изучить характер менструальной функции и особенности гормонального статуса у девушек-подростков, страдающих сахарным диабетом 1 типа.

4. Оценить эффективность коррекции нарушений менструального цикла у девочек с СД 1 типа с помощью циклической витаминотерапии, гомеопатического препарата «Фертиллин» в комплексе с циклической витаминотерапией, комбинированного гормонального препарата «Климонорм».

Научная новизна исследования:

Впервые в г. Н.Новгороде проведено комплексное обследование девушек с сахарным диабетом 1 типа, включающее в себя оценку физического и полового развития, ультразвуковых параметров внутренних половых органов и гормонального статуса.

- Установлено, что в г. Н.Новгороде у девушек с СД 1типа отставание в физическом и половом развитии начинается с 12 лет и в дальнейшем прогрессирует, достигая максимума к 17 годам. Средний возраст менархе у них - 14,3+0,249 лет, что достоверно превышает таковой у девушек г.Н.Новгорода без эндокринной патологии (11,9+0,066 лет, р<0,001).

- Впервые в комплекс мероприятий по коррекции нарушений состояния репродуктивной системы у девушек с сахарным диабетом 1 типа, начиная с возраста 12 лет, использован гомеопатический препарат «Фертиллин».

Практическая значимость работы:

В практическое здравоохранение внедрен новый метод коррекции нарушений в репродуктивной системе у девушек с сахарным диабетом 1 типа, включающий в себя циклическую витаминотерапию в комплексе с гомеопатическим препаратом «Фертиллин». Обосновано назначение короткого курса гормональной терапии препаратами, анологичными препарату «Климонорм» у девушек с компенсированным СД при выраженной гипоплазии матки и яичников.

Внедрение результатов исследования в практику:

Разработанные методы лечения внедрены в практическую работу детских гинекологов МЛПУ «ДГБ№ 42», детских поликлиник №22, №42, №49 г. Н.Новгорода.

Положения, выносимые на защиту:

1. Задержка физического и полового развития у девушек, страдающих сахарным диабетом 1 типа, является одним из основных осложнений СД в подростковом периоде и зависит от особенностей его течения.

2. Использование циклической витаминотерапии в сочетании с гомеопатическим препаратом «Фертиллин» патогенетически обосновано, т.к. благотворно влияет на состояние внутренних половых органов и функцию репродуктивной системы у девушек с СД 1.

3. Применение препарата заместительной гормональной терапии «Климонорм» обосновано у пациенток с компенсированным СД при выраженной гипоплазии матки и яичников, т.к. приводит к нормализации менструального цикла, увеличению размеров внутренних половых органов.

Личное участие автора:

Автором самостоятельно проводилось обследование и лечение девушек с СД, имеющих нарушения функции репродуктивной системы, прослежены ближайшие и отдаленные результаты проведенной терапии, осуществлена систематизация и компьютерная обработка полученных результатов.

Апробация работы:

Материалы диссертации доложены на 5 Всероссийской научно-практической конференции 13 и 14 октября 2003 года «Современные проблемы детской и подростковой гинекологии в России» (г.Санкт-Петербург), на 6 Медицинском Форуме «Неделя женского здоровья - 2005» 21-24 ноября 2005 года (г.Н.Новгород) и на областной конференции детских гинекологов (2005год). Диссертация апробирована и рекомендована к защите на заседании кафедры акушерства и гинекологии НижГМА.

Публикации:

По теме диссертации опубликовано 6 научных работ.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Бугрова, Елена Владимировна

Выводы

1. У девушек с сахарным диабетом 1 типа имеет место задержка физического и полового развития, которая проявляется в возрасте 12 лет и в последующие годы прогрессирует. Наибольшее отставание наблюдается в показателе длины тела и степени развития молочных желез. В отличие от пациенток без эндокринной патологии у девушек с СД в 12 лет в 2 раза снижен суммарный балл полового развития. Этот разрыв со временем увеличивается, достигая максимума к 17 годам.

В Н.Новгороде максимальная задержка физического и полового развития имеет место у девочек с дебютом СД в возрасте до 7 лет при длительности заболевания более 5 лет и частых декомпенсациях.

2. У девушек, больных сахарным диабетом, происходит отставание в росте размеров матки и объема яичников, в большей степени выраженное в возрасте 12-14 лет.

3. У девочек с сахарным диабетом нарушено функциональное состояние репродуктивной системы: позднее менархе (14,3+0,25лет); высокая частота гипоменструального синдрома (в 70 % случаях); длительное становление менструального цикла (у 47,8% пациенток); гипофункция гипофизарно-яичниковой системы, что проявляется в достоверном снижении (в сравнении с физиологическими показателями у здоровых подростков г.Н.Новгорода) уровней ЛГ, ФСГ, эстрадиола и тестостерона в периферической крови (р=0,000).

4. Циклическая витаминотерапия у пациенток с СД1 приводит к увеличению длины тела матки, объема яичников и повышению уровня эстрадиола в плазме крови.

Использование гомеопатического препарата «Фертиллин» в сочетании с ЦВТ вызывает достоверное увеличение всех размеров матки, объема яичников, уровня эстрадиола и тестостерона в крови. Заместительная гормональная терапия препаратом «Климонорм» обоснована при значительной гипоплазии матки и яичников у пациенток с СД в стадии компенсации.

Практические рекомендации

1. Девушки, страдающие сахарным диабетом 1 типа, являются группой риска по развитию нарушений функции репродуктивной системы, в связи с чем должны находиться под наблюдением детского гинеколога. Все пациентки с 12 лет должны проходить ультразвуковое исследование органов малого таза с целью определения размеров матки (длина, ширина, переднее-задний размер) и объема яичников.

2. При гипоплазии матки и яичников, а также при нарушении менструального цикла пациенткам с 12-летнего возраста рекомендуется назначать циклическую витаминотерапию в сочетании с гомеопатическим препаратом «Фертиллин». ЦВТ назначается по следующей схеме: 2 недели - фолиевая кислота по 1 таблетке 3 раза в день, нейромультивит по 1 таблетке 1 раз в день, затем 2 недели — витамин Е по 100мг 1 раз в день, аскорбиновая кислота по 0,01 2 раза в день, глутаминовая кислота по 1 таблетке 2 раза в день. При наличии месячных циклическая витаминотерапия начинается с первого дня менструального цикла.

Фертиллин» назначается с 1 по 15-й день цикла по 7 драже 2 раза в день, при аменорее - непрерывно с перерывом на 1 день через каждые 7 дней. Лечение следует проводить 2 раза в год курсами по 3-4 месяца.

3. При выраженной гипоплазии матки и яичников у пациентов с компенсированным сахарным диабетом допустимо назначение двухфазных гормональнальных препаратов, аналогичных «Климонорму» по общепринятой методике сроком на 3 месяца, с последующим переходом на комплексную терапию гомеопатическим препаратом «Фертиллин» в сочетании с циклической витаминотерапией.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бугрова, Елена Владимировна, 2006 год

1. Алгоритмы диагностики и лечения болезней эндокринной системы / под ред. акад. РАМН, проф. И.И. Дедова. - М., 1995. - С. 195-197.

2. Бабичев, В.Н. Нейрогормональная регуляция овариального цикла / В.Н. Бабичев. М. : Медицина, 1984. - С. 237

3. Бабичев, В.Н. Формирование гипоталамической регуляции гонадотропной функции гипофиза в условиях гипоинсулинемии у крыс / В.Н. Бабичев, И.В. Шишкина // Пробл. эндокринологии. — 1993. -Т. 39, №4.-С. 42.

4. Балаболкин, М.И. Сахарный диабет / М.И. Балаболкин. М. : Медицина, 1994.

5. Баранов, В.Г. Сахарный диабет (причины, лечение, профилактика) /В.Г. Баранов. Л., 1970.

6. Бердыклычева, А.А. Репродуктивная функция у женщин, больных инсулинзависмым сахарным диабетом : автореф. дис. . канд. мед. наук / А.А. Бердыклычева. М., 1995.

7. Бердыклычева, А.А. Репродуктивная функция у женщин, больных инсулинзависмым сахарным диабетом : дис. . канд. мед. наук / А.А. Бердыклычева. М., 1995.

8. Богданова, Е.А. Особенности эндокринной функции половых желез у девочек // II Всесоюзная конференции по детской эндокринологии : сб. трудов.-М., 1988.- С. 25.

9. Ю.Богданова, Е.А. Размеры яичников и матки в пубертатном возрасте / Е.А. Богданова, К.Р. Аветисова, Е. Моисеева // Акушерство и гинекология. 1980. - №3. - С. 16-18.

10. П.Богданова, Е.А. Эмоциональный стресс как причина вторичной аменореи у девушек // Акушерство и гинекология. 1981. - № 7. - С. 6-7.

11. Биологические ритмы гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы у животных и человека в норме и патологии : научный обзор / под ред. Ю.А. Романова, А.А. Таболина. М., 1975.

12. И.Богомолова, Е.С. Оценочные таблицы физического развития детей и подростков г. Н.Новгорода : методические указания / Е.С. Богомолова, ЮГ. Кузмичев, А.В. Леонов. Н.Новгород : КиТиздат, 2004. - 57 с.

13. Вишневский, А.С. Различное влияние эстрогенов и препаратов, подавляющих овуляцию, на толерантность к углеводам / А.С. Вишневский, В.М. Дильман // Акушерство и гинекология. 1972. - № 8.-С. 59.

14. Гинекологическая эндокринология : обзорная информация. М., 1991. — (Медицина и здравоохранение).

15. Григорян, О.Р. Использование препарата дюфастон в терапии нарушений менструального цикла у девочек, больных сахарным диабетом 1 типа / О.Р. Григорян, И.П. Мешкова, М.Б. Анциферов // Акушерство и гинекология. 2001. - № 4. - С. 46-49.

16. Гросс, К.П. Менструальная функция при сахарном диабете / К.П. Гросс, Л.Н. Гладштейн // Вопросы эндокринологии : сб. науч. трудов. -Тарту, 1974.-С. 270-272.

17. Демидова, И. Л. Плацентарные микроглобулины у женщин с вынашиванием беременности / И.Л. Демидова, Л.В. Посисеева, Л.Т. Кондратьева // Перинатальная охрана плода и новорожденного при невынашивании беременности : сб. науч. трудов. М., 1989. -С. 20-23.

18. Демидова, И.Л. Половое созревания девочек с учетом характера их адаптации к школе // Научные основы формирования здоровья семьи : сб. науч. трудов. -М., 1991. С. 61-64.

19. Демидова, И. Jl. Характеристика полового созревания девочек-школьниц в современных условиях обучения в школе // II Всесоюзная конференция по гинекологии детей и подростков : тезисы докладов. — М., 1990.-С. 47.

20. Евсюкова, И.И. Сахарный диабет: беременные и новорожденные / И.И. Евсюкова, Н.Г. Кошелева. СПб. : Спец. Литература, 1996.

21. Ельцева, Т.В. Нарушение эндокринной регуляции полового поведения самцов крыс со стрептозотацидным диабетом / Т.В. Ельцева, Е.И. Адамская, Т.А. Перышкова // Пробл. эндокринологии. 1992. - Т. 38, № 6 - С. 46-50.

22. Жуковский, М.А. Решенные и нерешенные проблемы детской эндокринологии // II конференция детских эндокринологов : тез. докл. -М., 1986.-С. 53-58.

23. Жуковский, М.А. Современные проблемы диагностики и лечения нарушений эндокринной функции половых желез у детей / М.А. Жуковский, Т.В. Семичева // Педиатрия. 1982. - № 3. - С. 72-77.

24. Каримова, О.А. Функция системы гипофиз-яичники при сахарном диабете //Мед. журн. Узбекистана. 1986. - № 11. - С. 15-17.

25. Кобозева, Н.В. Гинекология детей и подростков / Н.В. Кобозева, М.Н. Кузнецова, Ю.А. Гуркин. -М. : Медицина, 1988. С. 285.

26. Коколина, В.Ф. Гинекологическая эндокринология детей и подростков : руководство для врачей / В.Ф. Коколина. М. : МИА, 1998.-С. 288.

27. Крупко-Болыпова, Ю.В. Гинекологическая эндокринология девочек и девушек / Ю.В. Крупко-Болыпова. Киев : Здоровье, 1986. - С. 184.

28. Куликова, Л.Ф. Гормональная активность яичников у здоровых девочек-подростков в период полового созревания / В.Ф. Куликова, Е.И. Плехова, Л.А. Рубина // Вопросы охраны материнства. — 1984. — Т. 29, №3.-С. 61-63.

29. Левенец, С.А. Клинико-гормональная характеристика задержки развития женской половой системы центрального генеза / С.А. Левенец, Е.И. Плехова // Акушерство и гинекология. 1986. - № 7. — С. 50-53.

30. Лобанова, Л.А. Клинико-биохимическая оценка полового развития здоровых и больных сахарным диабетом девочек пубертатного возраста : автореф. дис. . канд. мед. наук / Л.А. Лобанова. М., 1973.

31. Мартынова, М.И. Синдром физического и полового инфантилизма при тяжелых формах СД у детей / М.И. Мартынова, Л.Н. Лапченко, Г.А. Лузьянина // Вопросы охраны материнства и детства. 1976. - № 8.-С. 3-6.

32. Матвеева, Л.С. Репродуктивная функция у женщин с ИЗСД / Л.С. Матвеева, А.А. Бердыклычева, О.Д. Стеколыцикова // Пробл. эндокринологии. 1994. - Т. 40. - № 1. - С. 52-56.

33. Махарадзе, Т.Г. Содержание гонадотропинов, пролактина, половых стероидов, ИРИ и ГР в крови в течение менструального цикла в норме и при потенциальном ИЗСД : автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.Г. Махарадзе. Тбилиси, 1985.

34. Межевитинова, Е.А. Применение дюфастона при лечении дисменореи у женщин, больных сахарным диабетом 1 типа // Акушерство и гинекология. 2001. - № 6. - С. 48-50.

35. Мешкова, И.П. Особенности овариально-менструальной функции у девушек, больных сахарным диабетом 1-го типа / И.П. Мешкова, О.Р. Григорян, JI.JI. Болотская // Международный медицинский журнал. -2000.-№ 1.-С. 43-48.

36. Мешкова, И.П. Особенности становления репродуктивного здоровья девочек, больных сахарным диабетом 1 типа : автореф. дис. . канд. мед. наук / И.П. Мешкова. М., 2001.

37. Набухотный, Т.К. Становление репродуктивной системы у детей, страдающих тяжелой формой сахарного диабета / Т.К. Набухотный, Т.Н. Пахольчук // Пробл. эндокринологии. 1991. - Т. 37, № 4. - С. 1517.

38. Нарушения полового развития / М.А. Жуковский и др.. М. : Медицина, 1989. - С. 272.

39. Начинкина, Ю.О. Гормональная функция яичников женщин, страдающих тяжелой формой сахарного диабета 1 типа : автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 1994.

40. О стандартизации показателей полового созревания детей и подростков / JI.H. Уланова, Н.Н. Володина, Р.И. Жаховская, Е.К. Сычева // Педиатрия. 1981. - № 4. - С. 70.

41. Персианинов, JI.C. Ультразвуковая диагностика в акушерстве / J1.C. Персианинов, В.И. Демидов. М.: Медицина, 1982. - С. 220.

42. Плехова, Е.И. Роль моноаминов в патогенезе нарушений полового созревания // Пробл. эндокринологии. — 1986. Т. 32, № 1. - С. 51-54.

43. Поляк, С.Ш. Генеративная функция и диспансерное наблюдение девушек, страдающих аменореей и сахарным диабетом / С.Ш. Поляк, М.И. Осташевская // Вопросы охраны материнства и детства. — 1987. -№ 5. С. 57-59.

44. Прилепская, В.Н. Гормональная внутирматочная левонолгестрел-рилизинг-система / В.Н. Прилепская, Л.И. Острейкова // гин., 2002. -№1. С.21-28.

45. Раппопорт, Ж.Ж. Синдромная диагностика эндокринных заболеваний у детей / Ж.Ж. Раппопорт, М.С. Зырянова. Красноярск : Издательство Красноярского университета, 1990. - С. 264.

46. Рахимова, Р.Ю. Комплексная оценка полового развития девочек пубертатного возраста, страдающих сахарным диабетом // Педиатрия.- 1990. -№ 6.-С. 12-15.

47. Рахимова, Р.Ю. Особенности пубертатного периода и состояние репродуктивной системы у девочек, страдающих сахарным диабетом : автореф. дис. . канд. мед. наук / Р.Ю. Рахимова. М., 1990.

48. Сахарный диабет как манифестная форма полигландулярной недостаточности у детей / М.И. Мартынова и др. // Педиатрия. -1987. -№3. С. 16-21.

49. Семичева, Т.В. Уровень гонадотропных гормонов (ЛГ, ФСГ, пролактина) у здоровых девочек пубертатного периода / Т.В. Семичева, Р.П. Снегирева // Мед. реф. журн. 1983. - № 10/12. - С. 41.- (Раздел Y).

50. Сметник, В.П. Возможности заместительной гормональной терапии при сердечно-сосудистых заболеваниях у женщин : пособие для врачей / В.П. Сметник, А.А. Горбаченков, С.А. Попков. М., 2001. - С. 19-33.

51. Сметник, В.П. Эндогенные опиоидные пептины и эндокринная функция репродуктивной системы / В.П. Сметник, Г.Е. Чернуха, О.М. Морозова // Акушерство и гинекология. 1989. - № 2. - С. 6-9.

52. Стеколыцикова, О.Д. Нарушение и возможные пути коррекции репродуктивной системы у пациенток с ИЗСД // Пробл. репродукции.- 1997. -№2.-С. 15-20.

53. Стеколыцикова, О.Д. Структура гинекологических заболеваний у женщин, страдающих сахарным диабетом / О.Д. Стеколыцикова, О.Р. Григорян // Акушерство и гинекология. 1998. - № 3. - С. 41-45.

54. Тумилович, Л.Г. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии / Л.Г. Тумилович, И.Б. Манухин, М.А. Геворкян. М., 2001.-247с.

55. Тумилович, Л.Г. Нейроэндокринная регуляция функции репродуктивной системы // Акушерство и гинекология. 1987. - № 3. -С. 3-6.

56. Хубер, А. Гинекология детского и подросткового возраста / А. Хубер, Г.Д. Хирше. М. : Медицина, 1981. - С. 150-151.

57. Щедрина, Р.Н. Гормональный статус девочек нейтрального, препубертатного и пубертатного периодов жизни / Р.Н. Щедрина, В.Ф. Коколина, Л.И. Афонина // Акушерство и гинекология. — 1986. № 11. -С. 7-11.

58. Anderson, D.C. Sex-hormone-binding globulin // Clin. Endocr. (Oxf). -1974.-Vol. 3,N l.-P. 69-96.

59. Apter, D. Endocrine diagnostics in disorders of puberty // Nordiclad-Newsletters. 1982. - N 5. - P. 19-25.

60. Apter, D. Hormonal patterns of the first menstrual cycles / D. Apter, R. Vinko // Adolescence in females / ed. S. Venturoli, C. Flanigni, J.R. Givens. Chicago : Year book med. Publ., 1985.-P. 215-215.

61. Apter, D. Premenarcheal endocrine changes in relation to age at menarche / D. Apter, R. Vinko // Clin. Endocrinol. 1985. - Vol. 22, N 6. - P. 753760.

62. Anasti, J.N. Premature ovarian failure: an update // Fertil Steril. 1998. -Vol. 70.-N l.-P. 1-15.

63. Barker, E.R. Body weight and initiation of puberty // Clin. Obstet. Gynecol. 1985. - Vol. 28, N 3. - P. 573-579.

64. Bartsh, W. Interrelationship between sex-hormone-binding globulin and testosterone, 5-a-dehydrotestosterone and cestradiol -170 in blood of normal men // Natures. 1980. - Vol. 2, N 2. - P. 109-113.

65. Beanfrere, B. Dwarfiam and delayed pulayed in child with insulin dependent diabetes mellitus // Pediatric. 1988. - Vol. 43, N 1. - P. 39-42.

66. Bidlingmaier, F. Plasma gonadotropins and cestrogens in girls with idiopathic precocious puberty / F Bidlingmaier, O. Butenandt, D. Knorr // Pediatr. Res. 1977. - Vol. 11, N 2. -P. 91-94.

67. Chipman, J.J. Pubertal control mechanisms as revealed from human studies // Fed. Proc. 1980. - Vol. 39, N 7. - P. 2394-2394.

68. Cutler, G.B. Adrenarche and its relationship to the onset of puberty / G.B. Cutler, D.L. Lorians // Fed. Proc. 1980. - Vol. 39, N 7. - P. 23842390.

69. Dewhurst, J. Female puberty and its abnormalities // Current reviews in obstetrics and gynecology. Edinburgh : Churchill & Livingstone, 1984. — Vol. 9.-P. 25.

70. Dissociation of adrenarche and gonadarche in diabetes mellitus / R.N. Conen et al. // Clin. Endocr. (Oxf.). 1984. - Vol. 20, N 6. - P. 717-724.

71. Dissociation of adrenarche and gonadarche in precocious puberty and in isolated hypogonodotropic hypogonadism / D.R. Counts et al. // J. Clin. Endocrinol. 1987.-Vol. 64, N6.-P. 1174-1178.

72. Ellenberg, M. Diabetes and sexual function // N.Y. State J. Med. 1982. -Vol. 82, N6.-P. 927-930.

73. Ellenberg, M. Sexual function in diabetic patients // Ann. Intern. Med. -1980.-Vol. 92, N2.-P. 231-233.

74. Faimon, C. Patterns of gonadotrophins and gonadal steroids throughout Life / C. Faimon, J.S.D. Winter, F.I. Reyes // Clin. Obstet. Gynecol. 1976. -Vol. 3,N2.-P. 467.

75. Fleischer, A.C. The role of Sonograthy in pediatric gynecology / A.C. Fleischer, Т.Н. Shawker // Clin. Obstet. Gynecol. 1987. - Vol. 30, N 3. -P. 735-746.

76. Fotherby, K. Endocrinology of the menstrual cycle and pregnancy // Biochemistry of steroid hormones: Blackweil-scientific publication. -Oxford-London-Edinburgh-Boston-Palo Alto-Melbourne, 1984. P. 409440.

77. Garner, P.R. Menstrual abnormalities at the extremes of bodyweight // J. Obstet. Gynecol. 1982. - Vol. 3, N 1. -P. 52-61.

78. Gossage, A. The role of gonadotropin releasing hormone in the investigation and treatment of hypogonadism / A. Gossage, S. Duncan //Postgrad. Med. J. 1985.-Vol. 713, N61.-P. 195-200.

79. Gurr, S. Ultraschellmessungen des Uterus bei Jugendlichen / S. Gurr, K. Kobs, E. Steindel // Zbl. Gynak. 1986. - Bd. 108, N 29. - S. 1420-1424.

80. House, W.C. Sexual dysfunction in diabetes / W.C. House, L. Pendleton // Postgrad. Med. 1986. - Vol. 79, N 5. - P. 227-235.

81. Jensen, S.B. Diabetic sexual disfunction: a comparative study of 160 insulin treated diabetic men and women and an age-matched control group //Arch. Sex. Behave.-1981.-Vol. 10, N 6.-P. 493-500.

82. Jewclewicz, R. Premature ovarian failure / R. Jewclewicz, M. Schwartz // Bull. H.Y. Acad. Med. 1986. - Vol. 62, N 3. - P. 219-236.

83. McDonough, P.G. Menarcheal delay // Current problems in obstetrics and gynecology / ed. R.W. Kistner. Chicago : Year Book Medicak Publishers, 1977.-Vol. l.-P. 26.

84. Menstrual irregularities are more common in adolescents with tipe 1 diabetes: association with poor glycamic control and weight gain / C.J. Adcock et al. // Diabet Med. 1994. - Vol. 11, N 5. - P. 465-470.

85. Pubertal growth in IDDM is determined by Hb A 1 с levels, sex and bone age / M.L. Ahmed et al. // Diabetes Care. 1998. - Vol. 21, N 5. - P. 831-835.

86. Rasmussen, D.D. Gonadotropin-releasing hormone neurosecretion in the humen hypothalamus: in vitro regulation by dopamine / D.D. Rasmussen, J.H. Liu, P.L. Wolf // J. Clin. Endocr. 1986. - Vol. 62, N 3. - P. 479-483.